有毒中药现代药理研究之天花粉

第一篇：有毒中药现代药理研究之天花粉

天花粉

[基原]

本品为葫芦科话楼后植物括萎 工M口小。m Hao等酌根。

[化学成分]

含淀粉25．2％，皂昔约1％，蛋白质及多种氨基醛。自鲜品用丙团分级沉淀法制取的 天花粉蛋白(州小osanthin)，分子量约为18000，是由一条多肪链构成的且可以合糖的蛋 白质，对光、热、潮湿都不稳定，系天花粉作用于胎盘滋养细胞的有效成AL。

[含量购定]

凯氏定氯法。

[炮制研究]

天花粉又称瓜婪根，《神农本神经》要求“暴于”，《雷公饱炙论》要求“去皮，纫捣”。古

文献关于切制要求的记载有“薄切”、“寸切”、“纫切”以及“切片”等。《千金要方》有鲜品捣

汁应用和起鲜切制的方法。现代对天花粉舶炮制要求是洗净、去皮，切厚片。在净和切的 要求上，古今基本一致，而在炮制上，古今差别比较大，古代的饱制方法在现代基本上没有 被沿用。不加辅料的炮制方法，在古代有“炒”、“炒焦”，《证类本草》要求“烧灰”。制粉是

古代习惯用法，九以清代更受推祟。在方法上，制粉可分为湿制和于制两类。《千金要方》 即为湿制法，曰：“深掘一大括楼根、厚削去皮至白处止，寸切水授一日一夜，易水经五日，出，烂捣碎．研之，以袋滤如出粉法，干之”，将制粉过程记述得十分详细。《仁术便览》记载

“为细末，水澄去黄浆，数次成粉”。《外科正宗》用“新鲜未晒者四两，石臼捣烂，投水一碗

搅匀，绞去渣用”，则兼有用汁用分二法之妙。千法制粉，方法简单，即“为细末”或“捣纫罗过”。古代对天花粉炮制作用的认识以及对天花粉炮制品种的应用经验，值得现代临床认

真研究。64、儿药证真快》。“记述了天花粉炒焦用的目的，即：”药性虽冷，炒焦用之乃温 也”。天花粉治痈肿用酷熬、治偏疵用洒浸，这些应用经验，能反映其炮制方法的作用。《金原钩元》称天花粉为“治消渴神药”，《本草求真》认为“澄粉食、大宜水衰有热者”。《本

草正义》则认为澄粉能消除苦寒之性，“员宜于老弱病后，无枯腻碍化之弊”M J。《中国药 典》要求：赂泡，润透，切厚片，干淤”。

[药理研究]

一、致流产和抗早孕作用

天花粉蛋白致流产，系发掘我国民问验方加以整理提高的成果之一。用天花粉蛋白 租制剂，给孕期10一12天小鼠每只皮下注射o．2”8，5天后解副，记录胎仔死仔数(包括 吸收点)，计算有效率在75％以上，给5只孕期14天左右的免每只肌注4mB或阴道内给 药32mB，5—7天后副腹检查，也有致流产作用。体外培养试验，对孕期5天的兔胚泡有 损伤作用；注射于早孕兔有明显抗早孕效果。可使胚泡坏死、液化、终致辞完全吸收“。

经“’L天花粉粗提物在孕妇体内的分布与排泄试验、间接荧光标记抗体法追踪妊娠 小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗菌素原分布动态、助猴及人流产胎盘的病理学观察和 临床病理现象分析、天花粉蛋白对体外培养入胎盘绒毛滋养层细胞形态和功能损伤的观 察、天花粉蛋白引产前后血清内绒毛膜促性腺激素(双抗体免疫法)及尿中孕二醇、雌三醇 t气相色谱法)的含量Ql定、以及抑制内源前列腺素全合成对天花粉蛋白引产的影响等方 面的研究结果互相验证，可对天花粉蛋白的致流产作用原理归纳如下：天花粉蛋白直接作 用于胎盘滋养层细胞，并有一定的细胞专一性；能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变 性坏死，解体的细胞碎片留在血窦中引起凝血，造成循环障碍和进一步的大量组织坏死，胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素和类固醉激素迅速下降到先兆流 产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严直损伤的结果，破坏了母体和胎儿之间的内 分泌联系和代谢物的交换，使胎儿死亡。井假定可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺 紊合成增加，发动宫缩面导致流产。天花粉蛋白能使小鼠离体子宫、兔在体子宫及慢性子 宫痞管收缩加强，并能提高于宫对垂体后叶紊的敏感性，故认为其对于宫平滑肌有直接兴 奋作用，可能也是导致流产的因素之一。至于免疫反应是否参与致流产机制，目前尚有争 论，还需进一步研究探协‘。

二、抗癌作用

临床证实，天花粉蛋白对吩盘滋养叶细胞肿瘤有一定疗效。腹腔注射5m8儿8，对小 鼠实验性肝癌旗水型也有一定的治疗作用，可减少旗水量，延长存活期；对移植性肝癌实 体瘤也有轻度的抑制作用。但天花粉抗其他肿瘤的作用不明显。小民移植性肿瘤的筛选 试验结果为；天花粉温浸冷冻干燥制刑或水浸剂，对子宫颈癌u—14的抑制串分别为

40．4％和30．9％，而煎剂对子宫颈洛u—14，温浸冷冻干燥制刑对肉窟s—180与淋巴肉瘤

L—1胶水型均无抑制作用‘M。

三、对血糟的影响

天花粉提取液给正常兔服药后，可见血糖上升。对饥饿免这一作用表现更为明显，且 可使饥饿兔的肝糖原和肌糖原的含量均有所增加。另有报道，天花粉40％乙醇提取液，对于正常兔及四通啼唉糖尿病兔末见有降血糖作用及对症治疗的效裂“。

四、抗菌作用

天花粉煎剂在体外对溶血性链球菌、肺炎双球苗、白喉杆菌有一定抑制作用；对伤寒 杆菌、绿脓杆茵、痢疾杆菌，变形杆菌及金黄色葡萄球队茵的作用均较届。

五、体内过程

据”’卜天花粉祖提物在孕妇或肋猴体内的分布与排泄，间接荧光标记抗体法或整体 放射自显影法追踪妊娠小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗原或”‘I标记的天花粉蛋白分 布动态、放射免疫法测定孕妇血清或孕猴体内天花粉蛋白抗原成分的分布，以及恶性葡萄 胎思考静脉滴注”’I—天花粉祖提物等试验结果，提示天花粉蛋白肌注后10min即在血清 中出现，4h后局部存留量约为给药量的3／5，24h后只有结药量的3／10左右。肌注lh后 以肾皮质和肠内粪便含量为最高，其次为胎盘组织，而肝、脾、肺中含量较低，超过16h则

表现为游离碘的分布特点。子官肌、胎儿肝组织及红细胞亦均含有天花粉蛋白，但羊水内 并无渗入。血清中天花粉蛋白于肌注后4b达高16，此时血循环中出现的瞬时最大总量近似于肌注量的5％，第8h已递减一半，第24h仅有高16量的1／7。肌注16h后除肾皮质 外，其他组织中含量，均ifB少。经尿排泄的高蝉出现时间与血高16浓度出现时间基本一 致，且未被降解。静脉内结药后，在血循环中消失一半所需的时间约为lh。先是肝脏浓 度很高，而后肾脏与胆汁中含量上升，24h内经尿总排出率可达67％。羊腹腔内注射时，母体血清中捡1Id不出天花粉蛋白，经尿排出量甚少，大多保留在腔内，直到流产时才随羊 水排出体外。流产后测定羊水、羊膜、平滑绒毛和胎盘中’：’I标记的天花粉蛋白，随解剖 学位置由内向外含量逐渐降低，且胎儿血清中也含有一定量。以上材料说明，天花粉蛋白 肌注较易吸收；经静脉给药，开始集中在肝脏，而后经肾脏和胆汁排泄露，药物及其代谢产 物从体内清除较为迅速。羊腹腔内结药，天花粉蛋白只能缓侵地透过羊膜和胎盘屏障，进 入母体血循环的量甚小，故全身不良反应也比静脉给药及肌注为轻。虽然天花粉蛋白对 细胞的结合专一性并不很强，但无论静脉给药、肌注及羊膜腔内注射，其在胎盘上均有一 定的选挥性积累，且能迅速进入胎儿组织，M。

[泰性成分研究]

不同纯度的天花粉蛋白制剂，毒性及副作用在质的方面基本“ 不同。大体是纯度愈高，其他毒蛋白含量愈少，异蛋白反应愈轻。

一、过敏反应

·致，但在程度上有轻重

小鼠或脉鼠经天花粉蛋白致敏后，再给决定注射量，小民均呈现过敏反应甚至死亡，脉鼠全部死亡。此反应已被利用于建立大鼠病理模型以进行抗过敏药物试验。

二、一般霉性试验

成年雌犬25只肌注不同剂量的天花粉蛋白祖制剂o．2—2．om8／k8，可出现精神萎 靡，食欲减退以至拒食，经2—5天逐渐恢复pLl电固有暂时性sT段降低，2—3天后亦恢 复。肾功能非蛋白氯无明显变化，少部分大肝功能谷丙转氯酶轻度升高，并出现全身毛细 血管和小静脉搏扩张流血，肝、dB实质细胞轻度变性。在3—4m8／k8组，大部分大经1—

