制药企业质量管理实施浅谈

第一篇：制药企业质量管理实施浅谈

质量管理在制药企业中的实施

内 容 摘 要

[摘要]：众所周知，质量是企业的生命线，质量是企业赖以生存发展的基石，如果一个企业没有完整的质量管理体系，那么，它的产品是不可信任的。当今世界的竞争，说到底，就是产品质量的竞争，没有质量的保障，必然失去市场。药品制造行业的竞争日趋激烈，只有树立优胜的质量品牌，企业才能站在制药行业的前列。

企业要立于不败之地，在当今激烈的市场竞争中，分得一份如意之羹，就要树立牢固的质量意识，有完善的质量管理组织机构，并有健全的质量保证体系，坚持“坚持质量第一、用户至上”的方针。

关键词：质量管理；体系实施；质量保障；持续改进 质量管理体系概述

1.1 质量管理相关概念

质量管理体系（QM）是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。

药品生产质量管理规范（GMP）是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等质量风险，确保持续稳定的生产出符合质量标准和注册要求的药品。

质量保证（QA）是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总和。

质量控制（QC）也是质量管理的一部分，强调的是质量要求，具体是指对原辅料、包材、成品半成品的取样、检验，以确保最终产品的质量可控并符合质量标准。

1.2 质量方针/目标/计划

质量管理体系通过制订的质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系 的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成，通过质量管理体系各职能部门制订并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。

我所在公司的质量方针为：质量第一，顾客至上；科技领先，坚持改进；提供有效、安全、方便的优质产品。并由此制订了全年度质量目标和质量计划，因涉及内容较为复杂且保密这里不做一一阐述。产品质量实现

影响产品质量的因素存在于产品实现的全过程，包括人（人员）、机（设施设备）、物（物料）、法（工艺、检法）、环（环境）等方面，通过对这些因素所涉及的质量活动制订相应的管理程序和标准，使从多的相互关联的质量活动得到有效的管理、出于受控状态，最终使生产出来的产品质量达到预定的标准。这就是所谓的“过程方法”，是企业有效建立和实施质量管理体系应采取的必要步骤

2.1 人员和机构

机构是企业为实现共同目标而设置的互相协作的团体，而质量目标是企业建立组织机构需要考虑的最重要的目标之一。机构是企业进行质量管理的基本单位。人员是组织机构建立和运行的寄出。机构和人员是简历和实施质量体系的重要资源。

我所在公司建立了适合的组织架构，并明确了相应人员的职责和授权，为生产出合格产品所需的生产质量管理提供了保障。人员方面我公司在招聘人才时对应聘者个人学历、工作经历、所受培训等均按照GMP（2010版）相关规定进行严格筛选，尤其是质量负责人、生产管理负责人、质量授权人等关键岗位更进行了先关SOP明确规定。且对各岗位人员明确其岗位职责，制订相应的年度人员培训计划。

2.2 设施设备

厂房设施作为药品生产的基础硬件，是质量系统的重要组成要素。它们的选址、设计、施工、使用和维护情况等都会对药品质量产生显著影响。我公司主要的设施为空调系统、压缩空气系统、真空系统等。

设备是药品生产所必须的硬件，是确保产品质量的基础。因此，制药企业的质量体系中应具备相应的系统对这些“硬件”进行控制和管理，确保它们始终处于一种稳定的受控状态，从而保证产品的质量。

我公司为保障设备能够稳定的用于生产会对每个新进主要设备做好“4Q确认”

（DQIQOQPQ）,重要设施设备制订年度验证计划，每年按计划实施。

2.3 物料与产品

企业应当建立物料供应商审计、批准的操作规程，定期对供应商进行质量审计，并进行必要的控制，保证采购物料来自于经确认的合格供应商。并对每家合格供应商建立质量档案。

应制定合理的物料（产品、半成品）质量标准、接收、贮存、放行和发放的管理规程，始终保持所有物料都处于可控状态。我公司除建立整套物料管理SOP外，还做到了所有物料都统一K3（计算机系统）管理，使所有物料都能在线及时知道其库存及去向，以便物料管理和质量控制。

合理规范不合格物料和产品、退货或召回产品的贮存及处理，应做好标示台帐，避免与正常物料混淆，我公司有自己的物料不合格品库、产品不合格品库，并制定了不合格品处理程序、召回程序等管理制度。

2.4 方法（工艺、检法）

药品生产企业应建立生产工艺过程监控体系以确保生产过程一直处于受控状态。有效的监控体系应能够保证持续的工艺能力和控制来满足产品质量同时通过数据的获取与收集，确定工艺过程持续改进的机会。

应使用质量风险管理方法建立中间控制策略、监测控制的方法和频率。在新产品开发过程中和产品技术转移和工艺放大过程中所获得的对工艺过程和产品知识可以作为建立生产中间控制策略和基础。

我所在公司为保证“方法”的有效性，定期对“方法”进行系统性的验证。验证包含：工艺验证、清洁验证、检法验证。我公司以文件形式规定：工艺验证周期4年或变更再验证，清洁验证周期5年或变更再验证，检法验证变更再验证。

2.5 环境控制

根据GMP的要求，制药企业要对药品的生产环境进行必要的控制，以避免环境对药品的污染。制药企业要对药品的生产环境的控制主要体现四个方面：

厂房设备：包括厂房设备的设计、选型、安装、改造、操作、清洁和维护等要求。空气：包括洁净级别、通风、温湿度和压差等要求。人员：包括人员的健康、培训、卫生、更衣、洁净区行为和操作规范等要求。物料：包括物料的清洁、消毒、贮存、包装材料和防止交叉污染等要求。

我公司规定每年对洁净区环境进行验证，监测项目包括：尘埃粒子、沉降菌（浮游菌）、压差、温湿度、员工手部菌检及主要设备表面菌。日常每月或长期停产生产前进行简化监测。质量保证要素

我所理解的质保包含：文件系统、变更、偏差、质量回顾、质量投诉、产品召回、CAPA（纠正预防）、验证等。以下我简单描述下自己工作当中所遇到的认为较为重要的几点。

3.1 文件管理

我们每个人生活在这个和谐的社会，都会自觉的遵守各项法律法规。法律法规也有自己的层次：宪法-法律-行政法规-地方性法规-规章。而药企内部与质量相关工作的运行也是依靠自己的“法律法规”→文件系统。我所在公司文件系统也如法律一般分为好几个层次：质量手册-程序性文件-各类SOP（包含各类质量标准、工艺规程等技术文件）-相关记录。

文件管理是质量管理系统的基本组成部分，使企业各项质量活动有法可依、有章可循，使行之有效的质量管理手段和方法制度化、法规化。企业通过质量系统文件的实施来保证质量体系的有效运行。企业应及时保持文件的时效性，持续改进，以确保各项质量活动的合理性。

3.2 变更管理

药品生产是依赖稳定、一致和持续可控的状态来确保产品的质量、安全性和有效性的。一旦建立起来的规程、设备和工艺发生了变化，无疑会引发人们对产品质量的担心（对工艺的改变，可能意味着对产品的改变，需谨慎）。但如果能够预先对变更可能带来的影响进行充分的评估，尽量降低风险，实施有效的变更管理，这些顾虑是可以消除的。

我所在公司变更程序如下：

变更申请：变更描述、变更理由、变更内容、涉及相关文件记录；

变更评估：由相关部门主管提出此次变更可能带来的影响，并注明自己的意见建议；

变更批注：由质量负责人根据各部门主管意见决定是否实施此次变更，并给出自己的意见；

变更执行：由相关部门实施此次变更事项；

变更评估：由我持续跟踪并评估此次变更的完成情况；

变更关闭：若质量负责人认同该变更相关整改项已完成则批准关闭。

3.3 偏差管理

药品生产中经常出现偏离已批准各类技术标准、质量标准等标准文件规定的任何情况。偏差定义的核心是“偏离”，GMP没有区分偏离程度的大小：我们公司内部划分了3类：严重偏差、主要偏差、一般偏差。所有偏离程序或标准的情况都属于偏差的范畴。如果企业的程序中，对生产过程中可能出现的不同正常情况

及其预先确定的操作方法进行了描述，则此种情况的出现就应该视为正常操作的一部分

我所在公司偏差流程：

发现偏差：偏差描述，已采取应急措施，分析可能的原因； QA调查：偏差分类、原因调查、风险评估及意见； 偏差处理批准：质量负责人批准； CAPA纠正预防措施的实施；

偏差整改评估：由我持续跟踪并评估此次变更的完成情况； 偏差关闭：若质量负责人认同该变更相关整改项已完成则批准关闭。

3.4 质量风险管理

新版GMP中增加了质量风险管理（QRM）的内容，强调质量风险管理是整个产品生命周期中采用前瞻或回顾方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。质量风险管理是通过足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。对质量风险的评估应该基于科学和保护患者的出发点，质量风险管理流程和文件的复杂程度应该与对应的风险程度相一致。

我所在公司将质量风险分为5个阶段1个沟通：

风险识别：是进行质量风险管理的基础，即首先系统地利用各种信息和经验来确认人员、设备、设施、材料、过程和程序、环境等各方面存在的风险，指出将会出现的问题在哪里；

风险分析：对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果。通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性，对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述因素确认一个风险的等级；

风险评价：根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性及可识别性从而确认风险的等级。在风险等级的划分中，可以对风险进行定量描述，即使用具体的数值来表示。另外，也可以对风险进行定性描述，比如“高”、“中”、“低”，它们所代表的意义需要用户进行准确的定义或尽可能详细的描述，以便于最后做出是否对该风险采取措施的决定；

风险控制：目的是将风险降低到一个可以接受的水平。风险控制重点可以反映在如下几个问题上：风险是否在可以被接受的水平上？可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险？在控制已经识别的风险时是

否会产生新的风险？风险控制的实施一般包括降低风险和接受风险两个部分。

风险评审：在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。风险管理是一个持续性的质量管理程序，应当建立阶段性审核检查的机制，审核频率应当建立在相应的风险水平之上

风险沟通：在风险管理程序实施的各个阶段，决策者和相关部门应该对进行的程度和管理方面的信息进行交换和共享，即进行风险沟通。通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。

结

论

个人认为质量保证是产品的生命。缺乏“质量理念”就不能保证药品的安全和有效性。新版GMP对质量管理体系提出了新的要求。制药企业要想通过新版GMP认证，就必须健全质量管理体系，对质量理念的培训、人员素质、厂房设施、设备配置，健全组织结构和完善各种管理文件、规定程序、操作记录，运用系统管理的方法，将企业内部各部门各环节的质量管理活动进行有效管理，保证药品生命周期内影响质量的一切因素受到控制，将“质量风险管理”和“质量需要持续改进”的理念根植于药品生产和检验的全过程，保障公众用药安全有效，实实在在的为群众生产放心药。

参 考 文 献

[1] 国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范，2010.[2] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南，2010.

第二篇：全面加强制药企业质量管理

全面加强制药企业质量管理

内容提要

本文的主要目的是结合质量管理的内容及制药企业的实际情况寻找现阶段制药 企业加强质量管理的途径。作者通过对质量管理理论的学习研究结合其在药品￡￡产企

业生产、质量管理的经验，阐述了质量、质量管理的定义及研究内容，针对制药企业 的特点总结出制药企业提高产品质量、加强质量管理工作的ji个方面：首先是质量意 识的提高，它直接关系着质量管理工作的结果，强调了领导层提高质量意识的重要性；

其次要在生产前建立试验研究保证体系，提出从新产品设计就开始进行质量控制，使 产品从设计时即保证较高的质量水平；再次，指出在生产过程中按GMP管理及建立 完备的质量体系的措施，强调了制造过程控制质量的重要性，分析了从物科采购到产 品制造的各主要环节对质量的影响及如何做好质量控制，突出j．以“预防为主”，变 “事后把关”为“事前预舫”的质量管理思想；最后从关注顾客，提高服务质詹的角 度出发，分析企业应严格把握lJq个环节，做到真正关注顾客。在论文的最后一部分结 合国内、国际质量管理的新趋势，提…在制药企业应落实大众质量观的观点，在环境 保护方面加强质量管理，承担企业的社会责任。关键词：质量管理 制药企业 太众质量观 首都经济贸易大学硕士学位论丈 《全面加强制药企业质量管理静

独创性声明

本人郑重声明：今所呈交的《全面加强制药企业质量管理》论文 是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的科研成果。尽我所 知，文中除了特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已 经发表或撰写的内容及科研成果，也不包含为获得首都经济贸易大学 或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。作者签名：

关于论文使用授权的说明

本人完全了解首都经济贸易大学有关保留、使用学位论文的有关 规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅、借阅 或网络索引；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采取影印、缩印或其它复制手段保存论文。（保密的论文在解密后就遵守此规定）首都经济贸易失学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理》

引 言

质量管理是企业管理的一个重要组成部分，在企业为市场和利润进行的斗争中，质量是最有力的战略竞争武器，是企业求得生存、提高效益的关键。因此加强质量管 理提高企业经济效益是现代企业的重要课题之一。

