第一篇：2010年世界排名前20畅销药物分析
2010年世界排名前20畅销药物分析
2010年最畅销的三类药品分别是中枢神经系统药物、心血管药物和抗肿瘤药物；在生物制剂方面，最畅销的三类药品分别是单抗、疫苗和肿瘤坏死因子抑制剂。药物全球年销售量份额情况
1．12010年全球药品市场的销售额概况
2010年全球药品市场的销售额达到8500亿美元，其中生物技术药与仿制药创下新高，分别达到1400亿美元和1200亿美元。
1．22010年全球药品市场的销售额分布概况
全球销售排名前100位的药物占据着全球8080亿美元药物市场1/3以上的份额。
目前有125种药物全球年销售量超过10亿美元，前100名药物的销售量为2580亿美元，占整个药物市场的35.3%。前20名的药物销售量都超过40亿美元，占整个药物市场的14.6%。在去年年总共出现了7只“重磅炸弹”级药物，销售量为98亿美元。
去年的前10名产品中，仅有3种在过去5年里销售量是增加的，出现这种现象的主要原因是仿制药分享了其中的市场份额。
2．主要公司销售变化情况
在2010年全球最畅销的20种药品中，美国辉瑞公司用于降低胆固醇的阿托伐他汀钙居于首位，达到118亿美元，近两年硫酸氢氯吡格雷的年销售额均超过90亿美元，成为第二种全球最畅销的药物。
美国强生制药公司、默克制药公司和日本田边三菱制药株式会社合作开发的用于治疗类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）、银屑病（Ps）、银屑病性关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）的英夫利昔单抗居于第三，英夫利昔单抗有可能在阿托伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷的专利保护期过期后位居全球最畅销药品的首位。
3．生物制剂销售情况
在2010年全球最畅销的、销售额达到50亿美元及以上的12种药品中，有6种为生物制剂；在销售额超过40亿美元的20种药品中，有8种为生物制剂。
4． “重磅炸弹”药物销售情况
4．1辉瑞拥有最多的“重磅炸弹”药物
辉瑞拥有最多的“重磅炸弹”药物，共计有14种（包括通过收购惠氏制药获
得的5种），辉瑞也是从“重磅炸弹”级药物获益最多的公司，在所有“重磅炸弹”级药物销售量中占到11.7%。
4．2重磅炸弹”级药品被挤出全球最畅销药品排行榜
2009年的几种“重磅炸弹”级药品因专利保护期到期而被挤出全球最畅销药品排行榜，导致2010年全球药品市场销售排名有了较大变化，但瑞士罗氏制药公司仍然是生物制剂、抗癌药和单抗销售额最高的制药公司。罗氏公司开发的用于治疗白血病和类风湿关节炎的利妥昔单抗，在欧洲的专利保护期将于2014年到期，在美国将于2015年到期。仿制药制药公司希望仿制这些生物技术药并在不久的将来参与其市场竞争。
5．今后5年全球药物市场销售量
今后5年复合年均增长率为5.0%即全球药物市场预计在未来四年可达到1033亿美元。此外，这份报告还指出，未来销售量的增加将会受限于欧洲限制医疗花费的措施和美国参加保险的消费者共同承担较高的处方药费用。开发欧洲市场促进未来的药物市场的增长会因这些市场的医疗经费太高而增长缓慢，相对于美国来说，在欧洲政府将会制定措施限制新药的价格
第二篇：世界排名前十位酒店简介
世界排名前十位酒店简介
1.洲际酒店集团根据月美国《HOTELS》杂志公布最新的统计，洲际集团（英）在100多个国家有酒店3540座、房间534202间，列第1 位；2005年，酒店3520座、房间536318间。英国洲际酒店集团PLC(伦敦股票交易所：IHG，纽约股票交易所：IHG（ADRs）)，拥有多个酒店品牌，包括洲际(R)酒店、皇冠假日(R)酒店、假日(R)酒店、假日快捷(R)酒店、StaybridgeSuites(R)、CandlewoodSuites(R)和HotelIndigo(TM)。特许经营约占88.9％、委托管理约占6％、带资管理及其它5.1％。此外，集团还拥有英国第二大软性饮料生产商Britvic公司47.5%的控股权。
洲际酒店集团亚太地区酒店数量位居国际酒店公司之首。在中国均委托管理，投资极少。集团同时管理着全球最大的酒店忠实客户计划优悦会(R)，该计划在全球拥有超过2500万名会员。洲际酒店集团的忠实客户奖励计划——优悦会在由顾客自行投票选举的2004FREDDIE奖盛典中荣获6项冠军，8项亚军，揽得了16个奖项中的14项大奖。FREDDIE奖从1989年开始在旅游业内评选最佳旅游忠实奖励计划，该奖由全球130个国家和地区的超过277000常旅客投票选出他们心目中的最佳酒店及航空公司忠实奖励计划，可以称是旅游业内的奥斯卡奖，优悦会是世界上第一个并且最全球化的酒店忠实奖励计划，通过该计划，优悦会会员可在全球100个国家的3500家酒店享有会员特权。平均每个月都有超过300000新会员加入这项奖励计划，优悦会也成为酒店业内发展最迅速的忠实奖励计划，在过去的三年时间内，其会员增长近一倍，目前全球会员已超过1900万。优悦会会员可以在洲际酒店和度假酒店、皇冠假日酒店和度假酒店，假日酒店和度假酒店、快捷假日酒店、STAYBRIDGESUITES及CANDLEWOODSUITES等酒店件享有各项优惠特权。该奖励计划与其他酒店提供的优惠相比，更有备受欢迎的优惠措施如：积分转换，积分购买，以及以最快的方法成为精英会员，该计划的核心魅力为奖励住宿不设禁止兑换日期以及积分永远有效。该计划也是业内主要酒店中唯一提供个人购物计划的，会员可以用积分兑换任何奖品。中国将成为继美国、英国后洲际全球第三大市场。4000万在华建立中文预订中心，2005年投入2000万美元用于员工培训。洲际大中华区有51家酒店，是目前在华拥有酒店数量最多的集团，到2008年在华酒店总数扩至125家。
2.胜腾
排名第2，接管了温德姆（Wyndham）后使集团的房间供应能力增加了2.2%.这种微弱的增长（30000间客房）确保了该集团排名保持稳定。酒店 6344座，房间532284间。2006中国饭店业国际品牌10强之3.上海豪生酒店管理有限公司 2006中国经济型酒店品牌先锋之
4.速伯艾特（北京）国际酒店管理有限公司根据2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，胜腾（美）有酒店6396座、房间520860间，列第2位；2003年列第2位，酒店6402座、房间518747间。品牌为戴斯（天天）、豪生、速8等，是全球排名第一的特许经营酒店集团，特许经营饭店数占100％。2005年10月初，胜腾酒店集团成为全球范围内华美达品牌新主人。胜腾集团（NYSE： CD）在纽约市，是一家集全球旅游和房地产服务的集团公司，在2005年《财富》500强中以营业额200亿美元排名第107。
胜腾酒店集团是胜腾集团的子公司，其总部设在美国新泽西州的帕西帕尼，是全球最大的酒店运营商之一，在全球五大洲拥有十大著名品牌为：速 8(Super8®、戴斯（DaysInn®）、华美达（Ramada®）、BaymontInn®、Travelodge®、豪生（HowardJohnson®）、KnightsInn®、WingateInn®、AmeriHostInn®以及Wyndham®Hotels。全球雇员超过25000并支持着它旗下
6460多家加盟酒店、540000多个房间。所有酒店都拥有胜腾集团的特许及管理协议并独自经营运作。圣腾是HFS 通过分阶段收购拉马达（Ramada）、霍华得约翰逊（HowardJohnson）、天天客栈（DaysInns）、超级汽车饭店8（Super8motels）、Redcarpet/MasterHostInns、PassportandScottishInns、Travelodge、Knight’sInn、ParkInn、CUC等成为大集团的，如1992年收购天天客栈，1993年收购超级汽车饭店。Super8®Motels,Inc.是世界最大的经济型酒店运营商之一，在全球范围内运营近2100家酒店。第一家速8酒店于1974年在美国南达科他州的阿伯丁市开业，收费标准为每晚8.88美元。速8酒店一直致力于向所有的住客提供干净的房间和友好的服务。速8酒店于2004年4月进入中国市场并于同年6月8日在北京王府井开业了其第一家酒店。目前，在中国的31座城市里已经有54家开业或即将开业的速8酒店。
3.万豪国际集团
排名第3，增加了15，000间客房，增长3.6%。酒店2672座，房间485979间。中国饭店业国际品牌10强之4万豪国际集团。根据2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，万豪国际（美）有酒店2632 座、房间482186间，列第3位；2003年列第3位，酒店2718座、房间490564间。万豪国际集团（纽约证券交易所代号：MAR）在美国和其它 66个国家及地区拥有2,600多个业务单位。集团以经营及特许经营的方式管理万豪、JW万豪、丽思-卡尔顿（Ritz-Carlton）、万丽（Renaissance）、ResidenceInn、万怡（Courtyard）、TownePlaceSuites、FairfieldInn、SpringHillSuites以及Bulgari酒店品牌；通过
MarriottVacationClubInternational、Horizons、丽思-卡尔顿俱乐部（TheRitz-CarltonClub）及MarriottGrandResidenceClub等品牌发展和管理产权经营度假式酒店；特许经营占53.1％，委托管理42.3％，带资管理及其它4.6％；华美达完全实行特许经营。此外经营万豪行政公寓，通过万豪 ExecuStay业务部提供设备一应俱全的企业用户住宿服务，同时经营会议中心业务。万豪国际集团的总部设于美国首都华盛顿，雇用约133,000名员工，万豪酒店管理集团连续六年被《财富杂志》评为100家员工最喜欢的公司之一。万豪在员工总数为10万以上的大公司中排名第三，并且是总部在美国的酒店管理公司中惟一中选的。《财富杂志》总共挑选了1000个公司中的4万名员工进行调查，以了解他们对管理层的信任度，及对公司、工作和同事的自豪感。万豪国际集团2005财年的营业额达到116亿美元。在全球有61家丽滋卡尔顿酒店。万豪集团将于3年内在华增加约6家丽滋卡尔顿豪华酒店，其中包括北京地区 2家、广州1家、深圳1家、香港1家、三亚1家。2006年夏天在香港设立该集团亚太区总部，然后在沪设立国际销售办公室。在上海浦东陆家嘴地区中心地带世纪大道旁建造上海第二家丽滋卡尔顿酒店的意向书已签署，预计2010年开业，业主是新鸿基地产有限公司。
4.雅高
雅高集团房间增长2.6%，排名第4。酒店4065座，房间475433间。2006中国饭店业国际品牌10强之6.法国雅高国际酒店集团。2006中国经济型酒店品牌先锋之6.天津雅高酒店管理有限公司。根据2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，雅高（法）有酒店 3973座、房间463427间，列第4位；2003年列第4位，酒店3894座、房间453403间。品牌为诺富特、宜必思、美居、索菲特、佛缪勒第
1、汽车旅馆第6。带资管理46.5%，租赁饭店21.8%，委托管理15.4%，特许经营16.3%；索菲特尔和诺富特以委托管理为主。雅高名下五大品牌为索菲特(豪华型)、诺富特(高级)、美居酒店(多层中级市场品牌)、宜必思酒店(经济型)、Formule1(大众化)。ibis（宜必思）是一只水鸟的名字。雅高集团于20世纪
