生物制品稳定性研究技术指导原则(试行)[最终版]

第一篇：生物制品稳定性研究技术指导原则(试行)[最终版]

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生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）

一、前言

稳定性研究是贯穿于整个药品研发阶段和支持药品上市及上市后研究的重要内容,是产品有效期设定的依据，可以用于对产品生产工艺、制剂处方、包装材料选择合理性的判断，同时也是产品质量标准制订的基础。为规范生物制品稳定性研究，制定本技术指导原则。

本技术指导原则适用于生物制品的原液、成品或中间产物等的稳定性研究设计、结果的分析等。对于一些特殊品种，如基因治疗和细胞治疗类产品等，还应根据产品的特点开展相应的研究。

生物制品稳定性研究与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。

二、研究内容

开展稳定性研究之前，需建立稳定性研究的整体计划或方案，包括研究样品、研究条件、研究项目、研究时间、运输研究、研究结果分析等方面。

生物制品稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时[键入文字] 稳定性研究（长期稳定性研究）、加速稳定性研究和强制条件试验研究。长期稳定性研究可以作为设定产品保存条件和有效期的主要依据。加速和强制条件试验可以用于了解产品在短期偏离保存条件和极端情况下产品的稳定性情况，为有效期和保存条件的确定提供支持性数据。

稳定性研究过程中采用的检测方法应经过验证，检测过程需合理设计，应尽量避免人员、方法或时间等因素引入的试验误差。长期稳定性研究采用方法应与产品放行检测用方法相一致；中间产物或原液及成品加速、强制条件试验检测用方法应根据研究目的和样品的特点采用合理、敏感的方法。

稳定性研究设计时还应考虑各个环节样品贮存的累积保存时间对最终产品稳定性的影响。

（一）样品

研究样品通常包括原液、成品及产品自带的稀释液或重悬液，对因不能连续操作而需保存一定时间的中间产物也应进行相应的稳定性研究。

稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量应一致（即具有代表性），批量应至少满足稳定性研究的需要。研究用成品应来自不同批次原液。成品稳定性研究应采用与实际贮存相同的包装容器与密闭系统；原液或中间产物稳定性研究可以采用与实际[键入文字] 应用相同的材质或材料的容器和密封系统。

稳定性研究中可以根据检测样品的代表性，合理的设计研究方案，减少对部分样品的检测频度或根据产品特点（如规格）选择部分代表性检测项目。原则上，浓度不一致的多种规格的产品，均应按照要求分别开展稳定性研究。

（二）条件

稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条件进行摸索和优化。稳定性研究条件应充分考虑到今后的贮存、运输及其使用的整个过程。根据对各种影响因素（如温度、湿度、光照、反复冻融、振动、氧化、酸碱等相关条件）的初步研究结果，制定长期、加速和强制条件试验等稳定性研究方案。

1．温度

长期稳定性研究的温度条件应与实际保存条件相一致；强制条件试验中的温度应达到可以观察到样品发生降解并超出质量标准的目的；加速稳定性研究的温度条件一般介于长期与强制条件试验之间，通常可以反映产品可能短期偏离于实际保存条件的情况。

2.湿度

如能证明包装容器与密封系统具有良好的密封性能，则不同湿度条件下的稳定性研究可以省略；否则，需要开展相关研究。

[键入文字] 3．反复冻融

对于需冷冻保存的原液、中间产物，应验证其在多次反复冻融条件下产品质量的变化情况。

4．其他

光照、振动和氧化等条件的研究应根据产品或样品的贮存条件和研究目的进行设计。

另外，液体制剂在稳定性研究中还应考虑到产品的放臵方向，如正立、倒立或水平放臵等。

模拟实际使用情况的研究应考虑产品使用、存放的方式和条件，如注射器多次插入与抽出的影响等。对于一些生物制品，如用于多次使用的、单次给药时间较长的（如静脉滴注）、使用前需要配制的、特殊环境中使用的（如高原低压、海洋高盐雾等环境）、以及存在配制或稀释过程的小容量剂型等特殊使用情况的产品，应开展相应的稳定性研究，以评估实际使用情况下产品的稳定性。

（三）项目

考虑到生物制品自身的特点，稳定性研究中应采用多种物理、化学和生物学等试验方法，针对多个研究项目对产品进行全面的分析与检定。检测项目应包括产品敏感的，且有可能反映产品质量、安全性和/或有效性的考查项目，如生物学活性、纯度和含量等。根据产品剂型的特点，应考虑设定相关的考察项目，如注射用无菌粉末应考察其水分含量的[键入文字] 变化情况；液体剂型应采用适宜的方法考察其装量变化情况等。对年度检测时间点，产品应尽可能进行检测项目的全面检定。

1．生物学活性

生物学活性检测是生物制品稳定性研究中的重点研究项目。一般情况下，生物学活性用效价来表示，是通过与参考品的比较而获得的活性单位。研究中使用的参考品应该是经过标准化的物质。另外，还需要关注应用参考品的一致性和其自身的稳定性。同时，可依据产品自身的特点考虑体内生物学活性、体外生物学活性或其他替代方法的研究。

2．纯度

应采用多种原理的纯度检测方法进行综合的评估。降解产物的限度应根据临床前研究和临床研究所用各批样品分析结果的总体情况来制定。长期稳定性研究中，发现有新的降解产物出现或者是含量变化超出限度时，建议对其进行鉴定，同时开展安全性与有效性的评估。对于不能用适宜方法鉴定的物质或不能用常规分析方法检测纯度的样品，应提出替代试验方法，并证明其合理性。

3．其他

其他一些检测项目也是生物制品稳定性研究中较为重要的方面，需在稳定性研究中加以关注。如，含量、外观(颜色和澄清度，注射用无菌粉末的颜色、质地和复溶时间)、[键入文字] 可见异物、不溶性微粒、pH值、注射用无菌粉末的水分含量、无菌检查等。添加剂(如稳定剂、防腐剂)或赋形剂在制剂的效期内也可能降解，如果初步稳定性试验有迹象表明这些物质的反应或降解对药品质量有不良影响时，应在稳定性研究中加以监测。稳定性研究中还应考虑到包装容器和密封系统可能对样品具有潜在的不良影响，在研究设计过程中应关注此方面。

（四）时间

长期稳定性研究时间点设定的一般原则是，第一年内每隔三个月检测一次，第二年内每隔六个月检测一次，第三年开始可以每年检测一次。如果有效期（保存期）为一年或一年以内，则长期稳定性研究应为前三个月每月检测一次，以后每三个月一次。在某些特殊情况下，可灵活调整检测时间，比如，基于初步稳定性研究结果，可有针对性的对产品变化剧烈的时间段进行更密集的检测。原则上，长期稳定性研究应尽可能做到产品不合格为止。产品有效期的制定应根据长期稳定性研究结果设定。强制和加速稳定性研究应观察到产品不合格。

申报临床试验阶段的稳定性研究，应可以说明产品的初步稳定性情况。申报生产上市时，稳定性研究应为贮存条件和有效期（保存期）的制定提供有效依据。

（五）运输稳定性研究

[键入文字] 生物制品通常要求冷链保存和运输，对产品（包括原液和成品）的运输过程应进行相应的稳定性模拟验证研究。稳定性研究中需充分考虑运输路线、交通工具、距离、时间、条件（温度、湿度、振动情况等）、产品包装情况（外包装、内包装等）、产品放臵情况和监控器情况（温度监控器的数量、位臵等）等。稳定性研究设计时，应模拟运输时的最差条件，如运输距离、振动频率和幅度及脱冷链等。通过验证研究，应确认产品在运输过程中处于拟定的保存条件下可以保持产品的稳定性，并评估产品在短暂的脱离拟定保存条件下对产品质量的影响。对于需要冷链运输的产品，应对产品脱离冷链的温度、次数、总时间等制定相应的要求。

（六）结果的分析

稳定性研究中应建立合理的结果评判方法和可接受的验收标准。研究中不同检测指标应分别进行分析；同时，还应对产品进行稳定性的综合评估。

同时开展研究的不同批次的稳定性研究结果应该具有较好的一致性，建议采用统计学的方法对批间的一致性进行判断。同一批产品，在不同时间点收集的稳定性数据应进行趋势分析，用以判断降解情况。验收标准的制定应在考虑到方法学变异的前提下，参考临床用研究样品的检测值对其进行制定或修正，该标准不能低于产品的质量标准。

通过稳定性研究结果的分析和综合评估，明确产品的敏[键入文字] 感条件、降解途径、降解速率等信息，制定产品的保存条件和有效期（保存期）。

三、标示

根据稳定性研究结果，需在产品说明书或标签中明确产品的贮存条件和有效期。不能冷冻的产品需另行说明。若产品要求避光、防湿或避免冻融等，建议在各类容器包装的标签中和说明书中注明。对于多剂量规格的产品，应标明开启后最长使用期限和放臵条件。对于冻干制品，应明确冻干制品溶解后的稳定性，其中应包括溶解后的贮存条件和最长贮存期。

四、名词解释

降解产物：产品在贮存过程中随时间发生变化而产生的物质。这种变化可能发生在产品生产过程中或贮存过程中，如脱酰胺、氧化、聚合、蛋白质水解等。

中间产物：生产过程中形成的、为下一步工艺所用的物质，不包括原液。

有效期:产品可供临床正常使用的最大有效期限（天数、月数或年数）。该有效期是根据在产品开发过程中进行稳定性研究获得的贮存寿命而确定。

保存期:原液和中间产物等在适宜的贮存条件下可存放的时间。

长期稳定性研究：实际贮存条件下开展的稳定性研究，[键入文字] 用于制定产品的有效期和原液的保存期。

加速稳定性研究：高于实际贮存温度条件下的稳定性研究。通常是指37℃或室温。

强制条件试验:影响较为剧烈的条件下进行的稳定性研究，如高温、光照、振动、反复冻融、氧化等。

[键入文字]

