《干细胞临床研究管理办法(试行)》解读

第一篇：《干细胞临床研究管理办法(试行)》解读

《干细胞临床研究管理办法（试行）》解读

一、为什么要制定干细胞临床研究管理办法？

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞。由于具有增殖和分化的特性，干细胞作为“种子”细胞可参与细胞替代和组织再生。干细胞研究作为近年来医学前沿重点发展领域，展现出了良好发展前景，给某些疑难疾病的有效治疗带来了希望，受到广泛关注。我国在“十二五”科技规划中对干细胞研究给予了重点支持,并取得可喜进展。在干细胞研究和转化应用快速发展的同时，也出现了一些问题，如机构逐利倾向明显，收取高额费用；干细胞制备标准不统一，质量存在严重隐患等问题；又由于缺乏有效学术、伦理审查和知情同意，使受试者权益难以保障。一些逃避政府监管、缺乏临床前研究数据的干细胞治疗屡禁不止。制定相关管理办法，规范干细胞临床研究，充分保护受试者权益势在必行。

二、《管理办法》的适用范围是什么？

《管理办法》适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。

《管理办法》不适用于已有成熟技术规范的造血干细胞移植，以及按药品申报的干细胞临床试验。《管理办法》提出：医疗机构按照《管理办法》要求完成干细胞临床研究后，不得直接进入临床应用；如申请药品注册临床试验，可将已获得的临床研究结果作为技术性申报资料提交并用于药品评价。

《管理办法》提出自文件发布之日起，干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理。

三、干细胞临床研究应当遵循的原则是什么？

开展干细胞临床研究须遵循科学、规范、公开的原则，医疗机构必须认真履行干细胞临床研究机构和项目的备案和信息公开程序，接受国家相关部门监管。

干细胞临床研究必须遵循伦理并充分保护受试者权益的原则，符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》和《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的要求，保证受试者的权益得到充分尊重和保护。

四、干细胞临床研究是否允许收费？

开展干细胞临床研究的机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。

五、干细胞临床研究项目的总体要求是什么？

干细胞临床研究是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。《管理办法》规定，研究必须具备充分的科学依据，且预防或治疗疾病的效果优于现有的手段；或用于尚无有效干预措施的疾病，用于威胁生命和严重影响生存质量的疾病，以及重大医疗卫生需求。干细胞临床研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》的要求。干细胞制剂应当符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的要求。

六、干细胞临床研究的责任主体是谁？

《管理办法》明确规定干细胞临床研究机构是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、备案、信息公开和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。

七、医疗机构开展干细胞临床研究必须具备哪些条件？

《管理办法》规定，开展干细胞临床研究的医疗机构应当具备七项条件：1.三级甲等医院；2.依法获得相关专业的药物临床试验机构资格;3.具有较强的医疗、教学和科研综合能力；4.具备完整的干细胞质量控制条件和全面的干细胞临床研究质量管理体系和独立的干细胞临床研究质量保证部门；建立干细胞制剂质量受权人制度；具有完整的干细胞制剂制备和临床研究全过程质量管理及风险控制程序和相关文件；具有干细胞临床研究审计体系；5.干细胞临床研究项目负责人和制剂质量受权人须具有正高级专业技术职称，主要研究人员经过药物临床试验质量管理规范（GCP）培训；6.具有与所开展干细胞临床研究相适应的学术委员会和伦理委员会；7.具有防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应、不良事件的措施。

八、干细胞临床研究机构和研究项目如何进行备案和公开？

《管理办法》规定临床研究机构在开展干细胞临床研究项目前，应当按照要求，对干细胞临床研究项目进行学术、伦理审查，将有关立项纸质材料报省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门，由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与食品药品监管总局备案。同时，根据信息公开原则, 临床研究机构应当将干细胞临床研究机构和项目有关信息在医学研究登记备案信息系统(网址http://114.255.123.14)公开，并负责保证登记内容的真实性。

九、干细胞临床研究过程如何管理？

《管理办法》要求临床研究机构应当监督研究人员严格按照已经审查、备案的研究方案开展研究。在临床研究过程中，所有关于干细胞提供者和受试者的所有资料的原始记录须做到准确、清晰并有电子备份，保存至临床研究结束后30年。干细胞制剂的追踪资料也要从最后处理之日起保存至少30年。

研究过程中，机构应当及时将干细胞临床研究进度报告、研究结果报告、研究中出现的严重不良反应、差错或事故及处理措施、整改情况等报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

干细胞临床研究结束后，应当对受试者进行长期随访监测，评价干细胞临床研究的长期安全性和有效性。

十、干细胞临床研究中如何有效保护受试者的权益？

《管理办法》规定，开展干细胞临床研究的机构应当加强受试者保护。干细胞临床研究人员必须用通俗、清晰、准确的语言告知供者和受试者所参与的干细胞临床研究的目的、意义和内容，以及预期受益和潜在的风险，并在自愿原则下签署知情同意书。对风险较高的项目，研究机构应当采取有效措施进行重点监管，并通过购买第三方保险，为受试者提供相应保障。

如果受试者在干细胞临床研究过程中出现了严重不良事件，如传染性疾病、造成人体功能或器官永久性损伤、威胁生命、死亡，或必须接受医疗抢救的情况，研究人员应当立刻停止临床研究。

十一、干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会的职责是什么？

《管理办法》规定国家和省级卫生计生行政和食品药品监管部门应当根据工作需要成立干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，并明确专家委员会的职责要求，指出专家委员会应当为干细胞临床研究管理提供技术支撑和伦理指导，对已备案的医疗机构和研究项目进行现场核查和评估，对机构学术、伦理委员会研究项目管理工作进行督导、检查，促进干细胞临床研究规范开展。

十二、干细胞临床研究的主要监管措施有哪些？

国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门依据《管理办法》，加强对干细胞临床研究的监管，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行抽查、专项检查或有因检查，必要时对机构的干细胞制剂进行抽样检定。如有《管理办法》中规定的违规情形，省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门将责令其暂停干细胞临床研究项目、限期整改，并依法给予相应处理；整改仍不合格或情节严重的，国家卫生计生委和食品药品监管总局将责令其停止干细胞临床研究工作，给予通报批评，情节严重者按照有关法律法规要求，依法处理。未经干细胞临床研究备案擅自开展研究的，以及违反规定直接进入临床应用的机构和人员，按《中华人民共和国药品管理法》和《医疗机构管理条例》等法律法规处理。

第二篇：干细胞临床研究管理办法

干细胞临床研究管理办法（试行）

第一章 总则

第一条 为规范和促进干细胞临床研究，依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规，制定本办法。

第二条 本办法适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。

干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存及复苏等。

第三条 干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。

第四条 开展干细胞临床研究的医疗机构（以下简称机构）是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。

第五条 国家卫生计生委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理，组织制定和发布干细胞临床研究相关规定、技术指南和规范，协调督导、检查机构干细胞制剂和临床研究管理体制机制建设和风险管控措施，促进干细胞临床研究健康、有序发展;共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，为干细胞临床研究规范管理提供技术支撑和伦理指导。

