药剂学知识总结[范文模版]

第一篇：药剂学知识总结[范文模版]

药剂学所有知识总结

药剂学知识总结...............................................................................................................................1

第1章 绪论...........................................................................................................................1

一、剂型、制剂和药剂学的概念...........................................................................................1

三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）.............................................2

四、药物剂型的分类【熟】...................................................................................................2

五、国家药品标准（药典和局颁标准）...............................................................................2 第2章 散剂、胶囊剂、颗粒剂..........................................................................................2

一、粉碎、筛分与混合*.................................................................................................2 第二节 散剂...................................................................................................................3 第三节 颗粒剂................................................................................................................4 第四节 胶囊剂................................................................................................................4 第三章

片剂.........................................................................................................................4

一、片剂的概念和特点...................................................................................................4

二、片剂的分类...............................................................................................................5

三、片剂的质量要求*.....................................................................................................5

四、片剂的常用辅料【掌】...........................................................................................5 常用高分子名称与符号对照...................................................................................................6 4.2滴丸剂.................................................................................................................................9 第四章 表面活性剂.................................................................................................................9 常用药用辅料名称总结.........................................................................................................10 第五章

浸

出

制

剂.................................................................................................10 第一节

概述.................................................................................................................10 第二节

浸出操作与设备.............................................................................................10 第三节

常用的制剂.....................................................................................................11 第六章 液体药剂................................................................................................................12 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂..............................................................................12 混悬剂.............................................................................................................................14 第九章 其他制剂...................................................................................................................16 第一节 栓剂...................................................................................................................23 第6章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂....................................................................................16 第8章 注射剂与滴眼剂....................................................................................................17

第1章 绪论

一、剂型、制剂和药剂学的概念

1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。

2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。

3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）

①改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。②改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。③降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。④产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。⑤可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。

四、药物剂型的分类【熟】

(一)按给药途径分类

1．经胃肠道给药剂型 2．非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。(3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。(4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。

(二)按分散系统分类 1．溶液型2．胶体溶液型3．乳剂型 4．混悬型5．气体分散型6．微粒分散型7．固体分散型

(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。

五、国家药品标准（药典和局颁标准）

（一）药典的概念、特点及品种收载【

1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2.特点：

1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。

2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，(注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。

3.我国建国后共颁布药典情况：1）颁布九次药典，分别是53、63、77、85、90、95、00、05、10年，2）从63年版开始分为一部中药，二部化学药。3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。4）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。

第2章 散剂、胶囊剂、颗粒剂

一、粉碎、筛分与混合* 1 粉碎

粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）

目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；

②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关； ③有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎机理、方法及设备

①

粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。② 粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.A、闭塞粉碎：

自由粉碎 B、开路粉碎 循环粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎： D、低温粉碎： E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③ 粉碎设备【了解】

球磨机

冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机 胶体磨 粉碎原理

《中国药典》2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 药筛的分类

（2）筛的规格：

①药典标准筛1—9号（内孔径由大到小）② 工业筛10—140目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）③筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。（3）筛分设备【了解】 旋动筛 振动筛 物料运动方式（同时）：

影响筛分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）；２）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。3 混合

（1）两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。

混合过程三种运动方式（综合作用）：①对流混合②剪切混合③扩散混合。（2）混合方法与设备 混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。混合设备：容器旋转型和容器固定型。① 容器旋转型混合机

A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70% ～90%；充填量约为30%。B、V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% ～40%；充填量为30%。② 容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）

一、固体剂型的吸收过程：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂

第二节 散剂

一、散剂的含义、分类与特点：

散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。

二、散剂的制备：物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品

(一)、粉碎与过筛：

1、球磨机：投料量为筒的15%--20%，圆球加入量30-35%。临界转速的75%。

(二)、混合：临界转速30-50% 影响混合质量的因素：

1、组分的比例 ：等量递加混合法

2、组分的堆密度

3、组分的吸附性与带电性

4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。

5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。

(三)、分剂量：目测法、重量法、容量法。机械化多用容量法。

临界相对湿度CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。

第三节 颗粒剂

一、颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。

二、颗粒剂的制备：

1、制软材

2、制粒

3、干燥

4、整粒与分级

5、包衣

三、颗粒剂的质量检查：

1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

2．粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。

3．干燥失重 除另有规定外，不得超过2%。

4．溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状

第四节 胶囊剂

一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。

分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊

溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。

二、胶囊剂的制备：

1、硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC，10000级，平口套合。

2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶：干增塑剂=1：0.4-0.6 液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或PEG中。

制备方法：

1、滴制法

2、压制法

3、肠溶胶囊：

1、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解

2、明胶壳表面涂肠溶衣

三、胶囊剂的质量评定：

1、外观

2、水分<9.0%

3、装量差异

4、崩解时限 另作溶出度检查

第三章

片剂

一、片剂的概念和特点

1．概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

2．片剂的特点： ① 固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；② 生产、贮输、携带、方便，成本低；③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。

二、片剂的分类

注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念： 1． 普通压制片（素片）

2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)

3．泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。

4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂

5．多层片 有两层或多层构造的片剂

6．分散片 多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。7．舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂

8．口含片 含在口腔内使用的片剂

9．植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂

10．溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。11．缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂

三、片剂的质量要求* ①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解 度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求； ⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。

四、片剂的常用辅料【掌】

1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg 应加。1）淀粉类

淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。

可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。糊精：粘性大，不单独使用。

2）糖类 糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。

乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。3）其他 微晶纤维素：

无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。小结：

A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉 B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）； C可压性淀粉：多功能辅料。

2．粘合剂和湿润剂

1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。

①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。

2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。

① 淀粉浆(常用8％～15％的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。②

羟丙基

纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1％～2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。常用崩解剂：

①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。

常用高分子名称与符号对照

羧甲基纤维素钠CMC-Na 羟丙基纤维素HPC 聚维酮为PVP 交联聚维酮CPVP 交联羧甲基纤维素钠CC-Na 羟丙甲纤维素HPMC 聚乙烯醇PVA 羧甲基淀粉钠CMSNa 羟丙甲纤维素酞酸HPMCP 甲基纤维素MC 乙基纤维素EC 聚乙二醇PEG

4．润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中： ①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂：

①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油

六、制粒、干燥与压片

为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。1．湿法制粒压片【掌】

加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。

（1）湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力；B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。（2）生产工艺流程

原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片（3）制湿颗粒方法和设备

摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。1)挤压式制粒机：2)转动制粒机3)高速搅拌制粒4)流化床制粒机

(4)干燥：

目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。

加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。干燥方法：

C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。(5)其他制粒方法

1)干法制粒： 2)喷雾制粒：

（6）压片机： 2．干法制片

①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。

②干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。

③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。

崩解速度：外加>内外加>内加

溶出速度：内外加>内加>外加

七、影响片剂成型的主要因素有：

与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。

1．药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好（易裂片）。

2．药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥多），片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。

3．粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型（可影响硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。

5．压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型（可影响崩解）。

八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】

三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析

1．裂片和顶裂

片剂发生裂开的现象叫做裂片，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2．松片

片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。

3．粘冲

造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。

4．片重差异超限

5/崩解迟缓：粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。

6．溶出超限

7．片剂含量不均匀

小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。

九、包衣的目的和种类【掌】

目的：① 控制药物在胃肠道的释放部位；② 控制药物在胃肠道中的释放速度；③ 掩盖苦味或不良气味；④ 防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；⑤ 防止药物的配伍变化；⑥改善片剂的外观。

包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。

十、包衣的材料与工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％虫胶及10％邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明胶浆或30％～35％阿拉伯胶浆。

②包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。

③包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。

④包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。

⑤打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC)；②羟丙基纤维素(HPC)；③聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。

(4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、甘油、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。

十、片剂的质量检查【熟】

（一）片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。

1．外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。

2．片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。

4．崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）为60min（素片的4倍）。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。5．溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。

6．含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按《中国药典》法检查判断是否合格。

（二）片剂的包装与贮存 要求：密闭防潮，使用方便；

1.多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶2.单剂量包装：泡罩式(水泡眼)窄条式

（三）片剂的处方设计

4.2滴丸剂

4.2.1滴丸剂的概念 【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。

4.2.2滴丸剂的特点【熟】1．设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2．工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加；3．可使液态药物固体化，便于服用、运输。4．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。5．也可外用（耳、眼科用），能延长药效。4.2.3滴丸常用基质

1．水溶性基质 PEG类（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂类等。2．脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。

4.2.4常用的冷凝液 液体石蜡、植物油、水等。4.2.5滴丸剂的制备1．工艺流程【熟】

药物与基质加热熔融混匀→滴入冷却剂→冷却→洗丸→干燥→选丸→（包衣）→质检→分装 2． 制备的操作要点1)选择合适的基质与冷凝剂2)滴管的口径应合适3)滴制过程应控制好各部位的温度

4.2.6滴丸的质量要求

1．外观2．重量差异3．溶散时限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。

第四章 表面活性剂

一、概念：表面活性剂：能使液体的表面张力显著下降的物质。

二、分类：

(一)、阴离子表面活性剂：

1、肥皂类：高级脂肪酸的盐，2、硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用

3、硫酸化物：十二烷基硫酸钠

4、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂

(二)、阳离子表面活性剂：季铵化合物 新洁尔灭等

(三)、两性离子表面活性剂：卵磷脂：制备注射用乳剂及脂质体。

(四)、非离子型表面活性剂：

1、脂肪酸山梨坦：司盘Span，W/O型

2、聚山梨酯：吐温(Tween)，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂，O/W 型 3.其他：卖泽Myrij，苄泽Brij，较强亲水性质，O/W 型。泊洛沙姆泊洛沙姆，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱

三、表面活性剂的特性：

1、形成胶束：临界胶束浓度CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

2、亲水亲油平衡值HLB：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。

HLB 3--6：W/O型 HLB 8--18：O/W 型 HLB 7--9：润湿剂 HLB 13-18：增溶剂

3、增溶作用 增溶：表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶。

非离子型表面活性剂(聚氧乙烯型)：当温度上升到一定程度，聚氧乙烯链发生脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂析出，溶液混浊，这一现象称起昙。这一温度称浊点或昙点。吐温类有，泊洛沙姆观察不到。

1、表面活性剂的毒性：阳>阴>非

常用药用辅料名称总结

1.2.3.4.羧甲基淀粉钠CMSNa，水中分散，溶胀，体积增加300倍。作崩解剂

微晶纤维素MCC：片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂。醋酸纤维素酞酸酯CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。纤维素醚类衍生物：

1)羧甲基纤维素钠CMC-Na ：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。

2)交联羧甲基纤维素钠CC-Na ：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。3)甲基纤维素钠MC ：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。4)羟丙基纤维素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。

5)羟丙甲纤维素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂 6)乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂。7)

聚乙烯醇PVA：水溶性膜材，8)

聚维酮为PVP：溶水和乙醇，9)交联聚维酮CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。

10)

聚乙二醇PEG：溶水和大多极性溶剂，2、600以下液态作注射剂的溶剂，3、半固体作软膏剂、第五章

浸

出

制

剂

第一节

概述

浸出技术系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术。中药制剂系指以中药材为原料制备的各种制剂。

三、浸出制剂的分类和特点(一)常用浸出剂的分类(1)水浸出制剂；(2)含醇浸出制剂；(3)含糖浸出制剂；(4)精制浸出制剂。

1.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性。2.作用缓和持久，毒性较低。

3.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。

第二节

浸出操作与设备

一、药材的预处理

（一）药材品质检查 1.药材的来源与品种的鉴定 2.有效成分或总浸出物的测定 3.含水量的测定（9%~16%）

（二）药材的粉碎

药材性质不同，粉碎要求也不同。

系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。浸出液的蒸发与干燥(一)浸出液的蒸发

蒸发(evaporation)是用加热的方法，使溶液中部分溶剂汽化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。蒸发方式有自然蒸发和沸腾蒸发。(二)干燥

干燥是利用热能使湿物料中湿分(水分或其它溶剂)汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。

中药浸膏的干燥方法有： 1.常压干燥 2.减压干燥 3.喷雾干燥 4.冷冻干燥

第三节

常用的制剂

一、汤剂

汤剂(decoction)是指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称煎剂。

二、酒剂

酒剂(medicinal liquor)系指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，亦称药酒，如国公洒。

三、酊剂

酊剂(tincture)是指药物用规定浓度的乙醇或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成，如复法土槿皮酊。100ml相当于毒性药物10g，普通药物20g。

四、煎浸膏

煎浸膏(electuary)系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密制成的稠厚

半流体状制剂，亦称膏滋。

流浸膏剂(fluid extracts)系指药材用适宜的溶剂。1ml相当于1g 浸膏剂(extracts)系指药材用适宜的溶剂

有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。浸膏剂每1ml相当于原药材2~5g。

第六章 液体药剂

9.1.1概念 液体药剂是指将药物分散在液体分散介质（溶剂）制成的内服或外用液体制剂。

9.1.2特点 １．分散度大、药效快。２．给药途径多，使用方便。３．分散度大，易引起药物的化学降解；水性药液容易霉变；携带、运输和贮存都不方便。

9.1.3质量要求 １．浓度准确。２．均相液体药剂应澄明；非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。３．口服液体药剂应外观良好，口感适宜；外用液体药剂应无刺激性。４．应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。

9.1.4液体药剂的分类

１．按分散系统分

１）均相液体药剂

（１）低分子溶液剂简称溶液剂，药物以<1nm的微粒状态（分子或离子）分散在溶剂中。

（２）高分子溶液剂是由高分子化合物溶解在溶剂中所形成的澄明液体，如明胶溶液、胃蛋白溶液等。２）非均匀相液体药剂是药物以多分子聚集体形式分散在液体分散介质中形成的不稳定的多相分散体系，包括溶胶剂、混悬剂、乳剂。

