第一篇:药剂学知识点归纳总结(精华版)
第 1 章 绪论
一、概念:
药剂学:是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。制剂:将药物制成适合临床需要并符合一定质量 标准的制剂。
药物制剂的特点:处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。方剂:按医生处方为某一患者调制的,并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。调剂学:研究方剂调制技术、理论和应用的科学。
二、药剂学的分支学科:
物理药学:是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。生物药剂学:研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。药物动力学:研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。
三、药物剂型:适合于患者需要的给药方式。
重要性:
1、剂型可改变药物的作用性质
2、剂型能调节药物的作用速度
3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用
4、某些剂型有靶向作用
5、剂型可直接影响药效
第 2 章 药物制剂的基础理论 第一节 药物溶解度和溶解速度
一、影响溶解度因素:
1、药物的极性和晶格引力
2、溶剂的极性
3、温度
4、药物的晶形
5、粒子大小
6、加入第三种物质
二、增加药物溶解度的方法:
1、制成可溶性盐
2、引入亲水基团
3、加入助溶剂:形成可溶性络合物
4、使用混合溶剂:潜溶剂(与水分子形成氢键)
5、加入增溶剂:表面活性剂(1)、同系物 C 链长,增溶大(2)、分子量大,增溶小
(3)、加入顺序(4)用量、配比 第二节 流变学简介
流变学:研究物体变形和流动的科技交流科学。牛顿液体:一般为低分子的纯液体或稀溶液,在一定温度下,牛顿液体的粘度η是一个常数,它只是温度的函数,粘度随温度升高而减少。
非牛顿液体:
1、塑性流动:有致流值
2、假塑性流动:无致流值
3、胀性流动:曲线通过原点
4、触变流动:触变性,有滞后现象 第三节 粉体学
一、粉体学:研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。
二、粒子径测定方法:
1、光学显微镜法
2、筛分法
3、库尔特计数法
4、沉降法
5、比表面积法
三、比表面积的测定:
1、吸附法(BET 法)
2、透过法
3、折射法
四、粉体的流动性:用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
1、休止角:θ越小流动性越好,2、θ<300 流动性好
3、流出速度:越大,4、流动性越好
5、内磨擦系数:粒径在 100-200um,6、磨擦力开始增加,7、休止角也增大。
θ≤300 为自由流动,θ≥400 不再流动,增加粒子径,控制含湿量,添加少量细料均可改善流动性。第 4 节 表面活性剂
一、概念:表面活性剂:具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。
二、分类:
(一)、阴离子表面活性剂:
1、肥皂类:高级脂肪酸的盐,2、硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用
3、硫酸化物:十二烷基硫酸钠(SDS,4、叶桂醇硫酸钠,5、SLS),6、乳化性强,7、稳定,8、软膏剂 乳化剂。
3、磺酸化物:十二烷基苯磺酸钠等,广泛应用的洗涤剂
(二)、阳离子表面活性剂:季铵化合物 新洁尔灭等
(三)、两性离子表面活性剂:
1、卵磷脂:对热敏感,60℃以上变为褐色,易水解,制备注射用乳剂及脂质体。
2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂:在碱性中呈阴离子性质,起泡,去污; 在酸性中呈阳离子性质,有杀菌能力。
(四)、非离子型表面活性剂:
1、脂肪酸甘油酯:HLB 为 3---4,2、用作 W/O 型。
3、蔗糖脂肪酸酯:不
4、溶于水,5、可形成凝胶,6、作 O/W 型。
3、脂肪酸山梨坦:失水山梨醇脂肪酸酯,司盘 Span,酸碱酶易水解,HLB1.8-3.8 W/O 型
4、聚山梨酯:聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,吐温(Tween),粘稠状黄色液体,对热稳定,增溶作用不受 PH 影响,是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。O/W 型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯:卖泽 Myrij,较强水溶性,O/W 型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚:苄泽 Brij,较强亲水性质,O/W 型。平平加
7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆 Poloxamer,普朗尼克 Pluronic,增溶作用弱 亲水 亲油 润湿、分散、起泡、消泡。
Poloxamer188(O/W 型):制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。
三、表面活性剂的特性:
1、形成胶束:临界胶束浓度 CMC:表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
2、亲水亲油平衡值 HLB:表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。HLB 3--6:W/O 型 HLB 8--18:O/W 型 HLB 7--9:润湿剂 HLB 13-18:增溶剂
3、增溶作用 增溶:表面活性剂在水中达到 CMC 后,一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著
增加,形成透明胶体溶液,这种现象称增溶。
离子型表面活性剂特征值 Krafft 点:离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加,超过某一温度时溶解度
急剧增大,这一温度称 Krafft 点。
非离子型表面活性剂(聚氧乙烯型):当温度上升到一定程度,聚氧乙烯链发生脱水和收缩,使增溶空间减小,增
溶能力下降,表面活性剂析出,溶液混浊,这一现象称起昙。这一温度称浊点或昙点。吐温类有,泊洛沙姆观察不到。
四、表面活性剂的生物学性质:
1、表面活性剂对药物吸收的影响:增加或减少
2、表面活性剂与蛋白质的相互作用:使蛋白质变性
3、表面活性剂的毒性:阳>阴>非 吐温 20>60>40>80
4、表面活性剂的刺激性:十二烷基硫酸钠产生损害,5、吐温类小。
五、表面活性剂应用:增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。
第五节 药用高分子
一、高分子的结构:基本结构:重复单元;链结构、聚集态结构。
二、高分子的应用性能:
1、相对分子质量大
2、溶胀与溶解(无限溶胀)
3、溶胶和凝胶:凝胶:触变性、弹性、粘性
4、玻璃化转变:玻璃态与高弹态之间的转变。玻璃化温度 Tg:发生该转变的温度。
5、粘流温度:粘流态:近似于液体的状态,通常是材料的加工状态。粘流温度:这一温度的转变,是热溶材料的最低加工温度。
三、常用高分子材料:
(一)、淀粉类:
1、淀粉:不溶水,水中分散,60-70℃溶胀,作稀释剂、粘合剂、崩解剂。
2、预胶化淀粉:水中分散,溶胀,片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。
3、羧甲基淀粉钠 CMSNa,水中分散,溶胀,体积增加 300 倍。作崩解剂
(二)、纤维素及其衍生物:
1、微晶纤维素 MCC:白色多孔易流动,2、吸 2---3 倍
3、水而
4、膨胀。片剂优良的辅料,填充剂、崩解剂、干燥粘合剂,吸收剂
2、纤维素酯类衍生物:醋酸纤维素 CA:作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。不溶解不溶胀
醋酸纤维素酞酸酯 CAP:邻苯二甲酸醋酸纤维素,肠溶包衣材料。
3、纤维素醚类衍生物:
羧甲基纤维素钠 CMC-Na :易溶水,作粘合剂,增稠,助悬,片剂的崩解剂。
交联羧甲基纤维素钠 CC-Na :易溶水,良好的流动性和吸水溶胀性,作片剂崩解剂。甲基纤维素钠 MC :良好水溶性,冷水中溶胀并溶解,作粘合剂,助悬剂和增稠剂。羟丙基纤维素 HPC:一般用 L-HPC,水中不溶,吸水溶胀,优良片剂崩解。
羟丙甲纤维素 HPMC:冷水中易溶,低粘度:粘合剂、助悬。高粘度:骨架片填充及阻滞剂
乙基纤维素 EC:不溶水,缓释剂的包衣及阻滞剂。
4、纤维素醚的酯衍生物:
羟丙甲纤维素酞酸 HPMCP,醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 HPMCAS:肠溶包衣材料。
(三)、其他天然高分子材料:
1、明胶:酸法 A 型,2、碱法 B 型 冷水中溶胀,3、40℃加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂,包衣片隔离衣,与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。
4、壳多糖及脱乙酰壳多糖:作缓释剂的阻滞剂,5、脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。
(四)、丙烯酸类高分子:
1、卡波末:水中分散,2、低浓度增粘、助悬,3、凝胶是软膏剂基质,4、缓释剂的阻滞剂。
5、丙烯酸树脂:包衣材料,6、阻滞剂,7、药膜材料。
(五)、乙烯类高分子:
1、聚乙烯醇 PVA:水溶性好,2、水溶性膜材,3、增粘、辅助乳化、润湿等。
4、聚维酮为 PVP:溶水和乙醇,5、醇液作片剂粘合剂,6、适对水和热敏感的药物。交联聚维酮 CPVP:水中溶胀,优良崩解剂。
7、乙烯--醋酸乙烯共聚物 EVA:水不
8、溶,9、控释制剂膜材。
(六)、其他合成高分子材料:
1、聚乙二醇 PEG:溶水和大多极性溶剂,2、600 以下液态作注射剂的溶剂,3、半固体作软膏剂、栓剂等基质,作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。
4、聚乳酸 PLA:可降解的埋植
5、剂材料。第六节 药物制剂的稳定性
一、概述: 药物制剂稳定性:是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。
二、制剂中药物的化学降解途径:水解和氧化
三、影响因素及稳定化方法:
(一)、制剂因素 :
1、PH 值
2、广义酸碱催化
3、溶剂
4、离子强度
5、表面活性剂
6、处方中辅料
(二)、环境因素:
1、温度
2、湿度和水分
3、光线
4、空气中的氧
5、金属离子
6、包装材料
(三)、药物制剂稳定化的其他方法:
1、改进药物剂型或生产工艺:
(1)、制成固体剂型(2)、制成微囊或包合物(3)、采用直接压片或包衣工艺
2、制成难溶性盐
四、固体药物制剂稳定性:
1、特点:降解反应类型多,2、物理化学,3、速度一般较慢,4、表里不
5、一,6、不
7、均匀。
8、药物晶型与稳定的关系:氨苄青霉素钠 C 型最好。
9、固体药物之间的相互作用:如硬酯酸镁不
10、作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。
11、固体药物的降解中的平衡现象:平衡后温度与降解速度不
12、用 Arrhenius,用 Van t Hoff 方程
五、药物稳定性试验方法:
1、影响因素试验 :适于原料药考察,一批。≤5mm 疏松≤10mm 高温、高湿、强光试验
2、加速试验:原料药与药物制剂:三批 预测药物稳定性,为申报临床研究和申报生产提供资料
3、长期试验:原料药与药物制剂:三批 制定药物的稳定性提供依据。个月数据用于新药申报临床研究,12 个月申报生产。前三个主用于新药申报
4、经典恒温法:对药物水溶液的预测有一定的参考价值。
5、简便法:特别对固体药物的稳定性试验更方便。第三章 药物制剂新技术 第一节 包合技术
一、包合技术:指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内,形成包合物的技术。主分子客分子
能否稳形成及是否稳定:取决于主、客分子的立体结构和二者极性。
包合物的稳定性:取决于两组分间的范德化力。是物理过程,不是化学过程。
二、包合材料:
(一)、环糊精 CD:β-CD 水中溶解度最小,毒性很低。
(二)、环糊精衍生物:
1、水溶性环糊精衍生物:甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD 常用,使难溶性药物溶解度增大,促进药物吸收,还作注射剂包合材料。
2、疏水性环糊精衍物物:乙基-β-CD,降低水溶性药物的溶解性,达到缓释作用。
三、包合作用的特点:
1、药物与环糊精组成的包合作用:通常是单分子包合物,2、摩尔比是 1:1。
3、包合时对药物的要求:原子数大于 5(稠环小于 5),4、相对分子质量 100―400,5、溶解度小于 10g/L,6、熔点低于 250℃。无机药物大多不宜用 CD 包合。
7、药物的极性与缔合作用影响包合作用:
4、包合作用具竟争性
四、常用包合技术:
1、饱合水溶液法(重结晶法、共沉淀法)
2、研磨法
3、冷冻干燥法
4、喷雾干燥法 第二节 固体分散技术
一、固体分散技术:是固体分散在固体中的新技术,通常是一种难溶性药物以分子,胶态、微晶或无定型状态,分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。
二、载体材料:吸收速率取决于溶出速率,溶出速率取决于载体材料的特性。
(一)、水溶性载体材料:
1、聚乙二醇 PEG: 4000、6000
2、聚维酮 PVP
3、表面活性剂:Poloxamer188
4、有机酸类
5、糖类和醇类:半乳糖、甘露醇
(二)、难溶性载体材料:
1、纤维素类:EC
2、聚丙烯酸树酯类:Eudragit E、RL、RS
3、其他:胆固醇等
(三)、肠溶性载体材料:
1、纤维素类:CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素)
2、聚丙烯酸树酯类
三、常用的固体分散技术:
1、熔融法:关键是迅速冷却,适于对热稳定的药物。
2、溶剂法:共沉淀法,适于对热不稳定或易挥发的药物。
3、溶剂-熔融法:适于液态药物,只适于剂量小于 50mg 的药物。
4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法:适于易分解或氧化,对热不稳定的药物。
5、研磨法
四、固体分散体的类型:
1、简单低共熔混合物:药物以微晶形式分散在载体中。
2、固态溶液 :以分子状态分散
3、共沉淀物:非结晶型无定型物,又称玻璃态固熔体。
六、固体分散体的速效与缓释原理:
(一)、速效原理:
1、分散状态影响药物溶出速率:分子分散>无定型>微晶
2、载体材料对药物溶出的促进作用:可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性
(二)、缓释原理:采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。第三节 微型包囊技术
一、概述:
微囊化:利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳,将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。
微球:药物溶解或分散在基质中。都属微米级
1、天然高分子囊材:明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖
2、半合成高分子囊材:羧甲基纤维素钠 CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
