关于实施《医疗器械生产质量管理规范(试行)》及其配套文件有关问题的通知

第一篇：关于实施《医疗器械生产质量管理规范(试行)》及其配套文件有关问题的通知

关于实施《医疗器械生产质量管理规范（试行）》及其配

套文件有关问题的通知

国食药监械[2011]54号 2011-01-27 09:00

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），国家食品药品监督管理局药品认证管理中心：

《医疗器械生产质量管理规范（试行）》（以下简称《规范》）及其检查管理办法、无菌和植入性医疗器械实施细则等配套文件已经发布，并自2011年1月1日起实施。为做好实施工作，现就有关问题通知如下：

一、自2011年1月1日起，无菌医疗器械和植入性医疗器械执行《规范》的有关规定。其他医疗器械品种执行《规范》的具体时间另行通知。

二、《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）》第二条规定的“部分高风险第三类医疗器械”，其《规范》检查结论为“整改后复查”的，生产企业的复查申请和整改报告直接向国家食品药品监督管理局药品认证管理中心提交。

该办法第二十四条规定的“在其正式生产后6个月内”，是指生产企业取得产品注册证后6个月内。

三、《关于印发医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）的通知》（国食药监械〔2009〕835号）第四条中“在本通知发布前根据相关文件规定应执行《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则（2001年修订）》的一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）”是指：一次性使用无菌注射针、一次性使用静脉输液针、一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用无菌注射器、一次性使用塑料血袋、一次性使用采血器、一次性使用滴定管式输液器、一次性使用胰岛素注射器、一次性使用自毁式注射器、一次性使用加药式注射器、一次性使用避光式输液器、一次性使用袋式输液器、一次性使用紫外线照射输液器、一次性使用透明式输液器、一次性使用降解材料输液器、一次性使用采血器（新式），其他一次性使用注射器、输液器产品（即基本结构、功能属于或可归于输液器、注射器的一次性使用无菌医疗器械）。

四、医疗器械生产企业的无菌检测实验室原则上应设3间万级下的局部百级洁净室，用作无菌室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应当和洁净生产区分开设置，有独立的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物流通道及实验准备区等。

五、非无菌医疗器械中含有无菌耗材或附件的，无菌耗材或附件的生产也应当符合《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》的要求。

国家食品药品监督管理局

二○一一年一月二十七日

第二篇：医疗器械生产质量管理规范

医疗器械生产质量管理规范

第一章 总 则

第一条 为保障医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理，根据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号）、《医疗器械生产监督管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第7号），制定本规范。

第二条 医疗器械生产企业（以下简称企业）在医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等过程中应当遵守本规范的要求。

第三条 企业应当按照本规范的要求，结合产品特点，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保证其有效运行。

第四条 企业应当将风险管理贯穿于设计开发、生产、销售和售后服务等全过程，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。

第二章 机构与人员

第五条 企业应当建立与医疗器械生产相适应的管理机构，并有组织机构图，明确各部门的职责和权限，明确质量管理职能。生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。

第六条 企业负责人是医疗器械产品质量的主要责任人，应当履行以下职责：

（一）组织制定企业的质量方针和质量目标；

（二）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境等；

三）组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进；

（四）按照法律、法规和规章的要求组织生产。

第七条 企业负责人应当确定一名管理者代表。管理者代表负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高员工满足法规、规章和顾客要求的意识。

第八条 技术、生产和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械相关法律法规，具有质量管理的实践经验，有能力对生产管理和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。

第九条 企业应当配备与生产产品相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员，具有相应的质量检验机构或者专职检验人员。

第十条 从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，具有相关理论知识和实际操作技能。

第十一条 从事影响产品质量工作的人员，企业应当对其健康进行管理，并建立健康档案。

第三章 厂房与设施

第十二条 厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。

第十三条 厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相应的洁净级别要求合理设计、布局和使用。生产环境应当整洁、符合产品质量需要及相关技术标准的要求。产品有特殊要求的，应当确保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应当进行验证。

第十四条 厂房应当确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或者间接受到影响，厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。

第十五条 厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要的措施，有效防止昆虫或者其他动物进入。对厂房与设施的维护和维修不得影响产品质量。

第十六条 生产区应当有足够的空间，并与其产品生产规模、品种相适应。

第十七条 仓储区应当能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等的贮存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区存放，便于检查和监控。

第十八条 企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。

第四章 设 备

第十九条 企业应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、工艺装备等，并确保有效运行。

第二十条 生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定用途，便于操作、清洁和维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期使用。

企业应当建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。

第二十一条 企业应当配备与产品检验要求相适应的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应当具有明确的操作规程。

第二十二条 企业应当建立检验仪器和设备的使用记录，记录内容包括使用、校准、维护和维修等情况。

第二十三条 企业应当配备适当的计量器具。计量器具的量程和精度应当满足使用要求，标明其校准有效期，并保存相应记录。

第五章 文件管理

第四十五条 企业应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。

第四十六条 企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。

第四十七条 在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。

第四十八条 企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记录。

第四十九条 企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。

生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当进行验证或者确认。

第五十条 每批（台）产品均应当有生产记录，并满足可追溯的要求。

生产记录包括产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号或者产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。

