第一篇：药物配制质量管理研究论文
摘要：目的探讨静脉药物配置中心在药物配制过程中进行质量控制的方法，以完善静脉药物配置中心的工作流程，提高患者的用药安全性。方法通过总结本院静脉药物配置中心的工作经验，对药物配制过程中的各个环节、影响因素进行分析，提出相应的保证药物配制质量的方法，从而进一步加强本院静脉药物配置中心的质量管理以及安全管理，减少用药差错事件的发生。结果本院静脉药物配置中心的工作流程更加完善，药物配置人员的责任心以及专业技能得到显著提高，患者的用药安全隐患得到有效的遏制。结论加强对静脉药物配置中心药物配制过程中的质量管理，可以有效提高患者的用药安全性，从而减少医患纠纷的发生。
关键词：静脉药物配置中心；质量管理；用药安全
静脉药物配置中心(PIVAS)是指在符合国际标准、依据药物特性设计的操作环境下，经过职业药师审核的处方由受过专门培训的药剂师或护理人员严格按照标准操作程序进行静脉药物配置的机构[1]。PIVAS将静脉药物配置工作从护理人员繁重的工作中分离出来，使护理人员可以有更多的时间对患者提供护理服务，并且使之前开放式、半开放式的静脉配药方式过渡到了在全封闭式、万级洁净的工作环境中进行药物配制的方式。这种药物配制方式既可以减少配置过程中的药物污染，同时还可以减少化疗药物对医护人员的损害，因此越来越多的医院开始设置PIVAS来专门进行静脉药物的配置[2]。但是要想绝对保证患者的静脉用药的安全性，医院还需要对PIVAS药物配置质量进行严格管理控制。本研究通过对本院PIVAS药物配制过程中的经验进行总结，对药物配制过程中的质量管理提出了几点看法，现报道如下：
1人员组成要想保证PIVAS药物配制的安全性，必须要保证工作团队成员的专业性。本院PIVAS工作团队由经过专业培训的药剂师与护理人员组成，工作过程中的工作制度、工作流程的制定以及药品配置、质量监督、发放等工作均由团队内部成员完成。如此不但可以保证药物配制过程的专业性，同时还可以减轻临床护理人员的工作负担，从而使临床护理人员将更多的精力放在提高护理服务质量方面。
2质量管理
2.1加强环境质量管理
药物配制过程中环境是否达标直接关系到药物配制质量的高低，因此加强对PIVAS的环境管理显得尤为重要。在药物配制过程中应严格区分控制区、缓冲区与洁净区，并严格按照环境消毒、清洁流程进行操作。同时为了确保环境质量，应定期更换清洗过滤网，每月进行空气质量培养并送检。
2.2加强人员质量管理
虽说PIVAS工作团队均由受过专业培训的药剂师与护理人员组成，但是人员的能力也有高低之分，为了保证药物配制质量，必须要对人员的选拔工作进行严格把关。团队候选人在上岗之前，会对这些候选人进行严格系统的培训，包括工作制度、流程、各项操作要求等。培训过后会对这些人员的培训结果进行考核评比，择优上岗。而团队内部工作人员也会定期进行如职业道德、工作规范、新的工作要求等相关培训，使团队工作人员对待药物配制工作始终保持着强烈的责任心并不断提高专业技能。
2.3加强物品质量管理
本科选拔相应的人员成立质量检查小组，定期对药品、器械、耗材等的有效期以及质量进行检查，发现问题及时采取相应的措施进行处理，以防对患者使用质量不合格的药品、耗材等，从而提高患者的用药安全性。
3工作流程管理
无规矩不成方圆，只有PIVAS团队成员在工作过程中严格遵守工作流程进行相应的操作，才能保证静脉药物的配置质量。在对工作流程的管理方面，应从以下几方面严格把关：
3.1与提交医嘱的科室进行沟通，保证医嘱的合理性
为了保证医嘱的合理性，审方要认真负责，发现可疑或不合理医嘱时，及时与相关科室联系，确定无误后出库打印标签，临床药师会定期提取临床科医嘱记录，并对其药物配伍的合理性、用法用量、使用途径等进行专业分析，同时与临床科室取得联系，就以上问题进行探讨，并指出临床科室医嘱中存在的问题，双方通过沟通达成一致，从而保证药物配制工作安全有序进行[3]。
3.2严格审核医嘱，防止差错事件的发生
PIVAS虽然是药物配制部门，但是对于临床科室的工作也能起到一定的监督作用[4]。当PIVAS工作人员接收医嘱并准备进行药物配置之前，一定要对医嘱进行严格审核，包括科室、患者姓名、医嘱内容等，以防止因医嘱错误、患者姓名错误而出现用错药的情况。
3.3调剂核对配制实行责任制，谁经手谁负责
在药剂调制完成后，将药剂按照病区、批次进行严格分类，同时排药、核对人员均签字，从而责任到人，增强工作人员的责任心，减少差错事件的发生。
3.4严格输液调配流程，保证成品及时准确发放
护士在操作台上配制药品前要仔细核对，切勿盲目、机械性地加药，发现有疑问或不合理医嘱，及时与药师联系，确认无误后方可加入。输液成品送出仓外有药师再次核对，电脑扫描后放入相应科室的送药框中。所有经手人员进行签字后将输液成品送至各临床科室并由收货人签收登记。
4质量改进
以上只是本院静脉药物配置中心在药物配制过程中总结出来的几点控制成品药物质量的几点做法，在日常药物调配工作中还会随时发现问题，对于那些新出现的问题，只有在科室内引起足够的重视并进行不断地改进，才能不断提高PIVAS的药物配制质量，从而最大限度地保证患者的用药安全性。
5结论
随着经济水平的不断提高，各大医院在相关软硬件的配置上也增加了更大的投入，而静脉药物配置中心（PIVAS）的设置正是医院完善工作流程、提高患者就医安全性的一个重大突破，同时也是“一切以患者为中心”医疗服务理念的重要体现[5,6]。PIVAS使得以前由护理人员按照医嘱在开放、半开放的环境下进行静脉药物配制的工作方式变成了由接受过专业技能培训的药剂师在全封闭式、万倍洁净的工作环境下进行药物配制，这种工作方式的转变不仅使护理人员从繁重的工作中解放出来，从而使医院的护理服务质量得到相应的提高，同时也保证了操作的安全性与专业性，极大地提高了患者的用药安全性，从而减少了用药差错事件的发生，使得医患关系得到缓和[7,8]。自设置静脉药物配置中心（PIVAS）以来，本院的静脉用药差错事件未再发生，由此可见，在医院内部设置静脉药物配置中心（PIVAS）十分必要。
参考文献
[1]赵小玉,刘桂秀.静脉药物配制环节的持续质量改进[J].护理学杂志,2016,31(08):74-75.[2]任莉.医院静脉药物配置中心工作人员配制细胞毒性药物的职业危害和防护措施[J].当代医药论丛,2016,14(07):10-11.[3]聂亚敏,高群英,钟明艳.静脉药物配置中心配制新生儿静脉营养液流程探讨[J].今日药学,2015,25(12):860-862.[4]邱焕玲,李国红,刘爱清,等.静脉药物配置中心持续质量改进对医院感染的控制效果[J].中华医院感染学杂志,2015,25(13):3112-3114.[5]龚燕波,方崇波.静脉药物配置中心品质管理的有效性分析[J].中国现代应用药学,2015,32(02):232-237.[6]杨军军,曹耀萍.风险管理在静脉药物配置中心护理质量管理中的实践[J].护士进修杂志,2014,29(10):895-897.[7]陈丽娜,陈丽莉.护士对静脉药物配置中心的认知情况调查[J].当代护士(中旬刊),2013,21(12):102-104.[8]胡其峰.静脉药物配置中心(Pivas)提升医院合理用药的探索[J].北方药学,2013,12(01):90.
第二篇：药物非临床研究质量管理规范(GLP)
《药物非临床研究质量管理规范》（局令第2号）
国家食品药品监督管理局令
第2号
《药物非临床研究质量管理规范》于2003年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自2003年9月1日起施行。
二○○三年八月六日 药物非临床研究质量管理规范
第一章 总 则
第一条 为提高药物非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，制定本规范。
第二条 本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评价研究机构必须遵循本规范。
第二章 组织机构和人员
第三条 非临床安全性评价研究机构应建立完善的组织管理体系，配备机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员。
第四条 非临床安全性评价研究机构的人员，应符合下列要求：
（一）具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的学历，经过专业培训，具备所承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力；
（二）熟悉本规范的基本内容，严格履行各自职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程；
（三）及时、准确和清楚地进行试验观察记录，对实验中发生的可能影响实验结果的任何情况应及时向专题负责人书面报告；
（四）根据工作岗位的需要着装，遵守健康检查制度，确保供试品、对照品和实验系统不受污染；
（五）定期进行体检，患有影响研究结果的疾病者，不得参加研究工作;
（六）经过培训、考核，并取得上岗资格。
第五条 非临床安全性评价研究机构负责人应具备医学、药学或其它相关专业本科以上学历及相应的业务素质和工作能力。机构负责人职责为：
（一）全面负责非临床安全性评价研究机构的建设和组织管理；
（二）建立工作人员学历、专业培训及专业工作经历的档案材料；
（三）确保各种设施、设备和实验条件符合要求；
（四）确保有足够数量的工作人员，并按规定履行其职责；
（五）聘任质量保证部门的负责人，并确保其履行职责；
（六）制定主计划表，掌握各项研究工作的进展；
（七）组织制定和修改标准操作规程，并确保工作人员掌握相关的标准操作规程；
（八）每项研究工作开始前，聘任专题负责人，有必要更换时，应记录更换的原因和时 间；
（九）审查批准实验方案和总结报告；
（十）及时处理质量保证部门的报告，详细记录采取的措施；
（十一）确保供试品、对照品的质量和稳定性符合要求；
（十二）与协作或委托单位签订书面合同。
第六条 非临床安全性评价研究机构应设立独立的质量保证部门，其人员的数量根据非临床安全性评价研究机构的规模而定。质量保证部门负责人的职责为：
（一）保存非临床研究机构的主计划表、实验方案和总结报告的副本；
（二）审核实验方案、实验记录和总结报告；
（三）对每项研究实施检查，并根据其内容和持续时间制定审查和检查计划，详细记录检查的内容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上签名，保存备查；
（四）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管理；
（五）向机构负责人和/或专题负责人书面报告检查发现的问题及建议；
（六）参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。
第七条 每项研究工作必须聘任专题负责人。专题负责人职责为：
（一）全面负责该项研究工作的运行管理；
（二）制定实验方案，严格执行实验方案，分析研究结果，撰写总结报告；
（三）执行标准操作规程的规定，及时提出修订或补充相应的标准操作规程的建议；
（四）确保参与研究的工作人员明确所承担的工作，并掌握相应的标准操作规程；
（五）掌握研究工作的进展，检查各种实验记录，确保其及时、直接、准确和清楚；
（六）详细记录实验中出现的意外情况和采取的措施；
（七）实验结束后，将实验方案、原始资料、应保存的标本、各种有关记录文件和总结报告等归档保存；
