GCP 的原则

第一篇：GCP 的原则

什么是GCP的原则？为什么进行临床试验要执行GCP？

GCP的原则是科学和伦理。GCP的宗旨有两个：①保护受试者的安全和权益；② 保证临床试验过程的规范和结果的科学可靠。临床试验的研究对象是人（患者或志愿者），所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。

进行临床试验要执行GCP的原因：

⑴ 药物临床试验是指为了评价药物的疗效和安全性，在人体（患者或健康志愿者）进行的药物系统性的研究，以证实和揭示试验用药物的作用及不良反应等。临床试验是评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用，是新药研究开发的必经阶段，因此保证药物临床试验质量的意义是不言而喻的。因为药物的复杂性，尽管有临床前进行一系列安全性试验但无法保证临床试验的安全和无毒副作用，如20世纪60年代的“反应停事件”在医学界引起极大的震动，使人们认识到必须加强新药临床试验管理规范，世界各国政府纷纷制定GCP。我国于2003年9月1日开始实施的GCP(第3版)，是国家食品药品监督管理局根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，总结了前面2版GCP实施过程取得的经验以及存在的问题，重新进行修订并颁布的。从条款设置到内容调整，内容基本上与国际接轨。

⑵ 由于临床试验的研究对象是人，就存在伦理问题、受试者的知情同意、不良反应发生的处理等方面的问题。如何在试验过程中保证受试者的安全和应有的权益，尽量减少对受试者的伤害（躯体的和身体的）是至关重要的。研究者只有严格按照GCP进行临床试验才能保证患者或志愿者的利益。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。

⑶ GCP对药物临床试验的质量保证。除了保护受试者的权益外，GCP作为一种质量管理规范，必须保证药物临床试验的质量，即科学性、可靠性、准确性和完整性。只有参加试验的各方都遵循GCP要求的条件下才能通过临床试验获取数据，科学、客观地评价试验药物的真实疗效、安全范围和注意事项等。

⑷ 在临床试验中执行GCP有重大意义：①落实人体试验的伦理原则，保护受试者的生命安全与权益;②保证临床试验数据的质量，保障人民用药的安全有效;③保证新药申报资料的质量，提高新药研究的监管水平;④缩小我国新药临床研究水平与发达国家的差距，促进我国创新药品打向国际市场;⑤充分利用我国的临床资源，开展国际多中心临床试验;⑥促进我国药物临床试验机构的建设，提高临床研究人员的学术水平。

总之，实施GCP能够最大限度地保护受试者的权益，更能够保证临床试验的规范进行，保证试验数据和结果的质量，及科学性、准确性、可靠性和完整性。因此在临床试验工作中，一切都应从尊重人的权益和安全出发，是每个研究者的职责。在整个临床试验的全过程必须严格执行GCP的要求。

第二篇：GCP

药物临床试验质量管理规范

习题集

第一章 总 则

1.什么是GCP？GCP的核心（宗旨、目的）是什么？［A类］［B类］* 答：GCP是英文good clinic practice的缩写，在中文中应该理解成药物临床试验质量管理规范。GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录分析总结和报告。

GCP的核心（宗旨、目的）是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

2.GCP由谁制定？依据是什么？从什么时间开始施行？［A类］［B类］

答：GCP是国家食品药品监督管理局根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则制定。现行的GCP从2003年9月1日起施行。

3.原来称“药物临床试验基地”，为什么现在称为“药物临床试验机构”？［A类］* 答：是由《药物临床试验质量管理规范》和《药物临床试验机构资格认定办法》规定的。2003年新规范颁布前药物临床试验主要 － 1 － 在医科院校进行，新规范要求我国的药物临床试验必须在具有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的并通过行政部门资格认证的三级医疗机构进行。因此称为机构更符合法规术语。

4.GCP内容包括多少章？多少条？多少附录？每一章的内容是什么？2个附录分别是什么？［A类］［B类］* 答：包括13章，70条，2个附录。第一章总则；

第二章临床试验前的准备与必要条件； 第三章受试者的权益保障； 第四章试验方案； 第五章研究者的职责； 第六章申办者的职责； 第七章监查员的职责； 第八章记录与报告； 第九章数据管理与统计分析； 第十章试验用药品的管理； 第十一章质量保证； 第十二章多中心试验； 第十三章附则。

2个附录是附录1赫尔辛基宣言；附录2临床试验保存文件。5.GCP的适用范围是什么？［B类］

答：GCP适用于各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验。

6.什么是临床试验？［B类］

－ 2 － 答：临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验的疗效与安全性。

7.药物临床试验中应遵循哪些原则？［B类］ 答：伦理原则、科学原则、法律法规。8.什么是生物利用度？［E类］

答：生物利用度（Bioavailability）是指药物进入人体循环的速度和程度。用Cmax、Tmax和AUC来表示。生物利用度可分为绝对生物利用度（Fa）和相对生物利用度（Fr）。生物利用度比较试验例数一般为18～24例。

9.什么是生物等效性试验？［E类］

答：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

10.世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则的核心是什么？［E类］

答：公正，尊重人格，力求使受试者最大程度受益，受试者尽可能避免伤害。

11.世界医学大会赫尔辛基宣言，是什么准则的声明？［E类］ 答：是人体医学研究伦理准则的声明。

12.涉及人类受试者的研究必须遵循哪些伦理原则？［E类］ 答：《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际伦理指南》的伦理原则。

－ 3 － 第二章 临床试验前的准备与必要条件

13.选择临床试验方案要符合哪两个要求？［B类］ 答：必须符合科学和伦理的要求。14.临床试验用药物由谁提供？［B类］ 答：临床试验用药物由申办者准备和提供。15.临床试验药物的制备应符合什么规范？［B类］

答：临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范（GMP）》。

16.参加药物临床试验，对专业科室硬件设施和急救措施上有何要求？［E类］

答：（三具备二确保）①专业科室应具有20张以上床位数的专科病房；②应有专科门诊；③应有必要的抢救设备和防备事故的操作规程，包括对不良反应的急救措施，配备急救推车、急救药品、呼吸机、心电图机、除颤机、吸引器等，确保各专业科室能接收本专科药物临床试验所需的病人，确保临床试验能安全有效地进行。

17.试验开始前研究者应须对申办者哪些资料进行审核？［* 答：①申办者的国家食品药品监督管理局批文；

②实验药品的临床前整套研究资料、对照药品质量标准和临床研究文献资料、申办者所在省的省级药检所出具的本批次临床试验药品和对照药品的药检合格报告原件（若为复印件则需加盖申办者单位红章）；

③一证一照（企业法人营业执照，药品生产企业合格证）复印 － 4 － 件并加盖申办者单位红章；

④联系人的法人委托书原件，联系人身份证或/和工作证复印件并加盖单位红章；

⑤上市药再评价应提交国家食品药品监督管理局，或医学会、中医学会批文，一般应免费供药；

⑥研究者手册。

18.机构的设施与条件应满足什么需要？［A类］［B类］ 答：应当符合安全有效地进行临床试验的需要。

19.西药注册分类指哪六大类？其中哪些属于完全创新药，哪些属于仿制药？［B类］* 答：西药注册分类：

Ⅰ类药指未在国内外上市销售的药物。

Ⅱ类药指改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂。Ⅲ类药指已在国外上市销售但未在国内上市销售的药物。Ⅳ类药指改变已上市销售盐类药品的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

Ⅴ类药指改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

Ⅵ类药指已有国家药品标准的原料药或者制剂。Ⅰ类药和Ⅱ类药属于完全创新药，Ⅲ类药属于仿制药。20.药物和药品有何区别？［B类］* 答：药物经SFDA批准上市后称药品。药物包括药品。21.Ⅰ、Ⅱ类药：Ⅰ～Ⅳ期药物临床试验都要做。

Ⅲ、Ⅵ类药：药代试验和≥100对随机平行对照临床试验（多 － 5 － 个适应症时，每个适应症不少于60对）。

22.药监局临床研究批件的有效期是多少？［A类］［B类］ 答：药物临床试验被批准后应当在3年内实施。逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。

23.机构秘书的工作职责是什么？［A类］* 答：①机构秘书主要职责是审查申办者相关证件、批件，做好对申办者的资格审查工作；②起草合同书；③负责与各中心的联络，协调各中心进度；④协调本单位各科室之间的协作；⑤联系伦理委员会及各阶段协调会的召开和材料准备；⑥负责研究资料归档工作。

24.试验开始前申办者提供的资料主要由谁进行审核？［A类］［B类］

答：由机构办公室秘书进行审核。25.什么是新药？［B类］

答：是指未曾在中国境内上市销售的药品。

第三章 受试者的权益保障

26.药物临床研究的伦理学基本原则是什么？［B类］［C类］ 答：①尊重原则：知情同意书－知情同意权；②善行原则：风险小于受益－不伤害，增加可能受益，减少潜在风险；③公正原则：招募受试者－研究的利益与负担的公平分配。

27.在药物临床试验中，什么是应优先考虑的问题？（如何充分保护受试者权益？）［B类］

－ 6 － 答：受试者的权益、安全和健康是应优先考虑的问题。28.什么是GCP保护受试者的方法和措施？［A类］［B类］［C类］［D类］

答：伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。29.受试者试验风险有哪几类？［E类］

答：分为身体的、心理的、社会的和经济的伤害。

30.受试者的权益包括哪些？［A类］［B类］［C类］［D类］* 答：①知情权：药物临床试验的目的、意义、过程告知；②自愿参加和退出权；③隐私权；④获得及时治疗权：在发生不良反应和不良事件时；⑤补偿权：A、受试者发生ADR/AE/SAE如为试验药物引起，补偿由申办者承担；B、受试者发生ADR/AE/SAE如为研究者（医、护、技人员）操作或处理不当，赔偿由医院相关责任人员承担。

31.什么是伦理委员会的审查范围？［C类］

答：审查范围：①在研究开始前对研究项目进行审查；②同时还应对已通过审查、正在进行的研究项目进行跟踪审查。

32.什么是伦理委员会的审查依据？（知情同意书设计依据哪些文件？）［C类］

答：审查依据：①我国《药物临床试验质量管理规范》；②《赫尔辛基宣言》；③国际医学科学组织委员会（CIOMS）的《人体生物医学研究国际伦理指南》。

33.伦理委员会审议试验方案的内容包括哪些内容？［C类］ 答：伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审 － 7 － 议试验方案：