省级卫生计生行政部门与省级食品药品监管部门负责行政区域内干细胞临床研究的日常监督管理，对机构干细胞制剂和临床研究质量以及风险管控情况进行检查，发现问题和存在风险时及时督促机构采取有效处理措施;根据工作需要共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会。

第六条 机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。

第二章 机构的条件与职责

第七条 干细胞临床研究机构应当具备以下条件：

（一）三级甲等医院，具有与所开展干细胞临床研究相应的诊疗科目。

（二）依法获得相关专业的药物临床试验机构资格。

（三）具有较强的医疗、教学和科研综合能力，承担干细胞研究领域重大研究项目，且具有来源合法，相对稳定、充分的项目研究经费支持。

（四）具备完整的干细胞质量控制条件、全面的干细胞临床研究质量管理体系和独立的干细胞临床研究质量保证部门；建立干细胞制剂质量受权人制度；具有完整的干细胞制剂制备和临床研究全过程质量管理及风险控制程序和相关文件（含质量管理手册、临床研究工作程序、标准操作规范和试验记录等）；具有干细胞临床研究审计体系，包括具备资质的内审人员和内审、外审制度。

（五）干细胞临床研究项目负责人和制剂质量受权人应当由机构主要负责人正式授权，具有正高级专业技术职称，具有良好的科研信誉。主要研究人员经过药物临床试验质量管理规范（GCP）培训，并获得相应资质。机构应当配置充足的具备资质的人力资源进行相应的干细胞临床研究，制定并实施干细胞临床研究人员培训计划，并对培训效果进行监测。

（六）具有与所开展干细胞临床研究相适应的、由高水平专家组成的学术委员会和伦理委员会。

（七）具有防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应、不良事件的措施。

第八条 机构学术委员会应当由与开展干细胞临床研究相适应的、具有较高学术水平的机构内外知名专家组成，专业领域应当涵盖临床相关学科、干细胞基础和临床研究、干细胞制备技术、干细胞质量控制、生物医学统计、流行病学等。

机构伦理委员会应当由了解干细胞研究的医学、伦理学、法学、管理学、社会学等专业人员及至少一位非专业的社会人士组成，人员不少于7位，负责对干细胞临床研究项目进行独立伦理审查，确保干细胞临床研究符合伦理规范。

第九条 机构应当建立干细胞临床研究项目立项前学术、伦理审查制度，接受国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会的监督，促进学术、伦理审查的公开、公平、公正。

第十条 机构主要负责人应当对机构干细胞临床研究工作全面负责，建立健全机构对干细胞制剂和临床研究质量管理体制机制；保障干细胞临床研究的人力、物力条件，完善机构内各项规章制度，及时处理临床研究过程中的突发事件。

第十一条 干细胞临床研究项目负责人应当全面负责该项研究工作的运行管理；制定研究方案，并严格执行审查立项后的研究方案，分析撰写研究报告；掌握并执行标准操作规程；详细进行研究记录；及时处理研究中出现的问题，确保各环节符合要求。

第十二条 干细胞制剂质量受权人应当具备医学相关专业背景，具有至少三年从事干细胞制剂（或相关产品）制备和质量管理的实践经验，从事过相关产品过程控制和质量检验工作。质量受权人负责审核干细胞制备批记录，确保每批临床研究用干细胞制剂的生产、检验等均符合相关要求。

第十三条 机构应当建立健全受试者权益保障机制，有效管控风险。研究方案中应当包含有关风险预判和管控措施，机构学术、伦理委员会对研究风险程度进行评估。对风险较高的项目，应当采取有效措施进行重点监管，并通过购买第三方保险，对于发生与研究相关的损害或死亡的受试者承担治疗费用及相应的经济补偿。

第十四条 机构应当根据信息公开原则, 按照医学研究登记备案信息系统要求，公开干细胞临床研究机构和项目有关信息，并负责审核登记内容的真实性。

第十五条 开展干细胞临床研究项目前，机构应当将备案材料（见附件1）由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与国家食品药品监管总局备案。

干细胞临床研究项目应当在已备案的机构实施。

第三章 研究的立项与备案

第十六条 干细胞临床研究必须具备充分的科学依据，且预防或治疗疾病的效果优于现有的手段；或用于尚无有效干预措施的疾病，用于威胁生命和严重影响生存质量的疾病，以及重大医疗卫生需求。

第十七条 干细胞临床研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》的要求。干细胞制剂符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的要求。

干细胞制剂的制备应当符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的基本原则和相关要求，配备具有适当资质的人员、适用的设施设备和完整的质量管理文件，原辅材料、制备过程和质量控制应符合相关要求，最大限度地降低制备过程中的污染、交叉污染，确保持续稳定地制备符合预定用途和质量要求的干细胞制剂。

第十八条 按照机构内干细胞临床研究立项审查程序和相关工作制度，项目负责人须提交有关干细胞临床研究项目备案材料（见附件2），以及干细胞临床研究项目伦理审查申请表（见附件3）。

第十九条 机构学术委员会应当对申报的干细胞临床研究项目备案材料进行科学性审查。审查重点包括：

(一)开展干细胞临床研究的必要性；

(二)研究方案的科学性；

(三)研究方案的可行性；

(四)主要研究人员资质和干细胞临床研究培训情况；

(五)研究过程中可能存在的风险和防控措施；

(六)干细胞制剂制备过程的质控措施。

第二十条 机构伦理委员会应当按照涉及人的生物医学研究伦理审查办法相关要求，对干细胞临床研究项目进行独立伦理审查。

第二十一条 审查时，机构学术委员会和伦理委员会成员应当签署保密协议及无利益冲突声明，须有三分之二以上法定出席成员同意方为有效。根据评审结果，机构学术委员会出具学术审查意见，机构伦理委员会出具伦理审查批件（见附件4）。

第二十二条 机构学术委员会和伦理委员会审查通过的干细胞临床研究项目，由机构主要负责人审核立项。

第二十三条 干细胞临床研究项目立项后须在我国医学研究登记备案信息系统如实登记相关信息。

第二十四条 机构将以下材料由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与国家食品药品监管总局备案：

机构申请备案材料诚信承诺书；

（二）项目立项备案材料（见附件2）；

（三）机构学术委员会审查意见；

（四）机构伦理委员会审查批件；

（五）所需要的其他材料。

第四章 临床研究过程

第二十五条 机构应当监督研究人员严格按照已经审查、备案的研究方案开展研究。

第二十六条 干细胞临床研究人员必须用通俗、清晰、准确的语言告知供者和受试者所参与的干细胞临床研究的目的、意义和内容，预期受益和潜在的风险，并在自愿原则下签署知情同意书，以确保干细胞临床研究符合伦理原则和法律规定。

