11级学习部整理毒理学知识点总结

第一篇：11级学习部整理毒理学知识点总结

第一章 绪论

名解：毒理学(toxicology)、毒物、毒性、毒效应、LD50、LD100、LOAEL、NOAEL、毒效应普、生物学标志(biomarker)、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带（Zch）

简答：

1、化学物对机体有选择性毒性的原因；P 152、简述毒理学研究领域；P13、简述卫生毒理学的研究方法；P44、剂量—反应的曲线类型有哪些；P135、毒理学中主要的毒性参数有哪些P16

第二章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化

名解：生物转运(biotransportation)、生物转化(biotransformation)、蓄积(accumulation)、消除半减期、代谢灭活、代谢活化、终毒物、首过效应(first-pass effect)

简答：

1、列举Ⅱ相反应；P352、简述外源化学物吸收入机体的主要途径；P243、简述生物转化第一相反应的反应类型；P324、氧化反应的主要酶系是什么P

32第三章 外源化学物毒作用影响因素及机制

名解：血/气分配系数、脂水分配系数、联合作用、相加作用、协同作用、拮抗作用

简答：

1、简述影响毒作用的主要因素；P422、简述化学毒物产生毒性的可能途径；P533、简述联合作用的类型P50

第四章 毒理学试验基础

名解：无特定病原体动物（SPF）、品系（strain）

简答：

1、毒理学毒性评价试验的基本目的；P612、人体观察必须遵循的伦理学原则；P603、实验动物物种选择的基本原则； P624、毒理学试验设计应遵守哪些基本原则；P655、简述试验染毒的途径P67

第五章 外源化学物的一般毒性作用

名解：急性毒性（acute toxicity）、蓄积作用、慢性毒性、亚慢性毒性 简答：

1、急性毒性试验的目的；P742、短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验的目的：P833、简述急性毒性试验设计要素；P754、简述亚慢性和慢性毒作用的试验设计：P845、一般毒性作用包括哪几种类型P746、LD50的意义P78

第六章 外源化学物致突变作用

名解：Ames test、碱基置换、移码突变、染色体畸变、基因突变

简答：

1、简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果；P90、P952、简述基因突变的类型；P913、简述染色体畸变的类型；P914、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些； P1005、简述Ames试验、微核试验、单细胞凝胶电泳试验的基本原理P101

第七章 外源化学物的致癌作用

名解：原癌基因(proto-oncogene)、癌基因（oncogene）、抑癌基因(anti-oncogene)、直接致癌物、间接致癌物、终致癌物

简答：

1、如何评价一种化学物质是否为致癌物；P1172、致癌物的检测方法有哪些；P118大标题

3、哺乳动物长期致癌试验的设计P120

第八章 外源化学物的生殖与发育毒性作用

名解：生殖毒性(reproductive toxicity)、发育毒性(developmental toxicity)、致畸作用(teratogenesis)

简答：

1、三段生殖毒性试验包括哪些；P1292、简述母体毒性与发育毒性的关系；P136

第九章 管理毒理学

名解：安全性、危险度

简答：

1、安全性评价程序的四阶段试验；P1482、危险度评定的步骤有哪些；P1583、分别简述安全性毒理学评价和危险度评定的意义P148、P158

第十三章卫生毒理学

名解：卫生毒理学(hygienical toxicology)、职业有害因素(occupational hazard)、自净作用(self-purification)、生物活化作用、生物富集作用(bioconcentration)、环境内分泌干扰物(EDC)、环境毒理学

简答：

1、苯对造血功能影响的可能机制；P2342、简述环境污染对人群健康的危害P237

第十四章神经行为毒理学

名解：神经毒理学、行为毒理学

简答：

1、简述神经毒作用特点；P2552、神经毒作用机制；P257大标题

3、神经毒性的研究方法与评价P259大标题

问答题：

1、生物学标志可分为哪几类？每一类有什么用途；P112、遗传毒理学成套观察项目中试验入选的原则；P1003、致突变与致癌、致畸的联系与区别；P107（思考题，自己归纳）

4、化学致癌物的多阶段过程及其特点；P112

题数统计：名解59题；简答42题；问答4题

第二篇：毒理学基础知识点

剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。曲线基本类型是S形曲线。剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。

毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。

ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。代谢。排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。

毒理学研究方法的优缺点：①流行病学研究：优：真实的暴露条件；在各化学物之间发生相互作用；测定在人群的作用；表示全部的人敏感性。缺：耗资、耗时多；无健康保护；难以确定暴露，有混杂暴露问题；可检测的危险性增加必需达到2倍以上；测定指标较粗。②受控的临床研究：优：规定的限定暴露条件；在人群中测定反应；对某组人群(如哮喘)的研究是有力的；能测定效应的强度。缺：耗资多；较低浓度和较短时间的暴露；限于较少量的人群(一般＜50)；限于暂时、微小、可逆的效应；一般不适于研究最敏感的人群。③体内试验：优：易于控制暴露条件；能测定多种效应；能评价宿主持征的作用；能评价机制。缺：动物暴露与人暴露相关的不确定性；受控的饲养条件与人的实际情况不一致；暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露。④体外试验：优：影响因素少，易于控制；可进行某些深入的研究；人力物力花费较少。缺：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据；难以观察慢性毒作用。

药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。

常用的致突变试验：细菌回复突变试验（Ames试验）、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验SCE、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验。传统致畸试验要点：传统常规致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸作用的标准方法，动物首选大鼠（小鼠和家兔），可以作为致畸试验阳性对照物的是维生素A、敌枯双、五氯酚钠。

微核试验MNT：原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。检测的终点：染色体或染色单体的损伤；纺锤丝的损伤。Ames 试验原理（细菌回复突变试验）：是利用突变体的测试菌株，观察受试动物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。

发育毒性：概念：出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷。

致突变试验的遗传学终点：①DNA完整性的改变 ②DNA重排或交换 ③DNA碱基序列改变 ④染色体完整性改变 ⑤染色体分离改变。

急性毒性实验的目的：①通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数；②通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性；③为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据；④提供毒理学机制研究的初步线索。

急性毒性试验方法的要点：①物质蓄积：试验动物反复多次接触化学物后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物或其代谢产物。②功能蓄积：有的化学物在长期接触后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用。③亚慢性毒性：是指人或实验动物连续接触较长时间，较大剂量的化学毒物所产生的中毒效应。

亚慢性毒性试验：⑴实验动物的选择：一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，以便全面了解受试物的毒性特征。由于亚慢性毒性试验期较长，所以被选择动物的体重（年龄）应较小。⑵染毒方式、剂量选择、染毒期限：尽量选择和人类接触途径相似的方式，尽量与预期进行的慢性毒性作用研究的接触途径相一致。①经口染毒：灌胃法、喂饲法、胶囊法，大小鼠建议灌胃，犬胶囊法或灌胃法。受试物掺入饲料的最大量有严格的规定，30 天试验不得超过10g/100g 饲料，亚慢性90 天试验不得超过8g/100g 饲料，慢性试验不得超过5g/100g 饲料，否则会影响动物的营养状况，从而影响生长发育。亚慢性毒性试验每日染毒的时间应保持一致，一般在每日上午进行，给药后喂食。②经呼吸道染毒：通常每日2-6h，工业毒物可以缩短至1h，环境污染物可延长至8h。③经皮染毒：每天6h，每周对染毒部位脱毛一次。④经静脉注射染毒：长期操作实施困难，必要时可用腹腔替代。

亚慢性和慢性毒性试验的观察指标：①一般观察：观察实验动物的进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等；②实验室检测项目：血液学指标、血液生化学指标、系统尸解和病理组织学检查、可逆性观察、指标观察时间、特异性指标及其他。

