抗生素不良反应的临床研究

第一篇：抗生素不良反应的临床研究

抗生素不良反应的临床研究

药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的，在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。

过敏性休克，此类反应属ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。

溶血性贫血，属于ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。如：头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。

血清病、药物热，属于ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。

过敏反应，这是一类属于ⅳ型变态反应的过敏反应。未分型的过敏反应，有皮疹（常见为荨麻疹）、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等。

抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。对神经系统的毒性如：青霉素g、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。新的大环内酯类药物如：克拉霉素可引起精神系统不良反应。大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。

肾脏毒性，许多抗生素均可引起肾脏的损害，其中卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多粘菌素b的毒性较显著。新霉素用药早期可出现蛋白尿和管型尿，尿中有红、白细胞，以后可出现氮质血症、少尿、尿毒症，病理变化显示肾小管变性坏死及细胞浸润；杆菌肽的毒性表现为蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、肾功能减退等，受损伤最显著的是肾小管；多粘菌素b大剂量应用可造成肾小管坏死，临床表现为肾小管和肾小球功能减退，出现蛋白尿、管型尿和血尿。庆大霉素的肾脏毒性较小，个别病人仅在剂量过大、疗程过长时出现蛋白尿及血尿，而且是可逆的；链霉素也可对肾脏造成轻度的损害；先锋霉素毒性较低，但在过大剂量时也可损害肾脏；此外，某些磺胺药因乙酰化结晶产物沉积而引起血尿、尿闭，还可导致间质性肾炎如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。肝脏毒性如：两性霉素b和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素b可引起肝细胞型黄疸。

对血液系统毒性，如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如：头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素k可引起出血反应。

免疫系统的毒性，对机体免疫系统具有毒性作用。胃肠道毒性反应较常见。

第二篇：抗生素的不良反应与合理用药研究

抗生素的不良反应与合理用药研究

【摘要】目的 对抗生素所致的不良反应进行观察，并对抗生素的合理用药方法进行分析，以实现抗生素的规范用药。方法 对各类抗生素所致的不良反应进行总结与归纳，并根据实际不良反应对规范使用抗生素的方法进行分析。结果 根据分析总结得知，抗生素所致的不良反应大致可分为过敏反应、毒性反应及特异性反应等几个方面，在使用的过程中需坚持规范用药与合理用药。结论 为尽可能降低患者使用抗生素的过程中的不良反应发生率，进行抗生素用药时需严格对用药方法实施控制，以提高抗生素用药的总体价值。【关键词】抗生素；不良反应；合理用药 前言

抗生素是一种在各类疾病的治疗中应用范围较为广泛的药物，尤其在传染病扩散与细菌感染的防治中具有着重要的意义。但在利用抗生素进行治疗的同时，抗生素也会对人体产生着引发不良反应等消极作用，据相关临床研究表明，近年来因抗生素使用不当而导致死亡的人数正逐渐呈不断上升的趋势，如何对抗生素的合理使用进行控制已经成为医学界一大难题之一。本文就当前抗生素治疗过程中引起的主要不良反应而谈，对合理应用抗生素的相关策略提出了几点意见。1.抗生素所致的相关不良反应 1.1过敏反应

作为抗生素临床使用过程中出现频率最高的不良反应，过敏反应如没有及时采取相应的措施进行控制，将对患者的身心健康甚至生命安全产生巨大的威胁。通常情况下，一般的过敏反应可在停药之后自动消失，但是在过敏反应严重的情况下，可能会出现休克现象，甚至危及到生命安全。临床上常见的过敏反应现象大致可分为以下几个方面：①皮肤红疹、全身瘙痒。此类现象的出现大多是因青霉素类抗生素所致，如注射用费用西林钠、青霉素钠等；②血管神经性水肿、荨麻疹、关节疼痛、药热。此类现象的出现大多是因头孢素菌类抗生素所致，如注射用盐酸头孢替安、头孢唑林钠等，通常产生于用药阶段，待药物活性消失后，症状可逐渐自行减轻；③溶血性贫血。此类现象的出现大多是因头孢丙烯胶囊、注射用头孢噻肟钠等头孢菌素类所致，患者出现溶血性贫血时可出现体内各种粒细胞数量急剧下降等相关症状；④过敏性休克。此类现象是临床上最严重的抗生素过敏反应，多是由于青霉素类抗生素所致，如注射用苄星青霉素等，除此之外，氨基糖苷类抗生素也是引起过敏性休克的一大因素，如硫酸奈替米星注射液等