第二十七条 在临床研究过程中，所有关于干细胞提供者和受试者的入选和检查，以及临床研究各个环节须由操作者及时记录。所有资料的原始记录须做到准确、清晰并有电子备份，保存至临床研究结束后30年。

第二十八条 干细胞的来源和获取过程应当符合伦理。对于制备过程中不合格及临床试验剩余的干细胞制剂或捐赠物如供者的胚胎、生殖细胞、骨髓、血液等，必须进行合法、妥善并符合伦理的处理。

第二十九条 对干细胞制剂应当从其获得、体外操作、回输或植入受试者体内，到剩余制剂处置等环节进行追踪记录。干细胞制剂的追踪资料从最后处理之日起必须保存至少30年。

第三十条 干细胞临床研究结束后，应当对受试者进行长期随访监测，评价干细胞临床研究的长期安全性和有效性。对随访中发现的问题，应当报告机构学术、伦理委员会，及时组织进行评估鉴定，给予受试者相应的医学处理，并将评估鉴定及处理情况及时报告省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

第三十一条 在项目执行过程中任何人如发现受试者发生严重不良反应或不良事件、权益受到损害或其他违背伦理的情况，应当及时向机构学术、伦理委员会报告。机构应当根据学术、伦理委员会意见制订项目整改措施并认真解决存在的问题。

第三十二条 在干细胞临床研究过程中，研究人员应当按在我国医学研究登记备案信息系统记录研究项目进展信息。

机构自行提前终止临床研究项目，应当向备案部门说明原因和采取的善后措施。

第五章 研究报告制度

第三十三条 机构应当及时将临床研究中出现的严重不良反应、差错或事故及处理措施、整改情况等报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

第三十四条 严重不良事件报告:

(一)如果受试者在干细胞临床研究过程中出现了严重不良事件，如传染性疾病、造成人体功能或器官永久性损伤、威胁生命、死亡，或必须接受医疗抢救的情况，研究人员应当立刻停止临床研究，于24小时之内报告机构学术、伦理委员会，并由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)发生严重不良事件后，研究人员应当及时、妥善对受试者进行相应处理，在处理结束后15日内将后续工作报告机构学术、伦理委员会，由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门，以说明事件发生的原因和采取的措施。

(三)在调查事故原因时，应当重点从以下几方面进行考察：干细胞制剂的制备和质量控制，干细胞提供者的筛查记录、测试结果，以及任何违背操作规范的事件等。

第三十五条 差错报告:

(一)如果在操作过程中出现了违背操作规程的事件，事件可能与疾病传播或潜在性的传播有关，或可能导致干细胞制剂的污染时，研究人员必须在事件发生后立即报告机构学术、伦理委员会，并由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)报告内容必须包括：对本事件的描述，与本事件相关的信息和干细胞制剂的制备流程，已经采取和将要采取的针对本事件的处理措施。

第三十六条 研究进度报告:

(一)凡经备案的干细胞临床研究项目，应当按向机构学术、伦理委员会提交进展报告，经机构审核后报国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)报告内容应当包括阶段工作小结、已经完成的病例数、正在进行的病例数和不良反应或不良事件发生情况等。

第三十七条 研究结果报告:

(一)各阶段干细胞临床研究结束后，研究人员须将研究结果进行统计分析、归纳总结、书写研究报告，经机构学术、伦理委员会审查，机构主要负责人审核后报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)研究结果报告应当包括以下内容：

1.研究题目；

2.研究人员名单；

3.研究报告摘要；

4.研究方法与步骤；

5.研究结果；

6.病例统计报告；

7.失败病例的讨论；

8.研究结论；

9.下一步工作计划。

第六章 专家委员会职责

第三十八条 国家干细胞临床研究专家委员会职责：按照我国卫生事业发展要求，对国内外干细胞研究及成果转化情况进行调查研究，提出干细胞临床研究的重点领域及监管的政策建议；根据我国医疗机构干细胞临床研究基础，制订相关技术指南、标准、以及干细胞临床研究质量控制规范等；在摸底调研基础上有针对性地进行机构评估、现场核查，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行检查。

国家干细胞临床研究伦理专家委员会职责：主要针对干细胞临床研究中伦理问题进行研究，提出政策法规和制度建设的意见；根据监管工作需要对已备案的干细胞临床研究项目进行审评和检查，对机构伦理委员会审查工作进行检查，提出改进意见；接受省级伦理专家委员会和机构伦理委员会的咨询并进行工作指导；组织伦理培训等。

第三十九条 省级干细胞临床研究专家委员会职责：按照省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门对干细胞临床研究日常监管需要，及时了解本地区干细胞临床研究发展状况和存在问题，提出政策建议，提供技术支撑；根据监管工作需要对机构已备案的干细胞临床研究项目进行审查和检查。

省级干细胞临床研究伦理专家委员会职责：主要针对行政区域内干细胞临床研究中的伦理问题进行研究；推动行政区域内干细胞临床研究伦理审查规范化；并根据监管工作需要对行政区域内机构伦理委员会工作进行检查，提出改进意见；接受行政区域内机构伦理委员会的咨询并提供工作指导；对从事干细胞临床研究伦理审查工作的人员进行培训。

第四十条 国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对机构学术、伦理审查情况进行监督检查。

学术方面的检查主要包括以下内容：

（一）机构的执业许可、概况、相应专业科室的药物临床试验机构资格及卫生技术人员和相关技术能力与设施情况。

（二）机构学术委员会组成、标准操作规范。

（三）承担国家级干细胞相关研究情况。

（四）对以下内容的审查情况：

1.干细胞临床研究负责人、主要临床研究人员的情况，参加干细胞临床试验技术和相关法规培训的情况等；

2.研究方案的科学性、可行性；

3.防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应事件的措施；

4.干细胞临床研究管理制度和标准操作规程的制定；

5.按照《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》的要求对干细胞制剂的质量管理、评价标准和相应的设备设施管理情况。

（五）学术审查程序是否合理。

（六）有无利益冲突。

（七）其他有关事宜。

伦理方面的检查主要包括以下内容：

（一）机构伦理委员会组成、标准操作规范；

（二）研究项目伦理审查过程和记录，包括风险/受益评估及对策等；

（三）对知情同意书的讨论和批准的样本；

（四）伦理审查程序的合理性；

（五）有无利益冲突；

（六）其他有关事宜。

第四十一条 省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对行政区域内机构开展的干细胞临床研究项目建立从立项审查、备案到过程管理、报告审议等全过程督导、检查制度。

第四十二条 省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对机构提交的严重不良事件报告、差错或事故报告和处理措施等及时分析，提供咨询意见，对机构整改情况进行审评；重大问题的整改情况可提请国家干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会进行审评。

第四十三条 国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对已备案的干细胞临床研究项目进行定期评估、专项评估等，并对国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门所开展的专项检查、随机抽查、有因检查等提供技术支撑。

第七章 监督管理

第四十四条 省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门应当对医疗机构所开展的干细胞临床研究项目进行定期监督检查、随机抽查、有因检查等，对监督检查中发现的问题及时提出处理意见。