2周后严重衰竭而死亡。心电图sT段随病程逐步降低，T波明显倒置，个别出现多发性 早搏现象。非蛋白氮急剧升高，DJ达200“8左右，同时有血钠、血氯下降，血钾升高，二氧

化碳结合力降低，呈代谢性酸中毒。谷丙转氨酶升高较低剂量组尤为显著。除有与低剂 量组相同的病理变化外，出现多种脏器(包括肾上腺皮质)出血点，以及肾脏近曲小管大片坏死，有的出现肝实质细胞小灶性坏死。两组动物用药后均有白细胞总数升高，可达 3万一4万／mm3．中性粒细胞百分率可增加到90％，一般经一周左右降至正伊”。脑电 图观察可见天花粉蛋白对中枢有中等度抑制现象，给免、猴肌注或静注后均出现类似戊巴 比罢钠引起的病理性慢波。家免服四头肌局部刺激试验，结果局部有程度不等的充血及 散在点状出血，但无坏死现鼓”。

三、小鼠亚急慢LD5。ll定

皮下注射，观察10天，结果为原汁冻干天花粉2．26m8／k8，天花粉蛋白租制剂 o．6m8儿8，透析天花粉蛋白o．29m8／k8，结晶天花粉蛋白L 236m8／k8Eu。

tiz伍研究]

不得与乌头类药材同用 与乌头屑“十八反”之一。

[复方及调剂]

一、治消渴

(一)玉泉丸

葛根158l天花措158，麦冬158，生地158 《叶天士手束秘方》，为治疗消渴病的传统方剂。

(二)恬萎路麦九

括楼根、获芬、山药各98、附子 九，BaR三，以小便利，腹中温为知。

二、治大渴

深掘大恬楼根，厚削皮至白处止，以寸切之，水浸一日一夜，易水经五日，取出烂春碎 研之．以绢袋滤之，如出粉法干之。水服方寸乞，日三、四，亦可作粉粥，乳酪中台之，不限

多少，取差，止。(《干金方》)

三、治霄及十二指肠溃疡

天花措506，贝母15g，鸡蛋壳十个

[临床应用研究3

一、终止姬娠

天花措是我国从传统中药中提取的第一个大分子植物蛋白，有高效的流产作用，它经 历了近30年的研究与应用，优点在于效果好，可多途径用药，适用终止24周以内姬娠(尤 其适用于华13—16周钳刮对象)以及有异常情况者，比如有剖官产史、近期或多次行刮宫 术、哺乳期妊娠、官颈发育差，有子宫畸形者等。缺点是有抗原性，可发生过敏反应，并有 一些不良反应如发热、肌肉和关节圈痛等。刘国武等报改”，30年来用天花措终止妊娠 的达50万人次之多，仅沈阳地区1976‘1988年12年问应用达9156例，其中抗早孕5008 例，大月份流产(13—17周)2344例，中期妊娠引产1804例，总成功率95．6％．天花粉蛋 白用于终止妊娠的方法有以下4种、(1)官腔注入：适于妊娠10周以内者。用该法抗早孕，有效串为89．91％ 的报道认为该法抗早孕有效率可达97．14％n。

(2)官颈注射：适于妊娠11一16周者。(3)羊膜腔注入：适于妊娠16—24周者。

(4)肌内注射：适用于妊娠24周以下，伴有生殖器炎症末愈不能行阴道操作者，妊娠 并伴有阴道出血者。

天花粉蛋白质的流产机制，多年来不少学者做了大量的工作，多数认办“，天花粉蛋 白对绒毛滋养层细胞有选择作用，能使绒毛广泛变性坏死，纤维素沉着，绒毛间隙闭塞及 阻断血循环而流产。而对于此法流产阴道出血量少的又一解释是，用药后血浆纤维蛋白 原和血小板含量即开始下降，以后逐步回升，所以一般出血很少”。另外对孕周较大者，疗效较佳，流产时间较短，这与绒毛发育成熟程度有关“i。

二、用于治疗胎物残巴

蒋琐埃报道，用天花粉蛋白注射被治疗阴道分娩后胎物残留45例。用大花粉蛋白

1．2一1．8，8肌内注射后，44例阴道出血逐渐停止，子宫复旧良好，治愈卒达97．7％，该

作者认为本药是一种安全、有效的药物刮宫剂’M。

三、用于治疗异位妊娠

天花粉蛋白和其他活血化被中药台用治疗异拉妊娠在国内已应用多年。此种方法主 要适用于末破裂型以及输卵管妊娠破裂腹腔内出血不多者。姜惠中报道，异位妊娠26例 采用结晶天花粉注射液治疗有效24肿“i。天花粉蛋白具有杀死胚胎、降低绒毛膜促性 腺激家(HcG)水平，终止妊娠的作用。HcG降至非孕期水平的天数为9．40土L 82天。与国内报道用5—氖腮咳睫、氨甲蝶吟等化疗药物相比无明显差异。再辅以口服和外敷活 血化窃中药，可促进包块吸收及输卵管功能的恢复，降低了再次异位妊娠的可能性。高湘 用强化化被方案〔天花粉结晶蛋白注射液1．2“8肌肉或官颈注射加活血化旅中药naR)治疗宫外孕45例，取得良好效果。同时认为本方法治疗官外孕与用氨甲蝶吟治疗比较，有不使白细胞下降的优点，且疗效可靠。与目前国内外其他保守方法治疗宫外孕如腹腔 镜下手术，肌内或局部注射5—掀腮磅暖、氛甲蝶吟等化疗药相比，此法更为简便、有效，且

无手术创伤和降低患者免疫功能之虞。再辅以活血化庆中药口服和外敷，促其包块的吸 收及输卵管功能的恢复’*。

四、抗肿蘑

由于天花粉蛋白对滋养层细胞特异的选择作用，不少临床工作者由此而设想该药是 否可用于滋养层细胞疾病的治疗。黄跃兰等曾报道，自1970—l 979年间用天花粉加手术 治疗恶性滋养叶肿瘤19例，疗效较好。除2例n、圆期绒癌死亡外，17例得以根治。通 过临床观察及实验验证，天花粉可直接作用于绒毛滋养层细胞、使之变性坏死，并可提高 机体的免疫功能，从而提出天花粉蛋白可作为治疗恶性滋养叶肿瘤的选用药物之一ml。对于天花粉抗肿瘤和提高机体免疫功能的作用*近几十年来、国内学者做了大量工作，1981年第二军医大学郭峰曾对5例羊膜腔注射天花粉行妊娠引产的妇女用药前后有关

免疫指标的观察后发现，用药后白细胞总数、中性粒细胞、单核细胞数增高，E玫瑰花串、旧结核菌素白细胞移动抑制试验阳性程度上升，总补体含量上升，18G、IBA有不同上 升’h：。实验结果表明，天花粉是一种免疫增强剂。1989年对天花粉的抗癌作用和对红细 胞免疫功能的作用作了又一次报澄“?，再次指出，天花粉是一种免疫增强剂，可使荷瘤机 体免疫功能包括淋巴细胞及红细胞免疫功能全面上升，对实验性小鼠艾氏腹水癌治疗也 有显著效果。

五、用于治疗艾滋病

艾滋病被称为20世纪的鼠疫和超级痫症，其病死率高达，o％一90％，是全世界面临 的巨大难题之一。1989年4月，Mc8r滇h等人首次报道了天花粉蛋白在体外对人类免疫 缺损病毒HIv—1的抑制作用以来，受到全世界极大的关注。他们所用天花粉蛋白成分是 一种高度纯化的、分子量为26kD的蛋白，命名为GLQ223。经初步临床观察表盼“，用 GLQ223治疗后．患者P2d抗原水平下降50％一60％，cDq’辅助性T细胞的百分比增高，T‘／T“比率增高，cD8’T细胞数下降，血沉率明显降低，大多数思考的p2微球蛋白增高，其作用的某些方面优于墨氮胸腺磅吹(AzT)。Mc8rath实验表吁“i，GLQ223能切开被 HIv感染的细胞中核糖体，从而消灭被HIv感染的细胞，是一种新型的不同于AzT的 抗艾滋病药。据悉目前GLQ223现已进入E期临床试验，Genelabs公司也成功的分离了 该蛋白的基因。天花粉蛋白治疗艾滋病，拓宽了该药的临床使用范围’r，为艾滋病的药 物治疗开创了崭新的领域，若能设法将其副作用减小到最低水平，将是一种颇有前途的治 疗艾滋病的新药。

