无菌药品生产中细菌内毒素控制措施

第一篇：无菌药品生产中细菌内毒素控制措施

细菌内毒素控制措施

1.水

注射用水既是注射剂等药品制备中的一种重要原料，也是灌装无菌产品的包装容器、生产中使用的相关设备、管道、工器具等的最后洗涤用水，其水质好坏，对无菌产品质量的影响是至关重要的。注射用水水质最大污染风险是微生物和热源。

注射用水水质的污染包括外源性和内源性污染。外源性污染包括进料水、排气口或由于系统存在泄漏而与外界污染接触所致；内源性污染是系统运行中产生的，可能是水处理设备单元储存于分配系统的设计、选材、安装、运行、维护和使用不当产生利于微生物生存、繁殖的生物膜所致。

注射用水系统的水质保证体系包括硬件、软件和人员。即硬件方面的合理设计、精心安装、严密验证、达标运行、有效监控和及时维护，只有在具有一定素质的人员，严格按相关软件要求去认真操作和管理，才能制造出合格的注射用水。2.原料

用无菌过程生产的药品可能被一种或多种成分，在使用中可能受到微生物或内毒素的污染。应优先选择无菌原料药，无菌原料药精制工艺用水及直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水应符合注射用水质量标准；其它原料药精制工艺用水应符合纯化水质量标准。于可能夹带内毒素的每批组分应有书面操作步骤及适当的接收或拒收标准。任何组分不符合规定的内毒素标准者都应该拒收。如果无法保证原料药中内毒素限度，应尽量制定企业内控标准。

常见的去除原料药内毒素的方法有离子交换法、有机溶剂析晶法、超滤法、吸附法和高温灭菌法等。

国外流行的的是无炭化生产。国内一般采取在药液配制时，采用0.1%活性炭吸附除去热原，达到控制内毒素的目的。试验表明，活性炭只能除去80~90%除热原，而且还容易带入很多不可知杂质。按照目前的条件，大多数厂家还是用的它，只是对于不耐热只能无菌灌装的药液，药液的温度不是活性炭除热源的理想温度，所以效果弱些。这时活性炭除热源可以按照少量多次的方法来进行，比一次加入全量效果要好。3.辅料 注射剂的辅料选择应遵循以下原则：①必须使用是前提（如稳定剂、增溶剂等）；②优先采用符合注射规格的辅料；③所用辅料的种类及用量应尽可能少；④应尽可能采用制剂剂常用的辅料（吐温80等）

对于非注射用辅料应严格控制，未批准供注射用的辅料：①在国外上市注射剂中已使用的进口辅料（原生产企业）。关注国外药用依据、执行标准及检验报告；②有注射使用依据，尚无符合注射用标准产品生产或进口的辅料。关注精制工艺及其选择依据、内控注射用标准的制定依据及其执行标准及检验报告；③必要时应关注其相关安全性试验资料。

对于非注射剂辅料，国内一般采取配制时，采用0.1%活性炭吸附除去辅料中的热原，达到控制内毒素的目的。4.工器具及包材 4.1 工器具的清洗

对于无热原的非胃肠道用药容器和密封件应该规定为无菌。使用加工方法的类型首先取决于容器和/ 或密封件材料的性质。这些过程的验证试验应适当地说明使得材料无菌和无热原的能力。书面程序应该规定这些过程再验证的频率,以及保持容器和密封件无菌、无热原的时间限度。

玻璃容器预灭菌准备通常涉及一系列的洗涤（如氢氧化钠溶液、纯化水）和冲洗（纯化水、注射用水）循环。这些循环在除去异物方面起了很重要的作用。冲洗用水必须高纯度，以免污染容器。对于非胃肠道用药,最后的冲洗水应该符合注射用水的标准。

除热原过程的适当性评价使用已知内毒素量的接种容器或密封件，然后测定其去热原后的内毒素含量。实施挑战性试验用重新标定的内毒素溶液，它可以直接放在表面上，并风干。阳性控制应该用于测定用测试方法回收的内毒素百分比。验证试验数据应该能够说明内毒素经过处理后减少了至少99.9 %。

玻璃容器一般用干热灭菌方法进行消毒灭菌和去热原。干热灭菌和去热原的验证应该包括适当的热分布和加热强度(热穿透)试验，以及用最差状态过程，容器特性(如质量)，负载配置等试验以体现实际的生产情况。

塑料容器的热原通常用多次注射用水冲洗除去。塑料容器也可以用适当的气体，辐射或其他适当的方法灭菌。气体灭菌可以用环氧乙烷，应该规定和密切注意环氧乙烷灭菌过程的参数和限度(如温度，压力，湿度，气体浓度，灭菌时间，除去气体，测定残留量)。在表示环氧乙烷和气体气体灭菌过程的有效性时，生物指示剂具有特别重要的作用。

胶塞(如:塞子和针芯)在最后蒸汽灭菌前要进行反复多次的洗涤冲洗循环清洁。至少最初洗涤过程冲洗的用水应该是纯水，为了把内毒素含量降低到最少，非胃肠道药品最后要用注射用水冲洗。一般通过多次用热的注射用水冲洗去热原。洗涤，干燥(如果需要时)，灭菌之间的时间应该尽量短，因为在塞子上残留的水分有利于微生物生长和产生热原。由于橡胶是热的不良导体，特别要注意验证过程中热量的利用，使之能够穿透胶塞负载。洗涤程序的验证应该能证明成功地把内毒素从橡胶制品中除去。胶塞硅化可能的污染源。制造胶塞时使用的硅应该符合适当的质量控制标准，对安全，质量，药品纯度不得产生负作用。委托生产单位的容器和密封件灭菌和/ 或去热原也应该符合自己生产同样的GMP 要求。生产成品药生产商负责审查和批准受委托单位的验证计划和最后的验证报告。4.2 容器/ 密封系统的检查

能够让空气和微生物进入的容器密封系统是不适合用于无菌产品的。在检查最终密封产品时应该查出并剔除破损和有缺陷的产品。应该要有安全措施以保证产品的运送不会影响容器密封系统的完整性,并导致失去无菌性。设备的适当性问题或接收的容器或密封件的缺陷已经引起了密封系统的完整性丧失。例如:由于设备缺陷或由于半成品运送失当，没有检查出西林瓶的碎片。导致药品召回。如果破损没有检查出来导致容器密封系统完整性破坏,应该迅速修改程序防止和检测出这些缺陷。给药装置(如:针筒缺陷,给药体积)的功能性缺陷也可能导致产品质量问题,应该通过适当的中间控制测试监控。在中间控制和最终检查中查出的任何缺陷或超过规格范围的结果都应该进行调查。5.人的影响 5.1 人员：

无菌过程的良好设计可以将人员的影响降低到最小。因为无菌过程作业中操作人员的活动增加,成品无菌的危险性也增加。为了保证维持产品的无菌性,涉及无菌作业的操作人员应该在任何时候都要遵守基本的无菌技术原则。

