胰岛素抵抗综合征 演讲稿

第一篇：胰岛素抵抗综合征 演讲稿

胰岛素抵抗综合征治疗方案

前面同学介绍了胰岛素抵抗综合征的定义、特征、检查等等，最后由我来介绍治疗方案。胰岛素抵抗综合征的治疗在于……具体措施为四个方面：……饮食中摄取较适当热量、较高纤维素的饮食，有助于增进Ins 敏感性,减轻高Ins 血症。适度的体力活动可增加能量消耗,防止体重增加,促进Glut4 的作用和葡萄糖的利用,增强Ins的效应。戒烟。最后，使用药物是改善与治疗IR的重要手段，1增加胰岛素的敏感性；2 保护β细胞功能；3 预防动脉粥样硬化形成；4 改善血管内皮功能；5 预防血栓。

磺酰脲类药物是一种降糖药，……它可以与胰岛B细胞上的磺酰脲受体结合，阻滞与之相偶联的KATP，阻止钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。常用药物为……常见不良反应有胃肠不适，一些药物如氯磺丙脲会引起中枢神经系统症状，也可以引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害，一般在服药后1～2个月内发生。需定期检查肝功能和血象。为减小副作用，新的药物也在不断研发，轻度肾损害患者首选药物糖适平，不经肾脏排泄。

胰岛素增敏剂的应用……

二甲双胍是目前应用最广泛的一种药物，它是不刺激胰岛素分泌的增敏剂。可改善胰岛素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善IR的同时，还伴有降血压的作用。为肥胖病人的一线治疗药或高胰岛素血症的2型糖尿病患者的首选药物。作用机制：……

抗高血压药的应用：

噻唑烷二酮类药物的应用：新近开发的一类有前途的Ins增敏剂。该类药物化合物分子结构与磺酰脲类及双胍类药物相似,属于噻唑烷-2, 4一二酮衍生物。目前已经开发的同类药物有曲格列酮(troglita zone),噻格列酮(ciglita zine)等多种。…… ……

有关含黄酮类植物改善IR的研究颇多。药理实验证明，葛根素能抑制血小板聚集，有效降低血浆内皮素水平，能阻断Β一肾上腺素受体，具有降压、降低血液黏度，改善微循环作用。另外，葛根素可能是一种醛糖还原酶抑制药，能抑制蛋白非酶性糖化。葛根素是一种良好的外源性氧自由基清除剂，并有降低血糖的作用。静脉注射葛根总黄酮后，可使犬血压下降，且呈剂量依赖性。天然存在的异黄酮化合物，如芒柄黄素、鸡豆黄素、大豆黄素及其衍生物能显著降低血中胆固醇和甘油三酯的含量。银杏叶等含黄酮的中药提取物通过调节血脂，稳定患者的血糖，明显抑制动脉粥样硬化，继而改善IR。

调脂化瘀方、糖肾胶囊、黄芪注射液等多种中药方剂具有改善IR的作用。老年高血压病且有IR的患者经益脉降压胶囊治疗后，血清胰岛素水平明显降低，胰岛素敏感指数显著升高，且优于卡托普利的治疗，其机制可能与降低血清TNF-ot水平有关。针箭颗粒在明显降低自发性高血压大鼠(sHR)尾动脉收缩压和颈动脉收缩压的同时，能够明显降低SHR空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯水平，升高HDL，轻度降低空腹血糖，从而改善SHR的IR状态。

第二篇：胰岛素抵抗及各种评估方法优缺点比较

胰岛素抵抗及其在临床研究中的应用

李光伟作者单位:100029北京中日友好医院

从理论上说胰岛素抵抗很普遍,但实践中判定胰岛素抵抗并不容易,因为胰岛素抵抗是指机体胰岛素介导的葡萄糖代谢能力下降,而机体对葡萄糖的代谢不仅受靶组织对胰岛素反应敏感程度(胰岛素抵抗)的影响,而且受机体产生胰岛素量(β细胞分泌功能)的影响。换言之,即胰岛素敏感性不变的情况下,只有那些能“排除”胰岛素缺乏影响的测定葡萄糖代谢能力的方法,才能准确地评估真实的胰岛素敏感性。令人遗憾的是目前文献中评估胰岛素敏感性的方法中能“纠正”或“排除”胰岛素缺乏“干扰”的能力相差悬殊,加上胰岛素测定方法精确性和可重复性的限制,实用价值也不尽相同。