药品是一种特殊商品，是治病救人的广：品，不仅种类复杂，而且对产品的质幂有 着近乎苛刻的要求，无论从产品本身还是从产品的生产环境、设备到售后服务都有特 殊要求。

本文以加强制约企业的质量管理为出发点，把伞面质景管理的思想、方法及新兴 的质量管理措旌如验证等与制药食业的实际情况帽结合，总结出制药氽业切实加强质 量管理的h,个方而，并简要阐述了大众质量观。由于本文作者具备制药企业的4产及 质量管理经验，因此文中所提到的各项措旌可操作性强，可为从事药品生产、质量管 理人员进行质量管理和解决问题时提供参考。首都经济贸易欠肇硕士学位论丈 鬣全面加强粥药企业质l-管理诗

一、质量及质量管理概述

（一）质量的定义

质量的产生和发展过程经过了漫长的道路，可以说足源远流长。

人类历史七自从商品生产和交换以来，就出现了以商品的产品检验为主的质 量管珥！。根据历史文献记载，我国早在2400多年以前，就已有了青铜制刀枪武 器的质鼙检验制度。随着社会生产力的发展，在科学技术和社会文明FI益发达的 今天，质量的含义不断丰富和扩展，从实物产品质量丌始，发展为产品售后服务 满足规定和潜在需要的特征之总和，再发展到今天的实体，即可以单独描述和研 究的事物的质量。

在传统的质量观念中，质量是指·种商品的机械性能，形位公差，光洁度等 特征，是为了满足预先规定的标准所需要的产品各种特性的集合。但是在现代质 精管理学中，质量是非常难定义的概念之一。

世界学术界关于质量主要定义有：

1、国际标准化组织(IS09000-2000)关丁质量的定义：质量，是’组固有 特性满足要求的程度。1

2、美国质量管理协会(ASQC)和欧洲质量管理组织(EOQC)的观点：质量，足指产品或服务内在特征和外部特征的总和，以此构成其满足给定需求的能力。

3、世界著名质量管理专家Dr.J。M，Juran关于质量的适用性定义。适用 性是指产品使用过程中成功地满足用户目标的程度，它普遍适用于…切J舡品或服 务。3适用性由用户决定，对用，、，而言，质量是指实用性而不足符合规格。最终 用，-很少知道规格是什么，他对质量的评价决定于产品交货时的适用性和使用期 的适川性。

，l、美国著名质量专家PhilipCrosby作出的“符合要求’’的观念。他认为，质量并非指好，豪华，明亮或重要，必须明确指出要求以便不产生误解，必须连 续进行衡量和控制以确定产品或服务符合既定的要求。发现不合格即是缺乏质 量，质量问题就转换成是否有小符合要求的问题。‘

5、来自美国质量管理专家J．M．Groocock的定义。他认为质量是指产品 所有相火的特性和特征符合用户所有方面需求的程度，用，、-需求受到他们愿意接 受的价格和交货时问（交货方式）的限制。产品或服务奉身无所谓质量，质量仅 是产品或服务的特征相对于用户的一种关系，是产晶或服务在营销、设计、制造、维护中各种特性的综合体，借助于这一综合体，产品或服务在使用中就能满足用 J、的需求。价格，质量，交货方式（交货地点、交货时间）是影响用户购买产品 或服务的三个基本因素，这也悬指质量的定义能够就产品或服务相互之间的质量 进行比较。质量的有用和具有实际意义的比较只能限于以相同的价格，满足同样 需求的产品或服务之间。2

6、世界著名质量管理专家A．V．F-eigenbaum作山的定义：J虹品和服务在 市场营销、工程、制造、维护的各个方面、综合的特性，要通过这些各个方面的 首都经济贸易大学硕士学位论文 根全面加强制药企业质量管理》

使用来满足顾客的期望。质量是由消费者来判断的，而不是由丁程师，市场或高 层管理者来确定的。消费者根据他对某种产品或服务的实际经验同他的需求对比 而做出判断。4 综合以．卜几种定义，我们+町以说质量是针对适用性和满足消费者需求所产生 的要求的总和，也可以看出质量的内涵是特别的丰富。不同质量的定义认知，会 J“：生不同的质量管理思想和方法。

（二）质量管理的定义

质量管理是针对质量进行的一系列管理活动。它是在制定质量计划的基础，卜． 所开展一切为实现该计划而进行的活动的总和，也就是用最经济的方式束生产：满 足消费者要求的，具有高度适应性的产品的实施计划，及其为实现该计划所进行 的一切活动。

世界关于质量管理几种较权威的定义.¨

W．E．Deming的定义：统计式质量管理，就是为了最经济的生产出具有使 用价值与商品性的产品，在生产的各个阶段都应用统计学的原理和方法。Dr.J．M．Juan的定义：质量管理，就是制定与贯彻质量标准方法的综合 体系。

日本工业标准(JIS8101)的定义：质量管理，是为了经济的制造出质量符 合用户要求的产品的方法体系。

闩本质量管理号家是石州馨的定义：质量管理就是开发、殴计、生产、提供 最经济、最有用、买方满意地购买的优质产品而进行的’系列的管理活动。IS09000的定义：在质量方面指挥和控制组织的协调的活动。质量管理通常 包括：质量方针和质量目标的建立，质量策划、质量控制、质量保证和质量改进。这就是指挥和控制组织的活动的基本内容。“协调的’’活动是指上述6个方面协 调一致。

质量管理的对象不仅仅是质量本身，它还应包括成本，交货期，以及安全等 广大的质量概念。不同的质量管理定义，折射出不同的质量管理思想，表达不同 的管理要求的重点。

（三）质量管理研究的内容

概括来说，质量管理研究的内容主要有以下几个方面：

1、质量管理基本概念

质量管理的基本概念有：质量，质量环、质量方针、质量控制、质量保证、质量审核、质量成本、质量体系等。

2、质量管理的基础工作

质量管理的基础工作是包括标准化、计量、质量信息、质量教育及质量责任 制。离开这些基础，质量管理是无法推进的。

3、质量体系的设计

质量管理的首要工作就是设计或策划科学有效的质量体系。无论什么组织的 4 首都经济贸易大学硕士肇位论文 《全面加强制药企业质量营理）》

质量体系设计，都要从其实际情况和客观需要出发，合理选择质量体系要素，编 制质量体系文件，规划质量体系运行步骤和方法，并制定考核方法。

4、质量管理的组织体制和法规

质量管理体制和法规体系包括质量管理组织体系、质量监督组织体系、质量 认iE体系等，以及质景管理方面的法律、法规和规章。

5、质量管理的T具和方法

质量管理的基本思想方法是P（计划）D（实施）C（检查）A（行动）：基本 数学疗法是概率论和数理统计方法。由此而总结出各种常用工具，如排列图、因 果分析图、直方图、控制图等等。近来，人们又根据运筹学、控制论等系统上程 学方法研制了关联图法、系统图法、举证图法、简条图法等等工具。此外，还有 实验设计、方差与回归分析和控制图表等。

6、质量抽样检验方法和控制方法

质量指标是具体、定量的。如何抽样检查或检验，怎样实行有效的控制，都 要在质鼍管理过程中iF确地运用数理统计方法，研究和制定各种有效控制系统。

7、质量成本和质量管理经济效益的评价、计算

质量成本是从经济性角度评定质量体系钉效性的重要方面。科学、有效的 质量管理，对企事业单位和国家都有显著的经济效益。8，质鼍管理人才的培训、教育

此外，还有可信性管理、质量管理经济效果的评定和计算以及质量文化建设 等，也是质量管理研究的重要内容。

二、药品的特殊性及制药企业质量管理的现状

（一）药品的特殊性

药品是商品，具有‘一般商品的特征，通过交换进入消费领域，按经济规律变 化。药品的生产不仅受市场的调节，也要受计划（如麻醉药品）的制约。药品在 其经济活动t扣，同其它商品一样，要经历一个充分发展阶段。但我们必须清醒认 识到药品是特殊商品，如完全按照一般商品的经济规律去对待药品，失之严格的 管理，人类必将受到惩罚。I．药品种类复杂性

同前世界上有药物2万余种。我国目前有中药制剂5000多种，西药制剂约 5000种，总共有各种药物制剂万余种，中药材5000余种（常用500多种）。涉 及的种类繁多，其复杂性可想而知。

2、药品医用专属性

医学和药学是紧密结合的，患者要通过医生的渗断，并在医生指导F合理用 药，才能达到防治疾病、保护健康的目的。不同药品的作用用途不一样，不能互 相代替，这在药理学上叫做药物的选择性。2005年1月健康报公布-『百姓安伞 用药的调查结果国，结果显示，医生在指导患者安全用药方面占有“权威”地位，有80%的人选择了以通过医生处方使用药品”，而选择“药店推荐”的占70/、“广 ①于在芸主嫡，鬣国内医药信息总览》，图謇食品薜品监督管理局信息中心，2005年4月，第4期，P4 5 首都经济贸易大擘硕士学位论文 《全面加强削药企业质量管理》

告宣传”占6%，医药的密切结合，体现了药品医用的专属性。

3、药品质量严格性

药品要质量第一，确保安全有效，均一稳定，这样可以部分有效地防．I卜药源 住疾病的发生。例如大输液要做不溶性微粒榆查，凶为人体微循环血管的．赶径为-~12微米，仪能通过单个排列的细胞。如粜质量．卜不严格要求，大输液中小溶 性微粒很多，已经有证据说明埘患者能造成危害，形成远期药源性疾病，如脑舡 栓、心肌梗死、肺肉芽肿等。药品质量严格性，不仪仪是药品生产经营企业的生 命所在，也是药品豁督部门提出的最基本要求。药品虽然是商品，但不像一般商 品有一级品、二级品或副品等级。依据国家药品标准，药品只有合格品与不合格 品之分。标示量差0.1%都不能算是合格。4，药品生产规范性

要乍产优质的药品，必须执行《药品生产质量管理规范》(GoodManufacturing Practice，GMP)。药品质量不仅仅是检验出来的，而是设计和生产出来的。药品 质量体现在从原料到销售的全过程中，各个环节都要进行，1虻格的管理与控制，只 有把产品的检验与生产过程的管理结合起来，才能确保药品质量。GMP在本质 l：是以预防为主的（预防型的）质量管理。GMP的基本{I}发点，不仅仅是最终 产品检验合格，而且保证在产品制造的全过程中，没有异物混入和混批的可能，如果从GMP的角度来理解“质量’’，则可描述为：质量是这样-一个综合反映系 统，即经过设计并形成文件的，已经实施和经过检定的，并通过人员、设备和其 它原料提供保证，使产品（质量）具有适宜于使用目的的连续一致性。5．药品检验专业性

患者（消费者）在用药前很少知道药品的质量标准是什么，更无法判断药品 的质量。忠者自己不能鉴别药品的真假优劣，必须由国家设立的专业机构中的专 业人员对药品进行监督检验。患者用药是否安全有效，完全依赖于产品的质量。由于药品检验是破坏性检验，因此药品生产企业无法对产品进行全数检验，闪而 有很大的局限性，加上人的个体差异，对患者来说，这就增加了危险惟。制药企 业的药品检验必须由专业人员按药品标准进行专业检验，不仅要对原料、中『白j体 和成品进行检验，而且要对生产全过程进行监督检查。

药品是特殊商品，对它的质量要求也特殊，概括起来即要求安全、有效、稳 定、均～。

(1)有效性疗效确切，适应症肯定，这是药品质量要求的根本。

(2)安全性使用安全，毒剐作用水，这一点与有效性一一起，指的是药品的 真∥质量特性，即产品在使用过程中所表现的特性。

(3)稳定性主要指质量稳定性，表现在化学、物理等方而。稳定性好，有 效期限长，服用方便，这是重要的质量特性。

(4)均一性主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。药品的种种特殊性决定了对药品必须强化监督管理，实现药品管理的科学化、法 制化、规范化。

《二）药品质量及质量管理的现状

我国从1992年开始在制药企业中推荐GMP，当时国有制药企业对GMP的 认谚l及重视程度不够，只有北京第四制药厂等知名国企及外企、合资企业按照 GMP要求进行生产、质量管理。1998年国家正式推行CJMP，并把GMP作为药 品生产企业的一个准入制度。通过GMP认证的筛选，一小部分无力按GMP要 6 首都经济贸易大学硕士学位论文 《【全面加强制药企业质量管理》

求改造或是管理不力的企业被取消_『生产药品的资格，剑2004年底全国自．1340 家药品生产企业（化学药）没有通过GMP认证，已经全部被责令停产，约占全 国药品生产企业的26%。认证工作虽然已取得阶段性成果，但在GMP实施1 2作 中还存杠重硬件、轻软件的倾向，在管理水平的提高上下的功夫不够。最突}{{的 是一些企业重认证，轻管理出现了小少企业认证后管理滑坡、要求放松等问题。另外，我国中药饮片、医用气体、体外生物诊断试剂等类别药品还未通过GMP 认证，旧家食品药品监督管理局计划从2005年1月1日起对上述三类药品进行 GMP认证■作，计划到2008年1月1日上述t类药品的生产企业必须在符合 CJMP的条件下生产。0：

