2015临床肿瘤学进展年度报告

第一篇：2015临床肿瘤学进展年度报告

2015临床肿瘤学进展年度报告

1月20日，美国临床肿瘤学会（ASCO）在《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）上在线发布了《ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展》。

每年美国新诊断为癌症的人数超过50万，随着临床肿瘤学研究取得的巨大成就，肿瘤患者的生存期得到明显延长，生活质量也得到不断提高。肿瘤预防领域的巨大进步使癌症负担进一步降低。美国癌症死亡率已经从1991年的峰值（215.1例/10万人）的基础上降低了20%，2010年的癌症死亡率为(171.8例/10万人)。现在，美国现存活癌症患者为1450万例。

在美国临床肿瘤学会（ASCO）年度报告的第10个年头，《ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展》首次报告了ASCO年度进展(Advance of the Year)。这个具有特殊纪念意义的报告上其他的重要话题包括了“十年回顾——历数自引入年度报告以来，癌症治疗方面的巨大变化”（开幕报告）；“十年前瞻——肿瘤治疗领域下一个十年的趋势预测”；和“研究特辑——罕见癌症治疗方面令人振奋人心的趋势及进展”。

ASC现任主席P.Yu在致辞中指出；“临床肿瘤学进展继续强调国家基金支持癌症研究的重要性，今年的报告中近1/3研究的基金来源于国家……在40余年里，国家癌症研究所支持了大量的临床研究，解答了癌症治疗中非常关键且易被忽视的问题。”

此次报告保持了以往传统，对上一年的癌症预防、治疗和患者照护有重大影响的临床进展进行探讨。如下为对此次报告会最振奋人心的趋势和发展的简要荟萃。ASCO首次宣布年度进展(Advance of the Year)——慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗的重大“变革”

1.用于新诊断CLL患者的两种免疫治疗药物：obinutuzumab和ofatumumab

2.两种分子靶向药物（ibrutinib和idelalisib）为复发性或耐药性CLL患者提供了可代替化疗的新治疗选择

预防与筛查进展

1.激素类药物阿那曲唑使绝经后女性罹患乳腺癌的风险减半

2.低剂量CT肺癌筛查向广泛使用又前进了一步：美国预防服务工作组（USPSTF）发布了首部关于肺癌筛查的推荐方案；新研究权衡了筛查的获益与风险。

患者照护进展

1.尽早开始姑息治疗可改善患者身心和情绪状态

2.在化疗基础上增加一种激素类药物为乳腺癌女性增加了妊娠成功率

3.2014年3月，ASCO发布的美国癌症医疗现状全面分析报告为帮助美国患者确保获得癌症医疗服务提供了策略

肿瘤生物学进展 1.遗传学研究为提高癌症诊断与治疗奠定基础

①大型基因组研究提供了癌症分子起源的线索

②完全无关的癌症类型中发现了相同的遗传学改变，可能会给治疗带来影响

2.血液检测可预测前列腺癌的治疗耐药

3.肠道菌群并非是癌症的“旁观者”

治疗进展 联合治疗策略延长脑肿瘤和前列腺癌患者的生存期

1.放化疗联合治疗方法治疗低分级胶质瘤，能够使患者寿命延长5年

2.一线化疗联合标准激素治疗改善晚期前列腺癌患者生存

克服肺癌治疗耐药的新希望

1.美国食品与药物管理局（FDA）批准首个化疗失败的晚期胃癌治疗方案

2.Lenvatinib：治疗难治性性甲状腺癌的新选择

癌症免疫疗法

1.免疫治疗药物ipilimumab降低早期黑色素瘤复发风险

2.免疫疗法在肺癌治疗中稳步前行 3.肿瘤引导的T细胞治疗：复发性白血病治疗突破的早期预兆

罕见癌症的治疗进展

1.首个可行的治疗一种罕见致残性关节病[被称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）]的手术替代方案

2.早期研究表明贝伐珠单抗有望治疗一种罕见的卵巢癌

十年回顾

靶向治疗药物迅速增加

1.使肿瘤细胞“饥饿”的新药

血管生成抑制剂，一类旨在减缓肿瘤血管生成的药物，被证明可以成功治疗许多晚期和侵袭性肿瘤

2.EGFR抑制剂：抑制癌细胞生存的关键通路

3.人表皮生长因子受体2抑制剂的新疗法为乳腺癌的治疗不断带来突破

4.针对多条分子通路的靶向药物：一个新兴趋势

研究者们正在不断发现新的、可以同时阻断1种以上的癌症靶向治疗方法，这些方法将成为对抗癌症的有力武器。

5.新靶点，新药物

针对新的抗癌靶点的研究有增无减。例如，2013和2014年，FDA批准trametinib 和dabrafenib分别用于治疗带有BRAF基因突变的黑色素瘤。此外，针对ALK基因的crizotinib（2013年获批）可用于治疗某些类型的肺癌和儿童癌症。针对哺乳动物雷帕霉素作用靶蛋白（mTOR)抑制剂依维莫斯（2007年获批）可用于乳腺癌、胰腺癌和肾癌的治疗。

绘制癌症基因组图谱：通往精准医学之路

1.大规模基因组分析

2.表观基因组学

免疫治疗时代来临

1.刺激免疫系统抗击肿瘤

2.过继细胞治疗（ACT）

过继细胞治疗为实验性治疗策略，该治疗策略从患者血液或肿瘤组织中收集癌症杀伤性T细胞，通过实验室培养，待细胞生长达到十亿数量后回输到患者体内。尽管该策略还没有通过FDA的批准，但这给癌症患者尤其是标准治疗失败的患者带来了新希望，因为一些患者接受ACT治疗后达到完全和持久缓解.患者和存活者生存质量明显改善

1.减轻癌症相关不良反应

例如，两个独立研究表明，抗抑郁药度洛西汀和抗精神病药的奥氮平可有效抑制 化疗药物的2个典型不良反应——周围神经病变和恶心

2.在癌症治疗早期引入姑息治疗

ASCO于2012年发布临时指南，建议对于任何转移性和（或）症状严重的患者均可在癌症治疗早期给予姑息治疗

癌症预防和筛查的主要进展

1.宫颈癌筛查新选择

2011年一项纳入人数超过30万人的研究表明，在子宫颈抹片检查（巴氏抹片）中增加HPV病毒检测。一项非常安全并且能够得到高度准确的筛查结果。该研究对常规的每年例行一次的子宫颈抹片方法持怀疑态度的很多妇女和医生提供了重要保证。随后，2012年ASCO和USPSTF也更新宫颈癌筛查指南。