（八）及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作各环节符合要求。
第三章 实验设施
第八条 根据所从事的非临床研究的需要，建立相应的实验设施。各种实验设施应保 持清洁卫生，运转正常；各类设施布局应合理，防止交叉污染；环境条件及其调控应符合不同设施的要求。
第九条 具备设计合理、配置适当的动物饲养设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物级别相符。动物饲养设施主要包括以下几方面：
（一）不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理设施；
（二）动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；
（三）收集和处置试验废弃物的设施；
（四）清洗消毒设施；
（五）供试品和对照品含有挥发性、放射性或生物危害性等物质时，应设置相应的饲养设施。
第十条 具备饲料、垫料、笼具及其它动物用品的存放设施。各类设施的配置应合理，防止与实验系统相互污染。易腐败变质的动物用品应有适当的保管措施。
第十一条 具有供试品和对照品的处置设施：
（一）接收和贮藏供试品和对照品的设施；
（二）供试品和对照品的配制和贮存设施。
第十二条 根据工作需要设立相应的实验室；使用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料应设立专门实验室，并应符合国家有关管理规定。
第十三条 具备保管实验方案、各类标本、原始记录、总结报告及有关文件档案的设施。
第十四条 根据工作需要配备相应的环境调控设施。
第四章 仪器设备和实验材料
第十五条 根据研究工作的需要配备相应的仪器设备，放置地点合理，并有专人负责保管，定期进行检查、清洁保养、测试和校正，确保仪器设备的性能稳定可靠。
第十六条 实验室内应备有相应仪器设备保养、校正及使用方法的标准操作规程。对仪器设备的使用、检查、测试、校正及故障修理，应详细记录日期、有关情况及操作人员的姓名等。
第十七条 供试品和对照品的管理应符合下列要求：
（一）实验用的供试品和对照品，应有专人保管，有完善的接收、登记和分发的手续，供试品和对照品的批号、稳定性、含量或浓度、纯度及其它理化性质应有记录，对照品为市售商品时，可用其标签或其它标示内容；
（二）供试品和对照品的贮存保管条件应符合要求，贮存的容器应贴有标签，标明品名、缩写名、代号、批号、有效期和贮存条件；
（三）供试品和对照品在分发过程中应避免污染或变质，分发的供试品和对照品应及时贴上准确的标签，并按批号记录分发、归还的日期和数量；
（四）需要将供试品和对照品与介质混合时，应在给药前测定其混合的均匀性，必要时还应定期测定混合物中供试品和对照品的浓度和稳定性，混合物中任一组分有失效期的，应在容器标签上标明，两种以上组分均有失效日期的，以最早的失效日期为准。
第十八条 实验室的试剂和溶液等均应贴有标签，标明品名、浓度、贮存条件、配制日期及有效期等。试验中不得使用变质或过期的试剂和溶液。
第十九条 动物的饲料和饮水应定期检验，确保其符合营养和卫生标准。影响实验结果的污染因素应低于规定的限度，检验结果应作为原始资料保存。
第二十条 动物饲养室内使用的清洁剂、消毒剂及杀虫剂等，不得影响实验结果，并应详细记录其名称、浓度、使用方法及使用的时间等。
第五章 标准操作规程
第二十一条 制定与实验工作相适应的标准操作规程。需要制定的标准操作规程主要包括以下方面：
（一）标准操作规程的编辑和管理；
（二）质量保证程序；
（三）供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；
（四）动物房和实验室的准备及环境因素的调控；
（五）实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；
（六）计算机系统的操作和管理；
（七）实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；
（八）实验动物的观察记录及实验操作；
（九）各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；
（十）濒死或已死亡动物的检查处理；
（十一）动物的尸检、组织病理学检查；
（十二）实验标本的采集、编号和检验；
（十三）各种实验数据的管理和处理；
（十四）工作人员的健康检查制度；
（十五）动物尸体及其它废弃物的处理；
（十六）需要制定标准操作规程的其它工作。
第二十二条 标准操作规程经质量保证部门签字确认和机构负责人批准后生效。失效的标准操作规程除一份存档之外应及时销毁。
第二十三条 标准操作规程的制定、修改、生效日期及分发、销毁情况应记录并归档。
第二十四条 标准操作规程的存放应方便使用。研究过程中任何偏离标准操作规程的 操作，都应经专题负责人批准，并加以记录。标准操作规程的改动，应经质量保证部门负责人确认，机构负责人书面批准。
第六章 研究工作的实施
第二十五条 每项研究均应有专题名称或代号，并在有关文件资料及实验记录中统一 使用该名称或代号。
第二十六条 实验中所采集的各种标本应标明专题名称或代号、动物编号和收集日期。
第二十七条 专题负责人应制定实验方案，经质量保证部门审查，机构负责人批准后方可执行，批准日期作为实验的起始日期。接受委托的研究，实验方案应经委托单位认可。
第二十八条 实验方案的主要内容如下：
（一）研究专题的名称或代号及研究目的；
（二）非临床安全性评价研究机构和委托单位的名称及地址；
（三）专题负责人和参加实验的工作人员姓名；
（四）供试品和对照品的名称、缩写名、代号、批号、有关理化性质及生物特性；
（五）实验系统及选择理由；
（六）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源和等级；
（七）实验动物的识别方法；
（八）实验动物饲养管理的环境条件；
（九）饲料名称或代号；
（十）实验用的溶媒、乳化剂及其它介质；
（十一）供试品和对照品的给药途径、方法、剂量、频率和用药期限及选择的理由；
（十二）所用毒性研究指导原则的文件及文献；
（十三）各种指标的检测方法和频率；
（十四）数据统计处理方法；
（十五）实验资料的保存地点。
第二十九条 研究过程中需要修改实验方案时，应经质量保证部门审查，机构负责人批准。变更的内容、理由及日期，应记入档案，并与原实验方案一起保存。
第三十条 专题负责人全面负责研究专题的运行管理。参加实验的工作人员，应严格执行实验方案和相应的标准操作规程，发现异常现象时应及时向专题负责人报告。
第三十一条 所有数据的记录应做到及时、直接、准确、清楚和不易消除，并应注明记录日期，记录者签名。记录的数据需要修改时，应保持原记录清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者签名。
第三十二条 动物出现非供试品引起的疾病或出现干扰研究目的的异常情况时，应立即隔离或处死。需要用药物治疗时，应经专题负责人批准，并详细记录治疗的理由、批准手续、检查情况、药物处方、治疗日期和结果等。治疗措施不得干扰研究。
第三十三条 研究工作结束后，专题负责人应及时写出总结报告，签名或盖章后交质量保证部门负责人审查和签署意见，机构负责人批准。批准日期作为实验结束日期。
第三十四条 总结报告主要内容如下：
（一）研究专题的名称或代号及研究目的；
（二）非临床安全性评价研究机构和委托单位的名称和地址；
（三）研究起止日期；
（四）供试品和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它特性；
（五）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、动物合格证号及签发单位、接收日期和饲养条件；
（六）供试品和对照品的给药途径、剂量、方法、频率和给药期限；
（七）供试品和对照品的剂量设计依据；
（八）影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况；
（九）各种指标检测方法和频率；
（十）专题负责人与所有参加工作的人员姓名和承担的工作内容；
（十一）分析数据所采用的统计方法；
（十二）实验结果和结论；
（十三）原始资料和标本的保存地点。
第三十五条 总结报告经机构负责人签字后，需要修改或补充时，有关人员应详细说明修改或补充的内容、理由和日期，经专题负责人认可，并经质量保证部门负责人审查和机构负责人批准。
第七章 资料档案
第三十六条 研究工作结束后，专题负责人应将实验方案、标本、原始资料、文字记录和总结报告的原件、与实验有关的各种书面文件、质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交资料档案室，并按标准操作规程的要求编号归档。
第三十七条 研究项目被取消或中止时，专题负责人应书面说明取消或中止原因，并将上述实验资料整理归档。
第三十八条 资料档案室应有专人负责，按标准操作规程的要求进行管理。
第三十九条 实验方案、标本、原始资料、文字记录、总结报告以及其它资料的保存期，应在药物上市后至少五年。
第四十条 质量容易变化的标本，如组织器官、电镜标本、血液涂片等的保存期，应以能够进行质量评价为时限。
第八章 监督检查
第四十一条 国家食品药品监督管理局负责组织实施对非临床安全性评价研究机构的检查。
第四十二条 凡为在中华人民共和国申请药品注册而进行的非临床研究，都应接受药品监督管理部门的监督检查。
第九章 附 则
第四十三条 本规范所用术语定义如下：
（一)非临床研究，系指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。
（二）非临床安全性评价研究机构，系指从事药物非临床研究的实验室。
（三）实验系统，系指用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等。
（四）质量保证部门，系指非临床安全性评价研究机构内履行有关非临床研究工作质量保证职能的部门。
（五）专题负责人，系指负责组织实施某项研究工作的人员。
（六）供试品，系指供非临床研究的药品或拟开发为药品的物质。
（七）对照品，系指非临床研究中与供试品作比较的物质。
（八）原始资料，系指记载研究工作的原始观察记录和有关文书材料，包括工作记录、各种照片、缩微胶片、缩微复制品、计算机打印资料、磁性载体、自动化仪器记录材料等。
（九）标本，系指采自实验系统用于分析观察和测定的任何材料。
（十）委托单位，系指委托非临床安全性评价研究机构进行非临床研究的单位。
（十一）批号，系指用于识别“批”的一组数字或字母加数字，以保证供试品或对照品的可追溯性。
第四十四条 本规范由国家食品药品监督管理局负责解释。
第四十五条 本规范自2003年9月1日起施行，原国家药品监督管理局1999年10月14日发布的《药品非临床研究质量管理规范（试行）》同时废止。
第三篇：药物非临床研究质量管理规范2017
药物非临床研究质量管理规范
第一章总 则
第一条为保证药物非临床安全性评价研究的质量，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条本规范适用于为申请药品注册而进行的药物非临床安全性评价研究。药物非临床安全性评价研究的相关活动应当遵守本规范。以注册为目的的其他药物临床前相关研究活动参照本规范执行。
第三条药物非临床安全性评价研究是药物研发的基础性工作，应当确保行为规范，数据真实、准确、完整。第二章术语及其定义
