关联审评解读2

第一篇：关联审评解读2

辅料是美国生产的，没有在国内注册过，具体该如何操作？提交什么材料？多久可以获得批文？

答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（以下简称“公告”）（2016年第134号）中第二条规定，在药品注册申请时对药包材、药用辅料实行关联审评审批。也就是说，国家总局不再单独受理药用辅料的申报，只有使用该药用辅料的药品进行注册申报时，按照“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料范围进行审评审批，对于境内上市或未上市制剂使用的药用辅料，未获得批准证明文件或核准编号的，应按照“公告”第三条规定，对于符合申报要求的药用辅料，应按总局发布的“药包材及药用辅料申报资料要求”进行资料填报，并按“公告”中药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）进行申报。药品生产申请获得批准后，关联申报的药用辅料不再核发批文，而是由总局药审中心给予核准编号。

在关联审评审批实施的过渡期内，新的药物制剂在申请时，采用的是已获得注册证的药包材和药用辅料，若按照DMF资料要求准备所有材料，是否可以优先审评？

答：在目前实施的药包材药用辅料与药品关联审评审批管理制度中，尚未规定对药用辅料进行DMF资料备案相关管理要求，因此目前国家药品监管机构不单独接受药用辅料DMF申报资料。“公告”已由国家总局于2016年8月10日正式发布实施。“公告”实施后，目前已经上市的药品使用的药用辅料，如果已获得批准文号，在其他同类制剂中使用时，如果在“公告”中规定的实施联审评的药用辅料范围内，特别是高风险制剂用辅料以及国家总局根据需要特别要求监管的药用辅料，仍需进行关联审评；如果不在“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料范围，则无需进行关联审评。（本期回答问题专家为国家药典委员会业务综合处副处长洪小栩）

关联审评百问百答

（二）已注册药品更换药包材（供应商）、增加备选药包材（供应商）如何申报？如何审评？

答：总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中第五条，明确了药品的药物临床试验申请或生产申请，应按照公告要求报送资料。已上市的药品变更（更换或增加备选）药包材，按照药品注册管理办法的要求，应递交药品的补充申请，而补充申请是否适用于发布的关联审评公告范围，待官方解读。具体的变更申报要求，可以参照CDE发布的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》中对于变更药包材Ⅰ、Ⅱ类以及Ⅲ类变更的不同情况开展研究验证工作，并比关联审评公告内容附件1中关于高风险药包材和非高风险药包材的分类，综合考虑企业变更药包材的风险等级和变更分类要求。总体上，变更药品的包装材料和容器应能对保证产品质量和稳定性起到有益的作用，或至少不降低其保护作用，药物和包装材料与容器之间不得发生不良相互作用。

原进口包材在进口注册证到期后，原用户用何文件支持继续使用？是否包材生产企业进行资料备案申报即可？

答：此问题中描述的进口包材注册证有效期已届满的情况，可以参照总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中第五条的规定。药包材注册证在2017年12月31日前到期，有效期延续至2017年12月31日。2017年12月31日之后，也可继续在原药品中使用。如果原药品在2017年12月31日之前递交其药品延续注册，有效期届满的药包材注册证可以作为证明文件；如果原药品在2017年12月31日之后递交其药品延续注册，依据公告可以继续使用该药包材，但届时无该包材的证明文件可用。建议药包材厂商在公告给予的2017年12月31日过渡期，考虑递交有效期届满的包材品种的关联审评资料。(本期问题由中国医药包装协会专家解答)关联审评百问百答

（三）药包材与药品关联审评如何在时间上保持一致？

按照《公告》及《关联审评程序》规定：药包材在与药物临床试验或生产申请关联申报时，药包材生产企业应根据所关联的药品注册申请的申请人、药品名称和受理号等信息填写《药包材申报表》，并向所在地省级食品药品监督管理部门如实提交申报资料。而药品注册申请人在提交药品注册申请时，在药品注册申请表中“药包材来源”项目中应注明全部关联的药包材的相关信息。从程序和时间上来说，必须是药品注册申请人先提交申请，获取受理号后药包材生产企业凭此受理号提交资料。因是分别提交资料，并可能在不同省局提交，带来的潜在影响是药品注册申请人会更加担心原辅材料供应商提交资料的时间和质量是否会影响药品注册申请，因此会更加倾向于选择信用更好、服务质量更好和产品质量更好的药包材生产企业，并可能会在双方协议中涉及提交资料时限和质量的要求。从技术要求来说，后续会公布具体的《申报资料要求》，药品注册申请人会根据风险级别的要求选择药包材并提出相关要求，同时要求药包材企业按规定提交相关信息和资料。

此外，涉及的资料（包括药物、药包材、原辅料等）在药审中心汇总后才会启动审评，且目前药审中心内部的具体审评程序还未公开，所以在申报资料的具体流转、信息传递等方面，还不清晰。

药包材生产企业在药包材情况发生变更时，有意隐瞒变更，到药品出现质量问题后才能被发现，有好办法解决这个问题吗？

《公告》中明确规定了药包材生产企业及药品注册申请人的责任和义务，即药包材、药用辅料发生改变处方、工艺、质量标准等影响产品质量的变更时，其生产企业应主动开展相应的评估，及时通知药品生产企业，并按要求向食品药品监督管理部门报送相关资料。药品注册申请人应确保所使用药包材符合药用要求，并及时掌握药包材的变更情况，并对变更带来的影响进行研究和评估，按照《药品注册管理办法》等有关规定向食品药品监督管理部门提交相应的补充申请。为了避免因供应商问题对药品质量产生影响，一方面药品生产企业会更加倾向于选择信用更好、服务质量更好和产品质量更好的药包材生产企业；一方面会在双方信息沟通方面建立机制，确保及时获取变更信息；另外，会在双方协议中提出对药包材变更方面的要求。（本期答题专家为沈阳药科大学亦弘商学院副院长兼教务主任韩鹏）关联审评百问百答

（四）药包材企业的生产管理用什么标准去规范和监管，会有具体指南吗？

药包材生产企业日常对生产的规范管理是保障药包材产品质量、稳定性和可靠性的根本保障。药包材、药用辅料与药品关联审评审批制度的实施将进一步强化药品生产企业的主体责任。药品生产企业应加强对药包材供应商的审计，通过生产全过程控制保证产品质量，降低潜在风险。目前，我国药品管理部门尚未发布强制性药包材生产管理规范（GMP）的技术要求。当前，对药包材选择和质量上存在“重检验、轻管理；重结果、轻过程”的情况，在一定程度上忽视了药包材生产过程对产品质量的影响。由于药品使用的药包材类别较多、原料不同、生产方式差异较大、完全统一模式的药包材生产管理规范难以适应不同种类药包材生产的需要，因此，应针对不同类别的药包材制定相应的生产管理规范，比如制定针对玻璃、橡胶类的GMP要求。本着稳步推进、逐步规范的原则，目前，国家药典委员会已经着手考虑指导相关行业协会，制定针对不同类别药包材的GMP要求。最初，会以GMP行业技术指南的方式发布，作为药包材生产企业生产、制剂企业日常审计参照技术要求。经过一段时间的实施和补充完善，技术要求成熟后，有关药包材GMP技术要求可通过官方发布或认可的方式发布，作为强制性实施技术要求。

如果药品企业在注册申请时药包材和药用辅料注册证过期，药包材和药用辅料企业是否要提交关联审评资料？

按“总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告”（以下简称“公告”）第五条规定：“已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料”。也就是说，药包材批准证明性文件有效期届满后，在2017年12月31日前无需进行再注册或提交关联申报资料，仍可在原制剂中使用。至2018年1月1日后，如用于其他药品的注册申报，需要提交相关资料。（本期回答问题专家为国家药典委员会业务综合处副处长洪小栩）

关联审评百问百答

（五）药包材发生改变处方、工艺、质量标准、原材料来源等影响产品质量的变更时,使用该药包材的药企如何申报？如何审评？

按照公告，各级食品药品监督管理部门不再单独受理药包材、药用辅料注册申请，不再单独核发相关注册批准证明文件。目前药用辅料和药包材的变更渠道尚不清晰，后续还会专门制定药用辅料和药包材的变更指导原则。如影响到原使用的制剂产品，可根据注册管理办法由制剂企业按照补充申请申报。

药包材企业生产新产品，是否必须通过药企注册新药时的关联申报才能进行备案并获得备案号？

按照公告，新辅料或新包材，均需按照“用到再报”的原则，与制剂产品进行关联申报，即凭制剂产品的受理号提交申报资料。因此需及早参与制剂产品的早期开发。

原进口包材在进口注册证到期后，原用户用何文件支持其继续使用？包材生产企业是否对其进行资料备案申报即可？

按照公告，已获证的辅料不再进行再注册，有效期延至2017年12月31日，并且在原有制剂产品中使用时不受任何影响；2018年1月1日后，如使用在其他制剂产品中时，需按照新的申报资料要求与制剂产品关联申报。（本期答题专家为沈阳药科大学亦弘商学院副院长兼教务主任韩鹏）

