生物制品遭遇ERP[五篇材料]

第一篇：生物制品遭遇ERP

备选标题一：当生物制品遭遇ERP

备选标题二：用友ERP黑龙江遭遇战

2003年4月20日晚上11点半，哈尔滨市动力区哈平公路七公里处，哈药集团黑龙江省生物制品一厂（以下简称制品一厂）。

白天里繁忙的厂区恢复了春夜的宁静，忙碌了一天的人们回到了等候他们的家。

望着窗外万家灯火，来自用友公司担任制品一厂ERP项目实施顾问的罗双印没有一点思家的情绪。因为第二天，黑龙江省信息化工作小组的专家将来现场验收这个由用友负责的ERP项目，一旦通过验收，这个项目就会成为黑龙江省信息产业厅2002年重点支持企业中第一个验收的项目。

这一天下午，罗与用友的同事沿着验收的线路，走访了每一个相关的部门，检查系统的运行和操作情况。事实上，几天前，3月25日，这个项目已经成功地通过了制品一厂厂方按部门进行的整体验收。但他还是有点放不下心，因为项目能否100%顺利通过，不仅是对他个人以及所在项目组工作能力的考验，是对他们所代表的用友公司的考验；同时，如果系统出现意外，还会影响到厂方的正常生产。

第二天，罗起了个大早，约齐了项目组的同事来到办公大楼二层的微机室，等待省信息产业厅验收专家组的到来。

企业运营瓶颈

作为我国具有特殊历史背景的行业之一，动物保健行业在新中国成立以后，按计划经济的方式，全国每个省设立一家兽药生产企业，总共设立了28家。1962年成立的黑龙江省生物制品一厂就是其中一家。目前我国现有兽药厂2,600多家，生产的兽药品种规格2,000多种，年产值已超过150亿人民币；经营企业多达50,000多家，年销售额约170亿元人民币。

经过多年的发展，虽然我国兽药行业已取得巨大成就，但仍存在很多问题，如企业生产规模小、竞争水平低。现有的2,600多家兽药生产企业，90％以上是中小型企业，年产值在2,000万元以上的企业只有200多家。

2001年后隶属哈药集团的黑龙江省生物制品一厂，通过强化内部管理、开拓市场渠道，１

在这个行业里脱颖而出。

目前，该厂综合实力在生物制药领域也名列全国同行业第二位。这家以生产经营动物预防用生物制品和各类动物治疗药品的大型二级企业，占地面积20万平方米，现有职工总数700多人，高中级专业技术人员比例近20%。工厂总资本达1亿2千万元，各种设备600余套，建有国内大型SPF鸡舍和灭活苗产品生产线。2002年，在全国2600家动物保健品行业中被评为五十强。

这家蒸蒸日上的优秀企业，随着生产规模的日益扩大，产品发展到60多个，直接客户达到1000多家，由于没有及时跟进的管理上的问题开始逐渐显露。

该厂的产品有一个突出的特点：生产周期长，有效期短。在该厂生产的六十多个产品中，大部产品从原材料进厂――生产――产品检验合格――安全性检验――效益性检验，整个过程一般需要两个多月，而这些产品的有效期往往在一年到一年半。由于产品品种和规格的增加，使品种规模迅速扩大，如果信息不更加畅通、准确，传递不更加迅捷，将严重影响到整个市场。

在这种状况下，再加上原材料本身也存在有效期的问题，如果原材料和产成品库存过多，会直接导致原材料成本上升、失效产品堆积；如果库存过少，又满足不了整个销售市场，造成利润损失。除了厂方直接的经济效益，社会影响也非常大。因为一旦免疫疫苗出不来，就会影响整个地区的动物防疫工作，造成社会问题。

企业领导心里非常明白：传统的管理方式已经难以胜任新环境的要求，管理的瓶颈已经成为制品一厂再度跨越的新瓶颈。

企业经营业绩遭遇滑坡

企业新领导班子在1997年组成，而1998年，全国养殖业受到重大影响，迅速涉及到生物制品行业。这一年，厂里“整个产品销售下降百分之十三左右，97年的利润是170多万，98年就比较少，只有20多万”。即便是五年后谈起当时的情形，从厂长的言语间仍然能感受到他当时面临的压力和无奈。面对这个两组对比分明的数据，想起厂里殷殷期盼的几百号职工，企业领导的心像挂在屋外被一月里的寒风撕扯。

变革。

是时候了。

企业领导选择的不是简单的“头疼医头”方式，而是从销售和产品同时入手。

“黑龙江省地处边缘，营销成本比较大，营销难度也是比较大的。但是，我们还是建立了全国性的销售体系，并对整个销售队伍进行统一培训，降低销售成本，加强销售这个环节。在产品方面，加强质量的控制，全部产品质量标准要求高于部控标准；同时控制产品成本。所以，这一年的销售收入和产业增幅都是比较大的，连续这几年都是以百分之二十左右的速度增长。”

这两个方面都存在一个“成本控制”的问题。在这方面，“就是控制最原始的办法，各个管理环节，从原材料的采购到最后产品的出厂，到产品控制，最后又回到这里；再通过我们的产品开始合作。各个方面加强管理以后，又开始这样了。”

从这时起，企业领导就开始有意识地引进信息化技术来强化管理，用友进入了他的视线，从而开始就初一轮的财务软件的合作。

“整个管理水平的提升”迅速拉升了制品一厂的产品竞争力，成功摆脱“出局”的危险，顺利进入行业第一梯队。这一成功经验使韩耘更加坚信“向管理要效益”，更加坚信信息技术带来的管理透明化、及时性。

这一次，企业决定将用友ERP从原来的管理部门延伸到各个部门，包括核心部门――生产车间。

2002年11月，通过先后对6家ERP公司的详细考察和反复论证，黑龙江生物制品一厂选择用友软件与其共同来打通管理信息化的通道。

2003年1月，这个“黑龙江省信息产业厅信息化应用示范工程项目”开始实施。

ERP遭遇具体难题

然而，在这个传统工厂里，事情并不像大多数传统国营厂矿一样，一把手一人说了算。在整个管理团队里，生产车间的话语权与其在厂里的地位一样稳固。而生药车间又是厂里多年来的核心车间，地位无可动摇，作为制品一厂的王牌军，产量占全厂的百分之八十三。

“今年2月，我们在前期调研过程中发现，生药车间‘半成品核算’的问题表现比较典型。”用友项目组的实施顾问罗双印印象非常深刻，“生药的半成品有培养基和原液，对于原液的成本就无法计算，在核算成本时，部分原液有材料费、人物费的支出，却没有产量。经过对车间的询问和调查得知，这是由于生产过程中，部分原液受到污染而报废，给核算成本带来极大的不便。”

由于过去成本核算简单，忽略了半成品的正确计算，将半成品的发生费用按照成品的计

算方式计算。事实上，半成品在生产过程中有可能受到损坏和污染，因此半成品应当有自己的计算方法，但是在过去的成本计算中却难以体现。企业只能从简单的最终数据中得知成本的高低，却无法真正了解其内因。

另一方面，按照正常的成本核算方式，应该是生产车间生产产品，然后交到包装车间，产品的费用最终在包装车间计算。但由于历史形成的习惯，这里一贯的做法是将生产成本由包装车间转向生产车间，把最后工序的费用转给了生产车间，从而出现了成本核算的倒算。

