地特胰岛素[5篇范文]

第一篇：地特胰岛素

诺和平注射液说明书

2010-09-07 14:20:03| 分类： 糖尿病 |字号大中小 订阅

诺和平®注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名：地特胰岛素注射液

商品名：诺和平®笔芯（Levemir Penfill?）

英文名：Insulin Detemir Injection

汉语拼音：DiTeYiDaoSu ZhuSheYe

【成份】

化学名称：地特胰岛素(通过基因重组技术，利用酵母生产的)。1单位（U）相当于0.142mg不含盐的无水地特胰岛素。1单位（U）地特胰岛素相当于1单位（IU）人胰岛素。

化学结构式：

分子式：C267H402N64O76S6

分子量：5916.9

其他成分：甘露醇、苯酚、间甲酚、醋酸锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸、氢氧化钠、注射用水。

【用法用量】

本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效果可以预见，作用持续时间长。

与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。

与其它胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。

通过测定空腹血浆葡萄糖表明，与人NPH胰岛素相比，本品可以更好地控制血糖。

与口服降糖药联合治疗时，推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。根据临床研究结果，推荐以下剂量调整指南： 9.1-10.0mmol/L(163-180mg/dL)

当地特胰岛素作为基础-餐时胰岛素给药方案的一部分时，应根据患者的病情，每日注射一次或两次。

本品用量因人而异。应由医生根据患者的病情，每日注射一次或者两次。

对于为达到最佳的血糖控制而每日注射两次的患者，晚间注射可在晚餐时、睡前或者早晨注射12小时后进行。

由其它胰岛素转用本品：

由中效或者长效胰岛素转用本品的患者，可能需要调整注射剂量和注射时间。

在转用本品期间和在本品开始治疗的几周内，建议密切监测血糖水平。

本品和抗糖尿病药物同时使用时，可能需要调整同时使用的短效胰岛素的剂量和注射时间，或者口服降糖药的剂量。

本品和所有的胰岛素一样，对于老年患者和肾功能或肝功能不全的患者，应该密切监测血糖水平，并根据每个患者的不同病情调整剂量。

如果患者体力活动增加、日常饮食改变或者在伴发疾病期间，也可能需要调整剂量。

本品经皮下注射，皮下注射部位可选择大腿、腹壁或者上臂。应在同一注射区域内轮换注射点。

如何使用本品的说明

本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针®配合使用。

如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用诺和诺德公司生产的两个胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。

本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。

使用本品前

确认胰岛素类型正确。

使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如有任何损坏或者橡皮活塞上端超出了白色条码带，请不要使用。并将产品退回供应商。

使用医用棉签消毒橡皮膜。

每次注射都应使用新的针头以避免污染。

不能使用本品的情况

胰岛素泵。

如果笔芯或装有笔芯的器械发生坠落，损坏或遭到挤压，则有胰岛素外漏的危险。

如果本品贮藏不当或被冷冻。

如果本品不呈透明无色液体。

如何注射本品

本品皮下注射。注射技巧请参照注射系统使用说明。

注射后针头应在皮下停留至少6秒，以确保胰岛素完全注射入体内。

每次注射后必须卸下并丢弃针头。否则，药液可能会漏出，导致剂量不准确。

【不良反应】

患者使用本品时发生的不良反应主要与剂量相关，且与胰岛素药理学作用有关。低血糖是常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。临床研究表明，大约有6 %的患者在使用本品治疗时会发生重度低血糖，此处是指需要他人协助处理的低血糖。重度低血糖可能导致意识丧失和／或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。

与人胰岛素相比，地特胰岛素治疗过程中的注射部位反应发生频率更高。这些反应包括注射部位发红，炎症，淤血，肿胀和瘙痒。上述反应多为轻微和一过性的，通常在继续治疗几天至几周内消失。

据估计，大约有12%的患者在使用本品治疗时会发生不良反应。

总结临床试验中不良反应的发生频率，经过总体判断认为和本品相关的不良反应如下：

代谢和营养失调

常见报道的不良反应（大于1/100，小于1/10）

低血糖：

低血糖症状通常会突然发生，表现为出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、异常疲倦或衰弱、意识模糊、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。重度低血糖可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。

全身不适和注射部位异常

常见报道的不良反应（大于1/100，小于1/10）

注射部位反应：

在胰岛素治疗期间，可能会发生注射部位局部的过敏反应（如：红、肿和瘙痒）。上述反应通常为一过性的，在继续治疗的过程中会消失。

少见不良反应（大于1/1,000，小于1/100）

脂肪代谢障碍：

注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。通常是由于未在注射区域轮换注射点所致。

水肿：

胰岛素治疗的初期会出现水肿现象。这些现象通常为一过性的。

免疫系统失调

少见不良反应（大于1/1,000，小于1/100）

过敏反应，潜在的过敏反应，荨麻疹，皮疹，出疹。

这些症状可能是由于全身性过敏反应所致。全身性过敏反应的其它症状可能包括瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸与血压下降。全身性过敏反应有可能危及生命（超敏反应）。

视觉异常

少见不良反应（大于1/1,000，小于1/100）

屈光不正：

胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。

糖尿病视网膜病变：

长期血糖水平控制良好可以降低糖尿病视网膜病变的风险。然而因强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能会发生糖尿病视网膜病的暂时恶化。

神经系统异常

罕见报道的不良反应（大于1/10,000，小于1/1,000）

周围神经系统病变：

快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。

【禁忌】

以下患者禁用：

对地特胰岛素或者本品中任何其他成份过敏者。

【注意事项】

本品注射剂量不足或治疗中断时，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。通常在几小时到几天内，高血糖的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼气中有丙酮气味。在1型糖尿病患者中，出现高血糖事件若不予以治疗，最终可能导致有潜在致死性的糖尿病酮症酸中毒。

如果胰岛素的用量远高于胰岛素的需要量时可能出现低血糖。漏餐或进行无计划、高强度的体力活动，可导致低血糖。

血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。对于病程长的糖尿病患者，常见的低血糖的先兆症状可能会消失。

伴有其他疾病，特别是感染和发热，通常患者的胰岛素需要量会增加。

患者换用不同品牌或类型的胰岛素制剂，必须在严格的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致患者所需剂量改变：胰岛素规格、品牌（生产商）、类型、种类（动物、人胰岛素或胰岛素类似物）和/或生产工艺（基因重组或动物胰岛素）。患者从其日常使用的胰岛素转用本品时，可能需要调整剂量。剂量调整可能在首次注射或开始治疗的几个月内进行。

