第一篇：GCP知识点学习
GCP知识学习要点
一、名词解释：
1.临床试验(Clinical Trial): 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
2.GCP（Good Clinical Practice）: 药物临床试验质量管理规范。规范药物临床试验全过程的标准规定，保证临床试验的规范，结果安全可靠，保护受试者的权益并保障其安全。
3.试验方案（Protocol）: 叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施。
4.研究者手册（Investigator’s Brochure）: 是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。
5.研究者（Investigator）: 实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。
6.协调研究者（Coordinating Investigator）: 在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。
7.监查员（Monitor）: 由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
8.稽查（Audit）： 指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
9.视察（Inspection）: 药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行。
10.不良事件（Adverse Event）:病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
受试者签署知情同意书后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室异常，但不一定能推断出与试验用药品有明确的因果关系。
AE分类：（1）临床试验过程中新发生的任何不良事件；（2）研究开始前出现的医学状况，在临床试验过程中出现恶化。（3）异常有临床意义的实验室检查结果；（4）过量有关的症状和体征；（5）目前的疾病加重；（6）与研究药物有关的症状和体征。AE分为药物导致的（ADR）和非药物导致的；ADR:药物不良反应 不良事件的获知（收集途径）：受试者主诉、研究者问诊、检查报告单、受试日记、门诊病历 不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药物的关系、采取的措施、是否转为严重不良事件。
所有不良事件医学记录均应保存并被记录在病例和CRF中
AE与研究药物的关系为：肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关 对研究药物采取的措施为：剂量不变、减小剂量、暂停给药后恢复、永久停药、给药结束 等级划分：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）
AE的转归：死亡、恢复/治愈、恢复但有后遗症、缓解、无变化、加重 问：AE记录的开始时间为？终点时间为？
从签署ICF开始至最后一次访视结束，由于每个方案要求不同，具体还需要根据方案的要求来。
11.药品不良反应（Adverse Drug Event）:在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也视为药品不良反应。12.严重不良事件（Serious Adverse Event）:临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
自受试者签署知情同意书开始到给药结束后发生的，符合下面任何一条条件时均为SAE,不管是否为试验药物导致的：死亡、危及生命、导致住院或延长住院，造成终生残疾缺陷，先天残疾缺陷、伤残、影响工作能力（SAE具体类型）。
SAE分为药物导致的（SUSAR）和非药物导致的。SUSAR:疑似非预期的严重不良事件。
严重不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药物的关系、采取的措施
SAE的上报方式：传真、快递、邮件，首选传真，如果传真发送失败，可选EMS。
SAE发生后CRC首次报告上报职责：
1、收集受试者相关信息（名称、发生时间、检验报告单、发生经过、入院/出院记录等）反馈给研究者、PM，CRA，确保研究者在获知SAE24小时内报告本中心伦理委员会、组长单位的伦理委员会、国家食品药品监督管理局、国家卫生和计划生育委员会、省食品药品监督管理局、市食品药品监督管理局
2、并24小时内在CRF上记录发生情况
3、收集并保存相关材料：SAE原件、伦理回执（伦理递交信CRA写传给我，打印出来找研究者签字2份，找伦理签字2份，一份跟SAE一起保存，一份扫描反馈给CRA）、传真回执、快递(EMS)底单。
后续跟踪SAE进展，写随访记录和总结报告
13.标准操作规程（Standard Operating Procedure, Sop）:为有效实施和完成某一临床试验中每项 工作所拟定的标准和详细的书面规程。
14.质量控制（Quality Control）：用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。
15.生物利用度（Bioavailability）:生物利用度包含两个含义，即进入体内的药物总量：经任何给药途径应用一定剂量的药物后达到全身血循环内药物的百分率称生物利用度。生物利用度可分绝对生物利用度和相对生物利用度。
16.知情同意（Informed Consent）：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。
17.知情同意书(Informed Consent Form):是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其它治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。
知情同意签署流程：在受试者充分阅读并理解知情同意书的内容后，如同意参与该临床试验，由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期。执行知情同意的过程的研究者也需要在知情同意书上签名并注明日期。
知情同意书同意过程：通熟易懂、清楚详尽、单独安静、时间充分。知情同意的过程应该在原始病例中体现。
知情同意书签署的注意事项1：
1、知情同意书版本的更新，需要申办者递交伦理委员会获得批件/回执后，所有未出组的受试者要签署新版的知情同意书；
2、需填写伦理委员会的地址、联系人、电话；
3、需填写医院的地址、联系人、电话；
4、研究者和受试者签署的日期必须为同一天；
5、SD（研究病历）必须记录签署的过程；
6、签署知情同意书的时间必须在试验所有程序之前（除非方案中有特殊的要求有些检查项必须在规定的时间内完成）。
签署知情时的准备： 先查看知情同意书的版本及信息，准备好笔和纸，告知其知情全过程，给予充分时间考虑，并填写其姓名及日期，查看填写是否正确，并一式两份，一份由受试者保管，一份保留在研究中心。
问题：签署知情同意书需要那些人在场？哪些人签字？
回答：研究者、受试者、法定代理人或见证人在场；如果受试者无行为能力的，需要法定代理人、研究者签字。
问题：如果受试者和家属都不会写字，怎么办？
回答：则需要找公平见证人，找有能力的公平见证人，见证研究者对受试者知情的过程，并且确认受试者自愿参加临床试验，最终的结果由受试者本人决定。
问题：知情同意书如何归档？
回答：知情同意书签署一式两份，1份保存在受试者文件夹，1份保存在研究者文件夹。
18.伦理委员会（Ethics Committee）: 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者安全、健康 和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和影响。19.病例报告表（Case Report Form, CRF）:指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。
问题：病历报告表中的数据来自：源文件、原始病历；数据与原始病历保持一致。
20.试验用药品（Investigational Product）:用于临床试验中的试验药物、对照药物或安慰剂。21.合同研究组织（Contract Research Organization, CRO）: 一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出场面规定。
22、药物临床试验中应遵循哪些原则：伦理原则、科学原则、法律法规。问答题.1、新药的临床试验如何分期？各期分别需多少例数？
新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。新药的临床试验分为I、II、III、IV期。
I期临床试验：开放性试验，初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。试验对象为健康人，试验组例数20-30例。II 期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。试验对象为病人，例数不少于100对。
III期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性。试验对象为病人，例数不少于300例。
IV期临床试验：新药上市后检测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见的不良反应）。试验对象为病人，试验组例数不少于2000例。问题：PK是在哪一期？ 回答：PK属于I期 3． 药物临床试验中应遵循哪些原则？
伦理原则、科学原则、法律法规 4． GCP核心是什么？
核心是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。遵循《赫尔辛基宣言》和各种法律法规（中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理实施条例等）5． 为什么要制定SOP？
SOP是为了有效实施和完成临床试验方案中每项工作而制定的标准操作规程。目的是使临床试验规范化、各项程序操作标准化、统一化、确保试验数据的准确、规范、及时、完整、真实，临床试验质量控制主要是通过制定试验标准操作规程。其作用包括以下几个方面：（1）统一临床试验标准，使不同中心和部门实施统一试验时的方法或操作、管理制度规范化，这样就可以尽量减少由于操作方法上的差异带来的误差，增加不同中心和部门研究工作之间的可比性。（2）规范各部门及各级各类人员职责，使其各负其责，互相衔接，默契配合，防止差错，确保临床试验顺利进行。
（3）保证各种试验实施和仪器符合要求，确保试验人员，后勤和技术保障系统达到了GCP和试验方案的要求。
（4）指导试验方案的设计和实施，数据的收集和处理，结果的分析和总结，资料的撰写和归档，以及质量保证系统有效地运行，确保试验数据和结果的准确性和可靠性。（5）临床试验机构全体人员的培训教材。
8． 临床试验设计的基本原则？
临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。
9． 何为随机化？随机化试验有何意义？如何具体实施临床试验的随机化？
随机化是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者、或受试者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因素（包括已知和未知的因素）分布趋于相似。随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于避免因处理分配的可预测，在受试者的选择和分组时导致的可能偏倚。随机化的意义者，避免有意无意夸大或缩小组间差别而使试验结果产生偏差；抽样研究的理论和统计分析方法都以随机化为基础的，要求研究设计必须遵循的原则。具体实施：
临床试验中可采用分层、区组随机化方法。当样本大小、分层因素及区组大小决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件形式写出对受试者的处理安排。随机分配表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分层、区组决定后能使这组随机数重新产生。
随机试验用于病例入组和发放药物。试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动；否则会破坏随机化效果。
10． 随机分配的方法常用有哪些？简述随机化设计的SOP? 根据设计类型分配方法有：
（1）简单随机（Simple randomization）: 是将研究对象随机分配到各个处理组进行观察，方法有：抽签法（作试验及对照两种签，由患者抽选），掷币法（币的一面定为试验，另一面定为对照，由医师掷币决定），随机数字表法或病例随机分配卡法等。优点是设计和统计分析比较简单，缺点主要是试验效率较低，只能分析一个因素。在样本数较少时，组间的均衡性可能较差。这就要求对两组各种可能影响试验结果的因素进行均衡性检验。如果这些因素在两组中达到齐同，方能对试验结果作统计学处理。
（2）区组随机（blocked randomization）: 在进行多组比较时常用此方法。几个条件相同或相近的患者配成一区组，每区组中的例数等于设计中的处理组数，然后将各区组患者随机分配到各处理组中去。区组数需根据研究的内容来确定。如观察4种药物治疗非淋菌性尿道炎疗效，在试验设计时，应按性别、是否查到病原生物、是否合并前列腺炎等能影响疗效的几种因素分成若干区组，然后再将各区组中的患者随机分配于各4个治疗组。随机区组设计把条件一致或相近的研究对象编入同一区组并随机分配于各处理组，使各处理组之间可比性更强，在最后的统计分析中由于消除了各区组间不同条件产生的影响，因而随机误差小，研究的效率较高。
（3）配对（matched pairs）: 此法是将条件相同或相近的患者配成对子，然后再将每对中的成员随机分配到两种疗法组，相当于两例的区组随机。其优点是同对的试验对象间均衡性增大，因而可提高试验的效率。
（4）分层随机（stratifled randomization）: 根据已知或假设对试验结果有重要影响的变量而分层，再在各层内随机分配各种疗法。如医师认为疗效随性而变化，可将患者分为男女两层，然后在各层中随机分组。
（5）序贯设计（sequential design）: 特点是事先不确定样本含量，而是对现有样本一个接一个地或一对接一对地展开试验，一俟可下结论时，即可停止试验，省时省力，常用于对照的临床试验、药物评价或药物筛选。
随机化可用于开放、单盲或双盲设计，最重要的是应用于双盲设计。随机化设计SOP：
临床试验的随机化主要包括分组随机和试验顺序随机，常采用分层、区组随机方法，步骤如下：
