药物安全药理学研究技术指导原则（精选五篇）

第一篇：药物安全药理学研究技术指导原则

药物安全药理学研究技术指导原则

一、概述

安全药理学（Safety Pharmacology）主要是研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。根据需要进行追加和/或补充的安全药理学研究。

追加的安全药理学研究（Follow-up Safety Pharmacology Studies）：根据药物的药理作用、化学结构，预期可能出现的不良反应。如果对已有的动物和/或临床试验结果产生怀疑，可能影响人的安全性时，应进行追加的安全药理学研究，即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入的研究。

补充的安全药理学研究（Supplemental Safety Pharmacology Studies）：评价药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器官功能的影响，包括对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其他器官组织的研究。

安全药理学的研究目的包括以下几个方面：确定药物可能关系到人安全性的非期望药理作用；评价药物在毒理学和/或临床研究中所观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。

本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。

二、基本原则

（一）试验方法 应根据药物的特点和临床使用的目的，合理地进行试验设计。选用适当的经验证的方法，包括科学而有效的新技术和新方法。某些安全药理学研究可根据药效反应的模型、药代动力学的特征、实验动物的种属等来选择试验方法。试验可采用体内和/或体外的方法。

（二）研究的阶段性

安全药理学研究贯穿在新药研究全过程中，可分阶段进行。在药物进入临床试验前，应完成对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统影响的核心组合（Core Battery）试验的研究。追加和/或补充的安全药理学研究视具体情况，可在申报临床前或生产前完成。

（三）执行GLP的要求

药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。安全药理学研究原则上须执行GLP。对一些难以满足GLP要求的特殊情况，也要保证适当的试验管理和数据保存。核心组合试验应执行GLP。追加的或/和补充的安全药理学研究应尽可能地最大限度遵循GLP规范。

（四）受试物

中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀造成终浓度不准的因素。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格及生产单位。

化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格和生产单位等，并符合试验要求。

在药物研发的过程中，若受试物的工艺发生可能影响其安全性的变化，应进行相应的安全性研究。

化学药物试验过程中应进行受试物样品分析，并提供样品分析报告。成分基本清楚的中药、天然药物也应进行受试物样品分析。

三、基本内容

（一）试验设计的基本要求 1.生物材料

生物材料有以下几种：整体动物，离体器官及组织，体外培养的细胞、细胞片段、细胞器、受体、离子通道和酶等。整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、非人灵长类等。动物选择应与试验方法相匹配，同时还应注意品系、性别及年龄等因素。生物材料选择应注意敏感性、重现性和可行性，以及与人的相关性等因素。体内研究建议尽量采用清醒动物。如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物的选择和麻醉深度的控制。实验动物应符合国家对相应等级动物的质量规定要求，并具有实验动物质量合格证明。

2.样本量

试验组的组数及每组动物数的设定，应以能够科学合理地解释所获得的试验结果，恰当地反映有生物学意义的作用，并符合统计学要求为原则。小动物每组一般不少于10只，大动物每组一般不少于6只。动物一般雌雄各半。

3.剂量

体内安全药理学试验要对所观察到的不良反应的剂量反应关系进行研究，如果可能也应对时间效应关系进行研究。一般情况下，安全药理学试验应设计3个剂量，产生不良反应的剂量应与动物产生主要药效学的剂量或人拟用的有效剂量进行比较。由于不同种属的动物对药效学反应的敏感性存在种属差异，因此安全药理学试验的剂量应包括或超过主要药效学的有效剂量或治疗范围。如果安全药理学研究中缺乏不良反应的结果，试验的最高剂量应设定为相似给药途径和给药时间的其他毒理试验中产生毒性反应的剂量。体外研究应确定受试物的浓度-效应关系。若无明显效应时，应对浓度选择的范围进行说明。

4.对照

一般可选用溶媒和/或辅料进行阴性对照。如为了说明受试物的特性与已知药物的异同，也可选用阳性对照药。

5.给药途径 整体动物试验，首先应考虑与临床拟用途径一致，可以考虑充分暴露的给药途径。对于在动物试验中难以实施的特殊的临床给药途径，可根据受试物的特点选择，并说明理由。

6.给药次数

一般采用单次给药。但是若主要药效学研究表明该受试物在给药一段时间后才能起效，或者重复给药的非临床研究和/或临床研究结果出现令人关注的安全性问题时，应根据具体情况合理设计给药次数。

7.观察时间

结合受试物的药效学和药代动力学特性、受试动物、临床研究方案等因素选择观察时间点和观察时间。

（二）主要研究内容

1.核心组合试验：安全药理学的核心组合试验的目的是研究受试物对重要生命功能的影响。中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统通常作为重要器官系统考虑，也就是核心组合试验要研究的内容。根据科学合理的原则，在某些情况下，可增加或减少部分试验内容，但应说明理由。

1.1中枢神经系统

定性和定量评价给药后动物的运动功能、行为改变、协调功能、感觉/运动反射和体温的变化等，以确定药物对中枢神经系统的影响。可进行动物的功能组合试验。

1.2心血管系统 测定给药前后血压（包括收缩压、舒张压和平均压等）、心电图（包括QT间期、PR间期、QRS波等）和心率等的变化。建议采用清醒动物进行心血管系统指标的测定（如遥测技术等）。

如药物从适应症、药理作用或化学结构上属于易于引起人类QT间期延长类的化合物，例如：抗精神病类药物、抗组织胺类药物、抗心律失常类药物和氟喹诺酮类药物等，应进行深入的试验研究，观察药物对QT间期的影响。对QT的研究见相关指导原则。

1.3呼吸系统

测定给药前后动物的各种呼吸功能指标的变化，如呼吸频率、潮气量、呼吸深度等。

2.追加和/或补充的安全药理学试验

当核心组合试验、临床试验、流行病学、体内外试验以及文献报道提示药物存在潜在的与人体安全性有关的不良反应时，应进行追加和/或补充的安全药理学研究。追加的安全药理学试验是除了核心组合试验外，反映受试物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的深入研究。追加的安全药理学试验根据已有的信息，具体情况具体分析选择追加的试验内容。补充的安全药理学试验是，出于对安全性的关注，在核心组合试验或重复给药毒性试验中未观察泌尿肾脏系统、自主神经系统、胃肠系统等相关功能时，需要进行的研究。

2.1追加的安全药理学试验

中枢神经系统：对行为、学习记忆、神经生化、视觉、听觉和/或电生理等指标的检测。心血管系统：对心输出量、心肌收缩作用、血管阻力等指标的检测。

呼吸系统：对气道阻力、肺动脉压力、血气分析等指标的检测。2.2补充的安全药理学试验

泌尿肾脏系统：观察药物对肾功能的影响，如对尿量、比重、渗透压、pH、电解质平衡、蛋白质、细胞和血生化（如尿素、肌酐、蛋白质）等指标的检测。

自主神经系统：观察药物对自主神经系统的影响，如与自主神经系统有关受体的结合，体内或体外对激动剂或拮抗剂的功能反应，对自主神经的直接刺激作用和对心血管反应、压力反射和心率等指标的检测。

胃肠系统：观察药物对胃肠系统的影响，如胃液分泌量和pH、胃肠损伤、胆汁分泌、胃排空时间、体内转运时间、体外回肠收缩等指标的测定。

2.3其他研究

在其他相关研究中，尚未研究药物对下列器官系统的作用但怀疑有影响的可能性时，如潜在的药物依赖性、骨骼肌、免疫和内分泌功能等的影响，则应考虑药物对这方面的作用，并作出相应的评价。

四、结果分析与评价

根据详细的试验记录，选用合适的统计方法，对数据进行定性和定量分析。应结合药效、毒理、药代以及其他研究资料进行综合评价，为临床研究设计提出建议。

五、参考文献

1．ICH.ICH Guidance for Industry ICH S7A：Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals.2001.2．ICH.ICH Guidance for Industry ICH S7B：Safety Pharmacology Studies for assessing the potential for delayed ventricular repolarization（QT interval prolongation）by Human Pharmaceuticals.2005.3．国家食品药品监督管理局.中药、天然药物一般药理研究学研究技术指导原则，2005.4．国家食品药品监督管理局.化学药物一般药理研究学研究技术指导原则，2004.

第二篇：药理学重要药物总结

一、列举M受体阻断药及他们之间的差异性

1.阿托品:

A.药理作用:

a.抑制腺体分泌,其中以唾液腺最为明显,但对胃酸影响不大

b.对眼部的作用，扩瞳、调节麻痹、眼内压升高

c.对平滑肌的松弛作用 以胃肠道平滑肌最为明显，其次是膀胱、输尿管、胆囊、支气管、子宫等。

d.对心血管系统的作用，小量抑制大量兴奋的作用，缩短房室结的有效不应期，增加房颤和房扑患者的心室率。对于血管，小量无用，大量则可扩张小血管（如皮肤血管，降低外周阻力，解除痉挛，改善微循环

e.对中枢神经系统治疗量是轻度兴奋延髓及其高级中枢，轻度兴奋迷走神经，加大剂量兴奋作用加强，当剂量过大时可变为中枢抑制作用，最终会因循环障碍和呼吸衰竭而死亡

B.临床应用：a制止腺体分泌，用于麻醉前给药

b.眼科，用于眼光配镜眼底检查，及虹膜睫状体炎

c.解除平滑肌痉挛，用于胃肠疼痛等

d.用于缓慢性心律失常，如强心苷中毒的救治

e.抗休克

f.解毒

C．不良反应：口感、皮肤潮红、视力模糊等

D．禁忌症：前列腺肥大及青光眼患者

2.东莨菪碱：易入中枢，小剂量镇静大剂量催眠，缩短快动眼睡眠，常用于麻醉前给药，晕动病的治疗、对PD有一定疗效

3.山莨菪碱：难入中枢，但外周扩血管作用强，常用于感染性休克

4.后马托品：用于眼科散瞳

5.选择性M受体阻断药(哌仑西平)：抑制胃酸分泌，治疗消化性溃疡及慢性阻塞性肺病

二、β受体阻断剂在临床的应用

普奈洛尔等

药理作用

a)受体阻断：心血管系统：负性心力、负性频率、负性传导；另外还能扩张冠状动脉；

病理条件下收缩支气管平滑肌；脂肪代谢减慢，延缓胰岛素后血糖水平的恢复；抑制肾素分泌

b)内在拟交感活性 吲哚洛尔美托洛尔

c)膜稳定作用普奈洛尔

d)其他普奈洛尔的抗血小板聚集，及降低眼内压

临床应用

a)高血压

b)心律失常

c)心绞痛与心肌梗死（注：心肌梗死须慎用）

d)充血性心衰

e)其他，如噻吗洛尔减少房水的生成，治疗青光眼，治疗甲亢及甲状腺中毒危象，抑

制神经的过度兴奋，普奈洛尔治疗肝硬化引起的上消化道出血

三、抗高血压药的分类（一型、二型）及其代表药 1)中枢降压药：可乐定

2)神经节阻断药：樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵

3)去甲肾上腺素能末梢阻断药：利舍平、胍乙啶 1.利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺等