任何人在允许进入无菌生产区和进行操作前都应该适当培训。这些培训应该包括无菌技术、洁净室行为准则、微生物学、卫生、着装、非无菌产品对病人安全性的危害、无菌生产区操作等专门书面程序。经过初步培训,人员还需要根据经常性培训计划进无菌过程的良好设计可以将人员的影响降低到最小。因为无菌过程作业中操作人员的活动增加,成品无菌的危险性也增加。

为了保证维持产品的无菌性,涉及无菌作业的操作人员应该在任何时候都要遵守基本的无菌技术原则。任何人在允许进入无菌生产区和进行操作前都应该适当培训。这些培训应该包括无菌技术、洁净室行为准则、微生物学、卫生、着装、非无菌产品对病人安全性的危害、无菌生产区操作等专门书面程序。

经过初步培训,人员还需要根据经常性培训计划进行定期新内容的培训。管理人员要定期评价在实际操作中操作人员是否遵守书面程序的规定。同样,质量控制部门也要定期监察生产作业中是否符合规定的书面程序,基本的无菌技术。维护无菌物品和表面无菌性的技术包括: ◆只可用无菌仪器接触无菌物品

无菌仪器(如镊子),经常用于处理无菌物品。在使用间歇,仪器只应该放置在无菌容器中。需要时仪器可以在整个操作中替换。初步更衣后,无菌手套应该定期消毒,以尽可能减少污染危险。人员不得直接接触无菌产品,容器,密封件或关键表面。

◆缓慢,小心移动

快速移动会导致关键区域不可接受的湍流。这样的移动影响了无菌区域,使得挑战性试验不符合洁净室的设计和控制参数。缓慢,小心移动的原则适用整个洁净室。

◆保持整个身体不在单向空气流中

◆单向流设计用于保护无菌设备表面,容器、密封件和产品。在无菌生产区中,人员不得中断单向流通路。

◆进行合理操作以不影响产品的无菌性。

为了保证无菌产品周围环境的无菌性,人员应在产品的边上操作,不要在产品垂直单向流上操作。操作人员接近无菌生产线时,不得说话。◆保证适当的着装控制。

在无菌作业前和整个无菌生产过程中,操作人员不得有任何对服装会造成污染的活动。只有合格的,着装适当的人员才能允许进入无菌生产区。无菌生产区着装应为人体和暴露的无菌产品之间提供屏障,防止人体产生的微粒和微生物污染。服装应该无菌,没有碎屑,覆盖整个皮肤、头发(面罩,头罩,胡须罩,防护眼镜,弹力手套,洁净室靴子和鞋套为着装中的常用物品)应该有详细的书面程序说明用无菌方法穿着这些服装、部件的方法。着装各个部分之间应该重叠,以形成适当的屏障(如手套覆盖在衣袖上面)。如果着装有撕裂或破损时,应该立即更换。应指定计划定期评价或审计人员和相关无菌生产的符合性。应有无菌着装验收计划以评价洁净室操作人员在执行着装程序后保证着装质量的能力。着装验收应包括在着装表面取样点上的微生物取样(如:手套手指部分,口罩,前臂,脸颊及其他部位)。除了着装的最初评价,以后要定期再验收,并在一定时间后,监测不同的着装部位,以保证无菌着装技术持续的可接受性。对于自动化操作,半年一次或一年一次作再验收已经足够。因为人员没有涉及。为了保护暴露的无菌产品,人员应该保持着装的质量,严格执行无菌方法。应有适当的书面程序说明人员在什么情况下应重新培训、重新上岗或调离无菌岗位。5.2 监督计划

人员能够严重影响无菌产品生产的环境质量。应该建立警惕和负责的人员监督计划。通过每位操作人员每天或每个批号手套表面取样分析来进行监督。取样过程应对其他战略性选择的着装位置规定适当的取样频率。质量控制部门应该给劳动强度特别大的操作人员建立完整的监督计划。(如:需要重复和复杂无菌作业的人员)。

无菌对于无菌生产过程是最基础的。无菌生产区生产人员必须自始至终在整个操作过程中维持手套无污染。就在取样前进行手套消毒也是不适当的,因为它可能影响在无菌操作中的微生物回收。如果操作人员超过规定限度,或者有不良趋向,应该立即进行调查。并包括增加取样,增加观察,重新培训,重新验收着装,在某些情况下重新安排人员到无菌生产区以外工作。微生物趋向系统和非典型性趋向影响评估的详细讨论见Ⅺ实验室控制。6.生产环境

无菌生产设施必须有隔开的操作区域,它可以适当控制以获得操作性质所要求的不同质量水平的空气。规定区域的设计应该基于满足设备、成分、产品在该区域操作中对微生物和颗粒的要求。无菌生产的关键区域和控制区域应该根据验收试验中获得的有关微生物和颗粒数据分级和支持。虽然,最初的洁净室验收应该包括在空态(as2built)和静态条件下空气质量的评价,最后的洁净室和洁净区域的分级应该按照动态数据(即有人员存在,设备到位,操作在运行)。无菌生产工厂监督系统也应该评价规定洁净区域在动态条件下日常运作时的符合性。具体可参考GMP无菌制剂要求。

第二篇：药品生产中质量风险管理的应用

药品生产中质量风险管理的应用

摘要：本文结合药品质量风险管理的有关概念，探讨了质量风险管理在药品生产中的实施条件及应用。

关键词：风险管理;药品;质量;生产

随着国内药品生产的发展，我国药监局和各省局大力推进GMP(2010年版)的实施，国内大多数制药企业已逐步建立了质量风险管理体系，以利用有限的资源，优化生产操作和监控，最大化减少产品的质量风险，保证产品质量满足要求。本文探讨了药品生产中，质量风险管理的实施条件及应用，为制药企业质量风险的控制提供参考。

一、质量风险管理概述

质量风险管理存在于产品的各个环节，包括研发、生产、销售和使用等，是对产品的质量风险进行评估、控制、整改与跟踪的过程。通过风险控制，我们可以根据已经掌握的知识、事实、数据，预判性地推断未来可能发生的危害，以避免发生。

二、药品质量风险管理的实施条件

(1)清晰定位质量风险管理：将风险管理应用于药品的质量控制，对药品生产全过程进行潜在风险的审查与预控，保证药品生产有序进行。因此，应首先明确质量风险在整个企业管理、质量管理体系中的位置，这有助于保证实施过程中没有组织障碍。

