五水头孢唑林稳定性研究综述

第一篇：五水头孢唑林稳定性研究综述

湖北医药学院

毕业设计（论文）文献综述

综述题目：注射用五水头孢唑林钠的应用现状

学院：药学院

专业：药学年级：08药学姓名：彭燕飞

学号：08140061指导教师：宋金春

2012年02月28 日

注射用五水头孢唑林钠的应用现状

头孢唑林钠由日本藤泽药品株式会社开发，于1971年在日本首次上市，30多年来在临床上得到了广泛的应用。头孢唑林钠为第一代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，对其它革兰阳性球具有良好的抗菌活性，是国际国内临床医学界治疗革兰氏阳性菌的主导型抗生素。头孢唑林钠已入选国家医保甲类目录，2006年国内年产量超过500吨[1]。2005年以前，国内市场上流通的头孢唑林钠均为无定型产品，化学性质不稳定，澄清度、颜色和含量等指标在正常贮存条件下均有明显下降，部分产品有效期尚未结束，含量已低于《中国药典》规定的范围[2]。为了更好地控制药品质量，保障患者用药安全，中国药品生物制品检定所与深圳九新药业有限公司联合研制了具有螫合结构的五水头孢唑林钠，并于2005年成功上市。五水头孢唑林钠稳定性高，杂质含量低，肾毒性极低，疗效好，不良反应发生率低，在临床上广泛应用于治疗上呼吸道感染、妇科感染、胆道感染以及常规用于预防手术后切口感染。

五水头孢唑林钠的化学结构为1个钠离子与2个头孢唑林分子中四氮唑上的氮原子及4个水分子中的氧原子以配位键螯合，形成6角双锥体，整个分子排列配成隧道式空腔，将具有重要功能的母核、含硫基团(非常活泼，易脱落断键)、[3]

结晶水和钠离子保护在这个空腔之内，形成稳定的螯合结构，不易断键、脱落，同时避免含硫基团与丁基胶塞接触，因此表现出非常高的稳定性，在有效期内主成分含量下降极少，杂质含量增加极少。螯合新泰林正是由于这种独特的单晶螯合结构，具有以下优势：①分子间是通过一系列配位键相结合，同时由于分子中的含硫基团包裹在隧道式空腔中，使得含硫基团不易脱落，从而避免接触胶塞，因此螯合新泰林具有非常高的稳定性。②这一新型晶体结构的抗生素不仅在稳定性、澄清度、颜色和有关物质含量上优于市场上现有的普通头孢唑林钠，而且在药物抗菌效能的保护上更加有效。该抗生素目前国际上只有日本藤泽公司和中国三九集团九新药业能够制造。螯合新泰林是一种不多见的、具有强大杀灭革兰阳性菌能力的一线新型抗生素。③不良反应更少，安全性更高；④螯合新泰林原料的稳定性数据可以支持30个月的有效期，国家SFDA药审中心初定螯合新泰林的有效期为24个月，而现有头孢唑林钠制剂的有效期仅为18个月；⑤国家SFDA认定螯合新泰林为结构技术创新的国家四类新药，并给予3年独家生产制造的新药保护期。

注射用五水头孢唑林钠(新泰林)为第一代头孢菌素，除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。白喉杆菌、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽胞杆菌对本品也甚敏感。其抗革兰阳性菌的能力强于[4]

第二、三、四代头孢菌素，疗效好，不良反应少，安全性高，是目前国内临床医学界治疗革兰阳性菌感染的首选主导型一线抗生素。众所周知，第一代头孢菌素大多具有一定肾毒性，一般表现为血液尿素氮、血清肌酐升高、血尿、少尿、蛋白尿等。头孢菌素类药物引起肾毒性的原因与药物在肾小球的沉积有关。新泰林虽是第一代头孢菌素，但肾毒性很小或者基本无肾毒性[5]。原因如下：

l 肾毒性实验结果表明五水头孢唑林钠基本无肾毒性

在大量普通实验动物中，家兔是对头孢菌素类的肾毒性作用最敏感的，实验结果表明只五水头孢唑林钠的稳定性显著优有在高剂量下头孢唑林钠才会对家兔产生肾毒性，而五水头孢唑林钠产生肾毒性的剂量远远超过实际临床的给药剂量，因此可以说在临床给药剂量下注射用五水头孢唑林钠(新泰林)对人的肾毒性非常小或基本无肾毒性。

2注射用五水头孢唑林钠药代动力学

消除实验证明[6]，注射用五水头孢唑林钠在体内几乎无代谢，主要以原形药经肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出，24h内可排出给药量的80％～90％，在肾脏中的残留浓度很低。而且药物只与肾脏过性接触便迅速排出体外，并不会对肾脏造成严重负担，引起肾脏毒性反应。3注射用五水头孢唑林钠稳定性高，杂质含量低

