FDA工厂检查心得

第一篇：FDA工厂检查心得

FDA工厂检查心得

FDA工厂检查是美国FDA对医疗器械生产现场的调查。检查对象是所有在美国境内销售医疗器械的制造商，包括美国内和国外的制造商。由美国FDA派出检查官员到医疗器械实际生产场所，执行对工厂检查，以确定被检查的工厂是否符合QSR法规的要求。

在这里对FDA的工厂检查谈一点感受。

一、企业必须按FDA QSR的要求编制质量手册和相关的程序文件及第三层次文件，要充分了解和理解法规, 制定既符合要求又实用的体系文件。最最重要的是要切实地执行这些文件，整理相关的历史记录和资料，工作必须严谨，不得浮于表面。做一项工作，首先要问自己为什么做？怎么做？谁来做？什么时间做（包括完成的时间）？

二、FDA检查重点：评审文件；按QSIT方法——基于7个子系统

4个主要子系统（管理、设计、纠正预防、生产过程）；3个支持子系统（文件、物料、生产工具和设备控制）；FDA检查工作时会以点带面，抓住一点，可在一个问题上几个来回，也可能检查整个公司的质量管理体系。

三、在FDA官员来工厂检查前公司内部应进行多次的核查和确认；对任何公司来说，通过FDA验厂最重要的条件是自己要严格执行已经确立的程序和作业流程，文件编制合理性及可操作性当然重要，检查官员对有文件不执行最反感。这样的事情肯定会上Form483。

四、FDA对工艺过程特别是特殊过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(Validation)非常重视。但他们更注重过程控制，应该有的作业指导书一定要准备好；至少要有懂行的人陪同，万一缺少文件，这时就*懂行的人员临场发挥，只要能说出你们实际操作、控制的方法，能说服检查官，一般也过得去，观察项可能会有，但不太会作为不符合项，这一点他们到不死板。

五、FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。

六、FDA检查官对不合格品和顾客投诉的控制及处理方法、过程及相关的记录非常关注。这方面的准备务必充分，来不得半点马虎，在这里利嘴巧舌不管用，必须得有真实的证据。

七、接待人员回答提问要有技巧，不清楚的事情切忌马上回答，可以先查文件，几个人商量定下来再回答。更不要“灵机一动”，以为自己应付得了，接下来的问题可能会让你目瞪口呆。我曾看到过报道： FDA检查官在工厂检查时问：你们的文件看起来怎么很新啊，回答人员灵机一动：哦，我们的文件均用塑料文件袋保管的。检查官也不再说什么了，可到了最后一天，检查官突然说：我在你们工厂检查了4天，可我从没有看见你们递给我的文件使用塑料文件袋保管的。到了这时你还有什么话说？

八、检查结果：什么都没有得到，这是最好的情况，但这恐怕不太可能。能接到无批评的483表（无不合格项，只有观察项）已经是相当不错；到于做得不够好的企业也许会接到有批评的483表，这就危险啦，它可能导致：警告信（Warning letter）、自动滞留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得进入美国市场。

所以，凡是接美国FDA通知要来工厂的企业务请注意，需要全公司员工的非常重视，全员动员，全力准备，将可能出现的不符合减到最少，才能避免接到警告信

第二篇：美国FDA检查工厂要点整理1

FDA迎查指南

一、概述FDA检查工厂的背景：

近年来，美国连续发生多起的污染事件，美国每年有4800万人感染食源性疾病，每6个人就有一人因食品危害受到感染，超过10万人住院，其中3000人死亡。2011年1月4日，美国总统奥巴马签署了《FDA食品安全现代法案》，这是美国对《联邦食品药品化妆品安全法》的重大修订，根据现行法律，美国FDA有权对境外食品生产的厂家实施检查，以此提高供给美国的食品质量安全。

二、检查要点

1、检查接受的重要性 美国FDA在对被检查企业，接到通知后，必须24小时回复同意接受检查，否则将会列入FDA黑名单，该企业将不能对美国进行食品出口。

2、记录的检查

FDA官员对工厂进行检查时，要求检查食品生产过程中的所有环节原料的种植、管理、收获、运输，环节控制，生产加工的质量控制措施，以及产品包装发货运输，同时需要提供原料的检验报告，半成品检验报告，成品检验报告以及辅助材料的检验报告，以此证明该批次产品质量每个环节都得到有效的控制。要求记录必须严格一致，不得有造假现象（尤其是笔迹不得一样），尤其是公司有电子版的记录一定与纸质的记录一致。

