门冬胰岛素注射液[小编推荐]

第一篇：门冬胰岛素注射液[小编推荐]

门冬胰岛素注射液

【药品名称】

通用名称：门冬胰岛素注射液 英文名称：Insulin Aspart Injection 【成份】

本品主要成份及其化学名称为门冬胰岛素(用生物技术将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代)。其它成份为甘油、苯酚、间甲酚、氯化锌、氯化钠、二水磷酸二钠、氢氧化钠、盐酸。【适应症】 用于治疗糖尿病 【用法用量】

本品比可溶性人胰岛素起效更快，持续作用时间更短，由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。如有必要，可于餐后立即给药。本品剂量需个体化，由医生根据患者的病情决定。但一般应与中效或长效胰岛素合并使用，至少每日一次。胰岛素需求量通常为每公斤体重每日0.5-1.0U。其中2/3用量是餐时胰岛素，另1/3用量是基础胰岛素。糖尿病患者代谢控制的改善可以有效延缓晚期合并症的发生和进展。因此，建议改善代谢控制，包括进行血糖检测。本品经皮下注射，部位可选择腹壁、大腿、三角肌区域和臀肌区域，或在腹壁连续输注。注射位置应在同一区 【不良反应】

患者使用本品时发生的不良反应主要与剂量相关，且与胰岛素药理学作用有关。与其他胰岛素制剂相同，低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。重度的低血糖可能导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。临床试验和上市后的经验表明，低血糖发生的频率随患者的人群和用法用量的不同而变化，因此无法呈现低血糖发生的确切频率。

在临床试验期间，本品与人胰岛紊相比，低血糖的总体发生率没有差异。

总结临床试验中不良反应发生频率，经过总体判断认为和本品有关的不良反应如下所列。不良反应发生的频率定义如下：少见不良反应(大于1/1000;小于1/100)，罕见不良反应(大于1/10000;小于1/1000)，个别不良反应病例定义为非常罕见的不良反应(小于1/10000)，包括单独的病例报告。在每个频率分组下，不良反应均按照严重程度的降序列出。1.免疫系统失调

少见不良反应-荨麻疹，皮疹，出疹。非常罕见不良反应，过敏反应。

全身性过敏反应的症状可能包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠遒不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降。全身性过敏反应有可能危及生命。2.神经系统异常

罕见不良反应-周围神经系统病变。

快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。3.视觉异常

少见不良反应-屈光不正。

胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。少见不良反应-糖尿病视网膜病变。

长期血糖控制良好可降低患糖尿病视网膜病变的风险。但是因强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能发生糖尿病视网膜病变恶化。4.皮肤和皮下组织异常 5.少见不良反应-脂肪代谢障碍。

6.注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。这一情况通常是因为未在注射区域内轮换注射点所致。7.少见不良反应-局部超敏反应。

在胰岛素治疗期时，可能发生注射点局部的超敏反应(如红、肿和瘙痒)。上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。全身不适和注射部位异常 8.少见不良反应-水肿

胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象，这种现象通常为一过性的。【禁忌】

低血糖,对门冬胰岛素或制剂中其它成份过敏者。【注意事项】

1.本品注射剂量不足或治疗中断时，特别是在1型糖尿病患者中，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这可能是致命的。

2.血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗其低血糖的先兆症状可能会有所改变，应提醒患者注意如果发生低血糖症状，因人胰岛素类似物起效迅速的药效学特征，注射本品后低血糖症状的出现会比可溶性人胰岛素早。

3.本品的注射时间应与进餐时间紧密相连，即紧邻餐前。本品起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否会延迟食物的吸收。

4.伴有其他疾病时(特别是感染时)，通常患者的胰岛素需要量会增加。

5.患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂时，与先前使用的胰岛素相比，低血糖的早期先兆症状可能会有所改变或不太显著。患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变：药物规格、品牌、类型、种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和/或生产工艺。患者换用本品时如果需要调整剂量或用药次数，则可以在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。6.与其他任何胰岛素治疗一样，使用本品时可能发生注射部位反应，包括疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀和炎症。为减少或避免这些反应，应在同一注射区域内持续轮换注射点。这些反应通常会在数天至数周内消失。罕见情况下，注射部位反应可能需要终止使用本品。7.漏餐或进行无计划，高强度的体力劳动，可导致低血糖。如果增强了体力活动或者改变了正常饮食，也需要调整本品的剂量。8.餐后立即运动会增加低血糖的危险。9.运动员慎用。

10.对驾驶和机械操作能力的影响：

11.低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险(如在驾驶汽车和操作机械的过程中)。

12.应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。【药物相互作用】

已知一些药物可以影响糖代谢。下列物质可降低胰岛素用量： 口服降糖药(OHAS)，奥曲肽，单胺氧化酶抑制剂(MAOIS)，非选择性b-肾腺素阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，乙醇，合成代谢类固醇和硫胺类制剂。以下物质可增加胰岛素用量： 口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴奋剂和丹那唑。b-阻滞剂可能掩盖低血糖症状。乙醇可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。【药理作用】

门冬胰岛素的降血糖作用是通过门冬胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖元释放来实现的。诺和锐笔芯中人胰岛素氨基酸链的B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以可溶性人胰岛素中形成六聚体的倾向在门冬胰岛素中被降低了。因此，与可溶性人胰岛素相比，皮下吸收速度更快。【贮藏】

尚未使用的本品应冷藏于2-8℃的冰箱中(不要太接近冷冰室)，不可冷冻。【批准文号】 S20020033

第二篇：胰岛素注射液说明书

胰岛素注射液说明书

【药品名称】

通用名：胰岛素注射液 英文名：Insulin Injection 汉语拼音：Yidaosu Zhusheye 【成份】

1.本品主要成分为：胰岛素(猪或牛)的灭菌水溶液。每l00ml中含甘油l.4-1.8g与苯酚0.25g。2.辅料： 甘油、苯酚、注射用水。

【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。【适应症】

1.Ⅰ型糖尿病。

2.Ⅱ型糖尿病有严重感染、外伤、大手术等严重应激情况，以及合并心、脑血管并发症、肾脏或视网膜病变等。

3.糖尿病酮症酸中毒、高血糖非酮症性高渗性昏迷。

4.长病程Ⅱ型糖尿病血浆胰岛素水平确实较低，经合理饮食、体力活动和口服降糖药治疗控制不满意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖药禁忌，如妊娠、哺乳等。

5.成年或老年糖尿病病人发病急、体重显著减轻伴明显消瘦。6.妊娠糖尿病。

7.继发于严重胰腺疾病的糖尿病。

8.对严重营养不良、消瘦、顽固性妊娠呕吐、肝硬变初期可同时静脉摘注葡萄糖和小剂量胰岛素，以促进组织利用葡萄糖。【规格】l0ml:400单位。【用法用量】

l.皮下注射 一般每日三次，餐前15-30分钟注射，必要时睡前加注一次小量。剂量根据病情、血糖、尿糖由小剂量(视体重等因素每次2-4单位)开始，逐步调整。Ⅰ型糖尿病患者每日胰岛素需用总量多介于每公斤体重0.5-1单位，根据血糖监测结果调整。Ⅱ型糖尿病患者每日需用总量变化较大，在无急性并发症情况下，敏感者每日仅需5-l0单位，一般约20单位，肥胖、对胰岛素敏感性较差者需要量可明显增加。在有急性并发症(感染、创伤、手术等)情况，对Ⅰ型及Ⅱ型糖糖尿病患者，应每4-6小时注射一次，剂量根据病情变化及血糖监测结果调整。