60年代成立，总部设在巴黎，是欧洲最大的旅游和酒店管理服务集团，现有员工15万，旗下经营的旅馆分布在92个国家和地区，合资经营的项目更分布在全球140个国家和地区。自1985年进入中国市场以来，在中国管理的酒店已超过35家，其中索菲特（Sofitel）21家、诺富特（Novotel）12家、宜必思（Ibis）2家。2006年1月中旬，雅高透露，2006年将在中国开11家新酒店；未来3至4年购买20多块地皮，投资18亿元人民币。雅高计划将相当于四星级酒店品牌的世纪翻牌为美居，世纪是雅高收购品牌，亚太区共有10多家世纪品牌酒店。在中国的有2家世纪，因此其中在上海的上海海湾世纪阁可能将是上海第一家美居酒店。2005年，中国区第一家美居酒店在西安开业。雅高2007年起每年有12家以上宜必思开业，到2009年，预计该品牌达到50 家。长江三角洲地区每个重点城市投资2至3家、共安排20至30家。
5.希尔顿
排名第5位。美国希尔顿集团斥资4.75亿欧元接管英国希尔顿国际。通过本次并购，希尔顿品牌已成为一个统一的实体。其世界排名也由第六名上升到了第五名。酒店2747座，房间472720间。2006中国饭店业国际品牌10强之9.希尔顿国际亚太有限公司。根据2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，希尔顿集团（美国）2004年有酒店2259座，房间358408间，列第11位；2003年列10位，酒店2173座，房间348483间。根据企业之间的协议，希尔顿国际(Hilton International)和希尔顿酒店公司(Hilton Hotels Corp.)(HLT)分享对Conrad品牌的运营权，其中包括在13个国家中的17家宾馆。希尔顿国际拥有在全球除美国以外地区使用希尔顿品牌名称的权利，旗下有Hilton、Scandic和Conrad等品牌，运营有403家酒店，其中261家的品牌名为希尔顿，另外142家则是针对中档市场的 Scandic品牌。希尔顿国际酒店集团是总部设于英国的希尔顿集团公司旗下分支，拥有除北美洲外全球范围内希尔顿商标使用权，管理405家酒店，包括 263家希尔顿酒店、142家斯堪的克酒店，在全球的78个国家拥有超过7万名雇员，有10多个不同层次的酒店品牌。希尔顿国际集团在全球的发展以谨慎著称。希尔顿在二十世纪五十年代从一个饭店起家。
6.精选
每年客房增长了3.4%以上，但是仍然从第5位下滑了一位。酒店5132座，房间417631间。根据2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，精选酒店集团2004年有酒店4977座，房间403806间，列第5位；2003年列5位，酒店4810 座，房间388618间。精品国际饭店公司Choice Hotels International又译选择国际饭店公司，成立于1939年，在世界上48个国家连锁经营5132家酒店并发展了一系列国际知名酒店名牌。总部位于美国的马里兰州（Silver Spring），是纽约证券交易所的上市公司（NYSE代码：CHH）。起源于品质客栈（Quality Inn）连锁集团,这是一家以中等价格一贯的高质量服务的饭店业先驱。1981年，随着舒适客栈（comfort Inns）的开设和发展，精品开始快速发展。在相继收购了Clarion、Rodeway Inn和EconoLodge之后，精品又对 Sleep Inn和Main Stay Suites进行了革命性的改造，使自身的业务范围得到全面拓展，从经济型消费到高消费,从基本服务到高档次的娱乐享受，各种服务无所不包，能够满足社会各阶层人士的需求。
7.最佳西方
最佳西方以房间增长2.5%的成绩连续几年保持着第7名的位置。酒店4195座，房间315875间。2006中国饭店业国际品牌10强之8.美国最佳西方国际集团。根据2005年7月美国
《HOTELS》杂志公布2004年的统计，最佳西方国际集团有限公司2004年有酒店4114座，房间309236间，列第7位；2003年列7位，酒店4110座，房间310245间。美国最佳西方国际集团(Best Western International，Inc.)是全球单一品牌最大的酒店连锁集团，拥有4100多家成员酒店，酒店分布在88个国家和地区，4200间酒店，33万间客房。是全球单一品牌最大的酒店连锁集团。全世界每天有超过25万人下榻其旗下的酒店。最佳西方酒店管理集团1946年在美国创立，2002 年起进入中国，目前已有18家四星级以上的酒店。通过系统的预订以100%以上的速度在递增，在2008年奥运会之前达到100间酒店。2005年4月18日，最佳西方网站推出8个语种服务。最佳西方网站()正式推出非英语预订网页，语种包括英语、法语、德语、意大利语、西班牙语、汉语、日语、韩语，可以预订最佳西方在亚洲、澳大利亚、夏威夷、孟加拉、印度、新西兰和巴基斯坦的所有成员酒店。最佳西方的网上预订量已达到总预订的44%。在过去的5年里，最佳西方的网上预订量以每年54%的速度增长。
8.喜达屋
排名第8位的喜达屋集团是另一个通过兼并获得增长的成功案例，其旗下喜达屋酒店暨度假村的增长（11.8%）就得益于其新接管的 LeMeridien品牌。酒店845座，房间257889间。2006中国饭店业国际品牌10强之5.喜达屋酒店与度假村集团。根据2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，喜达屋（美）（纽约股市代号：HOT）有酒店733座、房间 230667间，列第8位；品牌为威斯汀、喜来登、圣-瑞吉斯、福朋、寰鼎、至尊精选、W饭店。特许经营41.8％，委托管理28.5％，带资管理及其它29.7％。1985年进入中国市场，在中国有19家酒店，在建17家。在华酒店为委托管理、特许经营及有选择的带资管理。喜达屋从资金管理公司通过并购成为大集团，后来以小吃大并购喜来登。喜来登在二十世纪六十年代从一家饭店起家，其股票在二十世纪七十年代被ITT（美国北方电讯公司）购买，ITT的资金加上喜来登专业饭店管理技能结合使喜来登成名，二十世纪九十年代晚期喜来登从ITT分离。喜来登在母国的资产只占总资产的30%，70%的资产分布在世界各地。喜达屋下的艾美从一家法国航空公司下属的饭店公司起家。喜来登是集团旗下最大的一个品牌，在全球70多个国家拥有400多家酒店。喜来登酒店是进入中国的第一家国际饭店管理集团，于1985年开始管理北京的长城饭店。1990年，喜达屋在西安开设了一家酒店。圣-瑞吉斯是最高档饭店的标志，代表着绝对私人的高水准服务，历史久远。第一家圣-瑞吉斯饭店是1904年阿斯托上校在纽约开办的，阿斯托上校采用了全欧洲化的服务来款待自己的朋友和商务伙伴。这种服务在业内独树一帜，使圣-瑞吉斯饭店成为全球饭店业的经典。2000年3月1日，坐落于北京建国门外大街的北京国际俱乐部饭店正式将其英文名改为
St.RegisBeijing（圣·瑞吉斯北京，原中文名不变），这标志着该饭店将完全按照圣-瑞吉斯饭店的模式和标准动作，成为它在亚太地区的第一家饭店。
9.卡尔森
排名第9位，卡尔森酒店集团表现仍然稳定，尽管其主要的经销商Rezidor在EMEA地区十分活跃，但就整体而言，依然没有太大变化。酒店 922座，房间147129间。根据2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，有酒店890座、房间147093间，列第10位。卡尔森环球酒店公司在82个国家拥有逾1700家酒店、度假村、餐厅及游轮业务，为美国最大的私营公司之一。该公司麾下拥有丽晶、丽笙、ParkPlaza、CountryInns&Suites和ParkInn品牌。丽晶是卡尔森环球酒店公司的顶级品牌，在香港的一家因为 2001年香港新世界集团与英国巴斯集团的收购而撤出。餐饮品牌为星期五餐厅。卡尔森集团在中国的市
场份额已经占了亚太地区的25%，尽管其业务量在印度地区更大，而利润却显然是中国更高。未来10年，另外代表卡尔森旗下高端酒店品牌的7家丽晶酒店和5家丽笙酒店也将在中国建成。丽笙酒店及度假村是定位五星级的品牌，其在63个国家有着超过413家酒店。卡尔森进入中国五年来，三大品牌已经进入中国，已发展到八、九家。2006年开始，卡尔森集团将在亚太区加速发展，中国则是集团打响MICE战役的主力市场。借助集团2006年4月全新启动的会议管理工具 MB3（MeetingBroker3）平台，全面推广中国的旗下酒店力促会奖旅游业务出现显著增长。MB3（MeetingBroker3）是一个针对 10间夜以上客房预定的酒店MICE管理工具，该工具将帮助酒店根据客户要求快速作出反应，客户可以在四个小时以内获得酒店的回复。丽晶和丽笙的酒店品牌更适于接待国际和国内会奖团，丽亭则主要针对国内MICE市场。
10.凯悦
排名第10位，自2005年接手AmeriSuites后，全球凯悦集团又整合了一些新品牌，如 SummerfieldSuites和MicrotelInns，紧随卡尔森酒店集团之后,排名第10位。酒店738座，房间144671间。根据 2005年7月美国《HOTELS》杂志公布2004年的统计，凯悦（美）有酒店818座、房间147157间，列第9位；2003年列第11位，酒店 208座、房间89602万间。品牌为凯悦、君悦、柏悦。以特许经营为主。在中国内地酒店4座，委托管理。凯悦饭店及度假区饭店集团包括两个独立的集团公司——凯悦饭店集团和凯悦国际饭店集团，分区域管理全球的215家凯悦酒店。凯悦酒店集团分管美国、加拿大市场；凯悦国际酒店集团管理亚太区。凯悦饭店集团属于芝加哥的普里茨科（Pritzker）家族；凯悦国际饭店集团是普里茨科家族的另一家独立的公司。凯悦的发展是从第一家设立在洛杉机国际机场的饭店开始的。
第三篇：世界排名前100的教育学大学范文
排大学名称
名
Institute of Education, University of 1 伦敦大学教育学院
London
澳大利2 墨尔本大学
The University of Melbourne
亚 哈佛大学 4 剑桥大学 5 斯坦福大学
Harvard University University of Cambridge Stanford University
美国 英国 美国 澳大利6 莫纳什大学
Monash University
亚 牛津大学
University of Oxford
英国 澳大利8 悉尼大学
The University of Sydney
亚 多伦多大学
University of Toronto
加拿大 澳大利10 昆士兰大学
The University of Queensland
亚 哥伦比亚大学
Columbia University
美国 美国 美国 新加坡
学校英文名称
国家
备注 加州大学伯克利分校 University of California,Berkeley 13 加州大学洛杉矶分校 University of California, Los Angeles 14 南洋理工大学
威斯康星大学麦迪逊15 分校 16 香港大学
University of Hong Kong University of Wisconsin Madison Nanyang Technological University
美国
伊利诺伊大学厄本那-University of Illinois at 17 香槟分校
Urbana-Champaign
爱丁堡大学 19 伦敦大学国王学院 20 密歇根州立大学 21 密歇根州立大学 22 波士顿学院
University of Edinburgh King s College London Michigan State University Michigan State University Boston College
英国 英国 美国 美国 美国 澳大利迪肯大学 Deakin University
亚 英属哥伦比亚大学 25 香港中文大学
