第一篇：GMP 认证检查中关键设备及工艺的验证培训资料
验证的定义
证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。
通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证
指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。验证内容
1、空气净化系统；
2、工艺用水系统；
3、生产工艺及其变更；
4、设备清洗；
5、主要原辅材料变更。
无菌药品生产过程验证内容增加：
1、灭菌设备；
2、药液滤过及灌封（分装）系统。设备的验证
1、制药设备的作用
药品生产工艺是以制药设备为支撑的，制药设备是制药企业实施的硬件的重要部分，直接影响的贯彻实施。
设备的验证
2、设备验证的作用
验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。
制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。设备的验证
3、制药设备（又称制药装备），包括： * 原料药机械及设备；
* 制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；* 制药工艺用水系统设备； * 药品检验设备； * 药用包装机械设备；
* 与制药设备连用的计算机系统；等等。设备的验证
4、什么是关键设备?
在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备；
制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成部分及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。设备的验证
5、新设备在投产前须进行：
设备安装确认、运行确认、性能确认。对于所有已经确定的操作参数，能明确和准确地由在线检查和成品化验加以鉴定，保证设备能在正常运转范围内达到规定的要求。设备的验证
6、设备验证应注意的几个问题：
（1）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中；
（2）对不同设备应详细地制定不同阶段的验
证方案；（3）根据设备的特性，制定再验证周期；（4）设备大修后，对影响产品质量的关键部
位进行再验证。
（5）验证文件及记录作为验证档案，归档保存。
示例 — 设备清洗验证
1、根据《规范》要求，更换品种时，要认
真按清洁规程对设备、容器等进行清洁和消毒。生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见和不可见物质（活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等）的过程。为评价设备清洁规程的效果，要进行清洁验证。示例 — 设备清洗验证
2、验证目的：
采用化学分析和微生物检测方法检查按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，避免更换品种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个生产药品造成污染，从而有效地保证药品质量。
示例 — 设备清洗验证
3、设备清洁规程（见 SOP 相关内容）。
4、验证指标：
（1）化学指标：前一品种残留量少于其日
剂量的 0.001。一般污染不超过 1×10-5（即 10 ppm）可见的残留量痕迹。（2）微生物指标：菌落数≤50个/棉签（300，000级洁净区）。示例 — 设备清洗验证
5、取样部位：
接触物料最多的部位及最不易清洁的部位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖内壁、搅拌桨、制粒刀等）。示例 — 设备清洗验证
6、取样及样品处理
用棉签擦拭法取样。
用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签
擦拭 25cm2 区域 面积，做微生物检查应先
将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取 棉签沾无菌生理盐水，用 4 个棉签共擦拭取样100cm2 ；做化学检查在每个部位取 3 个样，计算平均值。
示例 — 设备清洗验证
6、取样及样品处理
微生物检测：将取样的 4 个棉签放于20ml 无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。化学检测：将棉签用乙醇（水）稀释溶解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光度计测定吸收度，但同时要做空白试验校正。
示例 — 设备清洗验证
7、对不同产品制定不同的分析方法（1）寻找该产品的最大紫外吸收波长；（2）作直线，进行回归分析：配置一系列不同浓度溶液，分别测定吸收度（以浓度为横坐标，以吸收度为纵坐标）。（相关系数γ＞0.99）。
（3）重复操作检验方法回归率试验。示例 — 设备清洗验证
8、验证实施
产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按取样部位及方法的要求取样检测。
9、验证结果
微生物项目＜50CFU/棉签；化学项目＜100μg/25cm2。
示例 — 设备清洗验证
10、结论
符合限度指标。
该设备清洁后，可避免前一产品对后一产品的污染，可保证药品质量，予以确认。
验证小组成员签字。示例 — 旋转式压片机验证
1、验证项目名称：
旋转式压片机设备验证。
2、验证目的：
通过对旋转式压片机设备的安装、性能的确认，作出该设备能适应工艺的评估。
示例 — 旋转式压片机验证
3、设备验证
（1）予确认：对照设备说明书，考查该设备的主要性能参数是否适合生产工艺、维修及清洗等要求。予确认的主要考虑因素：
设备性能如速度、装量范围等； 符合要求的材
质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表的通用性和
标准化程度； 合格的供应商。示例 — 旋转式压片机验证
（1）予确认：设备验证的确认内容：装配质量、整机装配情况、产品包装、包装箱及箱内物品。
（2）安装确认：包括计量和性能参数的确认，确定该设备在规定的限度和承受能力下能正常持续运行。
示例 — 旋转式压片机验证
安装确认的主要考虑因素：
设备的规程是否符合设计要求； 设计上计量仪表的准
确性和精确度； 设备安装的地点； 设备与提供的工程服 务系统是否匹配。
安装确认的内容：机器安装情况；环境情况；空气洁净度；辅助设施配套情况；机器调试情况；物料流量、压力、充填、片厚、速度调节装置；机器空运转试验；空运转状况；仪器仪表工作状况。示例 — 旋转式压片机验证
(3)运行确认:在完成设备安装确认后, 根据草拟的标准操作规程对设备的每一部 分及整体进行足够的空载试验,来确保该设 备能在要求范围内准确运行并达到规定的 技术指标。运行确认的主要考虑因素：
标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性；仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）；设备运行的稳定性。
示例 — 旋转式压片机验证运行确认的主要内容：
性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；最大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的 95% ；轴承
在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、外观、厚度、硬度；片重差异；电器安全指标；电器系统
绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料
流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装置；安全保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装
置；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。
示例 — 旋转式压片机验证
（4）性能确认：在运行试验稳定的情况 下，对资料汇总、分析后，报请有关领导审 批同意，进行性能确认。用空白颗粒模拟实 际生产情况进行试车。
性能确认的主要考虑因素：
进一步确认运行确认过程中考虑的因素；对产品物理外观质量的影响，如片面、重量差异、颜色均匀度等；
对产品内在质量的影响，如溶出度（或释放速率）、含量、含量均匀度等。
示例 — 旋转式压片机验证
性能确认的主要内容：
片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差异；
运行质量；吸粉质量；充填质量；运转质量；
操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情
况；保养情况。
示例—小容量注射剂的设备验证
注射剂是注解注入人体的一种制剂，对质量有特殊要求，除应具有制剂的一般要求外，还必须符合如下要求：
1、无菌；
2、无热原；
3、澄明度；
4、安全性；
5、渗透性；
6、pH值；
7、稳定性。
示例—小容量注射剂的设备验证小容量注射剂设备验证：
对于新设备要从订购到正式使用与其他剂型的设备一样分为予确认、安装确认、运行确认和性能确认四个阶段。
对于原有设备的再验证或经过检修更
换部件后的仅需运行确认和性能确认，其重点是性能确认。
示例—小容量注射剂的设备验证
小容量注射剂 常用的主要设备有：洗瓶机、过滤器、灌封机和灭菌设备。在进行生产工艺验证前，必须首先进行设备验证，以保证生产正常进行，从而保证产品的质量。
示例—小容量注射剂的设备验证
1、洗瓶系统验证的主要内容：
（1）洗瓶水的澄明度（微粒检查）是否符合注射
用水的澄明度的要求；
（2）压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合100
级洁净级别的要求；
（3）干燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热
穿透试验是否达到生产要求；
（4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水
样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求。
示例—小容量注射剂的设备验证
2、过滤器验证的主要内容：（1）滤棒孔径大小及滤速；（2）垂熔玻璃滤器孔径大小；
（3）微孔薄膜滤器的发泡点（压力保持试验）及微生物挑战试验（生物指示剂试验）。
示例—小容量注射剂的设备验证