2.静脉注射 主要用于糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷的治疗。可静脉持续滴入每小时成人4-6单位，小儿按每小时体重0.1单位/kg，根据血糖变化调整剂量；也可首次静注l0单位加肌内注射4-6单位，根据血糖变化调整。病情较重者，可先静脉注射10单位，继之以静脉滴注，当血糖下降到13.9mmol/L(250mg/ml)以下时，胰岛素剂量及注射频率随之减少。在用胰岛素的同时，还应补液纠正电解质紊乱及酸中毒并注意机体对热量的需要。不能进食的糖尿病患者，在静脉输含葡萄糖液的同时应滴注胰岛素。【不良反应】

过敏反应、注射部位红肿、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿。

1.低血糖反应，出汗、心悸、乏力出现意识障碍、共济失调、心动过速甚至昏迷。2.胰岛素抵抗，日剂量需超过200单位以上。3.注射部位脂肪萎缩、脂肪增生。4.眼屈光失调。

【禁忌症】对胰岛亲过敏患者禁用。【注意事项】 1.低血糖反应，严重者低血糖昏迷，在有严重肝、肾病变等患者应密切观察血糖。2.病人伴有下列情况、胰岛素需要量减少:肝功能不正常，甲状腺功能减退，恶心呕吐，肾功能不正常，肾小球滤过率每分钟10-50ml，胰岛素的剂量减少到95-75%；肾小球滤过率减少到每分钟l0ml以下，胰岛素剂量减少到50%。

3.病人伴有下列情况，胰岛素需要量增加:高热、甲状腺功能亢进、肢端肥大症、糖尿病酮症酸中毒、严重感染或外伤、重大手术等。

4.用药期间应定期检查血糖、尿常规、肝肾功能、视力、眼底视网膜血管、血压反心电图等，以了解病情及糖尿病并发症情况。【孕妇及哺乳期妇女用药】

糖尿病孕妇在妊娠期间对胰岛素需要量增加，分娩后需要量减少；如妊娠中发现的糖尿病为妊娠糖尿病，分娩后应终止胰岛素治疗；随访其血糖，再根据有无糖尿病决定治疗。【儿童用药】

儿童易产生低血糖，血糖波动幅度较大，调整剂量应0.5-1单位，逐步增加或减少；青春期少年适当增加剂量，青春期后再逐渐减少。【老年患者用药】

老年人易发生低血糖，需特别注意饮食、体力活动的适量。【药物相互作用】

l.糖皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素等可不同程度地升高血糖浓度，同用时应调整这些药或胰岛素的剂量。

2.口服降糖药与胰岛素有协同降血糖作用。

3.抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药反抗肿瘤药甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争和血浆蛋白结合，从而使血液中游离胰岛素水平增高。非甾体消炎镇痛药司增强胰岛素降血糖作用。

4.β受体阻滞剂如普萘洛尔可阻止肾上腺素升高血糖的反应，干扰肌体调节血糖功能，与胰岛素同用可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，延长低血糖时间。合用时应注意调整胰岛素剂量。

5.中等量至大量的酒精可增强胰岛素引起的低血糖的作用，可引起严重、持续的低血糖，在空腹或肝糖原贮备较少的情况下更易发生。

6.氯喹、奎尼丁、奎宁等可延缓胰岛素的降解，在血中胰岛素浓度升高从而加强其降血糖作用。

7.升血糖药物如某些钙通道阻滞剂、可乐定、丹那唑、三氮嗪、生长激素、肝素、H2受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁、磺吡酮等可改变糖代谢，使血糖升高，因此胰岛素同上述药物合用时应适当加量。

8.血管紧张素酶抑制剂、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、锂、甲苯咪唑、吡多辛、茶碱等可通过不同方式直接或间接致血糖降低，胰岛素与上述药物合用时应适当减量。

9.奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素的分泌，并使胃排空延迟及胃肠道蠕动减缓、引起食物吸收延迟，从而降低餐后高血糖，在开始用奥曲肽时，胰岛素应适当减量，以后再根据血糖调整。

10.吸烟:可通过释放儿茶酚胺而拮抗胰岛素的降血糖作用，吸烟还能减少皮肤对胰岛素的吸收，所以正在使用胰岛素治疗的吸烟患者突然戒烟时，应观察血糖变化，考虑是否需适当减少胰岛素用量。【药物过量】

对糖尿病患者、如用量过大或未按规定进食，均可引起血糖过低甚至产生低血糖性昏迷，有先兆症状时应口服葡萄糖、进食糕饼或糖水，如病人失去知觉，应肌肉、皮下或静脉注射胰高血糖素，神志清醒后，口服糖类物质。对胰高血糖素无反应者，须静注葡萄糖溶液。【药理毒理】

本品为降血糖药。胰岛素的主要药效为降血糖，同时影响蛋白质和脂肪代谢，也括以下多方面的作用: 1.抑制肝糖原分解及糖原异生作用，减少肝输出葡萄糖。2.促使肝摄取葡萄糖反肝糖原的合成。

3.促使肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸，促使蛋白质和脂肪的合成和贮存。4.促使肝生成极低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶，促使极低密度脂蛋白的分解。5.抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白质的分解，抑制酮体的生成并促进周围组织对酮体的利用。

【药代动力学】

口服易被胃肠道消化酶破坏。皮下给药吸收迅速、皮下注射后0.5-l小时开始生效，2-4小时作用达高峰，维持时间5-7小时；静脉注射10-30分钟起效，15-30分钟达高峰，持续时间0.5-1小时。静注的胰岛素在血液循环中半衰期为5-10分钟，皮下注射后半衰期为2小时。皮下注射后吸收很不规则，不同注射部位胰岛素的吸收可有差别，腹壁吸收最快，上臂外侧比股前外侧吸收快；不同病人吸收差异很大，即使同-病人，不同时间也能不同。胰岛素吸收到血液循环后，只有5%与血浆蛋白结合，但可与胰岛素抗体相结合，后者使胰岛素作用时间延长。主要在肾与肝中代谢，少量由尿排出。【贮藏】密闭，在冷处保存，避免冰冻。【包装】10ml管制瓶 每盒1支。【有效期】24个月。

第三篇：胰岛素注射液使用管理规定

胰岛素注射液使用管理规定（修订）

各科室：

鉴于目前临床使用的胰岛素注射液种类较多，不同注射液使用规定不尽相同。为规范临床胰岛素注射液使用管理，确保用药安全，特做如下规定：

1.各种胰岛素注射液开启前应依照药品说明书进行存放、使用。未开封的瓶装胰岛素或胰岛素笔芯应储藏在2℃—8℃的环境中（可放置在冰箱冷藏室靠近冰箱门的位置保存），不得冷冻，应远离热源，避免日照、剧烈震荡[1]。开启后应再注射液瓶签上标示开启日期，有效保存期为28天（如1/3—28/3）进行标示。

2.开启使用后的瓶装胰岛素，开启后的胰岛素笔芯（注射针头刺穿橡胶塞后）可在一般室温下（20℃左右，不超过25℃—30℃）保存28天。正在使用的胰岛素不建议冷藏保存，这是由于室温时胰岛素产品的稳定性更好，更容易混匀，也使得胰岛素注射更加舒适，而反复的温度高低变化会影响胰岛素的效能[2]。

3.胰岛素注射笔用针头或胰岛素专用注射器必须一次一换，不得重复使用。胰岛素注射笔芯一人一管，不得混用。

4.预混胰岛素和NPH胰岛素使用前应充分摇匀后注射。

5.胰岛素注射液用完之前包装盒及说明书应妥善保存，不得丢失。

本规定自下发之日起执行，原有相关规定中与本内容不符的以此为准，遵照执行。

参考文献：

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病药物注射技术指南2011版.2011 [2]中华医学会糖尿病学分会。中国2型糖尿病防治指南（科普版）.2009