第四十五条 省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门应当于每年3月31日前向国家卫生计生委和国家食品药品监管总局报送干细胞临床研究监督管理工作报告。

第四十六条 国家或省级干细胞临床研究专家委员会对已备案的机构和项目进行现场核查和评估，并将评估结果公示。

第四十七条 国家卫生计生委和国家食品药品监管总局根据需要，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行抽查、专项检查或有因检查，必要时对机构的干细胞制剂进行抽样检定。

第四十八条 机构对检查中发现的问题须进行认真整改，并形成整改报告于检查后3个月内报送检查部门。

第四十九条 机构中干细胞临床研究有以下情形之一的，省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门将责令其暂停干细胞临床研究项目、限期整改，并依法给予相应处理。

（一）机构干细胞临床研究质量管理体系不符合要求；

（二）项目负责人和质量受权人不能有效履行其职责；

（三）未履行网络登记备案或纸质材料备案；

（四）不及时报告发生的严重不良反应或不良事件、差错或事故等；

（五）擅自更改临床研究方案；

（六）不及时报送研究进展及结果；

（七）对随访中发现的问题未及时组织评估、鉴定，并给予相应的医学处理；

（八）其他违反相关规定的行为。

第五十条 机构管理工作中发生下列行为之一的，国家卫生计生委和国家食品药品监管总局将责令其停止干细胞临床研究工作，给予通报批评，进行科研不端行为记录，情节严重者按照有关法律法规要求，依法处理。

（一）整改不合格；

（二）违反科研诚信和伦理原则；

（三）损害供者或受试者权益；

（四）向受试者收取研究相关费用；

（五）非法进行干细胞治疗的广告宣传等商业运作；

（六）其他严重违反相关规定的行为。

第五十一条 按照本办法完成的干细胞临床研究,不得直接进入临床应用。

第五十二条 未经干细胞临床研究备案擅自开展干细胞临床研究，以及违反规定直接进入临床应用的机构和人员，按《中华人民共和国药品管理法》和《医疗机构管理条例》等法律法规处理。

第八章 附则

第五十三条 本办法不适用于已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植，以及按药品申报的干细胞临床试验。依据本办法开展干细胞临床研究后，如申请药品注册临床试验，可将已获得的临床研究结果作为技术性申报资料提交并用于药品评价。

第五十四条 本办法由国家卫生计生委和国家食品药品监管总局负责解释。

第五十五条 本办法自发布之日起施行。同时，干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理。

附件：1.干细胞临床研究机构备案材料

2.干细胞临床研究项目备案材料

3.干细胞临床研究项目伦理审查申请表

4.干细胞临床研究项目伦理审查批件

第三篇：干细胞移植临床研究论文

【摘要】 本研究探讨异基因外周血造血干细胞移植(allopBSCT)后迟发性非感染性肺部合并症（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）的发生、危险因素、预后及治疗方法。对70例allopBSCT患者的临床资料进行了回顾性分析。结果发现：在存活超过3个月的63例患者中，9例发生了LNIpC，发生率为14.3%，其中5例并发感染, 由LNIpC导致死亡者4例。移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD与LNIpC的发生显著相关；性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度及GVHD的预防等均与该并发症的发生无明显相关。结论：移植后定期监测胸部CT、肺功能等甚为必要，对LNIpC早期诊断者采用强的松复合或不复合环孢菌素A治疗，其中多数患者能获缓解。

【关键词】 异基因外周血造血干细胞移植 迟发性非感染性肺部并发症 移植物抗宿主病

Lateonset Noninfectious pulmonary Complications after Allogeneic peripheral Blood Stem Cell Transplantation

Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and efficacious treatment of lateonset noninfectious pulmonary complications(LNIpC)after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation(allopBSCT).Seventy patients received allopBSCT were analyzed retrospectively.The results showed that 9 out of 63 patients surviving more than 3 months occurred lateonset noninfectious pulmonary complications(14.3%).Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections.In 4 patients, LNIpC caused death directly.Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic graftversushost disease(GVHD)happened in association with LNIpC.However, other transplantationrelated factors including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIpC.It is concluded that performing pulmonary function test(pFT)and thoracic computer tomography should be taken routinely after transplantation.Most patients who get correct and early diagnosis for LNIpC will show a positive response to prednisone with or without CsA.Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation； lateonset noninfectious pulmonary complications； graftversushost disease

迟发性非感染性肺部合并症（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）是造血干细胞移植晚期主要的合并症之一，文献报道其发病率为3%-23.7%［1-3］。迄今为止，这方面的报道多限于异基因骨髓移植（alloBMT），而异基因外周血干细胞移植（allopBSCT）后LNIpC发生情况的报道尚不多。为此，我们对2000年1月到2004年12月间在我院进行allopBSCT后患者发生的迟发性非感染性肺部合并症进行总结分析。

材料和方法

病例

2000年1月到2004年12月70例患者接受了allopBSCT，7 例死于移植早期并发症，其余 63 例存活超过3个月者入选本研究。患者中男性53例，女性10例，中位年龄31（13-46）岁。63例中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴细胞白血病（ALL）17例，慢性粒细胞白血病（CML）20例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，骨髓增生异常综合征难治性贫血（MDSRA）1例，多发性骨髓瘤（MM）1例。移植时疾病状况：缓解状态41例（65%），包括：AML CR1 13例，ALL CR1 13例，CML 慢性期13例，NHL CR 2例；未缓解或部分缓解22例（35%），包括AML，难治性或未缓解或≥CR2 7例，ALL髓外未缓解或CR2 4 例，CML加速期5例，急变期1例，不典型慢粒1例, NHL pR或NR 2例，MDSRA 1例，MMⅢ期，pR 1例。供者情况：HLA完全相合同胞供者51例（81％），HLA完全相合非亲缘供者 7例（11％），单倍相合亲缘供者 5例（8％）。

预处理方案

52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非亲缘供者和单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 10例患者采用改良的BU/CY，其中8例非亲缘供者或单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 1例MM患者采用马利兰（4 mg/kg×2天）氟达拉宾（30 mg/m2×4天）CTX（30 mg/kg×2天）。

移植物抗宿主病（GVHD）的预防

60例采用环孢菌素A(CsA)骁悉（MMF）短疗程MTX，3例采用CSA 骁悉（MMF），其中有6例非亲缘供者移植和单倍相合亲缘供者移植加用了CD25单克隆抗体。

造血干／祖细胞的输注

输注的单个核细胞（MNC）数为（6.38±1.02）×108／kg，多数病例在输注后3天开始给予GCSF皮下注射，以加速造血重建。

LNIpC的诊断及治疗

迟发性非感染性肺部合并症的诊断依据为：移植3个月后经标准的细菌、病毒及其他致病微生物的培养与检测无感染证据，但临床出现咳嗽、气喘、呼吸困难等非特异性的临床表现，CT检查发现边界清楚的密度增高影、不规则的片状实变影和毛玻璃样改变，或双肺弥漫性浸润性阴影，特别是肺功能检测（pET）的明显异常(主要表现为第1秒用力呼气量／用力肺活量（FEV1/FVC）<70%)。治疗采用强的松1-2 mg/（kg·day）或甲基强的松龙2 mg／（kg·day）复合或不复合CsA。