和所有的胰岛素治疗一样，使用本品可能会发生注射部位的反应，包括疼痛，瘙痒，荨麻疹，肿胀和炎症。

在指定注射区域连续轮换注射点有助于减少或避免这些反应。这些反应通常在几天或几星期内消失。在罕见情况下，注射部位反应可能需要停止注射地特胰岛素。

由于可能导致重度低血糖，本品绝不能静脉注射。

与皮下注射相比较，肌肉注射吸收更快，吸收量更大。如果本品与其它胰岛素制剂混合使用，其中之一或者两者的作用特性将会改变。与单独注射相比较，本品与快速起效的胰岛素类似物（如门冬胰岛素）同时使用，其最大作用将会降低和延迟。

本品不能用于胰岛素泵。

对驾驶和机械操作能力的影响

低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车和操作机械的过程中），可能会存在风险。

应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏或既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品尚无治疗妊娠或哺乳期妇女的临床经验。

动物生殖研究表明：在胚胎毒性和致畸性方面，本品与人胰岛素没有差异。

建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；而在随后的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量通常迅速回到妊娠前的水平。哺乳期妇女可能需要调整胰岛素用量和饮食。

【儿童用药】

本品尚未在6岁以下儿童中进行有效性和安全性的研究。

曾对本品在1型糖尿病儿童（6-12岁）和青少年（13-17岁）中进行了药代动力学的考察，并与患有1型糖尿病的成人进行了比较。其药代动力学在这些人群中没有差别。

【老年用药】

在老年受试者与青年受试者之间、肾功能或者肝功能不全的受试者与健康受试者之间，本品的药代动力学没有与临床相关的差异。

【药物相互作用】

已知有多种药物会影响葡萄糖代谢。

可能会减少胰岛素需要量的药物：

口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，非选择性β-阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐和酒精。

可能会增加胰岛素需要量的药物：

噻嗪类药物、糖皮质激素、甲状腺激素和-拟交感神经药、生长激素和达那唑。-阻滞剂可能掩盖低血糖症状。并且延迟低血糖的恢复。

奥曲肽／兰瑞肽可能既会增加也会减少胰岛素的用量。

酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖。

配伍禁忌

本品中加入其它化学物质可能导致地特胰岛素的降解（如含有巯基或亚硫酸盐的药物）。本品不能用于静脉输液。

【药物过量】

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当患者使用胰岛素剂量超过需要剂量时会发生不同程度的低血糖：

对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖食品。

对于重度低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由专业的医务人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1.0mg），或由医务人员静脉注射葡萄糖。如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即静脉注射葡萄糖。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

【药理毒理】

药物治疗组：抗糖尿病药物。长效、注射用胰岛素及其类似物，ATC代码：A10AE05。

地特胰岛素是可溶性的，长效基础胰岛素类似物，其作用平缓且作用持续时间长。

与人NPH胰岛素和甘精胰岛素（insulin glargine）相比较，本品的时间作用曲线的变异性显著降低。本品的长效作用是通过在注射部位地特胰岛素分子之间强大的自身聚合以及通过脂肪酸侧链与白蛋白相结合而实现的。与人NPH胰岛素相比，地特胰岛素分子向外周靶组织的分布更为缓慢。这些延长机制的结合使本品的吸收和作用曲线比人NPH胰岛素更易重复，即变异度小。

地特胰岛素的降血糖作用是通过地特胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。

本品每日注射一次或者两次，依剂量不同，最长作用持续时间可达24小时。如果每日注射两次，则可以在注射2至3次后达到稳态。当剂量为0.2-0.4U/kg时，注射3-4小时后，效应已超过的最大效应的50%，作用持续约为14小时。本品皮下注射后，观察到剂量与效应（最大效应、作用持续时间、总药效）呈现比例关系。

长期临床试验表明，地特胰岛素治疗过程中空腹血糖日间变异性比人NPH胰岛素低。

在2型糖尿病患者中进行的基础胰岛素联合口服降糖药治疗的研究表明，地特胰岛素对血糖的控制与人NPH胰岛素或甘精胰岛素相当，且体重增加较少（见表1）：

口服降糖药与胰岛素联合治疗的试验结果显示，地特胰岛素治疗较人NPH胰岛素治疗轻度夜间低血糖的风险降低了61-65%。

在长期治疗试验（≥6个月）中，本品作为基础胰岛素，较人NPH胰岛素更好地改善1型糖尿病患者的空腹血糖，包括6-17岁的儿童和青少年。与人NPH胰岛素相比，用本品控制血糖（HbA1c），夜间低血糖的风险更低，且不会发生体重增加。与人NPH胰岛素相比，本品的夜间葡萄糖曲线更平坦、平稳，因此夜间低血糖的风险更低。

地特胰岛素使用过程中曾观察到抗体的形成，但这并未影响血糖的控制。

临床前安全性研究

人体细胞系体外试验表明，地特胰岛素与胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）两种受体的亲和力小于人胰岛素，而且对细胞生长的影响也小于人胰岛素。

安全性药理学，多次给药毒性，遗传毒性，潜在致癌性和生殖毒性等常规临床前研究数据显示，地特胰岛素对人体没有特殊危害。

【药代动力学】

吸收

本品注射后6-8小时达到最大血清浓度。

当每日注射两次时，注射2-3次后达到稳态血清浓度。本品受试者之间的吸收差异，要低于其它基础胰岛素制剂。

本品的药代动力学特点在不同性别之间没有与临床相关的差异。

代谢

本品的降解与人胰岛素类似，所有形成的代谢物都是没有活性的。体外和体内蛋白结合研究的结果表明，在本品与脂肪酸或者其它蛋白结合药物之间没有临床上的有关相互作用。

消除

地特胰岛素皮下注射的终末半衰期是由皮下组织的吸收速率决定的。根据剂量的不同，终末半衰期在5-7小时之间。

线性

皮下注射后，观察到本品剂量与血清浓度（最大浓度、吸收程度）成比例关系。

【贮藏】

正在使用的本品不要放于冰箱中。

正在使用的本品或者随身携带的备用品可在室温下（不超过30℃）存放6周。

尚未使用的本品应冷藏于2-8℃的冰箱中(勿接近冰箱的冷冻室)。

不可冰冻。

笔芯保存在外包装盒内以避光。

【包装】

笔芯由1型玻璃制成，内有一个活塞（溴丁基橡胶），并由橡胶膜（溴丁基橡胶/聚异戊二烯橡胶）密封。

每盒1支，每盒5支。

第二篇：胰岛素注射液说明书

胰岛素注射液说明书

【药品名称】

通用名：胰岛素注射液 英文名：Insulin Injection 汉语拼音：Yidaosu Zhusheye 【成份】

1.本品主要成分为：胰岛素(猪或牛)的灭菌水溶液。每l00ml中含甘油l.4-1.8g与苯酚0.25g。2.辅料： 甘油、苯酚、注射用水。

【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。【适应症】

1.Ⅰ型糖尿病。

2.Ⅱ型糖尿病有严重感染、外伤、大手术等严重应激情况，以及合并心、脑血管并发症、肾脏或视网膜病变等。

3.糖尿病酮症酸中毒、高血糖非酮症性高渗性昏迷。

4.长病程Ⅱ型糖尿病血浆胰岛素水平确实较低，经合理饮食、体力活动和口服降糖药治疗控制不满意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖药禁忌，如妊娠、哺乳等。