第四条本规范下列术语的含义是：
（一）非临床研究质量管理规范，指有关非临床安全性评价研究机构运行管理和非临床安全性评价研究项目试验方案设计、组织实施、执行、检查、记录、存档和报告等全过程的质量管理要求。
（二）非临床安全性评价研究，指为评价药物安全性，在实验室条件下用实验系统进行的试验，包括安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验以及与评价药物安全性有关的其他试验。
（三）非临床安全性评价研究机构（以下简称研究机构），指具备开展非临床安全性评价研究的人员、设施设备及质量管理体系等条件，从事药物非临床安全性评价研究的单位。
（四）多场所研究，指在不同研究机构或者同一研究机构中不同场所内共同实施完成的研究项目。该类研究项目只有一个试验方案、专题负责人，形成一个总结报告，专题负责人和实验系统所处的研究机构或者场所为“主研究场所”，其他负责实施研究工作的研究机构或者场所为“分研究场所”。
（五）机构负责人，指按照本规范的要求全面负责某一研究机构的组织和运行管理的人员。
（六）专题负责人，指全面负责组织实施非临床安全性评价研究中某项试验的人员。
（七）主要研究者，指在多场所研究中，代表专题负责人在分研究场所实施试验的人员。
（八）委托方，指委托研究机构进行非临床安全性评价研究的单位或者个人。
（九）质量保证部门，指研究机构内履行有关非临床安全性评价研究工作质量保证职能的部门，负责对每项研究及相关的设施、设备、人员、方法、操作和记录等进行检查，以保证研究工作符合本规范的要求。
（十）标准操作规程，指描述研究机构运行管理以及试验操作的程序性文件。
（十一）主计划表，指在研究机构内帮助掌握工作量和跟踪研究进程的信息汇总。
（十二）试验方案，指详细描述研究目的及试验设计的文件，包括其变更文件。
（十三）试验方案变更，指在试验方案批准之后，针对试验方案的内容所做的修改。
（十四）偏离，指非故意的或者由不可预见的因素导致的不符合试验方案或者标准操作规程要求的情况。
（十五）实验系统，指用于非临床安全性评价研究的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等。
（十六）受试物/供试品，指通过非临床研究进行安全性评价的物质。
（十七）对照品，指与受试物进行比较的物质。
（十八）溶媒，指用以混合、分散或者溶解受试物、对照品，以便将其给予实验系统的媒介物质。
（十九）批号，指用于识别“批”的一组数字或者字母加数字，以保证受试物或者对照品的可追溯性。
（二十）原始数据，指在第一时间获得的，记载研究工作的原始记录和有关文书或者材料，或者经核实的副本，包括工作记录、各种照片、缩微胶片、计算机打印资料、磁性载体、仪器设备记录的数据等。
（二十一）标本，指来源于实验系统，用于分析、测定或者保存的材料。
（二十二）研究开始日期，指专题负责人签字批准试验方案的日期。
（二十三）研究完成日期，指专题负责人签字批准总结报告的日期。
（二十四）计算机化系统，指由计算机控制的一组硬件与软件，共同执行一个或者一组特定的功能。
（二十五）验证，指证明某流程能够持续满足预期目的和质量属性的活动。
（二十六）电子数据，指任何以电子形式表现的文本、图表、数据、声音、图像等信息，由计算机化系统来完成其建立、修改、备份、维护、归档、检索或者分发。
（二十七）电子签名，指用于代替手写签名的一组计算机代码，与手写签名具有相同的法律效力。
（二十八）稽查轨迹，指按照时间顺序对系统活动进行连续记录，该记录足以重建、回顾、检查系统活动的过程，以便于掌握可能影响最终结果的活动及操作环境的改变。
（二十九）同行评议，指为保证数据质量而采用的一种复核程序，由同一领域的其他专家学者对研究者的研究计划或者结果进行评审。
第三章组织机构和人员
第五条研究机构应当建立完善的组织管理体系，配备机构负责人、质量保证部门和相应的工作人员。
第六条研究机构的工作人员至少应当符合下列要求：
（一）接受过与其工作相关的教育或者专业培训，具备所承担工作需要的知识、工作经验和业务能力；
（二）掌握本规范中与其工作相关的要求，并严格执行；
（三）严格执行与所承担工作有关的标准操作规程，对研究中发生的偏离标准操作规程的情况应当及时记录并向专题负责人或者主要研究者书面报告；
（四）严格执行试验方案的要求，及时、准确、清楚地记录原始数据，并对原始数据的质量负责，对研究中发生的偏离试验方案的情况应当及时记录并向专题负责人或者主要研究者书面报告；
（五）根据工作岗位的需要采取必要的防护措施，最大限度地降低工作人员的安全风险，同时确保受试物、对照品和实验系统不受化学性、生物性或者放射性污染；
（六）定期进行体检，出现健康问题时，为确保研究的质量，应当避免参与可能影响研究的工作。
第七条机构负责人全面负责本研究机构的运行管理，至少应当履行以下职责：
（一）确保研究机构的运行管理符合本规范的要求；
（二）确保研究机构具有足够数量、具备资质的人员，以及符合本规范要求的设施、仪器设备及材料，以保证研究项目及时、正常地运行；
（三）确保建立工作人员的教育背景、工作经历、培训情况、岗位描述等资料，并归档保存、及时更新；
（四）确保工作人员清楚地理解自己的职责及所承担的工作内容，如有必要应当提供与这些工作相关的培训；
（五）确保建立适当的、符合技术要求的标准操作规程，并确保工作人员严格遵守标准操作规程，所有新建和修改后的标准操作规程需经机构负责人签字批准方可生效，其原始文件作为档案进行保存；
（六）确保在研究机构内制定质量保证计划，由独立的质量保证人员执行，并确保其按照本规范的要求履行质量保证职责；
（七）确保制定主计划表并及时进行更新，确保定期对主计划表归档保存，主计划表应当至少包括研究名称或者代号、受试物名称或者代号、实验系统、研究类型、研究开始时间、研究状态、专题负责人姓名、委托方，涉及多场所研究时，还应当包括分研究场所及主要研究者的信息，以便掌握研究机构内所有非临床安全性评价研究工作的进展及资源分配情况；
（八）确保在研究开始前为每个试验指定一名具有适当资质、经验和培训经历的专题负责人，专题负责人的更换应当按照规定的程序进行并予以记录；
（九）作为分研究场所的机构负责人，在多场所研究的情况下，应当指定一名具有适当资质、经验和培训经历的主要研究者负责相应的试验工作，主要研究者的更换应当按照规定的程序进行并予以记录；
（十）确保质量保证部门的报告被及时处理，并采取必要的纠正、预防措施；
（十一）确保受试物、对照品具备必要的质量特性信息，并指定专人负责受试物、对照品的管理；
（十二）指定专人负责档案的管理；
（十三）确保计算机化系统适用于其使用目的，并且按照本规范的要求进行验证、使用和维护；
（十四）确保研究机构根据研究需要参加必要的检测实验室能力验证和比对活动；
（十五）与委托方签订书面合同，明确各方职责；
（十六）在多场所研究中，分研究场所的机构负责人，应履行以上所述除第（八）项要求之外的所有责任。
第八条研究机构应当设立独立的质量保证部门负责检查本规范的执行情况，以保证研究的运行管理符合本规范要求。
质量保证人员的职责至少应当包括以下几个方面:
（一）保存正在实施中的研究的试验方案及试验方案修改的副本、现行标准操作规程的副本，并及时获得主计划表的副本；
（二）审查试验方案是否符合本规范的要求，审查工作应当记录归档；
（三）根据研究的内容和持续时间制定检查计划，对每项研究实施检查，以确认所有研究均按照本规范的要求进行，并记录检查的内容、发现的问题、提出的建议等；
（四）定期检查研究机构的运行管理状况，以确认研究机构的工作按照本规范的要求进行；
（五）对检查中发现的任何问题、提出的建议应当跟踪检查并核实整改结果；
（六）以书面形式及时向机构负责人或者专题负责人报告检查结果，对于多场所研究，分研究场所的质量保证人员需将检查结果报告给其研究机构内的主要研究者和机构负责人，以及主研究场所的机构负责人、专题负责人和质量保证人员；
（七）审查总结报告，签署质量保证声明，明确陈述检查的内容和检查时间，以及检查结果报告给机构负责人、专题负责人、主要研究者（多场所研究情况下）的日期，以确认其准确完整地描述了研究的方法、程序、结果，真实全面地反映研究的原始数据；
（八）审核研究机构内所有现行标准操作规程，参与标准操作规程的制定和修改。
第九条专题负责人对研究的执行和总结报告负责，其职责至少应当包括以下方面：
（一）以签署姓名和日期的方式批准试验方案和试验方案变更，并确保质量保证人员、试验人员及时获得试验方案和试验方案变更的副本；
（二）及时提出修订、补充标准操作规程相关的建议；
（三）确保试验人员了解试验方案和试验方案变更、掌握相应标准操作规程的内容，并遵守其要求，确保及时记录研究中发生的任何偏离试验方案或者标准操作规程的情况，并评估这些情况对研究数据的质量和完整性造成的影响，必要时应当采取纠正措施；
（四）掌握研究工作的进展，确保及时、准确、完整地记录原始数据；
（五）及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作符合本规范的要求；
（六）确保研究中所使用的仪器设备、计算机化系统得到确认或者验证，且处于适用状态；
（七）确保研究中给予实验系统的受试物、对照品制剂得到充分的检测，以保证其稳定性、浓度或者均一性符合研究要求；
（八）确保总结报告真实、完整地反映了原始数据，并在总结报告中签署姓名和日期予以批准；
（九）确保试验方案、总结报告、原始数据、标本、受试物或者对照品的留样样品等所有与研究相关的材料完整地归档保存；
（十）在多场所研究中，确保试验方案和总结报告中明确说明研究所涉及的主要研究者、主研究场所、分研究场所分别承担的任务；
（十一）多场所研究中，确保主要研究者所承担部分的试验工作符合本规范的要求。
第四章设施
第十条研究机构应当根据所从事的非临床安全性评价研究的需要建立相应的设施，并确保设施的环境条件满足工作的需要。各种设施应当布局合理、运转正常，并具有必要的功能划分和区隔，有效地避免可能对研究造成的干扰。
第十一条具备能够满足研究需要的动物设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。动物设施的条件应当与所使用的实验动物级别相符，其布局应当合理，避免实验系统、受试物、废弃物等之间发生相互污染。
动物设施应当符合以下要求：
（一）不同种属实验动物能够得到有效的隔离；
（二）同一种属不同研究的实验动物应能够得到有效的隔离，防止不同的受试物、对照品之间可能产生的交叉干扰；
（三）具备实验动物的检疫和患病实验动物的隔离、治疗设施；
（四）当受试物或者对照品含有挥发性、放射性或者生物危害性等物质时，研究机构应当为此研究提供单独的、有效隔离的动物设施，以避免对其他研究造成不利的影响；
（五）具备清洗消毒设施；
（六）具备饲料、垫料、笼具及其他实验用品的存放设施，易腐败变质的用品应当有适当的保管措施。
第十二条与受试物和对照品相关的设施应当符合以下要求：
（一）具备受试物和对照品的接收、保管、配制及配制后制剂保管的独立房间或者区域，并采取必要的隔离措施，以避免受试物和对照品发生交叉污染或者相互混淆，相关的设施应当满足不同受试物、对照品对于贮藏温度、湿度、光照等环境条件的要求，以确保受试物和对照品在有效期内保持稳定；
（二）受试物和对照品及其制剂的保管区域与实验系统所在的区域应当有效地隔离，以防止其对研究产生不利的影响；
（三）受试物和对照品及其制剂的保管区域应当有必要的安全措施，以确保受试物和对照品及其制剂在贮藏保管期间的安全。