静式与动式吸入染毒法的优缺点：⑴静式：实验动物置于一个有一定体积的密闭容器内，加入定量的易挥发的液态化合物或一定体积的气态化合物，在容器内形成所需要的受试化合物浓度的空气环境。染毒柜体积、动物数、时间，依据实验动物最低需气量计算。①优点：设备简单、操作方便、经济、受试物消耗少，适合于小鼠方②缺点：氧气减少，浓度不稳定，经皮吸收，不适合稍大动物。⑵动式：采用机械通风为动力，连续不断地将含有已知浓度受试物的新鲜空气送入染毒柜内，并排出等量的污染气体，使染毒浓度保持相对稳定。动式吸入染毒装置的组成：染毒柜、机械通风系统、配气系统。①优点：受试物浓度和氧分压比较稳定，特别适于低浓度、长时间的慢性吸入染毒及大动物急性吸入染毒。②缺点：设备要求高，消耗受试物量很大，操作比较复杂，费时费工，易于污染操作室环境。

亚慢性毒性实验的目的：①研究受试物亚慢性毒性剂量—反应关系，确定未观察到有害作用的剂量和其观察到有害作用的最低剂量，提出安全限量参考值。②观察受试物亚慢性毒性效应谱，毒作用特点和毒作用靶器官.③观察受试物亚慢性毒性作用的可逆性.④为慢性毒理实验的剂量设计和观察指标提供依据.⑤为在其他实验中发现的或未发现的毒作用提供新的信息，比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。五种类型毒性相互作用：①相加作用：指每一化学物以相同的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅他们的效力不同。它们对机体产生的毒效应等于各个外源化合物单独对机体所产生效应的算术总和.②独立作用：当两种或两种以上外源化合物对机体作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的靶部位或靶器官之间生理关系较为不密切，此时各外源化合物的毒性效应表现为各自的毒性效应.③两种或两种以上的外源化合物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化合物单独对机体的毒效应总和，即毒性增强.④增强作用：一种化合物对某些器官或系统并无毒性，但与另一种化合物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，即为加强作用.⑤拮抗作用：两种或两种以上外源化合物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化合物单独毒性效应的总和。终毒物的四种类型：⑴亲电子剂：指含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分子。⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。⑶亲核物；⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。

靶分子反应的类型：⑴非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。⑷电子转移。⑸酶促反应。

急性毒性试验动物：大鼠为首选的啮齿类动物，动物要求刚成年，健康，未曾交配和受孕的，试验动物的体重与年龄有一定的关系，常用的动物体重范围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；动物的性别是雌雄各半。

遗传学损伤（致突变作用）的类型及其后果：⑴基因突变：1.根据基因结构的改变分类：包括碱基置换（转换、颠换）、移码突变（插入或缺失）和大段损伤。2.根据碱基置换后果分为：①错义突变：突变后引起氨基酸序列改变；②无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止；③同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。3.按照突变的方向分类为正向突变和回复突变。⑵染色体畸变，包括染色单体型畸变、染色体型畸变。染色体结构异常的类型：①缺失（末端缺失、中间缺失）；②重复；③倒位（臂内倒位、臂间倒位）；④易位。后果：产生稳定的畸变或不稳定的畸变。⑶染色体数目改变（基因组突变）。后果：对于人类，多倍体大多不能存活。

生殖细胞突变和体细胞突变的后果：⑴生殖细胞：①致死性突变（显性致死：杂合子就引起胚胎死

亡；隐性致死：需纯合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突变（显性遗传：杂合子就出现疾病；隐性遗传：纯合子或半合子才出现疾病）。⑵体细胞：①癌变（体细胞突变是细胞癌变的重要基础）；②致畸胎；③其他不良后果。发育毒性的主要表现：⑴发育生物体死亡：受精卵未发育即死亡或胚泡未着床即死亡，或着床后发育到某一阶段死亡。⑵生长改变：生长迟缓，胎儿生长发育指标低于正常对照均值2 个标准差。⑶结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。

化学致突变作用：模式：损伤-修复-突变。DNA 损伤修复机制：⒈直接修复：依赖光聚合酶的光复活以及依赖烷基转移酶的“适应性”反应。⒉核苷酸切除修复：DNA 内切酶、DNA 聚合酶、DNA 连接酶，是所有生物体内最常见的修复机制。3.碱基切除修复：DNA 糖基酶，AP 内切酶、聚合酶、连接酶。4.错配修复：识别并出去错配的碱基对。5.双链断裂修复：包括同源重组修复和非同源性末端连接，两者最大的区别就是是否需要模板的帮助；6.交联修复：DNA链内交联会引起双链断裂，机体启动两种修复为无误交联修复和易误交联修复。

遗传毒理学试验成组应用的原则：①一组可靠的试验系统应包括每一类型的遗传学终点。②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。包括进化程度不同的物种，至少应包括真核和原核两个系统。③体内试验与体外试验配合。

外源化合物的致突变的类型：1.基因突变，指基因中DNA序列的改变，又叫点突变，可分为碱基置换和移码突变两种类型。2.染色体畸变，指染色体结构的改变，它是指遗传物质大的改变，染色体结构异常的主要类型有，缺失、重复、倒位、易位。3.染色体数目的变化，或称基因组突变，如非整倍体和多倍体，非整倍体指增加或减少一条或几条染色体；多倍数体指以染色体组为单位的增加。

IARC对化学致癌物的分类：①组1：对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。②组2A：对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分;组2B：对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。③组3：现有的证据不能对人类致癌性进行分类。④组4：人类可能非致癌物。

化学致癌的三个过程及主要特征：引发、促长、进展三个阶段。⑴引发阶段：①不可逆性、引发细胞在形态学上无法识别；②对外源性化学物质

和其他化学因素敏感、引发细胞可能自发（内源性）启动；③需经细胞分裂“固定突变”，剂量-反应关系良好，但很难确定阈值。⑵促长阶段：①在基因表达和细胞水平上有可逆性；②持续给以促长剂才可维持促长细胞群；③对衰老、饮食和激素因子敏感；④剂量-反应关系显示有可测阈值和最大作用。⑶进展阶段：①生长速度快；②侵袭性和转移能力强；③生化学和免疫性状改变。化学致癌物的分类：根据化学致癌物引起癌变的机制和模式分类：⑴遗传毒性致癌物，其中又可分为直接致癌物（不需代谢活化而与亲核分子共价结合为加合物）和间接致癌物（需经代谢活化才有致癌作用）；⑵非遗传毒性致癌物，包括致癌剂 激素 免疫抑制剂 固态物质 过氧化物酶体增生剂 细胞毒物；⑶暂未确定遗传毒性的致癌物。啮齿类动物致癌试验选择的特点：⑴动物选择：①物种和品系：可选用两种啮齿类动物，如大、小鼠。在选择物种和品系时，应考虑自发肿瘤率；②性别：雌雄各半；③年龄：使用刚断乳的动物，以保证有足够长的染毒和发生癌症的时间，而且幼年动物解毒酶及免疫系统尚未完善，对致癌作用比较敏感。⑵动物数量：每组雌雄至少50只，共100 只⑶剂量选择： 一般设3 个染毒剂量组和1 个对照组。①高剂量：发生肿瘤剂量组，最大耐受剂量MTD；②中剂量：阈剂量组，高剂量1/2 或1/3（按等比级数下推）；③低剂量：无作用剂量组，中剂量的1/2 或1/3。⑷试验期限与染毒时间：原则上试验期限要求长期或终身。一般情况下小鼠最少1.5 年，大鼠2 年。发育各阶段毒作用特点（主要表现）：⑴着床前期：此时很少发生特异的致畸效应，易发生胚泡死亡，称为着床前丢失。⑵器官形成期：着床后孕体即进入器官形成期，直到硬腭闭合。发育毒性的表现以结构畸形最为突出，也可以有胚胎死亡和生长迟缓。该期是发生结构畸形的关键期，也称致畸敏感期。⑶胎儿期：胎儿期外源化学物的不良作用主要表现为生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。⑷围生期：和出生后的发育期围生期是一生中对致癌物最敏感的时期。研究较多的是发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。