综上所述，由于天花粉蛋白对于滋养叶细胞特异性的选择作用，不论是用于终止妊 娠，还是用于治疗胎物残留、异位妊娠以及滋养叶细胞肿瘤，该药都是安全、有效、简单、经

济的，值得大力推广运用。至于该药对艾滋病治疗的机制与疗效，目前尚在探索之中．极 有可能发展成为一种抗艾滋病新药。

[中毒诊断及救治3

天花粉蛋白常见的不良反应有发热、头痛、皮疹、g目喉痛、颈项活动不利等。在发热的

同时，白细胞总数升高到10000／mm3以上，中性粗细胞百分比可增加到90％以上。若为 肌注、可致局部红肿疼痛、注射侧腹肌沟可引起淋巴结肿大并伴有压痛。这些全身和局部 反应一般在数天至一周内均可逐步自行消退。加用长效促皮质激素或肾上腺皮质激素，行可减轻这些不良反应，并可选用解热镇痛药和抗织胺药作对症处理。

天花粉蛋白偶见的不良反应有神经血管性水肿、病理性心电图或心率异常、血压下 降、鼻出血或流产前后出血过多、肝脾肿大、腹胀、蛋白尿等。虽经常规处理均可逐步缓 解，但应注意预防。特别是对血凝机制障碍和出血倾向尤应警惕。据临床材料，鼻血不止 和流产前后大出血的发生率分别为1％和1．7％左右。检测这些病例，柱往可见血中纤维 蛋白原降低和胎盘大量纤维蛋白沉着。因此认为上述异常出血，可能与血中纤维蛋白原 沉着消耗有关，甚至有引起血管内凝血和继发性纤溶的可能。故应测定患者的纤维蛋白 原、血小板、出凝血时间等血凝数据，以防止发生大出血。

此外，曾报道天花粉蛋白引起过敏性休克数例和肪动脉血栓l例。并可能出现其他 严重反应，如急性肺水肿、脑水肿、脑组织出血和心肌损害等。医务人员应掌握救治措施。必要时可采用冬眠疗法进行抢救。随访1144例曾于1—6年前应用天花粉蛋白作中期妊 娠流产考，进行远期安全性观察，可见对妇女的月经、健康和劳动影响极小，也不影响再次 生育功能；但早产发生率为6．39％，较同一医院同年3509人次未曾用过天花粉蛋白考的 早产率5．98％为高。

天花粉蛋白的禁忌证如下：皮试阳性(包括再次用药前的皮试阳性)，过敏体质及活动 性心、肝、肾疾病成功能不良考，出血性疾病、严重贫血、精神异常、智力障碍及有应用史者

慎用。急性炎症思者应根据情况暂缓应用。由于天花粉蛋白有较强的抗原性，且对少数患者可致严重曲不良反应，目前除对滋养层细胞肿瘤仍在继续试用外，在其他方面已趋向 少用或不用[d。

参考文献

E1] 王浴生主编．中药药理与应用．北京：人民卫生出版杜，1983．401—4D2 [2] 孙启美，等．天花粉古代炮制方法的研究．中药材，1998．21(4)：183 [3] 国家药典委员令．中华人民兵和国药典．2000午版(一部)．42—43 [41 束怀核，等．注射用天旅粉对早孕兔子宫的收缩作用．生理学报，1979，31(1)[51 江苏新医学院。中药欠辞典(上册)．上海：上海人民出版社，1977．324—335 [61 刘国武，等．天花粉蛋白的临床应用．实用妇户科杂志，1990，6(6)，282 [7] 崔淑霞，等．结品天花粉蛋白终止搔娠210例．实用中西医结合杂志，(3)“169

t81 上海市天早合剂会战组．避孕药科研参考资料(上海市避孕药领导小组办事组)．

1976，10‘1 [9] 武汉医学院计划生育纪．计划生育科研资料．武汉医学院，1978．17 L10I 姜惠中，等．结品天花粉法射波治疗弃位妊娠．湖北中医杂志，l 992，14(5)：7 [11] 高积．强化化痴方案治疗宫外孕45例分析．实用妇科与户科杂志，1993，9(3)：181 [12] 蒋改建，等．天花粉蛋白注射液治疗胎盘残留45例．实用妇户科杂志，1992，16

(8)：320 [13] 黄越兰．天花粉治疗19例思性滋养叶肿瘤的临床观察．中国中西医结合杂志，1987，7(3)：154 [14] 郭峰，等．天花粉对小鼠史氏腹水癌的疗效和对红细跑免疲功能的影咱．中国中西

医结合杂志，1989，9(7)叫18

‘

[15] 张面君，等．天旅粉蛋白的临床应用近况及展望

(5)，319 [16] 吴伯平．国内外中医药防治艾海搞研究进展．

(8)；276

第二篇：有毒中药的现代研究—千金子 论文

有毒中药的现代研究---千金子

中药药理学论文题目 ：有毒中药的现代研究

——千金子

姓

名：

专

业： 中 药 材

学

号：

104060

有毒中药的现代研究---千金子

班

级：

级药材班

指导老师： 于 海 食

二零一三年 四月

有毒中药的现代研究—千金子

目

录

摘 要

…………………………………………………

3关键字

………………………………………………… 3 前 言

…………………………………………………… 3

1.化学成分

………………………………………………2.炮制研究

………………………………………………3.药理研究与临床应用

…………………………………

有毒中药的现代研究---千金子

1.1 致泻作用

………………………………………………………

1.2 抗肿瘤作用

……………………………………………………

1.3 美白作用及多领域应用

………………………………………

1.4 抗菌、抗炎及镇痛作用

………………………………………

1.5 传统应用

……………………………………………………4.毒性作用

……………………………………………………5.中毒诊断及救治

…………………………………………6.小 结

……………………………………………………… 6 7.参考文献

……………………………………………………

有毒中药的现代研究—千金子

【摘要】 目的 综述近年来中药千金子毒性作用的现代研究。方法 查阅国内外有关千金子毒性作用的文献，总结千金子有关药理作用和临床应用、毒性作用、毒性

有毒中药的现代研究---千金子

成分和炮制四个方面的研究成果。结果 药理作用主要有泻下、抗肿瘤、美白和抗菌抗炎等作用，临床应用广泛。千金子毒性作用强烈，毒性成分可能为二萜类化合物。千金子为毒性中药且临床用量很小，对其进行炮制减毒成为了千金子研究的一大热点。

结论 千金子毒性的研究有一定进展，还有待于深入研究。

【关键字】千金子

毒性作用

毒性成分

炮制

前言

千金子为大戟科续随子(Euphorbia lathyris L.)的干燥成熟种子。始载于《蜀本草》，原名续随子。千金子味辛、性温、有毒、归大肠、肝、肾经。具有逐水消肿，破血消症之功效。用于水肿，痰饮，积滞胀满，二便不通，血瘀经闭；外治顽癣，疣赘。千金子药用资源在我国分布广泛，其中分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、山西、江苏、浙江等十几个产地 [1]。

传统的临床应用主要有治疗晚期血吸虫病腹水，治疗毒蛇咬伤等，现代药理学研究显示千金

[2]子的活性成分有抗肿瘤和美白作用。千金子有一定的毒性，通过炮制制霜来减毒，既降低了千金子的毒性又能保留其药理活性，已成为千金子应用于临床的主要途径。

近年来，药物的安全性的地位已经超过其有效性的地位，更受到人们的关注。所以千金子的毒性问题也日趋受到人们的关注，对药物的毒性研究也渐渐成为药学领域中一大研究热点。

1.化学成分

千金子中主要含有脂肪油、萜类和挥发油、香豆素和其他一些甾醇类化合物。其中脂肪油为其泻下的主要成分[23]，主要作用于肠道产生润肠通便的功效，但是常常由于作用过于剧烈而产生峻泻作用影响健康。

大戟科植物中普遍存在二萜类化合物。目前已有20多种不同骨架类型的300多种大戟二萜酯被分离得到。千金子中主要含有巨大戟烷(Ingenane)和续随子烷二萜烷(lathyrane)两种骨架的二萜，分别命名为千金子素（Euphorbia factor）L1-L11。Adolf和Hecker[24]首先开始研究提取分离千金子中的有毒和有效成分，先后报道了千金子素L1-L8八种二萜类成分，其中L1、L2、L3、L7a、L7b和L8为续随子烷型二萜，L4、L5和L6为巨大戟烷型二萜。其中千金子素L5和千金子素L6为千金子中有毒和有刺激性的成分。与巴豆油中的因子A1致癌作用相比，千金子素L5为其致耳癌作用的1/5，为其致鼠皮肤癌的1/10，千金子素L6活性则为巴豆油因子A1的1/5。千金子素L4和几种新型续随烷型二萜L1、L2、L3、L8（可能还有L7）则为油中的无刺激性成分。此后，Adolf等 [3]的继续研究中表明千金子素L1为泻下作用的主要成分，能产生峻泻作用。Appendino等[10]于2003年发现千金子素L10及其乙酰基衍生物作为P-糖蛋白抑制剂被发现。近年来,又发现了两种新骨架化合物。2005年廖尚高等[25]分离出一种新骨架化合物命名为Lathyranoic Acid A, 2007年高锁[26]