但是，生药车间产品品种多，生产的组织形式与产品的生产过程比较复杂，生产成本核算的变革会改变原来习惯的核算方式,使得已经习惯于使用原系统进行工作的职员又要耗费精力去适应新的变化，也容易滋生抵触情绪。同时，良好的市场销售，反映到生药车间的日常工作就是巨大的生产压力，迅速的销售增长与产能的增长并不能总是保持同一比例。繁忙的工作导致经常性的加班、多年形成的习惯使这个车间的对ERP的实施没有太多热情。

在前期的调研过程中,这个车间并不支持项目组提出的成本核算方案，成本按坚持原来的方式进行核算，几次沟通与协商都没有实质进展。

作厂里的核心部门，同时作为具有典型问题的车间，生药车间的积极有效实施成为用友ERP项目在制品一厂成败的关键所在。

用友项目组的实施人员不得不借助厂方高层力量来推动。

“首先一个，我们全厂开了一个中层干部会议，明确工厂实施这个项目是以企业一把手为负责人为首，是‘一把手工程’。下属各个单位也要实施这样一个过程，每个单位的一把手也要这样做。签责任状，开动员大会，要求各个班组来进行配合。在这个实施过程当中，项目小组也积极推进，用友公司的服务人员从技术的角度进行利益讲解，分析项目的实施对整个车间的将来会带来的种种好处。”

虽然有“一把手”和用友的共同动员，但生药车间的工作一开始还是非常艰难，因为几乎没有人有时间来听取他们的讲解。另一个重要方面，由于新系统上线需要试运行一段时间，因此，厂里的绩效考评办法暂时还是按照原来那种方式，而成本的核算方式发生了变化，必然会影响到每个车间的效益，这使得小集体和部分人的直接利益受到了明显影响。

“这项工作，一个人从认识角度一定要认识，从服从角度也要服从。如果不适应的话也是不行的，这个必须要坚定不移去执行。”

项目上了以后，实施小组迅速组织了技术人员召开技术分析会议。“通过对第一季度的运营情况进行分析，发现原材料比较少了，就是整个生产过程当中，单个生产成本和去年比较，有一个鲜明的对比，这样整个效果就比较清晰。”

系统实施之后，企业原有业务流程进行了重新组合和优化；优化后的管理流程逐渐实现了规范化、制度化和透明化。这种显而易见的变革具体表现在如下两个方面：

第一，吸收了先进的管理理念、思想和方法。企业是一个整体，应以整体的观点去分析和处理生产经营活动产生的物资流、资金流、信息流。整个企业是一个由各子系统紧密联系、联动有序、相互制约、数据共享的高度集成的系统，在这个基本理念指导下，对相关的子系统功能进行了综合分析，将相关联的操作进行了梳理和整合，从主要业务流程入手，按规定的条件和时序产生相关的信息。这样做充分实现了系统的数据共享，保证了数据的一致性和可靠性。

第二，建立起采购、库存、生产、销售新型物流关系。理论上，市场需求产生订单后，根据订单，企业会联动产生诸如成品库、半成品库、材料库库存查询、采购订单查询、下单生产、发货等一系列相应的流程，这种看似常规而简单的经营过程，如果仅仅依赖以前的手工管理模式，无论如何是实现不了的。但通过计算机管理，便可以轻松完成，而且好处不言而喻。这种集采购、生产和销售为一体的新型关系的建立，在减少成品、半成品和原材料库存、减少在制品占压、减少无效购买等方面发挥了重要作用，节省了大量的流动资金，提高了生产效率，在最合理的程度上满足了客户需求，增强了市场竞争力。

2003年4月23日完成的《黑龙江省生物制品一厂企业信息化工程效益报告》显示：1-3月份，该厂在生产产量同比增长45%的同时，降低生产成本200多万元，降幅达33%。同时，由于有了好的计划，可以在适当的时间得到适量的物料，从而可以不必保持很多的库存，使库存降低；由于库存降低了，库存损耗也随之减少，通过周期盘点法能够及时发现造成库存损耗的原因并及时予以消除；应收账款得以及时回收，使应收账款下降了6%。

实际效果的强烈对比，生药车间成为了这个项目的最坚定拥趸者。

项目验收遭遇激情燃烧

7点45分，罗双印率领项目组早早地来到了企管部微机室。8点整，上班时间一到，项目组又向每一个部门逐一电话确认，一切安排妥当后，等待验收小组。

9点半，信息产业厅验收专家组赶到。

在二楼会议室进行了40分钟的情况汇报，验收小组的代表哈尔滨工商大学计算机学院的资深教授刘大昕持验收单走下一楼的供应科，开始实地验收。

一路顺利，验收小组来到设立在厂外的销售科。细心的刘大昕教授发现了一个问题，销

售的仓库与储运部有一段距离，而产品在两个部门的运输费用却未能反映出来。

两半小时后，刘教授一直紧绷着脸露出了由衷的笑容：总体运行良好！

黑龙江省信息产业厅2002年重点支持企业中第一个成功通过验收的项目诞生。

双方项目组成员高悬着的心踏踏实实地放了下来，等待他们的，是二期工程更艰巨的任务。

而尝到用友ERP甜头的韩耘胃口渐开，项目二期工程正在紧张进行前期调研。这将有可能成为这个行业第一家成功与软件供应商合作在内部全面实施ERP的典型项目，从而对整个行业产生骨牌效应。

（完）

第二篇：生物制品管理办法

国家食品药品监督管理局令

（第11号）

《生物制品批签发管理办法》于2004年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布。本管理办法自公布之日起施行。

局长：郑筱萸

二00四年七月十三日

生物制品批签发管理办法

第一章 总则

第一条 为加强生物制品质量管理，保证生物制品安全、有效，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定

本办法。

第二条 生物制品批签发（以下简称批签发），是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不

得上市或者进口。

第三条 国家食品药品监督管理局主管全国生物制品批签发工作；承担生物制品批签发检验或者审核工作的药品检验机构由国家食品药品监督管理局指定。

第四条 生物制品批签发检验或者审核的标准为现行的国家生物制品规程或者国家食

品药品监督管理局批准的其他药品标准。

第二章 申请

第五条 按批签发管理的生物制品在生产、检验完成后，药品生产企业应当填写《生物制品批签发申请表》，向承担批签发检验或者审核的药品检验机构申请批签发。

第六条 申请批签发的生物制品必须具有下列药品批准证明文件之一：

（一）药品批准文号；

（二）《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》；

（三）体外生物诊断试剂批准注册证明。

第七条 申请批签发的技术要求及相关资料的格式，由中国药品生物制品检定所负责组织制定，报国家食品药品监督管理局批准并发布。

第八条 申请批签发时应当提交以下资料及样品：

（一）生物制品批签发申请表；

（二）药品生产企业质量保证部门负责人签字并加盖本部门印章的批制造及检验记录摘要；

（三）检验所需的同批号样品；

（四）与制品质量相关的其他资料；

（五）进口预防用疫苗类生物制品应当同时提交生产国国家药品管理当局出具的批签发

证明文件，并提供中文译本。

第九条 对于效期短而且检验周期长的按照批签发管理的生物制品，经国家食品药品监督管理局确认，药品生产企业在完成生产后即可向承担批签发检验或者审核的药品检验机构

申请批签发。

第十条 按照批签发管理的生物制品进口时，其批签发申请按照《药品进口管理办法》的规定办理。

第十一条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构接到生物制品批签发申请后，应当在5日内决定是否受理。不予受理的，予以退审，并说明理由。