第五十一条 企业应当建立产品标识控制程序，用适宜的方法对产品进行标识，以便识别，防止混用和错用。

第五十二条 企业应当在生产过程中标识产品的检验状态，防止不合格中间产品流向下道工序。

第五十三条 企业应当建立产品的可追溯性程序，规定产品追溯范围、程度、标识和必要的记录。

第五十四条 产品的说明书、标签应当符合相关法律法规及标准要求。

第五十五条 企业应当建立产品防护程序，规定产品及其组成部分的防护要求，包括污染防护、静电防护、粉尘防护、腐蚀防护、运输防护等要求。防护应当包括标识、搬运、包装、贮存和保护等。

第九章 质量控制

第五十六条 企业应当建立质量控制程序，规定产品检验部门、人员、操作等要求，并规定检验仪器和设备的使用、校准等要求，以及产品放行的程序。

第五十七条 检验仪器和设备的管理使用应当符合以下要求：

（一）定期对检验仪器和设备进行校准或者检定，并予以标识；

（二）规定检验仪器和设备在搬运、维护、贮存期间的防护要求，防止检验结果失准；

（三）发现检验仪器和设备不符合要求时，应当对以往检验结果进行评价，并保存验证记录；

（四）对用于检验的计算机软件，应当确认。

第五十八条 企业应当根据强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求制定产品的检验规程，并出具相应的检验报告或者证书。

需要常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目原则上不得进行委托检验。对于检验条件和设备要求较高，确需委托检验的项目，可委托具有资质的机构进行检验，以证明产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。

第五十九条 每批（台）产品均应当有检验记录，并满足可追溯的要求。检验记录应当包括进货检验、过程检验和成品检验的检验记录、检验报告或者证书等。

第六十条 企业应当规定产品放行程序、条件和放行批准要求。放行的产品应当附有合格证明。

第六十一条 企业应当根据产品和工艺特点制定留样管理规定，按规定进行留样，并保持留样观察记录。

第十章 销售和售后服务

第六十二条 企业应当建立产品销售记录，并满足可追溯的要求。销售记录至少包括医疗器械的名称、规格、型号、数量；生产批号、有效期、销售日期、购货单位名称、地址、联系方式等内容。

第六十三条 直接销售自产产品或者选择医疗器械经营企业，应当符合医疗器械相关法规和规范要求。发现医疗器械经营企业存在违法违规经营行为时，应当及时向当地食品药品监督管理部门报告。

第六十四条 企业应当具备与所生产产品相适应的售后服务能力，建立健全售后服务制度。应当规定售后服务的要求并建立售后服务记录，并满足可追溯的要求。

第六十五条 需要由企业安装的医疗器械，应当确定安装要求和安装验证的接收标准，建立安装和验收记录。

由使用单位或者其他企业进行安装、维修的，应当提供安装要求、标准和维修零部件、资料、密码等，并进行指导。

第六十六条 企业应当建立顾客反馈处理程序，对顾客反馈信息进行跟踪分析。

第十一章 不合格品控制

第六十七条 企业应当建立不合格品控制程序，规定不合格品控制的部门和人员的职责与权限。

第六十八条 企业应当对不合格品进行标识、记录、隔离、评审，根据评审结果，对不合格品采取相应的处置措施。

第六十九条 在产品销售后发现产品不合格时，企业应当及时采取相应措施，如召回、销毁等。

第七十条 不合格品可以返工的，企业应当编制返工控制文件。返工控制文件包括作业指导书、重新检验和重新验证等内容。不能返工的，应当建立相关处置制度。

第十二章 不良事件监测、分析和改进

第七十一条 企业应当指定相关部门负责接收、调查、评价和处理顾客投诉，并保持相关记录。

第七十二条 企业应当按照有关法规的要求建立医疗器械不良事件监测制度，开展不良事件监测和再评价工作，并保持相关记录。

第七十三条 企业应当建立数据分析程序，收集分析与产品质量、不良事件、顾客反馈和质量管理体系运行有关的数据，验证产品安全性和有效性，并保持相关记录。

第七十四条 企业应当建立纠正措施程序，确定产生问题的原因，采取有效措施，防止相关问题再次发生。

应当建立预防措施程序，确定潜在问题的原因，采取有效措施，防止问题发生。

第七十五条 对于存在安全隐患的医疗器械，企业应当按照有关法规要求采取召回等措施，并按规定向有关部门报告。

第七十六条 企业应当建立产品信息告知程序，及时将产品变动、使用等补充信息通知使用单位、相关企业或者消费者。

第七十七条 企业应当建立质量管理体系内部审核程序，规定审核的准则、范围、频次、参加人员、方法、记录要求、纠正预防措施有效性的评定等内容，以确保质量管理体系符合本规范的要求。

第七十八条 企业应当定期开展管理评审，对质量管理体系进行评价和审核，以确保其持续的适宜性、充分性和有效性。

第十三章 附 则

第七十九条 医疗器械注册申请人或备案人在进行产品研制时，也应当遵守本规范的相关要求。

第八十条 国家食品药品监督管理总局针对不同类别医疗器械生产的特殊要求，制定细化的具体规定。

第八十一条 企业可根据所生产医疗器械的特点，确定不适用本规范的条款，并说明不适用的合理性。

第八十二条 本规范下列用语的含义是：

验证：通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。

确认：通过提供客观证据对特定的预期用途或者应用要求已得到满足的认定。

关键工序：指对产品质量起决定性作用的工序。

特殊过程：指通过检验和试验难以准确评定其质量的过程。

第八十三条 本规范由国家食品药品监督管理总局负责解释。

第八十四条 本规范自2015年3月1日起施行。原国家食品药品监督管理局于2009年12月16日发布的《医疗器械生产质量管理规范（试行）》（国食药监械〔2009〕833号）同时废止。