第二篇：美国FDA提交药品和生物制品稳定性文件的指南1987年

美国FDA提交药品和生物制品稳定性文件的指南

1987年

Ⅰ.导言

本指南提供：

——推荐稳定性研究的设计，以制订适宜的有效期和储存要求(见Ⅲ部分)。

——推荐为新药临床试验申请(IND's)和生物制品(Ⅳ部分)、新药申请(NDA's)(V部分)和生物制品许可证申请(PLA's)(Ⅵ部分)所提交给药品和生物制品中心(CDB)的稳定性资料和数据。

这个指南是根据21CFRl0．90发布的，申请人可根据指南提交用于人类药品和生物制品的稳定性文件，也可遵循其他方法。当选择其他方法时，劝告申请人预先与FDA讨论此方法，以防止财务的支出和准备的全部工作提交后被决定不能接受。

目的是提供符合规章要求的方法，如下所列：

新药临床试验申请CFR 312．23(a)(7)

新药申请CFR 314．50

简略的新药申请CFR 314．55

生物制品许可证申请CFR 601．2

增补CFR 314．70

本指南提供的制定有效期方法来自至少三个不同批次的药品，以保证统计可接受的提议期限可靠。不管怎样，生产者认识到通过稳定特性的不断评价来进—步确定估计有效期的可靠是重要的，在生产者的稳定性方案方面，这样继续确定有效期将是重点考虑的事。

Ⅱ.定义

1．加速试验(Accelerated resting)：通过采用最不利的贮存条件，对原料药或药物制剂的化学或物理降解增长的速率进行研究设计，其目的是确定动力学参数，以便预言暂定的有效期。“加速试验”又称“应力试验”。

2．批准的稳定性研究草案(Approved stability study protocol)：编写详细的计划以符合批准的新药申请，同时应用于产生和分析在整个有效期内的可接受的稳定性数据；也可以利用所产生的相近的数据延长有效期。

3．批次(Batch)：按照2l CFR210．3(b)(2)定义，“批次”的意思是一种特定质量的药品或其他物质，在规定的范围内具有同一的特性和质量，并且是在相同生产周期内按照相同的生产程序生产的产品。

4．原料药(Bulk drug substance)：在配制前，具有药理活性组成的药品。

5．承诺(Commitment)：由新药申请、简略的新药申请或生物制品许可证申请的申请人签署的声明，在一个申请批准以后，在工业生产批次实施(或完成)规定的研究。在提供的特殊产品(容器—密封件)的数据没有包括其整个有效期时，按承诺获得的数据来代替自身数据可以被接受，但要有充分的数据和高度的把握来预测有效的结果(例当—个新药申请批准时稳定性数据仅来自试验模拟或中间规模而不是生产批次，或当补充件批准时其数据没有包括整个有效期时)。承诺构成—个协议以：

——实施或完成所希望的研究。

——按照给FDA的规定，定期提交结果。

——一旦发现有不符合药品批准规格的批次，要从市场撤回：如果申请人能证明这—偏差是单一事件，且不影响药品的安全性和有效性者，则申请者应立即和复检部门讨论并提供对该批次继续销售的正当理由。在销售药品中的变化或变质需要按21CFR314．81（b）(1)（ii）要求报告。

6．药品（Drug product)：按21CFR210．3(b)(4)定义，“药品”是已完成的制剂(如：片剂、胶囊、溶液剂等)。通常含有—种活性药物成分，与非活性成分配合，但不是必需的。

7．有效期(Expiration date)：指在容器标签上注明的时期，是表示在此期间产品能保持在规定的范围内。如果有效期只有—个月或—年，则可认为产品直到这个月的最后—天都符合规定。

8．有效期限(Expiration dating period)：药品制造后能保持在所批准规定范围内的一段时间。有效期限是被用于确定各个批次有效期的，假如在批准的稳定性研究草案规定的标准与得到的数据相符合，仅在报告中被延长，否则，在变动前应补充修订要求FDA认可是必要的(21CFR314．70（b）(2)(ix))。

9．批次（Lot）：按21CFR 210．3（b）（10）的定义是一批或一批的特定的部分，在规定的限度内，具有相同的性质和质量；或在药品生产情况下指单位时间内生产的具有相同特性的量或在能保证具有相同性质和质量并符合规定的限度的情况下生产的数量。

10．原始的稳定性数据(Primary stability data)：在药品中，在适用于市场的贮存条件下，用所建议的密闭容器—密闭件，贮存整个所建议的有效期所得的数据。

11．随机样品(Random sample)：选取样品单位是从一大批的单元中选择，使得样品在给定单元中包含的几率可限定。在样品中，每—个单元的随机样品具有同等的机会，随机样品通常在许多统计学教材的随机数目附表中选择。

12．稳定性指示的方法学(Stability—Indicating methodology)：定最分析的方法是根据药品每种活性组分的结构特征、化学的或生物的特性以及从它的降解产物中区分每种活性组分，使得活性组分量能准确测定。

13．稳定性(Stability)：药品保持在规格标准范围内，保证其特性、含量(效价)浓度、质量和纯度的能力。

14．含量(效价)(Strength)：活性组分要定量测定，其他组分也需要定量，如酒精和防腐剂(见21CFR210．3(b)(16))。

15．应力试验(Stress testing)：见“加速试验”。

16．基础性稳定性数据(Supportive stability bata)：这个数据不同于原始的稳定性数据。例如不投入市场的研究性配方的稳定性数据；关于原料药物的加速研究；已发表的稳定性数据；由代理机构具有适当的批准信件而参考档案中其他的提交件；准备投入市场药品的加速研究；容器有关试验结果的报告和其他准备制订有效期和贮存条件的基础资料的科学原理的阐述。

17．暂定的有效期(Tentative expiration dating period)暂定的有效期是从不是全周期的数据中设定(例加速研究)，并选用准备上市药品的容器—密闭件。

Ⅲ．稳定性研究的设计和说明

稳定性草案的设计应包含原料药和药品的稳定性测定，以及与样品和分析数据有关的统计的方法学。

稳定性指示方法应通过生产厂家的验证(与规定的准确度和精确度)、以及充分详细的描述，以得到FDA实验室的批准验证[1]。

按21CFR314．70(d)(5)部分新药申请规定的修订看，更应注意严格设计稳定性研究的重要性，因为只需通过提交的从批准的稳定性草案中得到的整个货架寿命的数据能申请延长有

效期，而不需再补充申请。

A．原料药的概况

在规定的贮存条件下，原料药稳定性资料有助于在制定配方前对完整分子的特性变化进

行鉴别。对于所有制剂的原料药，当发现有不稳定特性时，可在稳定性研究的设计草案中加入贮存条件。根据指南的意图，对在相同生产工艺生产的每种新药，研究以规定原料药稳定性概况只需一次。这些研究也可用于规定包装要求、贮存条件以及所定的效期(抗生素)。

当需要充足的稳定性资料时，不论是从原先的研究中还是从文献中得到，原料药的稳定性研究足不可避免的[2]。作为稳定性评价的方案应包括环境温度和加速条件下的贮存。加速试验条件—般包括：温度(例5℃、50℃和75℃)、湿度(需要时；例75％或更高)、以及在—各种电磁辐射波长中的暴露(例：190—780nm即紫外和可见光区)[36]。必要时适宜于在敞开的容器中进行。

对原料药的溶液或混悬液，建议采用下列条件评估其稳定性研究： ——酸碱度pH； ——高氧气压；

——在研究中，作为产品的配方的添加物的存在。

这对检测、离析和鉴别降解产物是重要的：如果可能，对降解产物应能定量，并确定其反应动力学。

B．药品

样品稳定性研究的制订应在模拟药品成品生产条件下进行，并应包括在标签注明的温度下用于市场包装的贮藏，需要对有效期的说明。药品的加速试验常用于鉴别在贮存和运输期间遇到的潜在问题，并提供估计的有效期。其他特殊的研究对特殊的药品是重要的(见Ⅲ．B．6．a—m)。

在设计稳定性研究时，应考虑以下内容。

1．容器—密封件

每种上市药品的容器—密封件类型，凡有不同于其他容器—密闭件的组成或设计者(例可塑性容器的壁厚、扭矩等)，不管其内衬如何相似，应有稳定性数据，包括防止儿童触及、防止损坏等等。提供给医生的药品如果与上市的包装不同，也应包括在稳定性研究中。在贮存期间，若在药品和容器—密封件间有相互影响，以及可能浸沥人在药品处方中的杂质应有灵敏的方法测定，若可能应定量，这是必要的，即使容器—密封件符合相应的检验，例如在美国药典中有概述的塑料容器、橡胶或塑料密封件。

对多数固体制剂，稳定性数据只需得到用于市场的最大和最小容器—密封件的，中间尺寸的容器—密封件应有完全相同的组成。稳定性数据应提交多单元的容器的所有尺寸，例如非肠道药，气雾剂等(详见Ⅲ．B．6附录)。①