注射用五水头孢唑林钠独特的环状结构将头孢唑啉的含硫基团全部牢固地包裹在晶体内部，使得含硫基团完全不会脱落和接触胶塞。因此注射用五水头孢唑林钠具有非常高的稳定性。药典规定头孢唑林钠的单个杂质含量得超过1.0%，总杂质含量不得超过3.5%，有效成分含量不得低于86%。根据九新药业长期留样样品检测结果表明，每批五水头孢唑林钠在有效期内的单个杂质含量为0.17%，总杂质含量为0.37%，有效成分含量仅降低了1～2，各项指标均远远高于药典标准；无定型头孢唑林钠在有效期内的单个杂质含量为0.59%，总杂质含量为1.84%，有效成分含量则降低了4～5 [1]，可见五水头孢唑林钠的稳定性显著优于无定型头孢唑林钠。而且，β-内酰胺类抗生素不良反应(如：过敏反应)的发生率还与高分子杂质含量有密切关系，而高分子杂质含量与制备工艺、贮藏条件和使用方法有关。五水头孢唑林钠的制备工艺为先进的反向溶媒结晶法(将溶媒反向滴入反应液中逐渐结晶)，这种方法可以形成规整的圆柱体结晶，晶形好，稳定性更好，正常贮藏条件和运输方式下均不易开环聚合成高分子杂质，而且可以避免夹带其他机械杂质。药典规定头孢唑林钠的高分子杂质含量不能高于0.04％，我公司每批五水头孢唑林钠的高分子杂质含量均低于0.03％，远远高于药典标准。因此，五水头孢唑林钠可以有效避免因相关杂质或高分子杂质进入体内引起的对肾脏的损害或肾毒性，且产品本身基本无肾毒性，所以注射用五水头孢唑林钠作为注

射用制剂肾毒性很小。临床应用，肾毒性极低

注射用五水头孢唑林钠自6 年8月上市以来，用药人数已超过l00万例，不良反应发生率极低，见严重的肝肾损害的报道[5]。

一些调查研究显示，五水头孢唑林钠在临床应用显示较为安全，不良反应发生情况与其他调查研究基本相符[7]。所发生不良反应主要是因为临床应用中没有按规范用药次数所致。因此建议使用该药时，医护人员应严格按照说明书用药，每次建议至少分2次静推、滴注或注射。另外在合并使用其他抗生素类药品时，应注意考虑是否会有肾毒性等方面的不良反应。

综上所述，五水头孢唑林钠的螯合结构使其具有较高的稳定性；肾脏毒性实验结果表明五水头孢唑林钠肾毒性小或基本无肾毒性；药代动力学结果表明可以迅速排出体外，肾脏蓄积少不会对肾脏造成负担；相关杂质或高分子杂质含量低，药物稳定性高，会进入人体内引起肾脏毒性；同时广泛的临床应用数据监测未见肝肾损害报道以及术后感染实验说明不良反应发生率低疗效好。调查研究显示，不良反应的发生主要是因为用药不规范造成。由此可见，五水头孢唑啉钠稳定性高，肾毒性低，疗效好，不良反应发生率低，相对比较安全有效。

参考文献

[1] 陈宁，申劲锋，刘光荣.一种新型螯合结构五水头孢唑林钠的长期稳定性考察[J].中国抗生素杂志.2009，34(1):45-47

[2]邢蓉，张大萍.高效液相色谱法测的不同药厂头孢唑啉钠粉针含量

[J].安徽医药.2003，7（1）:36-39

[3]胡昌勤，陈重，尹利辉，等.一种具有螯合结晶水合物的头孢菌 素及制备方法[P].中国，PT:ZL03123813.0

[4]钱昱昕.治疗格兰阳性菌感染的新型抗生素—鳌合新泰林（注射液五水头孢唑林钠）新药介绍[J].中国处方药.2005，11:30-32

[5]龚晓亮.注射用五水头孢唑林钠肾毒性研究[J].实用心脑肺血管 杂志.2009，17(7):638-638

[6]The European Agency for the Evaluation of Medicinal ProductsVeterinary Medicines Evaluation Unit: Committee

forveterinary medicinal products cefazolin summary report,EMEA/MRL/0126/96-FINAL July l996．

[7]朱赛楠，何健峰.注射用五水头孢唑林钠(新泰林）上市后对其在儿

科临床应用中的不良反应的调查与分析[J].中国临床药理学杂志.2010，26(12):883-885

第二篇：五水头孢唑林钠与头孢唑林钠之稳定性与临床研究比较

五水头孢唑林钠与头孢唑林钠之稳定性与临床研究比较——-来自临床药学网

头孢唑林钠最早由日本藤泽药品株式会社开发，于1971年在日本首次上市，30多年来在临床上得到了广泛的应用，是国际国内临床医学界治疗革兰氏阳性菌的主导型抗生素。但是，这种头孢唑林钠的结构为无定型固体，其含硫基团在剧烈条件下会发生断裂，导致高聚物及相关杂质的增加；同时含硫基团与胶塞促进剂成分类似，会与丁基胶塞起化学反应产生有害物质，使溶液变浑浊，导致澄清度不合格，有害物质进入人体增多，最终引起副反应比例增加。因此，临床医学界迫切需要寻找一种更稳定、更安全、副作用更小、能够替代现有普通头孢唑林钠的新型抗革兰氏阳性菌的一线头孢类抗生素。

2002年，三九集团深圳九新药业有限公司与中国药品生物制品检定所合作，在α型头孢唑林钠的基础上，研究发现了其更为精细的结构，在微观结构中，两分子头孢唑林、十分子水和一个钠离子形成的单晶螯合结构。头孢唑林和钠离子以配位键和共价键结合，晶态下两个头孢唑林（Cefazolin）分子排列成一个隧道式空腔，水分子和钠离子存在于空腔之中，与头孢唑林一起形成螯合大分子结构呈稳定的螯合晶体。