University of British Columbia The Chinese University of Hong Kong
加拿大
澳大利新南威尔士大学 The University of New South Wales
亚 布里斯托大学 28 俄亥俄大学 29 诺丁汉大学
德克萨斯大学奥斯汀30 分校
宾州州立大学公园分31 校 32 开普敦大学
University of Bristol Ohio University
The University of Nottingham
英国 美国 英国
The University of Texas at Austin 美国
Pennsylvania State University
University of Cape Town 澳大利
西澳大学 The University of Western Australia
亚
奥克兰大学 University of Auckland 新西兰 澳大利
澳大利亚国立大学 Australian National University
亚
东京大学 37 科廷科技大学
University of Tokyo
Curtin University of Technology
日本 澳大利
亚
Universidad Nacional Autónoma de 38 墨西哥国立自治大学
México(UNAM)39 华盛顿大学 40 麦吉尔大学 41 利兹大学 42 国立台湾师范大学 43 北京师范大学 44 曼彻斯特大学
印第安纳大学伯明顿45 分校 46 佐治亚大学 47 怀卡托大学 48 英国开放大学 49 范德堡大学 50 宾夕法尼亚大学 51 亚利桑那州立大学 52 波士顿大学 53 肯考迪亚大学 54 康奈尔大学 55 杜伦大学 56 佛罗里达州立大学
The University of Georgia The University of Waikato The Open University Vanderbilt University University of Pennsylvania Arizona State University Boston University Concordia University Cornell University Durham University Florida State University
新西兰
美国 美国 美国 美国 加拿大 美国 英国 美国 澳大利57 格里菲斯大学
Griffith University
亚
约翰霍普金斯大学
Johns Hopkins University
美国
Indiana University Bloomington
University of Washington McGill University University of Leeds
National Taiwan Normal University Beijing Normal University University of Manchester
美国 加拿大 英国
英国
鲁汶天主大学（荷兰KU Leuven 语）60 兰卡斯特大学 61 林雪平大学
Lancaster University Linköpings universitet
英国 瑞典 澳大利62 麦考瑞大学
Macquarie University
亚
梅西大学 64 纽约大学 65 北京大学 66 智利天主大学
Massey University New York University Peking University
Pontificia Universidad Católica de Chile
新西兰 美国
澳大利67 昆士兰科技大学
Queensland University of Technology
亚
首尔国立大学 69 香港教育学院 70 谢菲尔德大学 71 伦敦大学学院
Seoul National University
The Hong Kong Institute of Education The University of Sheffield University College London
英国 英国
加拿大
加拿大 英国 英国
布宜诺斯艾利斯大学 Universidad de Buenos Aires 73 智利大学 74 圣保罗大学 75 坎皮纳斯州立大学 76 马来西亚国民大学 77 马来亚大学
Universidad de Chile Saint Paul University
Universidade Estadual de Campinas Universiti Kebangsaan Malaysia(UKM)Universiti Malaya(UM)78 马来西亚博特拉大学 Universiti Putra Malaysia(UPM)79 阿尔伯塔大学 80 阿姆斯特丹大学 81 巴斯大学 82 伯明翰大学
University of Alberta University of Amsterdam University of Bath University of Birmingham 83 卡尔加里大学 University of Calgary 加拿大 美国 新西兰 美国 英国 英国 美国 美国
加州大学戴维斯分校 University of California Davis 85 坎特伯雷大学 86 芝加哥大学 87 邓迪大学 88 格拉斯哥大学 89 赫尔辛基大学 90 芝加哥大学 91 爱荷华大学 92 韦斯屈莱大学
明尼苏达大学双城分93 校 94 奥斯陆大学 95 奥塔哥大学
University of Oslo University of Otago University of Minnesota University of Canterbury University of Chicago University of Dundee University of Glasgow University of Helsinki University of Chicago The University of Iowa University of Jyväskylä
新西兰 澳大利
南澳大利亚大学 University of South Australia
亚
特文特大学 University of Twente 澳大利
卧龙岗大学 University of Wollongong
亚
英国约克大学 University of York Utrecht University
英国
乌得勒支大学
第四篇：药物分析
药物分析 绪 论
[重点、难点、要点、基本概念]
一、国家药品质量标准
国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和药典》和药品质量标准为国家药品质量标准。
Pharmacopoiea，缩写为BP），现行版本为BP（2000）。日本药局方，现行版为第十四改正版。缩写为JP（14）。欧
洲
药
典
(European
Pharmacopoiea，缩写为Ph.Eur), 现行版为第四版。国际药典(The International 试者的权益并保障其安全而制订的。主要包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
5．分析质量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于检验分析结果的质量。
1．药品质量标准 药品质量标准是药品现代生产和管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门共遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。
2．中国药典 药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，药典受载的品种均有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点。《中国药典》是《中华人民共和国药典》简称，最新版药典可表示为中国药典（2000年版）；英文为：Pharmacopoeia（缩写为Ch.P）。建国后出版了七部药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要国外药典 目前世界上有数十个国家编订了国家药典，另外有区域性的北欧洲药典、欧洲药典和亚洲药典及WHO编订的国际药典。在药物分析中可供参考的国外药典有：
美国药典（The United States Pharmacopoiea，缩写为USP）2002年为25版。
美国国家处方集（The National Formulary，缩写为NF）2002年为20版。
USP(24)与NF(19)合并为一册出版, 缩写为USP(24)-NF(19), 共有三卷。
USP(25)-NF(20)为首版亚洲专版。英国药典（British
Pharmacopoiea，缩写为Ph.Int), 现行版为第三版。
二、药品质量管理规范
我国对药品质量标准控制的全过程起指导作用的法定性文件有：
1．药品非临床研究质量管理规定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是为料提高药品非临床研究的质量, 确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全而制订的，主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。
2．药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于药品制剂生产的全过程、原料生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。主要包括无聊、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度等。
3．药品经营质量管理规范（Good Supply Practice，GSP）是为保证经销药品的质量，保护用户、消费者的合法权益和人民用药的安全而制订的。主要包括药品进、存、销环节确保质量所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制度及文件管理系统。
4．药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）是为了保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受
第一章 药典概况与药品检验工作
[重点、难点、要点、基本概念]
一、中国药典的基本内容
中国要点的基本内容可分为凡例、正文、附录和索引四部分。1.凡例 是解释和使用《中国药典》的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例是药典的一个重要组成部分，分类项目有：（1）名称与编排：药典收载的中文药品名称均为法定名称；英文名称出另有规定外，均采用国际非专利药品（International Nonproprietary Names
for
Pharmaceutical Substances，INN）。
有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体体的选择英语美国《化学文摘》（Chmical Abstract，CA）系统一致；药品的化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。