3、合成高分子囊材:聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类:PLA、PGA
二、微囊化方法:
(一)、物理化学法(相分离法):形成新相析出。四步:囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化
1、单凝聚法:加入凝聚剂降低溶解度 凝聚剂:60% Na2SO4 固化剂:37%甲醛 凝聚系统:明胶-水-硫酸钠 水性介质中成囊,要求药物难溶于水
2、复凝聚法:带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化
3、溶剂-非溶剂法:加入一种对囊材不溶的非溶剂,引起相分离。
4、改变温度法:不加凝聚剂,控制温度。
5、液中干燥法(溶剂挥发法):除去分散相挥发性溶剂
(二)、物理机械法:
1、喷雾干燥法 :喷入惰性热气流
2、喷雾凝结法:分散于熔融囊材中
3、空气悬浮法:流化床包衣法
4、多孔离心法
5、锅包衣法
(三)、化学法:不加凝聚剂
1、界面缩聚法
2、辐射交联法
四、微囊的质量评价:微囊中药物含量测定:一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定
微囊载药量=(微囊内的药量/微囊的总重)*100% 包封产率:评价工艺
包封产率= [微囊内的药量/(微囊内药量+介质中药量)] *100% 微囊内的药量占投药的百分率。
第四章 药物制剂的基本操作 第一节 粉碎、过筛与混合
一、粉碎:粉碎粒度与粉碎后粒度的比称为粉碎度。
分类:
1、闭塞粉碎
2、自由粉碎
3、循环粉碎
4、低温粉碎
5、混合粉碎
1、球磨机: 达到临界转速 60-85%,物料直径不大于圆球直径 1/4-1/9,圆球占筒体积 30-35%,物料占筒体积 15-20%,用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物,可制备无菌产品。
2、万能粉碎机:适于脆性、韧性物料 分锤击式和冲击式粉碎机
4、流能磨:适于 3-20um超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。
二、筛分:分模压筛和编织筛 药典标准和工业标准 振动筛、摇动筛
工业标准:用“目”表示,以每英寸(24.5mm)长度上的筛孔数目,100 个孔 100 目。
三、混合:三种 运动方式:对流混合、剪切混合、扩散混合
1、容器旋转型混合机:(1)、水平旋转型混合机:临界转速 70-90%,2、填充容积 30%(2)、V 型混合机:临界转速 30-40%,填充容积 30%(3)、双锥形混合机:
2、容器固定型混合机:(1)搅拌槽型混合机(2)、锥型垂直螺旋混合机 第二节 制粒
一、概述:湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒
二、湿法制粒及设备:靠粘合剂的架桥作用
设备:
1、挤压式制粒机
2、转动式制粒机
3、高速搅拌制粒机
4、流化制粒机:一歨制粒
三、干法制粒及设备:压片后粉碎,重压法和滚压法 适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性
四、喷雾制粒及设备:由液体直接得到固体,适于热敏性物料的处理 第三节 干燥
一、概述:目的是保证 药品的质量和提高药物的稳定性
二、物料中水分的性质:
1、平衡水:干燥中除不去的 自由水:干燥中能除去的
2、结合水:物理方式结合 非结合水:机械方式结合
三、干燥速率:单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量
四、干燥方法与设备:按加热方式分:热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热
1、厢式干燥器:广泛应用,2、劳动强度大,3、热量消耗大。
4、流化床干燥器:适于热敏性物料,5、不
6、适于含水量高,7、易粘结成团物料,8、要求粒度适宜。
9、喷雾干燥器:对热敏性物料适合。可得抗生素粉针剂等无菌干品。
五、冷冻干燥
第五节 灭菌与无菌
一、概述:灭菌法:指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。
二、物理灭菌法:
(一)、干热灭菌法:火焰灭菌法和干热空气灭菌法(高温干热空气)
(二)、湿热灭菌法:
1、热压灭菌法:指
2、用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。注意事项:
1、饱和蒸汽
2、空气排除
3、全部药液达到要求温度算起 细菌耐热:中性>碱性>酸性
3、流通蒸汽灭菌法:常压下用 100℃流通蒸汽,4、通常 30-60 分。
3、煮沸灭菌法:煮沸 30-60 分。
(三)、射线灭菌法:
1、辐射灭菌法
2、紫外线灭菌法
3、微波灭菌法
(四)、滤过灭菌法:对热不稳定的溶液、气体、水。0.22um 0.3um G6
三、F 与 F0 值: D:在一定温度下杀灭微生物 90%或残存 10%时所需的灭菌时间。Z:降低一个㏒ D 所需升高的温度数。为正值,单位度。
F 干热灭菌:一定温度下给定 Z 值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相同时相当的灭菌时间。
F0 热压灭菌:121℃下标准灭菌时间。第六节 滤过
一、滤过机理与影响因素:
1、滤过机理:(1)、介质滤过(2)、滤饼滤过
2、滤过的影响因素:Poiseuile 公式:
二、滤过器:
1、砂滤棒:用于低粘度液体,2、易脱沙,3、吸附药液强,4、难于清洗,5、改变 PH。
6、垂容玻璃滤过器:3 号常压,7、4 号减压加压,8、6 号无菌,9、无脱落,10、无吸附,11、易清洗,12、不
13、改 PH。
14、微孔滤膜:易堵塞,15、易破碎。醋酸纤维素膜:用于无菌滤过 胰岛素 0.22um 0.3um 第五章 液体制剂 第一节 概述
分类:
1、均匀相液体制剂:低分子溶液剂、高分子溶液剂
2、非均匀相液体制剂:溶胶剂、混悬剂、乳剂。第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂:
(一)、极性溶剂:
1、水:不稳定,易霉变
2、甘油:有保湿、滋润。含水 10%无刺激性,含甘油 30%以上有防腐作用。
(二)、半极性溶剂:
1、乙醇:20%以上有防腐作用。
2、丙二醇:与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解,增加稳定性。
3、聚乙二醇 PEG:300-600,对易水解药物有一定的稳定作用。
(三)、非极性溶剂:脂肪油、液体石蜡
二、液体制剂的防腐:防腐剂:
1、苯甲酸与苯甲酸钠:PH4 最适 与尼泊金联用防发霉、发酵
2、羟苯酯类:尼泊金类
3、山梨酸
4、苯扎溴铵:新洁尔灭
5、三、液体制剂的矫味与着色:
矫味剂:
1、甜味剂
2、芳香剂
3、胶浆剂
4、泡腾剂 第三节 溶液型液体制剂
一、溶液剂:药物溶解于溶剂中形成的均匀分散的澄清液体制剂,指低分子溶液。溶解法和稀释法
二、糖浆剂:指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
单糖浆:纯蔗糖的近饱合水溶液,浓度为 85%(g/ml)、64.7%(g/g)。制备:
1、热溶法
2、冷溶法
3、混合法:适于制备含药糖浆
注意:含乙醇可加甘油助溶,药物为水性浸出制剂,需纯化后加入。
三、芳香水剂:指芳香挥发性药物(挥发油多)的饱合或近饱合水溶液。浓芳香水剂:用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液。第四节 溶胶剂
溶胶剂:指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂。
一、溶胶的性质:
1、光学性质:丁铎尔效应
2、电学性质:界面动电现象
3、运动学性质:布朗运动
4、稳定性:热学不稳定体系 溶胶对电解质特别敏感,加入亲水性高分子溶液,使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性,这种胶体称保护胶 体。
二、溶胶的制备:分散法、凝聚法 第五节 高分子溶液剂
高分子溶液剂:高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。热力学稳定体系
一、高分子溶液的性质:
盐析:由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程。陈化:高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象。
絮凝:由于盐类、PH、絮凝剂影响,使高分子化合物凝结的现象。
二、制备:溶胀 明胶:先吸水溶胀; MC:溶于冷水中; 淀粉需加热 60-70℃;胃蛋白酶撒于水面
第六节 混悬剂
一、概述:
混悬剂:指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
二、混悬剂的物理稳定性
(一)、混悬粒子的沉降速度:服从 Stoke 定律
(二)、微粒的荷电与水化:疏水性药物水化作用弱,对电解质更敏感。亲水性反之。
(三)、絮凝与反絮凝:加入适当电解质使ζ电位降低,在 20-25mV 内,使混悬剂处于稳定状态。
(四)、结晶增长:加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长,保持物理稳定性。
三、混悬剂的制备:分散法、凝聚法
四、混悬剂的稳定剂:助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂
(一)、助悬剂:增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。
1、低分子助悬剂:甘油、糖浆剂
2、高分子助悬剂:(1)、天然:阿拉伯胶类;(2)、合成:纤维素类;(3)、触变胶
(二)、润湿剂:使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂
(三)、絮凝剂与反絮凝剂:增加混悬剂稳定性
五、混悬剂的评价:
(一)、微粒大小的测定
(二)、沉降容积比的测定:沉降物的容积与沉降前的容积之比。F 越大越稳定,在 0---1 之间
(三)、絮凝度的测定:β 越大,絮凝效果越好。
(四)、重新分散试验
(五)流变学测定 第七节 乳剂
一、概述:乳剂在 0.1-10um之间,<120nm称微乳,白色。可用稀释法、电导法、染色法鉴别。
二、乳化剂种类:
1、表面活性类:阴离子型:十二烷基硫酸钠;非离子型:Tween、Span、卖泽、平平加,泊洛沙姆
2、天然乳化剂:阿拉伯胶类、明胶、卵黄 需加防腐剂
3、固体微粒乳化剂:O/W:氢氧化镁、氢氧化铝 W/O:氢氧化钙、氢氧化锌
4、辅助乳化剂:(1)增加水相粘度:MC、CMC-Na、阿拉伯胶等(2)增加油相粘度:硬酯醇等
乳化剂选择:
1、根据乳剂类型;
2、乳剂给药途径;
3、乳化剂性能;
4、混合乳化剂:加权平均值
三、乳剂形成的必要条件:
1、降低两相液体的表面张力
2、形成牢固的乳化膜:①单分子乳化膜:表面活性剂形成的膜
3、确定形成乳化剂的类型: ②多分子乳化膜:亲水性高分子化合物
4、有适当的相比:最大体积 74% ③固体微粒乳化膜:
四、乳剂的制备:
1、油中乳化剂法:干法
2、水中乳化剂法:湿法
3、机械法
4、微乳制备
5、复合乳制备
五、乳剂的变化:
1、分层:由于密度差,50%减少分层
2、絮凝:电解质和离子型乳化剂的存在
3、转相
4、合并和破坏 第八节 乳剂质量的评定
(一)、乳剂粒径大小的测定:
1、显微镜测定
2、库尔特计数法
3、激光散射光谱法
4、透射电镜法
(二)、分层现象观察:
(三)、乳滴合并速度的测定
(四)、稳定常数测定:越小越稳定 第六章 注射剂与滴眼剂
一、定义与分类:指药物制成的供注入体内的灭菌溶液,乳浊液或混悬液,以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或浓缩液。
按分散系统分类:
1、溶液型注射液
2、混悬型注射液
3、乳浊型注射液
4、注射用无菌粉末
二、注射剂特点:作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人,发挥局部定位作用。
三、注射霁剂质量要求:
1、无菌
2、无热原
3、澄明度
4、安全性
5、PH :4-9 ;
6、渗透压
四、注射剂给药途径:
1、静脉
2、脊椎腔<10ml
3、肌内<5ml
4、皮下 1-2ml
5、皮内<0.2ml 第二节 注射剂的溶剂与附加剂
一、注射用水:药典规定:蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水,无热原。内毒素<0.5EU,PH5.0-7-0 热原:是微生物产生的内毒素,由磷酯、脂多糖、蛋白质组成的复合物,脂多糖具有强热原活性。
1、高温破坏
2、被吸附
3、滤过性
4、不挥发性
5、被强酸、强碱、强氧化剂破坏
注射用水制备方法:
1、蒸馏法:我国法定方法,用一次蒸馏水或去离子水,即已纯化过的水。
小量生产:塔式蒸馏器;大量生产:多效蒸馏器
2、反渗透法:设备简单,节省能源和冷却水。美国药典收载。
二、注射用油:芝麻油、大豆油、茶油 避光
要求:无臭、无酸败味,色泽不得深于黄色 6 号,10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值
三、其他注射用溶剂:
1、水溶性非水溶剂:乙醇、甘油、1,2 丙二醇、PEG300、400 一般都<50%
四、注射剂的附加剂:
1、PH 调节剂:盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液。
2、表面活性剂:Tween 80,泊洛沙姆 188,卵磷脂,作为增溶、润湿、乳化。
3、助悬剂:明胶、MC、CMC-Na,用于混悬型注射剂。
4、延缓氧化的附加剂:焦亚硫酸钠(酸性)、亚硫酸氢钠(中性)、硫代硫酸钠(碱性)、EDTA、CO2
5、等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖
6、局部止痛剂:苯甲醇、三氯叔丁醇
7、抑菌剂:苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 静脉、脊椎不得加抑菌剂,一次>5ml 慎加
8、其他:稳定剂、填充剂、保护剂 第三节 注射剂的制备
一、注射剂的工艺流程与环境要求:
1、无菌无热原
2、澄明度
二、注射剂的容器及处理:耐酸碱,为中性,膨胀系数小,熔点低易熔封。玻璃容器处理:
1、安瓿:耐酸性、耐碱性和中性检查,我国规定用刻痕色点易折安瓿。洗涤:蒸瓶和清瓶,灌入纯水 100℃ 30min,提高化学稳定性。①甩水洗涤法:5ml 以下 ②加压气水喷射洗涤法:10ml 以上
③干燥或灭菌:一般:120-140℃烘箱干燥,电热红外线隧道式烘箱;无菌:180℃干热
2、小玻璃瓶:洗瓶机刷洗,再用注射用水冲洗,160-170℃2-4 小时干热灭菌。
3、大玻璃瓶:(1)重铬酸钾清洁洗涤:旧瓶或长期未严封的新瓶(2)碱液洗涤:能消除细菌和热原,适于新瓶及洁净度较好的瓶。(3)水洗:新瓶出炉立即密封待用,用注射用水冲洗即可。
三、注射液的配制:
(一)、投料
(二)、配液 :浓配、稀配(多数、需无澄度问题)
四、注射液的滤过:
1、垂熔玻璃滤器
2、微孔滤膜滤器:0.65-0.8um滤膜,作一般注射液精滤。0.22um 0.30um无菌
五、注射液的灌封:
六、注射剂的灭菌和检漏:流通蒸汽(热不稳)、热压灭菌(一般)、干热灭菌(油为溶剂)
七、注射剂的质量检查:装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素 第四节 输液
一、质量要求:
1、除无菌外,需无热原。
2、PH 值尽量与血浆的 PH 值相似
3、渗透压为等渗或稍偏高渗
4、不得添加抑菌剂
5、澄度应符合要求
二、输液的制备:一般用浓配,配制药液至灭菌 4h 内完成。
三、渗透压的调节与计算:
1、冰点降低法:
2、氯化钠等渗当量法:
五、输液的种类:
1、电解质输液:
2、营养输液
3、血浆代用品
葡萄糖注射液:主药、1%盐酸(减少聚集,除去沉淀),一般 PH3.8-4.0,灭菌后冷水立即降温
右旋糖酐注射液:主药、氯化钠,加活性碳除热原,112℃ 30min。粘度大,较高温度下滤过
