药物化学讲稿 第二章 中枢神经系统药物

第一篇：药物化学讲稿 第二章 中枢神经系统药物

第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs

中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。

在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。

Göteborg University

Rockefeller University

Columbia University Göteborg, Sweden

New York, NY, USA

New York, NY, USA

1923

1929-

第一节 镇静催眠药 Sedative－hypnotics

镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。

镇静催眠药的研究历史：

1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。

2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。

3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。

4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。

镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。

一、巴比妥类

(一)、巴比妥类药物的共性

只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。

HOHNONHHOONOHNHHHOONOHNHHOHHONOHNHHOH

barbituric acid

monolactim

dilactim

trilactim

pKa

7.1---8.1

11.7---12.7(二)、结构与药效

1、药效的强弱快慢与解离常数pKa（药物以分子形式透过生物膜，以离子形式发生作用）。

2、和油水分配系数有关(P16)。

(1)、5位双取代基的总碳数以4~8为最好。

(2)、在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降低酸性增加酯溶性。

(3)、将C-2上的氧原子以硫原子取代，则酯溶性增加，起效快。

3、药物作用时间与药物在体内的代谢过程有关。

(1)、5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，不易被氧化而不易被消除，因此作用时间长，例如苯巴比妥。

ONHONHOPhenobarbital

(2)、5位取代基为为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速，所以镇静、催眠时间短，例如海索巴比妥。

ONHONHOSecobarbital(三)、巴比妥类药物的作用机理

该类药物可作用于GABA系统，后面的苯二氮卓类及抗癫痫药物的作用机理均于GABA系统有关。GABA是中枢神经系统重要的抑制性递质。现已发现GABA受体有三种亚型，分别是GABAA,GABAB 和GABAC受体。人脑中主要是GABAA，该受体位于氯离子通道的周围，与氯离子通道相偶联。当GABA与GABAA受体结合时，可形成GABA—Cl通道大分子复合物，使氯离子通道打开，氯离子从突触后膜外内流，引起突触后膜超极化，抑制了神经元的放电，而产生中枢神经的抑制作用。(四)、典型药物

异戊巴比妥(Amobarbital)结构(P13)

O3

NH5ONH1O 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮

1、理化性质：

白色结晶，无臭，味苦；mp.155~158.5C，易溶于乙醚和乙醇，在氯仿中能溶解。

2、不稳定性：

ONHONaNONHOO+ NaHCO3NH2

3、鉴别：

(1)、与碳酸钠、硝酸银作用生成白色沉淀。(2)、与吡啶/硫酸铜作用,紫色络合物。

4、异戊巴比妥合成

OOOOEtONaBrOOOOCH3CH2BrEtONaOOOOONH2CONH2EtONaONHHClNONaOONHNHO

二、苯并二氮卓类

(一)、苯并二氮卓类药物的发现研究历史

20世纪50年代Stembach在合成苯并庚氧二嗪的时候，合成路线没有打通，仅得到了六元环的并合物奎唑啉N-氧化物，经药理活性测定，不具备有预想的安定作用。后来在清洗仪器的时候，发现还析出了一些白色结晶，Stembach检测了这些结晶的活性，意外的发现其具有很好的安定作用。经结构测定，确定是七元环的并合物，这就是氯氮卓。推测这种结构变化是奎唑啉N-氧化物在放置时经历了分子内亲核反应并扩环的过程，形成了1，4-苯二氮卓结构，由此开发了新的一类安定药物。后来发现氯氮卓分子中的脒的结构及氮上的氧并不是生物活性所必需的，经结构修饰得到地西泮，于是发展了一类1，4-苯二氮卓-2-酮类的化合物。

(二)、苯并二氮卓类药物在体内的代谢

主要在肝内进行代谢，代谢途径有：N-1位去甲基，C-3位的氧化，代谢产物仍有活性。形成的3-羟基化的代谢产物以葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。(三)、化学特性

1、苯二氮卓类药物结构中具有1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应，产物是二苯酮及相应的酸类化合物。2、4，5位的开环是可逆性反应，在酸性条件下，发生水解开环，当PH调至碱性时又可以重新环和。因此可以利用这一特性把药物做成前药，这些药物的生物利用度高，作用时间长。(四)、典型药物介绍

1、地西泮Diazepam

ONNCl 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

理化性质：

白色结晶，无臭味微苦；易溶于氯仿和丙酮，溶于乙醇和乙醚，微溶于水；mp.130-134C。

合成：

NOCl(CH3)2SO4CH3C6H5ClNOCH3SO4Fe, HClC2H5OH3-苯-5-氯嗯呢ONHOClNClCH2COClC6H12ClOCl(CH2)6N4.HClCH3OHClNNO2-甲氨基-5-氯二苯甲酮

2、三唑仑Triazolam

NNNNClCl 系在安定类结构改造中，为增加药物1,2位水解稳定性，提高活性而设计的一种结构类型。为短效镇静催眠药，吸收快。

三、其他类

唑吡坦Zolpidem

1N65N3NO 第二节 抗癫痫药

Antiepileptics

概述：

癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症。癫痫类型：大发作、小发作、精神运动型发作、局限性发作和癫痫持续状态。理想的抗癫药：毒性小，抑制发作，快速控制症状。分类：1 环内酰脲类；2 苯并二氮卓类；3 其它类

一、环内酰脲类：

苯妥英钠Phenytoin Sodium

ONONaNH5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

1、理化性质：

白色粉末，无臭味苦；溶解于水、乙醇，不溶于乙醚和氯仿。

2、稳定性：

水溶液呈碱性，露置空气中吸收CO2，析出苯妥英，混浊。应密闭保存。

3、发现历史：

自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯巴比妥的类似物5-乙基-5-苯基乙内酰脲(尼凡拿,Nivanol)也有抗惊厥作用,虽因其毒性较大,临床应用不久即放弃,但它是该类化合物中应用最早的一个,为抗惊厥药的深入研究开辟了新途径。在此基础上,于1938年将尼凡拿分子中5位上的乙基改为苯基制得的苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效用。

4、鉴别：

HgCl2(P22)

5、代谢：

苯环氧化，与葡醛酸结合

ONONaNHHONHOHNO葡萄糖醛酸结合物

6、临床用途：

治疗癫痫大发作，但高血浓时有胃肠道反应，贫血等多种副反应。

二、苯并二氮卓类

卡马西平

Carbamazepine

NONH25H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺

用于癫痫大发作，可能与稳定细胞膜有关系。

1、理化性质：

白色或类白色粉末，具有多晶形。不溶解于水、微溶乙醇，溶于氯仿。

2、稳定性：

光照生成二聚物和环氧物。

3、代谢：

双键的氧化，苯环的氧化和脱胺

三、其它类

普罗加比Progabide

OHF载体部分N4O1NH2活性部分Cl

4-[[(4-氯苯基）（5-氟-2-羟基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺

药理与药效：作用于GABA受体，对各种癫痫有效

第三节 抗精神失常药 Antipsychotic Drugs

概述：

人类的精神活动是最高级的活动，各种原因均可能造成精神失常，主要表现为各种精神分裂症、焦虑、抑郁、狂躁等。由于精神疾病的病因很复杂，所以对药物的作用机理也有多种假说。多巴胺假说是最为公认的机理之一，认为大部分药物作用于多巴胺受体，是多巴胺受体的拮抗剂，对精神活动有选择性抑制作用，在不影响意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状。

本章根据药理作用特点和作用机理主要介绍四类药物：抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药和抗躁狂药。抗精神病药：用于精神分裂症—DA；抗抑郁及躁狂药：治疗情绪过分低落或过分高涨—NE、5-HT；抗焦虑药：消除神经官能症的焦虑状态和改善睡眠—-氨基丁酸。

一、抗精神病药

(一)、抗精神病药作用机理

多巴胺神经过度激活是产生精神病的原因，而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。多巴胺是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与多巴胺神经的活动分不开。脑内DA作用有四条通路。

其中中脑－边缘通路和中脑－皮质通路与精神、情绪、情感等行为活动有关，精神分裂症有这两条通路功能失常引起，抗精神分裂症药选择性阻断两通路的D2受体而发挥疗效。

另两条是黑质－纹状体通路和结节－漏斗通路，药物阻断前两条通路时，同时阻断该两条通路，即引起锥体外系副作用。(二)、药物的分类

吩噻嗪类；噻吨类（硫杂蒽类）；丁酰苯类；苯二氮卓类；其他类；

1、吩噻嗪类

吩噻嗪药物具有抗精神病作用的发现源于抗组胺药物的研究。(1)、吩噻嗪类药物的空间构象

吩噻嗪类药物分子与多巴胺受体表面的三个不同部位A、B、C 相互作用而起效的。三个部位对药物结构专属性要求的次序是B＞C＞A。受体表面的C部位含有吩噻嗪环沿N-S轴折叠,使两个苯环平面互相垂直。由于分子是沿N-S轴折叠，因而X-取代基也远离受体表面,使其仅有很小的空间影响。然而X-取代基电性效应却明显影响环系统的电子密度。B部位结构专属性最大。三碳链是抗精神病作用最适宜的长度。连接R基团的碳结构专属性显著,立体要求格外重要。由于R取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制，氯丙嗪指数下降。A部位要求药物分子结构的碱性基团必须与受体上的窄缝相适应。若侧链氮上以庞大的取代基相连,则活性明显降低。氯丙嗪与多巴胺结构的优势构象能部分重叠。(2)、吩噻嗪类药物的稳定性

吩噻嗪母环易被氧化，在空气中或日光中放置渐变红色。为防止变色，其注射液在生产中可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。有部分病人用药后，在强烈日光照射下会发生严重的光化毒反应。(3)、典型药物 氯丙嗪

SNCIN

①、性质：

溶解性：易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚和苯。水溶液显酸性反应，5％水溶液的pH值为4-5。易氧化，在日光下发生光化毒反应。与硝酸显红色，与FeCl3显稳定红色。②、用途

有强的安定作用，主要用于治疗以兴奋症为主的精神病如精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。副作用较大。③、代谢（P27）

N-氧化、硫原子氧化为亚砜、苯核羟基化、N-去甲基和侧链的氧化 ④、制备

COOHCl+H2NClUllmann FReactionCuHNSFe200CHNClS + I2ClaminationNaOH

⑤、构效关系（P29）

氯原子是活性必要原子。硫原子可由-C或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。SClNR此氮原子可用-C-替代仍保持药效。用吸电子基团取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型，改变油水分布系数，哌嗪上尚可取代。

二、噻吨类（硫杂蒽类）

硫杂蒽类结构特征：将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。典型药物

(氯普噻吨)

