生物制品工艺总结[小编整理]

第一篇：生物制品工艺总结

1生物制品：指采用现代生物技术手段人为地创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级代谢产物或次级代谢产物，或利用生物体的某一组成部分，制成作为诊断或治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品，统称为生物制品。

2生物制品学：是指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。

3现代生物技术领域：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、蛋白质工程、抗体工程、生物芯片技术、人类基因组计划、糖链工程、代谢工程、自动生化药物筛选技术、后基因组计划于人类蛋白质组计划、海洋生物技术、宇航生物技术、生化工程、下游工程或高效分离纯化系统。4现代生物技术：农业生物技术、家畜生物技术、食品生物技术、环保生物技术、能源生物技术、海洋生物技术、医药生物技术、生物制品技术。

5生物制品分类：按来源分（人源生物制品、动物源生物制品、植物源生物制品、微生物源生物制品）按使用对象分（用于人的生物制品、用于家畜的生物制品、用于家禽的生物制品、用于作物的生物制品）按结构与功能（疫苗类、抗体类、人血液代用品、重组细胞因子、反义寡核苷酸、重组激素类）。

6细胞因子：是人类或动物的各类细胞分泌的具有度=多种生物活性的因子。它们是可溶性物质，是一组不均一的蛋白质分子，能调节细胞的生长和分化。7干扰素：是一类重要的细胞因子，在同种细胞上具有光谱抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节等多种生物学活性。

8白细胞介素：是淋巴因子家族的一类，分别有单核—巨噬细胞、淋巴细胞及其他多种细胞产生。白细胞介素能激活免疫活性细胞，使之增殖分化，介导细胞间的相互作用。免疫调节功能，增强抗体免疫力。

9白细胞介素—2：能使机体内细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞等增殖，具有杀伤和清除肿瘤细胞和病毒感染细胞的功能，在体内是免疫监视功能的基础。10细胞工程和基因工程的应用产生了两种医疗技术：细胞移植和基因治疗

11单抗最主要的特点是专一性和单克隆性，是针对一个抗原决定簇的、单一的、特异的、均质的抗体。

12盐析法：将硫酸铵或硫酸钠等中性盐加入到蛋白质溶液中，破坏蛋白质的胶体颗粒在溶液中的稳定因素而使其沉淀的方法。13有机溶剂沉淀法：在蛋白质溶液中，加入与水互溶的有机溶剂，能显著的减小蛋白质的溶解度而发生沉淀。

14选择性沉淀法包括等电点沉淀法和选择性沉淀法。15等电点沉淀法：对于两性物质，等电点时静电荷为零，是稳定的双电层及水化膜变弱或破坏，分子间排斥点位降低，吸引力增大，相互聚集产生沉淀。16变性沉淀：是根据各种蛋白质在不同理化因子作用下稳定性不同的原理，而常用于提取溶液中的杂蛋白，选择性较强，方法简单，但使用和范围较窄。17离子交换色谱：其原理是通过带电的溶质分子与离子交换剂中可交换的离子进行交换，从而达到分离的目的。

18反向色谱：是利用溶质分子中非极性基团与非极性固定相之间相互作用的大小，以及溶质分子中极性基团与流动相中极性分子之间在相反方向作用力大小的差异进行分离的。

19疏水色谱：主要是利用蛋白质表面上的疏水区域和介质的疏水基团之间的相互作用，无机盐的存在能使相互作用力增强。20疫苗：是指用人工变异或从自然界筛选获得的减毒物或无毒的、活的病原微生制成的制剂，或用理化方法将病原微生物杀死制备的生物制剂，用于人工自动免疫以使人或动物产生免疫力。

21减毒活性疫苗：是将微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物学的方法，连续传代，使其对宿主丧失致病力，或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性，遗传特性，用这种毒株制备的疫苗叫做减毒活性疫苗。22基因工程疫苗：是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗源基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。23基因工程疫苗包括：基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、基因缺失活疫苗、核算疫苗、蛋白质工程疫苗。

24细菌性疫苗：由细菌、支原体、螺旋体等制成的疫苗。包括活菌疫苗、死菌疫苗、纯化的多糖活蛋白质成分苗。

25基因工程菌苗：指利用重组DNA技术研制的菌苗。包括保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达的生物合成亚单位疫苗，以某些细菌为外源基因为载体的活载体苗和通过基因组突变、缺失或插入的基因缺失疫苗。26治疗性疫苗：是指在已感染病原生物或患某些疾病的机体中，通过诱生机体的特异性或非特异性免疫应答，以达到治疗或防治疾病恶化的天然、人工修饰合成或用基因重组技术表达的产品或生物制品。

27补体系统是由一系列蛋白质分子组成的，是机体的主要防御体系之一，在生物学反应中，如吞噬、调理、趋化和细胞溶解等，都有重要作用。

1新型生物反应器：①机械搅拌式生物反应器②鼓泡式生物反应器③气升式生物反应器④膜生物反应器⑤固定床和流化床生物反应器⑥自吸式生物反应器。

2国外生物技术产业特点：①现代生物技术产品销售额增长迅速②新医药是现代生物技术产业的主题产品③农业领域将掀起生物技术及产业发展的“第二个浪潮”④工业生物技术产业发展成为“第三个浪潮”。3美国发展模式：①政府和私人对生物技术研究与开发持续的大量资金投入是至关重要的后盾②政府、大学和企业间的密切伙伴关系以及完善的技术转移机制是研究成果得以迅速商品化应用的桥梁③学术界的敬业精神和企业界的创业精神是发展的动力④日趋成熟的风险投资和股票市场是产业化的保障。4美国的发展特点：①把握前沿，高度重视基础研究，特别是与生命科学相关的医学生物学研究②创造良好的机制和环境③鼓励形成集中区域和扎堆效应。5我国发展优势：①政府高度重视②研究开发条件明显改善③人才和技术已有相当的贮备④生物、遗传资源丰富6我国发展的劣势：①科技投入明显不足②技术贮备相对不足，创新成果不多③科技体制尚不能适应市场经济的需要④发展高技术产业的政策环境和机制尚不够完善

7总体战略目标：①立足创新②需求牵引③集成应用④重点突破 ⑤协调发展

8总体战略目标：努力提高生物技术在我国国民经济和社会发展中的贡献率，增强我国生物技术的创新能力和国际竞争能力。9原料的保存方法：①冷冻法②有机溶剂脱水法③防腐剂保鲜

10生物原料的预处理：①动物原料 采集后要立即处理，去除结缔组织、脂肪组织等，并迅速冷冻储存；②植物原料 要择时采集，并就地去除不用的部分，保鲜处理；③微生物原料 要及时将菌细胞与培养液分开，并进行保鲜处理。

11分离纯化技术的要求：①技术条件要温和，要抑制宿主细胞或分泌产物中相应的酶活性，防止其消化降解待提纯产物，以保持目的产物的生物活性；②选择性要好，优化选择与组合各种分离纯化技术方法以达到较高的纯化倍数③去除细胞或分泌产物中非目标产物成分，同时尽量保持交工的目标产物成分的回收率；④要能直接衔接，不需要对物料加以处理或调整⑤整个分离纯化过程要快，时间短，能够满足高生产率的要求⑥保持环境清洁，防止杂物污染。12蛋白质分离纯化方法：①盐析和有机溶剂沉淀法②按分子大小分离方法（微滤、超滤）③选择性沉淀④色谱法（离子交换色谱、凝胶过滤色谱）⑤电泳法 13含目的的产物的起始物料特点：①菌种类型及其代谢特性。包括菌种的各种生物学性质、产物和副产物种类、代谢物种类，产物类似物、毒素和能降解产物的酶等；②原材料和培养基的来源及其质量；③生产工艺和条件，包括灭菌方法和条件，生产方式，生产周期，生产能力，工艺控制条件、因素及方式等；④初始物料的生物、化学和生物学特性，包括产物浓度、主要杂质种类和浓度、盐的种类和浓度、溶解度、PH、黏度、流体力学性质和热力学性质。

14色谱优点：①分离效率高②选择性强③过程自动化操作④分离快速⑤使用范围广⑥高灵敏度的在线检测

15人源性生物制品的特点：①效价高、疗效可靠；②安全性好，不易产生副反应；③稳定性好；④资源有限，研究意义重大 16人源性生物制品的种类：①血液制品②尿液制品③胎盘制品④人体液细胞中的活性物质 17尿液中的生物活性物质：尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、人尿胰蛋白酶抑制剂、人绒毛膜促性腺激素、人尿中的其他活性物质

18动物源性生物制品特点：①原料来源丰富②制种类多③要重视安全性

19动物源性生物制品：动物血红素、胰蛋白酶、胰酶、胰岛素、胸腺肽、胆红素、肝素、硫酸软骨素、溶菌酶。

20菌苗存在问题：①尽管疫苗免疫取得了巨大的成功，但小于5岁的婴幼儿每年死于传染病的数目仍很高②与病毒相比，基因工程细菌及细菌核酸苗报道明显少。

21理想菌苗条件：①安全，不能有毒性②遗传性状稳定，无致癌性，无致畸变或致流产性③结构简单清楚，可生物降解，有生物相容性，与组织抗原无免疫学交叉反映④接受疫苗接种的各年龄组人群必须能够很高比例的产生保护性免疫⑤多价，有更大的覆盖面，最好一次性免疫⑥能口服，能有效诱导黏膜免疫⑦为大量人群应用，疫苗必须廉价⑧易于生产，贮存及服务不需冷藏。