(2)建立整体的组织架构：根据每个企业自身的特点，设立质量受权人，建立适用的组织架构，并保证各部门权责分明，以确保风险管理有效运行。

(3)执行恰当的程序性文件：质管部门应对即将实施的质量风险管理建立一个明确的规定，这有助于风险控制小组准确评估风险点，实现风控流程的规范化。

三、药品质量风险管理的应用

(一)质量风险的评估

应用风险管理理念进行质量管理，首先应对生产过程进行评估，识别、分析、评价可能会产生的风险，并按照风险控制方法评估风险等级。

(1)风险识别：关注“什么可能出错”，运用已有的信息识别潜在的危险因素，辨别质量风险产生的环节，识别可能出现的结果。

(2)风险分析：对潜在危险发生的可能性与伤害的严重性进行分析、评估，运用风险管理工具，定量或定性伤害的能力。

(3)风险评估：用定性和定量的方式来描述已辨识风险的等级。制药行业常用的风险管理工具有失败模式和影响分析(FMEA)、危害分析和关键点控制(HACCP)等。

(二)药品质量风险的控制

1.人员管理

在药品生产中，与人员相关的风险主要与工作人员的职责、资质、培训、健康及行为等有关，对这几个方面进行评估，加以改进或弥补来控制质量风险。

(1)人员职责：风险控制小组成员应包括生产、设备、质量、检验和物料等各方面的员工，应注重培养人员的风险意识，在所明确的职责范围内实现全员参与。

(2)人员资质：可通过风险评估程序，确定每个岗位的人员如何影响产品质量，根据风险排序，找出影响产品质量的关键岗位，确定生产中的关键人员。对关键人员，应保证有相匹配的资质、学历要求，有更多的岗位经验，获得过更有效的培训。

(3)人员培训：应用风险评估，进行关键性评估，根据评估结果制定培训计划，确定关键/关键人员的培训频率、范围、有效性及判断风险的能力，确保能可靠地完成操作。

(4)人员健康：不同工作岗位的人员，健康的要求程度也不同。根据对产品质量的影响程度进行评估，确定不同岗位对人员健康的要求，并保证可得到超底线的人员配置。

(5)人员行为：在实际生产操作中，人员行为的随意性较大，应根据对产品质量的影响评估来确定人员行为的控制标准，降低人员行为、习惯的随意性和违规性。如检测岗位对操作的准确度控制要比一般操作严格。

2.物料管理

物料包括原料、溶剂、赋形剂或包装材料等，从物料领、用、排的全过程找出影响因素并进行控制。

(1)对物料供应商的评估：供应商的管理是物料管理的源头，供应商的管理体系能确保在药品生产过程中使用质量合格的物料和优质服务，因此应保证供应商具备必要的资质，降低产品质量风险。

(2)评估物料的关键属性：根据物料性质、用量及对产品质量的影响程度综合考虑物料风险，对物料进行分级，根据风险评估的结果确认使用不同级别物料的潜在风险，从而制定相应的控制措施。

(3)加强对产品性能的了解，如物料属性(粒径分布、水分、流动性)、操作选项和工艺参数，从而建立适当的质量标准和生产控制标准，减少产品和物料缺陷。

(4)取样过程和监测，评估过程控制的频率和程度，说明在放行时应用工艺过程分析技术的合理性。

3.硬件管理

生产中有过硬的硬件条件，可以保证产品在良好的环境中生产制造出来，从设施、仪器、环境等方面找出影响因素并控制。

(1)设施、仪器的确认/验证：评估关键/非关键的工艺步骤所需的设施、仪器状况，采用最差情况来验证，并对监控数据进行分析，确保洁净厂房及HVAC系统、生产设备的验证及检验仪器的确认有合适的广度和深度，评估是否需再验证。

(2)制定设备、仪器相应的指导规程：通过风险管理设立合适的操作规范，校正及维修时间表，并确定文件的必要性和内容，降低设备/仪器的不规范操作等所产生的风险。

(3)设施的卫生状况：评估设备的清洁度对产品的影响，确定可接受的清洁验证限度，保护产品生产过程免受设备/设施的伤害，同时也保护环境免受所生产产品造成的相关伤害。

4.软件管理

完备的软件体系可以保证产品生产的可追溯性，对软件的管理包括偏差、变更等的SOP，以及检测方法、稳定性试验等，从中分析潜在的风险并进行控制。

(1)产品回顾：用于确认工艺的稳定性，确认原辅料、成品质量标准的适用性对回顾数据进行趋势评估和分析，有助于及时发现不良趋势，确定工艺的执行标准。

(2)偏差、OOS和技术投诉的调查：偏差、OOS和投诉反映了生产和质量中的不确定性，调查异常数据并分析产生的原因，有助于发现监控盲点处的未知风险，利于辨识潜在风险的根本原因并进行预控。

(3)稳定性试验：评估稳定性试验数据，可以确定产品的储存和运输条件出现偏差时，对产品质量的影响程度。可对单批产品不同月份的稳定性考察数据进行分析，也可对同一产品不同批次的稳定性考察结果进行分析，分别进行纵向、横向对比。

(4)变更对验证状态的影响：可根据变更的性质、范围，对产品质量的潜在影响或对产品验证状态进行变更分类。评估变更后对产品质量的影响程度，确定再验证的内容和范围。

(5)药物安全监督：药物安全监督关乎用药安全，对其进行风险控制可以确定安全监督的及时性和有效性。

(6)文件变更：促进规程的持续改进。

5.质量风险控制的整改与跟踪

(1)制定风险控制的措施和计划：根据风险的严重性、发生概率等，制定降低风险的措施，并明确整改时限及责任人。

(2)风险控制方案执行与跟踪：风险控制责任人根据计划执行控制措施，风险管理小组组长及时跟踪并督促执行。在对风险事件，尤其是在可能影响管理决策的事件控制的最后阶段，应由质管部门对其结果进行审核。

(3)风险接受：根据对产品的影响，设定可以接受的风险等级，如果风险低于该等级，或者实施了降低风险的措施后风险降至该等级，就接受此风险而不需采取进一步的措施降低风险。

(4)风险沟通：在风险管理程序实施的各个阶段，风险控制的各部门应及时沟通，交换和共享信息，促进各方获取更全面的信息，便于及时调整和优化风险控制措施，取得风险降低的最优效果。

(5)风险回顾：风险控制措施执行后，在药品生产一段时间后，应及时回顾是否能防止风险再发生。

四、药品质量风险管理的持续应用

质量风险管理是线性而非点状的，它是一个持续进行、不断改进的过程。风险降低的一些方法可能会使系统引入新的风险，也可能会提高其他已存在的风险。因此，风险评估必须重复进行，以确定和评估风险的可能变化。同时，我们也可以根据产品的特性和生命周期的特点，汇总、归纳、总结质量风险产生的经验教训，建立风险管理体系，采取模块化的方法进行管理，提高工作效率;建立质量风险管理监察和内审制度，进行资源配置，制定检查计划率和检查强度，制定后续管理的必要性。

第三篇：探讨石油化工生产中的火灾危险性及消防安全控制措施

探讨石油化工生产中的火灾危险性及消防

安全控制措施

2013年11月10日

探讨石油化工生产中的火灾危险性及消防

安全控制措施

摘要：在石油化工生产的过程中，通常具有易燃、易爆、有毒、腐蚀性强、爆炸系数高、高温、高压、生产密封化、连续化、工艺复杂化、操作严格化等特点，若危险事故一旦发生会形成一系列的连锁性反应。由上述可知，石油化工生产具有高度的火灾危险性，生产的过程中必须采取适当的措施对其进行预防和控制，以避免和减少火灾危险事故的发生。关键词：石油化工 火灾危险性 消防安全 控制措施