随机化参数设计。 总例数。
分层数：分层因素应根据试验目的和影响试验结果的因素来确定。如试验中心、疾病亚型等。 区组数和区组长度。
处理组数：即试验组和对照组组数。 分配比例：分配至各处理组中受试者的比例。 随机化规定
试验中心随机编码规定。 试验病例随机编码规定。 处理组随机编码规定。
11． 何为盲底？盲底如何保存？
盲底就是受试患者的详细分组情况。试验总盲底一式二份分别密封后保存于申办单位，一份总盲底用揭盲，另一份始终密封保存备查，密封后妥善保存于申办单位。双盲临床试验开始前应制定紧急情况下的破盲程序应急信件一式二份密封由主要研究者和申办单位保存。
12． 为什么要设盲？什么叫双盲和双模拟？
设盲是为了控制临床试验的过程中和结果解释时产生偏倚的措施之一，这些偏倚可能来自于多个方面，如：由于对治疗的了解而对受试者的筛选分组、受试者对治疗的态度、研究者对安全有效性的评价、对脱落的处理以及在结果分析中剔除数据等。
双盲：指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查人员及统计分析人员都不知道治疗分配程序，即哪一个病例分入哪一个组别。
双模拟：在临床研究中，当两种处理（如药物的剂型、给药方法等）不能做到相
同时，为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。
单盲：仅受试者不知道治疗分配的程序。问题：什么时候可以揭盲？
回答:
1、试验结束后，按照方案进行揭盲操作。
2、发生严重的并发症、疾病恶化，需要紧急揭盲时。13． 揭盲有何操作？
双盲临床试验常采用二次揭盲的方法，当病例报告表（CRF）双份全部输入计算机，并盲态审核后，数据将被锁定，这时进行第一次揭盲（一级揭盲）。
一级揭盲 SOP: 揭盲人员：申办者和研究负责单位保存盲底人员。 揭盲时间：数据库锁定后进行一级揭盲。
揭盲内容：将试验药物包装完毕后进行封存的一级盲底开封，一级盲底只列出每个受试者所属的处理组别（A组、B组或C组） 将一级盲底交流统计专业人员输入计算机与数据文件进行链接后，进行统计分析。 作揭盲记录，参加揭盲人员签名。 一级盲底及揭盲记录资料归档。二级揭盲SOP: 揭盲人员：申办者、研究单位研究人员及管理人员、生物统计专业人员。 揭盲时间：总结报告会。
揭盲内容：将二级盲底开封。宣布将A、B、C等各组所代表的相应试验组成或对照组。 揭盲记录，参加揭盲人员签名。 二级盲底归档及揭盲记录资料归档。
当双盲试验设计不是1：1时，例如试验组与对照组是3:1的设计时，这时只有一次揭盲。14． 药物临床试验中为什么要设立对照组？
对照组是指与试验组处于同样条件下的一组受试者，对照组和试验组的唯一区别试试验组接受试验药治疗，对照组接受对照药的治疗，而两组的其它条件如试验入选条件一致，试验进行中保持条件一致，设立对照组的主要目的是判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其它因素（如病情的自然发展或受试者机体内环境变化）引起的。有了对照组就能回答如果未服用试验药会发生什么情况。
15． 临床试验最低病例数是多少？与对照组的比例是多少？
临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求； 临床试验的最低病例数（试验组）要求：
I 期为为20～30例，II期为100例，III期为400例，IV期为2000例。生物利用度试验为19～25例。
避孕药I期临床试验应当按照本办法的规定进行：II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验：III期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验：IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。
试验药物与对照药物的比例一般为1：1，增大两者的比例则可能降低统计效率。由于II期和III期临床试验对照组不得少于100例。故在统计学允许采用最低例数的前提下，II期临床试验试验组与对照组的比例可按1：1设计，III期临床试验可按3：1设计。
16.如何保证重现性？
主要指实验室的数据重现性、药物有效性的重现性，首先必须要有足够的样本含量，其次必须做好数据的管理与质量控制。实验室数据重现性的保证要保证实验室的质量控制，药物有效性的重现性 的保证依赖严格执行研究方案及各SOP和管理制度。17.试验开始前应需要对申办者什么资料进行审核？
临床试验开始前，机构应审核申办者提交的下列资料是否齐全： 国家食品药品监督管理局的临床研究批件
企业法人营业执照复印件，药品生产企业合格证复印件 联系人的法人委托书原件，联系人身份证或/和工作证复印件 试验药物临床前实验室资料（全套） 研究者手册
临床试验方案及其修正案 研究病历或/和CRF 知情同意书
研究者履历及相关文件
伦理委员会批件，伦理委员会成员签到表 临床试验有关的实验室检测正常值范围表 医学或实验室操作质控证明 试验用药品与试验相关物资的验收单 试验药物的药检证明
紧急破盲信封（临时保存，试验结束时归还申办者）
18.CRO的作用是什么？
CRO（合同研究组织）是一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须做出书面规定。如申办者委托CRO担任临床试验的监查工作。
19.如何充分保护受试者权益？
受试者的权益是：知情权、自愿参加和退出权、隐私权、获得及时治疗权、赔偿权。
作为国家药物临床试验机构在药物临床试验的过程中，必须充分保证每个受试者的个人权益，确保受试者的权益、安全和健康高于对科学和社会利益的考虑。
成立独立的伦理委员会，并向SFDA备案。
试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准；试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会报告。
伦理委员会对临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该临床试验的委 员应当回避。
研究者或者指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的详细情况；经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书。
21．伦理审查的基本原则是什么？伦理委员会讨论的内容是什么？
伦理审查的基本原则是：在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：
研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；
试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；
受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；
受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施； 对试验方案提出的修正意见是否可接受； 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。
22．什么文件要上报伦理委员会？
（1）申请
临床试验机构项目负责人和主要研究者提交生物医学研究伦理审查的申请和相关材料。
伦理委员会秘书受理申请材料，以书面方式告知申请受理号，或告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期。（2）申请材料
伦理审查申请表（申请者签名并注明日期）和申请报告。 申请项目的临床前整套研究资料。
临床研究方案及其摘要，包括各试验中心主要研究者同意遵循GCP原则和试验方案的声明及签名页，注明版本日期。 研究者手册。
研究病历和/或病例报告表。 受试者日记卡和其他问卷表。 向受试者提供的研究简介和知情同意书，注明版本日期。 用于招募受试者的材料（包括布告、广告）。
各试验中心主要研究者专业履历（最新的，签名并注明日期）。
所有以前其他伦理委员会或管理机构（无论是在同一地点或其他地点）对申请研究项目的重要决定（包括否定结论或修改方案）和对方案作修改的说明。应提供以前的否定结论的理由。
23．阐述受试者的筛选过程？
招募广告，告知试验的有关情况。
通过询问病史、体格检查和必要的理化检查，筛选合格的受试者。符合试验方案规定的纳入标准者，签署知情同意书，随机入组。
不符合试验方案规定的纳入标准、符合排除标准者，不纳入试验，同时给予就医指导。
24．受试者入选年龄界限？
一般情况下的年龄界限：①Ⅰ期耐受性临床试验：18～50岁；Ⅰ期药代动力学试验：19～45岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。生物利用度和生物等效性试验：18～40岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。②Ⅱ、Ⅲ期临床试验；18～65岁。③特殊情况下如治疗老年疾病或儿科用药的临床试验，可根据具体试验药物的情况而定年龄，但年龄的界定应由一定的科学依据。
27．出现严重不良事件后知情同意书要不要及时修改？要不要送交伦理委员会再讨论？
出现严重不良事件后知情同意书需要进行及时修改，将临床试验新发现的信息告知受试者，并送交伦理委员会再讨论。
28．何时填写知情同意书？
知情同意书应在受试者接受任何研究步骤之前，研究者完全告知，受试者充分理解后，给与受试者充分的时间考虑自主选择后签署知情同意书。
29．知情同意书包括几份？由谁保管？
知情同意书一式两份，试验前准备期知情同意书由研究者保存原件，申办者保存副件；已经签字的知情同意书也是一式两份，研究者保存原件，受试者保存副件。30．药品管理的SOP指什么？
临床试验用药品由申办者准备和提供。申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。
试验用药品入库验收由药剂科库房负责。 试验药品由专人专柜管理，不得销售；
在双肓试验中检查试验药物与对照药或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特性上是否一致； 试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余药品的回收与销毁等方面信息；
主要研究者必须制定专人担任“临床试验用药管理员”。“试验药物管理员”的职责是：①负责从药剂科库房按试验药物编码从小到大的顺序、分批领取试验药物，并做好领用记录；②领取试验药物后，应专柜上锁保管，负责在《临床试验用药物使用记录表》上记录有关药品分发、剩余药品回收的信息；负责将剩余药品退回药剂科库房。
研究者负责试验用药物的使用，必须保证所有试验用药品公用于该临床试验的受试者，其课题与用法应遵照试验方案。试验用药品不得在市场上经销。研究者不行把试验用药物转交任何非临床试验参加者。
临床试验剩余药品的销毁或返还申办者由药剂科和机构项目负现人负责。
试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受机构办公室的检查。机构办公室监督研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。 上述过程需由专人负责并记录在案。
31．剩余试验药品能否给其他相关患者使用？为什么？
不能。GCP第五十五条明确规定：临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其课题与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。
32．如何处理剩余的试验药物？
剩余药品由申办者回收、销毁。
33．试验药物发放登记表必须包括那些内容？
受试者姓名代码 药物编码
发药日期，以及分发给每个受试者的药物数量 回收剩余药物的数量 药品管理员签字
34．如何发放试验用药品？ 符合入选条件的患者将按比例随机分入试验组和对照组，试验期间观察医生应按每位受试者就诊先后顺序和药品编号发放药品，该药品编号将在整个试验过程中保持不变。每次患者就诊只能得到足够一个治疗阶段服用的药品，此处应交代每个阶段患者所得药品的数量，每次随访发药时，观察药品管理员应及时填写药品发放登记表，详实记录患者接受、服用和归还的药品数量，用以判断受试者服药的依从性。
35．如何保证发药的随机性？
要保证发药的随机性，必须根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。
36．什么是药物清洗期？
受试者在进入临床试验前采取停止正在服用的治疗药或服用安慰剂的方法的一个过程。目的在于消除已经服用类似药物的延迟作用和稳定基线水平。如病情不允许，可在使用相对固定的药物和剂量情况下，待病情稳定后再根据方案的要求开始临床试验。
在交叉设计的药品临床试验中，两个试验周期间应设立清洗期，以避免前一个试验药品对后一个药品产生影响。两个试验周期之间的清洗期不小于10个T1/2。药物浓度消除一半所需要的时间称为药物的消除半衰期，以T1/2表示。来表示药物消除的快慢。
37．什么是药物临床试验的依从性？依从性良好的百分比范围是多少？
依从性包括受试者依从性和研究者依从性。受试者依从性是指受试者是否按研究计划的规定用药。研究者依从性是指研究者是否严格执行试验方案、SOP、以及GCP。受试者的依从性良好的百分比范围是：80%—120%。
38．何为脱落病例？脱落病例如何处理？
所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定观察周期的受试者，称为脱落病例。
当患者脱落后，研究者应尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，并填写试验结束表，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，必须记录在CRF表并通知申办者。对任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落的原因，一般情况下有6种：即不良事件、缺乏疗效、违背试验方案（包括依从性差者）、失访（包括患者自行退出）、被申办者中止和其他。
临床试验的脱落率一般应在20%以内。39．临床试验数据如何记录？
研究者必须在诊治受试者同时书写研究病历，保证数据记录及时、完整、准确、真实。 研究病历记录的数据发球源数据。如果要修改研究病历记录的任何数据，必须提供有关证据，证明该数据属记录错误，例如年龄的修改必须提供受试者身份证的复印件，否则修改的源数据将有可能被认为有告假嫌疑。做任何有证据的更正只能划线，旁注改后的数据并解释更正原因，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。
门诊受试者的原始化验单粘贴在研究病历上，住院受试者的原始化验单粘贴在住院病历上。门诊与住院受试者的化验结果均需填写至研究病历的“理化检查结果报告表”。
对所有不良事件，包括治疗前正常、治疗后异常而不能以病情恶化解释的实验室数据，填写不良事件表并随访至恢复正常。