第十三条档案保管的设施应当符合以下要求：
（一）防止未经授权批准的人员接触档案；
（二）计算机化的档案设施具备阻止未经授权访问和病毒防护等安全措施；
（三）根据档案贮藏条件的需要配备必要的设备，有效地控制火、水、虫、鼠、电力中断等危害因素；
（四）对于有特定环境条件调控要求的档案保管设施，进行充分的监测。
第十四条研究机构应当具备收集和处置实验废弃物的设施；对不在研究机构内处置的废弃物，应当具备暂存或者转运的条件。
第五章仪器设备和实验材料
第十五条研究机构应当根据研究工作的需要配备相应的仪器设备，其性能应当满足使用目的，放置地点合理，并定期进行清洁、保养、测试、校准、确认或者验证等，以确保其性能符合要求。
第十六条用于数据采集、传输、储存、处理、归档等的计算机化系统（或者包含有计算机系统的设备）应当进行验证。计算机化系统所产生的电子数据应当有保存完整的稽查轨迹和电子签名，以确保数据的完整性和有效性。
第十七条对于仪器设备，应当有标准操作规程详细说明各仪器设备的使用与管理要求，对仪器设备的使用、清洁、保养、测试、校准、确认或者验证以及维修等应当予以详细记录并归档保存。
第十八条受试物和对照品的使用和管理应当符合下列要求：
（一）受试物和对照品应当有专人保管，有完善的接收、登记和分发的手续，每一批的受试物和对照品的批号、稳定性、含量或者浓度、纯度及其他理化性质应当有记录，对照品为市售商品时，可使用其标签或者说明书内容；
（二）受试物和对照品的贮存保管条件应当符合其特定的要求，贮存的容器在保管、分发、使用时应当有标签，标明品名、缩写名、代号或者化学文摘登记号（CAS）、批号、浓度或者含量、有效期和贮存条件等信息；
（三）受试物和对照品在分发过程中应当避免污染或者变质，并记录分发、归还的日期和数量；
（四）当受试物和对照品需要与溶媒混合时，应当进行稳定性分析，确保受试物和对照品制剂处于稳定状态，并定期测定混合物制剂中受试物和对照品的浓度、均一性；
（五）试验持续时间超过四周的研究，所使用的每一个批号的受试物和对照品均应当留取足够的样本，以备重新分析的需要，并在研究完成后作为档案予以归档保存。
第十九条实验室的试剂和溶液等均应当贴有标签，标明品名、浓度、贮存条件、配制日期及有效期等。研究中不得使用变质或者过期的试剂和溶液。
第六章实验系统
第二十条实验动物的管理应当符合下列要求：
（一）实验动物的使用应当关注动物福利，遵循“减少、替代和优化”的原则，试验方案实施前应当获得动物伦理委员会批准。
（二）详细记录实验动物的来源、到达日期、数量、健康情况等信息；新进入设施的实验动物应当进行隔离和检疫，以确认其健康状况满足研究的要求；研究过程中实验动物如出现患病等情况，应当及时给予隔离、治疗等处理，诊断、治疗等相应的措施应当予以记录。
（三）实验动物在首次给予受试物、对照品前，应当有足够的时间适应试验环境。
（四）实验动物应当有合适的个体识别标识，以避免实验动物的不同个体在移出或者移入时发生混淆。
（五）实验动物所处的环境及相关用具应当定期清洁、消毒以保持卫生。动物饲养室内使用的清洁剂、消毒剂及杀虫剂等，不得影响试验结果，并应当详细记录其名称、浓度、使用方法及使用的时间等。
（六）实验动物的饲料、垫料和饮水应当定期检验，确保其符合营养或者污染控制标准，其检验结果应当作为原始数据归档保存。
第二十一条实验动物以外的其他实验系统的来源、数量（体积）、质量属性、接收日期等应当予以详细记录，并在合适的环境条件下保存和操作使用；使用前应当开展适用性评估，如出现质量问题应当给予适当的处理并重新评估其适用性。
第七章标准操作规程
第二十二条研究机构应当制定与其业务相适应的标准操作规程，以确保数据的可靠性。公开出版的教科书、文献、生产商制定的用户手册等技术资料可以作为标准操作规程的补充说明加以使用。需要制定的标准操作规程通常包括但不限于以下方面：
（一）标准操作规程的制定、修订和管理；
（二）质量保证程序；
（三）受试物和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；
（四）动物房和实验室的准备及环境因素的调控；
（五）实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理等；
（六）计算机化系统的安全、验证、使用、管理、变更控制和备份；
（七）实验动物的接收、检疫、编号及饲养管理；
（八）实验动物的观察记录及试验操作；
（九）各种试验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；
（十）濒死或者死亡实验动物的检查、处理；
（十一）实验动物的解剖、组织病理学检查；
（十二）标本的采集、编号和检验；
（十三）各种试验数据的管理和处理；
（十四）工作人员的健康管理制度；
（十五）实验动物尸体及其他废弃物的处理。
第二十三条标准操作规程及其修订版应当经过质量保证人员审查、机构负责人批准后方可生效。失效的标准操作规程除其原始文件归档保存之外，其余副本均应当及时销毁。
第二十四条标准操作规程的制定、修订、批准、生效的日期及分发、销毁的情况均应当予以记录并归档保存。
第二十五条标准操作规程的分发和存放应当确保工作人员使用方便。
第八章研究工作的实施
第二十六条每个试验均应当有名称或者代号，并在研究相关的文件资料及试验记录中统一使用该名称或者代号。试验中所采集的各种样本均应当标明该名称或者代号、样本编号和采集日期。
第二十七条每项研究开始前，均应当起草一份试验方案，由质量保证部门对其符合本规范要求的情况进行审查并经专题负责人批准之后方可生效，专题负责人批准的日期作为研究的开始日期。接受委托的研究，试验方案应当经委托方认可。
第二十八条需要修改试验方案时应当进行试验方案变更，并经质量保证部门审查，专题负责人批准。试验方案变更应当包含变更的内容、理由及日期，并与原试验方案一起保存。研究被取消或者终止时，试验方案变更应当说明取消或者终止的原因和终止的方法。
第二十九条试验方案的主要内容应当包括：
（一）研究的名称或者代号，研究目的；
（二）所有参与研究的研究机构和委托方的名称、地址和联系方式；
（三）专题负责人和参加试验的主要工作人员姓名，多场所研究的情况下应当明确负责各部分试验工作的研究场所、主要研究者姓名及其所承担的工作内容；
（四）研究所依据的试验标准、技术指南或者文献以及研究遵守的非临床研究质量管理规范；
（五）受试物和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、浓度或者含量、纯度、组分等有关理化性质及生物特性；
（六）研究用的溶媒、乳化剂及其他介质的名称、批号、有关的理化性质或者生物特性；
（七）实验系统及选择理由；
（八）实验系统的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、等级以及其他相关信息；
（九）实验系统的识别方法；
（十）试验的环境条件；
（十一）饲料、垫料、饮用水等的名称或者代号、来源、批号以及主要控制指标；
（十二）受试物和对照品的给药途径、方法、剂量、频率和用药期限及选择的理由；
（十三）各种指标的检测方法和频率；
（十四）数据统计处理方法；
（十五）档案的保存地点。
第三十条参加研究的工作人员应当严格执行试验方案和相应的标准操作规程，记录试验产生的所有数据，并做到及时、直接、准确、清楚和不易消除，同时需注明记录日期、记录者签名。记录的数据需要修改时，应当保持原记录清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期、修改者签名。电子数据的生成、修改应当符合以上要求。
研究过程中发生的任何偏离试验方案和标准操作规程的情况，都应当及时记录并报告给专题负责人，在多场所研究的情况下还应当报告给负责相关试验的主要研究者。专题负责人或者主要研究者应当评估对研究数据的可靠性造成的影响，必要时采取纠正措施。
第三十一条进行病理学同行评议工作时，同行评议的计划、管理、记录和报告应当符合以下要求：
（一）病理学同行评议工作应当在试验方案或者试验方案变更中详细描述；
（二）病理学同行评议的过程，以及复查的标本和文件应当详细记录并可追溯；
（三）制定同行评议病理学家和专题病理学家意见分歧时的处理程序；
（四）同行评议后的结果与专题病理学家的诊断结果有重要变化时，应当在总结报告中论述说明；
（五）同行评议完成后由同行评议病理学家出具同行评议声明并签字注明日期；
（六）总结报告中应当注明同行评议病理学家的姓名、资质和单位。
第三十二条所有研究均应当有总结报告。总结报告应当经质量保证部门审查，最终由专题负责人签字批准，批准日期作为研究完成的日期。研究被取消或者终止时，专题负责人应当撰写简要试验报告。
第三十三条总结报告主要内容应当包括：
（一）研究的名称、代号及研究目的；
（二）所有参与研究的研究机构和委托方的名称、地址和联系方式；
（三）研究所依据的试验标准、技术指南或者文献以及研究遵守的非临床研究质量管理规范；
（四）研究起止日期；
（五）专题负责人、主要研究者以及参加工作的主要人员姓名和承担的工作内容；
（六）受试物和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其他质量特性、受试物和对照品制剂的分析结果，研究用的溶媒、乳化剂及其他介质的名称、批号、有关的理化性质或者生物特性；
（七）实验系统的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、实验动物合格证号、接收日期和饲养条件；
（八）受试物和对照品的给药途径、剂量、方法、频率和给药期限；
（九）受试物和对照品的剂量设计依据；
（十）各种指标的检测方法和频率；
（十一）分析数据所采用的统计方法；
（十二）结果和结论；
（十三）档案的保存地点；
（十四）所有影响本规范符合性、研究数据的可靠性的情况；
（十五）质量保证部门签署的质量保证声明；
（十六）专题负责人签署的、陈述研究符合本规范的声明；
（十七）多场所研究的情况下，还应当包括主要研究者签署姓名、日期的相关试验部分的报告。
第三十四条总结报告被批准后，需要修改或者补充时，应当以修订文件的形式予以修改或者补充，详细说明修改或者补充的内容、理由，并经质量保证部门审查，由专题负责人签署姓名和日期予以批准。为了满足注册申报要求修改总结报告格式的情况不属于总结报告的修订。
第九章质量保证
第三十五条研究机构应当确保质量保证工作的独立性。质量保证人员不能参与具体研究的实施，或者承担可能影响其质量保证工作独立性的其他工作。
第三十六条质量保证部门应当制定书面的质量保证计划，并指定执行人员，以确保研究机构的研究工作符合本规范的要求。
第三十七条质量保证部门应当对质量保证活动制定相应的标准操作规程，包括质量保证部门的运行、质量保证计划及检查计划的制定、实施、记录和报告，以及相关资料的归档保存等。
第三十八条质量保证检查可分为三种检查类型：
（一）基于研究的检查，该类检查一般基于特定研究项目的进度和关键阶段进行；
（二）基于设施的检查，该类检查一般基于研究机构内某个通用设施和活动（安装、支持服务、计算机系统、培训、环境监测、维护和校准等）进行；
（三）基于过程的检查，该类检查一般不基于特定研究项目，而是基于某个具有重复性质的程序或者过程来进行。
质量保证检查应当有过程记录和报告，必要时应当提供给监管部门检查。
第三十九条质量保证部门应当对所有遵照本规范实施的研究项目进行审核并出具质量保证声明。质量保证声明应当包含完整的研究识别信息、相关质量保证检查活动以及报告的日期和阶段。任何对已完成总结报告的修改或者补充应当重新进行审核并签署质量保证声明。