稳定性比较

注射用五水头孢唑林钠独特的环状结构将头孢唑啉的含硫基团全部牢固地包裹在晶体内部，使得含硫基团完全不会脱落和接触胶塞。因此注射用五水头孢唑林钠具有非常高的稳定性。注射用五水头孢唑林钠原料的稳定性数据可以支持30个月的有效期，国家SFDA药品审评中心初定注射用五水头孢唑林钠的有效期为24个月，而现有头孢唑林钠制剂的有效期仅为18个月；国家SFDA认定注射用五水头孢唑林钠为结构技术创新的国家四类新药，并给予3年独家生产制造的新药保护期。在对五水头孢唑林钠的长期稳定性考察试验中，五水头孢唑林钠在长期稳定性实验中的指标显著优于无定型头孢唑啉钠。

在头孢唑林钠与五水头孢唑林钠的临床研究中，以五水头孢唑林钠和头孢唑林钠随机对照治疗急性皮肤、软组织感染，结果显示两者在治愈率、有效率、不良反应发生率之间并无显著性差异。同样，有报道表明，五水头孢唑林钠治疗呼吸道急性细菌性感染、下呼吸道急性细菌性感染、化脓性膝关节炎,慢性阻塞性肺炎、急性扁桃体炎的临床研究中，与对照组头孢唑林钠之间在疾病治愈率、有效率以及药品不良反应发生率并无显著性差异。仅有一篇报道显示五水头孢唑林钠治疗社区获得性肺炎的疗效观察中，与对照组头孢唑林钠相比较，治愈率、有效率和不良反应发生率略有优势。

第三篇：民办幼儿园教师队伍稳定性的研究

民办幼儿园教师队伍稳定性的研究

摘要： 幼儿教育是我国教育事业的重要组成部分，随着教育体制的不断改革，国家对学前教育的不断重视，民办幼儿园在年来得到空前发展。而教师是幼儿园所发展和教学改革的主体力量，教师队伍的稳定性决定了幼儿园的兴衰成败。民办幼儿园教师队伍的不稳定及素质偏低已成为制约民办幼儿园发展的首要原因。因此，建设一支高素质高稳定性的教师队伍关系到民办幼儿园的生存与发展。基于以上问题，本文主要从教师素质、教师成长、教师心理健康、教师福利待遇和权益及教师家庭稳定性这几方面来分析如何提高民办幼儿园教师队伍的稳定性。

关键字：民办幼儿园 幼儿教师队伍 稳定性 1.幼儿教师队伍建设的重要性。1.1幼儿的个性由幼儿教师塑造。

幼儿教师不是纯粹管理好幼儿伙食、安全、活动和传输文化知识，更重要的是为幼儿塑造健康的“个性”。“个性”一词在心理学上是一个内涵极为丰富的概念，至今仍没有一个统一的定义说法。但一般认为，个性是在实践活动中形成的比较稳定的，具有社会意义的特征系统。在个性这一大系统中又包含三个子系统，它们是特征系统（能力、气质、性格）、动力系统（动机、需要、兴趣、价值观等）和自我调节系统（自我认识、自我评价、自我体验、自我调控等）。性格在个性系统中具有核心地位，一般认为，表现在人对现实的态度和行为方式中的比较稳定的独特的心理特征总和称之为性格。幼儿的特殊个性是在亲身的社会生活环境下，在人与人的互动中逐渐成型的。除了家庭成员外，对幼儿个性其中至关重要影响的角色，必定是朝夕相处三年多的幼儿教师，他们人生观与世界观将会朝什么方向发展，在很大程度上，都是通过幼儿教师言行举动来引导和培养的。

1.2幼儿教师肩负了多种角色特性。

角色是指个体在特定的社会生活中的身份，以及由此而规定的行为规范和模式的总和。幼儿园教师是以幼儿教育为职业的专业工作者，肩负着国家和社会的委托，在托幼机构向幼儿进行专门的教育工作。幼儿教师肩负着神圣的使命：给幼儿以真、善、美的启迪；为幼儿展开美好的社会生活画卷；让幼儿在健康、快乐、勇敢、智慧的起点出发。在实际工作中，幼儿教师肩负着三种不同的角色工作。一是母亲的角色，即发挥像父母的亲职功能进行保育工作，以爱心、耐心照顾孩子，强调维护儿童的安全、舒适与快乐.教师扮演“妈妈”的角色，对幼儿园教育工作，以及对幼儿的身心发展都具有重要的影响。二是教导的角色，配合幼儿的身心发展布置良善的学习环境与学习活动，提供丰富的学习材料与充分运用各种学习资源，帮助幼儿学习，强调小学内容的传达。幼教老师面对的施教对象是3－6岁的孩子，这个年龄段的孩子幼稚单纯，思想活跃，好奇心强，注意力分散，会提出很多离奇的不着边际的想法和问题，这些想法会很直接地反映出儿童的兴趣趋向和心理活动，在孩子的成长过程中，生活中的点滴小事都可以增长知识、开启心智，只要你花心思，细心发现，融入幼儿的生活，就能了解儿童的心理，发现他们的个性特点，找到教育诱导他们的方向和方法，因材施教，从而有效地促进他们的发展。幼儿教师既要保护孩子们的个性又要促进他们的身心健康发展，在德、智、体、美、劳等方面全面发展，培养健康的兴趣特长，树立远大的理想，引导协助他们自我地处理问题和解决矛盾。三是协助者的角色，教师要创造一个让儿童接触到重要学习经验的环境，设计与计划教学活动，并参与学校政策的决定。幼儿教育作为国家教育的一部分，它有相应的教育纲要和配套的教育手段方法，幼儿教师都是经过相应的培训和训练的，都具有一定的教育教学能力，能进行系统的教育；而家长对幼儿教育的学习和应用只是部分，不能够成一个整体，与幼儿园的教学配合可能存在一些问题和困难。因此，教师就承担着系统的计划教育，并配合家长进行相应的家庭教育，指导家长学习有关家庭教育的相关知识，并积极协助好他们进行家庭教育。