静脉用脂肪乳剂:主药、大豆油、甘油(渗透压调节剂),旋转式热压灭菌 121℃ 15min。4-10℃
注射液举例:
VC 注射液:维生素 C、碳酸氢钠(调 PH)、亚硫酸氢钠(抗氧剂)、EDTA。100℃流通灭菌 15min 已烯雌酚注射液:主药、苯甲醇、油溶液,150℃干热灭菌。第五节 注射用无菌粉末及冻干制品
一、注射用无菌粉末:关键是原料药的精制,应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。
二、注射用冻干制品:应在低共熔点或玻璃化温度以下 10-20℃,1、预冻
2、升华干燥、3、再干燥
出现的异常现象:
1、含水量偏高
2、喷瓶
3、产品外观不饱合或萎缩成团粒
注射用阿糖苷:主药、5%氢氧化钠(调 PH 值),活性碳,G6 或微孔滤膜除菌,冷冻干燥无菌下熔封。第七节 滴眼剂
一、概述:专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂,极少用油。
二、影响吸收的因素:
1、药物性质:既能溶水,又能溶油易透过角膜。
2、表面张力小:易透过角膜
3、粘度:增加可延长接触时间
4、刺激性
三、滴眼剂的质量要求与制备:
1、无菌:外伤治疗或手术用必须无菌
2、澄明度
3、PH:5.0-9.0
4、渗透压:相当于 0.5-1.5% 氯化钠渗透压
5、粒度:不得有超过 50um粒子,15um 以下>90% 制备:用于外伤和手术不应加抑菌剂,一般可加抑菌剂,每包<10ml
四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题
(一)、PH 调节剂:
1、磷酸盐缓冲液
2、硼酸盐缓冲液(磺胺类)
3、硼酸溶液(麻药)
(二)、渗透压调节剂:氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂
(三)、抑菌剂:硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(绿脓杆菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)
(四)、粘度调节剂:MC、PVA、PEG、PVP
(五)、处方举例:0.25%氯霉素滴眼液:主药、氯化钠(调渗透压)、羟苯甲酯 100℃30min 总结:注射用水配制后 12 小时内使用,注射剂灌封后 12 小时内灭菌,灭完菌的安瓿应在 24 小时内使用,输液配 制药液至灭菌 4h 内完成。
羧甲基纤维素钠 CMC-Na 羟丙基纤维素 HPC 聚维酮为 PVP 交联聚维酮 CPVP 交联羧甲基纤维素钠 CC-Na 羟丙甲纤维素 HPMC 聚乙烯 PVA 羧甲基淀粉钠 CMSNa 羟丙甲纤维素酞酸 HPMCP 甲基纤维素 MC 乙基纤维素 EC 聚乙二醇 PEG 第七章 散剂 颗粒剂 胶囊剂 滴丸剂及微丸
一、固体剂型的吸收过程:散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
二、固体剂型的溶出:Noyes-Whitney 方程
药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。
第二节 散剂
一、散剂的含义、分类与特点:
散剂:指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂,可供内服或外用。
二、散剂的制备:物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品
(一)、粉碎与过筛:
1、球磨机:投料量为筒的 15%--20%,圆球加入量 30-35%。临界转速的 75%。
2、流能磨:适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎,粉碎分级同时进行,5um以下极细粉。
一般散剂:细粉 ; 难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用:最细粉; 眼膏剂:极细粉
(二)、混合:临界转速 30-50% 影响混合质量的因素:
1、组分的比例 :等量递加混合法
2、组分的堆密度
3、组分的吸附性与带电性
4、含液体或易湿组分:有液体组分可用吸收剂:磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖,含结晶水可用等摩尔无水物代
替。本身吸湿迅速混合,混合吸湿不应混合。
5、含可形成低共熔混合物的组分:不利混全,有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。
(三)、分剂量:目测法、重量法、容量法。机械化多用容量法。
(四)、散剂的质量评定:
1、外观均匀度
2、干燥失重<9.0%
3、装量差异 另卫生学检查
(五)、散剂的吸湿:成为散剂制备工艺研究的重要内容。
临界相对湿度 CRH:水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的 CRH。
水溶性混合时:CRHAB =CRHA * CRHB 与各组分的比例无关,Elder 假说。水不溶性药物无特定的 CRH,仅是表面吸附水蒸汽,混合时,吸湿量具有加和性。倍散:在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。10 倍(0.1-0.01g)、100 倍(0.01-0.001g)
1000 倍(0.001g 以下)。1000 倍散应逐级稀释。稀释剂:乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配研法
第三节 颗粒剂
一、颗粒剂:药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。
二、颗粒剂的制备:
1、制软材
2、制粒
3、干燥
4、整粒与分级
5、包衣
三、颗粒剂的质量检查:
1、外观;
2、粒度;
3、干燥失重<0.2%;
4、溶化性;
5、装量差异 另外:均匀度、释放度 第四节 胶囊剂
一、胶囊剂:指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。
分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊 溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。
二、胶囊剂的制备:
1、硬胶囊:明胶,加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC,10000 级,平口套合。
2、软胶囊:可塑性和弹性,由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶:干增塑剂=1:0.4-0.6 液体药物含水 5%或为水溶液、挥发性,醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或 PEG 中。
制备方法:
1、滴制法
2、压制法
3、肠溶胶囊:
1、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶,只在肠中溶解
2、明胶壳表面涂肠溶衣
三、胶囊剂的质量评定:
1、外观
2、水分<9.0%
3、装量差异
4、崩解时限 另作溶出度检查
第五节 滴丸剂与微丸
滴丸剂:指固体或液体药物与基质加热熔化混合后,滴入不相混溶的冷凝液中,收缩冷凝成形。
微丸:指由药物和辅料组成的直径小于 2.5mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。第八章 片剂
第二节 片剂的辅料
一、填充剂:增加片剂重量与体积以利成形。
1、淀粉:可压性差,2、不
3、宜单独用,4、与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度。
5、预胶化淀粉:又称可压性淀粉,6、水中部分可溶性,7、良好流动性,8、用于粉末直接压片。
9、糊精:微溶水,10、能溶于沸水,11、防颗粒过硬影响崩解,12、易出现麻点,13、水印。
14、糖粉:粘合力强,15、增加硬度,16、不
17、影响崩解,18、易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不
19、单独用。
20、乳糖:易溶水,21、无吸湿,22、可粉末直接压片,23、优良。价贵,24、用淀粉:糊精:糖粉=7:1: 1 代替
25、甘露醇:无吸湿,26、溶水,27、作咀嚼片填充剂。有清凉感,28、流动性差,29、价格贵。30、微晶纤维素 MCC:不
31、溶水,32、粉末直接压片,33、还有润滑、助流、崩解和粘合作用。
34、硫酸钙:稀释剂和挥发油的吸收剂。
二、润湿剂:可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
1、蒸馏水
2、乙醇:一般 30-70%
三、粘合剂:能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
1、羟丙甲纤维素 HPMC:溶水,2、崩解迅速,3、溶出快。
4、聚维酮 PVP:溶水,5、还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。
6、淀粉浆:常用粘合剂、润湿剂,7、适于对湿热稳定药物。5-10%,8、常用 10%。冲浆法、煮浆法
9、糖粉与糖浆:糖粉为干燥粘合剂,10、糖浆为溶液粘合剂,11、10-70%,12、强酸强碱引起转化。
13、胶浆:粘性强,14、适于容易松散及不
15、能用淀粉浆制粒的药物。
16、其他纤维素:MC、CMC-Na 溶水; EC:缓释制剂粘合剂
四、崩解剂:不溶水,吸水膨胀
机理:
1、毛细管作用:淀粉及其衍生物,纤维素类衍生物
2、膨胀作用:CMS-Na
3、产气作用:泡腾片
1、交联羧甲基纤维素钠 CCNa
5、羟丙基淀粉:水中膨胀好,2、常用。
3、交联聚维酮 PVPP
6、低取代羟丙基纤维素 L-HPC
4、淀粉
7、泡腾崩解剂
5、羧甲基淀粉钠 CMS-Na 300 倍,6、常用 2%。
8、表面活性剂:吐温 80,7、十二烷基硫酸钠
崩解速度:外加>内外加>内加 溶出速度:内外加>内加>外加
五、润滑剂:
1、助流剂
2、抗粘着剂
3、润滑剂 液体润滑、加界润滑、薄层绝缘作用
(一)、疏水性润滑剂:
1、硬脂酸镁:量大不易崩解、裂片
2、滑石粉
3、氢化植物油
(二)、水溶性润滑剂:
1、聚乙二醇 PEG
2、十二烷基硫酸镁:能促进崩解溶出
(三)、助流剂:
1、微粉硅胶
2、滑石粉 第三节 片剂的制备
片剂:直接压片和制粒压片,制粒压片分湿法制粒和干法制粒。
一、湿法制粒压片:原辅料处理、制颗粒、整粒、压片
(一)制颗粒:
1、湿法制粒法:一般干燥 50-60℃,湿热稳定 80-100℃,保留水分3%左右。
2、流化喷雾制粒法:一步制粒,沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥一步完成。
3、喷雾制粒法:在热气流中雾化成细微液滴,干燥后得球形颗粒。
4、湿法混合制粒:混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。
(二)、压片:
1、单冲压片机:小量生产,上冲加压,压力分布不均匀,易裂片。
2、旋转式压片机
3、二次、三次压片机:粉末直接压片
4、多层片压片机
对湿热不稳定的小剂量药物:先溶于适宜的溶剂,再与干颗粒混合,或用空白颗粒法。
二、干法制粒压片:
1、滚压法:压成薄片
2、重压法:压成大片
三、直接压片:适于对湿热不稳定的药物,产品崩解和溶出快。
对压片机械改造:
1、改善饲粉装置
2、增加预压机构
3、改善除尘机构 第四节 片剂的包衣
一、概述:糖衣、薄膜衣(胃溶、肠溶、不溶)
二、包衣方法:滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法
三、包衣材料及包衣过程:
(一)糖衣:
1、隔离层:含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。10-15%明胶浆 3-5 层
2、粉衣层:增加厚度或消除棱角。滑石粉 15-18 层
3、糖衣层:糖浆 65-75%(g/g)10-15 层
4、有色糖衣:带颜色的糖浆 8-15 层
5、打光:川蜡
(二)、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣
1、薄膜衣:(1)薄膜衣料:纤维素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、Eudragit E(2)增塑剂:丙二醇、甘油、PEG、硅油等
(3)薄膜衣包衣方法:滚转包衣法、空气悬浮包衣法
2、半薄膜衣:糖衣片和薄膜衣片的结合
3、肠溶衣:材料:CAP、Eudragit L、S 羟丙甲纤维素酞酸酯 HPMCP 锅包衣法、悬浮包衣法
第 5 节 片剂成型及其影响因素
一、片剂成型:塑性变形和弹性复原
二、影响片剂成型的因素:
(一)、原辅料性质:
1、可压性:弹性大,可压性差;可压性强,崩解差,溶出慢。
2、熔点:熔点低,片剂硬度大。
4、粒度
3、结晶形态与结晶水:失去结晶水对压片不利
5、亲水性
(二)、水分:结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。3%左右
(三)、压力:
(四)、粘合剂
(五)、崩解剂
(六)、润滑剂 第六节 压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法
一、压片过程:
1、松片:调整压力、增加粘合剂
2、裂片:换弹性小辅料,粘合剂不当不足,细粉过多,压力过大,冲头模圈不符。
3、粘冲:含水多,润滑剂不当,冲头粗糙。
4、崩解迟缓:粘合剂太强,压力过大,硬度过大,疏水性润滑剂过多。
5、片重差异过大:颗粒大小不匀,流动性差,下冲升降不灵活,加料斗时多时少。
6、变色或色斑:颗料过硬,混料不匀,接触金属离子。
7、麻点:润滑剂和粘合剂用量不当,颗粒引湿受潮,大小不匀,粗粒或细粉过多,冲头表面粗糙或刻字太深,机器异常。
二、包衣过程:
1、色泽不匀:片面粗糙,有色糖浆用量过少且未搅匀,温度太高,干燥过快,衣层未干就打光。
2、片面不平:撒粉太多,温度过高,衣层未干就包第二层。
3、龟裂与爆裂:糖浆与滑石粉用量不当,片芯太松,温度过高。
4、露边与麻点:衣料用量不当,温度过高或吹风过早。
5、膨胀磨片或剥落:片芯层或糖衣层未充公干燥,崩解剂用量过多。第七节 片剂的质量评价
一、外观
二、片重差异:检查含量均匀度的可不检查重量差异
三、硬度与脆碎度<0.8%:孟山多硬度计
四、含量均匀度
五、崩解时限:检查溶出度、释放度不检查崩解时限
六、溶出度:
1、消化液中难溶的
2、与其他成分易相互作用的
3、久贮溶解度降低的
4、剂量小,药效强,副作用大的 片剂的包装:
1、多剂量:玻璃瓶、塑料瓶、软塑料薄膜袋
2、单剂量包装:泡罩式、窄条式 第九章 栓剂
一、栓剂:指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。
二、栓剂基质:
(一)、油脂性基质:酸价<0.2,皀化价 200-245,碘价<7
1、可可豆脂:含 10%以下羊脂能增加可塑性。
2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯:不易酸败
(二)、水溶性或亲水性基质:
1、甘油明胶:水:明胶:甘油==10:20:70
2、PEG:也称碳蜡
3、聚氧乙烯单硬脂酸酯类:Myri52
4、poloxamer 188
三、栓剂的制备 :冷压法和热熔法
置换价 DV:药物的重量与同体积基质重量的比值。
四、栓剂的作用:
1、全身作用:解热镇痛类,2、要求迅速释放,3、选择与药物溶解性相反的基质。
4、局部作用:只在腔道起作用。水溶性基质溶解受限,5、释放慢,6、脂溶性基质有利于发挥局部疗效。
五、栓剂的质量评价:
1、重量差异 ≤1.0g ±10% 1.0-3.0g ±7.5% >3.0g ±5%
2、融变时限:脂肪性基质 3 粒在 30min 内融化;水溶性 3 粒在 60min 内溶解。
3、溶出速度试验: 第十章 软膏剂和凝胶剂 第一节 软膏剂