65S4109C21NCI

（Z）-N,N—二甲基—3-(2—氯—10H—亚噻吨基）—1—丙胺

几何异构体(P30)：

侧链与母核2位上的取代基在同边者称为Z型（顺式异构体，cis-isomer），在异边者称为E型（反式异构体，trans-isomer）。活性一般是顺式大于反式

SSClNCH3H3CNCH3ClCH3

三、丁酰苯类及其类似物(P30)ClONOHF

白色或类白色无定型粉末，溶解性：水《乙醚〈乙醇〈氯仿

1、稳定性与鉴别：

光照，颜色变深；加热，脱水；制剂，不能用乳糖。

2、代谢

ClNHOHOOHFβ－氧化OOOHNHFO氟哌啶醇(Haloperidol)与甘氨酸 结合OOHF

3、制备 ClNHOHClClOKIFOHNOF氟哌啶醇(Haloperidol)

制备过程中的杂质：

合成中的主要杂质ClNOHNClOHO

4、构效关系

以三个碳原子最好Cl羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。O六元环碱基对位应有取代基。HONF六元环碱基取代活性最好。以氟原子取代中枢抑制作用最强。

四、其他类/苯甲酰胺类 舒必利Sulpiride

OH2NOOSNHO*N

N-[(1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺 五、二苯二氮卓类及其衍生物

1、二苯二氮卓类结构特征

当将吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓类药物

2、二苯二氮卓类药物

氯氮平（Clozapine）、氯噻平（Clothiapine）、奥氮平（Olanzapine）、氟甲氮平（Flumezapine）

3、典型药物 氯氮平(P34)特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，与多巴胺受体—D2结合率约为50%，比一般经典抗精神病药物的80%低；但氯氮平与多巴胺受体—D1的结合比任何其他抗精神病药物高。因此氯氮平对治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。(1)、氯氮平的代谢

氯取代基羟基化、哌嗪环的N氧化、哌嗪环的N脱甲基、氯取代基硫醚化。

第四节 抗抑郁药 Antidepressants 概述：

抑郁症是一种情感病态变化的精神病，病因复杂，其中一种机理认为与脑内单胺类的功能失调有关。研究认为，当缺乏正常的5-HT和NE的含量，可导致精神失常。抗抑郁药可抑制5-HT和NE重摄取或其代谢，提高含量，达到治疗效果。(P35)

抗抑郁药通过增加突触间隙中单胺递质的浓度以达到治疗目的。去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）；单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）；选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）；其他类。

一、去甲肾上腺素摄入抑制剂

丙咪嗪、阿米替林和多塞平等(一)、丙咪嗪（Imipramine）

NMNeMe1、降解

N-脱甲基或脱侧链、七环变六元环（氧化）、2、代谢

肝脏NNMeNNHMe通过BBB

N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺

MeImipramineOHNNNMeOHNHMeMe

3、制备 HClNHClLiNH2MeNNMeNNMe+HClNMeMeMe

(二)、盐酸阿米替林(Amitriptyline)(P31)

N,N-二甲基-3-（10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基）-1-丙胺盐酸盐

1、代谢

氮的去甲基化，氧化，羟基化。

2、临床用途

用于内因性精神抑郁症，更年期抑郁症，和焦虑症；副作用较丙咪嗪小，以抗胆碱多见—口干、便秘，青光眼和尿潴留禁用。

二、5-羟色胺摄入抑制剂 作用特点：

5-羟色胺通过摄入进突触前神经终端产生去活化作用。摄入抑制剂抑制神经元对5-羟色胺的摄入，延长5-羟色胺在突触作用部位的作用时间，增强了5-羟色胺引起的神经递质活性。典型药物(P38)

氟西汀、氯伏胺、氯伏沙明、舍曲林、吲达品。

1、氟西汀Fluoxetine

NFFF.HClONH

临床用途：

临床使用外消旋体，用于各种类型的抑郁症，老年患者尤为适用；副作用小。

第五节

镇痛药

(Analgesics)

镇痛药一般分为：解热镇痛药(抑制前列腺素生物合成)；麻醉性镇痛药(作用于阿片受体)。麻醉性镇痛药用于锐痛-----外伤、内脏痉挛和肿瘤引起的剧烈疼痛，但具有较大的副作用：呼吸抑制、成瘾性---《麻醉药管理条例》

作用机理：作用于中枢神经系统的阿片受体，阿片受体大约有四种受体类型：受体介导镇痛、呼吸抑制、欣快感；μ受体介导镇痛、呼吸抑制、欣快感，其中μ受体又分为两种受体亚型，μ1受体亚型介导镇痛；μ2受体亚型介导呼吸抑制；Κ受体主要介导镇痛作用。

镇痛药物按照来源分为以下三类：吗啡及其衍生物；合成镇痛药(包括半合成和全合成)；内源性镇痛物。

一、吗啡Morphine及其衍生物

吗啡的结构:1804年从阿片中分离出吗啡，1847年确定其分子式，1927年确定了吗啡的化学结构，1952年完成了化学全合成工作，1969年证明其绝对构型。70年代后揭示其作用机制。

DBAHOEOCHOHN

1、性质

(1)、有酚羟基，又有叔氨基，为两性药物；(2)、光照下，中性或碱性条件下易氧化；(3)、酸性溶液加热重排；(4)、呈色反应，盐酸吗啡溶液可与三氯化铁，甲醛-硫酸显色；(5)、对吗啡要进行杂质的限量检查，吗啡在提取分离纯化的过程中往往会带入一杂质，如可待因，蒂巴因，罂粟酸，伪吗啡和N-氧化吗啡。

2、代谢

3-甲氧基化、N-去甲基化、与葡萄糖醛酸结合

3、作用机理

Morphine作用于阿片受体，产生镇痛，镇咳，镇静作用

二、半合成类-吗啡及其结构改造

为得到无成瘾性，无呼吸抑制副作用的比Morphine更好的药物，对其进行结构改造，得到了一些新的药物。

吗啡分子中可被修饰的部位:3，6位醇羟基，7、8位间的双键，17位N的取代基。

（一）3，6，17位的结构改造

NNOHNHOOOOMeOOHEtOO可待因(Codeine)

狄奥宁(Dionine)

OHHOOOH烯丙吗啡(Nalorphine)纳洛酮

(Naloxone)

（二）C环的改造

1、将7、8位间双键氢化还原，6位羟基氧化成酮 NNOHNOHHOOOHOOOMeOOO 2、6位和14位以乙烯基或乙撑基连接（又增加了一个环）

NN氢吗啡酮(Hydromorphone)羟考酮羟吗啡酮

(Oxymorphone)

(Oxycodone)OHOHHOOOMeHOOOMe埃托啡(Etorphine)

二氢埃托啡(Dihydroetorphine)

（三）吗啡镇痛药的构效关系

1、酚羟基为活性必需，醚化，酰化使活性与成瘾性都下降；

2、N是镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，从激动转为拮抗；

3、双键打开，活性与成瘾性都增加；

4、6位羟基的任何变化，活性与成瘾性都增加。

（四）、阿片受体模型

1、三点结合的受体模型(P43)①具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用。②具有一个碱性中心。此碱性中心在生理pH下部分解离后带有正电荷，与受体表面的阴离子受点缔合。

③具有哌啶或类似哌啶的空间结构。烃基链部分（吗啡结构中C15／C16）凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应

2、四点结合的受体模型

3、五点结合的受体模型

N原子上的取代基处于e键位置，可与拮抗剂结合位置结合，成为拮抗剂；N原子上的取代基处于a键位置，可与激动剂结合位置结合，成为激动剂。

受体图象推动了镇痛药的发展，直到上世纪70年代，发现体内存在的阿片受体和内源性的镇痛物质，才揭示出吗啡类药物的作用机制。

三、内源性镇痛物质

亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽，现已发现20多种内啡肽。

四、镇痛药研究需重视的几个方面

寻找专属性的κ受体激动剂；提高药物对μ受体亚型的选择性；外周阿片受体研究；阻断突触后受体。

五、合成镇痛药

合成镇痛药包括哌啶类、开链类、苯吗喃

（一）哌啶类

盐酸哌替啶（Pethidine）

NOO.HCl

l-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐

1、用途

主要用于创伤、术后和癌症晚期引起的疼痛，亦可用于分娩疼痛及内脏绞痛等。本品成瘾性比吗啡弱。不良反应较少。

2、代谢

在肝脏代谢，主要代谢物为水解的哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出。

3、结构改造

（1）N-甲基以较大的基团取代，例如匹米诺定

NHNOOPiminodine 去痛定

（2）哌啶环3位引入甲基

OOMea-安那度尔ONOMeB-安那度尔N

（3）在苯基和哌啶之间插入N原子，得到4-苯胺基哌啶类

NNOMe芬太尼(Fentanyl)

（二）开链类(P46,氨基酮类)盐酸美沙酮（Methadone)

NO

4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐

1、性质

（1）溶解性

易溶于乙醇、氯仿，在水中溶解，几乎不溶于乙醚。（2）羰基的反应活性低

水溶液加具有磺酸基的甲基橙指示液，生成磺酸复盐的黄色沉淀。

2、用途

本品为镇痛药，其止痛效果比吗啡、哌替啶强。成瘾性较小，但毒性较大，有效剂量与中毒量比较接近，安全度小。临床上用于海洛因成瘾的戒除疗法。

3、代谢

在体内代谢途径是N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基氧化、还原反应等。

4、结构改造

NOO右丙氧芬(Propoxyphene)

形成复方治疗风湿性关节炎

（三）苯吗喃类

HOOHOHMeHONN吗啡喷他佐辛

1、代谢

以N位侧链氧化为主

2、结构改造

变换N位上的取代基得到非那佐辛；苯环上引入对氟苯酮得到氟镇痛新。

第六节

中枢兴奋药 Central Stimulants

中枢兴奋药按功能分类，可分为：1.大脑皮层兴奋药:咖啡因；2.脊髓兴奋药，兴奋呼吸中枢:尼可刹米；3.促智药，促进大脑功能恢复:茴拉西坦。

中枢兴奋药按结构分类，可分为：1.生物碱类;2.酰胺类;3.苯乙胺类；4.其他类。

一、生物碱类

咖啡因Caffeine ：存在于咖啡豆和茶叶中

O6N1O57N3N84NH2O91,3,7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物

1、临床用途：

主要通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解而发挥作用。作为中枢兴奋药，能加强大脑皮层的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和神经抑制等。此外，本品还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。

2、理化性质

白色针状结晶，无臭味苦。溶于氯仿，略溶于水和乙醇。水中PH=7；加有机酸盐水杨酸钠后可增加在水中的溶解性，便于制成注射液。

3、稳定性

与碱共热水生成咖啡亭

4、代谢

N-脱甲基，8-位氧化后形成酮羰基

二、酰胺类药

吡拉西坦Piracetam

ONONH2

2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺，又名脑复康

1、临床用途

直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用；用于改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。