北京市兆有药品生产企业279家，其中化学原料药及制剂药品生产企业197 家已了i 2004年底全部通过GMP认证，中成药、中药饮片生产企业只有少部分 通过GMP认证。通过GMP认证改善了药品牛产环境，促进了药品生产企业的 质量管理，也提高了药品质量，这‘点可以从以下数据看出：2003年北京市药 品监督管理局对全市范围内药品生产、经营企业和使周单位的中西药品、医院制 剂抽检了8190批次药品，不合格率为1.7%，处理违法生产、假药案件10起； 2004年抽检了9000件药品，不合格率为0.93%，处理违法生产、假药案件12 起；从不合格药品的品种来看，中成药、巾药饮片、巾药材等合格率较化学合成 药低，如2003年中成药合格率为95%、中药材合格率为71%。而2004年抽检 进几药品的合格率为100%。由此可见虽然我们的药品质量逐年提高，但与困际 先进的药品生产企业的产品还有…定差距。

另外，从药品的质量标准上看，我国药典从2000年版丌始跟国际接轨，2005 年版这～趋势更加明显，但我们的药品质量标准在残留溶剂（药品合成或萃取时 所用有机溶剂残留在药品中）、药品巾杂质、有关物质等方面要求普遍较国外低。尤其足中药（天然药物）中农药残留量、重金属量的超标、黄曲霉素过量等。在 农药残留量、有害元素分析、黄曲霉测定及药物掺杂检测方面国外都制订了ilv格 的质量标准，分别应用了气质联用(GrC*MS)、电感耦合等离子质谱(ICP-MS)、HPLC荧光检测、液质联用(LC-MS)等高效、可靠、快速、灵敏、准确的技术 手段。而我国在上述领域存在许多空白点。而且申药制剂及部分化学药品的安全 性还有待考查，特别是中药制剂，其药理、毒理研究资料几乎为零，这样不完整 的技术资料及上述『uJ题的存在给中药的使用带来不小的安全隐患。这些现实情况 使得中药难以在国际市场欹得认可，成为中药走向世界的一道障碍。

（三）质量管理的重要意义

对f-个制造企业而言，质量是企业的技术水平、管理水平、人员素质、劳 动效率等各方面的综合反映。在企业为市场和利润进行的斗争中，质量是摄有力 的战略竞争武器，是企业求得生存，提高效益的关键。因此，如何加强质量管理，提高企业经济效益，就必然提到现代企业的议事F1程上来。对药品生产企业来说 质蓬尤为重要。由于药品是特殊商品，它是直接作用于人体的产品。对于特殊剂 型如注射剂是直接输入血管起治疗作用的。如果产品质量不合格就可能危及远期 健康甚至威胁人的生命。因此质量管理是制药食业要抓的头等大事，产品质景关 系着企业的生死存f。

____.._‘.__-0__________一1 ①于在芸主蝙，《国内医药信息总览》，国家食.orr j药品监督管理局信患中心．2005年4月t笫4 JH，P8 ' 首都蟹济贸易欠学硕士学位．论文

质量是企业竞争力的关键因素。世界经济的高速发展和工业竞争的F1益激 化，促使了卖方市场转向买方市场，竞争的焦点也由价格竞争转向了质最竞争。企业能否在竞争中取胜，不再仪仅取决于企业的规模和产量，i佑取决于企业能螽 生产出适应用户需要的产品。因此，企业经营的目标必须由数量转为质量。产品 是氽业竞争的载体，高质量的产品往往具有更合理的成本和竞争力的价格，离片 了质最提高而单纯的成本降低小能真正持久的提高产品的市场竞争力。持续的质 量改进必然导致相对成本的合理下降，使产品在竞争中处于有利地位。在这方丽 众所周知的成功者要属二战后的兀本。19世纪50年代初，同本的产品足以劣质 著称，出口产品曾冈质量低劣而受到排斥。令人失望的质量使其失去市场份额，低价也不再能吸引消费者。在这种情况下，日本的几个主导：}j：业认识到，尺力提高

质最的重要性。从20世纪50年代，日本企业开始了提高质量的努力。经过近30q-的努力，进入20世纪80年代，日本企业以质量卓越的产品成功冲击了西 方国际市场的许多领域，诸如照相机、家电、手表、轿车等行业。西方园家在阑 内科国际市场的很多份额都被H本企业夺走，H本.A北由此获得了巨大的利润，nAc也网此跃居世界质量与生产率的领先地位。对于制药企业而占中外合资或独 资企业因重视质量管理其产品质量较国有制药仓业较好，虽然合资或独资食qk的 数量及产品的产量只占约10%，但市场份额却占25%，部分领域占500)6以上的份 额。

质量是企业经济效益的基础。美国的著名质量管理专家朱兰曾说过：“提高 经济效益的巨大潜力蕴藏在产品质量当中。”在市场经济条件下，企业的--切经 营活动都要以提高经济效益为中心，获得巨额利润对于每一个渴望生存和发展的 企业来．浣都是至关重要的。从企业价值链的角度去分析可以看出，产品质量是企 业创造利润的前提和条件。提高企业经济效益的途径主要宵增加产量、提高价格、降低成本。增加产量如果不能同时通过扩大市场占有率来增hn)al'i售量t那么增产 只能导致滞销和积压，反而引起效益的减少甚至亏损；提高价格不但可以增加单 位产品利润，而且企业产品在质量上保持过硬，适当的提价不仅不会影响销售． 反而能够拉歼和其他一般产品WJ档次，形成名牌效应；降低成奉可以扩大产品降 价空问，但如果产品本身缺乏市场吸引力，也难以实现扩大销售a可见，企业为 了实现并提高经济效益，不论采用何神途径，都必须以产品或服务的质量优势为 基础。我们很难想象一个产品质量不好的企业，会有好的经济效益。以治疗糖尿 瘸的药物为例，同类药品某国有制药企业的产品每盒49元，某合资食业每盒100 多元。即使在这样悬殊k

质量管理是现代企业适应国际市场的需要。由于市场的日益国际化，使产品 和服务的质量问题也日益步入国际舞台。为此，国际标准化组织颁布了2000版 IS09000族标准。这次修订是为了推动质量管理国际标准的改进．以持续地满足 标准使用者的需要。新标准将原来主要局限在质量保证的范围带入了质量管理的 /-阔领域：将一个封闭的、可能会导致形式主义的质量管理体系改变为_A，’f’放 首都经济贸易大学硕士学位论文 《c套面加强制药企业质量管理努 的、蜓有实效的质昔管理体系。这些改变足空前的和划时代的，足全世界质量管 理的一场深刻革命。已加入“世界贸易组织’’并拥仃J“阔巾．场及13亿人U的l1．

同，己成为发达国家倾销商品的第一目标。在无法采用关税贸易壁垒等保扫、方式 的情况下，网货将而临着巨大、严峻的考验，如果达不到世界级质量的水准，就 难以在国际市场的竞争中取胜，甚至难以在国内站稳脚跟。由于我国制药行业起 步晚、水平低，与西方制药行业的水平相差更多。同样是GIP，我国同I,DA及EDQVI 的莠距较大，因此如果没有通过FDA或EDQ/I的认证即使通过了中国的GldP认证 而且产品质量也符合美国和欧洲药典标准，我们生产的药品仍小能以药品的名义 出几剑美国和欧洲。闪为他们认为我们的质量管理水平还达不到他们的要求。这 样我们的药品只能以化学品或加工品出口，与药品出IJ相比其价格要低f-倍甚至 更多。我们只能进彳『贴牌牛产，根本不能打出自己的品牌，无法真一进入国际iij' 场、立足国际市场。由此可见质量管理已成为经济发展rt1的一个战略问题，成为 影响国民经济和对外贸易发展的重要因素。通过强化质篮管理，提高产品质量的 战略才足中国企业在新经济环境卜．获得竞争力持续发展能力的经营策略a 现代企业对产品质量承担的责任H益加重。随着消费者对产品要求的提高，当有缺陷的产品对用户造成人身、财产危害时，消费者会严肃地追究企业的责任。社会对产品在诸如环境保护、卫牛、资源利用等方面的要求也愈多、愈F-w。产品 质最必须考虑噪声、排气等对使用环境的影响，考虑有害物质的积蓄对未来产生 的影响。今后，这类曲题将成为企业的重大经营管理问题，质量责任已成为现代 经营决策中必须考虑的重要内容。

（四）影响制药企业质量管理的因素

制药企业作为制造企业其产品质量的形成过程分为四个阶段：确定要求、产品设计、制造质量、维护质量。企业要想提高质鼍管理工作就应从以上四个阶 段入手加强管理。前两个阶段为牛产前质景管理阶段，在这个阶段影响质量的因 素丰要是产品设计质量。产品质量8(P/o来源于设计。好的设计从，虹品本身、包装 质量入手充分考虑产品的安全性、经济性，从多方面提高i虹品质量，因此要建立 试验研究保证体系来加强产品设计阶段的质量管理。在制造质量阶段影响质量的 卡要因素就是GMP能否真正执行。一些企业重认证轻管理，不少企业认证后 管理滑拨、要求放松。2004年北京市药品监督管理局对16家已通过GMP认证 的企业进行跟踪检查，结果3家企业被警告；2005年已有一家制药企业被撤消 了GMP证书。GMP认证只是提高生产、质量管理的一个开端，重要的是在生产 过程中认真落实GMP。因此制药企业只有在生产过程中按GMP要求强化管理／j‘ 能提高质量管理水平，保证产品质量。此外，在“以人为本“日益成为风尚的社 会，售后服务的质避也越来越受关注。制药企业应不断了解用，’’需求，真1F天注 顾客，提高服务质量才能让顾客满意。影响企业质量管理的另一个重要因素就是 质量意谚{。意识决定行为，行为改变结果，因此加强质量管理的关键是质量意识 的提高。只有质量意识提高了，实际工作中才能真正地把GMP、各体系所要求 的工作落到实处。否则，只是做表而文章，质量管理水平仍停滞不前，产品质量 也无从提高。s一F-来，文章将从加强质量管理的关键是质量意识的提高、建立试 验研究的保证体系、生产过程中按GMP要求强化管理、建立和健全完备的质量 首都经济贸易大学硕士学位论文 鬟全面加强N药企业质量管理》

体系、提高服务质量真正关注顾客而个方面论述如何加强制约氽业的质量锊理。

三、加强质量管理的关键是质量意识的提高

（一）意识与行为简述

意识足人脑的机能或属性，是客观存在的主观映像。7行为是指有机体所 鼹示出的任何可以观察到的活动表现，这些活动表现有显而易见的，有的则不很 明，甚。人的行为包括外显jr为和内隐行为。内隐行为是指无法观察和测景的，只 能阃接推知的内在心理活动，如人的记忆、思维、情绪、信仰等。内隐行为包括 人的有意识的自觉的心理活动，即行为事体自知的心理活动，别人无法观察与记 录，冈而也无法知晓的心理活动，也包括潜意识的心理活动，即别人无法观察与 J，解，自己也不能自知的心理活动，这种行为乇体不能自知的心理活动称为潜意 识活动。人的外显行为与内隐行为是瓦相依赖，不町分割的。人的外妊行为都是 在心理活动的支配下发生和进行的。8意识决定行为，行为改变结果。因此要加 强质最管理，首先要提高全体员丁的质量意识。

（二）影响企业质量意识提高的因素

我闺近代经历了半个世纪的战争，国内乍产力、物资供应、人民的牛活水平都处于一个极低的水平。新中国建立后随着改革开故的不断深入，牛产力不断 发展，物资逐渐丰富，尤其是改革开放后我们的经济形式多样了，产品数量增多 了，产品种类丰富了逐渐满足了人们对产品数量的要求。但由于我们告别和票、油票的时间不长，我们的市场刚刚丰富不久，因此大部分人还满足于“有”就可 以的状态，对产品的质量要求不高，给质量提供J--个极其宽松的环境。另外，我国目前大部分人还不富裕，刚刚解决温饱¨题，对产品质最的意识淡薄，甚至 认为质量差的产糕一样可以使用，用完一件再买一什也比多花钱买贵的质莆好的 产晶强。因此一些廉价、质量次的产品大行其道。这样的环境给劣质产品提供了 生存的土壤。

其次，自近代质量管理兴起以来，各种理论不断涌现，它们都强调质量的 重要性，强调质量管理的重要性，但没有真正和成本、企业的利益相联系。而质 量管理在前期是需要投入的，如质量管理体系的建立、人员培训等，在质量管理 的效益未完全显现出来时，让人产牛质量管理是需要大量投入但对企业的经济效 益没有贡献的偏见，使得人们不能正确看待质量管理，质量管理的优势刁‘能充分 发挥，进而影响了质量管理1=作的进展。直到九十年代，质量管理学者才提出“质 量是小需要成本的”口号，而六西格玛是真jF把质量管理弓财务指标（企业利润）相联系的典范，指出通过六诬格玛来实现企业价值最大化，明确了质量管理对提 升企业竞争力的重要性。

再次，我国企业受中国哲学和文化的长期影响，推崇实用理性，排斥理论 理性。实用理性(Practical rationality)我国著名哲学家李泽厚先生定义：就是不 在理论上去探索、讨论、争辩难以解决的哲学课题，并认为小必要去进iJ：这种纯 思辨的抽象，重要的是在现实生活中如何妥善地处理。中国的哲学和文化一般缺 乏严格的推理形式和抽象的理论探索，满足于模糊笼统的全局性的整体l惟和盲 观把握中，去追求和获得某种非逻辑、非纯思辨、非形式分析所能得到的真理和 领悟。这使得我国企业的管理过多地依据经验，凭直觉和感觉r“大概、差不多、也许、可能”成为使用频率很高的词汇，这也成为经验主义管理向科学管理迈进 10 首都经济贸易大学硕士擘位论文 墩全面加强制药企业质量管理》 过程是‘文化方面的障碍。9