有毒中药的现代研究---千金子

等分离出另一种新骨架化合物命名为Lathyranone A。

千金子中的其他类化合物，如香豆素类的秦皮甲素和秦皮乙素，报道有抗菌、抗炎等作用，但是是否是毒性成分还有待于进一步研究。

可见，千金子中的大多数化合物都有一定的药理作用，但是主要毒性成分很可能是二萜类成分，对于二萜类成分毒性研究鲜有报道，还有待于学者进一步研究证实。

2.炮制研究

干金子传统上屑峻下逐水药，由于其作用强烈，多通过各种炮制方法减低其毒副作用。现今多采用去油取霜的炮制方法，亦采用炒制，洒炒。

中医认为其炮制作用是为了缓和泻下作用，并能降低毒性。王招满等认为干金子中含油量与疗效和毒性有关。经过不同炮制方法制备的干金子霜进行含油量测定，结果认为以热法和蒸法制备的千金子霜较好。李群等亦对干金子不同炮制品做了脂肪油的提取，相对密度和折光串的测定及脂肪油的薄层分析。

实验结果表明，干金子经不同方法炮制后，作为其毒性物质的脂肪油的含量，均显著降低，以蒸霜为最低，热城次之，冷城再次。酒制品含油串的降低可能与酒溶解部分脂肪有关。与生品相比，炒品降低最少。各炮制品脂肪油相对密度差异不大，而折光串则显著低于生品。撂层层析均显示含有多种成分，从斑点数目、大小、颜色、Rf值看，炮制对脂肪油成分影响较小。可见，干金子制霜是合理NL”。袁预松等认为干金子霜的含油率为28％一32％，并提出用理论得霜牢或理论去油牢控制去油程度的方汾。秦皮乙隶、七叶树苦为千金子中的有效或分之一，不同炮制方法对其含量影响不同。

3.药理研究与临床应用

千金子具有逐水消肿，破血消症的功效[1]。现代药理学证明其具有致泻、抗肿瘤、美白和抗菌、抗炎等作用。1.1 致泻作用

Aldof [3]在研究中证实千金子脂肪油中的6, 20-环氧千金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯（即千金子素L1）是泻下的主要成分，能产生峻泻作用。宋卫国[4]等在Aldof的基础上，比较了千金子中的主要成分千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯（即千金子素L2）、千金子生品和不同含油量的千金子霜对小肠推进作用的影响，证实了除了千金子素L1外，千金子素L2为的另一泻下成分。至于千金子中其他二萜类成分是否具有泻下作用，还有待于进一步研究。1.2 抗肿瘤作用

千金子具有抗肿瘤活性。有报道[5]千金子在临床上用于治疗白血病、食管癌、皮肤癌等。黄[6,7]小桃等对千金子体内外抗肿瘤活性进行了药理学研究，体外药效试验用MTT法，观察千金子对人宫颈癌细胞(HeIa)增殖作用的影响；体内用小鼠移植性肿瘤，采用荷瘤小鼠瘤重、抑瘤率检测千金子对肉瘤180和艾氏腹水癌的抑制作用，结果表明千金子具有一定的体内外抗肿瘤活性，又不对免疫系统产生影响。此后，该课题组又对千金子提取物的抗肿瘤活性进行研究，结果显示千金子的氯仿、丙酮提取物对K562、HepG2和U937细胞株具有抑瘤作用。千金子中除千金子素L5外，应该还存在着其他具有细胞毒的成分，具有抗肿瘤作用。张书勤等[8]对千金子提取物的体外抗肿瘤活性进行的细胞学的研究，实验证明：千金子提取物对肿瘤细胞Hela、K562在体外有显著的抗肿瘤作用。徐珊等[9]在肿瘤多药耐药性发生机制的研究中阐述到中药在逆转肿瘤多药耐药性的时候可能通过钙通道阻滞剂的作用来减少P-糖蛋白的合成，从而保持药物在肿瘤细胞内的浓度，从而达

有毒中药的现代研究---千金子

到逆转肿瘤耐药的目的。Appendino等[10]发现千金子素L10具有P-糖蛋白抑制剂的作用。1.3 美白作用及多领域应用

酪氨酸酶是生物体内黑色素合成的关键酶，与人的衰老、昆虫的伤口愈合和发育、果蔬的褐变有密切关系。余霞等[11]在千金子不同极性部位对酪氨酸活性影响的研究中发现，千金子醇提物的乙酸乙酯部分，其中含有的秦皮乙素起到抑制酪氨酸酶活性的作用。此外，在美白方面，房子婷等[12]以千金二萜醇二乙酸酯苯甲酸酯（即千金子素L3）为主成分，采用霜剂配制方法制成的千金子美白祛痘霜，用于治疗临床黄褐斑、雀斑等患者，总有效率达86.8 %。1.4 抗菌、抗炎及镇痛作用

千金子所含的香豆素类是抗菌、抗炎的有效成分，如秦皮甲素和秦皮乙素具有抗菌、抗炎作用，瑞香素具有镇痛和抗菌作用[13]。1.5 传统应用

中药大辞典[14]中记载，千金子临床曾用于治疗晚期血吸虫病腹水和毒蛇咬伤，有较好的疗效。[15]沈绍英实践了千金子两种外敷的临床应用，用于治疗肝硬化腹水和颈椎病。目前有关千金子临床应用研究较多的，还有千金子参与的复方——紫金锭[16]，该方由山慈菇、五倍子、千金子仁、红芽大戟、麝香、朱砂、雄黄等药组成。具有解毒秽化浊．活血散结消肿、清热安神开窍等功效．历来被视为中医的救急灵丹．临床应用范围极广，如流行性脑脊髓炎、腮腺炎、带状疱疹、慢性咽炎等。李煜明等[17]还对外用紫金锭进行了质量标准的方法建立，运用薄层色谱法对紫金锭中的五倍子和千金子进行鉴别。

基于千金子在古方和临床上应用的广泛性和有用性，对千金子毒性进行的研究就显得格外的重要。

4.毒性作用

千金子味辛、性温、有毒、归大肠、肝、肾经。千金子药性猛烈且临床用药剂量为1g~2 g[1]，安全性低。药典规定千金子必须去油后使用或炮制去油后使用。千金子临床可见的不良反应有头晕、恶心、呕吐、心悸、冷汗自出、面色苍白等，严重者则出现血压下降、大汗淋漓、四肢厥冷、呼吸浅粗脉微欲绝等危重证[18]。

冯堃等[19]阐明千金子所含有毒成分为千金子甾醇、殷金醇棕榈酸酯等，对胃肠道有强烈刺激作用，对中枢神经系统也有毒，临床多服或误服可引起中毒。其中的殷金醇棕榈酸酯曾有报道有致癌作用。李滨等[20]应用急性毒性方法，所得实验数据经改良寇式法计算LD50，得出千金子的LD50为1.7950g ∙ kg-1，LD50的95％可信限为1.6211g ∙ kg-1～1.9879g ∙ kg-1，有关研究证实了千金子有毒，但是对于毒性作用部位和机理还有待于进一步研究。梁娅君等[21]对千金子不同提取物进行毒性研究，通过测定千金子对小鼠的半数致死剂量来评价千金子不同提取物的毒性，结果显示小鼠口服千金子乙酸乙酯、石油醚、水提取物的LD50分别为160.23g ∙ kg-

1、90.8g ∙ kg-

1、912.0g ∙ kg-1；口服千金子挥发油的最大耐受量为266.8g ∙ kg-1，乙酸乙酯、石油醚以及水提取物所引起的毒性反应相似；小鼠口服2.0g ∙ kg-1千金子甾醇无明显急性毒性反应。千金子的毒性成分在不同极性的溶媒中均存在，但是在脂溶性比较大的溶媒中存在量较大。所以，千金子的毒性成分可能为一种或一类脂溶性较大的成分。黄小桃[6,7]课题组研究关于千金子抗肿瘤作用中，细述了千金子对不同肿瘤细胞的抗肿瘤作用，证实了千金子中千金子素L5和其他一些未知成分是具有细胞毒性的。孙付军等[22]比较了千金子和其炮制品不同含油量的千金子霜的急性毒性，通过进行小鼠半

有毒中药的现代研究---千金子

数致死量实验和观察小鼠毒性症状、体重变化等，结果显示千金子的毒性成分位于脂肪油部分，小鼠腹泻、弓背、被毛潮湿均为中毒症状。千金子去油制霜后毒性明显降低。建议千金子含油量标准由18%~20%放宽到18%~22%。

千金子有一定毒性，但是千金子除了具有细胞毒作用之外，其对于肠道的强烈泻下作用可能也是千金子导致毒性的途径。此外大戟科的植物大多具有肝毒性和肾毒性，作为大戟科植物，千金子也极有可能具有这方面的毒性。这都有待于学者进一步研究，为临床用药提供信息。

5.中毒诊断及救治

干金子中毒为误食，或用量过大，或炮制不当，其中毒症状为：剧烈呕吐，腹痛，腹泻，头痛，头晕，烦躁不安，体温升高，出汗，露慌，血压下降。严重者可发生呼吸、循环定竭。

救治方法：①可用高锰酸钾及温水反复洗胃，口服硫酸镁导泻。②静脉滴注葡萄糖加维生素c，肌内注射速尿排毒。③烦躁不安可用镇静剂，严重者应注康抢救呼吸、循环衰

6.小结

多年来经过国内外学者的研究，对中药千金子毒性作用有了一定的认识。但是依然存在的很多问题亟待解决。目前在千金子化学成分的研究上，已经有了很大的突破，可以为药理作用的研究提供坚实的物质基础。然而，在千金子药理作用的研究中，还鲜有关于千金子中毒性成分和有效成分的药理学研究的报道。另外，炮制作为增强千金子临床用药安全性的途径，对其研究还只停留在泻下利尿等药理作用的研究上，应该深入研究炮制对抗肿瘤等重大药理作用的影响，以及其毒性作用和毒性成分的影响。