2、制备 ONHCH3ONaNNaOClCH2COOEtNOOONH3NONH2O

三、苯乙胺类

盐酸哌甲酯Methylphenidate

HNHCI

-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐

OO1、临床用途

消除疲劳，改善饮食，减轻嗜睡和治疗小儿多动症。

四、其它类 盐酸甲氯酚酯

OOClON.HCl 2-(二甲基氨基)乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐

1、临床用途

促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖类的应用，对中枢抑制的患者有兴奋作用。

2、制备

OOHClClOHNaOHClNOOClON.HClOOONaHClClOOOH1,HO2, HClTS

第二篇：天然药物化学实验讲稿

作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

第一章

黄柏中小檗碱的提取、分离与鉴定

教学目的要求掌握黄柏中小檗碱(季胺型生物碱)的提取原理和方法。掌握干法装柱和湿法装柱的操作方法

1、掌握鉴定小檗碱(已知化合物)的一般方法。教学重点难点季铵型生物碱的理化性质及提取方法。

2、渗漉法的操作过程及注意事项。

3、结晶法的注意事项

4、掌握薄层色谱鉴定的方法实验一

黄柏中盐酸小檗碱的提取

（一）实验原理

根据黄柏中含粘液质较多的特点，首先用石灰乳使粘液质生成难溶于水的钙盐，用碱水自黄柏中提出小檗碱，再加盐酸使其转化为盐酸小檗碱沉淀析出。小檗碱能缓缓溶解于水中，在冷乙醇中的溶解度不大，但易溶于热水或热乙醇，难溶于苯、氯仿、丙酮。小檗碱与酸结合脱去一分子水而成盐。小檗碱盐酸盐在冷水中溶解度小，较易溶于沸水，几不溶于乙醇，小檗碱的硫酸盐、磷酸盐在水中溶解度较小，与大分子有机酸生成的盐在水中的溶解度很小。黄柏中主要含有小檗碱，其结构如下

OOO+NOHOMeOMeOON:OHOMeOMeONHCHOOMeOMe

季铵式（红棕色）

醇式（黄色）

醛式（黄色）

小檗碱的三种互变异构体

川黄柏含小檗碱约1.37％～5.8％，关黄柏含小檗碱约0.60％～1.64％。作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

黄柏粗粉石灰乳搅拌 均匀，水浸渍后 渗漉渗漉液加入总体 积10％NaCl，静置，过 滤沉 淀溶于20倍量沸水趁热抽滤不 溶物滤液浓HCl至pH2，放置，过 滤滤液沉 淀 纯 水洗 至中性，抽干(二)实验方法

盐 酸小檗碱

实验二 黄柏中盐酸小檗碱的纯化及鉴定

一、纯化

1.湿法装柱色谱法

吸附剂：中性氧化铝(100～200目)35g置于烧杯中，加入50ml 95％乙醇，调成浆状，湿法装柱。

上样：取50～100mg自制盐酸小檗碱，溶于少量95％热乙醇中，加入色谱柱中。洗脱：95％乙醇洗脱，收集开始流出的鲜黄色带，即为纯化的盐酸小檗碱。2.结晶法

抽率上次提取液，将得到的滤饼用少量水加热溶解，趁热抽率，滤液放冷等待析晶，再抽率得到晶体，即盐酸小檗碱纯品。

二、薄层色谱鉴定

将提取分离出的盐酸小檗碱样品与盐酸小檗碱的对照品共薄层色谱，比较其Rf值是否一致。

吸附剂：硅胶G薄层板

展开剂：① 苯一醋酸乙酯一异丙醇一甲醇一水(6：3：1.5：l.5：0.3)，氨蒸汽饱和。

②氯仿-甲醇-氨水(15：8：1)

显色剂：改良碘化铋钾试剂

1、渗漉前为什么要加入石灰乳搅拌？ 2.提取时加氯化钠的作用是什么？

3、在制备薄层色谱板时有哪些注意事项？ 第四章

芦丁的提取、分离、精制和鉴定

1、掌握碱溶酸沉法提取黄酮类化合物的原理及操作。

2、掌握黄酮苷的水解原理及操作

3、掌握黄酮类及糖类化合物的检识。

1、碱溶酸沉法提取的原理

2、黄酮的检识反应实验七

槐米中芦丁的提取 作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

实验原理：芦丁结构中具有酚羟基，显酸性，可用碱溶酸沉法提取，碱用石灰水，酸用浓盐酸。

实验步骤：

称取槐米30g，在乳钵中研碎，置l000ml的搪瓷杯中，加入300ml饱和石灰水①(以棉花过滤至澄明)加热煮沸30分钟，趁热过滤(以棉花)，残渣再用200ml饱和石灰水煮沸30分钟。趁热过滤，合并两次滤液．加浓盐酸(边加边搅拌)调PH3～4②(放置过夜)次日倾出上清液，抽滤沉淀，蒸馏水洗至PH5～6，70℃干燥，得粗芦丁。注意：

①加石灰乳既可以达到碱溶解提取芦丁目的还可以除去槐花米中的多糖类、粘液质等。②酸化时PH过低会使芦丁形成烊盐而降低收率。

实验八 芦丁的精制、水解及鉴定

实验原理：芦丁在水中热溶冷不溶，可用水做溶剂，利用结晶法精制芦丁。

一、芦丁（芸香苷）的精制

水结晶法：率上次提取液，得芦丁粗品，加蒸馏水300ml，煮沸至芦丁全部溶解，趁热立即抽滤，冷却后即可析出结晶，抽滤，60～80℃烘干，得芦丁精制品。

二、芦丁的水解和槲皮素的分离

取芦丁1g置500ml圆底烧瓶中加2％H2SO4100ml回流30分钟，(加热约数分钟后，溶液完全澄清，20分钟后又逐渐析出黄色针状结晶)过滤即得槲皮素．必要时用稀乙醇重结晶即可得以含2个分子结晶槲皮素，110℃真空干燥，即可得无水物。滤液：供糖的鉴定。

三、化学鉴定

取芦丁3～4mg，加乙醇5～6ml使溶解，制成样品溶液A，取槲皮素3～4mg，加乙醇5～6ml使溶解，制成样品溶液B，取芦丁的水解滤液为C，按下列方法进行试验。呈色反应

(1)盐酸－镁粉反应

取样品溶液A和B各1～2ml，分别加2滴浓盐酸，再酌加少许镁粉，注意观察颜色变化情况。

(2)锆盐－枸橼酸反应

取样品溶液A和B各1～2ml，分别滴加2％ZrOCl2的甲醇溶液3～4滴。注意观察颜色变化情况，再继续向试管中加入2％枸橼酸的甲醇溶液3～4滴，并详细记录颜色变化情况。

(3)a-萘酚反应(Molish反应)取样品溶液C l～2ml，然后再加10％a-萘酚乙醇溶液2～3滴，摇匀，沿管壁缓缓加入浓硫酸lml，注意观察溶液界面产生的颜色变化。作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

槐花米粗粉（20g）置500ml烧杯中，加水300ml，在搅拌下加入石灰乳（1~1.5g），调至PH8~9，加热至微沸，保持30min，趁热抽滤。残渣滤液在60~70℃下用浓盐酸调至PH4~5，精置1hr,抽滤。滤液沉淀（粗制芦丁）重结晶将沉淀悬浮于蒸馏水中，加热煮沸15min，趁热过滤残渣滤液充分静置后过滤，60~70℃下干燥芦丁（精制品）

2、薄层色谱鉴别（糖的纸色谱鉴定）

点样：取新华一号滤纸，15厘米长，宽度按需要决定。用毛细管点上以下溶液：

1、水解浓缩液

2、葡萄糖(Rf0.18)对照品溶液

3、鼠李糖(RfO.37)对照品溶液 展开：用正丁醇一醋酸一水(4：1：5)上行展开。

显色：喷苯胺-邻苯二甲酸试剂，于100℃加热5分钟

1、简述碱溶酸沉法的原理。

2、芸香苷水解时为何会出现沉淀——澄清——沉淀的现象

3、怎样确定芦丁结构中糖基是连接在槲皮素C3-OH上? 第二章

大黄中游离蒽醌成分的提取、分离和鉴定

1、掌握PH梯度萃取法的原理和操作技术。

2、掌握柱色谱法分离精制大黄酚的实验方法。

3、掌握羟基蒽醌类化合物的理化性质及鉴定方法。

1、PH梯度萃取法的原理和操作技术

2、柱色谱法分离精制大黄酚的实验方法

3、羟基蒽醌类化合物的理化性质及鉴定方法实验三 大黄中蒽醌类化合物的提取 作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

虎杖粗粉95%乙醇回流三次,滤过药渣滤液减压回收乙醇至干膏状物加水20ml,乙醚100ml,充分振摇后放置,倾出醚层,再加50ml乙醚振摇,放置,倾出醚层,同法操作五次.醚层І(总游离蒽醌)剩余物(含苷类)实验四

大黄中游离蒽醌的分离及鉴定

1、化学检识：分别取大黄素、大黄酚等少许，用乙醚溶解，做如下反应： A．碱液试验：取试液1ml，加20%NaOH数滴，观察颜色。B．醋酸镁反应：取试样1ml，加醋酸镁试剂数滴，观察现象。

2、薄层鉴定：

吸附剂：硅胶G－CMC-Na板

展开剂：石油醚（30~60℃）-乙酸乙酯-甲酸(15：5：1)上层溶液。

显色剂：（1）氨蒸气熏。（2）5%KOH喷雾。

[实验说明及注意事项]

(1)在乙醚提取过程中，如乙醚挥发，可酌量补加。

(2)加HCl酸化时产生大量CO2气体,小心防止气体产生时，内容物溢出。

醚层 І5%NaHCO3液萃取完全5%NaHCO3液乙醚层6NHCl调PH至2,5%Na2CO3液萃取完全稍放置,滤过5%Na2CO3液乙醚层2%NaOH萃取4～5次浓HCl调PH至2,滤液沉淀放置,滤过水洗至中NaOH液乙醚层沉淀物性,干燥HCl调PH至3,(β-谷甾醇)水洗至中性,抽放置,抽滤强酸性成分干,干燥,依次以丙酮、甲醇重沉淀物结晶水洗至中性,抽干,干燥,以MeOH-大黄素结晶CHCl3重结晶大黄酚和大黄素-6-甲醚混合物

1、PH梯度萃取法的原理是什么?适用哪些中药成分的分离? 作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

2、大黄酚、大黄素和大黄素-6-甲醚酸性及极性强弱，应如何排列?

