制药厂GMP验证不合格原因分析

第一篇：制药厂GMP验证不合格原因分析

制药厂GMP验证不合格原因分析

简介

GMP车间管理规定中强调：必须制定清洁和灭菌的标准操作规程（SOP文件）并定期进行验证，以确定清洁和灭菌的有效性。GMP消毒对消毒产品的要求主要有三层：高效、广谱和耐药性。杀孢子剂

杀孢子剂作为一种高效、广谱的消毒灭菌剂，一直被广大制药厂所采用。因为芽孢作为整个生物界最难杀灭的生物种群，对高温、紫外线、干燥、电离辐射和很多有毒的化学物质都有很强的抗性，使细菌在恶劣的环境中得以长期保持活性。如果灭菌不彻底，芽孢适宜条件下就能还原成细菌。杀孢子剂应具备的条件

但在近几年在网上就能发现许多种号称杀孢子剂的消毒剂，其成分也各不相同。使用效果不仅差强人意，同时也给很多不知内情的企业带来了不必要的损失。据相关学术表明，杀孢子剂是指具备杀灭孢子、芽孢能力的高效消毒化学试剂。同时产品应穿透力强、广谱杀菌、高效环保、无耐药性、无腐蚀性、无残留、不受温度、环境、光线等影响作用效果，对人体无害，分解之后无污染等。

济南辰宇环保科技有限公司，做为奥克泰士中国总服务商，是从事制药，生物科技，实验室等行业消毒，灭菌方案提供者，服务的客户超过5000家，是国内专业技术力量强，行业经验多的杀孢子剂供应商。奥克泰士

奥克泰士主要成分过氧化氢银离子。德国原装进口，是一款高效广谱的食品级杀孢子剂。具有杀菌彻底，不产生微生物耐药性，无任何毒性残留，不造成重复污染等特点，现已十分广泛的应用于制药行业。由于其独特的作用原理，能够杀灭包括芽孢、细菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支杆菌、酵母菌、霉菌、病毒在内的所有类型的微生物。

产品经过IFS国际食品标准认证，欧盟EMAS检测认证，ISO9001、ISO14001环境管理体系认证、德国莱茵TUV认证等，现已十分广泛的应用于医药无菌车间空间消毒中。奥克泰士杀芽孢剂基于过氧化氢和银离子，是全球最高效的杀菌消毒剂，可以在3-5分钟内对芽孢杆菌的杀灭率达到6-8个log，可以作为固定的杀芽孢剂消毒产品。奥克泰士产品特点

1、具备高效的杀菌能力：奥克泰士杀孢子剂能够杀灭包括大肠杆菌，霉菌，金黄色葡萄球菌，沙门氏菌在内的200多种有害微生物，甚至能够100%杀灭芽孢和全部病毒。因此无论是制药厂，饮料厂，食品厂，奥克泰士杀孢子剂都可以胜任GMP车间的消毒重任。

2、具备高适用性：奥克泰士杀孢子剂不受温度，光照，PH值影响，这点几乎克服了其他所有消毒产品的缺点，我们知道目前的消毒产品，无一例外的会受到PH值，温度的影响，从而失效或者需要增加用量（用量的增加，意味着腐蚀性，浓度的增加，意味着GMP车间的易清洗程度增加）。

3、不会产生耐药性：不同于二氧化氯和抗生素类产品，奥克泰士杀孢子剂独特的杀菌原理，不会产生抗药性，因此在明胶企业生产中，可以解决如下两个问题： 1)消毒产品使用量会递增，使用奥克泰士是不会出现使用量递增的情况 2）传统消毒产品使用一段时间后无效或者效果不稳定，奥克泰士杀孢子剂是目前唯一一款不产生耐药性的产品，因此可以长期，稳定的适用于GMP车间。

4、全球首款真正意义上的环保杀菌产品：奥克泰士杀孢子剂在作用后，分解为水和氧气，不会对环境产生任何有害残留，且过氧化物不超标，按照一定比例稀释奥克泰士后使用，甚至可以直接饮用。这点对于GMP车间尤其重要，GMP实施规范中，对清洁的要求是非常严格的，其中必须要清洁的一项就是消毒剂的残留，而作为纯生态消毒产品，奥克泰士杀孢子剂的残留只有水和氧气，是GMP的最佳选择。