２．按给药途径分

１）内服液体药剂如合剂、糖浆剂等。２）外用液体药剂如洗剂、搽剂、滴耳剂、含漱剂、灌肠剂等

第二节 液体制剂的溶剂和附加剂

9.3.1液体药剂常用的溶剂

１．极性溶剂 １）水 ２）甘油 ３）二甲基亚砜（DMSO）

２．半极性溶剂 1.乙醇 2.1，2-丙二醇 3.聚乙二醇（PEG）3.极性溶剂 在水中难溶解或不稳定的药物，可选用非极性溶剂，大多作外用液体制剂的溶剂。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液体石蜡、醋酸乙酯等。

9.3.2液体药剂的附加剂

液体药剂的处方组成，除药物与溶剂外，其余均为附加剂，包括：

１．防腐剂 ２．芳香矫味剂 ３．着色剂 ４．增溶剂 ５．助溶剂６．乳化剂 ７．润湿剂 ８．助悬剂 ９．絮凝剂、反絮凝剂 １０．抗氧剂

４．液体药剂常用的防腐剂

１）羟苯酯类 对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金类，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁

酯。本类防腐剂在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。通常是混合使用，效果较好，内服、外用制剂均可选用。表面活性剂能降低本类防腐剂抑菌能力。２）苯甲酸与苯甲酸钠 二者可作为内服或外用制剂的防腐剂用。苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。苯甲酸钠在水中易溶。３）山梨酸在酸性溶液中效果较好。４）苯扎溴胺 又称新洁而灭，为阳离子表面活性剂，为外用消毒防腐剂，在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。５）醋酸氯乙定 又称醋酸洗必泰。

9.3.4液体制剂的色、香、味

１．甜味剂 １）蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆等。２）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。３）糖精钠 ４）阿斯帕坦，又称蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，适用于糖尿病、肥胖症患者。

２．芳香剂 １）天然香料 从柠檬、薄荷、桂花等中提取的香料。２）香精 由人工合成的香料，如苹果香精、香蕉香精等。

３．胶浆剂 如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。

4．泡腾剂 泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。

9.4溶液剂、糖浆剂和芳香水剂

7.9.4.1溶液剂

１．概念 低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体，可以口服、外用。2．制备方法 溶解法。

工艺流程： 药物称量→溶解→滤过→质量检查→包装

主要操作是溶解与过滤。溶解时要取3/4的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解。必要时要加热帮助溶解，难溶性药物还可加助溶剂促进溶解。溶解了的药液要过滤，并通过滤器加溶剂至全量。

3．质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味。

.9.4.2糖浆剂

１．概念 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。

２．分类 １）单糖浆 是蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液体制剂中广泛使用，作矫味剂和助悬剂。２）药用糖浆

３．制备方法 热溶法、冷溶法、混合法。单糖浆常用热溶法制备；药用糖浆用混合法制备，如磷酸可待因糖浆。

４．质量要求 应澄明，在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体和其它变质现象。含糖量合格。

9.4.3芳香水剂

１．概念 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。

２．制法 １）溶解法 原料药为纯挥发油或化学药物，用此法。２）蒸馏法原料药为含挥发性成分的药材，用此法。

３．质量要求 应澄明，有原药物的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。

9.5.1溶胶剂

１．溶胶剂的概念

溶胶剂系指固体药物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液体分散系统，又称为疏水胶体。

２．溶胶剂的性质１）微粒大小 ２）光学性质 丁铎尔效应。３）动力学性质 布朗运动。

４）电学性质 溶胶剂中的胶粒有双电层结构，ζ电位。５）物理稳定性

.9.5.2高分子溶液剂

１．高分子溶液剂的概念

指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相澄明液体。

２．高分子水溶液的性质

３．高分子溶液剂的制备

高分子化合物的溶解过程是一个溶胀过程，包括有限溶胀和无限溶胀两个阶段。在有限溶胀阶段，要尽量加大高分子与溶剂的接触面积；在无限溶胀阶段，可控制温度来加快分散，通常可以加热，如明胶和羧甲基纤维素钠的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纤维素。

混悬剂

一、概述：

混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。

二、混悬剂的物理稳定性

(一)、混悬粒子的沉降速度：服从Stoke定律

(二)、微粒的荷电与水化：疏水性药物水化作用弱，对电解质更敏感。亲水性反之。

(三)、絮凝与反絮凝：加入适当电解质使ζ电位降低，在20-25mV内，使混悬剂处于稳定状态。

(四)、结晶增长：加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长，保持物理稳定性。

三、混悬剂的制备：分散法、凝聚法

四、混悬剂的稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂

(一)、助悬剂：增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。

1、低分子助悬剂：甘油、糖浆剂

2、高分子助悬剂：(1)、天然：阿拉伯胶类；(2)、合成：纤维素类；(3)、触变胶

(二)、润湿剂：使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂

(三)、絮凝剂与反絮凝剂：增加混悬剂稳定性

9.6乳剂

9.6.1概述 1．乳剂的概念

乳剂是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体制剂。称小液滴为分散相（内相，非连续相）；另一种液体为分散介质（外相，连续相）。乳化剂是乳剂不可缺少的组分，可称为中间相。乳剂的基本组成为内相、外相与乳化剂（或油相、水相与乳化剂）。

2．乳剂的分类

1）按分散相质点大小分：（1）普通乳剂液滴一般为0.4~10μm，为乳白色不透明液体。（2）亚乳剂是指液滴粒径为0.1~0.5μm的乳剂，如静脉注射乳剂。（3）微乳剂是指液滴粒径小于0.1μm的乳剂，为透明液体。

2）按分散相与分散介质性质分：（1）水包油（O/W）型（2）油包水（W/O）型（3）复合型乳剂分为O/W/O与W/O/W二类。

3）乳剂在药剂学中的应用

（1）液体药剂口服、外用（2）注射剂肌肉、静脉注射（3）栓剂（4）软膏剂（5）气雾剂

9.6.2乳化剂

1．乳化剂的基本要求 1）乳化力强 能强烈地降低油、水之间的界面张力，并能在小液滴周围形成牢固的膜，以维持乳剂的稳定。2）安全 毒副作用与刺激性小。3）稳定 化学稳定性与生物稳定性好。

2．常用的乳化剂

1）O/W型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。

2）W/O型乳化剂硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司盘类）。

3．乳化剂的选择

1）根据乳剂的类型选择 主要参考乳化剂HLB值。

2）根据乳剂的给药途径选择 乳剂的给药途径有外用、口服、局部注射与静脉注射，选择乳化剂时应考虑到乳剂的安全性。

3）根据乳化剂的稳定性选择 乳化剂对一定的pH值有一定的耐受能力，且不与药物之间发生配伍变化。

4）乳化剂的混合使用 混合乳化剂有更大的适应性，混合使用可满足理想的HLB值、适当的粘性及膜的牢固性的需要。非离子型表面活性剂可混合使用（如脂肪酸山梨坦与聚山梨酯的混合使用）；非离子与阴离子表面活性剂也可混合使用。但不能与阳离子表面活性剂混合使用。

三、乳剂形成的必要条件：

1、降低两相液体的表面张力

2、形成牢固的乳化膜：

3、有适当的相比：最大体积74%

9.6.4决定乳剂类型的因素

1．乳化剂的性质 是主要因素，乳化剂的HLB值大，可形成O/W型乳剂。

2．相体积比 内相体积在10%~50%时，乳剂较稳定；当内相容积超过74%时，乳剂就转型或被破坏。

9.6.5乳剂的制备

1．干胶法与湿胶法

1）乳化剂先与油混合，再加入水乳化的方法称干胶法；

2）乳化剂先与水混合，再加入油乳化的方法，称湿胶法。

以阿拉伯胶为乳化剂时要采用这两种方法。采用这两种方法时，均需先制初乳。初乳中油、水、胶需要一定比例，如以植物油、鱼肝油为油相时，油、水、胶的比例是：4:2:1。

2．新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有机酸；水相中含氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等碱。以钠肥皂、三乙醇胺皂为乳化剂，可制成O/W型乳剂。以钙肥皂为乳化剂，可制成W/O型乳剂。

3．机械法

9.6.6乳剂中药物的加入方法

药物在乳剂中应尽量分散细小、均匀。药物溶于油相者，可将其溶于油中（溶于水相者，可先将其溶于水中），再与另一相及乳化剂混合，制成乳剂。

9.6.7乳剂的稳定性

乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，在制备或放置过程中，常发生以下几种变化：

1．分层 2．絮凝 3．转相 4．合并或破坏

5．影响合并和破坏的因素有：

1）乳滴的大小与均匀性 2）乳化膜的牢固程度 3）温度、光照、微生物等

9.6.8乳剂的质量评价

除应符合液体制剂常规要求外，还可从以下几个方面考察乳剂的物理稳定性：

1．乳滴大小的测定 应符合规定粒径的要求。可用显微镜、透射镜、库尔特计数器测定。

2．分层现象的观察 3．乳滴合并速度的测定 4．稳定常数的测定

第7章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

6.1.1软膏剂的概念【掌】

药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。6.1.2软膏剂的分类

１．按基质的不同分油脂性基质软膏（油膏）乳剂基质软膏（乳膏）水溶性基质软膏（水膏）

2．按分散系统分 溶液型、乳剂型、混悬型。

3．按作用不同分局部作用的软膏 全身作用的软膏

6.1.3软膏剂的质量要求1．均匀细腻、稠度适宜。2．无刺激性、无过敏性。3．性质稳定。4．用于创面的软膏应无菌。

6.2软膏剂的基质包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。6.2.1 油脂性基质【掌】

１．油脂性基质的特点1）强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。3）性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。２．常用品种

1）凡士林（软石蜡）半固体，分黄、白两种。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。2）固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油 不单独使用，常用于调节软膏的稠度。3）羊毛脂 不单独使用,吸水能力强，能吸收二倍重量的水形成W／O乳剂。

4）硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促药释放与透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳剂型基质

１．基本组成1）油相 硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。2）水相蒸馏水。3）乳化剂 一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等。4）防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。5）保湿剂甘油、丙二醇、山梨醇 ２．分类

1）O/W 型 亲水性乳剂基质，又称“雪花膏” 2）W/O型 亲油性乳剂基质，又称“冷霜”。6.2.3水溶性基质

１．特点 为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。２．常用品种１）甘油明胶

２）纤维素衍生物： MC、CMC-Na ３）聚乙二醇（PEG）高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。

3软膏剂的制备方法【掌】

1研和法 基质已形成半固体时采用此法。.2熔和法通过加热，使基质熔化、混均，再加入药物研磨混匀。3乳化法

２．乳化法中油、水两相混合的方法：

1）两相同时掺和

2）分散相加到连续相中 3）连续相加到分散相中

6.4软膏剂的质量评价【掌】6.4.1外观色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。6.4.2粒度 混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180μm的粒子。6.4.3装量限度6.4.4微生物限度6.4.5无菌用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏，应无菌6.4.6主药含量6.4.7物理性质 熔点、黏度与稠度、酸碱度。6.4.8刺激性6.4.9稳定性6.4.10药物释放、穿透及吸收的测定 6.5软膏剂的包装与贮存

常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。6.6 眼膏剂【熟】

6.6.2特点（与滴眼剂相比）疗效持久；能减轻眼睑对眼球的摩擦；适用水不稳定药。6.6.3质量要求1．均匀、细腻、易于涂布；2．无刺激性；3．不得检出金葡菌和绿脓杆菌；4．用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和抗氧剂。（绝对无菌）6.6.4常用基质 黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。

6.6.5制备方法１．基质必须经熔化、滤过、灭菌（150℃至少1小时）处理。２．必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。３．不溶性药物必须制成极细分，并通过9号筛。6.6.6质量要求 装量、粒度、金属性异物、卫生学 6.7凝胶剂【熟】

6.7.1概念 药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半固体外用制剂。

6.7.2分类１．按分散系统分单相凝胶剂（药物溶解在基质中）多相凝胶剂（药物混悬在基质中）２．按基质溶解性能分水性凝胶剂 油性凝胶剂 6.7.3常用基质１．卡波姆（Carbomer）２．纤维素衍生物 6.7.4质量检查 同软膏剂 6.7.5贮存的要求

１．贮藏中药物微粒应分散均匀，不应下沉结块，混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。２．常温下应保持胶状，不干涸或液化。

３．应置于避光密闭容器中，于25℃以下贮存，应防止结冰。

第8章 注射剂与滴眼剂

8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。

8.1.2注射剂的分类

１．按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。

２．按给药途径分类【熟】 １）静脉注射液 5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；２）椎管注射液不可超过10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 1—2ml ５）皮内注射液 0．2ml以下６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等

8.1.3注射剂的特点【掌】

优点： １．药效迅速作用可靠。２．适用于不宜口服的药物。３．适用于不能口服药物的病人。４．可发挥局部定位的作用。５．可产生定向作用。

缺点： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生产过程复杂。3．安全性低于口服制剂

8.1.4注射剂的质量要求【掌】

１．含量合格 ２．无菌 不得含有任何活的微生物。３．无热原特别是剂量大的、供静脉

及脊椎腔注射的。４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。５．不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。７．稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。８．pH值合格 控制在4~9范围内。９．渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。10．降压物质 必须符合规定，以保用药安全。

8.2注射剂的溶剂与附加剂

8.2.1注射用水【掌】

１．注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别

２．注射用水的质量要求【掌】 １）必须通过细菌内毒素（热原）检查。２）一般检查项目 pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目)３．注射用水的制备

１）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

２）蒸馏法制备注射用水

４．注射用水的收集与保存

２）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。

8.2.2注射用油【了】

１．精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。２．符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。３．避光密闭贮存，防氧化酸败。４．常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。

8.2.3其他注射用溶剂【了】

１．水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

２．油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。

8.2.4注射剂的附加剂【掌】

目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌

常用的附加剂有：

１．pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。

２．表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。

３．助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。

４．延缓药物氧化的附加剂

１）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）２）螯和剂 EDTA-2Na ３）惰性气体二氧化碳、氮气