3、根据虎杖中所含羟基蒽醌的结构，说明为什么它们可以分别被不同强度的碱性水溶液提取出来？

第八章

天然药物化学成分的预试验

1、掌握植物主要成分试管预试及纸色谱、薄层色谱预试的一般方法。

2、了解未知成分的植物怎样进行初步分离，根据各类化合物的性质，判断该植物应含有什么类型的成分。

1、药物化学预试验的意义

2、药物化学预试验的操作流程 实验十五

天然药物化学成分的预试验

一、样品液的制备液

1、水提取液

取样品粉末10g(过20目筛)，加水10倍量，室温浸泡过夜，滤取部分滤液，供检查氨基酸、多肽、蛋白质。剩余滤液和滤渣在60℃水浴中加热10分钟～1小时，过滤，滤液供检查糖、多糖、皂苷、苷类和鞣质、有机酸盐、生物碱盐等。

2、乙醇提取液

乙醇提取液可供黄酮、蒽醌、苷类、生物碱、有机酸、鞣质、香豆精、萜类、甾类及内脂化合物等项的检查。提取方法如下：

二、各类成分的检查

（一）氨基酸、多肽、蛋白质的检查

l、加热沉淀试验

取检液，加热至沸，如出现浑浊或沉淀时，表明有蛋白质；加入5％硫酸溶液也能出现沉淀。

2、茚三酮试验(Ninhydrin)取检液，加入0.2％茚三酮的水溶液后，在沸水浴上加热5分钟，冷后，如有蓝或蓝紫色反应，表明含有氨基酸、多肽、或蛋白质；或将试液滴在滤纸片上，加入或喷洒0.2％印三酮溶液后，在100℃左右烘烤2分钟．如有氨基酸和肽则呈现紫红色或蓝色斑点，也有少数氩基酸呈黄色斑点。

（二）糖、多糖的检查

α-萘酚试验(Molish反应)取检液．加热浓缩，使溶于乙醇中，再加等体积的10％α－萘酚乙醇溶液，摇匀，沿管壁滴加浓硫酸，二液界面处产生紫红色环，表示有糖、多塘、苷类。

（三）酚类成分的检查

三氯化铁试验

取检液，加入l％三氯化铁乙醇溶液．溶液如呈现绿、蓝绿或暗紫色等，则有酚性成分存在，若有鞣质存在同样呈现正反应．可水解鞣质多呈蓝色．缩合鞣质多呈绿色。

（四）有机酸的检查

溴酚蓝试验

将检液滴在滤纸片上，再滴加0.1％溴酚蓝溶液，立即在蓝色的背景上显黄色斑点；如不够明显，再喷洒氨水，然后暴露在盐酸气体中，背景逐渐由蓝色变为黄色，而有机酸的斑点仍然为蓝色。(五)皂苷的检查

泡沫试验

取检液，置于试管内，激烈振摇，如产生持续性泡沫，就可能含有皂苷、高级脂肪酸、蛋白质、粘液质。皂苷和脂肪酸盐，泡沫特别显著，在试管内能持续10分钟以上，即使加热、加乙醇，泡沫也不明显地减少。(六)黄酮类化合物的检查

盐酸－镁粉试验

取检液，加入数滴浓盐酸及少量镁粉(或锌粉)，溶液如现樱红色，表示含有黄酮类化合物。如乙醇提取液加浓盐酸而不加镁粉即出现红色，表明含有花色素。(七)蒽醌的检查

碱液试验

取检液，加入10％氢氧化钠溶液，如产生红色，加入少量30％过氧化氢溶液．加作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

热，红色不褪，加酸使呈酸性．则红色消褪，表明含有蒽醌化合物；冷后，加乙醚振摇，加人氨液显红色。(八)香豆素的检查

荧光试验

将检液滴在滤纸片上，干燥后，在日光下观察，有的香豆精类成分，可显天蓝色荧光，若于紫外灯下观察，多数香豆精类成分的蓝色荧光可转变为绿色荧光。呋喃骈香豆精类成分多显黄绿色荧光。

（十）生物碱的检查

碘化铋钾试剂：取检液三份，分别加人碘化汞钾试剂，如产生白色或淡黄色沉淀；加入碘化铋钾试剂，如有桔红色沉淀，或加入硅钨酸试剂，如有淡黄或灰白色沉淀，均表明含有生物碱。

上述各种成分的预试验，仅仅是为进一步提取分离有效成分提供初步的线索。由于植物中各成分的复杂性和相互间的干扰，各种定性反应都有例外情况。根据预试结果，就作出某种成分存在与否的结论是不全面的。例如碘化铋钾试剂，不仅对生物碱发生反应，对碱性氨基酸、生物胺等同样也发生反应。生物碱沉淀反应作为预试，如呈阴性还有一些意义，阳性反应则不能肯定就是生物碱存在。但通过预试，可以对中药成分有一大致了解，告诉我们可能含有的某类成分，如生物碱、糖类、苷类等，再配合薄层色谱，可进一步了解其中所含单体的个数和情况。系统预试虽有上述一些缺点，但在目前仍不失为检查中药化学成分的常用的简便方法。这类方法在今后的工作中，还需要不断地充实和改进。天然药物化学成分预实验的意义和方法？第五章

薄荷中挥发油的提取及鉴定1.掌握挥发油类成分的提取和鉴定方法 2.熟悉挥发油的组成、性质和生物活性

3.了解薄荷中的化学成分和药用价值重点：水蒸气蒸馏法提取薄荷挥发油的原理及操作要点。

难点：道尔顿分压定律

实验九

薄荷中挥发油的提取及鉴定

一、薄荷中挥发油的提取

取薄荷40g撕碎，置挥发油含量测定器1000ml烧瓶中，加350ml水与少量沸石，连接 挥发油含量测定器与回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并使溢流入烧瓶时为止，缓缓加热至沸提取，至测定器中油量不再增加，停止加热，防冷，分取油层，计算得率。

二、薄荷中挥发油的鉴定 薄层色谱法

活化--点样—饱和—展开—计算Rf—喷香草醛-浓硫酸显色 观察斑点数目和颜色，并做记录。1.挥发油的组成？ 2.计算提取率？

第三章

秦皮中香豆素的提取及鉴定

掌握用溶剂法提取、分离香豆素类成分七叶苷和七叶内酯的方法。

七叶苷和七叶内酯均能溶于沸乙醇中，可用沸乙醇将二者提取出来，利用在乙酸乙酯中两者溶解度的不同而分离之。实验五、六

秦皮中七叶苷、七叶内酯的提取、分离及鉴定

（一）提取与分离

作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

二）鉴定 1.荧光实验

2.异羟钨酸铁试验 3.TLC 展开剂：甲苯-甲酸甲酯-甲酸（5：4：1）样品：七叶苷、七叶内酯及其对照品的甲醇溶液 显色剂：紫外等下观察荧光

1.萃取时，如何选择溶剂？

2.一般情况下，都有哪几种方法用于分离苷和苷元？ 第六章

绞股蓝总皂苷的提取分离及鉴别 1．掌握皂苷的提取方法。

2．熟悉大孔吸附树脂法纯化绞股蓝皂苷的操作技术。

3．熟悉皂苷及其制剂的鉴定方法。

绞股蓝总皂苷有较好的水溶性，可用水为提取溶剂，因为绞股蓝皂苷分子中含有非极性部分三萜母核，故可使其在非极性大孔树脂上能较好地被吸附，相反，极性较大的成分如糖类则在非极性大孔树脂上难以吸附，因而选用非极性大孔吸附树脂D101型可将绞股蓝水提物中的总皂苷与糖类等水溶性成分较好地分离，最后用活性炭脱色，从而达到纯化的目的

实验十

绞股蓝总皂苷的提取

（一）提取

取绞股蓝粗粉5g，加水80ml，超声振荡15min，过滤，残渣再加水60ml，超声振荡15min，过滤，合并两次滤液，用2％氢氧化钠溶液调至pH9～10①，静置，滤除沉淀，滤液备用。

实验十一

绞股蓝总皂苷的纯化与鉴定

（二）纯化

1．大孔吸附树脂的准备

取D101型大孔吸附树脂5g，用95％乙醇浸泡过夜后，湿法装柱（1.0cm×28cm），继续用95％乙醇洗涤至流出液加等量水后几乎无白色浑浊为止。然后用去离子水洗至无醇味。2．纯化 将绞股蓝提取液以2m1／min的速度通过大孔吸附树脂柱②，待溶液全部作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

进入柱后，用2％氢氧化钠溶液洗涤③，洗涤速度控制在5ml／min为宜。当流出液接近无色时，改用水洗，至流出液pH接近7为止。然后用95％乙醇洗脱，收集醇洗脱液至无绞股蓝皂苷洗出[薄层色谱法检查：硅胶H一CMC-Na板，正丁醇-乙酸乙酯-水（4：1：5）上层，5％磷钼酸乙醇液，110℃显色]。醇洗脱液加入少量活性炭回流10min④，趁热过滤，滤液回收乙醇至小体积，水浴蒸干，刮松，得白色鳞片状结晶，为绞股蓝总皂苷。大孔吸附树脂回收。

（三）鉴定 1．呈色反应

（1）醋酐一浓硫酸反应 取绞股蓝总皂苷少许，置蒸发皿中，滴加冰醋酸1ml溶解，再加1ml醋酐，然后于溶液边沿滴加浓硫酸，观察颜色变化。

（2）molish反应取绞股蓝总皂苷少许于试管中，加乙醇1ml溶解，滴加lmlα—萘酚试剂，然后沿试管壁加入2ml硫酸，不要摇动，观察两液交界面的颜色。2．薄层色谱鉴别

薄层板：硅胶H—CMC-Na板。

点样：纯化的绞股蓝皂苷乙醇液、人参皂苷Rbl对照品乙醇液。

展开剂：正丁醇-乙酸乙酯-水（4：l：5，上层）。

展开方式：上行展开。

显色：喷5％磷钼酸乙醇液110℃加热显色（约5min）；或喷硫酸-甲醇（1：1）溶液，105℃加热显色。

1.皂苷类成分的结构特征？

2.大孔吸附树脂的操作要点？第七章

汉防己生物碱的提取、分离与鉴定

1、掌握一般叔胺生物总碱的提取和纯化方法。

2、熟悉柱色谱法分离生物碱的操作技术。

3、掌握结晶法的一般程序和操作方法。

4、掌握薄层色谱法鉴定己知生物碱的方法。

1、回流提取法的操作

2、结晶法的一般程序和操作方法

3、薄层色谱法的操作方法及注意事项

实验十二

汉防已总生物碱的提取

取汉防已粗粉50g，置500ml烧瓶中，加95％乙醇150ml，水溶加热回流提取1小时，倾出乙醇提取液；药渣重新加入95％乙醇100ml，继续如上法加热回流提取1小时，合并两次提取液，过滤，滤液置1000ml广口瓶中。