第三篇：医疗器械生产质量管理规范

医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）第一章 总 则 第一条 为了加强对《医疗器械生产质量管理规范（试行）》检查工作的管理，根据《医疗器械监督管理条例》以及有关规定，制定本办法。

第二条 国家食品药品监督管理局主管全国医疗器械生产质量管理规范检查工作，负责制定医疗器械生产质量管理规范、分类实施细则和检查评定标准并监督实施，负责建立医疗器械生产质量管理规范检查员库及其管理工作，负责部分高风险第三类医疗器械生产质量管理规范检查工作。国家食品药品监督管理局药品认证管理中心（以下简称认证管理中心）受国家局委托，承担部分高风险第三类医疗器械生产质量管理规范检查工作。

第三条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责本辖区内第二类和除认证管理中心承担的部分高风险第三类医疗器械之外的其他第三类医疗器械（以下简称其他第三类医疗器械）生产质量管理规范检查工作，部分高风险第三类医疗器械生产质量管理规范检查申报资料的形式审查工作，医疗器械生产企业质量管理体系的日常监督管理工作。第二章 申请和资料审查 第四条 第一类医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求建立质量管理体系，保持有效运行，并保存相关记录。第二类、第三类医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求建立质量管理体系并组织自查，符合要求后，向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提出医疗器械生产质量管理规范检查的申请。第五条 申请医疗器械生产质量管理规范检查的生产企业，应当提交以下资料：

（一）《医疗器械生产质量管理规范检查申请表》（附表1），同时附申请表电子文本；

（二）《医疗器械生产企业许可证》副本和营业执照副本复印件；

（三）生产企业组织机构图；

（四）生产企业负责人、生产、技术和质量管理部门负责人简历，学历和职称证书复印件；

（五）申请检查产品的医疗器械注册证书复印件（如有）、拟注册产品标准；

（六）生产企业总平面布置图、工艺流程图、生产区域分布图；

（七）主要生产设备和检验设备目录；

（八）生产无菌医疗器械的，应当提供由有资质的检测机构出具的一年内的生产环境检测报告。生产企业应当对其申报材料内容的真实性负责。第六条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门收到生产企业申请后，对申报资料进行形式审查。符合要求的，对于第二类和其他第三类医疗器械生产企业，应当在10个工作日内完成资料审查，并填写《医疗器械生产质量管理规范检查资料审查表》（附表2）；对于部分高风险第三类医疗器械生产企业，应当在《医疗器械生产质量管理规范检查申请表》上签署意见，并在5个工作日内转寄国家局认证管理中心。对于第二类和其他第三类医疗器械生产企业申请资料不符合要求的，应当一次性要求生

产企业进行补充。生产企业未在2个月内提交补充材料并无正当理由的，终止审查。

第七条 国家局认证管理中心自收到申请资料之日起10个工作日内对申请资料进行资料审查，并填写《医疗器械生产质量管理规范检查资料审查表》。对于申请资料不符合要求的，应当一次性要求生产企业进行补充。生产企业未在2个月内提交补充材料并无正当理由的，终止审查。第三章 现场检查 第八条 食品药品监督管理部门在资料审查符合要求后，应当在30个工作日内完成现场检查。在实施现场检查前，应当提前5个工作日通知生产企业。在实施现场检查前应当制定现场检查方案。现场检查方案内容包括：生产企业基本情况、检查品种、检查目的、检查依据、现场检查时间、日程安排、检查项目、检查组成员及分工等。

第九条 现场检查时间一般为2～3天，根据生产企业具体情况可适当缩短或延长。检查组应当由2名以上检查员组成，检查员在医疗器械生产质量管理规范检查员库中选派。

第十条 现场检查实行检查组长负责制。检查组长负责组织召开现场检查首次会议、末次会议以及检查组内部会议，负责现场检查资料汇总，审定现场检查结论。第十一条 国家食品药品监督管理局组织现场检查时，生产企业所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当选派一名观察员，负责协调和联络工作。第十二条 现场检查开始时，应当召开首次会议。首次会议应当由检查组成员、观察员、生产企业负责人和相关人员参加。内容包括确认检查范围、落实检查日程、宣布检查纪律和注意事项、确定生产企业联络人员等。

第十三条 检查员应当按照检查方案进行检查并根据检查评定标准，对检查发现的问题如实记录在《医疗器械生产质量管理规范现场检查记录表》（附表3）中。

第十四条 在现场检查期间，检查组应当召开内部会议，交流检查情况，对疑难问题进行研究并提出处理意见，必要时应予取证。检查结束时，检查组应当召开内部会议，进行汇总、评定，填写《医疗器械生产质量管理规范现场检查汇总表》（附表4）和《医疗器械生产质量管理规范现场检查意见表》（附表5）。检查组内部会议期间，生产企业人员应当回避。第十五条 现场检查结束前，应当召开末次会议。末次会议应当由检查组成员、观察员、生产企业负责人和相关人员参加。内容包括检查组向生产企业通报现场检查情况，生产企业对现场检查情况进行确认。对于检查中发现的问题持有异议的，生产企业应当提供书面说明。