交感神经抑制药4)α1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪

5)肾上腺素受体阻断药：普奈洛尔、拉贝洛尔、阿替洛尔、卡

维地洛

a.ACEI药：如卡托普利

b.AT1受体阻断药：如氯沙坦

3.RAASc.肾素抑制药：如雷米克林

4.钙拮抗药:硝苯地平等

5.钾通道开放药：米诺地尔、吡那地尔

6.血管扩张药：硝普钠、异烟肼

四、治疗心衰的药物及他们各自的地位

(1)强心苷类：地高辛等

⑵肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药：ACEI药：卡托普利等

AT1受体拮抗药：氯沙坦等

醛固酮拮抗药：螺内酯等

⑶利尿药：呋塞米等

⑷β受体阻断药：美托洛尔等

⑸血管舒张药：硝普钠、肼曲嗪等

⑹钙拮抗剂:氨氯地平等

五、糖皮质激素的应用、药理作用及不良反应

药理作用：

a.抗炎、b.抗休克、c.抗毒（仅限于内毒素）、d.免疫抑制抗过敏

e.允许作用

f.其他：如退热作用；血象的三高三低（高：RBC、中性粒细胞、血小板；低：

淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞）；兴奋中枢；骨质形成障碍的骨

质疏松；增强心血管系统对其活性物质的反应性

临床应用：⑴替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等肾上腺皮质功能不全

⑵严重急性感染适用于严重感染伴有明显毒血症状者，先用足量有效的抗菌药，后用糖

皮质激素。

⑶抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症

⑷自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病。

⑸抗休克治疗，对感染中毒性休克是首选药

⑹血液病如儿童急性淋巴细胞性白血病；局部应用以达到消炎止痛。

不良反应：⑴长期应用时，消化系统并发症如诱发或加剧胃肠十二指溃疡；诱发或加重感染；医源性皮

质功能亢进症；高血压或动脉粥样硬化；骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓

⑵停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全；反跳现象：不可突然停药。

小剂量替代法

一般剂量长期疗法

大剂量冲击疗法

六、PD的治以及左旋多巴与卡比多巴合用的优缺点

左旋多巴口服后容易在肠系膜、肝及其他外周组织被ADCC脱羧成为多巴胺。且DA不

易透过血脑屏障，而在外周引起许多的不良反应，如恶心、呕吐等，且因此而使得中枢

内所进入的左旋多巴的量有所下降，结果降低了药效。

卡比多巴是ADCC的抑制剂，又由于卡比多巴不能透过血脑屏障，就使得其选择性的抑

制外周的ADCC对中枢ADCC则没有影响，但是单用左旋多巴无效

二者合用则可以增高中枢左旋多巴的浓度，降低其外周副作用

七、抗菌素的作用机制

⑴ 碍细菌细胞壁的合成：如万古霉素、-内酰胺类

⑵ 响胞浆膜的通透性：如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B

⑶ 响叶酸的代谢：如磺胺类、甲氧苄氨嘧啶

⑷ 制细菌核酸的合成：如喹诺酮类

⑸ 制细菌蛋白质的合成：如氨基苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素

八、抗菌素的耐药途径

1.产生钝化酶

2.改变细菌细胞膜的通透性

3.改变抗菌药物所作用的靶点

4.主动外排机制

四代头孢菌素的比较?临床特点

第三篇：临床药理学研究：药物研发评价的决策依据

临床药理学研究：药物研发评价的决策依据

——创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑

2014年4月17日，《中国医药报》第7版刊登了国家食品药品监管总局药品审评中心张学辉、卓宏、王涛、鲁爽的署名文章，题目是《临床药理学研究：药物研发评价的决策依据—创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑》。现将全文内容转载如下：.临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等，是药物临床试验的重要组成部分。为理性开展和评价临床药理学研究，本文在综合国内外临床药理研究相关指导原则的基础上，对创新药物临床试验中临床药理学研究相关内容进行系统阐述，以期在监管机构、业界和学术界展开讨论并形成共识，为药物临床研发与评价提供临床药理学决策依据。

临床药理学研究的基本任务

在药物临床试验中，临床药理学研究的基本任务是应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段，提供临床药理学和生物药剂学数据，支持药物在新药临床试验申请（IND）和新药上市申请（NDA）过程中的安全性和有效性的评估。其研究内容包括药物对人体的效应（药效学和不良反应）、人体对药物的处置（药动学）、剂量-暴露量-效应关系、药物相互作用、特殊人群的临床药理学、药物基因组学、定量药理学与统计分析等。在不同临床试验阶段，临床药理学的研究任务和内容又各不相同。为便于叙述，以下将临床试验分为早期

临床试验阶段（Ⅰ~Ⅱa期）和后期临床试验阶段(Ⅱb~Ⅳ期)。

早期临床的药理学研究

早期临床试验几乎全部是临床药理学相关研究。早期临床试验承接药物非临床研究（主要指毒理学实验、药动学实验和药效学实验）的结果，将其转化到人体中开展耐受性试验、药动学试验和药效学试验。其主要目的在于：对非临床研究的动物实验结果进行概念验证，并分析人和动物的种属差异；初步评估药物在人体上的安全性和有效性，做出是否继续研发的决策；若继续研发，为后期临床试验优化出能够平衡获益和风险的剂量和给药方案。

1.首次人体试验剂量的选择

首次人体试验是创新药物研发过程中的重要里程碑之一。在物种差异尚未完全明确的情况下，本试验是安全性风险最高的临床试验，因而在试验设计和具体实施上要格外慎重。试验中，最大推荐起始剂量的具体算法可参考国内外相关指导原则；最大剂量根据动物毒性实验的结果或同类产品应用的剂量来确定，起码应相当于或略高于拟临床常用剂量的高限。

2.耐受性试验

耐受性试验以非治疗为目的的，常在健康志愿者或者某类患者中进行。从伦理学和科学性方面考虑，具有潜在毒性药物（如细胞毒性药物）的耐受性试验，通常选择患者作为研究对象。进行耐受性试验时，结合开展药动学研究进行，可以获得更多的安全性方面的暴露量-效应关系信息。试验结果应包括受试者一般状况分析，如用药前后的症状、体征、实验室检查。要说明各剂量组各项观察指标结果、毒性反应结果及原因分析，最后得出结论，如耐受剂量、毒性反应。

目前我国新药研发过程中对心脏安全性评估的关注不足，较少开展全面的QT/QTc(TQT)试验，研究技术和数据质量与国外存在差距。建议在非临床或临床试验阶段，根据获得的QT/QTc延长结果，进行获益风险评估，并决策是否进行TQT试验。

3.临床药动学研究

早期临床试验，通常在健康受试者中进行下列研究：（1）单次给药的药动学研究；（2）多次给药的药动学研究；（3）如果是口服制剂，需进行进食影响研究；（4）人体药物代谢物确证、生物转化、物质平衡、代谢物的药动学及生物活性等研究；（5）对于仅在人体中出现的代谢产物，或人体中代谢产物水平远高于已知或已进行评价的实验动物种属中的水平时，应考虑进行非临床安全性评价；（6）完善与药代相关体外研究，如：血浆蛋白结合率，药物代谢酶和转运体的表型、抑制和诱导等；（7）完善遗传多态性与药物基因组学相关体外研究。

目前在我国的临床药代动力学研究申报资料中，多数仅完成单次给药、多次给药和食物影响的研究。而上述第4~7项下的研究或未进行，或者不完善，希望引起申请人和研究机构的重视，在今后研究中予以加强。申请人应加大研究投入，研究机构应提升研究水平，审评部门也应逐步提高相关要求。

4.临床药效学研究

药效学研究可以是独立的试验，但更多采用药动学-药效学（PK-PD）结合模型进行研究，通常在Ⅰb、Ⅱa阶段选择在目标适应证患者中进行。因目标适应证患者的疾病状态可能对药物的药动学产生重要影响，通常同时进行目标适应证患者的药动学和药效学研究。研究项目包括单次给药和／或多次给药的PK-PD研究，也可进行群体药动学研究。

进行药效学研究时，需重点考虑所选择的效应终点（即临床终点或替代终点、生物标记物）的基础及测定方法。选择效应终点时，通常考虑以下因素：与疾病的发病机制和进程的相关性；与药物作用机制的相关性；检测方法的可行性。效应终点可以选择一个或多个，而多个效应终点可以提供更大的信息量。既可以选择有效性终点，也可以选择安全性终点。

5.剂量-暴露量-效应关系

剂量-暴露量-效应关系是确定药物安全性和有效性的关键，是探索确定剂量、剂型、给药途径、给药方案的依据。早期临床试验阶段，统筹研究和考虑安全性、有效性方面的暴露量-效应关系，才能为后续的临床试验推荐出合理的剂量范围和给药方案。因此，暴露量-效应关系研究是早期临床药理研究的核心。目前，剂量（含给药途径）与暴露量（血药浓度等药动学参数）间的关系（线性或非线性、长期给药时药动学参数随时间的变化等）研究技术已经比较成熟。药理效应（药效学参数）的大小和效应部位的药物浓度直接相关，而暴露量（药动学参数）通常依据的是血药浓度，所以暴露量-效应的关系比较复杂。与血药浓度相比，临床测量的药理效应的发生时间通常是滞后的或者持续的，使得暴露量-效应存在偏移量。根据研究的目的和所做的测量，暴露量-效应的关系可以在稳态、不考虑随着时间延长暴露量-效应的波动的影响下获得，也可以探究给药间期或者单次给药后不同时间的血药浓度和效应。

6.分析方法的建立与验证

分析方法建立时，应该考虑如下问题：（1）需要采集什么样的生物样本（如血液、尿液、粪便、泪液和其他特殊生物样本）？（2）要测定哪些成分

（如原型药物、代谢物、生物标记物、药物抗体等）？（3）测定对象是游离药物、血浆蛋白结合药物，还是总药物？（4）选择什么分析方法（如色谱法、免疫法、微生物法以及相应的生物样本的处理方法等）？（5）内源性物质的基线扣除方法。

验证分析方法时，要考察选择性（和基质效应）；准确度、精密度；提取回收率；标准曲线（工作范围、浓度-响应关系及曲线拟合技术、质控样品）；灵敏度（定量下限）；重现性；稳定性。有时还要考察稀释因子和残留效应等。分析生物样本时，应制定质控计划和数据接受标准。每个分析批都要新建标准曲线，并合理穿插质控样品。部分样本要进行重复测定。分析实验室应该建立严格的质量管理体系和标准操作规程，确保分析方法和检测数据的重现性和真实性。