22预防性疫苗与治疗新疫苗区别：①预防性疫苗的接种对象是健康群体，对易感人群均可适用，主要起免疫预防作用，安全可靠，治疗性疫苗使用对象是感染者②治疗性疫苗与预防性疫苗实用的目的不同，后者是为了防病，前者是为了治疗或防止病情恶化③治疗性疫苗应用时必须考虑适应症与禁忌症，也可根据需要进行各种组合和调整。

1生物制品：指采用现代生物技术手段人为地创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级代谢产物或次级代谢产物，或利用生物体的某一组成部分，制成作为诊断或治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品，统称为生物制品。

2生物制品学：是指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。

3现代生物技术领域：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、蛋白质工程、抗体工程、生物芯片技术、人类基因组计划、糖链工程、代谢工程、自动生化药物筛选技术、后基因组计划于人类蛋白质组计划、海洋生物技术、宇航生物技术、生化工程、下游工程或高效分离纯化系统。4现代生物技术：农业生物技术、家畜生物技术、食品生物技术、环保生物技术、能源生物技术、海洋生物技术、医药生物技术、生物制品技术。

5生物制品分类：按来源分（人源生物制品、动物源生物制品、植物源生物制品、微生物源生物制品）按使用对象分（用于人的生物制品、用于家畜的生物制品、用于家禽的生物制品、用于作物的生物制品）按结构与功能（疫苗类、抗体类、人血液代用品、重组细胞因子、反义寡核苷酸、重组激素类）。

6细胞因子：是人类或动物的各类细胞分泌的具有度=多种生物活性的因子。它们是可溶性物质，是一组不均一的蛋白质分子，能调节细胞的生长和分化。7干扰素：是一类重要的细胞因子，在同种细胞上具有光谱抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节等多种生物学活性。

8白细胞介素：是淋巴因子家族的一类，分别有单核—巨噬细胞、淋巴细胞及其他多种细胞产生。白细胞介素能激活免疫活性细胞，使之增殖分化，介导细胞间的相互作用。免疫调节功能，增强抗体免疫力。

9白细胞介素—2：能使机体内细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞等增殖，具有杀伤和清除肿瘤细胞和病毒感染细胞的功能，在体内是免疫监视功能的基础。10细胞工程和基因工程的应用产生了两种医疗技术：细胞移植和基因治疗

11单抗最主要的特点是专一性和单克隆性，是针对一个抗原决定簇的、单一的、特异的、均质的抗体。

12盐析法：将硫酸铵或硫酸钠等中性盐加入到蛋白质溶液中，破坏蛋白质的胶体颗粒在溶液中的稳定因素而使其沉淀的方法。13有机溶剂沉淀法：在蛋白质溶液中，加入与水互溶的有机溶剂，能显著的减小蛋白质的溶解度而发生沉淀。

14选择性沉淀法包括等电点沉淀法和选择性沉淀法。15等电点沉淀法：对于两性物质，等电点时静电荷为零，是稳定的双电层及水化膜变弱或破坏，分子间排斥点位降低，吸引力增大，相互聚集产生沉淀。16变性沉淀：是根据各种蛋白质在不同理化因子作用下稳定性不同的原理，而常用于提取溶液中的杂蛋白，选择性较强，方法简单，但使用和范围较窄。17离子交换色谱：其原理是通过带电的溶质分子与离子交换剂中可交换的离子进行交换，从而达到分离的目的。

18反向色谱：是利用溶质分子中非极性基团与非极性固定相之间相互作用的大小，以及溶质分子中极性基团与流动相中极性分子之间在相反方向作用力大小的差异进行分离的。

19疏水色谱：主要是利用蛋白质表面上的疏水区域和介质的疏水基团之间的相互作用，无机盐的存在能使相互作用力增强。20疫苗：是指用人工变异或从自然界筛选获得的减毒物或无毒的、活的病原微生制成的制剂，或用理化方法将病原微生物杀死制备的生物制剂，用于人工自动免疫以使人或动物产生免疫力。

21减毒活性疫苗：是将微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物学的方法，连续传代，使其对宿主丧失致病力，或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性，遗传特性，用这种毒株制备的疫苗叫做减毒活性疫苗。22基因工程疫苗：是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗源基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。23基因工程疫苗包括：基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、基因缺失活疫苗、核算疫苗、蛋白质工程疫苗。

24细菌性疫苗：由细菌、支原体、螺旋体等制成的疫苗。包括活菌疫苗、死菌疫苗、纯化的多糖活蛋白质成分苗。

25基因工程菌苗：指利用重组DNA技术研制的菌苗。包括保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达的生物合成亚单位疫苗，以某些细菌为外源基因为载体的活载体苗和通过基因组突变、缺失或插入的基因缺失疫苗。26治疗性疫苗：是指在已感染病原生物或患某些疾病的机体中，通过诱生机体的特异性或非特异性免疫应答，以达到治疗或防治疾病恶化的天然、人工修饰合成或用基因重组技术表达的产品或生物制品。

27补体系统是由一系列蛋白质分子组成的，是机体的主要防御体系之一，在生物学反应中，如吞噬、调理、趋化和细胞溶解等，都有重要作用。

1新型生物反应器：①机械搅拌式生物反应器②鼓泡式生物反应器③气升式生物反应器④膜生物反应器⑤固定床和流化床生物反应器⑥自吸式生物反应器。

2国外生物技术产业特点：①现代生物技术产品销售额增长迅速②新医药是现代生物技术产业的主题产品③农业领域将掀起生物技术及产业发展的“第二个浪潮”④工业生物技术产业发展成为“第三个浪潮”。3美国发展模式：①政府和私人对生物技术研究与开发持续的大量资金投入是至关重要的后盾②政府、大学和企业间的密切伙伴关系以及完善的技术转移机制是研究成果得以迅速商品化应用的桥梁③学术界的敬业精神和企业界的创业精神是发展的动力④日趋成熟的风险投资和股票市场是产业化的保障。4美国的发展特点：①把握前沿，高度重视基础研究，特别是与生命科学相关的医学生物学研究②创造良好的机制和环境③鼓励形成集中区域和扎堆效应。5我国发展优势：①政府高度重视②研究开发条件明显改善③人才和技术已有相当的贮备④生物、遗传资源丰富6我国发展的劣势：①科技投入明显不足②技术贮备相对不足，创新成果不多③科技体制尚不能适应市场经济的需要④发展高技术产业的政策环境和机制尚不够完善

7总体战略目标：①立足创新②需求牵引③集成应用④重点突破 ⑤协调发展

8总体战略目标：努力提高生物技术在我国国民经济和社会发展中的贡献率，增强我国生物技术的创新能力和国际竞争能力。9原料的保存方法：①冷冻法②有机溶剂脱水法③防腐剂保鲜

10生物原料的预处理：①动物原料 采集后要立即处理，去除结缔组织、脂肪组织等，并迅速冷冻储存；②植物原料 要择时采集，并就地去除不用的部分，保鲜处理；③微生物原料 要及时将菌细胞与培养液分开，并进行保鲜处理。

11分离纯化技术的要求：①技术条件要温和，要抑制宿主细胞或分泌产物中相应的酶活性，防止其消化降解待提纯产物，以保持目的产物的生物活性；②选择性要好，优化选择与组合各种分离纯化技术方法以达到较高的纯化倍数③去除细胞或分泌产物中非目标产物成分，同时尽量保持交工的目标产物成分的回收率；④要能直接衔接，不需要对物料加以处理或调整⑤整个分离纯化过程要快，时间短，能够满足高生产率的要求⑥保持环境清洁，防止杂物污染。12蛋白质分离纯化方法：①盐析和有机溶剂沉淀法②按分子大小分离方法（微滤、超滤）③选择性沉淀④色谱法（离子交换色谱、凝胶过滤色谱）⑤电泳法 13含目的的产物的起始物料特点：①菌种类型及其代谢特性。包括菌种的各种生物学性质、产物和副产物种类、代谢物种类，产物类似物、毒素和能降解产物的酶等；②原材料和培养基的来源及其质量；③生产工艺和条件，包括灭菌方法和条件，生产方式，生产周期，生产能力，工艺控制条件、因素及方式等；④初始物料的生物、化学和生物学特性，包括产物浓度、主要杂质种类和浓度、盐的种类和浓度、溶解度、PH、黏度、流体力学性质和热力学性质。

14色谱优点：①分离效率高②选择性强③过程自动化操作④分离快速⑤使用范围广⑥高灵敏度的在线检测

15人源性生物制品的特点：①效价高、疗效可靠；②安全性好，不易产生副反应；③稳定性好；④资源有限，研究意义重大 16人源性生物制品的种类：①血液制品②尿液制品③胎盘制品④人体液细胞中的活性物质 17尿液中的生物活性物质：尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、人尿胰蛋白酶抑制剂、人绒毛膜促性腺激素、人尿中的其他活性物质

18动物源性生物制品特点：①原料来源丰富②制种类多③要重视安全性

19动物源性生物制品：动物血红素、胰蛋白酶、胰酶、胰岛素、胸腺肽、胆红素、肝素、硫酸软骨素、溶菌酶。

20菌苗存在问题：①尽管疫苗免疫取得了巨大的成功，但小于5岁的婴幼儿每年死于传染病的数目仍很高②与病毒相比，基因工程细菌及细菌核酸苗报道明显少。

21理想菌苗条件：①安全，不能有毒性②遗传性状稳定，无致癌性，无致畸变或致流产性③结构简单清楚，可生物降解，有生物相容性，与组织抗原无免疫学交叉反映④接受疫苗接种的各年龄组人群必须能够很高比例的产生保护性免疫⑤多价，有更大的覆盖面，最好一次性免疫⑥能口服，能有效诱导黏膜免疫⑦为大量人群应用，疫苗必须廉价⑧易于生产，贮存及服务不需冷藏。