3、灌封机系统验证的主要内容：
（1）灌封机药液灌装量差异是否符合要求？灌装速度应符合生产要求，且无溅壁现象；
（2）惰性气体纯度在99.9%以上；（3）安瓿空间充惰性气体后，残氧量应达到设计要求。
示例—小容量注射剂的设备验证
4、灭菌设备验证的主要内容：
（1）予确认：装量多少、灭菌过程中腔室不同位置的升温情况、温度记录系统的灵敏度和可靠性。
示例—小容量注射剂的设备验证
4、灭菌设备验证的主要内容：
（2）安装确认：安装条件是否符合生产厂商的要求；环境是否符合的要求；电源、真
空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹
配；各种附件和备品的规格型号是否核对
登记并符合使用要求；计量仪表是否经过
校验（测温元件及记录仪必须校验）；非
关键仪表是否有适当说明；使用说明和维
修说明书是否按规定归档。示例—小容量注射剂的设备验证
4、灭菌设备验证的主要内容：
（3）运行确认：按操作规程操作时运行正常；真空系统、压缩空气系统是否存在跑冒滴漏现象；饱和蒸汽通道管路、排气管应畅通去阻；灭菌
柜运行所需的各种操作规程已制定或已有草案。
示例—小容量注射剂的设备验证
4、灭菌设备验证的主要内容：（4）性能确认：热分布试验；热穿透试验。
5、验证报告：上述各项工作结束后，将得到的数据和记录进行整理，对确认的内容进行评价，得出验证结论。工艺验证
1、工艺验证的定义：
工艺验证又称过程验证，是指与药品生产有关的工艺过程的验证。《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录一中强调了“生产工艺及其变更”是药品生产过程验证的必须包括的内容。工艺验证
2、常见的验证方式：
根据产品工艺的要求以及原辅料变更、设备工艺变更等均需经过验证的规定，可以分为四种类型：
（1）前验证：正式投产前的质量活动，是指在该工艺正式投入使用前必须完成并
达到设定要求的验证； 工艺验证
2、常见的验证方式
（2）同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证。从工艺实际运行过程 中获得的数据来确立文件的依据，以证明 某项工艺达到了预定要求的活动；
（3）回顾性验证：用历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件使用性 的验证。工艺验证
2、常见的验证方式
（4）再验证：一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的验证，证实已验证的状态没有发生飘移。
关键工序需要定期进行再验证。工艺验证
3、影响药品质量的因素：符合《规范》要求的生产条件（包括厂房和设备；
合理的工艺处方；
严格的质量标准和准确的检验方法；而生产过程的工艺验证却是保证工艺重现性与稳定性的有效手段。工艺验证
4、工艺验证项目的确定：
根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用
科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标准。
如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、设备的在线清洗和灭菌、内包装材料清洗和灭
菌、无菌灌封等的可靠性和与有效性是工艺验证的必选项目；而非无菌药品类（特别是固体制剂），设备的清洗工艺验证是防止更换品种时发
生交叉污染，保证产品质量的主要验证内容。工艺验证
5、工艺验证研究中考虑的因素：分析化验规程、仪器校准、重要的支持系统、操作人员的资格（素质）、原辅料和包装材料、设备、设施、生产场所（环境）及产品实际等。工艺验证
6、工艺验证的侧重点：
在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭菌
工艺的验证是重要的工作部分，而灭菌工艺又依
托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌
工艺验证的另一个重要的工作内容。
对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保
证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的重要工作部分。工艺验证
7、小结工艺验证的内容：
在药品生产过程中，以下各方面需要进行工艺验证，并在档案中有记录：
（1）一些主要的生产与步骤，即对中间体产
品或成品的质量要求及特性能造成差异的生产
工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产
工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要求。工艺验证
7、小结工艺验证的内容：
（2）对一切新的工艺处方和方法或者改动老工艺时，应连续进行监测、检查，证明该工艺符合原要求，进行再验证。（3）验证工作要按照已确定的方法进行并有详细记录。对所有剂型的产品都要收集足够的数据，保证验证工作的准确性。工艺验证
7、小结工艺验证的内容：
（4）对新引进的设备及仪器启用前，要验证其是否达到原设计的技术参数。（5）在同时使用数台设备生产同一批号的同一产品时，要验证几台设备是否具有同一性能。工艺验证
7、小结工艺验证的内容：
（6）要经常检查各级人员是否能遵守规定的生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作的正确性。
（7）主要原材料供应渠道发生变化时，要重点
验证是否符合原制定的质量标准。
（8）称量、测量、化验和记录设备应按照规定的方法定时校正，并保持校正记录。示例—片剂工艺验证
1、粉碎工序：
（1）验证项目：速度、型号、筛目、条件（2）评估项目：松密度、时间
2、予混合工序：
（1）验证项目：转速、混合时间（2）评估项目：水分、含量 工艺验证
3、制粒工序：
（1）验证项目：搅拌条件及时间、干燥温
度及时间、粘合剂浓度及用量
（2）评估项目：水分、筛目分析、松密度
工艺验证
4、总混合工序：
（1）验证项目：时间及不同取样点（2）评估项目：含量均匀度、水分、粒度分布、松密
度、色泽均匀度
5、压片工序：
（1）验证项目：转速、压力、压片时间、每15 分钟取
样一次共 5 小时
（2）评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出
度、含量、脆碎度
工艺验证
6、包衣工序：
（1）验证项目：锅速、温度、喷射速率、包衣
液浓度及用量、手工加料量加料间隔
（2）评估项目：片面、片重差异、溶出度
7、包装工序：
（1）验证项目：装瓶、转速、时间、温度、湿
度（2）评估项目：外观、装量差异、含量、溶出
度（或释放速率）示例—注射剂工艺验证
1、洗瓶工序：
（1）验证项目：洗瓶水澄明度;压缩空气（微
粒、润滑油）;干燥箱或隧道式
干燥器;安瓿或玻瓶
（2）评估项目：微粒检查符合注射用水要求;
100级洁净级别要求;按设备验
证要求;澄明度、微粒、无菌检
查（染菌率＜0.1%）示例—注射剂工艺验证
2、配液及过滤工序：
（1）验证项目：药液;过滤器;灭菌过滤前药液
（不能灭菌查品）;灭菌前药液;
管道清洗液
（2）评估项目：澄明度、pH值、含量浸出性
（无异物浸出）、起泡点试验（孔径、完整性）;微生物挑战性试验（用于不能灭菌产品）;
带菌量（根据产品自定限度）、细菌内毒素0.25-1EU/ml;澄明度
示例—注射剂工艺验证
3、灌装工序：
（1）验证项目：灌封机；灌装半成品；惰性气体；无菌灌装（不能灭菌产品）
（2）评估项目：装置、速度、封口质量；澄明度、装置、封口质量、残氧量；
纯度99.9%以上、澄明度；污染度≤0.1% 示例—注射剂工艺验证
4、灭菌工序：
（1）验证项目：蒸汽灭菌柜；蒸汽灭菌热穿透
试验；挑战性试验；灭菌物冷
却水质量
（2）评估项目：热分布试验最冷点与平均温度
差＜±2.5℃;无菌保证值大于;生物指示剂试验;大肠杆菌
＜1CFU/500ml XX药业验证报告
验证报告名称：验证报告编号：验证完成日期：有效期：
验证报告申请人:签字日期:年月日
验证报告审核人:签字日期:年月日
验证报告审批人:签字日期:年月日
第二篇：新版(2010年版)GMP验证培训资料2
第九十三条的理解
*绿色准用标签：表明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校准日期前使用。*红色禁止使用标签：校准结果有一项以上参数不符合规定或因故障暂时停用。
*红绿限用标签：表明仪经确认虽有个别量程超出允许差范围，但不影响使用要求，按规定仅可在限定的范围内使用。
*准予使用标签：该仪表只进行安装前一次进行校准，准予使用。在故障或损坏使予以更换，更换前执行校准检查。
第九十四条 不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。*新增条款
*根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备仪器。
第九十五条
在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。*新增条款
*针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。
-水是最广泛使用的物质/原辅料
-用于生产、加工、配制、清洁和质量检验-具有独特的化学性质
-能溶解，吸收，吸附，悬浮各种化合物和污染物-在制药业，必须分级管理和使用
-水是一经需要则立即使用
*无法在使用前按批检验并放行，因此必须保证在其需要时既符合质量标准。-关注点
*微生物污染（生产、储存、配送）
第九十六条
制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及要求。制药用水至少应当采用饮用水。*完善条款
*根据98版规范第七十一条的有关内容修订时拆分为第九十六条、第一百条等二个条款进行编写。
*规范制药用水质量标准的基本原则，明确生产用水选择的依据为《中国药典》。
*98版第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检测、检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。
第九十七条
水处理设备及设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。*新增条款
*将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条、九十八条、九十九条、一百零一条等四个条款进行编写。
*对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的控制扩展到制药用水达到相关的质量标准，包括物理和化学指标、微生物指标。同时基于验证状态维护的理念，明确制药用水系统运行不能超出其设计能力的要求。