第十六条 《医疗器械生产质量管理规范现场检查汇总表》应当经检查组人员签字，生产企业负责人签署意见并加盖公章。本表一式两份，其中一份生产企业留存。第十七条 在检查工作结束后5个工作日内，检查组应当将《医疗器械生产质量管理规范现场检查记录表》、《医疗器械生产质量管理规范现场检查汇总表》、《医疗器械生产质量管理规范现场检查意见表》等资料报送现场检查派出单位。第十八条 在现场检查过程中，如发现生产企业存在涉嫌违法违规情形，检查组应当中止检查并及时向生产企业所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门和派出单位报告。

第四章 检查结论 第十九条 食品药品监督管理部门应当在10个工作日内，对检查组提交的现场检查资料进行审核，并提出审核结论。

第二十条 医疗器械生产质量管理规范检查的结论分为“通过检查”、“整改后复查”、“未通过检查”三种情况。需要整改后复查的，生产企业应当在6个月内提交复查申请及整改报告。整改复查工作由原检查部门进行。复查应当在收到复查申请后30个工作日内完成，整改复查后仍达不到“通过检查”标准的，检查结论为“未通过检查”。未在规定期限内提交复查申请和整改报告的，视作“未通过检查”。未通过检查的生产企业可在6个月后按照本办法重新申请医疗器械生产质量管理规范检查。

第二十一条 国家食品药品监督管理局和省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门对经过检查的生产企业发放《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》（附表6）。第二十二条 通过检查的生产企业，其《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》有效期为4年。《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》格式由国家食品药品监督管理局统一制订。第五章 监督检查 第二十三条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当对本辖区内医疗器械生产企业质量管理体系运行情况进行监督检查，国家食品药品监督管理局应当对全国医疗器械生产企业质量管理体系运行情况进行监督抽查。第二十四条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当制订医疗器械生产质量管理规范监督检查计划，对于列入国家或省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门重点监管医疗器械产品目录品种的生产企业应当每年至少监督检查一次。监督检查计划及监督检查情况应报国家食品药品监督管理局。

对于首次获准注册的第二类、第三类医疗器械的生产企业，省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当在其正式生产后6个月内进行医疗器械生产质量管理规范复查。第二十五条 食品药品监督管理部门在对医疗器械生产企业进行监督检查时应当重点检查以下内容：

（一）以往检查不合格项目的整改情况；

（二）生产企业组织机构、生产企业负责人、关键岗位的人员变动情况；

（三）设计变更和生产工艺变更情况，主要生产设备、检验设备的变更、使用维护情况，以及生产环境变化情况；

（四）产品检验情况，特别是委托检验情况；

（五）食品药品监督管理部门监督抽验不合格产品的整改情况；

（六）委托生产或接受委托生产是否符合有关规定；

（七）顾客投诉、不良事件的报告和处理情况；

（八）医疗器械生产质量管理规范及相关实施细则规定的其他内容。第二十六条 食品药品监督管理部门在监督检查结束后，应当向生产企业出具《医疗器械生产质量管理规范监督检查意见》（附表7）。第二十七条 食品药品监督管理部门监督检查中，发现严重违反医疗器械生产质量管理规范规定的，应当责令生产企业限期整改或停产整顿；发现其他违法违规行为的，按有关法规和规定处理。第六章 检查员管理 第二十八条 国家食品药品监督管理局负责组织开展医疗器械生产质量管理规范检查员遴选和培训，建立医疗器械生产质量管理规范检查员库。参加第二类、第三类医疗器械生产质量管理规范检查的检查员应当从检查员库中选派。

第二十九条 医疗器械生产质量管理规范检查员应经所在单位推荐，由所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审查后，报国家食品药品监督管理局。经国家食品药品监督管理局培训、考核合格的人员方可进入医疗器械生产质量管理规范检查员库。第三十条 医疗器械生产质量管理规范检查员受食品药品监督管理部门的委派，承担医疗器械生产质量管理规范现场检查工作。

第三十一条 医疗器械生产质量管理规范检查员应当具备以下条件：

（一）遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、实事求是；

（二）熟悉国家相关法律、法规，掌握并能正确执行医疗器械生产质量管理规范有关规定；

（三）从事医疗器械监督管理工作或技术工作，具有一定医疗器械质量管理体系检查工作经验，身体健康，无传染性疾病，能胜任现场检查工作；

（四）参加医疗器械生产质量管理规范培训并经考核合格。

第三十二条 医疗器械生产质量管理规范检查员应当严格按照本办法规定，认真履行检查工作职责，不得进行有偿咨询服务活动，存在可能影响公正执行任务的情形时应当申请回避，对生产企业的技术资料及相关情况负保密责任。

第三十三条 食品药品监督管理部门应当加强医疗器械生产质量管理规范检查员的管理，对检查员定期进行考核和再培训。

对违反有关规定的检查人员，食品药品监督管理部门依情节轻重给以批评教育、警告、暂停或者取消检查员资格；情节严重的，按照有关规定处理。第七章 附 则 第三十四条 本办法中部分高风险第三类医疗器械品种由国家食品药品监督管理局确定、调整并公布。