1.前言

随着社会经济的不断发展，石油化工产业也取得了一定的发展，但在石油化工的具体生产过程中，经常会引发一系列的中毒、爆炸、火灾等安全事故，这会严重阻碍我国经济建设的健康发展，对社会的稳定也会造成十分不利的影响，所以必须采取适当的措施对其加以解决。以下将对其生产过程中存在的火灾危险性因素及具体的解决措施展开探讨，其具体情况如下。

2.影响石油化工生产火灾危险性的主要因素

2.1原料、产品、中间体的易燃易爆性

在石油化工生产中，由原料至产品，包括生产过程中的中间体、半成品、试剂、催化剂、溶剂等，都具有易燃易爆的性质，其中还包括许多的化学危险物品，如压缩气体、腐蚀品、化气体、爆炸品、易燃液体、易燃固体、放射性物体、自燃物品、有毒品、易燃物品、过氧化物、氧化剂等。而这些危险物品在生产运用的过程中又多以液体或气态的形式存在，极易导致挥发和泄漏，同时在操作工艺苛刻的条件下，如：真空、高温、高压、深冷等，会使这些物质的危险性系数变得更高，或早已超过了其自燃点值，若操作一旦失误，或出现设备故障，便极易导致火灾安全事故的发生。2.2生产工艺中压力、温度等控制不当引起的火灾危险

在石油化工生产的过程中，其主要的控制参数有压力、温度等。生产过程中，若没有对压力进行很好的控制，导致操作过高，会造成严重的跑料现象，在多种因素的影响下容易引发装臵的爆炸事故。同样，在生产的过程中若没有对温度进行很好的控制，在超温的状态下，反应物容易出现分解，会使爆炸的可能性增加。在化工生产的操作过程中，会对热化学反应加以运用，若没有进行及时的冷却操作，会引发跑料现象，最后导致爆炸燃烧的事故发生;若温度的下降速度过快或过低，物料会发生凝结，从而对管道进行堵塞，严重的情况下还会导致管道破裂或装臵发生损坏，泄漏的可燃物容易引发火灾。如果在正压系统内形成负压，会将空气吸入使之与可燃物料进行混合，便形成了爆炸性的混合物，在负压生产系统内，如果出现正压的情况，也易带来火灾危险。不同的压力系统内的装臵要防止高压系统窜入低压系统，否则都可能引起火灾爆炸。2.3技术工作人员的违规操作

许多技术操作人员没有经过科学有效的消防培训及岗位培训，对技术操作及消防安全缺乏足够的认知，对注意事项及操作规程也不熟练，以致在操作的过程中经常出现违规操作的现象，容易引发火灾安全事故的发生。在事故发生之后也不懂得对现有消防设施进行正确使用，无法对火灾进行扑救，也没有正确的逃生方法，致使火灾在发生的初期都得不到有效的控制，火势会逐渐扩大及蔓延，造成更为严重的人员伤亡及经济损失。

3.石油化工生产的消防安全控制措施

3.1按照生产工艺，规范操作程序

压力、温度、原材料的质量指标、原料配比情况、升压及升温的速度控制等，都是生产操作中所需要控制的重要性参数，对其进行合理的控制可以提升产品的产率及质量，也可以使安全生产得以保障。因此，根据生产操作的规章规程，严格对各项参数进行控制，不仅满足生产的基本要求，也符合安全的生产要求。3.1.1对温度进行严格控制

在具体的操作过程中，需及时的将反应热移出，减少和避免出现各类的超温操作，确保搅拌可以正常的进行运转，同时，还要正确的对传热介质进行选择，对传热面的结疤进行预防和及时的处理。

3.1.2对速度、配比及顺序进行严格控制

投料的速度过快或投料的配比失调都会引发不同情况的化学反应，多少情况下会使化学反应得到加剧，导致温度失控，物料会出现突沸、分解及自燃等现象，容易导致火灾及爆炸事故的发生。

3.1.3对副反应及杂质进行严格控制

若在生产操作的具体过程中，对操作的工艺条件进行了改变，如：超温、超压等，或者是出现了原料中杂质含量超标的现象，都会引起过反应及副反应的情况发生，会使爆炸及火灾的危险系数增大。3.1.4对压力进行严格控制

在生产的过程中，对设备的使用压力是有严格限制的，若操作的压力控制不当，不但会对产品的质量造成严重影响，而且还容易引发火灾安全事故的发生。在操作的过程中，温度、压力及反应速度之间是相互影响的，他们之间有着密切的联系。因此，对操作温度、反压力、及反应速度进行严格控制，能对超压事故进行有效的控制。3.2妥善安装防火防爆装臵

根据工艺控制的参数、工艺装臵的实际情况，设臵并安装对应的防火防爆装臵，如：防爆片、安全阀、水封井、阻火器、放空管等，这些可以使火灾危险在一定程度得到控制，减少火灾事故的出现。所以在日常的使用过程中为保障其安全性及有用性，要及时的对其进行安装、检查、更换及效验。3.3加大对人员的培训力度

每一位技术操作人员都必须对材料的特性、操作章程、紧急事故的处理技能等进行掌握，必须对其进行必要的安全教育及业务技能方面的培训，持证上岗或考试合格后才能上岗。在工厂内应挂有安全须知、操作章程及特殊情况处理要点，减少和避免出现操作失误的情况。

第四篇：鲎法测定细菌内毒素影响因素的研究进展

鲎法测定细菌内毒素影响因素的研究进展

董培智（山西省药品检验所太原 030001 peizhid@263.net）

鲎试剂法是利用鲎血细胞溶解物（Limulus Amebocyte Lysate, LAL;Tachypleus Amebocyte Lysate,TAL）与微量（pg/ml级）细菌(主要是革兰氏阴性细菌,G-)的内毒素反应,从而检出被检物中内毒素的一种生物体外检测新技术。因为其具有快速、简便、经济、灵敏度高、重现性好、一次可同时测几个样品等优点，自从一九**年美国学者Levin 和 Bang发现此法以来[1]，鲎法正被日益广泛地应用于医药卫生、食品卫生、环境卫生、分子生物学、以及微生物学中。

鲎法大致可分为凝胶法（Gel-colt end point or Gel-colt method,Gelation Assay）、比浊法（Turbridimetric Assay）色原基质法（Chromogenic Substrate method）、以及免疫法（Immunology Assay）等。本文依据文献报道，总结了近年来国内外学者在用这些方法测定细菌内毒素时发现的一些影响因素及其消除方法的研究进展，以供试验者参考。试验条件与操作 培养条件、操作环境可能引起各次实验之间、各实验室之间的结果差异[2]。1.1 时间

鲎试剂在液态时极不稳定, 室温放置太久会影响反应灵敏度，故加样结束后,应立即放入恒温水浴中。[3]延长保温时间，可提高LAL的灵敏度。[4] 有研究者[5]发现细菌内毒素国家标准品和工作标准品的不同混合时间与相对活性之间具有一定的规律，即５分钟时混合点的活性最强，混合时间越长，活性反而降低，但在三十分钟以内的各混合点测定的灵敏度均在规定范围之内。