第九十九条
纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。
*完善条款
*将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为第九十七条、第九十八条、一百零一条等四个条款进行编写。
*基本延续原条款关于系统防止微生物滋生和污染防范措施的要求，并对防止污染的措施提出了建议要求。
*80℃以上易产生铁锈红，而且国外没有80℃以上或4℃以下的例子。采用欧盟的规定。
第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。*完善条款
*根据98版规范第七十一条的有关内容修订时拆分为第九十六条、第一百条等二个条款进行编写。
*增加了对原水水质监测的要求。*原水是指企业自制饮用水的水源。
第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染到达警戒限度、纠编限度时应当按照操作规程处理。
*完善条款
*将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为第九十七条、第九十八条、一百零一条等四个条款进行编写。
*在工艺用水的管理当中引入了“警戒限度”、“纠编限度”的概念，系统地结合了质量回顾和编差控制的理念。
第一百零一条的理解：
*警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠编限度，需要引起警觉，可能采取纠正措施的限度标准。
*纠编限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。
《物料与产品》 修订的原则
*GMP的目的就是防止物料与产品的污染、交叉污染和混淆： *物料与产品是GMP的控制对象：
*物料与产品管理是生产管理与质量管理的有机接口。
第一百零二条 药品生产所有的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定
*完善条款
*
1、根据目前部分物料的质量标准的现状，在修订时，考虑GMP与药品相关法规的关联性，将原“物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或它有关标准”变更为“应符合相应的质量标准”。
*注：响应的质量标准既注册标准：包括国家标准、省级标准、企业标准、药品标准、药包材标准、食品标准。
2、药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求（包括胶囊上的印字油墨）
3、将“进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告”修改为“进口原辅料应符合国家局的《药品进口管理办法》《进口药材管理办法（试行）》《生物制品批签发管理办法》。
4、进口与药品直接接触的包装材料应符合国家进口与药品直接接触的包装材料相关的管理规定（直接接触药品的包装材料和容器管理办法）。
第一百零三条 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、混淆和差错。
物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。
*完善条款
*根据98版第三十八条对物料管理的流程控制条款，对物料管理关键环节提出文件化要求。*明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录，便于质量追溯。DSCO1550 第一百零三条:
1、管理的要求: 建立并执行操作流程,并记录.2、管理流程: 接收、贮存、发放、使用和发运等关键环节进行控制(全过程).3、管理的目的: 四防:防止污染、交叉污染、混淆和差错.第一百零四条: 更应当进行质量评估,并经质量管理部门批准后方可采纳.完善条款 完善条款
根据98版规范第四十一条有关供应商管理的条款,根据对供应商管理控制要求,修订时在原条款基础上,明确质量管理部是确定供应商的主要责任部门,同时增加对进行供应商质量评估的要求.第一百零四条: 物料供应商的确定及变更管理要求:
1、对全部物料供应商的确定及变更应当进行质量评估.注:质量评估:对质量进行评价和衡量,必要时进行现场质量审计.物料供应商的现场质量审计是指采购企业对供应商(生产商或经销商,尤其是生产商)进行现场审查和评价,也即是搜集证据,查明事实,对照标准,做出好坏优劣的判断,最终写出现场质量审计报告.2、审批部门:可以质量管理部门批准,也可以质量管理部门审核,质量负责人批准.3、审批程序:批准后方可采购.第一百零五条:
1、物料和产品的运输过程必须保证物料和产品的质量
2、物料和产品的运输过程控制应包括:运输工具、装载方式、装载数量、温度控制、运输时限、运输注意事项、偏差处理等.3、对运输条件有特殊要求的物料和产品是物料运输管理的重点和难点.(1)运输低温冷藏药品必须使用冷藏运输车或相应的冷藏设施设备,保持冷链运输,要采用一定的方式对冷藏运输车或相应的冷藏设施设备进行确认,以确保其质量.(2)
运输中药提取药,空心胶囊等对温度比较敏感的物料企业也应根据实际情况,采取相应的措施,采用温度指示卡,温度计进行监测.4、物料的运输如果由供应商负责,在质量协议中应当明确运输要求.第一百零六条
1、应制定原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收操作规程.注:印刷包装材料
指具有特定式样和印刷内容的包装材料,如印安铝箔、标签、说明书、纸盒等.2、所有到货物料的检查要求:(1)检查小范围:所有到货物料均应检查.(2)检查内容和目的:名称、数量、外包装标签内容(应符合24号令第十九条的规定)、外包装质量、数量外包装卫生状况不佳,应当进行外包装清洁.(3)确认物料供应商及供应货品种已经质量管理部门批准.3、对检查的异常情况进款进行处理:必要时进行外包装清洁, 发现外包装损坏或其它可能影响物料质量的问题(如运输温度不符合规定、标签的问题)应向质量管理部门报告并进行调查和记录.4、记录:每次接收均应有记录,记录至少包括条款规定的八项内容.通常供应商交货单和包装容器上所注物料的名称应和企业内部所用物料名称一致.企业内部所用物料名称如和包装容器上所注物料的名称应和企业内部所用物料名称一致.企业内部所用物料名称和包装容器上所注的物料名称不一致(外文转为中文),应记录.第一百零七条 物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理,直至放行.完善条款
1、待验管理:对待验物料和成品的质量状态标示、贮存位置、贮存条件按规定要求进行有效管理.2、待验的时限:公检验合格还应处于待验状态,只有按本规范第二百二十九条的规定批准放行后才可以转为合格状态.3、关于状态转移:(1)状态标识的转移;(2)计算机控制状态的转移.4、需要仓库储存的中间产品、待包装产品也应按本条款执行.第一百零八条
1、贮存方式的依据:质量标准规定的贮存条件的要求、物料和产品的性质及类别、包装的密封性.具体贮存方式应从实际出发.如:挥发性物料应注意避免污染其它物料.固体、液体物料如有交叉污染的风险,应分开储存
2、贮存方式的规定:每一个品种应有序分批贮存.3、发放及发运的原则:应符合先进先出的近效期先出的原则,近效期先出优先.4、98版GMP第四十三条中有关净药材储存管理的要求,调整到附录五:中药制剂有关章节中.第一百零九条 新增条款
1、使用计算机化仓储管理的,应制定相应的操作规程.2、计算机化仓储管理的操作规程,必须包括防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错的内容.3、使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出.注:相关的信息是指包括质量状态,所在货位,名称、代码、规格、批号等内容
第一百一十条 应制定相应的操作规程,采取核对可检验等适当措施,确认每一包装内的原辅料正确无误
1、应制定核对或检验的操作规程,确认每一包装内的原辅料正确无误
2、核对或检验可采取的方式: a、对供应商严格的控制,并对每一个包装的标识进行核对;b、近红远虑鉴别检测:红外检测(可以配料称量时取样)等方式.c、建议生产注射液每一包装均应进行物理或化学检测.d、按药典规定的鉴别方法取样个和鉴别检查.第一百一十二条 新增条款
1、标识内容:至少标明本条款规定的内容.2、标识方法:(1)对于原辅料合格、不合格和已取样质量状态标示,通常要求进行逐个包装标识.(不是最小包装)(2)对于待验的状态可以按托板或货位进行标识
第一百一十三条 只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用.1、原辅料批准放行的部门:质量管理部
2、原辅料使用前提条件:(1)已经质量管部门批准放行;(2)原辅料在有效期或复验期内.注:复验期 原辅料、包装材料贮存一定时后,为确保其仍适用于预定用途,由企业确定的需重新检验的日期.第一百一十四条 原辅料应按有效期或复验期贮存.贮存期内,如发现对质量有不良影响的特殊情况,应进行复验.完善条款
根据98版第四十五条有关物料贮存期限管理的条款,修订为: 复验的控制对象仅是原辅料;取消原文”无效期物料不得超过三年,存放时间不过长时要求复验.”的缺乏依据的规定
突出物料的贮存期限为有效期或复验期.第四十五条 物料应按规定的使用期限储存,无规定使用期限的,其储存一般不超过三 期满后应复验,储存期内如有特殊情况应及时复验.第一百一十五条 新增条款:
1、应建立配料操作规程.2、指定人员:应为经过相应的称量岗位操作知识的培训和考核合格后,而确定的人员.3、称量操作前应核对物料的名称、代码、质量状况、数量、包装等.4、核对正确后,进行称量(固体)或计量(液体),整件物料也必须称量,不过按标示量直接记录.5、称量后,逐件好标识(名称、代码、批号、数量及质量状态).第一百一十六条
1、应由他人(其他称量操作人员)原位或其它区域独立进行复核称量(再称一次);在仓储区称量配料室称完后, 进入车间后应由他人再称一次,同时复核名称、质量状态等.防止物料转移过程的数量和质量的变化.2、应有复核称量记录.第一百一十八条 中间产品和待包装产品应在适当的条件下贮存.新增条款:
1、生产过程中的中间产品和待包装产品贮存条件应有规定.应和产品的工艺要求保持一致,确保其质量不发生变化.(空气净化系统如停机,物料间推荐也送风,保持正压,控制温湿度.2、贮存中间产品和待包装产品时,期颐之寿贮存条件(适当的条件)应经过稳定性考察预以确认,贮存条件的确定应有依据。
3、贮存过程不得对中间产品和待包装产品产生不良影响。（生产过程中，不一定要求生产环境与成品的储存条件。）第一百一十九条 中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：
（一）产品名称和企业内部的产品代码；
（二）产品批号；