关联审评百问百答

（六）已受理临床和已有临床批件的生物制品制剂，使用了无注册证辅料，报产时需要关联审评吗？

根据总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第三条，自本公告发布之日起，药包材、药用辅料应按程序与药品注册申请关联申报和审评审批，《药包材及药用辅料申报资料要求》另行公布。各级食品药品监督管理部门不再单独受理药包材、药用辅料注册申请，不再单独核发相关注册批准证明文件。生物制品企业在新产品中使用无注册证辅料，必须按照规定进行关联审评，提交审评资料。

2018年1月1日后药品再注册，仍然使用的原药包材、辅料不涉及要求变更，需要关联审评吗？

根据总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第五条，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

仍然使用原药包材、辅料不涉及要求变更时，应补充备案资料，获取新备案号。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生）关联审评百问百答

（七）新客户购买老制剂，药包材没有注册证如何办理？药品生产企业关联审评时，是自己申报材料还是用药包材企业在别的药企申报的同品种数据即可？

国家食品药品监督管理总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第五条明确规定，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。包括关联研究资料及须补充的药包材资料。

新客户购买制剂，制剂采用的药包材没有注册证，应按照相关规定重新开展关联审评。在关联审评中可以采用已经备案的包材申报的数据（应有药包材企业的授权信和符合相关法规），经审评如果需要补充材料要进行补充。

药包材开展相容性试验时需要先与制剂企业沟通确定品种后再开展试验吗？

药包材企业应协助制剂企业开展相容性试验。按照总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第三条规定，自公告发布之日起，药包材、药用辅料应按程序与药品注册申请关联申报和审评审批，《药包材及药用辅料申报资料要求》另行公布。各级食品药品监督管理部门不再单独受理药包材、药用辅料注册申请，不再单独核发相关注册批准证明文件。

实施关联审评后，制剂企业是质量责任主体，在整个研发阶段应研究药包材的适用性与药物的相容性。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生）关联审评百问百答

（八）药包材辅料注册证在2018年1月1日后仍在有效期内的，是否可代替核准准号或受理号？

答：根据《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》第五条，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

上述问题中的药包材辅料注册证在2018年1月1日后仍在有效期内，在原产品中仍有效使用；用于新产品的按照公告要求报送相关资料。

药包材辅料有没有风险等级划分，不同风险等级如何办理变更？

答：根据《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》第四条，药包材、药用辅料发生改变处方、工艺、质量标准等影响产品质量的变更时，其生产企业应主动开展相应的评估，及时通知药品生产企业，并按要求向食品药品监督管理部门报送相关资料。药包材、药用辅料变更的相关要求由国家食品药品监督管理总局另行制定。

药包材辅料的风险等级划分以途径为主，药包材辅料企业发生认何变更都应该与生产企业及时沟通，药品生产企业要根据影响产品质量风险程度进行自我评估，对高风险变更申请变更。(本期答题专家为中国药科大学教授涂家生)关联审评百问百答

（九）有一个药品2017年6月注册证到期,它使用的药包材还在有效期内。如果药包材再注册是否需要先备案，重新提交资料？提交的资料是否可以沿用药包材原注册证的资料？

答：按照总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第五条规定，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

上述药品注册证到期换证，药包材在有效期内可以继续使用。药包材再注册时需要根据关联审评相关规定报送材料。

生产企业提交药品注册申请，所使用的药包材辅料如果在有效期内是否还要提交资料？

按照药包材辅料与药品关联审评审批有关事项公告，药品提交注册申请所使用的药包材辅料在2017年12月31日（含当日）有效期内可以直接使用。(本期答题专家为中国药科大学教授涂家生)

关联审评百问百答

（十）已注册药品更换药包材（供应商）、增加备选药包材（供应商）如何申报？如何审评？

答：目前《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》中对上述问题暂未有具体规定，后续会由国家总局另行制定药包材、药用辅料变更的相关指南要求。根据监管部门与行业在前期沟通中形成的共识，变更供应商一般应以备案的形式告知监管部门。

在药包材变更方面，是只要变更就要通知药企，还是变更影响包材质量时通知？是包材企业提交变更申请，还是药企提交？

答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》，药包材、药用辅料发生改变处方、工艺、质量标准等影响产品质量的变更时，其生产企业应主动开展相应的评估，及时通知药品生产企业，并按要求向食品药品监督管理部门报送相关资料。药品注册申请人应及时掌握药包材、药用辅料的变更情况，并对变更带来的影响进行研究和评估，按照《药品注册管理办法》等有关规定向食品药品监督管理部门提交相应的补充申请。后续会由国家局另行制定药包材、药用辅料变更的相关指南要求。

在关联审评审批制度下，变更会根据风险评估的大小来进行。一方面制剂企业对原辅材料的风险评估及控制能力需加强，另一方面药包材和药用辅料供应商应主动告知并配合。此外，变更指南的制定也应借鉴欧美监管经验和行业实践，由制剂企业根据变更程度的大小分别采用补充申请、备案及年度报告的形式，并为药包材及辅料企业建立资料维护更新的渠道。（本期答题专家为沈阳药科大学亦弘商学院副院长兼教务主任韩鹏）关联审评百问百答

（十一）药包材生产企业在发生变更时，有意隐瞒变更，药品出现质量问题后才能发现，如何解决这个问题？

答：这也是目前将药包材审评审批与药品审评审批分割开来存在的问题。药包材生产企业获得批准文号后，后续监管出现盲区，有些药包材企业变更工艺既不通知使用药包材的制剂企业，也不申报补充申请，在一定程度上出现药包材生产企业和制剂生产企业背对背的情况，药品的安全性和有效性存在很大隐患。国家食品药品监管总局实施药包材、药用辅料与药品关联审评审批制度，从根本上解决以往管理制度责任主体不清的问题。关联审评审批制度实施后，明确了制剂企业是药品质量的责任主体，对制剂所使用的药用辅料和药包材负责，包括药包材和药用辅料的安全性，加强对供应商的日常审计，确保药包材、药用辅料工艺的稳定性、过程控制的可靠性以及产品质量的稳定性和批间一致性。同时，制剂企业应严格筛选药包材或药用辅料供应商，签订质量协议，定期进行供应商审计和日常监管。同时，应在协议中明确供应商一旦工艺变更应及时或提前通报制剂企业并进行沟通，从法律层面解决供应商变更工艺告知制剂企业的责任和义务，以保证制剂企业根据风险评估，确认药包材或药用辅料供应商工艺变更后对质量的影响。(本期答题专家为国家药典委综合处副处长洪小栩。专家观点仅供参考。)关联审评百问百答

（十二）药包材所有变更是否第一时间通知药企？

答：药包材的任何变更，药包材生产企业都应该告知制剂生产企业，对于可能应对药包材质量产生影响的变更，药包材生产企业应主动开展相关研究工作，提供给制剂企业更多有价值的、便于制剂企业进行相应评估的数据和资料。同时，制剂企业应对监管包材供应商变更的程度进行全面评估，以评价对制剂产生影响的程度。当药包材工艺或质量变更影响到制剂质量，但在制剂可接受范围内时，制剂企业应责成药包材企业提供工艺变更的数据，按照国家食品药品监管总局药审中心关于药包材、药用辅料变更技术申报技术要求，进行药包材相应变更的补充申请；或者委托药包材供应商协助其进行药包材相应变更的申请。在制剂企业完成药包材变更工艺对其制剂影响的评估前，制剂企业应要求药包材企业暂缓工艺变更。当然，并非所有的变更都需要按照补充申请进行变更，目前，国家总局有关部门也在组织制定药包材和药用辅料变更技术要求，对于有些不影响药包材或药用辅料质量以及不对制剂和辅料安全性、有效性产生影响的变更，如药包材名称规范、企业注册地的变更等，可采取备案的方式而无须通过补充申请进行变更。(本期答题专家为国家药典委综合处副处长洪小栩。专家观点仅供参考。)关联审评百问百答

（十三）由于药包材生产企业和制剂生产企业考虑的风险因素不一致，如何评价药包材处方、工艺、标准等变更风险？

答：国家食品药品监管总局在《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016年第134号）中提出：药包材、药用辅料生产企业应对产品质量负责；应在满足相应生产质量管理要求的条件下组织生产；应配合药品生产企业开展供应商审计。药品生产企业按附件2《药包材药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）》执行。

药包材、辅料变更前后要进行直接接触药品的包装材料所包装药品的质量对比研究，全面覆盖有关物质、颜色、含量等关键项目，并提供稳定性，安全性和相容性等研究资料。总局在《关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告》（2016年第155号）中提出：药品生产企业应及时掌握药包材、药用辅料变更情况，并按相关技术指导原则进行研究和评估，对影响药品质量的药包材、药用辅料变更应依据《药品注册管理办法》的相关规定进行补充申请，对不影响药品质量的药包材、药用辅料变更应依据《药品注册管理办法》附件4补充申请第36项，向省级食品药品监管部门备案，如低硼硅玻璃安瓿变更为中硼硅玻璃安瓿，如果中硼硅玻璃安瓿的药包材注册证依然在有效期，则不需进行关联审评，仅需按照《药品注册管理办法》进行直接接触药品的包装材料的变更备案。药包材、辅料风险评估和判断依据药审中心已发布的《已上市化学药品变更研究的指导意见》。该指导原则中对药品的包装材料和容器变更有详细的分类、风险评估和判定。（本期答题专家为天津市药品检验所包材中心刘言专家观点仅供参考）关联审评百问百答