每一受试者的试验观察完成后，研究者应在3个工作日内将“研究病历”、“知情同意书”、“患者服药记录卡”交本单位主要研究者审核、签名；一周内，交项目负责人复审并存入机构资料档案室，发现问题及时处理并记录。质保督查员应定期检查研究病历记录情况。
40．病倒报告表如何填报？
病例报告表可以是书面或电子的。 病倒报告表中的数据来自源文件一致。 书面的CRF填报规程：
— 只有经过培训授权的研究者或研究协助人员才能将数据填入病例报告表。研究者发源保证病例报告表填写正确，完整、易辨认。病例报告表应采用试验编码代替受试者姓名。
— 只有经授权的研究者或研究协助人员才能在病例报告表上作更正。不允许监查员或申办者在病例报告表上作更正。研究者在任何更正应当使原记录清晰可见并旁注解释，不能涂盖原记录。观察项目缺乏数据应加以说明。必须注意，病例报告表的任何更正应有源文件的记录予以证实，否则其真实性将可能爱到怀疑。任何未加解释的错误和遗漏均可能引起对信息的质疑。— 监查员应及时审核病例报告表，确认其填写正确、完整，任何更正后的数据与源文件的记录一致，并且源文件的相应记录没有任何修改。 电子CRF填报规程
— 主要研究者指定专人承担“电子CRF录入员”工作，负责初审研究病历的记录，以及登录填报电子CRF的工作。
— 研究者完成每例研究观察后，必须在3天内将研究病历交给主要研究者审核，1周内完成电子CRF登录。—“电子CRF录入员”收到研究病历后必须首先审查：研究病历的项目记录是否完整，理化检查报告结果与病历记录是否一致。
— 完成电子CRF填报工作后，将研究病历交给项目负责人。
— 监查员应认真地核对100%的源数据与电子CRF数据的一致性，包括：电子CRF中记录数据与研究病历数据的一致性，理化检查数据与实验室数据的一致性，受试者身份与签署知情同意书的核实。
41．不良事件与不良反应的区别？
不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
不良反应是在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。
42．试验中出现不良事件与试验药物的因果关系如何判断？有哪五级分类法？
按“肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、不可能”五级评定法对不良事件和试验用药之间存在的关联做出评估。确定不良事件与药物是否存在因果关系，可以从以下几方面进行分析。用药与出现不良事件的时间关系是否具合理的时间顺序；已知的药物反应类型；停药后不良事件是否有所缓解；或在严密观察并确保安全的情况下，重复给药时不良事件是否再次出现等。
43．发生严重不良事件如何处理？
医疗救治：研究者负责对受试者采取有效的处理措施和积极的救治，并决定是否中止观察； 破肓：必要时由主要研究者决定是否需要紧急破肓；若需要，则执行紧急破肓SOP。 判断因果关系：研究者应尽快判断不良事件与试药物之间的因果关系； 记录：研究者应对严重不良事件的发生、处理情况如实、详细记录；
报告：研究者应立即向主要研究者、项目负责人报告。项目负责人负责在24小时内向省级以上药品监督管理部门、省级以上卫生行政部门、临床试验组长单位的主要研究者、伦理委员会、早办者等提交快速报告。后续报告根据情况变化陆续提交，直到随访结束。 随访：应随访至受试者恢复正常或达到平稳状态。
44．如何记录不良事件？
药物临床研究中发生了不良事件，研究者应积极治疗，如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发 生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关）。
45．什么情况下要停药？
不良事件反复或多次发生、严重不良事件发生时需停药。
病情控制程度：如在一些试验中使用受试药物的受试者在一定时间内病情未达到某种程度的改善。虽然尚未完成规定的疗程，为了保护受试者，让受试者停药接受其他已知的更有效的治疗。
合并症、并发症及其他生理变化情况：在临床试验中；受试者发生了某些合并症、并发症及其他生理变化，可能不适宜继续接受试验，对此试验方案应事先作出规定。
受试者依从性情况：在试验过程中，有大的违背试验方案的情况。对此，方案应对违背的程度事行做出规定。
46．应急信件何时拆阅及处理？
随试验用药品下发到主要研究者手中的应急信件只有在该受试者发生严重不良事件，需立即查明所服用药物的种类时，才可拆阅。此时，研究者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理后结果通知临床监查员，研究人员还应在CRF表中详细记录揭肓的理由、目的、揭肓者并签字。
48．药物临床试验是有效假设还是无效假设？
是无效假设。
50．抗肿瘤新药的I期临床试验如何选择受试者？
由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作为受试者。51．监查员能否参与I期临床试验全过程？
在I期临床试验过程中，监查员承担试验整个过程中的监查和报告试验的进行情况以及核实数据的工作。
52．多中心试验组织工作要注意哪些方面问题？
（1）多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。（2）多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：
a．试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；保证方案的标准性，试验的有效性标准，各中心统一。
b．在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议； c．各中心同期进行临床试验；
d．各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求； e．保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏；
f．注意参加试验的研究人员的选择（资格、是否接受过GCP培训）。根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；
g．建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行；
h．数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、检查与查询程序； i．保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验。
j．多中心试验应当根据参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的实施。k．注意基础值的差异。
l．多中心试验期间的协调会解决在试验中产生的问题。
53．药物临床试验的“质量保证体系”如何保证？
药物临床试验的质量保证体系主要包括四个方面：
机构的质量控制与质量保证：制定完整的SOP，并要求所有人员在各个环节严格
按照各项SOP进行操作；数据的记录及时、准确、真实、完整。机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。接受监查、稽查和视察。 监查：申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。 稽查
视察：国家药品监督部门方兴未艾对从事药物临床试验的单位对GCP客有关法规 的依从性进行监督管理。
54．临床试验机构的主要管理职责
药物临床试验机构负责接受临床试验任务，负责本单位临床试验的管理与协调。 临床试验机构负责试验合同与经费管理。临床试验机构与早办者签署临床试验合
同，载明双方应改选的责任和义务。临床试验经费的管理按我院有关的财务制度执行。 临床试验机构负责培训研究者、研究护士和其他研究人员。
临床试验机构设质保督查员，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。 临床试验机构负责试验资料的归档、审核，负责在总结报告上盖章。55．机构办公室秘书的主要职责
临床试验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床试验机构的日常行政管理工作。① 机构负责人确定接受临床试验任务后，建立临床试验项目管理档案文件。
② 协助项目负责人工作：准备研究者培训会议；协助审核临床试验资料归档是否完整；协助审核经费到帐情况。
③ 向江苏省食品药品监督管理局药品安全监管处报送“江苏省药品临床研究备案表”备案。④ 负责临床试验机构日常接待工作，如接待兄弟单位的参观、上级检查。⑤ 负责临床试验机构公文归档保管。
⑥ 负责临床试验机构公章的管理，负责公章的使用登记。
56．研究者职责
（1）必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行。
（2）了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性（包括该药物临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进这行期间发现的所有与该药物有关的新信息。
（3）应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。
（4）应与偷委员会建立联系，在临床试验开始前向偷委员会递交试验方案、知情同意书以获得其批准；在临床试验中应将试验方案的补充更新件、严重不良事件报告、严重不良事件周知件送伦理委员会征求意见以取得继续进行试验的同意。
（5）应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书。（6）研究者负责试验用药品的管理与使用。
（7）负责做出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。（8）应采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，主要研究者应立即赶赴现场，与主要研究者负责指导研究者按要求作好相关记录，同时报告机构项目负责人，由其向有关部门及单位汇报。
（9）研究者应保证数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。
（10）应按受并配合申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量。
（11）临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并注明日期后送申办者。
（12）研究者中止一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明 理由。
57．作为机构负责人如何保证药物临床试验质量？如何协调管理？
机构实行三级质量保证体系，机构办公室、专业负责人、专业主要研究者，并设立独立的质保督查员对临床试验的数据进行100%的核查。
（1）首先保证机构应具备满足药物临床试验的条件。
① 合格的研究机构与研究人员。② 科学的试验设计与试验方案。③ 标准化的实验室与测试条件。
④ 完善的组织领导管理与监督体系，符合GCP管理规范的工作制度、设计规范、标准操作规程。（2）其次对承担任务的专业科室的要求。
① 各临床专业科室应具有20张以上床位数的专科病房和专科门诊。
② 应有必要的抢救设备（呼吸机，心电图机，除颤机，吸引器等）和防备事故的操作规程，包括对不良反应的急救措施，配备急救推车、急救药品。
③ 实验室具备与研究相适应的诊断、检验仪器，建立并定期更新实验方法和设备的标准操作规程，有专人负责仪器维修保管。
④ 确保各专业科室能接收本专科新药研究与评价所需的病人，确保临床试验能安全有效地进行。（3）对主要研究者要求
① 在合法的医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格。② 具有试验方案中要求的专业知识经验并经GCP培训合格。
③ 对临床试验研究方法具有丰富经验或者得到本单位有经验的研究者指导。④ 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献。⑤ 有权支配与该试验的人员和使用该试验所需的设备。
⑥ 熟悉药物临床试验质量管理规范，遵守国家有关法律、法规和道德规范。
58．什么是PI与CI？
PI：Principle Investigator,主要研究者。CI：Co-investigator,合作研究者。
59．作为PI，从申办药厂找你到开始临床试验的SOP（即主要研究者临床试验准备阶段的标准操作规程）
①专业科室主要研究者与机构项目管理人员共同评估、考虑是否有充足的研究条件与时间。②确定接受试验项目，报机构负责人批准。③组成项目研究小组，包括机构项目管理人员，主要研究者，研究者，研究护士和其他研究协助人员。④起草、制定临床试验方案，知情同意书，研究病历/病例报告表等试验文件。⑤召开临床试验协调会议，讨论、修订临床试验方案。
⑥临床试验方案、知情同意书等试验文件提交伦理委员会审查批准后执行。⑦ 与机构项目管理人员共同主持临床试验开始前研究者培训会议，确定试验工作 任务的分工。经机构授权的研究者和研究协助人员签署研究者声明。
60．主要研究者在临床试验中应签署什么文件？
主要研究者签署下列文件： ① 与申办者共同签署临床试验方案 ② 签署研究者声明 ③ 多方协议 ④ 签署知情同意书 ⑤ 中期或年终报告
⑥ 签署研究病历/病历报告表 ⑦ 严重不良事件报告 ⑧ 受试者签认代码表 ⑨ 试验药物销毁证明
⑩ 签署试验总结报告，并签署临床试验总结报告主要研究者声明。
61．什么是结果锁定？什么是两次揭肓？
如果锁定指在肓态审核并认为所建立的数据库正确无误后，又主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存肓底的有关人员对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可以书面面形式）的情况下才能进行。
两次揭肓：试验方案中，当试验组与对照组按1：1设计时，一般采用两次揭肓法。两 次揭肓者由保存肓底人员约有关人员执行。数据文件经过肓态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭肓，此次揭肓只列出每个病例所属的处理组别（如A组或B组）而不标明哪一个为试验组或对照组，交由生物统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行联结后，进行统计分析。当统计分析结束，写出临床试验总结报告后，在总结会上进行第二次揭肓，以明确各组所接受的治疗药物。
二、常见外文缩写：
（1）SFDA 国家食品药品监督管理局（2）WHO 世界卫生组织
（3）UNDCP 联合国国际药物管制规划署（4）FDA 美国食品药品管理局