①研究者的资料、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；

②试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；

③受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；

④受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；

⑤对试验方案提供的修正意见是否可接受； ⑥定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

34.多中心临床试验时的伦理审查办法？可否各中心各自进行伦理审核，如各自审核会产生什么问题？［C类］

答：我国现行做法：组长单位审查，各中心备案。

如各中心进行伦理审查，会产生下列问题：①时间拖延（及时性）；②各中心不同审查意见的协调（一致性）。

35.什么是伦理委员会批准研究的标准？［C类］

答：①与预期受益相比，或与受试者本人的受益和合理预期可产生知识的重要性相比，对受试者的风险是合理的；

②研究对受试者的风险的最小化，必要时，使用已经在受试者身上实施过的诊断或治疗方法；

③受试者的选择是公平的：在做这种评价时，伦理委员会应该考虑研究目的和研究实施的环境，并且应该特别关注涉及弱势群体 － 8 － 参加研究的特殊问题；

④将从每一个受试者或其法定代理人获取知情同意，知情同意备有相应文件证明，告之内容符合有关规定。

36.必须提交给伦理委员会的资料有哪些？［B类］［C类］ 答：临床研究方案和知情同意书。

37.伦理委员会的法定到会人数有何要求？［C类］

答：①成员半数加1（或不少于五人），包括各资格类别的成员，并有不同性别的成员；

②为保证法定到会人数中专业资格分布符合要求，伦理委员会各专业资格成员的人数可各在2名以上；

③与研究项目有利益冲突的成员一般不应该参加方案的审查，必要时可以到会提供意见，但不能参加投票。

38.伦理委员会的意见标准提法有几种？［C类］

答：①同意；②作必要的修正后同意；③不同意；④终止或暂停已批准的试验。

39.伦理委员会的基本工作程序包括哪些内容？［C类］ 答：伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。

40.伦理委虽会的文档管理有何规定？［C类］

答：秘书负责文档存取，办理借阅和返还手续。文件存档至少到研究结束后5年。

41.伦理委员会的权利包括哪些？［C类］ 答：①有权批准一项临床试验； ②要求修正方案后同意；

－ 9 － ③不批准；

④暂停或中止没有按照伦理委员会要求实施的研究； ⑤暂停或中止对受试者造成严重伤害的在研项目； ⑥延期审查以补充资料。

42.伦理委员会是独立于机构，还是独立于所审查的试验项目？［C类］

答：伦理委员会足成立在医疗机构或临床试验单位，它是独立于所审查的试验项目，其独立性是指独立于所审查的试验项目。

43.什么是伦理委员会的跟踪审查原则？［C类］

答：①伦理委员会必须根据风险的级别，定期对所有批准的研究项目实施跟踪审查，跟踪审查的频率不得少于一年一次；

②跟踪审查必须是实质性的和有意义的。

44.伦理委员会对临床试验审阅讨论，签发书面意见，应附哪些材料？［C类］

答：应附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。45.伦理委员会对临床试验方案的审查讨论中，参与该临床试验的委员是否应当回避？［C类］

答：应当回避。

46.伦理委员会对临床试验方案的审查讨论，因工作需要是否可邀请非委员的专家出席会议和投票？［C类］

答：可邀请非委员的专家出席会议，但不参与投票。47.受试者知情同意书的内容包括哪些？（研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的哪些情况？）［B类］

答：简单的说就是：①参加试验是自愿的，任何阶段有权退出； － 10 － ②个人资料保密；③试验的目的、内容，可能的收益和风险、可供选用的其他治疗方法，可能的分组；④试验期间，可随时了解有关信息资料；⑤与实验相关的损害可获得治疗和补偿；⑥符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等。

48.知情同意书设计的原则是什么？（如何撰写知情同意书？）［B类］* 答：知情同意书设计应符合“完全告知”、“充分理解”、“自主选择”的原则。

采用受试者能够理解的文字和语言。知情同意书不应包含要求或暗示受试者放弃他们获得补偿权的文字，或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能获得免费医疗或补偿的文字。

49.知情同意书应一式几份？［B类］* 答：知情同意书应一式两份，原件交予研究者，复件交予受试者。

50.知情同意书分为屑两个部分？［B类］

答：分为“知情”与“同意”两部分，前者为“知情告知”，后者为“同意签字”。

51.知情同意书在哪些情况下可不由受试者本人签字？［B类］ 答：①对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；

②儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；

－ 11 － ③在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

52.执行签署知情同意书、伦理委员会审批、受试者筛选的顺序应如何安排？［B类］

答：签署知情同意书应在伦理委员会审批之后，在筛选受试者之前。

53.知情同意的文件包括哪些材料？［E类］

答：①提供给受试者所有信息的资料：招募广告、语言通俗易懂的小册子如研究简介、视听资料如影碟；②知情同意书。

54.什么是弱势群体？什么是无行为能力者？［E类］ 答：我国GCP对弱势群体的定义包括无行为能力者和儿童。卫生部定义无行为能力者为丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益的受试者，包括儿童、孕妇、智力低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化程度低者。

55.无行为能力者能否作为受试者？［E类］

答：对无行为能力者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。

56.当受试者是儿童和未成年人时，如何征求知情同童？［B类］

答：(1)应根据儿童和未成年人的发育和智力程度向其告知试验 － 12 － 情况；

(2)邀请具有阅读能力、能理解知情同意书的未成年人（10周岁以上）阅读知情同意书，必要时获得他们赞同的签名；

(3)有直接受益前景的研究：即使有父母的许可，儿童故意反对参加研究应无例外地得到尊重，除非需要的治疗在研究以外的条件下不能获得，研究干预措施预示有治疗效果，并且没有令人满意的替代疗法；

(4)设有直接受益前景的研究：不得在违背儿童与未成年人意愿的情况下对儿童与未成年人实施不提供直接受益前景的干预措施研究。

57.关于紧急情况下的知情同意，我国GCP有何规定？［B类］ 答：(一)在急诊条件下的研究，受试者不能给予同意：(1)在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者。

(2)但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

(二)急诊紧急治疗：出于同情使用研究性治疗。(1)应像研究一样事先获得伦理委员会的审查和批准。(2)特殊情况下，如果满足以下三个标准，医生可以在获得伦理委员会批准前出于同情使用研究性治疗。

①—个病人处于生命垂危或严重伤害状况，需要紧急医疗。②有证据证明该研究性治疗可能有效。

③并且没有其他可利用的、同样有效或更有效的疗法。

－ 13 －(3)医生必须在一星期之内，书面向伦理委员会报告病例的详细情况和所采取行动的合理性。

(4)并且由独立的医疗专业人员向伦理委员会书面证实，根据上述三条特定的标准，诊治医生使用研究性治疗是合理的。

第四章 试验方案

58.药物临床试验方案由谁制定？［

答：药物临床试验方案由研究者和申办者共同商定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后实施。

59.药物临床试验方案包括哪些内容？ 答：临床试验方案应包括以下内容：(一)试验题目；

(二)试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；

(三)申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；

(四)试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；(五)受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；

(六)根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；(七)试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次 － 14 － 数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；

(八)拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；

(九)试验用药物的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；

(十)临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；(十一)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；

(十二)疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；

(十三)受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；(十四)不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；

(十五)试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；

(十六)统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；(十七)数据管理和数据可溯源性的规定；(十八)临床试验的质量控制与质量保证；(十九)试验相关的伦理学；

(二十)临床试验预期的进度和完成日期；(二十一)试验结束后的随访和医疗措施；(二十二)各方承担的职责及其他有关规定；(二十三)参考文献。

60.临床试验开始前，研究者和申办者应就哪些问题达成书面 － 15 － 协议？［B类］

答：试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工达成书面协议。

61.临床试验开始前由谁根据临床试验方案培训参加该试验的研究者？［B类］

答：机构办公室和相关专业科室负责人。

62.申办者在获得哪些批件后方可按方案组织临床试验？ 答：①国家食品药品监督管理局批准；②伦理委员会批准。63.临床试验设计的基本原则是什么？［B类］

答：临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。

64.受试者入选年龄界限？［B类］

答：做生物利用度受试者年龄界限在18～40岁之间；药代动力学受试者年龄应在18岁以上的青年人和成年人年龄界限在18～45岁之间；Ⅰ期临床耐受性试验受试者年龄在18～50岁之间；Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在18～65岁之间。

65.什么情况下要停药？［B类］

答：发生严重不良事件或中重度不良事件。66.在药物临床试验中随机一般如何操作？［B类］* 答：临床试验中当样本大小、分层因素及区组大小决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件形式写出对受试者的处理安排。随机分配表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、－ 16 － 分层、区组决定后能使这组随机数重新产生。试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。药品按处理编码进行分配分装。受试者严格按照入组顺序由专人分发药物，不得跳号，以保证受试者入组的随机化。

67.随机化试验有何意义？［B类］

答：随机化试验可以消除非试验因素对试验结果的影响，使得各种已知或未知的影响因素在两组中分布相同，有利于两组具有均衡可比性。

68.试验设计中假设检验的类型有哪些？常用的是哪些？［B类］

答：①优效性（superiority）检验：显示试验药的治疗效果优于对照药，包括：试验药是否优于安慰剂；试验药是否优于阳性对照药；或剂量间效应的比较。

②等效性（equivalence）检验：确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义，即试验药与阳性对照在疗效上相当。

③非劣效性（non-inferirity）检验：显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药。

常用优效性检验和等效性检验两种。69.什么是Ⅰ类错误、Ⅱ类错误？［B类］* 答：Ⅰ类错误：错误的拒绝无效假设，常用α表示（即假阳性）。Ⅱ类错误：错误的不拒绝无效假设，常用β表示（即假阴性）。

－ 17 － 1-β为把握度。

试验设计方案中多取α＝0.05，β＜0.2。

70.试验方案中设立对照的原则是什么？包括哪两类？［B类］ 答：设立对照应遵循公认有效（国家标准、以往的研究资料）和同类可比（药物的组成或成分、药理作用、给药途径）的原则。

71.制定SOP的要求是什么？［E类］

答：要求依据充分，操作性强，要求清晰准确，要求格式统一，具有可修订性。

72.如何确定样本量？［B类］

答：样本量首先应当符合统计学原则，并满足各期临床病例最低样本量要求。按照统计学原则，即根据检验方法（优效性、等效性、非劣效性）和α、β的取值来计算。总样本量＝计算出的样本量＋20%脱落率。

73.什么是入选标准和排除标准？［B类］

答：入选标准：用清单的方式列出拟参加入选药物临床试验合格受试者的标准，包括疾病的诊断标准（尽可能有定量检验的上限、下限），入选前患者相关的病史、病程和治疗情况要求，其他相关标准，如年龄、性别等。为了保障受试者的合法权益，患者签署知情同意书应作为入选的标准之一。