胰岛素储存要求和有效期 未拆封的胰岛素：

2—8℃避光保存（冷藏箱内），不可冷冻。

已拆封的胰岛素： 速效胰岛素：

诺和锐：室温下避光保存，不超过30℃，4周 短效胰岛素：

优泌林R：25℃以下，28天 预混胰岛素：

诺和锐30：室温下避光保存，不超过30℃，4周诺和30R：室温下避光保存，不超过30℃，6周 超长效胰岛素：

来的时：25℃以下，4周

诺和平：室温下避光保存，不超过30℃，6周长秀霖：25℃以下，30天

第四篇：胰岛素

胰岛素制剂研究最新进展

姓名：刘玉 学号：2011311830 目前我国胰岛素市场规模约4亿元，年均增长率为24.4%。近年来，胰岛素制剂的研发越来越受国内外医药界的关注，并在肺部给药、口腔给药和无针头注射给药等取得了令人瞩目的进展。1 肺部给药

通过肺部给药有效地释放大分子药物，这些药物可到达肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收进入血液循环。肺部释药具有下述特点： 1）剂量均匀性和可重复性； 2）可携带性和使用方便； 3）可灵活地调节剂量； 4）药物在室温储存稳定；

5）初始接触肺部体液的药剂溶解迅速。1.1 Exubera胰岛素释药系统

Nektar Therapeutics公司/辉瑞公司/安万特公司的胰岛素吸入剂Exubera已在欧洲申请上市。Bespak公司新近完成了Exubera释药器具的工业化生产。人们广泛认为此产品可成为首个获准上市的非注射胰岛素制剂，由于要确定产品对肺部作用的附加安全性研究延缓了开发的进度。Exubera系一作用快的胰岛素干粉吸入剂，正在研究用于I型和II型糖尿病的治疗。Nektar Therapeutics公司的科学家开拓吸入胰岛素I期临床，而后转让此技术供进一步开发和商业化生产。

迄今，在全世界临床研究中2000多人使用了Exubera，其中一些人使用长达5年。III期临床研究显示，Exubera降低糖尿病患者血糖的疗效可与胰岛素注射相媲美，优于口服。在一项298例患者参加的Ⅲ期临床研究中，Exubera加口服抗糖尿病药、单独使用Exubera和单独口服抗糖尿病药3个月后产生<8%的HbA1c浓度分别为84%、56%和19%；<7%的HbA1c浓度分别为31%、17%和1%。在一对334例I型糖尿病患者6个月的III期临床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射缓释胰岛素，形成的HbA1c浓度为7.9%,每日多次注射胰岛素的对照组为7.7%。在一对309例口服药物治疗无效的2型糖尿病患者III期临床研究中，单独使用Exubera、Exubera加口服胰岛素和单独口服胰岛素，形成的HbA1c浓度分别为7.9%、7.3%和9.1%(基础浓度为9.3%)。

辉瑞公司与安万特公司达成共同开发、共同销售和共同生产胰岛素吸入剂的全球合作协议。Nektar公司提供胰岛素细粉供吸入器使用。

Exubera注重释药的安全性，不使用渗透促进剂，这是由于它会破坏细胞膜。然而，肺部给药长期的安全性尚有待进一步验证。Nektar公司的肺部释药技术创造了细小气动力学药物颗粒，大分子和小分子药物均能深入肺部。此技术调节大体积粉末性质，包括几何形状的粒径及其分布，粒子密度，形态学，表面粗糙度和表面能。

正在研发中的肺部胰岛素给药产品还有Alkermes公司/礼来公司的AIR肺部释药产品，Aradigm公司/ Novo Nordisk公司的AERx肺部释药产品，Kos制药公司的胰岛素吸入剂，Baxter公司的ProMaxx胰岛素微球肺部吸入剂，百时美施贵宝公司和Qdose公司的胰岛素吸入剂等，各公司对非注射胰岛素制剂展开了激烈的竞争（表1）。

表1开发非注射胰岛素的公司及其产品 开发商 合作者 释药途经 进展

Nektar 辉瑞/艾文蒂斯 肺部 III期临床

Aradigm Novo Nordisk 肺部 III期临床

湖北华工生化工程有限公司 － 口腔 III期临床

Generex口服 II期临床

Nobex透皮 IIa期临床

Kos透皮 I期临床

Bentley 鼻腔 I期临床

Baxter口服 临床前

NovaDel-舌下喷雾 临床前 1.2 AERx胰岛素糖尿病治疗系统

Aradigm公司拥有多项涉及肺部释药技术的美国专利，覆盖在吸入启动系统中控制胰岛素释出的方法（US 5,392,768），涉及自标准定量气雾剂罐内最佳化释药的SmartMist哮喘治疗系统(US 5,394,866)，涉及自微剂量指示器MDI气雾剂罐内最佳化释药的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰岛素释放系统“控制呼吸”技术(US 5,672,581)。

AERx胰岛素糖尿病治疗系统将人胰岛素液体气雾剂释至肺深部供全身性吸收。该系统产生气雾剂细液滴（平均气动力学直径约为2～3μm）,自数以百计激光打的孔经一喷嘴喷出。吸入的胰岛素起效非常快。

在12周多中心II期临床研究中，107例II型糖尿病患者胰岛素吸入给药或注射给药。临进食前以AERx吸入胰岛素，餐前30min注射胰岛素。此外，临睡前以此两种方法给与胰岛素。12周末，两组长期控制血糖无显著差异。然而，禁食的血糖浓度吸入胰岛素组明显较低。不良反应两组相似，无重大安全问题。在奥地利18例I型糖尿病患者进行的IIa期临床研究中，以AERx系统释放4剂胰岛素，显示剂量-疗效的相关性，而且吸收和起效匀较皮下注射快。在一对45例非糖尿病不吸烟病人采用AERx系统的II期临床研究中，患有轻至中度慢性哮喘病人中的17人显示很少吸收胰岛素，因而降血糖的作用也很小。用药后，肺功能未发现明显的改变，Aradigm公司的合作伙伴诺Novo Nordisk公司正在奥地利和新西兰对300例I型和II型糖尿病患者进行24月多中心III期临床，将其与采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰岛素相比较。1.3 AIR肺部释药系统

Alkermes公司的AIR专利释药技术适于将药物释至肺部的干粉装置。采用许多常用的辅料（如糖类，氨基酸和脂质）制成微粒，几何粒径为5～30μm，气动力学粒径为1～5μm。AIR的大几何粒径和小气动力学粒径较其他普通肺部给药制剂具有许多优点：在相同质量的情况下，大粒子所需分散力较小粒子小得多。此“易分散性”具有许多潜在的益处。

AIR颗粒的载药量可小于1%或高达90%，导致每次喷出释药范围为几μg至几十g。由于AIR粉末雾化不需乳糖载体颗粒和过量的粉末，故每次吸入的粉末可多达50mg，远远超过普通干粉吸入剂和定量吸入剂，AIR产品在临床研究中显示其良好的安全性和耐受性。1.4 K1-02-212重组胰岛素吸入剂

Kos Pharmaceutical公司正在开发的K1-02-212重组胰岛素吸入剂，用于治疗II型糖尿病。它采用无辅料呼吸启动的定量吸入剂。

在一项对12名健康志愿者进行的随机研究中，胰岛素喷5次（44.5U）、10次（89U）或15次（133.5U）生物利用度分别为31%、24％和27％。此胰岛素吸入剂起效快，使用者耐受性好。1.5 Aerodose胰岛素吸入剂