22预防性疫苗与治疗新疫苗区别：①预防性疫苗的接种对象是健康群体，对易感人群均可适用，主要起免疫预防作用，安全可靠，治疗性疫苗使用对象是感染者②治疗性疫苗与预防性疫苗实用的目的不同，后者是为了防病，前者是为了治疗或防止病情恶化③治疗性疫苗应用时必须考虑适应症与禁忌症，也可根据需要进行各种组合和调整。

第二篇：生物制品与工艺习题

一、名词解释

生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。

GMP: 是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。疫苗：一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品。抗原：在机体内能刺激免疫系统发生免疫应答，并能诱导机体产生可与其起特异反应的抗体或效应细胞物质。

灭活疫苗：又称死疫苗，是指利用加热或甲醛等理化方法，将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性而保持其免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。

减毒活疫苗：又称弱毒疫苗，是指将微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物学的方法，连续传代，使其对原宿主丧失致病力或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性，由此制备的疫苗称为减毒活疫苗。

类毒素：细菌外毒素经甲醛作用及加温处理后可以除去毒性而保留其免疫原性。亚单位疫苗：指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构及抗原决定簇制成的疫苗。因不是完整病毒而是病毒的一部分物质，故称亚单位疫苗。

基因工程疫苗：也称遗传工程疫苗，是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。

抗原提呈细胞：指在免疫应答过程中，能将抗原物质提呈给T细胞的一类辅佐细胞。免疫佐剂：能非特异地通过物理或化学的方式与抗原结合而增强其特异免疫性的物质。

细菌类疫苗：用细菌、支原体、螺旋体或其衍生物制成，进入人体后使机体产生抵抗相应细菌能力的生物制品。

病毒类疫苗：用病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成，进入人体后使机体产生抵抗相应病毒能力的生物制品。

正常人免疫球蛋白：又称丙种球蛋白或多价免疫球蛋白，是采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他蛋白质分离方法从健康人血浆中分离制得的免疫球蛋白浓缩剂。

特异性免疫球蛋白：是由对某些病原微生物具有高滴度抗体的血浆制备的特异 的高效价免疫球蛋白。细胞因子：是一组由机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子或中等分子量的可溶性蛋白质（多肽）与糖蛋白。

血液制品：由健康人血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品，可用于疾病的诊断、治疗或被动免疫预防。基因治疗：通过基因转移技术将外源正常基因直接导入患者病变部位的靶细胞，通过控制目的基因的表达、抑制、校正、替代或补偿缺陷或异常基因，从而恢复受体细胞、组织器官的正常生理功能。集落刺激因子（CSF)：能刺激多能造血干细胞和不同发育阶段的造血干细胞进行增殖分化, 并在半固体培养基中形成相应的集落的细胞因子。干扰素（IFN）：机体在病毒感染时合成释放的，能干扰病毒DNA或RNA的复制，具有抗病毒感染和复制的能力 肿瘤坏死因子（TNF）：是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。

基因置换：将特定的目的基因导入特定细胞，通过定位重组，以导入正常基因置换基因组内原有的缺陷基因。基因添加（基因增补）：在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因，而细胞内的缺陷基因并未除去，通过导入外源基因使靶细胞表达其本身不能表达的产物。基因失活：利用反义技术将反义寡聚核苷酸或反义RNA导入细胞，特异性地封闭某些基因的表达，以达到抑制有害靶基因的表达作用，也就是人们通常意义上所说的反义疗法 二 填空题

⒈ 人用生物制品包括：疫苗、抗血清、抗毒素、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂.2.生物制品的检定一般分理化检定、安全检定和效力检定三个方面。3.抗原性：包括免疫原性和反应原性二个方面 4制备生物制品要选择最佳生长时期的原料，植物原料要注意生长的（季节性）、动物要选取适当的（年龄和性别）、微生物原料最好选取（对数生长期）。5自原始代工程菌种经传代扩种获得的菌种称为（原始种子批），用于制备生产用的工作代工程菌种。

6与其它商品相比，生物制品的特殊性表现在：（安全性）、（有效性）和（可接受性）。GMP根据其适用范围可分为三类：（国际性）的GMP、（国家性质）的GMP和（行业性）的GMP。

8生物制品的检定一般分为（理化检定）、（安全检定）和（效力检定）三个方面。

9临床上常用的治疗类生物制品主要包括（血液制品）、（抗毒素及免疫血清）、（生物技术药物）、（免疫调节剂）和（微生态制剂）。

10生物制品在制造过程中被某些细菌或其他物质所污染，可引起机体的致热反应。目前公认的致热物质主要是（革兰氏阴性菌内毒素），其本质是脂多糖，通常用（鲎试验法）进行检测或量化。

11细胞因子通常以（旁分泌）或（自分泌）形式作用于附近细胞或产生细胞因子的细胞，在局部以高浓度短暂地发挥作用。

12干扰素的种类很多，根据结构、功能来源等主要分为（IFN-α）、（IFN-β）、（IFN-γ）三种。

13每类生物安全防护实验室根据所处理的微生物及其毒素的危害程度各分为四级，按照其防护级别，（四级）最低，（一级）最高。14（抗原）是疫苗中最主要的有效活性成分。15构成抗原的基本条件是：（异物性）、（一定的理化特性）和（特异性）。16疫苗的基本性质包括：（免疫原性）、（安全性）和（稳定性）。17疫苗生产用菌毒种采用种子批系统，分为三级，即：（原始种子批）、（主种子批）和（工作种子批）。PBR322质粒是基因工程常用工具，有两个抗药性基因Ampr和Tetr，目的基因如果插入质粒的抗性基因中，将使该基因失活。为检查重组质粒是否导入原本无Ampr和Tetr的大肠杆菌，将大肠杆菌在氨苄青霉素培养基上培养，得到如果Ⅱ的菌落。再将灭菌绒布按到培养基上，使绒布表面沾上菌落，然后将绒布按到含四环素的培养基上，得到Ⅲ的菌落（空圈表示与Ⅱ对照无菌落的位置），（1）PBR322在基因工程中的作用是（载体）

（2）根据用途，上述所用的培养基属于（选择培养基），与图Ⅲ空圈对应的图Ⅱ中菌落的表现型是（能抗氨苄青霉素，但不能抗四环素），由此说明目的基因插r入了（Tet）中。

（3）图Ⅲ结果显示，多数大肠杆菌导入的是（质粒PBR322），而不是重组质粒 19影响佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗的主要因素为：（促进免疫反应的能力）、（副作用的大小）和（价格和成本）。

20根据所参与免疫应答的免疫细胞的不同，可将免疫反应分为（T淋巴细胞）介导的细胞免疫反应和（B淋巴细胞）介导的体液免疫反应。相应地，不同的疫苗和不同的接种途径也会产生不同的免疫反应。

21亚单位疫苗和死疫苗主要引起B淋巴细胞介导的（体液免疫）反应，活疫苗可以激发T淋巴细胞介导的（细胞免疫）反应。

22（抗原提呈细胞）是指在免疫应答过程中，能将抗原物质提呈给T细胞的一类辅佐细胞。

23（微胶囊疫苗）也称可控缓释疫苗，是使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗，是一种使用现代材料和工艺技术改进现有疫苗的剂型，简化免疫程序提高免疫效果的新型疫苗。

24目前国际上正在使用的伤寒疫苗主要有三种：（全菌体灭活疫苗）、（伤寒Vi多糖疫苗）和（伤寒Ty21a口服减毒火疫苗）。

25炭疽菌的抗原结构中，只有（毒素）抗原是保护性抗原。26目前我国在结核病防治方面面临两大难题：一是（发现率低），二是（患者不能接受正规治疗或没钱致病）。

27白喉曾是对儿童威胁很大的传染病，它是由（白喉杆菌）引起的急性呼吸道传染病。

28按疫苗病毒培养的组织来源和制造方法分类，可将病毒类疫苗分为以下几类：（动物培养疫苗）、（鸡胚培养疫苗）、（细胞培养疫苗）和（基因工程疫苗）。29通过电镜检查，可以看到血液中的乙肝病毒有（Dane颗粒）、（22nm小圆球颗粒）和（杆状颗粒）三种基本形态。

30乙肝病毒在生长过程中会形成3种抗原结构：（HBsAg）、（HBcAg）和（HBeAg）。

31甲型肝炎的传播途径主要是（肠道传染）。

32艾滋病是免疫系统受到侵犯的一种独特疾病，其病原体HIV对人类（T）淋巴细胞有嗜性。

HIV的基因组是两个拷贝的(单股正链RNA）。

34（特异性免疫球蛋白）是由对某些病原微生物具有高滴度抗体的血浆制备的特异的高效价免疫球蛋白。与正常免疫球蛋白不同，此类制剂必须具有至少一种高滴度抗体，用于临床上特定疾病的预防和治疗。

35（乙型肝炎免疫球蛋白）是先用乙肝疫苗免疫供血浆者，然后采集富含高效价抗-HBs的血浆，再经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其它分离方法提纯，并经病毒灭活处理制成，主要用于乙肝的预防，尤其在阻断母婴垂直传播中有明显的效果。