第四十条质量保证人员在签署质量保证声明前，应当确认试验符合本规范的要求，遵照试验方案和标准操作规程执行，确认总结报告准确、可靠地反映原始数据。
第十章资料档案
第四十一条专题负责人应当确保研究所有的资料，包括试验方案的原件、原始数据、标本、相关检测报告、留样受试物和对照品、总结报告的原件以及研究有关的各种文件，在研究实施过程中或者研究完成后及时归档，最长不超过两周，按标准操作规程的要求整理后，作为研究档案予以保存。
第四十二条研究被取消或者终止时，专题负责人应当将已经生成的上述研究资料作为研究档案予以保存归档。
第四十三条其他不属于研究档案范畴的资料，包括质量保证部门所有的检查记录及报告、主计划表、工作人员的教育背景、工作经历、培训情况、获准资质、岗位描述的资料、仪器设备及计算机化系统的相关资料、研究机构的人员组织结构文件、所有标准操作规程的历史版本文件、环境条件监测数据等，均应当定期归档保存。应当在标准操作规程中对具体的归档时限、负责人员提出明确要求。
第四十四条档案应当由机构负责人指定的专人按标准操作规程的要求进行管理，并对其完整性负责，同时应当建立档案索引以便于检索。进入档案设施的人员需获得授权。档案设施中放入或者取出材料应当准确记录。
第四十五条档案的保存期限应当满足以下要求：
（一）用于注册申报材料的研究，其档案保存期应当在药物上市后至少五年；
（二）未用于注册申报材料的研究（如终止的研究），其档案保存期为总结报告批准日后至少五年；
（三）其他不属于研究档案范畴的资料应当在其生成后保存至少十年。
第四十六条档案保管期满时，可对档案采取包括销毁在内的必要处理，所采取的处理措施和过程应当按照标准操作规程进行，并有准确的记录。在可能的情况下，研究档案的处理应当得到委托方的同意。
第四十七条对于质量容易变化的档案，如组织器官、电镜标本、血液涂片、受试物和对照品留样样品等，应当以能够进行有效评价为保存期限。对于电子数据，应当建立数据备份与恢复的标准操作规程，以确保其安全性、完整性和可读性，其保存期限应当符合本规范第四十五条的要求。
第四十八条研究机构出于停业等原因不再执行本规范的要求、且没有合法的继承者时，其保管的档案应当转移到委托方的档案设施或者委托方指定的档案设施中进行保管，直至档案最终的保管期限。接收转移档案的档案设施应当严格执行本规范的要求，对其接收的档案进行有效的管理并接受监管部门的监督。
第十一章委托方
第四十九条委托方作为研究工作的发起者和研究结果的申报者，对用于申报注册的研究资料负责，并承担以下责任：
（一）理解本规范的要求，尤其是机构负责人、专题负责人、主要研究者的职责要求；
（二）委托非临床安全性评价研究前，通过考察等方式对研究机构进行评估，以确认其能够遵守本规范的要求进行研究；
（三）在研究开始之前，试验方案应当得到委托方的认可；
（四）告知研究机构受试物和对照品的相关安全信息，以确保研究机构采取必要的防护措施，避免人身健康和环境安全的潜在风险；
（五）对受试物和对照品的特性进行检测的工作可由委托方、其委托的研究机构或者实验室完成，委托方应当确保其提供的受试物、对照品的特性信息真实、准确；
（六）确保研究按照本规范的要求实施。
第十二章附则
第五十条本规范自2017年9月1日起施行，2003年8月6日发布的《药物非临床研究质量管理规范》（原国家食品药品监督管理局令第2号）同时废止。
第四篇：《药物非临床研究质量管理规范(修订稿)》
附件
药物非临床研究质量管理规范
（修订稿）
第一章 总则
第一条 为提高药物非临床研究的质量，确保研究资料的真实性、规范性和完整性，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条 本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评价研究机构（以下简称研究机构）应当遵守本规范。
第二章 术语及其定义
第三条 本规范所用术语定义如下：
（一）非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice for non-clinical laboratory studies，简称GLP），系指有关非临床研究机构运行管理和非临床研究项目实施的质量管理体系。
（二）非临床研究，系指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括安全药理试验、单次给药的毒性试验、重复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。
（三）非临床安全性评价研究机构，系指具备开展非临床研究的人员、设施设备及质量管理体系等条件，从事药物非临床研究的实验室。
（四）多场所研究，系指在不同研究机构或同一研究机构中地域相隔较远的不同场所内共同实施完成的研究项目。该类研究只有一个实验方案、专题负责人和总结报告，专题负责人和实验系统所处的研究机构为“主研究场所”，其他负责实施研究中部分工作的研究机构为“分研究场所”。
（五）机构负责人，系指依照本规范要求全面负责某一非临床研究机构的组织和运行管理的人员。
（六）专题负责人，系指全面负责组织实施某项专题研究的人员。
（七）主要研究者，系指在多场所研究中，代表专题负责人在分研究场所实施实验研究的人员。
（八）委托方，系指委托非临床研究机构进行非临床研究的单位或个人。
（九）质量保证部门，系指非临床研究机构内履行质量保证工作职能的部门。
（十）标准操作规程，系指描述研究机构运行管理以及实验操作的程序性文件。
（十一）主计划表，系指在非临床研究机构中对研究项目的工作负荷和进程进行管理的信息汇总表。
（十二）实验方案，系指详细描述某一非临床研究项目的目的、实验设计、实施方法等内容的书面文件，也包括其变更文件。
（十三）实验方案变更，系指在实验方案批准之后，针对实验方案的内容所做的修改。
（十四）偏离，系指非故意的或由不可预见的因素导致的不符合实验方案或标准操作规程要求的情况。
（十五）实验系统，系指用于非临床研究的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等。
（十六）受试物/供试品，系指通过非临床研究进行安全性评价的物质。
（十七）对照品，系指与受试物进行比较的物质。（十八）溶媒，系指用以混合、分散或溶解受试物、对照品，以便于将其给予实验系统的媒介物质。（十九）批号，系指用于识别“批”的一组数字或字母加数字，以保证受试物或对照品的可追溯性。
（二十）原始数据，系指在第一时间获得的，记载研究工作的原始记录和有关文书或材料，或经确认的副本，包括工作记录、各种照片、缩微胶片、计算机打印资料、磁性载体、自动化仪器记录的资料等。
（二十一）标本，系指来源于实验系统、用于分析、测定或保存的材料。
（二十二）研究开始日期，系指专题负责人签字批准实验方案的日期。
（二十三）研究完成日期，系指专题负责人签字批准总结报告的日期。
（二十四）计算机化系统，系指由计算机系统控制的一组硬件与软件，共同执行一个或一组特定的功能。
（二十五）验证，系指证明某流程能够持续满足预期目的和质量属性的活动。
（二十六）电子数据，系指任何以电子形式表现的文本、图表、数据、声音、图像等信息，它的建立、修改、备份、维护、归档、检索或分发是由计算机化系统来完成的。
（二十七）电子签名，是指用于代替手写签名的一组计算机代码，它与手写签名具有相同的法律效力。
（二十八）审计跟踪，系指按照时间顺序对系统活动进行连续记录，该记录足以重建、回顾、检查系统活动的过程，以便于掌握任何可能影响最终结果的活动及操作环境的改变。
第三章 组织机构和人员
第四条 研究机构应建立完善的组织管理体系，配备机构负责人、质量保证部门和相应的工作人员。
第五条 研究机构的工作人员，至少应符合下列要求：
（一）接受过与其工作相关的教育或专业培训，具备所承担工作需要的知识、工作经验和业务能力；
（二）掌握本规范中与其工作相关的要求，并严格执行；
（三）严格执行与所承担工作有关的标准操作规程，对研究中发生的标准操作规程的偏离情况应及时记录并向专题负责人或主要研究者书面报告；
（四）严格执行实验方案的要求，及时、准确和清楚地记录原始数据，并对原始数据的质量负责，对研究中发生的实验方案的偏离情况应及时记录并向专题负责人或主要研究者书面报告；
（五）根据工作岗位的需要采取必要的防护措施，最大限度地降低工作人员的安全风险，同时确保受试物、对照品和实验系统不受化学性、生物性或放射性污染；
（六）定期进行体检，出现健康问题时，为确保研究的质量，应避免参与可能影响研究的工作。第六条 机构负责人全面负责本研究机构的运行管理，应至少履行以下职责：
（一）确保研究机构的工作符合本规范的要求；
（二）确保研究机构具有足够数量、具备资质的人员，符合本规范要求的设施、仪器设备及材料，以保证研究项目及时、正常地运行；
（三）确保建立工作人员的教育背景、工作经历、培训情况、岗位描述等资料，并归档保存、及时更新；
（四）确保工作人员清楚地理解自己的职责及所承担的工作内容，如有必要应提供与这些工作相关的培训；
（五）确保建立适当的、符合技术要求的标准操作规程，并确保工作人员严格遵守标准操作规程，所有新建和修改后的标准操作规程需经机构负责人签字批准方可生效，其原始文件作为档案进行保存；
（六）确保在研究机构内建立质量保证程序，由独立的质量保证人员执行，并确保其按照本规范的要求履行质量保证职责；
（七）确保制定主计划表并及时进行更新，确保定期对主计划表归档保存。主计划表应至少包括研究名称和/或代号、受试物名称和/或代号、实验系统、研究类型、研究开始时间、研究状态、专题负责人姓名、研究委托方、涉及多场所研究时还应包括分研究场所及主要研究者的信息，以便掌握研究机构内所有非临床研究工作的进展及资源分配情况；
（八）确保在研究开始前为每项研究指定一名具有适当资质、经验并接受过培训的专题负责人，专题负责人的更换必须按照制定的程序进行并予以记录。
（九）作为分研究场所的机构负责人，在多场所研究的情况下，应指定一名具有合适的资质、培训经历和经验的主要研究者来负责相应的实验工作。主要研究者的更换要按照制定的程序进行并予以记录存档；
（十）确保质量保证部门的报告被及时处理，并采取必要的纠正和/或预防措施；
（十一）确保受试物、对照品具备必要的质量特性信息，并指定专人负责受试物、对照品的管理；
（十二）指定专人负责档案的管理；
（十三）确保计算机化系统适用于其使用目的，并且依照本规范要求进行验证、使用和维护；
（十四）确保研究机构定期参加必要的检测实验室能力验证和比对活动。
（十五）在多场所研究中，分研究场所的机构负责人，应履行以上所述除第（八）项要求之外的所有责任。
第七条 研究机构应设立独立的质量保证部门，以保证研究的运行管理符合本规范要求。
质量保证人员的职责应至少包括以下几个方面:
（一）保存正在实施中的研究的方案副本、现行标准操作规程的副本，并及时获得主计划表的副本；
（二）审查实验方案是否符合本规范的要求，审查工作应记录归档；
（三）根据研究的内容和持续时间制定检查计划，对每项研究实施检查，以确认所有研究均按照本规范要求进行，并记录检查的内容、发现的问题、提出的建议等；
（四）定期检查研究机构的日常管理状况，以确认研究机构的工作按照本规范要求进行；
（五）对检查中发现的任何问题、提出的建议应有跟踪检查并核实整改结果；
（六）以书面形式及时向机构负责人和/或专题负责人报告检查结果；对于多场所研究，分研究场所的质量保证人员还需将检查结果报告给其研究机构内的主要研究者和机构负责人，以及主研究场所的机构负责人、专题负责人和质量保证人员；
