高铁血红蛋白血症介绍

第一篇：高铁血红蛋白血症介绍

高铁血红蛋白血症

正常人血红蛋白分子含二价铁(Fe2+)，与氧结合为氧合血红蛋白。当血红蛋白中铁丧失一个电子，被氧化为三价铁(Fe3+)时，即称为高铁血红蛋白(简称MetHb)。正常人血MetHb仅占血红蛋白总量的1%左右，并且较为恒定。当血中MetHb量超过1%时，称为高铁血红蛋白血症(methemoglobinemia)。

高铁血红蛋白血症

发病机制

红细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)有保护红细胞膜上巯基和血红蛋白免受氧化剂的损害。当红细胞受氧化剂影响，产生多量的过氧化氢(H2O2)时，GSH则在谷胱甘肽过氧化物酶催化作用下使H2O2分解为H2O，而其本身转化为氧化型谷胱甘肽(图20-10)。磷酸戊糖旁路在葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)和6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGD)的作用下使氧化型辅酶Ⅱ(NADP)成为还原型辅酶Ⅱ(NADPH)，后者可使氧化型谷胱甘肽(GSSG)成为GSH，以保证红细胞内抗氧化作用。

在红细胞无氧糖酵解过程中产生还原型辅酶I(NADH)，在NADH-MetHb还原酶作用下使细胞色素b5氧化型转为还原型，后者将电子传递给MetHb。这是红细胞内MetHb还原为正常Hb的最重要途径，约占总还原力的67%。其次在磷酸戊糖旁路中所形成的NADPH与MetHb还原酶相结合，也可使MetHb还原为正常血红蛋白。但在正常生理情况下这不是主要的还原途径(仅占总还原力的5%)，仅在外来电子传递物(如美蓝)存在时才能发挥作用(图20-16)。此外维生素C也有使MetHb还原的作用(占16%)。如果氧化剂类毒物使红细胞内血红蛋白的氧化作用超过细胞内抗氧化和还原能力100倍以上，血中MetHb就迅速增多，引起MetHb血症。如果有先天性NADH-MetHb还原酶系统缺陷，由于红细胞内血红蛋白还原能力的显著减弱，更易引起高铁血红蛋白血症。发病原因

(一)获得性高铁血红蛋白血症 本症较先天性多见，主要由于药物或化学物接触引起。按其作用机理，可分为直接或间接氧化物两大类。直接氧化物大多数为药物，即使在体外试验，也能产生高铁血红蛋白，主要有亚硝酸戊酯、亚硝酸钠、硝酸甘油、次硝酸铋、硝酸铵、硝酸银、氯酸盐及苯醌等。硝酸盐口服后由肠道细菌还原为亚硝基盐，有强力氧化作用。曾有因井水和牛奶污染硝酸盐而引起婴儿高铁血红蛋白血症的报道。灼伤患者局部敷用次硝酸铋、硝酸铵、硝酸钾或硝酸银等，也可因多量亚硝酸盐吸收而发生中毒。此外，还有因食物中掺入亚硝酸盐和人工肾透析液或灌肠液被亚硝酸盐污染而致高铁血红蛋白血症的报道。间接氧化剂大多为硝基和氨基化合物，包括硝基苯、乙酰苯胺、三硝基甲苯、间苯二酚、非那西汀、磺胺药、苯佐卡因、毛果芸香、利多卡因等。

这类化学物必须在体内转化为某些代谢产物后，才对血红蛋白有强力氧化作用;例如苯胺在体内氧化而硝基苯则还原，最后都成为苯基羟胺，其MetHb形成作用比苯胺本身约大10倍左右。新生儿由于其红细胞内抗氧化和还原力还未完善建立，对上述高铁血红蛋白形成剂更为敏感。

(二)先天性高铁血红蛋白血症 由于NADH-高铁血红蛋白还原酶缺乏引起。本症由常染色体隐性遗传。纯合子的酶活力几全消失，MetHb可达50%～60%。患者出生后即有发绀，预期寿命并不一定短促。有些病例有智力发育不全及其他中枢神经系统症状。杂合子酶活力消失约50%左右，血中MetHb仅1%～2%。患者无何症状，但对上述氧化剂(药物)极为敏感。文献报道的病例已达250例左右。