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。1.2毒性反应

在抗生素的使用过程中，抗生素的剂量及使用的间隔时间等因素如没有得到规范的控制，均有可能引发毒性反应的出现，毒性反应大致表现于神经、肾脏及肝脏等区域，可引起机体功能的改变，甚至形成造血功能障碍。临床上常见的毒性反应现象大致可分为以下几个方面：①损害肝脏健康。在使用四环素的过程中，可引发重症肝炎，在使用红霉素的过程中，可引发胆汁淤积性肝炎；②引发造血功能障碍。在抗生素的使用过程中，氯霉素可对骨髓的造血功能起到一定的抑制作用，导致各类血细胞大幅度减少，其中粒细胞会首先出现减少，随后出现不可逆的再生障碍性贫血，在临床上出现的几率虽不高，但一旦出现患者的生命安全将受到危及；③损害肾脏功能。此类现象的出现大多因氨基糖苷类抗生素所致，如硫酸庆大霉素注射液等，可对肾脏形成一定的损害，致使患者出现血尿等症状，甚至可造成患者肾功能的衰退；④损害神经功能。此类现象的出现大多因氨基糖苷类抗生素所致，如盐酸大观霉素等，或红霉素肠溶胶囊等大环内酯类抗生素等，不仅可引起患者眼部调节功能的下降，还可导致患者骨骼肌无力现象的出现，致使骨骼肌收缩障碍的出现；⑤免疫系统毒性。此类现象的出现多由四环素类抗生素所致，可导致患者的免疫系统产生毒性反应，使人体对细菌的免疫力在一定程度上减弱，细菌感染的几率也随之增加1.3特异性反应

作为相对较为特殊的一种抗生素不良反应，特异性反应在抗生素的不良反应中发生率相对较低，其发生机制多与基因变异或生物遗传等因素相关，可表现为对某种抗生素药物的敏感性增加，一旦出现特异性反应便极易出现过敏反应，甚至出现晕厥现象。此类现象的出现多是由于患者体内某种酶的缺乏所致，例如在使用磺胺类药物的过程中，如患者体内缺乏一定的还原性谷胱甘肽，发生溶血反应的几率变回大大增加，生命安全也将受到威胁。这也要求着患者在使用单一或多种类抗生素之前应对直系亲属中是否对该药物存在过敏现象进行确认。

2.合理使用抗生素的相关措施 2.1对不同抗生素的抗菌谱进行掌握

不同的抗生素之间作用和特点都各不相同，因此在进行抗生素药物的选择时，需确定其抗菌谱与所感染的微生物相符。如青霉素的抗菌谱中包含着革兰阳性杆菌与球菌等，链球菌作为临床上极易引起上呼吸道感染的重要病原菌，对青霉素有着较强的敏感性，因此在抗生素选择时应将青霉素作为首选，链球菌对氨基糖苷类抗生素的敏感性通常较低，因此基本无实际应用效果。在不能使用青霉素的情况下，可采用红霉素进行治疗。头孢菌素属于一种广

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。谱抗生素，在金黄色葡萄杆菌中第3代头孢菌素的应用效果较为明显，但在阴性杆菌中，第3代头孢菌素的应用效果明显优于第1代与第2代，因此在金黄色葡萄杆菌感染的情况下应选用头孢唑啉或头孢噻吩，而非第3代头孢菌素。2.2视病菌敏感度而定进行抗生素的选择

致病菌对于抗生素的敏感性可在应用的过程中产生一定的变化，如绿脓杆菌、肠杆菌、金黄色葡萄杆菌等较易产生耐药的细菌对抗生素的耐药率在近年来正呈逐渐增高的状态。对于抗耐药金黄色葡萄杆菌而言，红霉素仅能够作为备用药物而不能作为有效药应用。不同的致病菌对不同的抗菌药也有着不同的敏感性，相同的菌种之间，对同一种的抗生素的敏感性也可存在一定的差异，随着近年来抗生素的应用范围日益广泛，细菌的耐药性也逐渐成上升趋势，因此在进行抗生素的选择时，应根据正确的药敏结果来进行选择应用，以实现临床感染治疗成功率的提高。

2.3根据实际感染规律及程度而定进行抗生素的选择

当患者出现重症深部感染时，应选用血与组织药物浓度较高、抗菌作用较强的抗生素，例如头孢唑啉与头孢噻吩在早期金黄色葡萄杆菌败血症具有着较好的应用效果，但在感染较深或病程较长的情况下，头孢唑啉的应用价值便明显高于头孢噻吩。这是由于从血浓度与组织浓度的角度而谈，头孢唑啉均明显较高，且其具有着较长的半衰期，在深部感染时可发挥较为重要的作用。因此在进行抗生素的选择时，实际感染的规律与程度可作为重要的因素之一进行结合考量。

2.4根据药物的相关特点而定进行抗生素的选择 2.4.1吸收过程

不同抗拒药物之间的吸收程度也存在着一定的差异，根据各类药物吸收过程的差异，在进行轻度、中度感染的治疗时，对抗生素的选择可主要以易吸收、病原菌对其敏感的类型为主，而在进行重度感染的治疗时，则可采用静脉给药的形式进行治疗，尽量对肌内注射或口服时多种因素造成的影响起到避免的效果。2.4.2分布

对于进入血液循环的抗菌药物而言，如呈现游离状态，便可利用其分子较小的特性分布于各组织与体液当中，直至到达感染部位。如患者处于妊娠期，这时采用氨基糖苷类抗生素进行治疗，可导致胎儿的第八对颅神经受到损害，引发先天性耳聋；如采用四环素类抗生素进行治疗，则会使胎儿的骨骼发育及乳齿受损。因此，当患者处于妊娠期时，在进行抗菌药物的选择时，应注意避免使用可对胎儿产生不良影响的抗菌药物，以保证患者与胎儿的健康与安全。2.4.3排泄

多数抗菌药物可通过肾脏进行排泄，且尿药浓度较高，可高达血浓度的数十倍左右。如利福平、头孢唑酮、林可霉素、头孢噻嗪等，通常经过肝胆系统向体外排出，故具有较高的胆汁浓度，但如多粘菌素、氯霉素等药物的胆汁浓度偏低，因此在胆系感染中不宜作为首选药物进行应用。2.4.4代谢