2.预防癌症的疫苗

FDA批准通过的2个宫颈癌疫苗HPV4和HPV2使宫颈癌和其他HPV相关的癌症（例如喉癌和肛门癌）预防率达到约70%。

3.改良乳腺癌和前列腺癌筛查方法

PSA检测曾作为前列腺癌的标准筛查方法，近几年基于一些大型临床研究对PSA检测风险利益的评估，ASCO鼓励医生权衡利弊，仅对预期寿命超过10年的无症状男性进行PSA检测。对于其他男性，ASCO强调PSA检测弊大于利，比如过度诊断，不必要的活检和低危癌症的治疗等。同样，对于乳腺癌，许多研究就乳腺X线检查的最佳年龄和检查频率存有争议。尽管常规的乳腺X线检查仍广为推荐，尤其是对于大于50岁的女性，这些结果强调医患间要就个体危险因素及筛查的利弊进行更好的沟通。此外，在2007年ASCO基于2项大型临床研究的结果，建议将MRI作为乳腺癌高危人群检测的有利工具。

4.常用药物降低患癌风险

一些大型临床研究表明一些常用药物能够起到显着的癌症预防作用。例如，一项基于约50项流行病学研究的分析数据表明，口服避孕药每服用5年，能够使患卵巢癌的风险降低20%。并且在停止服用避孕药的后30年仍有癌症预防作用。其他的一些研究表明，每日服用阿司匹林可以减少患结直肠癌和总体癌症风险。

十年前瞻

1.肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell)：癌症治疗失败的克星

2.更快捷、更廉价、更先进的基因组学技术

新一代测序技术（NGS）可以发现其他技术无法检测到的某些类型的癌症相关的基因学改变。

3.液态活检“破译”血中肿瘤细胞的线索

与传统的有疼痛感、有风险的组织活检不同，液态活检仅需要收集一滴检查者血液便可，通过先进的技术计数并收集血液中的循环肿瘤细胞。由于肿瘤细胞为杂细胞群，较传统的只取材于肿瘤某一部位的方法相比，液态活检可以提供更完全的分子信息。

循环肿瘤细胞DNA和RNA可能有助于指导治疗方案的选择

最近研究表明，循环肿瘤细胞可以应用于各期癌症患者——从检测诊断到选择治疗方案和监测癌症进展。循环肿瘤细胞水平的测定也可以用来快速估计癌症的进展情况，和患者存活的几率。通过采用RT-PCR技术对循环肿瘤细胞进行分析可以实时检测肿瘤进展过程中心的突变，有助于选择最佳的治疗方案。

4.“小身材、大威力”：纳米药物

首个纳米药物

第一纳米粒子为基础的癌症治疗物为注射用白蛋白结合型紫杉醇用于乳腺癌的治疗，该药物在2005年获得FDA批准，并于最近获得批准用于肺癌和胰腺癌的治疗。目前几种基于纳米技术药物在临床试验中，包括首个用于癌症的纳米颗粒输送基因治疗正在试验中。

改善癌症治疗的巨大潜力

例如，科学家采用不同的材料（例如金、碳和病毒等）制成适于宜用的不同形状和大小的纳米粒子。纳米粒子内部载入药物，纳米粒子表面被分子所包裹，例如抗体可以帮助引导纳米药物到达肿瘤细胞，并与之结合。

纳米技术强化癌症检测

纳米颗粒也正在被研究用于癌症早期检测和诊断。例如，表面覆盖有纳米金棒的抗体与肿瘤特异性标志物结合被证实为是一个经济、灵敏度高的癌症检测方法。

5.在癌症治疗中尚未被开发的医疗IT技术

在未来的十年中，医疗信息技术（IT）的进展为改善癌症治疗的质量和预后那个面提供巨大的可能性，这些技术可以显着地重塑癌症治疗蓝图，提高癌症治疗的质量和效率，通过前所未有的大规模的、大范围的数据，催生出更明智的研究假说

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第二篇：孙燕院士解读2018年ASCO临床肿瘤学进展

孙燕院士解读2018年ASCO临床肿瘤学进展

一、美国癌症发病率死亡率持续下降

CA杂志这篇《2018癌症数据报告》无疑是我们最关心的内容，结果与往年相差不大。2018年美国将有170余万例发病；61万人死于癌症。男性发病率每年以2%的速度稳定下降；而女性则变化不大，其中女性乳腺癌、子宫癌、甲状腺癌和黑色素瘤发病率还有升高。尽管如此，美国癌症总体死亡率与1991年相比下降了26%，他们将这归功于控烟、技术的发展带来的早期诊疗进步。男性一生中患癌的概率是39.7%，女性是37.6%。肺癌、前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌仍然是四大杀手。他们的口号是：推动全民抗癌斗争，广泛应用现有的抗癌知识包括控烟、增加宫颈和大肠癌的筛查，加强HPV疫苗接种，对弱势人群加以扶持。

我们国家癌症中心最近发表了“加强癌症检测，助力癌症防控”的文章，其中报道了我国癌症的发病趋势和2000~2013死亡率趋于平稳的情况，并且指出防控的重点是控烟、饮食和感染［中华肿瘤杂志 2018;40(1):1-4.］。美国的经验无疑值得我们借鉴。

二、免疫治疗发展迅猛

通过调动机体自身的抗病能力与基本斗争是临床医学的永恒课题。我们的祖先早在2000多年前就重视扶正祛邪。而很多传染性疾病通过免疫治疗达到根治甚至绝迹，这无疑是临床医学最精彩的篇章。对于癌症，如何通过调动患者的免疫功能加以控制，也有半个多世纪的探索，但由于肿瘤病因复杂，而以前的免疫治疗大多是非特异性免疫增强，所以一直进展不大。PNAS杂志（Proc Natl Acad Sci USA）最近发布200万例癌症患者的总结，总体来说癌症发病率随年龄的增长而提高，根本原因是由于DNA缺损的积累，导致细胞免疫功能的衰老。近年来，主要进展是认识到肿瘤细胞表达PD-L1和特异性过继免疫CAR-T的发展。1.CAR-T细胞免疫疗法