美国Aero Gen公司欲扮演肺部释药的重要角色，它拥有新颖的液体气雾剂专利技术：小巧、轻便和无抛射剂雾化液体的气雾剂。此电子控制液体气雾剂给药器被开发成2种特殊的产品，用于释放生物技术新药和呼吸系统老药。Aerodose为单剂或多剂液体吸入剂，用于肺部释放一系列呼吸系统药物、蛋白质和肽类药物。藉此系统，Aero Gen公司产品保持雾化药物在呼吸范围内逾80%，保证其在下呼吸道或肺深部沉积。由于其气雾剂质优和容易使用，使呼吸系统药物可有效地替代目前的含抛射剂定量吸入剂。释放大分子药物优于其他肺部释药新技术（如干粉吸入剂）：降低单位剂量费用、提高剂量重现性和蛋白质稳定性。病人在任何时间任何地点可舒适地服用胰岛素。2 口腔给药 2.1 Oralin颊用喷雾剂

开发胰岛素非注射制剂的竞争日趋白热化，糖尿病治疗药物市场销售额领先者之一的礼来公司，选择加拿大Generex Biotechnology公司来帮助其开发口腔喷雾剂。

尽管Valentis公司和Flemington公司亦已宣称它们合作开发胰岛素舌下喷雾剂，但基因Generex Biotechnology公司坚信其产品是世界上第一个胰岛素颊用喷雾剂。

1999年初，Generex Biotechnology公司的胰岛素颊用制剂已在美国和加拿大进行临床研究，2000年在英国进行临床研究，包括使用手持气雾剂应用装置RapidMist。此产品在美国和加拿大进行了II期临床研究。Generex Biotechnology公司称，初步临床结果显示此喷雾剂(Oralin)可像注射胰岛素那样控制餐后高血糖，且可提高胰岛素血浓度。

礼来公司拥有Generex Biotechnology公司胰岛素颊用制剂的全世界专利权，将进行临床研究，按常规申请上市和全球销售此产品。协议认可礼来公司的颊腔潜在释药和采用Generex Biotechnology公司的RapidMist技术释放一系列大分子药物产品。胰岛素颊用制剂系Generex Biotechnology公司的首个产品。2004年1月，Generex Biotechnology公司指定生命科学公司Kinexun公司着手进行Oralin关键的III期临床研究。Kinexun公司正在设置新的临床和管理部门，建立临床和管理专家队伍以帮助Generex Biotechnology公司以颊用释药技术系统平台在全球开发和申报Oralin和其它药物制剂。此专家队伍将帮Oralin完成IIb期临床研究，开始III期临床。

Oralin正在对I型糖尿病进行IIb期临床研究，2005年开始更多的病人和时间更长的III期临床研究。

Oralin采用Generex Biotechnology公司的RapidMist释药技术制备的。喷雾时快速将气体样物质喷入口腔，有味觉但病人可接受。由于其作用快，Oralin不产生低血糖症。然而，某些病人需要多次喷（多于6次）方能获得Oralin最佳剂量，此意味着病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量，正在开发胰岛素口腔用药制剂的其他公司还有Cortecs公司（其产品Macrulin进行II期临床研究，该公司正在寻找进一步开发的合作伙伴）、瓦伦蒂斯公司和NovaDel（原名弗莱明顿公司）。NovaDel公司正在采用其12R释药技术开发胰岛素舌下喷雾剂。Valentis公司的全资子公司PolyMasc Pharmaceuticals公司正在开发预处理的胰岛素来评价NovaDel公司此产品给药的舌下速释喷雾系统，该公司将寻找进一步开发此产品的合作伙伴。

NovaDel公司认为，PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技术较正在开发的其他产品释放胰岛素快而有效，用药剂量仅为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的1/6，且数分钟内即可降低葡萄糖血浓度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技术可使药物免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整的生物活性。

2.2 舒临胰岛素口腔喷雾剂

湖北华工生化工程有限公司研究开发的 “舒临胰岛素口腔喷雾剂”经国家食品药品监督管理局批准正在全国10大城市16家权威医院进行III期临床研究。该公司在生产工艺研究上已进入了中试阶段，并积极为产业生产作好一切准备。3 口服给药

口服胰岛素可能是医疗上和临床上最佳给药途经。其他给药途经是将胰岛素释至周围血液循环中，不同于胰腺将胰岛素经门静脉释至血流的自然途经。长期来人们一直认为，口服胰岛素要通过肠壁进入门腔静脉是一项艰巨的挑战，但其在临床上和商业上具有巨大的潜力。门静脉与周围血管胰岛素血浓度比为5:1（注射约为0.75:1）,据此人们认为口服胰岛素可更好地激活肝脏参与葡萄糖的代谢。3.1 HIM-2口服制剂

Nobex公司正在开发治疗II型糖尿病的己基胰岛素单一聚合物（HIM-2）口服制剂，可重复胰腺自然产生的初始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖和临睡前给药控制整晚和清晨空腹的血糖过多。将来，I型糖尿病患者亦可采用胰岛素口服制剂与基本的胰岛素制剂结合完全控制膳后血糖浓度。HIM-2含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚乙二醇和脂质聚合物。

诺贝克斯公司目前在美国进行的口服胰岛素II期临床研究显示：胰岛素吸收迅速，Cmax出现在30min内。剂量-反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可重复，与皮下注射胰岛素等价。对I型和II型糖尿病患者给与单剂和3日12剂口服胰岛素呈剂量依赖性降低禁食血糖和控制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和未预测的不良反应。3.2 Emisphere口服胰岛素

Emisphere Technology公司的口服胰岛素维持II型糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。在13例病人研究中，受试者服用2片（300IU/160mg）或安慰剂（Emisphere无药释放系统200mg）1日4次，3餐前和临睡前10min服用，疗程为2周。服用Emisphere口服胰岛素的病人显示关键试验参数得到改善。此试验尚不能充分显示其统计上意义，需较大的样本来评价。4 鼻腔给药

Bently Pharmaceuticals公司的专利胰岛素鼻腔给药制剂对志愿者的I期临床研究显示有疗效。该公司正采用其CPE-215释药技术研发胰岛素喷雾制剂。CPE-215释药技术增强药物透过皮肤、口腔、鼻腔、阴道和眼内粘膜的吸收。此技术可应用于多种药物剂型和制剂产品，如乳膏、软膏、凝胶、溶液剂、洗剂、喷雾剂或贴片等。已有文献记载CPE-215作为食品添加剂和芳香剂对人是安全的，作为药物释药增强剂在临床前研究中进一步证明其安全性。在胰岛素研究中，志愿者接受胰岛素鼻腔喷雾多达4次，给药后10min内血中胰岛素浓度升高，血药达峰约在20min，约40min回落至给药前的浓度。5 透皮释药

5.1 胰岛素透皮贴片 5.1.1 ViaDerm透皮释药系统

透皮（TransDermics）公司是正在开发透皮释药新方法的以色列生物技术公司。该公司已成功地完成胰岛素透皮贴片的I期临床研究，正在对43例I型糖尿病患者进行IIa期临床研究。该公司的透皮释药技术突破，其独特的优点是：适用于不同性质的大小分子药物，可释放相对较大量的药物。ViaDerm透皮释药系统显著降低胰岛素用药后的低血糖的发生率和严重度，必要时可中止给药（撕去贴片即可）。

4.1.2 PassPort system透皮释药系统

Altea Therapeutics公司开发的PassPort system透皮释药系统，呈现了设计皮肤贴片释放肽类、蛋白质类和小分子药物、基因和疫苗的先进技术。该系统采用温和的脉冲能量来促进药物透皮释放。它由含药的多层薄膜组成，使用时贴于皮肤上，再用可反复使用装有电池的手持激活器轻轻给与脉冲能量。其特点是可增加药物的疗效、安全性和病人的顺应性；可控制和剂量准确地释药；无痛，使用方便；消除使用和处置针头的缺点。

