新药申请资料要求

第一篇：新药申请资料要求

新药申请资料要求

鉴于我院现有药品品规已基本满足临床需求，药事管理与药物治疗学委员会决定：我院已有或类似品种较多以及非挂网和自费药品申报均不受理，符合下列条件之一的可以提交新药申报资料。

1、我院现有基本药品供应目录中没有的品种。

2、与现有药品比较有下列优势之一者：

2.1、价格优势；2.2、疗效与安全优势；2.3、不同的给药途径；2.4、剂型优势；2.5、规格优势。

申报材料要求：

1、新药申报表（附件1）；

2、新药证书、专利证书、中药保护证书复印件；

3、GMP证书复印件、产品批件复印件；

4、药品说明书原件（国家药监局核准的最新版）及完整的word文档；

5、近三月内省或市食品药品检验所的成品检验报告书复印件1份；

6、新药基本信息表（附件2）；

7、进口药品注册证或许可证复印件（进口药品必须提供）；

8、循证医学、药学临床研究报告及检索码（有则提供）；

9、所有材料请用A4纸打印或复印，并按以上顺序编码装订成册，复印件、打印件须加盖单位鲜章；

10、申报材料不属实、内容不全等情况，不予受理。

第二篇：2018新药登记申请资料封面

岳阳市一人民医院

新药登记申请资料封面

编号： 药品名称： 规格： 批准文号： 生产厂家： 配送公司： 资料递交人： 联系电话： 资料目录： 1.申请理由表； 2.新药引进申购表； 3药品资料：

3.1药品说明书原件 3.2小包装盒原件

3.3药检报告书复印件（进口品种提供口岸药检报告书）

3.4其他：进口品种提供进口药品注册证、专利证书、新药证书、中药保护品种证书、仿制药一致性评价支撑材料、循证医学证据支撑材料（临床治疗规范或指南）等

4.挂网信息（提供支撑材料）：

4.1低价药品编号 价格 4.2议价药品编号 价格 4.3竞价药品编号 价格 4.4备案药品编号 价格

4.5国家谈判品种编号 价格 4.6基药: 是 否

5.医保类别：甲类 乙类 非医保 农合 6.生产企业资质（下列证件复印件应加盖该企业的原印章，并在有效期内）6.1药品生产许可证复印件 6.2《药品生产质量管理规范》（GMP）证书复印件； 6.3营业执照复印件

6.4生产厂家唯一配送授权委托书，并注明授权时间或注明仅限于此次登记有效。

7.配送公司承诺书

备注：

1.以上资料必须保证真实，所有复印件需加盖配送公司的公章，以示负责，如有虚假，取消该品种的引进资格。

2.所有资料按本目录顺序整理成册，并在领取新申购表后20天一次性提交全部资料，资料不全不予受理。

第三篇：新药报生产1-32资料要求

申报资料的一般要求

1号资料：

包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见药审中心要求）。如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函

2号资料：

1、药品生产企业：“三证”（GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致）新药证书申请人：有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证明

2、专利查询报告、不侵权保证书

3、特殊药品：SFDA安监司的立项批件

4、制剂用原料药的合法来源（一套）

①直接向原料生产厂家购买：

a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致）b、原料的批准证明文件（《药品注册批件》、《药品注册证》、统一换发文号的文件等）

c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告

d、购货发票（赠送的，提供相关证明）

e、购销合同或供货协议复印件

f、自检报告书（全检）

②向原料经销单位购买的：

除需提供上述文件外，还需提供经销商与原料厂的供货协议

新增：申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的，不批准

③原料与制剂同时注册申请：

原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议（申报相同剂型的原料药来源不能是相同的原料药申请人）

×A厂胶囊

原料甲

×B厂胶囊

只能一对一，因此时的原料甲还未批准上市

④使用进口原料的：略

5、商标查询单或商标注册证（可推迟至报生产时提供）

6、直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单（2005版药典已将胶囊归为包材）

7、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。

8、相关证明性文件的变更证明文件

9、申请申报OTC的证明文件等

10、需由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供委托签字授权书原件

还提供：

1、临床批件

2、临床试验用药的质量标准

3、中检所出具的制备标准品的原材料受理单（原料）

4、新开办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的《生产许可证》后方可申报生产

3号资料：

分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格、剂型的依据）

1、品种基本情况

2、立题背景（“国外上市”不是立题的依据）

3、品种的特点

4、国内外有关该品种的知识产权等情况

5、综合分析（现行审评强调此内容）

6、参考文献

新增要求：制剂研究合理性和临床使用必需性的综述，对于改剂型的申请，不接受“增加临床使用选择”的理由。

4号资料：

分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”）

1、品种基本情况

2、药学主要研究结果及评价

3、药理毒理主要研究结果及评价

4、临床主要研究结果及评价

5、综合分析及评价

6、申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价

7、临床研究的结果、稳定性考察（长期）的结果（全部研究是否紧扣立题目的），还应说明临床批件号和批准时间，其中要明确该药临床批件上是否有遗留试验。如果有，应表明是否完成，结果是什么？这些内容分别在几号申报资料中。同时还应说明：在临床期间，工艺是否有变化，质量标准是否有修改完善及数据积累的结果。

5号资料：

同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床研究与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”）

6号资料：

按24号令规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）

7号资料：

如果在临床阶段，药学某些方面作了修改（最好不要在临床试验中做生产工艺、处方等调整，否则与临床样品缺乏一致性。除非做完工艺、处方修改后再生产上临床的样品），本号资料需重新提供，增加修改的内容。

8号资料：

与原来不同，本号资料涉及报生产，而且要接受生产现场检查的严格检查，是最主要的申报资料！

需要提交大生产规模的研究情况（尤其需紧扣“药品注册现场检查要点及判定原则”的要求），在中试基础上又进行的研究情况，关注放大过程中的各步骤和参数的变化。即要求提供完整的规模化生产工艺，同时要说明临床研究期间生产工艺的研究资料；说明临床研究样品的生产情况和检验情况。