3、检查依据

FDA来厂检查时会拿着公司出口美国的通关单，根据通关单提供的信息，要求公司提供相关记录，所以要求所有出口到美国的产品，必须记录齐全，及时提供给FDA检查的官员。

4、沟通的重要性

企业需要至少有一位精通外语并且熟悉公司质量控制体系的人，对FDA官员的检查给予合理的解释，如果解释的能让FDA官员所接受，对于检查的深度将会大大地减少，反之，FDA官员将会对某一个问题刨根问底，直至查处问题。

5、产品标识的关注

FDA来厂检查时，会重点关注产品的标识，所有标识必须严格与该产品的特性保持一致。如果标识与产品不相符合，将严重影响检查结果。

6、制定计划的实施情况检查

他们将会根据公司书面的监控计划，查验相关的检验记录，如果公司制定了计划，就必须有相关的记录来满足和支持计划的要求，否则将视为不符合项。

7、检测报告满足客户要求的重要性 实验室要根据客户的要求实施检测，并且有相印证的检测报告，不得出现客户对某项指标有要求但是公司没有相对应的检测报告来满足客户的要求。

8、蓄意破坏的控制FDA来厂检查将会关注公司的食品安保措施，以及公司如何控制人员蓄意破坏的控制措施。

9、HACCP体系有效运行重要性

FDA来厂检查将会关注HACCP体系在整个生产加工环节的运行情况，要求确保HACCP体系有效运行。

10、报告留档时间以及报告的一致性

11、提供给客户的质量报告必须留档，并且公司保留的档案必须与提供给客户的一致。避免公司保留的该批产品报告与FDA官员手里的报告不一致，将会出现涉嫌造假情况，档案保留年限不得低于2年。

三、企业应该做好的几项工作

1、全面学习掌握《FDA食品安全现代法案》的要点，并且满足该法案对企业的要求。

2、坚决不得夹带出口，走私出口，如被FDA发现，将列入黑名单，对企业以后出口美国将是致命打击。

3、企业全面提升企业的管理水平很质量控制水平，以应万变。

4、企业随时做好被抽查的准备，FDA将会采取飞行检查的方式对企业突袭检查。

四、接受过FDA检查企业的迎查心得

1、做一项工作，首先要问自己为什么做？怎么做？谁来做？什么时间做（包括完成的时间）？

2、评审文件；按QSIT方法——基于7个子系统，4个主要子系统（管理、设计、纠正预防、生产过程）；3个支持子系统（文件、物料、生产工具和设备控制）；FDA检查工作时会以点带面，抓住一点，可在一个问题上几个来回，也可能检查整个公司的质量管理体系。

3、在FDA官员来工厂检查前公司内部应进行多次的核查和确认；对任何公司来说，通过FDA验厂最重要的条件是自己要严格执行已经确立的程序和作业流程，文件编制合理性及可操作性当然重要，检查官员对有文件不执行最反感。

4、FDA对工艺过程特别是特殊过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证(Validation)非常重视。但他们更注重过程控制，应该有的作业指导书一定要准备好；

5、FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。

6、FDA检查官对不合格品和顾客投诉的控制及处理方法、过程及相关的记录非常关注。

7、接待人员回答提问要有技巧，不清楚的事情切忌马上回答，可以先查文件，几个人商量定下来再回答。更不要“灵机一动”，以为自己应付得了。

8、检查结果：什么都没有得到，这是最好的情况，但这恐怕不太可能。能接到无批评的483表（无不合格项，只有观察项）已经是相当不错；到于做得不够好的企业也许会接到有批评的483表，这就危险啦，它可能导致：警告信（Warning letter）、自动滞留（Automatic Detention）、QSR扣留、（QSR Hold）撤回（Recall）、直至永久不得进入美国市场。

所以，凡是接美国FDA通知要来工厂的企业务请注意，需要全公司员工的非常重视，全员动员，全力准备，将可能出现的不符合减到最少，才能避面被警告。生产现场的标识不在乎以下几个方面：