５．等渗调节剂氯化钠、葡萄糖

６．局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。

７．抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量

装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。

8.3热原

.8.3.1热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。

8.3.2热原的性质【掌】

１．耐热性２．可滤过性热原体积小（约1~5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。３．被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４．水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据５．不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。

8.3.3污染热原的途径【掌】

１．从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。２．从其他原辅料中带入 ３．从容器、用具、管道和设备等带入 ４．制备环境中带入 ５．从输液器带入

8.3.4除热原的方法【掌】

１．高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250℃、30min。２．酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。３．吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。４．滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。

8.3.5热原检查方法

１．家兔法体内热原试验法。２．鲎试剂法

8.4药物溶解度与溶解速度

8.4.1溶解度及其影响因素【掌】

１．溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。

２．影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）

１）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。２）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。３）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。

8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】

１．制成可溶解性盐 ２．引入亲水基团 ３．使用混合溶剂 ４．加入助溶剂５．加入增溶剂 8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】

１．溶解速度的概念 溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。

２．影响因素

固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：

１）升高温度，增加药物分子的扩散系数D； ２）搅拌，可减少扩散层的厚度δ； ３）减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。

8.5.2滤过机理与影响因素

8.5.3滤过器

１．砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。２．垂熔玻璃滤过器３．微孔滤膜滤过器

（１）需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜；

（２）用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜；

（３）微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内；

（４）菌检。

8.6.3空气净化的标准 按每升空气中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度（微粒数）要求外，还有温度（18~26℃）、相对湿度（40%~60%）、压力（保持正压）的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。

8.6.4含尘浓度的测定方法

１．光散射式粒子计数测定法 ２．滤膜显微镜计数测定法 ３．光电比色计数测定法

8.6.6洁净室的设计

１通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100级。

8.7注射剂的灭菌及无菌技术【掌】

8.7.2物理灭菌法

１．干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。

１）火焰灭菌法不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。

２）干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法。本法穿透力弱、灭菌温度较高，灭菌时间较长。药典规定为160℃~170℃需2小时以上；170℃~180℃需1小时以上；250℃需45分钟。热原经250℃30分钟或200℃以上45分钟可遭破坏。本法适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌，如注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等。

２．湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高，因为有水分存在，蒸汽潜热大、穿透力强，使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。

１）煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放入沸水中加热灭菌的方法，通常煮沸时间为30~60min。

２）流通蒸汽灭菌法是在常压下用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法，通常灭菌时间为30~60min。

流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*，不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。

３）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。

（１）特点灭菌可*，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，应用广泛。

（２）灭菌条件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。

（３）适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂（如输液、注射液、眼药水、合剂等）、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。

５）低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌。但费时、对芽胞的杀灭效果不理想，必要时应加入抑菌剂。

３．射线灭菌法

４．滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法。常用的除菌滤器有微孔

薄膜滤器(孔径0.22μm)或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染。8.7.4化学灭菌法

１．概念 用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。不能杀死芽胞，仅对繁殖体有效。目的在于减少微生物的数量，控制一定水平的无菌状态。

8.7.5无菌操作法和无菌检查法

３．适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。

４．无菌检查方法 １）直接接种法 ２）薄膜滤过法

8.8注射剂的制备

8.8.1概述

１．注射剂的工艺流程 包括容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。

注射剂的容器和处理方法 检查一切割一圆口一安瓿的洗涤一干燥或灭菌

注射剂的制备流程 原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一质量检查

２．对环境洁净度的要求

１）容器的干燥、灭菌应在控制区内进行；冷却应在洁净内进行。２）注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。３）可灭菌的产品可在控制区操作。

8.8.2注射液的配制

2.配液的方法有浓配法和稀配法。

３．配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。

４．配液用的注射用油应150℃~160℃1~2小时灭菌，冷却后进行配制。

8.8.3注射液的滤过

注射液的滤器的种类与选择

(1)垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。(2)砂滤棒、粗滤(3)微孔滤膜器。常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，滤膜孔径在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精滤使用，滤膜孔径为O．3或0．22μm可做除菌过滤用。

8.8.4注射剂的灌封

１．灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行，灌注后应立即封口，以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进行）。

2．封口的方法：拉封、顶封。封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求：玻璃安瓿应无色透明，应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤，有足够的强度，有高度的化学稳定性，熔点较低，不得有气泡。

3．某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。

注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有：剂量不准确、封口不严、出现大头(鼓泡)、瘪头、焦头等。

8.8.5注射剂的灭菌和检漏

１．灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般12小时）。

要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃ 30min灭菌；10~20ml安瓿100℃ 45min灭菌；对热不稳定的产品可适当缩短时间，如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。凡耐热的产品，宜采用115℃30分钟热压灭菌。

２．检漏 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。

8.8.6注射剂的质量检查 包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。

8.9输液【掌】

１．概念 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。

２．质量要求 输液的质量要求基本同安瓿剂，但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。１）无菌、无热原。２）澄明度要求更严格，还需作微粒检查。３）pH值尽量与血浆相等。４）渗透压应等渗或偏高渗，不能用低渗溶液输入静脉内。５）输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。

3.输液制备与注射剂基本一致

8.9.2营养输液掌】

１．概念 将患者需要的各种营养成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等）制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。

２．分类 按成分不同划分

１）糖类 葡萄糖注射液 ２）氨基酸类复方氨基酸注射液 ３）脂肪类静脉注射脂肪乳剂，植物油为主要成分，加乳化剂与注射用水制成O/W型乳剂。４）维生素和微量元素类

8.9.3血浆代用液掌】

１．概念 在大失血等应急情况，用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用，但不能代替全血。常见的品种有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种。羟乙基淀粉注射液（706代血浆）。

２．质量要求除符合注射剂的质量要求外，还应不妨碍血型试验；不妨碍红细胞的携氧功能；在血液循环系统内保留较长时间，但不得在脏器组织中蓄积。

8.10注射用无菌粉末

8.10.1概念 专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。

8.10.2适用范围 在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。

8.10.3分类

１．注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。２．注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。

冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥

8.11.2渗透压的调节

与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。常用的调整方法如下：

１．冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：

0.52=a + b W

W：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%，g/ml）。a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数(℃)。b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。

２．氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算： 0.9%V=E W + X

X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g； V：欲配制药物溶液的体积，ml； E：1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）； W：溶液中药物的量，g。

8.11.3等渗溶液与等张溶液

1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。

2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液，是—个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。

在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等张溶液。

8.12.4滴眼剂的附加剂

一、概述：专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。

三、滴眼剂的质量要求与制备：

1、无菌：外伤治疗或手术用必须无菌

2、澄明度

3、PH：5.0-9.0

4、渗透压：相当于0.5-1.5% 氯化钠渗透压

5、粒度：不得有超过50um粒子，15um以下>90% 制备：用于外伤和手术不应加抑菌剂，一般可加抑菌剂，每包<10ml

四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题

(一)、PH调节剂：

1、磷酸盐缓冲液

2、硼酸盐缓冲液(磺胺类)

3、硼酸溶液(麻药)(二)、渗透压调节剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂

(三)、抑菌剂：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(绿脓杆菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)(四)、粘度调节剂：MC、PVA、PEG、PVP(五)、处方举例：0.25%氯霉素滴眼液：主药、氯化钠(调渗透压)、羟苯甲酯 100℃30min

总结：注射用水配制后12小时内使用，注射剂灌封后8小时内灭菌，灭完菌的安瓿应在24小时内使用，输液配制药液至灭菌4h内完成。

第9章

其他制剂 第一节 栓剂

5.1.1栓剂的概念【掌】 药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂。

5.1.2栓剂的分类【掌】 1．肛门栓（直肠栓）为圆锥形、圆柱形、鱼雷型等。可发挥局部和全身作用。2．阴道栓 为球形、卵形、鸭嘴形等。主要发挥局部作用。

5.1.3栓剂的特点 1．常温下为固体，体温下迅速软化熔融或溶解于分泌液中。2．发挥局部作用，如通便、止痛、止痒、抗菌消炎等。3．发挥全身作用。

5.1.4与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点【掌】

1．部分避免首过效应，降低副作用、发挥疗效； 2．不受胃肠PH或酶的影响； 3．避免药物对胃肠道的刺激。4．对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂； 5．不能口服的药物可制成此类栓剂。6．生产率较低，成本比较高。

5.1.5栓剂的质量要求【掌】

1．药物与基质混合均匀，外形圆整光滑，无刺激性。2．硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药。(1)药物吸收途径

栓剂直肠给药后的吸收途径： ①药物通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环。②药物通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。③药物通过直肠淋巴系统吸收。

阴道用栓剂给药后，阴道血管与大循环相连，不经肝脏，且吸收速度较快

(2)影响直肠吸收的因许素

.2.1对栓剂基质的基本要求 １．熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或溶解。２．熔点与凝固点之差小。３．安全，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。４．稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉。

5.2.2基质的种类

1．油脂性基质 1）可可豆脂 同质多晶的组成防过热，β型稳定，乳剂基质； 2）香果脂和乌桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯

2．水溶性基质 1）甘油明胶 不溶化、缓效、阴道栓基质； 2）聚乙二醇类（PEG）不溶化、缓效、有刺激性；

３．非离子型表面活性剂类水溶性，与PEG同； １）吐温-61 ２）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyoxy 40 stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，缓释；

4.栓孔内涂的润滑剂

1）脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合所得；

2）水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。

3）可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（不沾模）。

5.3栓剂的制备【熟】

5.3.1制备方法 热熔法、冷压法、搓捏法（隔纸搓捏）。热熔法应用最广。

5.4.1栓剂的质量检查【熟】

1．重量差异 2．融变时限 油脂性基质栓30min内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓60min内全部溶解。3．熔点范围测定 4．体外溶出速度试验 5．体内吸收试验

气雾剂

第一节 概述

气雾剂：指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。喷雾剂：指通过机械(喷雾器或雾化器)作用将药液喷成雾状的制剂。吸入剂：指借主药本身具挥发与升华的特性供患者吸入的制剂。

一、气雾剂特点：速效定位、清洁无菌、稳定好，无局部刺激、成本高。

二、气雾剂分类： 按医疗用途分吸入气雾剂、皮肤粘膜用以及空间消毒气雾剂。

三、吸入气雾剂特点：主要通过肺部吸收

影响药物在呼吸系统分布的因素： 重力沉降、惯性嵌入、布朗运动

1、呼吸的气流：粒子的沉积量与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。

2、微粒的大小：药典规定10um以下，大多小于5um 通常0.5-5um 最适

3、药物的性质：被动扩散，脂/水分配系数大易吸收。

第二节 气雾剂的组成

一、抛射剂：多为液化气体，常压下沸点低于室温。分类：氟氯烷烃类、碳氢化合物、压缩气体

氟氯烷烃类：氟里昂，不溶水，脂溶性药物的溶剂，水中稳定，F11、F12、、F114

二、药物与附加剂

三、耐压容器

四、阀门系统

膜剂和涂膜剂

一、膜剂：指药物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的单层或多层膜状制剂。只适用于剂量小药物

1、成膜材料：１、聚乙烯醇PVA：05-88、17-88

2、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA

2、制备方法：

1、匀浆流延成膜法

2、压-融成膜法

3、复合制膜法：用于缓释膜剂

二、涂膜剂：将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。涂于患处，挥发后成膜，起保护作用

第三节 气雾剂的制备

抛射剂的填充：

1、压灌法：多用，设备简单，损耗小，不用低温，但压力变化幅度大。

2、冷灌法：药液冷至-20℃，抛射剂冷至沸点下5℃，速快，压力稳定，低温，含水品种不宜。

第10章 药物制剂的稳定性

1、影响因素及稳定化方法：

(一)、制剂因素 ：

1、PH值

2、溶剂

3、离子强度

4、表面活性剂

5、处方中辅料

(二)、环境因素：

1、温度

2、湿度和水分

3、光线

4、空气中的氧

5、金属离子

6、包装材料

(三)、药物制剂稳定化的其他方法：

1、改进药物剂型或生产工艺：

(1)、制成固体剂型(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接压片或包衣工艺

2、制成难溶性盐

四、固体药物制剂稳定性：

9、固体药物之间的相互作用：如硬酯酸镁不能作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。

五、药物稳定性试验方法：

1、影响因素试验 ：适于原料药考察，一批。≤5mm 疏松≤10mm 高温、高湿、强光试验

2、加速试验：原料药与药物制剂：三批 预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料

3、长期试验：原料药与药物制剂：三批 制定药物的稳定性提供依据。

6个月数据用于新药申报临床研究，12个月申报生产。前三个主用于新药申报

第11章 药物制剂新技术 第一节 包合技术

一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。主分子客分子

能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。

二、包合材料：

(一)、环糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。

三、常用包合技术：

1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）

2、研磨法

3、冷冻干燥法

4、喷雾干燥法

第二节 固体分散技术

一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。

二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。

（一）、水溶性载体材料：

1、聚乙二醇PEG： 4000、6000

2、聚维酮PVP

3、表面活性剂：泊洛沙姆188

4、有机酸类

5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇

(二)、难溶性载体材料：

1、纤维素类：EC

2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS

3、其他：胆固醇等

(三)、肠溶性载体材料：

1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素)

2、聚丙烯酸树酯类

三、常用的固体分散技术：

1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。

2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。

3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于50mg的药物。

4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。

5、研磨法

四、固体分散体的类型：

1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。

2、固态溶液 ：以分子状态分散

3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。

第三节 微型包囊技术

一、概述：

微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳，将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。

微球：药物溶解或分散在基质中。都属微米级

1、天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖

2、半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC

3、合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA

二、微囊化方法：

(一)、物理化学法(相分离法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化

1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度 凝聚剂：60% Na2SO4 固化剂：37%甲醛 凝聚系统：明胶-水-硫酸钠 水性介质中成囊，要求药物难溶于水