后期临床的药理学研究

在后期临床试验阶段，仍要继续进行临床药理学相关研究，包括特殊人群的临床药理学研究、药动学相互作用研究和药效学相互作用研究。其主要目的在于：研究内在因素（年龄、性别、疾病、遗传多态性等）和外在因素（药物、饮食、吸烟等）对暴露量（和/或效应）的影响；评价这些暴露量的变异对有效性或安全性的影响；根据所了解的暴露-效应关系和变异情况，针对每个因素调整剂量和给药方案。

1.特殊人群的临床药理学研究

特殊人群的内在因素通常会对药物的暴露和效应带来变异，这些变异又会影响药物的有效性和安全性。临床试验中，需要利用这些研究结果来调整针对特殊人群的剂量和给药方案，并形成说明书信息。主要按照相关指导原则进行

以下特殊人群的研究：老人、儿童、性别、人种；肾功能损害；肝功能损害；药物基因组学相关人群；怀孕和哺乳期人群；对药物的有效性和安全性评价很重要的其他人体因素。

2.药物相互作用研究

患者的联合用药（药物、草药）或者生活习惯（饮食、吸烟和饮酒）等外在因素，通常会给药物的暴露和效应带来变异。这些变异也会影响药物的有效性和安全性。临床试验中，通常需要进行药物相互作用研究，提出相应的剂量调整方案。通常考虑进行下列因素的临床相互作用研究：（1）有体外药动学相互作用研究基础的体内的药动学相互作用研究，通常考虑药物是否是CYP酶的底物，代谢是否受遗传影响，药物是否是CYP酶的抑制剂和/或诱导剂，药物是否是P-糖蛋白转运体的底物和/或抑制剂，是否有其他的代谢/转运途径；

（2）评估说明书中明确与其他药物合并用药，以及其他可能会给予目标患者人群的联合用药之间的药动学和药效学相互作用。

（摘自：中国医药报 2014-04-17）

第四篇：药理学心血管药物习题练习

抗高血压、抗心绞痛与抗慢性心律失常药物的习题练习

一、单选题（每题1分，共96题）

1.部分病人首次用药后可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应的药物是（）正确答案：B

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．哌唑嗪 Ｃ．甲基多巴 Ｄ．氨氯地平Ｅ．尼群地平

2.通过降低血管壁细胞内钠离子含量，使细胞内钙离子减少的药物是（正确答案：E

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．硝苯地平Ｃ．肼屈嗪 Ｄ．卡托普利 Ｅ．氢氯噻嗪

3.哌唑嗪具有（）正确答案：B

A.生理依赖性 B.首剂现象）C.耐药性 D.耐受性 E.致敏性

4.易引起顽固性干咳的抗高血压药是（）

正确答案：B

A.普萘洛尔 B.卡托普利 C.氯沙坦 D.氨氯地平E.米诺地尔

5.长期应用氢氯噻嗪降低血压的作用机制主要是（）

正确答案：B

A.抑制醛固酮分泌

B.排钠，使细胞内Na+减少 C.降低血浆肾素活性

D.排钠利尿，造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少 E.拮抗醛固酮受体

6.高血压伴消化性溃疡患者不宜选用的药物是（）正确答案：B

A.普莱洛尔 B.利舍平C.哌唑嗪 D.卡托普利 E.氯沙坦

7.直接舒张小动脉平滑肌的降压药是（）正确答案：D

Ａ．利舍平Ｂ．氢氯噻嗪 Ｃ．硝苯地平Ｄ．肼屈嗪 Ｅ．可乐定

8.抑制平滑肌和心肌细胞钙离子内流的降压药是（正确答案：C

Ａ．利舍平Ｂ．氢氯噻嗪 Ｃ．硝苯地平Ｄ．肼屈嗪）Ｅ．可乐定

9.具有治疗轻度或中度原发性或肾性高血压的药物是（）正确答案：D

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．硝苯地平Ｃ．肼屈嗪 Ｄ．卡托普利 Ｅ．氢氯噻嗪

10.对血管平滑肌选择性高，对心肌收缩力或心肌传导作用影响很小的药物是（正确答案：C

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．哌唑嗪 Ｃ．氨氯地平Ｄ．硝酸甘油 Ｅ．氯沙坦

11.连续使用易产生耐受性的药物是（）正确答案：D

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．哌唑嗪）Ｃ．氨氯地平Ｄ．硝酸甘油 Ｅ．氯沙坦

12.直接舒张小动脉平滑肌的药物是（）

正确答案：D

Ａ．可乐定 Ｂ．利血平Ｃ．哌唑嗪 Ｄ．肼屈嗪 Ｅ．卡托普利

13.抑制血管紧张素转化酶的药物是（）正确答案：E

Ａ．可乐定 Ｂ．利血平Ｃ．哌唑嗪 Ｄ．肼屈嗪 Ｅ．卡托普利

14.非肽类的AT1体拮抗药物是（）正确答案：D Ａ．硝苯地平Ｂ．卡托普利 Ｃ．普萘洛尔 Ｄ．氯沙坦 Ｅ．氢氯噻嗪

15.能降低血压但伴有反射性心率加快，易导致心肌缺血的药物是（）正确答案：A

Ａ．硝苯地平Ｂ．卡托普利 Ｃ．普萘洛尔 Ｄ．氯沙坦 Ｅ．氢氯噻嗪

16.适用于心功能比较稳定的Ⅱ-Ⅲ级心力衰竭患者的药物是（）正确答案：D

Ａ．氢氯噻嗪 Ｂ．米力农 Ｃ．氯沙坦 Ｄ．卡维地洛 Ｅ．多巴酚丁胺

17.适用于轻、中度心力衰竭及左、右心室充盈量最高的患者的药物是（）

正确答案：A

Ａ．氢氯噻嗪 Ｂ．米力农 Ｃ．氯沙坦 Ｄ．卡维地洛 Ｅ．多巴酚丁胺

18.适用于肾性高血压及伴有肾功能不良高血压患者的药物是）正确答案：C

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．哌唑嗪 Ｃ．甲基多巴 Ｄ．氨氯地平Ｅ．尼群地平

19.主要用于高血压及心绞痛治疗，主要不良反应为外周水肿的药物是（）正确答案：D

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．哌唑嗪 Ｃ．甲基多巴 Ｄ．氨氯地平Ｅ．尼群地平 20.伴有支气管哮喘的高血压患者禁用的药物是（）