9、生产区域的标识。包括生产区域的总平面图，不同洁净级别区域的标志，按定臵管理要 求划分的不同区域进入控制区的程序等

10、生产设备容器和管线的标识，包括设备容器的名称、编号、型号规格和安装日期等，以及用不同颜色区分不同类型的管线并标明流向。

11、设备运转状态的标识、标明设备处于生产、清洗还是维修等。

12、生产过程的各种物料的标识，包括原辅料、包装材料、半成品或中间体和成品的 品名、批号、数量、来源等标识及标明检验状态的标识（待验、合格或不合格）13.仪器、仪表、量具和衡器的校验

生产和检验的仪器、仪表、量具和衡器等准备与否，关系到工艺参数的控制与检验结果的准确性，如其出现差错，在产品的生产和质量控制中操作者会产生错误的判断，产品质量难以保证，FDA官员对此非常重视，检查中特别关注厂房生产和检验的仪器、仪表、量具和衡 器等的管理。药厂用于生产和检验的仪器、仪表、量具和衡器有成千上万，做到“其适用范围和精密度符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验”对其进行有条不紊的管理确实不是一件易事，为此，工厂要有严密的组织体系，制定严格的控制规程并保证其有效的执行。FDA官员会对照现场看到的某一仪表的校验标签，检查该仪表所用的标准仪器的校验，对于一些大型精密仪器，厂方往往会委托国家的计量管理部门进行校验，得到一张校验合格证和部分校验数据，FDA官员认为这些数据并不充分，厂方必须制定该仪器的校验规程

并有校验原始数据。

14、.批记录的准备

FDA现场检查时，往往抽取三批产品，以批号为线索进行追踪检查，初次检查一般从近期生产的产品中抽取三批，复查时会让厂方提供自上次检查后销往美国的产品的批号，并按抽取三批，故厂方应充分准备，要求厂内各部门严格复查批生产记录，批检验记录及这些批次有关的物料、留样、检验用的各种溶液或试剂等的记录，但要注意，不要在发现记录有问题时重新抄写，这往往会引起编制记录的嫌疑，平时要养好良好的记录填写及对生 产和检验中的偏差正确处理的习惯。

15、.稳定性试验

FDA的化学原料药检查指南中明确规定，化学原料药要进行稳定性试验。FDA认为“生产过程的细微变化或使用的原材料不可控质量指标的变化都对产品的稳定性造成影响”。同时规定“最初投入市场的三批产品和以后生产的产品每年至少一批需要留样进行稳定性试验，：尽管指南中没有明确规定稳定性试验的条件，但一般试验条件为温度25±20C，相对湿度60±5%，检查频次为第一年按留样的0，3，6，9，12月进行检查，第二年18，24月进行检查，以后每年依次，直至产品有效期后一年。另外，还要按上述检查频次检查产品按标浅声明的贮存条件保存的样品，并与上述稳定性结果比较分析，需要注意的是进行稳 定性试验的恒温箱（室）控制温湿度的仪表要定期校验，并按计划做好温湿度监控。

16、水处理系统 水是药品生产中用量最大，使用最广的重要原料，水质的优劣直接影响到药品质量，纯化水、注射用水的质量标准在美国药典24版的正文中做了明确规定，另外在其附录中也详细规定了制药用水系统的类型，水的选用，水系统的验证，安装要求、清洗和消毒及维护等。FDA检查时特别留意纯水系统，往往会花上相当的时间进行检查，我们从近年来FDA对海外检查的警告信中也可看出，许多厂家在制药用水的控制上出了问题：有些厂家由于产品生产中内毒素难以去除，需要从源头控制，由此可以看出，“药品制造过程的任何一个环节都影响到产品的质量”这一GMP思想，成为FDA对药品控制的一项基本原则。当然，药品生产质量管理是一个系统工程，准备接受FDA检验应严格按照GMP的要求进行，但是，毕竟现场检查的时间有限，而且存在语言的障碍，作好这些准备工作，无疑会对检查的顺利通过大 有裨益 迎查注意事项：