2.幼儿教师队伍的现状问题。2.1幼儿教师队伍的职业压力大。

持久的工作压力，对幼儿教师的生理、心理和行为三个方面都造成了不良影响。很多教师因为长期的紧张工作，身心都受到一定程度的伤害，尤其是心理方面，出现了比较严重的问题。另外，作为教师的职业病，咽喉炎、脊椎病的发病率已经分别高达40%和20%。过度的工作压力还会引发负面的情绪反应，焦虑、压抑、忧郁、暴躁、沮丧、不安、悲观失望等会使幼儿教师处于亚健康状态，从而导致幼儿教师的道德和情感准则削弱，自我效能感下降。

2.2幼儿教师队伍的平均待遇普遍较低。

近年来，我国幼儿教师队伍无论在数量还是质量上都有积极的变化，但幼儿教师的工资待遇问题不容忽视。研究显示：我国教师行业的工资水平在劳动力市场中处于中等偏下水平，其中幼儿园教师的劳动收入在整个教师行业中又是最低的，而且与小学教师的差距有拉大的趋势，尤其是在农村地区，幼儿教师的工资相对于当地人均收入来说都偏低。同时，部分学者的调查结果显示，我国不同地区同一类型的学前教育机构中，教师的工资水平存在较大差异，同一地区不同类型的学前教育机构的教师工资也存在较大差距。

2.3幼儿教师队伍的社会认可度低职业成就感少。

幼儿教师社会认同是幼儿教师认识到她属于特定的社会群体，同时也认识到作为群体成员带给她的情感和价值意义。也就是社会群体对幼儿教师所具有意义的整体看法。幼儿教师社会认同包括家庭、幼儿园、社会、个人对幼儿教师的看法。由于福利待遇低工作压力大，幼儿教师特别是大部分的非编制教师的职业成就感较低，他们并不太喜欢与别人谈论自己的工作和待遇。3.影响教师稳定性的主要因素

3.1教师素质及教师成长

民办幼儿园举办者由个人投资，师资队伍是全园招聘，而民办教师的师资队伍与公办教师相比存在很大差异。尤其是西部落后地区，民办幼儿园的教师普遍存在学历较低、业务水平低的现象。具体来说，幼儿教师大多是大专学历，更有甚者是高中毕业，而本科学历的寥寥无几。对于那些上岗前几乎没有接触过学前教育专业方面的相关知识的教师来说，不仅自身在工作中有很大压力，更重要的是对孩子们身心发展的巨大影响，同时影响着整个幼儿园的稳定性发展。现代教育要求幼儿教师具有全面的知识结构，如：音乐、美术、舞蹈等基本技能，自然科学、教育学、心理学、卫生学等基本知识，还有文学历史等社会知识。专业的知识对于教师提高教育观念、改进教学方法、提升自身能力、优化教育质量都有着重要意义，所以民办幼儿教师应加强专业知识的积累。提高民办幼儿园教师的素质和业务能力迫在眉睫。民办幼儿园管理者要不吝投入，以多种形式支持教师继续教育，提升教师整体素质。

3.1.1狠抓师德教育，提高业务素质。加强业务培训，强化职业能力。队伍建设是一项长期的工作。园长要具有战略眼光，并根据本园实际情况及教职工队伍目前基本情况，制定队伍发展规划和培训计划，并纳入全园总体发展的目标规划。民办幼儿园的园长要注意统筹安排人力、物力、财力，利用现有条件，并从实际出发创造必要条件，有计划的开展培训。做好教师学历达标工作，并制定培训计划。鼓励教师参加自学考试，在职进修等，提高学历和自身业务能力。

3.1.2园内相互学习，分享交流。幼儿园定期组织教师开展教研活动，鼓励教师将教育教学过程中好的经验进行小结，并在活动中进行分享交流。也可将日常教育环节中遇到的困惑提出，供大家探讨，共同寻求有效的解决方案。

3.1.3走出去，请进来。由于地理位置因素远郊招聘教师存在一定困难，而高学历的幼儿教师职业定位在公办园或城市，这便造成郊区民办园的教师学历结构不合理，故此幼儿园的管理者要鼓励教师的自我修养，创造有利条件组织教师观摩优质园的多项活动，组织评课，学习幼儿教育的方法提高业务水平。这就要求幼儿园的举办者改变重硬件投资轻软件建设的思想，不能只停留在拿来就用，没用请出的旧观念上。而要不吝投入，拿出一部分资金，供教师继续学习进修。重视、珍惜每一次外出学习、观摩的机会，以轮流的方式让教师外出学习，并在学习回来后组织交流反馈活动。或是利用节假日，休息时间，将经验丰富的教师、专家请进来，对教师进行有目的、有计划的在岗培训，从而提高教师理论联系实际的水平。园内还可建立继续教育奖励基金，支持鼓励教师继续自学深造，让教师将继续教育转化为一种自发的行为。