（三）数量或重量（如毛重、净重等）；
（四）生产工序（必要时）；
（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。
新增条款
1、中间产品和待包装产品逐包装或容器均应有明确的标识，通常采用标签，最好内外包装层都有标签，外层包装标签最好不要贴在桶盖上。
2、标签的内容按本条款的规定填写。
包装材料
药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。
药品说明书和标签管理规定（巨令第24号）
第十九条 用于运输、储藏的包装的标签，至少应当注明药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业，也可以根据需要注明包装数量、运输注意事项或者其他标记等必要内容。
注：企业对运输、储藏的包装的标签内容也应进行控制。
第一百二十六条 每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料,均应有识别标志,标明所用产品的名称和批号.新增条款
为防止多品种、多规格产品同时包装,设置合理的标识,增加目视管理的要求,防止差错的发生.标识可以采用托板卡、货物标签等方式,标明所对应的产品的名称和批号.标识可以采用其托板卡、货物标签等方式,标明所对应的产品的名称和批号.第一百二十九条 成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求.新增条款
增加对成品贮存条件的要求,强化企业依照产品注册标准要求进行生产和成品贮运管理.1、成品的贮存条件应符合药品注册批准的要求.2、除另有规定外,贮藏项下未规定贮藏温度的系指常温(10～30℃).第一百三十条 完善条款
1、麻醉药品、精神药品的验收、贮存、管理按2005年国务院的<<麻醉药品和精神药品管理条例>>执行.2、医疗用毒性药品(包括药材)的验收、贮存、管理按1988年国务院的<<医疗用毒性药品管理办法执行>>.3、放射性药品验收、贮存、管理按1989年国务院<<放射性药品管理办法>>执行.4、药品类易制毒化学品验收、贮存、管理按2010年卫生部<<药品类易制毒化学品管理方法>>(卫生部第72号)执行.5、易燃、易爆和其它危险品的验收、贮存、管理按2008年全国人大的<<中华人发共和国消防法>>执行
注:9类易燃、易爆和其它危险品.6、蛋白同化制剂、肽类激素验收、贮存、管理应执行国家有关的规定国务院2004年发布的<<反兴奋剂条例>>的规定.第一百三十二条 不合格的物料、中间产品、待包装产品成品的处理应经质量管理负责任人批准,并有记录.完善条款
1、批准:质量管理负责人的主要职责并未具体规定负责不合格处理的批准,将不合格物料及产品处理的审批权定为由质量管理负责人负责,体现对不合格品处理的高度重视.2、记录:不合格物料及产品处理的审批及处理过程的关键信息应有记录.第一百三十三条 新增条款
1、回收:在某一特定的生产阶段,将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部,加入到另一批次中的操作.注:”加入到另一批次中的操作”指另一批次中同一工序的操作.2、回收的程序:(1)质量风险评估:对与回收相关的质量风险进行充分评估.(2)回收需经预先批准:根据评估结论提出是否回收,有质量负责人批准后实施.(3)回收应按预定的操作规程(必须与现行的操作规程保持一致)进行,并有相应记录.3、成品的有效期:回收处理后的产品应按回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期.4、回收小范围:合格的原料药、制剂的中间产品、待包装产品和成品可以回收.第一百三十四条 新增条款
4、返工的范围:(1)原料药可以返工;(2)不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工:只有不影响产品质量、符合相应质量标准,且根据预定、批准的操作规程以及对相关风险充分评估后,才允许返工处理
5、返工的程序: a、对相关风险充分评估;b、风险评估判定标准:返工必须不影响产品质量、符合相应质量标准.c、有经过验证且批准的操作规程进行返工.6、原料药重新加工的程序: a、对相关风险充分评估;b、风险评估判定标准:重新加工必须不影响产品质量、符合相应质量标准;c、有经过验证且批准的操作规程.d、重新加工必须药品注册部门的批准,方可进行重新加工.第一百三十五条 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品,质量管理部门应考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察.新增条款
提出对返工重新加工或回收生产的成品质量控制的要求.明确要求需要增加额外的质量检验项目,必要时还需要进行稳定性考察,最大程度避免产品 质量风险的发生.回收、返工或重新加工均增加成品质量风险,只是程度不同而亦,要求根据实际生产品实际情况增加额外的质量检验项目,必要时还需要进行稳定性考察(回收不一定做),最大程度控制产品质量风险的发生.第一百三十七条 完善条款
1、建立检查、检验、调查和评价退货质量的操作规程,明确职责、程序和内容.2、退货产品质量控制内容:检查、检验、调查和评价,检查、检验、调查是收集退货质量证据的过程.3、评价考虑的因素至少应包括:药品性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史以及发运与退货之间的间隔时间等因素.<<确认与验证>>的主要内容
一、确认与确认与验证的原则
二、确认与确认与验证的范围
三、确认与确认与验证的类型
四、确认与确认与验证的管理
1、计划管理
2、组织管理
3、实施管理
4、持续管理 第一百三十八条 完善条款
1、明确目的:企业为了证明有关操作的关键要素能够得到有效控制.有关操作:是指可能影响产品质量的厂房、设施、设备、检验仪器及系统、生产工艺、操作规程、检验方法或每每系统等.2、确定范围:企业应当确定需要进行的确认或验证工作.3、确定的方法:确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定.第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。完善条款
根据98版规范第五十八条有关验证实施的要求，进一步提出验证状态保持的理念。验证状态保持的主要手段有： 预防性维护保养（设备）校验（设备）
变更控制（质量保证）
生产过程控制（物料采购、生产管理、质量检验）产品问题（质量保证）
再验证管理（质量保证、验证管理）
确认
证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。确认validation 确认提供客观证据（3.8.1）对特定的预期用途或应用要求（3.1.2）已得到满足的认定。（ISO9000）注1：“已确认”一词用于表明相应的状态。
注2：确认所使用的条件可以是实际的或是模拟的。验证
证明任何操作规程（或方法），生产工艺或系统达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。（98版GMP）验证verifieation 通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。（ISO9000）注1：“已验证”一词用于表相应的状态。注2：认定可包括下述活动，如： －－－变换方法进行计算；
－－－将新设计规范（3.7.3）与已证实的类似设计规范进行比较； －－－进行试验（3.8.3）和演示；
－－－文件发布前的评审。
验证和确认本质上是相同的概念，确认通常用于厂房、设施、设备、检验仪器，而验证则用于生产工艺、操作规程、检验方法或系统。
厂房、设施、设备的确认包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，在此意义上，确认是验证的一部分。
第五十七条 药品生产验证应包括厂房、设施及设备、安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。
第一百三十九条 完善条款
保持持续的验证（确认）状态：使验证（确认）对象持续地受控，保持合格状态，未发生漂移。第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记明达到以下预定的目标：
（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；
（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；
（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；
（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续地符合标准；
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按规定的工艺参数能够持续有效地生产出符合预定用途和注册要求的产品。
完善条款
在98版规范第五十七条款的基础上进行了细化，突出验证生命周期的概念与要求。
2010年12月30日的昆明全新生物制药有限公司爆炸案，造成5死8伤，四楼生产车间的各分区隔离、吊顶隔板、通风设施、玻璃窗、生产设施等全部毁坏。
事故发生的当天上午，工厂四楼片剂车间（制粒一组）职工按工艺要求在制粒一房间进行混合、制粒、干燥等过程。事故原因：
1、未进行设计、安装确认：
a.未按防爆车间设计：
b.车间的电器不符合防爆要求：
2、违规操作：在爆炸事故发生前大约20分钟，大约是9点30分，检修人员为了给空调更换初效过虑器，采用了断电措施，停止了空调工作。
3、操作人员在干燥过程中，由于使用电器开关产生电火花，引爆了积聚在烘箱内的酒精混合气体，炸毁烘箱，进而引起火灾。
1、工艺验证目的 保证药品生产过程以正确的方式进行，并证明这一生产过程具有重现性、稳定性和可控性。
生产过程处在严格的受控状态，能够保证最后得到始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
注：严格的受控状态是指规定的批量、规定的原辅料、规定的设备、规定的环境、规定的工艺、规定的人员。
2、前验证 所谓前验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前按照设定验证方案进行的验证。
前验证强调的是期前行为，描述的是一切从零开始的验证，目的是杜绝先天性缺陷。
3、生产工艺前验证的范围：
采用新的产品处方；
采用新生产工艺；
4、常规生产的适用性：常规生产是日常商业化生产，不是小试生产。适用性是指重现性、稳定性和可控性，不是探索或优化工艺。
5、每个批量均进行生产工艺验证。
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时还应当经药品监督管理部门批准。*完善条款