本文对常用的几种胰岛素敏感性评估方法的优点及局限性作一介绍,仅供参考。

一、评估胰岛素敏感性的方法

1.几种复杂的胰岛素敏感性测定1)正常血糖胰岛素钳夹技术(下称正糖钳或ｃｌａｍｐ):这一技术由ｄｅｆｒｏｎｚｏ1979年创立,经同时静脉输入胰岛素和葡萄糖,使体内胰岛素达某种特殊浓度(纠正胰岛素缺乏)。同时调整葡萄糖输入速度使血葡萄糖水平稳定在4.48～5.04ｍｍｏｌ/ｌ,频繁取血测定血糖及胰岛素浓度2小时,计算稳态情况下单位体表面积(或每公斤代谢体重)每分钟代谢葡萄糖的量。这是目前世界上公认的测定机体胰岛素抵抗的“金标准”。血浆胰岛素浓度接近100μｕ/ｍｌ时维持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150ｍｇ•ｍ-2•ｍｉｎ-1时为胰岛素抵抗。它以同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了“内源性胰岛素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定的影响,成为在糖耐量正常、糖耐量低减及糖尿病人群均可信赖的技术。任何其他胰岛素敏感性评估方法都不能与之相比拟。但这种测定十分昂贵费时,在国外大型研究中心也只用于少量病例的研究。有些研究者为了节省时间和经费随意延长血糖测定间隔时间,其研究结果的可靠性会大受影响。(2)微小模型(ｍｉｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ)计算公式:这是另一较为公认的胰岛素敏感性测定方法。该法需要取血32次,将血糖值输入计算机数学模型中进行计算。这种方法在科研中应用较胰岛素钳夹技术更为广泛。主要缺点是取血次数太多,且测定的胰岛素敏感性受胰岛素缺乏(即β细胞功能衰竭)的影响。与任何涉及静脉葡萄糖耐量的胰岛素敏感性测定法一样,ｍｉｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ需有足够的内源性胰岛素才能正确评价胰岛素敏感性(ｓ1)。在胰岛素分泌功能受损者中,是胰岛素缺乏而非胰岛素抵抗使糖清除率下降,此模型会低估胰岛素敏感性。这一种缺点即使是在1986年增加甲磺丁脲(ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ)300～500ｍｇ注射后也不能克服。所以1990年又修正该法,给糖耐量正常者输胰岛素0.02ｕ/ｋｇ,给糖尿病患者输0.05ｕ/ｋｇ试图纠正在糖尿病患者中胰岛素分泌不足对准确测定ｓ1的影响。但是不同的2型糖尿病患者胰岛素缺乏程度不同,一律给予0.05ｕ/ｋｇ的剂量似欠合理。关于取血次数,1993年以来人们进行了多种尝试,减少为22点,14点,13点,12点的试验。结果显示取血次数低于14个点时所测定的ｓ1与胰岛素钳夹技术测定的ｍ值(胰岛素敏感性指标,每分钟代谢每公斤体重胰岛素介导的葡萄糖代谢率)相关性在2型糖尿病明显变弱。结果是这种减少次数的模型仅能适用于非糖尿病人群,常规用于糖尿病人群前需进一步研究。微小模型及ｃｌａｍｐ技术都因复杂、费时、价格贵,在群体研究中较难使用,必然要在某些领域让位于一些较为简便、经济的评估方法。这就是为什么近20年来有近20种指数陆续显露头角的原因。

2.几种简单的胰岛素敏感性指数1)空腹血胰岛素:在非糖尿病人群空腹血胰岛素是很好的胰岛素抵抗指数,它与ｃｌａｍｐ测定ｍ值密切相关,相关系数0.7～0.8,曾应用于国外许多著名的研究,为学者们广泛接受。而在糖尿病人群,因有胰岛素分泌缺乏,此时降低了的空腹血胰岛素水平已不再能代表机体的胰岛素抵抗情况。(2)空腹血糖(ｆｐｇ)/空腹胰岛素(ｆｉｎｓ)比值及ｏｇｔｔ血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积比值:美国著名糖尿病专家ｃａｒｏ著