实验十三 汉防已总生物碱的纯化

将滤液倒置与500ml圆底烧瓶中，水浴回收乙醇(注意加沸石)得流浸膏，倾人蒸发皿中，水浴上挥尽残留乙醇，得到糖浆状提取物。将糖浆状提取物转入500ml烧杯中，缓慢加入0.5％硫酸溶液，边加边搅拌，约加入100ml0.5％H2S04，静置，过滤，得澄明滤液。加氨水调至滤液PH11，立即将其转入500ml的分液漏斗中，加入l00ml氯仿，振摇，静置分层，分出氯仿层，碱水液再加氯仿萃取两次，每次60ml，合并三次氯仿萃取液。在氯仿溶液中加入约10～20克无水硫酸钠，充分振摇2min，静置10min，过滤，滤液置于250ml圆底瓶烧中，回收氯仿至少量，转入20ml蒸发皿中，水浴挥尽残留氯仿。残留物用50ml丙酮分次溶入l00ml圆底烧瓶中，水浴加热回流20分钟，趁热过滤，用少量丙酮洗涤滤纸。回收丙酮至原体积的三分之一，放置过夜，析出深黄色沉淀物，即得汉防已总碱。

实验十四

汉防已甲素和乙素的分离及鉴定

汉防已甲素和乙素的化学结构和性质相似，仅一个官能团的差异，前者为甲氧基，后者为酚羟基，利用两个化合物极性的微小差异，采用氧化铝柱色谱法，可获得满意的分离。作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

1、装柱

取17×400mm层析柱垂直固定在铁架台上，在管的下端垫人少量棉花．称取氧化铝(100一140目)25克，缓缓加入柱中，边加边轻轻振动色谱柱，使氧化铝在柱中填实均匀。

2、上样

称取汉防已总碱0．5克，置于蒸发皿中，加5ml氯仿溶解，另加氧化铝2克，搅拌均匀，并于水浴上缓缓蒸除溶剂，然后将附有样品的氧化铝装入色谱柱的上端，并盖一圆形滤纸。

3、洗脱

将色谱柱活塞打开，通过分液漏斗缓缓加人氯仿洗脱液。每分钟流速2-3ml，用三角锥瓶收集流份，每个流份收集洗脱液15ml，并依次编号，氯仿洗脱约150ml后，改用甲醇洗脱约50ml。

4、检查

依次将各流份点于硅胶G薄层板上，用氯仿－丙酮－甲醇(6：1：1)为展开剂，展开，挥干溶剂，喷以碘化铋钾试液，比较各流份的Rf值，合并相同Rf值的流份。

1、用回流法提取时要注意什么？

2、用结晶法分离时，溶剂选择有何要求？

3、用柱色谱分离时，汉防已甲素和乙素哪个先出柱，哪个后出柱，为什么？

实验七 黄芩中黄芩苷的提取分离与鉴

定

【实训目的】

1、能够运用煎煮法、碱溶酸沉法对黄芩中的黄芩苷进行提取和精制。

2、会用显色反应、色谱法进行黄芩苷的检识。【实训原理】 本实验是根据黄芩中的黄芩苷在植物中以镁盐形式存在，可以被沸水溶出，在

【实训目的】

1、能够运用煎煮法、碱溶酸沉法对黄芩中的黄芩苷进行提取和精制。

2、会用显色反应、色谱法进行黄芩苷的检识。【实训原理】

本实验是根据黄芩中的黄芩苷在植物中以镁盐形式存在，可以被沸水溶出，在酸性（pH1～2）情况下转变成黄芩苷，溶解度降低沉淀析出，从而与共同存在的水溶性杂质分离，进一步精制是利用其钠盐在pH6.5～7时可溶于50％的乙醇，使之与不溶于50％乙醇的杂质分离，在pH1～2时黄芩苷在50％的乙醇中溶解度降低而析出，而得各单体苷元。【实训材料】

设备：托盘天平、电炉、烧杯、离心机、水浴锅、抽滤装置、量筒、玻璃棒、移液管、脱脂棉、温度计、滴管、pH试纸、新华色谱滤纸（15cm×7cm）、硅胶CMC-Na薄层板、展开缸（筒）、试管、试管架 药品：黄芩粗粉、镁粉、锌粉、5％二氯氧锆、2％三氯化铝、盐酸、40％氢氧化钠、95％乙醇、冰醋酸、苯、甲酸乙酯、甲酸、正丁醇、冰醋酸、1％三氯化铝、三氯化铁乙醇试剂、1％黄芩标准品三氯甲烷溶液 【操作步骤】 作者：杨明利

天然药物化学实验（本科）讲稿

1、黄芩苷的提取

称取黄芩粗粉100g，加10 倍量沸水，并加热煮沸30分钟，随时补充失去的水分，脱脂棉过滤。药渣再加8倍量水煮沸30分钟，过滤。合并两次滤液。加浓盐酸调pH1～2，水浴保温80℃30分钟，放置24小时，析出黄色沉淀。离心滤去沉淀中的水分。将沉淀移入500ml烧杯中，加水100ml，充分搅拌使成为均匀的混悬液，滴加40％氢氧化钠溶液调pH6.5～7，使黄芩苷全部溶解，加入等体积95％乙醇，搅匀后于50℃（水浴保温）迅速抽滤，滤液加热至50℃，以浓盐酸调pH1～2，放置（约4小时）使析出沉淀。倾去上清液，沉淀物抽滤，沉淀用蒸馏水抽洗2～3次，抽干，60℃以下干燥，得粗制黄芩苷。

2、黄芩苷的精制

称取黄芩苷粗品，加10倍量水搅拌均匀，以40%氢氧化钠溶液调pH6.5～7，使黄芩苷全部溶解，加活性炭适量拌匀，加热至80℃30分钟（水浴），抽滤除去活性炭渣，滤液用浓盐酸调pH1～2，加入等体积95%乙醇，50℃保温30分钟（水浴），至有沉淀析出时取

第三篇：兽医药理学教案第三章中枢神经系统药物

第三章中枢神经系统药物 第一节全身麻醉药

三、吸入麻醉药 氟烷（Halothane）

【性质】无色透明挥发性液体

【药理作用】诱导期短，麻醉起效快，苏醒快，麻醉作用强，但肌肉松弛及镇痛作用弱。可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，使呼吸道阻力减小。无黏膜刺激性。当呼吸中枢逐渐抑制时，呼吸浅而快，潮气量与通气量下降，二氧化碳蓄积，易发生呼吸性酸中毒。浅麻醉对心血管影响不明显，但麻醉加深血压下降，心率迟缓，心肌收缩力减弱，总外周阻力下降，可直接抑制窦房结，提高心脏对儿茶酚胺的敏感性，诱发心率失常。

【应用】兽医上常用的麻醉药，麻醉作用迅速强大，诱导期与苏醒期均短，麻醉时要掌握麻醉深度。

【用法】闭合式或半闭合式给药。牛用硫喷妥钠诱导麻醉后再用；犬猫先吸入不含氟烷的70%氧化亚氮和30%氧，经1min后，再加氟烷于上述合剂中；犬、猫预先须肌内注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性质】无色透明易挥发液体。

【应用】安全范围较大，麻醉深度由吸入量控制，影响神经肌肉接头处，类似箭毒样作用，主要用于中，小动物的麻醉。

【用法与用量】犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。氧化亚氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，无兴奋期，镇痛作用强。应用氧化亚氮主要危险是缺氧，故较少使用全封闭形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，应给予吸入纯氧。

【用法】麻醉小动物用75%氧化亚氮与25%氧混合，通过面罩给予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亚氮与氧混合气体中达3%浓度，直至出现下颌松弛等麻醉体征为止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉诱导与苏醒皆迅速，马停止给药后，即可站立。为强效吸入性麻醉药。对神经肌肉的阻断作用强于氟烷，对循环系统和呼吸系统有抑制作用。对肝，肾损害性轻微。对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉与镇痛作用，诱导期比氟烷长，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉药（诱导和维持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉药 戊巴比妥(Pentobarbital)【性质】白色，结晶性的颗粒或白色粉末。极易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中几乎不溶，加热分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效类巴比妥类药物。巴比妥类药物的镇静，催眠和麻醉作用机理为抑制脑干网状结构上行激活系统所致，具有高度选择性，对丘脑新皮层通路无抑制作用。故无镇痛作用。巴比妥钠对呼吸和循环有显著抑制作用。能使血液红，白细胞减少，血沉加快，延长血凝时间。

【应用】用做中，小动物的全身麻醉药；成年马、牛的复合麻醉；各种动物的镇静药，基础麻醉药，抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救药。【用法】麻醉：静注、腹腔注射、肌内注射，（临用前配成3%~6%溶液供注射）；基础麻醉或镇静：肌内、静注。

硫喷妥钠——巴比妥类（兽医常用药）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不稳定，应现用现配。

【作用】本品极易透过血脑屏障，进入脑组织，在静脉注射过程中，没有兴奋期，迅速进入麻醉状态，一次静脉注射，仅能维持20~30秒（不久，血药浓度同脑脊液浓度），这是由于药物在脑中重新分布到肌肉脂肪组织，使脑内药物浓度降低，本品在肝内破坏，24h后，仍有50%药物留在体内，只有少部分由原形从尿中排出。如果用量过大会出现呼吸中枢和血管运动中枢抑制，对心脏毒性小。

本品镇痛效果差，肌肉松驰也不够安全，故不宜用于较长时间的麻醉和大手术。【应用】①全身麻醉，用于小手术，现用现配，缓慢静注，一般用4~8mg/kg。（成人一次静注不超过0.5g，一次大手术的用药总量1g为限，一日极量2g）②诱导麻醉：2.5%溶液缓慢静注。

③基础麻醉：可用全麻前的辅助用药。

④抗惊厥：缓慢静注，具有抗惊厥作用，用于破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中枢，对心脏毒性小，麻醉心脏的剂量比麻醉呼吸的剂量高16倍。如果剂量过大，有引起延髓呼吸中枢麻痹的危险。【用法】麻醉：静脉注射、腹腔注射。盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后进入大脑组织，然后迅速分布其它组织，本品作用时间短，可通过胎盘屏障，进入胎儿，大部分在肝脏破坏，由肾排除。

【作用】氯胺酮抑制皮层前额大脑联络经路和新皮层的投射系统，具有强力的镇痛作用，使动物进入浅睡状态，此时痛觉完全消失，同时又兴奋网状结构和大脑边缘系统，使边缘叶出现觉醒波，脊髓、脑来的传导并未完全消失，表现意识模糊淡漠，但仍可睁眼凝视，意识仍模存在，使感觉意识相分离的状态称为分离麻醉，无肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中枢抑制性递质GABA的效应增强，有资料报导，可作用于吗啡受体，对中枢胆碱能递质有影响，氯胺酮使肌肉强直。

【应用】氯胺酮可用马、牛、羊、猪及多种野生动物的化学保定与基础麻醉。但仅能进行与肌松无关的小手术，给马麻醉时常与隆朋配伍应用。举例：氯胺酮与R—羟基丁酸钠配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊猫。【用法】静脉注射、肌内注射