（十四）如按包装系统申请关联评审，但包装组件为不同厂家生产，拿到核准编号的各组件包材可否单独使用？

答：国家总局在《关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告》（2016年第155号）中提出：鼓励按照包装系统进行申请，如果因为一些技术原因不能按照完整的包装系统进行申请，也可以按照包装组件进行申请。在关联审评时，企业应尽量按照一个包装系统进行申请，特别是对于高风险制剂用药包材，每一个包装系统虽然可能由不同厂家生产不同组件，但各个组件组成在一起才构成整个包装系统，如果改变其中某一个组件，则变成了另外一种包装系统。原来的药包材注册证的审批也是遵循一个包装系统一套材料的原则，如有更换组件，都要求重新提供相应的安全性和相容性等资料。因此，即便拿到核准编号的各组件，依然还是在一个包装系统中才体现对相关药品的保护作用，如果在其他包装系统中单独使用单一组件的核准编号，是不适宜的。胶塞提取试验要检测哪些项目？

答:目前，国家总局药品审评中心尚未出台关于胶塞与药品的相容性指导原则，根据已公布的相关信息和部分指导原则，对胶塞的提取也应该按照胶塞的处方进行。例如胶塞的硫化方式，抗氧剂、活性剂、着色剂，以及其他一些软化剂、小分子物质等。胶塞的抗氧剂：常用BHT等。胶塞的活性剂：常用为硬脂酸、氧化锌等。胶塞的着色剂：常用为二氧化钛等。对于覆膜胶塞，还需对覆膜的材质进行相应的提取试验。总之，胶塞的处方相对复杂，要进行多方面的提取试验。(本期答题专家为天津市药品检验所刘言专家观点仅供参考)关联审评百问百答

（十五）公告中“

五、已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在有效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品种使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。”问题：1.有效期届满后，继续在原药品中使用，是否需要办理相关手续，比如申请；2.“批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日”，有效期是自动延续还是需要写延期申请？ 答：根据相关文件，已批准的药包材、药用辅料在有效期满后，无需办理延长手续。一个包材企业关联审评所取得的一个品种的受理号，是否适用于使用同一品种的其他药厂？ 答:根据药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）文件，已受理的药包材、药用辅料，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，可提供该药包材、药用辅料《受理通知书》，无需重复提交相关资料。

按照国家总局发布的关联审评相关政策，一个包材企业关联审评取得一个品种受理号后，受理号是唯一的，其他企业可以查询到该受理号，同品种药品可以使用该受理号的包材。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生 专家观点仅供参考）关联审评百问百答（十六）

2017 年12月31日后，之前已有注册证的药包材注册证到期后，如果仍使用原药品包装，是否需要按关联审评程序进行申报？

答：按照总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批相关事项的公告第五条规定，批准证明文件在 2017年 12月 31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至 2017年 12月 31日。自 2018年 1月 1日 起，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。上述问题，药品包装应该进行再注册申报。

药包材辅料与药品关联审评审批程序试行，药包材、辅料需要申报时，材料是递交到所在省局还是递交到所使用的药企？

答：根据相关规定，药包材、药用辅料应与药物临床试验或生产申请关联申报，相关企业应填写《药包材申报表》或《药用辅料申报表》，注明所关联的药品注册申请的申请人、药品名称和受理号，向所在地省级食品药品监督管理部门如实提交申报资料。

上述问题中，如果药包材、辅料进行市场销售，则需单独递交省局进行审报；如果药包材、辅料是跟药品绑定一起，材料则应交给药品生产企业进行关联申报。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生 专家观点仅供参考）关联审评百问百答（十七）“药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告”发布日期是 8月 10日，但是在发布之前已经到期的注册证是否有效？有效的条件是什么？

答：总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第五条规定，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在有效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

批准证明文件在 2017年 12月 31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至 2017年 12月 31日。自 2018年 1月 1日 起，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。

根据上述公告，在发布之前已经到期的药包材注册证可以自动延期至2017年底。

《药包材申报资料》中5“批检验报告：提供不少于三批连续生产样品的检验报告”，是企业自检还是必须由资质单位进行检验？是按标准全检还是部分检验？ 答：按照药包材申报资料的相关规定，批检验报告要提供不少于三批连续生产样品的检验报告。以前主管部门要求药包材企业资质单位要全检三批，而按照DMF备案制管理，药包材企业可以自检全检三批。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生，专家观点仅供参考）

第二篇：药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序(试行)

附件2

药包材、药用辅料与药品关联审评审批

程序（试行）

一、药包材、药用辅料应与药物临床试验或生产申请关联申报，药包材、药用辅料生产企业应填写《药包材申报表》或《药用辅料申报表》，注明所关联的药品注册申请的申请人、药品名称和受理号，向所在地省级食品药品监督管理部门如实提交申报资料，进口药包材、药用辅料生产企业向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（以下简称食品药品监管总局受理和举报中心）提交申报资料。

药品注册申请人在提交药品注册申请时，在药品注册申请表中“药包材来源”和“原辅料来源”项目中应注明全部关联的药包材和药用辅料的相关信息。

二、省级食品药品监督管理部门或食品药品监管总局受理和举报中心应按照《药包材及药用辅料申报资料要求》，对申报资料项目和相关证明性文件进行形式审查，符合要求的予以受理并核发《受理通知书》，按规定需要检验的，同时核发《检验通知书》。

已受理的药包材、药用辅料，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，可提供该药包材、药用辅料《受理通知书》，无需重复提交相关资料。

三、对本公告中规定的国产高风险药包材、药用辅料，其生产企业在关联申报时，应提交《药包材及药用辅料研制情况申报表》；省级食品药品监督管理部门应在受理后30日内完成现场核查，抽取连续生产的3批样品送省级检验机构检验，并将申报资料、《受理通知书》《检验通知书》和《药包材及药用辅料现场核查报告表》等相关资料报送国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称食品药品监管总局药审中心）。检验机构应在接到检验通知和样品后60日内完成检验，将检验报告书报送食品药品监管总局药审中心。

对本公告中规定的进口高风险药包材、药用辅料，食品药品监管总局受理和举报中心受理后，通知中国食品药品检定研究院组织对3批样品进行注册检验，检验机构应在接到检验通知和样品后60日内完成检验，将检验报告书报送食品药品监管总局药审中心。食品药品监管总局药审中心在技术审评期间可基于风险评估要求开展现场核查。

对非高风险的药包材、药用辅料，申报单位在申报资料中应提供连续生产的3批产品的检验报告书。食品药品监管总局药审中心在技术审评期间可基于风险评估要求开展现场核查。

四、省级食品药品监督管理部门报送食品药品监管总局药审中心的药品注册申报资料中药包材、药用辅料的证明性文件应包括以下内容之一：

（一）有效的药包材、药用辅料注册证；

（二）按本公告要求完成关联审评后获得的药包材、药用辅料核准编号；

（三）按本公告要求实行关联申报的药包材、药用辅料《受理通知书》。

五、食品药品监管总局药审中心对药品注册申请及其关联申报的药包材、药用辅料的申报资料进行汇总，并按照《药品注册管理办法》等相关规定开展技术审评，必要时可以要求药品注册申请人和药包材、药用辅料生产企业补充资料，补充资料时限按《药品注册管理办法》规定执行。

六、药品生产申请获得批准后，食品药品监管总局药审中心将该药品所关联申报的药包材、药用辅料信息纳入数据库，给予核准编号，告知申请人并主动公开必要的信息。药品生产申请不予批准的，向该药品所关联申报的药包材、药用辅料企业出具《审批意见通知件》，并说明理由。

七、药品注册申请人依据《药品注册管理办法》提出“变更处方中已有药用要求的辅料”的补充申请时，变更后的药用辅料尚未取得批准证明文件或核准编号的，可按照本公告要求与该补充申请进行关联申报。

仿制药质量和疗效一致性评价中需要变更药用辅料种类或供应商的，变更后的药用辅料尚未取得批准证明文件或核准编号的，可参照本公告要求，与仿制药质量和疗效一致性评价相关申请关联申报。

第三篇：2008药品审评报告

2008年药品注册情况通报

2009年02月12日 发布

药品注册，是国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。其根本目的是通过科学评价保证上市药品安全有效，保障和促进公众健康。在药品研制、生产、流通、使用一系列环节中，药品注册管理处于药品监管的起始阶段，是从源头上对药品安全性和有效性进行评估和实施监管的重要手段。

改革开放30年来，我国药品注册管理的模式从分散审批到集中审批，从审评审批一体化到受理、审评、审批三分离，药品注册工作在改革与发展中不断完善。特别是2007年修订施行的《药品注册管理办法》，以科学监管理念为指导，通过整合药品注册管理资源，深化注册审评机制改革，严格注册审批程序，强化药品的安全性，实现对药品注册全过程的监督管理，逐步建立起统一高效、运行顺畅的药品注册管理体系。

去年是新修订的《药品注册管理办法》实施的第一年，为贯彻执行新办法，将立法精神和要求真正落到实处，我们又相继出台了《中药注册管理补充规定》、《药品注册现场核查管理规定》、《新药注册特殊审批管理规定》等一系列的配套文件以及几个药品研究技术指导原则。总之，从法制、机制和技术方面规范和完善了药品注册管理工作。