申请材料不齐全或者不符合法定形式的，承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当在5日内一次性告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即

为受理。

申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正。

第三章 检验、审核与签发

第十二条 承担批签发的药品检验机构应当配备与其承担的批签发检验或者审核工作相适应的人员和设备，符合生物制品检验或者审核工作的质量保证体系和技术要求。

第十三条 批签发检验或者审核工作可单独采取资料审查的形式，也可采取资料审查和样品检验相结合的方式。样品检验分为全部项目检验和部分项目检验。

具体品种所采用的批签发检验或者审核方式以及检验的项目，由中国药品生物制品检定所负责组织论证后确定，报国家食品药品监督管理局批准，并予公告。

第十四条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构负责对申报资料进行审核，审核内

容包括：

（一）申报资料是否齐全、制品批制造及检验记录摘要是否加盖质量保证部门印章、是

否有负责人签字；

（二）生产用菌种、毒种、细胞等是否与国家食品药品监督管理局批准的一致；

（三）生产工艺是否与国家食品药品监督管理局批准的工艺一致；生产过程的质量控制

是否达到国家药品标准的要求；

（四）制品原液、半成品和成品的检验项目、方法和结果是否符合国家药品标准的规定；

（五）制品包装、标签及使用说明书是否符合相关规定。

第十五条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构可以根据具体品种审查的需要增加检验项目。增加检验项目的情况及理由应当报国家食品药品监督管理局备案。

第十六条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当在本办法规定的工作时限内

完成批签发检验或者审核工作。

国家食品药品监督管理局根据批签发检验或者审核结果作出批签发的决定，并向申请批签发的药品生产企业发出批签发证明文件。

第十七条 批签发检验或者审核时限的要求：

承担批签发检验或者审核的药品检验机构受理批签发申请后，疫苗类制品应当在55日内完成；血液制品类制品应当在30日完成；血源筛查试剂类制品应当在15日内完成；其他类制品应当根据该制品检验周期确定其具体的检验或者审核时限。

第十八条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构在规定的时限内不能作出批签发检验或者审核结论的，应当将延期的理由和时限书面通知批签发申报企业，并报国家食品药

品监督管理局备案。

第十九条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构对申请资料中的有关数据需要核对的，应当一次性以书面方式通知批签发申报企业。自书面通知发出之日起至申报企业将核对结果及其原始记录回复承担批签发检验或者审核的药品检验机构为止的期间不计入时限。

第二十条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当根据资料审查的需要，派员到

申报企业进行现场核查或者抽样。

第二十一条 生物制品批签发证明文件的签发应当在5日内完成。符合要求的，签发《生

物制品批签发合格证》。

第二十二条 凡属下列情形之一的，签发《生物制品批签发不合格通知书》，并注明不合格项目。《生物制品批签发不合格通知书》发送申请批签发的企业，同时抄送该企业所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局：

（一）申报资料经审查不符合要求的；

（二）质量检验不合格的；

（三）申请企业对需要核对的有关数据的回复资料仍不符合要求的。

第二十三条 《生物制品批签发合格证》和《生物制品批签发不合格通知书》由承担批签发检验或者审核的药品检验机构按照顺序编号，其格式为“批签×（进）检××××××××”，其中，前×符号代表承担批签发检验或者审核的药品检验机构所在地省级行政区域或者机构的简称；后8个×符号的前4位为公元年号，后4位为年内顺序号。

第四章 复审

第二十四条 药品生产企业对生物制品批签发不合格通知书持有异议的，可以自收到通知之日起7日内，向原承担批签发检验或者审核的药品检验机构或者中国药品生物制品检定

所提出复审的申请。

第二十五条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构或者中国药品生物制品检定所自收到药品生产企业复审申请之日起20日内作出复审决定，复审内容仅限于原申请事项及其原报送资料。按规定需要复核检验的，其样品为原承担批签发的药品检验机构保留的样品，其时限按照本办法第十七条规定执行。复审工作完成后5日内向申请复审的企业发出复审意

见。

第二十六条 复审维持原决定的，不再受理申请人再次提出的复审申请；复审改变原决定的，发给《生物制品批签发合格证》，原《生物制品批签发不合格通知书》同时废止。

第五章 监督与处罚

第二十七条 按照批签发管理的生物制品在销售时，必须提供加盖本企业印章的该批生物制品《生物制品批签发合格证》复印件。

第二十八条 批签发不合格的生物制品由药品生产企业按照有关规定予以销毁，销毁记录应当同时报送所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局和实施批签发检验或者

审核的药品检验机构备案。

第二十九条 药品生产企业提供虚假资料或者样品的，依照《药品管理法》第八十三条的规定予以处罚。

第三十条 销售未获得《生物制品批签发合格证》的生物制品，依照《药品管理法》第四十八条和第七十四条的规定予以处罚。

第三十一条 伪造《生物制品批签发合格证》的，依照《药品管理法》第八十二条的规

定予以处罚。

第三十二条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构出具虚假检验报告的，依照《药

品管理法》第八十七条的规定予以处罚。

第三十三条 属于本办法第三十条、第三十一条情形的，已上市销售的生物制品，应当责令药品生产企业收回，并按照有关规定在（食品）药品监督管理部门的监督下予以销毁。

第六章 附则

第三十四条 生物制品批制造及检验记录摘要，是指每批生物制品从原材料至包装的生产全过程及检验中影响生物制品质量和结果正确性的操作要点及结果，并由企业质量保证部门审核。

第三十五条 因公共卫生健康的需要，为控制疫情或者突发事件而紧急使用的按照批签发管理的生物制品，以及联合国儿童基金会或者其他国际组织捐赠的按照批签发管理的疫苗类制品，经国家食品药品监督管理局批准，可免予批签发。