36（低温乙醇沉淀法）由于适于工业化大规模生产，是目前最常用的血浆蛋白分离纯化方法。

37基因治疗中常用的核酸药物包括（DNA药物）、（反义RNA药物）、（RNA干扰药物）、（核酶药物）、（脱氧核酶药物）。38低温乙醇法中影响影响蛋白质沉淀反应的因素：（pH）、（温度）、（蛋白质浓度）、（离子强度）、（乙醇浓度）。

39疫苗的基本性质包括免疫原性,安全性,稳定性.40成熟的胰岛素由A链和B链组成，包括（51）个氨基酸和（3）对二硫键。选择题

1、（B）是我国生物制品最高学术咨询组织，负责制定和审查《中国生物制品规程》。

A、生物制品研究所

B、生物制品检定所

C、生物制品标准化委员会

2、生产血液制品所使用的血浆属于（A）。

A、原料

B、辅料

C、中间品

D、成品

3、下面几种组织细胞破碎方法中属于非机械法的是（D）。

A、高压匀浆法

B、高速珠磨法

C、超声波振荡法

D、酶溶法

4、（B）适用于量少而价值高的原料的保存，如脑垂体的保存。

A、冷冻法

B、有机溶剂脱水法

C、防腐剂保鲜法

D、冷藏法

5、以下表达系统属于真核表达系统的是（D）。

A、大肠杆菌表达系统

B、枯草芽孢杆菌表达系统 C、链霉菌表达系统

D、酵母表达系统

6、下图为重组质粒形成示意图。将此重组质粒导入大肠杆菌，然后将大肠杆菌放在四种培养基中培养：a-无抗生素的培养基，b-含四环素的培养基，c-含氨苄青霉素的培养基，d-含四环素和氨苄青霉素的培养基。含重组质粒的大肠杆菌能生长的是(B)A.a

B.a和c C.a和b

D.b和c

7、生物制品中的防腐剂含量测定属于（B）检定项目。

A、物理性状检定

B、化学检定

C、安全性检定

D、效力检定

8、在血液制品生产中对原材料和成品都要严格进行HBsAg和抗-HCV、抗-HIV检查，该检查项目属于安全性检定项目中的（C）检查。

A、一般安全性检查

B、杀菌、灭活和脱毒情况检查 C、外源性污染检查

D、过敏性物质检查

9、下面哪种方法既可定性又可定量检查细菌内毒素（C）？

A、家兔试验法

B、无菌试验法

C、鲎试验法

D、残余毒力试验法。10、2005年版《中华人民共和国药典》将《生物制品规程》并入药典，设为药典（C）。

A、一部

B、二部

C、三部

D四部

11、（A）是疫苗最主要的有效活性成分，它决定了疫苗的特异免疫原性。A、抗原

B、免疫佐剂

C、防腐剂

D、稳定剂

12、下列哪种成分可以保证疫苗中抗原的存活和免疫原性的保持（D）？ A、抗原

B、免疫佐剂

C、防腐剂

D、稳定剂

13、对国外保密、专利、一、二类及未曾向国外供应过的菌毒种向国外交换供应时，应经下列哪一卫生部门批准（A）？

A、国家卫生部

B、当地省、直辖市卫生厅

C、当地市卫生局

14、按照生物制品菌毒种的分类系统，生产疫苗用的各种减毒、弱毒菌毒种属于（D）菌毒种。

A、一类

B、二类

C、三类

D、四类

15、按照生物制品菌毒种的分类系统，艾滋病毒属于（A）菌毒种。A、一类

B、二类

C、三类

D、四类

16、临床上凝血因子Ⅸ制剂可用于治疗（B）。

A、甲型血友病

B、乙型血友病

C、丙型血友病

D、血管性假性血友病

17、（A）特异地促进中性粒细胞的增殖、分化。

A、G-CSF

B、M-CSF

C、GM-CSF

D、Multi-CSF

18、许多人用预防类生物制品中常加入以下哪种制剂来提高制品的免疫效果（B）。

A、福氏佐剂

B、氢氧化铝佐剂

C、细菌佐剂

D、核酸佐剂

19、将液体石蜡与无水羊毛脂加入液体抗原中加热混熔制成的佐剂称为（B）。A、福氏完全佐剂

B、福氏不完全佐剂

C、植物油佐剂

D、细菌佐剂

20、IgG分子的抗原结合部位存在于（B）。

A、Fc段

B、Fab段

C、Fc和Fab间的铰链区

D、轻链羧基端

21、临床上凝血因子Ⅸ制剂可用于治疗（B）。

A、甲型血友病

B、乙型血友病

C、丙型血友病

D、血管性假性血友病

22、卡介苗是一种（A）疫苗。

A、细菌减毒活疫苗

B、病毒减毒活疫苗

C、细菌灭活疫苗

D、病毒灭活疫苗

23、目前中国所使用的炭疽疫苗为（B）

A、铝胶培养上清液疫苗

B、减毒活疫苗

C、灭活疫苗

D、亚单位疫苗

24、白喉类毒素是白喉毒素经（C）脱毒后制成的一种安全、有效的免疫制剂。

A、乙醇

B、丙内脂

C、甲醛

D、丙酮

25、目前广泛使用的乙肝疫苗的抗原成分主要是（C）。

A、HBcAg

B、HBeAg

C、HBsAg

D、DNAP

26、（A）是HBcAg在体内经过代谢，丢失一部分氨基酸，空间构型发生改变后，失去了原有的抗原活性而变成的新抗原。

A、HBeAg

B、HBsAg

C、DNAP

D、RNAP

27、目前中国使用的甲型肝炎疫苗为（D）。

A、甲肝灭活疫苗

B、甲肝病毒亚单位疫苗

C、核酸疫苗

D、甲肝减毒活疫苗

28、乙肝病毒基因组属于（A）。

A、双链环状DNA

B、单股正链RNA

C、单链环状DNA

D、单股负链RNA

29、（B）是目前广泛使用的乙型肝炎疫苗，它代表了疫苗的第二次革命。

A、乙肝血源疫苗

B、基因工程亚单位疫苗

C、乙肝核酸疫苗

D、乙肝载体活疫苗 30、（C）在肝细胞核内产生，血液中不易查出，但释放在血液中的少量抗原极易产生相应抗体，且抗体可在体内可持续多年。

A、HBeAg

B、HBsAg

C、HBcAg

D、抗-HBs

31、HIV侵犯的主要靶细胞是（C）淋巴细胞。A、T8

B、B

C、T4

D、Ts

32、（D）是血浆中含量最高的蛋白质，占血浆总蛋白质含量的一半以上，因此，易大量、高纯度地提取。

A、免疫球蛋白

B、凝血因子Ⅷ

C、抗凝血酶-Ⅲ D、白蛋白

33、免疫球蛋白IgG在血浆中属于（D）成分。

A、微量成分

B、少量成分

C、中量成分

D、特大量成分

34、（A）是一类能在血液循环中，对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物等进行转输的血浆蛋白。

A、转输蛋白

B、凝血系统蛋白

C、蛋白酶抑制物类

D、免疫球蛋白

35、正常人免疫球蛋白是用于（A）的免疫球蛋白制剂。

A、肌肉注射

B、静脉注射

C、口服

D、鼻腔滴注

36、凝血因子Ⅷ制剂在临床上主要用于（A）的治疗。

A、甲型血友病

B、乙型血友病

C、丙型血友病

D、肺气肿

37、（D）是机体内的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能控制感染和炎症，是体内重要的蛋白酶抑制剂，缺乏时可引发肺气肿。

A、α2-巨球蛋白

B、纤维结合蛋白

C、抗凝血酶Ⅲ

D、α1-抗胰蛋白酶

38、由（B）制成的滴眼剂，对治疗疱疹性角膜炎所致的角膜溃疡、外伤性角膜糜烂等角膜

病有显著疗效。

A、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）

B、纤维结合蛋白（Fn）

C、纤维蛋白原（Fg）

D、α2-巨球蛋白（α2-M）

39、目前大规模生产血液制品采用的分离纯化方法主要是（D）。

A、盐析法

B、聚乙二醇沉淀法

C、利凡诺沉淀法

D、低温乙醇法

40、能够引起肿瘤出血性坏死的细胞因子是（C）

A、干扰素

B、白细胞介素

C、肿瘤坏死因子

D、集落刺激因子

41、中国第一个实现产业化的基因工程药物是（B）

A、白细胞介素-2（IL-2）

B、干扰素（IFN）

C、肿瘤坏死因子（TNF）

D、促红细胞生成素（EPO）

42、（D）在临床上主要用于治疗由于癌症放化疗引起的血小板减少症及HIV相关的血小板减少症。A、粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）

B、巨噬细胞-集落刺激因子（M-CSF）C、促红细胞生成素（EPO）

D、促血小板生成素（TPO）

43、临床上（A）主要与C-CSF联合应用，在外周血干细胞移植时用于动员骨髓干细胞，增加CD34+细胞。

A、重组人干细胞因子（rhSCF）

B、重组人干扰素（rhIFN）

C、生组人胰岛素（rhINS）

D、重组人白介素-11（rhIL-11）

44、灭活疫苗指利用加热或甲醛解毒等理化方法将人工大量培养的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性但仍保持免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。又称为（B）