一、药品注册批准情况

2008年，我局共受理药品注册申请3413件，与06年和07年同期相比分别下降75%和18%，主要是由于仿制药申请和简单改剂型等申请数量的大幅度下降所致，（其中仿制药申请分别同比下降了85%和46%），这在一定程度上反映出注册申报数量开始趋于正常，注册申请人更加趋于理性，药品研发秩序逐步好转。

2008年，我局共批准新药临床申请434件，其中有52种属于新化合物；批准新药生产申请165件，涉及119种药品，其中包括1类新药5个；批准仿制药生产申请1502件，涉及614种药品；批准药品进口申请99件，涉及83种药品。（以上数据均未统计原料药）

对于一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病和涉及公共健康危机的药物，我们给予了重点关注。

（一）抗肿瘤药物。批准了37个国产抗肿瘤药的上市，其中13个为未曾在国内上市销售的药品。批准了13个进口抗肿瘤药的上市，其中12个为首次批准进口的抗肿瘤药。此外，还批准了56个抗肿瘤新药进入临床试验。

（二）抗艾滋病药物。批准了两种抗艾滋病药物的国产仿制申请（奈韦拉平片和拉米夫定片），批准了两个新抗艾滋病药的进口申请（马拉韦罗片和富马酸泰诺福韦二吡呋酯片）。此外，还批准6个抗艾滋病新药进入临床试验，包括1个创新性抗艾滋病疫苗。

（三）肝炎治疗药物。批准了12种治疗乙型肝炎的国产药物上市。此外，还批准了6个治疗乙型肝炎药品进入临床，其中1个为全新化合物。

（四）抗震救灾药品。“5.12”汶川大地震发生后，为保证抗震救灾急需药品供应，国家食品药品监督管理局对抗震救灾急需药品实行特殊审批，在很短时间内就完成了对红细胞保存液、血液保存液等药品的注册审批。

此外，我们还批准了大流行流感病毒灭活疫苗，为流感暴发性流行时的公共预防提供了有效保障。

二、关于过渡期集中审评工作情况

这是2008年药品注册的一项重要工作，开展过渡期集中审评是全国整顿和规范药品市场秩序专项行动的后续任务之一。为了解决一度出现的突击申报、资料造假等药品研制环节中的问题，经过一年半整治，到2007年底，我们监督企业主动撤回了近8000个申请，坚决纠正了药品研制中的不规范和弄虚作假行为。同时，新修订的《药品注册管理办法》从2007年10月1日起实施，提高了药品注册申报要求，规范了药品审评审批程序。但由于药品审评环节仍积压了约2.5万个申报件，严重妨碍了注册工作的正常开展。为此，国家食品药品监督管理局抽调系统内精干力量，成立专门工作班子，并充分发挥外聘专家作用，我们始终坚持依法行政的原则，坚持严格把关的原则，坚持公开、公平、公正的原则，组织开展了过渡期品种的集中审评工作。

经过近一年的努力，该项工作已基本完成。2.5万个申报件中，审评结论为批准的约有9200件，约占总数的37%；结论为不批准的约有1.53万件，约占总数的60%。通过开展这项工作，一方面有效解决了申报品种过多、审评审批严重超时的历史问题，另一方面极大地遏制了药品研制不规范和低水平重复的行为，对促进医药行业又好又快发展具有重要的意义。

三、关于2009年药品注册工作思路

2009年，药品注册工作遵循的总的原则是“严”、“新”、“好”，也就是严格把关、严格标准；鼓励创新、立足创新；又好又快、安全发展。主要工作有五个方面：

（一）抓法规建设，完善药品注册管理体系

主要是研究制定《天然药物注册管理补充规定》、《药品标准管理办法》。

（二）抓源头管理，确保药品安全和质量

一方面，强化风险管理，严把上市药品准入关，从源头上消除安全隐患，另一方面研究推行DMF（药品原辅料质量主档管理）制度，建立长效机制，强化原料药、辅料、化学中间体和药包材的管理。

（三）抓标准管理，促进药品质量全面提高

分期、分类、分步，全面推进“药品标准提高行动计划”的实施，完善药品优胜劣汰机制。

（四）抓监管效能，重塑药监新形象

优化资源配置，优化工作流程，增进信息共享，提高审批效能，研究制定《药品注册质量管理规范（GRP）》，规范审评审批行为，保证注册工作质量和公平。

（五）抓队伍建设，提高监管能力和水平

一是继续开展多层次多方位的培训工作，二是继续加强党风廉政建设，形成以制度管人、靠制度管事、用制度管权的良好氛围。

近年来，国际上药品质量管理的理念也在不断发生变化，从“药品质量是通过检验来控制的”到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，进而又到“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”﹝即“质量源于设计”（QbD）﹞理念。这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入研究，积累翔实的数据，并依此确定最佳的产品配方和生产工艺。

根据这种理念上的改变，就要求药品质量监管的控制点要逐渐前移，从过去单纯依赖终产品检验，到对生产过程的控制，再到产品的设计和研究阶段的控制。简单讲，就是从源头上强化注册监管，确保药品质量和安全。

此外，我们还将积极利用审评审批政策鼓励和支持创新，减少低水平重复，不断规范审评要求，逐步形成科学合理、公正透明的药品注册管理体系，树立药品审评工作新形象，开拓药品注册工作新局面。

小贴士：

1.“药品质量是通过检验来控制的”，即“检验控制质量”模式，是指在生产工艺固定的前提下，按其质量标准进行检验，合格后放行出厂。劣势主要体现在两个方面：其一，检验仅是一种事后的行为。一旦产品检验不合格，虽说可以避免劣质产品流入市场，但毕竟会给企业造成较大的损失；其二，每批药品的数量较大，检验时只能按比例抽取一定数量的样品，当药品的质量不均一时，受检样品的质量并不能完全反映整批药品的质量。

2.“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，即“生产控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点前移，结合生产环节来综合控制药品的质量。这一模式的关键是首先要保证药品的生产严格按照经过验证的工艺进行，然后再通过终产品的质量检验，能较好的控制药品的质量。这一模式抓住了影响药品质量的关键环节，综合控制药品的质量，比单纯依靠终产品检验的“检验控制质量”模式有了较大的进步。但是，“生产控制质量”模式并不能解决所有的问题，其不足之处在于，如果药品的研发阶段，该药品的生产工艺并没有经过充分的优化、筛选、验证，那么即使严格按照工艺生产，仍不能保证所生产药品的质量。

3.“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”，即“设计控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点更进一步前移至药品的设计与研发阶段，消除因药品及其生产工艺设计不合理而可能对产品质量带来的不利影响。根据这一模式，在药品的设计与研发阶段，首先要进行全面的考虑，综合确定目标药品，然后通过充分的优化、筛选、验证，确定合理可行的生产工艺，最后再根据“生产控制质量”模式的要求进行生产与检验，从而比较全面的控制药品的质量。

其实，这三种模式的演变与我们对药品质量影响因素的认识逐渐深入是分不开的，是符合药品的研发规律的。

第四篇：2015药品审评报告

2015药品审评报告

国家食品药品监督管理总局药品审评中心

2015年，在国家食品药品监督管理总局的领导下，药品审评中心（以下简称药审中心）紧紧围绕“改革审评制度，解决审评积压，提高审评质量，完善审评体系”，不断推进各项工作，切实维护和促进公众健康。根据国家食品药品监督管理总局有关工作要求，现将《2015药品审评报告》予以发布。

一、2015年主要工作措施及进展

2015年，药审中心深化制度改革，加强审评管理，消除审评积压，提升审评效率，确保审评质量，各项工作举措取得积极进展，为更好保障公众用药安全有效，促进公众健康奠定了基础。

（一）推进审评制度改革 按照国务院、总局党组关于药品审评制度改革的要求和工作部署，2015年，药审中心在改革审评管理制度、改进用人机制、强化审评质量管理等方面推出了多项改革举措，以全力推进审评制度改革。

改革审评管理制度。在对创新药实行一次性批准临床试验、加强后续沟通交流与监管，以及有条件批准临床试验方面取得实质性进展；组织研究肿瘤适应症创新药临床试验备案管理的可行性；完善“立卷审查”快速审评方法，加快淘汰存在重大缺陷的注册申请，并为承接药品注册申请受理工作奠定了基础；强化以临床价值为导向的审评管理，完善适应症团队审评制度，探索建立项目管理人制度；逐步完善有关药品注册申请的优先审评制度，起草了《临床急需儿童用药申请优先审评审批品种评定的基本原则》，并上网征求意见。

改进用人机制。制定首席审评员招聘方案，探索建立首席专业岗位制度，构建科学化、与国际接轨的审评体系；制定《审评员薪酬管理暂行办法》，探索研究多劳多得、优劳优得的动态评估绩效分配体系，以调动工作人员的创造性和积极性；平稳完成三至七级专业技术岗位设置工作，保证了审评人才梯队建设；起草完成《药审中心解决审评积压尽职免责与违规追责暂行规定》，为稳定与激励审评队伍，不断提高审评质量和效率进行探索；探索引入外部咨询机构和专业人员参与中心的管理制度建设等。