总之，这一环节申报的工艺是后期生产现场检查所依据的内容，至关重要！

9号资料：

无补充内容，可不提供

10号资料：

无修改内容，可不提供；若有修改完善之处，逐一阐述，注意前后的衔接性

11号资料：

无修改内容，药审中心要求仍需再提交，目的是方便审评！

有修改内容，更需在此逐一简述

这一环节，也是生产现场检查的核心！

12号资料：

三批

三批样品生产必须符合GMP条件

申请人要注意药检所报告的结果与自检的结果是否接近，若相差较大在寄出复核报告书前查明原因，否则在审评时会遭遇不必要的麻烦！

强调：上临床的样品一定是工艺、处方确定的样品，且是中试规模的产品，否则没有一致性，尤其是固体制剂。

中试规模样品：能够充分代表生产规模样品质量，并模拟生产实际情况生产的样品。

规模（稳定性研究用样品应达到一定规模）：

1、中国药典2005 年版：片剂、胶囊等固体制剂一般需在10000 个制剂单位左右，特殊制剂特殊品种灵活掌握。

2、中国药典2005 年版附录：大体积包装的制剂（如静脉输液、口服液等）至少应为各项稳定性试验检测所需总量的10倍

3、原料药

单剂量的1000倍以上；

终产品的产量达到公斤级；

单元反应器体积不小于20立升

4、进口药要求：三批中至少两批应为中试规模，如经过验证，第三个批次可以稍小。（如口服固体制剂中片剂和胶囊可以为25000～50000片/粒）

5、制剂：一次性生产量为拟定生产规模的1/10

总之，以自己的生产设备为前提，后期生产现场核查也会紧扣“设备的匹配性”来进行检查的。

13号资料：

无变化，可不提供（但为方便审评，建议再提供一次）

14号资料：

增加长期试验考察的内容和结果（三批）；明确提出有效期暂定几年，依据是什么？同时评价药品与包材的相容性。如果接受转让的临床批件，上临床的样品是在企业生产的，故要求将这批样品作为中试的稳定性考察，在此号资料中需报告 在上述试验中，尤其需关注“有关物质”与“含量”值的变化，两者若不能平衡，表明“方法学研究”有隐患！或者操作中有问题。

15号资料：

稳定性试验6个月后续内容，以帮助说明报临床时选择的包材是否合理 16～27号资料：

多数申请人是委托研究机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意：

1、签订委托试验合同（仔细检查，避免存在漏洞）

2、提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品（三批）之一

3、合格报告书

4、对照样品（阳性药），建议最好经全检后再交给试验单位（对照样品的质量可直接影响试验结论，后悔来不及！）、报告书

5、仔细验收试验报告（动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等）

6、若未进行某项研究，一定要说明原因

注意：上述内容如与申报临床时相比无变化，可不提供

21号资料：

对于已有国家标准的药品的注射剂局部安全性试验的一般要求：

1、供静脉给药：血管刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验

2、供肌内注射：肌肉刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验

3、供皮下注射：皮下刺激性试验、过敏性试验

4、对有多种途径给药的注射剂：需同时进行多种途径的安全性试验。

注：对上述试验中涉及照片的，申请人最好复制留存一份，以防研究单位照片太多发生混淆或不慎遗失。

28号资料：

指国内外有关该品种临床试验的文献，摘要及近期追踪报道的综述（注：不是自己研制产品的临床试验内容，是他人的）研制产品是否可以免临床，在本号资料中，阐明依据。30、31、32号资料：

内容具体参考《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》

注意：除原要求提交统计分析报告外，还需提供数据库，在临床研究启动会上需明确告知统计单位的相关人员。

重点提示：对于委托他人完成的试验研究，申请人要仔细检查相关的资料内容，最常见的问题是：资料中的药品名称或委托申请人张冠李戴，易造成真实性问题。

建议：为了保证提交的注册申报资料能一次性通过，最好在内部召开一次内审会，在会上同一号资料分别由1～2人审阅（试验者除外），提出问题，进行修改。

以上内容是个人体会，仅供参考，重要的是要系统地学习运用《办法》和已出台的技术指导原则，随时关注中心网站上的“电子刊物”，用以指导我们的研究与注册工作。

第四篇：申请资料要求

营改增纳税人办理涉税事项申请资料

一、税务登记申请资料

（一）《税务登记表》（一式一份）。

（二）单位纳税人还应提供以下资料：

1.营业执照副本或其他核准执业证件原件及其复印件（复印件需同时加盖公章和“与原件相符”印章）。

2.组织机构代码证书副本原件及其复印件。

3.注册地址及生产、经营地址证明（产权证、租赁协议）原件及其复印件；或《临时经营场所使用证明》原件及其复印件；如为自有房产，提供产权证或买卖契约等合法的产权证明原件及其复印件；如为租赁的场所，提供租赁协议原件及其复印件；如为他人无偿提供使用的，提供相关的产权证明原件及其复印件或租赁协议原件及其复印件；如生产、经营地址与注册地址不一致，分别提供相应证明。

4.公司章程复印件（个人独资企业除外）,分支机构提供总机构的公司章程的复印件。5.有权机关出具的验资报告或评估报告原件及其复印件（营业执照无注册资金的除外）。6.法定代表人（负责人）居民身份证或护照等身份证明资料原件及其复印件。

7．法定代表人（负责人）是外国公民的（中国公民除外），要提交正面免冠相片1张（张贴在法定代表人（负责人）居民身份证或护照等身份证明资料复印件的左上角）。

8.纳税人跨县（市）设立的分支机构办理税务登记时，还须提供总机构的国税税务登记证（副本）复印件及总机构出具的分支机构核算形式、缴税形式证明原件。

9.改组改制企业还须提供有关改组改制的批文原件及其复印件。10.委托税务代理还须提供委托代理协议书复印件。

11.外商投资企业还需提供商务部门批复设立证书原件和复印件。12.股东身份证复印件或公司投资方相关资料的复印件。13.《新开企业主营业务申报表》。

（三）个体经营纳税人还应提供以下资料： 1.个体登记提供以下资料：

（1）营业执照副本或其他核准执业证件原件及其复印件。（2）业主身份证原件及其复印件。

（3）业主是外国公民的（中国公民除外），要提交正面免冠相片1张（张贴 在业主身份证复印件的左上角）。

（4）房产证明（产权证、租赁协议）原件及其复印件；或《临时经营场所使用证明》原件及其复印件；如为自有房产，提供产权证或买卖契约等合法的产权证明原件及其复印件；如为租赁的场所，提供租赁协议原件及其复印件。