（三）提高质量意识关4在领导层

存经济全球化时代，企业成功必须采用“质量优先战略”。两“战略”必须 由CF0层而来制定，因为只有CEO才能真诈做～个引发公司变革的倡导者。质 量是CEO的责任，质量的责任是不能委任给’卜．属的，因为质量是CEO设计出来 的。CEO不仅是“质量优先战略”的制订者，还必须真的能领导，领导层要真 正有F1的的去改变企业的文化。要对全员进行培训，使他们都学会质量管理，质 量管理是贯穿于整个过程，它无处不在，不要仅仅把质量管理作为制造部门的或 其它少数部门的改进，而要全员参与。一个企业设定的战略目标Ll．被少数人理解，是不可能通过这样的事情（质量管理）转变文化的。这一点也只有CEO去推动，才能做到。具体说来管理者作用如下：

1、企业的最高层管理者应负责并领导创造持续质量改进的环境；

2、．等级管理人员应通过以身作则，不懈的努力和均衡、合理配置资源来层层实

现其领导作用和尽到义务，从而创造必要的质量改进环境；

3、质鼍改进的领导者，各级管理人员要负责传达并保证全体员工真正理解质量

改进的目的和目标；要不断改迸自身的工作过程；要培育。‘个公开交流沟通、互相合作、相互尊重的环境；还要使得企业中的每一个员工都有可能改进他

们的r作过程并授予他们必要的权力。

总之，管理者应做质量改进的先锋，虑是质量改进的积极倡导者。管理者对 质量改进的投入程度决定着组织质量改进程度。管理层对质量的承诺，发布的质 量政策、制定的质量制度和对质量改进活动的调研、监控，都直接影响质量改进 的成败。

（四）质量改进的教育与培训

产品质量取决于工作质量，工作质量主要取决于人的素质。而质量教育培 训是提高人的素质的重要途径，质量教育目的是提高员工整体的知识结构需要持 续地进行。一个组织只有使质量教育培训经常化、制度化，才能使企业整体素质 不断提高成为可能，企业在建立质量教育培训机制时应在以下方面努力：

1、建立、完善有效的教育组织机构是搞好企业职工教育培训的前提；

2、依据企业的发展规划、质量管理的发展需要，对企业的备类人员教育培训的曰的、内容、要求及考核做出计划安排；

3、采取包括正规系统教育、社会培训教育、企业内部培训、业余读书学习、研

讨、咨询、讲学等多种形式来进行质量教育：

4、区别对待教育培训的层次，包括普及性教育培训、提高性教育培训和研讨性

敦疗培训。

四、建立试验研究的保证体系

（一）确定新产品

企业丽对激烈的市场竞争，必须随时保持对市场的高度敏感性，及时开发适 销对路的新产品，才能在市场中立于不败之地。但如何确定新产品呢？新产品戍 具备哪些特点昵？对新产品的质量要求就是要满足人们使用需要所应具备的特 性，即适应性。_般包括性能、寿命、可靠性、安全住、经济性。“’ 首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制筠企业质量管理》

产品寿命，是指产品能够发挥功能的期问，即为人们服役的总龄。一般也由 技术标准对最低时限加以规定。

产品的可靠性，是指产品在规定时间内，规定条件下，完成规定功能的能力，例如机床的精度保持水甲、电视机的平均无故障运行时间等。可靠性足批量产品 在使用过程中表现出来的综合性的质量指标。

产品的经济性，是指产品寿命周期总费用（包括使用成本）的大小。要求产 品制造成本低，售价便宜：使用效率高；动力或燃料消耗低；在维修保养上省事、省时问、省钱等。

广：品的安全性，足指产品在流通和使用过程中保持安全的程度。一般说来要 求极其严格，虑视为需要绝对保障的。

安令性设计作为人和社会的一种重要需要，日益引起人们的关注。作为一种 产品，如果小能安全地工作，就可能引起人员伤亡或财产的损失，如果能在设汁 和管理t和切实重视安个性，就有可能把风险性降低到一个H可按受”的水平。

谈到安全性，常常会想到将其数量化，所以产品设计人员和生产管理人员常 趋向于用两种方法使安全性数量化：

l.危险性频率，这是一种不安全事故发生的频率和（或）每一单位时问里

——．女口百万在用小时一～的损伤形式。2．危睑严重度，一般地分为四级。

f级：可忽略的，不会导致人员损伤或产品的损伤。

II级：边缘性的，可加以抵消或控制，使人员或主要产品不受伤损。IⅡ级：危急性的，会导致人员损伤或为了人员和产品不致受害，需要采取

紧急纠正措旖。

Ⅳ级：灾难性的，会导致人员死亡、重伤或导致产品损毁。

发全性不仪影响着产品的生命长短，还会对生产企业、经营企业带来名誉

七、财产-卜．损失，造成得不偿失的后果。以新药开发为例，20世纪50年代后期西欧 国家jI：发并使用了治疗妊娠反应的新药～反应停，由于其疗效确切，投放订j‘场后 迅速被广大患者接受。然而很快不幸的事情发生了，由于外发此新药时没有进行 必要的安全性实验，如对胎儿的致畸、致癌、致突变等方面的动物研究，没有发 现该药品有很强的致畸作用，结果导致了近12000余例畸形胎儿。患儿无肢、短 肢、心脏畸形等先天性异常，里“海豹胎”畸形。这起震惊医药界的“反应停事 件”就是冈为在研制开发新产品时对产品的安全性没有给予充分的认识和研究，从而引发的一起恶性事件。从这起事件欧洲、拉美等国家医药界吸取教训，明文 规定所有新药上市前必须进行临床前及临床研究，确认其疗效、安全性后才能投 放市场，从而避免了粪似“反应停事件”的发生，保证了广大患者的用药安全。

凶此企业在选择、确定新产品时，要从市场、产品使用效果、使用是否方便、产品的安全性、生产时能否保证质量优良等方面入手，选择适合市场、优质安全 的产品才能使开发出的产品真正被市场所接受，企业用于新产品开发的投资才不 会臼白浪费。

确定新产品之后，即要给定恰当的质量标准。企业可以根据自己的实际情况 及质量控制的成本将质量标准定的相对较高，给想开发此产品的同类企业设黄一 苛都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理D 定的障碍，将那些小企业、资金、技术相对落后的企_p排除在外，降低市场竞争，从ln『有效地保护市场。

（二）新产品设计质量控制

新产品设计控制，是指为了满足预期顾客对产品质景的要求而规定和详细 列出必要的质量成本、性能、安全性和可靠性，以及在产品正式投产之前排除或 确定造成质量故障的可能原因的措施。

产品设计控制是要保证顾客对质龟满意，这项工作必须从产品开发研制阶 段开始做起。在产品实际投产之前，必须合理调整和有规律地分析新产品可能出 现的质量问题，并列出解决问题的程序。从工业发展的历程中清楚表明，产品投产以后设计指标修改得越少，产品 的质量水平也将越好。因此，新产品设计控制活动要比仅仅检查某一完工的设计 是否已为加工制造作好准备要重要得多。

新产品设计控制工作着眼于减少成本和最大限度的满足顾客要求，在确定 新产品的可销性、策划新产品、销售新产品、计划新产品的加工制造、新产品的 成本预测、决策，以及制订新产品的质量标准等活动中，都存在着新产品设计质 量控制活动。其目的在于通过这些过程，对新产品质最不断加以改造，当小批量 试验·陆产品的质量性能已被证明能够使顾容满意，并转入大批量生产时，新产品 设计质量控制工作就告结束。

新产品设计控制活动基本包括以‘卜．内容：

1、确定产品质量要求，其中包括分析顾客最满意的规格和标准，也就是把 对产品和零件在性能、可靠性、可维修性和安全性等方面的要求，以及质量与成 本的匹配综合起来加以考虑。

2、设计l-fj能满足质量要求的产品。包括产品质量特性和工序特性的分类、产品寿命和安全性评价，以及环境和其他试验，以便决定所需的资料及装配件和 软件的可靠性。

3、计划保证达到所要求的质量。包括对外购原材料的控制、加工和生产期 间质皱的保证，现场安装和产品售后期间的质量保证等1作，也包括制订质最检 验设备的规格。这对于进厂原材料的质量控制，制造过程的质量控制和现场测试 和估计来说都是必要的。

4、在投产前审查新产品设计及制造设备。这涉及整个设计过程的若干阶段，其中包括正式评价设计产品，以便保证产品在实际使用条件+卜．，其工作性能符A 规定的要求，也包括对生产产品的工序能力的分析。

（三）工艺设计 1，小试尽可能符合大生产条件

绝大多数的新产品开发都是由小试、中试、人生产顺序进行的，实验窀小 试设计的质量将直接影响到将来的大牛产。许多实验室条件过于偏蓖料研，实验 人员又缺乏大生产的经验，一些实验是在较理想的、外界影响因素较小的条件‘F 首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强和I药企业质量管理Ⅺ

完成、重现的，这些实验由于设备工艺条件与大生产相去甚远，征人牛产过稃rf1 醺现性很差，很难在大生J舡中推J’．J粒用，或者必须经过相当人的修改之后才能投

入人生产，耗费较多的人力、物力，产晶质量难以保证。从．t业发展的J力程看，产品投产以后设计指标修改得越少，产品的质量水平也将越好。因此在进行T艺 设计时，实验室小试人员在尽可能考虑大生产的情况后，将工艺条件、操作设计 的尽可能符合大生产条件，使小试．I：艺参数在中试、大牛产巾有较好的蓖现性，工艺有较强的呵操作性。即使需要改动，也只是局部更改，这样从实验室到中试、大生产的试验过程被缩短了，企业可以以最快的速度向市场提供质晕合格的新产 品，争取刘比竞争对手吏宝贵的时问进入市场，树立在市场巾的领头羊地位。这 样做不仅争墩到，商机，而且由于l-艺较少被改动，产品的质量能保证优良，lrr 时减少了耗费在中试、人生产试验方面的费用、人员精力，这也正是所有企业都 希望看到的。所以工艺设计在小试阶段就充分考虑大生产，使其尽可能地符合大 生产条件，具有较强的可操作性，不失为明智之举。

2、新工艺验证

新丁艺验证是j一个新产品在未销售之前或者专牛产丁艺有修改，而此修 改可能会影响到产品的特性时，均需做上艺前验证。什么是验证？验证就是证明 任何程序，生产过程、设备、物料、活动或系统确实能够达到预期结果的有文件 证明的一系列活动。即一个有文件和记录的方案，它能使～项专门的工艺过释确 实始终如一地生产出符合预订规格及质量标准的产品。¨

验证的好处众多：(l)有助予保证产品的质量：(2)明确说明设备和．1：艺：(3)确保工艺的重复性；(4)减少浪费。因此一个新产品投入J下式生产前，进 行工艺验证是必要的。■艺验证的目标是证明工艺的可靠性和重现性，确认工艺 能力，即通过试验弄清并且确认在什么样的工艺控制条件下可以达到什么样的结 果。在这个意义上，工艺验证的只标是确定【艺的标准。.L=艺验证可以从I：艺预 验证，即放大试生产开始来确定工艺参数及条件。预验证认可后町起草并批准正 式的T艺规程，再进行正式三批的工艺验证。工作流程如图（图4-1）¨：

（四）包装设计

药鼎的包装不属于药品质量但它直接影响着药品的质量和使用安全。在发达 国家，包装占据了药品价值的30%，然而在中国，这个数值要低l0%。掘调企 报告显示中，65%的中国药品包装的永平仍然落后于20世纪80年代的世界甲均 水平。由于各种药品的物理化学性质不同，因此对包装材料、包装方式的要求也 不同。包装是产品的外衣，它不仅起到保护产品的作用，好的包装还能使产品具 有吸弓l力，便于运输和使用。

包装质量控制的关键是包装材料的选用和外观装璜的设计。包装设计要考虑 的主要问题有：

1、考虑产品本身的特性。应考虑药品的吸湿性、见光易分解、遇空气易氧 化、应保持一定水分、药品应保持高度密闭性（如注射剂）等特性，选择铝埋包 ①于在芸主编，《国内医药信息总笕》，国寥食品药品监督管理局信息中心．2005年4月，第4期，P6 14 首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理》 ┏━┳━━━━━━┳━━━┓ ┃ ┃ 新工艺 ┃ ┃ ┣━┻━━━━━━┻━━━┫ ┃ 上 ┃ ┣━━━━━━━━━━━━┫

┃ 起草并审批一I：艺操作 ┃ ┗━━━━━━━━━━━━┛ 图4-1新工艺验证

首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理》

装、棕色包材、全密封包材等包装材料，并采取抽真空充氮气等保护措施来保证 药品质量。如某些产品易吸潮，而打开包装后’次又无法用完，若采用普通包装，姆个产品单元不是独立包装，那么剩余的产品凶密封不严难免会吸潮，严重的会 引起变质。采用锚塑包装后每个产品单冗独立包装，使用过程中未被使用的产品 其包装仍严密完好，不受丝毫影响，很好地保护了产品。