对于部分抗菌药物而言，代谢可在体内进行，例如，氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸相互结合时，将会导致失去抗菌活性；头孢噻亏在体内进行代谢时，可生成去乙酰头孢噻肟，存在体内具有一定的抗菌活性，但与原药相比较低。3.小结

综上所述，临床上在采用抗生素进行治疗中，需通过全面的合理用药措施对患者进行科学的用药，以保证患者用药的安全有效性及治疗的合理性。【参考文献】

[1]姜慧敏.抗生素不良反应与合理用药分析[J].临床合理用药杂志，2012，05（25）：79-80.[2]王迎春，周学琴，刘玉琴.阿奇霉素药物不良反应/事件报告相关因素的分析[J].中国抗生素杂志，2012，37（01）：73-75.[3]方静，周学琴.抗感染药物不良反应/事件报告相关因素分析及预防[J].中国抗生素杂志，2012，37（02）：141-144.[4]冯娟，赵锐，夏莉莉.氟喹诺酮类抗生素的不良反应调查分析[J].中国现代药物应用，2014，8（09）：154-155.[5]王祖凤.医学信息，2014，27（12）：440.[6]韩玉虎.抗感染药物不良反应及合理用药的重要性[J].求医问药（学术版），2012，10（09）：17-18.[7]吴贵涛.头孢菌素类抗生素临床使用的不良反应及应急对策分析[J].中国医药指南，2012，10（17）：223-224.[8]陈浩.喹诺酮类药物不良反应和合理用药[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：145-146.

第三篇：抗生素临床应用管理制度

抗菌药物临床应用管理制度

一、抗菌药物的分级管理

各临床及使用抗菌素的科室，要结合本科室的实际情况，根据抗菌药物的特点，临床疗效、细菌的耐药，不良反应及药品价格等因素，结合卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》将抗菌药物分为非限制使用、限制使用和特殊使用三类进行分级管理。

（一）抗菌药物分级管理的原则

1、非限制使用：

经临床长期应用证明，安全、有效，对细菌的耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。

2、限制使用：

与非限制使用的抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性，不宜作为非限制药物使用。

3、特殊使用：

不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。

（二）抗菌药物的分级管理办法

1、各使用抗菌药物的临床科室，应当遵循《抗菌药物临床应用的基本原则》，要根据感染部位，感染的严重程度，致病菌种类以及细菌的耐药情况，患者病理生理特点、药物价格等因素、加以综合分析考虑，参照“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”，一般对轻度与局部感染患者应当首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗，严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用的抗菌药物治疗；特殊使用的抗菌药物的选用应从严控制。

2、各科室临床医师，要根据诊断和患者的病情开具非限制使用的抗菌药物处方；患者在需要应用限制使用的抗菌药物治疗时应经有主治医师以上专业技术职务，任职资格的医师同意，并签名；患者病情需要应用特殊使用抗菌药物，应具有严格临床用药指征或有确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意，处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。

3、在紧急情况下，临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物，但仅限于1天用量。

二、抗菌药物使用管理与监督

1、建立、健全指导、监督抗菌药物管理制度。

2、各临床科室要加强抗菌药物应用管理，要根据《抗菌药物临床应用的基

本原则》，结合本科室的实际情况制定出，本科室“抗菌药物临床用药实施细则”。

3、将抗菌药物使用纳入医疗质量和综合目标管理体系。

4、医疗办要定期或不定期进行监督检查，根据抗菌药物实施细则，对抗菌药物使用情况进行调查、分析，医师、药师与护理人员对抗菌药物知识的调查及本科室或全院细菌耐药趋势分析，对不合理应用抗菌药物情况提出改进措施。

5、加强合理用药管理，杜绝不适当的经济激励，医疗机构不准以任何形式将处方者开出的药品处方与个人或科室经济利益挂钩。

思聪卫生院

第四篇：抗生素的临床应用

抗生素的合理应用

一、抗生素的定义及相关概念

（一）抗生素的定义

抗生素是指由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。如青霉素、灰黄霉素、阿霉素。

半合成抗生素则是以微生物合成的抗生素为基础，对其结构进行改进后所获得的一类新的化合物。如：氨苄西林。那些完全由人工合成的对细菌或真菌有抑制或杀灭作用的物质，严格的说只能称为抗菌药或抗真菌药，而不能称为抗生素。如：喹诺酮类抗菌药。

（二）相关概念

1.抗生素合理应用的含义 是指在明确的指征下，选用适宜的抗生素并采用适当的剂量与疗程，以达到杀灭致病微生物和（或）控制感染的目的，同时又要防止各种不良反应的发生。

2.抗生素合理应用的评价指标 安全、有效、简便、及时、经济是国际合理用药调研中心对合理用药的评价指标。为此特提出“五个正确”来指导医生合理使用抗生素：正确地选择抗生素种类、正确的用法用量、正确给药途径、正确的疗程以及正确的治疗终点。“五个正确”中以正确地选择抗生素为首要，抗生素的选择是否恰当直接关系到抗生素的疗效。