（七）审查总结报告，以确认其准确完整地描述了研究的方法、程序、结果，真实全面地反映研究的原始数据；签署质量保证声明，明确陈述检查的内容和检查时间，以及检查结果报告给机构负责人、专题负责人、主要研究者（多场所研究情况下）的日期。
第八条 专题负责人作为研究唯一的控制者，全面负责研究的实施。专题负责人的职责至少应包括以下方面：
（一）以签署姓名和日期的方式批准实验方案和方案变更，并确保质量保证人员、实验人员及时获得方案和方案变更的副本；
（二）及时提出修订、补充标准操作规程相关的建议；
（三）确保实验人员了解方案和方案变更、掌握相应标准操作规程的内容，并遵守其要求；确保及时记录研究中发生的任何实验方案和/或标准操作规程的偏离情况，并评估这些情况对研究数据的质量和完整性造成的影响，必要时应采取纠正措施；
（四）掌握研究工作的进展，确保及时、准确、完整地记录原始数据；
（五）及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作符合本规范要求；
（六）确保研究中所使用的仪器设备、计算机化系统得到确认或验证，且处于适用状态；
（七）确保研究中给予实验系统的受试物、对照品制剂得到充分的检测，以保证其稳定性、浓度或均一性符合研究要求；
（八）确保总结报告真实、完整地反映了原始数据，并在总结报告中签署姓名和日期予以批准，同时提供研究遵从本规范的声明；
（九）确保在研究实施过程中和/或完成的同时（包括终止时），实验方案、总结报告、原始数据、标本、受试物和/或对照品的留样样品等所有与研究相关的材料被完整地归档保存；
（十）在多场所研究中，确保实验方案和总结报告中明确说明研究所涉及的主要研究者、主研究场所、分研究场所分别承担的任务；
（十一）多场所研究中，主要研究者应确保其所承担部分的实验工作按照本规范要求。
第四章 设施
第九条 研究机构应根据所从事的非临床研究的需要建立相应的设施，并确保设施的环境条件满足工作的需要。各种设施应布局合理、运转正常，并具有必要的功能划分和区隔，以有效地避免可能对研究造成的干扰。
第十条 具备能够满足研究需要的动物设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。动物设施的条件应与所使用的实验动物级别相符，其布局应合理，以防止实验系统、受试物、废弃物等之间发生相互污染。
动物设施应符合以下要求：
（一）不同种属动物能够得到有效的隔离；
（二）同一种属不同研究的动物应能够得到有效的隔离，以防止不同的受试物、对照品之间可能产生的交叉干扰；
（三）具备动物的检疫和患病动物的隔离、治疗设施；
（四）当受试物和/或对照品含有挥发性、放射性或生物危害性等物质时，研究机构应为此研究提供单独的、有效隔离的动物设施，以避免对其他研究造成不利的影响。
（五）具备清洗消毒设施；
（六）具备饲料、垫料、笼具及其它实验用品的存放设施，易腐败变质的用品应有适当的保管措施。
第十一条 与受试物和对照品相关的设施应符合以下要求：
（一）具备受试物和对照品的接收、保管、配制及配制后制剂保管的独立房间或区域，并采取必要的隔离措施，以避免受试物和对照品发生交叉污染或相互混淆；相关的设施应满足不同受试物、对照品对于贮藏温度、湿度、光照等环境条件的要求，以确保受试物和对照品在有效期内保持稳定；
（二）受试物和对照品及其制剂的保管区域与实验系统所在的区域应有效地隔离，以防止其对研究产生不利的影响；
（三）受试物和对照品及其制剂的保管区域应有必要的安全措施，以确保受试物和对照品及其制剂在贮藏保管期间的安全。
第十二条 档案保管的设施应符合以下要求：
（一）档案保管设施应有必要的安全措施，以防止未经授权批准的人员接触档案，存储电子档案的计算机化系统应具备阻止非授权访问和病毒防护等安全措施；
（二）档案保管设施应根据档案贮藏条件的需要配备必要的设备，以确保档案的质量和完整性；
（三）对于有特定环境条件调控要求的档案保管设施，应进行充分的监测。
（四）档案保管设施应具备必要的灾害预防及处置设备，最大限度地控制火、水、虫、鼠、电力中断等可能发生的灾害对档案的损坏。
第十三条 研究机构应具备收集和处置实验废弃物的设施，对于不在研究机构内处置的废弃物应具备暂存或转运的条件。
第五章 仪器设备和实验材料
第十四条 研究机构应根据研究工作的需要配备相应的仪器设备，其性能必须满足使用目的，放置地点合理，并定期进行清洁、保养、测试、校准、确认或验证。
第十五条 用于数据采集、传输、储存、处理、归档等的计算机化系统（或包含有计算机系统的设备）应进行验证。电子数据必须具有完整的审计跟踪和电子签名，才能被视为原始数据。第十六条 对于仪器设备，应有标准操作规程详细说明各仪器设备的使用与管理要求，对仪器设备的使用、清洁、保养、测试、校准、确认或验证以及维修等应予以详细记录并归档保存。
第十七条 受试物和对照品的使用和管理应符合下列要求：
（一）研究所使用的受试物和对照品，应有专人保管，有完善的接收、登记和分发的手续，每一批的受试物和对照品的批号、稳定性、含量或浓度、纯度及其它理化性质应有记录，对照品为市售商品时，可使用其标签或说明书内容；
（二）受试物和对照品的贮存保管条件应符合其特定的要求，贮存的容器在保管、分发、使用时应有标签，标明品名或缩写名、代号或化学文摘登记号（CAS）、批号、有效期和贮存条件等信息；
（三）受试物和对照品在分发过程中应避免污染或变质，并记录分发、归还的日期和数量；
（四）当受试物和对照品需要与溶媒混合时，应确保受试物和对照品制剂处于稳定状态。对于每一项研究，还应定期测定混合物制剂中受试物和对照品的浓度、均一性。
（五）研究所使用的每一个批号的受试物和对照品均应留取足够的样本以备重新分析的需要，并在研究实施过程中或研究完成的同时作为档案予以归档保存。第十八条 实验室的试剂和溶液等均应贴有标签，标明品名、浓度、贮存条件、配制日期及有效期等。研究中不得使用变质或过期的试剂和溶液。在充分评估和分析的基础上，有效期可以适当延长，但必须记录评估和分析的过程并归档。
第六章 实验系统
第十九条 非动物实验系统的管理应符合下列要求： 实验系统的来源、数量（体积）、质量属性、接收日期等应予以详细记录，并在合适的环境条件下保存和操作使用，在使用前应开展适用性评估，如出现质量问题应给予适当的处理并重新评估其适用性。
第二十条 动物实验系统的管理应符合下列要求：
（一）应详细记录实验动物的来源、到达日期、数量、健康情况等信息；新进入设施的动物应进行隔离和检疫，以确认其健康状况满足研究的要求；研究过程中实验动物如出现患病等情况时，应及时给予隔离、治疗等处理，诊断、治疗等相应的措施应予记录。
（二）实验动物在首次给予受试物、对照品前，应有足够的时间适应实验环境。
（三）实验动物应有合适的个体识别标识，以避免实验动物的不同个体在移出或移入时发生混淆。
（四）实验动物所处的环境及相关用具应定期清洁、消毒以保持卫生。动物饲养室内使用的清洁剂、消毒剂及杀虫剂等，不得影响实验结果，并应详细记录其名称、浓度、使用方法及使用的时间等。
（五）动物的饲料、垫料和饮水应定期检验，确保其符合营养和/或污染控制标准，其检验结果应作为原始数据归档保存。
第七章 标准操作规程
第二十一条 研究机构应制定与其业务相适应的标准操作规程，以确保数据的质量和完整性。公开出版的教科书、文献、生产商制定的用户手册等技术资料可以作为标准操作规程的补充说明加以使用。需要制定的标准操作规程通常包括但不仅限于以下方面：
（一）标准操作规程的制定、修订和管理；
（二）质量保证程序；
（三）受试物和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；
（四）动物房和实验室的准备及环境因素的调控；
（五）实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；
（六）计算机化系统的安全、验证、使用、管理、变更控制和备份；
（七）实验动物的运输、接收、检疫、编号及饲养管理；
（八）实验动物的观察记录及实验操作；
（九）各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；
（十）濒死或死亡动物的检查处理；
（十一）动物的解剖、组织病理学检查；
（十二）标本的采集、编号和检验；
（十三）各种实验数据的管理和处理；
（十四）工作人员的健康管理制度；
（十五）动物尸体及其它废弃物的处理。
第二十二条 标准操作规程及其修订版需机构负责人批准后方可生效。失效的标准操作规程除其原始文件归档保存之外，其余副本均应及时销毁。
第二十三条 标准操作规程的制定、修订、批准、生效的日期及分发、销毁的情况均应记录并归档保存。
第二十四条 标准操作规程的分发和存放应确保工作人员使用方便。研究过程中发生的任何标准操作规程的偏离情况，都应加以记录、保存并报告给专题负责人，在多场所研究的情况下还应报告给负责相关实验的主要研究者。其对研究数据的质量和完整性造成的影响应给予评估，如有必要专题负责人或主要研究者应授权采取纠正措施。
第八章 研究工作的实施
第二十五条 每项研究均应有专题名称或代号，并在研究相关的文件资料及实验记录中统一使用该名称或代号。实验中所采集的各种样本均应标明该研究名称或代号、样本编号和收集日期。
第二十六条 每项研究开始前，均应起草一份实验方案，由质量保证部门对其符合本规范要求的情况进行审查并经专题负责人批准之后方可生效，专题负责人批准的日期作为研究的开始日期。接受委托的研究，实验方案应经委托方认可。
第二十七条 需要修改实验方案时应做出实验方案变更，并经质量保证部门审查，专题负责人批准。实验方案变更应包含变更的内容、理由及日期，并与原实验方案一起保存。所有无法预见的、非故意的未按照实验方案要求进行的情况，均应作为实验方案偏离及时记录，并报告给专题负责人，在多场所研究的情况下还应报告给负责相关实验的主要研究者。其对研究数据的质量和完整性造成的影响应给予评估，如有必要专题负责人或主要研究者应授权采取纠正措施。
第二十八条 实验方案的主要内容如下：
（一）研究的名称或代号及研究目的；
（二）所有参与研究的研究机构和委托方的名称、地址和联系方式；
（三）专题负责人和参加实验的主要工作人员姓名，多场所研究的情况下应明确负责各部分实验工作的实验场所、主要研究者姓名及其所承担的工作内容；
（四）研究所依据的实验标准、技术指南或文献以及研究所遵守的非临床研究质量管理规范；
（五）受试物和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、浓度、含量、纯度、组份等有关理化性质及生物特性；
（六）实验系统及选择理由；
（七）实验系统的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、等级以及其他相关信息；
（八）实验系统的识别方法；
（九）实验的环境条件；
（十）饲料、垫料、饮用水等的名称或代号、来源、批号以及主要控制指标；
（十一）研究用的溶媒、乳化剂及其它介质的名称、批号、有关的理化性质或生物特性；
（十二）受试物和对照品的给药途径、方法、剂量、频率和用药期限及选择的理由；
（十三）各种指标的检测方法和频率；
（十四）数据统计处理方法；
（十五）档案的保存地点。
第二十九条 参加研究的工作人员应严格执行实验方案和相应的标准操作规程，记录实验产生的所有数据，并做到及时、直接、准确、清楚和不易消除，同时需注明记录日期，记录者签名。记录的数据需要修改时，应保持原记录清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者签名。电子数据的生成、修改也应符合以上要求。