第三十五条 本办法由国家食品药品监督管理局负责解释。第三十六条本办法自2011年1月1日起施行。

第四篇：实施《医疗器械生产质量管理规范》有关问题的解释

实施《医疗器械生产质量管理规范》有关问题的解释

根据国家食品药品监督管理局的通知，《医疗器械生产质量管理规范》即将开始试行和检查。针对试行检查中遇到的一些问题，我们参考了相关资料并进行了研究，现就一些问题进行解答和释疑。由于医疗器械产品十分繁复，生产过程不尽相同，所以有些问题不一定解释得清楚或合理，还需要结合各企业的生产实际进行必要的试验、验证、调整。希望全市医疗器械生产企业共同努力，把广东省医疗器械生产质量管理规范提高到一个新的水平。

一、关于如何结合产品确定无菌洁净车间设置的原则？ 在两个《细则》的（附录）中规定：

一、无菌医疗器械生产中应当采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。

二、植入和介入到血管内及需要在万级下的局部百级洁净区内进行后续加工（如灌装封等）的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口等生产区域应不低于10,000级洁净度级别。（例如：血管支架、封堵器、起搏电极、人工血管、血管内导管、支架输送系统等等）。

三、植入到人体组织、与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接入的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等生产区域应不低于100,000级洁净度级别。（例如：起搏器、药物给入器、乳房植入物、人工喉、经皮引流管（器具）、血透导管、血液分离或过滤器、注射器、输液器、输血器、骨板骨钉、关节假体、骨水泥、四、与人体损伤表面和粘膜接触的无菌医疗器械或单包装出厂的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口均应在不低于300,000级洁净室（区）内进行。（例如：无菌敷料、自然腔道的导管、气管插管、无菌保存器具和、其他标称为无菌的器具等）

五、与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，其生产环境洁净度级别的设置宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求，若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，应在不低于300,000洁净室（区）内生产。（部分需要而达不到100000及以上洁净度要求生产的内包装材料，企业采购以后要进行必要的清理、灭菌、验证处理）。

六、对于有要求或采用无菌操作技术加工的无菌医疗器械（包括医用材料），应在10,000级下的局部100级洁净室（区）内进行生产。（例如：源自动物组织的产品封装、血袋的灌装等）

二、关于工艺用水及水处理方式和检验要求。

工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水。可作为产品中的用水和生产过程中的用水，工艺用水的质量标准应当由企业自行提出并进行验证。同时在无菌和植入性医疗器械的《检查评定标准》中规定（工艺用水确认报告应作为申请资料的一部分上报）：

1、若水是最终产品的组成成分时，使用符合《药典》要求的注射用水；

2、对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，末道清洗使用符合《药典》要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的无菌、无热原的同等要求的注射用水；

3、与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗使用符合《药典》要求的纯化水；其它植入性医疗器械末道清洗使用符合《药典》要求的纯化水。另外：

我们还必须考虑在洁净生产环境中的设备清洁、工装模具清洁、工位器具清洁、物料清洁、操作台、场地、墙壁、顶棚清洁的用水；上述场合清洗的工艺用水，应当与所生产产品的清洗用水处于同一水平。还必须考虑洁净工作服和无菌工作服的洗涤用水规定，100000级以上工作服清洗的末道水应当使用纯化水。企业应当明确规定工艺用水的水质，计算实际用水量，可以确定制水的设备和管理。对使用非纯化水进行清洗的企业，为了保证产品和生产条件环境不被污染，有必要进行非纯化水的水质检查，并进行水质和生产环境的污染菌和热原检测（内毒素），以确保工艺用水的安全。

三、关于洁净工作服和无菌工作服的基本要求是什么？ YY0033-2003标准规定：洁净区操作人员的洁净工作服、工作帽应选用无脱落物、长纤维、无静电的布料，洁净工作服和工作帽应能有效遮盖内衣、头发，防止皮肤、头皮屑掉落，无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。GB50457—2008《医药工业洁净厂房设计规范》中规定：洁净工作服洗涤、干燥和整理，应符合下列要求： 1.空气洁净度100000级及以上的医药洁净室的洁净工作服洗涤、干燥和整理室，其空气洁净度等级不低于300000级。2.不同空气洁净度等级的医药洁净室内使用的工作服，应分别清洗和整理。

3.无菌（加工）工作服洗涤和干燥设备宜专用。洗涤干燥后的无菌工作服应在空气洁净度100级单向流下整理，并应及时灭菌。一般而言，洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服（10000级以上的洁净度要求）的整理、灭菌后的贮存应在10,000级洁净室（区）内。

四、清洗工作服时洗衣用水有什么要求？

《无菌实施细则》培训教材指出：工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。对于水质差、水质不稳定、含无机盐、杂物、微生物的水，不能直接用于清洗洁净工作服，必须进行水处理。例如：

①一般生产区、３00,000级洁净区的工作服，至少使用经过滤的符合饮用水标准的水洗涤；（《生活饮用水卫生标准》GB5749——2006）

②１0,000级、１00,000级洁净区的工作服末道清洗时用纯化水洗涤；

③在万级下的局部百级环境中使用的无菌工作服应进行灭菌处理；

④不同洁净等级下使用的洁净工作服和无菌工作服不能混洗、混放，更不允许混穿； ⑤应监视和验证工作服灭菌效果。

所以，清洗工作服的水，主要是控制纯化水的质量，并验证清洗效果；采用经过滤的饮用水洗涤工作服的也要定期化验水的质量，并作验证。特别要注意清洗衣服的整理、消毒和保存。