①

原文未见附录，但此处未做处坝——泽者注。

在研究草案中，应对包装容器—密封件的完整性加以评估。宜在大于75％相对湿度，在37℃下可做粘着性能的应力试验。

2．极限温度波动

在选择药品储存和运输条件时应考虑温度波动的影响(即包装好的药品应经受得住模拟在药品销售过程中可能碰到的温度条件的变化)。

3．贮藏温度

在稳定性研究期间采用的实际贮藏温度(数值)应注明。

4．微生物质量

含有防腐剂的药品的微生物污染的控制必须监测防腐剂的含量(最少在药品有效明的开

始和最后)，可通过微生物挑战性试验来完成(如对未开封的药品进行美国药典的抗微生物防

腐剂有效性试验)或通过防腐剂的化学含量测定法。当防腐剂的标准剂量较低时，必需达到有效的微生物控制限度。若按定期性进行挑战性试验[7]，做化学含量测定就可以。对多用途的容器在使用条件下充分考虑防腐剂系统是特别重要的(如非肠道药品、糖浆剂、输液、悬浮液等)[8]。

对需控制的微生物质量和不含防腐剂的非灭菌制剂应住在有效期内按生物负荷的发放规格标准在规定的间隔时间进行试验(如美国药典的微生物限度试验)。另外，建议时局部用药也要进行局部病原休试验，因可鉴定潜在的危害性(如假单孢菌cepacia，曲霉，niger，白色念珠菌)；对于瓶装的局部用药和眼科用药，模拟使用试验是合乎需要的。

5．变质药产品

当发现变质产品时，若可能，应按以下内容呈报：

——名称和化学结构；

．

——有关生物作用及该浓度可能导致的重大影响的交叉参考资料；

——分离和精制程序；

——形成机理，包括反应的顺序(见Ⅲ．C．1．c)；

——物理和化学性质；

——预期存住的水平或浓度的检验规格标准及指导；

——所具有的标准，目前浓度要求的规格和试验说明；

——指出药理活性与否。

6．特殊药品可行性设计考虑的—般原则

a．片剂：稳定性试验应包括下列片剂特性的试验一—外观易碎性、硬度、颜色、气味、含水量、含量(效价)、溶解和溶出度。

b．胶囊：稳定性试验应包括下列特性试验——含量(效价)、含水量、颜色、外观、外形、易裂性和溶出度(对软胶囊，装填物溶剂应检查其沉淀、混浊度和pH)。

c．乳剂：下列特性应检查——外观(象分界面)、颜色、气味、pH、粘度和含量(效价)。另外建议贮藏时横置或倒置以评估其密闭件系统情况；建议采用热(或)冷循环(如：在4℃—．45℃之间)[9] [10]。

d．口服液和混悬剂：检查下列特性——外观(沉淀、混浊)、含量(效价)、pH、颜色、气味、分散性、溶出度(混悬剂)和澄明度(溶液)。液体和混悬剂应横置或倒置贮藏，以便确定密封件系统与药品接触是否影响产品的完好性。应备有贮存后的混悬剂的样品，按标签注明进行含量测定。

e．口服粉剂：多数口服粉剂需用药前重新配制。检查口服粉剂的下列特性—一外观、含量(效价)、颜色、气味和含水量配制应按标签介绍的进行。对配制材料应检查其特殊性质，包括外观、pH、分散性和在推荐的贮藏期内的含量(效价)。

f．标定剂量的吸入气雾剂：所有大小规格的容器—密封件内的稳定性试验应检查下列特性——含量(效价)、每次动作排出剂量、剂量数、颜色、澄明度(溶液)、颗粒大小分布(混悬剂)、发射剂的损失、压力、阀门磨损及喷雾形式[11]。

因为容器内容物是处于压力下的，所以在整个有效期内必须检查填充容器的重量损失，对混悬剂、凝聚物(或溶化物)的形式可导致阀门阻塞或药理作用下降，标定阀门的腐蚀或垫片的损坏会影响药物正确剂量。

用于呼吸系统药品，对初次释放药液的规格标准中保证不含致病性生物(如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌)以及每瓶总微生物限量进行规定是重要的。

g．局部和眼科用制剂：此类制剂主要包括软膏、乳剂、洗剂、糊剂、凝胶剂、溶液剂及用于皮肤的非刻度的气雾剂。对于局部用的软膏、乳剂、洗剂和凝胶剂的稳定性州究，应按如下特性进行检测。

药品：外观、澄明度、颜色、均匀性、气味、pH、再悬浮性(洗剂)、稠度、粒度分布、含量(效价)和重量损失(塑料容器)。软膏剂、糊剂及乳剂在装置超过3．5g时，应测定在溶器的表面、中部和底部的样品。另外，对管装的，应检测接近卷回打褶处的样品。

对非刻度气雾剂的评估应包括：外观、气味、含量(效价)、压力、重量损失、净重、喷出速度和喷雾形式。

对眼科制剂的评估(如乳剂、软膏、溶液剂和混悬剂)应包括下列药品特性：外观、气味、稠度、pH、再悬浮性、粒度、均—性（混悬剂、乳剂、软膏)、含量(效价)和无菌。

h．小容量非肠道药品(SVP’s)：小容量非肠道药品包括含在极广泛的制品及容器—密封件，都应进行稳定性研究。对这些药品的评估至少应包括：含量(效价)、外观、颜色、微粒数、pH、无菌和热原(在一定的间隔内)。对粉针剂的稳定性研究应说明，在可接受期限内水分的保持和产品在整个建议的贮存期内的稳定性情况。

对再组成药剂的稳定性在按煦标签所推荐组成后测定。在整个预计的最长的药品组成的使用期限和在标签建议的条件下贮存，按适当间隔测定的特殊参数是：外观、气味、颜色、pH、含量(效价)、散度和微粒数。

对所有灭菌制剂应采用多种方法测定，包括采用挑战性试验评价容器—密封件的完整性，防腐剂(如存在)试验和(或)无菌试验来持续确信其无菌。

对最终灭菌的药品，以提供最大工艺的规格标准，其稳定性研究应评估并提供工艺致死率

(如F0、Mratls等)的最大释放规格标准的合适程度。

非肠道药品(除安瓿外)应倒置或侧放，以确定药品或溶剂与密封件系统对接触药品完整性的影响或是否会导致化学物质从密封材料中渗出。

i．大容量非肠道药品(LVP’s)：大容量；非肠道药品的稳定性试验与小容量非肠道药品相似，最低限度的评估应包括含量(效价)、外观、颜色、澄明度、微粒数(美国药典或相当的)，pH、容量(塑料容器)、萃取物(塑料容器)、无菌、热原(在一定间隔)。

对所有的灭菌产品应采取多种手段检验，以保证其持续的无菌。如通过挑战性试验、防腐剂(如有)试验或无菌检验来评估容器—密封件的完整性。

这些产品应侧放或倒置，以便确定接触药品的容器—密封件系统对产品的完整性影响或

从容器—密封件材料中渗出的化学物质。

j．栓剂：应评估其含量(效价)、软化程度、外观和溶出度。同时从栓剂的硬化法观察其老化作用以及药物的多形体转换。因此，控制和稳定性试验应包含37℃时的溶解时间。

k．药品添加剂：对任何用作另—种药品添加剂的药品都可能存在与配伍禁忌，因此，任何加入添加剂后的药品(如非肠道药品、气雾剂)都必须做其混合物的稳定性和相容性研究。

稳定性研究草案应提供0—6小时，6—8小时，8小时以上和24小时间隔或其他适当的间隔的试验，应包括：

一一药品和添加剂含量测定；

——pH(尤其是无缓冲的大容量非肠道药品)，颜色、澄明度；

——微粒数；

一一与容器的相互作用。

1．作为药物用于子宫内和阴道的器具。

子宫器具(1UD’s)的稳定性试验应包括：对非T型器具(框形)其水平管或其他部分的偏差、牵引线的抗张强度、包装的完整性(如浸入部分的密封强度和无菌性)。

若器具中含有—个可通过缓释膜往外释放药品的药物库应检测药品总量、分解产物，并在上述试验中增加药品释放速度。

阴道器具如环形硅或其他可均匀释放药品的聚合物模子，必须检测药品释放速度和外来渗入物质对稳定性的影响及药品与模子的相容性。

m．生物制品：除特定药品规定的参数外，还应测定生物制品的生物活性。一般说来，正式的活性试验(21CFR部分600～680)或生产商对该药品申报批准材料中所述的活性试验即可。

C．统计学问题

根据21CFR314．70(d)(5)新药申批应在批准的稳定性研究草案基础上进行，如以整个货架寿命的数据为依据延长有效期。根据314．81(b)(2)，在补充申请没有预先批准时应把这些变化写在下一的报告中。稳定性研究草案不但要描述稳定性研究是如何设计和进行的，还要描述在分析数据中统计学方法的应用。采用方法在下述部分2中描述。若报告人希望采用其他的统计学方法，则必须在稳定性研究草案中描述。这部分的第一部分描述的是与统计学分析有关的稳定性的专门设计特征。

1．在周围环境下长期研究的设计(非加速数据)

稳定性研究的设计是建立在以有限批次的药品试验基础上，可适用于在类似环境下生产的所有批次药品的有效期。这种方法是以少量批次的试验推断到所有的批次，因此，试验批次必须在各方面都具有代表性(如配方、容器—密封件系统、生产工艺、原材料的寿命等)，并且符合所有质量标准。

稳定性研究的设计应把单个剂量单位之间的差异，同一批次的容器间的、批与批之间的差异考虑进去，以确保每一批次的数据结果具有代表性并且能定量表示批次间的变化。变化的程度会影响以后各批次直到有效期结束仍在规定范围的能力的可靠程度。

a．批抽样考虑：理想上被用于稳定性研究的批次应是生产批次中随机抽取的样品。在实际中，为建立有效期而试验的批次往往是最先生产的批次，但有时也可能是小试或中试批次。若采用小试或中试批次，则必须具有与生产批次相同的性质，包括活性成分与非活性成分的相对比例，也可能在将来的生产中变化会导致最初的稳定性研究结果作废。