（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，试验结果必须与药典规定的方法一致。
各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值；如片剂的含量限度为95%~105%，不但包括95%和105%，还包括95%到105%之间的数值；再如原料要规定不得低于99%时，虽然未规定上限，但其上限不超过101%。
试验结果在计算过程中，可比规定的有效数值多保留一位，然后根据有效数字修约规则进舍至规定的有效位。
（3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定；对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等
（4）计量：滴定液浓度, 如盐酸滴定液(0.1mol/L)；试液浓度，如0.1mol/L 盐酸溶液。温度，如水浴温度至98~100℃；室温指10~30℃。百分比用%符号表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液体的滴数是指，在20℃时，1.0ml水为20滴。溶液后标记（1→10），指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。
（5）精密度：称量或量取的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据有效数字位数来确定，如称0.1g，系指0.06~0.14g, 称2g，系指1.5~2.5g, 称2.0g，系指1.95~2.05g。
称定和精密称定，称定系指准确到所称重量的百分之一，精密称定系指准确到所称重量的千分之一。
量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超过规定量的±10%；精密量取系指量取体积的精密度应符合国家标准对移液管的精密度要求。
(二)正文
正文部分为药品或制剂的具体质量标准，正文品种按中文药品名称的笔画顺序排列。药品质量标准的基本内容包括：性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏、制剂等。
（三）附录
1．附录组成：制剂通则、生物制品通则、一般鉴别反应、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴法和测定方法、一般杂志检查、制剂检查、抗生素微生物测定法、升压物质检查法、放射性药品检查法、生物鉴定统计法、试药余滴定液、制药用水、灭菌法和原子量表。
2．附录内容举例 附录有十九类，每类含有一项或多项内容： 附录Ⅰ 制剂通则，含有ⅠA~ⅠV共21 项。
附录Ⅱ 生物制品通则、附录Ⅲ 一般鉴别试验都只含一项。附录Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。
（四）索引
索引中文和英文，中文按汉语拼音排序；英文按字母排序。
（五）2000年版中国药典进展 1．药典凡例和正文部分的增修订
凡例中对标准中运算结果和限度进一步作出了明确规定；正文部分收载品种有较大幅度增加，共计2691中，其中新增加399种。
2．药典附录的增修订
一部为90个，其中新增10个，修订31个，删除2个；二部为124个，其中新增27个，修订32个，删除2个。
3．系列标准及配套丛书 《中国药典》英文版；《中国药典2000年版电子版》；《中国药品通用名》；《药品红外光谱集》；《临床用药须知》；《药典增补本》等丛书。
二、主要国外药典简介
（一）美国药典
凡例（General Notices and Requirements）
分为19项，依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与允许偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、保存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及浓度。
2．正文
USP（24）-NF（19）收载药物品种为世界第一位，收载3777个品种。
原料药标准组成为：英文名，结构式，分子式，分子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。制剂标准组成为：英文名，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。
3．附录
USP（24）附录分为： 检查和含量测定的一般要求，所用仪器
微生物试验和含量测定
一般检查和检定
生物试验和含量测定
化学试验和含量测定
物理试验和测定
一般信息
空气溶胶，乙醇测定法，密度，色谱法，颜色和消色，溶液澄清度，总有机碳量，水的电导率，凝固温度，物理试验和测定种类
容器等。
电泳法，质谱法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射线衍射法。
原子发射化学合成装置，生物指示剂，颜色-仪器测定法, 法定品种的杂质，一般信息
剂型在体外和体内的等效性, 体内生物等效性指导
相-溶解度分析,片剂脆碎度方法的认证，制药用水
（二）英国药典
第一卷为原料药
BP(2000)第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射药物制剂和糖类药物。
红外光图、增补内容和索引
凡例 第一部分内容说明欧洲药典品种；
第二部内容为了适用BP正文和附录的，共有31 条，如法定标 准，标准的表示，温度，砝码和测定，恒重，浓度表示，水浴，试剂，指示剂，溶解度，鉴别，检查和检定。
第三部分为Ph Eur的凡例，如检查和检定项下内容更细化了，包括范围，计算，限量，杂质限
量的表示，植物药和当量；列出 缩写、符号和国际体系的单位。2．正文 BP(2000)收载品种2663个,其中1361个来源于第三版欧洲药典，原料药标准：英文名，结构式，分子式和分子量，CA登记号，化学名称，作用与用途，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测 定，贮藏，最后列出杂质的结构式和名称。
制剂标准：英文名，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，制剂类别。
3．附录 共分24类，如第2类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外
和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法。
第3类为色谱法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色谱
法和电泳法。
（三）日本药局方 JP（14）分为两步： 第一部包括通则、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，原子量表、附录和索引。原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查，含量测定和贮法，少数品种列出有效期。制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状，鉴别，检查，含量 测定和贮法。
第一部和第二部均有红外光谱附图，还有配套丛书《解说书》。
三、药品检验工作的机构和基本程序
1．药品检验工作的机构
国家级《中国药品生物制品检定所》简称《中检所》。
地方级 省市、地区、县的药品检验所。药品检验的基本程序
分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。[练习题与答案]
一、练习题 [A型题]
1．我国药典名称的正确写法应该是
A．中国药典 B．中国药品标准（2000年版）C．中华人民共和国药典
D．中华人民共和国药典（2000年版）
E．药典 2．我国药典的英文缩写
A．BP B．CP
C．JP
D．ChP
E．NF 3．英国国家处方集的缩写是
A．USP B．PDG C．BNF D．CA
E．USN 4．药品的鉴别是证明 A．未知药物的真伪
B．已知药物的真伪
C．已知药物的疗效
D．药物的纯度
E．药物的稳定性
5．测定土霉素的效价时，需要
A．化学试剂（CP）B．分析试剂（AR）C．对照品
D．标准物质
E．标准品 6．中国药典（2000年版）规定称取2.0g药物时，系指称取
A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g
E．1.9g～2.1g
7．中国药典（2000年版）规定称取0.1g药物时，系指称取
A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g
E．0.06g～0.14g [B型题] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美国药典 2．英国药典 3．日本药局方 4．美国国家处方集 5～8 A．附录
B．正文
C．凡例
D．通则
E．一般信息 5．药品的质量标准应处在药典的
6．对溶解度的解释应处在药典的
7．通用检测方法应处在药典的 8．制剂通则 [X型题] 1．检验报告应有以下内容
A．供试品名称
B．外观性状
C．检验结果、结论
D．送检人盖章
E．报告的日期
2．中国药典的内容应包括
A．正文
B．性状
C．凡例
D．索引
E．附录
3．美国药典第25版的正文包括
A．品名、来源或化学名
B．物理常数
C．包装和贮藏
D．参比物质要求
E．化学文摘登录号
二、答案精讲 A型题
：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型题
：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型题
：
1.ABCE
2.ACDE
3.ABCDE
第二章 药物的鉴别试验 [重点、难点、要点、基本概念] 一、一般鉴别试验的项目与原理 药物的鉴别试验包括性状和鉴别
1．性状（definition）包括：（1）外观：指药物的聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等性质。（2）溶解度：是药物的一种物理性质，在一程度上反映了药物的纯度。
（3）物理常数：药典中收载的有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鉴别试验的原理（1）有机氟化物的鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收为无
机氟化物，茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3
溶液中形成蓝紫色络合物。（2）水杨酸盐的鉴别原理：利用酚羟基在中性或弱酸性条件下，与三氯化
铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱 酸性时呈紫色。
（3）芳香第一胺的鉴别：利用重氮化-偶合反应的原理。（4）托烷生物碱类的鉴别：该生物碱具有莨菪碱结构，有Vitali反应，显紫色。
（5）无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐的颜色反映。钠的火焰光谱线有589.0nm、589.6nm，故显黄色。钾的火焰光谱线有766.49nm、769.90nm，故显紫色。钙钠的火焰光谱线有622nm、554nm、442.67nm与602nm，故显砖红色。（6）无机酸根：氯化物、硫酸