7.参考文献

[1] 《中国药典》2010版 [S], 第一部: 32.[2] 孙国君, 张付玉, 占扎君.千金子化学成分和药理活性研究进展 [J].中药材, 33(2): 308-312.[3] 沈绍英．临床应用千金子体会．中医外治杂志，1995, 4(1): 42.[4] 张书勤, 薛存宽, 何学斌.千金子提取物体外抗肿瘤作用的实验研究 [J].中国药师, 2010, 13(10): 1443-1445.[5] 徐珊, 徐昌芬.肿瘤多药耐药性发生机制及中药逆转作用的研究进展 [J].中国肿瘤生物治疗杂志, 2006, 13(6): 404-411.[6] 房子婷, 付建明, 梁晓军.千金子美白祛痘霜的制备及疗效观察 [J].医学论坛, 2007.[7] 李群,王琦,李军.高效液相色谱法测定千金子中七叶树甙的含量 [J].中国中药杂志, 1994,19(7):403-404 [8] 江苏新医学院编, 中药大辞典 [M],第二版,上海:上海科学技术出版社, 1985.有毒中药的现代研究---千金子

[9] 沈尔安.救济灵丹紫金锭 [J].家庭中医药, 2004, 12.[10] 高学敏，钟赣生．实用中药学[M]．北京：中国中医药出版社，2006：335 [11] 李滨, 刘石磊, 邹存珍, 等.千金子急性毒性实验研究 [J].黑龙江医药, 2006, 19(2): 96.[12] 梁娅君, 郑飞龙, 唐大轩, 等.千金子不同提取物对小鼠的毒性及药效学的初步研究 [J].华西药学杂志, 2011, 26(1): 27-29.[13] 孙付军,宋卫国,李英霞.千金子及不同含油量的千金子霜急性毒性比较 [J].中国药物警戒, 2011, 8(1): 20-23.[14] 郑飞龙,宁火华,马双成.HPLC法测定千金子中4个二萜类化合物 [J].中草药,2009, 40(10):1656-1658 [15] 孙秀梅, 张兆旺, 曹艳花.千金子的历史沿革与现代研究 [J].中成药, 2003, 25(12): 981-983.[16] 李群, 江波.千金子炮制工艺研究 [J].中国现代中药, 2007, 9(9): 14-15.[17] 王英姿, 张超, 张兆旺.毒性中药千金子的炮制研究进展 [J].齐鲁药事, 2011, 30(1): 42-44.[18] 李群, 王琦, 黄春岭, 等.千金子炮制品中脂肪油成分的研究 [J].中成药

[19] 于静之, 侯立静, 张会敏, 等.毒性中药千金子制霜前后脂肪酸成分GC-MS分析 [J].2011, 29(3): 70-71.

第三篇：抗癌中药八大功效临床观察及现代药理研究

抗癌中药八大功效临床观察及现代药理研究

1、清热解毒药

清热解毒药是指能清除热毒，用于治疗肿瘤热毒证的一类药物。

热毒与肿瘤的发生发展关系十分密切。肿瘤局部炎症、感染、癌性毒素对机体作用均可出现热毒症的表现，如发热、口干、大便秘结、舌红苔黄等，应用清热解毒药可直接清除热毒、控制感染、消除炎症、抑制肿瘤的生长与恶化。

现代研究表明，清热解毒药用于肿瘤有以下作用：①有直接抗菌抗病毒作用；②有直接的抑癌作用；⑧具有清除癌性毒素的作用：④能提高机体抗癌的免疫功能：⑤能减轻手术、放疗、化疗的副作用，增强疗效。

运用清热解毒药物治疗肿瘤，应注意与其它类药物的配合应用。如兼有气滞血瘀，可配伍行气活血类药物同用；伴有痰湿凝滞者，可与化痰祛湿类药物配用；兼有正气虚弱者，则可配伍扶正抗癌药物同用。由于本类药物药性大多苦寒，极易损伤脾胃，故临床又常与调理脾胃药同用。

2、泻下逐水药

泻下逐水药是指能通导大便，促使邪热或水湿从大便而解，用以治疗肿瘤实热腑结或水湿内停证的一类药物。

肿瘤伴有大便秘结是临床较为常见的一种表现，多由邪热结滞、腑气不通所致，应用泻下药不仅可使大便通畅，更在于通过通导大便可促使邪热从下而走。水湿内停亦是肿瘤一个常见的并发症，如癌性胸水、癌性腹水，单用甘淡渗利之晶往往难以奏效，而应用峻下逐水药则可促使水湿从大便而下，迅速消除胸、腹水，从而有利于脏腑功能的恢复。

现代研究表明，泻下逐水药应用于肿瘤有以下作用：①本类药物均有较明显的泻下作用，通过不同的作用机理刺激肠道粘膜使肠蠕动增加而致泻，消除肿瘤病人大便秘结和癌性胸、腹水，解除由此而产生的各种压迫症状。②不少药物有抑菌消炎作用，有助于肿瘤局部炎症的控制并有消除肿瘤癌性毒素的作用。⑧少数药物尚有利胆作用，有助于肝胆肿瘤黄疸的消退。

运用泻下逐水类药物应注意以下几个问题：①本类药物药性峻猛，只适宜于正气未虚者，对久病体虚或年老体衰者应慎用或忌用。②应用此类药物宜中病即止，不可过剂。⑧逐水药物大多苦寒有毒，攻伐力强，副作用大，易伤正气，使用时常需配伍补益类药物以保护正气。④临床根据兼症的情况予以适当配伍。如兼有气滞者，可与行气药同用；伴有血瘀者，配合活血化瘀药同用；属正虚邪实者则可配伍扶正培本药攻补兼施。

3、化痰祛湿药

化痰祛湿药是指能祛除痰湿，用治肿瘤痰湿证的一类药物。

痰湿是人体的病理产物，但其一旦形成后又可成为疾病的致病因素。外因风寒暑湿燥火相侵，内因肺脾肾功能失调，均可致痰凝湿聚，久之，则可成为肿瘤的致病因素及病理基础，出现痰与湿的一系列证候表现。应用化痰祛湿药则可清除痰湿等病理产物，消散肿块，有助于抑制肿瘤的生长与发展。

根据痰、湿证不同的病因病机及临床表现，化痰药可分为理气化痰药、清热化痰药、温化寒痰药、化痰散结药及化痰通络药等：祛湿药也可分为芳香化湿药、淡渗利湿药、健脾燥湿药、温化水湿药等，临床务须根据证候属性的不同随证选用。

此外，由于痰湿证常与热毒、血瘀、或脾虚等证兼夹，故临床尚须注意与清热解毒药、活血化瘀药、健脾益气药等配伍应用。

4、理气药

理气药是指能调理气分疾病，使气机流通，用泊肿瘤气滞与气逆证的一类药物。

气滞、气逆皆是气不通之征象。《丹溪心法》云：“气机冲和，万病不生，一有拂郁，诸病生焉”。《儒门事亲》则指出：“忧思郁怒，气机不和，日久聚而成积。”说明了气不通亦是肿瘤最基本的病理变化，证之临床，则胃癌、食道癌多见胸脘胀闷、嗳气、疼痛等症；肠癌常出现下腹部胀痛、大便里急后重：乳腺癌见肝气郁结；乳房胀痛等，无不与气滞、气郁有关。运用理气药，则可使气机调顺，改善由癌细胞影响机体所造成的混乱状态，从而达到抑制癌细胞生长的作用。

理气药在临床应用时，应根据兼夹证的不同，予以适当的配伍，如兼有血瘀者，可配伍活血化瘀药；夹有痰凝者，宜配伍化痰散结药；兼有湿阻者，宜配伍化湿利湿药，合并有气虚者，予以补气药。

理气药多辛温香燥，易耗气伤阴、助火，凡属阴亏、气虚者应慎用。

5、活血化瘀药

活血化瘀药是指能通利血脉、促进血行、消散瘀血，用于治疗肿瘤瘀血证的一类药物。

瘀血证是肿瘤最常见的证型之一，由于肿瘤肿块的存在及肿瘤病人血液常处于高凝状态，故常引起脉络阻滞、血行不畅而出现徽瘕积聚、局部刺痛、舌紫暗等症，应用活血化瘀药则可疏通络脉，散瘀行滞，有助于局部肿块的消散，并可起到缓解疼痛的作用。

现代研究表明，活血化瘀药有于肿瘤可产生以下作用：①不少活血化瘀药有直接抗肿瘤作用，部分活血化瘀药与现代抗癌药物同用有增效作用；②可调整机体凝血功能紊乱，减轻或消除血液高凝状态，改善微循环；③部分药物有抗放射性纤维化的作用；④有提高机体免疫功能作用；⑤有镇痛、消炎、抗感染作用。