2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化

3、溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。

4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。

5、液中干燥法(溶剂挥发法)：除去分散相挥发性溶剂

(二)、物理机械法：

1、喷雾干燥法 ：喷入惰性热气流

2、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中

3、空气悬浮法：流化床包衣法

4、多孔离心法

5、锅包衣法

(三)、化学法：不加凝聚剂

1、界面缩聚法

2、辐射交联法

四、微囊的质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定 微囊载药量=(微囊内的药量/微囊的总重)*100% 包封产率：评价工艺

包封产率= [微囊内的药量/(微囊内药量+介质中药量)] *100% 微囊内的药量占投药的百分率。缓释、控释制剂 第一节 概述

缓释制剂：指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的目的的制剂。

第二节 缓释、控释制剂释药原理和方法

一、溶出原理：减少药物溶解度，降低药物的溶出速率。

1、制成溶解度小的盐或酯

2、与高分子化合物生成难溶性盐

3、控制粒子大小

4、将药物包藏于溶蚀性骨架中

5、将药物包藏于亲水性高分子骨架中

二、扩散原理：

缓控释方法：

1、增加粘度

2、包衣

3、制成微囊

4、制成不溶性骨架片剂

5、制成植入剂

6、制成药树脂

7、制成乳剂

三、溶蚀与扩散、溶出结合

四、渗透压原理：渗透泵型片剂的释药速率与PH无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。接近零级

五、离子交换作用

第三节 缓释、控释制剂的设计

一、影响口服缓释、控释制剂设计的因素：

(一)、理化性质：

1、剂量：一般05.-1.0g

2、Pka、解离度和水溶性

3、分配系数

4、稳定性

(二)、生物因素：

1、生物半衰期：1-12h

2、吸收

3、代谢

二、缓释、控释制剂的设计：

(一)、药物的选择： 2-8h为宜

(二)、设计要求：

1、生物利用度：胃与小肠 12h，大肠24h

2、峰浓度与谷浓度

(三)、缓控释剂辅料：阻滞剂、骨架材料、增粘剂

第四节 缓释、控释制剂的处方和制备工艺

一、骨架型缓、控释制剂：

(一)、骨架片的处方与工艺：

1、凝胶骨架片

2、蜡质类骨架片

3、不溶性骨架片(二)、缓、控释颗粒(微囊)压制片

(三)、胃内滞留片(四)、生物粘附片(五)、骨架型小丸

二、膜控型缓释、控释制剂：

1、微孔膜包衣片

2、膜控释小片

3、肠溶膜控释片

4、膜控释小丸

三、渗透泵片：由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。

四、植入剂

第十四章 经皮吸收制剂

第一节 概述

经皮吸收制剂TDDS、TTS：指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。

分四类：

1、膜控释型：零级

2、粘胶分散型：按浓度梯度制备，可恒定释放

3、骨架扩散型：均匀分散或溶解在骨架中

4、微贮库型：具膜控和骨架型特点 符合零级

第二节 经皮吸收制剂的设计

一、皮肤的基本生理构造：分子质量大，水溶性药物较难吸收。

二、影响药物经皮吸收的生理因素：

1、皮肤的水合作用

2、角质层的厚度

3、皮肤条件

4、皮肤的结合作用

三、TDDS设计的剂型因素：

1、药物剂量：10-15mg

2、分子大小及溶解度：>600难透过角质层 水、油中溶解度大且接近

3、PH与pKa

4、TDDS中药物的浓度：是依赖于浓度的被动扩散

四、渗透促进剂在TDDS中的应用：

1、表面活性剂：月桂醇硫酸钠SLS

2、二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜DMSO、癸基甲基亚砜DCMS

3、氮酮类化合物：月桂氮 酮Azone，国内批准应用

二、常用材料：

(一)、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯

(二)、压敏胶：聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶

(三)、其他材料：

1、背衬材料

2、防粘材料

3、药库材料：水凝胶，卡波末，各种压敏胶骨架膜材 第十五章 靶向制剂 第一节 概述

靶向制剂：TDDS，指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

应具备：

1、定位浓集

2、控制释药

3、载体无毒可生物降解

一、分类：

1、被动靶向制剂：利用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度

2、主动靶向制剂：用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。

3、物理化学靶向制剂：用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

第二节 被动靶向制剂

一、脂质体：指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊，也称类脂小球或液晶微囊。

(一)、特点：

1、靶向性和淋巴定向性

2、缓释性

3、细胞亲和性和组织相容性

4、降低毒性

5、提高稳定性

(二)、材料：磷脂、胆固醇

(三)、制备方法：

1、注入法：大多得单室 <0.2um

2、薄膜分散法

3、超声波分散法

4、逆相蒸发法：适合包封水溶性及大分子药物，量大

5、冷冻干燥法

三、微球：指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。目的：缓释长效、靶向

1、微球特性：(1)、靶向性：一般为被动靶向，2、小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。

四、纳米囊和纳米球：纳米囊：属药库膜壳型；纳米球：属基质骨架型，多是高分子物质组成的固态胶体粒子，10-1000nm内，可分散在水中形成近似胶体溶液。

特点：缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。

制备方法：

1、胶束聚合法

2、乳化聚合法

3、界面聚合法

4、盐析固化法

5、液中干燥法

第三节 主动靶向制剂

主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物。

一、修饰的药物载体：可将疏水表面亲水化，减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向

(一)、修饰的脂质体：

1、长循环脂质体：可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬，延长在体内的时间。

2、免疫脂质体：在脂质体表面连接上某种抗体，可提高脂质体的专一靶向性。

3、糖基修饰的脂质体：不同糖基结合中脂质体表面，可产生不同分布。

(二)、修饰的微乳(三)|修饰的微球(四)、修饰的纳米球

二、前体药物：在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。

第四节 物理化学靶向制剂

一、磁性靶向制剂：采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、磁性纳米囊。

二、栓塞靶向制剂：动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。

三、热敏靶向制剂：

1、热敏脂质体

2、热敏免疫脂质体

四、PH敏感的靶向制剂：

1、PH敏感的脂质体

2、PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS

第12章 生物药剂学 第一节 概述

生物药剂学：是研究药物及制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效间关系的一门科学。主要研究生物因素、剂型因素、体内吸收机理。

第二节 胃肠道吸收

吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程，血管内给药无吸收，其他都有吸收。

一、吸肠道吸收：小肠吸收最为重要

(一)、生理因素的影响：

1、胃肠道PH

2、胃空速率

3、食物：减慢胃空速率，推迟小肠内吸收

4、血液循环

5、胃肠分泌物

(二)、药物理化性质的影响：

1、解离常数和脂溶性：

4、溶出速率的影响：

3、粒度

4、多晶型

三、药物的稳定性：PH、酶

四、剂型因素的影响：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂

1、液体制剂：增加水溶液的粘度可减慢在胃中的吸收，2、主动转运则延长停留时间有利吸收。口服药物的油/水分配系数大，难于转到胃中，吸收速度慢。

2、固体制剂：

第三节 其他部位的吸收

1、直肠吸收：不

2、易受酶影响

2、口腔吸收：被动扩散，遵循PH-分配假说

3、注射部位吸收：一般一级，混悬零级，影响吸收最主要为血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。

4、皮肤吸收：影响因素：(1)药物(2)基质：乳剂型>水溶性>油脂性(3)透皮促进剂(4)皮肤方面

5、肺部吸收：是大分子药物较好的给药部位，控制粒度。2.5-3.0um

第二篇：药剂学知识总结

药剂学知识总结 第1章 绪论

一、剂型、制剂和药剂学的概念

1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。

2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。

3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

基础药剂学：物理药剂学、生物药剂学、药动学

二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）1.多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）； 2.给药途径与药物性质决定剂型 3.同一药物可制成多种剂型；4.同一种剂型包括许多种制剂；

三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）

①改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。②改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。③降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。④产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。⑤可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。

四、药物剂型的分类【熟】(一)按给药途径分类

1．经胃肠道给药剂型 2．非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。(3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。(4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。

(二)按分散系统分类 1．溶液型2．胶体溶液型3．乳剂型 4．混悬型5．气体分散型6．微粒分散型7．固体分散型

(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。

五、国家药品标准（药典和局颁标准）

（一）药典的概念、特点及品种收载【 1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2.特点：

1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。

2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，(注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。

3.我国建国后共颁布药典情况：1）颁布七次药典，分别是53、63、77、85、90、95、00年，2）从63年版开始分为一部中药，二部化学药。3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。4）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。

六、处方的概念和类型【掌】

1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。2.法定处方指药典等收载的处方；3.医师处方指医生为某一病人开据的处方；4.协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。第2章 片剂

一、片剂的概念和特点【掌】

1．概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

2．片剂的特点： ① 固体制剂稳定、量准、类型多、应用广；② 生产、贮输、携带、方便，成本低；③吞服有困难（小儿、昏迷病人），生物利用度差。

二、片剂的分类【掌】 注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：

1． 普通压制片（素片）2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂 5．多层片 有两层或多层构造的片剂 6．分散片 多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。7．舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂 8．口含片 含在口腔内使用的片剂 9．植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂 10．溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。11．缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂

三、片剂的质量要求【掌】

①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解

度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；

⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。

四、片剂的常用辅料【掌】

1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg 应加。1）淀粉类

淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。

可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。糊精：粘性大，不单独使用。

2）糖类 糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。

乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。

3）其他 微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名“Avieel”。无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。小结：

A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉 B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）； C可压性淀粉：多功能辅料。

2．粘合剂和湿润剂

1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。

① 淀粉浆(常用8％～15％的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。②

羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型)④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1％～2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。

3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。

缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。常用崩解剂：

①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。4．润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中：

①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂：

①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂；②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油

五、粉碎、筛分与混合 1 粉碎

粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。（机械力）

目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群（1）粉碎的意义①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度；

②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关； ③有助于从天然药物中提取有效成分等。

（2）粉碎机理、方法及设备

①

粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。（耗能）

力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。② 粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.A、闭塞粉碎：

自由粉碎 B、开路粉碎 循环粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎： D、低温粉碎： E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。③ 粉碎设备【了解】

球磨机 冲击式粉碎机（万能粉碎机）气流式粉碎机 胶体磨 粉碎原理

《中国药典》2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 药筛的分类（2）筛的规格：

①药典标准筛1—9号（内孔径由大到小）② 工业筛10—140目（目表示每英寸长度上的筛孔数目）③筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。（3）筛分设备【了解】 旋动筛 振动筛 物料运动方式（同时）：

影响筛分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形状、密度、带电性、含湿量）；２）药筛的因素（筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度）。3 混合

（1）两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。

混合过程三种运动方式（综合作用）：①对流混合②剪切混合③扩散混合。

（2）混合方法与设备 混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。

混合设备：容器旋转型和容器固定型。① 容器旋转型混合机

A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70% ～90%；充填量约为30%。

B、V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% ～40%；充填量为30%。

② 容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机（混合时间长）

六、制粒、干燥与压片

为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。1．湿法制粒压片【掌】

加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。

制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。

（1）湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力；B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。（2）生产工艺流程

原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片（3）制湿颗粒方法和设备

摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。

1)挤压式制粒机：2)转动制粒机3)高速搅拌制粒4)流化床制粒机(4)干燥：

目的：提高药物的稳定性（防水解、霉变）。加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热（简称对流干燥）。干燥方法：

C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。

干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。(5)其他制粒方法

1)干法制粒： 2)喷雾制粒：（6）压片机： 2．干法制片

①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。

②干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。

③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。

七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】

与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。

1．药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好（易裂片）。

2．药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低（固体桥多），片剂的硬度大；立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片（影响流动性和可压性）。

3．粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型（可影响硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。

5．压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型（可影响崩解）。

八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】

三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析 1．裂片和顶裂

片剂发生裂开的现象叫做裂片，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2．松片

片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。

3．粘冲

造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。

4．片重差异超限 5．崩解迟缓 影响崩解的因素

①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。

②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。

③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。

④表面活性剂：当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小)，加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。

⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。

⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。

⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。

⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。

6．溶出超限

对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律：

dC／dt=kSCs dC／dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。

２．改善固体药剂中药物溶出速度的方法

１）制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。

２）制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。

３）制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。

４）制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物以分子状态存在于载体中。

7．片剂含量不均匀

小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。

九、包衣的目的和种类【掌】

目的：① 控制药物在胃肠道的释放部位；② 控制药物在胃肠道中的释放速度；③ 掩盖苦味或不良气味；④ 防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性；⑤ 防止药物的配伍变化；⑥改善片剂的外观。包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。包衣的方法： 滚移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。

悬浮包衣法：（流化包衣法或沸腾包衣法）适用包薄膜衣。

压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣（多层片）。

十、包衣的材料与工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％虫胶及10％邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明胶浆或30％～35％阿拉伯胶浆。

②包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。

③包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。

④包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。

⑤打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC)；②羟丙基纤维素(HPC)；③丙烯酸树脂VI号；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。

(4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛；食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。

十、片剂的质量检查【熟】

（一）片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。

1．外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。

2．片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。

4．崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。其中压制片（素片）为15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）为60min（素片的4倍）。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。5．溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6．含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按《中国药典》法检查判断是否合格。

（二）片剂的包装与贮存 要求：密闭防潮，使用方便；

1.多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶2.单剂量包装：泡罩式(水泡眼)窄条式

（三）片剂的处方设计 第3章 散剂和颗粒剂 3.1.1粉体学的概念

研究粉体的基本性质及其应用的科学。

粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。

3.1.3粉体的性质

1．粒子大小和粒度分布

1）粒子大小（粒度）是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。

粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分径

5．粉体的流动性【熟】

1）休止角： 评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小，流动性好。休止角≤400时，可以满足生产流动性的需要。