戊巴比妥钠（Pentobartalum Natricum）

【性状】白色结晶颗粒或粉末，无臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈碱性，久置易分解。

【体内过程】在肝脏中侧链被氧化，形成无活性产物，当CCl4中毒时具有双重麻醉作用。巴比妥钠给小牛麻醉可持续20小时，小羊30mg/kg，静注麻醉20分钟，绵羊66.8分钟，Vd（表现分布容积0.72L/kg）T1/2B为0.91小时。马治疗量时CLB（清除率）每小时46%，羊CLB每小时44%，狗CLB每小时15%。

巴比妥类药物对肝药酶活性有一定诱导作用。【作用与应用】戌巴妥钠比对不同种属动物麻醉时间长短不一致。麻醉苏醒期伴有兴奋现象。麻醉诱导期无兴奋现象，大剂量时呼吸中枢抑制显著，达浅麻时停止给药。在麻醉苏醒期注入葡萄糖则约25%可新进入麻醉状态，称为葡萄糖反应，若动物手术后休克，这种反应能促进动物死亡。

【应用】用于小动物麻醉，很少单独做马、牛全身麻醉药，主要是由于呼吸抑制显著，苏醒期长，动物挣扎，易产生意外损伤。本品可作基础麻醉，配合麻醉使用，也可用于镇静、抗惊厥及解救吗啡中毒。

【不良反应】易引起“葡萄糖反应”；易透过胎盘，对胎儿呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性状】为无色透明液体，易溶于水，易燃烧，C2H5OH。

【作用与应用】本品为外用皮肤消毒剂，常用于制备酊剂、醑剂、擦剂。静脉注射时对中枢神经系统具有抑制作用，产生镇痛，催眠与麻醉作用，麻醉深度与血中浓度成正比，首先抑制大脑皮层，其次是延脑生命中枢，最后抑制背髓反射机能，故安全范围小，不易控制麻醉深度。

乙醇常与水合氯醛配伍用做全身麻醉药，可应用于动物的全身麻醉。第二节镇静药与抗惊厥药 镇静药

吩噻嗪类：临床应用较多，具共同的吩噻嗪母杂环。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺结构）

包括氯丙嗪、丙嗪、奋乃静、乙酰丙嗪

以盐酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠灵）为例（强安定剂）氯丙嗪为强效安定药，主要阻断多巴胺受体—DA受体，亦可阻断R—受体和M—胆碱受体。【作用机理】

（一）对中枢神经系统的作用

氯丙嗪主要作用于脑干网状结构上行激活系统，而主要作用于这一结构的外侧部R受体感觉区，从而影响兰斑核的功能。上行激活系统中，上行背侧束属于肾上腺素能N纤维，它起源于兰斑核，支配大脑边缘系统和大脑皮层。在兰斑核上行背束被阻断后，使动物呈现安静与睡眠。氯丙嗪可使动物驯服，抑制狂燥反应，安定情绪，使动物对周围环境淡漠，漠不关心。

氯丙嗪与阻断中枢边缘系统和中脑皮质通路的多巴胺受体有关。中脑边缘系统与中脑皮质通路为多巴胺受体—DA受体，与精神、情绪及行为活动关系密切。氯丙嗪与多巴胺化学结构相似，产生竞争性对抗。氯丙嗪与多巴胺受体结合，阻断多巴胺对多巴胺受体的兴奋作用。用同位素标记法，能测知脑内多巴胺受体的部位，并能阻止脑内多巴胺的释放及再摄取多巴胺儿茶酚胺类神经质，氯丙嗪化学结构与多巴胺相似，可产生竞争性对抗。【药理作用】

抑制脑干网状结构上行激活系统阻断大脑边缘系统和来自兰斑核上行背侧的神经冲动的传导。

1、动物表现为瞌睡和镇静、镇静嗜睡中保持一种警醒状态，和其它麻醉药不同。氯丙嗪与多巴胺结构相似，阻碍多巴胺受体，与多巴胺产生竞争性对抗，使氯丙嗪和多巴胺受体结合，阻断多巴胺对其受体的兴奋作用。其受体与精神、情绪及行为活动关系密切。

2、降低基础代谢——冬眠状态

抑制体温调节中枢，干扰恒温控制——降低发热及正常动物体温1~2度。

3、抑制内分泌的功能——阻断DA受体，从而抑制大脑、丘脑，抑制垂体前叶释放LH、生长激素FSH等促进性腺H和促肾上腺皮质H的分泌。

4、氯丙嗪同中枢抑制药联合使用，可加强麻醉效果，故氯丙嗪可作为麻前给药。

5、镇吐强大

小剂量：抑制第四脑室底部后区，催叶化学感受区； 大剂量：抑制呕吐中枢； 对胃肠兴奋引起呕吐无效。对植物神经系统的作用

显著阻断DA受体，而出现肾上腺素翻转作用，升压——降压，同时能抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌——降压，对心脏有一定的抑制作用，微弱抗胆碱作用。【应用】

1.镇静：因破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥，使其安静，缓解症状。2.麻醉前给药：加强麻醉效果

3.抗应激反应：高温季节时的长途运输动物，因能降低体温，防止热射病的发生，同时也可使动物安定 【用法】

内服或肌内注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性质】黄色结晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用类似氯丙嗪，具有镇静，降低体温，降低血压及镇吐等作用，但镇静作用强于氯丙嗪，毒性反应及局部刺激性较小。

【应用】基本同氯丙嗪，本品与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良好的安定镇痛效果。此时用药量为各药的1/3量即可。

【用法与用量】内服，肌内，皮下或静脉注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性质】白色或淡黄色结晶性粉末，不溶于水，极易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。【作用】

1、抗焦虑作用小于镇静剂量可产生良好的抗焦虑作用，明显缓解紧张，忧虑，焦躁，不安等症状。抗焦虑作用的产生与增强GABA能神经效应有关。

2、镇静作用能使兴奋不安的动物安静，使有攻击性的狂躁的动物变为驯服，易于接近和管理。与抑制边缘系统诱发电位的后发放，阻滞对网状结构的饿激活有关

3、肌肉松弛作用小剂量能抑制刺激延髓网状结构神经元的放电，减弱网状结构对脊髓γ-运动神经元的易化作用；较大剂量时，可促进延髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，使肌肉松弛。肌松作用可能与GABA能神经功能有关。

4、抗惊厥与抗癫痫作用对癫痫持续状态疗效显著，原因是能抑制中枢内癫痫病灶异常放电的扩散，但不能阻止异常放电。抗惊厥与抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。

5、对心血管系统的影响静脉注射，对心血管系统机能可产生短暂而轻度的抑制。【应用】各种动物镇静催眠，保定，抗惊厥，抗癫痫，基础麻醉及术前给药。静脉注射易缓慢，以防造成心血管与呼吸抑制。

（1）作为猪，牛的催眠药和肌肉松驰药，有利于外科手术的进行。（2）可用作动物的抗焦虑药，亦能对抗癫痫药效可维持3小时以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的猫的惊厥反应。

（4）制上止氯胺酮并用还能作野生动物的化学保定药。【用法】

内服，肌内，静脉注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【结构与性状】是由乙醛，被氧化时生成的三氯乙醛，再与一分子水生成。

本品为白色透明或白色结晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反应。

【体内过程】水合氯醛可从胃肠道吸收，对胃肠有刺激性，静注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分还原为三氯乙醇。三氯乙醇为水合氯醛的活性代谢物，具有催眠、麻醉和镇静作用，三氯乙醇在肝中与葡萄糖醛酸结合，生成氯醛尿酸由肾排出。【作用】

1、局部作用

对粘膜有刺激作用，5%内服时，引起粘膜发炎，常与淀粉混合制成混悬液内服，静注若漏入皮下，引起静脉炎，局部坏死。

2、吸收作用

对中枢神经系统产生较强的抑制作用，主要是抑制网状结构上行激活系统降低反射的兴奋性，本品小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量麻醉与抗惊厥。

水合氯醛对大脑皮层的作用，对运动区作用较强，对感觉区的作用较弱，能抑制背髓神经冲动的传导，使反射的兴奋性降低，运动机能减弱。

本品麻醉剂量，能显著抑制呼吸中枢和血管运动枢，造成血压下降，呼吸抑制，本品安全范围较小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代谢，出现窦性或房室阻滞，此外可使麻醉动物体温下降。【应用】

1、浅麻醉与基础麻醉，常用于马、猪、狗、禽类的手术，牛羊慎用，因易引起肠膨胀，腺体分泌增多，阻塞呼吸，为了使用安全常与硫酸镁，乙醇配伍应用。

2、镇痛，镇静，催眠，解痉，临床上常用作治疗马、骡疝痛，子宫及直肠脱出，犬瘟热等，一般内服1~3%粘浆剂。

3、抗惊厥，可用于治疗，缓解破伤风、脑炎，士的宁中毒时所引起的惊厥与兴奋。【不良反应】

1、局部有刺激作用，引起局部坏死和静脉炎。

2、对心脏和肾脏有损害，使心动徐缓，窦性阻滞，使心电图上P—R间期延长，血压下降。

3、引起心肾坏死和呼吸抑制。第三节镇痛药

镇痛药是选择性地作用于中枢神经系统，以消除或缓解疼痛的药物。在镇痛时，动物意识清醒，其他感觉不受影响。典型的镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用晶，其特点是镇痛作用强大，但反复应用易于成瘾，又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。另一种镇痛、镇静药是国外应用很多的二甲苯胺噻嗪及国内合成的二甲苯胺噻唑，它们的药理特性与吗啡有许多共同之处。

疼痛是多种疾病的症状，同时伴有恐惧、紧张、不安等反应。剧痛不仅使动物痛苦万分，还常引起生理功能紊乱，甚至休克。因此适当应用镇痛药以缓解剧痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的重要依据，因此诊断未明的患畜不宜贸然使用镇痛药，以免掩盖病情，延误诊断。此外，还应依照国家有关条例与法规，对麻醉性镇痛药严加保管、控制使用。盐酸吗啡

Morphine Hydrochloride 【性状】本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭，遇光易变质。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。【药理】

药效学吗啡是镇痛药的代表，主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌。

1．中枢神经系统吗啡可以与不同脑区的阿片受体结合，使传递痛觉的P物质减少，产生中枢性镇痛作用。其镇痛作用强，镇痛范围广，对各种疼痛都有效，其中对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。吗啡的中枢抑制作用有明显的种属差异，人及犬等表现为镇静，猫、马等表现为兴奋；另外，小剂量有抑制作用，大剂量则表现为兴奋作用。

治疗量吗啡可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，则抑制增强。还可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。

2.消化道小剂量吗啡有止泻及致便秘作用。大剂量时，兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，甚至达到痉挛的程度。药动学

注射易吸收，内服给药因有很强的首关效应，生物利用度降低。主要分布于肾、肝、肺、脑组织液浓度较低。可通过胎盘屏障使胎儿麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要与葡萄糖醛酸结合，部分为游离型或生成去甲吗啡从尿中排出。猫因缺乏葡萄糖醛酸对本品易敏感。【用法与用量】皮下注射一次量镇痛每lkg体重马、牛、猪0.1mg 麻醉lkg体重犬1～2mg 【制剂与规格】盐酸吗啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 盐酸哌替啶(盐酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中几乎不溶。遇碱、碘及硫喷妥钠发生沉淀。久置变为浅红色，不可供注射用，应遮 光密封保存。【药理】