二、抗生素的合理应用

（一）合理使用抗生素的前提条件

要做到合理使用抗生素，首先必须充分了解和掌握各种抗生素的作用特点，为针对性地选用药物提供坚实的理论基础；其次还要充分了解各种常见致病菌的耐药机制，特别是本地区、本单位的细菌耐药状况，为选用致病菌敏感的抗生素提供合理的依据。

1.抗生素的分类及其作用特点 根据抗生素的化学结构和临床用途，可将抗生素分为β—内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素类以及其他主要抗细菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素十大类。下面详细介绍抗细菌抗生素的作用特点。

（1）β—内酰胺类 β—内酰胺类抗生素依据化学结构的特点又可分为青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类以及其他非典型β—内酰胺类抗生素。此类抗生素通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成与交联，导致细胞壁缺损、破裂而迅速死亡。因此他对繁殖期的细菌有超强的杀灭作用，属繁殖期杀菌剂。而且他还具有对人体毒副作用小的优点。各种抗生素的作用特点详见表

1、表

2、表3。

（2）氨基糖苷类 氨基糖苷类抗生素（AGS）主要作用于细菌蛋白质合成过程，使细菌细胞膜的通透性增加，导致一些重要生理物质外漏，从而引起细菌死亡。本类抗生素对静止期细菌的杀灭作用强，为一静止期的快效杀菌剂。由于本类抗生素具有耳、肾毒性及神经肌肉阻滞等毒副作用，临床上一般不作为预防性用药，主要用于治疗全身性的严重感染，常与其他抗生素联合使用。各种常用氨基糖苷类抗生素的作用特点详见表4。

（3）大环内酯类 本类抗生素作用于细菌细胞核糖体50S亚基，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期快效抑菌剂，不宜与β—内酰胺类等繁殖期杀菌剂联用，以免发生拮抗作用。

（4）林可霉素类 作用机制与大环内酯类相同，品种有林可霉素和克林霉素,两药抗菌谱相同，细菌对二者间有完全交叉耐药性。临床上可用于金葡菌（包括产酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌以及各种厌氧菌引起的感染。本类抗生素在骨组织中的浓度很高；不良反应主要有伪膜性肠炎和心脏毒性（心电图变化、血压下降、心跳和呼吸停止）。

（5）四环素类 本类抗生素的作用机制主要为与细菌核糖体30S亚基结合而抑制肽链的增长和细菌蛋白质的合成，因此属快效抑菌剂。品种包括四环素、土霉素、强力霉素、金霉素、米诺环素。抗菌谱广，但近年来一些常见病原菌的耐药率很高，限制了本类药物的应用。

（6）氯霉素类 本类抗生素主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基从而抑制细菌蛋白质的合成，属快效抑菌剂。品种有氯霉素和甲砜霉素。抗菌谱广但耐药性已很严重且毒副反应大（再障、灰婴综合征等），临床仅用细菌性眼科感染和伤寒、副伤寒以及其它沙门菌、脆弱拟杆菌的感染。

（7）其他类（见表6）。

2.临床常见致病菌及其耐药机制 临床上预防或经验性治疗感染时，常常需要针对一种或少数几种最可能的致病菌，选择最有效的抗生素进行预防或经验性治疗。这就要求医务人员充分了解本地区的常见致病菌及其耐药情况。现将临床常见病原菌及其耐药机制列表如下(表7)：

（二）抗生素的合理性预防应用

抗生素预防性应用约占抗生素应用总量的30%～40%，有的地区或医疗单位甚至达到50%～60%。合理的预防应用通常可以达到预期的目的；但不合理预防应用，不仅不能达到预防目的，反而极有可能招致耐药菌的感染。因此在预防性应用前，需充分考虑感染发生的可能性、预防用药的效果、耐药菌的产生、二重感染的发生、药物不良反应、药物价格以及患者的易感性等多种因素，再决定是否应用。

1.预防用药的原则

（1）预防用药指征 细菌感染的可能性程度是决定患者是否采用预防用药的唯一指标。由此可以看出，预防用药仅适应于未感染的患者，同时该患者如果不预防用药极有可能发生感染并造成严重的后果。因此要求医务人员必须综合考虑各促成感染发生的危险因素，评价出患者发生细菌感染的可能性程度，为最终决定患者是否采用预防用药提供依据。促感染发生的危险因素有：

①患者因素，如年龄、免疫状况、伴随疾病等； ②病原体因素，如创伤污染程度和病原体的毒力等；

③环境因素，如手术室、复苏室、重症监护室和病房的卫生防疫状况等； ④其他因素，如手术方式、手术持续时间、术中失血量等。

（2）针对性预防用药 导致某一部位感染的往往是那些少数几种毒力较强的特殊细菌，如金葡菌、链球菌属等。因此预防用药要有针对性，不应随意选用广谱抗生素或联用几种抗生素作为预防用药。

（3）预防用药的疗程 那些为求“保险”而采用多药、长疗程地预防用药，不仅不能达到预防目的，相反极有可能导致多重耐药菌的优势生长和繁殖，产生难治性的严重感染。因此，预防用药要有适宜的疗程。（4）外科、妇科围手术期预防用药原则 围手术期用药必须根据手术部位、本院或本病区可能流行的致病菌、手术污染程度、手术创伤程度、手术持续时间等因素，合理选用抗生素。预防用药原则如下：