文评价目前世界上流行的胰岛素敏感性检测方法时称,在葡萄糖耐量试验中以葡萄糖及胰岛素曲线下面积比值可测定胰岛素敏感性。空腹血糖浓度依赖于肝葡萄糖释放率,而后者又受胰岛素浓度调节,故可认为空腹血糖/空腹胰岛素比值可作为最简单的胰岛素抵抗指标,并进一步指出ｆｐｇ(ｍｇ/ｄｌ)/ｆｉｎｓ(μｕ/ｍｌ)值低于6是肥胖、糖耐量低减和胰岛素抵抗综合症的特征。ｃａｒｏ指出使用ｆｐｇ/ｆｉｎｓ做胰岛素敏感性指数的某些限制:它不能用于β细胞胰岛素分泌功能有缺陷的病例,如糖尿病患者。我们以往的研究也证明ｆｐｇ/ｆｉｎｓ比值在2型糖尿病人群中并不相关,即使是在非糖尿病人群中,使用这一“比值”来判定胰岛素敏感性在很多情况下它会作出错误的判断。例如:以较高的ｆｉｎｓ水平维持高的ｆｐｇ水平者的胰岛素敏感性较差,ｆｐｇ/ｆｉｎｓ=60/10的个体应较ｆｐｇ/ｆｉｎｓ为120/20或180/30的个体胰岛素敏感性高。然而该比值所判定的这三个个体的胰岛素敏感性却相等,因为他们的ｆｐｇ/ｆｉｎｓ都是6。表明它不是一个可靠的评定机体胰岛素敏感性的指数,国外文献中近年也不再用这一指数。使用ｏｇｔｔ血糖及胰岛素曲线下面积比值,来评估胰岛素敏感性与使用空腹血糖与胰岛素比值有相似的缺陷。(3)稳态模型(ｈｏｍａｍｏｄｅｌ)的胰岛素抵抗指数(ｈｏｍａｉｒ):ｈｏｍａ模型是基于血糖和胰岛素在不同器官(包括胰腺、肝和周围组织)的相互影响而建立的数学模型,该模型仅用空腹血糖和胰岛素值就能评估机体的胰岛素抵抗(ｈｏｍａｉｒ)和β细胞功能(ｈｏｍａｉｓ):ｈｏｍａｉｒ=ｆｉｎｓ/22.5ｅ-ｌｎｆｐｇ,ｈｏｍａｉｓ=20×ｆｉｎｓ/(ｆｐｇ-3.5),其中胰岛素为μｕ/ｍｌ,葡萄糖ｍｍｏｌ/ｌ。ｈｏｍａｉｒ、胰岛素敏感性(ｉｓ)指数因仅涉及空腹状态下血糖和胰岛素值,操作简单、价格便宜对患者几乎无损伤而受广泛欢迎。但由于最初报告的某些缺陷,这两个指数一度被冷落,未能在许多研究中应用。最重要的问题是:①作者仅在很小的样本(ｎｇｔ12例,2型ｄｍ11例)中做了与ｃｌａｍｐ资料的相关分析。②公式表达形成式复杂,难于理解其物理意义。1996年ｈａｆｆｎｅｒ将原表达式改换为ｆｐｇ×ｆｉｎｓ/22.5并取其自然对数值,应用于大量病例的前瞻性研究,但仍始终局限于非糖尿病人群,因为作者担心在糖尿病人群中常规ｒｉａ法测定的胰岛素内含有过多的胰岛素原(ｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎ)会使结果出现偏差。而在ｎｇｔ和ｉｇｔ人群空腹胰岛素中胰岛素原仅占7%和9%,即90%仍为真胰岛素,故ｈｏｍａｉｒ在此人群中评估结果是可靠的。1990年ｅｍｏｔｏ等在磺脲类药治疗和单纯饮食治疗的数量较多的2型ｄｍ中分析了ｈｏｍａｉｒ与ｃｌａｍｐｉｒ的相关性,结果发现在这两组糖尿病人ｈｏｍａｉｒ对数转换值与ｃｌａｍｐｉｒ密切相关(ｒ=-0.73)。45例2型ｄｍ在两周内做ｈｏｍａｉｒ重复测定,两次测定变异率11.7%,相关系数=0.958从而认为ｈｏｍａｉｒ在2型ｄｍ也是可用的。并得到一回归方程:ｃｌａｍｐｉｒ=14.876-0.059×年龄-0.243×ｂｍｉ-5.564×ｌｏｇｈｏｍａｉｒ。2000年意大利学者ｂｏｎａｒａ等报告ｈｏｍａｉｒｃｖ为11.2%～13.8%它与ｃｌａｍｐｉｒ的相关系数在男性为-0.800,女性为-0.796,<50岁者为-0.830,≥50岁者为-0.800,ｂｍｉ<27者为-0.800,ｂｍｉ≥27者为-0.765,非糖尿病患者为-0.745,糖尿病患者为-0.695,认为若测定真胰岛素,这一公式适用于各类人群。关于ｈｏｍａｍｏｄｅｌ中这一对简单的胰岛素抵抗及β细胞功能指数的应用价值近年来的评论主要有如下几点:①在病例较多的情况下它与ｃｌａｍｐ测定的结果有很好的相关性。②这种良好的相关性甚至在糖尿病人群也存在。③ｈｏｍａｉｒ对数转换值比原始值更可靠。④调整ｈｏｍａｉｒ影响后,ｈｏｍａｉｓ也可用于临床研究。⑤有关ｈｏｍａ的研究中有人用普通ｒｉａ法测定的胰岛素,也包含有真胰岛素。可以预测ｈｏｍａｉｒ将会在更广泛的领域内使用。ｈｏｍａｉｓ的缺点是使一部分病人的β细胞功能被评定为“负值”而不得不从分析中删除。(4)空腹血糖与胰岛素乘积的倒数〔ｉａｉ=1/(ｆｐｇ×ｆｉｎｓ)〕:1/(ｆｐｇ×ｆｉｎｓ)系我们与美国ｎｉｈ的糖尿病流行病学家ｂｅｎｎｅｔｔ于1993年共同提出,其所依据的基本原理为:从生理学角度看胰岛素是目前已知的唯一负性调整血糖的激素,其降糖作用的发挥有赖于机体的胰岛素敏感性。在清晨空腹状态

下,血糖、胰岛素和组织胰岛素敏感性间达到稳定平衡:血浆胰岛素及组织胰岛素敏感性都与血糖呈负相关,为叙述简便,写做:ｆｐｇ=ｋ×1/(ｆｉｎｓ×ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ)(ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ为组织胰岛素敏感性)。在评估相对胰岛素敏感性时平衡常数ｋ可略去,得出ｆｐｇ=1/(ｆｉｎｓ×ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ),由此可转换为ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ=1/(ｆｉｎｓ×ｆｐｇ),此值为非正态分布,故计算时取其自然对数。我们用美国两个种族320例胰岛素钳夹(ｃｌａｍｐ)技术研究的资料证实:以上述公式评估的胰岛素敏感性与ｃｌａｍｐ测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率(ｍ,ｍｇ•ｋｇ-1•ｍｉｎ-1)高度显著相关。在糖耐量正常、糖耐量低减和2型糖尿病人群与ｃｌａｍｐ测定的胰岛素敏感性的相关系数,分别为-0.78(ｎ=150),-0.71(ｎ=62),-0.71(ｎ=29),这种情况与六年后日本学者ｅｍｏｔｏ的报告从方法学到结果完全一致。ｈｏｍａｍｏｄｅｌ公式1985年首次发表时使用的胰岛素抵抗公式为ｆｉｎｓ/22.5ｅ-ｌｎｆｐｇ这一形式,1995年改为(ｆｉｎｓ×ｆｐｇ)/22.5。与我们1993年提出的敏感性公式ｌ/(ｆｐｇ×ｆｉｎｓ)极为相似。在统计分析中这两种公式显然会得出十分相似的结果。(5)胰岛素耐量试验:由ｒｅａｖｅｎ于1993年提出,具体做法是静脉注射胰岛素,测定注射胰岛素后30～40分钟血中葡萄糖下降率。因屡次发生低血糖、低血糖的反调节使血糖下降幅度减少,其结果与ｃｌａ