第三十六条 本办法由国家食品药品监督管理局负责解释。

第三十七条 本办法自公布之日起实施。国家药品监督管理局令第36号《生物制品批签发管理办法》（试行）同时废止。

附件：1．《生物制品批签发申请表》

2．《生物制品批签发登记表》

3．《生物制品批签发合格证》

4．《生物制品批签发不合格通知书》

附件1：

生物制品批签发申请表

┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│

制

商申生

报产品

品

单企名

称名位业

：

：

：

：

│产地： │├─────────────────────────────┴────┤│药品批准文号／进口药品注册证号／医药产品注册证号：

│├──────────────────────────────────┤│送审项目：

││

记录摘要〔

〕

全套制检记录〔

〕 ││检品及相应制检记录摘要〔

〕； 检品及相应全套制检记录〔

〕│├─────────────────────┬────────────┤│批

号：

生

│批量／进口量：

产

日

期

：

│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：

│├─────────────────────┼────────────┤│检品量：

│检验项目：

│├─────────────────────┼────────────┤│规格：

│剂型：

│├─────────────────────┼────────────┤│包装规格：

│企业自检结果：

│├─────────────────────┴────────────┤│稀释液情况：

││

有

效

期

至

：

稀释液规格：

││

批

号：

│├──────────────────────┬───────────┤│报验方式：

送审（检）〔

〕邮寄〔

〕│申请日期：

│├──────────────────────┼───────────┤│企业负责人（或授权人）签字：

│

企

业

公

章

：

│├──────────────────────┴───────────┤│生产单位地址、邮编：

││

电话：

││

传真：

│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘

备

注

：

注：有选择的项请在“[

]”内划“√”（每张申请表只填写一个批号的内容）

附件2：

生物制品批签发登记表

检品编号：

┌──────────────────────────────────┐│

制

品

名

称

：

│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注册证号

／

医

药

产

品

商申生注收检

记

报产

品

单企册审录

〔

名位业号目

：

：

：

：

：

〕 │产地：

│├─────────────────────────┴────────┤│药品批准文号／进口药品

证项

│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；

检

品

及

相

应

全

套

制││

记录摘要〔

〕

全套制检记录〔

〕

││检品及相应制检记录

│├───────────────────┬──────────────┤│批

号：

│批量／进口量：

│├───────────────────┼──────────────┤│生产日期：

│有效期至：

│├───────────────────┼──────────────┤│检 品 量：

│检验项目：

│├───────────────────┼──────────────┤│规

格：

│剂

型：

│├───────────────────┼──────────────┤│包装规格：

│企业自检结果：

│├───────────────────┴──────────────┤│稀释液情况：

稀释液规格：

││

批

号：

││

有 效 期至：

│├─────────────────────┬────────────┤│报验方式： 送审（检）〔

〕邮寄〔

〕│登记日期：

│├──────────┬──────────┼────────────┤│送检人：

│经手人：

│

主申

管报备科单室位接注

收地

人址

：

：

：

│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││

预留量：

附科3：

生物制品批签发合格证

Certificate for the Release of Biological Products

证书编号：

Certificate No：

制品名称▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生产企业▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收检编号 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

号 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.剂

型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

规

格 ▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/进口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

经审查，上述制品符合生物制品批签发的有关规定，判定合格。

The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本证明系基于对企业申报的制品批制造及检验记录摘要的审查（和实验室检定）而签发。

This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.签发人：

Issued by

（公 章）

****年**月**日

Year Month Day

附件4：

生物制品批签发不合格通知书

Notice of Not Release of Biological Products

编号：

No：

制品名称▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Name of the product

生产企业▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Manufacturer

地

址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

Address

收检编号▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批

号▁▁▁▁▁▁▁▁

Regis.Code

Lot No.剂

型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

规

格▁▁▁▁▁▁▁▁

Dosage Form

Strength

有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

批量/进口量▁▁▁▁▁▁▁

Valid until

Quantity

经审查，上述制品不符合生物制品批签发的有关规定，判定不合格。

The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格项目为▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁

The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁

签发人：

发布部门：国家食品药品监督管理局（原国家药品监督管理局）发布日期：2004年07月13日 实施日期：2004年07月13日(中央法规)

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第三篇：生物制品学论文

国内外联合疫苗研究进展

【摘要】联合疫苗开发的目的是在减少疫苗注射次数的同时预防更多种类的疾病。其意义不仅可以提高疫苗覆盖率和接种率、减少多次注射给婴儿和父母所带来身体和心理的痛苦、减少疫苗管理上的困难、降低接种和管理费用；还可减少疫苗生产中必含的防腐剂及佐剂等剂量，减低疫苗的不良反应等。因此，开发和应用一次能预防多种疾病的联合疫苗是发展趋势。本文就当前国内外联合疫苗的使用状况作一综述。

【关键词】联合疫苗；免疫

疫苗的使用使很多传染病得到了控制，大大降低了许多常见疾病的发病率和死亡率。随着分子生物学和细胞生物学等的发展，越来越多的疫苗被研制出来并得到推广，而接种的次数也越来越多。联合疫苗的使用解决了这一难题。联合疫苗是指有两个或多个灭活的生物体或提纯的抗原，有生产者联合配制而成，用于预防多种疾病或有一种生物体的不同血清型引起的疾病。因其可减少注射针次，提高接种率，而且操作方便、成本效益更高，在国内国际上都得到越来越广泛的应用，联合疫苗成了未来疫苗的发展方向。

中国国内自己研制的联合疫苗包括：无细胞百白破三联疫苗（DTaP）；麻疹、风疹联合二联疫苗（MR）；流行性脑膜炎A+C型二价疫苗等。国外研制的疫苗包括：麻疹、风疹、腮腺炎三联疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感杆菌四联疫苗（DTaP+HIB）；七价肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23价肺炎球菌疫苗麻疹、风疹、腮腺炎和水痘四联疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二联疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感杆菌五联疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感杆菌和脊髓灰质炎、乙型肝炎六联疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13价肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。

1.以百白破为基础的联合疫苗

联合疫苗的发展开始于百白破联合疫苗，疫苗中含有的白喉、破伤风类毒素抗原性质稳定，与其他抗原成分联合，相互间不易产生干扰现象。全细胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已经有50多年的历史，其对病原体具有良好的保护效果，但是接种后的副作用较大，可能发生红肿、局部硬结、化脓、血管神经性水肿的局部反应。最初，日本的DTaP抗原成分的生产工艺为共纯化，其主要成分是PT和FHA。随后，在欧美一些国家一级日本有相机开发了百日咳组分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原组分的组成、含量和质量。随着DTaP代替DTwP，以DTwP为基础的联合疫苗最终也将被以DTaP为基础的联合疫苗所取代。

我国北京、上号、兰春、成都和武汉生物制品所都已经研制成功DTaP，2001年开始大规模使用，2008年DTaP被纳入国家免疫规划以取代DTwP，但目前仍不能满足全部适龄儿童接种。

2.以乙肝疫苗为基础的联合疫苗

目前运用最多的以乙肝疫苗为基础的联合疫苗包括以下几种：

Hib-Hep B联合疫苗

Hib-充足乙型肝炎疫苗联合疫苗于1996年在美国获得批准使用。此疫苗用于

HBsAg阴性母亲的婴儿接种，可同时预防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的结果是抗风疹病毒抗体和DTP初次免疫后对百日咳感觉丝状血凝素的抗体较弱。HepA-HepB联合疫苗

HepA-HepB联合疫苗于1996年在欧洲被批准使用，以同时预防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB联合疫苗在儿童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美国FDA批准HepA-HepB联合疫苗可以用到18岁以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推荐去往甲乙肝流行地区的志愿者使用。研究结果发现接种后产生的保护抗体滴度高于单价疫苗。国内HepA-HepB联合疫苗已于2003年被批准上市，国内北京科兴生物制品和万综举等公司都有生产此联合疫苗。DTP-HepB联合疫苗

DTP-HepB联合疫苗对婴儿安全有效，欧洲已经准许使用，DTaP-Hib-HepB联合疫苗正在进行临床试验阶段。

3.IPV联合疫苗

一些研究指出当IPV和其他疫苗联合使用时机体对脊髓灰质病毒的抗体应答减弱。但也有一些研究没有证明这个影响。自1997年起，加拿大和欧洲开始使用五价联合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在欧洲六价联合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批准使用。六价疫苗免疫获得的抗PRP的抗体滴度低于五价疫苗，而脊髓灰质炎抗体滴度却增高；六价疫苗免疫比单独用HepB疫苗免疫的儿童抗-HBS滴度低。