一、质量控制体系文件

1、公司建有完善的质量控制体系，并且有相关的质量控制记录对该体系的正常、正确运行提供足够的支持证据。

2、提供公司相关资料、如：建厂时间: 厂房面积生产能力、年产量工厂平面图、车间平面图、水流图、物流图、卫生注册证书，税务登记证书

3、所有已经发货的产品，需要提供完善的生产加工记录。原料的感官验收记录、原料的农残检验记录、原料的出入库记录、车间生产HACCP体系运行记录，产品包装运行记录、产品的监装放行记录、辅助材料的验收记录、尤其是关键控制点记录必须完善，包括卫生控制记录、虫鼠害控制记录，并必须前后对应，确保真实，字迹不能出自一人之手。记录要求保持两年以上。

4、标识的管理，车间所加工的半成品、产成品，库房存放的原料、半成品、产成品都必须有相关的追溯标识，这些标识并且有相关的记录加以印证，确保该追溯标识有迹可寻。

二、工厂结构设施的设计施工应合理，以便确保生产出安全优质的产品。应很好地维护设施。工厂设计与结构要求如下：

1、建筑设计与结构包括公用固定设施应防止并杜绝对产品生产与处理的潜在污染源。

2、内/外部结构应无裂缝、孔洞、开口或其它任何会让害虫藏匿或进入的地方。

3、外部房门应能够自动关闭，关闭时应有良好的密封性。装卸区应维护良好无害虫，根据情况可设门厅、风幕等限制空气进入。

4、屋顶应排雨通畅无渗漏。

5、生产区域应尽量避免有窗。如有可打开的窗户应将其适当的屏蔽。所有的通风口与风扇都应适当屏蔽。

6、门、窗或其他开口处应禁止非工作人员的进入。

7、地面设施应维护良好防止任何安全威胁。

8、工厂结构设计合理，原材料与加工分区，控制各区域之间的交通模式

9、地板、墙壁、天花板及高架设施应易于清洁，结构上应能够抗产品或清洁剂的侵蚀。

10、地板应封缝，保持良好状态并有适当的倾斜以便避免存水。使水能够流入排水道，墙壁与地板结合处应为凹缝。

11、所有新安装的地面排水道都应配备防臭活门及排风，以防下水道返味，还应该易于触及和清洁。原有的未安装防臭活门和排风的地面排水道应封死或实施替代方案。

三、设备维护与保养

1、生产所选设备与材料应适用且维护良好，文件规定的计划性维护应为预防维修与故障检修。该规范应包括：食品处理设备清单、维修频率与维修记录。对可能影响到食品安全与员工安全的设备应优先维护。

2、在生产中进行维修维护时应采取适当的措施保护产品，应将维护区域与运行中的生产线隔离，应对维修完成后重修恢复的生产线实施规划（在修好的设备正式投入生产前,设备应被适当的清洁及消毒）。

3、对于所有加工设备来说，预防性维护规划应该时时更新。该规划应该包括实施明确的检查，以便对纱网、过滤器、磁铁、垫圈等等以及任何潜在的金属之间的结合处的情况进行评估。如果生产线沿线没有探测设备（比如说，金属探测器、磁铁、纱网），就应该定期的并且更加经常的实施详细的评估。评估内容包括穿着和产品接触设备的条件（例如: 刮刀刀刃、传送带、螺旋式热交换器的管状物、巴氏杀菌器的板片、研磨机的金属板、阀门、泵和垫圈）。评估的目的是检测潜在的污染。对于用于产品生产和包装的压缩空气与空气的例行预防性维护应该记录备案。其内容包括检查或清洗或替换空气过滤器、O形环、垫圈、泵、轴承等等。预防性措施的频率应该根据上一次的调节和设备历史情况做出调整。

4、在食品加工设备上应该使用食用级润滑剂。在此类设备上，润滑剂或热载体油与食物产品之间可能有直接和/或间接接触。

5、在产品接触区域所有的金属焊接应该是无毒性、能清洁、无凹陷、无褶皱、无裂痕、无缺口并且无夹杂物。

6、工具应该被清洁和消毒，并且应该有一个特别的区域来做清洗和消毒。当工具从生产品区移入熟产品区时，应实施适当的消毒程序。维修设备的设备和工具不应该直接放在地板上或被踩踏的表面（比如，甲板）。