*依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更时需要进行确认或验证的要求； *提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。
1、再确认或再验证
所谓再确认或验证，系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过再确认或验证，发生变更或使用一个阶段以后旨在证实其“确认或验证状态”没有发生漂移而进行的再确认或验证。
2、再确认或再验证类型
根据再确认或再验证原因可分以下三种类型。
（1）强制性再确认或验证：药品主管部门或法规要求的强制性再确认或验证；
如培养基拟罐装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次。（2）变更性再确认或验证：发生变更时的“变更”性再确认或验证。
（3）定期再确认或验证：由于有些关键设备和关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用，也要再确认或验证。
3、变更性再确认或再验证的范围：影响产品质量的主要因素发生变更，应当进行再确认或验证。
4、按安监、注册的相关规定，必要时，还应当经药品监督管理部门备案或批准。
第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规范和操作规程。*新增条款
*强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效控制。*
1、验证的目的之一是确认工艺规程和操作规程的可行性，影响产品的关键的工艺参数必须写进工艺规程和操作规程。
*
2、严格执行工艺规程和操作规程是保持持续验证状态的关键。
文件：GMP概念中的文件是指一切涉及药品生产质量管理全过程中使用的书面标准和实施过程中产生的结果的记录。*文件系统的作用
*规定、指导生产活动的依据； *记录、证实生产活动的依据； *评价管理效能的依据； *保证质量改进的依据； *员工工作培训的依据
第一百五十二条 文件的内容应与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。新增条款
强调GMP相关技术文件的内容与产品注册资料一致性的要求，并提出可进行产品质量信息可追溯的要求。
1、文件的法规符合性：与药品生产许可：药品注册：药品相法律、法规、规章及相关规范性文件要求一致。
2、文件的作用：有助于追溯每批产品的历史情况是文件的作用之一。
第一百五十九条 新增条款
这是GMP的一项基本原则
1、记录的基本要求：与本规范有关的每项活动均应有记录、具有可追溯性。
2、记录的目的：保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。
3、记录设计要求：记录应留有填写数据的足够空格。
4、记录的填写要求：记录应及时填写、内容真实、字迹清晰、易读、不易擦除。
第一百七十条
（三）包装操作要求
注：以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式：如10粒/板；10克/袋；3ml/瓶。
上述包装形式实质上是内包装规格，包装形式应包括：
1、直接接触药品的包装材料及容器；
2、包装规格包括最小内包装规格及最小外包装规格（一般情况下）例：双铝水泡眼包装 10粒/板，2板/盒
第三篇：产品工艺验证GMP审计
模版3：产品工艺验证审计
编写说明：
1.本模板适用于药品生产企业工艺验证的审计。
2.建议企业每年对每个剂型至少抽取1－2个风险性较高的品种按照本模板进行工艺验证审计。
3.一份记录表格仅适用于一个产品的审计。
4.所有品种的审计出具一份审计报告。
5.审计结论应能够反映出企业工艺验证的整体状况，并给予明确的结论。
基本信息
审计对象：
剂型名称规格
审计日期：
审计小组人员组成：
姓名：部门
审计主要内容清单：
1、产品情况
2、质量标准情况
3、验证方案和报告
4、验证记录
5、检验结果
6、再验证
其它：_____________
审计结论：
经对上述内容进行审查，该产品工艺验证………。
一、基本情况简介
二、主要问题及其风险评估
主要问题：
经过对上述问题的综合评估，本企业的质量部门在质量管理体系以及对产品的质量和安全方面存在风险如下：
三、整改建议和跟踪检查结果
包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。
四、审计小组成员签字
第四篇：GMP认证检查工作指南
接GMP认证检查工作指南
一、现场决不允许出现的问题
1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签
2、现场演示无法操作、不能说清如何工作
3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象
4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属
5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题
二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求
1、有能力能胜任的
2、自信的
3、可靠、可信任的（以防故意捣乱）
4、有经验的/有知识的
三、各部门必须注意的问题
（一）设备设施方面必须避免出现的问题
1、不合理安装
2、管道连接不正确
3、缺乏清洁
4、缺乏维护
5、没有使用记录
6、使用（精度小范围）不合适的称量设备
7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。
8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。
（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点
1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。
2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。
3、同一批物料是否放在一起。
3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。
4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制
6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。
7、签字确认关键步骤
8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。
9、已经做了环境检测。
10、避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP
11、避免灰尘产生和传播
12、生产前要经过批准，（有生产指令）
13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全。
14、熟悉重加工的SOP
15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。
16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。
17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。员工不得将工作服穿出规定区域外。
18、操作工熟悉本岗位清洁SOP
19、设备在清洁、干燥的环境中储藏。20、完整的清洁记录，显示上一批产品
21、记录填写清晰符合规范，复核人签字 没有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的笔填写。
22、记录及时，和操作同步。
23、记录错误更正：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，加上修改的原因。没有涂改。
24、包装区域员工熟悉作废的印刷包材的销毁SOP，而且有记录。
25、包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆。
26、在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号。
27、对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致。
28、打印（如批号和有效期）操作要复核并记录。
29、手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆。
（三）化验室现场检查时的关注点
1、清洁：地板、墙、天花板，集尘/通风，光照，管道，记录/记录本
2、文件和记录：取样和留样SOP及样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，质量标准，相关GMP文件，记录本，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，归档
3、试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品等
4、玻璃器皿:安全使用（裂纹、碎裂、打破、未校者不得出现在现场）
5、仪器校准：
6、PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录
7、天平：防震，校正、维护
8、分析方法验证（药典？非药典）
9、稳定性实验（加速、长期）
10、微生物实验室（无菌、微生物限度）
（四）质量管理部现场检查时的关注点
1、产品回顾：
2、审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门的按规定检查的资料及整改报告.2、变更控制：
3、投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应报告和疑似虚假药品的投诉
4、偏差管理
5、产品放行
6、返工/再加工管理
7、SOP 管理
8、人员和培训
四、现场检查时必须做到的
（一）文件和记录方面（即如何向检查官提供文件）:
1、仅提供检查员要看的文件资料
2、所有递交给检查人员的文件，事先要一定要尽可能经部门负责人快速检查一遍（以免出错）
3、慎重回答检查员对原始数据和各种记录所提出的问题（以免使检查员形成有“造假”的错觉）。
（二）人员方面：
1、在GMP检查人员到来之前，所有相关人员必须提前集中并就位
2、由公司指定人员负责会议安排和迎接检查员
3、由公司指定领导向检查员介绍所有相关人员
4、由公司指定人员陪伴检查员进行现场，要保持陪同人员最少。