盐等。
3．专属鉴别试验的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫元素，可根据各自的特性采用专属反应进行鉴别。
二、鉴别方法
药物的鉴别方法要求专属性强、重现性好、灵敏度高，操作简便、快速等。常用的的鉴别方法有：
呈色反应鉴别法：三氯化铁、茚三酮、重氮化-偶合等。
沉淀生成鉴别法：金属离子、生物碱沉淀剂等。1．化学鉴别法 荧光反应鉴别法：药物本身荧光、与试剂产生荧光。
气体生成反应鉴别法：
测定生成物的熔点：
紫外光谱鉴别法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光谱鉴别法
红外光谱鉴别法：压膜法；糊法；膜法；溶液法。
薄层色谱鉴别法 3．色谱鉴别法
气相色谱鉴别法
高效液相色谱鉴别法
4．生物学法 利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。5．药物鉴别方法的新动向 仪器鉴别方增加如IR和HPLC法等。
三、鉴别试验的条件 溶液的浓度 溶液的温度 溶液的酸碱度 试验时间 干扰成分的存在
四、鉴别试验的灵敏度 1．反应灵敏度和空白试验
在一定条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反应的灵敏度。常用最低检出量和最低检出浓度表示。
空白试验是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。
2．提高反应灵敏度的方法（1）加入与水不互溶的有机溶剂提取浓集
（2）改变观测方法：目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法。
第三章 药物的杂质检查
[重点、难点、要点、基本概念]
一、杂质和杂质限量检查(一)药物的纯度
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。2．药物纯度的评价：应把药物的形状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。
（二）药物中杂质的来源 1．杂质的概念 药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。2．杂质的来源
一是在生产过程中引入 主要有两个方面：
二是在贮藏过程中引入 3．杂质的分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如阿斯匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾上腺酮。药物中的杂质按其性质还可以分为信号杂质和有害杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。
（三）杂质的限量检查 1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100%
L = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：
已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml
求： L = ？
解：L = C×V/S×100% =
10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般杂质的检查方法
（一）氯化物的检查
1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生
成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。
Cl-+ Ag+
AgCl 2．条件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准氯化钠溶液
5ml～8ml。
酸度 稀硝酸10ml/50ml。
温度 30～40℃ 3．干扰的排除
（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。
(2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复过滤，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。
（二）硫酸盐检查法
1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。
2．条件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液
1～5ml。
酸度 稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除
供试品有色：可采用内消色法。
（三）铁盐检查法
1．原理 是利用Fe3+在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。
2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液
1～5ml。
酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除
（1）当有Fe2+存在时，可加入氧化剂过硫酸铵氧化供试品中的Fe2+成Fe3+。
（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。
（四）重金属检查法
重金属是指在实验室条件下与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内友易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表。中国药典（2000年版）重金属的检查法一共收载了四种方法： 第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃在500炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；第四法为微孔滤膜法，通过微孔滤膜过滤，使试验条件下生成的硫化铅沉淀富集于滤膜上，形成铅斑，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。以下重点讨论第一法。
1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。
2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铅溶液 1～2ml。
酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除
(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。
(2)供试品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响
比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。
（五）砷盐检查法
《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。1.古蔡法
(1)原理：是利用锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢，与溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，以判断供试品中砷盐是否超过限量。
(2)试剂的作用：碘化钾和氯化
亚锡的主要作用是将五价的砷还原成三价的砷；醋酸铅棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法
(1)原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。(2)试剂的作用：同古蔡法。
（六）溶液颜色检查法 溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典（2000年版）收载有三种方法： 1.标准比色液进行比较的方法 2.分光光度法 3.色差计法
（七）易炭化物检查法 易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。常采用与标准比色液比色的方法进行检查。
（八）澄清度检查法
澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。
（九）炽灼残渣检查法 炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。
（十）干燥失重检查法 干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种： 压恒温干燥法 燥剂干燥法 压干燥法
（十一）有机溶剂残留量测定法 有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂。
常采用气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种： 接进样法 空进样法
三、特殊杂质的检查方法
（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异
臭味及挥发性的差异
例如黄凡士林中异性有机物检查：去本品2g，直火加热应无辛臭。
再例如浓过氧化氢中不挥发性杂质的检查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，残渣小于15mg。颜色的差异
例如磺胺嘧啶中有色杂质的检查：取本品2.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清无色，若显色与黄色3号比色液比较，不得更深。溶解行为的差异
例如吡哌酸检中不溶物的检查：双吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氢氧化钠试液。因此可通过溶液的澄清读来控制这些杂质。选光性的差异
例如硫酸阿托品中莨菪碱的检查：共识水溶液（50mg/ml）的选光度小雨-0.4℃。对光吸收性质的差异
（1）紫外分光光度法：①在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；②杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；③药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。
（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量测定。
（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑中A晶型的检查。
（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。
吸附或分配性质的差异（1）TLC法：①杂质对照法；②高低浓度对照法。