5.成年或老年糖尿病病人发病急、体重显著减轻伴明显消瘦。6.妊娠糖尿病。

7.继发于严重胰腺疾病的糖尿病。

8.对严重营养不良、消瘦、顽固性妊娠呕吐、肝硬变初期可同时静脉摘注葡萄糖和小剂量胰岛素，以促进组织利用葡萄糖。【规格】l0ml:400单位。【用法用量】

l.皮下注射 一般每日三次，餐前15-30分钟注射，必要时睡前加注一次小量。剂量根据病情、血糖、尿糖由小剂量(视体重等因素每次2-4单位)开始，逐步调整。Ⅰ型糖尿病患者每日胰岛素需用总量多介于每公斤体重0.5-1单位，根据血糖监测结果调整。Ⅱ型糖尿病患者每日需用总量变化较大，在无急性并发症情况下，敏感者每日仅需5-l0单位，一般约20单位，肥胖、对胰岛素敏感性较差者需要量可明显增加。在有急性并发症(感染、创伤、手术等)情况，对Ⅰ型及Ⅱ型糖糖尿病患者，应每4-6小时注射一次，剂量根据病情变化及血糖监测结果调整。

2.静脉注射 主要用于糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷的治疗。可静脉持续滴入每小时成人4-6单位，小儿按每小时体重0.1单位/kg，根据血糖变化调整剂量；也可首次静注l0单位加肌内注射4-6单位，根据血糖变化调整。病情较重者，可先静脉注射10单位，继之以静脉滴注，当血糖下降到13.9mmol/L(250mg/ml)以下时，胰岛素剂量及注射频率随之减少。在用胰岛素的同时，还应补液纠正电解质紊乱及酸中毒并注意机体对热量的需要。不能进食的糖尿病患者，在静脉输含葡萄糖液的同时应滴注胰岛素。【不良反应】

过敏反应、注射部位红肿、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿。

1.低血糖反应，出汗、心悸、乏力出现意识障碍、共济失调、心动过速甚至昏迷。2.胰岛素抵抗，日剂量需超过200单位以上。3.注射部位脂肪萎缩、脂肪增生。4.眼屈光失调。

【禁忌症】对胰岛亲过敏患者禁用。【注意事项】 1.低血糖反应，严重者低血糖昏迷，在有严重肝、肾病变等患者应密切观察血糖。2.病人伴有下列情况、胰岛素需要量减少:肝功能不正常，甲状腺功能减退，恶心呕吐，肾功能不正常，肾小球滤过率每分钟10-50ml，胰岛素的剂量减少到95-75%；肾小球滤过率减少到每分钟l0ml以下，胰岛素剂量减少到50%。

3.病人伴有下列情况，胰岛素需要量增加:高热、甲状腺功能亢进、肢端肥大症、糖尿病酮症酸中毒、严重感染或外伤、重大手术等。

4.用药期间应定期检查血糖、尿常规、肝肾功能、视力、眼底视网膜血管、血压反心电图等，以了解病情及糖尿病并发症情况。【孕妇及哺乳期妇女用药】

糖尿病孕妇在妊娠期间对胰岛素需要量增加，分娩后需要量减少；如妊娠中发现的糖尿病为妊娠糖尿病，分娩后应终止胰岛素治疗；随访其血糖，再根据有无糖尿病决定治疗。【儿童用药】

儿童易产生低血糖，血糖波动幅度较大，调整剂量应0.5-1单位，逐步增加或减少；青春期少年适当增加剂量，青春期后再逐渐减少。【老年患者用药】

老年人易发生低血糖，需特别注意饮食、体力活动的适量。【药物相互作用】

l.糖皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素等可不同程度地升高血糖浓度，同用时应调整这些药或胰岛素的剂量。

2.口服降糖药与胰岛素有协同降血糖作用。

3.抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药反抗肿瘤药甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争和血浆蛋白结合，从而使血液中游离胰岛素水平增高。非甾体消炎镇痛药司增强胰岛素降血糖作用。

4.β受体阻滞剂如普萘洛尔可阻止肾上腺素升高血糖的反应，干扰肌体调节血糖功能，与胰岛素同用可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，延长低血糖时间。合用时应注意调整胰岛素剂量。

5.中等量至大量的酒精可增强胰岛素引起的低血糖的作用，可引起严重、持续的低血糖，在空腹或肝糖原贮备较少的情况下更易发生。

6.氯喹、奎尼丁、奎宁等可延缓胰岛素的降解，在血中胰岛素浓度升高从而加强其降血糖作用。

7.升血糖药物如某些钙通道阻滞剂、可乐定、丹那唑、三氮嗪、生长激素、肝素、H2受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁、磺吡酮等可改变糖代谢，使血糖升高，因此胰岛素同上述药物合用时应适当加量。

8.血管紧张素酶抑制剂、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、锂、甲苯咪唑、吡多辛、茶碱等可通过不同方式直接或间接致血糖降低，胰岛素与上述药物合用时应适当减量。

9.奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素的分泌，并使胃排空延迟及胃肠道蠕动减缓、引起食物吸收延迟，从而降低餐后高血糖，在开始用奥曲肽时，胰岛素应适当减量，以后再根据血糖调整。

10.吸烟:可通过释放儿茶酚胺而拮抗胰岛素的降血糖作用，吸烟还能减少皮肤对胰岛素的吸收，所以正在使用胰岛素治疗的吸烟患者突然戒烟时，应观察血糖变化，考虑是否需适当减少胰岛素用量。【药物过量】

对糖尿病患者、如用量过大或未按规定进食，均可引起血糖过低甚至产生低血糖性昏迷，有先兆症状时应口服葡萄糖、进食糕饼或糖水，如病人失去知觉，应肌肉、皮下或静脉注射胰高血糖素，神志清醒后，口服糖类物质。对胰高血糖素无反应者，须静注葡萄糖溶液。【药理毒理】