第三篇：胰岛素

胰岛素制剂研究最新进展

姓名：刘玉 学号：2011311830 目前我国胰岛素市场规模约4亿元，年均增长率为24.4%。近年来，胰岛素制剂的研发越来越受国内外医药界的关注，并在肺部给药、口腔给药和无针头注射给药等取得了令人瞩目的进展。1 肺部给药

通过肺部给药有效地释放大分子药物，这些药物可到达肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收进入血液循环。肺部释药具有下述特点： 1）剂量均匀性和可重复性； 2）可携带性和使用方便； 3）可灵活地调节剂量； 4）药物在室温储存稳定；

5）初始接触肺部体液的药剂溶解迅速。1.1 Exubera胰岛素释药系统

Nektar Therapeutics公司/辉瑞公司/安万特公司的胰岛素吸入剂Exubera已在欧洲申请上市。Bespak公司新近完成了Exubera释药器具的工业化生产。人们广泛认为此产品可成为首个获准上市的非注射胰岛素制剂，由于要确定产品对肺部作用的附加安全性研究延缓了开发的进度。Exubera系一作用快的胰岛素干粉吸入剂，正在研究用于I型和II型糖尿病的治疗。Nektar Therapeutics公司的科学家开拓吸入胰岛素I期临床，而后转让此技术供进一步开发和商业化生产。

迄今，在全世界临床研究中2000多人使用了Exubera，其中一些人使用长达5年。III期临床研究显示，Exubera降低糖尿病患者血糖的疗效可与胰岛素注射相媲美，优于口服。在一项298例患者参加的Ⅲ期临床研究中，Exubera加口服抗糖尿病药、单独使用Exubera和单独口服抗糖尿病药3个月后产生<8%的HbA1c浓度分别为84%、56%和19%；<7%的HbA1c浓度分别为31%、17%和1%。在一对334例I型糖尿病患者6个月的III期临床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射缓释胰岛素，形成的HbA1c浓度为7.9%,每日多次注射胰岛素的对照组为7.7%。在一对309例口服药物治疗无效的2型糖尿病患者III期临床研究中，单独使用Exubera、Exubera加口服胰岛素和单独口服胰岛素，形成的HbA1c浓度分别为7.9%、7.3%和9.1%(基础浓度为9.3%)。

辉瑞公司与安万特公司达成共同开发、共同销售和共同生产胰岛素吸入剂的全球合作协议。Nektar公司提供胰岛素细粉供吸入器使用。

Exubera注重释药的安全性，不使用渗透促进剂，这是由于它会破坏细胞膜。然而，肺部给药长期的安全性尚有待进一步验证。Nektar公司的肺部释药技术创造了细小气动力学药物颗粒，大分子和小分子药物均能深入肺部。此技术调节大体积粉末性质，包括几何形状的粒径及其分布，粒子密度，形态学，表面粗糙度和表面能。

正在研发中的肺部胰岛素给药产品还有Alkermes公司/礼来公司的AIR肺部释药产品，Aradigm公司/ Novo Nordisk公司的AERx肺部释药产品，Kos制药公司的胰岛素吸入剂，Baxter公司的ProMaxx胰岛素微球肺部吸入剂，百时美施贵宝公司和Qdose公司的胰岛素吸入剂等，各公司对非注射胰岛素制剂展开了激烈的竞争（表1）。

表1开发非注射胰岛素的公司及其产品 开发商 合作者 释药途经 进展

Nektar 辉瑞/艾文蒂斯 肺部 III期临床

Aradigm Novo Nordisk 肺部 III期临床

湖北华工生化工程有限公司 － 口腔 III期临床

Generex口服 II期临床

Nobex透皮 IIa期临床

Kos透皮 I期临床

Bentley 鼻腔 I期临床

Baxter口服 临床前

NovaDel-舌下喷雾 临床前 1.2 AERx胰岛素糖尿病治疗系统

Aradigm公司拥有多项涉及肺部释药技术的美国专利，覆盖在吸入启动系统中控制胰岛素释出的方法（US 5,392,768），涉及自标准定量气雾剂罐内最佳化释药的SmartMist哮喘治疗系统(US 5,394,866)，涉及自微剂量指示器MDI气雾剂罐内最佳化释药的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰岛素释放系统“控制呼吸”技术(US 5,672,581)。

AERx胰岛素糖尿病治疗系统将人胰岛素液体气雾剂释至肺深部供全身性吸收。该系统产生气雾剂细液滴（平均气动力学直径约为2～3μm）,自数以百计激光打的孔经一喷嘴喷出。吸入的胰岛素起效非常快。