ASCO的评述将CAR-T细胞免疫疗法列为2017年最重要的临床进展。CAR-T，全称是 chimeric antigenreceptor T-cell immunotherapy（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。对CAR-T疗法已经有几十年的研究，通过训练患者自身的免疫细胞，利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞治疗癌症，是一种细胞疗法，而不是一种药。制备的步骤是：（1）从癌症患者身上分离免疫T细胞。（2）利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，使普通T细胞变成具有强大作用的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并且发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞。（3）体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个患者需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞，往往患者体形越大，需要的细胞越多。（4）把扩增好的CAR-T细胞输回患者体内。从2016年11月到2017年10月这一年间，美国FDA共批准了两个过继免疫疗法（adoptive immune therapy）。2017年8月，FDA批准了第一个CAR-T细胞疗法Tidagenlecleucel（商品名：Kymriah）用于治疗复发的青少年急性淋巴细胞白血病，结果80%的患者获得完全缓解，有的已经生存超过10年。2017年10月，第二个CAR-T细胞疗法Axicabtagene ciloleucel（商品名：Yescarta），用于治疗B细胞淋巴瘤，也已经上市。2.PD-L1/PD-1免疫检查点抑制剂

PD-L1/PD-1抑制剂已经有了比较广泛的研究。FDA已经批准其中4种进入临床。2017年Pembrolizumab（商品名：Kaytruda）成为第一个获批准的广谱免疫制剂。不论肿瘤在何部位，只需有特定基因变异——高微卫星不稳定性或错配修复缺陷（MSI-H或dMMR）这两项特征，就可以应用。这在很大程度上类似中医的“异病同治”。另一个很有希望的新药物，Larotrectinib，针对一个罕见的肿瘤基因变异（TRK基因融合），也可以用于各种肿瘤类型。这个药物现在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验，如果通过FDA批准，就有望成为第一个“与肿瘤无关”的广谱靶向疗法。

三、靶向药物发展迅速且趋向成熟

2017年，美国FDA批准了13种新的靶向治疗，用于白血病、多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌。截至2017年，美国NCI的数据库中靶向药物已经涵盖了27种肿瘤。其中最多的是肺癌和淋巴瘤都是16种，其次是白血病15种、乳腺癌13种、肾癌11种、皮肤癌12种、黑色素瘤9种，其他分别为头颈部癌8种、多发性骨髓瘤7种、妇科肿瘤5种、大肠癌6种、消化系统癌5种、胰腺癌3种、胃癌2种、甲状腺癌4种、膀胱癌5种、肉瘤3种。说明在临床上超过半数患者在一定时期应考虑是否可以采用靶向药物。NSCLC的靶向治疗第一代EGFR-TKI研究最多，临床应用的适应证也已经比较明确，有EGFR基因突变的患者无论早期或晚期都可以从中获益；耐药患者有T790M突变的患者接受第二代TKI奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）治疗疗效明显，而且认识到具有ALK-EML4融合基因的患者也可能从PD-L1/PD-1抑制剂治疗中获益；第三代的TKI Olmutinib（奥姆替尼）疗效也比较肯定。具有ALK-EML4融合基因的患者应用克唑替尼的疗效突出，第二代的药物也进入临床试验。在临床上应用已经比较成熟，有效率可达60%~80%，而且不良反应少，在一定程度上在敏感患者可以取代化疗。另外，特别令人鼓舞的是抗PD-L1/PD-1单抗与化疗联合应用。2017年5月Pembrolizumab（派姆单抗）联合化疗治疗非鳞NSCLC的结果，联合组有效率56.7%，而化疗组为31.7%；PFS分别是19.0个月和8.9个月。2017年12月，罗氏Atezolizumab 贝伐珠单抗 化疗治疗之前未接受过化疗的晚期非鳞NSCLC患者，有效率分别为65%和48%；PFS分别为8.3个月和6.8个月。2018年1月16日，默沙东宣布一项入组614例患者的Ⅲ期临床研究Keynote189研究，PD-1单抗联合化疗有效率和生存率较单用化疗均有较大幅度的提高。

《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）2018年2月21日在线发布，拜耳公司针对17种肿瘤的抗癌新药Larotrectinib（LOXO-101）的最新研究数据。Larotrectinib是第一个口服、针对存在NTRK1、NTRK2或NTRK3基因融合的乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤（GIST）、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、阑尾癌、甲状腺癌等17种肿瘤的高选择性TRK抑制剂，可用于年龄4个月至76岁的儿童和成人病人，抗肿瘤客观有效率高达75%，而且安全性好。这无疑是新春过后肿瘤治疗进展最振奋人心的重磅好消息。

四、我国临床肿瘤学发展硕果累累

最近十余年，我国临床肿瘤学发展迅速，不但队伍不断扩大，而且水平已经有了很大的提升。如前所述，我国肿瘤登记已经覆盖近10%的人口，基本摸清了发病率和死亡率的趋势和主要致癌因素。在治疗药物的研究上，尤其是靶向药物的研究已经追赶欧美国家，在亚洲领先。十五期间，我们上市的有重组人血管内皮抑素（恩度），2018年1月2日于《Oncol Ther》杂志上在线发表的长篇综述《恩度在肿瘤治疗中的研究现状与进展》，介绍了恩度在肺癌、癌性胸腹水、黑色素瘤、骨及软组织肉瘤、胃癌、肾癌、乳腺癌、鼻咽癌、脑胶质瘤等肿瘤治疗结果，专著《重组血管内皮抑素》也于去年出版。十一五期间上市的埃克替尼（凯美纳）在NSCLC治疗领域取得令世界瞩目的结果，不良反应低于其他两个第一代EGFR-TKI，已经完成与化疗联合持续给药可以进一步提高疗效、治疗晚期食管癌等研究。十二五期间上市的阿法替尼和西达本胺在复发难治外周T细胞淋巴瘤中疗效突出。十三五期间几个重大专项进展顺利，其中安罗替尼、普那布林和阿可拉定及两个PD-L1/PD-1抑制剂的研究结果将于今年的学术会议上发布。目前，国内已有5家企业的CAR-T细胞治疗临床申请获得国家食品药品监督管理局受理并开始评审。中国在肿瘤靶向治疗及免疫治疗领域的新药研发、临床试验及政府新药审批加速都十分令人鼓舞。除抗癌治疗技术进展外，以肿瘤病人为中心的诊断与治疗，还需要关注肿瘤病人的心理情感需求，改善生活质量，提供费效比更好的治疗，避免不必要的治疗，更好地辅助应用网络系统管理病人。2018年ASCO临床肿瘤进展美国2017年约170万新诊断肿瘤病例，超过1500万人相当于每20人就有1人是肿瘤生存者，曾患肿瘤或带瘤生存。肿瘤生存者数目在稳步攀升，预计到2040年这一数字将达到2600万，65岁以上人群中73%的人都将是肿瘤生存者。肿瘤死亡率在下降，肿瘤患者生存期在延长，2005年约有64%的诊断肿瘤患者生存10年以上，1975年时仅有35%。（J Clin Oncol.2018年1月30日在线版.doi:10.1200/JCO.2017.77.0446）2017年是肿瘤领域成果丰硕的一年，从2016年11月到2017年10月，美国FDA批准了31种新药用于治疗16种以上的肿瘤，最引人注目的是过继性细胞免疫疗法以及针对有特定基因异常的多种肿瘤的治疗。