本品为降血糖药。胰岛素的主要药效为降血糖，同时影响蛋白质和脂肪代谢，也括以下多方面的作用: 1.抑制肝糖原分解及糖原异生作用，减少肝输出葡萄糖。2.促使肝摄取葡萄糖反肝糖原的合成。

3.促使肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸，促使蛋白质和脂肪的合成和贮存。4.促使肝生成极低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶，促使极低密度脂蛋白的分解。5.抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白质的分解，抑制酮体的生成并促进周围组织对酮体的利用。

【药代动力学】

口服易被胃肠道消化酶破坏。皮下给药吸收迅速、皮下注射后0.5-l小时开始生效，2-4小时作用达高峰，维持时间5-7小时；静脉注射10-30分钟起效，15-30分钟达高峰，持续时间0.5-1小时。静注的胰岛素在血液循环中半衰期为5-10分钟，皮下注射后半衰期为2小时。皮下注射后吸收很不规则，不同注射部位胰岛素的吸收可有差别，腹壁吸收最快，上臂外侧比股前外侧吸收快；不同病人吸收差异很大，即使同-病人，不同时间也能不同。胰岛素吸收到血液循环后，只有5%与血浆蛋白结合，但可与胰岛素抗体相结合，后者使胰岛素作用时间延长。主要在肾与肝中代谢，少量由尿排出。【贮藏】密闭，在冷处保存，避免冰冻。【包装】10ml管制瓶 每盒1支。【有效期】24个月。

第三篇：胰岛素

胰岛素制剂研究最新进展

姓名：刘玉 学号：2011311830 目前我国胰岛素市场规模约4亿元，年均增长率为24.4%。近年来，胰岛素制剂的研发越来越受国内外医药界的关注，并在肺部给药、口腔给药和无针头注射给药等取得了令人瞩目的进展。1 肺部给药

通过肺部给药有效地释放大分子药物，这些药物可到达肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收进入血液循环。肺部释药具有下述特点： 1）剂量均匀性和可重复性； 2）可携带性和使用方便； 3）可灵活地调节剂量； 4）药物在室温储存稳定；

5）初始接触肺部体液的药剂溶解迅速。1.1 Exubera胰岛素释药系统

Nektar Therapeutics公司/辉瑞公司/安万特公司的胰岛素吸入剂Exubera已在欧洲申请上市。Bespak公司新近完成了Exubera释药器具的工业化生产。人们广泛认为此产品可成为首个获准上市的非注射胰岛素制剂，由于要确定产品对肺部作用的附加安全性研究延缓了开发的进度。Exubera系一作用快的胰岛素干粉吸入剂，正在研究用于I型和II型糖尿病的治疗。Nektar Therapeutics公司的科学家开拓吸入胰岛素I期临床，而后转让此技术供进一步开发和商业化生产。

迄今，在全世界临床研究中2000多人使用了Exubera，其中一些人使用长达5年。III期临床研究显示，Exubera降低糖尿病患者血糖的疗效可与胰岛素注射相媲美，优于口服。在一项298例患者参加的Ⅲ期临床研究中，Exubera加口服抗糖尿病药、单独使用Exubera和单独口服抗糖尿病药3个月后产生<8%的HbA1c浓度分别为84%、56%和19%；<7%的HbA1c浓度分别为31%、17%和1%。在一对334例I型糖尿病患者6个月的III期临床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射缓释胰岛素，形成的HbA1c浓度为7.9%,每日多次注射胰岛素的对照组为7.7%。在一对309例口服药物治疗无效的2型糖尿病患者III期临床研究中，单独使用Exubera、Exubera加口服胰岛素和单独口服胰岛素，形成的HbA1c浓度分别为7.9%、7.3%和9.1%(基础浓度为9.3%)。

辉瑞公司与安万特公司达成共同开发、共同销售和共同生产胰岛素吸入剂的全球合作协议。Nektar公司提供胰岛素细粉供吸入器使用。

Exubera注重释药的安全性，不使用渗透促进剂，这是由于它会破坏细胞膜。然而，肺部给药长期的安全性尚有待进一步验证。Nektar公司的肺部释药技术创造了细小气动力学药物颗粒，大分子和小分子药物均能深入肺部。此技术调节大体积粉末性质，包括几何形状的粒径及其分布，粒子密度，形态学，表面粗糙度和表面能。

正在研发中的肺部胰岛素给药产品还有Alkermes公司/礼来公司的AIR肺部释药产品，Aradigm公司/ Novo Nordisk公司的AERx肺部释药产品，Kos制药公司的胰岛素吸入剂，Baxter公司的ProMaxx胰岛素微球肺部吸入剂，百时美施贵宝公司和Qdose公司的胰岛素吸入剂等，各公司对非注射胰岛素制剂展开了激烈的竞争（表1）。

表1开发非注射胰岛素的公司及其产品 开发商 合作者 释药途经 进展

Nektar 辉瑞/艾文蒂斯 肺部 III期临床

Aradigm Novo Nordisk 肺部 III期临床

湖北华工生化工程有限公司 － 口腔 III期临床

Generex口服 II期临床

Nobex透皮 IIa期临床

Kos透皮 I期临床

Bentley 鼻腔 I期临床

Baxter口服 临床前

NovaDel-舌下喷雾 临床前 1.2 AERx胰岛素糖尿病治疗系统

Aradigm公司拥有多项涉及肺部释药技术的美国专利，覆盖在吸入启动系统中控制胰岛素释出的方法（US 5,392,768），涉及自标准定量气雾剂罐内最佳化释药的SmartMist哮喘治疗系统(US 5,394,866)，涉及自微剂量指示器MDI气雾剂罐内最佳化释药的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰岛素释放系统“控制呼吸”技术(US 5,672,581)。

AERx胰岛素糖尿病治疗系统将人胰岛素液体气雾剂释至肺深部供全身性吸收。该系统产生气雾剂细液滴（平均气动力学直径约为2～3μm）,自数以百计激光打的孔经一喷嘴喷出。吸入的胰岛素起效非常快。

在12周多中心II期临床研究中，107例II型糖尿病患者胰岛素吸入给药或注射给药。临进食前以AERx吸入胰岛素，餐前30min注射胰岛素。此外，临睡前以此两种方法给与胰岛素。12周末，两组长期控制血糖无显著差异。然而，禁食的血糖浓度吸入胰岛素组明显较低。不良反应两组相似，无重大安全问题。在奥地利18例I型糖尿病患者进行的IIa期临床研究中，以AERx系统释放4剂胰岛素，显示剂量-疗效的相关性，而且吸收和起效匀较皮下注射快。在一对45例非糖尿病不吸烟病人采用AERx系统的II期临床研究中，患有轻至中度慢性哮喘病人中的17人显示很少吸收胰岛素，因而降血糖的作用也很小。用药后，肺功能未发现明显的改变，Aradigm公司的合作伙伴诺Novo Nordisk公司正在奥地利和新西兰对300例I型和II型糖尿病患者进行24月多中心III期临床，将其与采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰岛素相比较。1.3 AIR肺部释药系统