2）影响流动性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。

3）增加粉体流动性的方法：

（１）制成颗粒（２）加入一定量的粗粉（３）适当干燥（４）加入助流剂、润滑剂（５）改善粒子的形态

6．粉体的吸湿性【熟】

7．粉体的润湿性【熟】 用接触角衡量粉体润湿性。接触角小，粉体润湿性好。3.1.4粉体学在药剂学中的应用

1．粒子大小对药剂质量的影响

1）含量均匀度 2）生物利用度 3）释药速度 4）稳定性 5）刺激性 6）混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等

2．流动性对药剂质量的影响片重差异、装量差异、含量均匀度

3．吸湿性对药剂质量的影响 稳定性、流动性

4．润湿性对药剂质量的影响 崩解性、溶解性

3.2散剂

3.2.1散剂的概念和分类【掌】 一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。

分类：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。

3.2.2散剂的特点 【掌】 ．比表面积大、易分散、起效快； 2．外用有保护和收敛等作用； 3．工艺简单，剂量易控，便于婴幼儿服。4．贮运、携带比较方便；

3.2.3散剂的制备【熟】

工艺流程：粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存 1．粉碎 2．筛分 1）药筛的种类（１）工业用标准筛 以“目”数表示筛号，即以每英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。（２）药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。

4．分剂量 分剂量的方法：目测法、重量法、容量法。

5．质量检查【熟】

1）均匀度 2）水分 3）装量差异（单剂量、一日剂量包装）4）卫生学检查

6．包装贮存 散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。3.3 颗粒剂

3.3.1颗粒剂的概念【掌】 药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。

3.3.2颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。

3.3.3颗粒剂的特点 使用方便，可以直接吞服，也可冲水饮用，药效较快。

3.3.4颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似，但不需压片，将颗粒经整粒、分级，装袋即可。

3.3.5颗粒剂的质量检查 【熟】

1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2．粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。3．干燥失重 除另有规定外，不得超过2%。4．溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物；混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体，并呈泡腾状 第4章 胶囊剂、滴丸和微丸

硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊的区别【掌】

①硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。②软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。③肠溶胶囊是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。肠溶胶囊制备方法有两个：一是与甲醛作用生成只在肠液中溶解的甲醛明胶，二是在明胶壳表面包被肠溶衣。4.1胶囊剂

1．概念【掌】 药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。

2．特点1）掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性2）药物的生物利用度较高3）可弥补其他剂型的不足４）可延缓药物的释放５）可定位释放（口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊）4.1.2不宜制成胶囊剂的药物【掌】

1．药物的水溶液或稀乙醇溶液2．风化性药物3．吸湿性很强的药物4．易溶性的刺激性药物 4.1.3胶囊剂的分类【掌】（按囊壳性状的不同分）1．硬胶囊剂2．软胶囊剂（胶丸）

根据用途的特殊性，将其分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊剂三类。4.1.4硬胶囊剂的制备

1．工艺流程【熟】 制备空胶囊→制备填充物料→填充→封口2．空胶囊溶胶—蘸胶(制坯)—干燥—拔壳—切割—整理

1）组成 囊材（明胶）、增塑（甘油等）、增稠（琼脂）、遮光（二氧化钛）、着色防腐剂2）空胶囊剂的规格常用的为0~5号，号大容积小。3）空胶囊的选择 据规定药量所占容积选。根据经验或测定物料的堆密度来确定。

3．填充物料的制备方法

1）直接将药物和辅料粉碎、过筛、混匀。2）物料的流动性差，可将其制成颗粒。3）为便于药物的配伍或控制药物释放，可将药物制成微丸或包衣微丸。4.1.5软胶囊剂

1．软胶囊剂的组成1）软质胶囊 由明胶-甘油-水组成2）囊心物（药料）（１）固体药粉（２）药物的油溶液或混悬液（３）药物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混悬液

2．软胶囊剂的制备【熟】 1）滴制法：2）压制法 4.1.6胶囊剂的质量检查【熟】

1）外观 2）水分 硬胶囊剂内容物的水分不得超过9.0%。3）装量差异 4）崩解时限 5）溶出度 凡检查溶出度的胶囊不再检查崩解度。4.2滴丸剂

4.2.1滴丸剂的概念 【熟】固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。

4.2.2滴丸剂的特点【熟】1．设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2．工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加；3．可使液态药物固体化，便于服用、运输。4．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。5．也可外用（耳、眼科用），能延长药效。4.2.3滴丸常用基质

1．水溶性基质 PEG类（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂类等。2．脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。

4.2.4常用的冷凝液 液体石蜡、植物油、水等。4.2.5滴丸剂的制备1．工艺流程【熟】

药物与基质加热熔融混匀→滴入冷却剂→冷却→洗丸→干燥→选丸→（包衣）→质检→分装

2． 制备的操作要点1)选择合适的基质与冷凝剂2)滴管的口径应合适3)滴制过程应控制好各部位的温度

4.2.6滴丸的质量要求

1．外观2．重量差异3．溶散时限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸

4.3.1微丸的概念【熟】 药物与辅料构成的直径小于2.5mm的实心球状制剂。

4.3.2微丸的特点【熟】1．可以直接吞服，较普通丸剂服用方便，药效迅速。2．可以装入硬胶囊中制成胶囊剂使用。3．便于药物的配伍，减少药物的配伍变化。4．微丸可包衣，达到缓释和控释的目的。4.3.3微丸的制备

1．工艺流程 药物粉碎过筛混合→制颗粒→干燥→（包衣）

2．制丸粒的方法1）流化沸腾制粒法（一步制粒法）2）喷雾干燥制粒法3）包衣锅法（滚转制粒法）4）挤出滚圆法5）离心抛射法6）液中制粒法 第5章 栓剂

5.1.1栓剂的概念【掌】 药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂。

5.1.2栓剂的分类【掌】 1．肛门栓（直肠栓）为圆锥形、圆柱形、鱼雷型等。可发挥局部和全身作用。2．阴道栓 为球形、卵形、鸭嘴形等。主要发挥局部作用。

5.1.3栓剂的特点 1．常温下为固体，体温下迅速软化熔融或溶解于分泌液中。2．发挥局部作用，如通便、止痛、止痒、抗菌消炎等。3．发挥全身作用。

5.1.4与口服制剂比较，发挥全身作用栓剂的特点【掌】

1．部分避免首过效应，降低副作用、发挥疗效； 2．不受胃肠PH或酶的影响； 3．避免药物对胃肠道的刺激。4．对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂； 5．不能口服的药物可制成此类栓剂。6．生产率较低，成本比较高。5.1.5栓剂的质量要求【掌】

1．药物与基质混合均匀，外形圆整光滑，无刺激性。2．硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药。

(1)药物吸收途径

栓剂直肠给药后的吸收途径： ①药物通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环。②药物通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。③药物通过直肠淋巴系统吸收。

阴道用栓剂给药后，阴道血管与大循环相连，不经肝脏，且吸收速度较快

(2)影响直肠吸收的因许素

.2.1对栓剂基质的基本要求 １．熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或溶解。２．熔点与凝固点之差小。３．安全，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。４．稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉。

5.2.2基质的种类

1．油脂性基质 1）可可豆脂 同质多晶的组成防过热，β型稳定，乳剂基质； 2）香果脂和乌桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯

2．水溶性基质 1）甘油明胶 不溶化、缓效、阴道栓基质； 2）聚乙二醇类（PEG）不溶化、缓效、有刺激性；

３．非离子型表面活性剂类水溶性，与PEG同； １）吐温-61 ２）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Polyoxy 40 stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，缓释；

4.栓孔内涂的润滑剂

1）脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合所得；

2）水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。

3）可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（不沾模）。

5.3栓剂的制备【熟】

5.3.1制备方法 热熔法、冷压法、搓捏法（隔纸搓捏）。热熔法应用最广。

5.3.3置换价 1．置换价的概念 药物的重量与同体积基质的重量之比。2．置换价（f）的计算公式 f＝W/[G－(M－W)]

G为空白栓的平均重量；W为每粒含药栓的平均含药量；M为含药栓的平均重量。

4）置换价的意义 根据置换价计算基质的用量。

计算公式 X＝（G－W/f）n 式中n表示拟制备栓剂的枚数。

5.4.1栓剂的质量检查【熟】

1．重量差异 2．融变时限 油脂性基质栓30min内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓60min内全部溶解。3．熔点范围测定 4．体外溶出速度试验 5．体内吸收试验

第6章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 6.1.1软膏剂的概念【掌】

药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。

6.1.2软膏剂的分类

１．按基质的不同分油脂性基质软膏（油膏）乳剂基质软膏（乳膏）水溶性基质软膏（水膏）2．按分散系统分 溶液型、乳剂型、混悬型。3．按作用不同分局部作用的软膏 全身作用的软膏 6.1.3软膏剂的质量要求1．均匀细腻、稠度适宜。2．无刺激性、无过敏性。3．性质稳定。4．用于创面的软膏应无菌。

6.2软膏剂的基质包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。

6.2.1 油脂性基质【掌】

１．油脂性基质的特点1）强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。3）性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。２．常用品种

1）凡士林（软石蜡）半固体，分黄、白两种。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。

2）固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油 不单独使用，常用于调节软膏的稠度。

3）羊毛脂 不单独使用,吸水能力强，能吸收二倍重量的水形成W／O乳剂。

4）硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促药释放与透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳剂型基质

１．基本组成1）油相 硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。2）水相蒸馏水。3）乳化剂 一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等。4）防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。5）保湿剂甘油、丙二醇、山梨醇 ２．分类

1）O/W 型 亲水性乳剂基质，又称“雪花膏” 2）W/O型 亲油性乳剂基质，又称“冷霜”。6.2.3水溶性基质

１．特点 为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。

２．常用品种１）甘油明胶２）纤维素衍生物： MC、CMC-Na３）聚乙二醇（PEG）高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。

3软膏剂的制备方法【掌】1研和法 基质已形成半固体时采用此法。.2熔和法通过加热，使基质熔化、混均，再加入药物研磨混匀。3乳化法

２．乳化法中油、水两相混合的方法：1）两相同时掺和2）分散相加到连续相中3）连续相加到分散相中 6.4软膏剂的质量评价【掌】6.4.1外观色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。6.4.2粒度 混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180μm的粒子。6.4.3装量限度6.4.4微生物限度6.4.5无菌用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏，应无菌6.4.6主药含量6.4.7物理性质 熔点、黏度与稠度、酸碱度。6.4.8刺激性6.4.9稳定性6.4.10药物释放、穿透及吸收的测定 6.5软膏剂的包装与贮存

常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。6.6 眼膏剂【熟】

6.6.2特点（与滴眼剂相比）疗效持久；能减轻眼睑对眼球的摩擦；适用水不稳定药。

6.6.3质量要求1．均匀、细腻、易于涂布；2．无刺激性；3．不得检出金葡菌和绿脓杆菌；4．用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和抗氧剂。（绝对无菌）

6.6.4常用基质 黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。

6.6.5制备方法１．基质必须经熔化、滤过、灭菌（150℃至少1小时）处理。２．必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。３．不溶性药物必须制成极细分，并通过9号筛。

6.6.6质量要求 装量、粒度、金属性异物、卫生学 6.7凝胶剂【熟】

6.7.1概念 药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半固体外用制剂。

6.7.2分类１．按分散系统分单相凝胶剂（药物溶解在基质中）多相凝胶剂（药物混悬在基质中）２．按基质溶解性能分水性凝胶剂 油性凝胶剂

6.7.3常用基质１．卡波姆（Carbomer）２．纤维素衍生物

6.7.4质量检查 同软膏剂 6.7.5贮存的要求

１．贮藏中药物微粒应分散均匀，不应下沉结块，混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。２．常温下应保持胶状，不干涸或液化。

３．应置于避光密闭容器中，于25℃以下贮存，应防止结冰。

第8章 注射剂与滴眼剂

8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。

8.1.2注射剂的分类

１．按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。

２．按给药途径分类【熟】 １）静脉注射液 5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；２）椎管注射液不可超过10ml ３）肌肉注射液 1—5ml ４）皮下注射液 1—2ml ５）皮内注射液 0．2ml以下６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等

8.1.3注射剂的特点【掌】 优点： １．药效迅速作用可*。２．适用于不宜口服的药物。３．适用于不能口服药物的病人。４．可发挥局部定位的作用。５．可产生定向作用。

缺点： 1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生产过程复杂。3．安全性低于口服制剂

8.1.4注射剂的质量要求【掌】

１．含量合格 ２．无菌 不得含有任何活的微生物。３．无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。５．不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。７．稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。８．pH值合格 控制在4~9范围内。９．渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。10．降压物质 必须符合规定，以保用药安全。

8.2注射剂的溶剂与附加剂

8.2.1注射用水【掌】

１．注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别 ２．注射用水的质量要求【掌】 １）必须通过细菌内毒素（热原）检查。２）一般检查项目 pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目)３．注射用水的制备

１）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。

２）蒸馏法制备注射用水

４．注射用水的收集与保存

２）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。

8.2.2注射用油【了】

１．精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。２．符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。３．避光密闭贮存，防氧化酸败。４．常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。8.2.3其他注射用溶剂【了】

１．水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。

２．油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。

8.2.4注射剂的附加剂【掌】

目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌

常用的附加剂有：

１．pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。

２．表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。

３．助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。

４．延缓药物氧化的附加剂

１）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）２）螯和剂 EDTA-2Na ３）惰性气体二氧化碳、氮气

５．等渗调节剂氯化钠、葡萄糖

６．局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。

７．抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。

8.3热原

.8.3.1热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。

8.3.2热原的性质【掌】

１．耐热性２．可滤过性热原体积小（约1~5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。３．被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。４．水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据５．不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。

8.3.3污染热原的途径【掌】

１．从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。２．从其他原辅料中带入 ３．从容器、用具、管道和设备等带入 ４．制备环境中带入 ５．从输液器带入

8.3.4除热原的方法【掌】

１．高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250℃、30min。２．酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。３．吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。４．滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。