在显色法中灵敏度与时间有关，故实验过程中既要严格控制每个环节的保温时间，又要严格控制终止时间[2][6][7]。1.2 温度

凝胶试验规定的孵化温度为37℃。但在夏季高温季节，如果同时作几个样，阳性对照不成立的现象时有发生，故应改为冰浴。[3] 郭录平[4]通过实验证明，保温在25-41℃内，随着温度的升高，LAL的灵敏度也随着升高；在41-46℃之间，对灵敏度无明显影响；≥48℃会破坏鲎试剂。

另外在显色法中的灵敏度也与控制温度有关[6][7]。1.3 pH值

高国政等人[8]用动态浊度法详细研究了样品pH 值对细菌内毒素测定的影响，结果发现：样品 pH 在6-8间实验结果稳定；pH ≤3 或≥12时，实验受到抑制，平均回收率≤56.8%。最后得出结论：使用TAL 时，供试品 pH 应预调在6.5-7.5 为好；使用 LAL 时，pH 应预调在6.2±0.1或 6.7-7.8为好。

也有人认为[4][7][9] 鲎试验的 pH 应为6.5-8.5，以7.0-7.5为佳。必要时可用无内毒素的 HCl 或NaOH 调节 pH 值[2]。1.4 试验器具

内毒素稀释不宜用注射器，而应用经过校正的刻度吸管。因为注射器刻度不准，而且,针栓壁磨沙面易吸附内毒素而使其浓度不够,造成凝胶反应不成立[3][10]。

普通玻璃及塑料管也会影响实验结果[2][9]，用硬的玻璃管及AR玻璃管较为合适。一般硼酸玻璃管测得的效价较低,而且LAL的灵敏度愈低，管对测定的结果影响愈大。操作中常用的聚丙烯塑料管可能干扰结果。1.5 操作程序

有实验者发现[3][11]：操作次序也影响试验结果。应该先吸取供试品、然后加入阴性对照及阳性对照液，最后按供试品管、阳性对照管、阴性对照的顺序逐一精确加入鲎试剂。未按此程序容易出现阳性反应不成立的现象。1.6 处理作用

Pedersen MR和Hansen EW[12] 将内毒素溶液用玻璃试管干燥，在氧丙环（Ethylene Oxide，EO）450或900mg/l中暴露1-46小时后，内毒素的LAL活性减少至百分之三十。将多粘菌素B（Polymyxin B，PB）加入到内毒素稀释液中会减少其活性百分之七十五。内毒素经过EO处理会减少LAL活性百分之七十，进一步加入PB会减少LAL的活性百分之九十九。EO对内毒素的反应会减少其LAL活性，也会减少其热源反应，增加与PB的亲和性。

Bamba T[13] 等学者研究了平滑型G-细菌的内毒素（Smooth gram-negative bacteria，S-form)经过高温蒸气处理后的灭活效果，观察到不同种细菌的抗热性显著地不同，减弱率与浓度有关。低浓度（10ng/ml）内毒素处理后的活性可降低至可测定的限度下。粗糙型（Rough strains，R-form)细菌的内毒素减弱时间曲线与个别平滑型相似。平滑型，尤其是Rc突变体（Rc mutant）细菌的内毒素灭活性能够被Mg2+，Ca2+等二价阳离子显著影响。

FDA认为不同的产品处理和储存条件可能会引起对某一样品试验的分析误差。Guilfoyle DE [14]等人通过实验发现培养细菌的培养基以及溶剂的储藏温度均不会引起任何问题。然而，因为溶液在瓶中没有充分震荡，溶剂与橡胶塞接触，约有百分之二十到四十的内毒素丢失。解决此问题的方法是应将试剂直立地存放在无污染的瓶中，并规定在内毒素试验之前统一的混合步骤。

姜素云等[15]通过考察细菌内毒素的稳定性后发现，溶解后的细菌内毒素应用液（0.5-1.0Eu/ml）在0-4 ℃ 放置一周活性不变；1.0-20Eu 应用液若置冰箱，可冷冻保藏20天，但反复冻融活性会逐渐降低。2 供试品 2.1 多糖[2] 我们已经知道每毫升含皮克级的内毒素会使鲎试剂呈阳性，而多于10pg/ml浓度的产碱杆菌多糖（1-3-β-D-葡聚糖）（curdlan，1-3-beta-D-glucan）也会使常规的内毒素实验呈阳性，因为LAL中含G因子[16]。

据报道[17][18]，能激活鲎试剂旁路（G 途径）的物质主要是（1-3）-β-D-葡聚糖（包括（1-4）-β-D-葡聚糖和（1-6）-β-D-葡聚糖）以及LAL-RM（LAL-Reaction Material）两类，如真菌多糖（Fugal polysaccharide）、中空纤维滤膜洗涤液、肾透析仪（人工肾，血液透析仪）洗涤液等。实验室常用的酒精，棉球等也含有较多的（1-3）-β-D-葡聚糖。低于一定浓度的（1-3）-β-D-葡聚糖或LAL-RM不

足以使鲎试剂的凝集反应产生阳性结果，但如果有细菌内毒素共同作用的情况下，凝集反应会变得更为激烈和迅速，很容易使反应出现阳性结果。我国已生产出含有能抑制或阻断鲎试剂G因子旁路反应物质的试剂—增抗液（Antienhancement Solution）。

Cooper JF 和 Weary ME[19] 等学者发现商品的LAL试剂对葡聚糖的反应存在很大的差异，所以实验室间LAL实验的结果可能出现矛盾。动态LAL方法（Kinetic LAL methods）对筛选可能被葡聚糖污染了的物质非常有用。葡聚糖在非口服制剂中不常见，只限于被微生物或纤维素物质污染的产品。并设计了一种能确定葡聚糖存在与否的LAL试验方法。

另外，丹麦科学家[20]发现，细菌内毒素与鲎试剂的凝集反应可被二甲亚砜与多粘菌素B（dimethyl sulfoxide and polymyxin B）合用,或抗鲎C因子的单克隆抗体（monoclonal antibody against Limulus factor C）所抑制。他们还发现β-葡聚糖（beta-glucan）激活途径能完全被昆布糖（laminarin）所阻碍，而不影响内毒素的激活途径。人血浆与LAL反应是通过β-葡聚糖途径激活的，而非内毒素途径。

八十年代后，日本最先研制成功只与内毒素起反应的特异鲎试剂，如：Endospecy，以及只与（1-3）-β-葡聚糖反应的鲎试剂：SLP试剂及Gluspecy。[21] 2.2蛋白