Alkermes公司的AIR专利释药技术适于将药物释至肺部的干粉装置。采用许多常用的辅料（如糖类，氨基酸和脂质）制成微粒，几何粒径为5～30μm，气动力学粒径为1～5μm。AIR的大几何粒径和小气动力学粒径较其他普通肺部给药制剂具有许多优点：在相同质量的情况下，大粒子所需分散力较小粒子小得多。此“易分散性”具有许多潜在的益处。

AIR颗粒的载药量可小于1%或高达90%，导致每次喷出释药范围为几μg至几十g。由于AIR粉末雾化不需乳糖载体颗粒和过量的粉末，故每次吸入的粉末可多达50mg，远远超过普通干粉吸入剂和定量吸入剂，AIR产品在临床研究中显示其良好的安全性和耐受性。1.4 K1-02-212重组胰岛素吸入剂

Kos Pharmaceutical公司正在开发的K1-02-212重组胰岛素吸入剂，用于治疗II型糖尿病。它采用无辅料呼吸启动的定量吸入剂。

在一项对12名健康志愿者进行的随机研究中，胰岛素喷5次（44.5U）、10次（89U）或15次（133.5U）生物利用度分别为31%、24％和27％。此胰岛素吸入剂起效快，使用者耐受性好。1.5 Aerodose胰岛素吸入剂

美国Aero Gen公司欲扮演肺部释药的重要角色，它拥有新颖的液体气雾剂专利技术：小巧、轻便和无抛射剂雾化液体的气雾剂。此电子控制液体气雾剂给药器被开发成2种特殊的产品，用于释放生物技术新药和呼吸系统老药。Aerodose为单剂或多剂液体吸入剂，用于肺部释放一系列呼吸系统药物、蛋白质和肽类药物。藉此系统，Aero Gen公司产品保持雾化药物在呼吸范围内逾80%，保证其在下呼吸道或肺深部沉积。由于其气雾剂质优和容易使用，使呼吸系统药物可有效地替代目前的含抛射剂定量吸入剂。释放大分子药物优于其他肺部释药新技术（如干粉吸入剂）：降低单位剂量费用、提高剂量重现性和蛋白质稳定性。病人在任何时间任何地点可舒适地服用胰岛素。2 口腔给药 2.1 Oralin颊用喷雾剂

开发胰岛素非注射制剂的竞争日趋白热化，糖尿病治疗药物市场销售额领先者之一的礼来公司，选择加拿大Generex Biotechnology公司来帮助其开发口腔喷雾剂。

尽管Valentis公司和Flemington公司亦已宣称它们合作开发胰岛素舌下喷雾剂，但基因Generex Biotechnology公司坚信其产品是世界上第一个胰岛素颊用喷雾剂。

1999年初，Generex Biotechnology公司的胰岛素颊用制剂已在美国和加拿大进行临床研究，2000年在英国进行临床研究，包括使用手持气雾剂应用装置RapidMist。此产品在美国和加拿大进行了II期临床研究。Generex Biotechnology公司称，初步临床结果显示此喷雾剂(Oralin)可像注射胰岛素那样控制餐后高血糖，且可提高胰岛素血浓度。

礼来公司拥有Generex Biotechnology公司胰岛素颊用制剂的全世界专利权，将进行临床研究，按常规申请上市和全球销售此产品。协议认可礼来公司的颊腔潜在释药和采用Generex Biotechnology公司的RapidMist技术释放一系列大分子药物产品。胰岛素颊用制剂系Generex Biotechnology公司的首个产品。2004年1月，Generex Biotechnology公司指定生命科学公司Kinexun公司着手进行Oralin关键的III期临床研究。Kinexun公司正在设置新的临床和管理部门，建立临床和管理专家队伍以帮助Generex Biotechnology公司以颊用释药技术系统平台在全球开发和申报Oralin和其它药物制剂。此专家队伍将帮Oralin完成IIb期临床研究，开始III期临床。

Oralin正在对I型糖尿病进行IIb期临床研究，2005年开始更多的病人和时间更长的III期临床研究。

Oralin采用Generex Biotechnology公司的RapidMist释药技术制备的。喷雾时快速将气体样物质喷入口腔，有味觉但病人可接受。由于其作用快，Oralin不产生低血糖症。然而，某些病人需要多次喷（多于6次）方能获得Oralin最佳剂量，此意味着病人可以餐前使用一半剂量，餐后使用另一半剂量，正在开发胰岛素口腔用药制剂的其他公司还有Cortecs公司（其产品Macrulin进行II期临床研究，该公司正在寻找进一步开发的合作伙伴）、瓦伦蒂斯公司和NovaDel（原名弗莱明顿公司）。NovaDel公司正在采用其12R释药技术开发胰岛素舌下喷雾剂。Valentis公司的全资子公司PolyMasc Pharmaceuticals公司正在开发预处理的胰岛素来评价NovaDel公司此产品给药的舌下速释喷雾系统，该公司将寻找进一步开发此产品的合作伙伴。

NovaDel公司认为，PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技术较正在开发的其他产品释放胰岛素快而有效，用药剂量仅为正在开发的其他胰岛素舌下喷雾剂的1/6，且数分钟内即可降低葡萄糖血浓度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技术可使药物免遭降解、免疫系统破坏而保留其完整的生物活性。

2.2 舒临胰岛素口腔喷雾剂

湖北华工生化工程有限公司研究开发的 “舒临胰岛素口腔喷雾剂”经国家食品药品监督管理局批准正在全国10大城市16家权威医院进行III期临床研究。该公司在生产工艺研究上已进入了中试阶段，并积极为产业生产作好一切准备。3 口服给药

口服胰岛素可能是医疗上和临床上最佳给药途经。其他给药途经是将胰岛素释至周围血液循环中，不同于胰腺将胰岛素经门静脉释至血流的自然途经。长期来人们一直认为，口服胰岛素要通过肠壁进入门腔静脉是一项艰巨的挑战，但其在临床上和商业上具有巨大的潜力。门静脉与周围血管胰岛素血浓度比为5:1（注射约为0.75:1）,据此人们认为口服胰岛素可更好地激活肝脏参与葡萄糖的代谢。3.1 HIM-2口服制剂