(1)药效学为阿片受体激动剂。作用与吗啡相似，具有镇痛、镇静、解痉、呼吸抑制等作用。其镇痛作用约为吗啡的1／10，维持时间亦较短，但较少引起动物便秘。哌替啶是与中枢神经系统内的μ型阿片受体进行特异性结合而产生镇痛作用。本品有微弱的阿托品样作用，可解除平滑肌痉挛。在消化道发生痉挛时，使用本品可引发镇痛与解痉的双重作用；对子宫平滑肌无效，大剂量则导致支气管平滑肌收缩。亦可降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，产生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于吗啡，维持时间也较短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增强其他中枢抑制药(如戊巴比妥钠)的作用。

(2)药动学内服易吸收，但有很强的首关效应。肌内、皮下注射后吸收迅速而完全。血药峰时：肌内注射5～15min，内服0．5—2h。生物利用度：内服45％～61％，肌内注射66％。血浆蛋白结合率约40％～60％。本品体内分布广泛，肝药浓度最高，脂肪中最低。主要在肝脏和肺脏经去甲基和水解代谢消除，5％以原形由尿中排出。可通过血脑屏障及胎盘屏障，也可经乳腺排出。消除半衰期：犬、猫0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌内注射后，15～30min出现最大镇痛效应，皮下注射o．5～1h镇痛作用最强。一般维持药效1～6h，犬猫为1～2h。本品的药动学、药效学特征的种属差异很大。

【用途】主要用于缓解外伤、术后剧痛及内脏绞痛；也可用于犬、猫等麻醉前给药；与氯丙嗪、异丙嗪配伍成冬眠合剂，用于抗休克和抗惊厥等。【注意】(1)皮下注射对局部组织有刺激作用。

(2)过量中毒致呼吸抑制，除用纳络酮抢救时，应配合使用巴比妥类以对抗惊厥。(3)不宜用于怀孕动物、产科手术。

(4)具有心血管抑制作用，易致血压下降，不宜静注给药。

【用法与用量】皮下、肌内注射一次量每lkg体重马、牛、羊、猪2—4mg犬、猫

5～10mg 【制剂与规格】盐酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性状】

为白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反应。在热醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶。【药理】

本品为人工合成的强效镇痛药，作用与哌替啶相似，比哌替啶约强650倍，比吗啡强100倍。与氟哌啶合用可增强镇痛作用、减少副作用。犬静注、肌注后数分钟内显效，猫皮下注射后20～30min后出现作用，一般维持30～40min，静注给药后犬的恢复期约1.5h。血浆蛋白结合率84％，主要由肝脏代谢失活。【用途】

主要用于犬的小手术、牙科和眼科手术或需时短暂的手术，也可作为有攻击性犬的化学保定药。猫可用作安定、镇痛药。还可与全身麻醉药或局部麻醉药合用，以减少麻醉药用量。据报道与戊巴比妥钠或氧化亚氮合用有良好效果，但应给予阿托品做麻前给药。

【注意】不良反应与剂量成正相关，犬、猫在高剂量时可出现流涎、呼吸抑制、血压降低；犬心率增加、猫心率减少。

【用法与用量】皮下、肌内或静脉注射一次量每1kg体重

【制剂与规格】枸橼酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、猫0.02～0.04mg 第四节中枢兴奋药 中枢兴奋药的分类

中枢兴奋药系指能兴奋中枢神经系统，并提高其功能的一类药物。

在常规用药情况下，本类药物依据药物的主要作用部位，可分为：大脑兴奋药，延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类。

1、大脑兴奋药：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞新陈代谢，改善大脑机能，如咖啡因等。

2、延髓兴奋药：能兴奋延髓呼吸中枢。直接或间接作用于该中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，故又称呼吸兴奋药，对血管运动中枢亦有不同程度的兴奋作用。如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等。

3、脊髓兴奋药：能选择性兴奋脊髓的药物。它是另一类型的中枢兴奋药。因中枢兴奋的表现是阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用所致，如士的宁、印防己毒素等。

中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的。随着药物剂量的提高，不但兴奋作用强，而且对中枢的作用范围亦将扩大。在中毒剂量时，上述药物均能导致中枢神经系统广泛而强烈的兴奋，发生惊厥。严重的惊厥可因能量耗竭而转入抑制，此时，不能再用中枢兴奋药来对抗，否则由于中枢过度抑制而死亡。具体应用时，要严格掌握剂量及适应症，并须结合输液、给氧等综合措施。对因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中枢兴奋药无效。对循环衰竭导致的呼吸功能减弱，中枢兴奋药能加重脑细胞缺氧，须慎用。

二、中枢兴奋药的代表药 咖啡因（coffcinum）

【来源】咖啡因是从茶叶，咖啡种仁，咖啡豆、柯柯碱等提出的一种生物碱，我国医药用的咖啡因主要用人工合成法产生。

【性状】本品为白色，为质轻，有光泽的针状结晶，无臭、味苦，难溶于水及乙醇。

咖啡因的碱性很弱，不易与酸结合成碱盐，即使与酸结合成盐，性质也极不稳定。通常用苯甲酸钠与其混合，以增加水溶性，咖啡因与苯甲酸钠的混合物，叫做苯甲酸钠咖啡因，便于制成注射剂。

【化学结构】咖啡因是黄嘌呤的甲基衍生物，化学名为1，3，7—三甲基黄嘌呤。

在化学方面，黄嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是构成组织细胞的重要物质，同时咖啡因的分子结构与体内核酸的也相近似。这种化学上的密切关系，可以说明咖啡因的某些药理特性，如作用多样性，较小的毒性及不易产生蓄积作用等。

【体内过程】内服或注射给药均易吸收，吸收后分布均匀，咖啡因在体内脱出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黄嘌呤的形式由尿排出，约10%以原形排出，排泄较快，24小时左右排完。【药理作用】

（一）对中枢神经系统的作用：

咖啡因对中枢N系统各主要部位均有明显的兴奋作用，但大脑皮层对其特别敏感。可能是直接兴奋大脑皮层或是通过网状结构激活系统间接兴奋大脑皮层的结果。小剂量即能提高对外界的感应性，表现精神兴奋等症状。治疗量时，兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力。消除疲劳，短暂的地增加肌肉工作能力。实验证明咖啡因能加强大脑皮层的兴奋过程，而不减弱其抑制过程。

较大剂量时，直接兴奋延髓中枢。咖啡因对呼吸中枢呈直接的、非反射性的兴奋过程，而不减弱其抑制过程。它能使呼吸中枢对二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，换气量增加等。咖啡因还能兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢，使血压略升、心率减慢，但作用时间短暂，往往被其对心脏与血管的直接作用所拮抗。

大剂量咖啡因可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统。由于脊髓兴奋，运动反射增强。中毒量，可引起强直或阵挛性惊厥，甚至死亡。

1、大脑皮层：咖啡因对大脑层有选择性兴奋作用，有力地影响感觉和运动机能，增强动物对刺激的反应，消除疲劳，并增加骨骼肌的工作能力。

经条件反射药理实验，咖啡因影响高级N活动的作用，主要是加强大脑皮层的兴奋性，不影响抑制过程，咖啡因有恢复皮层平衡障碍的作用，与抑制性药物溴化物合用时，可从两方面来调整和恢复中枢N系统机能的平衡，效果更好。

2、延脑：咖啡因直接兴奋延脑，对呼吸中枢的作用尤为为明显。增强呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快，对血管运动中枢和迷走N中枢的兴奋作用，使血压上升和心率减慢，但作用短暂，往往为其对血管和心脏的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，动物的反射兴奋性增高和低级运动中枢被直接兴奋，产生不安，兴奋甚至强直性惊厥。

（二）对心血管系统的作用：

咖啡因对心血管的作用，有中枢性和末梢性双重作用，且两方面作用表现相反。在一般情况下，外周性作用占优势。另外，还有植物神经反应性因素、药物的剂量、用药后的反应及机体的敏感性、耐受性等，皆与本品对心血管系统作用有关。与机能状态，剂量等有密切关系。

1、心脏：较小剂量时，兴奋迷走N中枢，心率减慢，治疗量，可直接兴奋心肌的作用占优势，心肌收缩有力，心率及心输出量均增加，这是有利于治疗作用的，必须指出由于大剂量的咖啡因直接兴奋心肌，并因降低外周阻力所产生的反射机制，往往发生心动过速，甚至心率不齐，在临床用药时，应按照病畜原来的心脏情况考虑到这一因素。

2、对血管和血压的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管扩张，但由于对血管运动中枢作用，又可使血管收缩，但在治疗量，对血管扩张占优势，结果使冠状血管、肺血管、肾血管，骨骼肌血管扩张，这对改善心、肺、肾病的病理状态都有重要意义，对脑血管是收缩的，可治疗偏头痛。

对血压有升压因素（能兴奋延脑血管运动中枢和心脏功能），又有降压因素（扩张血管平滑肌和迷走N中枢兴奋），结果使血压变化不大。

最后表现为心脏活动增强，稍有升高血压，对失调的血压则可使血压回升。

（三）对平滑肌的作用：

除对血管平滑肌有舒张作用外，对支气管平滑肌、肠道与胃肠道平滑肌亦有舒张作用。但对胃肠道平滑肌则是小剂量其兴奋作用，大剂量可解除其痉挛，无治疗意义。茶碱对平滑肌作用比咖啡因强。咖啡因能使血管平滑肌、支气管平滑肌及胆管平滑肌有松驰作用，此类药中氨茶碱最明显，故多用于平喘。

（四）对泌尿系统的作用： 主要是加强心肌收缩力，增加心输出量；肾血管舒张，肾血流量增加，提高肾小球的滤过率，抑制肾小管对钠离子的重吸收所致。

1、咖啡因药物能抑制肾小管对钠离子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加强心肌收缩力，从而增加心输出量和肾血流量，提高肾小球滤过率，也有利于利尿作用。

（五）对横纹肌：咖啡因对横纹肌有直接兴奋作用，使肌肉工作更为持久，并可使疲劳很快消失，由于兴奋大脑皮层，改善血液循环，对提高工作能力，仍然为主导方面。

（六）对胃液的分泌作用：咖啡因有增强胃液分泌作用，主要是由于直接兴奋胃液腺细胞的结果。

综上所述咖啡因兴奋中枢和强心作用，比较确实，又有利尿、平喘、增强骨骼肌工作能力的作用，故临床上广泛应用。

（七）咖啡因对骨骼肌有直接作用：加强其收缩力，在离体标本中已经证实，能解除疲劳，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中枢兴奋作用。作用机理cAMP图