发育毒性作用的特点：致畸作用敏感期是器官发生期、剂量反应关系复杂、典型致畸作用的剂量-反应曲线的斜率比较大、发育毒性尤其是致畸作

用存在明显的物种差异。

常用的发育毒性替代试验：⑴体外初筛试验：①大鼠全胚胎培养；②胚胎细胞微团培养；③小鼠胚胎干细胞试验。⑵体内初筛试验。

四阶段毒理学安全性评价的主要内容及目的：⑴第一阶段：急性毒性和局部毒性试验。目的：主要是测定LD50 或LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。与皮肤、眼接触者需做刺激试验。⑵第二阶段：重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。目的：了解受试物多次接触造成的潜在危害（14 和28 天），并研究是否具有遗传毒性与发育毒性（致畸试验）。⑶第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。目的：亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。生殖毒性试验——观察对生殖是否有影响。毒动学试验——了解生物转运和转化过程。⑷第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。目的：检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机制，获得NOAEL 和LOAEL，判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。

外源性化学物危险度评定的主要步骤：⑴危害识别：识别具有引起机体、系统或（亚）人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。（定性角度）⑵危害表征（剂量-反应评定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性质，包括剂量-反应关系的评定及其伴随的不确定性。通过剂量-反应关系评定是危险度评定的核心内容。⑶暴露评定：是指评价机体、系统或（亚）人群对一种因子（和其衍生物）的评价。（定性或定量）⑷危险度表征：是指在规定的条件下定性或定量地确定某规定机体、系统或（亚）人群发生已知的和潜在的有害作用的概率，及其伴随的不确定性。

毒理学安全性评价的基本内容：①毒理学试验前的准备工作：在进行毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。②毒理学安全性评价程序的选用原则。③不同阶段的毒理学实验

项目：第一阶段试验：包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段试验：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段试验：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验：为慢性毒性试验和致癌试验。④人群暴露资料：将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。

第三篇：毒理学各章知识点

度理学基础学习指导

第一章 绪论

【名词解释】

1.毒理学

2.现代毒理学

3.卫生毒理学

4.管理毒理学

【问答题】

1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？

3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系

4.如何理解毒理学的科学性与艺术性

5.毒理学主要分支有哪些？

【论述题】

1.试述毒理学发展趋势及有关进展。

第二章 毒理学基本概念

【名词解释】

1.毒物

2.biomarker

3.medianlethaldose

4.hypersensibility

5.hormesis6.Zch

7.靶器官

8.毒性

9.阈剂量

10.最大无作用剂量

11.剂量-效应关系

12.剂量-反应关系

13.危险度

14.危害性

15.安全性

【问答题】

1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？

2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？

3.为什么把毒效应谱看成连续谱？

4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。标出阈值和饱和度。标出二者轴线。

5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？

6.NOEL, NOAEL, LOEL和 LOAEL之间的区别是什么？

7.生物学标志有哪几类？

【论述题】

1.试述描述毒物毒性常有指标及意义

2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？

第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化

2.代谢活化

3.物质蓄积

4.功能蓄积

5.生物转化

【问答题】

1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？

2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？

3.外源化学物经 肾脏排泄的主要过程。

4.何谓肠肝循环？

5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？

6.简述生物转化第一相反应的反应类型。

7.氧化反应的主要酶系是什么？

8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。

9.简述生物转化第二相反应的类型。

10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径

11.列举出氧化反应的三种类型

12.列举六种 II 相反应。说明哪些是微粒体或细胞质，以及它们的产物通过何种途径排泄。

13.列举影响生物转化率的五种因素。每种因素是怎样影响生物转化的。

14.列举化学物生物活化的三种途径。

15.何谓脂水分配系数？它与生物转运和生物转化有何关系？

【论述题】

1.试述化学毒物在体内的来踪云路

2.化学毒物生物代谢的双重性对实际工作有何意义？

3.举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义

第四章 毒性机制

【名词解释】

1.毒物的联合作用

2.相加作用

3.协同作用

4.拮抗作用

【问答题】

1.简述影响毒作用的主要因素。

2.试述联合作用的类型。

3.外源化学物联合作用研究的意义是什么？

4.列出并描述五种类型毒性相互作用。

5.定义并描述四种类型的拮抗作用。

【论述题】

1.试述影响毒作用的机体因素及其意义

2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响，举例说明？

3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响

4.基因多态性对实际工作有何指导意义？

第六章 化学毒物的一般毒作用

【名词解释】

2.蓄积系数

3.生物半减期

【问答题】

1.毒理学毒性评价试验的基本目的有哪些。

2.毒理学试验剂量分组的基本要求，为什么要设置对照组。

3.卫生毒理学试验染毒途径有哪些，选择的依据。

4.选择适宜的实验动物的原则是什么？

5.影响外源化学物毒性反应的实验动物个体因素有哪些？

6.简述急性毒性试验的目的。

7.简述急性毒性试验设计的基本要求。

8.简述几种常用的检测LD50 的方法。

9.亚慢性和慢性毒性的定义和研究目的。

10.亚慢性和慢性毒性试验选择实验动物原则与急性毒性试验的异同。

11.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。

12.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？

13.外源化学物蓄积作用的毒理学意义。

14.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。

【论述题】

1.试述毒理学动物实验的基本要求

第七章 外源化学物致突变作用

【名词解释】

1.致突变作用

2.致突变物

3.遗传毒理学

4.遗传负荷

5.Ames test

【问答题】

1.简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果

2.简述DNA损伤修复与致突变作用的关系

3.遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些？分别举例

4.简述 Ames 试验、哺乳动物细胞基因突变试验、微核试验及显性致死试验的基本原理

5.简述Ames试验标准试验菌株鉴定的内容及意义6.简述S9 混合液的概念及其毒理学意义

7.简述遗传毒理学试验成组应用的原则

8.列表总结书中介绍的8个常用遗传毒理学试验的要点（指示生物、体细胞/性细胞、体内/体外、遗传学终点等）

【论述题】

1试述化学毒物引起突变的分子机制。

2.试述生殖细胞突变和体细胞突变的后果

3.机体对致突变作用是如何影响的？

4.试述致突变的类型

第八章 外源化学物致癌作用

【名词解释】

1.化学致癌物

2.化学致癌作用

3.直接致癌物

4.间接致癌物

5.终致癌物

6.引发剂

7.促长剂

8.进展剂

9.助致癌物。

【问答题】

1.化学致癌物可使实验动物产生哪些反应？

2.化学致癌作用机理，目前有哪几种学说？

3.简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量及观察指标选择的特点。

4.目前还发展了哪几种与化学致癌有关的其它试验方法？

5.癌症形成的三个主要步骤是什么？解释，哪些是可逆的，哪些是不可逆的。

6.什么是癌基因，癌基因是怎样诱导或增加癌症发生的可能性的 ？

7.试述化学致癌物分类

【论述题】

1.试述化学毒致癌的分子机制

2.试述化学致癌的三个过程及分别特征

3.评价化学致癌试验的要点及注意事项

第九章 发育毒性与致畸作用

【名词解释】

1.发育毒性

2.致畸作用

3.致畸物

4.致畸作用敏感期

5.致畸指数。

【问答题】

1.发育毒性有哪些主要表现？

2.生殖与发育毒性的特点？化学物质对生殖与发育过程的损害主要在哪些方面？

3.简述影响化学致畸作用的因素。

4.简述致畸试验的目的，例举致畸试验结果分析指标（至少 4 种），并说明其含意。

5.简述生殖毒性试验的目的，例举二代生殖试验结果分析指标（至少 4 种），并说明其含意。

6.剂量对致畸作用有哪些影响？

7.致畸试验中发现A、B两种化合物均有畸形胎仔出现，两者的最小致畸剂量均为30mg/kg,两母体 LD50A为150mg/kg，B为600mg/kg，试问哪种化合物致畸作用强？为什么？