(三)先天性高铁血红蛋白血症伴有异常血红蛋白M(HbM)HbM是由常染色体显性遗传，共发现5种，其中4种HbM(包括HbM-Boston、Iwate、Saskatoon及HydePark)，其α或β肽链中的近端或远端的组氨酸由酪氨酸替代。酪氨酸的酚侧链与血红素的铁相结合，形成稳定的苯复合体，铁并被氧化为三价铁。HbM的MetHb无法借助红细胞内酶的作用而还原。另有一种HbM-Milwaukee，系β肽链上第67位置上的缬氨酸为谷氨酸所替换，致使谷氨酸的γ羧基组与血红素的三价铁相联结，形成HbM的MetHb。HbM病较罕见，迄今约有200多例报道，仅发现杂合子。临床有发绀，但MetHb一般不超过30%。患者常无症状，预期寿命也不受影响。当α肽链有异常，患儿出生后即发绀;如β肽链有病变，出生后3～4个月再出现青紫。此时γ肽链已为异常β肽链所代替。β肽链病变常伴有轻度溶血性贫血及脾肿大。临床表现

MetHb的主要临床表现为缺氧和发绀，因为MetHb不能携氧和可逆性地释放氧。原来可与氧结合的铁离子部位都失去了电子，与羟基或氯化物牢固地结合。临床症状的严重度决定于MetHb量、发病速度以及患者的心脏、呼吸和造血系统对缺氧的代偿能力。

在获得性MetHb血症，MetHb本身除不能供氧外，还同时加强了其它血红蛋白与氧的亲和力。因此即使在氧分压较低时，也不易将氧释放至组织，导致氧分离曲线左移。轻度MetHb血症者有软弱、气急、心动过速、头痛及昏晕。当MetHb浓度高达60%，患者可有昏睡甚至昏迷。用湿片法经甲基紫或煌焦油蓝活体染色，在光学显微镜下可见红细胞内有海因小体(参见“溶血性贫血总论”)。该小体本身较为僵硬，加上膜的变形，导致红细胞在单核-巨噬细胞系统内阻留而发生溶血。

与中毒性高铁血红蛋白血症不同，先天性病例多无症状及全身反应。MetHb可达30%～40%，但仅伴有轻度头痛及劳动后气急。发绀常为临床唯一征象。溶血多不明显，红细胞内也不形成海因小体。代偿性红细胞增多症可见于NADH-MetHb还原酶系统缺乏者，但不见于HbM病。疾病诊断

不能用心脏或肺部疾病解释的发绀病人，且经吸氧疗而无效者，应考虑有高铁血红蛋白血症的可能性。患者的静脉血呈巧克力褐色，经接触空气并在试管中摇动后颜色不变，诊断大致可以肯定。获得性MetHb经加入几滴10%氰化钾后即可产生鲜红色的氰化高铁血红蛋白，可以此与硫血红蛋白及其它MetHb相区别。用分光镜检查，在502～632nm之间，获得性MetHb有特殊吸光谱，并在630nm处有一深色特殊吸光带，经加入几滴5%氰化钾后即见消失。淀粉板或淀粉凝胶电泳可用以鉴定HbM。诊断依据

1.皮肤、口唇粘膜、甲床呈明显紫绀。

2.中毒性MHb血症可突发或集体发病，有药物或毒物接触史。先天性者自幼发病，持续性紫绀多年。

3.取末梢血一滴于滤纸上，血液呈巧克力样褐红色，空气中1分钟仍不变为鲜红色。此试验可以排除因呼吸或回流衰竭引起的缺氧性紫绀。

4.静脉缓注美蓝(亚甲蓝)1-2mg/Kg立即有明显疗效者即可确诊。疾病治疗

1.先天性MHb血症不需治疗。核黄素和大量维生素C可以减低MHb含量。

2.中毒性MHb血症，症状明显，MHb含量超过20%者，应及时处理，美蓝1-2mg/Kg，加5%葡萄糖溶液20-40ml，静脉推注，病情严重者，1小时后可重复给药一次。

饮食治疗

治疗需知

轻度MetHb(约20%～30%)血症，患者仅需休息，用含糖饮料即可。停止服药或脱离化学物接触24～72小时后，MetHb可自行降至正常范围。当MetHb超过40%或患者症状明显，须立即给亚甲蓝(美蓝)治疗，剂量为1～2mg/kg，用25%葡萄糖液20～40ml稀释缓慢注射，可在30～60分钟内使MetHb血症消失。如1小时后青紫未减退，可重复上述剂量。亚甲蓝注射过速可产生恶心、呕吐、腹痛等副作用。大剂量美蓝(超过15mg/kg体重)在小儿可引起溶血反应。患者发生严重溶血性贫血时，除输血外可静滴氢化可的松每日200～300mg。积极防治肾功能衰竭。