至少要试验3批或3批以上，才能对批与批之间的差异作出评估，由此对所有批次的有效期才有合理性。

单—批次的试验不能估计出批次之间的差异，两个批次的试验估计出的结论也不可靠，尽管多一些的数据(批次)能得到更精确的估计，但实际中不可能无限制的收集数据。在统计学和实际情况中最低的要求为至少3批试验。

b．容器—密封件和药品的取样：要考虑从批中选取的容器(瓶、盒、小瓶等)用于稳定性研究，应使其对整批具有代表性。这可以从成品批中随机抽取，也可以在生产线上从—个随机点

开始起取第几个容器(n的选择应使样品能遍及整个批次)或其他可确保无偏向的选择设计。

由于一个给定抽样的次数做含量测定的样品是取自预先未打开的容器中，因此，在稳定性研究中抽样单位的数量至少与取样次数相同。在任何情况下，每次取样以至少取自两个容器为宜。

一般说来，从一给定容器中抽取的剂量单位是随机的抽取，每个剂量单位有相同的被抽取机会，如果单个的单位是被随机地装入容器中，那么在已打开的容器中抽取是可接受的。对于大的容器，由于在瓶盖附近的药剂与容器其他部分药剂相比具有不同的稳定性，所以应从容器的各部位抽取样品(在这种方式中从容器的各个部位抽取的剂量单位应进行鉴定并记录在最后的结果中)。

混样检验可代替单个单位的，如果在一个给定抽样单位中抽取的容器不止一个，则在每个容器中抽取相同数量的单位进行混合。建议在整个稳定性研究过程中采用相同形式混合的样品。例如，如最初的试验使用20片混合，那么以后也使用20片混合；如果在一个给定抽样次数中要求较多的样品，则可重复20片的混合进行试验，而不是单—抽取超过20片的量进行混合的试验。如果是使用混样进行的，则要在稳定性研究报告中补充说明混合方法。

c．抽样时间：取样时间的选择应足以反映样品的降解情况(即以足够频率的测定来保证降解曲线的真实、合理)。通常这种关系能适当的用数学的线性、二次或三次函数或按对数比例绘制表明(Ⅲ．B．6部分)。

稳定性试验一般第—年每隔3个月进行—次，第二年每隔6个月进行—次，以后每年—次。对预计会迅速降解的药品(如某些放射物质)，增加抽样频次是必要的。

降解曲线估计最精确的是在抽样时间平均值周围，包括研究在内(根据置信区间宽度大约估计，曲线说明见插图1)。因此，在较近的抽样时间，特别是最后的抽样时间应增加检验次数，因为这将增加对于要求的有效期的平均抽样时间。

2．分析数据和说明的长期研究

这部分描述方法是用于以较高度、可信度来确定在整个有效期间这批药品特性的—般水平(如含量与效价)仍保持在规格标准范围内，这个有效期应适合这个工艺药品的所有批次。如果多数独立批次水平在提出的有效期末不符合规格标准，那么，保证生产过程水平在规定范围内提出的有效期是不充分的。

如果申请人选择的有效期使单个药剂的大部分的特性保持在规定范围内，那就需要采用下面提出的不同的统计方法。例如见[12]。同时，还需要个别单元的试验而不是混合的，然而如前所述，以下面内容代表一种可接受的方法。

a．决定每批允许的有效期：一批样品保持在规格标准范围内的时间不仅取决于降解速率，而且取决于其最初的评价。这样，此批最初评价的任何资料，如最初的实验报告，是与允许的有效期的测定有关，并应写入稳定性研究报告中。同样，签上标明的百分率(不是最初平均值的百分率)是重要的变量。

当确定独立批次有效期时，其依据可在从对定量药品特性研究中(含量与效价)观察到的降解模式中研究而获得，并且对其精确度进行评价。用于药品特性的—种可接受方法，是期望随时间下降的测定在95％单侧置从下限(有时被称为95%低置信范围)上，这意味平均降解曲线在可接受的规格下限交叉。

Carstensen和Nelsen[13]提出了—个等效的可行方法，并在他们论文中对平均数95%置信下限进行了描述，而且在图1罗马数Ⅰ中进行说明。但要注意，Carstensen和Nelsen 提出有效期应根据不同曲线测定(所谓“预测极限”在图1罗马数字Ⅱ)并进行描述，在图1所示的例子中(假设要求规格下限是90%)，4年有效期限是允许的，对于随时间增加的药品的特性应采用95%单侧置信上限(例降解产物应有一定数量作为上限)。

对于规定上、下限的药品，可能有特殊情况，则可采用95％双侧置信限。例如假设重要的药品特性是溶液。活性组分的浓度没有变化，活性组分的化学降解使浓度降低；另—方面，溶剂的蒸发(可能是密封件特性造成的)使浓度增加，这两种可能都必须考虑到，双侧置信限才适用(如果两种机理起作用，浓度可能最初降低然后增加。在这种情况下，降解型式可能不是线性的，并需要复杂的统计方法)。

如果使用这部分方法，我们有95%的把握使各批药品特性在整个有效期均符合规格标准。通过测定适合的最小二乘方线与适宜的规格限度相交确定可允许的有效期是不合理的，这种方法很可能过高或过低评估有效期(例如使用适合的最小二乘方线，仅有50％把握使正常批次在有效期满后符合规格标准)。

上面描述基础规程的统计学假设(例如在批次中经数次抽样，个别单元的变化性—般水平保持在恒定的假设几个抽样单元以上)是众所周知的，并在许多统计学教材中论述，既使这些假设有—定偏差，但以上规程将仍是有效的。在数据中若假设有严重明显的偏差，则替代的方法应在高可信度厂完成测定观察整个有效期，在药品仍符合规定期间不要过高估计其真实期限。

有这样的情况，从数据观察几乎无降解．而且数据无偏差，那么所提出的有效期可确定。在这种情况下，可不需要上述分析中的整个有效计算。但是，这种情况与其说是规定不如说是例外，而且最后判定是否计算需由药品和生物制品中心的评审员确定。因而，如果评审员认为需要计算，那么上面分析结果的失败描绘可能导致稳定性复查的推迟，所以，建议定期进行分析。

b．以所有批次的资料为基础确定有效期：如果批与批之间差异不大(即重要的药品特性间关系，例如批与批之间的含量与效价和时间基本一致)，那么，将有助于混合资料进行全面的评估。混合资料应通过相似批次的初步试验进行证实，通过应用相等的斜率和零时截距的统—试验对每—试验批次的降解曲线的相似性进行评估。试验的显著性水平应选择，唯有有利于结果的强力的证据才能决定混合。Bancroft和他的合作者[14]建议初步的与此类似的统计试验显著性是0.25。如果对于相等的斜率和某截距试验没有舍弃0.25的显著性，那么应集中这些批次的资料，如果这些试验结果的P值低于0.25，那么应由药品和生物制品中心的评审员判断是否允许集中。

如果最初的统计试验因为截距不相等而否定了批次相似性的假设，但仍可能是平行线(即斜率相同)，那么在这种情况下应集中这些数据以判断其共通的斜率。在稳定性研究中通过考虑最初的数值，并使用适当的统计方法，可确定每批可允许的有效期，如果数据来自可以混合的几个批次，则批次愈多愈可行，因为降解曲线的置信限随着批数的增加变得更窄，这样会产生一个较长的可允许的有效期。

如果将几个批次的数据混合不合适，则整个的有效期依赖于可允许限度范围内最短的批次而定。

3．用外推法推出的在实测以外期间应注意事项

这种统计学方法用来确定有效期即适用于超出实际观察到的贮存时间，以适用于同样测定在观察范围内的有效期间。可是，在对超出观察范围采用外推法情况时，优先校正作为时间函数的降解假设形式是决定性的。

在建立超出数据观察范围假没的降解线或曲线时，数据本身就提供检验这一假没关系的修正。而统计学方法可提供对假设降解线或曲线数据合适与否的实验；对超出观察数据的范围是没有内部的检查方法。

例如，假设含量与效价的对数值和时间之间的关系是—条直线，而实际上这种关系是一条曲线，对于超出观察数据范围的实际曲线十分接近直线，这样可以将降解关系近似为—条直线，就不会有严重误差。但由于最后的观察数据点和估计有效期时间二者之间实际的曲线，可能偏离直线，对估计的有效期足以有重要的影响；

假设的降解关系必须适用于整个估计的有效期，才能作为推断超出观察范围外的根据，因此根据外推法假设的有效期应经常以实际的稳定性数据进行核实，直到此假定的有效期能适用为止。

D．稳定性研究草案的选择变更

如果由于某—限定的原因使在这些指南中提出的方法不适用于开发中的新药或生物制品，那么在临床研究阶段期间创始人应设计另—种稳定性研究草案(Ⅲ．C．1)。创始人应保证这—稳定性草案能被药品和生物制品的评审员通过。

Ⅳ．新药临床试验申请(IND’s)

在开发新药或生物制品期间进行研究不需严格区分1、2，、3个阶段，但下述作为—般的新药临床试验申请开发程序，目的是在调查阶段为产品开发的稳定性资料提供指导。

A．新药临床试验申请

第1期

原料药的稳定特性应尽早测定，有助于原料药在毒性研究(即预先—新药临床试验申请研究、饲料的混合等)中的使用条件以及在临床药理研究中有助最初制定配方时药物的稳定性研究。这些资料应放人提交给FDA的最初的新药临床试验申请调查中，稳定性资料要求证实用于临床的产品在调查持续期间是稳定的。如果需要，可提交在临床研究过程中得到的附加数据。