4.其他种类的联合疫苗

麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗在1971年在美国被批准使用，伺候又研制了麻腮风-水痘联合疫苗。实验证明麻腮风-水痘联合疫苗的所有抗原血清阳性率及抗体水平均达到单个疫苗注射组的水平。目前我国已成功研制麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗，并且已经批准上市。

脑膜炎球菌可一寝细菌性脑膜炎，在世界范围内引起了很高的发病率和死亡率。美国现在批准使用的四价脑膜炎球菌疫苗是从4种主要血清群提取的荚膜多糖，免疫原性适当，但是免疫应答持续时间不长。

轮状病毒引起5岁以下儿童急性胃肠炎，严重感染可能导致儿童死亡。美国1998年批准使用获得口服四价轮状病毒疫苗PRV-TV。此联合疫苗分别在几个国家做了四组临床试验，结果一致，其预防效率为48%-68%，预防严重感染的有效率为70%-100%。但是由于其副作用会引起儿童肠套叠发生率明显增高，美国撤回了对其的使用，只是它们之间的关系尚不明确。

虽然联合疫苗在制备和使用上还收到一些限制，但随着联合疫苗的研究的深入，越来越多的疫苗可用于作联合疫苗。联合疫苗是疫苗的发展方向，随着人们对疾病致病机理和疫苗生产保护效力机制的了解不断深入，制备灭火疫苗，减毒疫苗、基因工程亚单位疫苗和DNA疫苗的技术方法不断发展，联合疫苗的发展必将会更有前途，为人类健康发挥更大的作用

参考文献

【1】 李桂凡，郑海发，尹珊珊。无细胞百白破B型流感嗜血杆菌联合疫苗的研制[J]

中国生物制品学杂志，2008

【2】 王丽婵.国内外联合疫苗的研究新进展.[J]中国制品学杂志2012，25（4）

【3】 万综举，张华远，等.甲乙型肝炎联合疫苗在成人中的应用安全性和免疫原性研

究。中国计划免疫，2004,10（3）

【4】 任军，李建明，陈薇.联合疫苗应用现状及评价.[J]中国生物工程杂志.2009,29（11）

第四篇：生物制品学复习题

一、名词解释

兽医生物制品学(Veterinary biopreparatics)：以预防兽医学和生物工程学理论为基础，研究动物传染病和寄生虫病得免疫预防、诊断和治疗用生物性制品的制造理论和技术、生产工艺、制品质量检验与控制及保藏和使用方法，以增强动物机体特异性和非特异性免疫力，及时准确诊断动物疫病，并给予特异性治疗，防止疫病传播的综合性应用学科。

菌（毒）种：菌毒种就是有毒的菌种，像用于制造和检定生物制品的细菌、立克次体或病毒等，还有病原微生物等，用来制药或其它用途的。

灭活疫苗：该类疫苗由完整病毒（或细菌）经灭活剂灭活后制成，其关键是病原体灭活。

混合疫苗：又称多联疫苗。指利用不同微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成。接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护，具有减少接种次数和使用方便等优点，是一针防多病的生物制剂。

多价疫苗：指用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗。异源疫苗：包含：①用不同种微生物的菌（毒）株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中并未含有的病原体产生抵抗力。②同一种中一种型（生物型或动物源型）微生物的菌(毒)制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。

同源疫苗：指利用同种、同型或同源微生物株制备，又应用于同种类动物免疫预防的疫苗。

转基因植物疫苗：把植物基因工程技术和机体免疫机理相结合，生产出能使机体获得特异抗病能力的疫苗。

重组活疫苗：通过基因工程技术，将病源微生物致病性基因进行修饰、突变或缺失，从而获得弱毒株。

基因工程重组亚单位疫苗：将病原体免疫保护基因克隆于原核或真核表达系统，实现体外高校表达，获得重组免疫保护蛋白所制造的一类疫苗。

微生态制剂(probiotics)：用于提高人类、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培养菌群及其代谢产物，或促进宿主或寄主体内正常菌群生长的物质制剂之总称。可调整宿主体内的微生态失调，保持微生态平衡。

免疫程序：分为两个阶段，第一阶段为基础免疫，第二阶段为高度免疫。

保护剂：又称稳定剂，是指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。

催化抗体：也叫抗体酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗体的高度选择性和酶的高效催化性。无菌动物：用现有技术手段从动物体内外检查不到任何活的微生物和寄生虫的动物。

诊断制品(diagnostic preparation)：指利用细菌、病毒和寄生虫培养物、代谢物、组分（提取物）和反应物等有效物及动物血清等材料制成的，专门用于动物传染病和寄生虫病诊断和检疫的一大类制品，又称为诊断液。

抗病血清(antiserum)：抗病血清是一类用于预防和治疗病毒感染的药物 冷冻真空干燥：将待干燥物快速冻结后，再在高真空条件下将其中的冰升华为水蒸气而去除的干燥方法。

灭活：指破坏微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但尽量不影响其免疫原性。

佐剂：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均成为佐剂。

二、填空题

1、按微生物学控制程度由松到严，将实验动物分为(普通级动物)、(清洁级动物)、（无特定病原体动物）、（无菌动物）和（悉生动物）。

2、一般生物制品制备流程是：(培养增殖)、(分离纯化)、（浓缩）、（制剂）和（质量检验）。

3、基因工程疫苗包括以下几种，即(重组亚单位疫苗)、(重组活载体疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（转基因植物疫苗）。

4、冷冻真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。

5、常用的免疫佐剂有（氢氧化铝胶）、(油乳佐剂)和(弗氏佐剂)。

6、鸡胚培养病毒的途径有（绒毛尿囊膜接种法）、(尿囊腔接种法)和(卵黄囊接种法)三种。

7、疫苗的接种途径有（饮水）、（刺种）、（气雾）、（点眼）、（注射）和（滴鼻）。

8、生物制品成品的质量检验主要内容包括（抽样）、（无菌检验或纯粹检验）、（安全检验）、（效力检验）和（其他项目检验）等

9、对实验小白鼠采血的方法有（尾静脉）、（眼眶动脉和静脉即摘眼球法）、（眼眶静脉丛）、（心脏）、（大血管）和（断头）等。

10、按遗传质量控制可将实验动物分为四类，即（近交系动物）、（杂交群动物）、（突变系动物）和（封闭群动物）等

11、实验动物通过注射方法给药的方式包有：（皮内注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（静脉注射）。

三、选择题

1、下列物质中抗原性最好的是（B）

A、蔗糖

B、多肽

C、丁酸

D、赖氨酸

2、出生后动物进行计划性疫苗接种，是为了获得（D）。

A、天然被动免疫 B、天然主动免疫 C、人工被动免疫

D、人工主动免疫

3、三价疫苗是指（C）

A、由三种血清型制成的一种疫苗

B、由三种病原体制成的一种疫苗 C、由同一种类的三个毒株制成的一种疫苗 D、由三种方法制成的一种疫苗

4、效果相对不好的免疫接种途径是（D）

A、喷雾

B、滴眼

C、涂肛

D、饮水

5、在特定条件下，人工定向培育，使微生物毒力减弱，但仍保持其良好的免疫原性，或筛选自然弱毒株制成的疫苗为(D)。

A.活疫苗 B.灭活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗

6、用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗叫（B）A.联苗 B.多价苗 C.活疫苗 D.灭活疫苗