3.1.4关注幼教信息动态，及时向教师引荐优秀幼教书籍。做为民办幼儿园要在激烈的市场竞争中占有一席之地，管理者应关注幼教改革动向，才能把握正确的方向，引领教师前进，将优秀幼教书籍推荐给教师，有效提升教师的教育教学水平。

3.2 教师心理健康

3.2.1以人为本，关注老师身心健康。

幼儿园老师既是脑力劳动者，又是体力劳动者。随着社会、家长对老师要求的不断提升，老师面临的压力和挑战也在不断增加。幼儿教师工作期间必须全身心投入，密切关注孩子的一切活动，保障孩子的安全，过长时间的紧张工作，导致民办幼儿园教师压力过大，严重影响了教师正常的休息与生活，容易产生职业倦怠。因此管理者要以人为本，关注老师身心健康。安全、健康、卫生、教学、家长工作等每一项工作都很重要，直接影响着孩子。因此，作为一名幼教工作者面临着诸多问题的挑战和考验。园所要时刻关注老师的身体和心理健康，及时给予老师帮助，减少负面因素给老师带来的伤害。

3.2.2为教师营造和谐的工作氛围。

教师的价值取向是多方面的。对大多数教师而言，高工资并不是她们唯一的需要，一个和谐的工作环境也至关重要。为此，幼儿园应该提倡教师之间的合作与共荣，为教师营造一个有张有弛的工作环境；同时注重人文关怀，强调领导要全心全意为员工服务；还可以开展丰富多彩的业余活动，满足教师的交往需要，让教师获得归属感。如：开展踏青、登山、野炊等户外活动，园内结合主题节日，设计庆祝活动，园长在每个员工过生日的当天给员工父母、家人打电话，表达对她们家人的感谢和尊重，每个月给过生日的员工开生日祝福会等。

3.2.3努力为教师们构筑共同愿景。

如果幼儿园急功近利，办学不规范，管理不民主不科学，不以人为本，不能让教师看到自己的发展前途，即使目前的待遇和工作环境再好，教师也难有主人公精神。所以，民办幼儿园要为教师构筑长远发展的共同愿景，依法办学、民主办学、科学办学，杜绝家族式管理，任人唯贤，让所有教职员工都感到自己的付出能获得相应的回报，自觉将个人的发展前途和幼儿园的未来紧密联系在一起。只有管理科学规范，公平公正，教师能够预见个人及幼儿园的发展前途和未来，才能积极主动地工作，促使幼儿园健康有序、高速优质地发展。

3.3教师福利待遇及权益

大多数民办幼儿园教师的工资低且没有政府或投资方为其提供的“三金”生活无保障。对任何社会职业者而言，劳动决定报酬，而报酬决定社会角色。一旦社会角色与内心或者情感发生矛盾冲突时，角色冲突就难以避免了。中国著名企业家，阿里巴巴集团、淘宝网、支付宝创始人马云说：员工离职的原因很多，但只有两点最真实，1、钱没到位。

2、心委屈了。

民办幼儿园教师工资低，保教工作界定不分明，工作责任重、压力大。而民办园的承办者或管理者往往将他们认定为利益的创造者，忽视了对他们的关心信任及尊重，一旦他们的主动性得不到发挥，两者的关系变成“你出钱，我出力。”势必造成教师的职业认同感差事业心不强，继而人心涣散。所以民办园应建立有效的激励机制，科学地实行“多劳多得”的分配原则，调动老师的积极性，激发教师的工作热情。如：尽可能地提升老师的工资待遇，为每位员工购买社会保险，创造条件为员工提供免费食宿等，解决老师们的后顾之忧。在生活上多关心多帮助他们，对于他们的工作成绩要给予肯定表扬，使他们在精神上得到安慰和鼓舞，才能有最佳的精神状态投入到教学中。因此要努力提高教师待遇，体现教师个人价值。此外，还应该以幼儿园的具体情况制定“幼儿园教职工优惠待遇”，具体有：教职工工龄优惠待遇；职称优惠待遇；岗位津贴优惠待遇，教师定岗、定员，兼职工作享受津贴补助；医疗保险及养老保险优惠待遇；教职工子女优惠待遇；学历优惠待遇

3.4教师家庭稳定性

幼儿园教师的家庭是他们的强大后盾，教师家庭的稳定性直接影响着教师的工作状态和工作效率。.家庭应理解与支持教师工作，消除其后顾之忧。为缓解教师家庭对工作的影响，家庭也应理解与支持教师工作，消除其后顾之忧。特殊的职业性质容易造成教师在工作中消耗大量的心理资源，致使其没有充足的时间和精力用于家庭之中，此时特别需要家庭成员理解其工作的特殊性，并自觉支持其工作。学校应以人为本，科学管理，重视教师合理需求。为缓解教师工作对家庭的影响，学校应坚持人本管理理念，以教师为本，注重教师的需要，为教师协调工作与家庭关系创造条件。另外，学校应适当对教师工作提供便捷条件，使教师感受到学校的关注和支持。4.结论