（1）cAMP影响细胞活性，激活磷酸化酶与脂肪酶，促进糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通过cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+进入胞内，并使细胞内呈结合状态的钙变成游离的钙，使胞浆内游离的Ca2+增多，从而兴奋心脏，加强心肌收缩。

（3）降低平滑肌的紧张度，cAMP增加，使受体兴奋，松弛支气管平滑肌。（4）加强骨骼肌收缩作用，cAMP可促进结合钙释放，分解糖元供能。

（5）对肝脏功能：腺体分泌垂体激素、前列腺素及对血小板活动等都有广泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延长cAMP的作用。同拟肾上腺素能增强cAMP具有协同作用。在兴奋心肌、抑制平滑肌，提高代谢率等方面的作用一致。具有兴奋心肌、松弛平滑肌、提高代谢率、活化新陈代谢方面有作用。【应用】

（1）做为中枢兴奋药，用于对抗中枢抑制药中毒，以及某些细菌传染病所引起的呼吸中枢抑制和昏迷等，也用于重剧劳役引起的过劳，多用安钠加。

（2）作为强心剂：用于治疗各种疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水肿、过劳、心跳不超过100次，全身衰竭时更为适宜。可使用安钠加及氨茶碱。（3）作为平喘药，用于支气管喘息，多使用氨茶碱。

（4）作为利尿药，可用于各种水肿，常用利尿素和氨茶碱。

（5）咖啡因与溴化物合用，制成巴浦洛夫合剂，可调整大脑皮层抑制过程与兴奋过程的平衡，在人可用于治疗神经官能症。由于兴奋与抑制过程平衡的恢复，有助于调节胃肠蠕动和消除疼痛，故兽医临床多用安溴注射液治疗马属动物的肠痉挛或肠便秘及镇静。【用法】

内服，皮下、肌内、静脉注射。【制剂】

（1）苯甲酸钠咖啡因：又名安钠加，是咖啡因与苯甲酸钠（安息香酸钠）的混合物，含无水咖啡因47—50%，为白色粉末，无臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸钠咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克刹米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。为人工合成品。【理化性质】本品为无色澄明或淡黄色油状液，置冷处，即成结晶性团状。略带特臭，味苦，有引湿性。能与水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH为6.0-7.8。

【药动学】内服或注射均易吸收，通常以注射法给药。作用维持时间短暂，一次静脉注射仅持续5-10min。在体内部分转变成烟酰胺，再被甲基化成为N-甲基烟酰胺经尿排出。

【药理作用】本品主要直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加快加深，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。对大脑，血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接兴奋作用。过大剂量可引起惊厥，但安全范围较宽。

【应用】常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中毒，因疾病引起的中枢性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

经验证明，在解救中枢抑制药中毒方面，本品对吗啡中毒效果好于对巴比妥类中毒。本品以静脉注射间歇给药方法为优。注射速度不宜过快。【用法】静脉，肌内或下皮注射。

【制剂】尼可刹米注射液（Nikethamide Injection）回苏灵（Dimefline）

又名二甲弗林。为人工合成的黄酮衍生物。用其盐酸盐。

【性质】为白色结晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。应遮光阴凉处保存。

【作用与应用】本品可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼克刹米和戊四氮，可增加肺换气量，降低动脉血的CO2分压，提高血氧饱和度。回苏灵见效快，疗效显著，并有苏醒作用。主要用于中枢抑制药过量，一些传染病及药物中毒所致的中枢性呼吸抑制。本品过量易引起惊厥，可用短效巴比妥类解救。孕畜禁用。

【用法与用量】肌内、静脉注射，一次量，马、牛40-80mg，羊、猪8-16mg；静脉注射时用葡萄糖注射液稀释后缓慢注入。

【制剂】回苏灵注射液（Dimefline Injection）多沙普伦（Doxapram Dopram）

又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。

【作用与应用】多普兰兴奋呼吸作用类似尼可刹米，但比后者强。作用机理相同。本品可用于：①吸入性麻醉药与巴比妥类药物所致呼吸中枢抑制的专用药； ②难产或剖腹产后新生子畜呼吸刺激药；

③马，犬，猫等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能，加快苏醒及恢复反射等。【用法】静脉注射或静滴。

【制剂】盐酸多沙普伦注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的宁（Strychnine）

又名番木鳖碱。是由植物番木鳖或马钱子的种子中提取的一种生物碱。

【理化性质】为无色棱状结晶或白色结晶性粉末。无臭，味极苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。应避光保存。

【药动学】本品肌内或注射均能迅速吸收，并较均匀地进行分布。在肝脏内氧化代谢破坏，约20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄缓慢，易产生蓄积作用。【药理作用】士的宁能选择性地提高脊髓兴奋性。治疗量的士的宁可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。中毒剂量对中枢神经系统所有部位皆产生兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直性惊厥。作用机理：研究认为士的宁是通过与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的返回抑制和交互抑制功能，即通过解除抑制而起到兴奋作用。表现出运动神经元的兴奋冲动过度扩散，肌肉紧张度过高；伸肌与屈肌不能协调，使骨骼肌强直性收缩。

士的宁对脊髓的呼吸中枢，血管运动中枢；大脑皮层和视、听分析器亦有一定的兴奋作用。【应用】用小剂量治疗脊髓性不全麻痹

士的宁毒性大，安全范围小，若剂量过大或反复应用，易造成蓄积性中毒。中毒时间可用水合氯醛或巴比妥类药物解救，并应保持环境安宁，避免光、声音等各种刺激。【用法】皮下注射。

【制剂】硝酸士的宁注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）

第四篇：药物化学实验报告

北京广播电视大学医药分校

北京广播电视大学《药物化学》实验报告

姓名：学号：组别：_2013秋药学班_____成绩：

【实验名称】阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成【实验时间】2014年5月25日

【实验目的】 1.通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质

2.熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作

3.巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法

4.了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别

【实验材料】[仪器] 锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、玻璃棒、吸滤瓶(布氏漏

斗)、漏斗、滤纸、烧杯、结晶皿，量筒

[药品] 水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠、1%三氯化铁溶液、浓盐酸

【实验操作】(1)脂化

1.在250ml的锥形瓶中，加入水杨酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形瓶，使水杨酸溶解。

3.将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至85~90℃，维持温度10min。

4.然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却至室温。

5.在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。

6.在冷到室温，结晶形成后，加入水50ml；

7.并将该溶液放入冰浴中冷却。

8.待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空气中风干，称重，粗产物约1.8g。

（2）初步精制

1.将阿司匹林粗品放在150ml烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液25ml

2.搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止)。

3.有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗涤。

4.另取150ml烧杯一只，放入浓盐酸4-5ml和水10ml，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。

Redstone7054@126.com 主讲人：李云巍1

5.阿司匹林从溶液中析出

6.将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体

7.用冷水洗涤，抽紧压干固体

8.转入表面皿上，干燥约1.5g。mp.133~135℃。

9.取几粒结晶加入有5mL水的小烧杯中，加入1-2滴1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反

（3）精制

1.将所得的阿司匹林放入25ml锥形瓶中加入少量的热的乙酸乙酯（约3-4ml）

3.在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，如不溶，则热滤

4.滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹林渐渐析出

5.抽滤得到阿司匹林精品

6.称重、测熔点。mp.135~136℃。

（4）鉴别试验

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。

五、注意事项

1.前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药物的一类药物。

2.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。.注意控制好温度（水温90℃）

4.几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。

5.由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。

6.有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。

7.使用抽滤泵的时候注意，先拔下抽滤管再关泵。

8.产品尽量抽压紧实。

【结论与讨论】

【思考题】

第五篇：药物化学学习心得

药物化学学习心得

生老病死是自然规律，是每个人都要经历的过程。人类为了自身生存，在与疾病作斗争的过程中，发现和发展了药物。因而，药物与每个人的生活都是息息相关的。

幼年时的我总是对药有很强的好奇心，总想弄清楚为什么那小小的药片是怎样制成的。随着年龄的增长，学到的知识越来越多，对药物又有了一些基本的了解。

生病要吃药是基本常识，而药物能治病的原理并不是人人都知道的。进入大学后，学校为了丰富我们的知识，给我们开设了药物化学课。

药物化学课的开设填补了我们对药物知识方面的漏洞，也改正了我们生活中用药的一些错误方法。因为这门课不是我们的专业课，老师没有将特别专业的内容。为了便于我们理解药物化学知识，老师经常会在课程内容中穿插些生活中用药小知识，这使药物化学课充满趣味。

这引起了我对药物化学的兴趣。在课余时间我阅读了一些有关药物化学的资料，了解了了一些药物化学的历史，以及本专业与药物化学的关系。药物的历史可追溯到上古时代，人类在与疾病作斗争的过程中，发现和发展了药物。由于受到当时自然科学发展水平的限制，早期药物主要来源是自然界存在的物质及其粗加工产品。从19世纪开始，有机化学的迅速发展及实验医学的兴起，促进了药物的研究，是药物发展进入了一个新阶段。其主要成就是从具有治疗作用的植物药物中分离，提纯得到有效成分。如从罂粟中提取吗啡；从颠茄及洋金花中分离得到阿托品；从草麻黄和木贼麻黄中分离麻黄碱。这些成就是人们认识到：药物其治疗作用的物质基础是存在于早期药物中的一些化学物质。进入20世纪后，有机化学的发展，是人工合成化合物成为获取新化学物质的重要来源；实验医学的发展，使大量合成的新化合物可在实验模型上筛选，以获取有治疗作用的化合物。20世纪中叶以来，自然科学和技术得到了蓬勃发展，有了许多新的发现，使人们对药物结构及核酸、蛋白质、酶等大分子化合物的结构与功能有了深入了解。

那一粒粒的药片包含着许多人的心血，正是因为有那么多人的辛苦付出，那小小的药片才有着那么大的作用。一个药物从发现到临床应用，一般要经历下列阶段：候选药物的发现和发明，药理作用筛选，药效学评价，工艺学研究，制剂研究，质量控制，临床研究等。

虽然这门课的课时并不长，但我们从中学到了很多的知识。通过一个学期的学习，我对药物有了更深的了解。以前一直都想知道药物是怎么使人们的身体恢复健康，这个问题现在也得到了答案。这门课的学习也为我们的专业课学习奠定了基础，现代生物技术用于研究新药，开辟了一条药物研究的新途径。

药物化学这门课与其他课程最大的区别就是贴近生活。以前买药时并不清楚要注意些什么，只知道听从药店店员的介绍。通过学习才知道有些要是处方药，这些药必须要有医生的处方才能用。俗话说：“是药三分毒。”药物存在一些毒副作用，在使用时要注意。课程中记忆深刻的是姜片能够治晕车，这方法可以是晕车的我不用再担心旅途问题。

相信在今后的生活中药物化学知识会起到很大的作用，这才体现出了学习药物化学的重要性。

生物技术082

张丽梅

（学号：083135225）