（5）委托税务代理还须提供委托代理协议书复印件。（6）《个体工商户定额核定（调整）申请审批表》.2.个人合伙企业提供以下资料：（1）营业执照副本或其他核准执业证件原件及其复印件。（2）组织机构代码证书副本原件及其复印件。

（3）房产证明（产权证、租赁协议）原件及其复印件；或《临时经营场所使用证明》原件及其复印件；如为自有房产，提供产权证或买卖契约等合法的产权证明原件及其复印件；如为租赁的场所，提供租赁协议原件及其复印件。

（4）负责人居民身份证或护照等身份证明资料原件及其复印件。

（5）负责人是外国公民的（中国公民除外），要提交正面免冠相片1张（张贴在负责人居民身份证或护照等身份证明资料复印件的左上角）。

（6）委托税务代理还须提供委托代理协议书复印件。

（四）持有临时营业执照的纳税人还应提供以下资料： 1.营业执照副本或其他核准执业证件原件及其复印件。

2.法定代表人（负责人）居民身份证或护照等身份证明资料原件及其复印件。

3．房产证明（产权证、租赁协议）原件及其复印件；或《临时经营场所使用证明》原件及其复印件；如为自有房产，提供产权证或买卖契约等合法的产权证明原件及其复印件；如为租赁的场所，提供租赁协议原件及其复印件。

4.法定代表人（负责人）是外国公民的（中国公民除外），要提交正面免冠相片1张（张贴在法定代表人（负责人）居民身份证或护照等身份证明资料复印件的左上角）。

5.委托税务代理还须提供委托代理协议书复印件。

（五）零散税收纳税人

因临时开票及临时征收税款而设立的零散税收纳税人，不需提供上述申请资料，仅按代开发票规程要求资料提供即可设立。

（六）非居民企业办理临时税务登记需提供以下资料： 1.合同、协议；

2.临时营业执照副本或其他核准执业证件复印件（若非居民企业无法办理营业执照的，则提供境内发包工程或劳务居民企业的营业执照副本复印件）。

说明：1.若非居民企业取得正式营业执照的，应按照单位纳税人的相关规定提供资料。2.非居民企业可免予提交已向同一主管税务机关提交过的资料，但应报告原接受资料的主管税务机关名称和接受时间。

（七）无照户纳税人还应提供以下资料：

1．法定代表人（负责人、业主）居民身份证或护照等身份证明资料原件及其复印件； 2．法定代表人（负责人、业主）是外国公民的（中国公民除外），要提交正面免冠相片1张（张贴在法定代表人（负责人）居民身份证或护照等身份证明资料复印件的左上角）；

3．房产证明（产权证、租赁协议）原件及其复印件；或《临时经营场所使用证明》原件及其复印件；如为自有房产，提供产权证或买卖契约等合法的产权证明原件及其复印件；如为租赁的场所，提供租赁协议原件及其复印件；

4．委托税务代理还须提供委托代理协议书复印件。二、一般纳税人资格认定申请资料

（一）超标应认定纳税人一般纳税人资格认定 《增值税一般纳税人申请认定表》

（二）超标可不认定纳税人一般纳税人资格认定 《不认定增值税一般纳税人申请表》

（三）新开业及已开业未达标纳税人一般纳税人资格认定 1.《增值税一般纳税人申请认定表》。2.《国税税务登记证》副本原件（查验）。

3.财务负责人和办税人员的身份证明原件及其复印件。

4.会计人员的从业资格证明或者与中介机构签订的代理记账协议原件及其复印件。5.经营场所产权证明或者租赁协议，或者其他可使用场地证明原件及其复印件。

三、出口退（免）税认定

（一）出口退（免）税认定

1.《出口退（免）税资格认定申请表》。2.《国税税务登记证》（副本）原件（查验）。

3.商务部（原对外经贸合作部）及其授权单位加盖备案登记专用章的《对外贸易经营者备案登记表》或《中华人民共和国台港澳侨投资企业批准证书》原件（查验）及复印件（无进出口经营权的不需提供）。

4.主管海关核发的《中华人民共和国海关进出口货物收发货人报关注册登记证书》复印件（无进出口经营权的不需提供）。

5.从事水路国际运输的应提供《国际船舶运输经营许可证》；从事航空国际运输的应提供《公共航空运输企业经营许可证》，且其经营范围应包括“国际航空客货邮运输业务”；从事陆路国际运输的应提供《道路运输经营许可证》和《国际汽车运输行车许可证》，且《道路运输经营许可证》的经营范围应包括“国际运输”；从事对外提供研发设计服务的应提供《技术出口合同登记证》。

6.银行开户许可证（查验）及复印件。

7.能够证明在营业税改征增值税试点以前（2012年11月1日以前）发生过零税率应税服务的相关资料。

8.《广州市电子缴税入库系统委托缴税协议书》。9.一般纳税人资格批复书或申请表（查验）。

（二）出口退（免）税认定变更

1.《出口退（免）税资格认定变更申请表》。2.原《出口货物劳务退（免）税资格认定表》。

3.从事水路国际运输的应提供《国际船舶运输经营许可证》；从事航空国际运输的应提供《公共航空运输企业经营许可证》，且其经营范围应包括“国际航空客货邮运输业务”；从事陆路国际运输的应提供《道路运输经营许可证》和《国际汽车运输行车许可证》，且《道路运输经营许可证》的经营范围应包括“国际运输”；从事对外提供研发设计服务的应提供《技术出口合同登记证》。