2、便于使用和携带。J杜品的功能就是提供某种用途以满足人们的需要。住 设计产品包装时要充分考虑川户使用携带是否方便。例如20世纪七、八I‘年代 我困的大部分药品都是刚玻璃瓶盛装，瓶几处用软木皋或天然胶塞，这样患名‘在 使用时顽用工具先把软木寒或天然胶塞去掉，费很大幼儿有时还会把软木塞或天 然胶寨弄坏，木屑（胶塞）掉入药瓶污染了药品，使用起来极不方便，而且玻璃 瓶较重、易碎，不便携带，运输费用较高。现在改成甥料瓶包装后，封r]较严密，已不用木塞，包装较轻，抗震、耐压性都较好。

方便用户使用的另一个重要方而就是要在产品包装上标明需要注意的事 项、特殊产牖的一些特殊说明等。我们常常会看到产品外包装II醒至囤 箱行等图标，这些兢是最基本的注意事项，告诉用户该请勿倒置、产品怕潮、易 碎等信息。这样就很好地保护了产品，小至于在运输、搬运过程中破坏J虹品。有 些特殊产品如药品，其包装要求在药品的最小包装上要尽可能地列出品名、规格、批号、批准文号、有效期、用法用璧、适应症、注意事项、企业名称等内容，以 方便患者使用。在这点上应注意文字要规范、通俗易懂，不致产生歧意e曾有’ 药厂‘其药品包装上用法用量处标注“每日顿服2粒”，顿服的含义是指单次n服，该药品的正确服用方法是每日一次，一次服2粒。但由于广大患者不理解顿服的 含义，与每顿饭后服用联系了起来，以为足每天3次，每次2粒，导致药物过t。从一卜．而的例子可以看出在指导用户正确使用产品时一定不要用容易产生异义的 文字，以免误导用户。

3、包材质量要符合产品的要求。包装设计的一个重要方面就是包装材料的 选择，好的包装材料可以作为一种保护层，防止产品存进‘步包装、运输和储存 过程中遇到危险。包材质量的好坏对某螳产品质量的影响很大。市场卜有一种药 品名称为西地碘含片，因其主要成份西地碘遇光易变质，所以为遮避光线，采崩 镀铝膜热复合小袋包装。但厂家发现过一段时间后装在袋内的药品其主要成份含 量降低很乡，多方查找原因后发现是包材一镀铝膜质堵差，在特制仪器下检验发 现存在一些针尖大小的小眼。正是因为这些针尖状的小孔i光才造成产：品含量下 降，质量不合格，后来厂家改变了包装材料，采用双铝包装，严格控制包材质量，其产品质挺受到有效的保护，在储存过程中没有发现不合格产品。

理想的药品包装应具有4种特性，即良好的阻隔与透明性、高密封性、4-Aa 容性、使用方便性。

（五）实验室GLP、GCP认征

GLP(Goodl。oboaratry Practicc)、GCP(Good Clinical Practice)认证足针对实 验室进行的质量管理认证，分别代表药物安全性实验室认证)l药物临床实验机构 首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理》

认证。通过认证使实验室硬件建设符含要求，强化软件管理，提高实验窀的管理 水、卜，使非临床药物及临床药物安全性评价研究与国际接轨。

五、强化生产过程中的GMP管理

GMP是注重于生产过程中管理的一种规范，它的基奉要素有两个：(l)要 把影ulig药品质量的人为差错减少到最低程度：(2)要防止一切对药品的污染和交 叉污染，防止产晶质量F降的情况发生，确保GMP的有效实施。其目的就足要 生产出质量安全、有效、均一的药品。制药企业可以从硬件、软件两个方面入子 抓好牛产过程中的GMP管理工作。

（一）硬件方面

1、厂房、设施

不同的产品所用的设备可能不I司，有些特殊的J：品如电子产品、药品、医 用、药用包材等其生产贮存的厂房、设施有着特殊的要求。因此企业要想提高产 品质量必须在厂房设计、配套设施及设备选择等方面进行充分考虑，以满足产：品 生产的要求。对厂房提出严格的标准是从航空仪表生产开始的。20世纪朝鲜战 争中美国发现大量电了仪器失灵，返修率高，查找到主要原因在于灰尘作怪，从 此71：始研究厂房对产品质量的影响——洁净室技术。苏美宇航业的竞争促进丫洁 净技术的发展，小觋第一个洁净室标准。现在随着产品的高纯度、高质量、高可 靠性要求的提高，以及加工的精密化、产品的微型化要求的提高，厂房和设施的 重要性同益显现，对于厂房的洁净要求也趋于标准化。药品作为…种特殊商品其 使用者多是身体处于亚健康或不健康状态，其机体抵御外界病菌的能力相对较 弱，某些患者已丧失抵御病菌的能力。空气中悬浮的尘埃粒子是微生物的良好载 体，这些微生物如不限制就会对患者造成很大危险，特别是静脉注射用药晶。因 此GtP明确规定药品牛产要在经过净化的厂房内进行，J‘房必须按生产：工艺和产 品质量的要求划分洁净级别。洁净厂房内空气的令粒数和活微生物数应符合规 定。宅气洁净度的高低可用空气洁净度级别来区分。空气洁净度级别以每市方米 空气I+I的最大允许微粒数来确定。如下表。L ┏━━━━━━━┳━━━━━━━━━━━━━━━┳━━━━━━━━━┓

┃ 洁净级别 ┃ 尘粒数/1113 ┃ 活微生物数／m1 ┃ ┃ ┣━━━━━━━┳━━━━━━━┫ ┃ ┃ ┃ ≥0.5um ┃ ≥5 ll m ┃ ┃ ┣━━━━━━━╋━━━━━━━╋━━━━━━━╋━━━━━━━━━┫ ┃ 100级 ┃ ≤3500 ┃ o ┃ ≤5 ┃ ┃ 10000级 ┃<350000 ┃ ≤ 2000 ┃ ≤100 ┃ ┃ 100000级 ┃ ≤3500000 ┃ ≤20000 ┃ ≤500 ┃ ┗━━━━━━━┻━━━━━━━┻━━━━━━━┻━━━━━━━━━┛ 表5--1厂房的洁净级男lj要求

我国药典规定了大输液要做刁i溶性微粒含量检查。因为如果大输液中不溶性 微粒含量过多，将对患者造成危害，如脑血栓、心肌梗塞、肺肉芽胂等疾病发病 率'升高。因此，保证大输液牛产环境的空气洁净是保证药品质量的前提条件，所 以着想投入大输液药品的生产就必须按照药品的生Pt艺和对洁净度的要求来 设汁、建造J’房。

首眷经济贸易夫学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管i静

在设计和建造厂房时，不仪仅要考虑对空气的过滤、净化，而且要充分考虑 地址的选择。周围环境不同对空气净化的影响不同。众所周知，繁华马路周用的 尘I：较一般区域要大得多，因此药品生产厂房一般都远离繁华马路、闹市区。I_J R寸洁净室设计时要用配套设施来保证空气的净化程度，如进行换气、墙面、地cki.顶棚及灯具等都能阻止尘埃、微生物进入或停留、便于清洁等等，从而在整体上 保证药品的生产环境符合要求。

仓库的硬件条件对产品质量也有影响。由于药品的特殊物理化学性质决定某 螳药品只能在低温、避光、干燥等条件下贮存。对于这部分药品的贮藏必须建立 符合其要求的仓库以保证在药品有效期内的产品质量。2，设备

(MP对设各的基本要求是：(1)结构简单，表面光洁，易清洁；(2)!j物 料直接接触的设备内表层应采用不与其反应、不释出微粒及不吸附物料的材料；(3)设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂等泄漏时对原料、半成 品、成品和包装材料的污染。按照上述基本要求制药仓业进行设备采购及设备确、认。

殴备采购之前首先要做的足根据产品的丁岂要求及对该产品的需求量确定 设备成具备妁性能，设备的生产能力（如设备容积率、每分钟产量数）等基本参 数。然后就要对市场上生产该种设备的厂家进行调查，进行预确认，即对待1J'购 设备技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定。对不同的厂家的同类、同种产： 品进行各种技术参数的对比，从而初步确定2～3家设备供应商。针对确定卜-来 的供应商要进行生产现场考察，设备使用单位要派设备方面的专家亲自到供应商 WJfL产现场进行实地考察，以便了解供应商的规模、设计、生产能力，/拄产、质 量管理情况、生产环境以及人员素质等等。凶为上述各因素都会直接影响产品的 质量。必有深入到生产现场，食业才能掌握第‘手资料，不至于被宣传资料．l：的 ·些夸张宣传cfu蒙骗。同时企业还应向已使用过该设备的厂家咨询设备的使用情 况．设备的性能，设备供应商的售后服务等等。设备使用者在使用过程中会遇到 设备供应商所未考虑到的细节或出现一些特殊情况，而且设备的使用者与设备供 应商通常没有直接的利益关系，因此设备使用者反映的情况较为真实、仝面、可 信度更高。企业在完成上述几项T作后，可根抛自己现场考察的情况及设备使用 者提供的情况，结合自身的财力选择适合自己的、性价比最高的设备。

’蹬备购入后就要迸行设备的安装调试，即设备的安装确认(In,stallation Quali i.cation IQ)。安装确认主要指机器、设备安装后进行的各种系统检查及 技术资料的文件化工作。n这一阶段主要工作是核对并梭理如下文字资料：(1设 备图纸和管路、仪表布景图，(2)设备的技术规格，(3)仪表的校验证书，(4)设备的操作规程，(5)辅助系统的检查验收，(6)备品、备件清单的核对，(7)材料的质保书，(8)其它（如设备的几何尺寸、加工要求、电器的电压、功率、仪器仪表的型号、控制系统的连锁等等是否符合设计要求）

设备安装确认结束后印进入F一阶段一一运行确认(Opera．I．ion 首都经济贸易大学硕士擘位论走 《全面加强制药企业质量管理》

QualirLcation OQ)，为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。¨这一阶段 是在设备进行试运转前，对设备的各个部分分别进行试运和校验。如一台压斤机，可以在不安装冲头、冲模的情况下进行压力、转速的测试，在此基础上制定出设 备操作规程草案。设备各部件均无问题，可以继续进行性能确认(Performarice Qualification PQ)-模拟生产试验。在极限条件（或最差条件）卜．对设备、设施或系统进行挑战性试验，以检验它们对使用环境的适应性和可靠性。上述丁 作完成后口丁制定止式的设备操作规程。至此，设备确认T作完成。经过以上各步 验证可以对所购设备是否满足新产品工艺条件的要求得出一个确切结论，为广：晶 质最提供了硬件方面的保证。

（二）软件方面

1、把影响药品质量的人为差错减少到最低l程度 人足生产过程中最活跃的因素，也是变动最大的因素。过去常有这样的事情 发生：一种工作只有一个或几个人掌握技术，-旦他们不在岗位工作就得放置，勉强生产可能效果也不好，质量达不到要求。GMP的实施就是要消除A与人之 间的差异，将不同的人的行为统一剑同一标准上来，印通过标准操作规程（标准 管理规程）统一行动。生产过程中标准操作规程建立的雉础是科学、严谨的T艺 验证。(1)工艺验证

验证是质量管理朝着“治本”方向发展的必要条件，是质量保证的一种手段a 验i'il-fYJ过程是一个发现薄弱环节的过程，即用试验来证实设计的过程。验汪的结 果存大多数情况下会导致设计的某种修改，工艺条件的某种变更。．iF如Ht7面所提 剑的，一项新产品JF式投入使用前，要进行新工艺验证，’台新设备、一个新厂 房、一种新材料在正式投入使用也要进行相应的验证，这些验证称为前验证n丁 艺验证也可以在生产巾进行同步验证，iil：明该项l：艺达到预定要求。当某一新工 艺经过验证投入生产后·段时间，可以通过历史数据进行统计分析，证实iF式生)b：l艺条件的适用性，即回顾性验证。经过上述各种类型的验证可以保证产品在 生产过程中工艺操作的稳定性、可靠性、重现性，从而可以确保产品质量的稳定、均一。

．I：艺验证并非做．．次就完.v大吉了，‘项工艺、‘个过程、一台设备或一种

材料经过验证并在使用一个阶段后要进行再验证，为iil-实己验证的状态没有发生 飘移。某些关键：I．：艺，由于其对产品的安伞性起着决定性和作用，印使设备或工 艺条件没有任何变化也要定期做验证，以确保丁艺的呵靠性。

}4-此可见，工艺验证是以工艺的可靠性和重现性为目标，即在实际的牛产设 备和工艺卫生条件F．用试验来证实所设定的工艺路线和控制参数能够确保产品 的质最。经过[艺验证后即可确定生产操作中的工艺控制参数，为生j^：操作提供 标准操作规程。

(2)内控标准、[艺参数控制

内控标准就是企业以法定标准（国家标准或行业标准）为基础．结合自己+ 产、质量控制的实际情况，制定出原料、产成品的高于法定标准的质量标准a例 19 首都经济贸易大学硕士章位砘？文 《全面加强制药企业质量管理）》