PassPort system正在美国进行释放胰岛素I期临床研究。结果显示皮肤经能量脉冲形成微孔后可采用被动和主动转运释放药物。5.2 微针释药

美国佐治亚技术大学的科研人员正在开发可靶向皮肤特定层的微观注射释药方法。此结合皮下注射器与透皮贴片优点的新颖双重释药方法，由数十至数百枚中空显微针（简称微针）组成的1～2cm2的透皮贴片，贴于皮肤可增加药物的渗透性。100～1000μm长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量级药物进入体内。微针比人头发直径还细，具有足以刺穿角质层的长度。但其不刺激较深组织内的神经，故无疼痛。将微针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，此微型泵包括可让病人或医务人员控制释药剂量的界面。此种释药方法最主要的优点是微针和微型泵任何时间均置在体外。而采用传统释药方法一旦药物进入体内就非常难控制，此种微针释药新技术在病人接受治疗时可定时释药和调节药物剂量，尤其是调节胰岛素或镇痛药剂量大小特别有效。

胰岛素口服后会在胃肠道降解，肝脏的首过作用需要剂量大，安全性和难以达到稳定的有效血浓度限制其口服用药；每天注射给药，疼痛给病人带来了痛苦；普通透皮释药系统受阻于皮表的角质层。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用10s后移去皮肤渗透性增加10000倍，1h渗透性增加25000倍。

1)微针与微型传感器和微型驱动器相结合可精密释药；

2）中空微针可抽吸供化验使用的微量体液，如血糖测定，随后提供微升容积的胰岛素或其他治疗药物。5.3 粉末喷射给药系统

粉末喷射给药系统的释药原理与剂型特点是采用经皮释药的粉末喷射手持器具，利用氦气喷射将药物粉末瞬时加速至每秒750米，经皮肤细胞进入体内。无针头粉末注射器可控制释药深度，且可将抗原物质直接释放至表皮内，这点传统的针头注射是难以办到的。如在表皮与真皮结合处含抗原的细胞靶位应用疫苗，前者可产生很强的免疫反应。2003年初，医药家庭公司（The Medical House PLC）已在奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱尔兰和意大利等30多个国家销售新颖的Mhi-500胰岛素(Insulin)无针头注射释药系统（配有人和动物胰岛素10ml管形瓶）。单剂最多可释出胰岛素100单位中的70单位，可替代针筒或笔式注射器治疗糖尿病患者。Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统的优点是设计和测试运行可靠，每种被测试产品超过 3,000次注射的设计使用期。在此释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。此装置设计在任何一个正常注射部位左手或右手均容易使用。

生物喷射公司在美国上市了释放胰岛素的Vitajet 3 无针头系统，但它不是其主要产品之一。更重要的一产品是Biojector 2000,采用二氧化碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水平释放药物。

粉末喷射制药该公司的治疗领域涉及糖尿病，局部疼痛和癌症等。在释放肽类和蛋白质类药物方面，已在降钙素和胰岛素两个药物的临床前研究中获得成功，与其他给药途径相比，粉末喷射剂中的蛋白质类药物更稳定，且生物利用度有所提高。

第五篇：甘露醇注射液说明书

【药品名称】

通用名：复方甘露醇注射液

商品名：丰海露

汉语拼音：fufang ganluchun zhusheye 【药品介绍】

本品为复方制剂，其组份为：甘露醇、葡萄糖和氯化钠。[性 状] 本品为无色的澄明液体。[药理毒理] 复方甘露醇注射液是高渗制剂，通过高渗性脱水产生直接的药理作用，消除脑水肿，能使脑水分含量减少，降低颅内压。主要成份甘露醇为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内极少被重吸收，起到渗透利尿作用。（1）组织脱水作用。提高血浆渗透压，导致组织内（包括眼、脑、脑脊液等）水份进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5m0sm，注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外，尿钠排泄50g。（2）利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面：①甘露醇增加血容量，并促进前列腺素i2分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。②本药自肾小球滤过后极少（<10％）由肾小管重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其它溶质的重吸收。

由于输注甘露醇后肾小管液流量增加，当某些药物和毒物中毒时，这些物质在肾小管内浓度下降，对肾脏毒性减小，而且经肾脏排泄加快。葡萄糖是人体主要的热量来源之一，每1克葡萄糖可产生4千卡（16.7千焦）热能，用来补充热量，另外也有一定的组织脱水作用。

钠和氯是机体重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。正常血清钠浓度为135～145mmol/l，占血浆阳离子的92％，总渗透压的90％，故血浆钠量对渗透压起着决定性作用。正常血清氯浓度为98～ 106mmol/l。人体主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏进行调节，维持液体容量和渗透压的稳定。

[药代动力学] 甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时，甘露醇可通过血脑屏障，并引起颅内压反跳。利尿作用于静注后1小时出现，维持3小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后15分钟内出现，达峰时间为30～60分钟，维持3～8小时。肾功能正常时，静注甘露醇100g，3小时内80%经肾排出，t1/2为100min。

葡萄糖口服吸收迅速，进入人体后被组织利用，也可转化成糖原和脂肪贮存。一般正常人每分钟利用葡萄糖的能力为6mg/kg。

氯化钠在胃肠道，通过肠粘膜细胞的主动转运，几乎全部被吸收。钠主要由肾脏排泄。[适应症]（1）组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。（2）降低眼内压。可有效降低眼内压，应用于其他降眼

内压药无效时或眼内手术前准备。（3）渗透性利尿药。用于鉴别肾前性利尿因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。（4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水。

尤其是当伴有低蛋白血症时。（5）对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。[用法用量] 静脉滴注，每次100～250ml，每日1～4次。可根据病情酌情使用。[不良反应]（1）水和电解质紊乱最为常见；（2）寒战、发热、过敏、口渴；（3）排尿困难；（4）血栓性静脉炎；（5）外渗可致组织水肿、皮肤坏死；

（6）头晕、视力模糊；（7）渗透性肾病。[禁忌]（1）已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者；（2）严重失水者；（3）活动性颅内出血者（颅内手术除外）；（4）急性肺水肿或严重脑充血；（5）糖尿病患者；（6）过敏体质者；（7）肾病患者；肌酐值大于正常者。[注意事项]（1）滴注速度不宜过快，滴速为5～10ml/min，以免出现局部坏死；（2）若出现过敏现象，应立即停药，并给予对症处理；

（3）若出现少尿、无尿等肾功能损伤的表现，应复查k、na、bun、cr等，并采取相应措施，以免造成肾衰。

（4）使用12小时后无尿者，应停用。

（5）心功能不全者，应慎用。

（6）用药期间应监测①血压；②肾功能；③电解质浓度；④尿量。[孕妇及哺乳期妇女用药]（1）本品可透过胎盘屏障；（2）是否能经过乳汁分泌尚不清楚。孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。

[儿童用药] 尚不清楚，不推荐使用。[老年患者用药] 老年人应用本品较易出现肾损害，应适当控制用量。[药物相互作用]（1）可增加洋地黄毒性作用，与低钾血症有关；（2）增加利尿及和碳酸酐酶抑制剂的利尿作用和降眼内压作用，与这些药物合用应调整剂量。[规 格] 250ml:甘露醇37.5g与无水葡萄糖12.5g与氯化钠1.125g。[贮 藏] 遮光，密闭保存。[包 装] 玻璃输液瓶装，每瓶250ml。[有 效 期] 暂定2年 [批准文号] 国药准字h20052312篇二：甘露醇注射液说明书