第一种过继性细胞免疫疗法获批2017年8月，FDA批准了第一种CAR-T疗法和第一种肿瘤基因疗法Tisagenlecleucel，几十年来人们训练机体免疫细胞杀伤肿瘤的努力终于有了回报。这一疗法的应用价值也是巨大的，Tisagenlecleucel是第一种真正治愈复发性儿童急性淋巴细胞白血病的疗法，ALL是最常见的儿童肿瘤之一。

2017年10月，FDA批准了第二种CAR-T疗法Axicabtagene ciloleucel，治疗特定类型成人淋巴瘤患者。还有其他CAR-T疗法在多发性骨髓瘤临床试验中显示不错的疗效。CAR-T疗法是有望改善肿瘤治疗的疗法，伴随而来的费用问题也需要引起注意。肿瘤的“异病同治”2017年肿瘤治疗领域另一项重大突破是首次根据肿瘤遗传学特征而不是发病部位治疗患者。Pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)于2017年获FDA批准治疗错配修复缺陷或高微卫星不稳定性（dMMR或MSI-H）的实体瘤患者。另一种在研药物Larotrectinib 是靶向TRK融合蛋白的选择性抑制剂，许多不同类型肿瘤包括成人和儿童肿瘤都有TRK融合基因，Larotrectinib有望成为可治疗多种类型肿瘤的首个广谱靶向药物。肺癌治疗进展 2017年非小细胞肺癌的一线治疗队伍再添两种新的治疗方法。Alectinib（艾乐替尼，罗氏）一线治疗ALK突变肺癌患者。Pembrolizumab（派姆单抗，默沙东）单用或联合化疗用于NSCLC一线治疗。Durvalumab（Imfinzi，阿斯利康）成为近年来首个证实在Ⅲ期局部晚期NSCLC有效的免疫治疗药物，被证实较目前标准治疗方案显著延缓疾病进展。免疫检查点抑制剂已经改观了晚期非小细胞肺癌的治疗模式，目前已经有三种免疫检查点药物被批准，包括Nivolumab, Pembrolizumab和Atezolizumab。无基因突变的非小细胞肺癌患者中，如果PD-L1表达>50%，可考虑使用Pembrolizumab直接治疗；若PD-L1表达水平未知，且病理类型为非鳞，也可考虑使用Pembrolizumab联合化疗直接治疗。在临床试验中，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者较标准化疗患者，可生存更长。但免疫检查点抑制剂应用临床时间较短，长期生存效应还未知。ASCO报告预测，若所有NSCLC患者按适应证接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗，每年可挽救25万例患者生命。膀胱癌治疗进展膀胱癌也是被免疫治疗改写治疗模式的瘤种。尿路上皮癌是晚期膀胱癌中最难治的一种，若仅接受标准化疗，只有5%的患者可以生存超过5年。近30年内，膀胱癌的治疗领域没什么进展。随着免疫治疗的出现，膀胱癌的治疗发生了新的变化，免疫治疗为患者提供了一个相比标准化疗可生存更长、活得更好的机会。Atezolizumab是第一个获FDA批准的膀胱癌免疫治疗药物，随后很快又有4种免疫治疗获批，包括Nivolumab, Avelumab, Pembrolizumab, Durvalumab。

脑胶质瘤进展脑胶质瘤是最常见的成人脑部肿瘤之一，在目前的治疗技术下，只有不到10%的患者可生存5年。在2017年进展中，专家组也提到了两种新的可延长患者生存的治疗策略。新技术TTF联合标准治疗可显著改善患者生存。TTF技术是一种肿瘤治疗电场，在标准的手术、放化疗后，携带TTF设备的患者生存时间可延长5个月，5年生存率大幅提升。TTF设备(Optune, Novocure Ltd)已于2015年被FDA批准。

将替莫唑胺添加至短疗程放疗，亦可显著改善患者生存（9.3个月 vs.7.6个月），且生活质量相似。携带MGMT基因甲基化的患者，在替莫唑胺联合放疗后，有更好的预后（13.5个月

vs.7.7个月）。乳腺癌治疗进展对于携带BRCA基因突变的乳腺癌患者，PARP抑制剂Olaparib（Lynparza, 阿斯利康）相比化疗，可延长患者生存。FDA已批准Olaparib用于BRCA基因突变的乳腺癌患者。对于HER2阳性早期乳腺癌患者，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶向治疗可降低浸润性乳腺癌发生风险，尤其是那些淋巴结阳性、HER2阳性、HR阴性患者发生浸润性乳腺癌风险。在内分泌治疗方面，研究表明，对那些高风险乳腺癌患者延长内分泌治疗（10年 vs.5年）可降低乳腺癌复发风险及对侧乳腺癌风险。前列腺癌治疗进展报告指出，在具有里程碑意义的PROTECT研究10年随访(N Engl JMed.2016;375:1415-1424)显示，接受手术、放疗或主动监测的患者10年生存无显著差异，尽管主动监测可能带来更多的肿瘤恶化和转移风险。另一项长期研究PIVOT研究显示，与主动监测相比，手术并未降低死亡风险，但手术患者在10年内发生更多的性功能障碍和尿失禁。几种情况“少即是多”化疗应考虑 “少即是多”的情况：一项纳入了12800例患者的荟萃分析显示，接受3个月辅助化疗和6个月辅助化疗的患者预后相似，且副作用少。专家组表示，对于低风险的Ⅲ期结肠癌患者，3个月的短期疗程将可能成为新的治疗标准；对于高风险患者，短期持续治疗的决策须权衡复发风险及患者的耐受化疗能力和患者的偏好。