正确答案：A

Ａ．普萘洛尔 Ｂ．哌唑嗪 Ｃ．甲基多巴 Ｄ．氨氯地平Ｅ．尼群地平

21.适用于轻、中度高血压，伴有浮肿者更适宜的药物是（）

正确答案：B

Ａ．可乐定 Ｂ．吲达帕胺 Ｃ．依那普利 Ｄ．甲基多巴 Ｅ．米诺地尔

22.临床用于治疗高血压和心力衰竭的药物是（）正确答案：C

Ａ．可乐定 Ｂ．吲达帕胺 Ｃ．依那普利 Ｄ．甲基多巴 Ｅ．米诺地尔

23.治疗高血压，还咳用于治疗偏头疼和青光眼的药物是（）

正确答案：A

Ａ．可乐定

Ｂ．吲达帕胺

Ｃ．依那普利

Ｄ．甲基多巴

Ｅ．米诺地尔

24.易产生耐受性的抗心绞痛药是（）正确答案：D

Ａ．卡托普利

Ｂ．氯沙坦

Ｃ．哌唑嗪

Ｄ．硝酸甘油 Ｅ．硝苯地平

25.血管紧张素转换酶抑制药是（）正确答案：A

Ａ．卡托普利

Ｂ．氯沙坦

Ｃ．哌唑嗪

Ｄ．硝酸甘油

Ｅ．硝苯地平

26.口服有效的AT1受体拮抗药是（）

Ａ．卡托普利

Ｂ．氯沙坦

Ｃ．哌唑嗪

Ｄ．硝酸甘油

Ｅ．硝苯地平

正确答案：B 27.具有预防和逆转血管平滑肌增厚及左心室肥厚的抗高血压药物是（）正确答案：C

Ａ．利尿剂

Ｂ．钙通道阻滞剂

Ｃ．血管紧张素转换酶抑制剂

Ｄ．β肾上腺素受体阻断剂

Ｅ．α肾上腺素受体阻断剂

28.降压时伴有心率加快，心输出两增加和肾素活性增高的药物是（）

Ａ．依那普利

Ｂ．可乐定

Ｃ．哌唑嗪

Ｄ．硝苯地平

Ｅ．普萘洛尔

29.血管紧张素转换酶抑制剂的降压特点不包括（）正确答案：B

Ａ．适用于各型高血压

正确答案：D

Ｂ．增加心肌收缩力

Ｃ．直接抑制Na+内流

Ｄ．降低窦房结和房室结的自律性

Ｅ．升高血压

30.维拉帕米的药理作用是（）正确答案：D

Ａ．促进Ca2+内流

Ｂ．增加心肌收缩力

Ｃ．直接抑制Na+内流

Ｄ．降低窦房结和房室结的自律性

Ｅ．升高血压

31.易引起顽固性干咳的抗高血压药是（）正确答案：B

Ａ．普萘洛尔

Ｂ．卡托普利 Ｃ．氯沙坦

Ｄ．氨氯地平

Ｅ．米诺地尔

32.长期应用氢氯噻嗪降低血压的作用机制主要是（）正确答案：D

Ａ．抑制醛固酮分泌

Ｂ．排钠，使细胞内钠离子减少

Ｃ．降低血浆肾素活性

Ｄ.排钠利尿，造成体内钠离子和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少

Ｅ．拮抗醛固酮受体

33.卡托普利抗高血压的作用机制是（）正确答案：C

Ａ．增加NO，使小动脉扩张

Ｂ．阻断血管紧张素Ⅱ受体

Ｃ．抑制血管紧张素转化酶

Ｄ.作用与中枢后，使外交交感活性降低

Ｅ．使外周去甲肾上腺素能神经递质耗竭

34.肾性高血压最好选用（）正确答案：B

Ａ．肼屈嗪

Ｂ．卡托普利

Ｃ．呋塞米

Ｄ．硝酸甘油

Ｅ．可乐定

35.通过抑制血管紧张素I转化酶而产生降压作用的药物（Ａ．依那普利

Ｂ．尼群地平

Ｃ．可乐定

Ｄ．普萘洛尔

Ｅ．硝苯地平

正确答案：A）36.降压药物中能引起“首剂现象”的药物是（）正确答案：E

Ａ．可乐定

Ｂ．硝苯地平

Ｃ．肼屈嗪

Ｄ．卡托普利

Ｅ．哌唑嗪

37.降压时伴有心率加快．心输出量增加和肾素活性增高的药物（Ａ．依那普利

Ｂ．可乐定

Ｃ．哌唑嗪

Ｄ．硝苯地平

Ｅ．普萘洛尔

38.高血压伴有糖尿病的病人不宜用（）正确答案：A

Ａ．噻嗪类

正确答案：D）

Ｂ．血管扩张药

Ｃ．血管紧张素转换酶抑制药

Ｄ．神经节阻断药

Ｅ．中枢性降压药

39.伴有精神抑郁症的病人不宜用（）正确答案：B

Ａ．肼屈嗪

Ｂ．利血平

Ｃ．哌唑嗪

Ｄ．卡托普利

Ｅ．依那普利

40.对α、β受体均有竞争性拮抗作用的降压药（）正确答案：C

Ａ．哌唑嗪

Ｂ．甲基多巴 Ｃ．拉贝洛尔

Ｄ．普萘洛尔

Ｅ．美托洛尔

41.下列哪种药物首次服用时可能引起较严重的体位性低血压（）正确答案：A

Ａ．哌唑嗪

Ｂ．可乐定

Ｃ．普萘洛尔

Ｄ．依那普利

Ｅ．利血平

42.尤其适用于伴有肾功能不全或心绞痛的降压药是（）正确答案：A

Ａ．钙拮抗药

Ｂ．神经节阻断药

Ｃ．利尿降压药

Ｄ．外周交感神经抑制药

Ｅ．直接扩张血管药

43.选择性阻滞Ca2+通道的降压药是（）正确答案：A

Ａ．硝苯地平

Ｂ．利血平

Ｃ．可乐定

Ｄ．普萘洛尔

Ｅ．氢氯噻嗪

44.高血压伴有溃疡病患者，下列哪种药物应忌用（Ａ．卡托普利

Ｂ．哌唑嗪

Ｃ．甲基多巴

Ｄ．可乐定

Ｅ．利血平

正确答案：E）45.高血压危象首选（）正确答案：B

Ａ．硝苯地平

Ｂ．硝普钠

Ｃ．尼群地平

Ｄ．依那普利

Ｅ．利血平

46.高血压合并支气管哮喘者，避免选用（）正确答案：A

Ａ．普萘洛尔

Ｂ．可乐定

Ｃ．甲基多巴

Ｄ．卡托普利

Ｅ．硝苯地平

47.高血压合并冠心病患者宜选用（）正确答案：A

Ａ．硝苯地平

Ｂ．肼屈嗪

Ｃ．哌唑嗪

Ｄ．氢氯噻嗪

Ｅ．尼群地平

48.高血压合并心力衰竭的患者不宜用（）正确答案：D

Ａ．氢氯噻嗪

Ｂ．哌唑嗪

Ｃ．卡托普利

Ｄ．普萘洛尔

Ｅ．可乐定

49.普萘洛尔治疗心绞痛的主要作用机制是（）正确答案：B

Ａ．扩张冠状动脉，增加心肌供血

Ｂ．阻断心肌?受体，减弱心肌收缩力，减慢心率，降低心肌耗氧量 Ｃ．收缩冠状动脉，减轻心脏负担

Ｄ．扩张外周血管，降低心脏耗氧量

Ｅ．增加心肌供氧，降低心肌耗氧

50.心绞痛急性发作时，应立即给予（）正确答案：E

Ａ．普萘洛尔口服

Ｂ．硝苯地平口服

Ｃ．硝酸异山梨酯口服

Ｄ．单硝酸异山梨酯口服

Ｅ．硝酸甘油舌下含服

51.剂量过大会引起高铁血红蛋白血症的药物是（）

正确答案：A

A.硝酸甘油

B.普萘洛尔

C.硝苯地平 D.地尔硫卓

E.双嘧达莫

52.连续应用易产生耐受性的药物是（）正确答案：A

A.硝酸甘油

B.普萘洛尔

C.硝苯地平

D.地尔硫卓

E.双嘧达莫

53.硝酸甘油舒张血管平滑肌的作用机制是（）正确答案：B

A.对血管的直接舒张作用

B.产生一氧化氮（NO）,使用细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）升高

C.阻断α肾上腺素受体 D.阻断β肾上腺素受体

E.阻滞钙离子通道

54.不宜口服给药的药物是（）正确答案：A

Ａ．硝酸甘油

Ｂ．硝苯地平

Ｃ．普萘洛尔

Ｄ．胍乙啶

Ｅ．洛伐他汀

55.可诱发和加重哮喘的药物是（Ａ．硝酸甘油

Ｂ．硝苯地平

Ｃ．普萘洛尔

Ｄ．胍乙啶

正确答案：C）Ｅ．洛伐他汀

56.变异性心绞痛不宜选用的药物是（）正确答案：C

Ａ．硝酸甘油

Ｂ．硝苯地平

Ｃ．普萘洛尔

Ｄ．胍乙啶

Ｅ．洛伐他汀

57.通过抑制钙离子内流，对变异性心绞痛宜选择的药物是（Ａ．硝酸甘油

Ｂ．硝苯地平

Ｃ．普萘洛尔

Ｄ．胍乙啶

Ｅ．洛伐他汀

58.硝酸酯类治疗心绞痛的缺点是（）正确答案：E

正确答案：B）

Ａ．室壁张力降低

Ｂ．心室压力降低

Ｃ．外周阻力下降

Ｄ．心肌耗氧量降低

Ｅ．心率加快

59.与硝酸甘油扩张血管作用无关的不良反应是（）正确答案：E

Ａ．心率加快

Ｂ．搏动性头痛

Ｃ．体位性低血压

Ｄ．升高眼内压

Ｅ．高铁血红蛋白血症

60.治疗变异型心绞痛，疗效好的药物是（）正确答案：B

Ａ．普奈洛尔 Ｂ．硝苯地平

Ｃ．硝酸甘油

Ｄ．考来烯胺

Ｅ．曲美他嗪

61.硝酸甘油的主要药理作用是（）正确答案：E

Ａ．降低心肌自律性

Ｂ．抑制心肌收缩力

Ｃ．抑制血小板聚集

Ｄ．增加心排出量

Ｅ．松弛血管平滑肌，改善心肌血液供应

62.心得安与硝酸甘油合用治疗心绞痛的目的是（）

Ａ．合用后可相互取长补短

Ｂ．抑制心肌收缩力增强

Ｃ．克服硝酸甘油耐药性的产生

正确答案：A

Ｄ．增强扩血管作用

Ｅ．减少硝酸甘油体内转化

63.硝酸甘油的常用给药方法是（）正确答案：D Ａ．口服

Ｂ．皮下注射

Ｃ．皮肤敷贴

Ｄ．舌下含服

Ｅ．雾化吸入

64.普奈洛尔不宜用于哪种病症（Ａ．原发性高血压

Ｂ．阵发性室上性心动过速

Ｃ．稳定型心绞痛

Ｄ．变异型心绞痛

正确答案：D）Ｅ．甲亢

65.伴高血压和哮喘的心绞痛患者，宜选用（）正确答案：B

Ａ．普奈洛尔

Ｂ．硝苯地平

Ｃ．硝酸戊四醇酯

Ｄ．麻黄碱

Ｅ．硝酸异山梨醇酯

66.硝酸甘油无下列哪项不良反应（Ａ．头痛

Ｂ．体位性低血压

Ｃ．高铁血红蛋白血症

Ｄ．心率过慢

Ｅ．心率过快

67.硝酸甘油扩血管作用机制（）

正确答案：D 正确答案：E）

Ａ．阻断ɑ１受体

Ｂ．激动?２受体

Ｃ．阻断Ｍ受体

Ｄ．激动多巴胺受体

Ｅ．在平滑肌和血管内皮细胞中被生物降解产生ＮＯ

68.抗心绞痛药共有的药理作用（）正确答案：B

Ａ．扩张血管

Ｂ．减少心肌耗氧量

Ｃ．减慢心率

Ｄ．抑制心肌收缩力

Ｅ．减少心脏容积

69.硝酸甘油治疗心绞痛的主要机制是（）正确答案：E

Ａ．减慢心率，降低心肌耗氧量 Ｂ．扩张冠状动脉，增加心肌供氧

Ｃ．扩张血管，反射性兴奋交感神经，增加心肌收缩力

Ｄ．减弱心肌收缩力

Ｅ．通过扩张外周血管，降低心脏前、后负荷和心肌耗氧量

70.治疗地高辛中毒引起的快速性心律失常的药物是（）

正确答案：E

A.地高辛抗体

B.考来烯胺

C.氢氯噻嗪

D.阿托品

E.苯妥英钠

71.治疗地高辛中毒引起的窦性心动过缓和传导阻滞的药物是（正确答案：D