在12周多中心II期临床研究中，107例II型糖尿病患者胰岛素吸入给药或注射给药。临进食前以AERx吸入胰岛素，餐前30min注射胰岛素。此外，临睡前以此两种方法给与胰岛素。12周末，两组长期控制血糖无显著差异。然而，禁食的血糖浓度吸入胰岛素组明显较低。不良反应两组相似，无重大安全问题。在奥地利18例I型糖尿病患者进行的IIa期临床研究中，以AERx系统释放4剂胰岛素，显示剂量-疗效的相关性，而且吸收和起效匀较皮下注射快。在一对45例非糖尿病不吸烟病人采用AERx系统的II期临床研究中，患有轻至中度慢性哮喘病人中的17人显示很少吸收胰岛素，因而降血糖的作用也很小。用药后，肺功能未发现明显的改变，Aradigm公司的合作伙伴诺Novo Nordisk公司正在奥地利和新西兰对300例I型和II型糖尿病患者进行24月多中心III期临床，将其与采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰岛素相比较。1.3 AIR肺部释药系统

Alkermes公司的AIR专利释药技术适于将药物释至肺部的干粉装置。采用许多常用的辅料（如糖类，氨基酸和脂质）制成微粒，几何粒径为5～30μm，气动力学粒径为1～5μm。AIR的大几何粒径和小气动力学粒径较其他普通肺部给药制剂具有许多优点：在相同质量的情况下，大粒子所需分散力较小粒子小得多。此“易分散性”具有许多潜在的益处。

AIR颗粒的载药量可小于1%或高达90%，导致每次喷出释药范围为几μg至几十g。由于AIR粉末雾化不需乳糖载体颗粒和过量的粉末，故每次吸入的粉末可多达50mg，远远超过普通干粉吸入剂和定量吸入剂，AIR产品在临床研究中显示其良好的安全性和耐受性。1.4 K1-02-212重组胰岛素吸入剂

Kos Pharmaceutical公司正在开发的K1-02-212重组胰岛素吸入剂，用于治疗II型糖尿病。它采用无辅料呼吸启动的定量吸入剂。

在一项对12名健康志愿者进行的随机研究中，胰岛素喷5次（44.5U）、10次（89U）或15次（133.5U）生物利用度分别为31%、24％和27％。此胰岛素吸入剂起效快，使用者耐受性好。1.5 Aerodose胰岛素吸入剂

美国Aero Gen公司欲扮演肺部释药的重要角色，它拥有新颖的液体气雾剂专利技术：小巧、轻便和无抛射剂雾化液体的气雾剂。此电子控制液体气雾剂给药器被开发成2种特殊的产品，用于释放生物技术新药和呼吸系统老药。Aerodose为单剂或多剂液体吸入剂，用于肺部释放一系列呼吸系统药物、蛋白质和肽类药物。藉此系统，Aero Gen公司产品保持雾化药物在呼吸范围内逾80%，保证其在下呼吸道或肺深部沉积。由于其气雾剂质优和容易使用，使呼吸系统药物可有效地替代目前的含抛射剂定量吸入剂。释放大分子药物优于其他肺部释药新技术（如干粉吸入剂）：降低单位剂量费用、提高剂量重现性和蛋白质稳定性。病人在任何时间任何地点可舒适地服用胰岛素。2 口腔给药 2.1 Oralin颊用喷雾剂

开发胰岛素非注射制剂的竞争日趋白热化，糖尿病治疗药物市场销售额领先者之一的礼来公司，选择加拿大Generex Biotechnology公司来帮助其开发口腔喷雾剂。

尽管Valentis公司和Flemington公司亦已宣称它们合作开发胰岛素舌下喷雾剂，但基因Generex Biotechnology公司坚信其产品是世界上第一个胰岛素颊用喷雾剂。

1999年初，Generex Biotechnology公司的胰岛素颊用制剂已在美国和加拿大进行临床研究，2000年在英国进行临床研究，包括使用手持气雾剂应用装置RapidMist。此产品在美国和加拿大进行了II期临床研究。Generex Biotechnology公司称，初步临床结果显示此喷雾剂(Oralin)可像注射胰岛素那样控制餐后高血糖，且可提高胰岛素血浓度。

礼来公司拥有Generex Biotechnology公司胰岛素颊用制剂的全世界专利权，将进行临床研究，按常规申请上市和全球销售此产品。协议认可礼来公司的颊腔潜在释药和采用Generex Biotechnology公司的RapidMist技术释放一系列大分子药物产品。胰岛素颊用制剂系Generex Biotechnology公司的首个产品。2004年1月，Generex Biotechnology公司指定生命科学公司Kinexun公司着手进行Oralin关键的III期临床研究。Kinexun公司正在设置新的临床和管理部门，建立临床和管理专家队伍以帮助Generex Biotechnology公司以颊用释药技术系统平台在全球开发和申报Oralin和其它药物制剂。此专家队伍将帮Oralin完成IIb期临床研究，开始III期临床。