5、通过国家和欧盟权威认证检测：奥克泰士杀孢子剂拥有卫生部进口产品批件，欧盟食品安全认证，欧盟生态杀菌认证，多个国家试验室检测报告，是目前拥有资质最全，权威的GMP消毒产品。

6、使用时，无色，无味，无残留，无腐蚀，无刺激，对操作员工与所接触的设备均无任何伤害。

7、奥克泰士杀孢子剂在完成无菌厂房的芽孢杀灭的时候，无需空置，消毒后，甚至消毒时，都无需人员回避！极大的提高了企业的生产效率！

第二篇：2014新版GMP验证计划

为贯彻GMP宗旨及公司相关文件要求，确保生产工艺稳定及产品质量，对与产品质量有关的公司所有剂型的生产工艺和检验方法，厂房设施、设备等的进行验证和主要生产设备、容器等的清洁进行验证，而制定本验证计划。

一、验证原因：

1、按公司验证管理文件规定到期的工艺、设备及设备清洁进行强制性再验证。

2、对新增的生产设备进行首次同步验证。

3、对制水系统进行验证。

二、验证目的：

1、评价现行的产品生产工艺系统能否稳定地生产出符合质量标准的药品。

2、工艺验证以工艺的可靠性和重现性为目标，在现行实际生产设备和工艺条件下，用试验来证实生产工艺流程和控制技术参数能够确保产品质量。

3、清洁验证是证实所用清洁方法的有效性、可操作性、可靠性及重现性，证明经清洁后的设备、容器、工器具上残留物的含量和微生物限度能够达到规定限度的要求。

三、验证范围：

公司所有剂型的生产工艺和检验方法验证，厂房设施、设备等的验证和主要生产设备、容器等的清洁验证。

四、验证进度及分工：

2014验证计划时间安排及进度以附表为主。

五、组织机构及其职责：

生产部：起草各验证项目计划；组织编写、实施验证方案；收集验证数据、记录、信息；编写验证报告。

质量部：对验证项目计划、方案、数据记录、报告审核和批准；协调、监督、检查验证项目的实施；颁发验证证书；整理保存验证资料。负责验证过程的取样、检验、测试、监控；对检测方法进行技术指导；对验证方案、报告进行审核；负责检验系统的验证工作。

工程部：确保验证过程的设备、仪器的调试、校正，保证验证设备的完好性并提供有关技术支持；参与设备清洁验证的方案审核，负责厂房设施、设备的验证工作。

办公室：负责组织人员验证文件的培训。

七、验证原则及总体要求：

1、对验证过程的管理遵从GMP及公司有关验证文件的要求，验证资料的编写可参考《中药生产验证指南2010版》。

2、各部门将本计划认真落实安排，负责按公司验证文件要求组织实施各自计划，确保验证任务高质量按时完成。

3、由牵头部门负责起草的验证方案，必须经验证小组长签字，公司领导批准后方可实施。

4、根据验证结论对相应的验证SOP、工艺规程以及管理文件进行及时修订、补充和完善，以保证验证结果与SOP、工艺规程以及生产记录的填写相一致。

5、为防止本计划落空和敷衍了事，由各分管职能部门（生产、质量、工程部门）负责按进度考核。

附件：验证计划时间进度表

第三篇：新版GMP验证学习心得（范文）

新版GMP验证学习心得

2010年修订版GMP规范已于2011年3月1日起执行。公司非常重视对员工的培训，六月底我公司面临10版GMP认证，正好四月份中国药品监管信息网在我省举办GMP培训，公司拿出大量资金派一部分人员参加学习，我有幸被公司派去西安（4月11号到4月14）参加中国药品监管信息网组织的新版GMP培训，通过这次学习我个人有如下的几点体会。

一、2010年修订版的GMP规范，篇幅增加了很多，就其内容来说，确实有不少是在学习国外GMP规范后推出的新理念，包括有：引用了质量风险管理、对人员设施设备的要求及质量回顾分析、并具有独特的中国式GMP增加诚信等。

1、对于药品生产管理人员的要求。这些在GMP认证的参考书及认证检查条款中都有很明确的要求，这次就是更明确的写入了GMP规范的条文中。人员的要求也大大的提高，对人员培训对我们公司来说是迫再眉节，提供人员素质和自律意思是现在我们应该首要做的。此外，还增加了最近推出的质量受权人的概念和具体要求。