排除标准：列出影响研究药物疗效和安全性评估的情况，如与入选标准相反的其他治疗、合并疾病和妊娠等，容易造成失访的情况，如受试者工作环境变动等。

74.剔除标准包括哪些内容？［B类］

－ 18 － 答：剔除标准包括：①误纳入、误诊；②已入组一次药未用；③无任何检测记录可供评价的受试者；④服用了该药物临床试验的违禁药物，无法评价药物疗效；⑤依从性差（用药依从性小于80%或大于120%）。

75.中止研究的标准是什么？［B类］

答：①受试者出现不能继续治疗的不良事件或伴发情况； ②不愿继续治疗的受试者； ③未能遵守研究方案； ④在研究期间使用禁用药； ⑤受试者妊娠。

76.药物临床试验最低病例数（试验组）为多少？［B类］ 答：Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐受性研究）20～30例

Ⅱ期临床试验－100例 Ⅲ期临床试验－300例

Ⅳ期临床试验－临床应用2000例 生物利用度试验19～25例

注：题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数应小于或等于试验组，多为1：1或1：2，其中Ⅱ期临床试验中试验组和对照组例数要求相等。

77.抗肿瘤新药的Ⅰ期临床试验如何选择受试者？［E类］ 答：由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选择心肝肾功能基本正常的 － 19 － 肿瘤患者作为受试者。

78.试述药代试验常规操作方法？［E类］

答：除了化疗药和细胞毒性药，药代试验多选用健康受试者，服药后按时间点抽血检验。化疗药则一般选用病情稳定的癌症患者。

79.阐述Ⅰ期临床试验中受试者管理办法？［E类］

答：①入住的规定：工期病房入住期间遵守作息时间，不得随意离开病房，有事应向值班医护人员请假，获得批准后在准许的时间前返回；

②活动的规定：可以进行一般的活动，如打牌、下棋、阅读等，不得从事剧烈运动；

③饮食的规定：按试验规定食谱进餐； ④配合完成试验各项观察。

80.四期药物临床试验中哪些需设盲？哪些不设盲，为开放性试验？［B类］

答：Ⅱ期和Ⅲ期临床试验需设盲，Ⅰ期和Ⅳ期药物临床试验不设盲，为开放性。

81.如何保证重现性？［E类］

答：主要指实验室的数据重现性、药物有效性的重现性。要保证重现性，首先必须要有足够的样本含量，其次必须做好数据的管理与质量控制。实验室数据重现性的保证要保证实验室的质量控制，药物有效性的重现性的保证依赖严格执行研究方案及各SOP和管理制度。

82.如何进行Ⅱ期药物临床试验前准备？［E类］

－ 20 － 答：临床试验开始前

①有国家药品监督管理局批文和药监部门签发的药品质量检验报告；

②由申办者提供研究者手册及其他有关资料；

③与申办者讨论并设计临床试验方案及试验中所有的各种文件和记录表格；

④主持召开临床试验布置会（申办者、牵头单位及参加单位的主要研究人员和监查员参加），讨论试验方案，分配任务；

⑤修订方案，制定随机表；

⑥有关文件（临床试验批文、药物检验报告、方案等）送伦理委员会 审批并获书面批准书；

⑦与申办者签订合同；

⑧试验药物的准备：分配、验收、贮存、等级等； ⑨试验场所有必要的医疗设备、急救药品和措施。

83.受试者依从性如何计算？良好依从性的范围是什么？［B类］

答：受试者依从性的计算方法为实际用药量/应用药量。良好依从性范围是大于80%，小于120%。

84.临床试验方案中设计的给药剂量、给药方法与疗程应以什么研究作为理论基础？［E类］

答：药代动力学研究。

85.药代动力学研究内容是什么？

答：阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。

－ 21 － 86.药物临床试验的有效性评价中什么是痊愈、显效、进步、无效？有效率如何计算？［E类］

答：痊愈：症状、体征、实验室检查与专业特异指标均转为正常。

显效：以上4个方面之一未恢复正常。进步：以上有2个方面未恢复正常。无效：治疗3天后无变化或恶化。有效率：痊愈＋显效。87.什么是偏倚？［B类］

答：偏倚是指在设计临床试验方案、执行临床试验方案以及分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。

88.控制偏倚的方法是什么？［B类］

答：随机（randomization）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。

89.由谁以何形式向药物临床试验机构办公室递交“随机方案及编码表”？［E类］

答：由申办者以密封件的形式递交。90.什么叫设盲？［B类］* 答：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。91.为什么要设盲？常用的设盲译意风哪些？［B类］ 答：设盲是为了控制临床试验的过程中和结果解释时产生偏倚的措施之一，这些偏倚可能来自于多个方面，如：由于对治疗的了 － 22 － 解而对受试者的筛选分组、受试者对治疗的态度、研究者对安全有效性的评价、对脱落的处理以及在结果分析中剔除数据等。

设盲的方法主要分为单盲和双盲。还有非法不设盲。92.什么是单盲？［B类］

答：单盲指只有受试者不了解分组情况，而研究者了解分组情况。优点是研究者可以更好地观察了解研究对象，在必须时可以及时恰当地处理研究对象可能发生的意外问题，使研究对象的安全得到保障；缺点是避免不了研究者方面带来的主观偏倚，易造成试验组和对照组的处理不均衡。因此多采用第三方评价的方法。

93.什么是单盲的第三方评价？［B类］

答：第三方评价是指单盲试验中，负责给药的研究人员和试验结果评价的研究人员不同，这是为了防止了解分组情况的给药人员的主观偏倚。

94.什么是双盲？［B类］

答：双盲指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查人员及统计分析人员不知道治疗分配程序，即哪一个病例分入哪一组别。其优点是可以避免研究对象和研究者的主观因素所带来的偏倚；缺点是方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理。多采用双盲双模拟的方法。

95.什么是盲底？［B类］

答：盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的每个受试者接受何种处理（试验组或对照组）的随机安排。也可以通俗地说是受试者的详细分组情况。

－ 23 － 双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。

96.什么是应急信件？共有多少应急信件？［B类］

答：应急信件（emergency envelope），即破盲信封，内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况。在发生紧急情况，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者应将中止原因记录在病例报告表中。

每个受试者都有一个应急信封。

97.应急信件何时拆阅及处理？［B类］* 答：随试验用药物下发到主要研究者手中的应急信件只有在该受试者发生严重不良事件时，需立即查明所服药物的种类，此时，研究单位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭盲。一旦揭盲，该受试者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员，研究人员还应在CRF表中详细记录揭盲的理由、日期并签字。

98.揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）［B类］* 答：试验方案中，当试验组和对照组按1：1设计时，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有关人员执行。数据文件经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭盲，此次揭盲只列出每个病例所属的处理组别（如A组或B组）而并不标明哪一个为试验组或对照组，交由生物统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行连接后，进行统计分析。当统计分析结束，写出临床试验总结报告后，在总结会上进行第二次揭盲，以明确各组所接受 － 24 － 的治疗药物。

99.盲底如何保存？［B类］

答：一般采用电子文件或书面文件形式予以保存。盲底应一式二份密封，分别由申办者和主要研究者所在药物临床试验机构保存。

100.什么是药物编盲？［E类］

答：由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药物编盲。

101.非紧急揭盲在何时？［B类］

答：在以下三个过程后揭盲①全部临床试验完成②资料收集齐全③全部上交到组长单位统计室后。

102.应急信件如何配备？［B类］

答：按每位受试者的处理编码准备的特定药包中放置相应的应急信件，由厚牛皮纸封口保管，内附盲底。

103.GCP对于双盲试验终止和失效是如何规定的？［E类］ 答：一般地说如果在临床试验进行过程中。全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过20%时，意味着双盲实验失效，需要重新安排另一个新的临床试验。

104.紧急揭盲属于剔除标准吗？［B类］

答：紧急揭盲属于终止试验或脱落，不能算为剔除。105.什么叫开放性试验？［B类］

答：开放性试验是指一种不设盲的试验，所有人包括受试者、研究者和监查员都知道试验的随机分组方案。

106.临床试验常用设计方案包括哪些？［B类］

－ 25 － 答：(1)平行对照试验

①完全随机对照试验：又称单因素设计，研究对象随机分配至各组，每例只接受一种处理。

②随机配比对照试验：研究对象按照某些对试验结果有影响的非处理因素配成对子，如性别、年龄等。

③分层随机设计：先对那些与疾病预后有密切关系的非处理因素作分层，再根据对比组的多少决定每层的病例数，最后作随机分配。

④析因设计：适用于多个因素不同水平的平行对照试验。多用于复方制剂。

(2)交叉对照试验

又称轮换试验，是在自身前后对照与随机对照试验基础上发展而成的设计试验。每例可接受两种以上处理因素。举例：如受试者使用A药－洗脱期－受试者使用B药－洗脱期－受试者使用C药。

107.药物临床试验中为什么要设立对照组？（设立对照组的意义是什么？）［B类］

答：对照组是指与试验组处于同样条件下的一组受试者，对照组和试验组的唯一区别是试验组接受试验药治疗，对照组接受对照药的治疗，而两组的其它条件如试验入选条件一致，试验进行中保持条件一致。设立对照组的主要目的是判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其他因素（如病情的自然发展或者受试者机体内环境的变化）引起的。有了对照组就能回答如果未服用试验药会发生什么情况。

－ 26 －

第三篇：GCP试题

药物临床试验检查问题汇编/ 23

药物临床试验机构复核检查问题汇编

前言:为了帮助各研究人员更好复习临床试验法规、要求及临床试验技术的相关内 容, 我们在不断的学习积累中编写本扩增复习题集。

复习题集有的参考答案较详尽,在现场检杳回答问题时,作答者可以冋答其中的要点。本复习题集由药物临床试验机构办公室组织人员整理编写,由于编者水平有限,复习题集中可能有不妥甚至错误、疏漏之处,希望各专业研究者在使用过程中不断提出宝贵意 见, 以使我们能及时修正。若与以往的内容有不一致的,以本次的内容为准。有的问题我们 没有查证到有依据的答案,我们归纳纳整理的答案仅供参考。

1、在开展药物临床试验前,每个项目开始前是否均需制定新的 SOP? 答:根据项目的具体情况而定。如果项目中有特殊的操作,在专业的 SOP 中没有相关的 SOP, 要制定新的 S0P。