8.什么是致畸物？举一个例子并说明其作用机制。

【论述题】

1.试述毒物引起生殖与发育毒性的主要机制

2.如果将化学物分别给予妊娠早期动物和妊娠晚期动物，你将会观察到相同的畸形影响吗？为什么？通过讨论作用机制来解释你的回答。

3.试述发育各阶段毒作用特点

4试述发育毒性与致畸试验方法要点

第十章 管理毒理学

【名词解释】

1.管理毒理

2.危险度

3.安全性

4.可接受危险度

5.实际安全剂量

6.危险度评价

7.GLP

【问答题】

1.简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容

2.评析毒理学评定程序分阶段进行的意义

3.简述GLP的概念及其主要内容

4.比较外源化学物安全性评价与危险性品评价的异同点

5.外源性化学物危险性评价的主要步骤及其意义

【论述题】

1.简述毒理学安全评价四个阶段的主要内容

2.试述危险度评价内容

3.举例说明安全性评价意义

第四篇：药物毒理学总结

1.药物毒性作用包括哪些类型？并分别解释其含义

（1）一般毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应

（2）变态反应：机体对药物产生的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应（3）致癌作用

（4）生殖毒性和发育毒性：生殖毒性指针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性/发育毒性指出生前接触药物，从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性

（5）致突变与遗传毒性：某些药物或化学物质可以损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变作用，从而产生对人类本身及后代的影响

（6）特异质反应：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同

（7）依耐性：生理依耐性、精神依耐性

2.试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性

（1）目的是通过研究出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围，从而预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围；为新药进一步结构改造提供依据。

（2）意义：确保临床用药安全

（3）局限：仍不能完全排除新药上临床时的风险。

（4）原因：1）新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。2）另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。有以下五点：

①试验动物和人对药物反应的种属差异。

②试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。

④毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。3.试述副作用与毒性作用的区别（1）副作用：在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用

（2）毒性作用：通常是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。4.机体对药物损伤修复不全时可导致哪些主要后果？

（1）炎症：微循环改变和炎症细胞聚集是炎症的标志。炎症时的活性化学物质和溶酶体酶损伤邻近的健康组织

（2）组织坏死：在足够大的剂量下，药物（毒物）引起损伤并抵抗修复，使损伤继续进行，导致组织坏死

（3）纤维化：是一种以异常组分在细胞外过度沉积为特征的病理状态，由于细胞损伤激发大量细胞增生和细胞外基质生成，细胞外基质生成如果没有终止，就发展为纤维症（4）致癌：①DNA修复失败 ②凋亡失败 ③终止细胞分裂增殖失效 5.定量描述或比较药物毒性作用的参数

（1）致死剂量或浓度（2）阈值（3）LOAEL（4）NOAEL（5）安全限值或实际安全剂量（6）毒作用带（7）效价强度和效能

（8）治疗指数和安全范围

6.药物引起肝损伤的主要类型有哪几种？肝细胞易于受到药物损害的区域在哪里？

（1）肝细胞死亡。许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、线粒体损伤、钙超负荷、破坏细胞骨架、抗体介导的免疫攻击

（2）脂肪肝。导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。

（3）胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。

（4）血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。

（5）肝纤维化。慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。

（6）过敏性肝炎。有两种类型。一是胆汁淤积型，以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，与病毒性肝炎类似。

（7）肝肿瘤。亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和具有遗传毒性的药物均有产生肝脏肿瘤的可能。（8）肝腺泡3带细胞色素P450蛋白含量高，该区是大量药物和化学物质生物转化的场所，是肝中毒的主要靶部位

7.简述肝损伤评价的主要血液学试验有哪几种

（1）血清白蛋白：肝脏损伤后肝脏合成血清白蛋白能力降低，白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。

（2）凝血酶原时间：肝脏合成很多凝血因子，其受损后可导致凝血时间变长。

（3）血清胆红素：急性肝损伤、胆汁淤积性损伤或胆道梗死时，血清胆红素水平升高。（4）燃料廓清试验：试验设计染料被肝脏清除以及其从血液中消除的速率。（5）药物廓清试验：设计是基于肝脏损伤对生物转化的影响。（6）血清肝脏酶测定：主要有ALT、AST、ALP和GGTP等 8.简述 NSAIDs引起的三种不同类型的肾毒性作用（1）急性肾功能衰竭

①表现：使用大剂量NSAIDS后数小时可引起；表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿；停药后通常可逆转

②原因：正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血（2）镇痛剂肾病

①表现：长期服用NSAIDS，尤其是对乙酰氨基酚（>3年）引起，不可逆：乳头坏死伴慢性间质性肾炎

②机制：慢性缺血继发；细胞内反应性介质形成（对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物。）（3）肾间质肾炎

①病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停药后，1-3个月内改善

9.庆大霉素和头孢唑啉引起肾毒性的原因分别是什么？（1）庆大霉素：氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积，且氨基苷类药物可破坏溶酶体膜

（2）头孢唑啉：通过近曲小管有机离子转运系统分泌，进入小管，中毒剂量时出现肾小管坏死

10.简述药物引起肾脏毒性作用的主要机制（1）NSAIDs（非甾体抗炎药）：第一种情况是使用大剂量NSAIDs后引起的急性肾功能衰竭，机制可能是正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。

（2）氨基苷类抗生素：本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。

（3）第一代头孢：其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度。

（4）马兜铃酸肾病。

（5）其他药物，如四环素类、两性霉素B、环孢素等 11.了解评价肾小球和肾小管损伤的主要指标（1）肾小球滤过率（GFR）

概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量 正常值：约为125ml/min（2）肾血流量（RPF）正常值：600－800ml/min 测定方法：对氨基马尿酸法

（3）内生肌酐清除率、菊粉清除率

12.肾脏容易受到药物毒性损伤的主要原因是什么？（1）肾脏血供应量大，化合物滤过、浓集多。（2）肾小球：

①肾小球由毛细血管构成，因而肾脏内皮细胞表面积较大，易致免疫复合物大量沉积，造成免疫性肾损伤；

②肾小球系膜被称为“清道夫”，具有吞噬和清除毒物和异物的功能，但也可因此产生某些药物所致的系膜增生和免疫复合物沉积。③药物损伤基膜可导致血浆蛋白渗出增多（3）肾小管

①肾小管上皮细胞的分泌和重吸收功能，使其胞内药物浓度较高； ②浓缩尿液使肾小管腔内某些药物或其代谢产物的浓度也随之增高，与小管上皮细胞表面接触可造成损伤；

③肾小管内pH的变化影响药物溶解度，易发生药物沉积。肾组织的高代谢活性：每克组织的耗氧量仅次于心肌，含有多种酶，因此易受缺氧、毒素(代谢抑制物、尤其是硫氢基结合物质)、免疫因素或药物的损伤

13.肺对药物代谢的作用与药物的肺损伤有何关系？

（1）无纤毛的支气管上皮细胞(Clara细胞)： Clara细胞有P450细胞色素酶系，许多药物都需要P450活化。

（2）药物吸入呼吸道后可能直接损伤呼吸道及肺，经其它途径吸收的药物也可作用于肺。（3）肺脏氧气负荷高，当进一步代谢药物时，易出现氧自由基损伤。14.呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？

（1）气体的水溶性与其在呼吸系统达到的深度和毒性作用有重要关系。

①高水溶解性的气体只能到达鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用，主要在接触局部或上呼吸道引起局部急性炎症反应。

②水溶性差的气体能进入肺泡，产生毒性作用。如O3，NO2。有些气体还可进入肺循环，随血液分布到全身，如吸入性全麻药、CO，H2S。一般对上呼吸道刺激性小，吸入后不易发觉，易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用，易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。（2）对于雾化吸入的药物微粒，其直径大小是决定在呼吸道内沉积部位的主要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和清除，会造成持续性的，难以消除的肺部炎症和肺纤维化等伤害。

15.药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？（1）抑制呼吸：各种中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、镇静催眠药均对呼吸系统有抑制作用，中枢性呼吸麻痹是药物急性中毒致死的主要原因。（2）呼吸道反应：