（5）INCB 国际麻醉药品管制局（麻管局）（6）PIC 欧共体药品检查委员会（7）PI 主要研究者（8）SOP 标准操作规程（9）GMP（10）GSP（11）GLP（12）GCP（13）GPP（14）GAP（15）ADR（16）OTC（17）RX（18）CND（19）PEN（20）SRS（21）GPMSP（22）ICH（23）CRF（24）CRO（25）QA（26）ITT（27）FAS（28）PP 药品生产质量管理规范 药品经营质量管理规范 药物非临床研究质量管理规范 药物临床试验质量管理规范 医疗机构制剂配制质量管理规范 中药材生产质量管理规范 药物不良反应 非处方药 处方药 麻醉药品委员会 处方事件监测
自愿报告系统（又称黄卡制度）药品上市后监测实施标准 人用药物注册技术国际协调会议 病例报告表 合同研究组织 质保督查员 意向性分析 全分析集 符合方案集
第二篇：GCP考试题
一、单选题（共 30 道 每题 2 分）
1.《药物临床试验质量管理规范》何时颁布的？
A 1998.3 B 2003.6 C 1997.12 D 2003.8 请选择： A B C
D
2.下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？
A 试验用药品 B 该试验临床前研究资料
C 该药的质量检验结果 D 该药的质量标准 请选择： A B C
D
3.以下哪一项不是研究者具备的条件？
A 承担该项临床试验的专业特长
B 承担该项临床试验的资格
C 承担该项临床试验的设备条件
D 承担该项临床试验生物统计分析的能力 请选择： A B C
D
4.下列哪项不符合伦理委员会的组成要求？
A 至少有5人组成 B 至少有一人从事非医学专业
C 至少有一人来自其他单位
D 至少一人接受了本规范培训 请选择： A B C
D
5.药政管理部门对有关一项临床试验的文件、设施、记录和其他方面所进行的官方审阅，可以在试验点、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。
A 稽查 B 监查
C 视察 D 质量控制 请选择： A B C
D
6.申办者申请临床试验的程序中不包括：
A 向药政部门递交申请报告
B 获得伦理委员会批准
C 获得相关学术协会批准
D 获得药政管理部门批准 请选择： A B C
D
7.为判定试验的实施、数据的记录，以及分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符，而由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查。
A 稽查 B 质量控制 C 监查 D 视察 请选择： A B C
D
8.下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？
A 试验用药品 B 受试者的个人资料
C 该药已有的临床资料 D 该药的临床前研究资料 请选择： A B C
D
9.下面哪项不是伦理委员会审阅试验方案的要点？
A 试验目的
B 受试者可能遭受的风险及受益
C 临床试验的实施计划
D 试验设计的科学效率 请选择： A B C
D
10.伦理委员会的工作应：
A 接受申办者意见 B 接受研究者意见
C 接受参试者意见
D 是独立的，不受任何参与试验者的影响 请选择： A B C
D 11.伦理委员会的意见不可以是：
A 同意 B 不同意
C 作必要修正后同意 D 作必要修正后重审 请选择： A B C
D
12.下列哪项不包括在试验方案内？
A 试验目的 B 试验设计
C 病例数 D 知情同意书 请选择： A B C
D
13.下列哪项不属于研究者的职责？
A 做出相关的医疗决定
B 报告不良事件
C 填写病例报告表
D 处理试验用剩余药品 请选择： A B C
D
14.新药临床试验方案设计中，设置对照组的意义是： A 减少试验的抽样误差 B 减少病例选择性误差 C 减少临床观察性误差 D 排除疾病的自然变异 请选择： A B C
D 15.任何在人体进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及/或研究药物的吸收、分布代谢和排泄，目的是确定试验用药物的疗效和安全性。
A 临床试验 B 临床前试验
C 伦理委员会 D 不良事件 请选择： A B C
D
16.下列哪项不是受试者的应有权利？
A 愿意或不愿意参加试验
B 参与试验方法的讨论
C 要求试验中个人资料的保密
D 随时退出试验
请选择： A B C
D
17.下列哪项是研究者的职责？
A 任命监查员，监查临床试验
B 建立临床试验的质量控制与质量保证系统
C 负责作出与临床试验相关的医疗决定
D 保证试验用药品质量合格 请选择： A B C
D 18.关于签署知情同意书，下列哪项不正确？
A 受试者在充分了解全部试验有关情况后同意并签字
B 受试者的合法代表了解全部试验有关情况后同意并签字
C 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意。
D 无行为能力的受试者，必须自愿方可参加试验 请选择： A B C
D
19.《药物临床试验质量管理规范》的目的是什么？
A 保证药物临床试验的过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益及保障其安全
B 保证药物临床试验在科学上具有先进性
C 保证临床试验对受试者无风险
D 保证药物临床试验的过程按计划完成 请选择： A B C
D
20.知情同意书上不应有：
A 执行知情同意过程的研究者签字
B 受试者的签字
C 签字的日期
D 无阅读能力的受试者的签字 请选择： A B C
D
21.申办者对试验用药品的职责不包括：
A 提供有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的试验用药
B 按试验方案的规定进行包装
C 对试验用药后的观察作出决定
D 保证试验用药的质量 请选择： A B C
D
22.病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
A 不良事件 B 严重不良事件
C 药品不良反应 D 病例报告表 请选择： A B C
D
23.下列哪项不正确？
A 《药物临床试验质量管理规范》是有关临床试验的准则
B 《药物临床试验管理质量规范》是有关临床试验的技术标准
C 《药物临床试验管理质量规范》是关于临床试验方案设计、组织实施、监查、审视、记录、分析、总结和报告标准
D 《药物临床试验质量管理规范》是临床试验全过程的标准 请选择： A B C
D
24.下列哪一项可成为进行临床试验的充分理由？
A 试验目的及要解决的问题明确
B 预期受益超过预期危害
C 临床试验方法符合科学和伦理标准
D 以上三项必须同时具备 请选择： A B C
D
25.制定试验用药规定的依据不包括：
A 受试者的意愿 B 药效
C 药代动力学研究结果 D 量效关系 请选择： A B C
D
26.伦理委员会应成立在：
A 申办者单位 B 医疗机构
C 卫生行政管理部门 D 监督检查部 请选择： A B C
D 27.关于临床研究单位，下列哪项不正确？
A 具有良好的医疗条件和设施
B 具备处理紧急情况的一切设施
C 实验室检查结果必须正确可靠
D 研究者是否参加研究，不须经过单位同意 请选择： A B C
D
28.下列哪个人不需要在知情同意书上签字？
A 研究者 B 申办者代表
C 见证人 D 受试者合法代表 请选择： A B C
D
29.在试验方案中有关试验药品一般不考虑：
A 给药途径 B 给药剂量
C 用药价格 D 给药次数 请选择： A B C
D
30.在多中心临床试验中负责协调各参加中心研究者工作的一名研究者。
A 协调研究者 B 监查员
C 研究者 D 申办者 请选择： A B C
D
二、判断题（共 20 道 每题 2 分）
1.监查员每次访视时，应在确认所有的错误或遗漏均已修改后，在病例报告上签字。请判断： √ ×
2.多中心临床试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调人。请判断： √ ×
3.监查员必须遵循GCP和有关法规。请判断： √ ×
4.受试者在进入临床试验之前，必须签署知情同意书。请判断： √ ×
5.在临床试验期间，为防止与试验相关的其他信息影响试验结果，故不得向受试者介绍有关信息资料。请判断： √ ×
6.多中心临床试验要求各中心同期进行临床试验。请判断： √ ×
7.临床试验方案应包括临床试验的场所、申办者的姓名、地址，研究者的姓名、资格和地址 请判断： √ ×
8.《人体生物医学研究的国际道德指南》的道德原则是公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。请判断： √ ×
9.多中心临床试验在各中心内以相同方法管理药品，包括分发和储藏。请判断： √ ×
10.伦理委员会不需要对试验设计的科学效率进行审阅。请判断： √ ×
11.监查员的具体工作应包括在试验前确认将要进行临床试验单位已具备了适当的条件。请判断： √ ×
12.试验有关情况和知情同意书内容须先经伦理委员会批准。请判断： √ ×
13.多中心临床试验实施计划中应考虑在试验中期组织召开研究会议。请判断： √ ×
14.在设盲的试验中，如遇紧急情况，允许对个别受试者破盲而了解其所接受的治疗，但必须在病例报告上述明理由。请判断： √ ×
15.在临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及职责分工等达成书面协议。请判断： √ ×
16.伦理委员会签发赞同或不赞同意见的批件应保存。其他的会议及决定不必做书面记录和保存。请判断： √ ×
17.申办者建议临床试验的单位和研究者入选，认可其资格及条件以保证试验的完成。请判断： √ ×
18.临床试验中随机分配受试者的过程必须有记录。请判断： √ ×
19.多中心临床试验的数据资料应集中管理与分析，并建立数据传递与查询程序。请判断： √ ×
20.临床试验的全过程包括方案设计、组织、实施、记录、分析、总结和报告。请判断： √ ×
注意：试卷经提交后将无法改动。故请您确认无误后
再点[提交试卷]！
清空重答
第三篇：GCP试题
药物临床试验检查问题汇编/ 23
药物临床试验机构复核检查问题汇编
前言:为了帮助各研究人员更好复习临床试验法规、要求及临床试验技术的相关内 容, 我们在不断的学习积累中编写本扩增复习题集。
复习题集有的参考答案较详尽,在现场检杳回答问题时,作答者可以冋答其中的要点。本复习题集由药物临床试验机构办公室组织人员整理编写,由于编者水平有限,复习题集中可能有不妥甚至错误、疏漏之处,希望各专业研究者在使用过程中不断提出宝贵意 见, 以使我们能及时修正。若与以往的内容有不一致的,以本次的内容为准。有的问题我们 没有查证到有依据的答案,我们归纳纳整理的答案仅供参考。
1、在开展药物临床试验前,每个项目开始前是否均需制定新的 SOP? 答:根据项目的具体情况而定。如果项目中有特殊的操作,在专业的 SOP 中没有相关的 SOP, 要制定新的 S0P。
2、请问(专业)试验药物管理的流程?[(专业)对临床试验药物是怎么操作的,(临床试验药物历经的步骤)]及药物贮存的条件是什么? 答:(1)专业试验药物管理的流程:专业药物管理员到机构办领取试验用药物→并按药物的编 码顺序从小到大摆放入加锁的药柜→建立管理档案(入库登记---《专业试验用药物登记 本》)→按研究者填写的药物分发表发放药物给受试者(医生指导用药、药品管理员管理药 物并协助发药))→注意体现库存数量动态管理(试验药物分发记录表)→双方核对出库, 或另一护士(试验用药为注射剂型时)签领出库,执行医嘱)→回收剩余试验药物并记录→ 试验结束统计:剩余药物数量+使用数量=领药数量→将剩余药物退还给机构办。(2)药物的贮存条件是:药物应贮存于阴凉、干燥处的,温度不超过 20°C;药物应常温贮 存的,温度不超过 30°C;药物应冷处贮存的,温度为 2〜10°C。相对湿度一般应控制在 45%〜 75%,生物制品一般地应于 4〜8°C 避光贮存;药物使用说明书对药物的贮存有特殊 要求的, 应当按该说明书的要求贮存药物。
3、假设在临床试验中发生严重不良事件(SAE),研究者应怎样报告?应报告哪些部门? 答:知晓 SAE 24h 内向中办单位、组长单位、伦理委员会、药监局、卫生行政主管部门报 告。应书面报告,若时间紧急,可先电话报告,然后再补书面报告。中办单位应告知各参 研单位。
4、如果有一个试验的疗程是 4 周,但患者参加试验 2 周后失访,3 周住院,是否应报告 SAE? 答:应根据方案 SAE 观察报告的时间来确定是否报 SAE3 / 23 若患者一直在用药,或该患者停药后发生 SAE 的时间在方案规定的观察报告 SAE 的时 间,则应该报 SAE。若该患者停药后发生 SAE 的时间超过在方案规定的观察报告 SAE 的时间,若研究者认为 与试验密切相关,值得关注,应报 SAE。否则可以不报。
5、药物临床试验中剔除的受试者数据归什么数据统计分析集?
答:剔除的数据归全分析集和安全性分析集。只有在导入期中被排除而未入组或入组后没
有 任何随访数据才能从 FAS 人群中排除
全分析集(FAS):是指尽可能接近符合意向性治疗原则的理想的受试者集。该数据集是从所
有随机化的受试者中,以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。
符合方案分析(PPS)集:是全分析集的一个子集,又称有效病例、有效样本、可评价病例样
本。一般指全分析集中符合下列三个条件的受试者:1主要指标的基线值完备;2不违背
方案,符合入选标准标准,不符合排除标准,未合并使用不允许使用的违禁药物;3依从
性好。
安全性分析集(SAS):应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者,即只要受试者用过
—次或以上所规定组的药物,不论该受试者是否包括在符合方案集中,均应当将其纳入安
全 性分析集。
6、药物临床试验在科室(专业)如何运行?
答:专业按以下流程进行临床试验:立项评估→成立研究小组→若作为临床研究的负责单
位, 制定临床试验方案,交机构办审核→参加方案讨论会→将临床试验方案等资料送伦理
委员会 审批→签约→启动会培训→到机构办领取试验用药物、试验物资等→检查本专业的
急救设 备、急救药品→纳入受试者→发放试验药物→对受试者进行随访并填写研究病历、CRF 表等 资料→研究者(质控员)及项目 PI 对试验资料进行质量控制,接受机构办、监查
员的检查→试验结束,将所有资料交机构办核查→完成对质控表、统计疑问表的答复→若
作为临床研 究的负责单位,根据统计报告撰写临床试验总结报告,交机构办审核→参加总
结会→资料归 档。
7、药物临床试验管理模式?
答:医院监管(日常管理部门:机构办,主管职能部门:科研部)——专业管理——项目 PI
(主要研究者)负责制。
8、作为 PI 在试验过程中需要做哪些方面的工作? 答:组建项目研究组,对研究组成员分工授权。为项目的第一负责人,应负责或与其他研
究 者一起制订临床试验方案、CRF 和知情同意书等;应能对参加临床试验的研究人员进行 / 23 方案、SOP 等的培训能力,参加项目启动会;二级质控,审签研究合同、研究资料,参加由 申办者主办的试验相关的会议。决策紧急揭盲及对发生 SAE 的受试者的救治负责。
9、作为组长单位如何设计试验方案?