8.3.5热原检查方法

１．家兔法体内热原试验法。２．鲎试剂法

8.4药物溶解度与溶解速度

8.4.1溶解度及其影响因素【掌】

１．溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。

２．影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）

１）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。２）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。３）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。

8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】

１．制成可溶解性盐 ２．引入亲水基团 ３．使用混合溶剂 ４．加入助溶剂５．加入增溶剂 8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】

１．溶解速度的概念 溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。

２．影响因素

固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：

１）升高温度，增加药物分子的扩散系数D； ２）搅拌，可减少扩散层的厚度δ； ３）减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。

8.5.2滤过机理与影响因素

8.5.3滤过器

１．砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。２．垂熔玻璃滤过器３．微孔滤膜滤过器

（１）需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜；（２）用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜；

（３）微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内；

（４）菌检。

8.6.3空气净化的标准 按每升空气中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度（微粒数）要求外，还有温度（18~26℃）、相对湿度（40%~60%）、压力（保持正压）的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。

8.6.4含尘浓度的测定方法

１．光散射式粒子计数测定法 ２．滤膜显微镜计数测定法 ３．光电比色计数测定法

8.6.6洁净室的设计

１通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100级。

8.7注射剂的灭菌及无菌技术【掌】

8.7.2物理灭菌法 １．干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。

１）火焰灭菌法不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。

２）干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法。本法穿透力弱、灭菌温度较高，灭菌时间较长。药典规定为160℃~170℃需2小时以上；170℃~180℃需1小时以上；250℃需45分钟。热原经250℃30分钟或200℃以上45分钟可遭破坏。本法适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌，如注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等。

２．湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高，因为有水分存在，蒸汽潜热大、穿透力强，使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。

１）煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放入沸水中加热灭菌的方法，通常煮沸时间为30~60min。

２）流通蒸汽灭菌法是在常压下用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法，通常灭菌时间为30~60min。

流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*，不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。

３）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。

（１）特点灭菌可*，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，应用广泛。

（２）灭菌条件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。

（３）适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂（如输液、注射液、眼药水、合剂等）、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。

５）低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌。但费时、对芽胞的杀灭效果不理想，必要时应加入抑菌剂。

３．射线灭菌法

４．滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器(孔径0.22μm)或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染。8.7.3、F、F0值的意义

３．F与F0值 是验证灭菌方法可*性的参数，具有简单、准确、灵敏的特点。１）F值 是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170℃；

２）F0值 是相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。

8.7.4化学灭菌法

１．概念 用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。不能杀死芽胞，仅对繁殖体有效。目的在于减少微生物的数量，控制一定水平的无菌状态。

8.7.5无菌操作法和无菌检查法

３．适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。

４．无菌检查方法 １）直接接种法 ２）薄膜滤过法

8.8注射剂的制备

8.8.1概述

１．注射剂的工艺流程 包括容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。

注射剂的容器和处理方法 检查一切割一圆口一安瓿的洗涤一干燥或灭菌

注射剂的制备流程 原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一质量检查

２．对环境洁净度的要求 １）容器的干燥、灭菌应在控制区内进行；冷却应在洁净内进行。２）注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。３）可灭菌的产品可在控制区操作。

8.8.2注射液的配制

2.配液的方法有浓配法和稀配法。

３．配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。

４．配液用的注射用油应150℃~160℃1~2小时灭菌，冷却后进行配制。

8.8.3注射液的滤过

注射液的滤器的种类与选择

(1)垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。(2)砂滤棒、粗滤(3)微孔滤膜器。常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，滤膜孔径在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精滤使用，滤膜孔径为O．3或0．22μm可做除菌过滤用。

8.8.4注射剂的灌封

１．灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行，灌注后应立即封口，以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进行）。

2．封口的方法：拉封、顶封。封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求：玻璃安瓿应无色透明，应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤，有足够的强度，有高度的化学稳定性，熔点较低，不得有气泡。

3．某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。

注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有：剂量不准确、封口不严、出现大头(鼓泡)、瘪头、焦头等。

8.8.5注射剂的灭菌和检漏

１．灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般12小时）。

要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃ 30min灭菌；10~20ml安瓿100℃ 45min灭菌；对热不稳定的产品可适当缩短时间，如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。凡耐热的产品，宜采用115℃30分钟热压灭菌。按F0值大于8验证灭菌效果。

２．检漏 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。8.8.6注射剂的质量检查 包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。8.9输液【掌】

１．概念 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。

２．质量要求 输液的质量要求基本同安瓿剂，但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。１）无菌、无热原。２）澄明度要求更严格，还需作微粒检查。３）pH值尽量与血浆相等。４）渗透压应等渗或偏高渗，不能用低渗溶液输入静脉内。５）输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。

3.输液制备与注射剂基本一致

8.9.2营养输液掌】

１．概念 将患者需要的各种营养成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等）制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。

２．分类 按成分不同划分

１）糖类 葡萄糖注射液 ２）氨基酸类复方氨基酸注射液 ３）脂肪类静脉注射脂肪乳剂，植物油为主要成分，加乳化剂与注射用水制成O/W型乳剂。４）维生素和微量元素类

8.9.3血浆代用液掌】

１．概念 在大失血等应急情况，用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用，但不能代替全血。常见的品种有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种。羟乙基淀粉注射液（706代血浆）。

２．质量要求除符合注射剂的质量要求外，还应不妨碍血型试验；不妨碍红细胞的携氧功能；在血液循环系统内保留较长时间，但不得在脏器组织中蓄积。

8.10注射用无菌粉末

8.10.1概念 专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。

8.10.2适用范围 在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。

8.10.3分类

１．注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。２．注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥

8.11.2渗透压的调节

与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。

常用的调整方法如下：

１．冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：

0.52=a + b W

W：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%，g/ml）。a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数(℃)。b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。

２．氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算： 0.9%V=E W + X

X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g； V：欲配制药物溶液的体积，ml； E：1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）； W：溶液中药物的量，g。

8.11.3等渗溶液与等张溶液 1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。

2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液，是—个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。

在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等张溶液。

8.12.4滴眼剂的附加剂

１．pH调节剂 常用缓冲液，如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。

２．渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。

３．抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类（尼泊金类）、山梨酸等。

４．粘度调节剂甲基纤维素（MC）、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPa?s。

５．其他 与注射剂相似，有稳定剂、增溶剂等。

第9章 液体药剂

9.1.1概念 液体药剂是指将药物分散在液体分散介质（溶剂）制成的内服或外用液体制剂。

9.1.2特点 １．分散度大、药效快。２．给药途径多，使用方便。３．分散度大，易引起药物的化学降解；水性药液容易霉变；携带、运输和贮存都不方便。

9.1.3质量要求 １．浓度准确。２．均相液体药剂应澄明；非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。３．口服液体药剂应外观良好，口感适宜；外用液体药剂应无刺激性。４．应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。

9.1.4液体药剂的分类 １．按分散系统分

１）均相液体药剂

（１）低分子溶液剂简称溶液剂，药物以<1nm的微粒状态（分子或离子）分散在溶剂中。

（２）高分子溶液剂是由高分子化合物溶解在溶剂中所形成的澄明液体，如明胶溶液、胃蛋白溶液等。２）非均匀相液体药剂是药物以多分子聚集体形式分散在液体分散介质中形成的不稳定的多相分散体系，包括溶胶剂、混悬剂、乳剂。

２．按给药途径分

１）内服液体药剂如合剂、糖浆剂等。２）外用液体药剂如洗剂、搽剂、滴耳剂、含漱剂、灌肠剂等。

9.2.1表面活性剂的概念及结构【掌】

表面活性剂是指能够显著降低液体表面张力的物质。表面活性剂为双亲性分子结构，包含了亲油的非极性

第三篇：药剂学 复习知识总结

药剂学是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制和合理使用等内容的综合应用技术科学。药物的剂型是把药品以不同的给药方式和不同的给药部位为目的制成的不同“形态”。药剂学的宗旨是制备安全，有效，稳定，使用方便的药物制剂。药剂学的基本任务；（1）.药剂学基本理论的研究，（2）.新剂型的研究与开发，（3）.新技术的研究与开发，（4）.新辅料的研究与开发，（5）.中药新剂型的研究与开发，（6）.生物技术药物制剂的研究与开发，（7）.制剂新机械和新设备的研究与开发药典是一个国家记载药品标准，规格的法典，一般由国家药典委员会组织编篡，并由政府颁布，执行，具有法律约束力。1953、1963、1977、1985„ 处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要的书面文件。分为医师处方和法定处方。OTC 非处方药指不需要凭执业医生或执业助理医生的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。处方药必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生的指导下使用的药品。液体制剂的分类

（一）按分散体系的分类：1.均相液体制剂（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂。2.非均相液体制剂：（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂

（二）按给药途径分类：1.内服液体制剂2.外用液体制剂液体制剂的溶剂

（一）极性溶剂；水，甘油，二甲基亚砜(二)半极性溶剂；乙醇，丙二醇，聚乙二醇

（三）非极性溶剂；脂肪油，液体石蜡，乙酸乙酯 增溶剂系指具有增容能力的表面活性剂，被增溶的物质称作为增容质（聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类）助溶剂系指难溶性的药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。（碘化钾）潜溶剂系指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂（与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油）糖浆剂的制备方法；1.溶解法 ： 热溶法冷溶法2.混合法高分子溶液剂：指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。

制备高分子溶液时首先要经过溶胀过程。溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水集团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，这一过程称有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子降低了高分子分子间的作用力，溶胀 继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀（无限溶胀常需要搅拌或加热等过程才能完成）。溶胶的性质：（1）.光学性质：丁达尔效应（2）.电学性质：电泳（3）.动力学性质：布朗运动（4）.稳定性：热力学不稳定表现为聚结，动力学不稳定表现为重力沉降。助悬剂（suspending agent）系指能增加分散介质的黏度以降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。1.低分子助悬剂有甘油，糖浆等。2.高分子助悬剂（1）天然高分子助悬剂；阿拉伯胶，西黄蓍胶，桃胶（2）合成或半合成高分子助悬剂；纤维素类，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素（3）硅皂土（4）触变胶润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被谁湿润能力的附加剂。润湿剂的HLB值在7---9之间，如聚山梨酯类，聚氧乙烯蓖麻油类，絮凝剂(flocculating agent)与反絮凝剂是混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。沉降体积比是指沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比F=V/V0=H/H0F值越大，混悬剂越稳定。F在0—1之间。乳化剂应具备的条件（1）.具有一定的乳化能力，并能在乳滴的周围形成牢固的乳化膜，（2）.具有一定的生理适应能力，无毒副作用（3）.受各种因素影响力小（4）.稳定性好乳化剂的种类（1）.表面活性剂类乳化剂：阴离子型乳化剂；硬脂酸钠，硬脂酸钾。油酸纳，硬脂酸钙.非离子型乳化剂；单甘油硬脂酸脂。聚山梨酯。（2）.天然乳化剂 ：亲水性较强 可制O/W型乳化剂,阿拉伯胶，西黄蓍胶，明胶。乳剂的稳定性（1).分层（2）.絮凝(3).转相(4).合并与破裂(5).酸败。新生皂法：将油水两相混合时，两相界面上生成的新生皂类产生乳化的方法。灭菌制剂系指采用某物理化学方法杀灭或出去所有获得微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂注射剂的特点（1）.药效迅速，作用可靠（2）.可用于不宜口服给药的患者（3）.可用于不宜口服的药物（4）.发挥局部作用（5）.直射给药不方便且注射时疼痛（6）.制造过程复杂，价格较高。注射制剂的一般质量要求：无菌、无热源、澄明度、安全性、渗透压、PH、稳定性、降压物质注射用水《中国药典》规定；（1）.注射用水为将纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；（2）.灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水（3）.纯化水为将原水经蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其他适宜的方法处理后制的的供药用的水冰点降低法W=（0.52-a）/bW配制等渗溶液所需加入的等渗调节剂的百分含量 a 药物溶液的冰点下降度数b用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数氯化钠等渗当量法W=（0.9-A）/100W配制等渗溶液所需加入的等渗调节剂的百分含量A所有药物的氯化钠等渗当量滴眼剂的质量要求：PH、渗透压、无菌、可见异物、黏度注射剂的附加剂：（1）.PH和等渗调节剂（2）.增溶剂（3）麻醉剂（4）抑菌剂（5）抗氧剂固体剂型的制备工艺：药物-粉碎-过筛-混合（散剂）-造粒（颗粒剂）压片（片剂）胶囊剂„散/颗粒/片散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎，均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为口服散剂与局部使用散剂。散剂的特点：（1）.散剂的粒径小，比表面积大，容易分散，起效快。（2).外用散的覆盖面积大，同时可以发挥保护和收敛等作用。(3).贮存，运输，携带比较方便(4).制备工艺简单，剂量易控制，便于婴幼儿服用。

散剂的制备工艺：物料（辅料）-粉碎过筛-混合-分剂量-质量检查-包装-散剂 筛的内径大小：一号筛>九号筛筛的筛孔数目：一号筛<九号筛

临界相对湿度（CRH）是水溶性药物的吸湿特征参数，空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。CRH(ab)=CRH(a)×CRH(b)

颗粒剂是将药物的粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。中国药典规定的粒度范围是大于一号筛的粗粒和小于五号筛的细粒的总和不能超过15%。颗粒剂的制备：物料-粉碎-过筛-混合(辅料)-制软材-制粒-干燥-整粒-质量检查-分剂量-颗粒剂片剂是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。泡腾片是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时两者反应产生大量二氧化碳气体。从而使片剂迅速崩解。如碳酸钙泡腾片