合并肺感染的诊断及治疗

肺感染主要依据患者的发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床表现及影象学检查，特别是病原学检查结果确立临床诊断。对于格兰阳性菌感染，按经验性治疗给予万古霉素 头孢他啶或马斯平或碳青霉烯类，格兰阴性菌经验性治疗选用氨基糖甙类 头孢他定啶或马斯平或碳青霉烯类，用药48小时无好转，则根据病原学检查结果更换或加用其他抗生素；肺结核采用异烟肼 利福平乙胺丁醇 吡嗪酰胺 利复星5联治疗；真菌感染轻者给予氟康唑口服或静脉滴注，重者给予两性霉素B静脉滴注，自小剂量开始，逐渐增加到15-25 mg/day，疗程4-6周；CMV所致间质性肺炎（CMVIp）给予更昔洛韦5 mg/kg，12小时1次，疗程3-6周。

统计方法

所有数据用Stata 5.0统计软件进行处理，应用χ2检验分析各因素与LNIpC的关系，设p<0.05为具有统计学显著差异。

结 果

移植结果

63例患者的中位随访时间为328（157-1 668）天，其中10例（14％）发生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD，6例（8.6％）发生广泛性慢性GVHD，9例（12.9%）发生LNIpC。4例发生LNIpC者未合并感染，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为6.4%(4/63)。

LNIpC

4例患者依照临床表现、胸部CT、肺功能、血气分析等检查诊断为LNIpC，经激素复合或不复合CsA治疗均获治愈。

LNIpC叠加感染性合并症

共5例，均有慢性广泛性GVHD。1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后经肺功能及CT检查诊断为LNIpC，3年后出现发热、咳嗽，痰培养发现白色念珠菌，口服氟康唑治愈。另1例慢性髓系白血病加速期患者，诊断LNIpC后出现曲霉菌肺炎，移植后128天死于呼吸、循环功能衰竭；1例不典型慢性髓性白血病患者发生，LNIpC后合并CMV 曲霉菌混合感染经治疗无效于移植后156天死亡；1例急性淋巴细胞白血病患者合并白色念珠菌＋粪肠球菌混合感染（全身败血症的一部分），移植后191天死亡（附图）；再有1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后出现超急性GVHD,移植后43天出现急性粟粒型肺结核，经抗痨治疗治愈；后期出现慢性广泛性GVHD及LNIpC，移植后2年因混合性肺炎（细菌＋真菌）而死亡。

危险因素分析

以χ2检验分析各因素与LNIpC的关系发现，移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD是发生LNIpC的危险因素(p<0.05)（附表）。病人的性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度、输注的MNC数、急性GVHD的发生及程度等均与该并发症的发生无相关关系。

讨 论

近年来随着造血干细胞移植技术的不断提高，与移植后的长期存活及患者的生活质量密切相关的移植晚期并发症越来越引起临床医生的重视。移植后肺部合并症的发生率高达40％-60％［4］，是alloHSCT的主要并发症，其中迟发性非感染性肺部并发症（LNIpC）的概念由palmas 等［2］在 1998首次提出，为移植晚期主要合并症之一，多危及生命，降低生活质量。患者往往由该病直接或间接继发感染而死于进行性的呼吸衰竭。迄今为止，该病的病因尚不明确，多认为与慢性GVHD的发生及GVHD的预防等有关［1,2］。Duncker等［3］指出，该种肺损伤与介导慢性GVHD的异体活性T细胞相关，用免疫抑制剂治疗有效。Cooke等［5］进一步在小鼠模型中证实了这一观点。有关LNIpC的病理分型尚无统一标准，综合相关文献主要为如下3类［2,6,7］：①闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans，BO），表现为终末性、呼吸性细支气管内多发性肉芽组织栓塞，诊断主要依靠pFT,最大通气量<预计值的80%、第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值（FEV1／FVC）<70%可确立诊断；②闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, BOOp）；③间质性肺炎（Ip）（也有作者称此阶段为特发性肺炎）。后两种病理类型的诊断需依靠支气管肺泡灌洗、经支气管肺活检等活体组织检查来实现。

不同研究单位得出的与该并发症相关的危险因素包括:慢性GVHD,慢性髓系白血病,包含马利兰的预处理方案,MTX和激素的GVHD预防方案, CsA的减量方式等, 其中对慢性GVHD与LNIpC关系的看法最为一致［1-3,8］。更有作者［1］进一步指出，慢性GVHD中尤以唾液腺受累者更易发生LNIpC，而非以皮肤和肝脏病变为主要表现者，并推测其可能机制为供者的T淋巴细胞攻击受者的腺体，导致气道干燥，免疫球蛋白分泌减少所致。

对LNIpC的治疗主要采用免疫抑制剂，但对BO效果欠佳；导致患者死亡的原因多为进行性的呼吸衰竭。比较发生LNIpC和未发生LNIpC者的生存情况，并未发现显著差异，由于前者往往存在慢性GVHD，而慢性GVHD又与较强的GVL（移植物抗白血病效应）相关，故复发率有所降低［1］。

本研究中LNIpC的发生率为12.9%,与文献报道的3%-23.7%一致。移植前疾病未完全缓解状态及慢性广泛性GVHD是其发生的主要危险因素。4例发生LNIpC而未合并感染者，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为（4/5）。我们的经验显示，较早诊断且未并发感染者，经激素复合或不复合CsA治疗，多数患者能治愈；就诊时即出现较重的呼吸道症状、血气分析示血氧饱和度下降、pFT明显异常、影象学检查呈肺间质弥漫性改变者易继发肺部感染，即使治疗后得到暂时缓解也会再次复发，我们的5例患者中就有4例死亡。通过肺组织活检获得病理学结果被认为是诊断LNIpC的金标准，但因其创伤性缘故，该项检查应用受到一定程度的限制，在这种情况下，pFT及CT等影像学检查对该病的诊断尤为重要。我们认为，移植后需定期进行CT、pFT检查，一旦出现异常即早期进行支气管镜肺泡灌洗、在支气管镜或CT引导下进行肺组织病理类型等检查，及时治疗，这对改善患者预后有重要意义。该类患者一旦得到及时救治，往往因为相关的GVL作用而生存期延长。

【参考文献】Sakaida E, Nakaseko C, Hariam A, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation are significantly associated with chronic graftversushost disease and graftversusleukemia effect.Blood, 2003;101: 4236-4242

2palmas A, Tefferi A, Myers JL, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation.Br J Haematol, 1998;100:680-687

3Duncker C, Dohr D, Harsdorf S, et al.Noninfectious lung complications are closely associated with chronic graftversushost desease: a single center study of incidence, risk factors and outcome.Bone Marrow Transplant, 2000;25: 1263-1268