2、请问(专业)试验药物管理的流程?[(专业)对临床试验药物是怎么操作的,(临床试验药物历经的步骤)]及药物贮存的条件是什么? 答:(1)专业试验药物管理的流程:专业药物管理员到机构办领取试验用药物→并按药物的编 码顺序从小到大摆放入加锁的药柜→建立管理档案(入库登记---《专业试验用药物登记 本》)→按研究者填写的药物分发表发放药物给受试者(医生指导用药、药品管理员管理药 物并协助发药))→注意体现库存数量动态管理(试验药物分发记录表)→双方核对出库, 或另一护士(试验用药为注射剂型时)签领出库,执行医嘱)→回收剩余试验药物并记录→ 试验结束统计:剩余药物数量+使用数量=领药数量→将剩余药物退还给机构办。(2)药物的贮存条件是:药物应贮存于阴凉、干燥处的,温度不超过 20°C;药物应常温贮 存的,温度不超过 30°C;药物应冷处贮存的,温度为 2〜10°C。相对湿度一般应控制在 45%〜 75%,生物制品一般地应于 4〜8°C 避光贮存;药物使用说明书对药物的贮存有特殊 要求的, 应当按该说明书的要求贮存药物。

3、假设在临床试验中发生严重不良事件(SAE),研究者应怎样报告?应报告哪些部门? 答:知晓 SAE 24h 内向中办单位、组长单位、伦理委员会、药监局、卫生行政主管部门报 告。应书面报告,若时间紧急,可先电话报告,然后再补书面报告。中办单位应告知各参 研单位。

4、如果有一个试验的疗程是 4 周,但患者参加试验 2 周后失访,3 周住院,是否应报告 SAE? 答:应根据方案 SAE 观察报告的时间来确定是否报 SAE3 / 23 若患者一直在用药,或该患者停药后发生 SAE 的时间在方案规定的观察报告 SAE 的时 间,则应该报 SAE。若该患者停药后发生 SAE 的时间超过在方案规定的观察报告 SAE 的时间,若研究者认为 与试验密切相关,值得关注,应报 SAE。否则可以不报。

5、药物临床试验中剔除的受试者数据归什么数据统计分析集?

答:剔除的数据归全分析集和安全性分析集。只有在导入期中被排除而未入组或入组后没

有 任何随访数据才能从 FAS 人群中排除

全分析集(FAS):是指尽可能接近符合意向性治疗原则的理想的受试者集。该数据集是从所

有随机化的受试者中,以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。

符合方案分析(PPS)集:是全分析集的一个子集,又称有效病例、有效样本、可评价病例样

本。一般指全分析集中符合下列三个条件的受试者:1主要指标的基线值完备;2不违背

方案,符合入选标准标准,不符合排除标准,未合并使用不允许使用的违禁药物;3依从

性好。

安全性分析集(SAS):应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者,即只要受试者用过

—次或以上所规定组的药物,不论该受试者是否包括在符合方案集中,均应当将其纳入安

全 性分析集。

6、药物临床试验在科室(专业)如何运行?

答:专业按以下流程进行临床试验:立项评估→成立研究小组→若作为临床研究的负责单

位, 制定临床试验方案,交机构办审核→参加方案讨论会→将临床试验方案等资料送伦理

委员会 审批→签约→启动会培训→到机构办领取试验用药物、试验物资等→检查本专业的

急救设 备、急救药品→纳入受试者→发放试验药物→对受试者进行随访并填写研究病历、CRF 表等 资料→研究者(质控员)及项目 PI 对试验资料进行质量控制,接受机构办、监查

员的检查→试验结束,将所有资料交机构办核查→完成对质控表、统计疑问表的答复→若

作为临床研 究的负责单位,根据统计报告撰写临床试验总结报告,交机构办审核→参加总

结会→资料归 档。

7、药物临床试验管理模式?

答:医院监管(日常管理部门:机构办,主管职能部门:科研部)——专业管理——项目 PI

(主要研究者)负责制。

8、作为 PI 在试验过程中需要做哪些方面的工作? 答:组建项目研究组,对研究组成员分工授权。为项目的第一负责人,应负责或与其他研

究 者一起制订临床试验方案、CRF 和知情同意书等;应能对参加临床试验的研究人员进行 / 23 方案、SOP 等的培训能力,参加项目启动会;二级质控,审签研究合同、研究资料,参加由 申办者主办的试验相关的会议。决策紧急揭盲及对发生 SAE 的受试者的救治负责。

9、作为组长单位如何设计试验方案?

答:组织方案制定工作组→查阅文献,了解试验药物的药理作用和作用机制、给药剂量、不 良反应、诊断标准、疗效及安全性评价标准→熟悉相关临床试验技术、法规、指导原则 →按 “临床试验方案设计技术规范”的起草设计临床试验方案→方案制定工作组讨论并修 改方案→参加申办者组织方案讨论会并修改方案→各中心 PI 审阅后定稿并签字。

10、怎样保证试验的随机性? 答:保证试验随机性的一般的方法是经筛选符合纳入标准的受试者按就诊的先后顺序给予 从小到大编码的药物。

11、怎样计算受试者的依从性?怎样判断受试者依从性的好坏?对于依从性差的病例, 作

为研究者应怎样处理(如何保证门诊受试者用药的依从性?)?对依从性差的病例, 归

什么数据分析集? 答:依从性=(实际服用药物量/应服药物量)*100%。一般地,用药依从性在 80%~120%说明 受试者依从性好;小于 80%或大于 120%说明受试者依从性差。对依从性差的病例,研究者处 理方法:1研究者在筛选受试者时尽量选择友善的病人作为受试者;2取得受试者知情同 意书之前详细地告知受试者各方面有关试验的信息,耐心解答受试者提出的问题,给受试 者充分的时间考虑是否参加临床试验;3提前打电话告知受试者回院随访的时间;4给受 试者开辟绿色通道,免除受试者排队就诊的时间;5给受试者足够的医疗关怀;6对患者 进行健康教育,使病人充分认识治疗的目的、意义,使病人主动、认真地接受治疗安排, 以提高预约到诊率和执行医嘱的程度;7要求参加临床试验的医生相对固定;8让病人单写 日记卡, 避免因年老、事繁,忘记服药;9提供一定金额的交通和误工补偿;10可能的情 况下尽量选选择住院病人。

对依从性差的病例归 FAS(全分析集)、SAS(安全性分析集)。

12、临床试验设计的方法有哪些? 答:平行设计是最常用的临床试验设计类型。其他的临床试验设计方法还有:交叉设计、析 因设计和成组序贯设计。

平行设计:指将符合试验要求的受试者随机地分入各个组别(通常是 2 组:试验组和对 照组),各组受试者除应用的药物或剂量不同外(可以为试验药设置一个或多个对照药,试 验药也可按若干种剂量设组),基线水平相同,试验过程非处理因素相同。是探索性和确定 性临床试验最常用和最常见的设计类型,较之于其它设计,是最简单的一种设计方法。/ 23 交叉设计:使每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受试验药和对照药 处理,是一种自身对照的试验方法,可以控制个体间的差异,减少受试者人数。常用于药 物的生物等效性或临床等效性试验。

析因设计:是一种多因素的交叉分组试验方法,通过对处理因素的不同组合,可以 对两个或更多的处理因素同时进行评价。既可以检验每个因素各水平间的差异,又可以检 验各因素间的交互作用。特别适用于多个药物采用不同剂量(水平)组合的临床试验评价 或主要用于联合用药的评价。

成组序贯设计:试验分成若干个连贯的分析阶段,每个分析段病例数相等,且试验 组 与对照组病例数的比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析段,即对主要指标(包 括有效性和安全性)进行分析,以确定试验是否继续进行,一旦可以做出结论(拒绝无效 假设, 差异有统计学意义)即停止试验,否则继续进行。与样本量固定的试验设计比较, 成组序贯设计可避免盲目加大样本而造成浪费,但又不致于因样本过小而得不到应有的结 论。

13、在临床试验过程中,研究者应保存哪些资料? / 23

  剩余试验药物退回或销毁证 明

  已签名的知情同意书 保存原件

  最终监查报告

  生物样本(体液或组织样本)留存记录

  立项评估表

  临床研究项目协议签订附页

  承诺书

0   临床研究资料核查要求

  质控表

  质控反馈

  医学或实验室操作的质控证保存原件 明 26

病例报告表(已填写,签名，注明日期)

  研究病历(附化验单)

  研究者签名样张

  完成试验受试者编码目录

0   治疗分配与破盲证明

  数据管理疑问表

  试验用药品与试验相关物质 的运货单

  稽查证明件

  监查的相关记录

保存副本 保存原件

答:研究者应收集保存的资料包括: 注:试验前、试验进行中研究者一般保存以下资料:试验方案及修正案、研究者手册、病

目录 备注 目录 备注

国家药品监督管理局批件

伦理委员会批件

伦理委员会成员表

试验用药品的药检证明

试验方案及修正案

试验药物在符合 GMP 条件下 生产的相关证明文件

病例报告表(CRF 表)

知情同意书

研究者手册

0   临床试验协议书

  主要研究者、研究者履历 及 相关文件

  试验分工表(附研究者签名)

保存原件 保存原件

保存原件

保存原件

  方案(启动)培训记录

  受试者招募广告及其它提供 给受试者的书面文

  临床试验有关的实验室

  小结表

  总结报告

  研究者致申办者的严重不良保存原件 事件报告

  受试者筛选表与入选表

0   试验用药物交接记录表

  试验用药物分发登记表

  其他文件(临床研究相关的书面 情况通知)

  受试者鉴认代码表 保存原件 6 / 23

例 报告表(己填写、签名、注明日期)、已签名知情同意书、研究病历(附化验单)、试 验用药物分发登记表、受试者鉴认代码表、受试者筛选表与入选表、完成试验受试者编码 目录,表中所列其余的资料由机构办统一收集,保存。

14、如何记录住院病人参与药物临床试验? 答:住院受试者的试验用药及检验项目应在空白医嘱栏(免费)出现,收费项目则按平时 医嘱要求,病程记录应有知情同意、试验相关情况说明。在住院病案中,试验用药物名 称后应注明是试验用药物。

15、CRF 表的填写时间?应由谁填写? 答:及时填写,便于发现问题及时纠止。由研究小组成员填写,可以是研究医生/助理, 研究护士。若不是研究医生填写的,CRF 的每页最后也应由研究者审核签名并注明日期。

16、什么是 RCT(随机对照)临床试验的特点? 答:RCT 临床试验的特点:随机、对照。

随机化是临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组,而不受研究 者主观意愿的影响,可以使各处理组的各种影响冈素,不论是已知或未知的,分布趋于 相似。

设立对照的目的:区分试验效应(症状、体征或其它病情的改变)与其它因素,如疾 病的自然进展、观察者或患者的期望、其它治疗措施等。通过设立对照能鉴别药物的作 用,而不是其它原因,以说明一个新药的疗效和安全性。