①鼻塞：由药物舒张鼻部血管，引起鼻组织水肿、充血，影响鼻腔通气。②喉头水肿：大多属于I型变态反应。

③哮喘：主要的作用机制有：诱发变态反应、影响支气管平滑肌的神经调节（拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩）、干扰呼吸道活性物质的代谢（白三烯）、对呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入给药刺激）。

④咳嗽：血管紧张素抑制剂可能通过减少缓激肽降解，使气管-支气管的缓激肽、前列腺素和P物质局部浓度升高，增强了呼吸道的反应，易引起咳嗽。（3）肺水肿：由于肺脏血流丰富、组织疏松，药物引起的各种肺损伤、肺血管通透性增高，以及血容量过大等均容易引起程度不同的肺水肿。临床用药引起肺水肿最常见的原因是静脉滴注给药时，短时间内大量输入液体。（4）肺炎及肺纤维化：药物引起的肺炎症性损伤可以是药物或其他代谢物的直接毒性作用，也可以是代谢中产生的自由基（博来霉素、呋喃妥英）以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用引起。各种长期的肺脏损伤都可引起肺纤维化。

（5）肺栓塞：用药后引起的外周血管内皮损伤，血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。（6）肺出血。肺部血管丰富，各种抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。

（7）肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损伤的情况下，肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。

（8）鼻黏膜纤毛毒性。药物及制剂成分损伤鼻腔黏膜的上皮细胞，造成纤毛脱落和纤毛运动停止，影响鼻腔的自洁功能。

16.检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些？（1）呼吸功能检查：包括通气功能和换气功能，可以反映药物对呼吸系统功能损伤的情况。（2）组织形态学检查：可以形态学观察：有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。

（3）支气管肺泡灌洗液（BALF）检查。灌洗液的细胞和生化指标分析，敏感度高，是肺脏毒理学检查中重要的实验方法之一。

（4）肺组织羟脯氨酸测定。可反映早期肺纤维化的病理变化，特异性好、相关性强。（5）物理学检查。可进行连续的动态观察。

17.药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？

一、脑损害(一)药源性头痛(二)药源性癫痫发作

(三)药源性昏迷和脑病。药源性昏迷的发生可能是药物通过对中枢神经系统的直接神经毒性作用、对大脑代谢的间接作用或者通过改变大脑的血流状况而引起

二、脊髓损害。大剂量造影剂作股动脉至主动脉造影可产生横贯性脊髓炎，多数患者后遗症有痉挛性截瘫；破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。

三、药源性神经疾病。一些药物可能具有脑神经和外周神经的毒性作用，引起神经毒性症状。受到影响的脑神经包括视神经、动眼神经、嗅神经等。脑神经损害主要有耳毒性和视神经毒性等。受到影响的外周神经包括感觉神经和运动神经。细胞毒剂如长春生物碱、异环磷酰胺、铂化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起脑神经毒性和外周神经毒性。

四、药源性锥体外系疾病。药物引起的锥体外系疾病(即运动疾病)包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。

五、神经肌肉损害。

①、药源性重症肌无力综合征

氨基苷类药物神经-肌肉阻滞作用的机制是与突触前膜上“钙结合部位”结合，当神经冲动到达神经末梢时，Ca2+内流受阻，从而阻止乙酰胆碱的释放。②、药源性肌病

其机制可能与药物使肌肉生化功能发生障碍，引起肌肉和神经发生退行性变性，或诱发电解质、酸碱平衡紊乱等有关。

六、精神异常

18.药物神经毒性损伤有什么特点？(1)CNS受毒物攻击的靶部位多。

(2)神经系统反应敏感、迅速，毒物作用引起的神经功能改变出现较早。

(3)CNS新陈代谢率高，不仅易受到毒物的直接损害，也易受毒物对供血、供O2和血糖的影响而间接受到损害。

(4)神经元细胞缺乏再生能力。

(5)神经纤维受损后的修复过程十分缓慢。

19.抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？

抗精神病主要引起锥体外系疾病(即运动疾病)，包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。（1）药源性帕金森病

药源性帕金森病是药物在神经基底核中影响多巴胺神经递质所致的不良反应，发生机制可能与药物耗竭突触前多巴胺或阻滞突触后多巴胺受体有关。（2）药源性急性肌张力障碍。

（3）急性静坐不能。是一种客观的不安的感觉，通常不能保持平稳状态，是抗精神病药物最常见的运动副作用。（4）药源性迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种慢性疾病，包括舞蹈病样运动，手足徐动或有节律的定性运动。

20.氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性?机制是什么？ 氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性。耳毒性发生机制可能是内耳淋巴液药物浓度过高，损害内耳柯蒂器内外细胞的糖代谢及能量代谢，导致内耳毛膜上钠离子泵发生障碍，从而使细胞受损。

神经系统对药物毒性损伤易感性的因素有哪些 血-脑屏障与血-神经屏障 神经元的不可再生性

大脑对能量代谢的高敏感性 神经细胞特有的轴突和髓鞘结构

广泛而持续存在的神经冲动和突触传递

21.药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？

（1）促激素源性萎缩：长期大剂量使用糖皮质激素，ACTH分泌受到抑制，肾上腺皮质出现萎缩，停药后肾上腺皮质恢复功能需6个月以上。

（2）损伤性萎缩。原因：肾上腺细胞受到药物的直接损伤（3）肾上腺髓质增生。原因：激素的促增殖作用 例如：长期使用生长激素诱发嗜铬细胞瘤

抗精神失常药引起的催乳素分泌增加导致肾上腺髓质增生

22.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意义？（1）肾上腺重量测定。

（2）肾上腺内抗坏血酸（Vit C）含量测定。ACTH剂量、应激强度与Vit C下降的对数值成正比。急性中毒时，肾上腺内Vit C含量是评价肾上腺功能活动的灵敏、可靠的指标，比重量敏感；

（3）肾上腺内胆固醇含量测定（与Vit C意义类似）。

（4）嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数：皮质激素浓度的增加能引起血循环中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的减少，而且减少的百分率与剂量明显相关。嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数能评价肾上腺皮质功能活动的情况。

23.药物对内分泌系统毒性作用的主要特点和机制是什么？（1）主要特点是;内分泌气管的化学损伤最常发生在肾上腺。（2）机制有：

①干扰促激素的生物合成或分泌。②作为拮抗剂，对抗激素的作用。

③与血循环中的蛋白发生结合，改变结合激素与游离激素的比率。④改变垂体-靶器官激素的相互关系。

24.药物对心血管毒性作用的主要靶点或途径有哪些？（1）改变Na+通道，Ca2+、K+通道稳态。（2）β肾上腺素受体

（3）磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶等（4）线粒体DNA聚合酶

25.强心苷诱发心律失常和视觉异常的毒性作用机制是什么？

强心苷可与Na+-K+-ATP酶结合并抑制酶的活性，细胞内Na+ 增多，通过Na+-Ca2+交换，使得Ca2+内流增多或者外流减少。Ca2+增多从而诱发心律失常。同时强心苷还可以兴奋迷走神经。

强心苷类：抑制视网膜Na+-K+-ATP酶，引起视觉异常。

26.心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么意义？（1）心肌酶谱。

①乳酸脱氢酶：特异性不高。

②天门冬氨酸转氨酶：因其特异性不高（2）心肌蛋白

①肌红蛋白：当心肌和横纹肌损伤时，血液中含量增加。因为肌红蛋白的敏感性高故而是评价心肌损伤最早的标志物之一。

②肌钙蛋白：测定肌钙蛋白的亚单位的浓度可以反映心肌受损的严重程度。

27.药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？

（1）对红细胞的毒性：对血红蛋白氧结合的竞争性抑制；破坏红细胞造成循环红细胞数降低的药源性贫血

（2）对骨髓的毒性：骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应。（3）对白细胞的毒性：:粒细胞减少症、药源性白血病。