7、在冻干过程中及冻干后使生物制品的生物活性物质免受破坏的一类物质，称（B）。

A．灭活剂 B．保护剂 C．免疫佐剂 D.渗透剂

8、检验合格的卵黄抗体应保存在（C）A．20℃

B.4℃

C．-20℃

D．-75℃

9、利用不同微生物培殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗称（A）。A.联苗 B.多价苗 C.活疫苗 D.灭活疫苗 E.合成肽疫苗

10、一次接种，终身免疫的疾病是（D）

A、疯牛病

B、禽流感

C、大肠杆菌病

D、痘病

12、临产前动物进行计划性疫苗接种，是为了使新生动物获得（A）。A、天然被动免疫 B、天然主动免疫 C、人工被动免疫 D、人工主动免疫

13、在动物生物制品中最早和最普及使用的佐剂是（C）

A、蜂胶

B、白油

C、铝胶

D、明矾

14、三联疫苗是指（B）

A、由三种血清型制成的一种疫苗

B、由三种病原体制成的一种疫苗 C、由同一种类的三个毒株制成的一种疫苗

D、由三种方法制成的一种疫苗

15、加佐剂的灭活疫苗最常用免疫途径是：（C）

A、口服

B、喷雾

C、肌肉注射

D、腹腔注射

四、判断题

1、异源疫苗是指来源于不同培养物培养的疫苗。（√）

2、多价疫苗是指两种以上疫病的病原体制备成的一种疫苗。（×）

3、所有生物制品制备过程都需要冷冻干燥程序。（×）

4、食用疫苗就是通过口服途径接种的弱毒疫苗。（√）

5、同一疫病病原有的有多种血清型，若使用的疫苗与感染病原的毒型不对或毒型相差甚远、各型之间交义免疫能力又比较弱时，其免疫效果有时也不理想。（√）

6、未吃初乳的新生动物，正常情况下其血清内只含有极低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的动物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年动物的水平。（√）

7、任何菌(毒)种，都可用于兽医生物制品的生产。（×）

8、弗氏完全佐剂等于弗氏不完全佐剂加上卡介苗。（√）

9、制备抗菌血清时，基础免疫多为疫苗或死菌苗，高度免疫时一般选择毒力较强的菌株。（√）

10、任何时间都可对鸡群进行饮水免疫。（×）

11、同源疫苗是指来源于相同培养物培养的疫苗。（×）

12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷冻干燥程序。（×）

13、初次免疫时，最好用弗氏不完全佐剂，以刺激机体产生较强的免疫反应。（√）

14、在进行免疫接种前后 24 h 内不得使用抗生素、磺胺类药物及含有药物的饲料添加剂等，以防影响免疫效果。（√）

15、稀释疫苗只能使用指定的稀释液并按规定进行，做到疫苗现用现配，及时使

用。（√）

16、多种疫苗联合使用效果突出。（√）

五、简答题

1、概述生物制品的质量检测与控制？

答：1）质量检测：①产品的鉴定：a.蛋白质类、b.氨基酸成分分析、c.肽图与氨基酸序列分析、d.重组蛋白质的浓度测定和相对分子质量测定、蛋白质二硫键分析；②纯度分析：a.目的蛋白质含量测定、产物杂质检测；③生物活性（效价）测定；④安全性评价；⑤稳定性考察。

（2）质量控制：①原材料的质量控制：a.表达载体和宿主细胞、b.克隆基因的序列；②培养过程的质量控制：a.原始细胞库、b.有限代次的生产、c.连续培养生产；③纯化工艺过程的质量控制；④最终产品的质量控制。

2、制备生物制品用的强、弱菌(毒)种应具备哪些基本标准？

答：a.毒力在规定范围内、b.反应原性与免疫原性优良、c.遗传学上相对纯一与稳定、d.生物学特性明显，历史清楚。

3、简述抗病毒血清的制备过程？

答：以病毒为免疫原，须通过反复冻融或超声裂解方法，将病毒从细胞中释放出来，并尽可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗猪瘟血清，基础免疫的抗原，可用猪瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，则用猪瘟血毒或肝淋毒乳剂等强毒。猪接种猪瘟强毒发病后5-7天，当出现体温升高及典型猪瘟症状时，由动脉放血，收集全部血液，经无菌检验合格后可做抗原使用。接种猪瘟强毒的猪，除血中含有病毒外，脾脏和淋巴结也有大量的病毒，可采集并制成乳剂，作为抗原使用。

4、GMP的基本内容、作用和特点？

答：（1）基本内容：a.人员；b.硬件，即药品生产企业的厂房设施、设备、原材料等；c.软件，即组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。（2）作用和特点：a.GMP的实施涉及两个方面：政府药政管理部门从管理角度出发，把GMP看成是政府对制药厂（包括生物制品生产单位）提出的最低要求，并作为药品质量监督员检查药厂和药品质量的依据；对制药单位来说，应把GMP视为本厂所必须具备的技术水平，即生产管理、质量管理和质量监测应达到的必须水平。

b.GMP是根据通用的原则性规定，针对本国所有的药厂而制定的。各药厂应按GMP要求，制定更具体的实施条例。

c、GMP是为了防患未然。GMP强调药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。应该把管理的重点放在生产过程中，通过对生产过程来控制来保证生产出来安全有效地药品。

d、GMP强调有效性的证实。既对一个工序或一件用具、设备在用于生产之前，要经过验证，证明是符合要求的、有效的，以确保产品质量。

e、在管理系统上，GMP要求有生产管理部门和质量管理部门两权分立的特点，在组织上两者的地位是平行的，在人事上两个部门的负责人不能互相兼任。有人把生产管理部门和质量管理部门称为GMP的两大要素。

f、GMP强调人员素质、卫生要求、无菌要求、核对制度以及质量监督检查制度。

5、细菌灭活疫苗的制造流程？

6、如何从血液中提取少量血清？

答：采血时尽可能的做到无菌操作，一般不加抗凝剂，全血在室温中自然凝固，在灭菌容器中使之与空气有较大的接触面。待血液凝固后进行剥离或者将凝血切成若干小块，并使之与容器剥离。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱过夜，次日收集血清。

7、治疗性疫苗是什么？比较治疗性疫苗与预防性疫苗的主要区别？

答：区别：a.使用对象不同：治疗性疫苗的使用对象为已病者，而预防性疫苗的使用对象为未病者。

b.使用目的不同：治疗性疫苗的目的是治疗疾病，预防性疫苗的目的是预防疾病。c.监测手段不同：预防性疫苗接种后产生保护性抗体，可通过实验室进行监测，结果准确，可靠。而治疗性疫苗接种后疾病是否改善，则需要结合临床症状、体征、疾病相关的实验指标进行综合测试，较为复杂，且其准确性尚有争议。

d.期望激发的免疫应答类型不同：预防性疫苗接种后，期望产生的是保护性抗体，即激发体液免疫反应；而治疗性疫苗主要用于病毒感染和肿瘤疾病，病毒一旦进入宿主细胞内，抗体即失去作用，肿瘤细胞的杀灭也主要依赖细胞免疫效应，因此，治疗性疫苗应以激发细胞免疫反应为主要目的，这是与预防性疫苗最大的区别。