五、无菌监测、微生物测试和阳性对照检测室要求。参考GB50457—2008《医药工业洁净厂房设计规范》规定：

1、阳性对照、无菌检查、微生物限度检查等实验室应当分开设置。

2、无菌检查室、微生物限度检查室应为无菌洁净室，其空气洁净度等级不应低于10000级，并应设置相应的人员净化和物料净化设施。

3、上述实验室的净化空调系统应与产品生产区分开。

4、阳性对照室不应利用回风，室内空气应经过滤后直接排至室外。（直接排至室外的气体一般要设置空气过滤处理装置，以保护环境。所以，一般建议根据阳性对照菌的情况采用适当的生物安全柜处理）。

六、如何进行医疗器械产品的留样和留样管理？ 留样目的是为了

1、当发生产品质量纠纷时，对留样的产品进行检测，以便于质量纠纷的处理，也称留样备查。

2、在规定的贮存条件下和规定的期限（有效期）内产品有效性的验证，也称有效期验证。

3、对产品质量进行时效考核，为产品质量改进提供科学依据。对不同产品具体的留样目的要有具体分析，比如：研制跟踪留样：在新产品研制、工艺改进、工艺流程变化、设备更新等情况下，为了验证其对产品性能的影响，可采用重点跟踪留样。规定留样的批数、数量、时限、检验、处理、结果分析等。一般留样：按规定的批号抽取一定数量产品进行留样以便于达到留样的目的。如果为了观察灭菌效果，可按灭菌批号抽取灭菌后的产品留样；如果为了观察金属材料的性能，可按材料批号以及后续加工的特点取样留存；如果为了观察（生物）材料稳定性，可按生产批号抽取成品留样。有时候在一个医疗器械产品的不同成长周期内，留样的目的会不一样，企业可以根据已经获得的参数对产品留样进行必要的调整。对此，企业应当保存实验的参数、记录、评价和验证报告，并保证留样管理制度与实际留样的一致性。

产品留样的数量是要与留样的目的、需要检验的项目数量、检验的次数和频度、以及复验的要求相一致。

留样的期限应当大于留样目的所需要的观察时间。留样的条件应当与产品的储存条件相一致。

七、能否进行部分出厂检验项目的委托检验？

医疗器械出厂检测项目是产品注册标准中规定的强制性措施，必须依法执行产品出厂检验项目。所以原则上企业都必须具备实施出厂检验项目的能力。只有对于产品生产数量非常少，需要特殊的检验设备且价格非常高的情况下，可委托通过计量认证有检验资质的检测机构或有同类产品，并通过质量体系考核的企业，签订委托协议，规定检验内容、方法、检验规程，并要保持完整的检验记录，要记录检验设备的有效性。还要确保在检验过程中对产品的防护。经省局批准后才可以实施部分项目的委托检验。

无菌医疗器械产品的无菌检查、微生物限度检验、阳性对照检验不得委托。涉及到产品安全性的检测项目不得委托。

八、关于部分无菌医疗器械的重要零、组件必须在同一厂区或同一建筑体内加工的问题。

在《无菌医疗器械生产实施细则》的（通知）规定： “在本通知发布前根据相关文件规定应执行《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则（2001年修订）》的一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）在《规范》实施后继续执行如下要求：企业生产产品的全部注、挤、吹塑件均应在本厂区内生产；重要零、组件应在本厂区10万级洁净区内生产（自制或外购的产品单包装袋在30万级洁净区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生产、末道清洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区同一建筑体的10万级洁净区内进行。

上述重要零、组件是指：一次性使用输液（血）器的滴斗*、软管*、瓶塞穿刺器、筒身*、药液过滤器*、空气过滤器*、配套自用静脉针*；一次性使用静脉输液针的针座、软管*、针柄；一次性使用无菌注射器的外套*、芯杆*、配套自用注射针*；一次性使用无菌注射针的针座。其中，带*的为与药（血）液直接接触的零、组件。

外购配套用注射器活塞、金属插瓶针、一次性使用注射针、一次性使用静脉输液针，必须是持有医疗器械生产企业许可证和产品注册证企业的产品。

企业生产一次性使用注射器、输液器，其配套自用组装注射针或静脉输液针的外购针管（已磨刃的针尖），必须是持有一次性使用无菌注射针或静脉输液针产品生产企业许可证和产品注册证企业的产品。”

对于这个通知中规定的一次性无菌医疗器械的范围，我们参考《一次性使用无菌医疗器械监督管理办法》（国家局24号令）附件目录，以及《关于部分一次性使用医疗器械执行生产体系考核要求的通知》（国药监械[2002]203号）规定为： 一次性使用无菌注射器； 一次性使用注射器； 一次性使用输血器；

一次性使用滴定管式输液器； 一次性使用无菌注射针；

一次性使用静脉输液针（含留置针）； 一次性使用塑料血袋； 一次性使用采血器； 一次性使用胰岛素注射器 一次性使用自毁式注射器

一次性使用加药式注射器

一次性使用避光式输液器

一次性使用袋式输液器

一次性使用紫外线照射输液器

一次性使用给养式输液器

一次性使用透明式输液器

一次性使用降解材料输液器

一次性使用采血器（新式）

其他一次性使用注射器、输液器产品

关于“其他”的提法，参考为“需按《细则》执行生产体系考核的其他一次性使用医疗器械：

（一）基本结构属于或可归于输液器的一次性使用医疗器械。

（二）基本结构属于或可归于注射器的一次性使用医疗器械。

（三）接触血液的一次性使用医疗器械。”