第三十条 当研究中进行病理学同行评议工作时，应符合以下要求：
（一）病理学同行评议工作应在实验方案或方案变更中详细描述；
（二）病理学同行评议的过程，以及复查的标本和文件应详细记录并可追溯；
（三）应制定同行评议病理学家和专题病理学家意见分歧时的处理程序；
（四）同行评议后的结果与专题病理学家的初始诊断结果有重要变化时，应在总结报告中论述说明；
（五）总结报告中应注明同行评议病理学家的姓名、资质和单位。
第三十一条 所有研究均应有总结报告。总结报告应经质量保证部门审查，最终由专题负责人签字批准，批准日期作为研究完成的日期。第三十二条 总结报告批准后，需要修改或补充时，应以修订文件的形式予以修改或补充，详细说明修改或补充的内容、理由，并经质量保证部门审查，由专题负责人签署姓名和日期予以批准。为了满足注册申报要求修改总结报告格式的情况不属于总结报告的修订。
第三十三条 总结报告主要内容如下：
（一）研究的名称、代号及研究目的；
（二）所有参与研究的研究机构和委托方的名称、地址和联系方式；
（三）研究所依据的实验标准、技术指南或文献以及研究所遵守的非临床研究质量管理规范；
（四）研究起止日期；
（五）专题负责人、主要研究者以及参加工作的人员姓名和承担的工作内容；
（六）受试物和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它质量特性、受试物和对照品制剂的分析结果；
（七）实验系统的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、动物合格证号、接收日期和饲养条件；
（八）受试物和对照品的给药途径、剂量、方法、频率和给药期限；
（九）受试物和对照品的剂量设计依据；
（十）各种指标检测方法和频率；
（十一）分析数据所采用的统计方法；
（十二）结果和结论；
（十三）档案的保存地点；
（十四）所有影响研究数据的质量和完整性的情况；
（十五）由质量保证部门签署的质量保证声明；（十六）由专题负责人签署的、陈述研究符合本规范的声明；
（十七）多场所研究的情况下，总结报告还应包括主要研究者签署姓名、日期的相关实验部分的报告。
第九章 资料档案
第三十四条 专题负责人应确保研究所有的资料，包括：实验方案的原件、原始数据、标本、相关检测报告、留样受试物和对照品、总结报告的原件以及研究有关的各种文件，在研究实施过程中和/或研究完成的同时，按标准操作规程的要求整理后，作为研究档案予以保存。
第三十五条 研究被取消或终止时，专题负责人应对实验方案做出变更，说明取消或终止的原因和终止的方法，并将已经生成的上述研究资料作为研究档案予以保存。
第三十六条 其他不属于专题研究档案范畴的资料，包括：质量保证部门所有的检查记录及报告、主计划表、工作人员的教育背景、工作经历、培训情况、获准资质、岗位描述的资料、仪器设备及计算机化系统的相关资料、研究机构的人员组织结构文件、所有标准操作规程的历史版本文件、环境条件监测数据等，均应定期予以归档保存。具体的归档时限、负责人员应在标准操作规程中做出明确要求。
第三十七条 档案应由机构负责人指定的专人按标准操作规程的要求进行管理，并对其完整性负责，同时应建立档案索引以便于检索。任何档案出入档案设施的过程均应得到完整、准确的记录。
第三十八条 档案的保存期限应满足以下要求：
（一）作为注册申报材料递交的研究，其档案保存期应在药物上市后至少五年。
（二）未用于注册申报材料的研究（如终止的研究），其档案保存期为总结报告批准日后至少两年。
（三）其他不属于研究档案范畴的资料应在其生成后保存至少十年。
第三十九条 档案保管期满时，可对档案采取包括销毁在内的必要处理，所采取的处理措施和过程应依照标准操作规程进行，并有完整、准确的记录。在可能的情况下，研究档案的处理应得到研究委托方的同意。
第四十条 档案设施应具备必要的保管条件，以确保所有档案得到最大限度的有效保管。对于质量容易变化的档案，如组织器官、电镜标本、血液涂片、受试物和对照品留样样品等，其保存期应以能够进行有效评价为期限。对于电子数据，需要保证其安全性、有效性和完整性，应当建立数据备份与恢复的操作规程，以确保存储的数据可供调用，其保存时间与文字档案保存时限的要求一致。
第四十一条 当研究机构出于停业等原因不再执行本规范之要求、且没有合法的继承者时，其保管的档案应转移到研究委托方的档案设施或委托方指定的档案设施中进行保管，直至档案最终的保管期限。接收转移档案的档案设施应严格执行本规范的要求对其接收的档案进行有效的管理并接受监管部门的监督。
第十章 委托方
第四十二条 委托方作为研究工作的发起者和研究结果的申报者，需承担以下责任:
（一）委托方应理解本规范的要求，特别是涉及研究机构负责人、专题负责人、主要研究者职责的要求。如果研究的一部分工作被委托方分包给研究机构之外的其他实验组织，委托方应知晓整个研究的责任，包括原始数据和总结报告的有效性的责任，仍然由专题负责人承担。
（二）当委托方委托一项非临床研究的时候，委托方应通过考察等方式进行评估，以确认研究机构能够遵守本规范的要求进行研究。
（三）在研究开始之前，实验方案应得到委托方的认可。
（四）委托方应告知研究机构受试物和/或对照品的相关安全信息，以确保研究机构采取必要的防护措施，避免人身健康和/或环境安全的潜在风险。
（五）本规范在第十七条
（一）、（二）和第二十八条
（五）的内容中明确了对受试物、对照品特性的要求。委托方应确保其提供的用于研究的受试物、对照品的这些特性持续稳定。对受试物和/或对照品的特性进行检测的工作可由委托方或其委托的研究机构完成。在研究的总结报告中，应明确说明受试物、对照品的特性、实施这些检测的研究机构以及检测工作是否遵从本规范要求。
第十一章 监督检查
第四十三条 国家食品药品监督管理总局负责组织实施对研究机构的检查。
第四十四条 凡为在中华人民共和国申请药品注册而进行的非临床研究，都应接受药品监督管理部门的监督检查。
第四十五条 药品监督管理部门在监督检查中发现研究机构不遵守本规范、行为对研究结果的有效性产生了不良影响或者已给予的处理措施未能促使研究机构全面遵守本规范的要求，根据具体情节对研究机构责令限期改正或者收回认证批件。第四十六条 研究机构对于药品监督管理部门在监督检查中发现的违反本规范的情况，应按要求积极采取整改措施，并向药品监督管理部门提交整改报告。
第四十七条 研究机构在被收回认证批件期间所开展的非临床研究不得用于注册申报；被收回认证批件的研究机构应对研究资料采取妥善的保管措施。
第十二章 附则
第四十八条 本规范由国家食品药品监督管理总局负责解释。
第四十九条 本规范自201*年*月*日起施行，原国家药品监督管理局2003年9月1日起施行的《药物非临床研究质量管理规范》同时废止。
第五篇：抗心律失常药物研究论文
心律失常的临床表现差异很大，有的心律失常无临床意义，有的则影响健康并
危及生命。因而要先考虑此心律失常是否需要药物治疗，如需治疗，以选用何种药
物为最佳选择代写论文。要熟知所选药物的药代动力学、药效学及其对心脏电生理的影响。
几乎所有抗心律失常药物，都不同程度地抑制心脏的自律性、传导性以及心脏的收
缩功能，也几乎所有的抗心律失常药物都有致心律失常的副作用。
到目前为止，这类药物对心肌病变，对有更严重的心脏病理状态的影响还没有足够的临床资料，当心脏功能障碍、心肌缺血、生理生化代谢紊乱时，抗心律失常药物
对其的影响，要有足够的重视和认识。通过实践，逐步形成医生自己的用药经验，不同病例以不同的方案处理，即贯彻用药的个体化原则。
[抗心律失常药物的分类]
目前，最广泛应用的抗心律失常药物分类，是Vaughn Williams分类法。Ⅰ类
药阻滞细胞钠通道，抑制心房、心室及浦肯野纤维快反应组织的传导速度。
Ⅰ类药进一步可分为3类，Ⅰa钠通道阻滞中等速度，复极时限延长，如奎尼丁、普鲁卡因胺、双丙吡胺，Ⅰb钠通道阻滞快速，如利多卡因、美西律，Ⅰc钠通道
阻滞速度缓慢，如氟卡因、普罗帕酮。
Ⅱ类药是β-受体阻滞剂，Ⅲ类药延长心脏复极过程，在动作电位2、3位相阻滞钾通道，从而延长心肌组
织的不应期，如胺碘酮、索他洛尔，Ⅳ类药阻滞钙通道，抑制窦房结、房室结的慢反应组织，如维拉帕米、地尔硫
卓。上述分类有不少不足之处，如并未考虑自主神经系统的影响，未将对心律失常
有影响的地高辛、腺苷等纳入在内。
而且，一些药物并非只属于某一分类，如索他洛尔，既有Ⅱ类β-受体阻滞作
用，又有延长动作电位的Ⅲ类药作用，而胺碘酮属Ⅲ类药，但同样也有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ
类药的作用。此外，单个药本身作用也不相同，右旋索他洛尔其β-受体阻滞作用
很弱，而左旋药的Ⅱ、Ⅲ类作用都很明显。又如Ⅰa类普鲁卡因胺，进入体内通过
肝脏代谢成N乙酰普鲁卡因胺（NApA），具有明显的Ⅲ类药作用，而与原药的电生
理作用显著不同。近年来提出了新的分类方法，Sicilian gambit分类法，使药物
分类与临床的病理生理征象结合起来，但目前尚无资料认为此分类法有特殊优越性，尚需在实际应用中印证。
[抗心律失常临床试验结果的启示]
以往对抗心律失常Ⅰ类药的临床试验，其结果均不理想。如IMpACT、CAST-
1、CAST-2等。IMpACT应用美西律观察心肌梗塞后病人630例，观察12个月，病死率7.6%，比安慰剂组的4.8%要高。CAST-1观察英卡因、氟卡因对2 000多例梗塞后病人
≥6个/小时的室早，≤15个无症状的室速，左室EF≤40%，观察16个月后被迫停止，因为用药后其心律失常致死或心性停搏的病死率较安慰剂组高出3倍。其他心脏
病的病死率也高。之后CAST-2又对莫雷西嗪进行观察，病例数1 325例，早期病死
率（14天内）用药组病死率17%，安慰剂组3%，长期观察组也未见能降低病死率。
CAST试验的结果给人以很大启示，用药组病死率高的原因，可能是药物在急性缺血
（或其他病理状态下）时增加折返而导致心律失常而致死。Ⅰ类药对以往有梗塞史的缺血性心脏病者并不适用，而且，单纯抑制室性异位搏动也不一定能降低猝死的发生率。
自1985年开始至1991年结束的ESVEM试验，原先是要比较有创电生理检查与动
态心电图监测加运动试验，后者能更好预测药物的疗效，预测病人的预后，结果认
为两者都有很大价值，但意外发现，试验的七种药物中电生理检查认为，Ⅰ类药有
效之后继续服用，一年后只有5%的病人没有复发心律失常或死亡，而无创检查服用
索他洛尔，于一年后有33%能继续服用此药而未发生心律失常再发及其他严重事件。
于是，不少学者提出应放弃应用抑制钠快速通道的药物，并建议改用延长动作
电位增加不应期的钾通道抑制剂。CAMIAT（加拿大）EMIAT（欧洲）研究虽未证明
胺碘酮能降低梗塞后室早或心功能不全的病死率，但分层分析后发现与心律失常有
关的病死率在CAMIAT降低38%，EMIAT降低35%。总结13个共6 500个病例的临床试验，胺碘酮降低病死率13%，降低猝死及与心律失常有关的病死率29%。胺碘酮除抑制
钾通道外，还显示有抑制钠通道、钙拮抗以及降低交感神经对心脏的作用。而且，还有对肺、肝及甲状腺的副作用，应用时不可不慎。
还有常用的Ⅲ类药旋太可（索他洛尔），市售为左、右旋施太可，兼有β-受
体阻滞作用，而右旋(d)施太可可快速抑制晚期钾电流，其β-受体阻滞作用较弱，认为可应用于左室功能不全者，但最近发表的SWORD试验，口服d-施太可治疗有高
危因素的梗塞后病人，结果在入选3 121例后被迫停止，服用施太可病死率为5.7%，而安慰剂只有3.6%。