4.能够证明在营业税改征增值税试点以前（2012年11月1日以前）发生过零税率应税服务的相关资料。5.一般纳税人资格批复书或申请表（查验）。

四、票种核定申请资料

（一）直接到办税大厅受理的

1.《纳税人领购发票票种核定申请表》（一式一份，必须加盖发票专用章印模）。2.《国税税务登记证》（副本）原件（查验）。

3.经办人身份证或护照等有效身份证明资料复印件和原件（属委托代办发票领购的，需提交法定代表人或负责人的《授权委托书》）（首次申请时提供）。

4.首次购电脑票需提供非税控电子器具使用的软件程序说明资料，由税务机关提供开票软件的不需使用说明。

5.首次领购出口发票的需提供《出口货物退（免）税认定表》原件与复印件。6.地税出具的票种核定通知书。(二）通过网上预受理的

1.通过网上预受理后打印的《纳税人领购发票票种核定申请表》（一式一份，必须加盖发票专用章）。

2.《国税税务登记证》（副本）原件（查验）。

3.经办人身份证或护照等有效身份证明资料复印件和原件（属委托代办发票领购的，需提交法定代表人或负责人的《授权委托书》）。

4.首次购电脑票需提供非税控电子器具使用的软件程序说明资料，由税务机关提供开票软件的不需使用说明。

5.首次领购出口发票的需提供《出口货物退（免）税认定表》原件与复印件。6.地税出具的票种核定通知书。

五、最高开票限额申请资料

（一）《税务行政许可申请表》。

（二）《增值税防伪税控最高限额申请表》。

（三）申请开具最高开票限额增值税专用发票的书面报告，内容应包括企业的概况、经营规模、经营项目、申请理由。

（四）增值税一般纳税人营业执照副本（查验后退还）。

六、营改增过渡增值税税收优惠申请资料

（一）地税出具的有关税收优惠的证明文书。

（二）其他资料

1.个人转让著作权免征增值税申请资料： A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.著作权登记证明、企业签订个人转让著作权业务合同原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.税务机关要求提供的其他相关资料；

2.残疾人个人提供应税服务免征增值税申请资料： A.《纳税人税收优惠申请表》； B.残疾人联合会出具的残疾人证书原件及复印件 [核查原件后留存复印件]； C.残疾人身份证原件及复印件[核查原件后留存复印件 ]； D.税务机关要求提供的其他资料。

3.航空公司提供飞机播撒农药服务免征增值税申请资料： A.《纳税人税收优惠申请表》 ；

B.企业签订航空公司提供飞机播撒农药服务业务合同原件和复印件[核查原件后留存复印件]； C.税务机关要求提供的其他相关资料。

4.技术转让、技术开发和与之相关的技术咨询、技术服务免征增值税申请资料： A.《纳税人税收优惠申请表》 ；

B.企业签订技术转让、技术开发和与之相关的技术咨询、技术服务业务合同原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.技术市场管理办公室审定并加盖技术市场办公室技术转让合同认定专用章或技术市场办公室技术开发合同认定专用章并且有审定人印章的《技术转让合同》、《技术转让合同》，以及技术合同登记证明原件和复印件（注明与原件一致，并加盖企业公章）；

外国企业和外籍个人能提供由审批技术引进项目的对外贸易经济合作部及其授权的地方外经贸部门出具的技术转让合同、协议批准文件（原件和复印件）的，可不再提供上述科技主管部门审核意见证明（注明与原件一致，并加盖企业公章）[核查原件后留存复印件 ]；

D.外国企业和外籍个人如委托境内企业申请办理备案手续的，应提供委托书，原件和复印件（注明与原件一致，并加盖公章）[核查原件后留存复印件 ]，如系外文的应翻译成中文；

E.税务机关要求提供的其他相关资料。

5.合同能源管理应税服务项目免征增值税申请资料 A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.企业签订节能效益分享型合同能源管理项目合同原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； C.税务机关要求提供的其他相关资料。

6.注册在广东的企业提供离岸服务外包项目免征增值税申请资料： A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.企业签订离岸服务外包项目业务合同原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.省级外经贸部门确认的《离岸服务外包合同确认单》原件和复印件 [核查原件后留存复印件 ]；

D.税务机关要求提供的其他相关资料

7.台湾航运公司从事海峡两岸海上直航业务在大陆取得运输收入免征增值税申请资料 A.《纳税人税收优惠申请表》 ；

B.企业签订台湾航运公司从事海峡两岸海上直航业务合同原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.实施台湾航运公司从事海峡两岸海上直航业务期间的增值税申报表 [核查原件后留存复印件 ]；

D.交通运输部颁发的“台湾海峡两岸间水路运输许可证”且许可证上注明的公司登记地址在台 湾的航运公司原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

E.税务机关要求提供的其他相关资料。

8.台湾航空公司从事海峡两岸空中直航业务在大陆取得运输收入免征增值税申请资料： A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.企业签订台湾航空公司从事海峡两岸空中直航业务合同原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.中国民用航空局颁发的“经营许可”或依据《海峡两岸空运协议》和《海峡两岸空运补充协议》规定，批准经营两岸旅客、货物和邮件不定期（包机）运输业务，且公司登记地址在台湾的航空公司在证明材料原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

D.税务机关要求提供的其他相关资料

9.美国ABS船级社提供船检服务免征增值税申请资料 A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.美国ABS船级社身份证明原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； C.税务机关要求提供的其他相关资料

10.随军家属就业服务项目免征增值税申请资料

（1）为安置随军家属就业而新开办的企业，随军家属必须占企业总人数的60%（含）以上，自领取税务登记证之日起，其提供的应税服务3年内免征增值税。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.师（含）以上政治部出具的随军家属证明原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； C.军（含）以上政治和后勤机关共同出具的加盖部队公章的“安置随军家属达到规定比例企业”的证明材料原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

D.税务机关要求提供的其他资料。

（2）从事个体经营的随军家属，自领取税务登记证之日起，其提供的应税服务3年内免征增值税。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.师（含）以上政治部出具的随军家属证明原件 [核查原件后留存复印件 ]；原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.属从事个体经营的还应提供相关的军官证原件与复印件 [核查原件后留存复印件 ]； D.税务机关要求提供的其他资料。

11.军队转业干部就业服务项目免征增值税申请资料

（1）从事个体经营的军队转业干部，经主管税务机关批准，自领取税务登记证之日起，其提供的应税服务3年内免征增值税。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.师以上部队颁发的转业证件原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； C.税务机关要求提供的其他资料。