17、临床试验的筛选期和洗脱期有什么区别? 答:筛选期是受试者签署知情同意书后,按照方案进行各项身体、生命体征、实验室的检 查, 以确定受试者是否符合入选标准及不符合排除标准的阶段。洗脱期:临床研究中的药物洗脱期包括治疗前的导入期和交叉设计中的药物清洗期。导入 期 是指在开始使用研究药物前,受试者停用研究中不允许使用的药物,或服用安慰剂一段 时间。清洗期是指在交叉设计的试验中,第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用研 究药物, 或服用安慰剂的时期。其目的均是为了基线更均衡一致。

18、在临床试验中,基础用药和合并用药有什么区别? 答:基础用药是指治疗某适应症时常规的基本的治疗药物。为了符合伦理要求,临床试验 可 以设计给予患者基础治疗的用药,以避免医疗紧急情况(如:导致身体严重不适症状、体征 或危及受试者生命等紧急情况)的出现。基础用药应是不影响试验药作用体现的治疗。

合并用药是指临床试验过程中受试者使用除试验用药外的其它药物,使用目的可能是 针对目标适应症,也可能是并发症。/ 23

19、选择对照药的原则是什么? 答:选择对照药应符合以下要求:

-(1)应为已在国内上市销售的药物(公认、有效);

-(2)若必须从国外购进,需经 SFDA 批准,并经口岸药品检验所检验合格(合法、科学);

-(3)应按以下顺序选择:

原开发企业的品种;3 活性成分和给药途径相同,但剂型不同的品种;4 作用机制相似,适应症相同的其他品种。

20、临床试验出现基线不均衡时,请问造成的主要原因是什么? 答:首先考虑是否随机。若是随机分配的,则可能是抽样误差所致。

21、选择安慰剂作为对照的原则是什么? 答:1常用于轻症或功能性疾病的患者,不用于急性、重症或有较严重器质性病变的患者

2尚无已知有效药物可以治疗的疾病;3非危及生命的疾病、功能性疾病,可考虑采用安慰剂对照的情况。具体包括

(a)精神因素影响较大的疾病,如胃溃疡、十二指肠溃疡、高血压等;(b)疼痛为要症状的疾病,如偏头痛、骨关节炎、心绞痛等;(c)有明显自愈倾向的伤病,如各种伤口、手术切口,感冒等;

(d)病情相对比较稳定、短期不治疗也不会有显著改变的疾病,如咳嗽、慢性支气管 炎等;(e)精神、神经系统疾病,如晕船、抑郁、帕金森等;(f)免疫系统疾病,如类风湿性关节炎、哮喘等。4某些阳性药物对照的双盲试验中:采用双模拟技巧,受试药和阳性对照药都制作了 安慰剂以利于设盲;

22、盲法有几种? 答:单盲、双盲、非盲。双盲设计中常采用双盲双模拟技术。单盲:一种规定受试者不知道治疗分配程序的试验,如试验药与对照药有区别,医护人员 无 法设盲,但病人不知道哪种为试验药哪种为对照药,故能消除受试者心理因素的主观影 响, 客观反映药物的疗效和安全性,但不能消除研究者主观偏向的影响。双盲:临床试验中的受试者、研究者、监查员、数据管理人员及统计分析人员都不知道治 疗 分配程序,即都不知道哪一个受试者接受哪种处理。/ 23 双模拟技术:当试验药和对照药外观、给药方法不一致时,为实施双盲设计,可为试验药 和 对照药各准备一种安慰剂,以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。非盲,即开放试验,一种不设盲试验。参与试验所有人都知道受试者接受的是何种处理, 受 主观因素影响比较大,试验结果的偏倚也较大,只有在无法设盲的情况下,才进行开放 试验。

23、(机构管理)应如何保证药物临床试验质量? 答:建立药物临床试验质量保证体系,要点为:

(1)选择合格的研究人员

(2)组织研究人员进行 GCP、SOP、临床试验方案等培训。

(3)机构制订有一整套“药物临床试验管理制度和标准操作规程”,各专业结合专业

特点建立有本专业的药物临床试验管理制度和标准操作规程。并遵照执行。(4)实验室检查进行质量控制;(5)临床试验资料实行研究者核查、主要研究者审核、机构质控人员核查、科研部抽

查的临床试验质量控制措施。

(6)接受申办单位的检查和药政管理部门的监督、检查。

24、机构办公室在药物临床试验中扮演的是什么角色? 答:管理者的角色。

25、化学药物分类有几类?

答:化学药品注册分类共分 6 大类: 1:未在国内外上市销售的药品;

(1)通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂;(2)天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂;(3)用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂;(4)由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物;(5)新的复方制剂;(6)已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。

2:改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂;3:已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品;

(1)已在国外上市销售的制剂及其原料药,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药 途径的制剂;9 / 23

(2)己在国外上市销售的复方制剂,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药途径的 制剂;(3)改变给药途径并已在国外上市销售的制剂;(4)国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。

4:改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药 及其制剂;

5:改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂;6:已有国家药品标准的原料药或者制剂(仿制药)。

26、什么是药物临床试验的交叉设计?特点是什么? 答:交叉设计是使每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受试验药或对照药处 理,常用于药物的生物等效性或临床等效性试验。特点:一种自身对照的试验方法,可以控制个体间的差异,减少受试者人数。但存在延滞 效 应。

27、在临床试验中,什么情况下中止临床试验?由谁提出中止临床试验? 答:临床试验中,若发生以下情况可中止临床试验: 1伦理委员会未履行职责的;2不能有效保证受试者安全的;3未按照规定时限报告严重不良事件的;4有证据证明临床试验用药无效的;5临床试验用药物出现质量问题的;6临床试验弄虚作假的;7其他违反《药物临床试验质量管理规范》的情形。国家食品药品监督管理局、申办者、伦理委员会、研究者均可提出中止临床试验。

28、在临床试验中,如果出现 SAE,作为研究者怎样处理? 答:救治受试者→救治受试者的同时记录严重不良事件→向申办者、伦理委员会、卫生行 政 管理部门、国家食品药品监督管理局报告严重不良事件→对严重不良事件进行跟踪随 访、报告→保存相关资料。

29、成组序贯设计的特点是什么? 答:成组序贯设计:指将受试者分成数个批次,每一批受试对象例数不宜太少,试验组

与对照组的比例相同,试验进行中每一批受试者完成方案规定的试验后,即将该批次揭 盲并对主要指标(包括有效性和安全性)进行分析,以确定试验是否继续进行,一旦可以作 出结 论(无论是有统计学意义还是无统计学意义)即停止整个试验。与样本量固定的试 验设计比较,成组序贯设计可避免盲目加大样本而造成浪费,但又不致于因样本过小而 得不到应有的结论。30、机构中临床试验的培训有哪些形式?什么人员参加?机构办怎样评价培训的效果? / 23 答: 培训内容

培训形式

参加人员

培训效果

GCP 等法律、法规培训 院外培训;2邀请院外专家到 本院讲学;3 院内培训 机构管理人员、主要研究者、研究 骨干;2 全院研究者;

临床试验技术培训

根据笔试成绩及临床

试验的质量

院内培训;

全院研究者

根据笔试成绩及临床 试验的执行情况;

机构 SOP、制度等文件的培 训

根据口试及按方案执 行情况;

项目启动培训

专业内培训;

研究小组

专项培训,如试验药物管理 培训

1邀请院外专家到 本院讲学;2 院内培训;

专项人员,如药物 管理员

根据笔试成绩及执行 情况。

31、进行项目方案培训的形式、过程?如何知道达到要求(如何评价临床试验的培训效 果?)

答:项目方案培训一般采用授课、讨论的形式。评价临床试验方案培训效果一般采用口 试的方式,即就方案内容对研究进行提问。之后,根据对研究方案的执行情况评价。

33、专业是如何对临床试验进行质控的? 答:建立专业的质量保证体系,要点为:

(1)选择合格的研究人员

(2)对研究人员进行 GCP、S0P、临床试验方案等培训。

(3)制订一整套本专业“药物临床试验管理制度和标准操作规程”。并遵照执行。

专业负责临床试验的一级、二级质控。

1一级质控 “一级质控”由研究者(质控员)负责,其主要职责是对临床试验的全过 程进行质量控制;

核查的内容包括知情同意书是否按照“知情同意过程的标准操作规程(SOP)”签署,是否符合

GCP 的要求;入组病例的诊断、纳入与排除是否与临床试验方案一致所进行的实验室等检查项目是否与临床试验方案要求一致,如有缺失,及时通

知受试者补做是否对异常且有临床意义的实验室数据及时复查,并作相应记录;观察随访点是否与临床试验方案要求一致;/ 23 • •

表、原始研究病历是否真实、准确、完整,并与源文件一致受试者任何原因的退出与失访,是否均在 CRF 表中详细说明住院受试者的试验用药是否在住院病案中记录,病程记录应有试验情况相应说

明。

有无违反试验方案要求的合并用药按随机要求发放药物,临床试验药物的发放数量、使用数量及回收数量之间的

关系对应一致,有记录并与 CRF 表及原始研究病历相符临床试验其它实施环节是否与临床试验方案一致。

试验结束后,研究小组按“临床研究资料核查要求”的内容认真核查项目的所 有资料,开展自查自纠,使项目资料符合 GCP、临床试验方案要求。核查结束后,研究者需在“临床研究资料核查要求”表上签字,并将临床研究 资料及“临床研究资料核查要求”表交主要研究者复核。

2二级质控 “二级质控”由主要研究者负责,核查的内容包括: 临床试验开始前

核查研究者资格检查科室内急救设备的运行情况及急救药品的准备情况检查试验用药物的贮存条件及管理情况;检查研究者对临床试验方案、GCP、临床试验技术的熟悉程度。

临床试验进行中

检查各研究者执行临床试验方案、SOP 的情况,及时纠正任何偏离临床试验方

案的情况检查研究者是否严格按临床试验方案筛选病例,入组病例的诊断、纳入与排除

是否与临床试验方案一致;检查 CRF 表填写是否及时检查试验用药物贮存、管理、分发、使用、回收、记录等情况检查临床试验过程中是否严格执行了随机化分组方案检查入组病例疗效评价是否符合方案要求检查不良事件、严重不良事件报告表:不良事件的描述是否与不良事件的名称

相应,因果关系判断是否妥当等。

临床试验结束后

试验结束,所有研究资料经研究者检査后,主要研究者应对所有研究资料进行 复核,并在 CRP 表及“临床研究资料核査要求”表上签字。

34、作为主要研究者,在试验开始前你是如何进行分工的? 答:根据方案、研究者的资格、时间、精力、经验等对研究者进行分工。分工可以是: 1病人筛选 2 知情同意 3 临床医疗 4 试验数据收集 5 原始病历记录 6 CRF 表填写 7 试验用药管理 8 文件资料管理 9 釆集样本 10质量控制,等。

35、请问受试者退出和剔除的区别是什么?