综上所述，民办幼儿园在学前教育事业的蓬勃发展进程中扮演着举足轻重的角色，而其教师队伍的稳定性直接决定着民办幼儿园作用发挥的好坏。因此，必须切实解决好影响民办幼儿园教师队伍稳定性的各因素，努力提高教师素质和业务能力，促进教师不断成长，努力提高教师待遇及福利，切实关心教师家庭状况，以保证民办幼儿园的稳定健康持续发展。

参考文献

[1]《幼儿园教育指导纲要》（实行）[2]《中华人民共和国民办教育促进法》

[3]中华人民共和国教育部.《幼儿园教师专业标准（试行）》（征求意见稿[S].北京：中华人民共和国教育部，2011）.[4] 刘占兰 重塑专业自我，做专业化幼儿教师(中央教育科学研究所幼儿教育研究中心，北京100088).[5] 吴慧鸣：《纲要解读》---幼儿园教育管理的新思路.[6] 邹慧敏：关于稳定民办幼儿园师资队伍的思考（教育学刊）.[7] 顾荣芳：论幼儿园教师专业成长的本质，2005.03 幼儿教育.[8] 冯江英孙钰华 ：幼儿园新教师专业成长的有效途径探析，2007年第12期。

[9]张玉华：《幼儿园师资队伍建设》 北师大出版社2001.12.[10]李梅：红河州民办幼儿园教师的现状及专业发展途径与方法的研究 云南师范大学2005年7月2日。

[11] 朱家雄：“建立公平的竞争机制，积极鼓励和大力支持民办学前教育事业的发展”《学前教育研究》2003.7.[12]冯晓霞“新《纲要》与幼儿教师的专业成长” 《幼儿园教育指导纲要》解读 教育部基础教育司组织编写 江苏教育出版社2002年9月。

第四篇：林水会战汇报

春季林水会战工作情况汇报

今年以来，我县以“粮丰林茂、北国江南”为目标定位，按照系统化、生态化、标准化和项目化的理念，以更高的层次、更高的水平、更高的标准谋划林水会战，着重建设绿色生态、水系生态、农业生态三大示范工程，努力实现由增量扩张向转型提升转变，不断提高林水会战的生态效益、经济效益和社会效益。林水会战各项工程建设扎实开展。截止目前全县林水会战累计投入2.4亿元。

一、工作完成情况

（一）绿色生态示范工程。抓好造林土地租赁、村居美化、绿色通道工程、农田林网、林下经济、湿地保护与修复、林场及国省干道补植等七大重点工程。其中把滨大高速绿化提升、205国道绿化提升等工程列入县级重点工程，精心打造、全力建设，截止目前全县林业生产累计投入8800万元，完成合格造林面积1.8万亩；新建干线公路绿色通道35公里，完成县乡路绿化186公里；新建高标准农田林网1.8万亩；完成新育苗5830亩；全县累计植树240万株。

（二）水系生态示范工程。按照“三化六统一”的要求，突出“四位一体”标准化方田、河道蓄水工程、骨干沟渠清淤、路域水系治理、中小河流治理、田间渠系排水畅通等县级六大工程，抓好水利会战。其中重点实施了朝阳河治理工程、小开河二干、四干、三合支渠清澈工程等。截止目前，全县水利建设项目共完成各类工程140项，治理河道51.38公里，新增蓄水能力430万立方米，清淤沟渠418公里，改善灌溉面积20万亩，改善除涝面积30万亩，累计投资1.45亿元。

（三）农业生态示范工程。整合农业、农业开发、国土资源、水利项目，按照“田成方、林成网、渠相通、路相连、旱能浇、涝能排”的要求，完成**乡农业综合开发土地治理0.5万亩。开挖疏浚各类沟渠31.82公里，动用土方33.29万方，建设各类建筑物121座，植树4万株，累计投入643万元。目前已经基本完工，6月份接受省市验收。

二、保障措施

（一）加强领导，落实责任。各乡镇（街道）、有关部门主要负责同志作为林水会战的第一责任人都亲自挂帅、经常督导，分管负责同志作为直接责任人也全力以赴、靠前指挥，县指挥部抽调精干力量全面负责林水会战的各项工作任务。县农业、水利、林业、妇联、财政、农业开发等部门充分发挥职能作用，建立了联席会议制度，密切配合，通力协作，形成了强大的工作合力。

（二）创新机制，加大投入。积极探索建立政府推动、市场运作与全社会参与相结合的多元化投入机制，在财政支出上重点倾斜，建立起稳定的长效投入机制。抢抓“黄蓝”两县开发建设的重大机遇，积极筛选编报项目，争取国家和省、市政策、项目及资金支持。充分发挥我县资源优势，积极鼓励和吸引单位、集体、大企业投资水利和林业生产。引导群众算好生态账、经济账、发展账，实行“谁投入谁受益、谁经营谁得利”，使林水会战真正成为广大群众的自觉行动。

（三）统筹规划，整合资源。全县各级各部门都以大局为重，相互配合，统筹搞好建设规划。对于叠加或相近的项目，进行整合，使项目资源、资金发挥最大效用，特别是结合开展城乡环境综合整治工作，杜绝了重复建设。县财政、国土、规划等部门也加强对各部门项目规划的调研和支持，提出了许多合理的项目整合意见，及时提报联席会议和县林水会战指挥部研究实施并实施。