5、GMP认证检查期间，各部门负责人必须将检查过的内容、检查员置疑的问题、检查时被发现的指出的问题于当天下班前汇总到质量部
五、检查员提问问题时必须注意的事宜
1、“不成文的说法（未在SOP中规定）”不要和检查员交谈
2、问啥答啥，禁止临时发挥，不要展开或演绎问题（检查人员大多时候会在不同的地点、时间，向不同的人员提出同样的问题。如果答案是不一致的，他们会产生疑问，为什么会这样？）
3、对检查员提问进行回答时：（1）不能拒绝
（2）直接回答，不能含糊不清（3）绝不能出现相互矛盾的回答（4）确实不会回答时，坦诚承认（5）在回答问题时特别注意：
· 要自信地回答问题，确保你的回答是准确的 · 如果你不知道，放弃回答并提出让更了解的人回答 · 如果问题的回答需要从专家的角度回答，请专家回答 · 如果你承诺了一个问题，一定要完成它。· 切记不要说谎！
（6）回答问题时避免出现的话语 ①我想这可能是----” • 这意味着你不知道不了解
• 如果是你负责，这是不可以接受的---你应该知道 • 不要试图欺骗，不要说你不知这一状况
• 停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。②“ 是的，通常是...”
• 立即会引起检查人员问不正常情况。• 应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况。
• 切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人员的下一个问题。③“ 那不是我的问题 ”
• 引出一个非常负面的反应 不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门 • 一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题意味着部门间的不和谐。检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。④ 那太贵了 ”
· 所有负面的回应，都是不可接受的。· 提出可供选择的方案
· 当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受的原因 · 通常会说明SOP没有被很好的执行。· 对变更对产品质量的影响，没有可靠的保证。· 这样马上就显示出变更缺乏控制管理 ⑤说实话 … ”
· 给了一个印象，以上的回答都不是实情。· 成功的检查是建立在诚信的基础上的。· 不要让粗心和无意渐渐地毁了诚信。⑥我们一直就是这样… ” · 首先表明你没有改正的意向。· 看起来不听取检查员的意见。· 你的知识水平太差了，欠缺培训。
六、GMP认证检查中各部门必须遵守的“十要”和“十不要”
（一）十要
1.将你所提供的回应，全部的整理归纳。2.做你或部门需作的事，讲你或部门所需讲的 3.确保所提供的资料或数据，在之前已被审核确认过 4.及时地给出正确的资料或信息 5.确保你及部门的区域干净整洁
6.及时解决和处理细小的问题，在检查员知道之前 7.如果你没听懂所问的问题，首先要弄清楚问题再回答 8.仅就问题而答，只拿所需之资料 9.要非常熟悉你的资料档案 10.快速提供关键的文件档案
（二）十不要
1.不要猜测。如果你不是最适合的人选，你就不要回答 2.不要胡聊。确保你的回答简明而正确。
3.不要被检查人员干扰，保持平静和有序的心态完成 4.不要显得没有信心，吞吞吐吐。5.不要说谎或回避
6.不要给出不可能获得支持的承诺 7.不要首先申辩而后回应 8.不要提供虚假的数据或信息
9.不要违反SOP, 同时也不许检查人员违反
10.不要提供与本次认证无关的同类资料给检查人员（以免节外生枝）
文件管理档案
⑴现行文件目录；
⑵一套完整的存档受控文件并按文件编码分类排列；
⑶文件发放记录、关键文件会审记录(如：文件管理程序、变更管理、偏差管理、物料管理、供应商管理、产品召回、退货等涉及部门多和规定范围广的文件)；
⑷文件变更台帐和变更记录；
⑸过时、作废文件回收、销毁记录（过时、作废文件原件加盖过时或作废印章并与现行文件原件分开存放，以便专家追溯）。
二、质量档案：按《质量档案管理程序》执行，包括各品种生产批件
三、印刷包材档案
⑴印刷包材药监部门批件；
⑵供应商印刷前彩稿（或墨稿）的QA签字审核件；
⑶ 标准样张： ① 包材实样经QA签字的盖章件和分发记录（旧版本留档一份并有回收和销毁记录）；
② 现行包材实样的分发：QA、QC、采购、库房、车间各一份，作为采购、验收、检验、使用的标准；
四、机构职责
⑴公司组织机构图、质量管理机构图、各部门/车间的组织机构图；
⑵GMP认证领导小组、自检小组、供应商审计评估小组、药品质量风险管理小组、药品召回领导小组、变更控制小组、偏差处理领导小组、验证委员会组成人员名单及公司批准证明文件； ⑶各级机构职能、岗位职责；员工花名册，可再细分管理人员列表、质量管理人员列表、⑷技术人员列表；内容包括编号、岗位、姓名、性别、出生年月、学历、毕业院校、专业、从药年限、职称、入司时间、备注；
五、人事健康档案
⑴ 人事档案： ① 个人简历(包括毕业院校、专业和工作经验、从药年限)、毕业证、职称证；
② 中层以上干部的任免文件，总经理授权副总主管产品放行人员的授权委托书，取样等指定人员的专项培训记录和授权书；
③ 关键岗位外部资格证：化验员、锅炉工、电工、计量员、中药购销（验收）员；
④ 主管质量的企业负责人、质量部门负责人、生产部门负责人的备案表等； ⑵ 健康档案 ：
①员工健康卡、历年县级以上单位健康体检证明(体检表、健康证等)； ②体检结果异常处理情况证明、复岗体检合格证明
③注意：包括整个生产质量系统(生产、质量、库房、采购、动力、机修、行政后勤)，容易漏掉清洁工、临时工、机修、厨师等；生产质量系统每年至少体检一次，其他建议两年一次；
六、培训档案
⑴公司培训档案 ：
①公司培训规划、每培训计划、培训实施情况(培训记录)及培训效果评估表；
②每次培训签到表和培训教材(若为书本或文件可不收集)；
③培训空白考卷(考试可为培训一次考一次，也可为培训一阶段考核一次，但文件培训必须在其生效日期前完成)⑵ 个人培训档案
① 员工培训卡、考核试卷或其他方式的培训效果评价记录； ② 外出培训总结、证明；
③ 培训合格上岗证明、不合格调整工作岗位记录；
④ 每人一档，企业分层次对全员培训。容易遗漏总经理、清洁工、机修等； ⑤ 具体岗位培训要求可参见《公司培训管理规程》；
七、供应商档案 ⑴合格供应商清单；
⑵合格供应商资料按相应供应商的管理程序执行，注意原辅料标准和注册证、内包材注册证、进口注册证等证件的效期和加盖企业鲜（红）章；
⑶ 特别注意经营企业的经营范围，不能购买超范围经营的物料。从经营企业购进物料需收集相关购进渠道资料加盖生产企业或经营企业鲜（红）章； ⑷ 非药典、部颁品种的辅料与内包材在对方提供全检报告书的情况下可不全检，要求供方提供全检报告书，最好当批（依据各省的要求，有时需要包括首次使用前的药检部门的全检报告）；
八、设备仪器档案
⑴设备开箱验收记录、关键大型设备选型报告；
⑵设备随机资料(说明书、图纸、装箱单、备品备件清单、合格证、材质证明等)；⑶设备使用记录、维护保养记录； ⑷设备验证报告；
九、材质证明
⑴ 纯化水/注射用水贮罐、管道、阀门、取样阀、泵等的不锈钢材质证明，过滤器的材质证明（包括相应的试验资料）；
⑵与药品直接接触的设备内表面、贮罐和药液输送管路的不锈钢材质证明； ⑶洁净工作服、洁净区清洁工具不脱落纤维、不产生静电的材质证明；
十、计量档案 ⑴ 计量组织机构职责和管理（见计量管理规程）；
⑵ 计量管理员证书；另建议QC有人取得玻璃器皿检定证书，可自行检定除标配玻璃器皿外的玻璃器皿；
⑶ 计量器具台帐；
⑷ 计量检定计划和检定台帐、检定证书 ；
⑸现场计量器具计量标识 ；
十一、客户档案
⑴ 客户清单；
⑵ 客户合法经营证照并在效期内；
⑶ 销售记录，注意销售单位不得填写个人或不具资格或超范围的单位；
十二、验证档案
⑴验证领导小组和实施小组成立文件 ；
⑵ 验证总计划、验证方案、验证台帐； ⑶ 验证报告：包括验证结论、验证数据、评价和建议；
十三、物料、成品批档案 ⑴ 检验记录、报告；
⑵ 批生产记录、审核放行记录； ⑶ 其他各种检验台帐和记录。
⑷ 委托检验药监局备案批件、委托检验协议；
十四、留样稳定性档案 CDk.⑴ 成品留样观察登记、检验记录、结果汇总表、观察总结； ⑵留样品帐卡，要求帐卡物一致；
十五、环境监测档案 ⑴ 新厂环保合格证书、消防合格证书； ⑵ 洁净区省、市药检所（或符合资质要求单位）测试报告； ⑶ 饮用水用水点每年一次的防疫站全检合格报告；
⑷ 饮用水企业定期部分项目监测记录、报告、台帐；
⑸ 纯化水/注射用水定期监测记录、报告、台帐，管路、储罐清洗灭菌记录、验证报告等；
⑹ 洁净区(室)企业自己的监测程序、动态监测记录、报告、台帐和监测仪器的使用记录 ；
⑺ 空气净化系统过滤器清洗更换记录、验证报告等；
⑻ 洁净区清洁、消毒记录，工作服洗涤记录；
十六、退货处理台帐、记录。
十七、质量查询、用户投诉及不良反应处理记录
十八、自检档案：自检计划、自检记录、报告、整改措施的落实完成情况
十九、图纸：设法取得图纸的电子版本，便于以后制作申报资料。
⑴厂房设施设计图及竣工图（整个施工过程的变更记录）
⑵厂区平面布局图(包括周围环境)、厂房布局图（工艺布局、净化级别、人流物流、缓冲）、仓贮区布局图、质量检验实验室布局图）； ⑶空调净化系统图(包括系统图、送风图、回风排风图)；
⑷纯化水制备系统图、分配系统图、压缩空气系统图；
二十、预防性维护计划及实施记录
二十一、取样留样、持续稳定性考察计划及实施记录 二
十二、风险评估报告
无菌产品GMP检查检查员通常要看的内容
一、厂房设施 厂房设施现场看一下
1.按照从物料，包装容器，密封系统，中间物料，产品的顺序看厂房设施的设计是否可防止污染。
2.检查地板，墙，吊顶是否表面光滑，坚硬，且易于清洁 3.检查硬件是否可充分控制压差，微生物，灰尘，温湿度。4.检查高效过滤器的控制（完整性测试，维护等）
二、人员
在关键和控制区域观察人员的行为方式
1.检查人员的培训记录：关于GMP和无菌生产技术的 2.检查人员的资质确认 包括更衣资质确认
3.检查更衣要求是否适当，更衣程序是否得到了严格的遵守 4.检查预先包装好的无菌服的情况
5.检查无菌区操作人员的培训程序和培训记录 6.检查再培训的情况
三、物料，容器和包材密封系统 检查储存条件
1.检查是否物料，药品容器及密封系统的处理和储存可有效防止污染。2.检查是否原料容器的开封，取样和再封口的处理方式可防止其内容物受到污染。
3.必要时检查无菌设备和无菌取样技术的应用方式。
4.检查是否每个物料，容器和包材密封系统按照书面的质量标准进行了所有必要的检验。
5.检查是否每批需要进行微生物检查的物料，药品容器或容器密封系统在使用前进行了微生物检查。
6.必要时检查微生物负载和或热原负载的数据。
7.评价药品容器和包材密封系统在使用前进行了清洗，灭菌和去除热原的处理。