B．新药临床试验申请

第2期

将试验处方的稳定性研究放在第2期末进行。

在第2期(和第3期)中开发的药品或生物制品的处方应以在原料或在实验研究中的处方稳定性研究中得到的稳定性资料为依据；在第1期、第2期中稳定性实验的目的是：(a)评价用于临床试验的实验处方稳定情况；(b)为产生最终处方而得到所需的补充资料(例如药物和系统中其他组分潜在的相互作用的配伍研究。在需要时，这些资料应进行总结并提交给新药临床试验申请。

C．新药临床试验申请

第3期

在第3期小稳定性实验的重点为用于市场包装的最终处方、有效期和对出现的降解产物的研究。在第3期中应完成整个提出的有效期的基础资料，可能时，应写入最初的新药申请或生物制品的生物制品许可证申请中。

V．新药申请(NDA’s)

A．最初的呈递书

一般，最初的新药申请提呈应包括整个提出的有效期的原始稳定性数据及相应的统计学分析(图1)。同时，提供的其他稳定数据必须有清楚地证明所指定的时间期限和标签注明贮存条件的根据。而且必须提出继续稳定性研究的标准的承诺(见Ⅱ．5．承诺)。作为批准的条件，期望采用生产的最初三个批次的样品进行整个有效期的稳定性研究以证实给定的期限。

对原料药稳定性的完整报告应提供本指南Ⅲ．A和Ⅲ．B．5的关于—般稳定性和降解产物所述的内容。

对在临床试验期间，使用的所有处方进行实施的稳定性研究提呈按本指南Ⅲ的B、C及Ⅶ进行描述。

稳定性试验使用的批次应完全符合商品包装中提出的产品规格标准。在指定的贮存条件下，使用于销售的具有代表性的几批样品进行整个有效期的研究，应在新药申请前尽早地开始。

由于评审者不可能与其他申请中所包含数据比较，所以稳定性数据的提呈必须完整。如果在新药申请批准前希望更选设备，请参考V．D．3的内容。

B．有效期的计算

上市包装的新药品批次的有效期计算应从该批检验合格的时间开始，从生产日期到这个日期—般不超过30天，不考虑包装日期。

如果产品批次中含有返工产品的，有效期应从最早返工的、且符合新药申请中所制定的特性、含量(效价)、质量和纯度的质量标准，批次的生产、日期计算。

—般来说，对长期稳定性数据相应的统计学分析，按Ⅲ．C．1．a和图1所示收集及图示，必须支持至少一年的有效期。

C．简略的新药申请(ANDA’s)对已批准销售的药品在简略的新药申请中，其资料诸如加速试验，涉及公开发表的或其他描述药物稳定性概况的原始资料，以及对所建议的药物和新药发明者药物的稳定性数据比较(特别是此对比数据是用于生物利用度／生物平衡研究时资料)是可接受的。

当在建议的贮存条件下缺少足够数据时，加速试验可用来制定暂定的有效期，并提供足够的涉及药物稳定性资料。我们建议的加速试验的条件是：

——40℃或接近药物特性的适宜温度； ——75％相对温度(如适宜者)。

样品应进行开始时和1、2、3个月的分析。在收集各种药物的稳定性数据时应考虑在Ⅲ．B部分的参数描述。报告中应包括取得的长期稳定性数据，并按照本指南Ⅶ所述内容。

如果结果是满意的，暂定的有效期在24个月内是可以的。如果在简略的新药申请批准前打算更选设备，请参考V．D．3部分。呈递书还应包括下列承诺。

①

1．稳定性试验应采用工业生产的最初三个批号的产品，在Ⅱ．C．6部分有明确说明。

试验应在推荐的贮存条件下进行，开始时在第3、6、9、12、18和24个月，以后每年—次，直到到达产品要求的有效期。如果上市的包装规格不止—种，则应取最大和最小规格的头三个工业生产批号进行试验。同样，如果使用特殊尺寸的不止—种的容器—密封件，则应提交每种容器—密封件的稳定性数据。以后，至少每年有一个生产批次增加到稳定性计划中。

2．结果应在下一个定期报告中提呈或按FDA的规定。

3．对超出标准的批次。

任何批次发现超出所批准的规格标准的药品，允许从市场撤回。对不影响产品的安全性和有效性的偏差应立即由申请人和审查部门进行讨论，并且必须按21CFR314．81(b)(1)(ⅱ)报告给FDA(也可见“承诺”规定)。

D．新药申请的补充

补充材料应按下面几个种类进行分类。

l．处方供应商和容器—密封件的改变

对提供的关于药品处方、原料供应商或用于销售药品的容器—密封件的改变的补充材料，要求有这种变化对稳定性无不良影响的数据。通常，加速数据说明和先前批准的药品比较，因加以继续稳定性研究的标准承诺就够了，对于被认为是相对不稳定的重大变化的产品，要求有6个月的在常规贮存温度和加速条件下的数据。

如果数据不能证明提出的变化将改变产品的稳定性，则原批准的有效期仍可适用。

2．聚乙烯容器的互换性

对符合美国药典的规格标准及检验方法的胶囊和片剂，聚乙烯容器的互换性是一种特殊情况。此时，如果不具有预先的稳定性数据，而提供—个准备按原批准的稳定性研究草案或按FDA规定做稳定性试验的承诺的补充材料可被批准。

3．新的生产设施

对同—产品将用同类的设备而仅改变新的生产设施，根据其产品的性质、工艺的过程和原先的稳定性数据需3个月的加速数据，并提交—个以已批准的稳定性研究草案为基础对最初至少三个工业生产批进行稳定性研究的承诺。通常，在这些条件下已批准的有效期可适用。

4．返工原料

对使用返工原料的补充材料应包括返工原料的特性、含量(效价)、质量和纯度与新药申请批准指定的有效期比较的数据说明；同时，应提交继续稳定性研究的标准承诺。

5．新的容器加工厂

当提出新的塑料容器加工厂时；而材料或规格标准没有变化，申请人应把容器的详尽规格提供给新加工厂；而新加工厂应提交生产资料给申请人(或直接给FDA)，并且当树脂牌号或供应商有任何变化时，应立即通知药品生产厂。申请人应提供提出稳定性研究的标准承诺，以开展在新加工厂生产的容器包装的至少前三个工业生产批的稳定性研究。在这些情况下，不需要加速或原始的稳定性数据，可使用原批准的有效期。

Ⅵ．生物制品许可证申请(PLA’s)

A．生物制品稳定性研究的一般准则

生物制品的组分通常是蛋白质衍生物或其他有机物，这样的物质—般具有热敏性，并且需要冷藏或冷冻，以保护产品的效价：因此，对用于测定药品稳定特性和有效期的—套统计学分析方法不适用于生物制品。

因为生物制品组成复杂具多样化。对不同类型的产品，测定稳定性的要求可能明显的不同。

对于新的生物制品和最近批准的生物制品，当其组分或容器—密闭件发生重大变化时，要求有生物制品稳定性的文献资料。有关生物制品稳定性数据要求按下面提供的指导进行描述。不论是在最初提交的许可证申请中完成产品许可证，还是对现有产品许可证申请提交一份修正件，其建议和提呈都与生物制品的稳定性有关。每个提呈将根据产品的组成和特性考虑。

B．最初的提呈

1．与申请—起提交的研究

生物制品有效期的研究应使用至少三批用于销售并且有代表性的产品，并在规定的贮存条件下进行，而且应和许可证申请资料同时提呈。这些批次应完全符合销售包装的产品的规格标准，通常许可证的批准要求至少三批稳定性资料。

2．基础性数据

生物制品有效期是以基于在标签中所规定的条件下贮存，下—定的时间得到数据。对于产品散装贮存(灌装前)的稳定性研究，可考虑为成品有效期提供基础。另外应测定在产品运输过程中可能遇到的激烈温度的影响。

3．附有承诺的有效期

在有些情况下，稳定性数据可能不包括所要求的整个期间。若提供的所付数据和资料能清楚地证明这—结论，并且从产品设计到实际投产有足够的时间进行涉及要求有效期数据的开发，那么要求的有效期是准许的。在建议的贮存条件下继续稳定性研究的标准承诺也必须提交，以便证实。

C．修订

1．处方和密闭—密封件的改变

由于产品处方的改变，包括用于活的有机体生长的培养基或用于销售产品的容器—密封件而要修订已批准的生物制品许可证申请，通常要求数据能显示出所提交的变化对产品的稳定性无有害的影响。在某种情况下，加速贮存数据能证明与已批准产品相似，加上标准承诺就可以。对于某些具有相对不稳定性的生物制品，要求有最少6个月的在正常建议的贮存温度下的数据，并与加速条件的数据—起提供。

2．新的生产设备

对具有相同产品许可证，使用相似设备的，而提出改变一个新的生产没备。如果可能，应提交加速数据；同时应提呈用新设备生产的至少前3批的稳定性研究。通常，在这些条件下，可采用已批准的有效期。

3．有效期的延长

有效期需要延长的修订件应与最新的稳定性数据一起提供。

4．返工原料

在恰当时候，返工原料使用的修订件应包括确证该返工的产品符合成品规格标准的数据，以及对返工原料所生产的任何批次稳定性试验的标准承诺。

Ⅶ．稳定性报告的内容

建议稳定性报告应包括下面的资料和数据，以便制定有关稳定性方案。

A．产品的一般资料

1．原料药、药品或生物制品的名称。

2。剂型和含量(效价)，包括处方(当研究的处方不止一种时，应提供所研究的各种处方的表格)。

3．标签。

4．组成、类别和容器—密封件的尺寸。

B．规格标准和检验方法的资料

1．物理、化学和微生物的特性，及最先呈报的规格标准(或详见新药申请或美国药典)。

2．每种样品检验方法(或详见有关的新药申请，最先的呈报件或美国药典)。

3．有关准确度、精确度和方法适用性方面资料(引用有关的部分)。

4．对于生物制品，测定生物活性效价试验的描述，包括效价测定的规格标准。

C．研究设计和研究条件

1．抽样计划的描述、包括：

a．选择的批次和数目；

b．选择的容器—密封件和数量；

c．抽取的剂量单位数目，以及是单独单位还是将单独单位混合后进行检验；

d．抽样时间；

2．研究的期望持续时间。

3．在研究(温度、湿度、光照)情况下产品的贮存条件。

D．稳定性数据(资料)