Oralin正在对I型糖尿病进行IIb期临床研究，2005年开始更多的病人和时间更长的III期临床研究。

Oralin采用Generex Biotechnology公司的RapidMist释药技术制备的。喷雾时快速将气体样物质喷入口腔，有味觉但病人可接受。由于其作用快，Oralin不产生低血糖症。然而，某些病人需要多次喷（多于6次）方能获得Oralin最佳剂量，此意味着病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量，正在开发胰岛素口腔用药制剂的其他公司还有Cortecs公司（其产品Macrulin进行II期临床研究，该公司正在寻找进一步开发的合作伙伴）、瓦伦蒂斯公司和NovaDel（原名弗莱明顿公司）。NovaDel公司正在采用其12R释药技术开发胰岛素舌下喷雾剂。Valentis公司的全资子公司PolyMasc Pharmaceuticals公司正在开发预处理的胰岛素来评价NovaDel公司此产品给药的舌下速释喷雾系统，该公司将寻找进一步开发此产品的合作伙伴。

NovaDel公司认为，PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技术较正在开发的其他产品释放胰岛素快而有效，用药剂量仅为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的1/6，且数分钟内即可降低葡萄糖血浓度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技术可使药物免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整的生物活性。

2.2 舒临胰岛素口腔喷雾剂

湖北华工生化工程有限公司研究开发的 “舒临胰岛素口腔喷雾剂”经国家食品药品监督管理局批准正在全国10大城市16家权威医院进行III期临床研究。该公司在生产工艺研究上已进入了中试阶段，并积极为产业生产作好一切准备。3 口服给药

口服胰岛素可能是医疗上和临床上最佳给药途经。其他给药途经是将胰岛素释至周围血液循环中，不同于胰腺将胰岛素经门静脉释至血流的自然途经。长期来人们一直认为，口服胰岛素要通过肠壁进入门腔静脉是一项艰巨的挑战，但其在临床上和商业上具有巨大的潜力。门静脉与周围血管胰岛素血浓度比为5:1（注射约为0.75:1）,据此人们认为口服胰岛素可更好地激活肝脏参与葡萄糖的代谢。3.1 HIM-2口服制剂

Nobex公司正在开发治疗II型糖尿病的己基胰岛素单一聚合物（HIM-2）口服制剂，可重复胰腺自然产生的初始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖和临睡前给药控制整晚和清晨空腹的血糖过多。将来，I型糖尿病患者亦可采用胰岛素口服制剂与基本的胰岛素制剂结合完全控制膳后血糖浓度。HIM-2含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚乙二醇和脂质聚合物。

诺贝克斯公司目前在美国进行的口服胰岛素II期临床研究显示：胰岛素吸收迅速，Cmax出现在30min内。剂量-反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可重复，与皮下注射胰岛素等价。对I型和II型糖尿病患者给与单剂和3日12剂口服胰岛素呈剂量依赖性降低禁食血糖和控制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和未预测的不良反应。3.2 Emisphere口服胰岛素

Emisphere Technology公司的口服胰岛素维持II型糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。在13例病人研究中，受试者服用2片（300IU/160mg）或安慰剂（Emisphere无药释放系统200mg）1日4次，3餐前和临睡前10min服用，疗程为2周。服用Emisphere口服胰岛素的病人显示关键试验参数得到改善。此试验尚不能充分显示其统计上意义，需较大的样本来评价。4 鼻腔给药

Bently Pharmaceuticals公司的专利胰岛素鼻腔给药制剂对志愿者的I期临床研究显示有疗效。该公司正采用其CPE-215释药技术研发胰岛素喷雾制剂。CPE-215释药技术增强药物透过皮肤、口腔、鼻腔、阴道和眼内粘膜的吸收。此技术可应用于多种药物剂型和制剂产品，如乳膏、软膏、凝胶、溶液剂、洗剂、喷雾剂或贴片等。已有文献记载CPE-215作为食品添加剂和芳香剂对人是安全的，作为药物释药增强剂在临床前研究中进一步证明其安全性。在胰岛素研究中，志愿者接受胰岛素鼻腔喷雾多达4次，给药后10min内血中胰岛素浓度升高，血药达峰约在20min，约40min回落至给药前的浓度。5 透皮释药

5.1 胰岛素透皮贴片 5.1.1 ViaDerm透皮释药系统

透皮（TransDermics）公司是正在开发透皮释药新方法的以色列生物技术公司。该公司已成功地完成胰岛素透皮贴片的I期临床研究，正在对43例I型糖尿病患者进行IIa期临床研究。该公司的透皮释药技术突破，其独特的优点是：适用于不同性质的大小分子药物，可释放相对较大量的药物。ViaDerm透皮释药系统显著降低胰岛素用药后的低血糖的发生率和严重度，必要时可中止给药（撕去贴片即可）。

4.1.2 PassPort system透皮释药系统

Altea Therapeutics公司开发的PassPort system透皮释药系统，呈现了设计皮肤贴片释放肽类、蛋白质类和小分子药物、基因和疫苗的先进技术。该系统采用温和的脉冲能量来促进药物透皮释放。它由含药的多层薄膜组成，使用时贴于皮肤上，再用可反复使用装有电池的手持激活器轻轻给与脉冲能量。其特点是可增加药物的疗效、安全性和病人的顺应性；可控制和剂量准确地释药；无痛，使用方便；消除使用和处置针头的缺点。