甘露醇注射液

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药品名称: 成份: 适应症: 规格: 通用名称：甘露醇注射液 英文名称：mannitol injection 商品名称：甘露醇注射液 本品主要成份及其化学名称:d-甘露糖醇。（1）组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。（2）降低眼内压。可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。（3）渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。（4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时。（5）对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。（6）作为冲洗剂，应用于经尿道内作前列腺切除术。（7）术前肠道准备。250ml：50g。

用法用量: 不良反应: 1.成人常用量：（1）利尿。常用量为按体重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30～50m1。（2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25～2g/kg，配制为15%～25%浓度于30～60分钟内静脉滴注。当病人衰弱时，剂量应减小至0.5g/kg。严密随访肾功能。（3）鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg，以20%浓度于3～5分钟内静脉滴注，如用药后2～3小时以后每小时尿量仍低于30～50ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。（4）预防急性肾小管坏死。先给予12.5～25g，10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g，1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50m1以上，则可继续应用5%溶液静滴;若无效则立即停药。（5）治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴，调整剂量使尿量维持在每小时100～500ml。（6）肠道准备。术前4～8小时，10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。2.小儿常用量:（1）利尿。按体重0.25～2g/kg或按体表面积60g/m2，以15%～20%溶液2～6小时内静脉滴注。（2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重1～2g/kg或按体表面积30～60g/m2，以15%～20%浓度溶液于30～60分钟内静脉滴注。病人衰弱时剂量减至0.5g/kg。（3）鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg或按体表面积6g/m2，以15%～25%浓度静脉滴注3～5分钟，如用药后2～3小时尿量无明显增多，可再用1次，如仍无反应则不再使用。（4）治疗药物、毒物中毒。按体重2g/kg或按体表面积60g/m2以5%～10%溶液静脉滴注。

（1）水和电解质紊乱最为常见。

①快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性肾功能衰竭时），导致心力衰竭（尤其有心功能损害时），稀释性低钠血症，偶可致高钾血症；

②不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿;③大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。

（2）寒战、发热。

（3）排尿困难。

（4）血栓性静脉炎。

（5）甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。

（6）过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。

（7）头晕、视力模糊。

（8）高渗引起口渴。

（9）渗透性肾病(或称甘露醇肾病)，主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明，可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成。临床上出现尿量减少，甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。

禁忌: ①已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积聚引起血容量增多，加重心脏负担;②严重失水者;③颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外;④急性肺水肿，或严重肺瘀血。

注意事项:（1）除作肠道准备用，均应静脉内给药。

（2）甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。（3）根据病情选择合适的浓度，避免不必要地使用高浓度和大剂量。

（4）使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。（5）用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。

（6）下列情况慎用：

①明显心肺功能损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充

血性心力衰竭;②高钾血症或低钠血症;③低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来

低血容量情况被暂时性扩容所掩盖;④严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚，引起

血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭；

⑤对甘露醇不能耐受者。

（7）给大剂量甘露醇不出现利尿反应，可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗 发生。

（8）随访检查：血压；肾功能；血电解质浓度，尤其是na＋和k＋；尿量。

孕妇及哺乳期妇女用药:（1）甘露醇能透过胎盘屏障。

（2）是否能经乳汁分泌尚不清楚。

儿童用药: 老年用药: 药物相互作用: 药物过量: 性状: 贮藏: 包装: 有效期: 执行标准: 批准文号: 生产企业: 药物分类: 未进行该项实验且无可靠参考文献。老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多。适当控制用量。（1）可增加洋地黄毒性作用，与低钾血症有关。（2）增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用，与这些药物合并时应调整剂量。应尽早洗胃，给予支持，对症处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。本品为无色的澄明液体。遮光，密闭保存。输液瓶装。250ml/瓶，30瓶/箱。24个月。《中国药典》2005年版二部。国药准字h32026395。江苏正大天晴药业股份有限公司 血液制品/血容量扩充/水糖电解质酸碱平衡调节剂篇三：甘露醇说明书

【药物名称】

中文通用名称：甘露醇 英文通用名称：mannitol 其它名称：甘露糖醇、己六醇、木蜜醇、cordycepic acid、d-mannitol、manicol、manita、manna sugar、mannidex、mannitolum、osmitrol 【临床应用】 1.用于治疗各种原因(如脑瘤、脑外伤、脑缺血、脑缺氧等)引起的脑水肿，可降低颅内压，防止脑 疝。

2.用于降低眼内压，应用于其它降眼内压药无效时或眼内手术前准备。3.用于渗透性利尿，预防多种原因(如大面积烧伤、严重创伤、广泛外科手术时因肾小球滤过率降

低及血容量减少而出现少尿、无尿)引起的急性肾小管坏死，以及鉴别肾前性因素或急性肾衰竭引 起的少尿。4.作为辅助利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水以及伴有低钠血症的顽固性水肿，尤其是伴有低 蛋白血症时。5.用于某些药物过量或毒物中毒(如巴比妥类药物、锂剂、水杨酸盐和溴化物等)，本药可促进上述 物质的排泄，并防止肾毒性。6.作为冲洗剂，用于经尿道内前列腺切除术。7.用于术前肠道准备。

【药理】 1.药效学 本药是组织脱水剂，为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内很少被重吸

收，从而起到渗透利尿作用。具体表现为：(1)组织脱水作用。通过提高血浆胶体渗透压，使组织

内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容 量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为 5.5mmol/l，注射甘露醇 100g可使 2000ml细胞内水分转 移至细胞外，尿钠排泄 50g。(2)利尿作用。本药通过增加血容量，促进前列腺素i2分泌，从而扩张

肾血管、增加肾血流量(包括肾髓质血流量)；此外，本药自肾小球滤过后极少(小于 10%)由肾小管

重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其它溶质的重吸收。动物穿刺实验发现，应用大剂量本药后，通过近端小管的水、na+仅分别增多 10%-20%和

4%-5%，而到达远端肾小管的水、na+则分别增加 40%和 25%(可能因肾髓质血流量增加，使髓质内尿

素和na+流失增多，从而破坏了髓质渗透压梯度差)，提示亨氏袢减少对水、na+的重吸收在本药利尿 作用中占重要地位。

由于输注甘露醇后肾小管液流量增加，所以当某些药物和毒物中毒时，可使这些物质在肾小管内的

浓度下降，减小肾脏毒性，并可加快肾脏排泄。本药常用于对缩瞳药和碳酸酐酶抑制药无反应的患

者。与甘油比较，口服甘油比静脉输注甘露醇或尿素更为安全，而本药的优点是起效时间更快，利

尿作用更强，降低眼内压的持续时间也较长，缺点是使电解质丢失较多，颅内液体过剩的反弹更大。

与尿素比较，本药溢出后的组织坏死较少，在肾衰竭患者中使用更安全，且刺激性小，导致血栓性 静脉炎的概率也较低。2.药动学 本药口服吸收很少，静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。静脉注射后 15 分 钟内出现降低眼内压和颅内压作用，达峰时间为 30-60 分钟，维持 3-8 小时。静脉注射后 0.5-1 小时出现利尿作用，维持 3 小时。本药可由肝脏生成糖原，但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄，故 一般情况下经肝脏代谢的量很少。半衰期为 100 分钟，急性肾衰竭者可延长至 6 小时。肾功能正常 时，静脉注射本药 100g，80%于 3 小时内经肾脏排出。

【注意事项】 1.禁忌症(1)已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括试用本药无反应者(因本药积聚可引起血