4Soubani AO, Miller KB, Hassoun pM.pulmonary complications of bone marrow transplantation.Chest, 1996;109: 1066-1077

5Cooke KR, Krenger W, Hill G, et al.Host reactive donor T cells are associated with lung injury after experimental allogeneic bone marrow transplantation.Blood, 1998;92: 2571-2580

6Chien JW, Martin pJ, Flowers ME, et al.Implications of early airflow decline after myeloablative allogeneic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33:759-764

7Afessa B, Litzow MR, Tefferi A.Bronchiolitis obliterans and other late onset noninfectious pulmonary complications in hematopoietic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2001;28: 425-434

8patriarca F, Sketr C, Sperotto A, et al.Incidence, outcome, and risk factors of lateoneset noninfectious pulmonary complications after unrelated donor stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33: 751-758

第四篇：干细胞临床研究基地标准及申报说明

来自干细胞之家

最近看了干细胞临床研究基地遴选标准，发现够条件的医院不多，这意味着大部分医院不能开展干细胞临床治疗研究。对于临床研究主要负责人的要求有些过严，既是临床正高医师，又是承担国家研究课题、发表干细胞相关SCI论文，这要求临床医师是研究型的医师，要有很高的研究能力，只有大型医院才具备条件。部分遴选标准如下：

干细胞临床研究基地遴选标准和申报说明

一、遴选标准

（一）基本条件

1、三级甲等医院；

2、已获得国家食品药品监督管理局颁发的《药物临床试验机构资格认定证书》，申请资格认定的专业应与药物临床试验机构资格认定的专业一致;

3、临床研究主要负责人有干细胞或细胞研究的工作经历，具有正高级专业技术职称，其医师执业资格与申请资格认定的专业一致

（二）优选条件

1、具备独立开展干细胞制品质量评价鉴定能力，包括： 1）具备开展干细胞制品质量评价、鉴定的实验室；

2）承担干细胞制品质量评价、鉴定的人员必须具有通过相关培训并取得相关资格；

2、申请资格认定的专业已被认定为国家重点学科；

3、承担过 “８６３”、“９７３”、国家自然科学基金或 “国家科技重大专项”等国家级的干细胞相关研究课题；

4、承担过国家食品药品监督管理局批准的干细胞临床试验；

5、临床研究主要负责人具备下列条件之一：

1）作为项目负责人主持过干细胞或细胞研究方面的国家级科研项目；

2）以通讯作者或第一作者身份发表过有关干细胞或细胞研究的SCI文章；

3）出版过干细胞或细胞研究的著作。

以下是需要的申报材料和申报程序，恐怕只有大型医院能开展干细胞临床试验研究了，一些干细胞公司只能和大医院合作啦，一些以营利为目的的小型医院看来不能开展干细胞临床治疗研究了，但是投资商已经投入了，GMP实验室也建好了，投资商该如何减少损失呢？

二、申报材料

1、干细胞临床研究基地的申报单位根据《干细胞临床研究基地管理办法》准备材料，并填写《干细胞临床研究基地资格认定申请表》（附件1）。

2、其他材料是指与优选条件相适应的证明材料复印件。

3、申报的书面材料包括2份原件和3份复印件，及1个电子软盘。

三、申报和认定程序

1、卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究与应用规范整顿工作领导小组办公室（以下简称办公室）根据干细胞临床研究规范整顿工作的需要，分期分批组织开展干细胞临床研究基地的申报和认定工作。

2、申请单位需将申请材料报所在省、自治区、直辖市卫生厅局和食品药品监督管理局（药品监督管理局）完成初审。省、自治区、直辖市卫生厅局和食品药品监督管理局（药品监督管理局）根据《干细胞临床研究基地管理办法》，对申报材料进行形式和真实性审查，出具初审意见。

3、初审符合要求的申报资料，报送办公室复核。经复核符合要求的申请材料，由办公室组织专家进行综合评审，并对通过综合评审的单位进行现场考核；复核不符合要求的申请材料退回申请单位，并说明理由。

4、专家评审和现场检查时须做出书面评审意见，评审意见应包括结论、理由和建议。如果未能就综合评审意见达成一致，采取投票方式进行表决，3/4以上专家组成员同意方为通过。评审意见须反映投票情况，并有全体评审专家签名。

5、办公室根据综合评审和现场考核的结果认定并公布干细胞临床研究基地，并书面通知基地所在的省、自治区、直辖市卫生厅局和食品药品监督管理局（药品监督管理局）。

以下是部分干细胞临床基地管理办法的大致内容，相信以后干细胞临床试验研究只能在干细胞临床基地进行了，而全国够条件的医院估计也就几百家，一个省估计也不会超过10家（北京、上海估计应各有20家左右）。若只有少数大医院才能进行干细胞临床试验，并不利于我国的干细胞临床试验研究，相信国家以后会逐渐放宽干细胞基地批准标准的。

干细胞临床研究基地管理办法（送审稿）: 第一章 总则

第一条

为加强干细胞临床试验研究的监督管理，根据《药物临床试验质量管理规范》和《药物临床试验机构资格认定办法》制定本办法。

第二条

干细胞临床试验研究必须在干细胞临床研究基地进行。第三条

干细胞临床试验研究应符合《药物临床试验质量管理规范》的基本原则。

第四条

卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究与应用规范整顿工作领导小组办公室（以下简称办公室）负责干细胞临床研究基地的认定工作。各省、自治区、直辖市卫生厅局、食品药品监督管理局（药品监督管理局）负责国家干细胞临床研究基地的日常监督工作。

第五篇：解读《保健食品注册管理办法(试行)》

SFDA解读《保健食品注册管理办法(试行)》

时间：2005年07月18日20:18 作者：张国民

《保健食品注册管理办法》（试行）将于2005年7月1日起施行。该办法的出台会对保健食品行业产生哪些积极影响？为什么要制定本办法？遵循的原则是什么？有哪些内容作了修改和增补？哪些问题需要重点说明？记者为此于近日采访了国家食品药品监督管理局药品注册司有关负责人。

据国家食品药品监督管理局药品注册司有关负责人介绍，2003年国务院办公厅《关于印发国家食品药品监督管理局主要职责内设机构和人员编制规定的通知》（以下简称《通知》）(国办发[2003]31号)明确，原由卫生部承担的保健食品审批职能划转国家食品药品监督管理局。据此，国家食品药品监督管理局于2003年9月与卫生部进行了保健食品的职能移交，并于2003年10月10日开始开展保健食品的受理审批工作。截至2004年5月31日，该局共受理新产品的注册申请1160个和变更申请302个。经审查，共批准了703个新产品注册申请和230个变更申请。

同时，在全面总结保健食品审批工作和广泛征求意见的基础上，该局借鉴国外先进经验，对卫生部过去制定的有关保健食品审批的法规文件进行了认真研究，起草了《保健食品注册管理办法》（试行）（以下简称《办法》）。