考虑到国家当时确定上述规定的背景和目的，是为了整顿全国一次性医疗器械生产的混乱状况，限制那些只做产品组装的规模小、水平低、质量差的企业。

第五篇：浅析推行《医疗器械生产质量管理规范》实施存在问题及对策（xiexiebang推荐）

浅析推进《医疗器械生产质量管理规范》

实施存在问题、原因及对策

上海理工大学食品和医疗器械学院商林书

[摘要] 本文对推进《规范》实施的现状、存在问题进行分析，并提出解决问题的几条对策措施，希望对下一步推进《规范》实施有所帮助。

[关键词] 推行、《医疗器械质量管理规范》、实施、存在问题、对策

当前，在医疗器械生产企业中推行实施《医疗器械质量管理规范》（以下简称《规范》）是医疗器械日常监管中的一项重要工作。《规范》是把医疗器械生产的方法、措施、制度、标准等加以规范化，从而对医疗器械生产中的主要环节及影响产品的主要因素作出必要的规定。实施《规范》对于贯彻科学监管理念、改进监管方式、提高监管效率，提升医疗器械生产企业的质量管理水平，从而提高医疗器械产品质量至关重要。本文拟对推进《规范》实施的现状、存在问题进行分析，并提出解决问题的几条措施，希望对下一步推进《规范》实施有所帮助。

一、《规范》实施现状

我国是于2011年1月1日开始正式在医疗器械生产企业中实施《规范》，按照“深入研究、总体规划、精心部署、稳步推进”的工作思路，《规范》首先在风险较高的无菌和植入性医疗器械生产企业实施。从2011年1月1日起，食品药品监督管理部门对无菌和植入性医疗器械生产企业质量管理体系的检查和日常监管，全面按照《规范》的要求进行，对不能通过质量管理考核的企业，产品将不允许进行注册。《规范》的发布实施，完善了医疗器械监管法规体系，提供了企业质量管理体系监管依据，为从源头抓质量，实现“从最终管产品”向“全过程监管”的转变奠定了法规基础，被业内人士喻为医疗器械生产管理法规体系建设中的一个“里程碑”。自《规范》实施的以来，食品药品监督管理部门认真做好实施《规范》各项工作，取得了明显成效，基本达到了预期目标。通过实施《规范》，《规范》相关企业的总体硬件条件有了较大幅度改进，企业质量管理 1

意识和质量保证能力也得到显著提高，一些原先在生产洁净区域控制、无菌检验实验室、制水系统和空调送风系统等方面未能达标的企业，现已逐步按《规范》要求完成相关改造工作。同时，企业的风险意识和风险管控能力、过程控制能力以及检验和监测能力也进一步增强。另外，个别软硬件基础不好、管理差的企业，已被淘汰出医疗器械行业。但由于《规范》在我国实施刚开始启动，仍存在不少问题需要以后引起重视。

二、存在主要问题与原因分析

1、部分企业对《规范》实施缺乏正确的认识，主动实施《规范》的意识不强。许多企业片面认为，实施《规范》主要目的就是通过产品注册质量管理体系考核，而不是通过实施《规范》提升企业软、硬件水平，提高企业产品的质量保证能力。一是部分取得医疗器械注册证，尚未通过《规范》检查的企业对《规范》实施不主动，对厂房、设施、设备等硬件改造和质量管理体系文件换版等工作进展缓慢，认为到注册证到期前再突击进行准备也不晚；二是已通过《规范》检查的企业在检查前后不一致。即企业在现场检查前积极准备，现场检查时按《规范》和《细则》的要求运作，但在检查后却不能保持质量管理体系的有效运行。

2、部分企业对《规范》的理解停留在表面，缺乏正确实施《规范》的能力。如许多企业还存在为“风险管理”而风险管理的现象，对风险管理的目的不明确，不能掌握对风险管理的实施过程，不能针对本企业、本产品提出有关风险管理的要求和具体实施过程，只是应付检查，达不到风险管理的有效性；在关键/特殊工序的工艺参数确认上存在逻辑错误，把发布的工艺参数作为确认方案的输入进行简单地评价，而不是通过确认得出有效的工艺参数；在采购管理上，多数企业存在采购要求、采购信息不完整，与供方所签订的技术合同或协议书仅仅满足于应付检查、内容与采购信息不一致的问题。

3、检查员对《规范》检查条款把握存在不够统一的情况。如对企业的空气净化系统只能做到降温，不能升温和进行湿度控制的问题，有的检查员认为符合要求，有的检查人员认为不符合要求；对无菌医用敷料类医疗器械产品生产工序如何进行布局的问题，有的检查员认为应将所有生产工序都布置在净化车间内，而其它检查员认为只需将裁剪、缝纫、包装等部分工序放置在净化车间内即可；对无菌检查时培养基是否需要灵敏度复核的问题，有的检查员认为此步骤是必须的，而有的检查员认为可以省略等等。

4、《规范》实施工作缺乏稳定的人、财、物保障。

一、检查员队伍不稳定。当前食品药品监管系统适行轮岗制度，目前不少检查员因轮岗已离开医疗器械监管工作岗位，检查员队伍变更非常频繁；

二、检查员派遣困难。目前《规范》检查大都由基层监管人员承担，而基层监管人员自身日常监管工作十分繁忙，外出《规范》检查经常出现与本职工作冲突的情况，加之《规范》检查工作压力大、工作强度高，又要承担检查风险，检查人员存在不愿出去检查的心态，导致检查员派遣比较困难。