（2）PC法：主要用于极性大的药物的杂质检查，如地高辛、盐酸苯乙双胍中有关杂质的检查。（3）HPLC法：①分面积归一化法；②不加校正因子的主成分自身对照法；③加校正因子的主成分自身对照法；④内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量；⑤外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。
（二）利用药物和杂质在化学性质上的差异
1．酸碱性的差异：①规定消耗滴定液的体积；②pH值测定法；③指示剂法。
2．氧化还原性质的差异：利用药物与杂质氧化还原电位的差异进行检查，如氯化物中碘化物或溴化物的检查。
3．杂质与一定的试剂反应产生沉淀：如生物碱中其他生物碱的检查，多采用此法。
4．杂质与一定的试剂反应产生颜色：利用药物重的杂质与某些试剂发生氧化化、络合、偶合等显色反应，进行药物中杂质的鉴别。
5．杂质与一定的试剂反应产生气体：利用此法可检查药物中的砷、硫、碳酸盐、氨盐、氰化物等。例如氰化物的检查中国药典采用：①改进普鲁士蓝法；②气
体扩散-三硝基苯酚法。6．药物经有机破坏后检查杂质：①硒的检查；②氟的检查。
二、练习题 [A型题]
1．含锑药物的砷盐检查方法为 A.古蔡法
B.碘量法 C.白田道夫法
D.Ag-DDC E.契列夫法
2．药物中杂质的限量是指 A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量
C.杂质的最低量
D.杂质检查量
E.杂质的最大允许量
3．中国药典中收载的砷盐检查方法为
A.摩尔法
B.碘量法
C.白田道夫法
D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型题]
A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺试液
C.BaCl2试液 D.Ag-DDC试液
E.NH4SCN试液 1.铁盐检查 2.硫酸盐检查 3.氯化物检查 4.砷盐检查
A.AgNO3试液 B.硫代乙酰胺试液 C.BaCl2试液 D.KI-SnCl2试液
E.NH4SCN试液 5.重金属检查 6.硫酸盐检查 7.氯化物检查 8.砷盐检查 [X型题]
1．一般杂质检查包括 A.氯化物检查
B.硫酸盐检查
C.重金属检查
D.砷盐检查
E.铁盐检查 2．干燥失重检查法有： A.压恒温干燥法 B.燥剂干燥法 C.减压干燥法
D.摩尔法
E.白田道夫法
二、答案精讲 [A型题] 1．C 因为含锑药物的砷盐检查方法为白田道夫法，因为锑可被还原成锑化氢，可与溴化汞试纸生成题斑，干扰砷斑的检查，不能用古蔡法检查。2.E 3.D [B型题] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因为AsO43-还原成AsH3比较慢, KI-SnCl2试液可将AsO43-还原成AsO33-, 然后再还原成AsH3。[X型题] 1.A B C D E
2.A B C 因为干燥失重检查方法只有三种，即只能选A，B，C。
第五篇：药物分析
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第七章 芳香胺类药物的分析
第七章 芳香胺类药物的分析
教学目的和要求
1、进一步掌握结构、性质与鉴别检查、含量测定的关联。
2、熟悉芳胺类、苯乙胺类、芳氧丙醇胺类类药物的分析方法。
3、掌握我国药典收载的此类药物的质量标准。
4、综合运用所学知识，对分析方法评价、比较和选择，逐步培养制定药物质量标准的能力。
5、进一步掌握常用的分析方法：高效液相色谱法，非水滴定法，溴量法。教学重点，难点 重点
1．芳胺类药物的亚硝酸钠滴定法，用永停法指示终点。药典收载用此法进行含量测定的药物：苯佐卡因；盐酸普鲁卡因及注射液；盐酸普鲁卡因胺及片剂，注射液；醋氨苯砜及注射液；盐酸克仑特罗 2．此类药物的非水滴定法 难点：
亚硝酸钠法测定含量的实验条件，此法对伯胺和仲胺测定时的不同化学反应
第一节 芳胺类药物的分析
芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、结构与性质
(一)对氨基苯甲酸酯类药物
本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下：
1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构为:
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第七章 芳香胺类药物的分析
苯佐卡因
盐酸普鲁卡因(Benzocaine)(Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因
(Tetracaine Hydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。其结构如下：
2、主要化学性质
1）芳伯氨基特性 显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。
2）水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。
3）弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。
4）其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
(二)酰胺类药物
本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：
1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为：
对乙酰氨基酚
醋氨苯砜新疆医科大学教案续页
第七章 芳香胺类药物的分析
(Paracetamol)(Acedapsone)
盐酸利多卡因
盐酸布比卡因
(Lidocaine Hydrochloride)(Bupivacaine Hydrochloride)
2、主要化学性质
1）水解后显芳伯氨基特性 芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。
2）水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。3）酚羟基特性 对乙酰氨基酚(FeCl3)。
4）弱碱性 利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。
5）与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。
此外，本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。
二、鉴别试验
(一)重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中)+ 亚硝酸钠进行重氮化反应；
对乙酰氨基酚和醋氨苯砜(盐酸或硫酸)加热水解 + 亚硝酸钠进行重氮化反应。
如盐酸普鲁卡因的鉴别反应如下：
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第七章 芳香胺类药物的分析
又如对乙酰氨基酚的鉴别方法 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5 滴, 摇匀, 用水3ml稀释后，加碱性β－萘酚试液2ml，振摇，即显红色。
盐酸丁卡因结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成乳白色的 N－亚硝基化合物沉淀（可与具有芳伯氨基的同类药物区别）。
(二)与三氯化铁反应---对乙酰氨基酚（+FeCl3试液→蓝紫色）。(三)与重金属离子反应
1.与Cu2+和Co2+反应 盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿则显黄色。（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此反应）。
盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
2.与Hg2+反应 盐酸利多卡因 + 硝酸汞试液煮沸→显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。
3.羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。中国药典95年版采用本法鉴别盐酸普鲁卡因胺。
(四)水解产物反应
本类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性条件下水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别。中国药典95年版采用此法鉴别盐酸普鲁卡因、苯佐卡因。
1.盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸汽（二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消 新疆医科大学教案续页
第七章 芳香胺类药物的分析
失后（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。
2.苯佐卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
(五)制备衍生物测熔点(六)紫外特征吸收光谱
(七)红外吸收光谱
红外吸收光谱具有特征性强，专属性好的特点。因此，国内外药典均把红外吸收光谱作为一种鉴别方法，而且采用该法鉴别的药品不断增加。如中国药典（1995年版）用红外吸收光谱法鉴别的药品，由1990年版的207种增加到316种。该法特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。因为这些药物采用其他理化方法难以进行区别，而用红外吸收光谱法就比较容易区别。以盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的红外图谱为例说明。
四、杂质检查
(一)对乙酰氨基酚的杂质检查
合成工艺：A、对硝基氯苯→水解→对硝基酚→还原→对氨基酚→乙酰化，制得；B、酚→亚硝化、还原→对氨基酚，乙酰化。在生产过程中除可能引入一般杂质外，还可能引入特殊的杂质。
1.乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。
检查方法 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较,不得更深。
2.有关物质 由于本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线所带入的杂质也有所不同，这些杂质主要包括中间体、副产物及分解产物。例如：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。以对硝基氯苯为原料，可能引入对氯乙酰苯胺，药典采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。