PassPort system正在美国进行释放胰岛素I期临床研究。结果显示皮肤经能量脉冲形成微孔后可采用被动和主动转运释放药物。5.2 微针释药

美国佐治亚技术大学的科研人员正在开发可靶向皮肤特定层的微观注射释药方法。此结合皮下注射器与透皮贴片优点的新颖双重释药方法，由数十至数百枚中空显微针（简称微针）组成的1～2cm2的透皮贴片，贴于皮肤可增加药物的渗透性。100～1000μm长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量级药物进入体内。微针比人头发直径还细，具有足以刺穿角质层的长度。但其不刺激较深组织内的神经，故无疼痛。将微针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，此微型泵包括可让病人或医务人员控制释药剂量的界面。此种释药方法最主要的优点是微针和微型泵任何时间均置在体外。而采用传统释药方法一旦药物进入体内就非常难控制，此种微针释药新技术在病人接受治疗时可定时释药和调节药物剂量，尤其是调节胰岛素或镇痛药剂量大小特别有效。

胰岛素口服后会在胃肠道降解，肝脏的首过作用需要剂量大，安全性和难以达到稳定的有效血浓度限制其口服用药；每天注射给药，疼痛给病人带来了痛苦；普通透皮释药系统受阻于皮表的角质层。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用10s后移去皮肤渗透性增加10000倍，1h渗透性增加25000倍。

1)微针与微型传感器和微型驱动器相结合可精密释药；

2）中空微针可抽吸供化验使用的微量体液，如血糖测定，随后提供微升容积的胰岛素或其他治疗药物。5.3 粉末喷射给药系统

粉末喷射给药系统的释药原理与剂型特点是采用经皮释药的粉末喷射手持器具，利用氦气喷射将药物粉末瞬时加速至每秒750米，经皮肤细胞进入体内。无针头粉末注射器可控制释药深度，且可将抗原物质直接释放至表皮内，这点传统的针头注射是难以办到的。如在表皮与真皮结合处含抗原的细胞靶位应用疫苗，前者可产生很强的免疫反应。2003年初，医药家庭公司（The Medical House PLC）已在奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱尔兰和意大利等30多个国家销售新颖的Mhi-500胰岛素(Insulin)无针头注射释药系统（配有人和动物胰岛素10ml管形瓶）。单剂最多可释出胰岛素100单位中的70单位，可替代针筒或笔式注射器治疗糖尿病患者。Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统的优点是设计和测试运行可靠，每种被测试产品超过 3,000次注射的设计使用期。在此释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。此装置设计在任何一个正常注射部位左手或右手均容易使用。

生物喷射公司在美国上市了释放胰岛素的Vitajet 3 无针头系统，但它不是其主要产品之一。更重要的一产品是Biojector 2000,采用二氧化碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水平释放药物。

粉末喷射制药该公司的治疗领域涉及糖尿病，局部疼痛和癌症等。在释放肽类和蛋白质类药物方面，已在降钙素和胰岛素两个药物的临床前研究中获得成功，与其他给药途径相比，粉末喷射剂中的蛋白质类药物更稳定，且生物利用度有所提高。

第四篇：抵抗抵抗观后感

抵抗抵抗观后感

篇一：勿忘国耻——《抵抗!抵抗!》观后感

《抵抗!抵抗!》，两个大大的感叹号重重地打在了我的心上，我怀着沉重的心情观阅了这一描述中国惨痛历史的电影。

电影展示了“九一八事变”中令人震撼的一幅历史画面：凶残的日军对东北三省虎视眈眈，于1931年9月18日夜晚突袭了北大营，东北军因此全线撤退，而这样却等于将沈阳拱手让出。在这最危急的时候，东北边防军第七旅旅长黄显声临危受命，出任警察大队长，毅然决定誓死保卫奉天城，尽最大力量保护官员、百姓安全转移，进行了一场三天三夜的惨烈的肉搏战，最终成功突围。

而这，也只是国耻“九一八事变”中的一小部分。在那天，日本关东军点燃了东北战争的导火索，炸毁了南满铁路的一段路轨，并嫁祸给中国东北军，说是中国东北军炸毁了铁路，要为日本讨个“公道”。于是，他们以这个事件为借口，在沈阳柳条湖附近袭击了中国东北军北大营，最终占领了东北三省。

迄今“九一八事变”已过去了整整82年，自1949年10月1日建国以来，我们的中国迅速崛起，中华人民奋发图强，创造了一个又一个震惊全世界的奇迹。国家为了让我们铭记这段历史，在每年9月18日早上9点18分在全国各地都会响起防空警报，但令我失望并且愤怒的是，一些人竟将“九一八”美化为“就要发”的“吉日”，当我们静静听着防空警报，回忆历史以求奋发图强报效祖国之时，耳边竟响起了代表喜庆的爆竹声，我其实很想去问问，难道就没有一点羞耻之心吗?