A.地高辛抗体）B.考来烯胺

C.氢氯噻嗪

D.阿托品

E.苯妥英钠

72.地高辛对心脏的作用不包括（）

正确答案：D

A.加强心肌收缩力

B.减慢心率

C.减慢传导

D.抑制左心室肥厚

E.降低自律性

73.强心苷治疗房颤的机制是（）正确答案：A

Ａ．抑制房室传导 Ｂ．强加心肌收缩力

Ｃ．抑制窦房结

Ｄ．缩短心房的ERP

Ｅ．加快房室传导

74.强心苷治疗心衰的机制是（）正确答案：B

Ａ．抑制房室传导

Ｂ．强加心肌收缩力

Ｃ．抑制窦房结

Ｄ．缩短心房的ERP

Ｅ．加快房室传导

75.与洋地黄毒苷结合，能阻断肝肠循环，减轻中毒的药物是（Ａ．地高辛抗体

Ｂ．考来烯胺

Ｃ．氢氯噻嗪

正确答案：B）

Ｄ．阿托品

Ｅ．苯妥英钠

76.治疗地高辛中毒引起的窦性心动过缓和传导阻滞的药物是（）正确答案：D

Ａ．地高辛抗体

Ｂ．考来烯胺

Ｃ．氢氯噻嗪

Ｄ．阿托品

Ｅ．苯妥英钠

77.治疗地高辛中毒引起的快速性心律失常的药物是（）正确答案：E

Ａ．地高辛抗体

Ｂ．考来烯胺

Ｃ．氢氯噻嗪

Ｄ．阿托品 Ｅ．苯妥英钠

78.某心力衰竭患者，服用地高辛，每次0.25mg，每日2次，服用期间药师应特别提醒患者注意的地高辛特有的不良反应是（）正确答案：D

Ａ．恶心

Ｂ.腹痛

Ｃ.头痛

Ｄ．黄视症

Ｅ．心跳加快

79.关于强心苷的叙述，正确的是（）正确答案：D

Ａ．其极性越大，口服吸收率越高

Ｂ．强心苷的作用与交感神经递质及其受体有关

Ｃ．具有正性频率作用

Ｄ．安全范围小，易中毒

Ｅ．可用于室性心动过速 80.对下列心力衰竭，地高辛疗效最佳的是（）正确答案：C

Ａ．心脏瓣膜病引起的心力衰竭

Ｂ．先天性心脏病引起的心力衰竭

Ｃ．伴有心房扑动、颤动的心力衰竭

Ｄ．甲状腺功能亢进引起的心力衰竭

Ｅ．肺源性心脏病引起的心力衰竭

81.强心苷中毒最严重的不良反应是（）正确答案：C

Ａ．消化系统反应

Ｂ．中枢神经系统反应

Ｃ．心脏毒性

Ｄ．肝损伤

Ｅ．肾损伤

82.静脉给药后，起效最快维持时间最短的强心苷是（）

Ａ．地高辛

正确答案：D

Ｂ．毛花丙苷

Ｃ．洋地黄毒苷

Ｄ．毒Ｋ

Ｅ．去乙酰毛花苷

83.强心苷不能用于下列哪种症状（）正确答案：D

Ａ．心房纤颤

Ｂ．充血性心力衰竭

Ｃ．心房扑动

Ｄ．室性早搏

Ｅ．阵发性室上性心动过速

84.肾上腺素与强心苷共有的作用是（）正确答案：D

Ａ．兴奋?１受体

Ｂ．减慢心率

Ｃ．增加正常心脏的输出量

Ｄ．增强心肌收缩力

Ｅ．降低衰竭心脏的耗氧量

85.下列哪种强心苷口服吸收最完全（Ａ．地高辛

Ｂ．毒Ｋ

Ｃ．洋地黄毒苷

Ｄ．毛花苷Ｃ

Ｅ．黄夹苷

86.强心苷正性肌力作用机制是（）

Ａ．促进收缩蛋白

Ｂ．增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量

Ｃ.促进物质代谢过程

Ｄ．增加能量供应

正确答案：C 正确答案：B）

Ｅ．促进调节蛋白的功能

87.强心苷治疗充血性心衰的主要理论依据是（）正确答案：B

Ａ．加强心肌收缩力增强心肌耗氧量

Ｂ．心肌收缩力增强，心输出量增加，心肌耗氧量显著降低

Ｃ．直接作用于窦房结细胞

Ｄ．减慢心律，使心肌耗氧量减少

Ｅ．兴奋心肌?受体

88.可解除强心苷中毒引起心动过速的药物是（）正确答案：C

Ａ．奎尼丁

Ｂ．异丙肾上腺素

Ｃ．苯妥英钠

Ｄ．硫酸镁

Ｅ．多巴胺 89.下列强心苷口服吸收最完全的是（）正确答案：C

Ａ．地高辛

Ｂ．毛花丙苷

Ｃ．洋地黄毒苷

Ｄ．毒Ｋ

Ｅ．去乙酰毛花苷

90.强心苷过量引起心动过缓时，应选用（）正确答案：E

Ａ．肾上腺素

Ｂ．去甲肾上腺素

Ｃ．普萘洛尔

Ｄ．异丙肾上腺素

Ｅ．阿托品

91.强心苷和利尿药合用治疗心衰注意补充（）正确答案：A

Ａ．钾盐

Ｂ．镁盐

Ｃ．钙盐

Ｄ．钠盐

Ｅ．高渗葡萄糖

92.强心苷主要用于（）正确答案：A

Ａ．慢性心功能不全

Ｂ．室性心律失常

Ｃ．传导阻滞

Ｄ．心绞痛

Ｅ．窦性心动过缓

93.普萘洛尔负性肌力作用的机制是（）

Ａ．兴奋心肌细胞膜上?１受体

Ｂ．兴奋心肌细胞膜上ɑ受体

正确答案：C Ｃ．增加心肌细胞内游离Ca2+含量

Ｄ．直接兴奋交感神经

Ｅ．抑制心肌细胞Ｍ受体

94.强心苷中毒引起的快速型心律失常，应首选（Ａ．利多卡因

Ｂ．苯妥英钠

Ｃ．美西律

Ｄ．维拉帕米

Ｅ．普萘洛尔

95.使用强心苷期间禁忌（）正确答案：A

Ａ．钙盐静注

Ｂ．镁盐静注

Ｃ．钾盐静滴

Ｄ．钠盐静滴

正确答案：B）

Ｅ．葡萄糖静滴

96.强心苷用于治疗房颤、房扑，是在于它能够（）正确答案：B

Ａ．降低异位节律点自律性

Ｂ．减慢房室传导

Ｃ．加强心肌收缩力

Ｄ．延长有效不应期

Ｅ．改善传导速度

二、多选题（每题1分，共19题）1.卡托普利治疗高血压的作用机制有（正确答案：ABCD

A.抑制血管紧张素转换酶活性

B.减少醛固酮分泌

C.减少缓激肽水解

D.抑制血管平滑肌增殖）E.阻断血管紧张素AT1受体

2.可引起心率减慢的抗高血压药油（）正确答案：CDE

Ａ．二氮嗪

Ｂ．硝苯地平

Ｃ．可乐定

Ｄ．普萘洛尔

Ｅ．甲基多吧

3.直接作用于血管平滑肌的抗高血压药物有（Ａ．哌唑嗪

Ｂ．肼屈嗪

Ｃ．二氮嗪

Ｄ．胍乙啶

Ｅ．硝普钠

正确答案：BCE）4.卡托普利治疗高血压的作用机制有（）正确答案：ABCD

Ａ．抑制血管紧张素转换酶活性

Ｂ．减少醛固酮分泌

Ｃ．减少缓激肽水解

Ｄ．抑制血管平滑肌增殖

Ｅ．阻断血管紧张素AT1受体

5.钙拮抗药作为降压药使用时其优点是（）正确答案：ABD

Ａ．血压下降时不减少重要脏器的血流量

Ｂ．不引起脂代谢紊乱

Ｃ．不引起反射性心率加快、肾素活性增高

Ｄ．不引起葡萄糖耐受性的改变

Ｅ．不降低心肌收缩力

6.钙拮抗药应用范围主要包括（）正确答案：ABCDE

Ａ．心律失常

Ｂ．心绞痛

Ｃ．高血压

Ｄ．心肌梗死

Ｅ．脑血栓形成

7.属于钙拮抗药的是（）正确答案：ACDE

Ａ．硝苯地平

Ｂ．利血平

Ｃ．尼群地平

Ｄ．尼莫地平

Ｅ．氟桂嗪

8.血管紧张素I转化酶抑制药包括（）正确答案：CD

Ａ．硝苯地平

Ｂ．尼群地平

Ｃ．卡托普利

Ｄ．依那普利

Ｅ．拉贝洛尔

9.肾上腺素受体阻断药包括（）正确答案：ABC

Ａ．哌唑嗪

Ｂ．普萘洛尔

Ｃ．拉贝洛尔

Ｄ．卡托普利

Ｅ．依那普利

10.治疗稳定型心绞痛可选用的药物是（）正确答案：ABCDE

Ａ．硝酸甘油

Ｂ．硝酸异山梨酯

Ｃ．硝苯地平

Ｄ．普萘洛尔

Ｅ．硝酸戊四醇酯

11.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛（）正确答案：ABC

Ａ．能消除硝酸甘油引起的心率加快

Ｂ．能消除普萘洛尔引起的心室容量增加

Ｃ．可降低硝酸甘油引起的心肌收缩性增加

Ｄ．可降低心内外膜血流比例

Ｅ．可使侧支血流量减少

12.硝酸甘油的不良反应包括（）正确答案：ABCDE

Ａ．心率加快

Ｂ．体位性低血压

Ｃ．恶心、呕吐

Ｄ．腹痛、腹泻

Ｅ、颜面潮红 13.下列哪些药物应用合理的是（）正确答案：AB

Ａ．硝酸甘油与普萘洛尔治疗稳定型心绞痛

Ｂ．硝苯地平与普萘洛尔治疗不稳定型心绞痛

Ｃ．维拉帕米与地尔硫卓治疗变异型心绞痛

Ｄ．普萘洛尔与美托洛尔治疗不稳定型心绞痛

Ｅ．硝酸干预与硝苯地平合用治疗不稳定型心绞痛

14.强心苷加强心肌收缩力的特点包括（）正确答案：ABCD

Ａ．缩短收缩期

Ｂ．舒张期相对延长

Ｃ．降低衰竭心脏耗氧量

Ｄ．增加衰竭心脏心排出量

Ｅ．加快心率

15.用于治疗心绞痛的药物包括（）正确答案：ABC

Ａ．硝酸酯类血管扩张药

Ｂ．钙通道阻滞药

Ｃ．β受体阻断药

Ｄ．α受体阻断药

Ｅ．镇痛药

16.在治疗剂量下，地高辛的作用有（）正确答案：ABCDE

Ａ．加强心肌收缩力

Ｂ．减慢心率

Ｃ．降低自律性

Ｄ．减慢传导

Ｅ．缩短心房肌和心室肌的有效不应期

17.强心苷中毒可引起哪些症状（）正确答案：ABCDE

Ａ．黄视、绿视等视觉障碍

Ｂ．心动过速 Ｃ．室性早搏

Ｄ．房室传导阻滞

Ｅ．胃肠道症状

18.能增加强心苷对心脏毒性的因素有（）正确答案：ABCDE

Ａ．低血钾

Ｂ．低血镁

Ｃ．高血钙

Ｄ．合用高效利尿药

Ｅ．心肌缺血

19.强心苷加强心肌收缩力的特点是（）正确答案：ABCD

Ａ．收缩期缩短

Ｂ．舒张期相对延长

Ｃ．降低衰竭心脏耗氧量

Ｄ．增加衰竭心脏的输出量

第五篇：兽医药理学教案第三章中枢神经系统药物

第三章中枢神经系统药物 第一节全身麻醉药

三、吸入麻醉药 氟烷（Halothane）

【性质】无色透明挥发性液体

【药理作用】诱导期短，麻醉起效快，苏醒快，麻醉作用强，但肌肉松弛及镇痛作用弱。可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，使呼吸道阻力减小。无黏膜刺激性。当呼吸中枢逐渐抑制时，呼吸浅而快，潮气量与通气量下降，二氧化碳蓄积，易发生呼吸性酸中毒。浅麻醉对心血管影响不明显，但麻醉加深血压下降，心率迟缓，心肌收缩力减弱，总外周阻力下降，可直接抑制窦房结，提高心脏对儿茶酚胺的敏感性，诱发心率失常。