Nobex公司正在开发治疗II型糖尿病的己基胰岛素单一聚合物（HIM-2）口服制剂，可重复胰腺自然产生的初始大量释出胰岛素：餐前口服制剂膳后控制血糖和临睡前给药控制整晚和清晨空腹的血糖过多。将来，I型糖尿病患者亦可采用胰岛素口服制剂与基本的胰岛素制剂结合完全控制膳后血糖浓度。HIM-2含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚乙二醇和脂质聚合物。

诺贝克斯公司目前在美国进行的口服胰岛素II期临床研究显示：胰岛素吸收迅速，Cmax出现在30min内。剂量-反应曲线（胰岛素血浓度与血中葡萄糖浓度降低）可重复，与皮下注射胰岛素等价。对I型和II型糖尿病患者给与单剂和3日12剂口服胰岛素呈剂量依赖性降低禁食血糖和控制膳后血糖。动物毒性试验和临床研究未出现安全性问题和未预测的不良反应。3.2 Emisphere口服胰岛素

Emisphere Technology公司的口服胰岛素维持II型糖尿病患者早期阶段的血糖控制。此产品病人耐受性好，不会发生注射胰岛素引起的低血糖。在13例病人研究中，受试者服用2片（300IU/160mg）或安慰剂（Emisphere无药释放系统200mg）1日4次，3餐前和临睡前10min服用，疗程为2周。服用Emisphere口服胰岛素的病人显示关键试验参数得到改善。此试验尚不能充分显示其统计上意义，需较大的样本来评价。4 鼻腔给药

Bently Pharmaceuticals公司的专利胰岛素鼻腔给药制剂对志愿者的I期临床研究显示有疗效。该公司正采用其CPE-215释药技术研发胰岛素喷雾制剂。CPE-215释药技术增强药物透过皮肤、口腔、鼻腔、阴道和眼内粘膜的吸收。此技术可应用于多种药物剂型和制剂产品，如乳膏、软膏、凝胶、溶液剂、洗剂、喷雾剂或贴片等。已有文献记载CPE-215作为食品添加剂和芳香剂对人是安全的，作为药物释药增强剂在临床前研究中进一步证明其安全性。在胰岛素研究中，志愿者接受胰岛素鼻腔喷雾多达4次，给药后10min内血中胰岛素浓度升高，血药达峰约在20min，约40min回落至给药前的浓度。5 透皮释药

5.1 胰岛素透皮贴片 5.1.1 ViaDerm透皮释药系统

透皮（TransDermics）公司是正在开发透皮释药新方法的以色列生物技术公司。该公司已成功地完成胰岛素透皮贴片的I期临床研究，正在对43例I型糖尿病患者进行IIa期临床研究。该公司的透皮释药技术突破，其独特的优点是：适用于不同性质的大小分子药物，可释放相对较大量的药物。ViaDerm透皮释药系统显著降低胰岛素用药后的低血糖的发生率和严重度，必要时可中止给药（撕去贴片即可）。

4.1.2 PassPort system透皮释药系统

Altea Therapeutics公司开发的PassPort system透皮释药系统，呈现了设计皮肤贴片释放肽类、蛋白质类和小分子药物、基因和疫苗的先进技术。该系统采用温和的脉冲能量来促进药物透皮释放。它由含药的多层薄膜组成，使用时贴于皮肤上，再用可反复使用装有电池的手持激活器轻轻给与脉冲能量。其特点是可增加药物的疗效、安全性和病人的顺应性；可控制和剂量准确地释药；无痛，使用方便；消除使用和处置针头的缺点。

PassPort system正在美国进行释放胰岛素I期临床研究。结果显示皮肤经能量脉冲形成微孔后可采用被动和主动转运释放药物。5.2 微针释药

美国佐治亚技术大学的科研人员正在开发可靶向皮肤特定层的微观注射释药方法。此结合皮下注射器与透皮贴片优点的新颖双重释药方法，由数十至数百枚中空显微针（简称微针）组成的1～2cm2的透皮贴片，贴于皮肤可增加药物的渗透性。100～1000μm长的微针列阵，刺穿皮肤最外层，使微量级药物进入体内。微针比人头发直径还细，具有足以刺穿角质层的长度。但其不刺激较深组织内的神经，故无疼痛。将微针与电子控制的微泵连接可按释药程序快速释药，此微型泵包括可让病人或医务人员控制释药剂量的界面。此种释药方法最主要的优点是微针和微型泵任何时间均置在体外。而采用传统释药方法一旦药物进入体内就非常难控制，此种微针释药新技术在病人接受治疗时可定时释药和调节药物剂量，尤其是调节胰岛素或镇痛药剂量大小特别有效。

胰岛素口服后会在胃肠道降解，肝脏的首过作用需要剂量大，安全性和难以达到稳定的有效血浓度限制其口服用药；每天注射给药，疼痛给病人带来了痛苦；普通透皮释药系统受阻于皮表的角质层。列阵的微针有助于药物穿过皮肤外层进入真皮内的毛细血管。轻压这些微针可无痛地刺入皮肤，并可多次刺入皮肤而不损坏。微针使用10s后移去皮肤渗透性增加10000倍，1h渗透性增加25000倍。

1)微针与微型传感器和微型驱动器相结合可精密释药；

2）中空微针可抽吸供化验使用的微量体液，如血糖测定，随后提供微升容积的胰岛素或其他治疗药物。5.3 粉末喷射给药系统

粉末喷射给药系统的释药原理与剂型特点是采用经皮释药的粉末喷射手持器具，利用氦气喷射将药物粉末瞬时加速至每秒750米，经皮肤细胞进入体内。无针头粉末注射器可控制释药深度，且可将抗原物质直接释放至表皮内，这点传统的针头注射是难以办到的。如在表皮与真皮结合处含抗原的细胞靶位应用疫苗，前者可产生很强的免疫反应。2003年初，医药家庭公司（The Medical House PLC）已在奥地利、英国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱尔兰和意大利等30多个国家销售新颖的Mhi-500胰岛素(Insulin)无针头注射释药系统（配有人和动物胰岛素10ml管形瓶）。单剂最多可释出胰岛素100单位中的70单位，可替代针筒或笔式注射器治疗糖尿病患者。Mhi-500胰岛素无针头注射释药系统的优点是设计和测试运行可靠，每种被测试产品超过 3,000次注射的设计使用期。在此释药系统内胰岛素只接触到灭菌喷嘴的内端。此装置设计在任何一个正常注射部位左手或右手均容易使用。