（2）为安置自主择业的军队转业干部就业而新开办的企业，凡安置自主择业的军队转业干部占企业总人数60%（含）以上的，经主管税务机关批准，自领取税务登记证之日起，其提供的应税 服务3年内免征增值税。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.纳税人提供包括减免税依据、范围、期限、有关转业干部就业人员占全部在职职工比例的情况、企业的基本情况等情况说明；

C.师以上部队颁发的转业证件原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； D.税务机关要求提供的其他资料。

12.城镇退役士兵就业服务项目免征增值税申请资料：

（1）为安置自谋职业的城镇退役士兵就业而新办的服务型企业当年新安置自谋职业的城镇退役士兵达到职工总数30%以上，并与其签订1年以上期限劳动合同的，经县级以上民政部门认定、税务机关审核，其提供的应税服务（除广告服务外）3年内免征增值税。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.《退役士兵自谋职业协议书》、《城镇退役士兵自谋职业证》原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.工资支付的凭证原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

D.签订在1年以上期限劳动合同原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； E.税关要求提供的其他资料。

（2）自谋职业的城镇退役士兵从事个体经营的，自领取税务登记证之日起，其提供的应税服务（除广告服务外）3年内免征增值税。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.《退役士兵自谋职业协议书》、《城镇退役士兵自谋职业证》原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.税关要求提供的其他资料。

13.失业人员就业项目免征增值税申请资料

（1）持《就业失业登记证》（注明“自主创业税收政策”或附着《高校毕业生自主创业证》）人员从事个体经营的，在3年内按照每户每年8000元为限额依次扣减其当年实际应缴纳的增值税、城市维护建设税、教育费附加和个人所得税。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.《就业失业登记证》（注明“自主创业税收政策”或附着《高校毕业生自主创业证》）原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]；

C.税务机关要求提供的其他资料。

（2）服务型企业（除广告服务外）在新增加的岗位中，当年新招用持《就业失业登记证》（注明“企业吸纳税收政策”）人员，与其签订1年以上期限劳动合同并依法缴纳社会保险费的，在3年内按照实际招用人数予以定额依次扣减增值税、城市维护建设税、教育费附加和企业所得税优惠。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.《就业失业登记证》（注明“企业吸纳税收政策”）原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； C.签订在1年以上期限劳动合同和缴纳社会保险费凭证原件和复印件[核查原件后留存复印件 ]； D.支付工资的凭证[核查原件后留存复印件 ]； E.税务机关要求提供的其他资料。14.增值税差额征税

差额征税：试点地区提供营业税改征增值税应税服务的纳税人，按照国家有关营业税差额征税的政策规定，以取得的全部价款和价外费用扣除支付给规定范围纳税人的规定项目价款后的不含税余额为销售额。

A.《纳税人税收优惠申请表》；

B.取得的合法有效凭证[核查原件后留存复印件 ]；

a.支付给境内单位或者个人的款项，且该单位或者个人发生的行为属于增值税或营业税征收范围的，以该单位或者个人开具的发票为合法有效凭证

b.支付的行政事业性收费或者政府性基金，以开具的财政票据为合法有效凭证； c.支付给境外单位或者个人的款项，以该单位或者个人的签收单据为合法有效凭证，税务机关对签收单据有疑义的，可以要求其提供境外公证机构的确认证明；

d.国家税务总局规定的其他凭证。C.税务机关要求提供的其他资料

七、定期定额核定（适用个体工商户）

（一）个体工商户定额核定（调整）申请表。

（二）地税出具的个体工商户定期定额通知书。

第五篇：新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求

1995年11月美国FDA发布 2009年6月药审中心组织翻译

诺华制药有限公司翻译

北核协会审核 药审中心最终核准

I.引言.........................................................................................................................1

II.现行要求与操作规范............................................................................................2

III.现行新药临床申请法规的解释...........................................................................2

A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:................................2

B.目录[21 CFR 312.23（a）（2）]:.................................................................2

C.介绍性声明与整体研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：....................2

D.研究者手册 [21 CFR 312.23（a）（5）]:...................................................2

E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]:...............................................................2

F.化学、生产和控制信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]:................................3

G.药理学和毒理学信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：................................6

H.研究药物既往在人体中使用的经验 [21 CFR 312.23（a）（9）]：........9

I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）（b）、（c）、（d）（e）：.......10

目 录

本指导原则阐述了在美国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产 品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据和在21 CFR 312.22和312.23中需要报告的 数据1。现有法规对IND申报资料中要求提交的各数据数量和程度给予了很大的灵活性，本指导原则同时适用于商业和个体研究者申请IND。因为已进行结构确证的治疗性生物工程类产品和其它生物制剂之间存在生产和毒 理学差异，因此本指导原则仅适用于药物以及已进行结构确证的治疗性生物工程类产 品。对于本指导原则未覆盖的产品，应联系负责产品的相应中心以获得指导。需要澄清的最重要两点是：1）明确愿意接收毒理学检查结果的汇总总结报告，其 根据对已完成动物研究，但未经稽查的毒理学报告草案而撰写，旨在对人体研究提供初 步支持；2）适合1期临床试验研究用样品的生产质控数据。对于本指导原则未覆盖的产 品，应查询其它FDA指导原则。另外，还可联系负责产品的相应中心以得到指导。其中大部分取决于所处于的研究阶段和需要进行的特殊人体试验。但是这种灵活性程度 在某些状况中却并不是值得赞赏的，因此，FDA认为将申报资料的要求加以分类，在满 足向FDA提供评估拟进行Ⅰ期研究所需要的安全性数据的同时，增加透明度、减少模糊 性和不一致性、减少递交资料的数量，将有助于加速新药批准进入临床试验的时间。如 果遵照本指导原则，那么IND的1期临床研究递交的资料通常应以不超过两至三英寸、三 英寸的带3个环的活页夹（“文件夹”）进行装订。随着近期FDA成功实现《1992年处方药付费法》（PDUFA）审评行动的目标，使得 从递交上市注册申请至批准上市的平均时间和中位时间均显著缩短。FDA已将注意力转 移至如何提高药品开发过程中其它部分的效率，同时保证这种效率的提高不得以牺牲美 国人所期望获得的、具备长期安全性和有效性药品的标准为代价。其中有一个IND法规 特别值得关注，即关于在人体中开始进行药物试验的法规（即Ⅰ期试验），自McMahon 行动会议以来，对此课题已经进行了两年多的积极讨论，并且吸纳了各方不同层次的意 见。