■制定《办法》的必要性

我国对保健食品实行审批制度，依据的是1995年10月颁布的《中华人民共和国食品卫生法》第二十二条。依据该条款，卫生部先后制定了《保健食品管理办法》、《保健食品通用卫生要求》、《保健食品标识规定》等一系列规章和规范性文件，这些法规文件在当时的历史条件下，对加强保健食品的监督管理、促进保健食品产业的健康发展发挥了积极作用。但是，随着社会经济的发展、改革的不断深入、人们生活质量的提高，保健食品产业迅猛发展，保健食品的注册申报量急剧增长，给保健食品注册管理工作带来了许多新情况、新问题，已有的有关保健食品审批的法规文件已经远远不能适应现实工作的需要，亟需对其进行修改和完善。制定《办法》的必要性主要体现在以下几个方面：

一是审批主体改变了。2003年4月国务院办公厅《通知》明确规定，原由卫生部承担的保健食品审批职能划转国家食品药品监督管理局。自2003年10月开始，国家食品药品监督管理局已正式履行保健食品审批职能。但是，已有的有关保健食品审批的法律、规章和规范性文件规定的审批主体均为卫生行政部门。因此，目前实际履行审批职能的主体与法规文件规定的审批主体不一致。

二是法律背景发生了变化。2003年8月27日我国颁布了《中华人民共和国行政许可法》（以下简称《行政许可法》）。由于已有的有关保健食品审批的法规文件都是在《行政许可法》颁布之前制定的，因此，《行政许可法》中确立的一些基本原则和设立的一些基本规定，在已有的有关保健食品审批的法规文件中并没有得到充分体现，并且，有些规定还与《行政许可法》中的规定相悖。

三是已有的有关保健食品审批的法规文件零散、不完整。目前我国并没有一部完整的有关保健食品审批的法规文件，已有的有关保健食品审批的规定是散在多个文件之中的，由于颁布的时间不同，有的文件内容前后矛盾，使执行者无所适从；有的规定与科学技术的发展不相适应；有的在实践中行之有效的审批制度只是作为内部文件掌握而没有公开颁布，由此给行政相对人带来很大的不便。

■起草《办法》的基本原则

——依法制定的原则。《食品卫生法》只设立了保健食品审批的事项，但对如何实施审批未作出具体规定。因此，本《办法》主要依据《行政许可法》设立的基本原则和规定，就保健食品注册申请、受理、审查、决定的程序、时限、权限以及法律责任等作出具体规定。《办法》依据《食品卫生法》第三十六条和《行政许可法》第十二条第（三）项，确立了对保健食品检验机构的确定制度。《办法》中的许多条款充分体现了《行政许可法》中确立的公开、公平、公正、高效、便民和救济的原则。

——遵循市场经济规律的原则。一是允许公民、法人或者其他组织研制、申报保健食品，这样能够充分发挥市场机制对资源配置的基础性作用，合理地利用社会资源，最大限度地组织和调动各种社会主体进行产品研发和科技创新。二是允许开发新功能。鼓励科技创新和科技进步，满足人们对保健食品功能的需求。三是允许使用新原料。鼓励新资源的研制和开发，推动现有资源的合理利用，减少保健食品的低水平重复。四是允许保健食品技术转让产品注册。

——保持政策法规相对稳定性和连续性的原则。《办法》尽量保留了已有的行之有效的一些规定和做法，主要针对突出问题进行了修改和完善。

——坚持实事求是的原则。对保健食品如何实施注册管理？既不采取美国式的备案制，也不照搬日本严格的审查制。根据我国国情和我国保健食品自身的特点，实事求是地制定我国的保健食品审批制度和技术要求，在保证人民群众食用安全的前提下，积极稳妥地引导保健食品产业健康有序发展。

■《办法》主要修改和增补的内容

与已有的法规文件相比，本《办法》主要修改和增补了以下内容：

一、提高了保健食品注册申请的技术要求，加强了对申报资料真实性的核查

1.《办法》规定申请人在申请保健食品注册时，必须提供产品研发报告；申请新功能的，必须同时提供功能研发报告。

2.在审查过程中，增加了对申请注册的保健食品的试验情况和样品试制情况进行现场核查的程序，以确保实验数据和样品的真实性。

3.增加了对样品进行样品检验和复核检验的内容，以确保申报样品的质量标准与申请注册产品的质量标准一致。

二、为申报新功能、使用新原料留下了空间

已有的法规文件规定受理和审批的功能必须是卫生部公布的27种功能，不在公布范围内的功能不得申报。本《办法》允许申报不在公布范围内的功能，但是申请人必须先自行进行动物试验和人体试食试验，并向国家食品药品监督管理局确定的检验机构提供功能研发报告（包括功能学评价方法等），确定的检验机构对其功能学评价方法和试验结果进行验证后方可申报。

已有的法规文件规定保健食品原料只能是卫生部公布的名单内的物品，公布名单外的只允许使用1个，总数不得超过14个。本《办法》规定不在公布范围内的原料也可以使用，但必须提供相应的毒理学安全性评价试验报告及相关的食用安全资料。

三、简化了审批程序，明确并缩短了审批时限

保健食品审批职能移交国家食品药品监管局后，根据已有法规文件的要求，所有变更内容都必须报国家食品药品监督管理局审批，这既影响机关工作效率，又增加管理成本，同时还加重了企业负担，不利于政府职能的转变。因此，本《办法》对变更事项进行了分类，对不需要技术审评而且可以通过事后监督的方式来解决的变更事项采取备案制。

已有的法规文件对保健食品注册申请没有明确审批时限。一个新产品的注册申请在不需提交补充资料的情况下，从受理到审批至少需要8个月的时间。本《办法》不仅对保健食品受理、审批、检验的时限作了明确规定，同时还将新产品的注册时限缩短为5个月。

四、规定了保健食品批准证书的有效期，增加了再注册的内容，对保健食品批准证书实行动态管理

五、根据《行政许可法》，专设了一节“一般规定”,体现公正、公平、公开、高效、便民和救济的原则

六、根据《行政许可法》，专设了一章“法律责任”，明确了申请人、行政机关及其工作人员、确定的检验机构的法律责任

■需要重点说明的问题

一、关于保健食品的定义及其与普通食品、药品的区别

保健食品，是指声称具有特定保健功能的食品，即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的,并且对人体不产生急性、亚急性或慢性危害的食品。保健食品是食品的一个种类，具有一般食品的共性,可以是普通食品的形态，也可以使用片剂、胶囊等特殊剂型；保健食品标签说明书可以标示保健功能，而普通食品的标签不得标示保健功能。保健食品与药品的主要区别是，保健食品不能以治疗为目的，但可以声称保健功能，不能有任何毒性，可以长期使用；而药品应当有明确的治疗目的，并有确定的适应症和功能主治，可以有不良反应，有规定的使用期限。