对先天性NADH-MetHb还原酶系统缺乏并不一定需要治疗。亚甲蓝或维生素C口服治疗效果较差。上述治疗方法对HbM都无效。来自：www.xiexiebang.com

第二篇：药品不良反应信息通报(第39期) 警惕苯佐卡因引起的高铁血红蛋白血症

药品不良反应信息通报（第39期）警惕苯佐卡因引起的高铁血

红蛋白血症

2011年07月13日 发布

编者按：

药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极的作用。

《药品不良反应信息通报》国外信息版主要介绍有关国家药品监督管理部门发布的最新安全性信息，分析安全性信息发布的背景及相关技术资料，同时参考通报品种在我国临床使用情况，评估其在我国的安全性。发布《药品不良反应信息通报》国外信息版旨在让广大人民群众，尤其是医务工作者，全面了解和掌握最新药品不良反应监测信息，降低或避免严重不良反应的重复发生，从而为保障公众用药安全筑起一道有效屏障。

本期通报的品种为局部麻醉药苯佐卡因。近年来，加拿大和美国药品管理当局相继发布了苯佐卡因引起高铁血红蛋白血症的安全性信息以及安全使用该药品的建议。考虑到此类风险在我国临床应用中也同样存在，且苯佐卡因产品多为非处方药，为使广大医务人员和患者及时了解该药品的使用风险，国家药品不良反应监测中心特通报此信息。

警惕苯佐卡因引起的高铁血红蛋白血症

苯佐卡因是局部麻醉药，主要用于皮肤病止痒，创面、痔疮及溃疡面等止痛，在我国主要作为非处方药使用。近年来，美国和加拿大药品管理当局相继发布了苯佐卡因导致高铁血红蛋白血症的警示信息，国家药品不良反应监测中心对苯佐卡因的安全性问题也一直保持高度关注，及时跟踪国外最新的安全性信息，并在《药物警戒快讯》上发布相关信息。为使广大医护人员和患者更好地了解苯佐卡因可能出现的风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息。

一、国外关于苯佐卡因引起高铁血红蛋白血症的安全性信息

2011年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布警示信息，称FDA持续收到苯佐卡因引起的可能危及生命的严重不良事件高铁血红蛋白血症（MetHb）的报告。剂型包括苯佐卡因喷剂，主要用于医疗操作中麻醉口腔和咽喉部粘膜；苯佐卡因凝胶和溶液剂，主要作为OTC产品用于缓解各种疼痛，如出牙、口疮、口腔和牙龈的疼痛。

MetHb 降低红细胞在全身输送氧气的能力。其体征和症状包括白色、灰色或蓝色皮肤、口唇和甲床，呼吸急促、乏力、意识错乱、头痛、头晕、恶心以及心率的变化。这些症状可能发生在使用苯佐卡因的几分钟至1－2小时，首次使用和多次使用都可能发生。在罕见的情况下，MetHb 可以导致麻痹、昏迷甚至死亡。

MetHb的发生涉及苯佐卡因凝胶剂和溶液剂的各种规格，主要发生人群是2岁以下儿童，主要使用苯佐卡因凝胶缓解出牙的不适。FDA收到21例涉及非处方药苯佐卡因凝胶或溶液发生MetHb的报告，其中11例是2岁以下儿童使用苯佐卡因凝胶缓解出牙不适引起的。FDA建议2岁以下儿童不要使用苯佐卡因产品，除非在医生的建议和监督下；成人使用苯佐卡因凝胶和溶液缓解口腔疼痛应严格按照产品说明书使用，并将本品放在儿童不能接触的地方。

2011年4月19日，加拿大也发布了局部外用药苯佐卡因导致MetHb严重不良反应的警示信息。建议患者尤其是儿童患者在使用苯佐卡因前应仔细阅读产品说明书并严格按照说明书使用，出现MetHb症状或体征时应及时就医。