手术应考虑“少即是多”的情况：在黑色素瘤中，MSLT-I研究显示，清扫额外的淋巴结并不能延长生存。虽然可降低局部复发风险，但会导致更多的健康问题，尤其是淋巴水肿(N Engl J Med.2017;376:2211-2222)。在乳腺癌中，新的指南提出阴性切缘会降低乳房肿瘤切除术后二次手术的几率。一项大样本研究发现，2013~2015年间，接受一次乳房肿瘤切除术的比例稳定在67%，但接受二次手术比例降低了16%，即更少的女性接受了后续的乳房切除(JAMA Oncol.2017;3:1352-1357)。该研究彰显了临床实践指南在降低过度治疗中的重要角色。放疗应考虑“少即是多”的情况：在HPV相关的口咽癌患者治疗中，两项独立的临床试验发现，对有良好预后的患者，将标准放疗的剂量降低15%~20%，不影响生存期(J Clin Oncol.2017;35:490-497;Lancet Oncol.2017;18:803-811)。若在大样本临床试验中被证实，这些发现将改变低危HPV相关口咽癌（少吸烟史和小肿瘤）患者的标准临床治疗方案。展望未来报告指出了未来的研究方向：（1）靶向治疗，目前仍有很多已发现的靶点和通路，但尚无针对性的治疗，期待未来更多的新型药物研发成功。（2）精准医疗，期望未来精准医疗能在肿瘤预防中发挥更大的作用。（3）人群健康差异，基于地域、种族、经济状况等差异，癌症发病和治疗也存在差异，希望未来能更好了解人群差异，以提供合适的治疗方案。（编译 王楠）全球肿瘤快讯杂志：肿瘤学界的参考消息第一时间把脉最新肿瘤学进展 传递最专业肿瘤学资讯

第三篇：临床肿瘤学概论 - 复旦大学精品课程

临床肿瘤学概论（七年制）

（The Generality of Clinical Oncology）

周学时 3 教学目的和要求：

课程性质：临床医学必修课程。

教学目的：通过本课程的教学，使学生进入临床各科学习前对肿瘤学有一个整体的概念。了解肿瘤的流行病学、病因、发病机理、诊断、外科治疗、放射治疗、化学药物治疗、中医中药治疗、生物治疗和综合治疗及预防的基本原则。对肿瘤的诊断和治疗有一个整体概念。为肿瘤各论的学习打下基础，并能逐步认识肿瘤学的发展方向。

基本要求：学生应按大纲基本要求，了解肿瘤的发生或癌的起因，肿瘤细胞与正常细胞的差异。并明确较可靠肿瘤诊断是病理诊断，除病理诊断外，肿瘤诊断还包括影像学诊断、超声诊断、放射性核素诊断等，内腔镜的应用也十分普遍；生化、免疫诊断、基因诊断也为肿瘤诊断提供了新方法。

同时使学生掌握肿瘤的治疗方法主要有外科治疗、放射治疗、化学治疗、中医治疗、免疫治疗及基因治疗等，以及以上各种治疗方法的结合和多学科综合治疗的概念。

教学用书：朱雄增，蒋国梁等主编《临床肿瘤学概论》 参 考 书：现代肿瘤学 汤钊猷主编

教学内容、要求和课时安排： 第一章 绪论 教学内容

1.肿瘤的基本概念： 肿瘤的定义、肿瘤的良、恶性和肿瘤的基本术语等 2.肿瘤学发展的历史和现状

3.临床肿瘤学及其课程设置：临床肿瘤学和相关学科、临床肿瘤学的课程设置 教学要求

1.掌握肿瘤的基本概念及相关术语 教学时数：1学时

第二章 肿瘤的生物学行为 教学内容

1.肿瘤生长生物学：肿瘤细胞生长动力学、肿瘤血管、淋巴管生成、肿瘤异质性 2.癌基因和抑癌基因：癌基因、抑癌基因及其协同致癌作用 3.肿瘤的播散： 肿瘤的侵袭、肿瘤的局部浸润、肿瘤的转移 4.肿瘤与宿主：肿瘤对宿主的影响，宿主对肿瘤的反应 教学要求： 1.2.3.第三章 肿瘤的病因学 教学内容

1.肿瘤病因学概述

2.肿瘤的环境因素：化学因素、物理因素、生物因素、医源性因素

3.肿瘤的遗传性因素：家族性癌与癌家族、遗传性综合征与肿瘤、肿瘤的家族聚集现象 4.肿瘤与基因：癌基因、抑癌基因、错配修复基因 掌握肿瘤的生长和播散的特征

熟悉机体对肿瘤的反应及肿瘤对机体的影响 掌握癌基因和抑癌基因的概念

教学时数：3小时 教学要求：

1.掌握肿瘤的环境因素和遗传性因素 2.掌握肿瘤与基因的关系 教学时数：1.5小时

第四章 肿瘤的流行病学 教学内容 1.2.3.4.5.6.临床流行病学的发展简史和基础概念 肿瘤流行病学的主要研究内容

肿瘤流行病学的研究方法：描述流行病学、分析流行病学、实验流行病学、理论流行病学 肿瘤流行病学的发展和演化：移民流行病学、代谢流行病学、营养流行病学、职业流行病学、癌症的遗传流行病学、分子流行病学

肿瘤流行病学采用的统计方法：Meta分析、广义线性回归模型、APC模型

研究肿瘤流行病学的意义：描述癌症的地理分布和时间发展趋势、探讨环境因素、生活方式与癌的关系、探讨肿瘤发病率升高的原因、疾病谱和肿瘤谱的变化趋势及对策 教学要求

1.了解肿瘤流行病学的主要研究内容和意义 2.了解流行病学的研究方法和统计方法 教学时数：1.5学时

第五章 肿瘤的预防 教学内容

1.肿瘤的I级预防：保护环境，减少和消除致癌因素、改变易患癌症的生活方式、化学预防剂 2.肿瘤的II级预防：健康教育、癌症的早期信号、健康检查、癌症筛查、癌前期病变、早期合理治疗

3.肿瘤的III级预防 教学要求

掌握肿瘤三级预防的概念 教学时数：1小时

第六章 肿瘤病理学 教学内容：

1.肿瘤的一般形态特征：肿瘤的大体形态、组织形态、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 2.肿瘤的命名和分类：肿瘤的命名、肿瘤的分类