一、软膏剂:系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。分三类:溶液型、混悬型、乳剂型。作用:保护、润滑、局部治疗。
二、软膏剂的基质 :
(一)、油脂性基质:不适于有渗出液的创面,主用于遇水不稳定的药物制备,一般不单独用。
1、烃类:(1)凡士林:吸水性差,适于遇水不稳定的抗生素类,不适于有渗出液的患处。(2)石蜡与液体石蜡:最适于调节凡士林的稠度。
2、类脂类:(1)羊毛脂:良好吸水性,常与凡士林合用,改善凡士林的吸水性,增加药物渗透性
(2)蜂蜡与鲸蜡:在 O/W 基质中起稳定作用,调节稠度或稳定性。
3、油脂类:
(二)、乳剂型基质:通常可用于无渗出的皮肤破损,忌用糜烂、溃疡及化脓。
O/W :释放和透皮吸收快,能与大量水混合,“雪花膏”。需加
1、防腐剂
2、保湿剂 W/O :只能缓慢蒸发,吸收部分水分,对皮肤有缓和凉爽感,“冷霜”。
1、肥皂类:(1)一价皂 钠、钾、铵的氢氧化物与硬脂酸等作用生成的新生皂。5-18 O/W(2)多价皂:二三价金属(钙镁锌铝)的氢氧化物与脂肪酸生成的多价皂。HLB<6 W/O
2、脂肪烷基硫酸钠类:十二烷基硫酸钠 HLB=40,常用于调节 HLB 值。O/W
3、高级脂肪醇及多元醇酯类:
(1)十六醇(鲸蜡醇)及十八醇(硬脂醇):O/W 型基质,能增加乳剂的稳定性和稠度。(2)硬脂酸甘油酯:单、双„较弱的 W/O 型,与较强的十二烷基硫酸钠形成稳定的 O/W 型。
(3)脂肪酸山梨坦与聚山利酯类:司盘 W/O、吐温 O/W
4、聚氧乙烯醚的衍生物:(1)平平加 O:HLB 15.9 O/W(2)乳化剂 OP:HLB 14.5 O/W
(三)水溶性基质:常用 PEG
三、软膏剂的制备及处方举例:
制备方法:
1、研和法
2、熔和法
3、乳化法 溶液型、混悬型用 1、2 法,乳剂型用 3 法 水杨酸乳膏:硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯
十二烷基硫酸钠与单硬脂酸甘油酯为混合乳化剂,凡士林润滑 成 O/W
四、软膏剂的质量评定:
1、主药含量 2 物理性质:熔程、稠度、酸碱度、物理外观
3、刺激性
4、稳定性
5、无菌检查:溃疡、创面
6、释放、穿透及吸收
五、糊剂:含 25%以上固体药物的外用半固体制剂。稠度大于软膏剂,收敛、消炎、吸收分泌物
六、眼膏剂:指药物与适宜基质制成的供眼用的灭菌软膏剂。适用于配制对水不稳定的药物。常用基质:黄凡士林:液体石蜡:羊毛脂==8:1:1 150℃ 干热灭菌
质量检查:装量、金属性异物、颗粒细度(不得有>75um),微生物限度。第二节 外用凝胶剂
凝胶剂:系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的半透明半固体制剂,主要供外用。多用水凝胶
水性凝胶基质:
1、卡波末:无油腻感,特别适于治疗脂溢性皮肤病。保湿剂 防腐剂
2、纤维素衍生物:MC、CMC-Na。另有甘油明胶,海藻酸钠。第十一章节 膜剂和涂膜剂
一、膜剂:指药物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的单层或多层膜状制剂。只适用于剂量小药物
1、成膜材料:
1、聚乙烯醇 PVA:05-88、17-88
2、乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVA
2、制备方法:
1、匀浆流延成膜法
2、压-融成膜法
3、复合制膜法:用于缓释膜剂
二、涂膜剂:将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。涂于患
处,挥发后成膜,起保护作用。第十二章 气雾剂 第一节 概述
气雾剂:指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。喷雾剂:指通过机械(喷雾器或雾化器)作用将药液喷成雾状的制剂。吸入剂:指借主药本身具挥发与升华的特性供患者吸入的制剂。
一、气雾剂特点:速效定位、清洁无菌、稳定好,无局部刺激、成本高。
二、气雾剂分类: 按医疗用途分吸入气雾剂、皮肤粘膜用以及空间消毒气雾剂。按组成种类:
1、二相气雾剂:溶液型
2、三相气雾剂:混悬或乳剂系统型。
三、吸入气雾剂特点:主要通过肺部吸收 影响药物在呼吸系统分布的因素: 重力沉降、惯性嵌入、布朗运动
1、呼吸的气流:粒子的沉积量与呼吸量成正比,与呼吸频率成反比。
2、微粒的大小:药典规定 10um以下,大多小于 5um 通常 0.5-5um 最适
3、药物的性质:被动扩散,脂/水分配系数大易吸收。第二节 气雾剂的组成
一、抛射剂:多为液化气体,常压下沸点低于室温。分类:氟氯烷烃类、碳氢化合物、压缩气体
氟氯烷烃类:氟里昂,不溶水,脂溶性药物的溶剂,水中稳定,F11、F12、、F114
二、药物与附加剂
三、耐压容器
四、阀门系统 第三节 气雾剂的制备
一、气雾剂的处方类型及举例:
1、溶液型气雾剂:盐酸异丙肾上腺素气雾剂 :加入乙醇作潜溶剂,2、混溶成均相,3、VC 作抗氧剂。
4、混悬型气雾剂:加入表面活性剂作润湿剂、分散剂和助悬剂。
5、乳剂型气雾剂:采用混合抛射剂。加入乳化剂
二、气雾剂的制备工艺:注意避免微生物的污染。
抛射剂的填充:
1、压灌法:多用,设备简单,损耗小,不用低温,但压力变化幅度大。
2、冷灌法:药液冷至-20℃,抛射剂冷至沸点下 5℃,速快,压力稳定,低温,含水品种不宜。
第四节 气雾剂的质量评价
1、安全、漏气检查
2、喷雾剂量与喷次检查
3、喷射速度检查
4、雾粒大小测定 :三相检查粒度
5、有效部位的药物沉积量(体外)和药效(体内)评价 第五节 喷雾剂、吸入粉雾剂
喷雾剂:指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂,也
称气压剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体,但未液化。氮气:溶解度小,稳定; 二氧化碳:溶解度高,改变药液的 PH。
吸入粉雾剂:指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或多种剂量储库形式,采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸
入雾化的药物的制剂。注意防潮。第十三章 缓释、控释制剂 第一节 概述
缓释制剂:指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的目的的制剂。一级 控释制剂:指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放,使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制
剂。包括控制释药的速度、方向、时间,靶向,透皮制剂都是。零级 第二节 缓释、控释制剂释药原理和方法
一、溶出原理:减少药物溶解度,降低药物的溶出速率。
1、制成溶解度小的盐或酯
2、与高分子化合物生成难溶性盐
3、控制粒子大小
4、将药物包藏于溶蚀性骨架中
5、将药物包藏于亲水性高分子骨架中
二、扩散原理:药物释放以扩散作用为主有以下几种:
1、水不
2、溶性膜材包衣的制剂,3、零级释放。
4、包衣膜中含有部分水溶性聚合物,5、接近零级。
6、水不
7、溶性骨架片:符合 Higuchi 方程 缓控释方法:
1、增加粘度
2、包衣
3、制成微囊
4、制成不溶性骨架片剂
5、制成植入剂
6、制成药树脂
7、制成乳剂
三、溶蚀与扩散、溶出结合
四、渗透压原理:渗透泵型片剂的释药速率与 PH 无关,在胃中与在肠中的释药速率相等。接近零级
五、离子交换作用
第三节 缓释、控释制剂的设计
一、影响口服缓释、控释制剂设计的因素:
(一)、理化性质:
1、剂量:一般 05.-1.0g
2、Pka、解离度和水溶性
3、分配系数
4、稳定性
(二)、生物因素:
1、生物半衰期:1-12h
2、吸收
3、代谢
二、缓释、控释制剂的设计:
(一)、药物的选择: 2-8h 为宜
(二)、设计要求:
1、生物利用度:胃与小肠 12h,大肠 24h
2、峰浓度与谷浓度
(三)、缓控释剂辅料:阻滞剂、骨架材料、增粘剂 第四节 缓释、控释制剂的处方和制备工艺
一、骨架型缓、控释制剂:
(一)、骨架片的处方与工艺:
1、凝胶骨架片
2、蜡质类骨架片
3、不溶性骨架片
(二)、缓、控释颗粒(微囊)压制片
(三)、胃内滞留片
(四)、生物粘附片
(五)、骨架型小丸
二、膜控型缓释、控释制剂:
1、微孔膜包衣片
2、膜控释小片
3、肠溶膜控释片
4、膜控释小丸
三、渗透泵片:由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。
四、植入剂
第五节 缓释、控释制剂体内、体外评价
一、体外释放度试验:
1、溶出度试验
2、释放度试验
二、体内生物利用度研究
三个取样点:第一个:0.5-2.h,30%以下,有无突释; 第二个:4-6h,50% 第三个:7-10h 75% 第十四章 经皮吸收制剂 第一节 概述
经皮吸收制剂 TDDS、TTS:指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。分四类:
1、膜控释型:零级
2、粘胶分散型:按浓度梯度制备,可恒定释放
3、骨架扩散型:均匀分散或溶解在骨架中 符合 Higuchi 方程
4、微贮库型:具膜控和骨架型特点 符合零级或 Higuchi 方程 第二节 经皮吸收制剂的设计
一、皮肤的基本生理构造:分子质量大,水溶性药物较难吸收。
二、影响药物经皮吸收的生理因素:
1、皮肤的水合作用
2、角质层的厚度
3、皮肤条件
4、皮肤的结合作用
三、TDDS 设计的剂型因素:
1、药物剂量:10-15mg
2、分子大小及溶解度: >600 难透过角质层 水、油中溶解度大且接近
3、PH 与 pKa
4、TDDS 中药物的浓度:是依赖于浓度的被动扩散
四、渗透促进剂在 TDDS 中的应用:
1、表面活性剂:月桂醇硫酸钠 SLS
2、二甲基亚砜及类似物:二甲基亚砜 DMSO、癸基甲基亚砜 DCMS
3、氮酮类化合物:月桂氮 酮 Azone,4、国内批准应用
5、醇类化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 单独不
6、佳,7、合用
8、其他:挥发油如按叶油、薄荷油,9、氨基酸,10、尿素
五、经皮吸收制剂研究用 仪器:
1、渗透扩散池
2、扩散液和接收液
3、皮肤样品 第三节 经皮吸收制剂的制备
一、膜材的加工方法:涂膜法、热熔法 膜材的改性:溶蚀法、拉伸法、核辐射法 膜材的复合成型:涂布和干燥、复合
二、常用材料:
(一)、膜聚合物和骨架聚合物:乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯
(二)、压敏胶:聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶
(三)、其他材料:
1、背衬材料
2、防粘材料
3、药库材料:水凝胶,卡波末,各种压敏胶骨架膜材
三、TDDS 的质量控制:
(一)、释放速率、透皮速率和释放度:释放速率应小于透皮速率。
(二)、粘合性能:
1、初粘力
2、粘合力:压敏胶与被粘物力
应依次增加
3、内聚力:压敏本身的剪切强度
4、粘基力:压敏胶与基材的粘合力
(三)、含量与生物利用度 第十五章 靶向制剂 第一节 概述
靶向制剂:TDDS,指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
应具备:
1、定位浓集
2、控制释药
3、载体无毒可生物降解
一、分类:
1、被动靶向制剂:利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料,将药物包裹或嵌入
其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度
2、主动靶向制剂:用修饰药物的载体作为“导弹”,将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。
3、物理化学靶向制剂:用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
二、靶向性评价:三个参数 大于 1,有靶向性,越大越好
1、相对摄取率 re
2、靶向效率 t e
3、峰浓度比 Ce 第二节 被动靶向制剂
一、脂质体:指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊,也称类脂小球或液晶微囊。
(一)、特点:
1、靶向性和淋巴定向性
2、缓释性
3、细胞亲和性和组织相容性
4、降低毒性
5、提高稳定性
(二)、材料:磷脂、胆固醇
(三)、制备方法:
1、注入法:大多得单室 <0.2um
2、薄膜分散法
3、超声波分散法
4、逆相蒸发法:适合包封水溶性及大分子药物,量大
5、冷冻干燥法
(四)、作用机制:作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合
(五)、质量评价:
1、形态、粒径及其分布
2、包封率及载药量
3、渗透率
4、药物体内分布
二、乳剂:靶向性特点是对淋巴有亲和性。
(一)、淋巴定向性:由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。
(二)、影响乳剂释药特性与靶向性的因素:
1、乳滴粒径
2、油相的影响
3、乳化剂的种类和用量
4、乳剂的类型
三、微球:指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。目的:缓释长效、靶向
1、微球特性:(1)、靶向性:一般为被动靶向,2、小于 3um被肝脾巨噬细胞摄取。(2)、释药特性:扩散、材料的溶解、材料的降解。
2、微球的制备:若能溶解或分散即可制备。
四、纳米囊和纳米球:纳米囊:属药库膜壳型;纳米球:属基质骨架型,多是高分子物质组成的固态胶体粒子,10-1000nm内,可分散在水中形成近似胶体溶液。
特点:缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。
制备方法:
1、胶束聚合法
2、乳化聚合法
3、界面聚合法
4、盐析固化法
5、液中干燥法 第三节 主动靶向制剂
主动靶向制剂:包括经过修饰的药物载体及前体药物。
一、修饰的药物载体:可将疏水表面亲水化,减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向
(一)、修饰的脂质体:
1、长循环脂质体:可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬,延长在体内的时间。
2、免疫脂质体:在脂质体表面连接上某种抗体,可提高脂质体的专一靶向性。
3、糖基修饰的脂质体:不同糖基结合中脂质体表面,可产生不同分布。
(二)、修饰的微乳
(三)|修饰的微球
(四)、修饰的纳米球
二、前体药物:在体内经化学反应或酶反应,使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。第四节 物理化学靶向制剂
一、磁性靶向制剂:采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、磁性纳米囊。
二、栓塞靶向制剂:动脉栓塞:通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。
三、热敏靶向制剂:
1、热敏脂质体
2、热敏免疫脂质体
四、PH 敏感的靶向制剂:
1、PH 敏感的脂质体
2、PH 敏感的口服结肠定位给药系统 OCSDDS 第十七章 生物药剂学 第一节 概述
生物药剂学:是研究药物及制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,阐明药物的剂型因素、生物因素与药效间关系的一门科学。主要研究生物因素、剂型因素、体内吸收机理。第二节 胃肠道吸收
吸收:指药物从给药部位进入体循环的过程,血管内给药无吸收,其他都有吸收。
一、吸肠道吸收:小肠吸收最为重要
(一)、胃肠道上皮细胞膜的构造和性质:决定药物被吸收的难易。
(二)、药物的吸收机理:
1、被动扩散:被动转运,药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程。属一级速度过程,即吸收速率随胃肠液中药物浓度即给药剂量的增加而增加。两条途径:(1)、溶解扩散(2)、膜孔转运 pKa 3-9 非离子型,易吸收
2、主动转运:借助载体的帮助,药物由低浓度区域向高浓度区逆向转运的过程。需耗能 特点:吸收部位药物浓度低时,一级吸收,药物浓度高是,零级吸收。
两种方式:(1)原发性主动转运(2)继发性主动转运 竞争性、饱合性、部位专属性
3、促进扩散:由高浓度向低浓度,但也需载体参加,速度很快。竞争性、饱合性、部位专属性
4、胞饮作用:细胞主动变形将某些物质摄入(释放)到细胞内(外),称膜动转运。出胞入胞称胞饮。对蛋白质
和多肽类的吸收十分重要,并且有一定的部位特异性。
(三)、胃肠道的结构与药物吸收:小肠:被动扩散、其他 大肠:被动扩散、胞饮、吞噬
二、影响药物胃肠道吸收的主要因素:
(一)、生理因素的影响:
1、胃肠道 PH
2、胃空速率
3、食物:减慢胃空速率,推迟小肠内吸收
4、血液循环
5、胃肠分泌物
溶剂拖带效应:胃肠道内水分的吸收有时对药物的吸收有促进作用
(二)、药物理化性质的影响:
1、解离常数和脂溶性:不
2、取决于总浓度,而
3、与非解离型部分浓度有关。PH-分配学说
Handerson-Hasselbalch 方程
4、溶出速率的影响:Noyes-Whitney 方程
3、粒度
4、多晶型
三、药物的稳定性:PH、酶
四、剂型因素的影响:溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂
1、液体制剂:增加水溶液的粘度可减慢在胃中的吸收,2、主动转运则延长停留时间有利吸收。
口服药物的油/水分配系数大,难于转到胃中,吸收速度慢。
2、固体制剂:
第三节 其他部位的吸收
1、直肠吸收:不
2、易受酶影响
2、口腔吸收:被动扩散,遵循 PH-分配假说
3、注射部位吸收:一般一级,混悬零级,影响吸收最主要为血流速率。一般水溶性快,脂溶性慢。
4、皮肤吸收:影响因素:(1)药物(2)基质:乳剂型>水溶性>油脂性(3)透皮促进剂(4)皮肤方面
5、肺部吸收:是大分子药物较好的给药部位,控制粒度。2.5-3.0um
6、眼部吸收:具有一定亲水亲油的药物,或离子型与分子型间能很快达到平衡的药物较易透过角膜。
7、鼻粘膜吸收
8、阴道粘膜吸收 第十八章 药物动力学
药物动力学:研究药物在体内药量随时间变化规律的科学。药量(或浓度)与时间的关系 药物从体内消除途径有肾脏排泄、胆汁排泄、肝脏代谢及肺部呼吸排泄等,等于各速度常数之和。半衰期:体内药量或血药浓度下降一半所需的时间,与消除速度一样可衡量消除速度的快慢。清除率 CL:指机体或机体的上述部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
单室模型:药物在血液、组织与体液之间处于一个动态平衡的“均一”状态。血浆中药物浓度只受消除速度影响。
生物利用度:衡量血管外给药用药量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率,包含药物吸收速度
与吸收程度。相对生物利用度、绝对生物利用度
血药浓度-时间曲线下面积 AUC:代表药物被吸收的程度 达峰时间:代表药物吸速度。
表观分布容积 V:体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数。PH-分配学说 Handerson-Hasselbalch 方程 溶出速率的影响:Noyes-Whitney 方程 滤过的影响因素:Poiseuile 公式: 浓缩与干燥
本章历年考题大约在 1~3 道题。考试的重点一般在各种浓缩、干燥方法的特点等。★★重点掌握,★熟悉 第一节 浓缩
一、浓缩的基本原理与影响因素 常考题型为 A、C 型题。★
(一)浓缩的基本原理
蒸发浓缩可在沸点或低于沸点时进行,又可在减压或常压下进行。为提高蒸发效率,生产上蒸发浓缩均采用沸腾 蒸发。
沸腾蒸发浓空的效率常以蒸发器生产强度来衡量。蒸发器生产强度是指单位时间内,单位传热面积上所蒸发的溶 剂量。
★
(二)影响浓缩的因素
1.传热温度差(△t)的影响 提高加热蒸汽的压力和降低冷凝器中二次蒸汽的压力,都有利于提高传热温度差。
2.总传热系数学(K)的影响 一般地说,增大总传热系数是提高蒸发浓缩效率的主要途径。由传热原理可知,增大 K 的主要途径是减少各部分的热阻。管内溶液侧的垢层热阻(RS)在许多情况下是影响 K 的重要因素,尤其是处理易结垢或结晶的物料时,往往很快就在传热面上形成垢层,致使传热速率降低。为了减少垢
层热阻,除了要加强搅拌和定期除垢外,还可从设备结构上改进
二、浓缩的方法与设备
常考题型为 B、C、X 型题。
(一)常压浓缩
被浓缩液体中的有效成分应是耐热的,该法耗时较长,易使成分水解破坏。★★
(二)减压浓缩
优点是:①压力降低,溶液的沸点降低,能防止或减少热敏性物质的分解;②增大了传热温度差,蒸发效率提高;
③能不断地排除溶剂蒸汽,有利于蒸发顺利进行;④沸点降低,可利用低压蒸汽或废气作加热源;⑤密闭容器可回收
乙醇等溶剂。但是,溶液沸点下降也使粘度增大,又使总传热系数下降。1.减压蒸馏器 在减压及较低温度下使药液得到浓缩,同时可将乙醇等溶剂回收。2.真空浓缩罐 用水流喷射泵抽气减压,适于水提液的浓缩。3.管式蒸发器
★★
(三)薄膜浓缩 特点:①浸提液的浓缩速度快,受热时间短;②不受液体静压和过热影响,成分不易被破坏;③能连续操作,可
在常压或减压下进行;④能将溶剂回收重复使用。
1.升膜式蒸发器 适用于蒸发量较大,有热敏性、粘度适中和易产生泡沫的料液。不适用高粘度、有结晶析出或易 结垢的粒液。
2.降膜式蒸发器 适于蒸发浓度较高、粘度较大的药液,由于降膜式没有液体静压强作用,沸腾传热系数与温度差
无关,即使在较低传热温度差下,传热系数也较大,对热敏性药液的浓缩更有益。
3.刮板式薄膜蒸发器 适于高粘度、易结垢、热敏性药液的蒸发浓缩,但结构复杂,动力消耗大。
4.离心式薄膜蒸发器 适于高热敏性物料蒸发浓缩。★★
(四)多效浓缩
可节省能源,提高蒸发效率。
按药液加入方式的不同把三效蒸发分为四种流程。①顺流加料法。②逆流加料法。③平流加料法。④错流加料法。
注意:①真空度过大或过小,均影响浓缩效率。②浓缩至一定程度时,料液极易产生泡沫,出现跑料。③一效加
热器蒸汽压力应保持在设计范围内,若其压力明显升高,可能是收膏时膏料在管壁结垢而影响传热,应打开加热器清 除垢层。第二节 干燥
★
一、干燥的基本原理与影响因素 常考题型为 A、C、X 型题。
(一)干燥的基本原理
1.湿物料中水分的性质 湿物料中所含水分性质的不同影响干燥效果。(1)总水分=平衡水分+自由水分(2)结合水与非结合水
(3)平衡水分与自由水分 自由水分=全部非结合水+平衡水分 2.干燥速率 干燥速度取决于内部扩散和表面气化速度。
干燥过程分成两阶段,恒速阶段(平行于横轴直线)和降速阶段(斜向下线)。在恒速阶段,干燥速率与物料湿
含量无关。而在降速阶段,干燥速率近似地与物料湿含量成正比。物料湿含量大于 C0 时,干燥过程属于恒速阶段,当
物料湿含量小于 C0 时,干燥过程属于降速阶段。
(二)影响干燥的因素 恒速阶段与干燥介质条件和物料表面水分气化速率有关。降速阶段主要与内部扩散(物 料特性)有关。
二、干燥的方法与设备 常考题型为 C、X 型题。
(一)常压干燥 1.烘干干燥
干燥时间长,易引起成分的破坏,干燥品较难粉碎。为加快干燥,可加强翻动,及时粉碎板结硬块(颗粒剂可在
成品八成干时,先整粒再干燥),并应及时排出湿空气。
2.鼓式干燥 干燥品呈薄片状,易于粉碎,适用于中药浸膏的干燥和膜剂的制备。3.带式干燥 中药饮片、茶剂常用。★★
(二)减压干燥
特点:干燥的温度低,速度快;减少了物料与空气的接触机会,避免污染或氧化变质;产品呈松脆的海绵状,易
于粉碎。适于稠膏(相对密度应达 1.35 以上,摊于不锈钢盘中)及热敏性或高温下易氧化物料的干燥,但应控制好真
空度与加热蒸汽压力,以免物料起泡溢盘,造成浪费与污染。★★
(三)流化干燥
1.沸腾干燥 又称流化床干燥。
主要结构:空气预热器、沸腾干燥室、旋风分离器、细粒捕集室和排风机等。特点:适于湿粒性物料的干燥;气流阻力较小,物料磨损较轻,热利用率较高;干燥速度快,产品质量好。干燥
时不需翻料,且能自动出料,节省劳力,适于大规模生产,但热能消耗大,清扫设备较麻烦。2.喷雾干燥 此法是流化技术用于液态物料干燥的一种较好方法。
主要结构:空气加热器、锥形塔身(上部有料液高速离心喷盘,并有热风进口)、旋风分离器、干粉收集器、鼓风 机等。
特点:在数秒钟内完成水分的蒸发,获得粉状或颗粒状干燥制品;药液未经长时间浓缩又是瞬间干燥,特别适用
于热敏性物料; 产品质量好,为疏松的细颗粒或细粉,溶解性能好,且保持原来的色香味; 操作流程管道化,符合 GMP 要求,是目前中药制药中最佳的干燥技术之一。★★
(四)冷冻干燥 又称升华干燥。
特点:物料在高真空和低温条件下干燥,尤适用于热敏性物品的干燥;成品多孔疏松,易于溶解;含水量低,有
利于药品长期贮存,但设备投资大,生产成本高。
(五)红外干燥
特点:干燥速率快,热效率较高,成品质量好,但电耗过大。其中隧道式红外干燥机,主要用于口服液及注射剂
安瓿的干燥。适于热敏性物料干燥,尤适用于中药固体粉末、湿颗粒及水丸等物料的干燥。
(六)微波干燥
特点:干燥时间短,对药物成分破坏少,且兼有杀虫及灭菌作用。
第二篇:药剂学总结
第二章液体制剂
【概述】液体制剂:将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体形
态的制剂。液体制剂的特点:
1.吸收快,生物利用度高,2.给药途径广(内、外服),3.服用方便,液体制剂的质量要求:
1.溶液型液体制剂应澄明,乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀,振摇时可均匀分散; 2.浓度准确、稳定、久贮不变; 3.分散介质最好用水; 4.制剂应适口、无刺激性; 液体制剂分类:1)按分散系统分类
均相液体制剂:药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液非均相液体制剂:药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。溶胶剂、乳剂、混悬剂 2)按分散系统分类
均相液体制剂:药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液非均相液体制剂:药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。溶胶剂、乳剂、混悬剂 液体制剂常用溶剂:
(1)对药物具有较好的溶解性和分散性;
(2)化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应;
(3)不影响药效的发挥和含量测定;(4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。
5.制剂应具有一定的防腐能力;
6.包装容器大小适宜,便于病人携带和服
用。
4.减少胃肠道刺激,5.稳定性差(降解、霉变),6.携带、运输不便。
1.增溶剂(Solubilizer):对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适 HLB 为 15 ~ 18。常用的增溶剂为聚山梨
酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
2.助溶剂(hydrotropy agent):助溶剂多为低分子化合物,不是表面活性剂。
3.潜溶剂(cosolvent):在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时,药物的溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶(cosolvency),这种溶剂称潜溶剂。4.防腐剂(Preservative)
液体制剂的防腐作用方式:蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性
优良防腐剂的条件:
①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性,用于内服的防腐剂应无异味
②抑菌范围广,抑菌力强; 常用的防腐剂
1、羟苯烷基酯类parabens,尼泊金类 : 酸性、中性溶液C数,抑菌作用,溶解度混合使用
2、苯甲酸benzoic acid、苯甲酸钠:酸性溶液(pH3-5)
3、山梨酸sorbic acid:酸性溶液 pH4,易被氧化
4、苯扎溴铵(新洁尔灭)系阳离子型表面活性剂
5、醋酸氯乙啶:又称醋酸洗必泰,为广谱杀菌剂
③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度
④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥 ⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响 ⑥性质稳定,不易受热和药剂 pH 值的变化而影响其防腐效果,长期贮存不分解失效。
矫味剂:
甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦,亦称蛋白糖(糖尿病病人) 芳香剂:香料、香精—薄荷油
胶浆剂:海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 炮腾剂:酸+NaHCO3CO2
甜味剂天然甜味剂:如蔗糖、单糖浆、矫味糖浆、甜菊苷
合成甜味剂:如糖精钠、阿司帕坦
芳香剂天然香料:如薄荷水、桂皮水
人造香料:如苹果香精、香蕉香精
矫味剂
胶浆剂天然:阿拉伯胶、琼脂、明胶
半合成:羧甲基纤维素钠、甲基纤维素
泡腾剂枸橼酸、酒石酸碳酸氢钠、碳酸钠
着色剂:
着色剂:改善外观,识别浓度、用法天然色素合成色素(其它附加剂:抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂)低分子溶液剂:
溶液型液体药剂系指药物以离子或小分子状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。 溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂 芳香剂:系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和澄明水溶液。醑剂(spirits):系指挥发性药物制成的浓乙醇溶液。
酊剂(tincture):药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。用途:消毒防腐药,用于肤感染和消毒。
甘油剂(Glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。用途:消毒防腐,用于口腔黏膜感染,牙龈炎、冠周炎及牙周炎的消炎。
涂剂(Paint):系指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液,供临用前用纱布或棉花蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。如:复方碘涂剂。
高分子溶液剂
概念:指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。◎以水为溶剂→亲水性高分子溶液剂,或胶浆剂
混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分溶液◎以非水溶剂→非水溶性高分子溶液剂高分子溶液剂属于热力学稳定体系
性质:
高分子化合物的带电性(带正电的高分子水溶液:琼脂、血红蛋白、碱性染料(亚甲蓝、甲紫)、明胶、血浆蛋白等;带负电的高分子水溶液:淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料(伊红、靛蓝)、海藻酸钠等。) 高分子化合物的水化作用(盐析、絮凝) 胶凝性
亲水性高分子溶液具有较高的渗透压 高分子溶液是粘稠性流动液体,常用作助悬剂
溶胶剂
概述:固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系,又称疏水胶体溶液。粒径1-100nm。