答:组织方案制定工作组→查阅文献,了解试验药物的药理作用和作用机制、给药剂量、不 良反应、诊断标准、疗效及安全性评价标准→熟悉相关临床试验技术、法规、指导原则 →按 “临床试验方案设计技术规范”的起草设计临床试验方案→方案制定工作组讨论并修 改方案→参加申办者组织方案讨论会并修改方案→各中心 PI 审阅后定稿并签字。
10、怎样保证试验的随机性? 答:保证试验随机性的一般的方法是经筛选符合纳入标准的受试者按就诊的先后顺序给予 从小到大编码的药物。
11、怎样计算受试者的依从性?怎样判断受试者依从性的好坏?对于依从性差的病例, 作
为研究者应怎样处理(如何保证门诊受试者用药的依从性?)?对依从性差的病例, 归
什么数据分析集? 答:依从性=(实际服用药物量/应服药物量)*100%。一般地,用药依从性在 80%~120%说明 受试者依从性好;小于 80%或大于 120%说明受试者依从性差。对依从性差的病例,研究者处 理方法:1研究者在筛选受试者时尽量选择友善的病人作为受试者;2取得受试者知情同 意书之前详细地告知受试者各方面有关试验的信息,耐心解答受试者提出的问题,给受试 者充分的时间考虑是否参加临床试验;3提前打电话告知受试者回院随访的时间;4给受 试者开辟绿色通道,免除受试者排队就诊的时间;5给受试者足够的医疗关怀;6对患者 进行健康教育,使病人充分认识治疗的目的、意义,使病人主动、认真地接受治疗安排, 以提高预约到诊率和执行医嘱的程度;7要求参加临床试验的医生相对固定;8让病人单写 日记卡, 避免因年老、事繁,忘记服药;9提供一定金额的交通和误工补偿;10可能的情 况下尽量选选择住院病人。
对依从性差的病例归 FAS(全分析集)、SAS(安全性分析集)。
12、临床试验设计的方法有哪些? 答:平行设计是最常用的临床试验设计类型。其他的临床试验设计方法还有:交叉设计、析 因设计和成组序贯设计。
平行设计:指将符合试验要求的受试者随机地分入各个组别(通常是 2 组:试验组和对 照组),各组受试者除应用的药物或剂量不同外(可以为试验药设置一个或多个对照药,试 验药也可按若干种剂量设组),基线水平相同,试验过程非处理因素相同。是探索性和确定 性临床试验最常用和最常见的设计类型,较之于其它设计,是最简单的一种设计方法。/ 23 交叉设计:使每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受试验药和对照药 处理,是一种自身对照的试验方法,可以控制个体间的差异,减少受试者人数。常用于药 物的生物等效性或临床等效性试验。
析因设计:是一种多因素的交叉分组试验方法,通过对处理因素的不同组合,可以 对两个或更多的处理因素同时进行评价。既可以检验每个因素各水平间的差异,又可以检 验各因素间的交互作用。特别适用于多个药物采用不同剂量(水平)组合的临床试验评价 或主要用于联合用药的评价。
成组序贯设计:试验分成若干个连贯的分析阶段,每个分析段病例数相等,且试验 组 与对照组病例数的比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析段,即对主要指标(包 括有效性和安全性)进行分析,以确定试验是否继续进行,一旦可以做出结论(拒绝无效 假设, 差异有统计学意义)即停止试验,否则继续进行。与样本量固定的试验设计比较, 成组序贯设计可避免盲目加大样本而造成浪费,但又不致于因样本过小而得不到应有的结 论。
13、在临床试验过程中,研究者应保存哪些资料? / 23
剩余试验药物退回或销毁证 明
已签名的知情同意书 保存原件
最终监查报告
生物样本(体液或组织样本)留存记录
立项评估表
临床研究项目协议签订附页
承诺书
0 临床研究资料核查要求
质控表
质控反馈
医学或实验室操作的质控证保存原件 明 26
病例报告表(已填写,签名，注明日期)
研究病历(附化验单)
研究者签名样张
完成试验受试者编码目录
0 治疗分配与破盲证明
数据管理疑问表
试验用药品与试验相关物质 的运货单
稽查证明件
监查的相关记录
保存副本 保存原件
答:研究者应收集保存的资料包括: 注:试验前、试验进行中研究者一般保存以下资料:试验方案及修正案、研究者手册、病
目录 备注 目录 备注
国家药品监督管理局批件
伦理委员会批件
伦理委员会成员表
试验用药品的药检证明
试验方案及修正案
试验药物在符合 GMP 条件下 生产的相关证明文件
病例报告表(CRF 表)
知情同意书
研究者手册
0 临床试验协议书
主要研究者、研究者履历 及 相关文件
试验分工表(附研究者签名)
保存原件 保存原件
保存原件
保存原件
方案(启动)培训记录
受试者招募广告及其它提供 给受试者的书面文
临床试验有关的实验室
小结表
总结报告
研究者致申办者的严重不良保存原件 事件报告
受试者筛选表与入选表
0 试验用药物交接记录表
试验用药物分发登记表
其他文件(临床研究相关的书面 情况通知)
受试者鉴认代码表 保存原件 6 / 23
例 报告表(己填写、签名、注明日期)、已签名知情同意书、研究病历(附化验单)、试 验用药物分发登记表、受试者鉴认代码表、受试者筛选表与入选表、完成试验受试者编码 目录,表中所列其余的资料由机构办统一收集,保存。
14、如何记录住院病人参与药物临床试验? 答:住院受试者的试验用药及检验项目应在空白医嘱栏(免费)出现,收费项目则按平时 医嘱要求,病程记录应有知情同意、试验相关情况说明。在住院病案中,试验用药物名 称后应注明是试验用药物。
15、CRF 表的填写时间?应由谁填写? 答:及时填写,便于发现问题及时纠止。由研究小组成员填写,可以是研究医生/助理, 研究护士。若不是研究医生填写的,CRF 的每页最后也应由研究者审核签名并注明日期。
16、什么是 RCT(随机对照)临床试验的特点? 答:RCT 临床试验的特点:随机、对照。
随机化是临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组,而不受研究 者主观意愿的影响,可以使各处理组的各种影响冈素,不论是已知或未知的,分布趋于 相似。
设立对照的目的:区分试验效应(症状、体征或其它病情的改变)与其它因素,如疾 病的自然进展、观察者或患者的期望、其它治疗措施等。通过设立对照能鉴别药物的作 用,而不是其它原因,以说明一个新药的疗效和安全性。
17、临床试验的筛选期和洗脱期有什么区别? 答:筛选期是受试者签署知情同意书后,按照方案进行各项身体、生命体征、实验室的检 查, 以确定受试者是否符合入选标准及不符合排除标准的阶段。洗脱期:临床研究中的药物洗脱期包括治疗前的导入期和交叉设计中的药物清洗期。导入 期 是指在开始使用研究药物前,受试者停用研究中不允许使用的药物,或服用安慰剂一段 时间。清洗期是指在交叉设计的试验中,第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用研 究药物, 或服用安慰剂的时期。其目的均是为了基线更均衡一致。
18、在临床试验中,基础用药和合并用药有什么区别? 答:基础用药是指治疗某适应症时常规的基本的治疗药物。为了符合伦理要求,临床试验 可 以设计给予患者基础治疗的用药,以避免医疗紧急情况(如:导致身体严重不适症状、体征 或危及受试者生命等紧急情况)的出现。基础用药应是不影响试验药作用体现的治疗。
合并用药是指临床试验过程中受试者使用除试验用药外的其它药物,使用目的可能是 针对目标适应症,也可能是并发症。/ 23
19、选择对照药的原则是什么? 答:选择对照药应符合以下要求:
-(1)应为已在国内上市销售的药物(公认、有效);
-(2)若必须从国外购进,需经 SFDA 批准,并经口岸药品检验所检验合格(合法、科学);
-(3)应按以下顺序选择:
原开发企业的品种;3 活性成分和给药途径相同,但剂型不同的品种;4 作用机制相似,适应症相同的其他品种。
20、临床试验出现基线不均衡时,请问造成的主要原因是什么? 答:首先考虑是否随机。若是随机分配的,则可能是抽样误差所致。
21、选择安慰剂作为对照的原则是什么? 答:1常用于轻症或功能性疾病的患者,不用于急性、重症或有较严重器质性病变的患者
2尚无已知有效药物可以治疗的疾病;3非危及生命的疾病、功能性疾病,可考虑采用安慰剂对照的情况。具体包括
(a)精神因素影响较大的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡、高血压等;(b)疼痛为要症状的疾病,如偏头痛、骨关节炎、心绞痛等;(c)有明显自愈倾向的伤病,如各种伤口、手术切口,感冒等;
(d)病情相对比较稳定、短期不治疗也不会有显著改变的疾病,如咳嗽、慢性支气管 炎等;(e)精神、神经系统疾病,如晕船、抑郁、帕金森等;(f)免疫系统疾病,如类风湿性关节炎、哮喘等。4某些阳性药物对照的双盲试验中:采用双模拟技巧,受试药和阳性对照药都制作了 安慰剂以利于设盲;
22、盲法有几种? 答:单盲、双盲、非盲。双盲设计中常采用双盲双模拟技术。单盲:一种规定受试者不知道治疗分配程序的试验,如试验药与对照药有区别,医护人员 无 法设盲,但病人不知道哪种为试验药哪种为对照药,故能消除受试者心理因素的主观影 响, 客观反映药物的疗效和安全性,但不能消除研究者主观偏向的影响。双盲:临床试验中的受试者、研究者、监查员、数据管理人员及统计分析人员都不知道治 疗 分配程序,即都不知道哪一个受试者接受哪种处理。/ 23 双模拟技术:当试验药和对照药外观、给药方法不一致时,为实施双盲设计,可为试验药 和 对照药各准备一种安慰剂,以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。非盲,即开放试验,一种不设盲试验。参与试验所有人都知道受试者接受的是何种处理, 受 主观因素影响比较大,试验结果的偏倚也较大,只有在无法设盲的情况下,才进行开放 试验。
23、(机构管理)应如何保证药物临床试验质量? 答:建立药物临床试验质量保证体系,要点为:
(1)选择合格的研究人员
(2)组织研究人员进行 GCP、SOP、临床试验方案等培训。
(3)机构制订有一整套“药物临床试验管理制度和标准操作规程”,各专业结合专业
特点建立有本专业的药物临床试验管理制度和标准操作规程。并遵照执行。(4)实验室检查进行质量控制;(5)临床试验资料实行研究者核查、主要研究者审核、机构质控人员核查、科研部抽
查的临床试验质量控制措施。
(6)接受申办单位的检查和药政管理部门的监督、检查。
24、机构办公室在药物临床试验中扮演的是什么角色? 答:管理者的角色。
25、化学药物分类有几类?