近年来，（JACC1997）报告施太可治疗室速及室颤的临床试验共396例，观察
(34±18)个月，起始剂量80 mg，每天二次，并逐渐加量达每天480 mg，平均用量
每天(465±90)mg，抑制室速 为38.1%，另为19.2%不易诱发室速，有28例（7.1%）
因副作用而停药，10例（2.5%）有致心律失常。扭转型室速7例（1.8%）。1年后有
89%不再发作室速，3年后为77%，1年成活率94%，3年成活率86%，认为口服d-施太
可对室性心动过速安全而有效。我国有2组应用d-施太可治疗室性早搏的报道，认
为安全而有效，每日剂量通常为160 mg，加量也未超过240 mg～320 mg。一组全国
性协作组以d-施太可治疗阵发性房颤212例，用量从每天80 mg开始，为常用剂量的一半，能于1周内有效控制其发作达42.9%，无效病例加量后可增加其疗效，观察期
3周～14周与心脏有关的副作用为2.9%，无一例发生扭转型室速。认为减少剂量仍
然有效，且安全性较国外报道显著提高。
[抗心律失常药物的选择]
一、选择抗心律失常药物应先考虑的三个方面：(1)是否需要用药，即药物临
床应用的适应症；(2)选用何种药物其危险/效益比最小；(3)首选药物还是非药物
治疗。
药物临床应用的适应症：(1)有明显临床症状的各种心律失常需要药物治疗，如心悸、活动后心律失常增加，伴有心绞痛、气短、呼吸困难的心律失常，出现头
晕、头痛或暂时性意识丧失，一时性黑朦，伴突然出现栓塞症象的心律失常等。（2)有明显症状的心律失常通常见于器质性心脏病，但少数也可见于所谓“正常心脏
”，无器质性心脏病的“正常心脏”，其定义不但是现在各项心脏检查结果均属正
常，而且在长期观察中未见心脏的异常现象，因而其预后良好，判断是否是正常心
脏需经严格的各项检查，例如有：(1)必须进行的检查项目：12导体表心电图、2
4小时动态心电图、正侧位胸部X线片检查、超声心动图、运动试验（最好活动平板），必要的生化及血液检查。(2)尽可能做的检查项目：心脏电生理检查，左右心
室造影，核磁共振心脏检查，核素心室造影，冠状动脉造影，平均信号心电图，心
率变异性分析，必要的血内中毒物质测定。(3)要考虑做的检查项目：心脏活体检
查（心内膜心肌）。
上述检查有时还需要定期例如半年至一年间的复查，因为不典型的早期扩张型
心肌病，逐渐发展的伴心律失常的右室发育不全，以及缺血性心脏病，肥厚型心肌
病，都有早期误诊为“正常心脏”的可能。长QT间期综合征、Brugada综合征、束
支阻滞型室速、反复性发作性心动过速不在发作期，均可能漏诊而误为“正常心脏
”，但只要定期复查严密观察，都可以在认真随诊中发现而获确诊。
选用何种药物可以获得最大效益：目前多数用药是根据医生的自我经验以及从
临床试验的结果中所获的信息中判断。自从CAST-1及CAST-2的临床试验发表以后，对Ⅰ药应用于器质性心脏病尤其是心梗后的室性心律失常有了一致认识，即其效益
虽可减少室性心律失常的发生，但其危险是增加了病死率，因而基本上放弃了Ⅰ类
药中如英卡因、氟卡因对严重心脏病人室性心律失常的应用，而对莫雷西嗪、美西
律、丙吡胺、普罗帕酮等也都只应用于无严重器质性心脏病的病人，对器质性心脏
病如需应用，要特别慎重，尽量采用短期少量用药，并进行严密及时的心脏监护，注意捕捉例如QT间期的延长，新近出现的心律失常尤其是室性早搏及室内传导阻滞
以及注意防止和纠正低钾血症，及时处理心肌缺血，控制合并的严重高血压等，以
避免发生严重副作用，已知，Ⅰ类药物增加病死率主要由于致心律失常，如QT间期
≥0.55秒，QRS间期≥原有的150%，是进行停药的指征，如QT间期=0.50，QNJ=120
%，都应减量或停用。
首选药物治疗还是非药物治疗：心律失常如伴有明显症状，通常可先用药物治
疗，但在下列情况下首选非药物治疗，或在应用药物无效时采用非药物治疗。(1)
伴有急性血液动力学障碍如低血压、休克、急性心力衰竭，不论心室律是室性、室
上性或旁路折返，均应首选电击复律。(2)伴有快速心室率，药物控制无效的房颤、房扑，如无近期动脉栓塞史，血钾不低，无洋地黄过量者，伴有心力衰竭者即刻
电击复律，病情较稳定者可择期进行电击复律。(3)反复发作的恶性室性心律失常，伴有休克或室颤，电击复律后选用ICD起搏器。
[常见心律失常的药物治疗]
一、室性心律失常的药物治疗
(一)室性早搏或非持续性室速：心肌梗塞后有频发室早或短阵室速，可应用β
-受体阻滞剂，如伴有心功能低下，EF≤35%，则用胺碘酮，对胺碘酮不能耐受者如
甲状腺病变，可选用索他洛尔。
无器质性心脏病的室早，如有明显症状，可选用美西律、莫雷西嗪、普罗帕酮
等，如室早顽固且频发，可考虑选用胺碘酮或索他洛尔。
(二)恶性室性心律失常：首选ICD，如无条件则可选用胺碘酮或索他洛尔。胺
碘酮可用快速负荷量法，口服0.2 mg，每2小时一次，共用5～6次，总量每天1～
1.2 mg，如连用三天仍无效应停用，但通常于第一天足量应用后见效，第二天改用
0.2 mg，每天二次，1周后改为每天0.2 mg。上述用药是在病情虽重、但意识清楚、临床估计数小时内可口服用药者使用。如血压测不清，意识障碍者应首选电击复
律，之后再选用胺碘酮0.2 mg，每天三次，3天～4天后改为0.2，每天二次。亦可
选用索他洛尔，宜逐渐加量且每天剂量不宜超过320 mg，此药即使小剂量也可诱致
心律失常，因而不宜用于有明显血液动力学变化、需要快速足量用药的患者。
(三)无器质性心脏病的室速：如右束支阻滞型，电轴偏下（来自左室流出道），右束支阻滞型，电轴右偏（来自右室流出道，Ⅱ、ⅢR型，Ⅰ呈双向或小r波）的持续性室速，尽管射频消融术有很好疗效，但这些病人预后良好，根据病人的意愿，通常也都采用抗心律失常药物治疗，在疗效不佳或反复发作时才考虑介入性治疗
。目前尚无此类病人应用Ⅰ类药物增加病死率的报道，但仍应避免使用英卡因、氟
卡因等风险较大的药物，其他Ⅰ类及Ⅲ类药物都可选用。
(四)持续性左室型室速（束支型或维拉帕米敏感型）：室速时QRS波相对较窄
(<150 ms)，呈右束支阻滞型，电轴左偏多见，而电轴右偏则少见，恢复窦性心律
后下壁导联有复极异常所出现的ST-T波变化，发作时静注维拉帕米有效。
(五)反复发作性单相性室速：其起源可能在右室流出道，但常于休息时发作而
不像右室流出道性室速于运动时诱发，此类室速通常非持续性，发作前常有交感神
经张力增高征象。其发病机制与右室流出道性室速相同，都由环磷腺苷介导的触发
性机制所诱发，都见于无器质性心脏病，用药原则同(3)。
二、室上性心律失常的药物治疗
(一)心房颤动：控制心室率：恢复窦性心律并减少复发，预防血栓栓塞并发症
是治疗心房颤动的三大原则，不同类型的房颤，有不同的处理方法。
1.阵发性房颤：发作期可用减慢心室率的药物如西地兰静注，但起效慢，适用
于有器质性心脏病及有心力衰竭征象的病人，静注地尔硫卓起效快，心功能影响较
小；静注适用于心脏不大的阵发性房颤，包括孤立性或特发性房颤，但不适用已有
心脏扩大的病人，其抑制心肌收缩力，突然降压等可造成病情加重。
发作间歇期，应选用减少房颤复发的抗心律失常药物如Ⅰa、Ⅰc和Ⅲ类药，目
前认为奎尼丁虽可减少房颤的复发，但可增加死亡风险，临床上较少使用。
心脏病人的阵发性房颤如心肌梗塞后的房颤应首选胺碘酮或索他洛尔，不使用
Ⅰc类药物；心力衰竭时也选用胺碘酮。
阵发性房颤如为特发性，通常与自主神经障碍有关，与交感神经有关的房颤发
作常在白天，在精神紧张和兴奋时诱发，发作间期心率常增快，应加用β-受体阻
滞剂。与迷走神经张力有关的房颤常在夜间发作，发作间期心率常缓慢，可适当加
用茶硷类及东莨菪硷等。
2.持续性房颤：持续数天（2天～7天）的房颤，应尽量复律，复律药物首选Ⅰ
c及Ⅲ类药，但复律率<50%；或电击复律后用Ⅰa、Ⅰc、Ⅲ类药如普罗帕酮、莫雷
西嗪、索他洛尔，或小剂量胺碘酮。如复律失败，要选用药物减慢心室率和预防血
栓栓塞并发症。
3.永久性房颤：减慢心室率可选用洋地黄类、β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂
（维拉帕米或地尔硫卓）。洋地黄类通过兴奋迷走神经间接作用使心室率减慢，如
心室率控制不满意可加用β-受体阻滞剂或钙通道拮抗剂。危重快速心室率时可静
滴地尔硫卓。永久性房颤通常复律无效，或不易维持窦性心律，有器质性心脏病如
风湿性心瓣膜病、充血性心力衰竭时用华法令。
(1)预激综合征引起的房颤：属危重症，禁用洋地黄、钙通道拮抗剂，应及时
电击复律后行射频消融术，如无条件，可选用延长房室不应期的药物如普鲁卡因胺、普罗帕酮或胺碘酮。
(2)心房扑动：药物治疗基本上同永久性房颤用药，射频消融术特别对Ⅰ型房
扑疗效已有成功经验。
(3)室上性心动过速：房室折返性心动过速和房室旁路折返性心动过速，在发
作期主要采用Ⅰc、Ⅲ类药，可用快速负荷量或静脉给药，疗效不佳时应及时电击
复律。并及时安排射频消融 术。此类病人由于射频消融术疗效达90%～95%以上，因而用药物预防其复发已属多余。
[抗心律失常药物疗效判定的方法]
常规体格检查是判定药物疗效的基本方法，服药后每分钟出现心律失常（早搏）数的比较是最简便的方法。通常要观察5分钟内的变化才有意义。但这种方法不
能反映整体的药物疗效。
一、体表心电图：12导联体表心电图是最常用的方法，但其临床价值只是在判
定QT间期、QRS间期、pR间期、ST段及T波变化时有意义，而在判断心律失常是否被
控制则有限。各种间期的测定对判断药物已足量或过量，是否已引起传导障碍和复
极过程的异常极为有用，以便及时进行适当处理。
二、动态心电图：24小时连续描记2导联或3导联心电图，能精确计算发生心律
失常的性质和程度，是判断药物疗效最重要的方法。个别病人需连续48小时以上的心电图监测。现有Holter软件已能回报室性或室上性异位搏动在24小时内的总数，每小时的平均异位搏动数，以及发作心动过速的持续时间和发作次数等。用药后
2周～4周复查Holter，可基本了解并判定此药是否有效，根据ESVEM试验所采用标准，病人用药前后自身对照，达到以下标准为有效。(1)室性过早搏动减少≥70%；（2)成对室早减少≥80%；(3)短阵室速消失≥90%，15次以上室速及运动时≥5次的室
速完全消失。
如室性早搏增加数倍以上，或出现新的快速心律失常，或由非持续性室速转为持续
性室速可判断为致心律失常副作用。
三、床边心电图监测：是ICU、CCU主要的监测方法，尤其用于急性心肌梗塞以
及其他急性冠状动脉疾病。严重室速已恢复窦性心律，发生过室颤病人，至少要连
续监测心电图24小时。
四、心室晚电位：器质性心脏病如心肌梗塞后，心肌病的室性心律失常、心室
晚电位常阳性。此种晚期除极的电位常在心肌病变的周围形成，有独立的预测发生
室速及室颤的价值。有室性心律失常伴有昏厥史者晚电位出现率可达73%～89%，抗
心律失常药物发挥疗效后晚电位通常不会消失。但晚电位消失或未出现过晚电位者
室速发生昏厥或猝死者很少。
五、心脏电生理检查：包括心脏各部位的心电图如窦房结电图，希氏束电位，各部位的有效不应期和相对不应期测定，心房内及心室内的程控刺激加早搏（1～
3个早搏）以诱发心动过速，冠状窦电图、旁路电位及定位等，均是心脏电生理检
查的主要范畴，但用于抗心律失常药物疗效的判断，通常作程控刺激及早搏刺激即
已足够，以诱发出原有的心律失常作为判断药物是否有效的标准。因为有创伤性检
查及费用较贵，目前通常不采用此法而只在有特异心电图现象，或特殊的心律失常，以及有射频消融者才需要作心脏电生理检查术。
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