①清洁手术 大致可分为甲、乙两类。甲类如疝、乳房、甲状腺、精索静脉、大隐静脉曲 张等，原则上不用抗生素。如需使用，可术前0.5～1小时内或麻醉开始时使用一个剂量。介入治疗术中有关抗生素应用亦可按此类处理。乙类如心脏、胸部、头颅、骨、关节及有人工植入物的清洁手术，以第一线抗生素为主，尽量缩短抗生素的使用时间。糖尿病或免疫功能低下等情况行介入治疗时可按此类处理。

②清洁但易受污染的手术 清洁易污染手术，如胃、肠、肺、妇科、耳鼻喉科、产科、口腔、颌面外科等手术以及开放性创伤，原则上手术当日使用抗生素，必要时可延长。如经阴道的子宫切除术，可预防用药2～3天。

③污染的手术 对脓疡切除、化脓性胆管炎、腹部穿刺伤手术继发性腹膜炎等已污染的手术，从围手术期起即按治疗性使用抗生素原则用药。

④围手术期预防用药的疗程宜短 一般于术前1小时静脉给药。如所用药物半衰期短，手术时间超过4小时，可于术中加用一次。术后按常规方法用药，疗程一般3天。

2.预防用药的注意事项

（1）已明确为单纯性病毒感染者不需用抗生素。

（2）预防性应用的抗生素最好是杀菌剂，同时应具备安全、有效、不良反应少、给药方便、价格低廉等特点。不能盲目地选用广谱抗生素，或多种药物联用预防多种细菌多部位感染。

（3）必须重视无菌手术 手术操作应细致，尽量减少术中出血及组织损伤。做好消毒隔离、患者营养支持、环境消毒等。同时考虑抗生素的预防应用。

（4）清洁手术时间较短者，可不用抗生素。

（5）消化道去污染选药条件 口服不吸收、肠道内药物浓度高、肠内容物影响抗菌活性小、对致病菌及易移位的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌等有强大杀菌作用的药物，如甲硝唑、克林霉素、新霉素、红霉素、制霉菌素等，也有用庆大霉素口服的。

3.临床预防常见感染性疾病的合理用药方案

（1）临床常见非手术感染的预防用药方案 详见表8。

（2）外科、妇产科手术前（中）预防感染用药方案 详见表9。

（三）抗生素的合理治疗性应用 1.治疗性应用的基本原则

（1）只能用于治疗感染性疾病 所有抗生素仅用于治疗细菌、支原体、衣原体、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原则上不用抗生素。虽然近十年来，许多学者报导了大量的大环内酯类非抗菌作用，如用于治疗：慢性支气管哮喘、胃肠道神经源性运动障碍、胆囊结石等，但由于其易诱导细菌耐药性的产生，因此应十分谨慎地对待这些新用途，原则上不予利用。

（2）尽早确立病原菌诊断 病原菌检查对感染性疾病的诊治有着极其重要的作用。虽然临床上许多感染性疾病可以通过经验性治疗治愈，但在不同的时间、不同的感染、不同的医疗单位，致病菌种类、构成、药物敏感性有着很大的差别。因此，为了找到敏感的抗生素，及时地控制感染，就应当及早确立感染性疾病的病原诊断，力争在使用抗生素治疗前，正确采集标本，及时送病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。一旦获得培养结果，则应参考试验结果、临床用药效果等调整用药方案，进行目标治疗。

（3）针对性经验治疗 在未获得准确的病原学诊断前或病情不允许耽误的情况下，应尽快判断感染性质，可进行针对性的经验治疗。对轻型的社区获得性感染，或初治患者可选用一般抗生素；对医院感染或严重感染、难治性感染应根据临床表现及感染部位，推断可能的致病菌及耐药情况，选用覆盖面广、抗菌活性强及安全性好的杀菌剂，可以联合用药。对导致脏器功能不全、危及生命的感染所应用的抗生素应覆盖革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌、真菌。

（4）结合临床评价细菌培养与药敏结果的意义 应根据临床用药效果，尽快判断经验性治疗方案的有效性，以便参照“培养+药敏”的结果有针对性地选用作用强的敏感抗生素。无感染表现的阳性结果多无意义，应排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。

（5）选用作用强，在感染部位浓度高的抗生素 应综合考虑以下因素：

①患者的疾病状况 基础疾病种类、病情严重程度、病理、生理、免疫功能状况等。②药物的有效性 包括抗生素的抗菌谱，抗菌活性、药代动力学特点（吸收、分布、代谢与排泄，如半衰期、血药浓度、组织浓度、细胞内浓度等），药效学特点及不良反应等。

③本地区、医疗机构、病区细菌耐药状况 选用致病菌敏感的抗生素。

④给药途径 应根据感染的严重程度及药代动力学特点决定给药途径，轻症感染尽量选用生物利用度高的口服制剂。

⑤有多种药物可供选用时，应以窄谱、不良反应少、价廉者优先。⑥其它 药物的相互作用、供应等。

（6）要注意及时更换抗生素 要根据临床疗效或（和）微生物检查结果来决定是否需要更换所用的抗生素一般感染患者用药72小时（重症感染48小时）后，就可根据临床疗效来判断所用抗生素的有效性。

（7）要有合理的治疗终点或疗程 一般感染待症状、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药2～3天，就可终止抗感染治疗；特殊感染按特定疗程执行，如结核病等。