答:退出是所有填写了知情同意书并进入试验的受试者,因为某种原因没有完成方案规

定的观察周期,中途停止参加临床试验。退出的原因包括:发生了并发症,依从性差、/ 23

发生 SAE、受试者自愿退出、失访等。剔除是指所有入组至完成试验阶段的受试者,统 计分析时某些受试者的数据被排除在符合方案分析集(PPS)之外。剔除的原因主要有: 违背入选和/或符合排除标准、依从性差(用药依从性小于 80%或大于 120%)、合并使用 禁用药物(合并使用可能影响临床试验疗效评价的其他药物)、数据收集不完整导致不 能评价疗效和安全性的、纳入受试者没有进行随机分组(没有按照受试者就诊的先后顺 序给予从小到大编码的药物)。

36、若受试者为门诊患者,如何保证门诊受试者使用试验药物?合并用药应如何控制和 记录? 答:为保证门诊受试者使用试验药物,采用以下方法:1釆用药片计数法。每次访视多 发 20%药量,并要求患者每次随访将服药后剩余的药物带来,由药品管理员清点药物的 数量并计算依从性,记录在病例报告表上。2设计日记卡,要求患者记录每次用药的时 间,每次随访回收日记卡。

合并用药的控制和记录:1告知患者医生的联系方式,叮嘱患者如有任何不适请首 先打电话咨询医生,或直接到医院找医生诊治;2要求患者将使用的合并用药填写日记 卡上。

37、若受试者在院外发生 SAE,研究者应如何处理? 答:1救治受试者:对院外受试者,研究者根据不良事件的严重程度和缓急程度给予到 附近医院或到我院救治的建议:

若该严重不良事件发生较为突然且情况紧急,研究者接到受试者家属打来的电 话后应建议家属尽快将病人送到附近医院进行治疗,同时研究者应该采取可 能的方式了解情况, 参与救治,必要时将受试者接回本院进行继续治疗;

家住南宁市的受试者,可用医院救护车直接到受试者家中对受试者进行抢 救并接受试者到医院进行治疗;若该不良事件并非紧急情况,则要求受试者到本院进行住院治疗。2必要时,紧急破盲;3记录严重不良事件;

4报告严重不良事件;5对受试者进行跟踪随访;6保存严重不良事件报告表原件及原始记录等资料;7与申办方协商救治或赔偿费用。

38、项目启动前,研究者需要做哪些工作?.答:1填写立项评估表;2与申办方签订协议书;

3与申办方共同制定方案,参加方案讨论会;/ 23

4填伦理申请表,将项目资料递交给伦理委员会讨论;5检查急救药品、急救设施;6成立研究小组,PI 分工、授权;7领取试验用药物,研究病历、CRF 表等试验用品。• 8需要时制订项目相关的 SOP。

39、如何保证研究者的依从性? 答:1对研究者进行 GCP、方案等方面的培训,提高研究者遵循 GCP、方案的自觉性;

2对不遵循 GCP、方案的研究者进行必要的惩罚,如扣罚研究经费,情节严重者暂停参 加临床试验。

40、如何记录不良事件?内容包括哪些? 答:记录内容包括:不良事件名称、发生日期和时间、不良事件发生过程及治疗措施、对 研 究药物采取的措施、与研究药物的关系、不良事件的转归、是否退出试验等。

41、谁起草编写 SOP,谁审核 SOP? 答:编写:原则:谁负责(操作)谁起草,一般由实践经验丰富的工作人员来拟定。机构由 机 构 SOP 工作组成员中涉及该项操作的人起草;专业由专业 SOP 工作组成员中涉及该项操 作 的人起草;审核:机构 SOP 由机构副主任审核、机构主任批准;专业 SOP 由涉及该项操作的高年资者 或 高职称者审核、专业负责人批准。

42、如何收集不良事件? 答:1电话收集,要求受试者若有任何不适便打电话给研究者: 2 要求受试者填写日记卡,每次随访查看受试者日记卡;3 每次随访,询问受试者病史;4 查看每次受试者随访的化验结果,若有异常,及时处理。

43、先做常规检查,再签署知情同意书是否可行? 答:不行,GCP 明确规定在对受试者进行任何干预前必须签署知情同意书。但除方案特殊规 定之外。

44、什么是紧急破盲?如何保存破盲信封?什么是应急信件?如何保存应急信件?什么情 况下紧急破盲? 答:应急信件是双盲试验中,为每一个编盲号设置一份应急信件,信件内容为该编号的受 试 者所分入的组别及用药情况。应急信件应密封,随相应编号的试验用药物发往各临床试 验单 位,由主要研究者负责保存一份保存,申办者也保存一份。在试验过程中出现医学紧 急情况, 其处理需要获知患者所用具体药物,以对受试者进行恰当处理时,主要研究者可 / 23

决策打开应 急信件(紧急破盲)。

45、如何保护受试者隐私权? 答:1受试者在试验中的所有资料均严格保密,只有药政管理部门、伦理委员会、申办者 才 能根据法律法规的规定查阅有关资料。2受试者的名字不会出现在本试验的报告或发表 的文章上。3交给申办方的资料,如 CRF 表等,不会出现受试者的姓名,仅用姓名拼音缩写 及编号来代替。4有相对私密的受试者接待室。

46、临床试验进行过程中,是否可以更改知情同意书? 答:可以,修改后的知情同意书通过伦理委员会批准后让受试者重新签署修改后的知情同 意 书。

47、为什么要遵守试验方案?遵守试验方案的重要性? 答:临床试验方案是研究者和申办者共同讨论制定的,是指导研究者如何实施研究的计划 书, 是试验结束后进行资料统计分析的重要依据,是申报新药的正式文件之一。若违背试 验方案, 不按照试验方案入组受试者可能增加试验结果的偏差而使试验不能达到预期的目 的;试验不能提供有效数据或结果;损害受试者权益,增加试验的风险。甚者为药政管理 部门提供不科学的审批依据。

48、临床试验过程中,临床试验方案可以修改吗? 答:临床试验过程中,临床方案可以修改,但修改后的方案必须经过伦理委员会批准后才 能 实施。

49、临床试验中,是否允许伴随(合并)用药? 答:可以允许伴随用药,但不允许伴随使用方案规定的禁忌用药。临床试验期间的所有合 并 用药均应记录于合并用药记录表中。50、受试者是否可以自愿退出? 答:可以。受试者有自主选择权,有权选择是否参加本次研究,也有权在任何时候选择退 出。

51、研究者是否可以终止一受试者继续参加临床试验? 答:可以。若发生以下情况,研究者可以终止一受试者继续参加临床试验:

(1)受试者用药后病情恶化。

(2)研究期间使用了禁止合用的其他药物,影响有效性和安全性判定者。(3)发生不良事件或严重不良事件,不适宜继续接受试验的受试者。(4)受试者不按时复诊或失访,依从性差。(5)受试者对试验用药物过敏。15 / 23

(6)其他。

52、应急信件如何拆阅及处理?(紧急揭盲的相关规定)答:在试验过程中出现医学紧急情况,其处理需要获知患者所用具体药物,以对受试者进 行 恰当处理时,主要研究者可决策打开应急信件(紧急揭盲)。

处理: 破盲后,研究者应记录破盲的日期、理由、破盲人员签字;记录研究中止的原因在

CRF 表中。

应急信件一旦被拆开,该编号病例将中止试验,并被视为脱落病例。所有应急信件在试验结束后随CRF表一起收回。

53、研究者需向伦理委员会提交的资料包括哪些? 答:1初始审查提交的文件资料包括:

伦理审查申请书;临床研究批件;临床试验方案;知情同意书;病例报告表;药物质检报告;研究者手册;招募受试者的材料;主要研究者及研究者履历表所有以前其它伦理委员会委员或管理机构对申请研究项目的重要决定。其它。

2修正方案伦理审查提交的文件资料包括修正方案审查申请;修正的临床试验方案;修正的其它材料,等。

3严重不良事件报告审查提交的文件资料包括: 严重不良事件报告;其它伦理委员会对申请研究项目的重要决定。

4/定期跟踪审查报告审查提交的文件资料包括/定期跟踪审查报告;

5提前中止研究审查提交的文件资料包括: 提前中止研究报告;其它伦理委员会对申请研究项目的重要决定。

6结题报告审查提交的文件资料包括结题报告;

54、制定 GCP 的依据是什么? / 23

答:根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、参照 国际公认原则制定。

55、应当保护受试者哪些权益? 答:1自主选择权;2隐私权;3知情权;4救治和赔偿权。

56、受试者参加临床试验可能的受益是什么? 答:1获得免费的治疗和检查;2疾病得到改善或治愈;3得到特别的医疗关怀。

57、申办者有何职责? 答:1申办者负责发起、申请、组织、检查和稽查一项临床试验,并提供试验经费。选择临床试验的机构和研究者,确证其资格及条件以保证试验的完成。3 提供研究者手册、试验用药物等。与研究者共同设计临床试验方案,签署双方同意的试验方案及合同。建立对临床试验的质量控制和质量保证系统,对临床试验进行监查和稽查。6 与研究者处理并报告严重不良事件。对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。8 负责向国家食品药品监督管理局递交试验的总结报告。中止一项临床试验前,须通知研究者、伦理委员会和国家食品药品监督管理局,并述明 理由。研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时,申办者应指出以求纠正,如情 况严重或坚持不改,则应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。

58、什么是新药? 答:指未曾在中国境内上市销售的药品。

59、伦理委员会的工作程序是什么? 答:伦理委员会的工作程序是:受理申请→会议审查→投票表决→伦理批件→传达决定。60、试验用药检验报告有何要求? 答:药品检验报告内容应包括:性状检查、鉴别检查、有关物质(杂质)检查、溶出度测 定、含量测定、微生物限度等检查均需符合要求。检验报告单的其他内容包括:品名、批 号、规 格、生产厂家,报告日期、检验人、审核人等。61、安慰剂需要药物检验报告吗? 答:需要。62、签署知情同意书后数天才来参与试验,其药物编号如何确定? 答:根据受试者来参与试验的时间(入组时间),给予从小到大编号的药物。/ 23 63、专业研究人员职责(专业负责人,PI、研究医师,药物管理员、质控员等)? 答:(1)专业负责人