新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求

I.引言 在整篇指导原则中，“药物”一词的含义还包括了已进行结构确证的治疗性生物工程类产品。

1II.现行要求与操作规范

按照现行法规，对于之前未曾得到美国上市批准的产品，如果希望在美国国内进行 任何应用，应首先需要向FDA递交IND。在21 CFR 312.22和312.23的现行法规中，包括 了IND递交申请的一般原则，以及IND内容和格式的一般要求。

III.现行新药临床申请法规的解释

本法规要求IND的1期临床研究申报资料中应包括下面列举的各小节内容，必要时，在各小节标题下面还提供了相应解释。

A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:

无解释。

B.目录[21 CFR 312.23（a）（2）]: 无解释。

C.介绍性声明与整体研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：

法规重复说明了本小节的内容需要简洁。通常，两至三页足以满足要求。此处要求 针对药物的开发前景提供研发方案，从而能够帮助FDA预知申请者的需要。通常，申请 者进行第一项人体研究的目的只是试图早期确定药物的药代动力学和可能的药效学特 征，然后根据上述研究结果再确定详细的研发方案。在这种状况下，申请者在本小节中 应对此剂型简单说明，而不需要制定和撰写详细的研发方案，因为随着对产品的进一步 的开发，研发方案极有可能进行大幅度的更改。D.研究者手册 [21 CFR 312.23（a）（5）]: 在国际药品注册协调会议（ICH）的支持下，已制定了一份关于研究者手册的一般 性指导原则，不久将发表在联邦文档中（药品临床试验质量管理规范：研究者手册指导

原则）。申请者应参考该文件以获得关于研究者手册中的更多建议。E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]: 本法规要求递交关于进行各个临床试验方案的复印件一份。申请者应注意1987版中 的法规内容发生了更改，具体而言，其允许1期临床研究方案不如2期或3期临床研究方 案那么详细，从而具有更多的灵活性。该更改的原因是因为已经认识到这些方案为早期 获得经验过程的一部分，其应当能够按照所得到的信息不断进行修正，该开发阶段的主 要关注问题是如何安全地开展这1期临床试验。本法规规定1期临床方案中的主要内容 应提供研究大纲：估计入选受试者数量；介绍安全性排除标准；介绍用药方案，包括给 药周期、剂量或确定剂量的方法。另外，上述方案应详细说明对受试者安全至关重要的 研究因素，如：1）必要的生命体征和血液生化监测；2）中止研究的毒性判定原则或剂 量调整原则。另外，本法规规定，如果1期临床研究实验设计的修正对关键安全性评估 结果没有影响，则修正可以仅以IND年报告形式递交给FDA。F.化学、生产和质控信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]: 法规312.23（a）（7）（i）强调了对生产和质控信息的要求在程度上的不同。虽然 在研究中的每个阶段，均应递交足够的资料以保证对研究药物的结构鉴定、质量、纯度 和规格等进行充分的审评，但作出上述保证而需要递交的资料数量可因以下因素存在差 异：各研究分期、建议的研究周期、剂型、以及其它途径得到的信息量。例如，虽然对 IND所有分期产品的稳定性数据的要求是：新原料药和药物制剂的理化参数在计划进行 的临床研究期间应符合要求，但是如果建议的试验周期极短，那么也可相应提供极有限 的支持性稳定性数据。

已认识到新原料药和剂型制备方法（甚至剂型本身）很可能随研究进展而发生更改，因此，对于在1期临床的CMC初步递交的资料，通常应着重于提供那些可以允许对计划 研究的受试者进行安全性评价的信息。根据CMC部分，如果对安全性问题产生担忧或数 据不足以进行安全性评价时，最好延缓临床试验。

产生担忧的可能原因包括，例如：1）由未知或不纯组分制造的产品；2）产品化学 结构具有已知毒性或极可能具有毒性；3）在计划实施的整个试验项目期间，产品不能 保持化学稳定性；或4）产品的杂质特征显示具有潜在毒性或未充分确定杂质特征及评 估其潜在的毒性；或5）主细胞库或工作细胞库未经过充分鉴定。

另外，临床前研究资料有助于确保人体试验的安全性，因此，申办人应能够建立 起动物毒性研究结果与人体试验的相关性，从而为后续的人体试验提供安全性方面的支 持。

以下以数字编排段落中讨论的信息通常应符合以下要求，以便能对1期临床研究应 用制剂的生产操作规程进行有效的审评。在申请2期或3期临床试验时，通常还应递交 其它信息，以便对大规模生产时的制备工艺进行审评，此部分内容应作为申报2期或3期 临床试验、或作为上市申请资料中生产小节的一部分内容。如果申请者对于潜在大规模 IND临床试验、或潜在上市申请生产要求、或质量标准等有任何问题，可直接与CDER 新药化学办公室的相应部门或负责产品的CBER相应部门进行阐述和讨论。随着药物临 床开发的进展，申请者应与CDER新药化学办公室的相应部门或负责产品的CBER相应部 门讨论以下问题，即支持其产品在2期和3期临床试验中安全性应用所需要的生产数 据。

1.化学和生产介绍：

在本小节的开始部分，申请者应说明是否认为：1）原料药或制剂的化学性质，或2）原料药或制剂的生产过程，显示出可能造成人体危害的信号。如果出现上述信号，那么 应对这些潜在的危险信号进行讨论，并阐述为监测此危害所计划采取的步骤、或对这个（些）信号不予以考虑的原因进行分析。

另外，申请者应介绍临床计划应用的制剂，以及动物毒理学试验中应用的制剂在化 学和生产方面的任何差异，此结果为申请者对继续进行计划临床研究而做出的安全性结 论的依据，应讨论这些差异可能对制剂安全性特征造成的影响程度。如果两种制剂之间 无差异，那么应进行说明。