2.2.1阳离子蛋白

几位德国科学家[21]发现阳离子蛋白（Cationic proteins）如溶菌酶、核糖核酸酶A、以及人的免疫球蛋白G（lysozyme, ribonuclease A, and human IgG）能够与细菌内毒素形成细菌内毒素-蛋白复合体，对细菌内毒素有显著的屏蔽作用，从而影响用鲎法来测定细菌内毒素。试验证明，苯酚提取法、稀释加热法、以及高氯酸处理（phenol extraction, dilution heating, and perchloric acid treatment）等方法都不能够解除此作用。胰岛素、糜蛋白酶、链酶蛋白酶（trypsin, chymotrypsin, or pronase）等只能回收10%-20%的内毒素，然而如在测定之前，用蛋白酶 K（proteinase K）来消化样品，可使细菌内毒素的回收率达到百分之百。进一步研究还发现，多聚-L-赖氨酸及多聚二甲亚胺（poly-L-lysine and poly ethyleneimine）作为细菌内毒素选择性配位基能够将细菌内毒素从所研究的蛋白上脱去，从而有利于进一步的测定。2.2.2 血蛋白

Roth R与IKaca W 证明[23][24]，血红蛋白能与LPS结合，这种结合会改变LPS的一些物理特性，从而增强了LPS的生物学活性及LPS与LAL的作用。

据报道[2][17][18]：人血白蛋白、球蛋白、抗凝血酶Ⅲ均可以激活 G因子。有学者的研究表明用一般鲎试剂测定的人血白蛋白、球蛋白等血液制品的阳性检出率明显高于用去G因子LAL测定的阳性率,而后者与兔热源检查结果基本一致。2.2.3 免疫蛋白

Baek L[25] 等人通过免疫电泳方法表明，假单孢绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）及金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）细胞膜的一些可溶性抗原（Soluble antigens）与LAL能够反应。

有的学者[26]用鼠单克隆免疫球蛋白M抗体E5（mouse monoclonal IgM antibody E5）来测定其抗不同菌种LPS的活性。结果证明，由于细菌种类不同，经E5处理后，LPS活性减弱的程度也不同，一般地0.2mg/ml以上的E5能减少几乎所有被研究菌种的LPS对鲎试剂的活性。

另据报道 [18], 抗血友病球蛋白、免疫球蛋白也可激活 G 因子途径。2.3 离子

离子对细菌内毒素测定结果影响较大[9]，因为一方面离子强度较大会引起内毒素的聚集，加重低浓度内毒素不易散的问题；另一方面LAL中的C因子必须在二价阳离子的参与下才能被激活形成活化C因子。

Guyomard S;Darbord JC [13][27]介绍了用五种内毒素，即2株大肠杆菌、1株沙门氏杆菌、1株灵杆菌、1株霍乱弧菌（Escherichia coli, Salmonella, Serratia marcescens and Vibrio cholerae)与FDA推荐的内毒素EC5作LAL实验的重现性。发现添加Mg2+增强了LAL显色反应（160mmol/l最佳），而Ca2+浓度大于5mmol/l时抑制了此反应，0.3mmol/l的Zn2+会强烈地抑制反应。由Zn2+的部分抑制作用能被增加Mg2+而减弱（160mmol/l）。当在反应的第一步（细菌内毒素与LAL孵育）时添加这些二价阳离子会改变LAL显色反应，而在反应的第二步，即加入生色底物（chromogenic substrate）时这些阳离子则不会改变LAL生色反应。

据报道[7]当鲎血被抽出后，用3% NaCl 充分稀释(1:500)能阻止变形细胞凝集，即使有内毒素存在也不凝聚，但当有钙或镁离子存在时则很快凝固，由此可知钙、镁离子对于鲎试验的作用，但是过量的钙离子又会影响凝聚作用的完成。因此,当溶液中有EDTA等络合剂或肝素钠、柠檬酸钠等抗凝剂存在时，Ca2+，Mg2+离子将失去作用[2][9]，从而影响本法的测定。

有人在研究内毒素的电催化特性对于鲎试验的影响时，证明钍与铁对内毒素的活性有强烈的影响，但由于其在鲎血中的含量甚微，故并不干扰实际测定。[7] 生理盐水中的 NaCl 对显色反应有干扰[28]，但关键在于稀释样品和标准品须用相同的无热源水或无热源生理盐水。

相反,许多药物中含有的阴离子会吸收鲎试剂中的 Ca2+、Mg2+离子，使实验呈假阴性，可通过加入0.5mg/ml的氯化钙溶液，或22mg/ml的氯化镁溶液来排除干扰。[29] 2.4 有机盐

核酸钠（Sodium Nucleinate，NN）像细菌内毒素的LPS一样能够被LAL试验所检测，有学者[30]还比较了含有NN热原标准品的兔法与LAL法的测定结果。2.5 透析液

Berland Y[31]总结了在文献报导中有关透析液细菌性污染的资料。透析液中的G-小分子热源物质能够透过正常的透析膜。纤维性透析膜(Cellulosic hemodialysis membranes)比合成膜(synthetic membranes)更容易通过内毒素。聚砜膜及聚酰胺膜(Polysulfone membranes and polyamide membranes)在透析液的那一面能够吸收内毒素。所以，鲎试验不能够检出污染透析液的所有细菌性物质。

Laude-Sharp M[32]等人的实验证明:在体内具有生物活性的多种LPS能够通过透析膜，尽管在血液中没有测到LAL反应物质，所以LAL法作为测定生物液(biological fluids)中是否存在LPS的标准不够充分。日本学者 Yoshioka T [33]等人通过使用无G因子的凝集系统证明了从铜氨人造纤维膜(cuproammonium rayon membranes)得到的LAL反应物质不是内毒素，而是通过另一种途径使LAL凝集，此物质在循环中滞留相当长的时间。并发现在急性及慢性血液透析中，此反应物质平均水平为100-400pg/ml。仲卫华[34]等的实验证明，血液透析液有一定的干扰作用，但可通过稀释法消除。以上研究结果说明用鲎试剂来测定透析液中的内毒素的方法还有待于进一步的考察。

2.6 中药成分[21] 许多种中草药成分能够干扰LAL试验[35]，特别是清热解毒类药物[29]。2.7 生化药品[21] 姜素云[2][36]等证明，氨基酸对鲎试剂有较强的抑制作用。

孔祥文[28]通过实验证明，基因工程蛋白类药物生产中常用的 2-巯基乙醇、2-巯疏糖醇和还原性谷胱甘肽对鲎试验呈色反应有干扰作用，当稀释到5.0μmol/l时,抑制作用近乎消除。2.8 其它物质

另据报道[2][9][21][29]：人血中的多种凝血因子、可使蛋白质变性物质（乙醇、苯酚）或灭活的物质（如氧化剂、抗氧化剂、蛋白水解剂、专一失活剂等）、高糖溶液、络合物、电解质、维生素、添加剂、右旋糖酐-40、抗凝血剂如柠檬酸及肝磷脂等等，都可干扰鲎试剂形成凝胶。3鲎试剂与标准品 3．1 鲎试剂内源性因子