1．批号(研究、中型试验、生产)及生产日期。

2．对抗生素药物，在生产批中，使用的活性原料药的出厂时间长短。

3．分析数据以及每个数据点的来源(例批、容器、化合物等)。如果独个的数据点已提供，还应提交汇总的判断。

4．在产品开发期间得到的原先处方的资料摘要(如已提呈可作为参考)，摘要应包括容器—密封件的调查。

E．数据分析和结论

1．在分析中，采用的适宜的统计学方法和公式的文件。

2．数据的评估，包括计算、统计分析、标绘图或图解。

3．用于微生物效价评估的统计学试验的结果。

4．所提出的有效期及其证明。

5．产品发放的规格标准(建立在最初发放时考虑到保证整个有效期合格的最低效价)。

参考资料

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美国卫生及人类服务部

公共卫生署

食品药品管理局

(张

晖译

俞坚净校)

第三篇：民办幼儿园教师队伍稳定性的研究

民办幼儿园教师队伍稳定性的研究

摘要： 幼儿教育是我国教育事业的重要组成部分，随着教育体制的不断改革，国家对学前教育的不断重视，民办幼儿园在年来得到空前发展。而教师是幼儿园所发展和教学改革的主体力量，教师队伍的稳定性决定了幼儿园的兴衰成败。民办幼儿园教师队伍的不稳定及素质偏低已成为制约民办幼儿园发展的首要原因。因此，建设一支高素质高稳定性的教师队伍关系到民办幼儿园的生存与发展。基于以上问题，本文主要从教师素质、教师成长、教师心理健康、教师福利待遇和权益及教师家庭稳定性这几方面来分析如何提高民办幼儿园教师队伍的稳定性。

关键字：民办幼儿园 幼儿教师队伍 稳定性 1.幼儿教师队伍建设的重要性。1.1幼儿的个性由幼儿教师塑造。

幼儿教师不是纯粹管理好幼儿伙食、安全、活动和传输文化知识，更重要的是为幼儿塑造健康的“个性”。“个性”一词在心理学上是一个内涵极为丰富的概念，至今仍没有一个统一的定义说法。但一般认为，个性是在实践活动中形成的比较稳定的，具有社会意义的特征系统。在个性这一大系统中又包含三个子系统，它们是特征系统（能力、气质、性格）、动力系统（动机、需要、兴趣、价值观等）和自我调节系统（自我认识、自我评价、自我体验、自我调控等）。性格在个性系统中具有核心地位，一般认为，表现在人对现实的态度和行为方式中的比较稳定的独特的心理特征总和称之为性格。幼儿的特殊个性是在亲身的社会生活环境下，在人与人的互动中逐渐成型的。除了家庭成员外，对幼儿个性其中至关重要影响的角色，必定是朝夕相处三年多的幼儿教师，他们人生观与世界观将会朝什么方向发展，在很大程度上，都是通过幼儿教师言行举动来引导和培养的。

1.2幼儿教师肩负了多种角色特性。

角色是指个体在特定的社会生活中的身份，以及由此而规定的行为规范和模式的总和。幼儿园教师是以幼儿教育为职业的专业工作者，肩负着国家和社会的委托，在托幼机构向幼儿进行专门的教育工作。幼儿教师肩负着神圣的使命：给幼儿以真、善、美的启迪；为幼儿展开美好的社会生活画卷；让幼儿在健康、快乐、勇敢、智慧的起点出发。在实际工作中，幼儿教师肩负着三种不同的角色工作。一是母亲的角色，即发挥像父母的亲职功能进行保育工作，以爱心、耐心照顾孩子，强调维护儿童的安全、舒适与快乐.教师扮演“妈妈”的角色，对幼儿园教育工作，以及对幼儿的身心发展都具有重要的影响。二是教导的角色，配合幼儿的身心发展布置良善的学习环境与学习活动，提供丰富的学习材料与充分运用各种学习资源，帮助幼儿学习，强调小学内容的传达。幼教老师面对的施教对象是3－6岁的孩子，这个年龄段的孩子幼稚单纯，思想活跃，好奇心强，注意力分散，会提出很多离奇的不着边际的想法和问题，这些想法会很直接地反映出儿童的兴趣趋向和心理活动，在孩子的成长过程中，生活中的点滴小事都可以增长知识、开启心智，只要你花心思，细心发现，融入幼儿的生活，就能了解儿童的心理，发现他们的个性特点，找到教育诱导他们的方向和方法，因材施教，从而有效地促进他们的发展。幼儿教师既要保护孩子们的个性又要促进他们的身心健康发展，在德、智、体、美、劳等方面全面发展，培养健康的兴趣特长，树立远大的理想，引导协助他们自我地处理问题和解决矛盾。三是协助者的角色，教师要创造一个让儿童接触到重要学习经验的环境，设计与计划教学活动，并参与学校政策的决定。幼儿教育作为国家教育的一部分，它有相应的教育纲要和配套的教育手段方法，幼儿教师都是经过相应的培训和训练的，都具有一定的教育教学能力，能进行系统的教育；而家长对幼儿教育的学习和应用只是部分，不能够成一个整体，与幼儿园的教学配合可能存在一些问题和困难。因此，教师就承担着系统的计划教育，并配合家长进行相应的家庭教育，指导家长学习有关家庭教育的相关知识，并积极协助好他们进行家庭教育。

2.幼儿教师队伍的现状问题。2.1幼儿教师队伍的职业压力大。

持久的工作压力，对幼儿教师的生理、心理和行为三个方面都造成了不良影响。很多教师因为长期的紧张工作，身心都受到一定程度的伤害，尤其是心理方面，出现了比较严重的问题。另外，作为教师的职业病，咽喉炎、脊椎病的发病率已经分别高达40%和20%。过度的工作压力还会引发负面的情绪反应，焦虑、压抑、忧郁、暴躁、沮丧、不安、悲观失望等会使幼儿教师处于亚健康状态，从而导致幼儿教师的道德和情感准则削弱，自我效能感下降。

2.2幼儿教师队伍的平均待遇普遍较低。

近年来，我国幼儿教师队伍无论在数量还是质量上都有积极的变化，但幼儿教师的工资待遇问题不容忽视。研究显示：我国教师行业的工资水平在劳动力市场中处于中等偏下水平，其中幼儿园教师的劳动收入在整个教师行业中又是最低的，而且与小学教师的差距有拉大的趋势，尤其是在农村地区，幼儿教师的工资相对于当地人均收入来说都偏低。同时，部分学者的调查结果显示，我国不同地区同一类型的学前教育机构中，教师的工资水平存在较大差异，同一地区不同类型的学前教育机构的教师工资也存在较大差距。

2.3幼儿教师队伍的社会认可度低职业成就感少。

幼儿教师社会认同是幼儿教师认识到她属于特定的社会群体，同时也认识到作为群体成员带给她的情感和价值意义。也就是社会群体对幼儿教师所具有意义的整体看法。幼儿教师社会认同包括家庭、幼儿园、社会、个人对幼儿教师的看法。由于福利待遇低工作压力大，幼儿教师特别是大部分的非编制教师的职业成就感较低，他们并不太喜欢与别人谈论自己的工作和待遇。3.影响教师稳定性的主要因素

3.1教师素质及教师成长

民办幼儿园举办者由个人投资，师资队伍是全园招聘，而民办教师的师资队伍与公办教师相比存在很大差异。尤其是西部落后地区，民办幼儿园的教师普遍存在学历较低、业务水平低的现象。具体来说，幼儿教师大多是大专学历，更有甚者是高中毕业，而本科学历的寥寥无几。对于那些上岗前几乎没有接触过学前教育专业方面的相关知识的教师来说，不仅自身在工作中有很大压力，更重要的是对孩子们身心发展的巨大影响，同时影响着整个幼儿园的稳定性发展。现代教育要求幼儿教师具有全面的知识结构，如：音乐、美术、舞蹈等基本技能，自然科学、教育学、心理学、卫生学等基本知识，还有文学历史等社会知识。专业的知识对于教师提高教育观念、改进教学方法、提升自身能力、优化教育质量都有着重要意义，所以民办幼儿教师应加强专业知识的积累。提高民办幼儿园教师的素质和业务能力迫在眉睫。民办幼儿园管理者要不吝投入，以多种形式支持教师继续教育，提升教师整体素质。

3.1.1狠抓师德教育，提高业务素质。加强业务培训，强化职业能力。队伍建设是一项长期的工作。园长要具有战略眼光，并根据本园实际情况及教职工队伍目前基本情况，制定队伍发展规划和培训计划，并纳入全园总体发展的目标规划。民办幼儿园的园长要注意统筹安排人力、物力、财力，利用现有条件，并从实际出发创造必要条件，有计划的开展培训。做好教师学历达标工作，并制定培训计划。鼓励教师参加自学考试，在职进修等，提高学历和自身业务能力。

3.1.2园内相互学习，分享交流。幼儿园定期组织教师开展教研活动，鼓励教师将教育教学过程中好的经验进行小结，并在活动中进行分享交流。也可将日常教育环节中遇到的困惑提出，供大家探讨，共同寻求有效的解决方案。