容量增多，加重心脏负担)。(2)严重脱水者。(3)颅内活动性出血者(但颅内手术时除外)。(4)急性 肺水肿或严重肺淤血者。(5)孕妇。2.慎用(1)明显心肺功能损害者(因本药所致的血容量突然增多可引起充血性心力衰竭)。(2)高钾

血症或低钠血症者。(3)低血容量患者(可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容

所掩盖)。(4)严重肾功能不全者(因排泄减少使本药在体内积聚，引(转载于:甘露醇注射液说明书)起血容量明显增加，加重心脏 负荷，诱发或加重心力衰竭)。(5)对本药不能耐受者。3.药物对老人的影响 老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多，应适当控制用量。4.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，孕妇禁用。美国食品和药品管理局(fda)对本药的妊 娠安全性分级为 c 级。5.药物对哺乳的影响 本药是否能经乳汁分泌尚不清楚。6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血压、肾功能、电解质(尤其是na+和k+)、尿量。

【不良反应】

1.心血管系统 静脉滴注速度过快，可致心动过速、心力衰竭(尤其有心功能损害时)。2.中枢精神系统 静脉滴注速度过快，可致头痛、眩晕。3.泌尿生殖系统 可见排尿困难，少见高渗性非酮症糖尿病昏迷。静脉滴注速度过快，可见尿潴留、脱水等。大剂量长时间给药，可引起肾小管损害及血尿。此外，老年人(因肾血流量减少)及及低钠、脱水患者常见渗透性肾病，表现为尿量减少，甚至出现急性肾衰竭，其作用机制可能与大剂量快速

静脉滴注引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤有关。4.消化系统 可见口干(高渗状态引起)。静脉滴注速度过快，可致恶心、呕吐。5.血液 常见水和电解质紊乱，如：(1)快速大量静脉注射本药可引起体液积聚，血容量迅速大量

增多，导致稀释性低钠血症，偶可致高钾血症。(2)不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿；

大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。此外，可见血栓性静脉炎。

6.眼 静脉滴注速度过快，可致视物模糊。7.过敏反应 可见过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克等。极个别病例在静脉 滴注 3-5 分钟后出现打喷嚏、流鼻涕、舌肿、呼吸困难、意识丧失等，应立即停药，对症处理。8.其它 静脉滴注速度过快，还可致胸痛、寒战、发热，注射部位有轻度疼痛。如本药外渗，可致 组织水肿，渗出较多时可引起组织坏死。【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药可增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用，与它们合用时应调整剂量。

2.本药可增加洋地黄类药的毒性作用(与低钾血症有关)。3.顺铂与本药同时缓慢静脉滴注，可减轻顺铂的肾和胃肠道反应。4.本药可降低亚硝脲类抗癌药及丝裂霉素的毒性，但不影响其化疗疗效。5.本药可降低两性霉素 b 的肾损害作用。6.本药可降低秋水仙碱的不良反应。

【给药说明】 1.避免与血液配伍，否则会引起血液凝集及红细胞不可逆皱缩；避免与无机盐类药物(如氯化钠、氯化钾等)配伍，以免这些药物引起甘露醇结晶析出。2.本药遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再 使用。当药物浓度高于 15%时，应使用有过滤器的输液器。3.除作肠道准备用外，其它治疗时均应静脉给药，滴速为 10ml/min。4.根据病情选择合适的浓度和剂量，避免不必要的高浓度和大剂量用药。5.使用低浓度和本药氯化钠溶液能降低过度脱水和电解质紊乱的发生。6.用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。7.用药中一旦出现糖尿病高渗性昏迷，即血糖升高(大于 20mmol/l)、高血钠(大于

150mmol/l)、高 血浆渗透压(大于 320mosm/l)、尿糖阳性、酮体阴性，应立即停药，并尽快纠正。8.静脉滴注时如漏出血管外，可用 0.5%普鲁卡因液局部封闭，并热敷处理。9.大剂量给予本药不出现利尿反应，但可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗状态的发生。

10.本药过量时给予支持、对症处理，监测血压、电解质和肾功能。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

·口服给药 用于肠道准备，在术前 4-8 小时，以 10%溶液 1000ml 于 30 分钟内服完。·静脉滴注 1.利尿：一次 1-2g/kg，一般用 20%溶液 250-500ml，并调整剂量使尿量维持在每小时 30-50ml。

2.治疗脑水肿、颅内高压和青光眼：一次 1.5-2g/kg 配制为 15%-25%溶液，并于 30-60 分钟内滴完。衰弱患者剂量应减至 0.5g/kg。注意检测肾功能。3.减轻脊髓水肿和继发性损害：每次以 20%溶液 250ml 滴注，一日 2 次，连用 5-7 次。4.鉴别肾前性少尿和肾性少尿：一次 0.2g/kg，以 20%溶液于 3-5 分钟内滴完，如用药

2-3 小时后 每小时尿量仍低于

30-50ml，最多再试用 1 次，如仍无反应则应停药。5.预防急性肾小管坏死：先给药 12.5-25g，10 分钟内滴完，若无特殊情况，再给 50g于1小时内 滴完，若尿量能维持在每小时 50ml 以上，则可继续应用 5%溶液，若无效则立即停药。6.治疗药物、毒物中毒：本药 20%注射液 250ml 静脉滴注，调整剂量使尿量维持在每小时 100-500ml。儿童

·常规剂量

·静脉滴注

1.利尿：一次 0.25-2g/kg或 60g/m2，以 15%-20%溶液 2-6 小时内滴完。2.治疗脑水肿、颅内高压和青光眼：一次 1-2g/kg或 30-60g/m2，以 15%-20%溶液于

30-60 分钟内滴 完。衰弱患者剂量减至 0.5g/kg。3.鉴别肾前性少尿和肾性少尿：一次 0.2g/kg或 6g/m2，以 15%-25%溶液滴注 3-5 分钟，如用药后

2-3 小时尿量无明显增多，可再用 1 次，如仍无反应则停药。4.预防急性肾小管坏死：一次 1-2g/kg。5.治疗药物、毒物中毒：本药 2g/kg或 60g/m2，以 5%-10%溶液滴注。

·静脉注射 治疗脑水肿：首剂 0.5-0.75g/kg，以后一次可用 0.25-0.5g/kg，每 4-6 小时 1 次。

【制剂与规格】

甘露醇注射液(1)50ml:10g。(2)100ml:20g。(3)250ml:50g。贮法：避光，密闭保存。篇四：甘露醇注射液说明书

【药品名称】

通用名：复方甘露醇注射液

商品名：丰海露

汉语拼音：fufang ganluchun zhusheye 【药品介绍】

本品为复方制剂，其组份为：甘露醇、葡萄糖和氯化钠。[性 状] 本品为无色的澄明液体。[药理毒理] 复方甘露醇注射液是高渗制剂，通过高渗性脱水产生直接的药理作用，消除脑水肿，能使脑水分含量减少，降低颅内压。主要成份甘露醇为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内极少被重吸收，起到渗透利尿作用。（1）组织脱水作用。提高血浆渗透压，导致组织内（包括眼、脑、脑脊液等）水份进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5m0sm，注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外，尿钠排泄50g。（2）利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面：①甘露醇增加血容量，并促进前列腺素i2分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。②本药自肾小球滤过后极少（<10％）由肾小管重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其它溶质的重吸收。

由于输注甘露醇后肾小管液流量增加，当某些药物和毒物中毒时，这些物质在肾小管内浓度下降，对肾脏毒性减小，而且经肾脏排泄加快。葡萄糖是人体主要的热量来源之一，每1克葡萄糖可产生4千卡（16.7千焦）热能，用来补充热量，另外也有一定的组织脱水作用。