性质:
1.光学性质
2.电学性质 电泳现象
3.动力学性质 布郎运动 4.稳定性 热力学不稳定体系
制备分散法:胶体磨、超声 ;凝聚法:物理、化学凝聚
混悬液
概述指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。
(粒度0.5-10m、非均相分散体系、热力学不稳定、动力学不稳定)
制成混悬剂的条件:
①不溶性药物需制成液体药剂应用;
②药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂; ③两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物;
④与溶液剂比较,为了使药物缓释长效。
⑤与固体剂型比较,为了加快药物的吸收速度,提高药物的生物利用度。
⑥固体剂型胃局部刺激性大的情况,可考虑用混悬剂。(但对于毒剧药物或剂量太小的药物,为了保证用药的安全性.则不宜制成混悬剂应用。)
4)混悬剂的粘度应适宜,倾倒时不沾瓶壁; 5)外用混悬剂应易于涂布,不易流散; 6)不得有变质现象;
7)标签上应注明“用前摇匀”。8)干混悬剂
混悬剂的质量要求
1)药物本身化学性质应稳定,有效期内药物含量符合要求;
2)混悬微粒细微均匀,微粒大小应符合该剂型的要求;
3)微粒沉降缓慢,沉降后不结块,轻摇后应能迅速分散;
混悬剂的稳定性
粒子沉降:
Stock’s公式V = 2 r2( 1- 2)g / 9助悬剂: ,( 1- 2)亲水性,防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa 微粒的电荷、水化:
解离、吸附---荷电;双电层---电势;电解质---絮凝,破坏絮凝、反絮凝:
自由能正比表面积F=A絮凝flocculation:表面积A 絮凝剂:适当的电解质,如枸橼酸盐 结晶增长、转型(微粒的大小不同):
Ostwald Freundlich 方程:0.1um时,由小变大
研磨过程中药物会形成无定型,溶解过程,会从无定转为稳定型,析出结晶。分散相的浓度、温度:
浓度,稳定性
温度变化影响混悬剂的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……
混悬剂的稳定剂
助悬剂:高分子助悬剂、低分子助悬剂、硅酸盐类、触变胶
润湿剂(HLB值7-11):如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。(此外,乙醇、甘油等也可作润湿剂。)
絮凝剂、反絮凝剂:电解质的种类、离子价数、用量; 枸橼酸(盐)、酒石酸(盐)等
混悬剂的制备方法
分散法:粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质
凝聚法:物理凝聚法:醋酸可的松滴眼剂 ;化学凝聚法:胃肠道透视的 BaSO4
混悬剂的质量评定
1.微粒大小的测定:关系到质量、稳定性、药效、生物利用度。
2.沉降体积比的测定:指的是沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计。F = V / VO = H / HO 3.絮凝度:评价絮凝剂、稳定性
乳剂水相--W油相---O
概述指的是两种互不相溶的液体,其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀
相液体分散体系。(液滴0.1-100m、非均相分散体系、热力学不稳定)
乳剂的基本组成 :W / O,O / W,W/O/W,O/W/O
乳剂的特点:
生物利用度高 ;油性药物,剂量准确,服用方便;掩盖药物的不良臭味 ;靶向性
乳剂的类型:
普通乳 1~100 μ m 乳白色不透明液体
亚微乳 0.1~0.4 μ m 可静脉注射(常控制在 0.25~0.4 μ m) 纳米乳 0.01~0.10 μ m乳化剂
乳剂:水相、油相、乳化剂(作用:降低表面张力、形成乳化膜)
乳化剂的基本要求:
1.化能力强,形成稳定的乳化膜 2.无毒、无刺激性(生理适应性)3.对pH、温度、其它成分耐受
乳化剂的种类:
1.表面活性剂类:阴离子型、非离子型 2.天然乳化剂:
O/W,亲水性强,粘度大(稳定剂),可
内服, 乳化能力弱(混合使用),需加防腐剂, 阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶。
3.固体微粒乳化剂:固体粉末吸附于油水界面
接触角〈90,O/W; 〉90 ,W/OO/W →氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅 4.辅助乳化剂:乳剂稳定性 粘度、乳化膜强度 W
:海藻酸钠、西黄蓍胶、MC、CMC-Na O:蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、W/O →氢氧化钙、氢氧化锌
乳化剂的选择:
混合乳化剂的选择:油相对HLB值的要求 1.适应性:W/OO/W 2.乳化膜的牢固性 3.粘度,稳定性
4.非离子型乳化剂可混合使用,5.阴、阳离子型乳化剂不能混 6.混合乳化剂HLB的计算
乳剂的形成理论:
稳定的乳剂:分散成微小的乳滴、提供乳剂稳定的必要条件 1)降低表面张力:
分散---表面积---表面自由能
乳化剂---表面张力---表面自由能---稳定 乳化剂---制备过程中减少能量 1cm→6cm21μm →600000cm2 3)确定乳剂的类型:
基本的乳剂类型是W/O和O/W,乳化剂的性质、HLB
2)形成牢固的乳化膜:阻止乳滴的合并
单分子乳化膜:表面活性剂类(强)多分子乳化膜:天然乳化剂、粘度大 固体微粒乳化膜:硅藻土、氢氧化镁
乳化剂亲水、亲油性是决定乳化剂类型的主要因素。亲水性太大极易溶于水,反而是形成的乳剂不稳定。
乳剂的稳定性:
分层(乳析)减少密度差、增加分散介质的黏度。 絮凝:可逆的聚集电位降低---电解质 转相: 乳化剂的性质改变而引起的。 合并与破裂:不可逆 酸败:加入抗氧剂和防腐剂
乳剂的制备:
1.油中乳化法(干胶法)
油:水:胶 = 4:2:1 制成初乳后,再加其它物质挥发油 2:2:1,液体石蜡3:2:1 2.水中乳化法(湿胶法)油:水:胶 = 4:2:13.新生皂法:
制备过程中两相界面发生反应,生成乳化剂 植物油中的有机酸 + 碱——生成皂类乳化剂 硬脂酸、油酸 + 氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺4.两相交替加入法:
每次少量加入W或O相 乳化剂的用量多时可采用此方法
5.机械法 6.微乳的制备 7.复合乳剂的制备
不同给药途径的液体药剂:
搽剂、涂膜剂、洗剂、滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、合剂()
第三章灭菌制剂与无菌制剂概述
灭菌:指用物理或化学等方法或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。灭菌法:是指将所有致病和非致病微生物的繁殖体和芽胞杀灭或除去的方法或技术。无菌:指在任一指定物体、介质或环境中,不得存在任何活的微生物。
无菌操作法:是将制备整个过程控制在无菌环境下进行操作的一种技术或控制技术。消毒(disinfection):是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。防腐(antisepsis):系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段。
(药剂学中采取灭菌措施的基本目的是既要除去或杀灭微生物,又要保证药物的稳定性、治疗作用及用药安全。因此选择灭菌方法时必须结合药物的性质加以全面考虑。故灭菌法的研究对保证产品质量有着重要意义。所谓的菌就是微生物,包括细菌、真菌、病毒等。微生物的种类不同、灭菌方法不同,灭菌效果也不同,而灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创面、黏膜等的一类制剂)定义:
灭菌制剂:系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂:系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。灭菌与无菌技术的目的:
杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢,最大限度地提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效。
无菌操作法
化学灭菌法气体灭菌法
灭菌法化学药剂灭菌法
物理灭菌法热灭菌法干热灭菌法:火焰灭菌、干热空气灭菌法
湿热灭菌法
射线灭菌法过滤除菌法
物理灭菌技术
热灭菌法:利用热能将微生物进行杀灭的灭菌技术。
加热可以破坏蛋白质与核酸中的氢键,导致蛋白质变性或凝固,核酸破坏,酶失去活性,致使微生物死亡。灭菌所需热量与灭菌量、灭菌时间、湿含量等有关。
火焰灭菌法 :
直接在火焰中烧灼灭菌的方法。灭菌迅速、可靠、简便,适用于耐火焰材质的物品,如金属、玻璃及瓷器等用具的灭菌,不适用于药品的灭菌。
干热空气灭菌法:
在高温干热空气中灭菌的方法。由于干燥状态下微生物的耐热性强,必须长时间受高热的作用才能达到灭菌的目的。一般认为繁殖性细菌在100℃以上干热1h即可被杀死,而耐热性细菌芽胞在140℃以上时才能使杀菌效率急剧增长。在180℃,灭菌2h或在260℃,灭菌45min对于细菌芽胞的杀菌能力如同繁殖体
干热空气灭菌法条件:
有的药典规定为135~145℃灭菌需3~5h;160~170℃灭菌需2~4h;180~200℃灭菌需0.5~1h。这只是一般标准,必须通过实验,在保证灭菌物品无损害的前提下指定完全灭菌的温度与时间。
本法缺点:穿透力弱,温度不易均匀,且灭菌温度较高,灭菌时间较长,不适于橡胶、塑料及大部分药品。
第三篇:药剂学总结
药剂学总结
名词解释:
Prodrug:前药,是活性药物衍生而成的药理惰性物质,能在体内经化学反应或酶反应,使活性母体药物再生而发挥治疗作用。
Dosage form:剂型,是适合于疾病的诊断、预防和治疗的需要而制成的不同给药形式。Pharmaceutics:药剂学,将原料药制备成药物制剂的一门学科。Preparations:制剂,指剂型确定以后的具体药物品种。
Excipients:辅料,制剂中除具有活性成分的药物外的其他所有成分。
Hydrotropic agent:助溶剂,通过在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性的分子间络合物、复盐、缔合物等以增加难溶性药物的溶解度,这种增加药物溶解度的作用称为助溶(hydrotropy),这第三种物质称为助溶剂。
Cosolvent:潜溶剂,在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时,药物的溶解度出现最大值,这种现象称为潜溶(cosolvency),这种溶剂称为潜溶剂。
CMC:临界胶束浓度,表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度。
Krafftpoint:Krafft点,在低温时,离子型表面活性剂在水溶液中的溶解度随温度升高而缓慢增加,但当温度升至某一值后,溶解度迅速增加,该温度称为Krafft点。
Cloud point:昙点,聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升温时可导致表面活性剂析出(溶解度下降),出现浑浊,甚至产生分层,这种现象称为“起浊”或“起昙”,此时的温度称为昙点。
HLB:亲水亲油平衡值,表面活性剂分子中的亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。Solubilizers:增溶剂,利用表面活性剂形成胶束的原理,使难溶性活性成分的溶解度增加而溶于分散介质的过程,称为增溶(solubilization),所使用的表面活性剂称为增溶剂。Sterility:无菌,指在指定物体、介质或环境中不存在任何活的微生物。
Sterilization:灭菌,指用物理或化学方法将所有致病和非致病微生物的繁殖体和芽孢全部杀灭。
F0value:F0值,又称标准灭菌时间,指在Z为10℃时,一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品在121℃下灭菌的等效灭菌时间(分钟)。F0值目前仅用于热压灭菌的验证。
Emulsions:乳剂,互不相溶的两种液体混合,其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。Emulsifier:乳化剂,乳剂的稳定剂。
RH:相对湿度,空气中水汽压与相同温度下饱和水汽压的百分比。
CRH:临界相对湿度,水溶性的药物粉末在较低的相对湿度环境中其平衡水分含量较低,不吸湿,但当空气中的相对湿度提高到某一定值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度为物料的临界相对湿度。
Polymorphism:多晶型,具有相同化学结构的药物,由于结晶条件不同,形成结晶时分子排列与晶格结构不同,因而形成不同的晶型,这种现象称为多晶型。
TTS:经皮递药系统,药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。Suppositories:栓剂,原料药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。Displacement value:置换价,栓剂中,药物的重量与相同体积的基质重量之比。Sustained-release preparations:缓释制剂,指用药后能在体内缓慢释放药物,使药物在较长时间内维持有效血液浓度的制剂,药物的释放速度符合一级动力学过程。
Controlled-release preparations:控释制剂,指药物按预先设定好的程序缓慢地恒速释放的制剂,一般符合零级动力学过程。
TDDS:靶向给药系统,指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
Gene therapy:基因治疗,一种从基因层次干预疾病发生源头的全新的治疗方法。GLP:good laboratory practice ,药品非临床研究质量管理规范 GCP:good clinical practice ,药品临床研究质量管理规范 GMP:good manufacturing practice ,药品生产质量管理规范
Preformulation:处方前研究,在药物制剂研究阶段,首先应对候选化合物的物理性质、化学性质、生物学特性等基本性质进行研究,这些研究称为处方前研究。
P:油水分配系数,药物在有机相中的溶解度与在水相中溶解度的比值,常用对数值,即logP作为参数,衡量药物分子亲脂性的大小。
辅料题:
PVA:聚乙烯醇,水溶性合成高分子成膜材料
EVA:乙烯-醋酸乙烯共聚物,水不溶性合成高分子成膜材料 Aerosil:微粉硅胶,片剂助流剂
CAP:醋酸纤维素酞酸酯,肠溶型包衣材料 CMS-Na:羧甲基淀粉钠,超级崩解剂
Pregelatinized starch:预胶化淀粉,片剂稀释剂,常用于粉末直接压片 Freon:氟利昂,气雾剂抛射剂
Poloxamer-188:泊洛沙姆188,水溶性栓剂基质 CCMC-Na:交联羧甲纤维素钠,片剂崩解剂 Span 80:脂肪酸山梨坦,80,W/O型乳化剂 Azone:月桂氮卓酮,透皮吸收促进剂 Carbomer:卡波姆,水性凝胶基质 L-HPC:低取代羟丙纤维素,超级崩解剂 Gelatin:明胶,片剂粘合剂
Benzalkonium bromide:苯扎溴铵,阳离子型表面活性剂 PVP:聚维酮,片剂粘合剂
PLGA:乳酸-羟基醋酸共聚物,生物可降解合成高分子材料 Brij:苄泽类,O/W型乳化剂
Tween 80:聚山梨酯80,O/W型乳化剂
CMC-Na:羧甲基纤维素钠,片剂粘合剂、高分子助悬剂 Eudragit:丙烯酸树脂,肠溶型包衣材料、不溶性缓释材料 PEG:聚乙二醇,半极性溶剂、水溶性软膏基质 HPMC:羟丙甲纤维素,片剂粘合剂、亲水凝胶骨架材料
EC:乙基纤维素,水不溶性微囊成囊材料、水不溶性骨架型缓释材料 β-CYD:β-环糊精,常用的包合材料