如空溯噪音标准国家规定是30分贝，．艘企业如T'CL新推出一款静音空调，噪 音达到24分贝，低于国家标准。

企业制定高于法定标准的内控标准其日的之‘是为了提高企业在市场卜的 竞争优势。“质量的市场意义”最突出的表现足：市场竞争已经决定性的从“价 格竞争’’转向“质量竞争”。如我国海尔电器其相同类型、规格的广：品均较市场 l：其它同类产品的价格高，但由于其产品质量（包括售后服务质量）好，所以其 销售量并未受到价格影响。2003年其冰箱、彩电销量均名列前茅。企、I匕制定内 控标准的另一开的就是最大限度地确保出厂产品质量符合国家标准，LI为企业即 使制定了各种各样的制度，采取了种种措施来保证产品质最，但仍不能排除质量 有偏差甚至不合格的可能性。例如任何机加工都有误差即允许的公差，这种误差 可能山人为造成也可能是出机器、设备造成，正如前面提到的验证，某台设备使 用·段时问后其已验证的状态也许发生飘移，原来加工合格，现在可能就不合格 了。如果企业制定了高于法定质量标准的内控标准，那么发生人为或系统的偏移 时，只要质量偏差小，仍在国家法定合格标准范围内时，该批产晶仍是合格品，这样就相当r给产品质量又上了一道保险。(3)标识管理 在防止人为差错对产品的影响方面．GMP还特别强调了标识管理，明确指出 在仓储、生J冉：过程中采用相应标识。标识可分二类：一类足表示物料（成品）质 量状况的标识：一类足表示清洁状态、设备状态的标识。类是表示生产状态的 标识。第一类标识可采用红、黄、绿色标管理：红色表示不合格，黄色表示待验、绿色表示合格。采用色标管理可以使物料所处的质量状态清晰明了，即使非仓储 人员到仓库也能知道哪些产品是合格的，哪些产品是小合格的，可以避免将待验、不合格物料发出，影响产品质量；避免把待验、不合格产品售出，损害患者利益。第一J．类标识足表示清洁、设备状态的标识。清洁标识ll『用绿色表示已清洁或完好 已清洁状态；用黄色表示待清洁或待维修状态：用红色表示环境严重污染或设备 efA需移出，t产区。用此类标识可以区分区域、设备、1器具的完好、清洁状态，ls止使用来清洁的工器具、设备从而污染药品。第三类标识是用于表示区域、设 备、容器具的生产、所盛放物料的相关信息。例如一个多品种的制剂生产车问，如果某两个或几个品种其中间产品外观类似时，如不明确标明设备或容器具r11磕 放物料的名称，将会有误领、误发物料的情况发生。某制药企jIk的制剂车问就曾 发三类似事件。其配料工序没有在物料盛装容器外做标识，倒班换人后，误将淀 粉当成可压性淀粉配入物料，结果导致整批产品不合格。后来对此项问题整改后 再未发生过类似事件。

2、要防止一切对药品的污染和交叉污染

防止污染除了保il厂房、设施条件，做到定期更换高效过滤器外，还要做好 进入iri净区人员的净化工作。人是洁净区内最大的污染，因此对人员的更衣、人 员进入洁净区、人员在洁净区内的活动都极为重要。要制定人员更衣程序、定期 清洗消毒工服制度、限制进入洁净区人数及人员在洁净区内大幅活动。

，3外要认真进行清洁验证，减少残留清洁剂、消毒剂对药品的污染，~-ri能 选择易挥发、残留少的清洁剂、消毒剂。防止药品的交义污染就是防止同一设备生P不同产：品，一j：一生产品种的残留 首都经济贸易大学硕士学位论文 氍全面加强伽药企业质量管理】》

药物埘下‘产：品造成污染。这就要求积极开展换品种的清洁验证，以iiF明所采用 的清洁方法能够把上批产品的残留量挖制在可接受范围。

六、建立和健全完备的质量体系

质量体系是指为保证产品、过程或服务质量，满足规定或潜在的要求，由 组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等构成的有机整体。质基体系包含一 套专f】的组织机构，具备了保证产品或服务质量的人力物力，还要明确有关部门 和人员的职责和权力，以及规定完成任务所必需的各项程序和活动。”

（一）产品检。验

产品检验作为产品质量的重要保证手段是必不可少的一部分。产晶检验足由 抽检样品的检验结果来判断整批产品质量，冈此保证抽检样品的代表傩就变得尤 为重要。一般来说，如果是流水线作业的话，为保证抽检样品的代表性可以从，七 产的JI：始时段、中问时段、结束时段分别取样，以此来代表整批产品。对。]：非流 水线作业的产品，如化学反应，‘个批次的所检样品的确定可以从盛放l把品容器 的不同位置抽取，这样可以较好地保证样品的代表性。

住保证取样的代表性之后，产品检验就戍保证其正确性与准确性。产品检验 的正确性通常是在新产品的开发阶殷就已确定下来了，这点可以通过检验方法的 验证来保证，就像用T艺验证来确保I艺的正确性一样。只有保证了榆验方法的 正确性，再谈其准确ftA-有意义。至于检验的准确性就要由制定检验标准操作规 程、上岗前培训，以及计量器具、检验仪器、仪表的定期校验来保证。检验标准 操作规程是指导检验人员如何正确操作、获取检验数据的一种规范化的文字性的 文件。经过上岗培训的检验人员按照检验标准操作规程操作，其检验的准确性受 人为闪素的干扰即可排除。检验的准确性在很大程度上还与计量器具、检验仪器、仪表的准确性相关。现代科学技术日益发达，检验手段也r]新月异。曰前有许多 检验是J{j少量、微量样品经仪器分析然后进行折算含量等结果。如果检验仪器本 身的示值不准确，引入1%的误差，缝仪器分析处理后的结果有可能会引入儿倍 的误差，造成检测结果的不准确性。因此对于检验所用的计量器具f如秤、量具）、仪器、仪表的准确性要定期校准，以保证其准确性进而保证检测准确性。

（二）在线检验

对丁任何产．品的生产过程，产品的质量是有波动的。造成波动的原因丰要足 各+I：序人、机器、材料、方法和环境等质量凼素。产品质量是工序中各质量凶素 所起作川的综合表现，与产晶质量相对应的是工序质量，TJf质量的/t坏决定产 品质量的kf坏。因此，质量控制工作的重点应放在工序质量的管理上。』：序质量 越稳定，产品质量指标的波动就越小，反之，产品质量指标的波动就越大。工序 质量是否稳定，不能完全从成品检验反映出来，因为成品检验不足以确保重玛性 及产品质量的生产]=．艺或过程。我们的产成晶有其特殊性，像汽‘车、高压锅等要 检验其安牟性只能进行破坏性实验，检验做完了，产品也随之消失t因此对'Jr-}托 首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理）》

成品的检验是以抽榆的方式进行的，既然是抽检，必然有漏检的部分，如果末抽 到的那部分中有不合格品，而抽到，艇品全部合格，仅以抽检产品的检验结果为依 据判断该批产品为合格，实际却存在着不合格品。对，’卜一般商品，存在小的瑕疵 或某些不合格项不会威胁使用者的生命，而对f特殊商品如药品如果其安全性存 在问题则会发生生命危险。曾经北京有一药厂生产注射液，在灭菌时有两盘药品 灭茼时问不够致使药品中存留有活的细菌，而抽检时末抽到这两盘中的药品，最 终检查药品合格，该批药品出产后，注射不合格药品的病人死’r，该批药品被召 凹，病人丧失了生命，企业也蒙受了巨大的损失。因此在生产过程中进行往线检 验非常重要。在产品生产过程控制方面，R本丰田汽车公司的品质管理对我们有 很好的借鉴意义，在丰阳公司信奉着“品质是制造出来的”这句话，强调每个牛 产_人都是质量把关者，存总装线的每个工位旁都装有停止拉线，一，日．出现品质 不良等影响整车质景的情况，装配T人有权拉动开关，这时报警黄灯闪亮，组长 立即过来支援，协同排除不良因素，保证装配线继续运行。如果在一定距离区段 内不能消除不良因素．则装配线就会自动停止，这时黄灯变为红灯，直全彻底排 除质量问题，装配线才恢复运ar。丰田公司的经营者认为，只有这样做彳一能使质 量损失限制在最小，比起只进行最终检查有着减少返t和避免不必要浪费的双熏 优点。

（三）定期自检

白检足制药企业内部对生产实行全面质量管理(TQC)的检查。自检不能理 解为单纯的质量检验，也不能停留在统计质量控制阶段，而受用全面质量管理的 理论和方法来检查执行的情况，经常地对它的整个生产及控制操作进行定期检 查。

质量是企业的生命。质量管理的任务之一就是把分散在企业各部门的质最职 能有机结合起来，进行有效的组织、协调、监督、检查，从而保证和提高产品f< 质量。这里，白检就是一个重要的环节。

1、自检实质上是企业内部对产品质量的审计

质壤审计是指对产品、生产过程、质量保证体系、厂房设旌及设备是否与预 定的质量标准相一致的情况进行审查。其目的在于为企业提供有价值的产品质量 信息。

内部审计的范围应包括企业内所有可能影响产品质量的凶素。土要的有：(j)原料库、辅料库、包装材料库、牛产车间、成品仓库和发运处；(2)建筑物、设施和设备：(3)规程、标准和记录；(4)质量管理系统和分析实验室：(0)公用t桂系统等。

内部质景审计．般分为准备、实施、结论、报告和随访五个阶段n(1)准备阶段

首稚经济贸易大学硕士擘位论炙 堰全面加强制药企业质量管理舟

在操作上即制订—个周密的客观的审计计划。审计过程中要多获得一些信息，不仅仅去评价作业的状态，而且要协助被审计的部门成功地腔行职责，帮助被审 计部门得剑更新或全新的设备、人员和系统，同时找出筹距和偏差，冉利于强化 管理以达到较高的产品质量标准。(．2)实施阶段

审计的评价步骤戍尽量合理，最好按操作顺序进行。为使审计客观化、专业 化，应预先定义评价方法，并使川客观的检查表。优良的审计丰要体现在质量上 而不是数量上；成功的审计来自周密的计划和良好的合作，客观的实事求足的评 价。

(3)结论阶段

经过合理计划又按计划进行_厂审训，应周密而慎重地做好适当的结论。(4)审计报告

审讣人员通过审计报告，给企业法定代表人提供作业质量和一致性方面的信 息。

(5)随访阶段

审计的计划、实施、结论和报告完成后，以随访的方式了解纠正措施的落 实，以达到审计的日的，达到提高产品质量的目标。2．自检是企业对产品质量自我认证的检查

认证的法定性的定义为：产品质量认证（以‘F．简称认证）是依据产品标琅和 相应技术要求，经认证机构确认并通过颁发认证证书和认证标志来证明某。产品 符合相应标准和栩应技术要求的活动。14 当今国际市场已有共识，对质量的概念已从单纯符合标准的狭义质量，发 展为贯穿于产品开发、设计、工艺流程、采购、仓贮、检验、销售、售后服务和 牛产管理等各个环节在内的广义质量。

七、从提高服务质量入手做到真正关注顾客

据“百姓安全用药调查”结果硅示O，我国还有…小部分制药企业所tf-/i:的 药品被百姓认为存在“疗效不明显”、“使用不方便’’、“说明书不容易懂”等问题。

由此可以看出制药企业目前重视的是内部的生产、质量管理及产品质量，而对顾 客的父注程度还远不够。

（一）加强药物不良反J监测

药物不良反应(adverse drug rcactions;ADR)：是指药物在正常用法用量情 况下所引起的有害的或不期望的反席。这种不良反应，在多数情况下是山药物奉 身所引起，但也可以由药品中所含的杂质（药品质量状况）所引起，所以习惯 l-称之为药品不良反应。ADR有其特定含意，它并不包括所有的药品反应，如超 量服用、不按规定方法用药等引起的反应均不包括在内。诱发药物不良反应的因 素有两人类：非药物因素和药物因素。非药物因素包括病人的内在因素如年龄、cD于在芸主鳊，《圆内医药信息总览》，国家食品药品监督管理届信息中心，2005年4F．第4期，P4 23 首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理》

性别、遗传、感应性、疾病及病人的外在因素如环境，医师等。药物凶素包括药 物本身的作川（如副作用、毒性作用等），药物不良相互作用，以及药物制剂中 主药以外的其他万分的作用；这些力．分如药物分解产物、副产物、附加剂、溶利、稳定剂、色素、赋形剂等也都能诱发不良反应。国