7、设备维修的目的是使设备持久运行，并且应该使用适当的材料（比如临时性维修可能对产品的食品安全/质量产生负面影响，因此应该适时地用持久性维修来替换）。

8、在维护活动之后（比如，钻孔、切割、打磨和焊接），应该确保设备和设施在开始生产之前是清洁的、消毒的,并且处于良好状态。

四、虫害的控制

1、应制订文件化的虫害管理计划，以便有效地监控和控制虫害在工厂设施内及其周围的活动。虫害控制行动应该由有虫害控制执照的承包者或经过相应培训的员工来施行。前者是指拥有有效合同和由相关地方权威机构颁发的执照副本，包括保险责任范围。

2、在任何可行的、适用的地点，虫害管理规范或是其他控制虫害的方法和用具比杀虫剂的使用都要优先考虑，比如说驱逐和诱捕害虫的策略。关于这些策略的详细情况和工作。

3、应绘制完整精确的平面图，指示室内捕鼠器、粘鼠板、灭蝇灯、室外毒饵投放点、生化信息素捕杀装臵等的位臵。

4、残留杀虫剂不得以烟雾、气雾等的形式使用。当目标是某种具体的害虫时，可使用诱饵。在使用的场所，诱饵装臵应该是一个坚固的、不易被毁损的并且安全的结构。灭鼠剂只可以块状或固体膏状的形式投放（不允许以粒状、丸状或粉状等形式灭鼠药使用）。灭鼠剂通常应着重点在厂区外投放。捕鼠器和诱饵装臵最好在建筑物内部使用。灭蝇灯的灯泡必须定期更换（根据各生产商的要求）以便发挥它们的最高效能。灭蝇灯应该安臵在靠近出口的接收区或是仓储区，但是不应该安臵在容易把害虫吸引到建筑物内部的位臵。

5、用于虫害控制的化学品必须附上精确标签，详细编目，同时当不使用时要安全存放（有闭锁的门的地方），只有经过授权或是指定的人员方可以接触到。例行检查应按必要的频率进行，以确定害虫活动、其藏匿处和侵入点。虫害检查之结果应做记录。有关杀虫剂使用的文件记录应该包括：杀虫剂的品牌名称、可追溯性信息（比如说批号）、使用量、使用杀虫剂的方法、目标害虫和处理时间。厂家应附有所有杀虫剂的标签和材料安全数据单(MSDS)或是相应的材料、选址安全注意事项。

6、必须分析虫害活动数据以找出其活动的去向。如果发现有虫害活动，针对性的控制级别也要相应的升级。

五、车间现场参照公司制定的SSOP GMP个人规范 执行

在GMP区域内不允许出现下列行为：

1、只能在厂区指定许可的区域内饮食。

2、嚼口香糖、糖果、润喉糖、止咳糖、与烟草等。

3、嘴内含有牙签、火柴棍或其它物件。

4、耳朵后面夹钢笔或香烟等物。

5、戴假睫毛或假指甲，指甲不能有任何装饰（包括贴花、涂指甲油等）。

6、腰带或腰部以上携带物件（如钢笔、手电筒、温度计等。）

7、在生产区吐痰（吐唾沫）。

8、在GMP区域内禁止佩戴戒指、手表、耳环、项链及其它珠宝首饰（包括在如鼻、舌等身体暴露部分穿孔装饰）。

9、如果厂区允许吸烟，只能在指定区域内进行，不能出现在GMP区域内。

10、使用徽章或佩戴用夹子夹的身份证必须在腰部以下，允许使用来宾身份标识徽章但绝不能成为厂区的一种污染源。

11、午餐应在指定区域内贮存，午餐应装在可清洗、可再用的或一次性容器内（午餐纸袋或塑料袋/包装）。

12、个人锁柜必须保持无垃圾及油污衣服，禁止在锁柜内存放食物与直接接触产品的工具。

13、所有服装都应维修良好，员工服装不应改成为一种污染源。

14、在GMP区域内工作的员工只能穿公司指定的服装，服装应确保头发、汗液或其它异物不能污染产品（例如，不穿短裤、紧身短背心、无袖衬衫等）。非生产人员、承包商、来宾等进入GMP区域的人员必须着实验服（或其它指定服装），鞋子也要与厂方要求一致。