2.原料药 [312.23（a）（7）（iv）（a）]: 申请者应注意，按照现有法规可引用现行版USP-NF以符合某些要求（适用时）。

应以总结报告形式递交原料药相关信息，包括以下条款：

a原料药的介绍，包括其理化或生物学特征：

b生产厂商名称与地址：

应递交临床试验原料药生产厂商的完整地址（包括街道名称）。

c制备原料药的一般方法：

应递交简单介绍生产工艺的资料，包括使用试剂、溶剂和催化剂的清单。通常建议 采用常规最有效的方式，即详细的流程图形式进行介绍。在评估生物工程类药品或人/ 动物来源提取的药物安全性时，可能会需要提供更多的信息。

4应递交简单介绍原料药的资料和用于支持其设定化学结构的某些证据。需要清楚的 是在早期药物开发阶段，对结构信息的了解程度是有限的。

d原料药的鉴别、规格、质量和纯度的可接受限度以及分析方法：

应简单介绍所用的检测方法，应提供基于简单分析数据之上的临床试验样品的预计 可接受限度（如以IR光谱法证明鉴别结果，以HPLC色谱法支持纯度水平和杂质特征），需提供检验报告复印件，应基于原料药来源和类型（如动物来源、植物提取物、放射性 药物、其他生物工程类产品）建立特定的方法。通常，在药品开发初期，不需要递交验 证数据和已制定的质量标准，但是，对于某些已进行结构确证的治疗性生物工程类产品，在某些状况下可能需要递交初步质量标准和额外的验证数据，以保证1期临床研究的安 全性。

e支持毒理学研究期间和计划临床研究期间原料药稳定性的信息：

申请者应注意，按照现有法规可引用符合现行版USP-NF中的某些要求（适用时）。

应以总结报告形式递交制剂相关信息，包括以下条款：

b适用时，可递交研究新药的组分数量，包括研究期间可预测到的任何合理变化：

c制剂生产厂商的名称与地址：

应递交临床试验药物制剂生产厂商的完整地址（包括街道名称）。

d适当时，对产品生产方法和包装步骤进行简要、一般性介绍：

采用图表介绍和简要书面介绍方式，提交生产工艺信息，包括对无菌产品的灭菌工 艺。建议以流程图形式对该信息进行常规的、最有效的介绍。

5应递交简单介绍稳定性研究和用于监测原料药稳定性的检测方法资料，可用列表形 式递交代表性样品的初步数据，不需要递交详细的稳定性数据或稳定性方案。

3.制剂 [21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（b）]: a所有组分列表，可包括非活性化合物的合理替代物，其包括两种组分（预计会 出现在制剂中的组分，可能不会出现在制剂中但会应用在生产工艺中的组分）： 一般应递交不超过一页或两页的书面信息列表。应引证非活性成分的质量（如NF、ACS），对于新型辅料，可能需要递交其它生产信息。

应递交一份对研究新药组分的简单综述报告。大多数状况下，不需要递交组分范围 信息。

e保证药物制剂鉴别、规格、质量和纯度的可接受限度和分析方法：

应简单介绍预计的可接受限度和测试方法，应根据不同的剂型选择不同的测试方 法。例如，对于无菌制剂，应提交无菌和无致热原性的检查方法。建议提供临床样品检 验报告复印件。在药品开发初期，不需要递交验证数据和已制定的质量标准，但是，对 于某些已进行结构确证的治疗性生物工程类产品，应提供适当的生物活性评估结果和初 步质量标准。

f 支持毒理学研究和计划临床研究中原料药稳定性的信息：

应简介稳定性研究以及制剂稳定性研究（包装在拟定的容器/包装系统中药品）中的 检测方法和贮藏条件。可用列表形式递交代表性样品的初步数据，不需要递交详细的稳 定性数据或稳定性方案。

4.对于计划临床试验中使用的所有安慰剂组分、生产和控制的简单一般性介绍

[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（c）]： 应递交图解、列表和简单书面信息。

6.分类排除标准的声明或递交环境评估结果[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（e）]：

FDA认为大多数产品均符合分类排除标准的要求。如果申请者认为其研究产品符合 21 CFR 25.24项下的排除分类标准，那么应递交一份声明，以证明其产品符合排除标准 的要求，要求以该依据给予分类排除（对于递交至CDER的IND，请见递交人用药品申 请和补充申请环境评估资料的行业指导原则，1995年11月）。

1.药理学和药物分布[21 CFR 312.23（a）（8）（i）]：

65.向每位研究者提供所有标签和标签说明书的复印件[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（d）]：

应递交一份将向计划临床试验研究者提供的模拟或印刷的标签（说明书）样本。按 照21 CFR 312.6（a）的要求，研究中的标签内容必须带有“注意”事项声明，该声明内 容为：“注意：新药–按照联邦（或美国）法仅限研究使用”。

G.药理学和毒理学信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：

[以下药理学和毒理学指导原则适用于本指导原则覆盖产品的所有IND的分期]。

本小节内容应包括以下信息（如果已获得）：1）概述药物在动物中的药理学作用 和作用机制；2）药物吸收、分布、代谢和排泄的相关信息。本法规未进一步介绍如何 报告这些数据，相反，其较详细介绍了如何递交毒理学数据。通常提供一份总结报告足 以符合要求，而不必提供各动物记录或各研究结果。多数情况下，五页或五页以下应足 以符合该总结要求。如果对本小节信息还未进行研究，那么则只需给予简单说明即可。

若上述研究可能对讨论安全性问题或辅助毒理学数据评价很重要，那么可能会需要 上述信息；但是，有效性信息的缺乏通常不会成为IND开展1期临床试验暂缓进行的理由。

2.毒理学：汇总报告[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（a）]

因此，如果IND递交时未得到全面质量保证的各研究报告，那么可递交根据已完成 动物研究的但未稽查的毒理学草稿报告，准备毒理学检查结果汇总总结报告。该汇总总 结报告应反映申请者对动物研究的评价结果，申请者以其为依据判定拟开展的人体研究 是否安全。可预测到，在最终审评和质量保证稽查期间，对形成上述判定依据的但未稽