3.1.3走出去，请进来。由于地理位置因素远郊招聘教师存在一定困难，而高学历的幼儿教师职业定位在公办园或城市，这便造成郊区民办园的教师学历结构不合理，故此幼儿园的管理者要鼓励教师的自我修养，创造有利条件组织教师观摩优质园的多项活动，组织评课，学习幼儿教育的方法提高业务水平。这就要求幼儿园的举办者改变重硬件投资轻软件建设的思想，不能只停留在拿来就用，没用请出的旧观念上。而要不吝投入，拿出一部分资金，供教师继续学习进修。重视、珍惜每一次外出学习、观摩的机会，以轮流的方式让教师外出学习，并在学习回来后组织交流反馈活动。或是利用节假日，休息时间，将经验丰富的教师、专家请进来，对教师进行有目的、有计划的在岗培训，从而提高教师理论联系实际的水平。园内还可建立继续教育奖励基金，支持鼓励教师继续自学深造，让教师将继续教育转化为一种自发的行为。

3.1.4关注幼教信息动态，及时向教师引荐优秀幼教书籍。做为民办幼儿园要在激烈的市场竞争中占有一席之地，管理者应关注幼教改革动向，才能把握正确的方向，引领教师前进，将优秀幼教书籍推荐给教师，有效提升教师的教育教学水平。

3.2 教师心理健康

3.2.1以人为本，关注老师身心健康。

幼儿园老师既是脑力劳动者，又是体力劳动者。随着社会、家长对老师要求的不断提升，老师面临的压力和挑战也在不断增加。幼儿教师工作期间必须全身心投入，密切关注孩子的一切活动，保障孩子的安全，过长时间的紧张工作，导致民办幼儿园教师压力过大，严重影响了教师正常的休息与生活，容易产生职业倦怠。因此管理者要以人为本，关注老师身心健康。安全、健康、卫生、教学、家长工作等每一项工作都很重要，直接影响着孩子。因此，作为一名幼教工作者面临着诸多问题的挑战和考验。园所要时刻关注老师的身体和心理健康，及时给予老师帮助，减少负面因素给老师带来的伤害。

3.2.2为教师营造和谐的工作氛围。

教师的价值取向是多方面的。对大多数教师而言，高工资并不是她们唯一的需要，一个和谐的工作环境也至关重要。为此，幼儿园应该提倡教师之间的合作与共荣，为教师营造一个有张有弛的工作环境；同时注重人文关怀，强调领导要全心全意为员工服务；还可以开展丰富多彩的业余活动，满足教师的交往需要，让教师获得归属感。如：开展踏青、登山、野炊等户外活动，园内结合主题节日，设计庆祝活动，园长在每个员工过生日的当天给员工父母、家人打电话，表达对她们家人的感谢和尊重，每个月给过生日的员工开生日祝福会等。

3.2.3努力为教师们构筑共同愿景。

如果幼儿园急功近利，办学不规范，管理不民主不科学，不以人为本，不能让教师看到自己的发展前途，即使目前的待遇和工作环境再好，教师也难有主人公精神。所以，民办幼儿园要为教师构筑长远发展的共同愿景，依法办学、民主办学、科学办学，杜绝家族式管理，任人唯贤，让所有教职员工都感到自己的付出能获得相应的回报，自觉将个人的发展前途和幼儿园的未来紧密联系在一起。只有管理科学规范，公平公正，教师能够预见个人及幼儿园的发展前途和未来，才能积极主动地工作，促使幼儿园健康有序、高速优质地发展。

3.3教师福利待遇及权益

大多数民办幼儿园教师的工资低且没有政府或投资方为其提供的“三金”生活无保障。对任何社会职业者而言，劳动决定报酬，而报酬决定社会角色。一旦社会角色与内心或者情感发生矛盾冲突时，角色冲突就难以避免了。中国著名企业家，阿里巴巴集团、淘宝网、支付宝创始人马云说：员工离职的原因很多，但只有两点最真实，1、钱没到位。

2、心委屈了。

民办幼儿园教师工资低，保教工作界定不分明，工作责任重、压力大。而民办园的承办者或管理者往往将他们认定为利益的创造者，忽视了对他们的关心信任及尊重，一旦他们的主动性得不到发挥，两者的关系变成“你出钱，我出力。”势必造成教师的职业认同感差事业心不强，继而人心涣散。所以民办园应建立有效的激励机制，科学地实行“多劳多得”的分配原则，调动老师的积极性，激发教师的工作热情。如：尽可能地提升老师的工资待遇，为每位员工购买社会保险，创造条件为员工提供免费食宿等，解决老师们的后顾之忧。在生活上多关心多帮助他们，对于他们的工作成绩要给予肯定表扬，使他们在精神上得到安慰和鼓舞，才能有最佳的精神状态投入到教学中。因此要努力提高教师待遇，体现教师个人价值。此外，还应该以幼儿园的具体情况制定“幼儿园教职工优惠待遇”，具体有：教职工工龄优惠待遇；职称优惠待遇；岗位津贴优惠待遇，教师定岗、定员，兼职工作享受津贴补助；医疗保险及养老保险优惠待遇；教职工子女优惠待遇；学历优惠待遇

3.4教师家庭稳定性

幼儿园教师的家庭是他们的强大后盾，教师家庭的稳定性直接影响着教师的工作状态和工作效率。.家庭应理解与支持教师工作，消除其后顾之忧。为缓解教师家庭对工作的影响，家庭也应理解与支持教师工作，消除其后顾之忧。特殊的职业性质容易造成教师在工作中消耗大量的心理资源，致使其没有充足的时间和精力用于家庭之中，此时特别需要家庭成员理解其工作的特殊性，并自觉支持其工作。学校应以人为本，科学管理，重视教师合理需求。为缓解教师工作对家庭的影响，学校应坚持人本管理理念，以教师为本，注重教师的需要，为教师协调工作与家庭关系创造条件。另外，学校应适当对教师工作提供便捷条件，使教师感受到学校的关注和支持。4.结论

综上所述，民办幼儿园在学前教育事业的蓬勃发展进程中扮演着举足轻重的角色，而其教师队伍的稳定性直接决定着民办幼儿园作用发挥的好坏。因此，必须切实解决好影响民办幼儿园教师队伍稳定性的各因素，努力提高教师素质和业务能力，促进教师不断成长，努力提高教师待遇及福利，切实关心教师家庭状况，以保证民办幼儿园的稳定健康持续发展。

参考文献

[1]《幼儿园教育指导纲要》（实行）[2]《中华人民共和国民办教育促进法》

[3]中华人民共和国教育部.《幼儿园教师专业标准（试行）》（征求意见稿[S].北京：中华人民共和国教育部，2011）.[4] 刘占兰 重塑专业自我，做专业化幼儿教师(中央教育科学研究所幼儿教育研究中心，北京100088).[5] 吴慧鸣：《纲要解读》---幼儿园教育管理的新思路.[6] 邹慧敏：关于稳定民办幼儿园师资队伍的思考（教育学刊）.[7] 顾荣芳：论幼儿园教师专业成长的本质，2005.03 幼儿教育.[8] 冯江英孙钰华 ：幼儿园新教师专业成长的有效途径探析，2007年第12期。

[9]张玉华：《幼儿园师资队伍建设》 北师大出版社2001.12.[10]李梅：红河州民办幼儿园教师的现状及专业发展途径与方法的研究 云南师范大学2005年7月2日。

[11] 朱家雄：“建立公平的竞争机制，积极鼓励和大力支持民办学前教育事业的发展”《学前教育研究》2003.7.[12]冯晓霞“新《纲要》与幼儿教师的专业成长” 《幼儿园教育指导纲要》解读 教育部基础教育司组织编写 江苏教育出版社2002年9月。

第四篇：跳槽原因之研究（模版）

跳槽原因之研究

选择跳槽, 更好的职业发展机会、获得更高的薪水和调换工作环境是人们跳槽的主要原因。

1、不是自身原因的创造力明显下降,有更适合自己职业发展的单位或企业缺乏职业发展机会是从业者跳槽的首要原因之一。如果你发现目前的工作已经让你学不到任何新的技能，或者不能从工作中有所成长时，也许应该考虑一下别的公司了。在现有职位停滞不前会让你失去更多的发展机会。

2.不是外界干扰没有工作压力和压力太大,不能从工作、学习中感受到快乐 如果你发现工作变得枯燥乏味、程式化，你的创造力也在下降，就说明这份工作已经没有太大发展空间了。同时，如果你上班经常无事可做也不是好兆头。因为这离你被裁的时候也不远了。

3、不是自己实力的问题,但屡次和晋级、升迁擦肩而过, 付出得不到认可

你有实力,但升职总是没有你的份的话，可以考虑跳槽。假如单位或企业会对此做出解释，并帮你指出今后如何改进的话，说明他们还是信任你的。但如果你总是被置之不理的话，就应该考虑走人了。特别是当你原来的下属一跃成为你的上司的时候，相信没有人能坐得住。如果单位或企业运行很好，但你的努力，无论从物质上还是其它方面，总得不到应有的认可的话，就应该考虑是否继续在这里卖命了。干得好却得不到表扬、被人越过升迁、升职请求未得到许可、得不到能证明和提升自己的工作机会，总会让人很失落。

4、自己有敏锐的观察能力,发现单位或企业正在萎缩, 前景黯淡

有时候另外一种情况是，你喜欢你的工作，但单位或企业出现了不良的运行信号。例如单位或企业要裁员的传言、单位或企业推迟招聘、单位或企业出现负面的新闻报道及其它表明单位或企业陷入枯竭和困境的征兆等，都值得你警惕。单位或企业前景黯淡是选择跳槽的主要原因。