答:化学药品注册分类共分 6 大类: 1:未在国内外上市销售的药品;
(1)通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂;(2)天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂;(3)用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂;(4)由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物;(5)新的复方制剂;(6)已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
2:改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂;3:已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品;
(1)已在国外上市销售的制剂及其原料药,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药 途径的制剂;9 / 23
(2)己在国外上市销售的复方制剂,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药途径的 制剂;(3)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂;(4)国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
4:改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药 及其制剂;
5:改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂;6:已有国家药品标准的原料药或者制剂(仿制药)。
26、什么是药物临床试验的交叉设计?特点是什么? 答:交叉设计是使每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受试验药或对照药处 理,常用于药物的生物等效性或临床等效性试验。特点:一种自身对照的试验方法,可以控制个体间的差异,减少受试者人数。但存在延滞 效 应。
27、在临床试验中,什么情况下中止临床试验?由谁提出中止临床试验? 答:临床试验中,若发生以下情况可中止临床试验: 1伦理委员会未履行职责的;2不能有效保证受试者安全的;3未按照规定时限报告严重不良事件的;4有证据证明临床试验用药无效的;5临床试验用药物出现质量问题的;6临床试验弄虚作假的;7其他违反《药物临床试验质量管理规范》的情形。国家食品药品监督管理局、申办者、伦理委员会、研究者均可提出中止临床试验。
28、在临床试验中,如果出现 SAE,作为研究者怎样处理? 答:救治受试者→救治受试者的同时记录严重不良事件→向申办者、伦理委员会、卫生行 政 管理部门、国家食品药品监督管理局报告严重不良事件→对严重不良事件进行跟踪随 访、报告→保存相关资料。
29、成组序贯设计的特点是什么? 答:成组序贯设计:指将受试者分成数个批次,每一批受试对象例数不宜太少,试验组
与对照组的比例相同,试验进行中每一批受试者完成方案规定的试验后,即将该批次揭 盲并对主要指标(包括有效性和安全性)进行分析,以确定试验是否继续进行,一旦可以作 出结 论(无论是有统计学意义还是无统计学意义)即停止整个试验。与样本量固定的试 验设计比较,成组序贯设计可避免盲目加大样本而造成浪费,但又不致于因样本过小而 得不到应有的结论。30、机构中临床试验的培训有哪些形式?什么人员参加?机构办怎样评价培训的效果? / 23 答: 培训内容
培训形式
参加人员
培训效果
GCP 等法律、法规培训 院外培训;2邀请院外专家到 本院讲学;3 院内培训 机构管理人员、主要研究者、研究 骨干;2 全院研究者;
临床试验技术培训
根据笔试成绩及临床
试验的质量
院内培训;
全院研究者
根据笔试成绩及临床 试验的执行情况;
机构 SOP、制度等文件的培 训
根据口试及按方案执 行情况;
项目启动培训
专业内培训;
研究小组
专项培训,如试验药物管理 培训
1邀请院外专家到 本院讲学;2 院内培训;
专项人员,如药物 管理员
根据笔试成绩及执行 情况。
31、进行项目方案培训的形式、过程?如何知道达到要求(如何评价临床试验的培训效 果?)
答:项目方案培训一般采用授课、讨论的形式。评价临床试验方案培训效果一般采用口 试的方式,即就方案内容对研究进行提问。之后,根据对研究方案的执行情况评价。
33、专业是如何对临床试验进行质控的? 答:建立专业的质量保证体系,要点为:
(1)选择合格的研究人员
(2)对研究人员进行 GCP、S0P、临床试验方案等培训。
(3)制订一整套本专业“药物临床试验管理制度和标准操作规程”。并遵照执行。
专业负责临床试验的一级、二级质控。
1一级质控 “一级质控”由研究者(质控员)负责,其主要职责是对临床试验的全过 程进行质量控制;
核查的内容包括知情同意书是否按照“知情同意过程的标准操作规程(SOP)”签署,是否符合
GCP 的要求;入组病例的诊断、纳入与排除是否与临床试验方案一致所进行的实验室等检查项目是否与临床试验方案要求一致,如有缺失,及时通
知受试者补做是否对异常且有临床意义的实验室数据及时复查,并作相应记录;观察随访点是否与临床试验方案要求一致;/ 23 • •
表、原始研究病历是否真实、准确、完整,并与源文件一致受试者任何原因的退出与失访,是否均在 CRF 表中详细说明住院受试者的试验用药是否在住院病案中记录,病程记录应有试验情况相应说
明。
有无违反试验方案要求的合并用药按随机要求发放药物,临床试验药物的发放数量、使用数量及回收数量之间的
关系对应一致,有记录并与 CRF 表及原始研究病历相符临床试验其它实施环节是否与临床试验方案一致。
试验结束后,研究小组按“临床研究资料核查要求”的内容认真核查项目的所 有资料,开展自查自纠,使项目资料符合 GCP、临床试验方案要求。核查结束后,研究者需在“临床研究资料核查要求”表上签字,并将临床研究 资料及“临床研究资料核查要求”表交主要研究者复核。
2二级质控 “二级质控”由主要研究者负责,核查的内容包括: 临床试验开始前
核查研究者资格检查科室内急救设备的运行情况及急救药品的准备情况检查试验用药物的贮存条件及管理情况;检查研究者对临床试验方案、GCP、临床试验技术的熟悉程度。
临床试验进行中
检查各研究者执行临床试验方案、SOP 的情况,及时纠正任何偏离临床试验方
案的情况检查研究者是否严格按临床试验方案筛选病例,入组病例的诊断、纳入与排除
是否与临床试验方案一致;检查 CRF 表填写是否及时检查试验用药物贮存、管理、分发、使用、回收、记录等情况检查临床试验过程中是否严格执行了随机化分组方案检查入组病例疗效评价是否符合方案要求检查不良事件、严重不良事件报告表:不良事件的描述是否与不良事件的名称
相应,因果关系判断是否妥当等。
临床试验结束后
试验结束,所有研究资料经研究者检査后,主要研究者应对所有研究资料进行 复核,并在 CRP 表及“临床研究资料核査要求”表上签字。
34、作为主要研究者,在试验开始前你是如何进行分工的? 答:根据方案、研究者的资格、时间、精力、经验等对研究者进行分工。分工可以是: 1病人筛选 2 知情同意 3 临床医疗 4 试验数据收集 5 原始病历记录 6 CRF 表填写 7 试验用药管理 8 文件资料管理 9 釆集样本 10质量控制,等。
35、请问受试者退出和剔除的区别是什么?
答:退出是所有填写了知情同意书并进入试验的受试者,因为某种原因没有完成方案规
定的观察周期,中途停止参加临床试验。退出的原因包括:发生了并发症,依从性差、/ 23
发生 SAE、受试者自愿退出、失访等。剔除是指所有入组至完成试验阶段的受试者,统 计分析时某些受试者的数据被排除在符合方案分析集(PPS)之外。剔除的原因主要有: 违背入选和/或符合排除标准、依从性差(用药依从性小于 80%或大于 120%)、合并使用 禁用药物(合并使用可能影响临床试验疗效评价的其他药物)、数据收集不完整导致不 能评价疗效和安全性的、纳入受试者没有进行随机分组(没有按照受试者就诊的先后顺 序给予从小到大编码的药物)。
36、若受试者为门诊患者,如何保证门诊受试者使用试验药物?合并用药应如何控制和 记录? 答:为保证门诊受试者使用试验药物,采用以下方法:1釆用药片计数法。每次访视多 发 20%药量,并要求患者每次随访将服药后剩余的药物带来,由药品管理员清点药物的 数量并计算依从性,记录在病例报告表上。2设计日记卡,要求患者记录每次用药的时 间,每次随访回收日记卡。
合并用药的控制和记录:1告知患者医生的联系方式,叮嘱患者如有任何不适请首 先打电话咨询医生,或直接到医院找医生诊治;2要求患者将使用的合并用药填写日记 卡上。
37、若受试者在院外发生 SAE,研究者应如何处理? 答:1救治受试者:对院外受试者,研究者根据不良事件的严重程度和缓急程度给予到 附近医院或到我院救治的建议:
若该严重不良事件发生较为突然且情况紧急,研究者接到受试者家属打来的电 话后应建议家属尽快将病人送到附近医院进行治疗,同时研究者应该采取可 能的方式了解情况, 参与救治,必要时将受试者接回本院进行继续治疗;
家住南宁市的受试者,可用医院救护车直接到受试者家中对受试者进行抢 救并接受试者到医院进行治疗;若该不良事件并非紧急情况,则要求受试者到本院进行住院治疗。2必要时,紧急破盲;3记录严重不良事件;
4报告严重不良事件;5对受试者进行跟踪随访;6保存严重不良事件报告表原件及原始记录等资料;7与申办方协商救治或赔偿费用。
38、项目启动前,研究者需要做哪些工作?.答:1填写立项评估表;2与申办方签订协议书;
3与申办方共同制定方案,参加方案讨论会;/ 23
4填伦理申请表,将项目资料递交给伦理委员会讨论;5检查急救药品、急救设施;6成立研究小组,PI 分工、授权;7领取试验用药物,研究病历、CRF 表等试验用品。• 8需要时制订项目相关的 SOP。
39、如何保证研究者的依从性? 答:1对研究者进行 GCP、方案等方面的培训,提高研究者遵循 GCP、方案的自觉性;
2对不遵循 GCP、方案的研究者进行必要的惩罚,如扣罚研究经费,情节严重者暂停参 加临床试验。
40、如何记录不良事件?内容包括哪些? 答:记录内容包括:不良事件名称、发生日期和时间、不良事件发生过程及治疗措施、对 研 究药物采取的措施、与研究药物的关系、不良事件的转归、是否退出试验等。
41、谁起草编写 SOP,谁审核 SOP? 答:编写:原则:谁负责(操作)谁起草,一般由实践经验丰富的工作人员来拟定。机构由 机 构 SOP 工作组成员中涉及该项操作的人起草;专业由专业 SOP 工作组成员中涉及该项操 作 的人起草;审核:机构 SOP 由机构副主任审核、机构主任批准;专业 SOP 由涉及该项操作的高年资者 或 高职称者审核、专业负责人批准。
42、如何收集不良事件? 答:1电话收集,要求受试者若有任何不适便打电话给研究者: 2 要求受试者填写日记卡,每次随访查看受试者日记卡;3 每次随访,询问受试者病史;4 查看每次受试者随访的化验结果,若有异常,及时处理。
43、先做常规检查,再签署知情同意书是否可行? 答:不行,GCP 明确规定在对受试者进行任何干预前必须签署知情同意书。但除方案特殊规 定之外。
44、什么是紧急破盲?如何保存破盲信封?什么是应急信件?如何保存应急信件?什么情 况下紧急破盲? 答:应急信件是双盲试验中,为每一个编盲号设置一份应急信件,信件内容为该编号的受 试 者所分入的组别及用药情况。应急信件应密封,随相应编号的试验用药物发往各临床试 验单 位,由主要研究者负责保存一份保存,申办者也保存一份。在试验过程中出现医学紧 急情况, 其处理需要获知患者所用具体药物,以对受试者进行恰当处理时,主要研究者可 / 23
决策打开应 急信件(紧急破盲)。
45、如何保护受试者隐私权? 答:1受试者在试验中的所有资料均严格保密,只有药政管理部门、伦理委员会、申办者 才 能根据法律法规的规定查阅有关资料。2受试者的名字不会出现在本试验的报告或发表 的文章上。3交给申办方的资料,如 CRF 表等,不会出现受试者的姓名,仅用姓名拼音缩写 及编号来代替。4有相对私密的受试者接待室。
46、临床试验进行过程中,是否可以更改知情同意书? 答:可以,修改后的知情同意书通过伦理委员会批准后让受试者重新签署修改后的知情同 意 书。
47、为什么要遵守试验方案?遵守试验方案的重要性? 答:临床试验方案是研究者和申办者共同讨论制定的,是指导研究者如何实施研究的计划 书, 是试验结束后进行资料统计分析的重要依据,是申报新药的正式文件之一。若违背试 验方案, 不按照试验方案入组受试者可能增加试验结果的偏差而使试验不能达到预期的目 的;试验不能提供有效数据或结果;损害受试者权益,增加试验的风险。甚者为药政管理 部门提供不科学的审批依据。
48、临床试验过程中,临床试验方案可以修改吗? 答:临床试验过程中,临床方案可以修改,但修改后的方案必须经过伦理委员会批准后才 能 实施。
49、临床试验中,是否允许伴随(合并)用药? 答:可以允许伴随用药,但不允许伴随使用方案规定的禁忌用药。临床试验期间的所有合 并 用药均应记录于合并用药记录表中。50、受试者是否可以自愿退出? 答:可以。受试者有自主选择权,有权选择是否参加本次研究,也有权在任何时候选择退 出。