（8）要重视必要的综合治疗 在应用抗生素治疗细菌感染的过程中，必须充分认识到人体免疫力的重要性，过分依赖抗生素的功效而忽视人体内在因素常是抗生素治疗失败的重要原因之一。因此，在应用抗生素的同时，必须尽最大努力使人体全身状况有所改善，各种综合性措施如纠正水、电解质和酸碱平衡失调，改善微循环，补充血容量，输血、血浆、白蛋白或氨基酸，处理原发病和局部病灶等，均不可忽视。

（9）要尽量避免皮肤粘膜局部用药 如果局部感染较轻，或感染较重但全身用药在局部感染病灶难以达到有效浓度时，可考虑局部选用如下外用制剂：呋喃西林、新霉素、杆菌肽、磺胺嘧啶银、莫匹罗星、磺胺醋酰钠等。不允许擅自将全身用制剂在局部使用，以防对临床常用药物耐药的菌株产生。

（10）指征明确才能联合使用抗生素 只有那些病因未明的严重感染、多种细菌引起的混合感染需长期用药、细菌有可能产生耐药才能联合使用抗生素。

2.各类常见感染性疾病经验性治疗的药物选择 不同的患者、不同的基础疾病、不同的感染种类以及不同的临床表现就有着不同的致病菌。因此，在进行感染性疾病的经验治疗时，应当综合考虑上述各种有影响的因素，推断出一种或几种最有可能的致病菌，并针对性的选择一种或联用几种敏感抗生素，以达到及时、有效地控制感染的目的。各类感染性疾病经验性治疗的药物选择详见表10。

（四）抗生素的联合应用

临床上为了尽快、有效地控制严重感染、混合感染以及防止细菌产生耐药性，常常采用联合使用抗生素的方案。合理的联用方案往往能达到预期的效果；但不合理的联用方案或滥用这种用药模式，也必然会导致医疗资源的浪费、药物不良反应的发生，甚至增加了细菌的多重耐药性。因此，何时采用联合用药、采用哪几种药物进行联合才是合理的联合，向来是广大医务人员特别关注的问题。

1.抗生素的联合应用原则

（1）联合应用目的 联合使用的药物要能够对致病菌产生“协同”或“累加”的杀灭作用，以达到增加治疗效果，减少患者不良反应，减少细菌耐药性产生的目的。

（2）联合应用适宜的种类 联合应用一般为两种或两种以上的抗生素联合应用，特殊情况下还要加用抗真菌药。通常采用繁殖期杀菌剂（β-内酰胺类、磷霉素、万古霉素等）与静止期杀菌剂（氨基糖苷类、多粘菌素类）联合或β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂联合，以获得协同抗菌作用。

（3）联合用药的适应证 联合使用抗生素的适应证应较单独用药更为严格。其明确的适应证如下：

①病因未明的严重感染。

②单一药物不能有效控制的混合感染。③单一药物不能有效控制的严重感染。

④单一药物不能有效控制的耐药菌株感染，特别是医院感染。

⑤联合用药的协同作用可使其中一种毒副作用较大的抗生素剂量得以减少，因而减少不良反应的发生。

⑥需长期用药并防止细菌产生耐药性，如结核病，强化期治疗时应采用四联、三联，巩固期以二联为宜。

2.相对合理的药物联合 根据体外的联合药敏试验结果以及长期的临床应用效果，证实了某些药物联合应用确实具有很好的疗效。现将一些可能有效的抗菌药物联合罗列如下：（1）对金葡菌引起败血症、心内膜炎、重症肺炎（或肺脓肿）等各种严重感染有效的药物联合有 苯唑西林（或氯唑西林、双氯西林）＋氨基糖苷类；头孢唑啉（或头孢拉定）＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋头孢唑啉；氯唑西林＋（去甲）万古霉素；β—内酰胺类＋酶抑制剂；（去甲）万古霉素＋氟喹诺酮类；替考拉宁＋氨基糖苷类。

（2）对草绿色链球菌引起的心内膜炎等严重感染有效的药物联合有 青霉素（大剂量）＋氨基糖苷类（AGs单用耐药）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类。

（3）对肺炎链球菌引起的败血症、脑膜炎等严重感染有效的药物联合有（大剂量）青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松其中的一种＋（去甲）万古霉素；其中头孢噻肟（或头孢曲松）＋（去甲）万古霉素已成为治疗儿童细菌性脑膜炎的标准经验性方案。要特别注意的是β—内酰胺类+酶抑制剂的联合对它无效，因为肺炎链球菌的耐药机制是青霉素结合蛋白改变所致，而非产生β—内酰胺酶。

（4）对肠球菌引起的心内膜炎、败血症等严重感染有效的药物联合应用有 青霉素（或氨苄青霉素、阿莫西林）＋奈替米星（普通株）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类（一般耐药株）；达托霉素＋氨基糖苷类（VRE株）应注意的是替考拉宁＋氨基糖苷类对肠球菌无协同作用。