生物喷射公司在美国上市了释放胰岛素的Vitajet 3 无针头系统，但它不是其主要产品之一。更重要的一产品是Biojector 2000,采用二氧化碳喷射驱动液体技术在皮下或肌肉水平释放药物。

粉末喷射制药该公司的治疗领域涉及糖尿病，局部疼痛和癌症等。在释放肽类和蛋白质类药物方面，已在降钙素和胰岛素两个药物的临床前研究中获得成功，与其他给药途径相比，粉末喷射剂中的蛋白质类药物更稳定，且生物利用度有所提高。

第四篇：胰岛素抵抗综合征 演讲稿

胰岛素抵抗综合征治疗方案

前面同学介绍了胰岛素抵抗综合征的定义、特征、检查等等，最后由我来介绍治疗方案。胰岛素抵抗综合征的治疗在于……具体措施为四个方面：……饮食中摄取较适当热量、较高纤维素的饮食，有助于增进Ins 敏感性,减轻高Ins 血症。适度的体力活动可增加能量消耗,防止体重增加,促进Glut4 的作用和葡萄糖的利用,增强Ins的效应。戒烟。最后，使用药物是改善与治疗IR的重要手段，1增加胰岛素的敏感性；2 保护β细胞功能；3 预防动脉粥样硬化形成；4 改善血管内皮功能；5 预防血栓。

磺酰脲类药物是一种降糖药，……它可以与胰岛B细胞上的磺酰脲受体结合，阻滞与之相偶联的KATP，阻止钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。常用药物为……常见不良反应有胃肠不适，一些药物如氯磺丙脲会引起中枢神经系统症状，也可以引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害，一般在服药后1～2个月内发生。需定期检查肝功能和血象。为减小副作用，新的药物也在不断研发，轻度肾损害患者首选药物糖适平，不经肾脏排泄。

胰岛素增敏剂的应用……

二甲双胍是目前应用最广泛的一种药物，它是不刺激胰岛素分泌的增敏剂。可改善胰岛素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善IR的同时，还伴有降血压的作用。为肥胖病人的一线治疗药或高胰岛素血症的2型糖尿病患者的首选药物。作用机制：……

抗高血压药的应用：

噻唑烷二酮类药物的应用：新近开发的一类有前途的Ins增敏剂。该类药物化合物分子结构与磺酰脲类及双胍类药物相似,属于噻唑烷-2, 4一二酮衍生物。目前已经开发的同类药物有曲格列酮(troglita zone),噻格列酮(ciglita zine)等多种。…… ……

有关含黄酮类植物改善IR的研究颇多。药理实验证明，葛根素能抑制血小板聚集，有效降低血浆内皮素水平，能阻断Β一肾上腺素受体，具有降压、降低血液黏度，改善微循环作用。另外，葛根素可能是一种醛糖还原酶抑制药，能抑制蛋白非酶性糖化。葛根素是一种良好的外源性氧自由基清除剂，并有降低血糖的作用。静脉注射葛根总黄酮后，可使犬血压下降，且呈剂量依赖性。天然存在的异黄酮化合物，如芒柄黄素、鸡豆黄素、大豆黄素及其衍生物能显著降低血中胆固醇和甘油三酯的含量。银杏叶等含黄酮的中药提取物通过调节血脂，稳定患者的血糖，明显抑制动脉粥样硬化，继而改善IR。

调脂化瘀方、糖肾胶囊、黄芪注射液等多种中药方剂具有改善IR的作用。老年高血压病且有IR的患者经益脉降压胶囊治疗后，血清胰岛素水平明显降低，胰岛素敏感指数显著升高，且优于卡托普利的治疗，其机制可能与降低血清TNF-ot水平有关。针箭颗粒在明显降低自发性高血压大鼠(sHR)尾动脉收缩压和颈动脉收缩压的同时，能够明显降低SHR空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯水平，升高HDL，轻度降低空腹血糖，从而改善SHR的IR状态。

第五篇：甘精胰岛素说明书

甘精胰岛素注射液

【药品名称】

药品名（中）：甘精胰岛素注射液 汉语拼音：Ganjingyidaosu Zhusheye 商品名（中）：

英文名：Insulin Glargine Injection 剂型：注射剂

【主要成份】

【性状】

本品为无色澄清溶液。

【药理毒性】

药物治疗分类：治疗糖尿病药。长效胰岛素及其类似物。ATC代号：A10AE。甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。胰岛素受体结合：在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相似。因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同。胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。临床药理学的研究表明，静脉注射等剂量的甘精胰岛素和人胰岛素，其效价是相同的。像所有的胰岛素一样，甘精胰岛素的作用时程可能受体力活动及其他因素的影响。对健康人及1型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究表明。皮下注射甘精胰岛素的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素（NPH）慢，但甘精胰岛素的作用特性为平稳、无峰值、作用时间长。甘精胰岛素作用时间较长与其吸收率较慢有直接关系，这支持每天1次的给药方案。胰岛素以及像甘精胰岛素等胰岛素类似物的作用时程，在不同个体及同一个体内可能差别很大。对健康志愿者及1型糖尿病患者的临床研究结果表明，静脉注射甘精胰岛素或人胰岛素，其低血糖的症状或对抗调节激素的反应类似。根据常规的药理学安全性研究，包括重复剂量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等临床前资料均未发现对患者有特殊危害。

【药代动力学】

健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明，皮下注射甘精胰岛素后，其吸收远比人NPH（中效低精蛋白胰岛素）胰岛素慢而长，而且无峰值。因此，血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。每日

1次注射甘精胰岛素，在第1次注射后2-4天血清胰岛素浓度达到稳态。当静脉注射时，甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似。在人体中，甘精胰岛素部分在皮下组织中降解，在β链的羧酸端，形成21A－甘氨酸胰岛素和21A－甘氨酸－脱－30B-苏氨酸胰岛素活性代谢产物。血浆中也存在未改变的甘精胰岛素及其降解产物。在临床 研究中，按年龄和性别分类的亚组分析结果表明，甘精胰岛素治疗的患者在安全性和有效性方面与总研究人群没有任何差异。