二、检查车辆保障不充分。《规范》实行异地检查，并检查时间短、检查任务重，要求检查必须有比较高的检查效率，但目前《规范》检查经常出现无检查专用车辆的情况，检查人员需乘公交抵达不同地方的企业进行检查，检查路途中消耗时间较多，影响检查的效率和质量。

5、《规范》检查工作程序不够简单、合理。一是检查报告要求繁琐并且内容重复。目前《规范》检查报告要求上报4个检查报表，但不同检查报表之间的内容有重复；另外，检查表格格式修改困难，修改后经常出现格式不对的情况，导致撰写检查报告占用了比较多的检查时间，影响检查的质量；二是检查资料传递设计不合理。除检查组长处，其它检查员在检查前不能收到检查资料，检查员在检查前缺乏对被检查企业、产品以及标准的基本了解，检查质量受到一定影响。

上述问题存在主要原因有：《规范》实施刚开始启动，对企业的宣贯和培训未完全到位；医疗器械生产企业大多数规模较小，缺乏足够的资金和人才；医疗器械行业人才比较匮乏，企业在市场难以招到合适人才；医疗器械品种复杂，产品差异性较大，检查标准把握难度比较大；检查员对质量管理体系知识掌握不够，理解不够深入；《规范》组织和后勤保障的能力还不强，工作机制有待于进一步优化，等等。

三、对策与措施

1、加强宣传，引导企业树立实施《规范》的正确认识。对企业领导和关键岗位人员进行培训、座谈和考核等方式，让企业认识到实施《规范》是企业必须要执行的法定义务，在思想上实现从“要我做”到“我要做”的转变，自动以实施《规范》为契机，提升企业自身的管理水平，提高产品质量，保证产品安全有效，增强企业的市场竞争力。另外，还要引导企业不要将 《规范》实施重点考

虑能否 “通过”产品注册质量管理体系考核上，仅满足某次检查的结果，而是通过实施《规范》建立一个有效的管理体系来确保产品的质量稳定和持久，而这样的稳定和持久并不依赖于政府有限的检查监管。

2、强化企业人员的培训，提高企业实施《规范》的能力。加强与国家局培训中心、省（市）行业协会的沟通和联系，组织企业参加上述单位组织的医疗器械生产企业质量管理规范培训。针对企业在实施中出现的共性问题，针对性开展单项业务培训工作，如医疗器械产品风险分析。组织未通过《规范》检查的企业到已通过《规范》检查的企业进行学习交流，让未通过的企业看到自已在软硬件方面的差距与不足，同时使企业对《规范》实施有更多地感性认识。同时，引导企业自身重视《规范》的学习、培训和教育，进行包括管理层在内的全员培训。在培训过程中，应充分考虑员工的经验、资格、能力，特别是员工工作的领域对医疗器械安全性和有效性的影响，关注员工在完成一个过程之前应达到的培训要求。

3、加强对企业的日常监管，督促企业按要求实施《规范》。一是对已通过《规范》检查的企业进行突击检查，确认企业质量管理体系有效运行并持续符合《规范》要求，防止企业出现检查前与检查后不一致的情况。二是对需申报《规范》检查的企业，要提前介入，掌握情况，并督促企业积极准备，强化企业严格按照《规范》组织生产的自觉意识。三是对尚未通过《规范》检查的生产企业要重点检查企业质量管理体系文件改版及执行情况，生产环境、主要生产设备及检验设备等硬件设施设备的改进及使用维护情况，产品检验情况，对上市后产品的不良事件监测和顾客投诉处理情况等情况，督促企业对检查发现的问题进行整改，对存在问题特别严重的或对问题不积极整改的企业，可责令停产整顿。

4、强化对检查员的业务培训，统一《规范》检查的标准与尺度。因为医疗器械涉及学科多，监管人员水平不一，加之各地产业发展不均衡等因素，必然会影响检查员检查的标准与尺度把握的一致性。建议建立检查员培训基地，定期组织检查员业务培训，增强检查员企业识别和确定质量管理体系运行有效性的判断能力；建立沟通平台，及时对检查员在实施《规范》检查过程中遇到的疑难问题给予明确指导和权威解答；尽早组织编写检查员手册，便于检查人员正确把握《规范》的相关要求；针对《规范》编写一些相关配套资料，作为检查员参考资料，如将无菌和植入性医疗器械实施细则中引用的相关ISO标准主要内容摘录编译出来；列举一些案例分析。

5、加强《规范》实施工作的人、财、物保障，优化《规范》检查工作程序。一是加强检查员队伍建设。《规范》检查是一项技术性强的工作，对检查人员有很高的要求。在目前医疗器械监管人员少、监管任务重这一矛盾十分突出的形势下，建议单独组建精干的《规范》检查员专职队伍，专门负责《规范》检查，提高《规范》检查的质量。二是落实《规范》检查的必要经费，配备足够的检查车辆，保证一个检查组有一辆车子可以使用；三是优化《规范》检查工作程序。将《规范》检查资料扫描成电子文件，以电子邮件方式传达每个检查员手中，方便检查员在检查前了解企业的基本情况；开发检查报告网上录入平台和设计检查报告撰写模板，方便检查人员现场撰写和上报检查报告。