钠和氯是机体重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。正常血清钠浓度为135～145mmol/l，占血浆阳离子的92％，总渗透压的90％，故血浆钠量对渗透压起着决定性作用。正常血清氯浓度为98～ 106mmol/l。人体主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏进行调节，维持液体容量和渗透压的稳定。[药代动力学] 甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。但当血甘露醇浓度很高或存在酸中毒时，甘露醇可通过血脑屏障，并引起颅内压反跳。利尿作用于静注后1小时出现，维持3小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后15分钟内出现，达峰时间为30～60分钟，维持3～8小时。肾功能正常时，静注甘露醇100g，3小时内80%经肾排出，t1/2为100min。

葡萄糖口服吸收迅速，进入人体后被组织利用，也可转化成糖原和脂肪贮存。一般正常人每分钟利用葡萄糖的能力为6mg/kg。

氯化钠在胃肠道，通过肠粘膜细胞的主动转运，几乎全部被吸收。钠主要由肾脏排泄。[适应症]（1）组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。（2）降低眼内压。可有效降低眼内压，应用于其他降眼

内压药无效时或眼内手术前准备。（3）渗透性利尿药。用于鉴别肾前性利尿因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。（4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水。

尤其是当伴有低蛋白血症时。（5）对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。[用法用量] 静脉滴注，每次100～250ml，每日1～4次。可根据病情酌情使用。[不良反应]（1）水和电解质紊乱最为常见；（2）寒战、发热、过敏、口渴；（3）排尿困难；（4）血栓性静脉炎；（5）外渗可致组织水肿、皮肤坏死；

（6）头晕、视力模糊；（7）渗透性肾病。[禁忌]（1）已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者；（2）严重失水者；（3）活动性颅内出血者（颅内手术除外）；（4）急性肺水肿或严重脑充血；（5）糖尿病患者；（6）过敏体质者；（7）肾病患者；肌酐值大于正常者。[注意事项]（1）滴注速度不宜过快，滴速为5～10ml/min，以免出现局部坏死；（2）若出现过敏现象，应立即停药，并给予对症处理；

（3）若出现少尿、无尿等肾功能损伤的表现，应复查k、na、bun、cr等，并采取相应措施，以免造成肾衰。

（4）使用12小时后无尿者，应停用。

（5）心功能不全者，应慎用。

（6）用药期间应监测①血压；②肾功能；③电解质浓度；④尿量。[孕妇及哺乳期妇女用药]（1）本品可透过胎盘屏障；（2）是否能经过乳汁分泌尚不清楚。孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。

[儿童用药] 尚不清楚，不推荐使用。[老年患者用药] 老年人应用本品较易出现肾损害，应适当控制用量。[药物相互作用]（1）可增加洋地黄毒性作用，与低钾血症有关；（2）增加利尿及和碳酸酐酶抑制剂的利尿作用和降眼内压作用，与这些药物合用应调整剂量。[规 格] 250ml:甘露醇37.5g与无水葡萄糖12.5g与氯化钠1.125g。[贮 藏] 遮光，密闭保存。[包 装] 玻璃输液瓶装，每瓶250ml。[有 效 期] 暂定2年 [批准文号] 国药准字h20052312篇五：甘露醇注射液说明书

甘露醇注射液说明书

【批准文号】

国药准字h20033747 【中文名称】

甘露醇注射液

【产品英文名称】 mannitol injection 【生产企业】 山东鲁抗辰欣药业有限公司

【功效主治】

（1）组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。（2）降低眼内压。可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。（3）渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。（4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时。（5）对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。

（6）作为冲洗剂，应用于经尿道内作前列腺切除术。（7）术前肠道准备。

【化学成分】

本品主要成分及其化学名称:d-甘露糖醇。分子式：c6h14o6 分子量:182.17 【药理作用】

复方甘露醇注射液是高渗制剂，通过高渗性脱水产生直接的药理作用，消除脑水肿，能使脑水分含量减少，降低颅内压。主要成分甘露醇为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内极少被重吸收，起到渗透利尿作用。（1）组织脱水作用。提高血浆渗透压，导致组织内（包括眼、脑、脑脊液等）水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mosm，注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外，尿钠排泄50g。（2）利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面：①甘露醇增加血容量，并促进前列腺素ⅰ2分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。②本药自肾小球滤过后极少（<10%）由肾小管重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及na+、cl-、k+、ca2+、mg2+和其他溶质的重吸收。由于输注甘露醇后肾小管液流量增加，当某些药物和毒物中毒时，这些物质在肾小管内浓度下降，对肾脏毒性减小，而且经肾脏排泄加快。葡萄糖是人体主要的热量来源之一，每1克葡萄糖可产生4千卡（16.7千焦）热能，用来补充热量。另外也有一定的组织脱水作用。钠和氯是机体重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。正常血清钠浓度为135～145mmol/l，占血浆阳离子的92%，总渗透压的90%，故血浆钠量对

渗透压起着决定性作用。正常血清氯浓度为98～106mmol/l。人体主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏进行调节，维持体液容量和渗透压的稳定。

【药物相互作用】

（1）可增加洋地黄毒性作用，与低钾血症有关；（2）增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用，与这些药物合用应调整剂量。

【不良反应】

（1）水和电解质紊乱最为常见；（2）寒战、发热、过敏、口渴；（3）排尿困难；（4）血栓性静脉炎；（5）外渗可致组织水肿、皮肤坏死；（6）头晕、视力模糊；（7）渗透性肾病。

【禁忌症】

（1）已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者；（2）严重失水者;（3）活动性颅内出血者（颅内手术除外）；（4）急性肺水肿或严重脑充血；（5）糖尿病患者；（6）过敏体质者；（7）肾病患者；肌酐值大于正常者。

【产品规格】 250ml:50g 【用法用量】 1.成人常用量：

（1）利尿。常用量为按体重1~2g/kg，一般用20%溶液250m1静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30~50m1。

（2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25~2g/kg，配制为15%~25%浓度于30~60分钟内静脉滴注。当病人衰弱时，剂量应减小至0.5g/kg。严密随访肾功能。（3）鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg，以20%浓度于3~5分钟内静脉滴注，如用药后2~3小时以后每小时尿量仍低于30~50ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。

（4）预防急性肾小管坏死。先给予12.5~25g，10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g，1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50m1以上，则可继续应用5%溶液静滴；若无效则立即停药。

（5）治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴，调整剂量使尿量维持在每小时100~500ml。（6）肠道准备。术前4~8小时，10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。2.小儿常用量：

（1）利尿。按体重0.25~2g/kg或按体表面积60g/m2，以15%~20%溶液2~6小时内静脉滴注。

（2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重1~2g/kg或按体表面积30~60g/m2，以15%~20%浓度溶液于30~60分钟内静脉滴注。病人衰弱时剂量减至0.5g/kg。（3）鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg或按体表面积6g/m2，以15%~25%浓度静脉滴注3~5分钟，如用药后2~3小时尿量无明显增多，可再用1次，如仍无反应则不再使用。

（4）治疗药物、毒物中毒。按体重2g/kg或按体表面积60g/m2以5%~10%溶液静脉滴注。

【贮藏方法】

遮光，密闭保存。

【注意事项】

（1）滴注速度不宜过快，滴速为5～10ml/min，以免出现局部坏死；（2）若出现过敏现象，应立即停药，并给予对症处理；（3）若出现少尿、无尿等肾功能损伤的表现，应复查k、na、cl、bun、cr等，并采取相应措施，以免造成肾衰。（4）使用12小时后无尿者，应停用。（5）心功能不全者，应慎用。（6）用药期间应监测①血压；②肾功能；③电解质浓度；④尿量。