51、研究者是否可以终止一受试者继续参加临床试验? 答:可以。若发生以下情况,研究者可以终止一受试者继续参加临床试验:
(1)受试者用药后病情恶化。
(2)研究期间使用了禁止合用的其他药物,影响有效性和安全性判定者。(3)发生不良事件或严重不良事件,不适宜继续接受试验的受试者。(4)受试者不按时复诊或失访,依从性差。(5)受试者对试验用药物过敏。15 / 23
(6)其他。
52、应急信件如何拆阅及处理?(紧急揭盲的相关规定)答:在试验过程中出现医学紧急情况,其处理需要获知患者所用具体药物,以对受试者进 行 恰当处理时,主要研究者可决策打开应急信件(紧急揭盲)。
处理: 破盲后,研究者应记录破盲的日期、理由、破盲人员签字;记录研究中止的原因在
CRF 表中。
应急信件一旦被拆开,该编号病例将中止试验,并被视为脱落病例。所有应急信件在试验结束后随CRF表一起收回。
53、研究者需向伦理委员会提交的资料包括哪些? 答:1初始审查提交的文件资料包括:
伦理审查申请书;临床研究批件;临床试验方案;知情同意书;病例报告表;药物质检报告;研究者手册;招募受试者的材料;主要研究者及研究者履历表所有以前其它伦理委员会委员或管理机构对申请研究项目的重要决定。其它。
2修正方案伦理审查提交的文件资料包括修正方案审查申请;修正的临床试验方案;修正的其它材料,等。
3严重不良事件报告审查提交的文件资料包括: 严重不良事件报告;其它伦理委员会对申请研究项目的重要决定。
4/定期跟踪审查报告审查提交的文件资料包括/定期跟踪审查报告;
5提前中止研究审查提交的文件资料包括: 提前中止研究报告;其它伦理委员会对申请研究项目的重要决定。
6结题报告审查提交的文件资料包括结题报告;
54、制定 GCP 的依据是什么? / 23
答:根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、参照 国际公认原则制定。
55、应当保护受试者哪些权益? 答:1自主选择权;2隐私权;3知情权;4救治和赔偿权。
56、受试者参加临床试验可能的受益是什么? 答:1获得免费的治疗和检查;2疾病得到改善或治愈;3得到特别的医疗关怀。
57、申办者有何职责? 答:1申办者负责发起、申请、组织、检查和稽查一项临床试验,并提供试验经费。选择临床试验的机构和研究者,确证其资格及条件以保证试验的完成。3 提供研究者手册、试验用药物等。与研究者共同设计临床试验方案,签署双方同意的试验方案及合同。建立对临床试验的质量控制和质量保证系统,对临床试验进行监查和稽查。6 与研究者处理并报告严重不良事件。对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。8 负责向国家食品药品监督管理局递交试验的总结报告。中止一项临床试验前,须通知研究者、伦理委员会和国家食品药品监督管理局,并述明 理由。研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时,申办者应指出以求纠正,如情 况严重或坚持不改,则应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。
58、什么是新药? 答:指未曾在中国境内上市销售的药品。
59、伦理委员会的工作程序是什么? 答:伦理委员会的工作程序是:受理申请→会议审查→投票表决→伦理批件→传达决定。60、试验用药检验报告有何要求? 答:药品检验报告内容应包括:性状检查、鉴别检查、有关物质(杂质)检查、溶出度测 定、含量测定、微生物限度等检查均需符合要求。检验报告单的其他内容包括:品名、批 号、规 格、生产厂家,报告日期、检验人、审核人等。61、安慰剂需要药物检验报告吗? 答:需要。62、签署知情同意书后数天才来参与试验,其药物编号如何确定? 答:根据受试者来参与试验的时间(入组时间),给予从小到大编号的药物。/ 23 63、专业研究人员职责(专业负责人,PI、研究医师,药物管理员、质控员等)? 答:(1)专业负责人
•负责领导本专业药物临床试验的全面工作;•组织人员起草、修改本专业药物临床试验管理制度及标准操作规程;•审核、批准本专业药物临床试验管理制度及标准操作规程;•对本专业人员进行 GCP、药物临床试验技术、标准操作规程等培训;•发生受试者损害及突发事件时,参与决策启动相应的应急预案并负责专业的指挥;•确定主要研究者,并报机构办审核;
•授权药物管理员按 GCP 要求及有关制度管理试验用药,并定期检查;•授权专人按 GCP 要求及有关制度对临床试验全过程进行质量检查,发现问题及时处理;•授权专业资料管理员按 GCP 要求及有关制度管理本专业药物临床试验的各种文件、资
料、档案,并定期检查。(2)主要研究者
-负责指导某项临床试验的全面工作;
-负责与医院有关职能科室协调,促进临床试验的顺利进行;
-负责与申办者联系,协商临床试验相关事宜;
-确定研究小组,并对人员进行分工;
-若为试验负责单位,组织研究小组人员设计临床试验方案;
-参加申办者举办的方案讨论会;
-负责向伦理委员会提交伦理审查文件;
-签署药物临床试验协议相关文件;
-组织研究小组及相关工作人员参加临床试验启动会;
-试验前,检查临床试验各项工作,如急救设备、急救药品等;
-负责药物临床试验的“二级质控”,具体内容见“各专业药物临床试验质量控制的
标 准操作规程”;
-负责保存设盲试验的应急信封,必要时决策破盲;
-组织研究小组接受机构办、申办单位、药政部门的检查与监督;
-受试者出现不良事件、严重不良事件时,组织人员实施救治;
-报告严重不良事件;
-若为试验负责单位,组织研究小组撰写总结报告;若为参加单位填写小结表;/ 23
-参加临床总结会;
-必要时参加药品审评会;
-试验结束后,组织研究小组整理研究资料交机构办存档
-负责该项药物临床试验相关文件、资料的审签;(3)专业秘书
• •
协助专业负责人开展工作;
协助专业负责人组织人员起草、修改本专业药物临床试验管理制度及标准操作规程等 活动;
分发、保存本专业的药物临床试验管理制度和标准操作规程等文件;协助专业负责人对本科室人员进行 GCP、药物临床试验技术、标准操作规程等培训;协助专业负责人与医院各职能部门进行沟通;建立专业研究档案
• • • •
(4)研究者
参加临床试验启动会;与受试者签署知情同意书筛选受试者;指导受试者用药,与本专业药物管理员分发试验用药物给受试者;按临床试验方案要求对受试者进行随访;填写原始研究病历、CRF 表等原始资料;进行“一级质控”,具体内容见“各专业药物临床试验质量控制的标准操作规程接受机构办、申办单位、药政部门的检查与监督;
受试者出现不良事件、严重不良事件时,及时对受试者实施抢救并记录报告严重不良事件;(5)专业药物管理员
到机构办领取试验用药物并核对、记录;
按药物的储存条件保存试验用药物;定期记录药库环境的条件(包括温度和湿度);注意检查试验药物的有效期;与研究者一起将试验用药物分发给受试者并记录回收剩余试验用药物并记录;/ 23
将剩余试验用药物退回机构办。64、PI 应在哪些文件上签字? 答:需 PI 签字的药物临床试验文件包括:CRF 表审核声明页、试验分工及授权表、临床研 究方案 PI 签字页、小结报告、研究者签字样张。伦理递交申请;其它院内管理文件:立项 表、协议签订页、临床试验资料核查表。65、CRF 几份,应交给谁? 答:3 份:一份留本单位药物临床试验机构存档,另 2 份分别留存申办单位(第一页,用于统 计)、组长单位。
66、填写病例报告表(CRF 表)有何要求?
答:填写 CRF 表要求包括: 1 填写病例报告表应使用规定的墨水颜色(蓝黑色或黑色);2 填写病例报告表要及时;3 字迹清楚和易于辨认;4 填写病例报告表要求填写的所有信息,如有特殊情况无法填写要求内容,应填写
原 因,如晨间血压未查,那么血压这一格不应空着,应写明“未作”,必要时，应写明未作的理由;5 对未执行方案要求的访问和检查也应在病例报告表中注释;6 病例报告表不能涂改,只能用附加说明的方式,原数据用横线划去,保留原数据 记录清晰可见,在旁边填上更正的数据,所有的更正和修改均要有更正者的签名
和注明日期;67、监查员哪些工作是合法的?
答:GCP 规定监查员的工作是: 1 在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件,包括人员配备与培训情况,实验室
设备齐全、运转良好,具备各种与试验有关的检查条件,估计有足够数量的受试者,参与 研究人员熟悉试验方案中的要求;在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况,确认在试验前取得所有受试者的 知情同意书,了解受试者的入选率及试验的进展状况,确认入选的受试者合格;确认所有数据的记录与报告正确完整,所有病例报告表填写正确,并与原始资料一 致。所有错误或遗漏均已改正或注明,经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改 变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试 者的退出与失访已在病例报告表中予以说明;/ 23 确认所有不良事件均记录在案,严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在 案;核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回,并做相应的记录;6 协助研究者进行必要的通知及申请事宜,向申办者报告试验数据和结果;7 应淸楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查,以及是否对
错误、遗漏作出纠正;8 每次访视后作一书面报告递送申办者,报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。
68、双盲试验如何实现,分几步揭盲,在什么时候揭盲? 答:(1)双盲试验中双盲原则应始终贯穿于试验全过程:从随机表产生、编制盲底、药物编 码、受试者入组、研究记录和评价、监查、数据管理直至统计分析,均保持盲态。
为使双盲临床试验得以顺利实施,还必须注意以下几个问题。安慰剂:在双盲临床试 验中,应保证所提供的安慰剂与所模拟的药物在剂型、外观、气味等方面完全一致,并不 含有任何有效成份。双模拟技术:临床试验中,当试验药和对照药外观不一致时,可为试验药和对照药各 准 备一种安慰剂,以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。这一技术有 时也 会使用药计划较难实施,以至影响受试者的依从性。
胶囊技术:为达到双盲的目的,可将试验用药(包括试验药、对照药、安慰剂)分别装 入外观相同的胶囊。但应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生物等效。要求试验药与对照药形、色、香、味及用法等均完全一致。
(2)双 盲临床试验(试验组与对照组按 1:1 设计时)常采用两级揭盲的方法: 第一级揭盲:病例报告表数据全部录入计算机,经过盲态审核认定可靠无误,数据 被锁定,进行第一级揭盲,每位受试者按所分配的组别分成两组(如 A 组或 B 组,但不表明 A、B 中 A 代表试验组还是对照组): 第二级揭盲:当统计分析完成和临床试验总结报告完成,在临床试验总结会上执行 第二级揭盲。第二级揭盲盲底告知 A,B 两组中哪一个为试验组,哪组为对照组;
当双盲试验设计不是 1: 1 时,例如试验组与对照组呈 3: 1 的设计,这时只有第一次揭 盲。
另:设计应急信件用于紧急揭盲,揭盲后该编码病例亦中止试验。69、对照类型有哪些? 答:安慰剂对照、空白对照、剂量-反应对照、阳性对照、外部对照(历史对照)./ 23
70、EC、IRB 是什么? 答:伦理委员会 71、临床试验方案由谁制定? 答:研究者、申办者共同制定。
72、药物增加新的适应症需做哪种临床试验? 答:药物若增加国内外均未批准的新适应症,属于 1 类新药,需做 I〜IV 期临床试验;若增加已在国外批准的新适应症,属于 3.4 类新药,只需做人体药代动力学研究和至少 100 对随机对照临床试验;
73、III(3)期临床试验后,药品可以上市了吗? 答:可以了。
74、临床试验实施的前提条件? 答:临床试验实施的前提条件:应有 SFDA 临床试验的批文、伦理委员会批件及成员表、药 检报告,其它应准备好的资料:临床试验方案、CRF 表、知情同意书、研究者手册等。应 在经认定的国家药物临床试验机构实施。
75、质量控制与质量保证体系的区别? 答:质量保证是为保证试验的进行和数据产生、记录以及报告都符合临床试验质量管理规 范(GCP)和适用管理要求所建立的有计划的系统活动。质量控制是指在质量保证系统内所釆取的操作技术和活动,以查证与试验有关的活动都符 合 质量要求。
76、试验组:对照组为 3:1 的临床试验是否有二级揭盲? 答:没有。
77、属注册分类 3 和 4 的,需要做什么临床试验? 答:应进行人体药代动力学研究和至少 100 对随机对照临床试验。多个适应症的,每个主要 适应症的病例数不少于 60 对。78、注册分类 1〜12 的生物制品应进行哪些试验? 答:注册分类 1〜12 的制品应当按新药要求进行临床试验。即I~IV期。