填空题
1、影响片剂均匀度的因素:粉末混合不均匀、片重差异超限
2、浸出药剂制备过程中,影响药物浸出的因素:药材粒度、溶剂、浸提温度、浸提时间、浸提压力、浓度梯度、药物与溶剂的相对运动速度、新技术
3、制备多肽蛋白质等生物大分子药物微球的常用方法:乳化分散法、凝聚法、聚合法
4、常用的除菌过滤器:0.22μm或0.3μm的微孔滤膜滤器、G6号垂熔玻璃滤器
5、经皮吸收制剂的类型:膜控释型、黏胶分散型、骨架分散型、微贮库型
6、包合技术常用的包合材料、包合物的制备方法
包合材料:环糊精、环糊精的衍生物;制备方法:饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法
7、膜剂中常用的成膜材料:PVA、EVA、其他(HPC、HPMC)
8、固体制剂中物料共同的操作单元:粉碎、混合、过筛、制粒
9、气雾剂的组成:抛射剂、药物与附加剂、耐压容器、阀门系统
10、液体制剂药物稳定化的方法:微囊化、微球化、胶囊、固体分散体、包合物、加入片剂吸收剂
11、固体分散体的类型:低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物、玻璃溶液或玻璃混悬液
12、液体制剂中蛋白质类药物的稳定方法:氨基酸替换、添加稳定剂、蛋白质的干燥
13、当前输液生产中的主要质量问题:澄明度、染菌、热原
14、散剂各组分混合原理:对流混合、剪切混合、扩散混合
15、片剂崩解迟缓的原因:①压缩力过大②可溶性成分溶解堵住毛细孔③强塑性物料或粘合剂使片剂的结合力过强④崩解剂的吸水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差
16、脂质体膜材:中性磷脂、负电荷磷脂、正电荷磷脂、胆固醇
17、乳剂的不稳定现象:分层、絮凝、转相、合并与破裂、酸败
18、栓剂的制备方法:挤压成型法、模制成型法
广义的基因药物:cDNA表达系统、反义寡核苷酸、核酶、siRNA、microRNA 浸提四过程:浸润与渗透、解吸与溶解、扩散、置换 除去鞣质的方法:明胶沉淀法、碱性醇沉法、聚酰胺吸附法 药物降解的两个主要途径:水解、氧化 药物制剂稳定性的影响因素:①处方因素:pH、广义的酸碱催化、离子强度、溶剂处方中的基质或添加剂、表面活性剂②外界因素:温度、光线、空气(氧)、金属离子、湿度和水分、包装材料
稳定性试验包括:影响因素试验、加速试验、长期试验。其中影响因素试验包括高温、高湿、光照试验。
剂型设计的依据:临床需要、药物的性质、生产工艺条件
优化法:单纯形优化法、拉氏优化法、效应面优化法、正交设计、均匀设计
稳定性重点考察项目
原料药:性状、含量、有关物质、熔点、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目 片剂:性状、含量、有关物质、如为包衣片应同时考察片芯、崩解时限或溶出度 注射剂:性状、含量、有关物质、pH、可见异物、应考察无菌 软膏剂:性状、含量、有关物质、均匀性、粒度
乳膏剂:性状、含量、有关物质、均匀性、粒度、分层现象
1、药剂学的任务
① 药剂学基本理论的研究 ② 基本药物剂型的研究 ③ 新技术与新剂型的研发 ④ 新型药用辅料的研发 ⑤ 中药新剂型的研发 ⑥ 生物技术药物制剂的研发 ⑦ 制剂机械和设备的研发
2、药用辅料的作用
① 使制剂具有形态特征 ② 使制备过程顺利进行 ③ 提高药物的稳定性
④ 调节有效成分的作用部位、作用时间或满足生理要求
3、表面活性剂的应用
4、根据Stocks定律说出提高混悬剂稳定性的方法
先写出Stocks定律
① 减小微粒半径:药物粉碎或微粉化②增加分散介质的黏度:加入助悬剂③减小微粒与分散介质之间的密度差:加入助悬剂
5、使用热压灭菌柜的注意事项
① 必须使用饱和蒸汽②必须排空灭菌柜内的空气③灭菌时间:应以全部药液温度达到所要求的温度时开始计时④灭菌完毕后的操作:灭菌完毕后先停止加热,使压力表指针为“0”后,放出柜内蒸汽,使柜内压力与大气压相等,稍稍打开灭菌柜,10-15分钟后全部打开,以免柜内外压力差和温度差太大造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂而伤害操作人员。
6、洁净室设计的基本原则:①洁净室内的设备布局尽量紧凑、尽量较少面积②同级别的洁净室尽量相邻,不同级别的洁净室由低级向高级安排,彼此相连的房间之间应设隔离门,隔离门影响洁净度高的方向开启,洁净区与非洁净区、各级洁净室之间的正压差应不低于10Pa ③洁净室内一般不设窗户,若需窗户,应以封闭式外走廊隔离窗户④洁净室门应密闭,人流、物流分开,进出口处应装有气锁,光照度>300lx
7、输液的质量要求
对澄明度、无菌、热原的质量要求更严格,且应注意以下要求:①pH 接近人体血液pH ②渗透压等渗③不得添加任何抑菌剂,并在贮存过程中稳定④不含引起过敏反应的异性蛋白及降压物质
第四篇:名词解释(药剂学总结)
名词解释:
1.药剂学(pharmaceutics):是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学。即以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。
2.剂型(dosage forms):把药物制备成适合某种给药途径的适宜形式,即一类药物制剂的总称。例如:片剂、注射剂等。
3.药典(pharmacopoeia):是一个国家记载药品标准、规格的法典,一般由国家药典委员会组织编纂、出版、并由政府颁布、执行,具有法律约束力。
4.临界胶团浓度(critical micell concentration ,CMC): 表面活性剂在水溶液中的浓度达到一定程度后,在表面的正吸附达到饱和,此时溶液的表面张力达到最低值。
5.颗粒剂(granules):系指药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥粒状制剂。
6.助溶(剂)(hydrotropy):系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂(主要是水)中的溶解度,这第三种物质称为助溶剂。
7.混悬剂(suspensions):系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。
8.絮凝(flocculation):混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝。
9.沉降体积比(sedimentation):是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。
10.乳化剂(emulsifying agents):是乳剂的重要组成部分,对于乳剂的形成、稳定性以及药效等方面起重要作用。
11.热原(pyrogen):是微生物产生的一种内毒素,它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。
12.固体分散体(solid dispersion):是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质,又称固体分散物。
13.包合物(inclusion compound):系指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物。
14.微囊(microcapsule):利用天然的或合成的高分子材料作为囊材,制备囊膜,将固态药物或液体药物包裹成微囊。
15.等张溶液(isotonic solution):系指渗透压与红细胞张力相等的溶液。
16.等渗溶液(isoosmotic solution):系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。
17.冷冻干燥法:是把含有大量水分的物料预先进行降温,冻结成冰点以下的固体,在真空条件下使冰直接升华,从而去除水分得到干燥产品的一种技术。
18.倍散(triturations):小剂量的剧毒药与数倍量的稀释剂混合制成的散剂叫倍散。
19.溶出度:指药物从片剂、胶囊剂等固体制剂,在规定溶剂中溶出的速度和程度。
20.乳膏剂(creams):系指药物溶解或分散于乳状型基质中形成的均匀半固体制剂。
21.置换价:药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。
22.缓释制剂(sustained-release):系指用药后能在机体内缓慢释放药物,使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂,药物的释放多数情况下符合一级或Higuchi动力学过程。
23.控释制剂(controlled-release):系指药物按预先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂,一般符合零级动力学过程,其特点是释药速度仅受制剂本身设计的控制,而不受外界条件,如pH、酶、胃肠蠕动等因素的影响。
24.注射剂(injections):系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
25.经皮给药系统(transdermal drug delivery system TDDS):是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。
26.靶向制剂:是指借助载体、配体或抗体,将药物通过局部给药,胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
27.脂质体(liposomes):这种将药物包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微球形载体制剂,称为脂质体。
28.磁性微球:由磁流体和含药磁性微球制得的有磁性定位作用的骨架微小球状实体。
29.穿透促进剂:是指那些能渗透进入皮肤,降低药物通过皮肤的阻力,降低皮肤的屏障功能,加速药物穿透皮肤的物质。
30.昙点(cloud point):对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液,进行加热升温时可导致表
面活性剂析出(溶解度下降)、出现混浊、称此现象为起昙,此时的温度称为浊点或昙点。
31.气雾剂(aerosols):系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中,使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。
32.滴丸剂(guttate pills):系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中,再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中,由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂,主要供口服。
33.膜剂(films):系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。
34.HLB值:表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值。
35.酊剂(tinetures):系指饮片用规定浓度乙醇提取而制得的可供内服或外用的澄清液体制剂。
36.流浸膏剂(fluid extracts):是将饮片提取液经分离、纯化后浓缩至规定浓度而制得的液体制剂。
37.浸膏剂(extracts):是将饮片提取液经分离、纯化后除去全部溶剂至规定浓度而制得的粉末状或膏状 的固体制剂。
38.糖浆剂(syrups):系指含药物的浓蔗糖水溶液,供口服用。
第五篇:生物药剂学总结
名解
1、生物药剂学(biopharmaceutics):是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素,及机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。
2、吸收(absorption)/药物的吸收(absorption of drug):药物从用药部位进入体循环的过程。
3、分布(distribution):药物进入体循环后向各组织器官或者体液转运的过程。
4、代谢(metabolism)/生物转化(biotransformation):药物吸收过程或进入体循环后,受肠道菌或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程。
5、排泄(escretion):药物或其代谢产物排出体外的过程。
6、药物转运(transport):药物的吸收、分布、排泄过程统称为转运。
7、处臵(disposition):分布、代谢和排泄过程统称为处臵。
8、消除(elimination):代谢与排泄过程药物被清除合称为消除。
9、膜转运(membrance transport):物质通过生物膜(或细胞膜)的现象称为膜转运。
10、被动转运(passive transport):是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度,即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程,分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。
11、膜孔转运(membrance pore transport):药物通过含水小孔转运的过程。
12、载体媒介转运(carrier-mediated transport):借助生物膜上的载体蛋白作用,是药物透过生物膜而被吸收的过程成为载体媒介转运。
13、促进扩散(facilitated diffusion)/易化扩散:是指某些物质在细胞膜载体的帮助下,由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。
14、主动转运(active transport):借助载体或酶促系统的作用,药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。
15、膜动转运(membrance mobile transport):是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
16、吞噬作用(phagocytosis):膜动转运中摄取的物质为大分子或颗粒状物称为吞噬作用。
17、胃空速率(gastric emptying rate):用来描述胃排空快慢的物理量。
18、肝首过效应(liver first pass effect): 药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或肝首过效应。
19、溶出速率(dissolution rate):是指一定溶出条件下,单位时间药物溶解的量。20、注射给药(parenteral drug delivery):注射给药或称注射给药法是指将无菌药液注入体内,达到预防和治疗疾病的目的。
21、肺部给药(pulmonary drug delivery)/眼部给药(ophthalmic drug delivery)
思考题
一、生物药剂学研究内容和目的是什么? 内容:(1)研究药物的理化性质与体内转运的关系;
(2)研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响;
(3)根据机体的生理功能设计缓控释制剂;
(4)研究微粒给药系统在血液循环中的命运,为靶向给药系统设计奠定基础;
(5)研究新的给药途径与给药方法;
(6)研究中药制剂的溶出度和生物利用度;
(7)研究生物药剂学的研究方法。
目的:正确评价药剂质量,设计合理的剂型、处方及生产工艺,为临床合理用药提供科学依据,使药物发挥最佳的治疗作用。
二、生物药剂学与制剂质量和临床用药的关系(同上目的)
生物药剂学为正确评价制剂质量和指导临床合理用药提供科学依据。生物药剂学与制剂质量的关系:质量评价,处方筛选
生物药剂学与临床用药的关系:合理用药,保证药效,安全。
三、何为吸收?
吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。
四、试述生物膜的组成、结构、功能及其模式对药物吸收的关系。组成:生物膜由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。
结构:液体镶嵌模型。流动的脂质双分子层构成细胞膜的连续主体,蛋白质分子以不同的方式和不同的深度嵌入磷脂双分子层中。
功能:使活细胞与周围环境间有选择地进行物质交换。
对吸收的关系:大部分药物透过细胞膜的方式为被动扩散。小分子水溶性物质通过微孔途径吸收,大分子通过类脂途径吸收。
五、人体哪些部位给药兼有局部及全身两种作用? 口服给药:靶向制剂(局部),普通制剂(全身)肌肉/皮下注射:局麻药(局部),皮试(局部),青霉素G(全身)口腔粘膜给药:溃疡膜(局部),舌下片(全身)皮肤给药:皮炎平(局部),肛泰(全身)肺部给药:地塞米松(局部),全麻药(全身)直肠与阴道给药:甘油栓(局部),阿司匹林栓(全身)眼部给药及鼻粘膜给药一般用于局部,极少用于全身。
六、各举例说明之。药物以何种方式和途径透过下列部位生物膜(胃肠道、口腔、鼻腔、皮肤、眼角膜)胃肠道:细胞通道转运、细胞旁路通道转运;
口腔:以被动扩散为主,低分子量的水溶性药物主要通过细胞间通道穿过口腔粘膜,一些脂溶性药物也能经细胞间透过黏膜吸收;
鼻腔:经细胞的脂质通道和细胞间的水性孔道; 皮肤:被动扩散;
眼角膜:角膜渗透和结膜渗透。
七、影响为肠道吸收的主要因素。
(一)生理因素:
1、消化系统因素:
(1)胃肠液的成分与性质;(2)胃排空和胃空速率;(3)肠内运行;(4)食物的影响;(5)胃肠道代谢作用的影响;
2、循环系统因素
(1)胃肠道血流速度;(2)肝首过效应;(3)淋巴循环;
3、疾病因素
(二)物理化学因素
1、解离度与脂溶性;
2、溶出速率;
3、药物在胃肠道中的稳定性;
(三)剂型因素
1、制剂处方;
2、制备工艺。
八、药物转运机制中以被动转运为重要,何故?
1、药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运;
2、不需要载体,膜对药物无特殊选择性;
3、不消耗能量,扩散过程与细胞代谢无关,不受细胞代谢抑制剂的影响;
4、不存在转运饱和现象和同类竞争抑制现象。
九、何类药物在小肠转运过程中出现饱和现象,及部位特征,使此类药物在服用中应注意什么? 主动转运的药物会出现饱和现象,部位特征为小肠上端。
服用此类亚欧应注意饭后服用,一次剂量不宜过多,经吸收部位是速度应慢,不宜制成缓释制剂。例如:维生素B2和胆酸。十、一般药物以何种形式透过生物膜,进入血浆后主要以何种方式起作用?、一般药物以脂溶性较高的未解离型透过细胞膜,进入血浆后主要以游离型起作用。
十一、药物油/水分配系数值不宜过大对吸收的意义何在?试举胃肠道与皮肤吸收为例。
通常药物的油水分配系数大,说明该药物的脂溶性较好,吸收率也大,但油水分配系数与药物的吸收率不成简单的比例关系。因为溶于脂质膜的药物对体液的亲和性很弱,难以从类脂膜中游离入水溶性体液中,使药物吸收率下降。胃肠道:脂溶性太强的药物可因难以从类脂膜中游离入水溶性体液中,使药物吸收率下降,而且药物不可能在水溶性的胃液中溶解,故无法吸收。
皮肤:脂溶性强的药物容易透过角质层屏障,但脂溶性太强的药物难以透过亲水性的活性表皮和真皮层。
十二、影响胃排空速率的因素有哪些?哪些药物饱腹服用吸收反而好?
影响因素:
1、食物理化性质;2胃内容物粘度、渗透压;
3、食物的组成;
4、药物的影响;
5、其他因素。
一些在特定部位吸收的药物,胃空速率大反而吸收不好,如维生素B2在十二指肠主动吸收。还有某些对胃有刺激性的药物及在胃中吸收较多的药物。
十三、药物的溶出速率对吸收有何意义?有哪些影响溶出速率的因素?
意义:对难溶性药物而言,药物从固体制剂中溶出的速度很慢,尽管崩解分散过程很快,其吸收过程往往受到药物溶出速度的限制,溶出是难溶性药物吸收的限速过程。在这种情况下,药物在胃肠道内的溶出速度直接影响药物的起效时间、药效强度和作用持续时间。
影响因素:药物的溶解度;粒子大小;多晶型;溶剂化物。
十四、对溶解缓慢或难溶性药物为增加其吸收,可采用减小粒径(微粉化)的方法,但不适合于那些性质的药物?
1、引起胃部刺激的药物;
2、突释引起中毒的药物(及治疗窗窄);
3、药效剧烈的药物;
4、粉碎或研磨使晶型改变的药物;
6、粉碎后易吸水、氧化等性质不稳定的药物。
十五、药物的首过效应发生在体内哪些主要部位?何故?各举一例说明之,有何克服法?
首过效应发生在肝脏、胃肠道。因为药物在进入全身循环前,首先在胃肠道和肝脏进行代谢。胃肠道中胃酸,各种消化酶和肠道中菌群产生的酶对药物的代谢反应,会导致部分药物在肠道中代谢失活。进一步吸收入体内的药物经门静脉系统进入肝脏,部分药物又被肝脏药酶转化与组织成分结合,或随胆汁排出,是进入体循环的原型药物更加减少。
胰岛素经胃肠道会被水解,故制成注射剂;硝酸甘油的肝首过效应极强,故舌下含服。克服:制成药物的衍生物或前体药物,提高药物稳定性。
利用制剂包衣技术也是防止药物胃酸中不稳定的有效措施。
改变给药途径,以避免首过效应,例如直肠给药等。
十六、何类药物选择淋巴系统吸收?药物淋巴转运有何特点及缺点? 大分子及不溶性颗粒。
特点:单向循环,大分子的脂溶性的药物可被吸收,不受肝首过效应的影响,通透性大。缺点:淋巴管内淋巴液流速慢,吸收慢
十七、影响肌注吸收的主要因素有哪些?肌肉注射可能有哪些副作用?
影响因素:
1、生理因素:血流速度越快洗手越快;
2、药物的理化性质:油水分配系数适当,分子量小;
3、剂型因素:水溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬液;
十八、有哪些因素影响药物的透皮吸收?角质层水合作用,吸收促进剂及表面活性剂增加药物吸收的方法,机制如何?
影响因素:
1、生理因素;
2、剂型因素:(1)药物的理化性质;(2)给药系统性质;
3、透皮吸收促进剂
4、离子导入技术 角质层水化能够改变皮肤的渗透性。当皮肤覆盖塑料膜或具有封闭作用的软膏后,水分和汗液在皮肤内积蓄,是角质层水化。细胞自身发生膨胀,结构的致密程度降低,药物渗透性增加,水溶性药物的促渗作用较脂溶性药物显著。皮肤水化对药物经皮吸收的影响与水化的程度和药物的性质有关。
透皮吸收促进剂的作用机制可能是作用于角质层的脂质双分子层,干扰脂质分子的有序排列,增加脂质的流动性,有助于药物分子的扩散。有些促进剂能溶解角质层的类脂,影响药物在皮肤的分配,或促进皮肤的水化而提高药物的透皮速率。
十九、对眼部药物吸收,粘度的作用是什么?
增加水溶液粘度,可以延长保留时间,减少流失,有利于药物与角膜接触,有利于药物透过。
二十、药物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征?(肺部是血液与气体进行交换的部位,肺泡是半球状囊泡,成薄膜束状,由单层扁平上皮细胞构成,厚度仅0.1~0.5μm,细胞间隙存在致密的毛细血管。肺泡腔至毛细血管腔间的距离仅约1μm,是气体交换和药物洗手的良好场所。)巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离,决定了肺部给药的迅速吸收,而且吸收后的药物直接进入血液循环,无肝脏首过效应。二
十一、何为分布?
药物进入体循环后向各组织器官或者体液转运的过程。二
十二、表观分布容积表示什么?其上限值为何不能固定?
表观分布容积表示假设在药物充分分布的前提下,体内药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。如果药物基本上不与血浆蛋白或组织相结合,则他们的表观分布容积接近于其真实的分布容积,并且不超过总体液。但这种理想状态几乎不存在,大多数药物与血浆蛋白和组织蛋白,或者于两者都有显著结合。导致表观分布容积具有不同的量值。所以没有上限。二
十三、影响分布的因素有哪些?
(一)血液循忧患与血管通透性的影响:
1、血液循环的影响(越快越好);
2、血管通透性的影响(分子量越小越好);
(二)药物与血浆代白结合率的影响:
1、蛋白结合影响体内分布;
2、蛋白结合影响药效;
(三)药物理化性质的影响
(四)药物与组织亲和力的影响
(五)药物相互作用的影响
二十四、影响药物向中枢神经系统转运的因素有哪些?
1、体内循环和血管通透性;
2、药物与血浆蛋白结合的能力;
3、药物的理化性质与透过生物膜的能力;
4、药物与组织的亲和力;
5、药物相互作用。
二十五、为什么说药物的蛋白结合是药物储存的一种形式?
药物与血浆蛋白结合是一种可逆过程,有饱和现象,血浆中药物的游离型和结合型之间保持着动态平衡关系。当游离型药物随着转运和消除使其浓度降低时,一部分结合性药物就转变成游离型药物,使血浆及作用部位在一定时间内保持一定的浓度。从这个意义上来说,药物与蛋白结合也是药物储存的一种形式。二
十六、为什么说药物的蛋白结合能影响药物的分布、转运速度以及作用强度等方面?
进入血液中的药物,一部分与血浆蛋白结合成为结合型药物,一部分在血液中呈非结合的游离型状态存在。通常只有游离型药物才能透过毛细血管向各组织器官分布,因此药物的血浆蛋白结合是影响体内分布的重要因素。
因为血管外体液中蛋白质浓度比血浆低,所以药物在血浆中的总浓度一般比淋巴液、脑脊液、关节腔液以及其他血管外体液的药物浓度高,血管外体液中的药物浓度与血浆中游离型浓度相似。因此药物的血浆蛋白结合是影响转运速度的重要因素。
药物效应的强度与持续时间取决于药物能否分布到作用靶并在受体周围维持一定的有效浓度。一般地,药物与血浆蛋白结合成为复合体后不能跨膜转运,药物的分布、代谢、排泄以及与相应受体结合继而发生药理效应都以游离形式进行,因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。且当应用蛋白结合率高的药物后,由于给药剂量增大时蛋白出现饱和或者同时服用另一种蛋白结合能力更强的药物后,由于竞争作用将其中一个蛋白结合能力较弱的药物臵换下来,这样都能够随着蛋白结合率下降导致药物体内分布急剧变动,从而引起药理作用显著增强。