（4）对血小板以及止血功能的影响：主要包括血小板减少症和血小板功能障碍、和出血性疾病

28.试述药物如何引起高铁血红蛋白血症

（1）非那西丁转化后生成亚氨基醌，能使血红蛋白变成高铁血红蛋白（2）硝酸酯类与血管平滑肌中巯基结合，至使酶消耗过多

29.引起骨髓抑制最常见的药物是哪一类？

（1）肿瘤化疗药：骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应，主要是通过影响白细胞尤其是中性粒细胞、血小板、红细胞等快速增殖分化细胞，达到一定程度即造成骨髓抑制。

（2）二类是与药物剂量关系不大、与体质特异性有关，导致持续的骨髓抑制。常见的药物有氯霉素、保泰松、磺胺药物等。可能是由于患者骨髓造血干细胞存在某种遗传代谢缺陷而对氯霉素等敏感所致。

30.药物引起的溶血主要有哪几类？ 高铁血红蛋白血症（非那西丁）、免疫性溶血（甲基多巴、青霉素）、氧化性溶血（奎宁、磺胺）、非免疫性溶血（止痛剂滥用综合征）

31.药物对粒细胞有哪些主要的毒性作用？（1）主要的发生机制是由于长期大剂量用药，直接损伤造血干细胞或阻碍了幼粒细胞的合成，抑制了粒细胞的增殖和分化，达到一定程度即引起骨髓抑制。

（2）糖皮质激素、乙醇可以影响粒细胞的吞噬作用的对微生物的摄入，放射造影剂成分具有抑制粒细胞功能的作用。

32.药物引起组织损伤的机体免疫系统反应主要可分为哪几类？

（1）Ⅱ型变态反应：:抗体依赖型细胞毒过敏反应，是由抗体与靶细胞表面的抗原相结合而介导，可通过不同的机制而引起细胞损害

（2）Ⅲ型变态反应：又名免疫复合物介导的过敏反应，免疫复合物可沉积于组织造成广泛损害。最常累及的靶位是位于肺、关节和肾脏的血管内皮，也可累及皮肤和循环系统。（3）Ⅳ型反应：Ⅳ型反应的表达需预先与药物接触及T细胞敏感化。T细胞与抗原反应并释放淋巴因子，吸引巨噬细胞到该位点而导致炎症反应

（4）药源性自身免疫反应：指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达。

33.请分别列举几例易导致免疫抑制作用的药物以及导致I型过敏反应的药物（1）抑制免疫细胞的增殖：抗肿瘤药、环磷酰胺

干扰免疫细胞的分化和功能：糖皮质激素，环孢素A，雷帕霉素等（2）I型过敏反应：青霉素，磺胺药，普鲁卡因，碘类化合物

34.药物引起免疫抑制、过敏反应和自身免疫反应的机制分别是什么？（1）免疫抑制：抑制免疫细胞的增殖和分化、抑制T细胞的分化（2）过敏反应：药物形成半抗原-载体复合物、药物作为直接抗原物质、促进过敏介质释放、药物毒性损伤诱发共刺激信号、干扰TH细胞的分化与功能。

（2）自身免疫反应：干扰免疫器官的负性筛选、药物毒性损伤诱发共刺激信号、暴露和提呈自身抗原、干扰细胞免疫基因的表达、诱发交叉免疫反应。

35.药物对免疫系统的毒性作用有哪些类型？

（1）药物引起免疫抑制：抑制免疫细胞的增值和分化、抑制T细胞的活化。

（2）药物引起过敏反应：:I型速发型过敏反应、II型抗体依赖性细胞毒过敏反应、III型免疫复合物介导的过敏反应、IV型细胞介导的过敏反应

（2）药物引起自身免疫反应：①甲基多巴引起的血小板减少和溶血性贫血。②肼屈嗪等药物引起的类系统性红斑狼疮。③氟烷引起的免疫性肝炎。

免疫毒性检测的主要器官和组织有哪些（1）免疫球蛋白值（2）T细胞和B细胞值（3）皮肤变态反应

（4）淋巴细胞体外功能试验（5）抗核抗体分析

36.药物的理化性质与药物透皮吸收有什么关系？

（1）第一阶段（渗透相）中，非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量＞300的水溶性物质

（2）第二阶段（吸收相）中，真皮组织疏松，故而脂溶性对药物通透能力不起决定作用。由于药物进入血液循环前遇到的组织液和淋巴液的主要成分是水，所以药物在此进一步扩散的速度主要取决于其水溶性，故而只有同时在脂水中溶解的药物才易被透皮吸收。

37.试述药物对皮肤的毒性类型。1．原发性刺激

(1)改变皮肤结构的损伤：化合物作用皮肤后使表皮的完整性被破坏

(2)药物性皮炎：药物作用皮肤后，可以从轻度红斑、丘疹到水痘，药物与皮肤接触后即可发生。而且，发病仅限于直接接触部位，边缘清楚。造成药物性皮炎的药物有阿司匹林、磺胺类、巴比妥类。

(3)皮肤色素沉着：例如二甲基亚砜、丙烯腈。

2．皮肤过敏反应：属于第Ⅳ型变态反应，即迟发型变态反应.3.皮肤光敏反应

（1）光毒性反应：即药物在日光下，形成有毒物质，如氯丙嗪、荧光染料。损伤主要发生在表皮层。发病急、病程短、消退快。

（2）光变态反应：药物在日光照射下，形成具有半抗原作用的物质；与皮肤组织蛋白质结合成致敏原，但再次接触日光时发生反应。例如，灰黄霉素和去甲金霉素。损伤主要发生在真皮层。发病有一定潜伏期，病程可反复发作。

4、药物皮肤毒性的特殊类型

①、超敏反应综合征 ②、氨苯砜综合征 ③、红人综合征 ④、经皮肤吸收的全身毒性 ⑤、对皮肤附属器的毒性

38.眼睛对药物毒性作用敏感的主要因素有哪些？（1）血流丰富：睫状血管系统和视网膜血管系统（2）含有丰富的黑色素

（3）含有多种转化酶，锌含量高

（4）中枢视觉系统比脑其他部位更易受到药物损伤

39.抗结核药物对视觉的主要毒性作用和机制是什么？

（1）抗结核药乙胺丁醇机制：与在脉络膜、视网膜和视神经的碳酸酐酶、乳酸脱氢酶和醇脱氢酶辅基中的锌螯合，导致代谢紊乱。

（2）抗结核药异烟肼影响正常的维生素代谢，引起视神经炎和视神经萎缩的毒性作用，可以同时服用维生素B6 以预防。

40.可能诱发眼压升高的主要药物及机制。

阿托品类散瞳药对闭角型青光眼或浅前房患者，点眼后可使眼压明显升高，有诱发青光眼急性发作的危险。

41.药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容。

（1）药物的特殊毒性包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性。（2）特点是：周期长、发生率低、毒性反应大。

（3）主要研究给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但能造成严重后果的毒性反应。研究目的是通过评价新药是否具有致突变性、致癌性、生殖和发育毒性及潜在的依赖性，为新药的安全性评价提供科学依据 42.药物诱发突变可能带来哪些后果？

43.胚胎的发育过程和药物的毒性作用有什么关系？（1）早胚期：药物在此期的毒性作用表现为胚胎死亡，引起流产。（在啮齿类动物表现为胚胎吸收），一般不引起畸形。（2）后胚期和胎儿期：药物在此期的毒性作用可造成组织、器官的结构和功能缺陷，以及死胎。表现为生长迟缓，神经、内分泌、免疫机能发育障碍，畸形，流产等。其中，引起畸形的最敏感阶段是胚胎的器官形成期（人类为怀孕前3个月），人类神经系统和生殖系统分化持续时间长，人类孕期3个月后致畸药仍可导致这两个系统的畸形，主要为功能受损。

44.易产生依赖性的药物有哪些?（1）麻醉药品：主要指阿片类物质，广义上还包括卡因类、大麻类、合成麻醉药品

（2）精神药物：精神药物是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。主要包括镇静催眠药、中枢兴奋药、抗焦虑药，以及具有致幻作用的物质等。