（5）对绿脓杆菌引起的各种严重感染有效的药物联合有 哌拉西林（或阿洛西林、头孢他啶）＋氨基糖苷类；头孢他啶＋氟喹诺酮类；头孢哌酮＋酶抑制剂；哌拉西林＋氧氟沙星。

（6）对肺炎克雷伯菌引起的严重肺炎或败血症有效的药物联合有 哌拉西林＋氨基糖苷类；甲氧苄啶＋氨基糖苷类；第二、三代头孢菌素＋氨基糖苷类。（7）对其他革兰氏阴性杆菌有效的药物联合有 哌拉西林＋氨基糖苷类；氟喹诺酮类＋氨基糖苷类；哌拉西林□氧氟沙星；β—内酰胺类＋酶抑制剂。

（8）对结核杆菌引起的感染有效的药物联合有 利福平＋异烟肼+链霉素；利福平＋异烟肼＋乙胺丁醇；氧氟沙星（600～800mg/d）＋利福喷丁＋异烟肼。

※ 注意（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类仅适应于患者对β—内酰胺类抗生素高度过敏或造成严重感染的致病菌对所有β—内酰胺类抗生素高度耐药的情况，因这两种药物都能产生耳、肾毒性，联用后耳、肾毒性将有增加。

三、加强抗生素的宏观管理，促进抗生素的合理应用

为了安全、有效、经济、合理地使用抗生素，必须进一步加大监控和管理的力度。首先，应制定抗生素使用指南。各医院、各科室要根据自己的具体情况，如常见感染性疾病种类、近期病原菌种类及耐药状况制定出合理的、适用的抗生素使用原则，并定期修改。同时要加强对医务人员、药师的教育和培训，以制度化、规范化的抗生素使用原则替代传统的、随意性很强的用药方法。第二，要提倡和坚持在抗感染治疗前做药敏试验，并参照试验结果选用抗生素，做到有的放矢。同时还要依据试验结果制定出主要致病菌治疗的首选、次选和暂停使用的抗生素。这不仅是降低医疗费用，减轻患者经济负担的方法，也是提高医务人员治疗用药水平的有效措施。第三，要加强抗生素不良反应的监测工作。对近期疗效不佳或发生严重不良反应的抗生素要暂时停止使用，同时追查原因，为合理使用抗生素提供反面依据。

总之，要做到合理使用抗生素需要综合考虑多方面的因素，其临床思维和临床操作都十分复杂。但是，随着科技的发展和社会进步，抗生素的合理应用必将会进一步地朝着高效、安全、经济合理的方向发展，这也是事物发展的必然趋势。

第五篇：临床抗生素的使用原则

1.治疗性应用的基本原则

（1）只能用于治疗感染性疾病 所有抗生素仅用于治疗细菌、支原体、衣原体、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原则上不用抗生素。虽然近十年来，许多学者报导了大量的大环内酯类非抗菌作用，如用于治疗：慢性支气管哮喘、胃肠道神经源性运动障碍、胆囊结石等，但由于其易诱导细菌耐药性的产生，因此应十分谨慎地对待这些新用途，原则上不予利用。

（2）尽早确立病原菌诊断 病原菌检查对感染性疾病的诊治有着极其重要的作用。虽然临床上许多感染性疾病可以通过经验性治疗治愈，但在不同的时间、不同的感染、不同的医疗单位，致病菌种类、构成、药物敏感性有着很大的差别。因此，为了找到敏感的抗生素，及时地控制感染，就应当及早确立感染性疾病的病原诊断，力争在使用抗生素治疗前，正确采集标本，及时送病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。一旦获得培养结果，则应参考试验结果、临床用药效果等调整用药方案，进行目标治疗。

（3）针对性经验治疗 在未获得准确的病原学诊断前或病情不允许耽误的情况下，应尽快判断感染性质，可进行针对性的经验治疗。对轻型的社区获得性感染，或初治患者可选用一般抗生素；对医院感染或严重感染、难治性感染应根据临床表现及感染部位，推断可能的致病菌及耐药情况，选用覆盖面广、抗菌活性强及安全性好的杀菌剂，可以联合用药。对导致脏器功能不全、危及生命的感染所应用的抗生素应覆盖革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌、真菌。

（4）结合临床评价细菌培养与药敏结果的意义 应根据临床用药效果，尽快判断经验性治疗方案的有效性，以便参照“培养+药敏”的结果有针对性地选用作用强的敏感抗生素。无感染表现的阳性结果多无意义，应排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。

（5）选用作用强，在感染部位浓度高的抗生素 应综合考虑以下因素：

①患者的疾病状况 基础疾病种类、病情严重程度、病理、生理、免疫功能状况等。

②药物的有效性 包括抗生素的抗菌谱，抗菌活性、药代动力学特点（吸收、分布、代谢与排泄，如半衰期、血药浓度、组织浓度、细胞内浓度等），药效学特点及不良反应等。③本地区、医疗机构、病区细菌耐药状况 选用致病菌敏感的抗生素。

④给药途径 应根据感染的严重程度及药代动力学特点决定给药途径，轻症感染尽量选用生物利用度高的口服制剂。

⑤有多种药物可供选用时，应以窄谱、不良反应少、价廉者优先。⑥其它 药物的相互作用、供应等。

（6）要注意及时更换抗生素 要根据临床疗效或（和）微生物检查结果来决定是否需要更换所用的抗生素一般感染患者用药72小时（重症感染48小时）后，就可根据临床疗效来判断所用抗生素的有效性。

（7）要有合理的治疗终点或疗程 一般感染待症状、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药2～3天，就可终止抗感染治疗；特殊感染按特定疗程执行，如结核病等。