A、活疫苗；

B、减毒疫苗；

C、弱毒疫苗；

D、死疫苗。

45、细菌减毒疫苗的生产培养温度：（C）

A、25℃；

B、45℃；

C、37~39℃；

D、60℃

46、植物来源佐剂免疫机制是加强细胞的吞噬作用、刺激抗体产生和（A）A、刺激免疫细胞产生各种细胞因子；

B、激活抗原；

C、起增效作用；

D、加强细胞修复能力

47、利用遗传重组方法获得的微生物制成的疫苗是（B）A、基因工程；

B、遗传重组疫苗； C、合成肽疫苗；

D、抗独特型抗体疫苗

48、细菌外毒素经甲醛作用及加温处理后可以去除毒性而仍保留其免疫原性称为（C）

A、外毒素；

B、内毒素；

C、类毒素；

D蛋白毒素。

49、按疫苗病毒培养的组织来源和制造方法分类（ABCD）

A、动物培养疫苗； B鸡胚培养疫苗； C细胞培养疫苗； D基因工程疫苗。50、生物制品的检定包括（ABD）

A、理化检定;

B、安全检定;

C、质量检定;;

D、效力检定。

51、目前研制AIDS疫苗的困难（ABCD）A、HIV的基因变异率极高；B、HIV能建立潜伏感染并能在细胞间传播； C、HIV可直接侵入免疫系统和中枢神经系统;D、尚缺乏能如实产生人类AIDS的HIV动物模型。

52、炭疽是由炭疽杆菌引起的的一种急性传染病，根据感染途径不同，可分为三型（ABC）

A、体表感染型;B消化道感染型;C呼吸道感染型；D、混合感染型

53、国际生物标准物质包括（ABC）

A、国际生物标准品； B、国际生物参考品； C、国际生物参考试剂； D、国际生物制品。

54、疫苗是一类由免疫方法积累生产的产品，与一般药物具有明显的不同（ABCD）

A、一般药物主要用于患病人群，疫苗主要用于健康人群； B、一般药物因疾病不同而用于不同年龄段的患者，疫苗注要用于婴幼儿和儿童； C、一般药物主要用于治疗疾病或减轻患者的症状，用于通过免疫机制预防疾病发生，D、人类可以通过一般药物减轻痛病，但只有通过疫苗才能彻底控制和消灭一种疾病。

55、结核病治疗方面两大难题（BD）

A、不好医治； B、发现率低；C、耐药结核病的发生、流行； D、医疗条件限制。

56、免疫球蛋白分子基本结构由4条肽链组成，即2条相同的相对分子量较小的(轻链)和两条相同的相对分子量较大的（重链），4条链通过链间（二硫键）连接形成一个四肽链的（Y）形结构分子。判断题

1、培养物不同，温度要求不同，哺乳动物细胞最佳温度为35℃左右。(√)

2、肝炎是炎症反应引起的一种肝脏病症。引起肝炎的因素很多，自身免疫、药物、酒精以及病毒感染都是重要的诱发因素。

（√）

3、HIV传播途径包括性接触、血液和母婴。其中性接触传播是最主要的途径。（√）

4、脊髓灰质炎是临床上引起肌肉，特别是肢体肌肉的松弛性麻痹，多发生于小儿，亦称“小儿麻痹症”。

（√）

5、外毒素是细菌的代谢产物，为一种蛋白质，所以又称细菌蛋白质毒素。可用 于制造内毒素。

（×）

6、百日咳由百日咳杆菌引起的急性呼吸系统传染病，主要侵犯老人。（×）

7、结核病具有的特点是传染性强、长期潜伏。

（√）

8、用细菌、支原体、螺旋体或其衍生物制成，进入人体后使机体产生抵抗相应细

菌能力的生物制品，称为细菌类疫苗。

（√）

9、构建基因工程亚单位疫苗的关键是选择合适的抗原基因和表达系统。（√）

10、疫苗成功与否决定于疫苗本身的反应原性和免疫原性。

（√）

11、酵母是一种低等真核细胞，常用来制备基因工程亚单位疫苗。

（√）

12、质量保证、GMP和质量控制是质量管理的三个互有联系的方面。

（√）

13、生物制品生产用细胞应建立细胞库，并实行原始细胞库、主细胞库、工作细胞库三级管理模式。

（√）

14、接受HIV感染者的器官不会传播HIV。（×）

15、疫苗的基本成分包括抗原、佐剂、抗腐剂、稳定剂、灭活剂等。

（√）

16、防腐剂使用需要注意的是：选择防腐剂种类时，应注意防腐剂对疫苗效果是否可能产生负面影响。

（√）

17、灭活疫苗是将自然界毒株或标准菌株人工大量培养后，经加热处理或福尔马林、戊二醛、β-丙内脂等化学处理制成的。

（×）

18、病毒类疫苗：病毒、衣原体、立克次体或其他衍生物制成的，进入机体后能诱导机体产生抵抗相应病毒能力的生物制品。

（√）

19、鸡胚培养法优点：鸡胚来源容易、操作简单、对许多病毒敏感且可多途径接种培养。

（√）

20、毒种来源要求必须有建立毒株的完整历史资料，包括病毒分离、实验室减毒过程和全面质控及临床研究等资料。（√）盐析的原理：

① 盐离子与蛋白质分子争夺水分子，降低了用于溶解蛋白质的有效水量，减弱了蛋白质的水合程度，破坏了蛋白表面的水化膜，导致蛋白质溶解度下降； ② 盐离子电荷的中和作用，使蛋白质溶解度下降；

③ 盐离子引起原本在蛋白质分子周围有序排列的水分子的极化，使水活度降低。低温乙醇法原理。答：低温乙醇法是历史上第一个真正工业化的血浆蛋白制品生产方法，且至今仍是血浆蛋白制品生产厂家首选的方法。该法是以混合血浆为原料，逐级降低酸度（从 pH 7.0降到pH 4.0），提高乙醇浓度（从0升到40%），同时降低温度（从2℃降到-2℃），各种蛋白在不同的条件下以组分（粗制品）的形式分布从溶液中析出，并通过离心或过滤分离出来。所得粗制品须经进一步超滤、色谱、除菌、病毒灭活、调制等步骤制成最终产品。简述胰岛素的生物学作用 答：：胰岛素在机体的新陈代谢中居于控制中心的位置，可作用于全身几乎所有的组织细胞，其最主要的靶器官是肝脏、肌肉及脂肪组织，调节糖、蛋白质、脂肪三大营养物质在细胞的代谢和贮存。胰岛素能促进细胞摄取葡萄糖，在肝脏和肌肉内促进糖原的合成及贮存，同时抑制糖异生，结果使血糖去路增加而来源减少，降低血糖；促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解；增加蛋白质合成，组织蛋白质分解及由氨基酸异生成葡萄糖，控制血糖水平的稳定。

此外，胰岛素在基因转录、细胞复制的调控中具有多方面作用，能诱导许多基因转录水平的改变，尤其是许多编码代谢酶的基因。简述细胞破碎方法。答：（1）磨切法。该法属于机械破碎法，对大规模破碎细胞的效果较好，特别是对于有大量菌丝体的微生物和一些有亚细胞器的微生物细胞。（2）压力法。有渗透压法、高压法和减压法3种。

（3）反复冻融法。该法是将细胞放在低温下冰冻，然后在室温中融化，如此反复多次而使细胞壁破裂的细胞破碎技术。该方法具有设备简便、活性保持好等优点，但用时较长，只适用于细胞壁较脆弱的菌体，破碎率低，且反复冻融易使一些蛋白质变性。

（4）超声波振法荡破碎。是当今应用较多的一种细胞破碎方法。该方法破碎效果较好，但由于局部发热，对活性与声有损失。超声破碎的效率频、声能、pH、离子强度、细胞浓度及菌种类型等因素有关。

（5）酶融破碎法。是利用酶反应分解细胞壁上的特殊连接键，破坏细胞是细胞内含物溶解出来的目的。该法分为外加酶和自溶酶法。与其它破碎方法相比，酶融破碎法具有容易控制（pH、温度）、专一性好和经济等优点。但它可使细胞悬浮液粘度增大，过滤速度下降，所以应用较少。生物制品原料的保存方法有哪些？

答：(1)冷冻法：适用于所有的生物原料，常用-40℃速冻；

(2)有机溶剂脱水法：常用的有机溶剂是丙酮。适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料。

(3)防腐剂保鲜：常用乙醇、苯酚、甘油等。该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。

对不同的生物还有不同的保存方法，例如对于动物细胞可以有组织块保存法、组织悬液保存法、单层细胞保存法等。对于微生物菌种的保存有斜面保存法、矿油法、干硅胶法、真空冷冻干燥法等。活疫苗与死疫苗的优缺点

① 活疫苗 可以在免疫动物体内繁殖；能刺激机体产生全面的系统免疫反应和局部免疫反应。

优点：免疫力持久，有利于清除野毒；产量高，产品成本低。缺点：疫苗残毒在自然界动物群体内持续传递后有毒力增强和返祖危险；有不同抗原的干扰现象；要求在低温、冷暗条件下运输和储存。② 死疫苗 不能再动物体内繁殖的疫苗。

优点：比较安全，不发生全身性副作用，无毒力返祖现象；有利于制备多价或多联等混合疫苗；制品稳定，受外界环境影响小，有利于保存运输。

缺点：死疫苗免疫剂量大，生产成本高，需多次免疫。该类疫苗一般只能诱导机体产生体液免疫和免疫记忆，故常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果。

课本的重点和习题都要看，当然，二者有绝大部分是重复的！！

第三篇：生物制品管理办法

国家食品药品监督管理局令

（第11号）

《生物制品批签发管理办法》于2004年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布。本管理办法自公布之日起施行。

局长：郑筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批签发管理办法

第一章 总则

第一条 为加强生物制品质量管理，保证生物制品安全、有效，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定