2、文件管理部分，虽然划分为标准、记录两大类，其中标准包括：质量标准、管理文件、操作;记录包括：过程、台帐、凭证几大类。但是其内容，无不是过去GMP认证检查中反复提到的问题。所以，只是过去GMP认证检查的具体要求纳入GMP规范中，以此来对执行GMP有更明确的要求。

3、质量控制中关于QA的定义也是做更全面的要求，我感觉是QA的任务担子更重，要加强对新版GMP的认识和理解，加强对现场QA人员更细致的培训让能更好的监督控制生产中出现的问题。

4、还有就是新版GMP引用了质量风险管理，这是在98版上面没有的。比如一个很小的问题通过风险分析、评估有可能就上升到关键问题，所以新版GMP的执行不能像是98版一样只停留在纸上，更多的是要实际和文件记录等要相同，这样才能避免出问题。

二、强化了对软件的要求。2010年修订版GMP规范对软件的要求被提到了非常高的高度。强调了GMP实施中的前后一贯性、连续性和稳定性。2010年修订版的GMP规范贯穿了确认与验证方面的具体要求，其中第183条第一款明确要求确认和验证应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录。

三、重视培训：培训也要成为一个系统。培训方案要系统化，对每个岗位安排不同科目的培训，强调实践培训、评估和考核。而不是像有的培训方案那样，培训每季度搞几次，分内训和外训，外训费用多少......，目前存在的最大问题是培训到什么程度算合格。专家举例说，一个化验员的培训计划，就像一个大学生报到第一天就知道大学四年要学什么课程，这就是一个系统的培训方案。

四、新版GMP里面对硬件的要求在原98版上面又有所提高，当从厂房设施设备的分区专门提出设计和布局的要求。对设备的选用更先进更自动化。能达到新版GMP的要求的基本设施的话更能保证我们在生产过程中出现更少的问题也保证我们生产出符合质量要求的药品。此次培训我们主要讲的是验证部分。工艺验证是指从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中，对数据进行收集和评价，建立能够使工艺始终如一的传递到优质产品中的科学证据。对已经上市的产品则直接执行持续工艺核实这一阶段的工作。制作商应该保持持续的信息收集和对工艺的定期评价，以发现常见的工艺变异情况，进而增加对工艺和变异的理解，评价和控制工艺参数，并建立科学的参数评价方法，在商品生产这一阶段

内做到对工艺的逐步改进（如缩小参数范围等）。在此阶段如发现有重大变异或工艺有较大改动，而现有数据不足以进行分析时，可以回到工艺设计或工艺确认阶段。

提出的建议：

1.试验批量：商品正式流通时的生产批量

2.方案设计：取消关键参数的概念，扩大了考察面积，希望药品生产企业能够对工艺全面的重视，取样频率和监控参数必须结合风险评估和统计学分析再做出决定。取消最差条件的概念，工艺确认应在生产可能遇到的真实情况下进行，不建议人为创造极端情况。

3.结果判断：所有的决定应该建立在足够的数据基础上，这些数据可以来自于产品生命周期的全过程，并且需要通过统计学家或受过专业训练的人员进行科学的统计学分析。

4.放行标准：必须在工艺性能确认所收集到的数据进行完整的统计学分析、验证报告得到审批后方可放行，不建议同步放行。

5.药品上市条件：在正式上市流通前必须完成工艺确认，向食品和药物管理局证明工艺是稳定的。而工艺确认阶段的结束标志则由制造商自行决定。（也就是说工艺确认应该进行多少次的商品批量试验而认为收集到了足够的数据，是由生产企业决定的）

6.监控要求：在上市的初期阶段应保持一段时间高频率多项目（与工艺确认时期相同）的监控，直到有足够的数据来进行统计学分析保证工艺的完全可靠，才可以通过定期对工艺评价来调整监测项目。

以下内容是学习培训讲义和2011工艺验证指南的收获。

8、设备要求：对所使用的机械和电子设备必须有书面的计划来保证校准能够如期完成，以保证设备符合原有的设计要求。

9、抽样要求：1.样品必须代表接受分析的批次；2.抽样方法必须产生统计学置信度；3.批次必须符合其预设规格。

10、产品质量回顾：通过定期对产品质量回顾来确定工艺变更的合理性。这里的产品质量回顾是对有关产品质量和制造经验的信息和数据进行定期的审核。通过产品质量回顾可以将工艺的影响不断的反馈至产品质量上，从而开展对工艺的维护。