第五篇：生物制品问答题

1、简述在生物制品制备中选择原料时应遵循的原则

选择原料时要遵循以下原则：原料来源丰富，产地接近，成本低；原料新鲜，其有效成分含量高并易于获得，其中杂质含量尽可能少，对原料中的杂质、异构体，必要时应进行相关的研究并提供质量控制方法；起始原料应质量稳定、可以控制，原材料应有来源、标准和供货商的检验报告，必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。

2、试述在生物制品生产中实施GMP管理的目的和意义

实施GMP，就是要从法制化的高度，要求药品生产企业对药品生产全过程进行全面的管理和严密的监控，防止生产中的污染、混淆和差错事故，革除生产上的不良习惯，从而保证产品质量和用药安全。

我国加入WTO的今天，推行实施GMP具有十分重要的意义：①实施GMP是我国医药产品进入国际市场的先决条件。WHO“国际贸易药品质量签证体制”中规定出口药品的生产厂家必须按照GMP规定进行生产，并接受进口国药政管理部门按GMP要求进行监督检查。国产药品要走向世界，要参与国际市场的竞争，就必须严格实施GMP。②实施GMP是企业及其产品增强竞争力的重要保证。在市场竞争越来越激烈的形势下，产品质量是企业赖以生存的法宝。实施GMP，遵守GMP的条款，才能保证药品质量稳定地符合规定的标准，从而提高产品信誉，增强企业竞争能力。③实施GMP，才能使药品质量得到最大限度的保证，才能保障人民安全用药，这是企业对人民的安全与健康高度负责精神的具体体现。

3、在基因工程工作中，体外重组目的基因的载体需具备哪些条件？

①有多种限制性内切酶的酶切位点，便于目的基因的插入，并且在酶切重组后，仍能保持复制子的功能（即插入外源基因后不影响质粒的复制）；②有选择性标记，如耐抗生素特性，最好为具双重标记的质粒，当外源DNA插入其中一种标记时产生插入失活，有效地帮助鉴别重组质粒；③能在寄主细胞内自我复制，稳定地遗传，便于重组DNA分子的制备；具有能在原核或真核细胞中表达的基因转录和翻译的特异核酸序列，便于表达目的基因产物；④具有较低的分子量和较高的拷贝数，操作起来简单方便（拷贝数是指在标准的培养条件下，每个细菌细胞中所含有的质粒DNA分子的数目）。

4、试述生物制品包装的作用

1）保护内装物（1）防止劣化变质（2）防止破损（3）防止浸入或泄漏 2）方便使用（1）单元化包装（2）多剂量包装（3）组合包装 3）构成商品，促进销售 4）物流合理化

5、试述微生态制剂的作用机制

1）补充优势菌群，恢复肠道微生态平衡 2）参与生物防御屏障结构 3）生物夺氧作用4）营养作用 5)改善微环境，促进三流运转

6、对制备生物制品的生物反应器有哪些基本要求？

生物反应器必须具备如下一些基本要求：①制造生物反应器所采用的一切材料，尤其是与培养基、细胞直接接触的材料，对细胞必需无毒性。②生物反应器的结构必须使之具有良好的传质、传热和混合的性能。③密封性能良好，可避免一切外来的不需要的微生物污染。④对培养环境中多种物理化学参数能自动检测和控制调节，控制的精确度高，而且能保持环境质量的均一。⑤可长期连续运转，这对用于培养动植物细胞的生物反应器尤为重要。⑥容器加工制造时要求内面光滑，无死角，以减少细胞或微生物的沉积。⑦拆装、连接和清洁方便，能耐高压蒸汽清毒，便于操作维修。⑧设备成本尽可能低。

7、简述疫苗的基本性质

1、免疫原性

2、安全性

3、稳定性

8、简述疫苗中抗原的作用及构成抗原的基本条件

抗原是疫苗最主要的有效活性成分，它决定了疫苗的特异免疫原性。免疫原性和反应原性是抗原的两个基本特性。构成抗原的基本条件（1）异物性。（2）一定的理化特性（3）特异性

9、简述氢氧化铝佐剂的作用机理

Al（OH）3是目前最常用的人用佐剂，多年来已广泛用于多种生物制品，如白喉、破伤风类毒素，DPT三联疫苗，霍乱、流脑菌苗，狂犬、流感及乙肝疫苗等。铝佐剂的应用，不仅大大增强了疫苗的免疫原性和免疫持久性，而且可以减轻全身反应，尤其是对提纯的制品如类毒素、亚单位疫苗等，已经成为不可缺少的组成部分。Al（OH）3的功能主要是刺激机体的体液免疫反应，产生高效价的IgG和IgE抗体，激活TH2细胞，10、干扰素如何发挥抗病毒活性，具有哪些作用特点？

1）抑制病毒繁殖IFN在同种细胞或机体内，对多种病毒（包括DNA病毒、RNA病毒、引起肿瘤的病毒或不引起肿瘤的病毒）都有一定程度的抑制作用。主要可以阻断病毒颗粒的复制，减少病毒量，使显性感染变成不显性感染，对一般病毒可以促进机体恢复，缩短病程。

作用特点:1)间接性:通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒 2)广谱性:抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。3)种属特异性:一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。4)发挥作用迅速:干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。

11、以乙肝疫苗为例简述基因工程亚单位疫苗的构建程序

一般方法是：①调整基因组合使之表达成颗粒结构，如将甲型肝炎病毒的整个编码区插入痘苗载体；②在体外将抗原聚团化，包入脂质体或胶囊微球；③加入有免疫增强作用的化合物作为佐剂。

12、试述基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗和核酸疫苗的异同点

基因工程亚单位疫苗又称生物合成亚单位疫苗或重组亚单位疫苗，主要是指将病原微生物的抗原基因用分子生物学方法分离，然后与载体DNA相连接，再经载体将抗原基因带进受体进行复制与表达，最后将基因工程表达的蛋白抗原分离纯化后制成的疫苗。构建基因工程亚单位疫苗的关键是选择合适的抗原基因和表达系统。

利用微生物做载体，将保护性抗原基因重组到微生物体中，利用这种能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗，称为载体疫苗，这种疫苗多为活疫苗，所以又称为基因工程减毒活疫苗。由于是活的重组体，所以用量少，抗原不需纯化，免疫接种后靠重组体在机体内繁殖产生大量保护性抗原，刺激机体产生特异免疫保护反应，载体本身可发挥佐剂效应。

核酸疫苗又称基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核质粒表达载体上，然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，引发免疫反应。核酸疫苗技术作为一种新的免疫接种手段问世不久就在感染性疾病及肿瘤的防治中显示出巨大的潜力；对病毒、细胞内寄生的细菌和寄生虫所引起的传染病可能具有治疗性效果和重要的预防作用；并对自身免疫性疾病和过敏性反应等疾病具有免疫治疗作用。