7现有法规要求提供对药物在动物和体外的毒理学作用汇总报告。需要的特殊研究取 决于药品特性和人体研究分期。当种属特异性、免疫原性或其它考察因素检查结果显示 药物与许多或所有毒理学模型均无关时，建议申请者应联系审评机构讨论毒理学试验。

本法规未具体说明IND递交资料中所需要的毒理学数据报告性质和开展IND需提交 的最基本的研究报告性质。本法规未提及关于递交材料是否应依据以下内容：1）“最 终全面的质量保证”的各研究报告，或2）早期阶段未经稽查的毒理学报告草稿。大多 数申请者的总结认为：需要根据最终全面的质量保证的各研究报告要求递交资料，从撰 写已完成研究的但未经稽查的毒理学报告草稿时间计算，若要完成上述最终全面质量保 证的各报告，常常会使IND递交资料的时间向后延迟数个月。

另外，虽然本法规未特别要求递交各毒理学研究报告，仅涉及到对毒理学检查结果 进行汇总总结，但是因为21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）要求提供一份各研究数据 完整列表以适合进行详细审评，这促使多数申请者主动提供各研究的详细报告。

虽然，GLP和质量保证过程及其原则对维持有效和可信的毒理学研究系统是极为关 键的，但是，就FDA所了解到的，在撰写“最终”全面质量保证的各研究报告（对于确 定人体应用是否安全是很重要的）期间，对已完成研究的但未经稽查的毒理学报告草稿 中的检查结果，进行更改的情况并不常见。

查的报告草稿可能会进行微小的修正。按照要求，应向FDA提供完整的毒理学研究报告； 在人体研究开始后120天内（将动物研究结果作为安全性结论的一部分依据时），按照 要求，应向FDA提交各研究报告，作为最终全面质量保证的文件形式报告。这些最终报 告应包括汇总报告中所有更改的介绍。在未发生变化的状况下，应该在最终全面质量保 证报告前明确说明。

如果汇总报告是根据未经稽查的报告草稿制备的，那么在人体研究开始后120天内，申请者应提交更新的最终全面质量保证研究报告，标明与初期汇总报告所递交信息之间 的所有差异。如果未发现任何差异，应在汇总报告更新时予以说明。

另外，在准备最终的、全面质量保证的各研究报告期间，如果发现了任何会影响受 试者安全性的新检查结果，按照21 CFR 312.32的要求，必须将该结果报告给FDA。

通常，10至15页正文和附加的表格（需要时）应足以符合汇总报告的要求，申请者 应提交对全部动物研究的预测性，特别是对人体试验是否合适做出判断。采用直观数据 显示法（如柱形图、树干和树叶显示法、直方图或实验室检测结果随时间的分布图）将 便于描述这些试验的检查结果。

总结文件应与IND递交资料保持同期准确性（如自申请者作出拟定的人体研究是安 全的判定结论起，若从已完成动物研究中获知新信息或新的检查结果时，应对IND递交 的资料进行更新，另外还应将新信息归纳到递交的总结中）。

对已完成的动物研究毒理学检查结果进行汇总总结，以支持拟定的人体研究的安全 性，其通常应包括以下信息：

a.简单介绍试验设计和试验进行中出现的所有违背设计的情况。另外，还应包括 试验实施日期。研究方案的参考文献和方案修正可作为本信息的一部分要求。b.系统呈现从动物毒理学和毒代动力学研究中得到的发现，如果某些检查结果被 博学的有经验专家认为可能是造成人体危害的信号，这些检查结果应被特别指 出。本部分总结格式可采用“系统审评”方法：（如CNS、心血管、肺、胃肠 道、肾、肝、生殖泌尿、造血和免疫系统、皮肤）。如果产品对某一特殊身体 系统的影响作用还未给予评估，那么应给予注释说明。如果认为任何已记录的 毒理学“信号”均未显示会对人体造成危害，那么应提供原因。另外，申请者 应注释说明上述检查结果是否在研究者手册中进行了讨论。c.评价动物安全性数据和得出其安全性支持开始拟定的人体研究结论的工作人员 身份和资格：该工作人员应在综述报告上签字，以证明该综述准确反映了已完 成研究中得到的动物毒理学数据。

d.应提供一份声明，说明进行动物研究地点和提供研究记录，保存地址以备将来 进行的检查。

e.按照21 CFR 312.23（a）（8）（iii）的要求，提供一份宣言，表示各研究者完 全按照良好实验质量管理规范（GLP）法规要求而进行研究，或者，研究未完 全遵循上述法规状况下，简单说明不执行的原因，并提供申请者对不执行状况 可能对检查结果所造成影响程度的解释。

注释：“c”、“d”和“e”段落中介绍的信息可能会作为汇总总结中的一部分或 作为下述全部数据列表中的一部分。

3.毒理学–全部数据列表[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）]：

对于支持拟定的临床研究安全性的各动物毒理学研究，申请者应递交一份全部数据 列表，以适合进行详细审评，其应包括对这些试验中每只动物的各数据点（包括实验室 数据点）的列表清单以及这些数据点的总结表格。为了能够说明这些列表清单内容，还 应与列表清单一起提供以下文件：1）对研究的简单（通常为数页）介绍（如技术报告 或摘要，包括方法介绍部分）；或2）一份研究方案和方案修正的复印件。

4.毒理学– GLP证明[21 CFR 312.23（a）（8）（iii）]: 见上文中的第III节.G.2.e.内容。

5.监测这些阐述的作用：

在该新规程发布的前两年至三年结束时，FDA会汇总和检查早期和后期动物研究单 个报告存在差异的案例，以确定此类差异对进行人体试验安全性造成的实质差异。根据 上述结果，再检验以本方法报告IND毒理学研究结果的适用性。

H.研究药物既往在人体使用的经验 [21 CFR 312.23（a）（9）]：

按照现有法规的要求，仅对既往在人体中有使用经验的研究药物需提供本信息。如 果之前未有人体使用经验，那么应在递交资料中给予说明。

如果之前曾有人体使用经验，那么应在汇总总结报告中对此用药经验给予报告，而 不应定期递交各研究报告。

I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）与（b）、（c）、（d）和（e）：

未提供解释。