3.恶性肿瘤病理学分级和临床分期：恶性肿瘤的病理分级、病理分期

4.肿瘤病理学诊断：肿瘤病理学诊断在肿瘤诊断中的地位、细胞病理学诊断、组织病理学诊断、肿瘤病理诊断的特殊技术 教学要求

1.肿瘤的一般形态学特征 2.了解肿瘤的分类、分级和分期 3.认识肿瘤病理诊断的重要性 4.熟悉肿瘤病理诊断新技术 教学时数：4小时第七章

1.2.3.4.5.6.肿瘤诊断学 教学内容

肿瘤的临床诊断：概述、高危人群、早期诊断的意义、病史、体格检查、综合诊断、肿瘤的临床分期、肿瘤病人的功能状态、肿瘤病人的随访

肿瘤的影像学诊断：肿瘤X线影像学诊断、CT机成像的原理和发展、CT扫描技术和检查方法、MRI原理及技术发展

肿瘤的超声诊断：常用超声诊断的种类、超声诊断检查范围、超声观察分析的主要病变、各脏器的超声检查、介入超声、高强度聚焦超声

肿瘤的放射性核素诊断：显像仪器和放射性药物、常见肿瘤的显像 肿瘤的内镜诊断：内镜的类型、内镜诊断的方法、内镜的发展、常用内镜 肿瘤标志物和相关临床检验：肿瘤标志物的分类、检测及肿瘤相关临床检验

教学要求

1.掌握肿瘤正确诊断的重要意义，使学生认识早期诊断的可能性和重要性。肿瘤诊断是一个多学科的综合分析过程，应用临床和现代诊断技术和方法对肿瘤作出良恶性和组织来源的鉴别，肿瘤发展程度（临床分期），才能制定正确的治疗方案。

2.熟悉临床诊断的方法和意义，包括病史、体格检查、影像学诊断、超声诊断、放射性核素诊断、内镜诊断和肿瘤标志物的检测 教学时数：3小时

第八章 肿瘤外科治疗 教学内容

1.概述：历史、肿瘤外科的定义、肿瘤外科医师的责任与义务

2.肿瘤外科的固有特点：与病理学密切结合、无瘤原则、综合治疗、循证医学

3.肿瘤外科的种类：诊断性手术、原发肿瘤切除与根治性手术、淋巴结清扫与根治性手术、保全器官功能的肿瘤根治术、姑息性手术、综合治疗中的外科选择、其他外科治疗 教学要求

1.掌握肿瘤外科实施的基本原则 2.熟悉肿瘤外科的种类和意义

3.了解一些肿瘤外科的其他方法：化学外科，冷冻外科，激光治疗。教学时数：3小时

第九章

1.2.3.4.5.6.7.8.9.肿瘤的化学治疗 教学内容

肿瘤化疗的发展

细胞增殖动力学和肿瘤化疗药物 抗肿瘤药物药代动力学 抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物的常见毒性 抗癌药物的耐药性

与细胞毒化疗有关的辅助药物：氨磷汀、造血细胞集落刺激因子、白细胞介素11、5－羟色胺3受体

化疗的适应证和禁忌证

联合化疗：联合化疗的原则、剂量强度、剂量调整

10.临床应用中化疗策略的选择：治疗目的、制订个体化的治疗方案、化疗方法

11.肿瘤化疗的疗效及疗效判断标准：肿瘤化疗的疗效、疗效判断标准、体力状况评分标准 教学要求 1.了解肿瘤化疗的发展及目前的评价与地位 2.熟悉肿瘤化疗的基本原理 3.了解抗肿瘤药物的常见毒副反应 教学时数：4小时

第十章

1.2.3.4.5.6.7.肿瘤的放射治疗 教学内容

历史的回顾

放射物理学：放射线的种类、放疗常用的治疗方式和放疗设备、放疗辅助设备、放疗的剂量学概念、临床放疗中对放射线的选择

放射生物学：细胞水平的生物效应、组织水平的放射效应、放射线治疗肿瘤的基本原则、正常组织和肿瘤的放射敏感性和放射治愈性 临床放疗学：根治性放疗、姑息性放疗 放疗的不良反应和并发症

放疗和其他疗法的综合治疗：放疗和手术的综合治疗、放疗和化疗的综合治疗

进展：非常规分割放疗、立体适形和束流调强的适形放疗、立体定向放疗和立体定向伽马刀治疗 教学要求 1.2.3.4.5.6.第十一章 肿瘤的中医药治疗

教学内容

1.肿瘤的中医治疗原则：异病同治与同病异治、虚实补泻治则、保“后天之本”与固“先天之本”、扶正与驱邪的关系、辩证与辨病相结合

2.肿瘤中医药治疗方法：内治法、外治法、中西医综合治疗 教学要求

了解中医中药在肿瘤治疗中的作用、原则、方法及中医中药载肿瘤综合治疗中的地位。教学时数：1小时

第十二章 肿瘤的生物治疗

教学内容

1.肿瘤的免疫治疗：生物因子、单克隆抗体、过继免疫治疗、肿瘤疫苗

2.基因治疗：基因治疗的概念、策略和途径，目前常用的肿瘤基因治疗方法、基因治疗中存在的问题与展望 教学要求

1.掌握肿瘤免疫治疗的内容 2.了解基因治疗的概念和途径 教学时数：1小时 了解放射治疗设备和辅助设备

掌握放射敏感性的概念及常见正常组织和肿瘤的放射敏感性 掌握放射治疗为首选根治治疗的指征 了解姑息性放射治疗、综合放疗 熟悉放射治疗的不良反应和并发症 了解提放射治疗的进展

教学时数：4小时

第十三章 肿瘤的多学科综合治疗

教学内容 1.2.3.4.5.6.肿瘤多学科综合治疗的概念

综合治疗所涉及的领域和参与的人员 不同治疗方法在肿瘤学中的地位

恶性肿瘤多学科综合治疗的基本原则：局部与全身并重的原则、分期治疗的原则、个体化疗的原则、生存率与生活质量并重的原则、成本与效果并重的原则、中西医并重的原则 综合治疗的模式：传统模式、术前化疗和放疗、生物治疗与其他治疗相结合 肿瘤多学科综合治疗的发展趋势和展望