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检查方法 取本品的细粉1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心或放置澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每 1ml中含对氯乙酰苯胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50μg的溶液作为对照液。吸取供试品溶液200μl与对照溶液40μl，分别点于同一硅胶GF254 薄板上。以氯仿－丙酮－甲苯（13:5:2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更大，更深。
3.对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚，使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查。
检查方法 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液（临用配制）比较，不得更深(0.005％)。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解反应。其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。故中国药典90年版规定，本品注射液应检查水解产物对氨基苯甲酸，其限度不得超过1.2％。
检查方法 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每1ml中含30μg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液各10μl，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯－冰醋酸－丙酮－甲醇（14:1:1:4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙 6 新疆医科大学教案续页
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醇溶液100ml，加入冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。
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第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定(一)亚硝酸钠滴定法
本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。由于本法适用范围广，常被国内外药典所采用。
中国药典（2005年版）收载用本法测定含量的有：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因及其片剂，盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射液，醋酸氨苯砜及其注射液。
1.原理 芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应终点。
2.测定的主要条件 重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下主要条件：
1)加入适量溴化钾加快反应速度：在盐酸存在下，重氮化反应的历程为：
慢 快 快
整个反应的速度取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系。如芳伯氨基的碱性较弱，则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小，即游离芳伯氨基多，重氮化反应速度就快；反之，则游离芳伯氨基较少，重氮化反应速度就慢。所以，在测定中一般向供试溶液中加入适量溴化钾（中国药典规定加入2g），使重氮化反应速度加快。
溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NOBr： HNO2 ＋ HBr → NOBr ＋H2O(1)若供试溶液中仅有HCl，则生成NOCl：
HNO2 ＋ HCl → NOCl ＋H2O(2)由于(1)式的平衡常数比(2)式的约大300倍，即生成的NOBr量大得多，也就是在供试液中NO+的浓度大得多，从而加速了重氮化反应。新疆医科大学教案续页
第七章 芳香胺类药物的分析
2)加过量盐酸加速反应：因胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，所以多采用盐酸。盐酸的用量按其反应，1mol的芳胺需与2mol的盐酸作用，但实际测定时往往加入过量的盐酸，有利于：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。
酸度加大，反应向左进行，故可以防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度过大，又可阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。所以，加入盐酸的量一般按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1:2.5～6。
3)室温（10～30℃）条件下滴定：通常温度高，重氮化反应速度快；但温度太高，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解：
一般温度每升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍；所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温下进行。
4)滴定管尖端插入液面下滴定：重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，帮滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应。然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌1～5分钟，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。
3.指示终点的方法 有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法等。药品标准中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。
1)永停滴定法： 中国药典规定用永停法指示亚硝酸钠滴定法的终点。电极应为铂－铂电极系统。用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零。终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
2)外指示剂法：
(二)非水溶液滴定法 新疆医科大学教案续页
第七章 芳香胺类药物的分析
(三)分光光度法
对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高，操作简便，因此被国内外药典所收载。如USP（24）采用甲醇－水混合溶剂，于244nm波长处测定吸收度，与对照品溶液进行对照测定其含量；而中国药典（2005年版）则采用百分吸收系数（剂、注射液、栓剂及胶囊剂的含量。1.对乙酰氨基酚的测定
2.片剂溶出度测定
3.分光光度法测定人唾液中对乙酰基酚的含量(四)比色法
(五)盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定---参阅教材P128
(六)高效液相色谱法
用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸(PABA)，不需分离提取，方法准确简便。
练习题
98：133．盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（AB）A.重氮化—偶合反应 B.羟肟酸铁盐反应 C.氧化反应 D.磺化反应 E.碘化反应
97：137．采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（CD）A.苯巴比妥 B.盐酸丁卡因 C．苯佐卡因 D.醋氨苯砜
E.盐酸去氧肾上腺素
95：85．下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（A））法，测定对乙酰氨基酚原料、片新疆医科大学教案续页
第七章 芳香胺类药物的分析
A.乙酰水杨酸 B.对氨基水杨酸钠 C.对乙酰氨基酚 D.普鲁卡因 E.苯佐卡因
96：81（99：72）.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（B）A.添加Br-B.生成NO+·Br-C．生成HBr D.生成Br2 E.抑制反应进行
95：75．中国药典（1990年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（B）
A.电位法 B.永停法
C.外指示剂法 D.内指示剂法 E.自身指示剂法
96：127．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE）A.自身指示剂法 B.内指示剂法 C.永停法 D.外指示剂法 E.电位法
例1.ChP（2000）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（C）A.自身指示终点法 B.电位法指示终点 C.永停滴定法
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第七章 芳香胺类药物的分析
D.氧化还原指示剂法 E.酸碱指示剂法
例2.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（E）A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸普鲁卡因胺 C.注射用盐酸普鲁卡因 D.盐酸普鲁卡因胺片 E.盐酸普鲁卡因注射液
例3.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）A.强酸
B.加入适量溴化钾 C.室温（10～30℃）下滴定 D.滴定管尖端深入液面 E.永停法指示终点
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第七章 芳香胺类药物的分析
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、结构与性质
(一)基本结构与典型药物
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具有苯乙胺的基本结构。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸多巴胺分子结构中苯环的3,4位上都有2个邻位酚羟基，与儿茶酚类似，都属于儿茶酚胺类药物。药典中收载本类原料药物近20种，在鉴别、检查和含量测定等方面具有代表性的药物供分析用。本类药物的基本结构为：
(二)主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。