8.评价是否药品包材是否有书面的质量标准，检测方法，清洗方法，灭菌方法和去除热原的方法，且实际是按照这些规程进行操作的。9.评价是否容器和包材的清洗清洁程序进行了验证 10.评价是否容器和包材的灭菌工艺进行了验证 11.评价是否容器和包材的除热原程序进行了验证
12.检查所有物料，容器和包材的不合格报告（首次和最终的调查，要在限定的时间完成，且有必要的整改预防措施）
13.检查容器密封系统的完整性测试，检查容器密封系统的完整性验证
四、设备
现场检查所有关键生产设备
1.评价是否设备器具的清洁，维护，消毒规定有适当的时间间隔限制以防止污染
2.评价是否建立并遵守书面的设备器具的清洁消毒日程程序 3.评价是否保存设备器具的清洁消毒记录 4.评价设备的清洁程序是否进行了验证 5.评价是否设备的灭菌程序进行了验证 6.评价是否设备的除热原程序进行了验证
7.检查呼吸过滤器的控制（完整性测试，定期维护）8.检查是否所有接触产品的不锈钢表面进行了钝化处理 9.评价是否所有接触产品的不锈钢表面的焊接情况 10.评价设备上带的仪表是否进行了适当的校验
11.评价设备清洁灭菌后在使用前是如何进行保护防止污染的
12.检查已经清洁消毒或灭菌了的设备上面是否标注有时间限制（清洁消毒或灭菌后到下次使用前的时间限制）13.检查设备的设计是否和其用途相适应
14.检查设备的结构，其接触产品的表面是否和产品反应或吸附产品，是否可确保其生产的产品不会受到污染。
15.检查已经灭菌的设备是如何进入无菌区的
16.检查设备的设计是否可保证双门的设备在无菌侧和非无菌侧的门不可能同时对开。
17.评价是否清洗设备（如洗衣机，洗桶机，洗塞机，洗瓶机）得到了适当的验证。
18.评价除热原设备是否得到了适当的验证 19.检查设备的维护保养维修
20.评价关键设备的不合格报告/事故或设备运行异常的报告（最早的和完整的调查，在限定的时间内完成，且要有适当的整改预防措施，明确涉及批次的情况和处理方式，最终处理）
五、生产和工艺控制：
在生产区走一遍观察生产
1.检查生产的每个阶段的完成是否建立了适当的时间限度来保证药品的质量 2.检查与设定的时间限度是否存在任何偏差
3.检查为了预防无菌药品的微生物污染是否建立了书面的规程并按照规程进行生产
4.检查除菌过滤之前产品的微生物负载的检测数据 5.检查是否最终产品的灭菌器是否进行了适当的验证 6.检查是否按照经过批准的装载方式进行灭菌 7.检查最终产品的灭菌周期是否进行了合适的验证 8.检查湿热灭菌器的下水道是否有气封防止污染空气倒灌 9.检查实际灭菌与SOP建立的灭菌周期参数是否有任何偏差 10.检查灭菌/除热原周期是如何选择的
11.确认分装区域的空气洁净度级别划分是否适当
12.评价不合格批次（根本原因调查，包括时间限制，整改预防措施和不合格批次最终处理）
13.检查产品的所有不合格批次的报告 14.检查是否有返工和重新加工。
六、冻干：现场检查设备 观察装箱/卸料
1.检查冻干周期是否进行了验证 2.检查冻干机是否经过了验证 3.检查操作人员如何选择合适的冻干程序
4.检查是否打破真空用的过滤器的安装方式适当且进行了完整性测试 5.检查冻干机的清洗清洁 6.检查冻干机的灭菌 7.检查冻干机的维护保养 8.检查和冻干相关的不合格报告 9.检查不合格的冻干批次 10.检查返工或重新加工
七、空调系统：现场检查整个系统 观察检测
1.检查空调系统图纸 2.确认图纸是否是最新版本
3.检查图纸是否标明了空气流向和压差 4.检查是否有适当的温湿度限度 5.检查空调系统的监测
6.检查压差读数，警告限，行动限，OOS结果 7.检查空调系统的维护保养维修
8.检查是否所有的滤器的安装，检测，监控适当 9.检查空调系统的确认 10.检查空调系统的验证
11.检查烟雾研究是否适当（流型测试）12.检查烟雾流型测试是否是在动态下进行的 13.检查换气次数 14.检查空气流速 15.检查与空调系统的不合格报告 16.检查空调系统的接收标准
八、监控：
检查环境监测：现场检查环境监测用的所有的设备或仪器 1.检查工厂是否使用适当的消毒剂
2.检查消毒剂是否进行了适当的控制。是否进行了除菌过滤？ 3.检查消毒剂的使用是否适当
4.检查在关键区域是否有对于温湿度的适当控制 5.检查工厂的环境监测程序及趋势分析数据 6.检查工厂的监测程序中是否包括了如下内容 a.公用设施 i.水 ii.氮气 iii.压缩空气
b.生产区域（A, B, C, D级或百，千，万级）c.原料
d.产品料液的预过滤 e.QC实验室（无菌检查）f.人员
7.确认是否环境监测中用的所有方法和设备经过了适当的确认或验证 8.评价取样点是否充足 9.评价取样频率
10.评价环境监测的接收标准 11.评价警告限和行动限 12.评价环境数据
13.检查工厂是否进行环境监测数据的趋势分析并审核趋势
14.检查工厂是否对环境监测中得到的阳性菌落进行鉴别，尤其是关键区域监测到的。
15.评价偏差报告，调查和整改措施
16.评价所有的环境监测结果的OOS和不合格数据。17.评价尘埃粒子监测 18.评价浮游菌监测 19.评价表面菌监测 20.评价人员监测
21.检查环境监测用的培养基的制备准备 22.检查环境监测是否是在动态的情况下进行 23.评价是否有重新取样的情况
九、水系统 现场检查整个系统 观察水系统的取样 1.现场检查所有设备 2.评价水的预处理系统 3.检查水系统图纸 4.检查水系统操作记录 5.检查水系统维护记录 6.检查水系统监测记录 7.检查水系统确认报告 8.检查水系统验证报告 9.检查在水系统中是否有任何计算机控制系统 10.检查任何的水的OOS检测结果 11.检查水系统的清洗消毒
12.检查水系统储罐的任何呼吸滤器是否进行了适当的灭菌，安装和检测。13.检查管道的倾斜度是否适当 14.检查注射用水系统是否有死角 15.检查注射用水系统是否有丝口连接 16.检查是否使用了合适的阀门 17.检查是否所有的不锈钢进行了钝化 18.检查焊接是否适当
19.检查与水系统相关的不合格报告
20.检查多种水的接收标准：纯化水，注射用水
21.评价任何在线检测或监控高纯水的程序和记录，如TOC，电导率 22.评价任何的重新取样和或重检
十、微生物实验室 现场检查实验室和设备
观察无菌检查，内毒素检查或其他检查
1.检查工厂接收，准备，标识，储存和使用微生物培养基，化学试剂的程序和记录
2.检查对于微生物培养基进行的检测
3.检查工厂对于原料，工艺中间样品和成品的微生物负载，热原负载和控制菌检测的程序和记录
4.检查工厂对于抗菌试验的程序的记录 5.检查工厂的水的检测程序和记录 6.检查工厂接收，储存，控制，检测，使用和评价生物指示剂 7.检查微生物菌种鉴别的规程和记录 8.检查灭菌柜是否进行了适当的确认 9.确认灭菌周期是否进行了适当的验证 10.确认干热烘箱是否进行了适当的确认 11.确认除热原周期是否进行了适当的验证 12.确认培养箱是否进行了适当的确认和监测 13.评价无菌检查的规程和记录 14.评价无菌检查不合格批次 15.评价内毒素检查的规程和记录 16.评价内毒素检查的不合格批次 17.评价兔法热原检查（如有）18.评价微生物实验室的不合格报告 19.评价重新取样或重检
十一、培养基灌装 观察培养基灌装
1.检查工厂培养基灌装的程序和记录，包括促生长试验方面。（频率和次数，每次的时间，批次量，分装速度，环境条件，培养基选择，培养条件，检测结果的解释等）
2.确认培养基灌装是否模拟了正常和最差条件的生产 3.检查用于培养基灌装的培养基的制备和检测 4.检查没有培养所有灌装的产品的理由 5.检查工厂培养基灌装的接收标准
6.检查参加培养基灌装的所有的人员（培训及资质）7.检查培养基灌装中所有的阳性结果
8.检查工厂是否对于培养基灌装中发现的阳性结果进行了充分的鉴别 9.检查培养基灌装后在合适的温度条件下进行了适当的培养
10.检查用于培养基灌装的培养箱是否进行了适当的确认（温度分布验证）和监测。
11.检查是否培养基灌装后观察培养结果的所有人员都接受了充分的培训，保证观察结果的准确性。12.检查所有失败的培养基灌装 13.检查培养基灌装不合格调查报告 14.检查无效或不合格培养基灌装
十二、无菌操作
观察物品是如何进入无菌核心区域的 观察人员着装（无菌眼镜等）活动 观察在无菌核心区域的人员操作
1.观察无菌操作是否是在100级（A级）动态环境下进行
2.观察将无菌灌装的产品在被放入冻干机前是否一直处于100级条件的保护之下
3.观察是否保持，监测且记录了合适的压差
4.检查工厂除菌过滤的验证（完整性测试要与细菌截留能力的验证相关联，检测微生物的活力研究）
5.检查设备在进入无菌核心区域之前的灭菌 6.检查物料是如何进入无菌核心区域的 7.检查在线清洗和在线灭菌操作 8.检查更衣程序 9.检查预先灭菌的无菌服的灭菌是采用的经过验证的灭菌周期进行的。10.检查清洗消毒的规程和记录 11.检查工厂使用的是适当的消毒剂
12.检查工厂是否对消毒剂进行除菌过滤后使用 13.检查与无菌生产相关的不合格报告
第五篇：中美GMP认证中实验室检查的比较
中美GMP认证中实验室检查的比较（上）
作者：佚名 科研信息来源：本站原创 点击数：
263 更新时间：2005-12-8 [关键词]：GMP认证,药品检验实验室,检查
健康网讯：
药品生产质量管理规范（GMP）认证是国家依法对药品生产企业（车间）实施监督检查并予以认可的一种制度，而药品检验实验室在药品的生产质量控制方面发挥着极为重要的作用，是GMP中重要的组成部分。我国从1988年首次颁布《药品管理法》至今，药品GMP认证从无到有，已接近发达国家水平，但是有关生产企业药检实验室的监督和检查制度尚不完善。美国于1963年即颁布了第一部GMP，此后其GMP的发展一直领先于世界，其现行的药品生产质量管理规范（cGMP）及根据cGMP制定的《药品检验实验室检查指南》（以下简称《指南》）中，均对药品生产企业的药检实验室及产品检验做了具体的规定。本文对其相关内容进行简要介绍，并与我国 GMP认证中有关药检实验室检查部分进行比较，以供我国药品监督管理部门借鉴，进一步完善企业药品检验实验室检查制度。
美国cGMP认证中的实验室检查
美国食品药品管理局（FDA）现行的cGMP共8 章45条，其中第1章《组织与人员》中的第1条为质量控制部门的职责，共分4款对其职责进行了规定；第7章为《实验室检查》，共5条17款及21小款，对质量控制部门中占重要地位的实验室的检查进行了详尽的规范。FDA于1993年7月根据cGMP制定的《指南》共分为21章，详细规定了从实验室检查的目的和准备，到实验设备、规程、数据处理、实验操作及实验室管理等诸方面应当注意检查的事项，是FDA 检查员在检查时重要的参考。
1.1 实验室检查的范围、要求和方法
作为法规检查的一部分，每个药品检验实验室最少每两年接受一次综合性的cGMP评价，其检查包括以下三个方面：①审核用于检测新产品的特定的方法学；②对实验室是否符合cGMP进行全面评价；③解决实验室运行中一些特定的问题。为使实验室检查具一致性与连贯性，FDA会组织具有专业知识并富有经验的药检专家对复杂的、高技术性和专属的实验设备、规程和数据处理及科学的实验操作进行评价。