Roth RI与Tobias PS[37]在 研究含有能被细菌内毒素激发引起凝集反应的内毒素敏感因子的鲎试剂色析组份（chromatographic fraction of Limulus lysate）时,用了一种光复活性的、易解离的、放射性同位素标记（photoreactive, cleavable, radiolabeled）的沙门氏菌LPS衍生物（derivative of Salmonella minnesota LPS），LPS-（P-叠氮水杨酰胺）-1，3-二硫丙胺（LPS-(p-Azidosalicylamido)-1,3'-Dithiopropionamide，LPS-ASD），来确定LPS-结合蛋白。结果证明LAL组分中较大的82-kDa蛋白是LPS结合蛋白，充当凝集反应的负调节因子，LAL组分中较小的50-kDa蛋白是对LPS敏感的凝集蛋白的选择物。

日本科学家[38][39][40]发现在日本马蹄蟹（horseshoe crab(Tachypleus tridentatus)）血细胞中存在鲎胞间凝集抑制物（Limulus Intracellular Coagulation Inhibitor，LICI）1型、2型、及3型。LICI-1专一性抑制对鲎LPS-敏感的丝氨酸蛋白酶（limulus lipopolysaccharide-sensitive serine protease），C因子（K1=2.5×106 M-1，S-1）；而LICI-2显著抑制鲎凝集酶（limulus clotting enzyme）（K1=4.3×105 M-1，S-1）；LICI-3强烈抑制对（1，3）-β-D葡聚糖敏感的丝氨酸蛋白酶（(1,3)-beta-D-glucan-sensitive serine protease），G因子（K1=3.9×105 M-1，S-1）。因此，鲎血淋巴凝结过程至少由三个内源性因子所调节：LICI-1 是Mr=48，000，有394个氨基酸的单链糖蛋白，其单一反应位点为-Arg-Ser-;LICI-2 是Mr=42，000，有386个氨基酸的单链糖蛋白，其单一反应位点为-Lys-Ser-;LICI-3 是Mr=53，000，有392个氨基酸的单链糖蛋白，其单一反应位点与LICI-1相同。3．2 试剂质量

不同批号的鲎试剂标示值相同，但试验结果不尽相同，尤其是近效者的灵敏度有明显下降的趋势。所以在更换批号或者用近效期鲎试剂的时候，应对灵敏度进行复核。以确定本批鲎试剂的实际灵敏度。[3] 有的同志发现[11]：使用不同厂家生产的溶解水来溶解鲎试剂，结果会导致假阳性的出现，而使用同厂生产的鲎试剂及溶解水均符合规定。

另外，还有试验者发现[41][42][43]：不同厂家与批号的细菌内毒素工作标准品的灵敏度有很大的差别,有的竟低于50% 以下。支与支之间差异竟达50%。[10] 高丽云[44]在实验中发现如放置半年后重新标定, LAL灵敏度会下降,细菌内毒素工作标准品的效价低于标示量。这可能与细菌内毒素的处方、pH值、冷冻干燥过程以及冻干标准品中加入的如人清蛋白、乳糖、聚乙二醇等添加剂影响细菌内毒素的稳定性有关[2]。参考文献： Levin，J，and Bang, F.B.Bull Johns Hopkins Hosps.265-274(1964)2 陈菡芬 申蕴如 内毒素检查方法研究进展 国外医学药学分册 1992.19(5)3 陈雪梅 用鲎法检查内毒素阳性对照反应不成立时的浅见 中国药检药理工作通讯 1990；2（2）4 郭录平浅谈影响鲎试验的因素 中国药学杂志 1996.31(3)5 苑庆华 孙淑莲 叶志 细菌内毒素标准品溶解时不同混合时间对其活性的影响研究 第三届中日药品分析技术研讨会论文摘要集 1996.10 6 刘敏等 显色基质法测定输液中内毒素含量 中国药事 1996.10(6)7 李菊芬 鲎试剂对热源的检测及有关研究的进展 中国药检药理工作通讯 1991，3（2）8 高国政 颜锦 pH 值影响细菌内毒素测定的实验研究中国药学杂志 1998，33（3）James F.Cooper Resolving LAL Testing Interferences J Parent sci Tech 1991 44(1)13-15 10 侯庆源 鲎试验系统工程化 中国医院药学杂志 1997.17(1)11 姜锦发 用鲎法检查细菌内毒素时影响实验结果因素的探讨 中国药检药理工作通讯 1995，7（1）12 Pedersen MR;Hansen EW Inactivation of B.subtilis spores and E.coli endotoxin by ethylene oxide.J Clin Pharm Ther 1989 Oct;14(5):373-80 13 Bamba T;Matsui R;Watabe K Effect of steam-heat treatment with/without divalent cations on the 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serpin superfamily.Purification, characterization, and cDNA cloning.J Biol Chem 1994 Jan 7 269:1 542-7 41钱维清 关于细菌内毒素工作标准品的质量问题 中国药检药理工作通讯 1991.3(1)42 许文福 不同厂生产细菌内毒素对不同厂生产鲎试剂灵敏度测验研究 中国药检药理工作通讯 1992.4(1)43 邱祖美 细菌内毒素检查法应用情况分析 中国医院药学杂志 1993.13(10)44 高丽云 应用鲎法检查大输液热源体会 中国药学杂志 1995.30(1)

第五篇：生产中的名词解释

生产中的名词解释

1.TOP5Meeting 会议五大关键事宜 2.PDCA

策划-实施-检查-改进（plan-do-check action cycle）

3.5S

5S是指整理（SHIRI）、整顿（SEITON）、清扫（SEISO）、清洁（SEIKETSU）、素养（SHITSUKE）等五个项目，因日语的罗马拼音均为“S”开头，所以简称为5S。开展以整理、整顿、清扫、清洁和素养为内容的活动，称为“5S”活动。4.8D 8D是解决问题的8条基本准则或称8个工作步骤，但在实际应用中却有9个步骤：

D0：征兆紧急反应措施

D1：小组成立

D2：问题说明

D3：实施并验证临时措施

D4：确定并验证根本原因

D5：选择和验证永久纠正措施

D6：实施永久纠正措施

D7：预防再发生

D8：小组祝贺 5.CP Correctness Proofs正确性证明。它是软件工程中软件测试的一种方法，该方法采用一种数学技术，也就是一种数学证明过程（即数字认证）。6.TS16949 TS16949是国际标准化组织的下属机构－－汽车行动组，在用于全球所有企业、机关、团体等组织、质量管理体系要求的标准（ISO9001）基础上，结合汽车行业零配件的特点，而发布的一个规范（除了ISO9001以外，还有很多的特殊要求以及五本参考书要求）；

全球各个主机厂（通用、大众、现代、广汽等等）为了车辆的安全、质量，都要求供应商通过TS16949要求，否则就不能成为其合格供应商，失去供货合配套的权利。

7.ISO14001 环境管理体系

8.ROHS RoHS是由欧盟立法制定的一项强制性标准，它的全称是《关于限制在电子电器设备中使用某些有害成分的指令》(Restriction of Hazardous Substances)。