2004年11月我国药品不良反应与临床安令用药学术会议J：，与会的药flI生 产企业清一色都是外企或是中外合资的企业，国内的制药企业悉数缺席。这说明 国内药品生产企业对药品不良反监测意识还很淡簿。据世界卫生组织统计，各囤 住院病人发生药品不良反应的比率高达I 0%-20%，其中有5%的患者因为严蓖的 药品不良反应死亡。17目前国内对于药晶不良反应监测的认识存在误区。绝大多 数人、包括本上制药企业在内，普遍把对药品不良反应的监测当作是药品的使用 和管理部I'J的事，药品一经卖出，就与生产企业没什么关系了。迄今为止，我阐 还没有一家药企（非外企或是中外合资食业）对上市后的药品进行跟踪监测，发 现刁i良反应后及时报告、纠正或者撤回的例子。PPA事件就是一个很好的例严。2000年底美国等药品发达国家发柿了苯丙醇胺(PPA)有增加心血管疾病危险的 消息。这是通过大量临床及药品生产企业反馈的药品小良反应信息经科学论证后 得出的结论。PPA作为抗组胺药被广泛用于感冒药，效果良好，代表产品为康泰 克。消息一公布，康泰克的生产企业——中美史克（天津）制药有限公司立即向 全国发jJ{召回产品的信息。而含有PPA成份的其它国内企业却没有任何措施应 对小良反应的发生。当时康泰克是围内治疗感冒药市场的主打产品，PPA停用使 中美史克的市场占有率及利润迅速下滑。中美史克公司立即着手研究，用具确‘相 同作用的药品替代PPA研制成功新产品——新康泰克。巾美史克没有州避而是 采用积檄措施应对，把损失降到最低，同时赢得了患者的信任，有效地挽刚企业 的信誉。凶此，存新药临床数据相对匮乏的情况下，积极开展药品不良反应临测是 企>IV.真正关沣顾客、提高企业信誉的一条途径。

（二）避免在剂型上做文章

H前我国真正的新药的研发数量不多，大多是进行仿制药品的研究，还自． 相当·部分药物研究足停留于普通制剂剂型的简单变更L，如胶囊剂变成普通片 剂。有些剂型的变更可以说足毫无意义。如某企业生产一种抗生素产品（治，呼 吸道、尿路感染的药物），现有剂型为肢囊剂、颗粒剂、该公司拟开发此产品的 新剂型——IJ腔速崩片。这种产品对口腔内细菌感染疗效不明显，不作为治疗l】 腔细菌感染药物使用：另外消炎药物也不需要像急救药那样必需立即起效，而且 该药服用方便每天仅需服用一次，对于吞咽胶囊困难的忠者可以服用颗粒剂。综 合l:述特点可见该药开发几腔速崩片新剂型的意义不火。从另外一个角度考虑，研发此剂型必须要有研发费用支持；其次，上市后企业必须花大)J气宣传新产品 也需要投入市场费用。这些费用的产生最终会转嫁到消费者身．t：。消费者多花J-钱却没有买到更好、更适合的产品。

在剂型．I-做文章、盲a丌发的另一种表现就是大量开发和生j”t：注射剂产品。山于国家新药研究管理规定所有新药在申报时都要上报生物利用度资料。注射剂 是直接注入nIL管迅速起效的药物，其生物利用度可视为100%o因此对丁注射剂 来说没有必要再进行生物利用度的研究。为了节省时问、节约费用，研发注射剂 ①国家食品药品监督昔理局，最药品不良反应监洲管理》P3.P9 24 首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理）》 的趋势也越来越明娃。不仪那螋几服给药剂型牛物利用度若、吞咽困难、昏迷需 迅速起效的药物作为注射剂，其它·些药物如维生素类等药物也全部开发成泞：射 荆（i维复合、多维复合）。但众所周知注射剂的使用不仅不方便而且稍不合格 就q‘能会造成死广或危协远期的身体健康。冈此作为药品生产企业要慎重开发、.tl产注射剂。

（三）避免在规格上做文章

曰前国内药品生产、流通领域已经或J下在走向规范，但在某些方面仍自．隙 可乘。对同种药品来说，不同企业I亓J剂型由于规格（包括含量、装量、重量、包 装数量或药品性状等）不同而形成较大的价格差额。在市场上我们发现即使是InJ 一食业的同种药品其包装数量不同价格差异也较大。包装数量少的产品其最小包 装的单价商J-包装数量多的两倍、j倍。还有一些企业同种药品，含量规格增 加一倍，其价格却增加三～四倍。另一种在规格J二做文章的表现形式是加大药品 的包装装量，增加患者单次购买量。最突出的例子就是临床用下溶解、稀释药品 的葡萄糖注射液或生理盐水包装单一或超大。在药物使用时，由于儿童对药物的 吸收、代谢程度不同于成人因此儿童用药较成人少，在箭脉滴注抗生素注射片j无 菌粉未时，成人需要1000毫升的葡萄糖注射液或4理盐水，儿童只需要500毫 丁即丌J‘。临床匕若无500毫升的葡萄糖注射液或牛理盐水，只能购买1000毫升 包装的药品，不仅浪费药品而且加大了患者的用药费用。

在包装规格方面，制药企业还应重视包装数量与药物疗程的匹配关系，尽 uJ’能地把药品包装规格与疗程统一起来。例如某药品疗程为血大，每天服一粒． 首n暮途穷服两粒，那么该药品的最适宜包装应为人粒，即完成一个疗程的治疗，-盒药物服完，既方便顾客服药，义不浪费药品。

（四）及时向患者传递信息

药品作为特殊商品其产品质量的优劣无法通过外观直观地判断，需要有专 业的设备、具备专业知识的人才能掌握对其质敏的判断，因此对于大多数用户来 说，是处于信息不对等状态，即药品生产者掌握绝大部分信息，而顾客所知却微 乎其微。尤其是新药顾客对药品的了解更少，包括其潜在的风险。因此药品-f'： 企j有义务也有责任把信息传递给顾客。如一部分新药在上fi，时并没有足够的安 全性数据，上市后在药品的使用过程中药品生产企业收集到相关资料后要及时向 顾客进行传递，把相X信息告知顾客，这样町以使顾客更r解药晶，而且也能避 免某堂不安全的事情发生，同时也为药品生产企业预防f-部分用户投诉的发 生，是企业避免风险的措施之一。

加强与患者沟通可以通过建．虹患者俱乐部来实现。患者俱乐部的建立1i仅 可以向患者及时传递信息，而且可以了解患者信息，更好地服务顾客。

八、质量管理的发展趋势

随着质量管理不断深入，员工教育水平不断提高，质量管理要充分体现以 人为本，营造全企业“苇视质量的意识，关注质景的氛围，讲究质量的风尚”： 要做到“人人投入质量改进，人人参与质量监督，人人献身质量事业”；树市起 “质量足大众创造的，质量足大众亨用的，质量是大众评价wJ”这样。种大众质 量观。“大质量”其内涵是质量范畴的拓展：管理跨度的增加；过程-与结果的统 一：系统管理的思想；动态质量特性。火质量概念的确立可以使企业从战略~文 首都经济贸易大学硕士学位论文 程全面加强制药企业质量管理》

化和绛营角度等方面高度霞视质量上作，使“以质取胜”成为企业发展的战略选 择。树立和落实大众质量观就要将提升食业的质量竞争力作为质量工作的“{发点 和日标。只有小断增强企业的质量竞争力，A-能为转变经济增K方式和提高增长 的质量lj效益奠定扎实的基础。嗥持依靠技术进步创造一批拥有自主核心技术和 知识产权的药品，提高产品的科技含量；搭建质量和管理人才平台，增强员一I队 伍素质，提高食业科学管理水平，追求卓越绩效；加强质量科学基础和应用研究，建立包括顾客满意度指数、质量竞争力指数、服务质量指数、质量改进贡献率等 体现科学发展观的新裂质量评价指标体系。树立大众质量观同样需要关注经济社 会和人的全面协调发展，质量工作要进一步贴近社会、贴近百姓，要从满足人民 群众物质生活水平和对健康安全需求日益提高出发，加快提高产品和服务的质量 水平。

在此要特别强调制药企业对社会所应承担的质量责任一坏境保护。吐{十 制药企、世所用的物料、大部分药品都有不同程度的毒害，对环境造成污染。解决 或减少环境污染足落实大众质量观的有效途径之一。目前世界在环境保护方面制 定厂统一标准，Rp IS014000，IS014000系列标准是继IS09000系列标准（即质 量管理和质量保证系列标准）后又一重要系列标准。它是在欧盟EMAS（生态管 理和审核法规），英国BS770环境管理体系标准基础上吸收了各国环境管理经验 和意见后提出的一个基本符合全体参与国的通用性较强的标准。15通过IS014000 的认证可以提高仓业的社会形象和知名度，同时也消除了企l与社会在环境问题 上的矛盾，也大大提高了仓业的外界形象。在建立和保持环境管理体系巾污染预 防是主导思想，具体做法可分i个层次：

1、源头控制：从产品设计、工艺设L-f‘、L材料的选择开始充分考虑，避免环境问题的产生；

2、过程控制：当j虹品和工 艺设计无法避免环境问题的出现时，则应在生产过程中，加以控制。如优化l-艺 结构，强化过程管理，从而养活资源的消耗及污染物的排放0

3、末端治理： H c的生产工艺技术很难实现污染物的零排放。对‘丁最终产牛的污染物J监采取有效 的治理手段加以处理，以减少对环境的不利影响。”

制药食业要紧跟时代潮流，杓！管理上下功夫，从以人为本的大质量观出发，真j承担起质量的社会责任，在谋求企业发展的过程中造福社会、造福人类。首都经济贸易大学硕士学位论文 镬全面加强制药企业质量管理》

结论 本文运用现代质量管理理论和方法，结合制药企业的生产质量管理实际情 况，总结出现阶段制药企业切实加强质量管理的五个方面，提出从提高质量意识、建立试验研究保iJE体系、生产过程中严格按GMP管理及建立完备的质量体系、关注顾客提高服务质量入手进行质量管理，并指出质量管理的发展方向，是现代 质量管理理论在实际工作中的运用与总结，对解决氽业实际问题具有较强的指导 性。

首都经济贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理》

后记

本文的完成历时一年时问，能够顺利完成首先要感谢首都经济贸易人学给了 作者这次深造的机会，能够在理论知识上提高一个层次。其次要感谢研究牛课程 的各位任课老师及刘文东、丁国萍老师，他们对作者的学习给予了很多指导雨I帮 助。

作者要特别感谢的是张4侠教授。从文章选题、初稿、第_稿直到虽终定稿，张r侠教授都提出了宝贵的意见和建议，为本文的顺利完成起到很大的指导作 用。在本文初稿刚完成时张仁侠教授身体健康状况较差，但他并没有冈身体状况 而影响文稿的审阅，每次都及时审阅并提出修改意见。因此作者在此再次感谢张 仁侠教授，并祝愿他早R康复！

文章尚有小足之处，请广大读者提出宝贵意见。首都经．井贸易大学硕士学位论文 《全面加强制药企业质量管理* 参考文献：

1、柴邦衡，

2、周朝琦、侯文龙，《质量管理实践》，经济管理出版社．2000年1月，第一版，P2

3、刘广第，《质量管理学》，清华大学出版社．2003年4月，第一．二版，P24

4、盆鹿，《关于质量定义的研究、讨论与探索》，上海质量，2004年3月，第：{ 期，P44，P46

5、程冈平，《质量管理学》，武汉理工大学出版社，2003年6月，第一版，Pl9

6、柴郯衡，

7、杨慧锦，《哲学原理》，山西人民出版社，2000年9月，第一。版，P5

8、干晓霞，《管理心理学》，天津人民比版社，1999年12月，9、周宏韬，《大道管理用道家思想解读现代企业管理》，品质文化，2005年1月，第1期，P17

10、周朝琦、侯文龙，《质量管理实践》，经济管理出版杜，2000年1月，第一

版，P265, P266 l l、国家药品监督管理局推{亍GMP、GSP委员会，《药品生产验证指南》，中圆

医药料技出版社，1996年，第‘版，P9、P287

12、牟均，《药品生产质量管理规范读奉》，中国医药科技出版社，1997年10月，第～版，P107

13、现代企业管理标准化研究中心，《质量经理任职资格与T作规范》，中国经济

出版社，2005年1月，P45

14、李均，《药品生产质量管理规范读本》，中国医药科技出版社，1997年10月，笫一版，P312

15、郑铭、刘宏、严山、郑剑云，

第三篇：制药企业GMP质量管理浅见

制药企业GMP质量管理浅见

尊敬的领导:

本人在药厂的四年的轮岗工作中，从事了质量部基本理化检验工作、质量部基本菌检工作、综合部日常工作、生产部中间库库管工作、生产部固体车间一线操作工作，生产部车间技术员工作，生产部提取车间一线操作工作，以及质量部化检及高效液相检测等QC工作。通过从质量部到生产部再到质量部一系列的药品生产和质量检验工作，经过一段较长时间的了解认为质量部应负责药品生产全过程的质量管理和检验以及监控，以确保我们生产的产品质量，质量部一切工作和生产部密不可分。质量部门应配备一定数量的质量管理和QA监查及QC检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。

质量部的职能以及其工作的重要性如下：

1、制订和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度；

2、制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；

3、决定物料和中间产品的使用；

4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；

5、审核不合格品处理程序；

6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；

7、监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数；

8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期、药品有效期提供数据。

质量检验是质量管理部门对物料、中间产品、成品、环境、空气洁净度和工艺用水等监测的重要手段。它能快速准确地提供检测结果，能为生产现场监控提供数据。为保证检测数据的准确性和可靠性，药品检验必须执行准确的操作规程和管理制度。