口腔崩解片或口腔速溶片；将片剂置于口腔内时能迅速崩解或溶解；吞咽后发挥全身作用的片剂。特点是服药时不用水

片剂的辅料（1）稀释剂；其主要作用是用来增加片剂的重量和体积，也称填充剂包括淀粉，蔗糖，糊精，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素等。（2）润湿剂系指本身没有黏性，但能诱发待制粒物料的黏性，以利于制粒的液体。包括蒸馏水，乙醇。（3）黏合剂系指对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从而使物料聚结成粒的辅料。包括淀粉浆，纤维素衍生物，明胶等。（4）崩解剂是促成在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。常用崩解剂：干淀粉、羧甲淀粉钠（CMS-Na）（5）润滑剂广义的润滑剂包括三种辅料，即助流剂，抗黏剂和润滑剂。压片三大要素流动性，压缩性，和

润滑性(1)流动性好，可以保证粉体的流动，填充等操作的顺利进行，减小片重差异(2).压缩成形性好，可以防止裂片松片等不良现象(3).润湿性好可以防止片剂不黏冲，可得完整光洁的片剂。湿法制粒:主药+辅料(粉碎-过筛-混合-)黏合剂-润滑剂-造粒-干燥-整粒-混合-压片软材以“轻握成团，轻压即散”为宜干法制粒:主药/辅料-粉碎-过筛-混合-压块-粉碎-整粒-混合-压片(润滑剂)片剂制备过程中的问题和原因（1）.裂片，原因细粉太多，压缩时空气排不出，解除压力后，空气体积膨胀，导致裂片，物料的可塑性不强，易脆。（2）.松片，原因是黏性力差，压缩力不足等。（3）.黏冲，原因颗粒不够干燥，物料容易吸潮，润湿剂的选用不当或用量不足或冲头不光等。

包衣的目的（1）.避光，防潮，以提高药物的稳定性（2）.遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性（3）.隔离配伍禁忌成分（4）.采用不同颜色的包衣，增加药物的识别能力，增加用药安全性（5）.包衣表面光洁，提高流动性；（6）.提高美

观度（7）.改变药物的释放位置及速度

胶囊剂系指药物填充于空心硬质胶囊壳或密封于弹性软质胶囊壳中的固体制剂。特点（1）.掩盖药物的不良嗅味，提高药物的稳定性（2）.药物在体内起效快（3）.液态药物固体剂型化（4）.可延缓药物的释放和定位释药。胶囊壳的主要材料是水溶性明胶。硬胶囊系指用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末，颗粒，小片或小丸填充于空心胶囊内。软胶囊系指一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液，混悬液，乳液或半固体，密封于球形的或椭圆形的软质囊材中。滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状得制剂，主要供口服使用。膜剂系指药物溶解或均与分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。

软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成均匀的半固体外用制剂。软膏剂具有热敏性和触变性的特点。按分散系统分为：溶液型、混悬性、乳剂型 软膏剂基质的要求：（1）.润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布（2）.性质稳定，与主药不发生配伍变化（3）.具有吸水性，能吸收伤口分泌物(4).不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能(5).易洗除，不污染衣物。软膏剂的基质

（一）油脂性基质：烃类、凡士林、石蜡2.类脂类 羊毛脂，蜂蜡

（二）乳剂型基质；皂类

（三）水溶性基质；合成的PEG类高分子物眼膏剂常用的基质，一般用凡士林8份，液状石蜡，羊毛脂各一份混合而成栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体形外用制剂。对胃肠道有刺激性，在胃中不稳定或有明显肝过消除的药物可以制成栓剂直肠给药。难溶性药物和在直肠黏膜中呈离子型的药物不宜直肠给药。栓剂药物制成细粉并全部通过六号筛。栓剂的基质（1）.油溶性基质，可可豆脂，半合成或全合成脂肪酸甘油脂（2）.水溶性基质，甘油明胶，聚乙二醇。栓剂的制备基本方法，冷压法和热溶法

置换价DV=W/G-(M-W)X=(G-Y/DV)*nX 需要基质的重量气雾剂，喷雾剂与粉雾剂是药物经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道黏膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。气雾剂是借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出，而喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出，粉雾剂则是患者主动吸入。气雾剂的优点：（1）.速效和定位作用(2）.药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌（3）.使用方便（4）.可以用定量阀门准确控制剂量。气雾剂的缺点：（1).成本高(2).有致冷效果，多次使用于皮肤可引起不适于刺激(3).氟氯烷烃类抛射剂不适宜于心脏病患者气雾剂的组成，抛射剂，药物与附加剂耐压容器和阀门系统组成。抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体

喷雾剂系指含药溶液，乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力或高压气体等其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂。

吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，也称干粉末吸入剂（DPI）浸出技术系指用适当的溶剂和方法，从药材中浸出有效成分的工艺技术。

浸出制剂的分类（1）.水浸出制剂（2）.含醇浸出制剂（3）.含糖浸出制剂（4）.精制浸出制剂浸出制剂的特点（1）具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性（2）.作用缓和持久，毒性较低（3）.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。中药剂型改革坚持以下原则：（1）.坚持中医中药理论体系（2）.提高药效浸出过程（1）.浸润，渗透过程（2）.解吸，溶解过程（3）.扩散过程（4）.置换过程。影响浸出的因素（1）.浸出溶液（2）.药材的粉碎粒度（3）.浸出温度（4）.浓度梯度（5）.浸出压力（6）.药材与溶剂相对运动速度（7）.新技术的应用浸出方法（1）.煎煮法（2）.浸渍法（3).渗漉法

汤剂指将药材用水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，酒剂系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。流浸膏剂系指药材用适宜的溶液提取，蒸去部分溶剂，调整至规定浓度而制成的液体制剂。溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶解度是指在一定温度下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。影响溶解度的因素（1）.溶剂的影响(2).溶剂化作用于水合作用(3).晶型的影响(4).粒子大小的影响（5）.温度的影响（6）.PH与同离子效应（7）.混合溶剂的影响（8）.添加物的影响表面活性剂的结构特征同时具有亲油基团和亲水基团，且分别处于表面活性剂分子的两端，造成分子的不对称性。临界胶束浓度表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）

对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致表面活性剂溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这种发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点 药物化学降解途径（1）.水解（盐酸普鲁卡因）（2）.氧化（3）.其他反应

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验确定药品有效期。包合物系指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成特殊的络合物。(环糊精)利用天然的或合成的高分子材料作为微模，将固态或液态药物包裹而成药壳型的微囊；也可使药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，称微球。脂质体由磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构。缓释制剂指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。

控释制剂指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

缓控释制剂的原理：溶出原理，扩散原理，溶蚀与扩散、溶出结合，渗透压原理，离子交换作用。

第四篇：药剂学总结

药剂学总结

名词解释：

Prodrug:前药，是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性母体药物再生而发挥治疗作用。

Dosage form：剂型，是适合于疾病的诊断、预防和治疗的需要而制成的不同给药形式。Pharmaceutics：药剂学，将原料药制备成药物制剂的一门学科。Preparations：制剂，指剂型确定以后的具体药物品种。

Excipients：辅料，制剂中除具有活性成分的药物外的其他所有成分。

Hydrotropic agent：助溶剂，通过在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性的分子间络合物、复盐、缔合物等以增加难溶性药物的溶解度，这种增加药物溶解度的作用称为助溶（hydrotropy），这第三种物质称为助溶剂。

Cosolvent：潜溶剂，在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时，药物的溶解度出现最大值，这种现象称为潜溶（cosolvency），这种溶剂称为潜溶剂。

CMC：临界胶束浓度，表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度。

Krafftpoint：Krafft点，在低温时，离子型表面活性剂在水溶液中的溶解度随温度升高而缓慢增加，但当温度升至某一值后，溶解度迅速增加，该温度称为Krafft点。

Cloud point：昙点，聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升温时可导致表面活性剂析出（溶解度下降），出现浑浊，甚至产生分层，这种现象称为“起浊”或“起昙”，此时的温度称为昙点。

HLB：亲水亲油平衡值，表面活性剂分子中的亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。Solubilizers：增溶剂，利用表面活性剂形成胶束的原理，使难溶性活性成分的溶解度增加而溶于分散介质的过程，称为增溶（solubilization），所使用的表面活性剂称为增溶剂。Sterility：无菌，指在指定物体、介质或环境中不存在任何活的微生物。

Sterilization：灭菌，指用物理或化学方法将所有致病和非致病微生物的繁殖体和芽孢全部杀灭。

F0value：F0值，又称标准灭菌时间，指在Z为10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品在121℃下灭菌的等效灭菌时间（分钟）。F0值目前仅用于热压灭菌的验证。

Emulsions：乳剂，互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。Emulsifier：乳化剂，乳剂的稳定剂。

RH：相对湿度，空气中水汽压与相同温度下饱和水汽压的百分比。

CRH：临界相对湿度，水溶性的药物粉末在较低的相对湿度环境中其平衡水分含量较低，不吸湿，但当空气中的相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度为物料的临界相对湿度。

Polymorphism：多晶型，具有相同化学结构的药物，由于结晶条件不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，因而形成不同的晶型，这种现象称为多晶型。

TTS：经皮递药系统，药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。Suppositories：栓剂，原料药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。Displacement value：置换价，栓剂中，药物的重量与相同体积的基质重量之比。Sustained-release preparations：缓释制剂，指用药后能在体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血液浓度的制剂，药物的释放速度符合一级动力学过程。

Controlled-release preparations：控释制剂，指药物按预先设定好的程序缓慢地恒速释放的制剂，一般符合零级动力学过程。

TDDS：靶向给药系统，指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

Gene therapy：基因治疗，一种从基因层次干预疾病发生源头的全新的治疗方法。GLP：good laboratory practice ,药品非临床研究质量管理规范 GCP：good clinical practice ,药品临床研究质量管理规范 GMP：good manufacturing practice ,药品生产质量管理规范

Preformulation：处方前研究，在药物制剂研究阶段，首先应对候选化合物的物理性质、化学性质、生物学特性等基本性质进行研究，这些研究称为处方前研究。

P：油水分配系数，药物在有机相中的溶解度与在水相中溶解度的比值，常用对数值，即logP作为参数，衡量药物分子亲脂性的大小。

辅料题：

PVA：聚乙烯醇，水溶性合成高分子成膜材料

EVA：乙烯-醋酸乙烯共聚物，水不溶性合成高分子成膜材料 Aerosil：微粉硅胶，片剂助流剂

CAP：醋酸纤维素酞酸酯，肠溶型包衣材料 CMS-Na：羧甲基淀粉钠，超级崩解剂

Pregelatinized starch：预胶化淀粉，片剂稀释剂，常用于粉末直接压片 Freon：氟利昂，气雾剂抛射剂

Poloxamer-188：泊洛沙姆188，水溶性栓剂基质 CCMC-Na：交联羧甲纤维素钠，片剂崩解剂 Span 80：脂肪酸山梨坦，80，W/O型乳化剂 Azone：月桂氮卓酮，透皮吸收促进剂 Carbomer：卡波姆，水性凝胶基质 L-HPC：低取代羟丙纤维素，超级崩解剂 Gelatin：明胶，片剂粘合剂

Benzalkonium bromide：苯扎溴铵，阳离子型表面活性剂 PVP：聚维酮，片剂粘合剂

PLGA：乳酸-羟基醋酸共聚物，生物可降解合成高分子材料 Brij：苄泽类，O/W型乳化剂

Tween 80：聚山梨酯80，O/W型乳化剂

CMC-Na：羧甲基纤维素钠，片剂粘合剂、高分子助悬剂 Eudragit：丙烯酸树脂，肠溶型包衣材料、不溶性缓释材料 PEG：聚乙二醇，半极性溶剂、水溶性软膏基质 HPMC：羟丙甲纤维素，片剂粘合剂、亲水凝胶骨架材料

EC：乙基纤维素，水不溶性微囊成囊材料、水不溶性骨架型缓释材料 β-CYD：β-环糊精，常用的包合材料

填空题

1、影响片剂均匀度的因素：粉末混合不均匀、片重差异超限

2、浸出药剂制备过程中，影响药物浸出的因素：药材粒度、溶剂、浸提温度、浸提时间、浸提压力、浓度梯度、药物与溶剂的相对运动速度、新技术

3、制备多肽蛋白质等生物大分子药物微球的常用方法：乳化分散法、凝聚法、聚合法

4、常用的除菌过滤器：0.22μm或0.3μm的微孔滤膜滤器、G6号垂熔玻璃滤器

5、经皮吸收制剂的类型：膜控释型、黏胶分散型、骨架分散型、微贮库型

6、包合技术常用的包合材料、包合物的制备方法

包合材料：环糊精、环糊精的衍生物；制备方法：饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法

7、膜剂中常用的成膜材料：PVA、EVA、其他（HPC、HPMC）

8、固体制剂中物料共同的操作单元：粉碎、混合、过筛、制粒

9、气雾剂的组成：抛射剂、药物与附加剂、耐压容器、阀门系统

10、液体制剂药物稳定化的方法：微囊化、微球化、胶囊、固体分散体、包合物、加入片剂吸收剂

11、固体分散体的类型：低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物、玻璃溶液或玻璃混悬液

12、液体制剂中蛋白质类药物的稳定方法：氨基酸替换、添加稳定剂、蛋白质的干燥

13、当前输液生产中的主要质量问题：澄明度、染菌、热原

14、散剂各组分混合原理：对流混合、剪切混合、扩散混合

15、片剂崩解迟缓的原因：①压缩力过大②可溶性成分溶解堵住毛细孔③强塑性物料或粘合剂使片剂的结合力过强④崩解剂的吸水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差

16、脂质体膜材：中性磷脂、负电荷磷脂、正电荷磷脂、胆固醇

17、乳剂的不稳定现象：分层、絮凝、转相、合并与破裂、酸败

18、栓剂的制备方法：挤压成型法、模制成型法

广义的基因药物：cDNA表达系统、反义寡核苷酸、核酶、siRNA、microRNA 浸提四过程：浸润与渗透、解吸与溶解、扩散、置换 除去鞣质的方法：明胶沉淀法、碱性醇沉法、聚酰胺吸附法 药物降解的两个主要途径：水解、氧化 药物制剂稳定性的影响因素：①处方因素：pH、广义的酸碱催化、离子强度、溶剂处方中的基质或添加剂、表面活性剂②外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料