【应用】兽医上常用的麻醉药，麻醉作用迅速强大，诱导期与苏醒期均短，麻醉时要掌握麻醉深度。

【用法】闭合式或半闭合式给药。牛用硫喷妥钠诱导麻醉后再用；犬猫先吸入不含氟烷的70%氧化亚氮和30%氧，经1min后，再加氟烷于上述合剂中；犬、猫预先须肌内注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性质】无色透明易挥发液体。

【应用】安全范围较大，麻醉深度由吸入量控制，影响神经肌肉接头处，类似箭毒样作用，主要用于中，小动物的麻醉。

【用法与用量】犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。氧化亚氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，无兴奋期，镇痛作用强。应用氧化亚氮主要危险是缺氧，故较少使用全封闭形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，应给予吸入纯氧。

【用法】麻醉小动物用75%氧化亚氮与25%氧混合，通过面罩给予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亚氮与氧混合气体中达3%浓度，直至出现下颌松弛等麻醉体征为止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉诱导与苏醒皆迅速，马停止给药后，即可站立。为强效吸入性麻醉药。对神经肌肉的阻断作用强于氟烷，对循环系统和呼吸系统有抑制作用。对肝，肾损害性轻微。对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉与镇痛作用，诱导期比氟烷长，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉药（诱导和维持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉药 戊巴比妥(Pentobarbital)【性质】白色，结晶性的颗粒或白色粉末。极易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中几乎不溶，加热分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效类巴比妥类药物。巴比妥类药物的镇静，催眠和麻醉作用机理为抑制脑干网状结构上行激活系统所致，具有高度选择性，对丘脑新皮层通路无抑制作用。故无镇痛作用。巴比妥钠对呼吸和循环有显著抑制作用。能使血液红，白细胞减少，血沉加快，延长血凝时间。

【应用】用做中，小动物的全身麻醉药；成年马、牛的复合麻醉；各种动物的镇静药，基础麻醉药，抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救药。【用法】麻醉：静注、腹腔注射、肌内注射，（临用前配成3%~6%溶液供注射）；基础麻醉或镇静：肌内、静注。

硫喷妥钠——巴比妥类（兽医常用药）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不稳定，应现用现配。

【作用】本品极易透过血脑屏障，进入脑组织，在静脉注射过程中，没有兴奋期，迅速进入麻醉状态，一次静脉注射，仅能维持20~30秒（不久，血药浓度同脑脊液浓度），这是由于药物在脑中重新分布到肌肉脂肪组织，使脑内药物浓度降低，本品在肝内破坏，24h后，仍有50%药物留在体内，只有少部分由原形从尿中排出。如果用量过大会出现呼吸中枢和血管运动中枢抑制，对心脏毒性小。

本品镇痛效果差，肌肉松驰也不够安全，故不宜用于较长时间的麻醉和大手术。【应用】①全身麻醉，用于小手术，现用现配，缓慢静注，一般用4~8mg/kg。（成人一次静注不超过0.5g，一次大手术的用药总量1g为限，一日极量2g）②诱导麻醉：2.5%溶液缓慢静注。

③基础麻醉：可用全麻前的辅助用药。

④抗惊厥：缓慢静注，具有抗惊厥作用，用于破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中枢，对心脏毒性小，麻醉心脏的剂量比麻醉呼吸的剂量高16倍。如果剂量过大，有引起延髓呼吸中枢麻痹的危险。【用法】麻醉：静脉注射、腹腔注射。盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后进入大脑组织，然后迅速分布其它组织，本品作用时间短，可通过胎盘屏障，进入胎儿，大部分在肝脏破坏，由肾排除。

【作用】氯胺酮抑制皮层前额大脑联络经路和新皮层的投射系统，具有强力的镇痛作用，使动物进入浅睡状态，此时痛觉完全消失，同时又兴奋网状结构和大脑边缘系统，使边缘叶出现觉醒波，脊髓、脑来的传导并未完全消失，表现意识模糊淡漠，但仍可睁眼凝视，意识仍模存在，使感觉意识相分离的状态称为分离麻醉，无肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中枢抑制性递质GABA的效应增强，有资料报导，可作用于吗啡受体，对中枢胆碱能递质有影响，氯胺酮使肌肉强直。

【应用】氯胺酮可用马、牛、羊、猪及多种野生动物的化学保定与基础麻醉。但仅能进行与肌松无关的小手术，给马麻醉时常与隆朋配伍应用。举例：氯胺酮与R—羟基丁酸钠配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊猫。【用法】静脉注射、肌内注射

戊巴比妥钠（Pentobartalum Natricum）

【性状】白色结晶颗粒或粉末，无臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈碱性，久置易分解。

【体内过程】在肝脏中侧链被氧化，形成无活性产物，当CCl4中毒时具有双重麻醉作用。巴比妥钠给小牛麻醉可持续20小时，小羊30mg/kg，静注麻醉20分钟，绵羊66.8分钟，Vd（表现分布容积0.72L/kg）T1/2B为0.91小时。马治疗量时CLB（清除率）每小时46%，羊CLB每小时44%，狗CLB每小时15%。

巴比妥类药物对肝药酶活性有一定诱导作用。【作用与应用】戌巴妥钠比对不同种属动物麻醉时间长短不一致。麻醉苏醒期伴有兴奋现象。麻醉诱导期无兴奋现象，大剂量时呼吸中枢抑制显著，达浅麻时停止给药。在麻醉苏醒期注入葡萄糖则约25%可新进入麻醉状态，称为葡萄糖反应，若动物手术后休克，这种反应能促进动物死亡。

【应用】用于小动物麻醉，很少单独做马、牛全身麻醉药，主要是由于呼吸抑制显著，苏醒期长，动物挣扎，易产生意外损伤。本品可作基础麻醉，配合麻醉使用，也可用于镇静、抗惊厥及解救吗啡中毒。

【不良反应】易引起“葡萄糖反应”；易透过胎盘，对胎儿呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性状】为无色透明液体，易溶于水，易燃烧，C2H5OH。

【作用与应用】本品为外用皮肤消毒剂，常用于制备酊剂、醑剂、擦剂。静脉注射时对中枢神经系统具有抑制作用，产生镇痛，催眠与麻醉作用，麻醉深度与血中浓度成正比，首先抑制大脑皮层，其次是延脑生命中枢，最后抑制背髓反射机能，故安全范围小，不易控制麻醉深度。

乙醇常与水合氯醛配伍用做全身麻醉药，可应用于动物的全身麻醉。第二节镇静药与抗惊厥药 镇静药

吩噻嗪类：临床应用较多，具共同的吩噻嗪母杂环。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺结构）

包括氯丙嗪、丙嗪、奋乃静、乙酰丙嗪

以盐酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠灵）为例（强安定剂）氯丙嗪为强效安定药，主要阻断多巴胺受体—DA受体，亦可阻断R—受体和M—胆碱受体。【作用机理】

（一）对中枢神经系统的作用

氯丙嗪主要作用于脑干网状结构上行激活系统，而主要作用于这一结构的外侧部R受体感觉区，从而影响兰斑核的功能。上行激活系统中，上行背侧束属于肾上腺素能N纤维，它起源于兰斑核，支配大脑边缘系统和大脑皮层。在兰斑核上行背束被阻断后，使动物呈现安静与睡眠。氯丙嗪可使动物驯服，抑制狂燥反应，安定情绪，使动物对周围环境淡漠，漠不关心。

氯丙嗪与阻断中枢边缘系统和中脑皮质通路的多巴胺受体有关。中脑边缘系统与中脑皮质通路为多巴胺受体—DA受体，与精神、情绪及行为活动关系密切。氯丙嗪与多巴胺化学结构相似，产生竞争性对抗。氯丙嗪与多巴胺受体结合，阻断多巴胺对多巴胺受体的兴奋作用。用同位素标记法，能测知脑内多巴胺受体的部位，并能阻止脑内多巴胺的释放及再摄取多巴胺儿茶酚胺类神经质，氯丙嗪化学结构与多巴胺相似，可产生竞争性对抗。【药理作用】

抑制脑干网状结构上行激活系统阻断大脑边缘系统和来自兰斑核上行背侧的神经冲动的传导。

1、动物表现为瞌睡和镇静、镇静嗜睡中保持一种警醒状态，和其它麻醉药不同。氯丙嗪与多巴胺结构相似，阻碍多巴胺受体，与多巴胺产生竞争性对抗，使氯丙嗪和多巴胺受体结合，阻断多巴胺对其受体的兴奋作用。其受体与精神、情绪及行为活动关系密切。

2、降低基础代谢——冬眠状态

抑制体温调节中枢，干扰恒温控制——降低发热及正常动物体温1~2度。

3、抑制内分泌的功能——阻断DA受体，从而抑制大脑、丘脑，抑制垂体前叶释放LH、生长激素FSH等促进性腺H和促肾上腺皮质H的分泌。

4、氯丙嗪同中枢抑制药联合使用，可加强麻醉效果，故氯丙嗪可作为麻前给药。

5、镇吐强大

小剂量：抑制第四脑室底部后区，催叶化学感受区； 大剂量：抑制呕吐中枢； 对胃肠兴奋引起呕吐无效。对植物神经系统的作用

显著阻断DA受体，而出现肾上腺素翻转作用，升压——降压，同时能抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌——降压，对心脏有一定的抑制作用，微弱抗胆碱作用。【应用】

1.镇静：因破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥，使其安静，缓解症状。2.麻醉前给药：加强麻醉效果

3.抗应激反应：高温季节时的长途运输动物，因能降低体温，防止热射病的发生，同时也可使动物安定 【用法】

内服或肌内注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性质】黄色结晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用类似氯丙嗪，具有镇静，降低体温，降低血压及镇吐等作用，但镇静作用强于氯丙嗪，毒性反应及局部刺激性较小。

【应用】基本同氯丙嗪，本品与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良好的安定镇痛效果。此时用药量为各药的1/3量即可。

【用法与用量】内服，肌内，皮下或静脉注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性质】白色或淡黄色结晶性粉末，不溶于水，极易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。【作用】

1、抗焦虑作用小于镇静剂量可产生良好的抗焦虑作用，明显缓解紧张，忧虑，焦躁，不安等症状。抗焦虑作用的产生与增强GABA能神经效应有关。

2、镇静作用能使兴奋不安的动物安静，使有攻击性的狂躁的动物变为驯服，易于接近和管理。与抑制边缘系统诱发电位的后发放，阻滞对网状结构的饿激活有关

3、肌肉松弛作用小剂量能抑制刺激延髓网状结构神经元的放电，减弱网状结构对脊髓γ-运动神经元的易化作用；较大剂量时，可促进延髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，使肌肉松弛。肌松作用可能与GABA能神经功能有关。