QC主要工作是负责中间体、半成品及成品的检验工作。经过对其他药厂的参观学习和去药检所的学习，认为现在检验硬件条件基本符合我们企业日常生产的品种的需要。有个别的条件还达不到精度标准（十万分之一天平），对照品的称量会有误差，可以通过增加对照品称样量减小误差，但对照品的使用量会变大增加成本。药检所有些稳定对照品溶液（溶剂色谱级）保存半年还在使用，下次带去药检所称量以避免天平精度不够造成的质量误差。自2010版药典执行以来有许多增加的项目都没有接触过，以前的检验是老员工带新员工，这种方法会越教越不规范，越传越出偏差，更何况现在有些新的东西都没有接触过。我个人认为QC的检验工作中最应该加强的是培训和继续学习，这种学习不是纸上谈兵，而是去药检所细致跟这老师做实验，可能做的样品不是自己品种，但药品检验基本操作都是想通的，这样不仅可以增强自己的检验水平还能够帮药检所老师减轻他们的工作量以建立人际关系，还能方便了企业以后质量标准的提高、新药研发以及被抽检等一系列与质量部QC检验有关的工作。现在质量部从事QC工作的有4人，化检3名，菌检1名，所有的QC工作都是比较繁琐的每天都会做相同的实验，半成品、成品都有时效性必要时时检验出结果，但原料辅料经常遇到的问题就是一星期内检2~3种相同的品种（例如斯卡摩尼亚脂集中到一起做有比较性，投料时可以用到最好的药材，把Qc的积极性也磨没了），或者检验一个不合格再进货检另一个直到合格（例如如大黄3批含量都不合格，分开一个一个检用3倍的工时、3倍的电耗、3倍的化学试剂，最后含量的可比性还没有一次做三批的可比性高），再者同样的辅料一个月之内进2~3个不同的批号（例如乳糖，2010版药典许多辅料现在的条件是做不了的，要送一次全检1500元左右，不得不编造假报告，只有期望不查这一批）。这样的检验流程即不合理也没有效率更浪费人力、增加许多检验成本，同时还没有可比性，能不能部门之间协调一下，改善一下进货、贮藏的量和方法，不要每次都是临时采购，把这些有限的时间用到去做质量标准和检验操作规程以及其他重要的学习中去。药检所中药室的检验中药材是同品种一起做，这样有比较合理，中药材的检验是一种比较，用到自己的产品中比较优质的原料才能确保成品的质量。从另一个角度看就是降低质量检验成本最好、最有效的方法，如果有合理的采购计划短期内可以减少重复检验和降低同一样品复检的次数，这样就能大大的降低质量成本，同时节省的检验人员工时可以去完善质量保障体系中的漏洞。总而言之，从2010版药典执行以后我们的QC检验工作还没有按新药典的标准提高，许多新方法都不会检验，需要去药检所培训学习。随着生产批次的不断增多，现在QC的日常工作已经非常的忙

碌、经常会加班，而且QC理化检验工作经常接触有毒的化学试剂，合理的计划能够使QC工作更有效率。

虽然没有长时间的从事过QA的工作，但通过日常接触中也能得到一些想法。QA的主要工作是从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作，抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行。我个人认为QA不光要懂得生产工艺流程控制，还要了解设备、工艺、检验方面，以及内控标准和质量标准等等，只有懂生产才能做好QA工作，否则监控过程中发现不了问题，应该是刚开始就立足于质量部只是去生产部实习一段时间，这样效果更好，我在生产部轮岗期间深有体会（例如星期六新来的QA什么都不熟悉，该干什么也不清楚，生产部看不起不懂生产工艺的人去做QA），虽然有些QA知道自己的职责，但是没有自己实际操作，也很少去看甚至不去监督动态生产过程，只是去判断结果、取样，这样是检查不出也预见不到可能发生的问题，成为被架空的QA会给整个质量保证体系带来许多漏洞，QA总的来说QA工作必须能独当一面。现在质量部从事QA工作的有4人（1人产假），其实QA的作用其实是非常的大的，QA在日常工作确实可以发现很多不符合流程的东西以及问题中间体产品，减少很多不必要的损失，如果发现不了问题的QA就不是合格的QA，如果整天闲着没事去做的QA总有一天会出重大的质量事故。

本人现在从事的是QC工作，主要是高效液相含测工作，还包括滴定液的制备、标定；标准品、耗材以及所有试剂购买。对质量部的文件管理、药品再注册接触的不多，由于现在的主要工作和检验批次任务特别重，希望能够有时间学习多分担一些自己不足的工作，同时也将自己掌握的新液相知识尽快教会更多的QC人员。

不论QA还是QC工作是死的，人则是灵活的，合理的调配是关键，能够胜任双方面的工作最好，工作质量取决于人本身的性格，人性化的用人可以达到事半功倍的效果。综上所述这是我对这几年质量工作的一些浅见。

xxxxx

2011-3-21

第四篇：制药如何企业实施GMP管理

制药企业如何实施ＧＭＰ管理

药品是关系人民群众身体健康与生命安全的特殊商品，它与人类的进步和社会的安定息息相关。不断提高药品质量，确保人民用药安全、有效，对于社会发展和人类文明，有着特殊的重要意义。药品品种要在市场竞争中站稳脚跟，必须有充分的质量保证，产品质量要经得住市场及消费者的检验，才能在同类产品的竞争中取胜，只有依靠科技，产品质量才有可靠的保证，企业的生存和发展壮大才有可能。所以，质量在制药企业一直被摆在首要的位置上。

为了确保药品质量，我们必须始终把认真贯彻实施《药品生产质量管理规范》即ＧＭＰ标准，以“确保药品质量，保证消费者用药安全有效；药品质量是生产出来的，不是检验出来的；强化生产过程的监控，把质量隐患消灭于萌芽状态”为质量方针，不断深化GMP管理，优化创新硬件技术，完善软件系统管理，把培训提高员工素质和操作技能的工作摆在首要的位置上。在生产中，不断完善质量保证体系，从原辅料的购进、验收、中间过程的控制到包装入库、出厂销售及用户反馈、不良反应报告等各环节形成了一个完善品质状态下的质量保证体系。实行标准化、程序化与系统化的全面质量管理。同时，我们以通过GMP认证为起点，坚持每年按GMP标准组织开展自检自查，发现缺陷及时进行整改，以保证对药品GMP规范的贯彻落实，强化对生产全过程的有效控制，确保药品质量。

当然，实施GMP是一个动态的管理过程，我们必须不遗余力的在硬件、软件和人员管理等各个方面不断完善和创新，

第五篇：论质量管理对制药企业的重要性

论质量管理对制药企业的重要性

纵观整个制药企业管理体系，我们把管理体系中分为了好几个部分，比如企业组织管理、质量管理、营销管理、物流管理、生产管理等诸多方面。就其中，去我认为企业的质量管理尤为重要，是制药企业的重中之重。

我记得著名的管理专家桑德霍姆教授说：“质量是打开世界市场的钥匙”。由此可见质量对于一个企业的重要性，而就质量管理来说，应该注重于产品质量和工作质量。

产品质量包括内在质量和外观质量两个方面。对于这两个方面应着重内在质量如产品性能、产品寿命、产品可靠性及产品经济性。同样产品质量与工作质量是既不相同又密切联系的。产品质量取决于工作质量，工作质量是保证产品质量的前提条件。因此，实施质量管理，既要搞好产品质量，又要搞好工作质量。而且，应该把重点放在工作质量上，通过保证和提高工作质量来保证产品质量。

如何提高产品质量？首先应该了解有哪些因素影响产品质量。影响产品质量的因素可以分为五类：人、机、料、法、环，其中人的因素最为重要。1.人为因素，人员素质是首要问题，职工对适用的工具和技术掌握的熟练程度，直接影响到产品的质量；2.设备因素，在生产中，设备是否正常工作，工具的好坏都是影响产品质量的重要因素；3.材料因素，材料因素将导致产品的性能如硬度、强度和耐久性不符合要求，影响产品的使用寿命等，都将会导致产品性能不良；4.方法因素，指生产过程中所需遵循的规章制度。方法应用不当，如测量方法不规范，检测结果不正确，操作规程不全或制定有误，操作者操作的方法有误等会导致不合格产品的生产几流出；5.环境因素，环境因素会影响生产者和检验者准确地控制产品的质量，也可能会使产品、材料性能发生变化。光线不足使检验误差过大以及温度变化导致产品材料性能发生变化等，也将有可能出现尺寸偏小或硬度偏软的不合格产品。

另外，未提供适宜的生产场所如存在噪音、灰尘、异味 和危险源等也会对生产安全性造成潜在的影响，给现场工作 人员的健康带来隐患。

丽珠医药集团股份有限公司是集医药研发、生产、销售为一体的综合性企业集团。丽珠集团拥有药品品种批文500多个，药品从原料进厂、制造、检验、销售到市场跟踪等全过程，均严格按照国家法定标准和国家颁布实施的《药品生产质量管理规范》（GMP）和《药品经营质量管理规范》（GSP）执行。

为确保产品质量和用药安全，企业内部还制订了高于国家标准的企业内控质量标准，并采用世界先进水平的质量标准，截止目前，丽珠集团属下生产企业共有55条生产线通过了国际国内GMP认证，其中通过的国际认证有：2个原料药通过美国FDA认证，2个原料药通过欧盟COS认证，1家生产企业通过ISO9001：2000德国认证和ISO13485:2003德国认证；丽珠属下2家经营企业通过了国内GSP认证；1个药材基地（黄芪）通过了国内GAP认证（中药材生产质量管理规范）。经过二十多年的努力，丽珠的产品质量得到了同行业和消费者的一致认可，“丽珠”品牌响彻国内，而上述国际产品质量／质量体系认证的取得，为产品打入美国和欧州市场提供了通行证，同时也表明丽珠产品质量已达到世界级先进水平。

丽珠集团为何这么成功?这与他们的质量管理体系及理念有很大的关系。丽珠集团充分的认识到质量是企业的生命。丽珠集团非常明确质量管理是企业取得经济效益、保持竞争优势的根本保证，始终把加强质量管理放在最显著的位置。在日常生产中严格按照国家对医药企业的要求进行质量管理，并对不符合的项目进行最快的纠正，以确保产品的质量。

丽珠集团下有一质量实验信息系统，该集团利用此系统对药品的质量进行全面管理和监控，实现了对产品质量的保障的实时性、可靠性、规范性和研究数据共享性，进一步提高了药品生产流程管控和质量管理水平，增强了药品的质量保证能力，提高了市场竞争能力。

除此之外，丽珠集团还对影响产品质量最主要的因素也做出了相应的措施。丽珠集团开展全面质量管理，加强全员质量意识，提高质量管理水平。

综上，丽珠集团通过积极推进全面质量管理，充分运用质量控制和先进的质量管理方法，持续进行产品质量改进和质量技术进步，在质量管理方面取得了较大的成绩，多年来，获得了诸多的质量荣誉，而不断完善的质量保证体系和逐渐提高的质量管理水平充分保证了丽珠药品的安全、有效，并获得了不断增长的经济效益。

那如何才能像丽珠集团如此成功呢？应加强几个影响因素的管理。以下就这几方面进行阐述：

1、“人”的管理

在四大因素中，人是最重要的因素。不论是设备的操作、检修、保养、还是材料的验收把关，以及作业方法的遵守和改进，都依靠工人的智能和积极性。因此，对于班组长来说，做好以下几方面工作： １)加强对工人的技能训练

a.让工人充分理解质量标准和作业标准 b.按要求进行充分训练 c.进行个别而具体的指导 ２)提高工人的质量意识

a.加强对自己作业质量的控制

b.提高对自己工作重要性的认识

c.加强全面质量管理思想和方法的宣传教育

2、“设备”的管理

这里所说的“设备”，包括设备，机械及装置以外的夹具和量具等。设备的管理是要尽早发现设备运转不良及分析其原因，采取适当的措施；而且还要进行预防性维护，以防患于未然。对设备和机械，包括夹具、量具等，都需要工人的日常检修，以及依据一定的标准进行定期的检修和调整。

3、“材料”的管理

这里的材料，不只是产品的原材料，也包括生产所使用的零件和辅助材料等。材料的管理主要是加强验收检查，改进保管方法，避免材料的碰伤、变形和变质等。对保管中的材料进行定期检查，对将出库的材料严格检查把关。

4、“作业方法”的管理

应该将最佳的作业方法予以标准化，予以成文，并向工人彻底说明。

靠质量树信誉，靠信誉拓市场，靠市场增效益，靠效益求发展，这一企业生存和发展的生命链。质量是一个准则，质量是一个忠诚，质量是一个责任，质量就是企业的生命。任何一个岗位的疏忽和轻视都会对企业的整体质量造成不同程度的影响。把握质量就是给企业添砖加瓦。质量控制，环环相扣，每个细微环节都需要认真敬业的工作,都要视责任如泰山，视产品在手中，质量在心中，细节在精益求精中，真诚在每一道工序中，让质量是企业的生命这一观点用脑、用心溶入到我们的工作中去，让时间磨损不了优良的质量，让企业因为质量在可持续发展的道路上充满生命和活力。一个企业如果没有了质量，没有了诚信，没有了市场，也就失去了生存的能力，一个没有诚信的企业，根本无法在激烈的市场竞争中立足。因此说“质量是企业之本，质量是企业的生命”。