本办法。

第二条 生物制品批签发（以下简称批签发），是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不

得上市或者进口。

第三条 国家食品药品监督管理局主管全国生物制品批签发工作；承担生物制品批签发检验或者审核工作的药品检验机构由国家食品药品监督管理局指定。

第四条 生物制品批签发检验或者审核的标准为现行的国家生物制品规程或者国家食

品药品监督管理局批准的其他药品标准。

第二章 申请

第五条 按批签发管理的生物制品在生产、检验完成后，药品生产企业应当填写《生物制品批签发申请表》，向承担批签发检验或者审核的药品检验机构申请批签发。

第六条 申请批签发的生物制品必须具有下列药品批准证明文件之一：

（一）药品批准文号；

（二）《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》；

（三）体外生物诊断试剂批准注册证明。

第七条 申请批签发的技术要求及相关资料的格式，由中国药品生物制品检定所负责组织制定，报国家食品药品监督管理局批准并发布。

第八条 申请批签发时应当提交以下资料及样品：

（一）生物制品批签发申请表；

（二）药品生产企业质量保证部门负责人签字并加盖本部门印章的批制造及检验记录摘要；

（三）检验所需的同批号样品；

（四）与制品质量相关的其他资料；

（五）进口预防用疫苗类生物制品应当同时提交生产国国家药品管理当局出具的批签发

证明文件，并提供中文译本。

第九条 对于效期短而且检验周期长的按照批签发管理的生物制品，经国家食品药品监督管理局确认，药品生产企业在完成生产后即可向承担批签发检验或者审核的药品检验机构

申请批签发。

第十条 按照批签发管理的生物制品进口时，其批签发申请按照《药品进口管理办法》的规定办理。

第十一条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构接到生物制品批签发申请后，应当在5日内决定是否受理。不予受理的，予以退审，并说明理由。

申请材料不齐全或者不符合法定形式的，承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当在5日内一次性告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即

为受理。

申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正。

第三章 检验、审核与签发

第十二条 承担批签发的药品检验机构应当配备与其承担的批签发检验或者审核工作相适应的人员和设备，符合生物制品检验或者审核工作的质量保证体系和技术要求。

第十三条 批签发检验或者审核工作可单独采取资料审查的形式，也可采取资料审查和样品检验相结合的方式。样品检验分为全部项目检验和部分项目检验。

具体品种所采用的批签发检验或者审核方式以及检验的项目，由中国药品生物制品检定所负责组织论证后确定，报国家食品药品监督管理局批准，并予公告。

第十四条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构负责对申报资料进行审核，审核内

容包括：

（一）申报资料是否齐全、制品批制造及检验记录摘要是否加盖质量保证部门印章、是

否有负责人签字；

（二）生产用菌种、毒种、细胞等是否与国家食品药品监督管理局批准的一致；

（三）生产工艺是否与国家食品药品监督管理局批准的工艺一致；生产过程的质量控制

是否达到国家药品标准的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的检验项目、方法和结果是否符合国家药品标准的规定；

（五）制品包装、标签及使用说明书是否符合相关规定。

第十五条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构可以根据具体品种审查的需要增加检验项目。增加检验项目的情况及理由应当报国家食品药品监督管理局备案。

第十六条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当在本办法规定的工作时限内

完成批签发检验或者审核工作。

国家食品药品监督管理局根据批签发检验或者审核结果作出批签发的决定，并向申请批签发的药品生产企业发出批签发证明文件。

第十七条 批签发检验或者审核时限的要求：

承担批签发检验或者审核的药品检验机构受理批签发申请后，疫苗类制品应当在55日内完成；血液制品类制品应当在30日完成；血源筛查试剂类制品应当在15日内完成；其他类制品应当根据该制品检验周期确定其具体的检验或者审核时限。

第十八条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构在规定的时限内不能作出批签发检验或者审核结论的，应当将延期的理由和时限书面通知批签发申报企业，并报国家食品药

品监督管理局备案。

第十九条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构对申请资料中的有关数据需要核对的，应当一次性以书面方式通知批签发申报企业。自书面通知发出之日起至申报企业将核对结果及其原始记录回复承担批签发检验或者审核的药品检验机构为止的期间不计入时限。

第二十条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当根据资料审查的需要，派员到

申报企业进行现场核查或者抽样。

第二十一条 生物制品批签发证明文件的签发应当在5日内完成。符合要求的，签发《生

物制品批签发合格证》。

第二十二条 凡属下列情形之一的，签发《生物制品批签发不合格通知书》，并注明不合格项目。《生物制品批签发不合格通知书》发送申请批签发的企业，同时抄送该企业所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局：

（一）申报资料经审查不符合要求的；

（二）质量检验不合格的；

（三）申请企业对需要核对的有关数据的回复资料仍不符合要求的。

第二十三条 《生物制品批签发合格证》和《生物制品批签发不合格通知书》由承担批签发检验或者审核的药品检验机构按照顺序编号，其格式为“批签×（进）检××××××××”，其中，前×符号代表承担批签发检验或者审核的药品检验机构所在地省级行政区域或者机构的简称；后8个×符号的前4位为公元年号，后4位为年内顺序号。

第四章 复审

第二十四条 药品生产企业对生物制品批签发不合格通知书持有异议的，可以自收到通知之日起7日内，向原承担批签发检验或者审核的药品检验机构或者中国药品生物制品检定

所提出复审的申请。

第二十五条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构或者中国药品生物制品检定所自收到药品生产企业复审申请之日起20日内作出复审决定，复审内容仅限于原申请事项及其原报送资料。按规定需要复核检验的，其样品为原承担批签发的药品检验机构保留的样品，其时限按照本办法第十七条规定执行。复审工作完成后5日内向申请复审的企业发出复审意

见。

第二十六条 复审维持原决定的，不再受理申请人再次提出的复审申请；复审改变原决定的，发给《生物制品批签发合格证》，原《生物制品批签发不合格通知书》同时废止。

第五章 监督与处罚

第二十七条 按照批签发管理的生物制品在销售时，必须提供加盖本企业印章的该批生物制品《生物制品批签发合格证》复印件。

第二十八条 批签发不合格的生物制品由药品生产企业按照有关规定予以销毁，销毁记录应当同时报送所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局和实施批签发检验或者

审核的药品检验机构备案。

第二十九条 药品生产企业提供虚假资料或者样品的，依照《药品管理法》第八十三条的规定予以处罚。

第三十条 销售未获得《生物制品批签发合格证》的生物制品，依照《药品管理法》第四十八条和第七十四条的规定予以处罚。

第三十一条 伪造《生物制品批签发合格证》的，依照《药品管理法》第八十二条的规

定予以处罚。

第三十二条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构出具虚假检验报告的，依照《药

品管理法》第八十七条的规定予以处罚。

第三十三条 属于本办法第三十条、第三十一条情形的，已上市销售的生物制品，应当责令药品生产企业收回，并按照有关规定在（食品）药品监督管理部门的监督下予以销毁。

第六章 附则

第三十四条 生物制品批制造及检验记录摘要，是指每批生物制品从原材料至包装的生产全过程及检验中影响生物制品质量和结果正确性的操作要点及结果，并由企业质量保证部门审核。

第三十五条 因公共卫生健康的需要，为控制疫情或者突发事件而紧急使用的按照批签发管理的生物制品，以及联合国儿童基金会或者其他国际组织捐赠的按照批签发管理的疫苗类制品，经国家食品药品监督管理局批准，可免予批签发。

第三十六条 本办法由国家食品药品监督管理局负责解释。

第三十七条 本办法自公布之日起实施。国家药品监督管理局令第36号《生物制品批签发管理办法》（试行）同时废止。

附件：1．《生物制品批签发申请表》

2．《生物制品批签发登记表》

3．《生物制品批签发合格证》

4．《生物制品批签发不合格通知书》

附件1：

生物制品批签发申请表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

报产品

品

单企名

称名位业

：

：

：

：

│产地： │├─────────────────────────────┴────┤│药品批准文号／进口药品注册证号／医药产品注册证号：

│├──────────────────────────────────┤│送审项目：

││

记录摘要〔

〕

全套制检记录〔

〕 ││检品及相应制检记录摘要〔

〕； 检品及相应全套制检记录〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

号：

生

│批量／进口量：

产

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│检品量：

│检验项目：

│├─────────────────────┼────────────┤│规格：

│剂型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包装规格：

│企业自检结果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀释液情况：

││

有

效

期

至

：

稀释液规格：

││

批

号：

│├──────────────────────┬───────────┤│报验方式：

送审（检）〔

〕邮寄〔

〕│申请日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企业负责人（或授权人）签字：

│

企

业

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生产单位地址、邮编：

││

电话：

││

传真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

备

注

：

注：有选择的项请在“[

]”内划“√”（每张申请表只填写一个批号的内容）

附件2：

生物制品批签发登记表

检品编号：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

称

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注册证号

／

医

药

产

品

商申生注收检

记

报产

品

单企册审录

〔

名位业号目

：

：

：

：

：

〕 │产地：

│├─────────────────────────┴────────┤│药品批准文号／进口药品

证项

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

检

品

及

相

应

全

套

制││

记录摘要〔

〕

全套制检记录〔

〕

││检品及相应制检记录

│├───────────────────┬──────────────┤│批

号：

│批量／进口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生产日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│检 品 量：

│检验项目：

│├───────────────────┼──────────────┤│规

格：

│剂

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包装规格：

│企业自检结果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀释液情况：

稀释液规格：

││

批

号：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│报验方式： 送审（检）〔

〕邮寄〔

〕│登记日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送检人：

│经手人：

│

主申

管报备科单室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

预留量：

附科3：

生物制品批签发合格证

Certificate for the Release of Biological Products

证书编号：

Certificate No：

制品名称▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生产企业▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收检编号 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