4、抗惊厥与抗癫痫作用对癫痫持续状态疗效显著，原因是能抑制中枢内癫痫病灶异常放电的扩散，但不能阻止异常放电。抗惊厥与抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。

5、对心血管系统的影响静脉注射，对心血管系统机能可产生短暂而轻度的抑制。【应用】各种动物镇静催眠，保定，抗惊厥，抗癫痫，基础麻醉及术前给药。静脉注射易缓慢，以防造成心血管与呼吸抑制。

（1）作为猪，牛的催眠药和肌肉松驰药，有利于外科手术的进行。（2）可用作动物的抗焦虑药，亦能对抗癫痫药效可维持3小时以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的猫的惊厥反应。

（4）制上止氯胺酮并用还能作野生动物的化学保定药。【用法】

内服，肌内，静脉注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【结构与性状】是由乙醛，被氧化时生成的三氯乙醛，再与一分子水生成。

本品为白色透明或白色结晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反应。

【体内过程】水合氯醛可从胃肠道吸收，对胃肠有刺激性，静注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分还原为三氯乙醇。三氯乙醇为水合氯醛的活性代谢物，具有催眠、麻醉和镇静作用，三氯乙醇在肝中与葡萄糖醛酸结合，生成氯醛尿酸由肾排出。【作用】

1、局部作用

对粘膜有刺激作用，5%内服时，引起粘膜发炎，常与淀粉混合制成混悬液内服，静注若漏入皮下，引起静脉炎，局部坏死。

2、吸收作用

对中枢神经系统产生较强的抑制作用，主要是抑制网状结构上行激活系统降低反射的兴奋性，本品小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量麻醉与抗惊厥。

水合氯醛对大脑皮层的作用，对运动区作用较强，对感觉区的作用较弱，能抑制背髓神经冲动的传导，使反射的兴奋性降低，运动机能减弱。

本品麻醉剂量，能显著抑制呼吸中枢和血管运动枢，造成血压下降，呼吸抑制，本品安全范围较小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代谢，出现窦性或房室阻滞，此外可使麻醉动物体温下降。【应用】

1、浅麻醉与基础麻醉，常用于马、猪、狗、禽类的手术，牛羊慎用，因易引起肠膨胀，腺体分泌增多，阻塞呼吸，为了使用安全常与硫酸镁，乙醇配伍应用。

2、镇痛，镇静，催眠，解痉，临床上常用作治疗马、骡疝痛，子宫及直肠脱出，犬瘟热等，一般内服1~3%粘浆剂。

3、抗惊厥，可用于治疗，缓解破伤风、脑炎，士的宁中毒时所引起的惊厥与兴奋。【不良反应】

1、局部有刺激作用，引起局部坏死和静脉炎。

2、对心脏和肾脏有损害，使心动徐缓，窦性阻滞，使心电图上P—R间期延长，血压下降。

3、引起心肾坏死和呼吸抑制。第三节镇痛药

镇痛药是选择性地作用于中枢神经系统，以消除或缓解疼痛的药物。在镇痛时，动物意识清醒，其他感觉不受影响。典型的镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用晶，其特点是镇痛作用强大，但反复应用易于成瘾，又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。另一种镇痛、镇静药是国外应用很多的二甲苯胺噻嗪及国内合成的二甲苯胺噻唑，它们的药理特性与吗啡有许多共同之处。

疼痛是多种疾病的症状，同时伴有恐惧、紧张、不安等反应。剧痛不仅使动物痛苦万分，还常引起生理功能紊乱，甚至休克。因此适当应用镇痛药以缓解剧痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的重要依据，因此诊断未明的患畜不宜贸然使用镇痛药，以免掩盖病情，延误诊断。此外，还应依照国家有关条例与法规，对麻醉性镇痛药严加保管、控制使用。盐酸吗啡

Morphine Hydrochloride 【性状】本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭，遇光易变质。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。【药理】

药效学吗啡是镇痛药的代表，主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌。

1．中枢神经系统吗啡可以与不同脑区的阿片受体结合，使传递痛觉的P物质减少，产生中枢性镇痛作用。其镇痛作用强，镇痛范围广，对各种疼痛都有效，其中对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。吗啡的中枢抑制作用有明显的种属差异，人及犬等表现为镇静，猫、马等表现为兴奋；另外，小剂量有抑制作用，大剂量则表现为兴奋作用。

治疗量吗啡可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，则抑制增强。还可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。

2.消化道小剂量吗啡有止泻及致便秘作用。大剂量时，兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，甚至达到痉挛的程度。药动学

注射易吸收，内服给药因有很强的首关效应，生物利用度降低。主要分布于肾、肝、肺、脑组织液浓度较低。可通过胎盘屏障使胎儿麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要与葡萄糖醛酸结合，部分为游离型或生成去甲吗啡从尿中排出。猫因缺乏葡萄糖醛酸对本品易敏感。【用法与用量】皮下注射一次量镇痛每lkg体重马、牛、猪0.1mg 麻醉lkg体重犬1～2mg 【制剂与规格】盐酸吗啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 盐酸哌替啶(盐酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中几乎不溶。遇碱、碘及硫喷妥钠发生沉淀。久置变为浅红色，不可供注射用，应遮 光密封保存。【药理】

(1)药效学为阿片受体激动剂。作用与吗啡相似，具有镇痛、镇静、解痉、呼吸抑制等作用。其镇痛作用约为吗啡的1／10，维持时间亦较短，但较少引起动物便秘。哌替啶是与中枢神经系统内的μ型阿片受体进行特异性结合而产生镇痛作用。本品有微弱的阿托品样作用，可解除平滑肌痉挛。在消化道发生痉挛时，使用本品可引发镇痛与解痉的双重作用；对子宫平滑肌无效，大剂量则导致支气管平滑肌收缩。亦可降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，产生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于吗啡，维持时间也较短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增强其他中枢抑制药(如戊巴比妥钠)的作用。

(2)药动学内服易吸收，但有很强的首关效应。肌内、皮下注射后吸收迅速而完全。血药峰时：肌内注射5～15min，内服0．5—2h。生物利用度：内服45％～61％，肌内注射66％。血浆蛋白结合率约40％～60％。本品体内分布广泛，肝药浓度最高，脂肪中最低。主要在肝脏和肺脏经去甲基和水解代谢消除，5％以原形由尿中排出。可通过血脑屏障及胎盘屏障，也可经乳腺排出。消除半衰期：犬、猫0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌内注射后，15～30min出现最大镇痛效应，皮下注射o．5～1h镇痛作用最强。一般维持药效1～6h，犬猫为1～2h。本品的药动学、药效学特征的种属差异很大。

【用途】主要用于缓解外伤、术后剧痛及内脏绞痛；也可用于犬、猫等麻醉前给药；与氯丙嗪、异丙嗪配伍成冬眠合剂，用于抗休克和抗惊厥等。【注意】(1)皮下注射对局部组织有刺激作用。

(2)过量中毒致呼吸抑制，除用纳络酮抢救时，应配合使用巴比妥类以对抗惊厥。(3)不宜用于怀孕动物、产科手术。

(4)具有心血管抑制作用，易致血压下降，不宜静注给药。

【用法与用量】皮下、肌内注射一次量每lkg体重马、牛、羊、猪2—4mg犬、猫

5～10mg 【制剂与规格】盐酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性状】

为白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反应。在热醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶。【药理】

本品为人工合成的强效镇痛药，作用与哌替啶相似，比哌替啶约强650倍，比吗啡强100倍。与氟哌啶合用可增强镇痛作用、减少副作用。犬静注、肌注后数分钟内显效，猫皮下注射后20～30min后出现作用，一般维持30～40min，静注给药后犬的恢复期约1.5h。血浆蛋白结合率84％，主要由肝脏代谢失活。【用途】

主要用于犬的小手术、牙科和眼科手术或需时短暂的手术，也可作为有攻击性犬的化学保定药。猫可用作安定、镇痛药。还可与全身麻醉药或局部麻醉药合用，以减少麻醉药用量。据报道与戊巴比妥钠或氧化亚氮合用有良好效果，但应给予阿托品做麻前给药。

【注意】不良反应与剂量成正相关，犬、猫在高剂量时可出现流涎、呼吸抑制、血压降低；犬心率增加、猫心率减少。

【用法与用量】皮下、肌内或静脉注射一次量每1kg体重

【制剂与规格】枸橼酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、猫0.02～0.04mg 第四节中枢兴奋药 中枢兴奋药的分类

中枢兴奋药系指能兴奋中枢神经系统，并提高其功能的一类药物。

在常规用药情况下，本类药物依据药物的主要作用部位，可分为：大脑兴奋药，延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类。

1、大脑兴奋药：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞新陈代谢，改善大脑机能，如咖啡因等。

2、延髓兴奋药：能兴奋延髓呼吸中枢。直接或间接作用于该中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，故又称呼吸兴奋药，对血管运动中枢亦有不同程度的兴奋作用。如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等。

3、脊髓兴奋药：能选择性兴奋脊髓的药物。它是另一类型的中枢兴奋药。因中枢兴奋的表现是阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用所致，如士的宁、印防己毒素等。

中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的。随着药物剂量的提高，不但兴奋作用强，而且对中枢的作用范围亦将扩大。在中毒剂量时，上述药物均能导致中枢神经系统广泛而强烈的兴奋，发生惊厥。严重的惊厥可因能量耗竭而转入抑制，此时，不能再用中枢兴奋药来对抗，否则由于中枢过度抑制而死亡。具体应用时，要严格掌握剂量及适应症，并须结合输液、给氧等综合措施。对因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中枢兴奋药无效。对循环衰竭导致的呼吸功能减弱，中枢兴奋药能加重脑细胞缺氧，须慎用。

二、中枢兴奋药的代表药 咖啡因（coffcinum）

【来源】咖啡因是从茶叶，咖啡种仁，咖啡豆、柯柯碱等提出的一种生物碱，我国医药用的咖啡因主要用人工合成法产生。

【性状】本品为白色，为质轻，有光泽的针状结晶，无臭、味苦，难溶于水及乙醇。

咖啡因的碱性很弱，不易与酸结合成碱盐，即使与酸结合成盐，性质也极不稳定。通常用苯甲酸钠与其混合，以增加水溶性，咖啡因与苯甲酸钠的混合物，叫做苯甲酸钠咖啡因，便于制成注射剂。

【化学结构】咖啡因是黄嘌呤的甲基衍生物，化学名为1，3，7—三甲基黄嘌呤。

在化学方面，黄嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是构成组织细胞的重要物质，同时咖啡因的分子结构与体内核酸的也相近似。这种化学上的密切关系，可以说明咖啡因的某些药理特性，如作用多样性，较小的毒性及不易产生蓄积作用等。