•负责领导本专业药物临床试验的全面工作;•组织人员起草、修改本专业药物临床试验管理制度及标准操作规程;•审核、批准本专业药物临床试验管理制度及标准操作规程;•对本专业人员进行 GCP、药物临床试验技术、标准操作规程等培训;•发生受试者损害及突发事件时,参与决策启动相应的应急预案并负责专业的指挥;•确定主要研究者,并报机构办审核;

•授权药物管理员按 GCP 要求及有关制度管理试验用药,并定期检查;•授权专人按 GCP 要求及有关制度对临床试验全过程进行质量检查,发现问题及时处理;•授权专业资料管理员按 GCP 要求及有关制度管理本专业药物临床试验的各种文件、资

料、档案,并定期检查。(2)主要研究者

-负责指导某项临床试验的全面工作;

-负责与医院有关职能科室协调,促进临床试验的顺利进行;

-负责与申办者联系,协商临床试验相关事宜;

-确定研究小组,并对人员进行分工;

-若为试验负责单位,组织研究小组人员设计临床试验方案;

-参加申办者举办的方案讨论会;

-负责向伦理委员会提交伦理审查文件;

-签署药物临床试验协议相关文件;

-组织研究小组及相关工作人员参加临床试验启动会;

-试验前,检查临床试验各项工作,如急救设备、急救药品等;

-负责药物临床试验的“二级质控”,具体内容见“各专业药物临床试验质量控制的

标 准操作规程”;

-负责保存设盲试验的应急信封,必要时决策破盲;

-组织研究小组接受机构办、申办单位、药政部门的检查与监督;

-受试者出现不良事件、严重不良事件时,组织人员实施救治;

-报告严重不良事件;

-若为试验负责单位,组织研究小组撰写总结报告;若为参加单位填写小结表;/ 23

-参加临床总结会;

-必要时参加药品审评会;

-试验结束后,组织研究小组整理研究资料交机构办存档

-负责该项药物临床试验相关文件、资料的审签;(3)专业秘书

• •

协助专业负责人开展工作;

协助专业负责人组织人员起草、修改本专业药物临床试验管理制度及标准操作规程等 活动;

分发、保存本专业的药物临床试验管理制度和标准操作规程等文件;协助专业负责人对本科室人员进行 GCP、药物临床试验技术、标准操作规程等培训;协助专业负责人与医院各职能部门进行沟通;建立专业研究档案

• • • •

(4)研究者

参加临床试验启动会;与受试者签署知情同意书筛选受试者;指导受试者用药,与本专业药物管理员分发试验用药物给受试者;按临床试验方案要求对受试者进行随访;填写原始研究病历、CRF 表等原始资料;进行“一级质控”,具体内容见“各专业药物临床试验质量控制的标准操作规程接受机构办、申办单位、药政部门的检查与监督;

受试者出现不良事件、严重不良事件时,及时对受试者实施抢救并记录报告严重不良事件;(5)专业药物管理员

到机构办领取试验用药物并核对、记录;

按药物的储存条件保存试验用药物;定期记录药库环境的条件(包括温度和湿度);注意检查试验药物的有效期;与研究者一起将试验用药物分发给受试者并记录回收剩余试验用药物并记录;/ 23

将剩余试验用药物退回机构办。64、PI 应在哪些文件上签字? 答:需 PI 签字的药物临床试验文件包括:CRF 表审核声明页、试验分工及授权表、临床研 究方案 PI 签字页、小结报告、研究者签字样张。伦理递交申请;其它院内管理文件:立项 表、协议签订页、临床试验资料核查表。65、CRF 几份,应交给谁? 答:3 份:一份留本单位药物临床试验机构存档,另 2 份分别留存申办单位(第一页,用于统 计)、组长单位。

66、填写病例报告表(CRF 表)有何要求?

答:填写 CRF 表要求包括: 1 填写病例报告表应使用规定的墨水颜色(蓝黑色或黑色);2 填写病例报告表要及时;3 字迹清楚和易于辨认;4 填写病例报告表要求填写的所有信息,如有特殊情况无法填写要求内容,应填写

原 因,如晨间血压未查,那么血压这一格不应空着,应写明“未作”,必要时，应写明未作的理由;5 对未执行方案要求的访问和检查也应在病例报告表中注释;6 病例报告表不能涂改,只能用附加说明的方式,原数据用横线划去,保留原数据 记录清晰可见,在旁边填上更正的数据,所有的更正和修改均要有更正者的签名

和注明日期;67、监查员哪些工作是合法的?

答:GCP 规定监查员的工作是: 1 在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件,包括人员配备与培训情况,实验室

设备齐全、运转良好,具备各种与试验有关的检查条件,估计有足够数量的受试者,参与 研究人员熟悉试验方案中的要求;在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况,确认在试验前取得所有受试者的 知情同意书,了解受试者的入选率及试验的进展状况,确认入选的受试者合格;确认所有数据的记录与报告正确完整,所有病例报告表填写正确,并与原始资料一 致。所有错误或遗漏均已改正或注明,经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改 变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试 者的退出与失访已在病例报告表中予以说明;/ 23 确认所有不良事件均记录在案,严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在 案;核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回,并做相应的记录;6 协助研究者进行必要的通知及申请事宜,向申办者报告试验数据和结果;7 应淸楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查,以及是否对

错误、遗漏作出纠正;8 每次访视后作一书面报告递送申办者,报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。

68、双盲试验如何实现,分几步揭盲,在什么时候揭盲? 答:(1)双盲试验中双盲原则应始终贯穿于试验全过程:从随机表产生、编制盲底、药物编 码、受试者入组、研究记录和评价、监查、数据管理直至统计分析,均保持盲态。

为使双盲临床试验得以顺利实施,还必须注意以下几个问题。安慰剂:在双盲临床试 验中,应保证所提供的安慰剂与所模拟的药物在剂型、外观、气味等方面完全一致,并不 含有任何有效成份。双模拟技术:临床试验中,当试验药和对照药外观不一致时,可为试验药和对照药各 准 备一种安慰剂,以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。这一技术有 时也 会使用药计划较难实施,以至影响受试者的依从性。

胶囊技术:为达到双盲的目的,可将试验用药(包括试验药、对照药、安慰剂)分别装 入外观相同的胶囊。但应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生物等效。要求试验药与对照药形、色、香、味及用法等均完全一致。

(2)双 盲临床试验(试验组与对照组按 1:1 设计时)常采用两级揭盲的方法: 第一级揭盲:病例报告表数据全部录入计算机,经过盲态审核认定可靠无误,数据 被锁定,进行第一级揭盲,每位受试者按所分配的组别分成两组(如 A 组或 B 组,但不表明 A、B 中 A 代表试验组还是对照组): 第二级揭盲:当统计分析完成和临床试验总结报告完成,在临床试验总结会上执行 第二级揭盲。第二级揭盲盲底告知 A,B 两组中哪一个为试验组,哪组为对照组;

当双盲试验设计不是 1: 1 时,例如试验组与对照组呈 3: 1 的设计,这时只有第一次揭 盲。

另:设计应急信件用于紧急揭盲,揭盲后该编码病例亦中止试验。69、对照类型有哪些? 答:安慰剂对照、空白对照、剂量-反应对照、阳性对照、外部对照(历史对照)./ 23

70、EC、IRB 是什么? 答:伦理委员会 71、临床试验方案由谁制定? 答:研究者、申办者共同制定。

72、药物增加新的适应症需做哪种临床试验? 答:药物若增加国内外均未批准的新适应症,属于 1 类新药,需做 I〜IV 期临床试验;若增加已在国外批准的新适应症,属于 3.4 类新药,只需做人体药代动力学研究和至少 100 对随机对照临床试验;

73、III(3)期临床试验后,药品可以上市了吗? 答:可以了。

74、临床试验实施的前提条件? 答:临床试验实施的前提条件:应有 SFDA 临床试验的批文、伦理委员会批件及成员表、药 检报告,其它应准备好的资料:临床试验方案、CRF 表、知情同意书、研究者手册等。应 在经认定的国家药物临床试验机构实施。

75、质量控制与质量保证体系的区别? 答:质量保证是为保证试验的进行和数据产生、记录以及报告都符合临床试验质量管理规 范(GCP)和适用管理要求所建立的有计划的系统活动。质量控制是指在质量保证系统内所釆取的操作技术和活动,以查证与试验有关的活动都符 合 质量要求。

76、试验组:对照组为 3:1 的临床试验是否有二级揭盲? 答:没有。

77、属注册分类 3 和 4 的,需要做什么临床试验? 答:应进行人体药代动力学研究和至少 100 对随机对照临床试验。多个适应症的,每个主要 适应症的病例数不少于 60 对。78、注册分类 1〜12 的生物制品应进行哪些试验? 答:注册分类 1〜12 的制品应当按新药要求进行临床试验。即I~IV期。

79、注册分类 13〜15 的生物制品应进行哪些试验? 答:一般仅需进行 III 期临床试验。80、实验设计的原则是什么? 4个。

答:对照原则、重复原则、随机原则、均衡原则。81、统计设计的类型有哪些? 答:优效性检验、等效性检验、非劣效性检验 / 23 82、随机化实施的方法? 答;1试验用药按照生物统计学专业人员产生的随机数字表进行编码;2按每位受试者入 组的先后顺序,顺序给予从小到大的药品编号,不得随意变动。

83、伦理委员会审查的准则是什么? 答:1尊重的准则:涉及人类受试者研究的主要原则是“尊重人的尊严”,尊重受试者的 自 主选择权;受益的准则:研究的目的虽然重要,但绝不能超越受试者的健康、福利和安全;受 试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑;公正的准则:要求研究受益和在社会所有团体和阶层中公平分配,同时考虑年龄、性别、经济状况、文化和种族问题。/ 23

第四篇：GCP考试题

一、单选题（共 30 道 每题 2 分）

1.《药物临床试验质量管理规范》何时颁布的？

A 1998.3 B 2003.6 C 1997.12 D 2003.8 请选择： A B C

D

2.下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？

A 试验用药品 B 该试验临床前研究资料

C 该药的质量检验结果 D 该药的质量标准 请选择： A B C

D

3.以下哪一项不是研究者具备的条件？

A 承担该项临床试验的专业特长

B 承担该项临床试验的资格

C 承担该项临床试验的设备条件

D 承担该项临床试验生物统计分析的能力 请选择： A B C

D

4.下列哪项不符合伦理委员会的组成要求？

A 至少有5人组成 B 至少有一人从事非医学专业

C 至少有一人来自其他单位

D 至少一人接受了本规范培训 请选择： A B C

D

5.药政管理部门对有关一项临床试验的文件、设施、记录和其他方面所进行的官方审阅，可以在试验点、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。