二、国家药品不良反应监测数据库监测情况

截至2011年5月，国家药品不良反应监测中心共收到涉及含苯佐卡因产品的相关不良反应报告12例，涉及不良反应表现12例次，无严重病例报告。涉及复方苯佐卡因凝胶的不良反应报告7例、氯己定苯佐卡因含片4例、复方苯海拉明搽剂1例。主要不良反应表现为局部麻木、皮疹、过敏样反应、唇红肿等，未发现高铁血红蛋白血症的报告。

三、建议

虽然我国尚未收到苯佐卡因导致高铁血红蛋白血症的报告，但是国外药品不良反应监测数据表明，苯佐卡因可以引起高铁血红蛋白血症。鉴于此风险在我国临床应用中也同样存在，高铁血红蛋白血症虽然罕见，但为可危及生命的严重不良反应，建议如下：

1.建议患者在使用含苯佐卡因药物时要严格按照说明书使用，如果在使用过程中出现高铁血红蛋白血症的体征和症状，如皮肤、口唇粘膜、甲床青紫，呼吸急促、心率加快、乏力、意识错乱、头痛、头晕等，请及时就医。2岁以下儿童应在医师指导下使用。

2.建议生产企业及时完善产品说明书；增加相关安全性信息；加强合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；并加强药品不良反应监测。

第三篇：拖延症英文介绍

Have you always been hard to go to bed in the evening, while reluctant to wake up in the morning? Have you ever stayed up late to finish your homework? Do you often put off your important work later and later? My answer is yes, yes, yes.These problems show a common feature ——putting off essential task until a later time.And

this

is

a

new

mental illness——procrastination.Today I will introduce myself.I am a procrastinator.As a procrastinator, I always put off work and do other irrelevant things during a long time.Until the deadline, I begin to feel anxious and under stress.There is a recent real thing which shows my serious procrastination.It is about my preparing for my last English speech.As planned, I should prepare for my speech theme a week in advance.But in fact, during the seven-day holiday, I forgot this homework completely.Travelling, playing, exercising occupied all of the holiday.After the holiday, I went to school, and at this time I realized this urgent task.However, as usual, when I planned to prepare, I did other irrelevant things like seeing a film, shopping online, even sleeping.Until the last day, I had no choice but to focus on my speech with a heart growing heavier and heavier.Under high pressure, I did an exciting and efficient work.I finished my speech before the deadline but the result was unsatisfied.The procrastination puzzles me for a long time although I have tried many methods to overcome it.But for the difficult or uncomfortable work, I still put it off again and again.Procrastination is my weakness.I hope anyone can give me some useful advice.

第四篇：腹部肠管火器伤后内毒素血症与肝损伤

【摘要】 目的：探讨腹部火器伤肠管穿透后血浆内毒素水平的动态变化及其在伤后继发性肝损伤中的作用。方法：健康长白仔猪42头随机等分为对照组和腹部火器伤肠管穿透伤后1、2、4、8、12和24 h实验组。测定各组动物血浆内毒素和血清alt、ast水平，并在光镜下观察各组肝脏组织学变化。结果：实验组各组血浆内毒素和血清alt、ast水平均明显高于对照组，内毒素于伤后8 h出现高峰，伤后12 h仍维持在高峰值水平（p&0.05），alt、ast于伤后2 h和伤后12 h出现两个高峰（p<0.01）。相关分析表明，伤后内毒素与alt、ast水平均呈正相关（r值分别为0.534、0.352，p<0.05）。伤后各组出现逐渐加重的肝细胞水肿、变性、坏死。结论：腹部火器伤肠管穿透后，内毒素血症在火器伤后继发性肝损伤中起重要作用。

【关键词】 腹部损伤 火器 肝损伤 内毒素类

严重创伤打击下，机体肠道屏障功能破坏可引起肠道细菌移位和内毒素血症，进而可诱发多器官损伤，肝脏是体内易受内毒素攻击的主要器官。本文采用腹部火器伤肠管穿透模型［1-2］，观察伤后血浆内毒素的动态变化及肝脏结构和功能改变，探讨内毒素在火器伤肠管穿透后继发性肝损伤中的作用。1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 选用解放军63650部队提供的健康长白仔猪42头，2～3个月龄，体质量（31.2±1.4）kg，雌雄不限。实验动物被随机分为7组：对照组和腹部火器伤肠管穿透伤后1、2、4、8、12和24 h实验组，每组6头。1.2 实验方法