9.DNV audit

DNV认证 挪威船级社，成立于1864年，总部位于挪威首都奥斯陆，是一个权威，专业，独立的非赢利性基金组织。

10.SPC 统计过程控制（Statistical Process Control）。SPC主要是指应用统计分析技术对生产过程进行实时监控，科学的区分出生产过程中产品质量的随机波动与异常波动，从而对生产过程的异常趋势提出预警，以便生产管理人员及时采取措施，消除异常，恢复过程的稳定，从而达到提高和控制质量的目的。11.MSA MSA（MeasurementSystemAnalysis）使用数理统计和图表的方法对测量系统的分辨率和误差进行分析，以评估测量系统的分辨率和误差对于被测量的参数来说是否合适，并确定测量系统误差的主要成分。同时，MSA(maritime safety administration）也是海事安全管理局的英文简称。12.PPAP 生产件批准程序(Production part approval process)

ppap生产件提交保证书 ：主要有生产件尺寸检验报告,外观检验报告,功能检验报告, 13.APQP APQP=Advanced Product Quality Planning APQP，是产品质量先期策划（或者产品质量先期策划和控制计划）是QS9000/TS16949质量管理体系的一部分。

14.FMEA Failure Mode and Effects Analysis FMEA（失效模式与影响分析）

由于产品故障可能与设计、制造过程、使用、承包商/供应商以及服务有关，因此FMEA又细分为：DFMEA：设计FMEA PFMEA：过程FMEA EFMEA：设备FMEA SFMEA：体系FMEA 15.Control 控制

16.ORACLE 一种数据库

Oracle公司是全球最大的信息管理软件及服务供应商，成立于1977年，总部位于美国加州 Redwood shore。

17.WMS

WMS是仓库管理系统(Warehouse Management System)的缩写，仓库管理系统是通过入库业务、出库业务、仓库调拨、库存调拨和虚仓管理等功能，综合批次管理、物料对应、库存盘点、质检管理、虚仓管理和即时库存管理等功能综合运用的管理系统，有效控制并跟踪仓库业务的物流和成本管理全过程，实现完善的企业仓储信息管理。该系统可以独立执行库存操作，与其他系统的单据和凭证等结合使用，可提供更为完整全面的企业业务流程和财务管理信息。18.MES Environmental Management Systems 环境 管理 系统 19.CHECK LIST 核对表 20.OWENERSHIP 所有权

21.GLODEN SAMPLE 珍贵的例子 好的例子 22.DEFECT SAMPLE 坏的例子

23.TTT TRAINING TTT，英文短语Training the Trainer to Train的缩写，意为培训培训师。一般情况下，它是通用企业管理培训领域的职业培训师、企业内训师的职业技能和职业素质训练课程，有时特指在某个专业领域内的专业技能培训师的培训技能训练课程。24.TPM TPM是英文TotalProductiveManagement的缩写，汉语意思是全面生产管理。TPM起源 60年代起源于美国的PM（预防保安），经过日本人的扩展及创新，于81年形成了全公司的TPM（全面生产管理），并在日本取得巨大成功，随之在世界各地实施开来，91年在日本东京举行了第一回TPM世界大会，有23个国家700馀人参加。

25.OEE

OEE是Overall Equipment Effectiveness（全局设备效率）的缩写，26.LEAN PRODUCTION 精益生产 27.DOE DOE（Design of Experiment）试验设计，一种安排实验和分析实验数据的数理统计方法；试验设计主要对试验进行合理安排，以较小的试验规模(试验次数)、较短的试验周期和较低的试验成本，获得理想的试验结果以及得出科学的结论。28.SKILL MATRIX 技能矩阵

29.CI 企业识别，即Corporate Identity，简称CI，一般指品牌的物理表现。通常来说，这一概念包含了标志（包括标准字和标准图形）和一系列配套设计。一套企业识别系统（Corporate Identity System；CIS）通常有特定的指引，用以指导和管理相关的设计的使用，如标准色、字体、页面布局等一系列品牌识别设计，以保持品牌形象的视觉连续性与稳定性。30.ENGLISH TRAINING 英文培训 31.EHS

EHS是环境 Environment、健康Health、安全Safety的缩写。EHS管理体系是环境管理体系(EMS)和职业健康安全管理体系(OHSMS)两体系的整合。32.5M1E1I 5M1E1I 人机料法环、测量、信息

33.5W2H 5W2H是一种问题分析法又叫七何分析法 为什么、是什么？目的是什么？、何处？在哪里做？从哪里入手？何时？什么时间完成？什么时机最适宜？谁？由谁来承担？谁来完成？谁负责？做什么工作？怎么做？如何提高效率？如何实施？方法怎样？多少？做到什么程度？数量如何？质量水平如何？费用产出如何？

34.ESD 静电释放（ESD）是一种由静电源产生的电能进入电子组件后迅速放电的现象。当电能与静电敏感组件接触或接近时会对组件造成损伤。35.IPE IPE-International Position Evaluation 即国际职位评估系统

它是一种人力资源的工具，用来衡量每个职位的影响和贡献。

用于工资调查以衡量竞争力，建立工资水平及结构，招聘，职业发展的计划，升职和工作变动时的职位评估，组织发展时的职位评估。36.OEE 设备综合效率 37.TPM全面生产维护

38.ISO9000 国际质量体系认

39.TS16949质量管理体系—汽车行业生产件与相关服务件的组织实施 40.ISO9001：2000的特殊要求

41.ISO14001是环境管理体系认证的代号 42.OHSAS 职业健康安全评价系列

43.ROHS是由欧盟立法制定的一项强制性标准，它的全称是《关于限制在电子电器设备中使用某些有害成分的指令 44.QCC 品管圈（质量控制中心）45.SPC 统计过程控制 46.MSA 测量系统分析 47.IQC

进料检验 48.IPQC 制程检验 49.FQC 最终检验 50.OQC 成品出货检验

51.SQE 高级供应商质量工程师 52.QE 品质工程师 53.QA品质保证

54.QC品质控制 七大工具 要因图、柏拉图、直方图、散布图、管制图、查检表、层别法 55.ESD 静电释放

56.PPE< personal protective equipment个人防护设备（劳保用品等）> 57.FIFO: First in first out先进先出 58.BOM 物料清单 59.PR 请购单

60.SC20120207 12年2月7号下发的市场订单 61.YP20120207-1 12年2月7号下发的样品订单 62.SOP 标准化作业

63.8D 解决问题的8个步骤

64.5W2H是一种问题分析法又叫七何分析法 为什么、是什么？目的是什么？、何处？在哪里做？从哪里入手？何时？什么时间完成？什么时机最适宜？谁？由谁来承担？谁来完成？谁负责？做什么工作？怎么做？如何提高效率？如何实施？方法怎样？多少？做到什么程度？数量如何？质量水平如何？费用产出如何？ 65.WS（标准化作业中的）工作顺序 66.OJT 在职训练 67.TWI 企业内训练

68.MSDS 物料安全数据表（比如：化学品安全说明书）蓝色代表健康危害性、红色代表可燃性、黄色代表反应性、白色代表其它