79、注册分类 13〜15 的生物制品应进行哪些试验? 答:一般仅需进行 III 期临床试验。80、实验设计的原则是什么? 4个。
答:对照原则、重复原则、随机原则、均衡原则。81、统计设计的类型有哪些? 答:优效性检验、等效性检验、非劣效性检验 / 23 82、随机化实施的方法? 答;1试验用药按照生物统计学专业人员产生的随机数字表进行编码;2按每位受试者入 组的先后顺序,顺序给予从小到大的药品编号,不得随意变动。
83、伦理委员会审查的准则是什么? 答:1尊重的准则:涉及人类受试者研究的主要原则是“尊重人的尊严”,尊重受试者的 自 主选择权;受益的准则:研究的目的虽然重要,但绝不能超越受试者的健康、福利和安全;受 试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑;公正的准则:要求研究受益和在社会所有团体和阶层中公平分配,同时考虑年龄、性别、经济状况、文化和种族问题。/ 23
第四篇：GCP发展
GCP发展历程的几个重要文件
ICH-GCP原则是全球化统一标准。
GCP的宗旨是保护临床试验受试者对的权益和确保临床试验数据的可行度。
GCP发展历程的几个重要文件：
1联邦食品药品和化妆品法案（1938）规定：药品上市生厂商必须证明它的安全性，这项法案开启了药品上市前必须经过审批的体系 2纽伦堡的法案（1947）
1）临床试验受试者自愿参加是绝对必需的前提条件。这意味着所有参与研究的受试者应当被详细的告知研究的内容，使他们有能充分的机会考虑是否参与该项研究。所有受试者必须了解研究的性质、周期、危害、不利性和目的。受试者有权利在试验中的任何时候退出所参与的研究。
2）应采取适当的保护措施，以保护受试者收到的可能伤害。3）试验应当是以产生有利于社会福祉为目的，而不是随意或不必要的研究。并避免不必要的生理和心理伤害。
4）试验应当在动物实验结果的基础上进行，并对疾病的性质有所了解。5）没有试验在预先相信会造成死亡或致残的情况下被允许进行。6）试验所涉及的风险绝不能超过所要解决的医学人伦问题。7）实验应由具备科学资历的人员来担当 8）实验过程中，负责研究者必须随时准备着终结试验的进行，如果他凭借良好的医学技能和训练有理由相信实验的继续进行有可能会伤及受试者的健康、福祉或生命。
美国国家卫生院第一联邦政策(1953)：奠定了伦理委员会审查，临床试验的基础。赫尔辛基宣言（1964）基本原则：临床试验中医生的第一职责就是要保护病人的生命和健康。作为指导医生进行临床试验的原则，其基本精神包括： 1）医生必须遵从一般公认的科学原理
2）实验计划书应当在不违背所在国法规的前提下由独立委员会审阅并批准 3）所进行的研究只应当由于资格的人承担
4）研究只有在研究目的的重要性大于对病人的风险的前提下才能随时进行 5）医生有义务对所发表数据结果的准确性负责 6）必须完成病人的知情同意书
7）医生可以根据自己的判断来作出新的诊断或治疗措施是否恢复健康有利 8）科学利益决不应当置于受试者福利之上
9）人核心的治疗方法都应当与最好的现行治疗方法进行比较，安慰剂只有在没有可行的治疗方法存在时方可使用
备受争议的一点是对照组，每位受试者都应当被确保他们在接受最好的诊断和治疗措施，但实际上虽然有一个可行的治疗方案存在，临床上还是会采用安慰剂和假性治疗组的方法招募受试者
贝尔蒙特报告（1979）确立所有人体研究应当遵循的三个基本伦理原则：即对人的尊重、医德和公正
ICH—GCP国际协调会议指南（1996）是普遍遵守的临床试验指导准则，他对临床研究中的伦理行为和数据质量管理都有指导意义。这一直到目的在于： 1）通过知情同意书的方式保护人体受试者的权益、安全和福祉，受试者在同意参加某项临床试验研究之前，必须被充分和准确告知可能的风险和益处 2）病人不能被以奖励、威胁或惩罚的方式强制性参加某向临床研究 3）保护公众免受虚假或欺诈性的药品安全性和有效性的宣传
4）临床试验数据的质量和科学性都应当同时得到保障，这些数据的准确性应当有充足的原文件得以查证
第五篇：GCP题目2012年
.按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。
A 总结报告 B 研究者手册
C 病例报告表 D 试验方案 请选择： A B C
D
2.以下哪一项不是研究者具备的条件？
A 承担该项临床试验的专业特长
B 承担该项临床试验的资格
C 承担该项临床试验的所需的人员配备
D 承担该项临床试验的组织能力 请选择： A B C
D
3.用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。
A 药品 B 标准操作规程
C 试验用药品 D 药品不良反应 请选择： A B C
D
4.伦理委员会做出决定的方式是：
A 审阅讨论作出决定 B 传阅文件作出决定
C 讨论后以投票方式作出决定 D 讨论后由伦理委员会主席作出决定 请选择： A B C
D
5.由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。
A 临床试验 B 知情同意
C 伦理委员会 D 不良事件 请选择： A B C
D
6.告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿认其同意参见该项临床试验的过程。
A 知情同意 B 知情同意书
C 试验方案 D 研究者手册 请选择： A B C
D
7.下列哪项规定了人体生物医学研究的道德原则？
A 国际医学科学组织委员会颁布的《实验室研究指南》
B 国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究指南》
C 国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》
D 国际医学科学组织委员会颁布的《实验动物研究指南》 请选择： A B C
D 8.下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？
A 试验用药品 B 该试验临床前研究资料
C 该药的质量检验结果 D 该药的质量标准 请选择： A B C
D
9.下列哪项不是受试者的权利？
A 自愿参加临床试验
B 自愿退出临床试验
C 选择进入哪一个组别
D 有充分的时间考虑参加试验 请选择： A B C
D
10.下列哪个人不需要在知情同意书上签字？
A 研究者 B 申办者代表
C 见证人 D 受试者合法代表 请选择： A B C
D
11.知情同意书上不应有：
A 执行知情同意过程的研究者签字
B 受试者的签字
C 签字的日期 D 无阅读能力的受试者的签字 请选择： A B C
D
12.在设盲临床试验方案中，下列哪项规定不必要？
A 随机编码的建立规定 B 随机编码的保存规定
C 随机编码破盲的规定
D 紧急情况下必须通知申办者在场才能破盲的规定 请选择： A B C
D
13.临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
A 严重不良事件 B 药品不良反应
C 不良事件 D 知情同意 请选择： A B C
D
14.伦理委员会的意见不可以是：
A 同意 B 不同意
C 作必要修正后同意 D 作必要修正后重审 请选择： A B C
D 15.下列哪一类人员不必熟悉和严格遵守《赫尔辛基宣言》？
A 临床试验研究者
B 临床试验药品管理者
C 临床试验实验室人员
D 非临床试验人员 请选择： A B C
D
16.下列哪项不在药物临床试验道德原则的规范之内？
A 公正 B 尊重人格
C 受试者必须受益 D 尽可能避免伤害 请选择： A B C
D
17.凡新药临床试验及人体生物学研究下列哪项不正确？
A 向卫生行政部门递交申请即可实施
B 需向药政管理部门递交申请
C 需经伦理委员会批准后实施
D 需报药政管理部门批准后实施 请选择： A B C
D
18.临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。
A 设盲 B 稽查 C 质量控制 D 视察 请选择： A B C
D
19.无行为能力的受试者，其知情同意的过程不包括：
A 伦理委员会原则上同意
B 研究者认为参加试验符合受试者本身利益
C 研究者可在说明情况后代替受试者或其法定监护人在知情同意书上签字并注明日期
D 其法定监护人在知情同意书上签字并注明签字日期 请选择： A B C
D
20.下列哪些不是临床试验前的准备和必要条件？
A 必须有充分的理由
B 必须所有的病例报告表真实、准确
C 申办者准备和提供临床试验用药品
D 研究者充分了解中国有关药品管理法 请选择： A B C
D
21.伦理委员会会议的记录应保存至：
A 临床试验结束后五年
B 药品上市后五年
C 临床试验开始后五年 D 临床试验批准后五年 请选择： A B C
D
22.下列哪一项不属于伦理委员会的职责？
A 试验前对试验方案进行审阅
B 审阅研究者资格及人员设备条件
C 对临床试验的技术性问题负责
D 审阅临床试验方案的修改意见 请选择： A B C
D
23.在伦理委员会讨论会上，下列什么人能够参加投票？
A 伦理委员会委员
B 委员中没有医学资格的委员
C 委员中参加该项试验的委员
D 委员中来自外单位的委员 请选择： A B C
D
24.下列哪一项不是伦理委员会的组成要求？
A 至少有一人为医学工作者
B 至少有5人参加
C 至少有一人应从事非医学专业 D 至少有一人来自药政管理部门 请选择： A B C
D
25.下列哪项不在伦理委员会审阅方案的内容之内？
A 对受试者因参加临床试验受损时如何治疗的规定
B 对受试者因参加临床试验死亡后如何补偿的规定
C 对研究者因参加临床试验受损时如何补偿的规定
D 对受试者因参加临床试验受损时如何补偿的规定 请选择： A B C
D
26.病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
A 不良事件 B 严重不良事件
C 药品不良反应 D 病例报告表 请选择： A B C
D
27.下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？
A 试验用药品 B 该药临床研究资料
C 该药的质量检验结果 D 该药的稳定性试验结果 请选择： A B C
D 28.下列哪项不属于研究者的职责？
A 做出相关的医疗决定，保证受试者安全
B 报告不良事件
C 填写病例报告表
D 结果达到预期目的 请选择： A B C
D
29.在伦理委员会讨论会上，下列什么人能够参加投票？
A 参见该临床试验的委员 B 非医学专业委员
C 非委员的专家 D 非委员的稽查人员 请选择： A B C
D
30.用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。
A 稽查 B 监查
C 视察 D 质量控制 请选择： A B C
D
二、判断题（共 20 道 每题 2 分）1.试验方案中观察样本的大小必须以统计学原则为依据。请判断： √ ×
2.为保证临床试验的质量，本规范中提到的各种文件均应备齐以接受稽查。请判断： √ ×
3.确认试验所在单位是否具备适当条件是申办者的职责，而不是监查员的工作内容。请判断： √ ×
4.研究者应让尽量多的受试者进入试验。请判断： √ ×
5.《药物临床试验质量管理规范》的目的之一是使药物临床试验过程规范可信，结果科学可靠。请判断： √ ×
6.监查员在每次访视研究者后，需向申办者以书面形式报告访视情况。请判断： √ ×
7.临床试验的所在医疗机构和实验室所有资料（包括病案）及文件均应准备接受药政管理部门的视察。请判断： √ ×
8.临床观察及实验室检查的项目和测定次数、随访步骤可根据试验情况而定，在临床试验方案中可不包括该项内容 请判断： √ ×
9.在临床试验过程中如发生不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的保护措施。请判断： √ ×
10.多中心临床试验应根据同一试验方案培训参加该试验的研究者。请判断： √ ×
11.研究者提前终止或暂停一项临床试验时，必须事先通知受试者、药政管理部门、申办者和伦理委员会，并述明理由。请判断： √ ×
12.在临床试验过程中如发生不良事件，研究者可不做记录和报告。请判断： √ ×
13.监查员应确认所有不良事件已在规定时间内作出报告并记录在案。请判断： √ ×
14.试验用药品不得在市场上销售。请判断： √ ×
15.《药物临床试验质量管理规范》是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告的方法。请判断： √ ×
16.伦理委员会独立工作不受任何参试者的影响。请判断： √ ×
17.研究者可根据情况决定是否参加一项临床试验，不需得到医院的批准。请判断： √ ×
18.研究者必须在合法的医疗机构中具有中级以上职称。请判断： √ ×
19.伦理委员会要对监查员的资格进行稽查。请判断： √ ×
20.因中途退出试验会影响数据统计结果，所以受试者一但签署知情同意书入选临床试验，就不得退出试验。请判断： √ ×
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