2.酚羟基特性 本类药物分子结构中具有邻苯二酚（或苯酚）结构，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易变色。
3.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性，可供分析用。
此外，药物分子结构中苯环上的其它取代基，如盐酸克仑特罗的芳伯氨基，也各具特性均可供分析用。还可利用其紫外吸收与红外吸收光谱进行定性或定量分析。
二、鉴别试验
(一)与三氯化铁反应---酚羟基
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子结构中具有酚羟基，与Fe3+ 离子络合显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。
(二)与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。
(三)氧化反应---酚羟基
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第七章 芳香胺类药物的分析
本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。如肾上腺素在中性或酸性条件下，被碘或过氧化氢氧化后，生成肾上腺素红，放置可变为棕色多聚体；盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。
重酒石酸去甲肾上腺素在上述条件下比较稳定，几乎不被碘氧化。为了与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素相区别，中国药典规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液（pH 3.56）溶解，加碘试液放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。在此条件下肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色。在pH 6.5的缓冲液中，这三种药物均可被碘氧化产生红色。故在pH 6.5条件下加碘试液，无法区别这三种药物。
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
(五)与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）---脂肪伯氨基
三、杂质检查(一)酮体检查(二)有关物质检查
(三)盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
四、含量测定
本类药物的原料多采用非水溶液滴定法和溴量法测定含量，其制剂的测定方法较多，有提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。
(一)非水溶液滴定法
在列举的13种典型药物中，有10种药物的原料药均采用非水溶液滴定法测定含量。常用的测定条件为：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰，并用结晶紫指示液指示终点。仅盐酸甲氧明测定中以萘酚苯甲醇指示终点；盐酸苯乙双胍和盐酸克仑特罗的测定采用电位滴定法。如碱性较弱，终点不明显可加入醋酐，提高其碱性，使终点突跃明显。
1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定 取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后(必要时微温)，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）14 新疆医科大学教案续页
第七章 芳香胺类药物的分析
滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11NO3.C4H4O6。
由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不干扰高氯酸的滴定和结晶紫指示剂终点颜色的变化。故可以高氯酸直接滴定。
2.盐酸克仑特罗的测定 取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸20ml，微热使溶解，放冷，加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.37mg的C12H18Cl2N2O·HCl。
*醋酸汞的作用--消除氢卤酸的干扰。
*为何用电位法指示终点？---由于盐酸克仑特罗的游离碱碱性较弱，终点突跃不明显。
3.硫酸沙丁胺醇的测定 取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和结晶紫指示液1滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3)2 H2SO4。
有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能滴定至HSO4-。*为何在放冷的条件下加醋酐？
---防止氨基被乙酰化，乙酰化物碱性很弱，如为伯氨基的乙酰化物，以结晶紫为指示剂时不能被滴定，用电位滴定法尚可测定，但突跃很小，这样就会使滴定结果偏低。仲氨基的乙酰化物，以指示剂法和电位滴定法都不能被滴定。但在低温时可防止乙酰化，所以加冰醋酸溶解样品后，应在放冷的条件下再加醋酐。
(二)溴量法(三)比色法
利用药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。也可利用分子结构中的芳伯氨基进行重氮化－偶合反应显色，测定盐酸克仑特罗栓剂的含量。所以比色法也是本类药物制剂常用的含量测定方法，具有灵敏和简便的优点。以盐酸克仑特罗栓的含量测定为例。
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第七章 芳香胺类药物的分析
1.测定原理 加氯仿使栓剂基质溶解后，用盐酸液（9→100）提取盐酸克仑特罗，加亚硝酸钠试液后，则分子中的芳伯氨基重氮化，在酸性溶液中，与N-(1-萘基)-乙二胺偶合显色，在500nm波长处进行比色测定。
2.测定方法 对照品溶液的制备 供试品溶液的制备 测定方法
(四)提取酸碱滴定法
(五)肾上腺素的荧光分光光度法(六)高效液相色谱法
利用液相色谱的高效分离、高灵敏度和高选择性的测定方法，不但对本类药物制剂进行常规分析，而且还广泛用于本类药物的临床药浓监控和体内药物动力学研究。
练习题
例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D）A.浓硫酸 B.甲醛试液 C.氨试液
D.甲醛—硫酸试液 E.茚三酮试液
例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E）A.有关物质 B.二苯酮 C.盐酸 D.醛 E.酮体
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第七章 芳香胺类药物的分析
第三节
芳氧丙醇胺类药物
一、结构与性质
(一)典型药物的结构
OOHNHOCH2OCH3NHOOHNHCH3CH3CH3CH3.HCl氧烯洛尔 盐酸卡替洛尔
主要理化性质新近发展很快的一类用于心脑血管病的药物。
氧烯洛尔：本品为白色结晶性粉末，味苦，在乙醇或丙酮中易溶，在乙醚或氯仿中略溶，在水中微溶。
盐酸卡替洛尔：本品为白色结晶性粉末，在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中极微溶解。
二、鉴别试验 化学鉴别反应 紫外吸收峰特征：
盐酸卡替洛尔水溶液（8ug/ml）,在215与252nm波长处有最大吸收。氧烯洛尔乙醇溶液（40ug/ml），在275nm波长处有最大吸收。
三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查 TLC（高低浓度对比法）限量1%（稀释100倍）
四、含量测定 非水滴定 分光光度法
体内药物分析(HPLC)
芳胺及芳烃胺类药物的分析小结
1、本类药物的结构和性质
2、芳胺类药物的鉴别试验方法和含量测定的亚硝酸钠滴定法，新疆医科大学教案续页
第七章 芳香胺类药物的分析
芳胺类药物的特殊杂质检查和含量测定的非水溶液滴定法和分光光度法。（1）鉴别试验：各鉴别试验所用试剂及产生的现象；（2）亚硝酸钠滴定法。原理、主要测定条件及注意事项；（3）对氨基酚的检查；（4）对氨基苯甲酸的检查；
3、苯乙胺类药物的鉴别、检查和含量测定方法。[练习题及答案]
一、练习题 [A型题] 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B.间氨基酚
C.水杨酸
D.对氨基苯甲酸 E.氨基酚 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B.间氨基酚
C.对氨基酚
D.苯甲酸 E.苯酚 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B.间氨基酚
C.对氨基酚
D.酮体 E.苯甲酸 [B型题] A.硫酸铜反应
B.氧化反应
C.还原反应
D.水解后重氮化-偶合反应
E.重氮化-偶合反应 1.盐酸利多卡因 2.肾上腺素 3.盐酸普鲁卡因 4．对乙酰氨基酚
A.溴量法 B.紫外分光光度法 C.亚硝酸钠滴定法 D.RP-HPLC法
E.非水滴定法 5.盐酸去氧肾上腺素 6.肾上腺素注射液 7.盐酸普鲁卡因 8．对乙酰氨基酚 [X型题]
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第七章 芳香胺类药物的分析
1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有
A.盐酸普鲁卡因
B.盐酸去氧肾上腺素
C.对乙酰氨基酚
D.盐酸利多卡因
E.盐酸丁卡因 2.直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有
A.盐酸丁卡因
B.盐酸普鲁卡因
C.对乙酰氨基酚
D.对氨基酚
E.盐酸肾上腺素
二、答案精讲 [A型题]
1．D 因为盐酸普鲁卡因注射液在灭菌过程中, 易水解生成对氨基苯甲酸, 是盐酸普鲁卡因注射液中要检查的特殊杂质, 故只能选D。2．C 3．D 因为肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中都检查酮体，酮体是其特殊杂质。故只能选D。[B型题] 1.A 2.B 3.E 4.D 5.A 6.D 7.C 8.B [X型题] 1.B C 因为直接能与FeCl3产生颜色反应的药物，要求分子结构中含有酚羟基，只有盐酸去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚具有此结构。故只能选B，C。
2.B C D 因为直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物，要求分子结构中含芳伯氨基或潜在芳伯氨基，只有盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚和对氨基酚含有此结构。故只能选B，C，D。
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