运用活血化瘀物治疗肿瘤，应注意与其它类抗癌中草药的配伍应用。由于气行则血行、血瘀必气阻，故临床多配伍行气类药物同用；如夹有痰湿，则须与化痰祛湿药物同用：热毒瘀滞者，须配合清热解毒药同用；因阴血亏虚所致血行不畅者，则又须配合滋养阴血类药物同用。此外，由于本类药物攻伐力强，极易损伤正气，故使用时必须严格掌握其剂量，或与扶正类药物配合应用。

6、软坚散结药

软坚散结药是指能软化徽积、消散肿瘤结块的一类药物。

肿块是肿瘤发生发展的一个最基本的特征，它是肿瘤细胞异常增生的结果。肿瘤一旦形成后，便可结聚成块，甚则坚硬如石。

《内经》指出：“坚者削之„结者散之。”故临床上常应用软坚散结药以软化肿块，促使肿块消散。

现代研究表明，不少软坚散结药有直接的抗癌作用，还有一些具有抗菌消炎、提高机体免疫功能等作用。

中医认为结块的形成与气滞、血瘀、痰浊等病理因素密切相关，故临床使用这些药物时应注意与理气化滞、活血化瘀、化痰祛湿、清热解毒等药物配合应用，虚证伴有肿块者在辩证的基础上加用软坚散结药可明显提高临床疗效。

7、以毒攻毒药

以毒攻毒药是指药性峻猛、毒性剧烈，用以治疗肿瘤邪毒壅盛的一类药物。

癌瘤之成，不论是由于气滞血瘀，或痰凝湿聚，或热毒内蕴，或正气亏虚，久之均能致邪毒瘀积，可以说邪毒瘀结病体是肿瘤病的共同病理特征。历代医家及民间流传治疗癌症的方药大多属以毒攻毒这一类。毒陷邪深，非攻不克，以以毒攻毒药物治之，可直达病所，起到攻坚蚀疮、破瘀散结、消肿除块之效。

以毒攻毒药物有动物药、矿物药、植物药之不同，现代研究表明这三类药物大多有直接抑制或杀伤肿瘤细胞的作用，从而证明此类药物确有抗肿瘤作用。

以毒攻毒药毒性较大，用之不当可出现毒副作用，故临床必须慎重地掌握有效剂量，并适可而止，将邪毒衰其大半之后，继之使用小毒或无毒药物以扶正祛邪，逐步消灭残余之癌细胞。

8、扶正培本药

扶正培本药是指能补充人体阴阳气血之不足，改善脏腑功能，增强体质，提高机体抗病能力，用于治疗肿瘤虚证的一类药物。

正气内虚是肿瘤病人的一种常见表现，是肿瘤发生和发展的根本原因。《内经》曰：“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚。”故即使在肿瘤病的早期，往往即有虚证的存在，只是由于邪气较盛，正虚一面易为人忽略而已；病至中晚期，由于邪正相争，邪气不断损害正气，正虚表现日渐显现，故常出现神倦乏力、心悸气短、头昏腰竣逡等一系列证候。扶正培本药能补充人体气血阴阳之不足，可改善症状、减轻放、化疗毒副反应、保护脾胃、保护骨髓，并通过扶正培本、提高机体免疫功能而有效地抑制肿瘤的生长与发展，从而延长患者的生命。根据其临床功效与适应症的不同，本类药物可分为补气药、补阳药、补血药、补阴药四类。

现代研究表明，扶正培本药用治肿瘤可产生以下作用：①能促进机体免疫功能，提高淋巴细胞增殖和网状内皮系统活力，从而增强对外界恶性刺激的抵抗力：②能保护和改善骨髓造血功能，提高血液细胞成分；⑧能提高内分泌体液的调节功能，促进垂体——肾上腺皮质功能；④能调控患癌机体内环腺苷酸和环鸟苷酸的比值，有利于抑制癌细胞的生长；⑤有双相调节作用；⑥能提高机体物质代谢；⑦能减轻放、化疗毒副作用，增强放、化疗的效果；⑧某些扶正方药有直接抑癌、控制癌细胞浸润和转移，同时有可能预防肿瘤的发生和发展。

运用扶正抗癌药物治疗肿瘤，应注意辨别虚证之属性，如属气虚者，当予以补气药：血虚者予以补血药；阴虚者予以补阴药，阳虚者予以补阳药；属正虚邪实者，应注意邪实之属性，随证配合清热解毒、活血化瘀、化痰祛湿、软坚散结等类祛邪药物同用。本类药大多甘厚滞腻，易碍脾胃，故临床又常常配合调理脾胃药同用。

9、单味中草药及偏验方治疗

除辨证论治外，在祖国医学古籍及民间广泛流传的许多单方、偏方、验方中，这些方药都有它一定的实践基础，但缺乏系统的整理研究和观察。各地搜集到不少治疗肿瘤的偏、单、验方，通过临床检验，去伪存真，去粗取精，取得一定成效。

按照防治癌瘤的作用和途径，抗癌中药及其复方可分为四大类。

一、对癌细胞有直接抑杀作用的。如从青黛中提取有效成分靛玉红治慢性粒细胞性白血病；从三尖杉属植物提取三尖杉酯硷治急性非淋巴性白血病；从活血瘀中药莪术提取1％莪术油注射液治疗子宫颈癌；从斑蟊中提取斑蟊素、衍生甲基斑蟊胺、去甲斑蟊素等治疗原发性肝癌；从冬凌草中提取冬凌草甲素治肝癌。这些都经过临床验证，疗效较为肯定。其他如喜树(含喜树硷)治肝癌、鸦胆子(含鸦胆子油)治宫颈癌及肺癌、山慈菇(含秋水仙硷)治乳癌、藤黄(含藤黄酸)治皮肤癌和恶性淋巴瘤、甜瓜蒂(含葫芦素)治肝癌等，也有较好疗效。这类药是抗癌中药研究的重点。

二、有一定抗癌作用、能减轻痛苦、延长生存时间的。如清热解毒类的花蛇舌草、半枝莲、七叶一枝花、石上柏；活血化瘀类肿节风、大黄、田

七、泽兰、徐长卿；消瘤破积的虫类药蟾酥、蜈蚣、守宫、水蛭、土鳖等。这类抗癌中成药有治癌的鹤蟾片，治肝癌的莲花片，治消化系统肿瘤的大黄土鳖虫丸、化症回生丹、片仔癀、云南白药、平消片，治头颈及口咽部肿瘤的六神丸、梅花点舌丹，治胸腹肿瘤及恶性淋巴瘤的犀黄丸、小金丹等。

三、通过增强机体防御能力而起一定抗肿瘤作用。这类药多数属于扶正补肾方药，包括人参、北芪、女贞子、冬虫草、海参、燕窝、绞股蓝，以及真菌类的猪苓、灵芝、香菇、猴菇、雪耳等，其中一些还含有抗癌活性成分。

四、有一定防癌作用及冶疗癌前病变的。如用六味地黄丸、冬凌草治疗食管上皮重度增生，用小建中汤治疗萎缩性胃炎和肠上皮化生，斑蟊酊外搽治外阴白斑，小柴胡汤或木鸡冲剂预防肝硬化癌变等都有较肯定疗效。另外，据实验研究，女贞子、菟丝子、杞子等补肾类中药具有清除有害自由基作用，可减少癌变的诱发因素。

今后中医药抗癌的研究方向，不能轻易放弃抗癌中药的筛选、研制，但发现能治愈癌症的特效药物或方剂决非轻而易举之事，因此更应该充分发挥中医肿瘤学辨证论治的优势，重视中医治癌有效方案的调研和验证，重点研究中药对放、化疗的减毒和增效作用，最大限度地延长患者的带瘤生存时间并提高治愈率。

第四篇：中药药理总结原创

黑龙江中医药大学 中药药理学总结

一、论述题 主编：唐振璆

1、详述钩藤降压作用 P299

（1）钩藤总碱对正常或高血压大鼠有明显降压作用，同时有负性心律作用。（2）有效成分：钩藤碱和异钩藤碱

（3）特点：静脉注射钩藤总碱或钩藤碱，血压呈三相变化，先降压，继而升，而后又持续下降。重复给药无快速耐受现象。钩藤的降压作用温和而缓慢。

（4）机理：抑制血管运动中枢，扩张外周血管，降低外周阻力，并能阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢递质的释放。还与钙拮抗有关。