强化审评质量管理。通过制定各专业领域技术指导原则和翻译转化国外指导原则，进一步推进符合我国药物研发实际的技术指导原则体系建设；以政府购买服务方式，与专业的质量管理咨询公司合作，制定《药审中心审评质量管理体系建设方案》，全面启动了药审中心三年审评质量管理体系建设工作；加大与法律专业机构合作，探索研究法律专业支持技术审评工作的方式，推进依法审评；起草了《药品注册技术审评复审工作管理办法》，并上网征求意见，以推进药品技术审评复审改革。

（二）解决审评任务积压

审评任务大量积压已成为实现科学监管和行业良性发展的巨大障碍。为消除这一障碍，2015年，药审中心坚持改革制度和消除积压并行，多措并举，全力解决审评任务积压。

开展“专项”审评工作。贯彻落实改革要求，集中审评力量，严格审评标准，调整审评理念，优化审评流程，针对各类注册申请，采取不同的措施；提前全面梳理技术标准，做好审评工具的储备和质量控制的保障，对化药仿制药生物等效性试验申请和3类新药验证性临床试验申请集中开展“专项”审评工作；在审评过程中，加强督导和质量控制，做到审评标准不降低，审评质量有保障。

整合审评人力资源。多渠道扩增审评力量，招聘聘用制审评员51人，组织形成省（市）局挂职团队6个共95人；继续完善培训机制，强化专业培训，加快新到岗审评人员形成战斗力；药审中心老审评员们充分发挥在解决积压工作中的主力军作用，在完成自身审评任务的同时，带教新审评员和省局团队，加快了中心各类审评人员融合，使新审评员和省局团队成为审评工作的生力军。

发扬药审人精神。广泛进行思想动员、组织发动，通过中心文化建设和党风建设，积极营造投身改革、牺牲奉献的工作氛围，发扬药审人精神，对完成消除审评积压任务起到了组织保障作用。

经过各方努力，药审中心2015年全年完成审评任务9601件，比去年全年完成量增加了近90%。审评任务积压由2015年高峰时的22000多个降至2015年底的不到17000个，实现了年初确定的工作目标，解决审评积压的各项举措初显成效。

（三）促进行业良性发展

2015年，药审中心立足自身职能，遵循药品注册管理客观规律，积极采取措施推进科学审评，促进行业良性发展，努力做到更好地服务公众。

鼓励创新药研发。遵循创新药研发规律，对申请临床的创新药审评进行了合理优化，推进创新药尽快进入临床试验，以切实鼓励创新；针对创新药上市申请，重新修订了《化药原料药生产工艺信息表》、《化药制剂生产工艺信息表》及《生产工艺信息表确认书》三个文件的提交模版，提高了申报文件的质量，缩短了新药的审评时间；完善国家“重大新药创制”科技专项立项品种的优先审评机制，以鼓励新药创制。

完善仿制药审评。配合国家总局构建仿制药BE备案机制，完成仿制药BE备案平台构建，并投入使用；制定仿制药审评报告模板和批件模板，突出研发者主体责任，改进审评组织模式，优化审评流程；梳理重复申报严重的仿制药清单，提供总局发布，引导立题依据不科学、剂型或规格不合理、安全有效性存在问题的品种不再申报；积极探索对高质量仿制药和临床急需仿制药实行优先审评。

加强沟通交流。完善日常咨询制度，进一步通过中心网站公开审评信息；完善“申请人之窗”沟通交流的申请，以提高沟通交流的效率，全年共组织实施了40次针对研发和审评过程中重大技术问题的沟通交流；代拟起草了《药品技术审评沟通交流管理办法》，并上网征求意见；召开了肿瘤适应症创新药临床试验备案制度座谈会、中药审评改革专家座谈会、疫苗审评专家座谈会等会议，增进各方协作，共商鼓励创新机制。

推进中药审评改革。在深入分析当前中药审评面临问题的基础上，结合中药审评工作专家座谈会意见，通过定期制定审评计划、调整主审报告部门、强化适应症团队管理、改进审评报告模板和审评理念、加强专家咨询会管理、加快指导原则制定发布等措施，全面开展中药审评改革，提高中药审评效率和质量，助力中医药创新，促进产业发展。

二、2015年受理与审评情况

2015年，药审中心全年接收新注册申请8211个（以受理号计，下同）。与既往接收注册申请的比较情况见图1。

2015年接收注册申请数量较2014年有所回落，但仍处于高位。其中化药和中药接收量有所下降，生物制品接收量有所增加。近年来，化药注册申请的接收量约占各接收总量的85%。

2015年，药审中心全年完成审评的注册申请共9601个，超过接收量1390个，实现了完成量大于接收量。其中建议批准临床4676个，建议批准上市391个，建议批准补充申请1183个，建议批准进口再注册143个，建议各类不批准2208个，另有企业撤回等情况的注册申请1000个。2015年完成审评建议批准上市和批准临床的情况见表1（不包括补充申请和进口再注册）：

表1 2015年完成审评建议批准上市和批准临床的各类注册申请情况

（一）2015年化药受理和审评情况 1.注册申请的接收情况

2015年，化药各序列注册申请接收情况如下：

2015年，新接收化药注册申请共7270个。其中验证性临床、ANDA、补充申请三类注册申请占化药全年接收量的88.6%。

与前三年比较，验证性临床接收量逐年大幅增加，ANDA和补充申请下降较为明显，具体见图3。

2．IND各治疗领域接收注册申请情况

国产IND申报数量较多的治疗领域有：抗肿瘤药物、消化系统疾病药物、内分泌系统药物、风湿性疾病及免疫药物。国际多中心（含进口IND）申报数量较多的治疗领域主要集中在抗肿瘤药物。

对比国产和进口IND，相同的申报热点是抗肿瘤领域，不同的是国内IND申报较多的风湿性疾病及免疫药物、消化系统疾病药物、神经系统药物、抗感染药物等领域，几乎没有进口IND申报。

3.仿制药重复申报的情况

截至2015年底，待审的化药ANDA申请共7411个，占待审任务总量的42.9%，涉及活性成分1027个。重复申报较严重的有94个活性成分（待审任务量均在20个受理号以上），涉及注册申请3780个，占化药ANDA总任务量的51%。其中相同活性成分待审任务超过100个的有埃索美拉唑钠、恩替卡韦、法舒地尔，其中埃索美拉唑钠和恩替卡韦两个活性成分2015年的新申请量仍位列前茅。

表2 化药ANDA重复申报情况

截至2015年底，待审的化药验证性临床申请共3590个，占待审任务总量的20.8%，涉及活性成分660个。重复申报较严重的有40个活性成分（待审任务量均在20个受理号以上），涉及注册申请1393个，占化药验证性临床总任务量的38.8%。其中相同活性成分待审任务超过50个的有沃替西汀、阿普斯特、阿考替胺、曲格列汀、阿伐那非、阿法替尼、阿齐沙坦、卡格列净。

表3 化药验证性临床重复申报情况

4.审评完成情况

2015年中心完成化药审评8514个（以受理号计），具体情况见下表。表4 2015年化药审评完成情况

有明确审评结论的注册申请中，批准结论5740个，不批准结论1977个，总体不批准率为25.6%。

图5显示，2105年验证性临床和ANDA（申请临床试验）两个任务序列完成量大幅增加，IND、NDA和进口再注册两个任务序列的完成量平稳增加，补充申请通道完成量下降明显。

（二）2015年中药受理和审评情况 1.注册申请的接收情况

2015年，中药各序列注册申请接收情况如下：

2015年，新接收中药注册申请共374个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：

2.审评完成情况

2015年中心完成中药审评544个，具体情况见下表。表5 2015年中药审评完成情况

其中批准的仿制及改剂型均为遗留品种。各类注册申请完成审评情况与前三年比较见下图：

（三）2015年生物制品受理和审评情况 1.注册申请的接收情况

2015年，生物制品各序列注册申请接收情况如下：

新接收生物制品注册申请共566个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：

2.审评完成情况

2015年中心完成生物制品审评543个，具体情况见下表。表6 2015年生物制品审评完成情况

各类注册申请完成审评情况与前三年比较见下图：

三、2015年批准的重要品种

2015年，药审中心及时完成了多个涉及重大公共卫生领域、具有重要社会价值品种的审评工作，为患者获得最新治疗手段提供了可能性，也为患者用药可及性提供了重要保障。

1.Ebola疫苗：我国自主研发的重组埃博拉疫苗，也是全球首个2014基因突变型埃博拉疫苗。药审中心按“特别审评程序”完成了该疫苗临床试验申请的审评，获得了世界卫生组织（WHO）、西非国家和国际社会的一致好评。

2.口服I型III型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)：WHO全球消灭脊髓灰质炎战略免疫规划推荐的常用疫苗，药审中心按照“特别审评程序”完成审评并批准了该疫苗的注册上市，为实现WHO全球消灭脊髓灰质炎战略免疫规划和相关疫苗的可获得性奠定了基础。

3.肠道病毒71型灭活疫苗: 我国自主研发的1类新药疫苗，用于刺激机体产生抗肠道病毒71型（EV71）的免疫力，预防EV71感染所致的手足口病。药审中心按“特殊审评程序”完成了该疫苗审评并经总局批准上市，对有效降低我国儿童手足口病发病率和重症死亡率具有重要意义。

4.注射用阿糖苷酶α：目前全球唯一批准用于庞贝病的药物。庞贝病是一种进行性和致死性代谢性疾病，病情严重，特别是婴儿型，病情进展快，死亡率高，目前国内缺乏有效治疗手段。该产品按孤儿药评价要求及时完成审评并获准在我国进口上市，为我国庞贝病患者提供了一种有效的治疗药物。