教学要求

1.了解开展多学科、多手段、多方法的综合治疗是目前提高肿瘤治愈率、延长肿瘤患者生存期最重要的方法

2.懂得综合治疗的原则应该为多种治疗手段的取长补短，有机结合 3.掌握综合治疗的基本原则和模式 教学时数：3小时

第十四章 肿瘤终末期医护

教学内容

1.终末期病人的特点和医护的重要性：终末期病人的定义、终末期病人的医护内容、终末期病人的特点

2.终末期病人的处理原则：建立专职处理终末期病人的机构，治疗的目的和原则 3.终末期病人的权利

4.终末期病人的医护：树立临终关怀的意识，减轻终末期病人的痛苦 5.终末期病人常见症状的处理：止痛，发热，厌食，支持治疗 6.安乐死问题的讨论 教学要求

1.掌握终末期的定义

2.了解终末期患者的特点和医护的重要性 3.掌握终末期患者处理的原则 教学时数：1小时

第十五章 循证医学和肿瘤学

教学内容

1.循证医学的概念 2.最佳证据 3.系统综述 4.临床实践指南

5.循证医学在肿瘤学中的应用 教学要求

使学生对循证医学及其在肿瘤学中的应用有一定的认识。教学时数：1学时

第四篇：肿瘤学考试题

一、名词解释：

1.Krukenberg’s tumor：是指胃肠道粘液癌转移到卵巢，使双侧卵巢增大，镜下见富于粘液的印戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生。2.肿瘤溶解综合征：是肿瘤治疗过程中最紧急的并发症,由于肿瘤细胞的大量溶解破坏,细胞内物质的快速释放,超过了肝脏代谢和肾脏排泄的能力,使代谢产物蓄积而引起高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症、代谢性酸中毒等一系列代谢紊乱,进而导致严重的心律失常或急性肾功能衰竭而危及生命.它往往发生在负荷过大、增殖迅速、对化疗高度敏感的肿瘤。

二、简答题：

1.举例说明什么是靶向治疗？

答：靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

（1）用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃间质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、伊马替尼、施达赛（Sprycel，通用名Dasatinib）；

（2）用于治疗非小细胞肺癌的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib）；

（3）用于治疗多发性骨髓瘤的硼替佐米（Velcade，通用名bortezomib）；（4）用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳腺癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）；

（5）用于治疗结肠癌和非小细胞肺癌的爱必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）和维克替比（Vectibix）；

（6）用于治疗肾细胞癌的多吉美（Nexavar）等。2.临床上如何预防紫杉醇过敏？ 答：（1）询问过敏史，对于曾发生过紫杉醇严重过敏反应的病人不宜再次使用。既往有其他药物、物质过敏史的病人，使用紫杉醇应谨慎并注意观察。（2）备好监护仪、吸氧装置、升压药、抗过敏药物等急救物品及药品。

（3）预防性应用抗过敏药物，严格遵医嘱在使用紫杉醇前12小时、6小时分别给予服地塞米松20mg，治疗前30分钟肌肉注射非那根25mg。

（4）正确安排用药顺序，先静脉滴注紫杉醇再滴注顺铂，使紫杉醇的毒性减少，对肿瘤细胞杀伤作用更大。（5）药物的配置与输注器具的选择，药液现配现用，在室温下放置不超过5min，使用特制带有过滤装置的聚乙烯输液器，以防紫杉醇溶液中的细小颗粒进入人体。

（6）严格控制输液速度，使用输液泵控制滴速，在开始的10分钟内滴速为每分钟10滴，如病人无不适，控制在3小时内滴完。

（7）观察用药反应，使用多参数监护仪持续监护，检测病人的呼吸、脉搏、血压、血样饱和度。

（8）过敏反应处理：出现过敏反应立即停药并更换输液管，同时另开一条静脉通道，按医嘱给予抗过敏药。症状缓解后，在严密监护下减慢速度继续滴注紫杉醇。如为严重过敏反应，应不宜在使用紫杉醇。

（9）用药后护理，继续心电监护至输完紫杉醇后6小时，如中途曾出现过敏反应继续监护24小时。3.淋巴瘤B症状 答：包括三个方面：（1）发热38℃以上，连续3天以上，且无感染原因；（2）6个月内体重减轻10％以上；（3）盗汗：即入睡后出汗。4.放射性肺炎临床表现

答：轻者无症状。可在放射治疗后立即出现刺激性咳嗽，多数在放射治疗2～3个月后出现症状，个别在停止放射治疗半年后出现刺激性干咳，活动后加剧，伴有气急，心悸和胸痛。不发热或低热，偶有高热，体温高达40℃。放射性损伤产生肋骨骨折，局部有疼痛。放射性食管炎可产生吞咽困难。随肺纤维化加剧逐渐出现呼吸困难。易发生呼吸道感染而使症状加重，出现发绀。

体检可发现胸部放射局部的皮肤萎缩变硬。多数肺部无阳性体征，肺内纤维化广泛时呈端坐呼吸，呼吸音普遍减弱，可闻及捻发音或爆裂音（crepitant rales or crackles）。继发细菌感染可出现干、湿啰音。偶有胸膜摩擦音。伴发肺源性心脏病则可出现颈静脉充盈、肝大及压痛，全身水肿等右心衰竭的表现。

由于放射性肺炎和肺纤维化，肺顺应性下降，肺活量、肺总量、残气量，、第一秒用力呼气量减少，表现为限制性通气障碍。通气/血流比例降低，气体弥散障碍，导致低氧血症。肺功能检查可早期发现本病。往往早于胸片的发现。

5.列举肿瘤科常用止痛药物、毒副反应及处理措施 答：

6.与人类肿瘤发生相关的致瘤性病毒与相关疾病

答：1）乳头状瘤病毒——人宫颈癌；2）乙型肝炎病毒——肝癌；3）EB病毒——鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤；4）HTLV——人类T细胞性白血病。7.试述微卫星不稳定性与错配修复基因

答：微卫星多态性是微卫星不稳定性(microsatelliteinstabilityMI)的表现。微卫星多态性表现于同一微卫星位点在不同个体之间以及同一个体的正常组织与某些异常组织之间微卫星位点的重复单位的数目不同。微卫星多态性的检测采用PCR方法。选择位于微卫星序列两侧的合适引物,对基因组DNA进行PCR扩增,将扩增产物以变性聚丙烯酰胺凝胶进行电泳分析。对不同的标记引物,如荧光物质同位素,生物素可分别采用不同的显示方法,不带标记的引物可以银染显色后观察结果。与正常组织相比较,若某一等位基因条带消失或相对密度减少50%以上,记为杂合性缺失(loss ofheterozygosity,LOH;若等位基因条带增多和大小有改变则记为MI。传统的细胞遗传学核型分析检测LOH,将遗漏亚显微(submicroscopical)缺失,而微卫星标志物覆盖了许多基因组中的目的区域,克服了这个限制。MI的产生原因可能是DNA复制过程中的“链滑”(strand slippage)现象。DNA复制过程中,当复制复合物复制一个重复单位(repeat unit)后,子链与模板链分离,然后与下一个或下几个重复单位重新结合,使一个或几个重复单位形成“环凸”(looped out)区域。正常情况下该结构可被错配修复系统(mis2 match repair system)所校正,但校正系统失常时,子链DNA如继续延伸即可引起突变。