5、你对单位或企业的前景有前瞻性思考,但能力与公司价值观不合拍

当公司的价值观、企业文化和企业使命和你的道德和价值观不合拍时，当你对你所从事的工作失去信仰时，就表明你应该换一份更有意义的工作了。

6、单位或企业付出和回报不成比例,新单位或企业有更高的收入

单位或企业的业务发展得很好，但你总看不到涨薪的机会，这一定程度上表明你的工作不受重视。那么不妨寻找其它能证明自己的地方。

7、单位领导或企业职工不够团结,合作意识不强,工作不顺心

准备跳槽的人表示是“希望换换环境”。如果工作不再有挑战性，或者你即使装也装不出对工作的兴趣，就应该考虑辞职了。耗尽激情、变得死水一潭的职业对人有害无利。

第五篇：北京平原地区造林工程技术指导意见(试行)

为提高平原地区造林工程质量和水平，促进工程建设的科学化、规范化和标准化，根据国家、行业及北京市各级各类相关技术标准和市委、市政府关于加快平原地区造林工程建设的重大决策，特制订北京平原地区造林工程技术指导意见。

一、适用范围

本指导意见适用于北京平原地区造林工程中的景观生态林、绿色通道、健康绿道、郊野公园以及湿地保护等建设工程。

二、总体要求

（一）坚持生态优先、自然和谐原则。满足生物多样性需求，营造结构合理的近自然森林景观。

（二）坚持因地制宜、突出特色原则。充分考虑不同区域、立地条件和建设类型，实现森林综合效益最大化。

（三）坚持创新驱动、节约建设原则。推广应用耐旱节水、节能环保、科学抚育和生物防治等新技术，实现造林工程的可持续发展。

（四）坚持以人为本、惠及民生原则。在改善首都生态环境的同时，有效提高城市品质，丰富市民精神文化生活，促进农民就业增收，提升市民宜居环境和幸福指数。

三、植物选择

根据北京平原地区的主要气候、土壤条件以及多年园林绿化的实践，植物选择应坚持生物多样性，重视长寿慢长与速生树种的合理比例。以乡土植物为主，乡土植物与引进植物相结合；以落叶树种为主，落叶与常绿树种相结合；以乔木树种为主，乔木、灌木及地被植物相结合；以生态景观树种为主，食源、蜜源植物相结合。形成春花烂漫、夏荫遮蔽、秋彩斑斓的优美景观和稳定的植物群落。本项工程推荐植物见附件6，重点推荐以下主要植物。

（一）乔木20种：

槐树、柳树类（♂）【注1】、栾树、元宝枫、银杏、白蜡类、杨树类（♂）、刺槐、榆树类、椿树、泡桐、柿树、桑树、丝绵木、楸树

油松*【注2】、白皮松*、桧柏*、侧柏*、华山松*

（二）花灌木20种：

观赏桃类、观赏海棠类、月季类、榆叶梅、金银木、黄栌、绣线菊类、丁香类、棣棠、珍珠梅、胡枝子、小檗类、紫穗槐、连翘、金叶女贞、红瑞木、锦带花、迎春

沙地柏*、锦熟黄杨*

（三）地被20种：

地锦类、鸢尾类、马蔺、八宝、萱草类、大花秋葵、宿根观赏菊类、旋覆花、甘野菊、匍枝委陵菜、蒲公英、紫花苜蓿、小冠花、二月兰、地被竹、蛇莓、麦冬、崂峪苔草、大油芒、狼尾草、野牛草

（四）水生植物20种：

芦苇、香蒲、千屈菜、水生鸢尾类、斑茅、红蓼、野荞麦、旱伞草、水莎草、藨草、水葱、荷花、睡莲、水芹、菖蒲、芡实、莕菜、慈姑、竹叶眼子菜、穗状狐尾藻

【注1】类——凡带类字均指不是单一树种。而是指适宜北京地区栽植的多个树种或品种。如柳树类包括旱柳、绦柳和馒头柳等。

【注2】* 为常绿树

四、建设类型

（一）景观生态林建设工程

工程建设要按照统筹规划、功能主导、经济节约、景观生态并举的要求，栽植好种、好活、好看、好管的乡土树种。科学配置、集中连片，异龄复层混交，营造大尺度的城市森林景观。以实现增加碳汇、美化环境、提升生态功能、保护生物多样性等多项目标。通过工程建设，构建生态主导型、景观主导型等不同类型的森林景观，形成多树种、多层次、多色彩、多结构、多类型的森林自然生态系统。

（二）绿色通道建设工程

工程建设以公路、铁路、河流等通道绿化为重点，新建和加厚、加宽平原地区公路、河流、铁路两侧绿化带，改善沿线生态环境，提高景观质量。按照绿不断线、景不断链的要求，建设一批以彩色树种为主、色彩靓丽、特色鲜明的景观大道，提升高速路出入口、河流交汇点、进出京路口等重要节点的绿化景观，构建平原地区绿色生态体系骨架。

（三）健康绿道建设工程

工程建设要按照以人为本、便捷高效的要求，打造城市周边慢行系统。让游人通过步行或骑行等方式进入森林绿地，亲近自然、锻炼健身、享受绿色休闲生活。完善必要的基础设施和公共服务设施，因地制宜、因形就势，沿路边、岸边、林间，建设自然水岸型、森林景观型、郊野田园型、历史人文型等多种形式的健康绿道和各具特色的绿色驿站，通过工程建设，串联各种建设类型，形成绿道网络。

（四）郊野公园建设工程

工程建设要按照生态优先、以人为本、因地制宜、自然协调以及可持续发展的要求，根据北京市绿地系统规划和区域功能定位，构建自然和谐、天然野趣、景色优美、环境宜人的以森林生态景观为主体的绿色空间，以满足广大市民多样化的生态、休闲和游憩需求。重点抓好四大郊野公园建设，构建物种丰富、结构合理、自然协调的景观环境，形成城市四大“绿肺”。

（五）湿地保护建设工程

工程建设要按照生态性、经济性、整体性和美学的要求，结合河道、沟渠、坑塘治理，通过采用湿地植物恢复、湿地水域恢复、湿地地形改造、湿地基质恢复以及湿地岸坡恢复等技术，形成自然和谐的湿地生态景观。使湿地植物、水体、地形地貌等要素之间形成一个连续体，充分发挥湿地调蓄雨洪、净化水质、涵养水源、调节气候等生态服务功能，改善区域生态环境，提升城市品质。

五、主要技术要求

（一）设计

1.根据不同建设目标、建设类型和立地条件确定建设内容和模式；

2.追求自然、质朴的风格，体现整体与局部、统一与变化的关系； 3.按照适地适树原则，优先选择乡土树种，适当应用引进适生优良品种；植物群落以乔木为主，常绿树与落叶树混交，兼顾近、远期效果，异龄树混合栽植，形成多种类、稳定的乔、灌、草复层结构，避免有害物种入侵。落叶乔木应选择胸径6-10cm之间、常绿乔木宜选择2.5-5m高、花灌木3年生以上的规格；充分利用植物的观赏特性，丰富的季相变化，构建多样化的森林群落景观；

4.合理设计种植密度，大乔木栽植间距不小于5m,小乔木栽植间距不小于3m，丛生灌木栽植间距不小于1.5m；

5.充分保护利用原有树木，新配置的树木应与之相互协调； 6.注重森林安全，在大面积连片种植时，需考虑防火隔离。7.施工图设计相关文件应包括设计说明、总平面图、种植设计图、交通组织图、给排水图等。

（二）施工

遵循《园林绿化工程施工及验收规范》（DB11/T 212-2009）、《生态公益林建设技术规程》（GB／T18337.3-2001），在施工过程中体现保护环境、节约资源、维护生态平衡的理念。注意以下技术要点： 1.做好施工准备工作，在每个分部（分项）工程施工前，以及施工期间都要为后续分部（分项）工程做好准备工作，施工准备工作应包括技术准备、物资准备、劳动组织准备和施工现场准备等； 2.科学进行施工组织设计，加强技术、材料、质量、安全、进度等各项管理工作，严格执行各项技术、质量检验制度，确保工程质量； 3.合理选择种植时间，以春季为主，常绿树可雨季，耐寒落叶乔木可秋季落叶后种植，特殊情况下可进行反季节施工； 4.种植前对土壤进行必要的改良，种植土的酸碱性、排水性、疏松度等应满足植物生态习性的要求；

5.苗木要求达到北京市二级以上苗木质量标准，无机械损伤和检疫病虫害。阔叶乔木要主干明显、挺直，苗根不得劈裂，切口要平滑，截干整齐。针叶树冠丰满、树型美观、长势旺盛、顶芽饱满、根系发达，土坨苗不散坨。采用的本地苗木必须具有“三证一签”，即生产许可证、经营许可证、苗木出圃合格证和苗木标签。如从外埠进苗应来自与北京地区生态气候条件相似的区域，还须有检疫合格证。木本植物反季节移植须带土球，具体参见《大规格苗木移植技术规程》（DB11/T 748-2010）；

（三）养护

1.成立专业队伍统一养护管理，责任到人。提倡节约型原则，针对不同建设模式，按照不同的养护管理标准进行养护；

2.贯彻“预防为主，综合防治”的林木有害生物可持续控制方针，以生物防治为主、物理防治和化学防治相结合；

3.贯彻“预防为主，积极消灭”的方针，建立完善的森林防火制度，设置相应的安全防火措施；

4.根据不同林地绿地类型的生长状况，适时进行必要的抚育及更新。

六、附件

附件1：景观生态林建设工程技术规范

附件2：重点绿色通道建设工程技术规范 附件3：健康绿道建设工程技术规范

附件4：郊野公园建设工程技术规范

附件5：湿地保护建设工程技术规范

附件6：平原地区造林工程科技支撑方案