（3）其他具有依赖性潜力的化学物质，主要为非麻醉性镇痛药。

45.阿片类药物的依赖性产生主要涉及哪些神经核团或通路的异常变化？

（1）蓝斑核是最重要的阿片类身体依赖性的调控部位。阿片戒断症状发作时，蓝斑核的放电频率大幅度增强，向蓝斑核内注射阿片拮抗剂可诱发戒断症状，且比脑室内给药产生的戒断症状更严重。损毁蓝斑核可减轻阿片戒断症状。

（2）兴奋性氨基酸系统。LC内去甲肾上腺素能(NA)神经元的高兴奋性、谷氨酸(GLu)水平增高与身体戒断症状表达之间具有密切联系。谷氨酸能使多巴胺能神经元活动进一步增强，是引起“心理渴求感”的重要原因。

（3）5-羟色胺(5-HT)系统。许多研究证实，急、慢性接受吗啡的动物，5-HT合成增加，中枢5-HT水平增高。

（4）GABA系统。巴比妥类药物身体依赖性明显：发热、体重下降、腹痛、腹泻、中枢兴奋甚至惊厥等。GABAA受体是巴比妥类药物的作用的靶受体，与其依赖性的产生有直接的重要关系

46.述用于戒毒治疗的化学药种类和机制。（1）作为替代药的阿片受体激动剂 代表药物为美沙酮、丁丙诺啡。用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ受体激动药来部分满足吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少，使戒断症状逐渐消失（2）非阿片受体作用的药物： 可乐定。

机制：蓝斑核是中枢神经中去甲肾上腺素(NA)分布最密集的区域，产生的NA占大脑全部的70%左右。阿片类药物抑制蓝斑区的NA活性，从而引起α肾上腺素能受体数量增加。骤停使用阿片类物质则会出现NA释放增加，产生阿片类戒断综合征。可乐定作为α2受体激动剂，在突触前与α2受体结合使蓝斑核NA释放减少。可使得阿片类戒断综合征的大部分症状获得缓解。

（3）阿片受体拮抗剂 纳曲酮、纳洛酮，口服用于防止复吸 机制：患者从长期对阿片类依赖的状态下骤然解脱出来后，由于神经内分泌系统功能不平衡，出现稽延性症状，如顽固性失眠、焦虑、周身疼痛等。稽延性症状是导致复吸的主要原因之一。（稽延性戒断症状：急性戒断症状消退以后，多数人通常仍然具有尚未恢复常态的主观感觉，主观上也遗留下不安、焦虑、疼痛与睡眠困难等症状）纳曲酮作为阿片受体完全拮抗剂，对预防阿片类依赖者脱毒后的复吸具有肯定的辅助治疗作用。

47.局部用药的毒性试验包括哪些内容？ ①、皮肤用药的毒性研究 包括皮肤用药的急毒、长期毒性试验、皮肤刺激性、皮肤吸收、皮肤过敏、皮肤光毒性等试验。

②、眼睛用药刺激性试验。③、肌肉注射局部用药刺激性试验 ④、静脉给药局部刺激性试验 ⑤、滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 ⑥、直肠、阴道制剂的毒性试验

48.创新药物的临床前研究包括哪些药物毒理学的研究内容？

优良的临床前毒理研究包括急性毒性、长期毒性、特殊毒性和其他有关毒性试验。

一、安全药理学试验：核心组合试验、追加和补充试验。核心组合试验研究受试药物对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统等重要生命功能的影响。追加是在对已有的临床试验结果产生怀疑后后追加的对上述系统的深入研究。补充是指除上述系统外其他系统功能的影响的研究。

二、急性毒性试验：24H内一次或多次给予动物受试药物后观察所产生的毒性反应。

三、长期毒性试验：连续给药14D后观察药物对动物的毒性反应。

49.从临床应用角度，药物毒性作用包括哪些类型，这些类型的含义和特点如何？

①、变态反应。也称过敏反应，是非肽类药物作为半抗原与集体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生的反应，常见于过敏体质病人。特点是反应性质与药物固有的效应以及所用剂量均无关，用药理拮抗药无效。

②、毒性反应。是指剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。特点是一般比较严重，但可以通过临床前药物安全性评价预知避免。

③、致癌性。药物的致癌性主要是通过损伤遗传物质产生肿瘤，也可以通过非遗传物质损伤途径产生。还可以是迟发的反应。

④、生殖毒性和发育毒性。生殖毒性主要是针对育龄人群，用药后对生殖系统、与生育有关的神经系统或内分泌系统产生的毒性效应。发育毒性则特指孕期用药，药物直接对胚胎产生的影响，可体现为胚胎器官形成期接触药物出现的形态畸形，或其他发育阶段接触药物，出现的功能异常或发育迟缓为主的毒性反应。⑤、致突变与遗传毒性。主要关注用药后对遗传物质引起的损害。

⑥、特异质反应。个体药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。

50.创新药物的临床前研究包括哪些药物毒理学的研究内容？

优良的临床前毒理研究包括急性毒性、长期毒性、特殊毒性和其他有关毒性试验。

（1）安全药理学试验：核心组合试验、追加和补充试验。核心组合试验研究受试药物对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统等重要生命功能的影响。追加是在对已有的临床试验结果产生怀疑后后追加的对上述系统的深入研究。补充是指除上述系统外其他系统功能的影响的研究。

（2）急性毒性试验：24H内一次或多次给予动物受试药物后观察所产生的毒性反应。（3）长期毒性试验：连续给药14D后观察药物对动物的毒性反应。

51.新药评价的定义

新药评价：指新药从发现到上市的全过程。包括：

活性筛选、药学评价、临床前药理学和毒理学评价、临床药理学评价及上市后监督管理

52.新药评价的目的和意义

（1）目的：使安全、有效、优质、稳定的药 品上市。（2）意义： 防止药害，保障人民群众健康；

防止假药，维护社会稳定(三乱)；

学科发展，为我国新药评价与国际市场接轨奠定基础

53.药品的特殊性主要体现在哪些方面（1）专属性：用于人体，不得不用；

（2）双重性：或双刃性，有利有害，挥之不去；（3）限时性：有效期严格；

（4）质控性：GLP、GCP、GMP、地标/国标

54.我国的重大药害事件：

齐二药”假药案件（亮菌甲素注射液）、“欣弗”劣药案、“广东佰易”案、奥美定案

55.药学评价主要内容

（1)研究新药的化学结构、理化性质、鉴别、检查和含量测定方法；（2)研制出适合于工业生产的原料药及其制剂的技术工艺路线；（3)研制出安全、有效、可控、稳定和使用方便的新药剂型；（4)研究原料药和制剂的稳定性；

（5)制订原料药及其制剂的质量标准；（6)提供临床前评价和临床试验所需的药品

56.化学原料药质量标准的主要内容有哪些？

（1）性状：外观、色泽、嗅、味、结晶性、吸湿性等。

（2）理化性质：熔点、凝点、馏程、相对密度、折光率、比旋度、吸光系数、黏度、溶解度、油水分配系数、解离度、晶型等。

（3）鉴别 ：化学反应法、色谱法、光谱法。（4）检查：检查杂质及及控制限度。

（5）含量（效价）测定：理化方法、生物学或酶学方法

57.剂型的选择和设计需考虑哪些方面？

（1）药物的理化性质和生物学特性：一般特性(色泽、气味、密度、硬度、粒径、吸湿性、可压性、挥发性等)、多晶现象、溶解度和溶解速率、油水分配系数和解离度、稳定性。（2）临床治疗的需要（3）临床用药的顺应性

58.简述药物稳定性研究的目的 稳定性研究目的：基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息

59.急毒、长毒试验的目的（1）急毒目的：

了解新药急毒的强弱；

化学物质的急性毒性分级标准（WHO，1977）求出相对毒性参数：LD50、TI、SM等 为长毒等提供剂量设置依据；

获取新药毒性反应信息，为临床毒性监护提供参考：如中毒症状、靶器官、致死原因、种属差异等

（2）长毒：

预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量效和时效关系、以及可逆性等；

判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织； 如果可能，确定未观察到临床不良反应的剂量水平

推测第一次临床试验的起始剂量，为后续临床试验提供安全剂量范围； 为临床不良反应监测及防治提供参考

60.长毒试验的动物要求（种类、数量、年龄等）种类：在重复给药毒性试验前应采用合适的试验方法对实验动物种属或品系进行选择，一种啮齿类（大鼠）加一种非啮齿类（犬）。（不同情况中药、天然药物的试验要求有所不同）动物数：大鼠雌、雄各≥15只，（主试验组10只，恢复组5只）犬或猴可为雌、雄各≥ 5只。（主试验组3只，恢复组2只）