【适应症】

需用胰岛素治疗的糖尿病。

【用法用量】

本品是胰岛素类似物，具有长效作用，应在每天傍晚注射1次。OptiSet注射装置剂量调整幅度是2IU，最大的单次注射剂量为40IU。甘精胰岛素的用药剂量应因人而异。2型糖尿病患者也可将甘精胰岛素和口服降糖药物一起使用。从其他胰岛素治疗改为甘精胰岛素治疗从其他中效或长效胰岛素的治疗方案改为甘精胰岛素的治疗方案时，可能需改变基础胰岛素的剂量，并调整其他同时使用的治疗糖尿病的药物（加用的普通胰岛素或快速作用胰岛素类似物的注射剂量和时间，或口服降糖药物的剂量）。为了减少夜间和清晨发生低血糖的危险性，将原来采用每天注射2次NPH胰岛素的患者，改为每日注射1次甘精胰岛素的治疗方案时，在变更治疗的第1周，其每天基础胰岛素的用量应减少20-30％。在第1周减少基础胰岛素用量期间，有些患者可能需在进食时代偿性地加用胰岛素，此后的治疗方案应因人而异。因有抗人胰岛素抗体而用大剂量胰岛素的患者，和其他胰岛素类似物一样，改用甘精胰岛素后可能对胰岛素反应会增加。换用及开始用甘精胰岛素的最初几周，应密切监测代谢改变。随着代谢控制的改善以及胰岛素敏感性的增加，可能需进一步调整剂量方案。如果患者的体重或生活方式有改变，或出现容易发生低血糖或高血糖的情况，也需调整剂量（参见“注意事项”）。

用法：甘精胰岛素应皮下注射给药。切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效作用与其在皮下组织内注射有关。如将平常皮下注射的药物剂量注入静脉内，可发生严重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异。在某一注射区内，每次注射的部位必须轮换。由于经验有限，以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估：儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者（参见“注意事项”）。

【不良反应】

低血糖反应：一般而言，低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量，就可能发生低血糖反应，严重的低血糖，特别是复发的，可能导致神经系统的损害。长期或严重的低血糖发作有可能危及生命。许多患者肾上腺素能反向调节的体征早于神经性低血糖的症状和体征的出现。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，肾上腺素能反向调节的征兆和症状就越明显。

眼睛：血糖控制明显改变时，由于晶体肿胀及折射系数的暂时性改变，可能发生一过性视力障碍。长期改善血糖控制，降低了糖尿病性视网膜病变进展的危险。然而因强化胰岛素治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化。增殖性视网膜病变的患者，特别是尚未用激光凝固治疗者，严重的低血糖发作时可能发生一过性黑矇。

脂肪营养不良：与其他胰岛素治疗一样，在注射部位可能发生脂肪营养不良，而延缓局部胰岛素的吸收。在用甘精胰岛素等疗法的临床研究中观察到，1-2%的病人发生脂肪组织增厚，而脂肪组织萎缩的则很少见，在某一注射区内经常轮换注射部位可能有助于减少或预防发生上述改变。

【禁忌】

对甘精胰岛素或其注射液中任何一种赋形剂过敏者禁用。

【注意事项】

糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射常规胰岛素。

由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估。

肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。

严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。

对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面回顾患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。

低血糖反应：低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，因此可能随着治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素，可以预料，夜间低血糖较少见，而清晨低血糖则较夜间更为常见。在低血糖有特殊临床意义的患者中，应特别加以注意并加强血糖监测，如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者（低血糖的心脑并发症的危险），以及增殖性视网膜病变特别是尚未经光凝固法治疗的患者（发生低血糖后有暂时性黑矇的危险）。患者应被告知在什么情况下低血糖的警告症状会不明显。

低血糖的警告症状可能改变、不明显或不出现的患者如下：

血糖控制明显改善的患者；低血糖缓慢发生的患者；老年患者；自主神经病变的患者；糖尿病病程长的患者；精神病患者；同时用某些其他药物治疗的患者。上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识。如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应该考虑到低血糖复发以及低血糖发作但未觉察（特别是夜间发作）的可能性。患者坚持用药剂量和饮食疗法、正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的。

如下的因素使低血糖更易于发生，必须特别密切监测并在必要时调整胰岛素注射剂量：

改变注射区；提高对胰岛素的敏感性（例如去除应激因素）；异常的、增加或延长体力活动；并发症（如呕吐、腹泻）；进食不当；错过进餐；饮酒；某些失代偿性的内分泌疾病（如甲状腺功能减退症、垂体前叶或肾上腺皮质功能减退）；同时使用某些其他药品。

并发症：有并发症时应加强代谢监测。许多患者需检测尿酮体，并常常需调整胰岛素的剂量，常需增加胰岛素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在呕吐时，也必须坚持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰岛素。对驾车和操作机械能力的影响：由于低血糖或高血糖或由此而造成的视力障碍可导致注意力和反应能力可能降低。在驾车或操作机械等特别需要有高度的注意力和反应能力时，可能出现危险。应该告知患者在驾车时要特别注意避免发生低血糖。尤其是对低血糖警告症状觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者，更要加倍小心。有上述问题的患者，应该慎重考虑驾车或操作机械是否可取。运动员慎用。

【孕妇和哺乳期妇女用药】

至今尚未得到有关妊娠期间使用甘精胰岛素的确切流行病学资料。动物研究未见甘精胰岛素对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩或产后发育有直接的损害作用。妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整个妊娠期间维持良好代谢控制是至关重要的。对胰岛素的需要量，前3个月可能减少，而第二和第三个3个月通常是增加的。分娩后对胰岛素的需要量快速减少（有增加低血糖发作的危险）。必需仔细监测葡萄糖的控制情况。哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和饮食。

【儿童用药】

由于经验有限，儿童患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估。

【老年患者用药】

老年人由于进行性肾功能衰退，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。

【药物相互作用】

许多物质影响葡萄糖代谢，可能需酌情调整甘精胰岛素用量。可能促使血糖降低、增加低血糖发作的物质有：口服降糖药物、ACE抑制剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、已酮可可硷、丙氧芬、水杨酸以及磺胺类抗生素。可能减弱降糖作用的物质有：皮质类固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿剂、胰高血糖素、异烟肼、雌激素和黄体酮、酚噻嗪衍生物、生长激素、拟交感药（如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林）和甲状腺激素。β-受体阻滞剂、可乐定、锂盐或酒精可能加强或减弱胰岛素的降血糖作用。喷他脒可能引起低血糖，有时伴继发高血糖。此外，用β-受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平等影响交感神经的药物后，肾上腺素能反向调节作用的征兆可能减弱或缺少。

【药物过量】

症状过量的胰岛素可能发生严重的、有时是持久的以及危及生命的低血糖。处理轻度低血糖反应发作通常可用口服碳水化合物治疗。可能需要调整药物剂量、膳食结构或体力活动。伴有昏迷、癫痫发作或神经功能障碍的更严重的低血糖发作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和静脉注射高浓度葡萄糖治疗。由于低血糖在临床症状明显恢复后可能复发，必须持续摄入碳水化合物并密切观察。

【规格】3ml：300单位/笔芯/预填充

【包装】5支/盒（笔芯/预填充）