13、试从抗原组成、免疫机制及优缺点三方面比较传统疫苗中的减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗。

项目 抗原制备 减毒活疫苗

用减毒或无毒的全病原体作为抗原

接种后病原体在体内有一免疫机理 定生长繁殖能力，类似隐性感染，产生细胞、体液和局部免疫

接种次数少，反应小，免疫优缺点 效果持久。但稳定性差，并应考虑减毒株的毒力返祖问题

常用疫苗 卡介苗、麻疹、脊髓灰质炎减毒活疫苗

灭活疫苗

用化学或物理方法将病原体杀死

病原体失去毒力但保持免疫原性，接种后产生特异抗体或致敏淋巴细胞

稳定性好，较安全。但反应较大，维持时间较短，一般要接种2-3次

伤寒、霍乱、百日咳、乙脑灭活疫苗

亚单位疫苗或成分苗 以化学方法获得病原体的某些具有免疫原性的成分

接种后能刺激机体产生特异性免疫效果

制品纯度较高，副反应小。但免疫原性弱，需添加佐剂，并需多次接种 白喉、破伤风类毒素、A群脑膜炎球菌多糖疫苗

14、简述目前人用炭疽疫苗的缺点

现行的传统减毒活疫苗和铝胶吸附培养上清液疫苗的免疫保护效果虽然都还不错，但是还存在很多问题①活疫苗生产用菌株的毒力不稳定②活疫苗的免疫途径问题：人用活疫苗目前均采用划痕接种，划痕深浅，长短虽有要求，但在大面积接种时很难做到，不易保证足够的菌数进入体内，从而形响了免疫效果。③疫苗接种的副反应都比较大。④有效免疫保护力的持续时间比较短，需要每年进行加强性免疫接种。

15、生产类毒素疫苗时，制造毒素用的培养基应符合哪几个方面的要求？ A、能提供产毒所必须的成份； B、能调节影响产毒诸因素的平衡； C、能缓解对产毒有害物质的作用； D、能保护已经产生的毒素；

E、不能含有对人有害或引起过敏反应的物质。

16、试述AIDS疫苗研制的可行性

（1）人体免疫系统在某些情况下能够控制HIV感染。

（2）有些实验性HIV疫苗可以保护非人类灵长类动物免患艾滋病或艾滋病样疾病。

（3）感染HIV-2可降低HIV-1感染的可能性。这提示HIV-2感染可能是自然筛选出的HIV-1疫苗。

17、试述目前艾滋病疫苗研制存在的困难（1）HIV的基因变异率极高

（2）HIV能建立潜伏感染并能在细胞间传播（3）HIV可直接侵犯免疫系统和中枢神经系统（4）尚缺乏能如实产生人类AIDS的HIV动物模型

18、人血白蛋白是目前生产量最大，也是临床上应用最广泛的血液制品。试述白蛋白有哪些性质和功能特点决定了它在血液制品中的这种地位？

白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，约占血浆总蛋白的一半多，因此，易大量、高纯度地提取。其分子量为66KD，等电点为4.7，产生的渗透压大而粘度低，是最有效的血容扩张剂。白蛋白分子是由单条肽链盘曲形成的球状分子，由610个氨基酸组成，链内半胱氨酸残基间有17个二硫键交叉链接，因而白蛋白分子的稳定性好。白蛋白的主要生物学功能1）维持、调节血液渗透压2）运输和解毒作用3）营养供给。

19、分离纯化血浆蛋白时应考虑哪些原则？

虽然蛋白质的分离方法很多，但分离的目的不一样，要求也不一样，由于血浆蛋白制剂在临床上用于预防和治疗疾病，所以要特别强调其安全性和有效性，在实际生产过程中要考虑以下原则。（1）分离过程

中，被分离提纯的血浆蛋白要尽可能地保留天然理化和生物学性质。（2）分离过程能够最大程度地避免或排除病原微生物及其代谢产物的污染。（3）所采用的技术工艺要适应工业化规模生产，分离步骤力求简便，并要求低消耗，高产出。（4）从血浆中可同时分离出多种蛋白成份，符合血浆综合利用的原则。20、试述低温乙醇法分离血浆蛋白的原理及其优缺点

（1）原理在介电常数大的溶液中，蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。

优点：操作相对简单，产量高，适宜工业化规模生产；乙醇沉淀血浆蛋白是在接近血浆溶液冰点温度下进行的，能使蛋白质的变性降到最低限度，保持其天然性质；低温、乙醇分离过程中有抑菌、去病毒作用，能有效地保障制品的安全性；可同时分离多种血浆蛋白成份，有利于血浆资源的综合利用；乙醇作为主要原材料，价格低廉，易于获得。

缺点：应用低温乙醇法，需要相当规模的厂房，并需具备较大面积的低温操作车间及连续冷冻离心机等设备条件，投资规模比较大；工作人员需在相对低温的条件下操作，对身体健康不利；工业乙醇中潜在的污染物（如甲基乙基酮）会影响成品的安全性；某些敏感蛋白的生物学功能会因乙醇（即使是浓度极低）和低温而受损或破坏。

21、简述白细胞介素-2的生物学活性

IL-2是机体免疫调节网络中的核心物质，与其他细胞因子有协同和拮抗作用，共同调节机体免疫机能的平衡。除此之外还有其他重要功能。①促T细胞增殖。②促进自然杀伤细胞（NK）的活化、分化和增殖。③诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的产生和繁殖。④诱导淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）的产生。⑤促进B细胞的增殖分化。⑥与其他细胞因子协同作用。因此，对IL-2与各种细胞素的正负调节作用的研究将对免疫学基本理论和肿瘤治疗学的发展起重要作用。

22、试述肿瘤的基因治疗原理与策略

1）肿瘤基因治疗的原理（1）调节机体免疫系统（2）利用肿瘤细胞与正常细胞的差异对肿瘤细胞进行选择性攻击除了利用肿瘤细胞与正常细胞的天然差别进行基因治疗外，还可人为地改变肿瘤细胞的状态，如将HSV-TK 基因转染至肿瘤组织，使肿瘤细胞表达HSV-TK，将前体药物羟甲基开环鸟苷转化为对分裂细胞具有杀伤作用的代谢产物，从而特异性地杀伤肿瘤细胞。根据目的基因不同可将肿瘤基因治疗的策略分为以下几类。（1）导入抑癌基因（2）导入细胞因子基因（3）导入MHC抗原基因（4）导入自杀基因（5）导入耐药基因

23简述基因治疗的必要条件

⑴选择适当的疾病，并清楚了解其发病机理及相应基因的结构功能； ⑵纠正疾病的基因已经被克隆，并了解其表达调控的机制； ⑶基因具有适宜的受体细胞并能在体外有效表达；

⑷具有安全有效的转移载体、导入方法，以及可供利用的动物模型。24简述基因治疗的基本程序

①目的基因的获得1）选择治疗基因2）正常基因的分离与克隆 ②靶细胞的选择

③载体的选择将外源基因送入受体细胞

④基因转移病毒介导的基因转移和非病毒介导的基因转移

⑤转导细胞的选择和鉴定以病毒为载体，将外源基因通过重组技术与病毒重组，然后去感染受体细胞。⑥回输体内

25对遗传病进行基因治疗时要求具备哪些条件