（8）要重视必要的综合治疗 在应用抗生素治疗细菌感染的过程中，必须充分认识到人体免疫力的重要性，过分依赖抗生素的功效而忽视人体内在因素常是抗生素治疗失败的重要原因之一。因此，在应用抗生素的同时，必须尽最大努力使人体全身状况有所改善，各种综合性措施如纠正水、电解质和酸碱平衡失调，改善微循环，补充血容量，输血、血浆、白蛋白或氨基酸，处理原发病和局部病灶等，均不可忽视。

（9）要尽量避免皮肤粘膜局部用药 如果局部感染较轻，或感染较重但全身用药在局部感染病灶难以达到有效浓度时，可考虑局部选用如下外用制剂：呋喃西林、新霉素、杆菌肽、磺胺嘧啶银、莫匹罗星、磺胺醋酰钠等。不允许擅自将全身用制剂在局部使用，以防对临床常用药物耐药的菌株产生。（10）指征明确才能联合使用抗生素 只有那些病因未明的严重感染、多种细菌引起的混合感染需长期用药、细菌有可能产生耐药才能联合使用抗生素。2.抗生素的联合应用原则

（1）联合应用目的 联合使用的药物要能够对致病菌产生“协同”或“累加”的杀灭作用，以达到增加治疗效果，减少患者不良反应，减少细菌耐药性产生的目的。

（2）联合应用适宜的种类 联合应用一般为两种或两种以上的抗生素联合应用，特殊情况下还要加用抗真菌药。通常采用繁殖期杀菌剂（β-内酰胺类、磷霉素、万古霉素等）与静止期杀菌剂（氨基糖苷类、多粘菌素类）联合或β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂联合，以获得协同抗菌作用。（3）联合用药的适应证 联合使用抗生素的适应证应较单独用药更为严格。其明确的适应证如下： ①病因未明的严重感染。

②单一药物不能有效控制的混合感染。③单一药物不能有效控制的严重感染。

④单一药物不能有效控制的耐药菌株感染，特别是医院感染。

⑤联合用药的协同作用可使其中一种毒副作用较大的抗生素剂量得以减少，因而减少不良反应的发生。

⑥需长期用药并防止细菌产生耐药性，如结核病，强化期治疗时应采用四联、三联，巩固期以二联为宜。

3.相对合理的药物联合

根据体外的联合药敏试验结果以及长期的临床应用效果，证实了某些药物联合应用确实具有很好的疗效。现将一些可能有效的抗菌药物联合罗列如下：

（1）对金葡菌引起败血症、心内膜炎、重症肺炎（或肺脓肿）等各种严重感染有效的药物联合有 苯唑西林（或氯唑西林、双氯西林）＋氨基糖苷类；头孢唑啉（或头孢拉定）＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋头孢唑啉；氯唑西林＋（去甲）万古霉素；β—内酰胺类＋酶抑制剂；（去甲）万古霉素＋氟喹诺酮类；替考拉宁＋氨基糖苷类。

（2）对草绿色链球菌引起的心内膜炎等严重感染有效的药物联合有 青霉素（大剂量）＋氨基糖苷类（AGs单用耐药）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类。

（3）对肺炎链球菌引起的败血症、脑膜炎等严重感染有效的药物联合有（大剂量）青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松其中的一种＋（去甲）万古霉素；其中头孢噻肟（或头孢曲松）＋（去甲）万古霉素已成为治疗儿童细菌性脑膜炎的标准经验性方案。要特别注意的是β—内酰胺类+酶抑制剂的联合对它无效，因为肺炎链球菌的耐药机制是青霉素结合蛋白改变所致，而非产生β—内酰胺酶。

（4）对肠球菌引起的心内膜炎、败血症等严重感染有效的药物联合应用有 青霉素（或氨苄青霉素、阿莫西林）＋奈替米星（普通株）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类（一般耐药株）；达托霉素＋氨基糖苷类（VRE株）应注意的是替考拉宁＋氨基糖苷类对肠球菌无协同作用。

（5）对绿脓杆菌引起的各种严重感染有效的药物联合有 哌拉西林（或阿洛西林、头孢他啶）＋氨基糖苷类；头孢他啶＋氟喹诺酮类；头孢哌酮＋酶抑制剂；哌拉西林＋氧氟沙星。

（6）对肺炎克雷伯菌引起的严重肺炎或败血症有效的药物联合有 哌拉西林＋氨基糖苷类；甲氧苄啶＋氨基糖苷类；第二、三代头孢菌素＋氨基糖苷类。

（7）对其他革兰氏阴性杆菌有效的药物联合有 哌拉西林＋氨基糖苷类；氟喹诺酮类＋氨基糖苷类；哌拉西林□氧氟沙星；β—内酰胺类＋酶抑制剂。

（8）对结核杆菌引起的感染有效的药物联合有 利福平＋异烟肼+链霉素；利福平＋异烟肼＋乙胺丁醇；氧氟沙星（600～800mg/d）＋利福喷丁＋异烟肼。

※ 注意（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类仅适应于患者对β—内酰胺类抗生素高度过敏或造成严重感染的致病菌对所有β—内酰胺类抗生素高度耐药的情况，因这两种药物都能产生耳、肾毒性，联用后耳、肾毒性将有增加。