稳定性试验包括：影响因素试验、加速试验、长期试验。其中影响因素试验包括高温、高湿、光照试验。

剂型设计的依据：临床需要、药物的性质、生产工艺条件

优化法：单纯形优化法、拉氏优化法、效应面优化法、正交设计、均匀设计

稳定性重点考察项目

原料药：性状、含量、有关物质、熔点、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目 片剂：性状、含量、有关物质、如为包衣片应同时考察片芯、崩解时限或溶出度 注射剂：性状、含量、有关物质、pH、可见异物、应考察无菌 软膏剂：性状、含量、有关物质、均匀性、粒度

乳膏剂：性状、含量、有关物质、均匀性、粒度、分层现象

1、药剂学的任务

① 药剂学基本理论的研究 ② 基本药物剂型的研究 ③ 新技术与新剂型的研发 ④ 新型药用辅料的研发 ⑤ 中药新剂型的研发 ⑥ 生物技术药物制剂的研发 ⑦ 制剂机械和设备的研发

2、药用辅料的作用

① 使制剂具有形态特征 ② 使制备过程顺利进行 ③ 提高药物的稳定性

④ 调节有效成分的作用部位、作用时间或满足生理要求

3、表面活性剂的应用

4、根据Stocks定律说出提高混悬剂稳定性的方法

先写出Stocks定律

① 减小微粒半径：药物粉碎或微粉化②增加分散介质的黏度：加入助悬剂③减小微粒与分散介质之间的密度差：加入助悬剂

5、使用热压灭菌柜的注意事项

① 必须使用饱和蒸汽②必须排空灭菌柜内的空气③灭菌时间：应以全部药液温度达到所要求的温度时开始计时④灭菌完毕后的操作：灭菌完毕后先停止加热，使压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10-15分钟后全部打开，以免柜内外压力差和温度差太大造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂而伤害操作人员。

6、洁净室设计的基本原则：①洁净室内的设备布局尽量紧凑、尽量较少面积②同级别的洁净室尽量相邻，不同级别的洁净室由低级向高级安排，彼此相连的房间之间应设隔离门，隔离门影响洁净度高的方向开启，洁净区与非洁净区、各级洁净室之间的正压差应不低于10Pa ③洁净室内一般不设窗户，若需窗户，应以封闭式外走廊隔离窗户④洁净室门应密闭，人流、物流分开，进出口处应装有气锁，光照度＞300lx

7、输液的质量要求

对澄明度、无菌、热原的质量要求更严格，且应注意以下要求：①pH 接近人体血液pH ②渗透压等渗③不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中稳定④不含引起过敏反应的异性蛋白及降压物质

第五篇：药剂学总结

第二章液体制剂

【概述】液体制剂：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体形

态的制剂。液体制剂的特点：

1.吸收快，生物利用度高，2.给药途径广（内、外服），3.服用方便，液体制剂的质量要求：

1.溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 2.浓度准确、稳定、久贮不变； 3.分散介质最好用水； 4.制剂应适口、无刺激性； 液体制剂分类：1）按分散系统分类

均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。溶胶剂、乳剂、混悬剂 2）按分散系统分类

均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。溶胶剂、乳剂、混悬剂 液体制剂常用溶剂：

(1)对药物具有较好的溶解性和分散性；

(2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；

(3)不影响药效的发挥和含量测定；(4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。

5.制剂应具有一定的防腐能力；

6.包装容器大小适宜，便于病人携带和服

用。

4.减少胃肠道刺激，5.稳定性差（降解、霉变），6.携带、运输不便。

1.增溶剂(Solubilizer):对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适 HLB 为 15 ～ 18。常用的增溶剂为聚山梨

酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

2.助溶剂(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子化合物，不是表面活性剂。

3.潜溶剂(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（cosolvency），这种溶剂称潜溶剂。4.防腐剂(Preservative)

液体制剂的防腐作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性

优良防腐剂的条件：

①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐剂应无异味

②抑菌范围广，抑菌力强； 常用的防腐剂

1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 ： 酸性、中性溶液C数，抑菌作用，溶解度混合使用

2、苯甲酸benzoic acid、苯甲酸钠：酸性溶液（pH3-5）

3、山梨酸sorbic acid：酸性溶液 pH4,易被氧化

4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面活性剂

5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂

③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度

④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥 ⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响 ⑥性质稳定，不易受热和药剂 pH 值的变化而影响其防腐效果，长期贮存不分解失效。

矫味剂:

 甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦称蛋白糖（糖尿病病人） 芳香剂：香料、香精—薄荷油

 胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 炮腾剂：酸+NaHCO3CO2

甜味剂天然甜味剂：如蔗糖、单糖浆、矫味糖浆、甜菊苷

合成甜味剂：如糖精钠、阿司帕坦

芳香剂天然香料：如薄荷水、桂皮水

人造香料：如苹果香精、香蕉香精

矫味剂

胶浆剂天然：阿拉伯胶、琼脂、明胶

半合成：羧甲基纤维素钠、甲基纤维素

泡腾剂枸橼酸、酒石酸碳酸氢钠、碳酸钠

着色剂：

着色剂:改善外观，识别浓度、用法天然色素合成色素（其它附加剂：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂）低分子溶液剂：

 溶液型液体药剂系指药物以离子或小分子状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。 溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂 芳香剂：系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和澄明水溶液。醑剂(spirits)：系指挥发性药物制成的浓乙醇溶液。

酊剂(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。用途：消毒防腐药，用于肤感染和消毒。

甘油剂(Glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。用途：消毒防腐，用于口腔黏膜感染，牙龈炎、冠周炎及牙周炎的消炎。

涂剂(Paint)：系指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。如：复方碘涂剂。

高分子溶液剂

概念：指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。◎以水为溶剂→亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂

混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分溶液◎以非水溶剂→非水溶性高分子溶液剂高分子溶液剂属于热力学稳定体系

性质：

 高分子化合物的带电性（带正电的高分子水溶液：琼脂、血红蛋白、碱性染料（亚甲蓝、甲紫）、明胶、血浆蛋白等；带负电的高分子水溶液：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝）、海藻酸钠等。） 高分子化合物的水化作用(盐析、絮凝) 胶凝性

 亲水性高分子溶液具有较高的渗透压 高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作助悬剂

溶胶剂

概述：固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。粒径1-100nm。

性质：

1.光学性质

2.电学性质 电泳现象

3.动力学性质 布郎运动 4.稳定性 热力学不稳定体系

制备分散法：胶体磨、超声 ；凝聚法：物理、化学凝聚

混悬液

概述指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

（粒度0.5-10m、非均相分散体系、热力学不稳定、动力学不稳定）

制成混悬剂的条件：

①不溶性药物需制成液体药剂应用；

②药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂； ③两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物；

④与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。

⑤与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用度。

⑥固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。（但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性．则不宜制成混悬剂应用。）

4）混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁； 5）外用混悬剂应易于涂布，不易流散； 6）不得有变质现象；

7）标签上应注明“用前摇匀”。8）干混悬剂

混悬剂的质量要求

1）药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；

2）混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；

3）微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；

混悬剂的稳定性

粒子沉降：

Stock’s公式V = 2 r2( 1- 2)g / 9助悬剂：  ，( 1- 2)亲水性，防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa 微粒的电荷、水化：

解离、吸附---荷电；双电层---电势；电解质---絮凝，破坏絮凝、反絮凝：

自由能正比表面积F=A絮凝flocculation：表面积A 絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐 结晶增长、转型（微粒的大小不同）：

Ostwald Freundlich 方程：0.1um时，由小变大

研磨过程中药物会形成无定型，溶解过程，会从无定转为稳定型，析出结晶。分散相的浓度、温度：

浓度，稳定性

温度变化影响混悬剂的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……

混悬剂的稳定剂

助悬剂：高分子助悬剂、低分子助悬剂、硅酸盐类、触变胶

润湿剂（HLB值7-11）：如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。（此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。）

絮凝剂、反絮凝剂：电解质的种类、离子价数、用量； 枸橼酸（盐）、酒石酸（盐）等

混悬剂的制备方法

分散法：粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质

凝聚法：物理凝聚法：醋酸可的松滴眼剂 ；化学凝聚法：胃肠道透视的 BaSO4

混悬剂的质量评定

1.微粒大小的测定：关系到质量、稳定性、药效、生物利用度。

2.沉降体积比的测定：指的是沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计。F = V / VO = H / HO 3.絮凝度：评价絮凝剂、稳定性

乳剂水相--W油相---O

概述指的是两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀

相液体分散体系。（液滴0.1-100m、非均相分散体系、热力学不稳定）

乳剂的基本组成 ：W / O，O / W，W/O/W，O/W/O

乳剂的特点：

生物利用度高 ；油性药物，剂量准确，服用方便；掩盖药物的不良臭味 ；靶向性

乳剂的类型：

普通乳 1~100 μ m 乳白色不透明液体

 亚微乳 0.1~0.4 μ m 可静脉注射（常控制在 0.25~0.4 μ m） 纳米乳 0.01~0.10 μ m乳化剂

乳剂：水相、油相、乳化剂（作用：降低表面张力、形成乳化膜）

乳化剂的基本要求：

1.化能力强，形成稳定的乳化膜 2.无毒、无刺激性（生理适应性）3.对pH、温度、其它成分耐受

乳化剂的种类：

1.表面活性剂类：阴离子型、非离子型 2.天然乳化剂：

 O/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可

内服， 乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂， 阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶。

3．固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面

接触角〈90，O/W；  〉90 ，W/OO/W →氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅 4．辅助乳化剂：乳剂稳定性 粘度、乳化膜强度 W

：海藻酸钠、西黄蓍胶、MC、CMC-Na O：蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、W/O →氢氧化钙、氢氧化锌

乳化剂的选择：

混合乳化剂的选择：油相对HLB值的要求 1.适应性：W/OO/W 2.乳化膜的牢固性 3.粘度，稳定性

4.非离子型乳化剂可混合使用，5.阴、阳离子型乳化剂不能混 6.混合乳化剂HLB的计算

乳剂的形成理论：

稳定的乳剂：分散成微小的乳滴、提供乳剂稳定的必要条件 1）降低表面张力：

分散---表面积---表面自由能

乳化剂---表面张力---表面自由能---稳定 乳化剂---制备过程中减少能量 1cm→6cm21μm →600000cm2 3）确定乳剂的类型：

基本的乳剂类型是W/O和O/W，乳化剂的性质、HLB

2）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并

单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大 固体微粒乳化膜：硅藻土、氢氧化镁

乳化剂亲水、亲油性是决定乳化剂类型的主要因素。亲水性太大极易溶于水，反而是形成的乳剂不稳定。

乳剂的稳定性：

 分层（乳析）减少密度差、增加分散介质的黏度。 絮凝：可逆的聚集电位降低---电解质  转相： 乳化剂的性质改变而引起的。 合并与破裂：不可逆  酸败：加入抗氧剂和防腐剂

乳剂的制备：

1．油中乳化法（干胶法）

油：水：胶 = 4：2：1 制成初乳后，再加其它物质挥发油 2：2：1，液体石蜡3：2：1 2．水中乳化法（湿胶法）油：水：胶 = 4：2：13．新生皂法：

制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂 植物油中的有机酸 + 碱——生成皂类乳化剂 硬脂酸、油酸 + 氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺4．两相交替加入法：

每次少量加入W或O相 乳化剂的用量多时可采用此方法

5．机械法 6．微乳的制备 7．复合乳剂的制备

不同给药途径的液体药剂：

搽剂、涂膜剂、洗剂、滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、合剂（）

第三章灭菌制剂与无菌制剂概述

灭菌：指用物理或化学等方法或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。灭菌法：是指将所有致病和非致病微生物的繁殖体和芽胞杀灭或除去的方法或技术。无菌：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

无菌操作法：是将制备整个过程控制在无菌环境下进行操作的一种技术或控制技术。消毒（disinfection）：是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。防腐(antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段。

（药剂学中采取灭菌措施的基本目的是既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、治疗作用及用药安全。因此选择灭菌方法时必须结合药物的性质加以全面考虑。故灭菌法的研究对保证产品质量有着重要意义。所谓的菌就是微生物，包括细菌、真菌、病毒等。微生物的种类不同、灭菌方法不同，灭菌效果也不同，而灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创面、黏膜等的一类制剂）定义：

灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。灭菌与无菌技术的目的：

杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。

无菌操作法

化学灭菌法气体灭菌法

灭菌法化学药剂灭菌法

物理灭菌法热灭菌法干热灭菌法：火焰灭菌、干热空气灭菌法

湿热灭菌法

射线灭菌法过滤除菌法

物理灭菌技术

热灭菌法：利用热能将微生物进行杀灭的灭菌技术。

加热可以破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，致使微生物死亡。灭菌所需热量与灭菌量、灭菌时间、湿含量等有关。

火焰灭菌法 ：

直接在火焰中烧灼灭菌的方法。灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质的物品，如金属、玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适用于药品的灭菌。

干热空气灭菌法：

在高温干热空气中灭菌的方法。由于干燥状态下微生物的耐热性强，必须长时间受高热的作用才能达到灭菌的目的。一般认为繁殖性细菌在100℃以上干热1h即可被杀死，而耐热性细菌芽胞在140℃以上时才能使杀菌效率急剧增长。在180℃，灭菌2h或在260℃，灭菌45min对于细菌芽胞的杀菌能力如同繁殖体

干热空气灭菌法条件：

有的药典规定为135～145℃灭菌需3～5h；160～170℃灭菌需2～4h；180～200℃灭菌需0.5～1h。这只是一般标准，必须通过实验，在保证灭菌物品无损害的前提下指定完全灭菌的温度与时间。

本法缺点：穿透力弱，温度不易均匀，且灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品。