年龄：大鼠为6~9周龄；Beagle犬为6~12月龄；猴3～5岁

61.长毒的主要观察指标

一般状况观察 ：外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便、摄食量、体重、给药局部反应。

血液学指标 ： 血液生化学指标 ： 尿液检查 : 心电图、体温（非非啮齿）：标准II导联检查，测定R-R间期、P-R间期、Q-T间期、S-T段和T波，HR。

尸解、脏器系数、病理学检查

62.特殊毒性试验主要包括哪些？（1）致突变试验（遗传毒性试验）微生物回复突变试验（Ames试验）、染色体畸变试验、微核试验（2）生殖毒性试验（3）致癌试验

63.新药临床前药理学评价目的

（1）判断是否有效，有效程度如何；

（2）对机体的其他系统(神经、心血管、呼吸)有何影响；

（3）在动物体内药物的达峰浓度、达峰时间、半衰期和生物利用度怎样，为临床用药方案提供参考；

（4）通过药理作用机制的探讨为合理用药和开发新药提供依据

64.毒代动力学的概念和研究的目的是什么？药物的毒代动力学消除与药代动力学消除一般会有什么不同？

（1）毒物代谢动力学（TK）是指运动药物代谢动力学的原理和方法，定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，今儿探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

通过这一过程的研究，了解药物在体内被吸收的程度，蓄积于何种器官，体内排泄的速度和途径等，对阐明其在体内可引起的损害作用具有重要意义（2）区别： 研究目的不同：毒代；一是在毒性试验条件下药物所达到的全社身曝露与毒性发现的内在联系，二是比较动物和人的全身曝露来解释毒理试验数据的价值，三是为临床前毒性研究的实验设计提供依据。药代；弄清药物吸收、分布、代谢和消除的特征，发现药物在体内的转运规律，弄清药物疗效和毒性与药物浓度的关系，药物在体内积蓄部位和积蓄程度，为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。研究药物动力学和生物利用度，弄清新制剂的吸收规律，指导新制剂的设计或改造。

65.全身和局部用药的毒性试验在动物的选择上应注意哪些问题？（1）全身毒性常用近似致死剂量试验

主要用于非啮齿类动物试验。常用6只Beagle犬或猴。（2）局部：动物-家兔、豚鼠、大鼠

66.特殊毒性

给药时间较长或在特殊条件下才出现的发生率低但造成严重后果的毒性反应，包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性 特点：发生率低但造成严重后果

67.诱发变态反应：形成半抗原-载体复合物、作为直接抗原、毒性损伤诱发共刺激信号、干扰T细胞分化和功能

第五篇：食品毒理学总结

食品毒理学总结

食品毒理学：是大毒理学的一个分支学科，是研究食品中的有毒有害化学物质的性质、来源及对人体的损害作用及作用机制，评价其安全性，并确定其安全限值，以及提出预防的管理的一门学科。

毒作用，又称毒性效应，是指毒物对动物有机体产生生物性损害作用。毒作用的强弱主要取决于该物质在靶器官中的浓度，但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。

表示效应强度的计量单位或表示反映的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图，可得出一条曲线，此即为剂量—效应或剂量—反应关系的曲线。

剂量—效应或剂量—反应关系的曲线可分为①直线型②抛物线形③S型曲线。S型曲线最常见。

半数致死剂量或半数致死浓度（LD50）是指引起受试动物中一半动物死亡的剂量或浓度，也称为致死中量。

最大无作用剂量（MNED）：未能观察到机体造成任何损害作用或使机体出现任何异常反映的最高剂量，也称为未观察到作用计量，或称为最高无毒剂量。

最小有作用计量(MED)：在一定时间内，一种化合物，按一定方式或途径与机体接触，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需要的最低剂量。也称为最低观察到损害作用的剂量，或称为最低毒剂量。

每日允许摄入量（ADI）简称为日许量，是指人终身每日摄入某种化合物质，对健康没有任何已知的各种急性、慢性毒性作用等不良影响的剂量。

在吸收、分布和排泄过程中，以物理学过程为主统称为生物转运，代谢过程称为生物转化。简单扩散是外来化合物在体内生物转运的主要机制。一般情况下，大部分外来化合物通过简单扩散进行生物转运。

影响简单扩散过程发生的因素：①生物膜两侧的浓度 ②外来化合物在脂质中的溶解度（溶解度越大，越容易通过生物膜）③外来化合物的电离或离解状态（呈离子状态的外来化合物不易透过生物膜）。

外来化合物的吸收包括①途径：呼吸道、消化道和皮肤、其他。②特殊途径：如腹腔注射、静脉注射、肌内注射和皮下注射等。污染食品的毒物，与有机体直接接触最多的地方是消化道。

毒物的分布：外源化学物通过吸收进入血液和体液后，随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程。

体内的主要贮存库有：血浆蛋白、肝和肾、脂肪和骨骼。

毒物的生物转化的意义：①引起外源性化合物水溶性的增加，加速排泄。②改变外源性化学物的毒效学性质。

急性毒性试验：动物机体一次或24h内多次接触受试物后在短期内所产生的毒性效应及反应。

急性毒性试验的目的

①求出受试物对一种或几种实验动物的致死剂量（LD50）； ②探求受试物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征； ③为毒理学机制研究提供线索；

④为亚慢性、慢性毒性等试验的染毒剂量设计提供参考依据。

急性毒性试验程序①实验动物的选择与处理②染毒途径的选择③受试样品的处理④剂量选择与分组⑤实验周期与毒效应观察⑥实验结果的计算与判断。

实验动物选择的原则：①以哺乳动物为主，选择两种或两种以上的动物，包括啮齿类和非啮齿类，其中至少有一种是非啮齿类动物。②实验动物的年龄和体重：通常要求选择刚成年动物进行实验，而且须是未曾交配和受孕的动物。③实验动物的性别：一般要求为雌雄各半。④动物数量和随机分组。⑤禁食。⑥实验动物的预检。⑦实验动物的喂养环境。蓄积性毒性作用包括物质蓄积和功能蓄积两种。

K值越小，表明蓄积性越大；反之K值越大，表明蓄积性越小。K<1 高度蓄积（原因是过敏反应造成的）。1

基因突变包括：①碱基置换 ②移码突变③大段损伤。染色体畸变包括：① 结构畸变 ② 染色体数目异常

细菌回复突变试验（Ames test）原理：鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷性菌株不能合成组氨酸，故在缺乏组氨酸的培养基上，仅少数自发回复突变的细菌生长。假如有致突变物质存在，则营养缺陷性的细菌回复突变为原样性，因而能生长形成菌落，据此判断受试物是否为致突变物。

致癌物可分为三大类：①遗传毒性致癌物；②非遗传毒性致癌物；③无机致癌物。遗传毒性致癌物分为：①直接致癌物 ②前致癌物（也称间接致癌物）。龙葵素存在于马铃薯，番茄及茄子等茄科植物中。

生氰作用：是指植物据有合成生氰化合物并能够水解释放出HCN的能力。动物腺体中的有毒物质：①甲状腺激素 ②肾上腺皮质激素 ③病变淋巴腺。

河豚毒素是河豚鱼体内的一种毒素，在鱼的部位上以卵、卵巢、皮、肝毒性最强；肾、肠、眼、鳃、脑髓次之；肌肉和睾丸毒性最小。

贝类毒素分为：①麻痹性贝类毒素 ②腹泻性贝类毒素 ③神经性贝类毒素。