错配修复基因超家族属于管家基因(housekeeping genes),它们可查出并纠正DNA复制及DNA损伤过程中出现的未配或错配的碱基,控制复制和重组的精确性。该基因家族的突变将导致突变表型,表现为MI增加以及活性基因的高突变。研究资料表明,错配修复途径的不同缺陷可对各个微卫星家族有不同的影响。

8.结直肠癌发生的参与基因有哪些？请绘出其发生的多步骤、多阶段过程及参与基因。

答：参与基因：APC基因、DCC基因、p53基因、Ras基因、DNA甲基化异常、转移相关基因—nm23基因、CD15基因、NF1基因、p16基因等。

第五篇：乳腺叶状肿瘤临床分析

关键词：乳腺叶状肿瘤；临床分析

1.临床资料

例1，女性，42岁，因发现“右乳肿物8月”入院，体格检查见右乳外上象限肿物，约5 cm,境界清，活动度好。b超显示：肿物包膜完整，肿物内回声欠均匀，钼靶x线片见右乳椭圆形肿物,边缘光滑,无钙化。术前诊断：右乳纤维腺瘤，行“肿物切除术”。术后病理回报：叶状肿瘤，良性。与患者做了病情沟通，建议再次手术。由于患者乳房较小，故行“右乳房切除术”。至今无复发。

例2，女性，20岁，右乳肿物4年，初约花生米大小，近半年明显长大，现约4 cm。查体：肿物位于上象限，活动度好，境界清，似有分叶感，质韧。b超显示肿物边界清。术前考虑乳腺纤维腺瘤可能，但不排除外分叶状肿瘤。故行“肿物扩大切除术”，将肿物及周围>1 cm的正常组织一并切除。术中冰冻切片报告：纤维腺瘤;术后病理回报：叶状肿瘤，良性。未再手术。患者目前已术后2年，无转移。

例3，女性，41岁，因“左乳复发肿物半年”入院。2年前左乳外上象限肿物切除，回报“纤维腺瘤”。半年前该处又出现肿物，生长迅速，约5 cm。行“肿物扩大切除术”切缘大于肿瘤边界1 cm。术后病例提示：叶状肿瘤，不能定级;术后病理示：交界性叶状肿瘤。向患者交待病情，建议进一步行“左乳单纯性乳房切除术”，患者拒绝。现术后1年余，未见转移复发。

例4，女性，19岁，因发现“右乳肿物3月”就诊，查体见肿物约3 cm，活动度好，境界清，诊断“纤维腺瘤”，于门诊手术切除，术后病理显示纤维腺瘤。1年后肿物复发，生长迅速。回查既往病理切片，不除外叶状肿瘤，故二次手术行“肿物扩大切除术”。术后病理回报：乳腺叶状肿瘤，倾向良性。患者拒绝再行“乳房切除术”。考虑患者虽为复发肿瘤，但病理仍倾向良性，故术后随访观察，目前正常。

2.结果

回顾这4例病例，最后均经病理确诊，即乳腺叶状肿瘤。术前都有“乳腺纤维腺瘤”的诊断。根据病理提示的良性、交界性、恶性分类，良性者、交界性者均行“乳腺肿物扩大切除术”或“单纯乳房切除术”，至今无复发、转移。

3.讨论

3.1 乳腺叶状肿瘤病因尚不明确，主要与雌激素分泌和代谢紊乱有关，发病年龄以青春期女性和中年妇女多见，可能与此两个阶段女性体内内分泌激素失调有关。体内雌激素升高，孕激素降低，或者二者比例失调，导致器官乳腺组织增生，复旧不全，最终致乳腺结构不良，乳腺基质及上皮成分增生、瘤变、甚至癌变。

3.2 乳腺叶状肿瘤的临床表现及诊断特点：(1)病史一般较长，但常有近期快速增长史。(2)临床表现主要是乳房无痛性肿块，多为单发，位于外上象限。(3)肿块多呈膨胀性生长，境界清楚，活动度好，很少侵及皮肤及胸肌筋膜。(4)该病的诊断主要依据石蜡切片的报告。术前的x线钼靶摄片及b超均对定性诊断帮助不大，确诊要靠病理检查，仅有10%～20 %的病人术前诊断正确[4]。术中快速冰冻方法及针吸细胞学检查，均较难准确诊断。可靠的诊断仍是术后病理组织学检查。(5)良性叶状肿瘤与乳腺纤维腺瘤病理诊断也不易区别。最大特点是叶状肿瘤的间质细胞增生明显，有的形成叶状结构[5]。(6)该病的复发率高，肿瘤复发率随手术范围增大而下降，84.6 %的肿瘤局部复发发生在肿瘤单纯切除术后[6]。(7)该病淋巴转移较少。

3.3 乳腺叶状肿瘤被看作是一系列发展的肿瘤疾病，即使良性叶状肿瘤也是潜在的恶性肿瘤，处理原则不能与纤维腺瘤一样。它表现为从良性有局部复发的危险到恶性有远处转移的风险，如果治疗不充分，会有迅速生长和转移扩散的倾向。叶状肿瘤的治疗首选手术[7]。不主张作单纯的肿物切除，往往由于切除较近而导致较高的复发率。首次术式的选择与复发率、病死率密切相关[6]。术式的选择与病理性质有关，性质不同治疗方法亦不同。良性叶状肿瘤行肿瘤扩大切除术即可，切缘距肿瘤>1 cm。对于交界性或恶性，则需行乳房切除术。如果术前触及肿大淋巴结，可以加做腋窝淋巴结清扫，否则不必。

3.4 术前误诊的原因：(1)叶状肿瘤的发病率低，人们对该病存在认识不足。(2)小的叶状肿瘤多呈实性，边界清，活动度好，分叶，易误诊为纤维腺瘤，尤其对于年轻女性。(3)b超，钳靶x线摄片等术前检查均与纤维腺瘤相似。