2、详述延胡索的镇痛作用

（1）实验研究证明延胡索的多种制剂均有镇痛作用

（2）有效成分：生物碱，延胡索乙素镇痛作用最强，丑素次之，甲素较弱。

（3）特点：其镇痛作用较吗啡弱，对钝痛的作用优于锐痛。与吗啡等麻醉性镇痛药相比副作用少而安全，没有成瘾性。

（4）机理：阻断脑内多巴胺D1受体，使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加。

3、详述茯苓的抗肿瘤作用

（1）茯苓有明显抗肿瘤作用

（2）有效成分:茯苓多糖与茯苓素

（3）机制：增强机体的免疫功能，激活免疫监视系统，直接细胞毒作用。

4、详述甘草的肾上腺皮质激素样作用

（1）甘草浸膏、甘草次酸、甘草甜素有盐皮质激素样作用，能促进水钠潴留

（2）甘草浸膏，甘草甜素能使大鼠胸腺萎缩，肾上腺重量增加，显示糖皮质激素样作用

（3）机制：①促进皮质激素的合成；② 甘草次酸在结构上与皮质激素相似，能竞争性地抑制皮质激素在肝内的代谢失活，从而间接提高皮质激素的血药浓度。

5、详述人参对中枢神经系统的作用

（1）人参对中枢神经既有兴奋作用，又有抑制作用，尤以兴奋作用更为明显。人参对中枢神经功能的作用与其成分和用量有关，人参皂苷Rg有兴奋作用，Rb类有抑制作用。小剂量主要是兴奋，大剂量是则为抑制。（2）人参能增强学习记忆能力，主要成分为人参皂苷Rb1和Rg2。人参益智的机制是：促进脑内RNA和蛋白质的合成；改善神经递质传递功能，促进中枢神经系统Ach的合成和释放；增强海马区神经元功能；提高脑的供血和供氧。促进脑神经发育；保护脑神经，降低体外培养神经细胞的死亡率，延长其存活时间。

6、详述甘草解毒作用的机理

（1）甘草对误食毒物，药物中毒均有一定的解毒作用，能缓解中毒症状，降低中毒动物的死亡率。（2）有效成分:甘草甜素。

（3）机理：①吸附毒物，甘草甜素水解后释放出的葡萄糖醛酸可与含羧基、羟基的毒物结合，减少毒物的吸收；②通过物理、化学沉淀毒物以减少吸收；③肾上腺皮质激素样作用，提高机体对毒物的耐受能力；④提高小鼠肝细胞色素P-450的含量，增强肝脏的解毒功能。

7、详述黄连的抗菌作用

（1）黄连具有广谱抗菌作用，（2）特点：黄连低浓度抑菌，高浓度杀菌，易产生耐受性。（3）有效成分：生物碱（小檗碱，黄连碱，药根碱，巴马丁）

（4）机理:①破坏细菌结构；②抑制细菌糖代谢中间环节；③抑制核酸的复制；

4、干扰蛋白质合成。

8、大黄的泻下作用机理

（1）大黄具有明显的泻下作用

（2）有效成分：结合型蒽菎苷，其中以番泻苷A作用最强。

（3）特点:炮制久煎后写下作用减弱，生大黄比炮制品泻下作用强。

（4）机理：①在大肠被细菌酶水解生成苷元，苷元刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动而发挥致泻作用；②蒽酮具有胆碱样作用，可兴奋平滑肌上M胆碱受体，加快肠蠕动；③大黄抑制肠平滑肌上Na＋，K＋-ATP酶，使肠腔内渗透压升高，肠腔容积增大，机械性刺激肠壁，使肠蠕动加快；④部分原型蒽苷自小肠吸收后，经过肝脏转化，还原成苷元，由血液或胆汁运至大肠而发挥泻下作用。

9、详述柴胡的保肝作用

（1）柴胡对多种因素所致的实验性肝损伤有显著的保护作用（2）有效成分：柴胡皂苷

（3）机理：对生物膜有直接保护作用；促进脑垂体分泌ACTH，进而升高血浆皮质醇，并能拮抗外源性甾体激素对肾上腺的萎缩作用；降低细胞色素P450活性，减少肝细胞坏死；活化巨噬细胞，促进抗体，干扰素的产生；增强机体免疫功能。

10、人参对心血管系统的影响

（1）强心、抗休克：人参对实验动物表现出兴奋心脏作用。机理：促进儿茶酚胺的释放及抑制心肌细胞膜2＋Na泵使Ca内流增加。有效成分：人参皂苷

（2）扩张血管、调节血压：人参对冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉均有扩张作用，对血压有双向调节作用，并与剂量和机体机能状态有关。小剂量升压，大剂量降压。机制：诱导NO受体，调节血管平滑肌细胞功能。

（3）抗心肌缺血 人参注射液对垂体后叶素引起的心肌缺血有改善作用。（4）抗心律失常（5）抗血栓

11、大黄的止血作用

（1）大黄有明显的止血作用，可以缩短出血时间（2）有效成分：d-儿茶素、没食子酸，大黄酚。

（3）特点：大黄能缩短出血时间，作用确切，见效快。

（4）机理：促进血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板数和纤维蛋白原含量增加，凝血时间缩短；降低抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性；收缩损伤局部血管；降低毛细血管通透性。

12、详述泽泻的利尿作用

（1）泽泻的利尿作用明显

（2）利尿作用的强弱因采集季节，药用部位及炮制方法的不同而异。冬季采集作用强，春季采集作用稍差；泽泻须稍有利尿作用，泽泻草根则无利尿作用；生泽泻以及酒制、麸制泽泻均有利尿作用，而盐泽泻则无利尿作用。

（3）机理：①直接作用于肾小管的集合管，抑制K＋的分泌，同时抑制Na＋的重吸收；②增加血浆心钠素的含量；③抑制肾脏Na＋，K＋-ATP，酶的活性，减少Na＋重吸收等。

13、详述麻黄的发汗作用

（1）几千年的临床实践和现代药理证明麻黄有一定的平喘作用（2）有效成分：麻黄挥发油、麻黄碱、L-甲基麻黄碱（3）特点：温服可增强其发汗作用。

（4）发汗作用机制：阻碍汗腺导管对钠离子的重吸收；兴奋汗腺a受体，使汗腺分泌增加；兴奋中枢神经系统有关部位而产生效应；影响下丘脑体温调节中枢。

15、详述三七抗心肌缺血作用

（1）三七对多种实验性心肌梗死和心肌缺血模型有保护作用。

（2）机理：扩张冠脉，促进实验性心肌梗死区侧支循环的形成，增加冠脉血流量，改善心肌血氧供应；②抑制心肌收缩力，减慢心率，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量；③抗脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶（SOD）活力，减少丙二醛（MDA）的生成；④提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。

16、详述麻黄的平喘作用

（1）几千年的临床实践和现代药理证明麻黄有一定的平喘作用（2）有效成分：麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油（3）特点：可以口服，作用缓慢，温和，持久

（4）机理：①兴奋支气管平滑肌的β受体，使平滑肌松弛；②兴奋支气管黏膜血管平滑肌的a受体，使血管收缩，减轻支气管黏膜水肿；③促进肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质嗜铬细胞释放递质而间接发挥拟肾上腺素作用；④阻止炎症介质的合成和释放。

二、各类中药的共同药理作用 解表药：发汗，解热，镇痛，抗炎，调节免疫功能，抗病原微生物 清热药：抗炎，解热，抗毒素，抗肿瘤，调节免疫功能，抗病原微生物 泻下药：泻下，利尿，抗病原体，抗炎，抗肿瘤

祛风湿药：抗炎，镇痛，对免疫系统的影响：大部分祛风湿药抑制免疫功能 芳香化湿药：调节胃肠运动功能，促进消化液分泌，抗溃疡，抗病原微生物 利水渗湿药：利尿，利胆、保肝，增强免疫功能，抗肿瘤，抗病原微生物

温里药：对心血管体统的影响：强心，抗心律失常，扩张血管，改善血液循环，抗休克。对消化系统的影

响：增强胃肠运动，促消化，利胆止吐，抗溃疡。兴奋肾上腺皮质系统功能，作用于神经系统，抗炎镇痛。

理气药：消化系统的影响：调节胃肠运动，调节消化液分泌，利胆；松弛支气管平滑肌；调节子宫平滑肌 止血药：影响局部血管，促进凝血因子的生成，提高血小板数量，增加血小板功能，抗纤维蛋白溶解。活血化瘀药：改变血液流变学，抗血栓的形成，改善微循环，改善血流动力学。安神药：镇静，抗惊厥，增强免疫功能，对心血管系统的作用，改善睡眠。平肝熄风药：镇静，抗惊厥，降压，抗血栓，解热，镇痛

开窍药：对神经中枢的影响：体现为兴奋和抑制作用，改善学习记忆，抗心肌缺血，抗脑缺血，抗炎 补虚药：调节机体免疫功能，对中枢神经系统的影响：增强学习记忆功能，促进物质代谢，改善内分泌系

统功能，促进造血功能功能作用，调节肠胃运动功能，增强心血管系统功能，抗氧化。

收涩药：收敛，止泻，镇咳，抗病原微生物

三、各论简答

1、简答三七对心血管系统的作用

扩血管降血压；抗心肌缺血抗脑缺血；抗心律失常；抗动脉粥样硬化

2、简答补虚药对物质代谢的影响

促进核酸代谢和蛋白质的合成，调节糖代谢，调节脂肪代谢。

3、甘草的抗溃疡作用机制

①抑制胃液、胃酸分泌；②在胃内直接吸附胃酸而降低胃液酸度；③增加胃黏膜细胞的己糖胺成分，保护胃黏膜，使之不受损害；④促进消化道上皮细胞再生（如甘草锌）；⑤刺激胃黏膜上皮细胞合成和释放有黏膜保护作用的内源性前列腺素。