号 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.剂

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

规

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/进口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

经审查，上述制品符合生物制品批签发的有关规定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本证明系基于对企业申报的制品批制造及检验记录摘要的审查（和实验室检定）而签发。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.签发人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批签发不合格通知书

Notice of Not Release of Biological Products

编号：

No：

制品名称▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生产企业▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收检编号▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

号▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.剂

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

规

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/进口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

经审查，上述制品不符合生物制品批签发的有关规定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格项目为▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

签发人：

发布部门：国家食品药品监督管理局（原国家药品监督管理局）发布日期：2004年07月13日 实施日期：2004年07月13日(中央法规)

©2009 Baidu 此内容系百度根据您的指令自动搜索的结果，不代表百度赞成被搜索网站的内容或立场

第四篇：生物制品学论文

国内外联合疫苗研究进展

【摘要】联合疫苗开发的目的是在减少疫苗注射次数的同时预防更多种类的疾病。其意义不仅可以提高疫苗覆盖率和接种率、减少多次注射给婴儿和父母所带来身体和心理的痛苦、减少疫苗管理上的困难、降低接种和管理费用；还可减少疫苗生产中必含的防腐剂及佐剂等剂量，减低疫苗的不良反应等。因此，开发和应用一次能预防多种疾病的联合疫苗是发展趋势。本文就当前国内外联合疫苗的使用状况作一综述。

【关键词】联合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多传染病得到了控制，大大降低了许多常见疾病的发病率和死亡率。随着分子生物学和细胞生物学等的发展，越来越多的疫苗被研制出来并得到推广，而接种的次数也越来越多。联合疫苗的使用解决了这一难题。联合疫苗是指有两个或多个灭活的生物体或提纯的抗原，有生产者联合配制而成，用于预防多种疾病或有一种生物体的不同血清型引起的疾病。因其可减少注射针次，提高接种率，而且操作方便、成本效益更高，在国内国际上都得到越来越广泛的应用，联合疫苗成了未来疫苗的发展方向。

中国国内自己研制的联合疫苗包括：无细胞百白破三联疫苗（DTaP）；麻疹、风疹联合二联疫苗（MR）；流行性脑膜炎A+C型二价疫苗等。国外研制的疫苗包括：麻疹、风疹、腮腺炎三联疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感杆菌四联疫苗（DTaP+HIB）；七价肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23价肺炎球菌疫苗麻疹、风疹、腮腺炎和水痘四联疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二联疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感杆菌五联疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感杆菌和脊髓灰质炎、乙型肝炎六联疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13价肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破为基础的联合疫苗

联合疫苗的发展开始于百白破联合疫苗，疫苗中含有的白喉、破伤风类毒素抗原性质稳定，与其他抗原成分联合，相互间不易产生干扰现象。全细胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已经有50多年的历史，其对病原体具有良好的保护效果，但是接种后的副作用较大，可能发生红肿、局部硬结、化脓、血管神经性水肿的局部反应。最初，日本的DTaP抗原成分的生产工艺为共纯化，其主要成分是PT和FHA。随后，在欧美一些国家一级日本有相机开发了百日咳组分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原组分的组成、含量和质量。随着DTaP代替DTwP，以DTwP为基础的联合疫苗最终也将被以DTaP为基础的联合疫苗所取代。

我国北京、上号、兰春、成都和武汉生物制品所都已经研制成功DTaP，2001年开始大规模使用，2008年DTaP被纳入国家免疫规划以取代DTwP，但目前仍不能满足全部适龄儿童接种。

2.以乙肝疫苗为基础的联合疫苗

目前运用最多的以乙肝疫苗为基础的联合疫苗包括以下几种：

Hib-Hep B联合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗联合疫苗于1996年在美国获得批准使用。此疫苗用于

HBsAg阴性母亲的婴儿接种，可同时预防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的结果是抗风疹病毒抗体和DTP初次免疫后对百日咳感觉丝状血凝素的抗体较弱。HepA-HepB联合疫苗

HepA-HepB联合疫苗于1996年在欧洲被批准使用，以同时预防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB联合疫苗在儿童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美国FDA批准HepA-HepB联合疫苗可以用到18岁以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推荐去往甲乙肝流行地区的志愿者使用。研究结果发现接种后产生的保护抗体滴度高于单价疫苗。国内HepA-HepB联合疫苗已于2003年被批准上市，国内北京科兴生物制品和万综举等公司都有生产此联合疫苗。DTP-HepB联合疫苗

DTP-HepB联合疫苗对婴儿安全有效，欧洲已经准许使用，DTaP-Hib-HepB联合疫苗正在进行临床试验阶段。

3.IPV联合疫苗

一些研究指出当IPV和其他疫苗联合使用时机体对脊髓灰质病毒的抗体应答减弱。但也有一些研究没有证明这个影响。自1997年起，加拿大和欧洲开始使用五价联合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在欧洲六价联合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批准使用。六价疫苗免疫获得的抗PRP的抗体滴度低于五价疫苗，而脊髓灰质炎抗体滴度却增高；六价疫苗免疫比单独用HepB疫苗免疫的儿童抗-HBS滴度低。

4.其他种类的联合疫苗

麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗在1971年在美国被批准使用，伺候又研制了麻腮风-水痘联合疫苗。实验证明麻腮风-水痘联合疫苗的所有抗原血清阳性率及抗体水平均达到单个疫苗注射组的水平。目前我国已成功研制麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗，并且已经批准上市。

脑膜炎球菌可一寝细菌性脑膜炎，在世界范围内引起了很高的发病率和死亡率。美国现在批准使用的四价脑膜炎球菌疫苗是从4种主要血清群提取的荚膜多糖，免疫原性适当，但是免疫应答持续时间不长。

轮状病毒引起5岁以下儿童急性胃肠炎，严重感染可能导致儿童死亡。美国1998年批准使用获得口服四价轮状病毒疫苗PRV-TV。此联合疫苗分别在几个国家做了四组临床试验，结果一致，其预防效率为48%-68%，预防严重感染的有效率为70%-100%。但是由于其副作用会引起儿童肠套叠发生率明显增高，美国撤回了对其的使用，只是它们之间的关系尚不明确。

虽然联合疫苗在制备和使用上还收到一些限制，但随着联合疫苗的研究的深入，越来越多的疫苗可用于作联合疫苗。联合疫苗是疫苗的发展方向，随着人们对疾病致病机理和疫苗生产保护效力机制的了解不断深入，制备灭火疫苗，减毒疫苗、基因工程亚单位疫苗和DNA疫苗的技术方法不断发展，联合疫苗的发展必将会更有前途，为人类健康发挥更大的作用

参考文献

【1】 李桂凡，郑海发，尹珊珊。无细胞百白破B型流感嗜血杆菌联合疫苗的研制[J]

中国生物制品学杂志，2008

【2】 王丽婵.国内外联合疫苗的研究新进展.[J]中国制品学杂志2012，25（4）

【3】 万综举，张华远，等.甲乙型肝炎联合疫苗在成人中的应用安全性和免疫原性研

究。中国计划免疫，2004,10（3）

【4】 任军，李建明，陈薇.联合疫苗应用现状及评价.[J]中国生物工程杂志.2009,29（11）

第五篇：生物制品学复习题

一、名词解释

兽医生物制品学(Veterinary biopreparatics)：以预防兽医学和生物工程学理论为基础，研究动物传染病和寄生虫病得免疫预防、诊断和治疗用生物性制品的制造理论和技术、生产工艺、制品质量检验与控制及保藏和使用方法，以增强动物机体特异性和非特异性免疫力，及时准确诊断动物疫病，并给予特异性治疗，防止疫病传播的综合性应用学科。

菌（毒）种：菌毒种就是有毒的菌种，像用于制造和检定生物制品的细菌、立克次体或病毒等，还有病原微生物等，用来制药或其它用途的。

灭活疫苗：该类疫苗由完整病毒（或细菌）经灭活剂灭活后制成，其关键是病原体灭活。

混合疫苗：又称多联疫苗。指利用不同微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成。接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护，具有减少接种次数和使用方便等优点，是一针防多病的生物制剂。

多价疫苗：指用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗。异源疫苗：包含：①用不同种微生物的菌（毒）株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中并未含有的病原体产生抵抗力。②同一种中一种型（生物型或动物源型）微生物的菌(毒)制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。

同源疫苗：指利用同种、同型或同源微生物株制备，又应用于同种类动物免疫预防的疫苗。

转基因植物疫苗：把植物基因工程技术和机体免疫机理相结合，生产出能使机体获得特异抗病能力的疫苗。

重组活疫苗：通过基因工程技术，将病源微生物致病性基因进行修饰、突变或缺失，从而获得弱毒株。

基因工程重组亚单位疫苗：将病原体免疫保护基因克隆于原核或真核表达系统，实现体外高校表达，获得重组免疫保护蛋白所制造的一类疫苗。

微生态制剂(probiotics)：用于提高人类、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培养菌群及其代谢产物，或促进宿主或寄主体内正常菌群生长的物质制剂之总称。可调整宿主体内的微生态失调，保持微生态平衡。

免疫程序：分为两个阶段，第一阶段为基础免疫，第二阶段为高度免疫。

保护剂：又称稳定剂，是指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。

催化抗体：也叫抗体酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗体的高度选择性和酶的高效催化性。无菌动物：用现有技术手段从动物体内外检查不到任何活的微生物和寄生虫的动物。