5.门冬氨酸帕瑞肽注射液：目前全球唯一批准的库欣氏病对因治疗药物。库欣病属于罕见疾病，对于不能手术或手术不能治愈的患者数量更少，且患者常伴多种合并症，死亡率高，目前国内尚无有效的治疗药物。该品种在我国的进口上市，为此类患者提供新了的治疗手段。

6.醋酸阿比特龙片：全球首个选择性、不可逆甾体类抑制剂，属于全新作用机制的前列腺癌治疗药物，用于去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）。前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国前列腺癌的发病率呈上升趋势，一旦化疗失败，缺乏有效的治疗手段，同时，还有部分患者不能耐受化疗的毒性，因此对该类患者缺乏有效治疗手段。该品种在我国上市，将填补现有mCRPC患者治疗手段的不足。

7.阿昔替尼片：批准用于进展期肾细胞癌的成人患者。主要针对既往接受一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者，该产品的进口上市，将为晚期肾癌患者带来更多的治疗选择。

8.贝伐珠单抗注射液：批准用于非小细胞肺癌的一线治疗。相对于单纯接受化疗治疗，以该品种为基础的一线治疗可显著延长患者的无疾病进展生存期。该品种新扩展新适应症的批准，为肺癌患者带来了新的治疗手段。

9.聚乙二醇修饰干扰素：我国第一个国产上市的聚乙二醇（PEG）修饰干扰素品种，其及时完成审评并批准上市，打破了国外进口同类产品垄断中国市场的局面。

10.聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液：批准用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。两家国内企业获批该产品上市，可提高患者对该药物的可获得性。

11.蒺藜皂苷胶囊：批准用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期中医辨证属风痰瘀阻证者。系针对中医药优势病种开发的中药有效部位新药，将为此类疾病患者增加用药选择空间。

四、结语

在国家食品药品监督管理总局的正确领导下，经过相关各方的共同努力，2015的药品审评工作取得了长足进展。但是我们应当正视，药审中心和国际上先进药品审评机构在人才队伍建设、审评能力、权威性、管理制度完善性等方面仍存在差距，当前的药品审评工作与公众的期待和产业的发展需求还存在距离。今后，药审中心将继续深入贯彻党的十八大以来的历次会议精神，坚持科学审评，切实保障和促进公众健康。

第五篇：关联句子

关联词造句大全

虽然„„但是„„

因为„„所以„„

不是„„而是„„

不但„„而且„„

第一，作为联接分句、标明关系的词语，关联词语总是标明抽象的关系，可以作为某类复句的特定的形式标志。

第二，关联词语性质复杂。

第三，说话时很容易发现必须带有的一到二个词语，虽然意思不同，但连在一起无论是说还是听都觉得很舒服。

常见关联词可分为以下几类复句： 1.转折关系

尽管„„可是„„ 虽然„„但是„„ „„却„„ „„然而„„ 2.假设关系

如果„„就„„、即使„„便„„、要

是„„那么„„、倘若„„就„„、既然„„就„„ 3.条件关系

只要„„就„„只有„„才„„、论„„都„„、管„„也„„、使„„也„„ 4.因果关系

因为„„、无不即所

以„„、由于„„因此„„、既然„„那么„„、之所以„„是因为„„ 5.并列关系

不是„„而是„„、一边„„一边„„、一方面„„一方面„„、有时„„有时、既„„又„„

6.承接关系

一„„就„„、起先„„后面„„ 7.递进关系

不但„„而且„„、不光„„也„„、不仅„„还„„、虽然„„但、不仅„„还„„ 8.选择关系

不是„„就是„„、是„„还是„„、或

者„„或者、要么„„要么„„、与其„„不如„„、宁可„„也不„„

目的是偏句表示一种行为，正句表示这种行为的目的。以便，以，用以，好，为的是；以免，免得，省得。例：你快让他进去，以免闹情绪。

取舍

在两件事情中衡量得失，选择其中的一件，舍弃另一件。与其„„，不如(无宁、宁可)；宁可(宁愿)„„（也）不(不愿)。其次了解关联词语误用情况：

一个复句，用不用关联词语，用哪个关联词语，是单用还是成对地配合着用，用在什么位置，都有一定的规则。关联词语的正确使用是靠语境判断，仔细推断出来的。关联词语在使用上存在如下毛病：

1、错用关联词语

例：宋朝皇帝只知道吃喝玩乐。为了喜欢踢球，就把一个流氓封为殿师太尉。(应把“为了”改为“因为”)（也可以把“就”移到“因为”前面）

2、关联词语搭配不当

例：只有你意识到这一点，你就能深刻地了解我们战士的胸怀是多么宽广。(“只有”与“才”搭配，去掉“就”)注意辨别非关联词的连续语：

有些短语看起来比较像关联词，但是并非关联词。譬如像“一会儿„„一会儿„„”“一下子„„一下子„„”等等，这些都不是关联词，也不是排比句。排比句是拥有三个或三个地方以上的相同词语连成的词语。像这种词语相同却不到三个的词语只能算是连带词或者连续词。

常见关联词： 1.因为„„所以、2.不但„„而且、3.与其„„不如、4.宁可„„也不、5.宁可„„也、6.之所以„„是因为、7.如果„„就、8.只要„„就、9.既然„„就、10.即使„„也、11.无论„„都、12.不管„„都、13.不仅„„还、14.不仅„„而且、15.不但„„还、16.虽然„„但是、17.不是„„而是

使用关联词语的句子往往比较复杂。同学们在使用关联词语的时候，经常会出现这样或那样的错误，因此，这里提醒同学们注意以下几个问题：篇二：常见的关联词造句大全

常见的关联词造句大全：童话网提供。1并列句

概念：各分句间的关系是平行并列的例句：这衣裳既漂亮，又大方。

关联词：又„„又„„、既„„又„„、既„„也„„

一边„„一边„„、一面„„一面„„

一会儿„„一会儿„„、那么„„那么„„、是„„也是„„、不是„„而是„„、不是„„是„„、是„„不是„„、也、又、还、同时、那么 2承接句

概念：各分句表示连续发生的事情或动作，分句有先后顺序 例句：看了他的示范动作后，我就照着样子做。

关联词：最初„„后来„„、先„„接着„„

便、又、才、就、于是、接着、然后、最后 3递进句

概念：分句间是进一层的关系

例句：海底不但景色奇异，而且物产丰富

关联词：不但(不仅)„„而且„„、不但(不仅)„„还„„

更、而且、并且、甚至、况且 4选择句

概念：各分句列出几种情况，表示从中选出一种

例句：我们下课不是跳橡皮筋，就是踢毽子。

关联词：不是„„就是„„、或者„„或者„„

是„„还是„„、要么„„要么„„

宁可（宁愿）„也不„„、与其„„不如„„

或、或者、还是 5转折句

概念：后一个分句与前一个分句的意思相反或相对，或部分相反。例句：虽然天已晚，但是老师仍在灯下伏案工作。关联词：虽然„„但是„„、尽管„„可是„„

„„然而„„、„„却„„等 但是、但、可是、然而 6.假设关系

如果„„就„„、即使„„便„„、要是„„那么„„、倘若„„就„„、既然„„就„„

7.条件关系

只要„„就„„、只有„„才„„、无论„„都„„、不管„„也„„、即使„„也„„

8.因果关系

因为„„所以„„、由于„„因此„„、既然„„那么„„、之所以„„是因为„„篇三：带有关联词语的句子

带有关联词语的句子

关联词语在句子的表达中起关联的作用，它使前后意思联系更加密切，层次更清楚明了，表达更有逻辑性。在小学阶段，我们主要认识和学会使用以下几种关系的关联词语。壹、概述

贰、有关关联词题型也很多，提供以下题例供大家参考。

一、关联词语填空 １、（）风吹雨打，我们（）坚持到校学习。

２、（）成绩再好，你（）不能自满呀！

３、我（）这么用功，（）成绩还是不如你

４、有人口头上（）讲得很好，（）行动却做得很少。

５、（）雨再大，路再滑，我们（）要按时报到。

６、这种境界，（）使人惊叹，（）叫人舒服。

７、（）怎么拥挤，他（）能挤过去。

８、四合院的房子与房子之间，（）相互连接，（）各自分开，有分有合。

９、雷锋（）死了，（）他的精神永远在我们心中。

１０、这个橡皮（）我的，（）李明的。

１１、这样的住宅（）有些拥挤、杂乱，（）非常适合人与人之间的交流。

１２、（）水再上涨，江堤（）有危险。

１３、（）困难再大，我们（）要坚持上学。

１４、（）明天天晴，秋游（）按期举行。

１５、道德（）只是个简单的是与非的问题，（）实践起来却很难。

１６、上海（）是一个重要的工业基地，（）是一个科学文化中心。

１７、世界上的事物（）有简单的联系，（）有不少复杂的联系。

１８、诚实是美德，（）做什么，（）要讲老实话，办老实事。

１９、（）想参加书法培训班，（）得主动提出申请。

２０、（）靠别人，（）靠自己。

２１、刘胡兰（）牺牲自己，（）不出卖同志。

２２、星期天你（）去公园，（）去奶奶家。

２３、妈妈（）看电视，（）织毛衣。

２４、做事（）坚持不懈，（）成功。

２５、小明（）学习好，（）体育也很棒。

２６、我（）写完了作业，（）写了些课外题。２７、这支笔（）你的，（）小红的。

２８、（）学生，（）应该好好学习。

２９（）天下雨，我们（）不能在室外上体育课。３０、（）鄞奋学习，（）能提高成绩。

３１、（）明天爸爸不上班，他（）会带我上公园。

３２、为了祖国的边疆的安全，（）忍受寂寞，（）是值得的。

３３、鲁迅（）是伟大的文学家，（）是伟大的思想家和革命家。

３４、（）时间是宝贵的，（）我们要加倍珍惜时间。

３５、（）河道纵横交叉，（）小艇成了主要的交通工具。

３６、小艇（）速度非常快，（）还能做急转弯。３７、书（）读得很多，（）不会灵活运用是不行的。３８、读了这个故事，大家（）知道了许多海洋的奥秘，（）激发了探索科学的兴趣