4、山楂对心血管系统的作用

抗心肌缺血（增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量)；抗心律失常（能延长动作电位时程和有效不应期）；强心（具有正性肌力作用）；降压（对血管平滑肌细胞钙通道有阻滞作用）

5、温里药对心血管系统的影响

强心：表现为正性肌力、正性频率和正性传导作用；对心率的影响：改善心律失常；抗心肌缺血：扩张冠脉，增加冠脉流量；改善循环；抗休克

6、简答苦参及其成分抗肿瘤作用环节

诱导癌细胞调亡；促进癌细胞分化；抑制癌细胞DNA合成；直接细胞毒作用。

7、简答人参对物质代谢的影响

促进核酸和蛋白质的合成，降血脂作用，调节血糖。

8、简答丹参的抗心肌缺血作用环节

抗氧化；抑制钙超载；保护血管内细胞功能；减少炎症介质释放；减轻继发性脑组织损伤或迟发型神经元损伤，减轻炎症反应对内皮细胞的损害

9、简答活血化瘀药对血流动力学的影响 扩张冠状动脉、增加冠脉血流量；还能扩张外周血管，降低外周阻力；增加器官组织血流量。

10、简答枳实和枳壳对胃肠平滑肌作用及其影响因素

枳实和枳壳对胃肠平滑肌呈双向作用。既可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩加强，蠕动加快，又可降低胃肠平滑肌张力，减缓蠕动。枳实、枳壳上述对胃肠平滑肌作用的不同，可能与动物种属差异，机体或脏器机能状态，药物浓度等因素有关。

11、简答茵陈的保肝作用机理

诱导肝药酶、增强肝脏的解毒功能、保护肝细胞膜完整和促进肝细胞再生，改善肝脏微循环

13、简答党参的抗溃疡机制

①抑制胃酸分泌，降低胃液酸度；②促进胃黏液的分泌，增强胃黏液-碳酸氢盐屏障；③ 促进胃肠上皮细胞增殖，保护和修复胃肠粘膜；

4、调节胃肠激素水平，调整胃肠功能紊乱

14、简答人参延缓衰老的机制

抑制脑内单胺氧化酶活性；抗氧化：提高超氧化物歧化酶和过氧化酶的活性，保护生物膜免受自由基损害；降低细胞膜流动性；调控免疫炎性细胞因子和增强免疫功能。

16、简答苦参抗心律失常作用机理

对心脏的直接抑制作用，延长心室有效不应期，提高心室舒张期兴奋阈值

17、简答活血化瘀药改善微循环作用表现在哪几个方面

①改善微血流②改善微血管形态③降低毛细血管通透性，减少微血管周围渗血

4、促进侧支循环建立

18、理气药对消化系统的影响

（1）对胃肠运动的调节作用，理气药对胃肠运动显示兴奋和抑制双向作用，可使紊乱的胃肠运动机能恢复正常。（2）对消化液分泌呈促进和抑制双向作用（3）利胆，促进胆汁分泌。

19、简答人参的适应原样作用

人参能维持机体内环境的稳定性，增强机体对物理、化学和生物学等多种有害刺激的非特异性抵抗能力，即具有“适应原样作用”。

20、简答补虚药对内分泌系统的影响

增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能；增强下丘脑-垂体-性腺轴功能；增强下丘脑-垂体-甲状腺轴功能。

四、总论简答

1、中药药理的概念及研究内容

中药药理学是一门以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科。研究内容分为两部分，即中药药动学和中药药效学。

2、简答药物因素对中药药理作用的影响

品种与产地，采收与贮藏，炮制，制型和制剂工艺，配伍和剂量

3、简答中药炮制对中药药理作用的影响

降低或消除药物的毒性和副作用，增强疗效，加强或突出某一作用

4、简答中药药理学的任务

研究中药对机体产生药理作用、作用机制和物质基础；阐明中药理论的内涵，提高临床药效，指导临床合理用药；揭示中药药理的科学内涵，推动中药现代化、产业化。

5、简答举例说明何为中药的双向性

中药具有双向性，即同一种中药可产生相反的药理作用，如人参对中枢神经系统的作用，小剂量兴奋中枢，大剂量兴奋中枢，或人参皂苷Rg类兴奋中枢，人参皂苷Rb类抑制中枢。

7、简答中药药理作用的特点

中药作用的多效性，中药作用的双向性，中药的复杂性：量效不一致性，作用与功效不相关性。

8、简答主要从哪些方面对中药四性理论进行现代研究

中枢神经系统功能，自主神经系统功能，内分泌系统功能，能量代谢。

9、简答中药药理作用与中药药效的关系

一方面，中药药理作用于中药功效具有一致性，另一方面，中药药理作用与中药功效之间还存在差异性。差异性表现在中药药理研究未能证实与中药功效相关的药理作用，通过现代研究，发现了某些与传统中药功效无明显相关的药理作用。

第五篇：中药药理与临床

中药药理与临床

Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica 核心期刊 CA CSCD 基本信息

主办单位：中国药理学会;四川省中医药科学院 出版周期：双月 ISSN：1001-859X CN：51-1188/R 出版地：四川省成都市 语种：中文 开本：16开 创刊时间：1985 出版信息

专辑名称：医药卫生科技 专题名称：中药学 出版文献量：6688 篇 总下载次数：986866 次 总被引次数：66494 次 评价信息

（2016版）复合影响因子：1.031（2016版）综合影响因子：0.729 该刊被以下数据库收录： CA 化学文摘(美)(2014)CSCD 中国科学引文数据库来源期刊（2015-2016）（含扩展版）北京大学《中文核心期刊要目总览》来源期刊： 2004年版,2008年版,2011年版,2014年版;发表本期刊文章注意事项

A.了解期刊的概况，了解期刊是综合期刊（例如Nature、Science等）还是专业期刊（例如PRL、Blood等），专业期刊相对更容易接受本领域的文章。本专业有哪些期刊？如果有区分的话，各自又属于哪个区？本人系天天论文网就职11年的资深论文编辑；工作中与各大医学期刊杂志社进行学术交流过程中建立了稳定的编辑朋友圈，系多家医学杂志社的特约编辑，常年为医学期刊杂志供稿，负责天天论文网医学论文·分检·编校·推送·指导等工作！工作企鹅1:1550116010 工作企鹅2: 766085044期刊的刊载能力是不得不考虑的问题，尤其是一些影响因子处于连续上升的二级学科非主流期刊。这些期刊往往学术性要求不是很高很专，趣味广泛。

b.每种期刊都有一定的定位，都有自己的办刊宗旨，如有的期刊偏重理论研究性，就很少发表技术应用的文章，就是属于同一学科的期刊，发表论文的侧重点也有所不同，如物理学科类的期刊，有的侧重于理论研究，有的重视应用实例、实验改进，有些理论与应用兼收并用，有的只录用科研性的论文。像高能物理类的期刊一般不录用力学类的文章。因此选择一个合适专业期刊来投稿很重要的，以避免稿件因不服合所投期刊的范畴而被退稿，从而耽误论文发表时间。慎重选择一个合适自己论文内容的期刊来投稿，是顺利发表自己论文的关键一步。

c.期刊每年刊载的文章数目，这是一个很重要的参数，相对来说刊载多的期刊发表可能更容易。

d.期刊的收费情况。目前每个杂志是否收费，以及收费项目和收费标准都不一样。收费项目主要包括以下内容：审稿费，版面费，彩图费，单行本费，作者应该根据自己的条件量力而行。

e.不同的刊物可能有不同的固定格式和版式特点，有些期刊结果与讨论可以同一书写，结论也贯穿其中。有的期刊要求实验过程、讨论、结果不能混为一段叙述，有的则允许；有的期刊把实验过程，讨论结果，结论各自独立一部分来书写‘多数期刊要求表题和图题要中文和英文一起表达，但也有些期刊只要求中文就行；有些期刊要求列出图文类号，有些不要求，有的期刊要求列出作者题目期刊名年 卷（期）页（高校自然科学学报都采用这一点）有些期刊要求参考文献列出作者，刊名，年，页，；还有些期刊要求参考文献中文和英文双语标注。投稿前要先搞清楚期刊的格式要求，并严格按其要求书写，避免因自己的论文格式与所投刊物要求不相符而退稿，耽误论文发表。而文章与其所投期刊要求明显不同，短时间又不能完成改变，就应该选投其他期刊。

f．审稿周期和发表周期，尽量选择审稿周期短而明确，且发表周期短的文章，这样做一方面有利于退稿后改投他刊，另一方面保证文章的创新性。一般你的文章已经具备了一级学科核心期刊的水平，那就不用为慢而苦恼，因为大部分此类期刊很少拖稿，要么直接拒回，要么一切正常进行，多数 2 个月以内会有结果。

g.研究编委会，许多期刊的风格主要源于主编，因此在投稿前稍微研究一下他是很有必要的。

在google 上搜索一下登录他所在机构的个人主页，除了了解一下他的研究兴趣，主要是看他的 group 有没有专职助手!有的已经明确指出该助手就是为了他的期刊服务的，有些期刊是副主编负责制，而且投稿时需要推荐，那么在投稿和 Cover Letter中选择推荐副主编是非常重要的。