通过对实验室原始数据及实验规程、方法和设备（包括其维护和校准）以及方法验证数据的考察可以对实验室运作的全面情况、实验人员的技术能力和全面质量控制的过程有一个整体的评价。标准操作规程（SOP）应当全面、恰当，并应尽可能符合申请的项目和要点的要求，实验操作应当符合SOP, 此外，还应检查色谱和光谱数据以发现产品杂质的情况，检查不成熟的实验技术以及仪器缺乏校准的情况，检查不合格的产品批次、重新检验的批次、被退回的批次及返工的批次以及不合格但又被放行的情况，并须确定谁放行了这些批次。
另外，为了确定检查申请中提供的数据是否真实、准确，以及为了证实工厂（包括质控实验室）是否符合cGMP，在正式评审前还要进行资料审查。
1.2 实验室检查的重点
1.2.1 不合格的检验结果 FDA通过评价一个企业的质量控制体系，调查检验不合格的原因，决定一个产品是否可以被发出或退回或重新取样检验。对于不合格的检验结果，FDA重点审核并评价实验室的SOP，并对就实验室之外相关因素进行的正式调查、调查的内容及时限均给出明确的规定。
1.2.2 不合格产品 由操作者造成的错误、除了实验设备之外的其他设备（如生产设备）的功能问题或者是操作过程存在根本的缺陷（例如混合时间不恰当造成的样本之间的不均匀性）等所致非工艺及工艺相关的误差，将导致产品不合格。对不合格产品的检查将根据检查不合格实验结果的原则进行，从而决定产品放行或重新生产。1.2.3 复验 重点评价企业有关复验的SOP是否科学、恰当，并对复验次数、实施复验的条件以及复验所采用的样本均有明确的规定。
1.2.4 重新取样 对于检验不合格的产品，不能依靠重新取样和复验合格而放行，除非检查发现原始样本无代表性或者样本制备不合适。
1.2.5 分析结果的平均值计算 对整体产品进行分析的时候，采用平均值计算是合理和有效的。但是因为平均值计算忽略了每个分析结果间的差异，一般说来应当避免，如含量均匀度和溶出度的结果绝对不能采用平均值，而在进行微生物比浊法和平板法分析时，其结果在美国药典中往往采用平均值。
1.2.6 混合取样和检验 对不同取样部位的同一产品进行混合取样和检验对提高劣质产品的检出率是非常必要的。由于成品检验的有限性，不能单独依靠成品检验而忽视混合取样的质量均一性。如果样本之间的差异性不是检验的目的，那么从不同部位取出的同一样品应该混合均匀再检测；如果企业是从不同位置取样而不是仅从混合器中取样时，他们必须通过验证表明，他们的取样方法代表了所有不同的部位及浓度，特别对那些可能出问题的部位必须具有代表性。
1.2.7 微生物 微生物检查的内容包括活性测试、微生物限度数据及产品中特定微生物的检测及其方法。在过滤和（或）灭菌之前，分别从内毒素和无菌两方面来评价微生物限度。对于原料药实验室应当评价其方法验证以及无菌和内毒素实验、环境检测、滤器和过滤验证的原始数据。同时应当评价微生物限度实验的方法及其限度的确定是否合理。
1.2.8 取样 对取样的规定参考有关指南（CP 7346.832，第Ⅲ部分，5～6页）。
1.2.9 实验室原始记录及相关文件 为确保产品检验的准确性和真实性，应检查所有的实验记录和工作笔记。对照生产日期的顺序检查实验登记本的分析顺序。如果保存的是电子化的数据，为确保这些数据不被随意修改，应有书面的规程规定如何才能更改电子数据，并且更改的过程可以追踪，以防改错。原始的实验数据都应被装订保存、登记成册或记录在能保证其原始性的分析笔记上（如预先编号的记录纸）。某些企业利用软盘或硬盘保存原始数据，如果这种方式经过验证，则其原始数据也可被接受。
应当仔细检查并评价实验记录、工作笔记和其他包含原始数据的记录。未加解释不能随意修改这些原始记录及结果。不能仅转抄实验结果而不保留原始记录，也不能有选择性地记录实验结果。
应当仔细检查有无随意删除有关进样图谱，有无未加验证而随意删除数据，及随意对电脑程序进行修改。这些做法将影响整体数据的可靠性。
应当检查企业的规程是否能确保所有有效的实验数据在进行各类样品的检查时都被考虑进去。当分别检查实验记录和文件的时候，可能会发现企业对不合格的结果未加满意的解释就判定其合格出厂或进入下一个生产环节，所以必须特别重视不合格品的检验结果及企业对此作出的分析及处理。
中美GMP认证中实脸室检查的比较（下）
作者：佚名 科研信息来源：本站原创 点击数：
216 更新时间：2005-12-8 [关键词]：GMP认证,药品检验实验室,检查
健康网讯：
1.2.10 实验室的标准溶液 应确定使用的标准溶液符合要求，即在有效期内的、被正确保存的溶液。此外，还应检查未考察稳定性的储备溶液的使用情况、保存储备溶液的冰箱以及储备液是否标有合适的名称及标准溶液的制备记录等。
1.2.11 方法验证 应当仔细评价有关方法验证信息的完整性、准确性和可靠性。对于企业使用的内控方法（即企业内部制定的用于控制产品质量的方法），必须与法定方法进行比较并证明内控方法相当于或者优于法定方法。在评审方法验证的数据时，重复性试验及精确度试验均应符合要求。美国药典第22版中的＜ 1225＞节药典方法验证项下列有分析运行的参数，可以被用于验证方法（例如：准确度、精密度、线性范围等）。
1.2.12 仪器与设备 应检查实验室设备的使用、维护和校正记录、维修记录以及维护的SOP，应确证分析药品时仪器处于良好的工作状态以及仪器是否被正确使用。
1.2.13 原料分析 应检查有关原料分析的原始数据，包括纯度实验、图表等。检查生产厂家是否有 SOP用于审计原料药检验的证书，并且检查这些审计的结果，报告在杂质检查和其他检验结果上与检验证书有重大差异的发现。
当某些旧的药典方法不能够检出杂质，而需另制定新的用于检验产品的方法，以保证生产工艺过程及产品质量得以控制时，该方法必须被验证。原料药的生产厂家必须对生产工艺及可能出现在原料中的潜在杂质有一个全面的认识，必须通过一个合适的、经过验证的方法检测这些杂质。
物理实验，例如原料的颗粒大小实验、贴剂的黏连性实验以及针管的挤压性实验等对产品质量的控制是必要的。这些实验的方法验证同化学实验的方法验证一样重要，其通常要求使用独特的设备和方法，需经现场检查。
1.2.14 中间实验 应当检查在生产区及实验室所进行的中间实验的结果（如：重量差异、硬度和脆碎度的中间实验结果，这些实验在压片和包胶囊的过程中可能每巧分钟或30分钟就要进行一次），检查中间实验的取样和检验的方案、分析方法与SOP是否相符。所有的实验必须符合cGMP的要求。
中间实验的检验方法可能与成品的检验方法不同，无论方法是否相同，通常中间实验的规定可能更严格。在不同的批次之间及相同的处方或工艺之间，中间实验结果应保持一致。如不一致，应有科学的数据以证明差异的正确性。1.2.15 稳定性实验 样品必须进行稳定性实验，如果没有稳定性实验（如稳定性加速实验），应补充其它实验（如薄层色谱实验），必须提供稳定性实验数据。
应当评价厂家有关稳定性实验的验证报告，此外，还应检查不同分析中心的原始实验数据和实验结果，以确定实际上报的数据与现场记录中的数据是否相匹配。
1.2.16 生成实验数据的计算机系统 评价生成实验数据的计算机系统，包括数据的搜集、处理、数据的完整性和安全性。若系统中的数据是安全的，不会被丢失及破坏，则该系统被确认。
验证实验室中获得计算机生成的实验数据的一个基本方面，是对从特定仪器中生成的数据和通过该系统传送的相同数据以及打印机打印的数据进行比较。必须进行定期的数据比对，以保证在一定的时间段内计算机系统生成的数据始终如一并有效。
1.2.17 实验室管理 在对药检实验室的评价中，对实验室的工作、员工和实验结果的全面管理的评价是一个重要的方面，其中监督工作的时间间隔、人员的读职情况、分析员的工作量以及实验室的职责范围都是检查的重点。
应检查实验室记录和生产日期是否一致，检查能够反映工作人员技术能力和实验室质控程序重要信息的实验室记录，观察分析员的操作过程并记录是否采用了良好的技术。cGMP要求对分析员有一个积极的培训计划，并且对培训的评价进行记录。
我国GMP认证中的实验室检查
2.1 实验室检查的相关法规
我国药品生产企业推行GMP起步较晚，GMP认证自1985年开始实施以来，至今仅修订过两次，目前执行的是 1998年修订的GMP，共有14章88条，其中第十章为《质量管理》，有3条11款，对质量管理部门的职责进行了明确的规定。根据此GMP制定的《认证检查评定标准（试行）》共有225条，其中针对质量管理部门的检查条款有17条，主要涉及对质量管理部门的人员、设备及职责履行情况的检查，对实验室的检查被纳入对质量管理部门的检查之中，目前尚无专门针对生产企业实验室的GMP检查。
2.2 现行法规中检查条款存在的不足
由于没有单独针对实验室的检查条款，而将对实验室的检查纳入了对质量管理部门的检查之中，作为质量管理部门重要组成部分的实验室，其运行是否合理、提供的报告是否真实可靠也就缺乏明确的判断标准。如果检查小组中缺少具备实验室运作及药品检验经验的专家，则很可能出现对存在的问题判断不准的情况。检查条款在实际执行过程中存在至少两个缺陷：
（1）可操作性不强 FDA对实验室的检查重点为实验室数据的产生、报告结论是否正确及操作过程是否符合要求等，而我国目前执行的检查标准中并未详细给出对实验室数据如何检查、检查的重点等条款。如我国GMP评定标准第7503项规定应检查“质量管理部门是否履行制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法的职责”，据此，检查的重点似乎在于质量管理部门是否履行了制定管理办法的职责，而在实际检查过程中，我们的认证专家不仅要看其是否制定了这些办法，还要看其制定的内容是否合理及执行的情况是否符合规定等关键问题。由于这项标准的规定比较模糊，且实验室检查的类似条款也均不够严谨，所以在实际操作中较难掌握尺度。
（2）难于排除实验室出现重大差错的隐患 正是由于针对实验室检查的条款比较模糊，可操作性不强，如果实验室存在弄虚作假的情况，或者由于管理不善无法保证实验结果的可靠性，便很难通过现场的检查作出准确的判断，如此一来，可能会导致顺利通过认证检查的企业由于实验室运作的不合理或存在缺陷，而发出不合格的产品，这对有着3700余家通过了GMP认证的药品生产企业及13亿药品使用者的中国药品市场来说，不能不说是一个很大的隐患。
结语 与对生产企业的药品检验实验室的重视不足相反，我国隶属于各级药品监督管理部门的药品检验机构即药品检验所，在药监部门的支持和监督下，目前都在积极进行着向世界水平看齐的计量认证和实验室认证工作，使各级药检机构的实力产生了质的飞跃，成为我国药监部门加大对市场监督的重要技术力量。然而，药品监督中重要的不仅仅是事后监督，事前监督才是根本杜绝假劣药品流入市场的重要手段。因此，药品的源头生产企业其生产、检测等各环节都应是我们监督检查的重点。我国药品监督管理部门应该借鉴美国cGMP及WTO的GMP等国外先进经验及法规，参照药品检验所的实验室管理模式，针对生产企业的实验室制定出可操作性强、检查目的明确的检查条款，并在认证检查小组中增加药品检验的专家，以便于对其进行有效的监督检查。目前国家食品药品监督管理局正积极组织专家对现行GMP进行完善与修改，相信通过不断的实践与总结，我国GMP认证中企业药检实验室检查工作水平必将进一步提高。
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