（四）严格考核，注重奖惩。对各乡镇（街道）、有关部门开展林水会战的情况，县林水会战指挥部组织专项考核验收，按照考核结果，结合市林水会战奖补情况及全县城乡环境综合整治工作考核奖惩。对林水会战做出突出成绩的单位和个人，大张旗鼓的表彰和奖励；对明推暗顶、敷衍塞责，导致工作被动、影响**形象的严肃问责。

第五篇：生物制品稳定性研究技术指导原则(试行)[最终版]

附件

生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）

一、前言

稳定性研究是贯穿于整个药品研发阶段和支持药品上市及上市后研究的重要内容,是产品有效期设定的依据，可以用于对产品生产工艺、制剂处方、包装材料选择合理性的判断，同时也是产品质量标准制订的基础。为规范生物制品稳定性研究，制定本技术指导原则。

本技术指导原则适用于生物制品的原液、成品或中间产物等的稳定性研究设计、结果的分析等。对于一些特殊品种，如基因治疗和细胞治疗类产品等，还应根据产品的特点开展相应的研究。

生物制品稳定性研究与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。

二、研究内容

开展稳定性研究之前，需建立稳定性研究的整体计划或方案，包括研究样品、研究条件、研究项目、研究时间、运输研究、研究结果分析等方面。

生物制品稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时[键入文字] 稳定性研究（长期稳定性研究）、加速稳定性研究和强制条件试验研究。长期稳定性研究可以作为设定产品保存条件和有效期的主要依据。加速和强制条件试验可以用于了解产品在短期偏离保存条件和极端情况下产品的稳定性情况，为有效期和保存条件的确定提供支持性数据。

稳定性研究过程中采用的检测方法应经过验证，检测过程需合理设计，应尽量避免人员、方法或时间等因素引入的试验误差。长期稳定性研究采用方法应与产品放行检测用方法相一致；中间产物或原液及成品加速、强制条件试验检测用方法应根据研究目的和样品的特点采用合理、敏感的方法。

稳定性研究设计时还应考虑各个环节样品贮存的累积保存时间对最终产品稳定性的影响。

（一）样品

研究样品通常包括原液、成品及产品自带的稀释液或重悬液，对因不能连续操作而需保存一定时间的中间产物也应进行相应的稳定性研究。

稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量应一致（即具有代表性），批量应至少满足稳定性研究的需要。研究用成品应来自不同批次原液。成品稳定性研究应采用与实际贮存相同的包装容器与密闭系统；原液或中间产物稳定性研究可以采用与实际[键入文字] 应用相同的材质或材料的容器和密封系统。

稳定性研究中可以根据检测样品的代表性，合理的设计研究方案，减少对部分样品的检测频度或根据产品特点（如规格）选择部分代表性检测项目。原则上，浓度不一致的多种规格的产品，均应按照要求分别开展稳定性研究。

（二）条件

稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条件进行摸索和优化。稳定性研究条件应充分考虑到今后的贮存、运输及其使用的整个过程。根据对各种影响因素（如温度、湿度、光照、反复冻融、振动、氧化、酸碱等相关条件）的初步研究结果，制定长期、加速和强制条件试验等稳定性研究方案。

1．温度

长期稳定性研究的温度条件应与实际保存条件相一致；强制条件试验中的温度应达到可以观察到样品发生降解并超出质量标准的目的；加速稳定性研究的温度条件一般介于长期与强制条件试验之间，通常可以反映产品可能短期偏离于实际保存条件的情况。

2.湿度

如能证明包装容器与密封系统具有良好的密封性能，则不同湿度条件下的稳定性研究可以省略；否则，需要开展相关研究。

[键入文字] 3．反复冻融

对于需冷冻保存的原液、中间产物，应验证其在多次反复冻融条件下产品质量的变化情况。

4．其他

光照、振动和氧化等条件的研究应根据产品或样品的贮存条件和研究目的进行设计。

另外，液体制剂在稳定性研究中还应考虑到产品的放臵方向，如正立、倒立或水平放臵等。

模拟实际使用情况的研究应考虑产品使用、存放的方式和条件，如注射器多次插入与抽出的影响等。对于一些生物制品，如用于多次使用的、单次给药时间较长的（如静脉滴注）、使用前需要配制的、特殊环境中使用的（如高原低压、海洋高盐雾等环境）、以及存在配制或稀释过程的小容量剂型等特殊使用情况的产品，应开展相应的稳定性研究，以评估实际使用情况下产品的稳定性。

（三）项目

考虑到生物制品自身的特点，稳定性研究中应采用多种物理、化学和生物学等试验方法，针对多个研究项目对产品进行全面的分析与检定。检测项目应包括产品敏感的，且有可能反映产品质量、安全性和/或有效性的考查项目，如生物学活性、纯度和含量等。根据产品剂型的特点，应考虑设定相关的考察项目，如注射用无菌粉末应考察其水分含量的[键入文字] 变化情况；液体剂型应采用适宜的方法考察其装量变化情况等。对检测时间点，产品应尽可能进行检测项目的全面检定。