【体内过程】内服或注射给药均易吸收，吸收后分布均匀，咖啡因在体内脱出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黄嘌呤的形式由尿排出，约10%以原形排出，排泄较快，24小时左右排完。【药理作用】

（一）对中枢神经系统的作用：

咖啡因对中枢N系统各主要部位均有明显的兴奋作用，但大脑皮层对其特别敏感。可能是直接兴奋大脑皮层或是通过网状结构激活系统间接兴奋大脑皮层的结果。小剂量即能提高对外界的感应性，表现精神兴奋等症状。治疗量时，兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力。消除疲劳，短暂的地增加肌肉工作能力。实验证明咖啡因能加强大脑皮层的兴奋过程，而不减弱其抑制过程。

较大剂量时，直接兴奋延髓中枢。咖啡因对呼吸中枢呈直接的、非反射性的兴奋过程，而不减弱其抑制过程。它能使呼吸中枢对二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，换气量增加等。咖啡因还能兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢，使血压略升、心率减慢，但作用时间短暂，往往被其对心脏与血管的直接作用所拮抗。

大剂量咖啡因可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统。由于脊髓兴奋，运动反射增强。中毒量，可引起强直或阵挛性惊厥，甚至死亡。

1、大脑皮层：咖啡因对大脑层有选择性兴奋作用，有力地影响感觉和运动机能，增强动物对刺激的反应，消除疲劳，并增加骨骼肌的工作能力。

经条件反射药理实验，咖啡因影响高级N活动的作用，主要是加强大脑皮层的兴奋性，不影响抑制过程，咖啡因有恢复皮层平衡障碍的作用，与抑制性药物溴化物合用时，可从两方面来调整和恢复中枢N系统机能的平衡，效果更好。

2、延脑：咖啡因直接兴奋延脑，对呼吸中枢的作用尤为为明显。增强呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快，对血管运动中枢和迷走N中枢的兴奋作用，使血压上升和心率减慢，但作用短暂，往往为其对血管和心脏的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，动物的反射兴奋性增高和低级运动中枢被直接兴奋，产生不安，兴奋甚至强直性惊厥。

（二）对心血管系统的作用：

咖啡因对心血管的作用，有中枢性和末梢性双重作用，且两方面作用表现相反。在一般情况下，外周性作用占优势。另外，还有植物神经反应性因素、药物的剂量、用药后的反应及机体的敏感性、耐受性等，皆与本品对心血管系统作用有关。与机能状态，剂量等有密切关系。

1、心脏：较小剂量时，兴奋迷走N中枢，心率减慢，治疗量，可直接兴奋心肌的作用占优势，心肌收缩有力，心率及心输出量均增加，这是有利于治疗作用的，必须指出由于大剂量的咖啡因直接兴奋心肌，并因降低外周阻力所产生的反射机制，往往发生心动过速，甚至心率不齐，在临床用药时，应按照病畜原来的心脏情况考虑到这一因素。

2、对血管和血压的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管扩张，但由于对血管运动中枢作用，又可使血管收缩，但在治疗量，对血管扩张占优势，结果使冠状血管、肺血管、肾血管，骨骼肌血管扩张，这对改善心、肺、肾病的病理状态都有重要意义，对脑血管是收缩的，可治疗偏头痛。

对血压有升压因素（能兴奋延脑血管运动中枢和心脏功能），又有降压因素（扩张血管平滑肌和迷走N中枢兴奋），结果使血压变化不大。

最后表现为心脏活动增强，稍有升高血压，对失调的血压则可使血压回升。

（三）对平滑肌的作用：

除对血管平滑肌有舒张作用外，对支气管平滑肌、肠道与胃肠道平滑肌亦有舒张作用。但对胃肠道平滑肌则是小剂量其兴奋作用，大剂量可解除其痉挛，无治疗意义。茶碱对平滑肌作用比咖啡因强。咖啡因能使血管平滑肌、支气管平滑肌及胆管平滑肌有松驰作用，此类药中氨茶碱最明显，故多用于平喘。

（四）对泌尿系统的作用： 主要是加强心肌收缩力，增加心输出量；肾血管舒张，肾血流量增加，提高肾小球的滤过率，抑制肾小管对钠离子的重吸收所致。

1、咖啡因药物能抑制肾小管对钠离子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加强心肌收缩力，从而增加心输出量和肾血流量，提高肾小球滤过率，也有利于利尿作用。

（五）对横纹肌：咖啡因对横纹肌有直接兴奋作用，使肌肉工作更为持久，并可使疲劳很快消失，由于兴奋大脑皮层，改善血液循环，对提高工作能力，仍然为主导方面。

（六）对胃液的分泌作用：咖啡因有增强胃液分泌作用，主要是由于直接兴奋胃液腺细胞的结果。

综上所述咖啡因兴奋中枢和强心作用，比较确实，又有利尿、平喘、增强骨骼肌工作能力的作用，故临床上广泛应用。

（七）咖啡因对骨骼肌有直接作用：加强其收缩力，在离体标本中已经证实，能解除疲劳，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中枢兴奋作用。作用机理cAMP图

（1）cAMP影响细胞活性，激活磷酸化酶与脂肪酶，促进糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通过cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+进入胞内，并使细胞内呈结合状态的钙变成游离的钙，使胞浆内游离的Ca2+增多，从而兴奋心脏，加强心肌收缩。

（3）降低平滑肌的紧张度，cAMP增加，使受体兴奋，松弛支气管平滑肌。（4）加强骨骼肌收缩作用，cAMP可促进结合钙释放，分解糖元供能。

（5）对肝脏功能：腺体分泌垂体激素、前列腺素及对血小板活动等都有广泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延长cAMP的作用。同拟肾上腺素能增强cAMP具有协同作用。在兴奋心肌、抑制平滑肌，提高代谢率等方面的作用一致。具有兴奋心肌、松弛平滑肌、提高代谢率、活化新陈代谢方面有作用。【应用】

（1）做为中枢兴奋药，用于对抗中枢抑制药中毒，以及某些细菌传染病所引起的呼吸中枢抑制和昏迷等，也用于重剧劳役引起的过劳，多用安钠加。

（2）作为强心剂：用于治疗各种疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水肿、过劳、心跳不超过100次，全身衰竭时更为适宜。可使用安钠加及氨茶碱。（3）作为平喘药，用于支气管喘息，多使用氨茶碱。

（4）作为利尿药，可用于各种水肿，常用利尿素和氨茶碱。

（5）咖啡因与溴化物合用，制成巴浦洛夫合剂，可调整大脑皮层抑制过程与兴奋过程的平衡，在人可用于治疗神经官能症。由于兴奋与抑制过程平衡的恢复，有助于调节胃肠蠕动和消除疼痛，故兽医临床多用安溴注射液治疗马属动物的肠痉挛或肠便秘及镇静。【用法】

内服，皮下、肌内、静脉注射。【制剂】

（1）苯甲酸钠咖啡因：又名安钠加，是咖啡因与苯甲酸钠（安息香酸钠）的混合物，含无水咖啡因47—50%，为白色粉末，无臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸钠咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克刹米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。为人工合成品。【理化性质】本品为无色澄明或淡黄色油状液，置冷处，即成结晶性团状。略带特臭，味苦，有引湿性。能与水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH为6.0-7.8。

【药动学】内服或注射均易吸收，通常以注射法给药。作用维持时间短暂，一次静脉注射仅持续5-10min。在体内部分转变成烟酰胺，再被甲基化成为N-甲基烟酰胺经尿排出。

【药理作用】本品主要直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加快加深，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。对大脑，血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接兴奋作用。过大剂量可引起惊厥，但安全范围较宽。

【应用】常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中毒，因疾病引起的中枢性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

经验证明，在解救中枢抑制药中毒方面，本品对吗啡中毒效果好于对巴比妥类中毒。本品以静脉注射间歇给药方法为优。注射速度不宜过快。【用法】静脉，肌内或下皮注射。

【制剂】尼可刹米注射液（Nikethamide Injection）回苏灵（Dimefline）

又名二甲弗林。为人工合成的黄酮衍生物。用其盐酸盐。

【性质】为白色结晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。应遮光阴凉处保存。

【作用与应用】本品可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼克刹米和戊四氮，可增加肺换气量，降低动脉血的CO2分压，提高血氧饱和度。回苏灵见效快，疗效显著，并有苏醒作用。主要用于中枢抑制药过量，一些传染病及药物中毒所致的中枢性呼吸抑制。本品过量易引起惊厥，可用短效巴比妥类解救。孕畜禁用。

【用法与用量】肌内、静脉注射，一次量，马、牛40-80mg，羊、猪8-16mg；静脉注射时用葡萄糖注射液稀释后缓慢注入。

【制剂】回苏灵注射液（Dimefline Injection）多沙普伦（Doxapram Dopram）

又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。

【作用与应用】多普兰兴奋呼吸作用类似尼可刹米，但比后者强。作用机理相同。本品可用于：①吸入性麻醉药与巴比妥类药物所致呼吸中枢抑制的专用药； ②难产或剖腹产后新生子畜呼吸刺激药；

③马，犬，猫等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能，加快苏醒及恢复反射等。【用法】静脉注射或静滴。

【制剂】盐酸多沙普伦注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的宁（Strychnine）

又名番木鳖碱。是由植物番木鳖或马钱子的种子中提取的一种生物碱。

【理化性质】为无色棱状结晶或白色结晶性粉末。无臭，味极苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。应避光保存。

【药动学】本品肌内或注射均能迅速吸收，并较均匀地进行分布。在肝脏内氧化代谢破坏，约20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄缓慢，易产生蓄积作用。【药理作用】士的宁能选择性地提高脊髓兴奋性。治疗量的士的宁可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。中毒剂量对中枢神经系统所有部位皆产生兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直性惊厥。作用机理：研究认为士的宁是通过与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的返回抑制和交互抑制功能，即通过解除抑制而起到兴奋作用。表现出运动神经元的兴奋冲动过度扩散，肌肉紧张度过高；伸肌与屈肌不能协调，使骨骼肌强直性收缩。

士的宁对脊髓的呼吸中枢，血管运动中枢；大脑皮层和视、听分析器亦有一定的兴奋作用。【应用】用小剂量治疗脊髓性不全麻痹

士的宁毒性大，安全范围小，若剂量过大或反复应用，易造成蓄积性中毒。中毒时间可用水合氯醛或巴比妥类药物解救，并应保持环境安宁，避免光、声音等各种刺激。【用法】皮下注射。

【制剂】硝酸士的宁注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）