再次翻开这段尘封的血泪史，扣心自问，我们能忘记它吗?当然，并不是说现在去和日本“决一死战”，而是这一段历史应该让我们坚定中华民族伟大复兴的信念，应该永远代表一句警戒我们的话语：“落后就要挨打，毋忘国耻，振兴中华。”

篇二：《抵抗！抵抗！》回想

昨晚，步出书房活动筋骨，随手打开电视，但见一片硝烟铁血，细觑之，《抵抗 抵抗》正在热播。感觉，这样的片子好久没见了，重温“地无分南北，人无分老幼，四万万同胞同御外侮”的悲壮，顿时血脉贲张。听老人说，我的叔伯祖父在南京沦陷时，为某警署警长，炮声隆隆里，双手各提一支驳壳枪，坚拒了叔伯祖母逃离南京同回江北的哭求，说“宁要阵前死，绝不阵后亡”，还说“打死一个鬼子够本，打死两个赚一个”。

电影《抵抗 抵抗》描写了1931年9月18日夜日军突袭北大营、东北军全线撤退，沈阳市警察局长黄显声拉起抵抗大旗，率众抵抗日军侵略，保护官员、百姓安全转移，与日寇激战三天三夜的英勇事迹。

抵抗!抵抗!》向观众展示了令人们为之震撼的一幅历史画面：1931年9月18日夜，日军突袭北大营，国民党东北军全线撤退将沈阳城拱手让出。面对如此危急时刻，时任辽宁省警务处长、沈阳市警察局长的黄显声毅然拉起抵抗大旗，下令XX余名警察誓死保卫沈阳城，尽最大力量转移国有资产，保护地方官员和百姓安全转移。这是一场三天三夜的肉搏战，场面十分惨烈。日军在不抵抗的东北军面前得了手，可是在沈阳警察的抵抗面前却频频受挫。19日夜，一纸共产党关于日军进攻东北真相的宣言书更是震惊了参加抵抗的每一个中国人，共产党员、沈城警察、民众相继站出来，通过不同程度的抵抗给日军造成巨大的压力。于是日军下令，全力剿杀沈阳城内的抵抗分子。炮火轰鸣，黄显声在成功转移国家物资后带队突围，冒着日军猛烈的火力最终成功突围。到锦州后，他将部队改编为“辽宁抗日义勇军”，并先后收编各地抗日武装，共编成二十余路义勇军部队，从此，抗日的烽火在东北的黑土地上熊熊燃烧„„

黄显声，生于1896年12月18日，满族，辽宁省岫岩人。1921年考入东三省陆军讲武堂第三期炮兵科，翌年毕业后在东北军服役。1930年春得张学良重用，升任辽宁省警务处长兼沈阳市警察局长。“九?一八”事变中，他毅然打响了沈阳人民抗日第一枪，是东北义勇军的缔造者之一。黄显声是东北军中最先接受我党领导的高级将领，并于1936年8月秘密加入中国共产党。西安事变后被蒋介石国民政府扣押在重庆“白公馆”，曾担任“小萝卜头”的老师，1949年11月27日，黄显声将军被国民党特务杀害。

电影制片人滕有为说，拍摄这部电影就是要让民众铭记“九一八”，了解当年中国人是如何浴血奋战抗击外侮的。“一部历史电影就是一本教科书。”沈阳大学学生于坤说，通过电影了解到更为生动的历史，年轻人也更容易接受。

第五篇：抵抗!观后感

翠枫学校 六（1）班 吴诗欣

观《抵抗！抵抗！》观后感

为了纪念九一八事变，全校统一观看爱国影片——《抵抗！抵抗！》，令我有很大的感触！

这部电影讲的是：一九三一年九月十八日夜，日军突袭北大营，东北军全线撤退，将奉天城拱手让出。面对此危急时刻，辽宁省警务处长黄显声毅然拉起抵抗大旗，保卫奉天城，尽最大力量转移国有资产，保护官员、百姓安全转移，一场三天三夜的博弈战，惨烈开场。日军对警察的抵抗毫无准备，频频受挫。十九日夜，一纸共产党关于日军进攻东北真相的宣言书更是震惊了他们，共产党、警察、民众相继站出抵抗，给日军造成了巨大的压力。于是日军下令，全力剿杀抵抗分子。炮火轰鸣，黄显声成功转移国家物资后带队突围，日军火力猛烈，黄警钟带人强攻城门，最终成功突围，到锦州后，他成立“辽宁抗日义勇军”。在他的影响之下，各地纷纷举起义勇军的大旗，抗日的战火在东北的黑土地上熊熊燃烧。

我认为，一部分中国人民是软弱的，为什么在日本鬼子侵略我们国家时不敢抵抗？竟然连政府也同意了，这着实使我气愤。“国家有难，匹夫有责。”说得好好的，可为什么在要杀敌时却打起了退堂鼓，我知道了，是怕死，可这是我们中国人的男人本色吗？“倭寇驱尽日，我儿还家时。上马杀敌，方显男人本色。”这股热血，这股正义哪去了！我最喜欢黄显声，因为他正义，哪怕只有这么弱小的力量，也不怕日本人，顽强抵抗。虽然他没有战胜小日本，但他发誓他以后一定会抢回沈阳这块宝地。我们中国就是缺少黄显声这样的人物，否则我们也不会被日本欺凌，欺占，我想说：“我敬佩你，黄显声。

而如今的钓鱼岛事件，令全国人民对日本鬼子同仇敌忾，他们如此猖狂的行为是要付出代价的。中国人民对钓鱼岛事件的爱国表现既让我高兴又让我担忧。高兴的是全国上下团结一致，如此的坚定爱国，让日本鬼子底气不足。担忧的是部分群众不理智的爱国行为超越了法律界限，给国家造成了负面影响。在此提醒大家遇到事情要冷静，做事不要过于冲动。

大家要勿忘国耻，振兴中华！