A 稽查 B 监查

C 视察 D 质量控制 请选择： A B C

D

6.申办者申请临床试验的程序中不包括：

A 向药政部门递交申请报告

B 获得伦理委员会批准

C 获得相关学术协会批准

D 获得药政管理部门批准 请选择： A B C

D

7.为判定试验的实施、数据的记录，以及分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符，而由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查。

A 稽查 B 质量控制 C 监查 D 视察 请选择： A B C

D

8.下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？

A 试验用药品 B 受试者的个人资料

C 该药已有的临床资料 D 该药的临床前研究资料 请选择： A B C

D

9.下面哪项不是伦理委员会审阅试验方案的要点？

A 试验目的

B 受试者可能遭受的风险及受益

C 临床试验的实施计划

D 试验设计的科学效率 请选择： A B C

D

10.伦理委员会的工作应：

A 接受申办者意见 B 接受研究者意见

C 接受参试者意见

D 是独立的，不受任何参与试验者的影响 请选择： A B C

D 11.伦理委员会的意见不可以是：

A 同意 B 不同意

C 作必要修正后同意 D 作必要修正后重审 请选择： A B C

D

12.下列哪项不包括在试验方案内？

A 试验目的 B 试验设计

C 病例数 D 知情同意书 请选择： A B C

D

13.下列哪项不属于研究者的职责？

A 做出相关的医疗决定

B 报告不良事件

C 填写病例报告表

D 处理试验用剩余药品 请选择： A B C

D

14.新药临床试验方案设计中，设置对照组的意义是： A 减少试验的抽样误差 B 减少病例选择性误差 C 减少临床观察性误差 D 排除疾病的自然变异 请选择： A B C

D 15.任何在人体进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及/或研究药物的吸收、分布代谢和排泄，目的是确定试验用药物的疗效和安全性。

A 临床试验 B 临床前试验

C 伦理委员会 D 不良事件 请选择： A B C

D

16.下列哪项不是受试者的应有权利？

A 愿意或不愿意参加试验

B 参与试验方法的讨论

C 要求试验中个人资料的保密

D 随时退出试验

请选择： A B C

D

17.下列哪项是研究者的职责？

A 任命监查员，监查临床试验

B 建立临床试验的质量控制与质量保证系统

C 负责作出与临床试验相关的医疗决定

D 保证试验用药品质量合格 请选择： A B C

D 18.关于签署知情同意书，下列哪项不正确？

A 受试者在充分了解全部试验有关情况后同意并签字

B 受试者的合法代表了解全部试验有关情况后同意并签字

C 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意。

D 无行为能力的受试者，必须自愿方可参加试验 请选择： A B C

D

19.《药物临床试验质量管理规范》的目的是什么？

A 保证药物临床试验的过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益及保障其安全

B 保证药物临床试验在科学上具有先进性

C 保证临床试验对受试者无风险

D 保证药物临床试验的过程按计划完成 请选择： A B C

D

20.知情同意书上不应有：

A 执行知情同意过程的研究者签字

B 受试者的签字

C 签字的日期

D 无阅读能力的受试者的签字 请选择： A B C

D

21.申办者对试验用药品的职责不包括：

A 提供有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的试验用药

B 按试验方案的规定进行包装

C 对试验用药后的观察作出决定

D 保证试验用药的质量 请选择： A B C

D

22.病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。

A 不良事件 B 严重不良事件

C 药品不良反应 D 病例报告表 请选择： A B C

D

23.下列哪项不正确？

A 《药物临床试验质量管理规范》是有关临床试验的准则

B 《药物临床试验管理质量规范》是有关临床试验的技术标准

C 《药物临床试验管理质量规范》是关于临床试验方案设计、组织实施、监查、审视、记录、分析、总结和报告标准

D 《药物临床试验质量管理规范》是临床试验全过程的标准 请选择： A B C

D

24.下列哪一项可成为进行临床试验的充分理由？

A 试验目的及要解决的问题明确

B 预期受益超过预期危害

C 临床试验方法符合科学和伦理标准

D 以上三项必须同时具备 请选择： A B C

D

25.制定试验用药规定的依据不包括：

A 受试者的意愿 B 药效

C 药代动力学研究结果 D 量效关系 请选择： A B C

D

26.伦理委员会应成立在：

A 申办者单位 B 医疗机构

C 卫生行政管理部门 D 监督检查部 请选择： A B C

D 27.关于临床研究单位，下列哪项不正确？

A 具有良好的医疗条件和设施

B 具备处理紧急情况的一切设施

C 实验室检查结果必须正确可靠

D 研究者是否参加研究，不须经过单位同意 请选择： A B C

D

28.下列哪个人不需要在知情同意书上签字？

A 研究者 B 申办者代表

C 见证人 D 受试者合法代表 请选择： A B C

D

29.在试验方案中有关试验药品一般不考虑：

A 给药途径 B 给药剂量

C 用药价格 D 给药次数 请选择： A B C

D

30.在多中心临床试验中负责协调各参加中心研究者工作的一名研究者。

A 协调研究者 B 监查员

C 研究者 D 申办者 请选择： A B C

D

二、判断题（共 20 道 每题 2 分）

1.监查员每次访视时，应在确认所有的错误或遗漏均已修改后，在病例报告上签字。请判断： √ ×

2.多中心临床试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调人。请判断： √ ×

3.监查员必须遵循GCP和有关法规。请判断： √ ×

4.受试者在进入临床试验之前，必须签署知情同意书。请判断： √ ×

5.在临床试验期间，为防止与试验相关的其他信息影响试验结果，故不得向受试者介绍有关信息资料。请判断： √ ×

6.多中心临床试验要求各中心同期进行临床试验。请判断： √ ×

7.临床试验方案应包括临床试验的场所、申办者的姓名、地址，研究者的姓名、资格和地址 请判断： √ ×

8.《人体生物医学研究的国际道德指南》的道德原则是公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。请判断： √ ×

9.多中心临床试验在各中心内以相同方法管理药品，包括分发和储藏。请判断： √ ×

10.伦理委员会不需要对试验设计的科学效率进行审阅。请判断： √ ×

11.监查员的具体工作应包括在试验前确认将要进行临床试验单位已具备了适当的条件。请判断： √ ×

12.试验有关情况和知情同意书内容须先经伦理委员会批准。请判断： √ ×

13.多中心临床试验实施计划中应考虑在试验中期组织召开研究会议。请判断： √ ×

14.在设盲的试验中，如遇紧急情况，允许对个别受试者破盲而了解其所接受的治疗，但必须在病例报告上述明理由。请判断： √ ×

15.在临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及职责分工等达成书面协议。请判断： √ ×

16.伦理委员会签发赞同或不赞同意见的批件应保存。其他的会议及决定不必做书面记录和保存。请判断： √ ×

17.申办者建议临床试验的单位和研究者入选，认可其资格及条件以保证试验的完成。请判断： √ ×

18.临床试验中随机分配受试者的过程必须有记录。请判断： √ ×

19.多中心临床试验的数据资料应集中管理与分析，并建立数据传递与查询程序。请判断： √ ×

20.临床试验的全过程包括方案设计、组织、实施、记录、分析、总结和报告。请判断： √ ×

注意：试卷经提交后将无法改动。故请您确认无误后

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清空重答

第五篇：GCP发展

GCP发展历程的几个重要文件

ICH-GCP原则是全球化统一标准。

GCP的宗旨是保护临床试验受试者对的权益和确保临床试验数据的可行度。

GCP发展历程的几个重要文件：

1联邦食品药品和化妆品法案（1938）规定：药品上市生厂商必须证明它的安全性，这项法案开启了药品上市前必须经过审批的体系 2纽伦堡的法案（1947）

1）临床试验受试者自愿参加是绝对必需的前提条件。这意味着所有参与研究的受试者应当被详细的告知研究的内容，使他们有能充分的机会考虑是否参与该项研究。所有受试者必须了解研究的性质、周期、危害、不利性和目的。受试者有权利在试验中的任何时候退出所参与的研究。

2）应采取适当的保护措施，以保护受试者收到的可能伤害。3）试验应当是以产生有利于社会福祉为目的，而不是随意或不必要的研究。并避免不必要的生理和心理伤害。

4）试验应当在动物实验结果的基础上进行，并对疾病的性质有所了解。5）没有试验在预先相信会造成死亡或致残的情况下被允许进行。6）试验所涉及的风险绝不能超过所要解决的医学人伦问题。7）实验应由具备科学资历的人员来担当 8）实验过程中，负责研究者必须随时准备着终结试验的进行，如果他凭借良好的医学技能和训练有理由相信实验的继续进行有可能会伤及受试者的健康、福祉或生命。

美国国家卫生院第一联邦政策(1953)：奠定了伦理委员会审查，临床试验的基础。赫尔辛基宣言（1964）基本原则：临床试验中医生的第一职责就是要保护病人的生命和健康。作为指导医生进行临床试验的原则，其基本精神包括： 1）医生必须遵从一般公认的科学原理

2）实验计划书应当在不违背所在国法规的前提下由独立委员会审阅并批准 3）所进行的研究只应当由于资格的人承担

4）研究只有在研究目的的重要性大于对病人的风险的前提下才能随时进行 5）医生有义务对所发表数据结果的准确性负责 6）必须完成病人的知情同意书

7）医生可以根据自己的判断来作出新的诊断或治疗措施是否恢复健康有利 8）科学利益决不应当置于受试者福利之上

9）人核心的治疗方法都应当与最好的现行治疗方法进行比较，安慰剂只有在没有可行的治疗方法存在时方可使用

备受争议的一点是对照组，每位受试者都应当被确保他们在接受最好的诊断和治疗措施，但实际上虽然有一个可行的治疗方案存在，临床上还是会采用安慰剂和假性治疗组的方法招募受试者

贝尔蒙特报告（1979）确立所有人体研究应当遵循的三个基本伦理原则：即对人的尊重、医德和公正

ICH—GCP国际协调会议指南（1996）是普遍遵守的临床试验指导准则，他对临床研究中的伦理行为和数据质量管理都有指导意义。这一直到目的在于： 1）通过知情同意书的方式保护人体受试者的权益、安全和福祉，受试者在同意参加某项临床试验研究之前，必须被充分和准确告知可能的风险和益处 2）病人不能被以奖励、威胁或惩罚的方式强制性参加某向临床研究 3）保护公众免受虚假或欺诈性的药品安全性和有效性的宣传

4）临床试验数据的质量和科学性都应当同时得到保障，这些数据的准确性应当有充足的原文件得以查证