二、关于保健食品批准证书的内涵及其与药品批准证明文件的区别

国产保健食品批准证书是产品的批准证明文件，类似于新药证书。申请人可以是公民、法人或者其他组织。它的取得只需提供技术资料和样品等，而不需具备生产条件。证书取得后，如需生产，必须向当地省级卫生行政部门提出申请，省级卫生行政部门对其生产条件进行核查后，对符合要求的，核发卫生许可证。

国产药品批准证明文件包括新药证书和药品批准文号。保健食品批准证书类似于新药证书。

进口保健食品批准证书与《进口药品注册证》一样，系允许产品进口并在我国境内上市销售的证明文件。

三、关于技术审评与行政审查时限的问题

保健食品的审批程序是，先由专家进行技术审评并提出审评意见，然后由保健食品审评中心依据法律法规和有关规定进行初步审查，国家食品药品监督管理局最后进行行政审查，并作出审批决定。

由于保健食品的技术审评和行政审查都含有组织专家对相关技术问题进行进一步论证的内容，因此，保健食品的技术审评和行政审查的时限是很难截然分开的。

《行政许可法》第四十五条规定，需要通过检验和专家审评来作出行政许可决定的，所需时间不计算在审查时限内。尽管《办法》将保健食品的技术审评和行政审查时限合并计算，但国家食品药品监管局仍将严格依照《行政许可法》规定的行政审查时限，认真履行保健食品审批职能。

四、关于技术转让产品注册申请的问题

目前，保健食品技术转让申请与日俱增。《办法》在征求意见的过程中，关于技术转让问题，存在着两种不同的意见。一种意见认为，允许技术转让没有法律依据。理由是《食品卫生法》中没有规定技术转让的内容，而《行政许可法》第九条规定：“依法取得的行政许可，除法律、法规规定依照法定条件和程序可以转让的外，不得转让。”

另一种意见则认为，应当允许技术转让。理由：一是技术转让是一种市场行为，政府应当主动地适应市场经济规律和现实需要，而不应通过行政手段加以限制，只能进行规范和引导。二是允许技术转让可以使技术资源得到充分利用，使其尽快转化为生产力。三是卫生部长期以来明确规定允许保健食品技术转让。经过研究，国家食品药品监管局采纳了第二种意见。为了不与《行政许可法》冲突，国家食品药品监管局在技术转让这一章设定的是对证书进行审批，而不是对技术转让进行审批。即企业先通过合同自行进行技术转让，然后再向国家食品药品监督管理局申请新的批准证书。国家食品药品监督管理局针对这一特定的产品注册申请，设定特定的申报审批程序。

五、关于保健食品命名的问题

目前，我国市场上保健食品的产品名称五花八门，非常混乱。有的带有明显虚假、夸大的词语，如“脑白金”、“脑黄金”、“生命泉”、“宝钙金刚”、“大救星真元剂”等；有的带有庸俗以及具有封建色彩的词汇，如“天子养生”、“神驹仙芝”、“神功酒”、“金龙护宝”等；有的甚至与已经批准上市的药品重名。为了加强在注册过程中对保健食品名称的审核，本《办法》第六十九条、第七十条规定了保健食品的命名原则和名称要求。

六、关于组织保健食品人体试食试验的问题

保健食品人体试食试验不需要经过审批，但是必须在完成动物毒理学安全性评价和动物功能试验后方可进行，其试验的对象以产品的适宜人群为主体，绝大部分为健康人群和亚健康人群，多数情况下不需在医疗机构进行，即便是需要在医疗机构进行的，也不要求进行临床住院观察。而药品的临床研究必须经过审批，在获得临床研究批准证书之后方可进行，承担临床试验的单位为确定的医疗机构，临床观察的对象必须是住院治疗的患者。

在《办法》征求意见过程中，对如何组织人体试食试验有两种不同的意见：

一种意见认为，对需要在医疗机构进行的人体试食试验，应当由医疗机构独立完成，而不应当由检验机构来组织，对不需要在医疗机构进行的人体试食试验可由检验机构组织进行；另一种意见则认为，人体试食试验应当全部由确定的检验机构组织进行。经过研究，国家食品药品监管局采纳了第二种意见。因为保健食品人体试食试验的方式与药物临床研究的方式有很大的不同，保健食品人体试食试验大多数不需在医疗机构进行。而且，一直以来，保健食品人体试食试验方案的制定和实施都是由确定的检验机构来组织完成的，如何实施保健食品人体试食试验，确定的检验机构在实践中积累了丰富的经验。而医疗机构由于承担保健食品人体试食试验的任务不多、经验不足，目前还不能完全独立承担保健食品人体试食试验。

七、关于检验机构的确定问题

《食品卫生法》第三十六条规定：“国务院和省、自治区、直辖市人民政府的卫生行政部门，根据需要可以确定具备条件的单位作为食品卫生检验单位，进行食品卫生检验并出具检验报告。”依据该条款，卫生部于1996年开展了保健食品检验机构的确定工作。但是，由于职能转移等诸多原因，此项工作尚未全部完成。本《办法》规定，保健食品检验机构在保健食品研发和注册过程中，具体承担保健食品试验和注册检验工作。检验机构出具的试验和检验报告，是保健食品技术审评的重要依据。因此，检验机构的资质对确保试验和检验的质量至关重要，应当根据《行政许可法》第十二条第（三）项和第二十八条规定继续开展对保健食品检验机构的确定工作，制定相应的管理办法，确定相应的法律责任。

■需与有关部门协调的问题

一、保健食品质量标准的制定、修订和颁布问题

根据《标准化法》和国办发[2001]56号《国务院办公厅关于印发国家质量监督检验检疫总局及国家认证认可监督管理委员会、国家标准化管理委员会职能配置内设机构和人员编制规定的通知》，目前，保健食品的质量标准由国家质量监督检验检疫总局颁布。而保健食品审批的核心内容之一是对产品的质量标准进行审核。但是，在实际中，企业有时会将国家食品药品监督管理局核准的质量标准报送到质检部门进行修改，造成国家食品药品监督管理局核准的质量标准和实际生产的质量标准不一致。因此，就保健食品质量标准的制定、修订和颁布问题，国家食品药品监督管理局有必要与国家质量监督检验检疫总局进行协调，以保证质量标准的一致性，确保企业按照国家食品药品监督管理局核准的质量标准生产产品。

二、保健食品审批与生产、市场监督衔接的问题

目前国家食品药品监督管理局只负责保健食品的审批，而卫生部等部门负责保健食品的生产和市场监督。国家食品药品监督管理局批准注册的保健食品，如需生产，还必须到当地的卫生行政部门申请取得卫生许可证后方可进行。因此，就保健食品审批与监督衔接的问题，例如卫生许可证的发放、标签说明书的管理以及生产和市场监督中因违法违规行为撤销批准证书的程序等问题，国家食品药品监督管理局有必要与卫生行政部门进一步协调，齐抓共管、形成合力，这样才能切实有效地加强保健食品的监督管理，确保人们的食用安全。