1．生物学活性

生物学活性检测是生物制品稳定性研究中的重点研究项目。一般情况下，生物学活性用效价来表示，是通过与参考品的比较而获得的活性单位。研究中使用的参考品应该是经过标准化的物质。另外，还需要关注应用参考品的一致性和其自身的稳定性。同时，可依据产品自身的特点考虑体内生物学活性、体外生物学活性或其他替代方法的研究。

2．纯度

应采用多种原理的纯度检测方法进行综合的评估。降解产物的限度应根据临床前研究和临床研究所用各批样品分析结果的总体情况来制定。长期稳定性研究中，发现有新的降解产物出现或者是含量变化超出限度时，建议对其进行鉴定，同时开展安全性与有效性的评估。对于不能用适宜方法鉴定的物质或不能用常规分析方法检测纯度的样品，应提出替代试验方法，并证明其合理性。

3．其他

其他一些检测项目也是生物制品稳定性研究中较为重要的方面，需在稳定性研究中加以关注。如，含量、外观(颜色和澄清度，注射用无菌粉末的颜色、质地和复溶时间)、[键入文字] 可见异物、不溶性微粒、pH值、注射用无菌粉末的水分含量、无菌检查等。添加剂(如稳定剂、防腐剂)或赋形剂在制剂的效期内也可能降解，如果初步稳定性试验有迹象表明这些物质的反应或降解对药品质量有不良影响时，应在稳定性研究中加以监测。稳定性研究中还应考虑到包装容器和密封系统可能对样品具有潜在的不良影响，在研究设计过程中应关注此方面。

（四）时间

长期稳定性研究时间点设定的一般原则是，第一年内每隔三个月检测一次，第二年内每隔六个月检测一次，第三年开始可以每年检测一次。如果有效期（保存期）为一年或一年以内，则长期稳定性研究应为前三个月每月检测一次，以后每三个月一次。在某些特殊情况下，可灵活调整检测时间，比如，基于初步稳定性研究结果，可有针对性的对产品变化剧烈的时间段进行更密集的检测。原则上，长期稳定性研究应尽可能做到产品不合格为止。产品有效期的制定应根据长期稳定性研究结果设定。强制和加速稳定性研究应观察到产品不合格。

申报临床试验阶段的稳定性研究，应可以说明产品的初步稳定性情况。申报生产上市时，稳定性研究应为贮存条件和有效期（保存期）的制定提供有效依据。

（五）运输稳定性研究

[键入文字] 生物制品通常要求冷链保存和运输，对产品（包括原液和成品）的运输过程应进行相应的稳定性模拟验证研究。稳定性研究中需充分考虑运输路线、交通工具、距离、时间、条件（温度、湿度、振动情况等）、产品包装情况（外包装、内包装等）、产品放臵情况和监控器情况（温度监控器的数量、位臵等）等。稳定性研究设计时，应模拟运输时的最差条件，如运输距离、振动频率和幅度及脱冷链等。通过验证研究，应确认产品在运输过程中处于拟定的保存条件下可以保持产品的稳定性，并评估产品在短暂的脱离拟定保存条件下对产品质量的影响。对于需要冷链运输的产品，应对产品脱离冷链的温度、次数、总时间等制定相应的要求。

（六）结果的分析

稳定性研究中应建立合理的结果评判方法和可接受的验收标准。研究中不同检测指标应分别进行分析；同时，还应对产品进行稳定性的综合评估。

同时开展研究的不同批次的稳定性研究结果应该具有较好的一致性，建议采用统计学的方法对批间的一致性进行判断。同一批产品，在不同时间点收集的稳定性数据应进行趋势分析，用以判断降解情况。验收标准的制定应在考虑到方法学变异的前提下，参考临床用研究样品的检测值对其进行制定或修正，该标准不能低于产品的质量标准。

通过稳定性研究结果的分析和综合评估，明确产品的敏[键入文字] 感条件、降解途径、降解速率等信息，制定产品的保存条件和有效期（保存期）。

三、标示

根据稳定性研究结果，需在产品说明书或标签中明确产品的贮存条件和有效期。不能冷冻的产品需另行说明。若产品要求避光、防湿或避免冻融等，建议在各类容器包装的标签中和说明书中注明。对于多剂量规格的产品，应标明开启后最长使用期限和放臵条件。对于冻干制品，应明确冻干制品溶解后的稳定性，其中应包括溶解后的贮存条件和最长贮存期。

四、名词解释

降解产物：产品在贮存过程中随时间发生变化而产生的物质。这种变化可能发生在产品生产过程中或贮存过程中，如脱酰胺、氧化、聚合、蛋白质水解等。

中间产物：生产过程中形成的、为下一步工艺所用的物质，不包括原液。

有效期:产品可供临床正常使用的最大有效期限（天数、月数或年数）。该有效期是根据在产品开发过程中进行稳定性研究获得的贮存寿命而确定。

保存期:原液和中间产物等在适宜的贮存条件下可存放的时间。

长期稳定性研究：实际贮存条件下开展的稳定性研究，[键入文字] 用于制定产品的有效期和原液的保存期。

加速稳定性研究：高于实际贮存温度条件下的稳定性研究。通常是指37℃或室温。

强制条件试验:影响较为剧烈的条件下进行的稳定性研究，如高温、光照、振动、反复冻融、氧化等。

[键入文字]