３９、（）遇到阴雨天气见不到太阳，国旗（）依然按日出时间高高地升起在天安门广场。

４０、（）知识的海洋是无边无际的，（）学无止境。篇四：关联词造句大全 关联词造句大全

虽然„„但是„„

因为„„所以„„

不是„„而是„„

不但„„而且„„

第一，作为联接分句、标明关系的词语，关联词语总是标明抽象的关系，可以作为某类复句的特定的形式标志。

第二，关联词语性质复杂。

第三，说话时很容易发现必须带有的一到二个词语，虽然意思不同，但连在一起无论是说还是听都觉得很舒服。

常见关联词可分为以下几类复句： 1.转折关系

尽管„„可是„„ 虽然„„但是„„ „„却„„ „„然而„„ 2.假设关系

如果„„就„„、即使„„便„„、要是„„那么„„、倘若„„就„„、既然„„就„„

3.条件关系

只要„„就„„、只有„„才„„、无论„„都„„、不管„„也„„、即使„„也„„

4.因果关系

因为„„所以„„、由于„„因此„„、既然„„那么„„、之所以„„是因为„„ 5.并列关系

不是„„而是„„、一边„„一边„„、一方面„„一方面„„、有时„„有时、既„„又„„

6.承接关系

一„„就„„、起先„„后面„„ 7.递进关系

不但„„而且„„、不光„„也„„、不仅„„还„„、虽然„„但、不仅„„还„„ 8.选择关系 不是„„就是„„、是„„还是„„、或者„„或者、要么„„要么„„、与其„„不如„„、宁可„„也不„„

目的是偏句表示一种行为，正句表示这种行为的目的。

以便，以，用以，好，为的是；以免，免得，省得。

例：你快让他进去，以免闹情绪。

取舍

在两件事情中衡量得失，选择其中的一件，舍弃另一件。

与其„„，不如(无宁、宁可)；宁可(宁愿)„„（也）不(不愿)。

其次了解关联词语误用情况：

一个复句，用不用关联词语，用哪个关联词语，是单用还是成对地配合着用，用在什么位置，都有一定的规则。关联词语的正确使用是靠语境判断，仔细推断出来的。关联词语在使用上存在如下毛病：

1、错用关联词语

例：宋朝皇帝只知道吃喝玩乐。为了喜欢踢球，就把一个流氓封为殿师太尉。(应把“为了”改为“因为”)（也可以把“就”移到“因为”前面）

2、关联词语搭配不当

例：只有你意识到这一点，你就能深刻地了解我们战士的胸怀是多么宽广。(“只有”与“才”搭配，去掉“就”)注意辨别非关联词的连续语：

有些短语看起来比较像关联词，但是并非关联词。譬如像“一会儿„„一会儿„„”“一下子„„一下子„„”等等，这些都不是关联词，也不是排比句。排比句是拥有三个或三个地方以上的相同词语连成的词语。像这种词语相同却不到三个的词语只能算是连带词或者连续词。

常见关联词： 1.因为„„所以、2.不但„„而且、3.与其„„不如、4.宁可„„也不、5.宁可„„也、6.之所以„„是因为、7.如果„„就、8.只要„„就、9.既然„„就、10.即使„„也、11.无论„„都、12.不管„„都、13.不仅„„还、14.不仅„„而且、15.不但„„还、16.虽然„„但是、17.不是„„而是

使用关联词语的句子往往比较复杂。同学们在使用关联词语的时候，经常会出现这样或那样的错误，因此，这里提醒同学们注意以下几个问题：

一、要正确运用关联词语，首先必须懂得各类关联词语的作用。

同一个句子，运用不同的关联词语，作用就不同，表达的意思也就不一样。例如：“我们共同努力，竞赛取得胜利。”这个句子没有使用关联词语，可以看作是并列关系。如果加上不同的关联词语，句子的关系就起了变化： 1.因为我们共同努力，所以竞赛取得胜利。2.如果我们共同努力，竞赛就能取得胜利。3.只要我们共同努力，竞赛就能取得胜利。

这样，第一句成了因果关系，第二句成了假设关系，第三句成了条件关系。在我们平时的说话、造句或作文当中，究竟选用什么关系，这就要根据自己表达的需要来确定。

二、要注意配对使用关联词语。

有些关联词语是要求配对使用的，不可随意改换。例如： 1.只要经常锻炼身体，才会增强体质。2.他宁可挨打，不如泄密。3.不管天气多么恶劣，他却是按时到校学习。

第一句，“只要”应与“就”相配，“只有”应与“才”相配，“只要”与“才”搭配不当，应把“才”改为“就”。第二句，“宁可”应与“也不”相配，“与其”应与“不如”相配。句中“宁可”与“不如”搭配不当，根据两个分句的意思，最好是把“不如”改为“也不”。第三句，“不管”与“却”搭配不当，应把“却”改为“都”。

三、关联词语的位置不能放错。例如： 1.虽然天气十分寒冷，却清洁工流下了汗。2.今天，我们班搞演讲比赛，表达能力强的同学不但上台演讲了，而且从爱说话的小明也上去演讲了。

第一句，“却”表示转折的意思并没有错，可是，一念原句就给人不通顺的感觉。如果把“却”放在“清洁工”之后，句子就通顺了。

第二句，让人念起来感到很别扭，如果把“不但”放在“表达能力强的同学”前面，句子就顺畅了。

四、该用关联词的地方不能缺少关联词。

有一部分配对使用的关联词，可根据情况省略其中的前一个，如“不但„„而且„„”，可

省去“不但”、“虽然„„但是”，可省去“虽然”。但一般不能省去后一个的“而且”、“但是”。如果只用前一个关联词语，而省去了后一个关联词语，句子间的关系就会不明确，句子的意思也会表达不清。例如： 1.自从开展“一帮一”的活动以后，不但加深了同学之间的相互了解，增进了同学之间的友谊。

2.如果我们齐心协力，把这件事情办好。

第一句在意思上有递进的关系，但缺少了一个与“不但”配对使用的关联词语，让人读了以后，感觉话没有说完，递进的关系也不清楚。如果在“增进了同学之间的友谊”前面加上“而且”或者“并且”，不但递进的关系明确了，句子的意思也清楚了。

第二句是假设关系的句子，前面一个分句表示假设的情况，后一分句表示结果。因为缺少与“如果”配对使用的关联词“就”，句中的结果就不明确，让人读后也有一种话未说完的感觉。要是在“把这件事情办好”之前加上“就能”，句子的意思就清楚了。

五、不要滥用关联词。例如： 1.他自己不跟老师讲，并且要我讲。2.我的成绩差，可是我能虚心地向老师请教，但是诚恳地向优秀同学学习，所以我有了很大的进步。

第一句应该是转折关系，不是递进关系。滥用“并且”，使语意表达不清，应把“并且”改为“却”。

第二句，滥用“但是”，应删去

一、关系关联句

并列关系中的关联词有：有的„„有的、一方面„„一方面、有时候„„有时候、那

么„„那么、既然„„又、也、又、还、同时。

选择关系中的关联词有：是„„还是、或者„„或者、不是„„就是、要么„„要么、与其„„不如、宁可„„也(决)不。

转折关系中的关联词有：可是、但是、虽然„„可是、虽然„„但是、尽管„„还、虽然(虽是、虽说、尽管、固然)„„但是(但、可是、然而、却)、却、不过、然 而、只是。

因果关系中的关联词有：因此、因为„„所以、既然„„就、因为(由於)„„所以(因 此、因而)、之所以„„是因为、既然(既)„„就(便、则、那么)。

条件关系中的关联词有：只要„„就、只有„„才、凡是„„都、不管„„总、只有 „„才、除非„„才、只要„„就、无论(不论、不管、任凭)„„都(也、还)。递进关系中的关联词有：不但„„还、不仅„„还、除了„„还有、不但„„而且、不但(不仅、不光)„„而且(并且)、不但„„还(也、又、更)、何况、而且、况且、尤其、甚至。假设关系中的关联词有：如果„„就、要是„„就、即使„„也、哪怕„„也、如果(假使、假如、要是、倘若、要是)„„那么(就)、即使(就算、就是、哪怕、纵使)„„也(仍然、还是)。