1.2.1 腹部火器伤模型 枪伤前动物常规禁食12 h，自由饮水。5%盐酸氯胺酮注射液20 mg/kg+0.05%硫酸阿托品注射液0.04 mg/kg对猪耳后肌肉注射麻醉后，将猪行走位悬吊于戈壁军用靶场门廊上，四肢 自然 下垂，完全暴露腹部，于脐水平后方2 cm处右侧腹壁皱襞下缘无毛区标记射击点。采用军用54式手枪，7.62 mm手枪弹，经专业机构校准：子弹出膛初速度430～435 m/s，弹丸重量5.5 g，撞击能量508.48～520.37 j，专业射手用手枪距猪侧腹壁30 cm处瞄准射击点，从右侧腹壁垂直射入，左侧对应位置射出弹头。对照组除不致伤外，其余步骤与致伤组相同。

1.2.2 标本采集 实验各组分别于伤后1、2、4、8、12和24 h各时相点用无热原注射器抽取猪耳缘静脉血，对照组回实验室后立即抽血，一部分置入无热原肝素抗凝试管，离心提取血浆，置入无热原试管-80 ℃保存用于内毒素检测，一部分置入肝生化负压储血管，用于alt、ast检测。对照组抽血后立即开腹，实验组回实验室后于相应时相点抽血后麻醉开腹，每组动物均取肝左中叶下段肝组织，10%中性甲醛固定。1.3 观察指标

1.3.1 血浆内毒素 显色基质鲎试剂试管法测定内毒素含量，操作按说明书进行。所用试剂为厦门鲎试剂厂产品。

1.3.2 血清生化 取血静置30 min离心后，东芝全自动生化分析仪（tba-40fr）测血清中alt、ast水平。

1.3.3 肝脏病理组织学观察 常规石蜡切片，he染色后光镜下观察肝脏组织变化。1.4 统计学处理 实验数据以x±s表示，用spss 13.0行单因素方差分析，lds-t检验进行两两比较，两变量相关分析用pearson直线相关分析。p≤0.05为差异有统计学意义。

第五篇：毕业“症”

你没看错，我也没写错，正是“毕业症”。不过如果写成“毕业前期综合症”，可能会更好理解，也就是当前大学生在面临毕业时的诸如恐惧、迷惘、烦躁、进而歇斯底里、自卑，甚至厌世等种种情绪的集合。我想大学扩招以来的历届毕业生或多或少都经历过吧！

我有个同学，他学的专业是广告，一个起步较晚的边缘学科。近来他上网看了看相关招聘信息，发现几乎没有一个职位——当然除了兼职实习以外——适合他，它们基本上都要求有一年以上的工作经验，教育程度却设置在专科或以上。这对一个刚毕业的本科生来说，确实是个不小的打击。他经常满腹牢骚地对我说，专科或职业技术学校毕业的同学比我们本科生还吃香，既然如此，那还有设置广告本科的必要吗，满世界的专科技术学校就行啦……这是一种烦躁情绪。

还有一个同学前段时间刚考完国家公务员，接下来还要准备地方公务员、CET-

6、研究生、律师证等多个考试；还向很多单位投递了很多份求职简历。我问他何苦要考那么多试，投那么多简历？他说，我也不知道自己将来要干什么，所以就多考考、多投递喽，说不定就撞上哪个了呢！这样的同学何止他一个呢？我想这样的一种心理状态应该叫做迷惘吧，对自己前途的迷惘。

还有一些同学由于长期埋首苦读，与社会接触不多，而在毕业时对即将进入社会产生惧怕，无法顺利地与人交往；又有一些普通高校的毕业生因自己的“出身”而感觉低人一等，自卑感伴随其左右；另外就是被家庭或社会给予的压力压得透不过气来的，厌学退学甚至厌世……

种种情绪集结在一起，便成了严重困扰当前毕业生的心理“疾病”——“毕业前期综合症”。有病就得看大夫，有人提议让心理医生担此重任，但我认为这实在只是一个治标不治本的权宜之计，还需要全社会的通力合作，毕竟人才培养不单单是学校或政府的责任，也应该是用人单位及全社会的责任，适当地降低要求，为毕业生提供一个良好的学习和再成长的环境。

当然，事物发展的关键是内因而非外因，我并不想推卸毕业生的责任，他们更应当积极深入社会，了解市场需求，提高自身素质，为早日摆脱“毕业症”的困扰而努力！

来源：新华网