方案中的决策标准应包括：所用的统计学方法描述，和偏离数据的处理方法。偏离数据不得随便舍去。

11、持续工艺验证

本阶段的目标是：在商品化生产期间持续保证工艺处于受控状态。收集和评估关于工艺性能的信息和数据，发现变异，提前预防和防止问题。在日常的持续工艺验证中，收集与产品质量相关的数据进行趋势分析，（分析所用的统计学方法，数据收集方案由经过统计学工艺控制技术方面训练的人员制定），并定期根据分析结果对工艺进行评估。

工艺变异的来源：缺陷投诉，不合格品的调查结果，工艺偏移报告，工艺产率差异，批生产报告，原料报告，不良事件报告。这些变异应定期评价，并相应的对监测做出调整。生产工艺的变更，必须建立在所收集的变异或数据的统计学基础上，并在实施前由质量部门进行审批。如变更对产品质量有重大影响的需要回到工艺设计或工艺确认阶段进一步收集数据，并正式通知食品和药物管理局。同样，厂房设施的状态必须通过日常检查，校准进行维护，相关数据定期评估，以确定是否应该重新确认，维护和校准频率应给予评估所得到的反馈予以调整。

应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

最后，新版GMP规范的执行，最终要求的是全面、细致、周到的执行和实施。工作态度、能力和素质，是执行GMP规范的前提性的要求。我们不仅仅会生产操作，更多的是要在思维和技术、生产的软件、软体方面跟上制药发展的要求。最主要是提高人员素质和个人意识，才能更好的执行新版GMP。才能生产出质量合格的药品、让老百姓买到货真价实的药。感谢公司给了我这次学习的机会，在今后的工作中我要将自己学习的东西运用到实际的工作中去。

第四篇：外包装不合格原因分析

外包装质量不合格项原因分析

外包装质量不合格项原因主要是身标鼓泡/褶皱、磨损/破损；环标高低偏差。

1、造成身标鼓泡/褶皱的原因有： 1）杀菌机出口酒温不稳定影响。

2）托瓶盘压瓶头压不住啤酒瓶，转鼓推标海绵推标时瓶子不稳造成褶皱。3）标纸水分含量和标胶黏度间协调不当造成身标褶皱。

2、造成身标磨损/破损的原因有：

1）链道护板磨损严重易造成刮标身标破损。

2）装箱机抓瓶头抓瓶时放置不到位导致酒瓶与塑箱之间摩擦造成破损。

3、造成环标高低偏差的原因有：

1）环标转鼓推标海绵磨损严重，推标时受力不均，标夹夹紧度上下不一致导致高低偏差。

2）标胶胶层薄或者胶层厚都易造成环标高低偏差。

二、整改措施：

1、身标鼓泡/褶皱的整改措施：

1）杀菌机由专人负责，控制出口温度在32-35℃ 2）更换托瓶盘和压瓶头保证啤酒瓶进瓶时平稳运行。

3）安装标胶加热显示器，控制标胶温度保持恒定；控制胶辊胶层厚度与标纸相协调。

2、身标磨损/破损的整改措施：

1)链道护板由于下层磨损严重，通过将护板上下颠倒来解决此问题。2)调整塑箱位置与抓瓶头适应

3、环标高低偏差的整改措施：

1)更换环标转鼓推标海绵，检查夹指松紧度、推标滑座间隙。2)控制胶层厚度均匀，减少高低偏差。

第五篇：产品不合格的原因分析

产品不合格的原因分析

我厂在收到省质检站发来的产品不合格报告后，立即成立了以厂长为首的事故调查原因小组，通过查找和分析，产品不合格的主要原因是：外购的助磨剂含有氯离子，违反了与我厂签订的不含有氯离子的助磨剂的合约。

整改措施

一、厂部办公室立即通知供应科，停止助磨剂的供应，对已进厂还没有使用的助磨剂实行退货，并给予处罚。

二、停止助磨剂的使用，水泥的制成严格执行化验室下达的物料配比通知单，不经允许，决不私自调整。

三、化验室严格按照标准GB175---2007《通用硅酸盐水泥》中复合水泥的品质指标去认真检测和把关，不合格的水泥决不出厂。

更改

我厂于2010年10月1号起，在磨制水泥的过程中已停止了助磨剂的外加，出厂水泥氯离子的含量经化验室检测都小于0.05%合格率达到百分之百。敬请领导来监督和指导。

山东鲁泰建筑工程集团有限公司水泥厂

2010年10月12号