诊断制品(diagnostic preparation)：指利用细菌、病毒和寄生虫培养物、代谢物、组分（提取物）和反应物等有效物及动物血清等材料制成的，专门用于动物传染病和寄生虫病诊断和检疫的一大类制品，又称为诊断液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一类用于预防和治疗病毒感染的药物 冷冻真空干燥：将待干燥物快速冻结后，再在高真空条件下将其中的冰升华为水蒸气而去除的干燥方法。

灭活：指破坏微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但尽量不影响其免疫原性。

佐剂：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均成为佐剂。

二、填空题

1、按微生物学控制程度由松到严，将实验动物分为(普通级动物)、(清洁级动物)、（无特定病原体动物）、（无菌动物）和（悉生动物）。

2、一般生物制品制备流程是：(培养增殖)、(分离纯化)、（浓缩）、（制剂）和（质量检验）。

3、基因工程疫苗包括以下几种，即(重组亚单位疫苗)、(重组活载体疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（转基因植物疫苗）。

4、冷冻真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐剂有（氢氧化铝胶）、(油乳佐剂)和(弗氏佐剂)。

6、鸡胚培养病毒的途径有（绒毛尿囊膜接种法）、(尿囊腔接种法)和(卵黄囊接种法)三种。

7、疫苗的接种途径有（饮水）、（刺种）、（气雾）、（点眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的质量检验主要内容包括（抽样）、（无菌检验或纯粹检验）、（安全检验）、（效力检验）和（其他项目检验）等

9、对实验小白鼠采血的方法有（尾静脉）、（眼眶动脉和静脉即摘眼球法）、（眼眶静脉丛）、（心脏）、（大血管）和（断头）等。

10、按遗传质量控制可将实验动物分为四类，即（近交系动物）、（杂交群动物）、（突变系动物）和（封闭群动物）等

11、实验动物通过注射方法给药的方式包有：（皮内注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（静脉注射）。

三、选择题

1、下列物质中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、赖氨酸

2、出生后动物进行计划性疫苗接种，是为了获得（D）。

A、天然被动免疫 B、天然主动免疫 C、人工被动免疫

D、人工主动免疫

3、三价疫苗是指（C）

A、由三种血清型制成的一种疫苗

B、由三种病原体制成的一种疫苗 C、由同一种类的三个毒株制成的一种疫苗 D、由三种方法制成的一种疫苗

4、效果相对不好的免疫接种途径是（D）

A、喷雾

B、滴眼

C、涂肛

D、饮水

5、在特定条件下，人工定向培育，使微生物毒力减弱，但仍保持其良好的免疫原性，或筛选自然弱毒株制成的疫苗为(D)。

A.活疫苗 B.灭活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗叫（B）A.联苗 B.多价苗 C.活疫苗 D.灭活疫苗

7、在冻干过程中及冻干后使生物制品的生物活性物质免受破坏的一类物质，称（B）。

A．灭活剂 B．保护剂 C．免疫佐剂 D.渗透剂

8、检验合格的卵黄抗体应保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗称（A）。A.联苗 B.多价苗 C.活疫苗 D.灭活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接种，终身免疫的疾病是（D）

A、疯牛病

B、禽流感

C、大肠杆菌病

D、痘病

12、临产前动物进行计划性疫苗接种，是为了使新生动物获得（A）。A、天然被动免疫 B、天然主动免疫 C、人工被动免疫 D、人工主动免疫

13、在动物生物制品中最早和最普及使用的佐剂是（C）

A、蜂胶

B、白油

C、铝胶

D、明矾

14、三联疫苗是指（B）

A、由三种血清型制成的一种疫苗

B、由三种病原体制成的一种疫苗 C、由同一种类的三个毒株制成的一种疫苗

D、由三种方法制成的一种疫苗

15、加佐剂的灭活疫苗最常用免疫途径是：（C）

A、口服

B、喷雾

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判断题

1、异源疫苗是指来源于不同培养物培养的疫苗。（√）

2、多价疫苗是指两种以上疫病的病原体制备成的一种疫苗。（×）

3、所有生物制品制备过程都需要冷冻干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通过口服途径接种的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多种血清型，若使用的疫苗与感染病原的毒型不对或毒型相差甚远、各型之间交义免疫能力又比较弱时，其免疫效果有时也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生动物，正常情况下其血清内只含有极低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的动物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年动物的水平。（√）

7、任何菌(毒)种，都可用于兽医生物制品的生产。（×）

8、弗氏完全佐剂等于弗氏不完全佐剂加上卡介苗。（√）

9、制备抗菌血清时，基础免疫多为疫苗或死菌苗，高度免疫时一般选择毒力较强的菌株。（√）

10、任何时间都可对鸡群进行饮水免疫。（×）

11、同源疫苗是指来源于相同培养物培养的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷冻干燥程序。（×）

13、初次免疫时，最好用弗氏不完全佐剂，以刺激机体产生较强的免疫反应。（√）

14、在进行免疫接种前后 24 h 内不得使用抗生素、磺胺类药物及含有药物的饲料添加剂等，以防影响免疫效果。（√）

15、稀释疫苗只能使用指定的稀释液并按规定进行，做到疫苗现用现配，及时使

用。（√）

16、多种疫苗联合使用效果突出。（√）

五、简答题

1、概述生物制品的质量检测与控制？

答：1）质量检测：①产品的鉴定：a.蛋白质类、b.氨基酸成分分析、c.肽图与氨基酸序列分析、d.重组蛋白质的浓度测定和相对分子质量测定、蛋白质二硫键分析；②纯度分析：a.目的蛋白质含量测定、产物杂质检测；③生物活性（效价）测定；④安全性评价；⑤稳定性考察。

（2）质量控制：①原材料的质量控制：a.表达载体和宿主细胞、b.克隆基因的序列；②培养过程的质量控制：a.原始细胞库、b.有限代次的生产、c.连续培养生产；③纯化工艺过程的质量控制；④最终产品的质量控制。

2、制备生物制品用的强、弱菌(毒)种应具备哪些基本标准？

答：a.毒力在规定范围内、b.反应原性与免疫原性优良、c.遗传学上相对纯一与稳定、d.生物学特性明显，历史清楚。

3、简述抗病毒血清的制备过程？

答：以病毒为免疫原，须通过反复冻融或超声裂解方法，将病毒从细胞中释放出来，并尽可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗猪瘟血清，基础免疫的抗原，可用猪瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，则用猪瘟血毒或肝淋毒乳剂等强毒。猪接种猪瘟强毒发病后5-7天，当出现体温升高及典型猪瘟症状时，由动脉放血，收集全部血液，经无菌检验合格后可做抗原使用。接种猪瘟强毒的猪，除血中含有病毒外，脾脏和淋巴结也有大量的病毒，可采集并制成乳剂，作为抗原使用。

4、GMP的基本内容、作用和特点？

答：（1）基本内容：a.人员；b.硬件，即药品生产企业的厂房设施、设备、原材料等；c.软件，即组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。（2）作用和特点：a.GMP的实施涉及两个方面：政府药政管理部门从管理角度出发，把GMP看成是政府对制药厂（包括生物制品生产单位）提出的最低要求，并作为药品质量监督员检查药厂和药品质量的依据；对制药单位来说，应把GMP视为本厂所必须具备的技术水平，即生产管理、质量管理和质量监测应达到的必须水平。

b.GMP是根据通用的原则性规定，针对本国所有的药厂而制定的。各药厂应按GMP要求，制定更具体的实施条例。

c、GMP是为了防患未然。GMP强调药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。应该把管理的重点放在生产过程中，通过对生产过程来控制来保证生产出来安全有效地药品。

d、GMP强调有效性的证实。既对一个工序或一件用具、设备在用于生产之前，要经过验证，证明是符合要求的、有效的，以确保产品质量。

e、在管理系统上，GMP要求有生产管理部门和质量管理部门两权分立的特点，在组织上两者的地位是平行的，在人事上两个部门的负责人不能互相兼任。有人把生产管理部门和质量管理部门称为GMP的两大要素。

f、GMP强调人员素质、卫生要求、无菌要求、核对制度以及质量监督检查制度。

5、细菌灭活疫苗的制造流程？

6、如何从血液中提取少量血清？

答：采血时尽可能的做到无菌操作，一般不加抗凝剂，全血在室温中自然凝固，在灭菌容器中使之与空气有较大的接触面。待血液凝固后进行剥离或者将凝血切成若干小块，并使之与容器剥离。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱过夜，次日收集血清。

7、治疗性疫苗是什么？比较治疗性疫苗与预防性疫苗的主要区别？

答：区别：a.使用对象不同：治疗性疫苗的使用对象为已病者，而预防性疫苗的使用对象为未病者。

b.使用目的不同：治疗性疫苗的目的是治疗疾病，预防性疫苗的目的是预防疾病。c.监测手段不同：预防性疫苗接种后产生保护性抗体，可通过实验室进行监测，结果准确，可靠。而治疗性疫苗接种后疾病是否改善，则需要结合临床症状、体征、疾病相关的实验指标进行综合测试，较为复杂，且其准确性尚有争议。

d.期望激发的免疫应答类型不同：预防性疫苗接种后，期望产生的是保护性抗体，即激发体液免疫反应；而治疗性疫苗主要用于病毒感染和肿瘤疾病，病毒一旦进入宿主细胞内，抗体即失去作用，肿瘤细胞的杀灭也主要依赖细胞免疫效应，因此，治疗性疫苗应以激发细胞免疫反应为主要目的，这是与预防性疫苗最大的区别。