取舍关系中的关联词有：宁可„„也不、与其„„不如。

并列

„„又„„又„„

„„有时„„有时„„

„„一会儿„„一会儿„„

„„既„„又„„.......也.......也..............不是........不是.............不是......而是......承接

„„一„„就„„

„„首先„„然后„„

„„便„„

„„于是„„

„„才„„

„„接着„„

递进

„„不但„„而且„„

„„不仅„„还„„

„„不但不„„反而„„

„„连„„也„„

„„何况„„

„„甚至„„

.......更不要说.......选择

„„不是„„就是„„

„„或是„„或是„„

„„宁可„„也不„„

„„还是„„

.......或者......或者...............要么......要么...............与其......不如........转折

尽管„„可是„„

虽然„„但是„„

„„却„„ „„然而„„

假设

如果„„就„„

假使„„便„„

要是„„那么„„

倘若.......就.......条件

只要„„就„„

只有„„才„„

无论„„都„„

不管„„也„„

因果

因为„„所以„„

由于„„因此„„

既然„„那么„„

之所以........是因为........虽然小红考了一百分，但是她没有骄傲。

因为我考了一百分，所以妈妈带我去欢乐谷玩。

今天不是妈妈的生日，而是爸爸的生日。

小红不但聪明，而且能干。

因为我们付出了努力，所以我们取得了成功。

虽然你获得了好成绩，但是不能骄傲。

用功读书不是为了父母 老师，而是为了自己的将来。

王师傅不但会开车，而且会修车。

不是...而是...：王师傅不但会开车，而且会修车。

我考试失败了,妈妈不但没有责备我,而且还鼓励我继续努力争取下次的成功 这道菜不但好看而且好吃.菊花不但能供人观赏，而且能泡茶，泡茶味道还很好，菊花真有用啊！

年轻时候,不但要学习好,还要身体好.因为...所以...：因为人生短暂如白驹过隙，所以我们要珍惜生命充分利用时间来完成自己的理想，如果来世只是一种虚无的寄托，那就让我们放弃借口，从现在开始努力吧~!因为有了辛勤的园丁，所以才有了桃李芬芳。

虽然...但是...:虽然小獾做的椅子很粗糙，但是看得出他做得很认真。

小明虽然考了第一，但是他一点也不骄傲。

花虽然多，但是没有奇花异草。

我们现在虽然生活富裕了，但是也要注意节约.虽然苹果很酸，但是我还是把它吃了.虽然小獾做的椅子很粗糙，但是看得出他做得很认真.不是...而是...：不是我偷了你的东西，而是小明嫁庄于我的。

不是凭你的实力就可以拿到奖学金，而是你爸爸用钱换来的。

不是一个人就可以战胜困难的，而是要我们大家团结协作才可以战胜困难篇五：关联词大全及例句

关联词 1 并列 „„又„„又„„

„„一面„„一面„„ „„有时„„有时„„

„„一会儿„„一会儿„„ „„既„„又„„

爸爸不抽烟, 也很少喝酒.李老师既会拉小提琴, 又会吹笛子.2 承接

„„一„„就„„

„„首先„„然后„„ „„便„„ „„於是„„ „„才„„ „„接著„„ 2.1 哥哥拟好作文大纲, 才打草稿.2.2 我一做好功课, 便到球场踢球.3 递进

„„不仅„„而且„„ „„不但„„还„„

„„不但不„„反而„„ „„连„„也„„ „„何况„„ „„甚至„„ 3.1 滥用药物不但会损害心智, 还会造成不可复原的脑部损坏.3.2 祖父尚且参加体育活动, 何况我们青少年呢!4 选择

„„不是„„就是„„ „„或是„„或是„„ „„宁可„„也不„„ „„还是„„

4.1 日明喜爱球类运动, 每天清早, 他 不是打球, 就是踢球去了.4.2 我宁可给老师责罚, 也不说谎, 隐 瞒真相.5 转折

尽管„„可是„„ 虽然„„但是„„ „„却„„ „„然而„„ 5.2 尽管天气严寒, 可是伯父仍到海滩 游泳.5.3 妈妈爱静, 爸爸却爱动, 两人性格 截然不同.6 假设

如果„„就„„ 假使„„便„„ 要是„„那麼„„ 6.1 如果明天下雨, 旅行就要取消了.6.2 要是你不听爸爸的劝告, 那麼定会 闯祸.7 条件

只要„„就„„ 只有„„才„„ 无论„„都„„ 不管„„也„„ 7.1 只要多读多写, 语文水平就可提高.7.2 不管多少险阻, 我也无惧前进.8 因果

因为„„所以„„ 由於„„因此„„ 既然„„那麼„„ 8.3 由於弟弟粗心大意, 因此做错了两 道数学题.8.4 因为志文的腿摔坏了, 所以需要用 拐杖来走路.1 并列关系：

概念：各分句间所表示的意思、事件或动作是并列平行关系，有的分句分别说明描述几种情况，有的分句表示相对相反或同时发生的几种情况。??又??又?? ??一边??一边?? 例：弟弟一边唱歌，一边跳舞。??有时??有时?? ??一会儿??一会儿?? ??既??又?? 例：李老师既会拉小提琴, 又会吹笛子。??也?? 例：爸爸不抽烟, 也很少喝酒。

有的??有的，一方面??一方面，有时候??有时候，那么??那么，既??又，也，又，还，同时。不是??而是、是??不是??。2 承接关系 概念：

各分句表示连续发生的事情或动作，分句有先后顺序。??一??就（便）?? 例：我一做好功课, 便到球场踢球。??首先??然后?? ??便?? ??於是?? ??才?? 例：哥哥拟好作文大纲, 才打草稿。??接著?? 3 递进关系： 概念：由两个有递进关系的分句组成，后一分句在意思上比前一分句更近一层。??不但??而且?? 例：地球上不但有氧气，而且还有氮气。

不但(不仅、不只、不光)??而且(还、也、又、更)，而且，并且，况且，何况，尤其，甚至。尚且??何况(更不用说)，别说(慢说、不要说)??连(就是)。4 选择关系：

概念：分句所说的事情不能同时并存，而是要从中选择一项。??不是??就是?? 例：我们下课不是跳橡皮筋，就是踢毽子。??还是?? 例：饭前吃水果好，还是饭后吃水果好？ ??与其??不如?? 例：与其浪费时间，不如做些有意义的事。是??还是，或者(或、或是)??或者(或、或是)，不是??就是，要么(要就是)??要么(要就是)。5 转折关系：

概念：后一句分句（正句）表述的意思同前一分句（偏句）的意思相反或相对。尽管??可是?? 例：尽管天气严寒, 可是伯父仍到海滩游泳。

虽然??但是?? 例：道德虽然只是个简单的是与非的问题，但是实践起却却很难。例：虽然天气已晚，但是老师仍在灯下伏案工作。??却?? 例：妈妈爱静, 爸爸却爱动, 两人性格截然不同。??然而?? 虽然(虽是、虽说、尽管、固然)??但是(但、可是、然而、却)，但是(但)然 而，可是(可)，却。不过，只是，倒。6 假设关系：

概念：偏句提出假设，正句说明在这种假设情况下产生的结果。

（1）如果(假使、假如、要是、倘若、要是)??就(那么、那、便)。如果引出的假设与正句结果一致。

如果??就?? 例：如果明天天气好，我们就举行升旗仪式。

假使??便?? 例：即使成绩再好，你也不能自满呀﹗

要是??那麼?? 例：要是你不听爸爸的劝告, 那麼定会闯祸。

（2）即使(就算、就是、哪怕、纵使)??也(还是、仍然、还)。即使引出的结果与正句结果不一致。

如果??就?? 例：如果明天下雨，运动会就不举行了。

即使??也?? 例：即使成绩再好，你也不能自满呀﹗ 7 条件关系：

概念：偏句提出一个条件，正句说明在这种条件下产生的结果。

只要??就?? 例：只要多读多写, 语文水平就可提高。(说明：偏句指出充足条件，正句说明具备这种条件便能有的相应结果。)只有??才?? 例：运动员只有不断地苦练, 才能获得优异的成绩。(说明：偏句指出必要的条件，缺少了这个条件，就不能产生正句指出的结果。)无论(不论、不管、任凭)??都(总、总是、也)。(说明：偏句表示排除一切条件，正句说明在任何条件下都会产生的结果。)例：无论风吹雨打，我们都坚持到学校学习。

不管??也?? 例：不管多少险阻, 我也无惧前进。

不论??也?? 假设句和条件句有相通的地方。假设句中包含着条件的意思，条件句中也包含着假设的意思。如： 1.如果你去跳舞，他就高兴。2.只要你去跳舞，他就高兴。第一句是假设句，但是“你去跳舞”也是“他就高兴”的条件；第二句是条件句但是“你去跳舞”，并不是已实现的事实，而含有一种假设的情况。它们的区别，一是用的关联词不同，二是前一句着重假设，后一句着重条件。8 因果关系：

概念：偏句说明原因，正句表示结果。因为??所以?? 例：因为这本书写得太精彩了，所以大家都喜欢看。

由於??因此?? 例：由於弟弟粗心大意, 因此做错了两 道数学题。

既然??那麼（就）?? 例：既然你知道错了，就要改正。要是??那麼?? 因为(由于)??所以(因此、因而)，因此，因而；之所以??是因为；

既然(既)??就(便、则、那么)。