15、腰部以上的口袋要拆除或缝闭，只允许用拉链、夹子、粘拉链作为衬衫、外套、实验室工作服或工作服的扣件。

16、如果有关于着装与穿鞋的规定存在，在微生物敏感区域工作的员工禁止把公司的服装与鞋子穿到厂区之外。不用时，此类服装应以卫生的方式贮存（如用衣架或衣钩）。

17、在GMP区域内工作的职员在下列情况下一定要洗手：在进入GMP以前；每次去盥洗室、洗手间、午餐室以及休息室重返GMP以前；在接触产品或与产品接触表面以前；其他任何双手被弄脏或污染的时候，双手都应经清洗和消毒处理。此外，在微生物敏感区域工作的职员一定要先洗手后消毒；如果看到手脏了，必须洗手后重新消毒。

18、在GMP区域内工作，应避免用手从事未消毒的操作。手尤其不能用于：挠头部或身体，摸脸或擦额头，把手指放在口、鼻或耳里/上。

19、如果手直接接触产品或与产品相接触的表面时，不能使用护手霜。如果不违反工作条件和规章制度，可以使用无香味的护手霜外面戴上被认可的手套。

指甲必须保持洁净，适当修剪，毫无装饰（如假指甲或指甲油）。在GMP区域内工作的员工禁止使用假指甲。20、手上有划伤或其它伤害的职员务必保护好伤口，使其保持清洁不受感染。只要伤口用不渗透的消毒材料包扎好就允许他们在生产线上工作，在使用金属探测器的厂区胶带必须可金属探测的。

敬请各部门，各车间根据要求高度关注进行整理备查。

2011

年3月15日 李宝强整理

第三篇：Peter Baker 和FDA 检查

Peter Baker 和FDA 检查---没啥秘密的揭秘

2016-11-03

Peter Baker，一个外国人，不远万里，来到东方，早期以志愿者身份暂居广西柳州，习得基本汉语，兼而了解炎黄子孙的秉性乃至思维习惯。后返美，在药厂实验室操练ＨＰＬＣ，据称对Ａｇｉｌｅｎｔ之Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ了如指掌，猜测其亦顿悟实验室仪器数据处理的后门和漏洞。加入ＦＤＡ，后派驻印度，频发警告信，把印度各大药厂搅得鸡飞狗跳，把数据完整性问题（现曰数据可靠性）提到了前所未有的高度。现派驻中国北京办事处，每年执行约２０个检查，不少国内药厂亦频频中招，Peter B所到之处不免人心惶惶。细数Peter B的厉害之处在于: 精通实验室操作流程，也深谙数据“处理之道”，思维敏捷，检查过程直接“粗暴”，不留情面；还有，通中文。

现就Peter Baker采用的检查流程和可能的应对之策，作一简要汇总。由于信息来源有限，难免挂一漏万，权作参考吧。

检查通知：

由于是北京办公室派出的检查员，一般通知期较短。多数是周末通知（周四、周五），下周一即开始检查。若确定是Peter Baker，除了接机接站，不必费心思接风，安排游玩等等接待活动。该美国公务员廉洁奉公，不与公司餐聚，不接受礼物，不要求额外接待，所以好好准备业务检查就好。

检查准备：

若有一点时间，二三天也很宝贵呀！能做什么准备呢？电子数据真有问题，靠临时处理，早干嘛去了？不建议再做处理了，时间短，处理急，反而弄巧成拙。熟悉下目前的流程、数据情况，特别是缺陷情况非常重要，因为要准备解释呀，或者招供呀！

若时间还比较宽裕，目前FDA检查周期还是规律，所以一般工厂能预感FDA要来，那么建议整个自查报告，数据完整性专项自查吧。面对Peter Baker没有啥抹不开脸面的，勇敢自查，自爆短处，自揭伤疤。这样做，有利有弊。好处，下面详解，坏处是，风闻Peter Baker曾将自查结果直接写进了483缺陷中。但个未经授权许可，严禁转载 人判断还是自查报告写得有瑕疵，不深刻，遮遮掩掩，整改措施也不到位，一句话，打铁还需自己硬。

检查过程：

Peter Baker的检查，看时间吧，若有五天，那么P老兄会过一下实验室以外的系统；若时间短，譬如四天，乃至三天，那么，弃其他不顾直奔实验室而去，也是情理之中，确实也发生过的。举个极端例子：某次，暂定四天实则执行了三天的FDA检查，Peter 检查大员（仅Peter一位检查员），在换名片，介绍彼此，亮出FDA检查工作证后，便打断工厂意欲开场PPT介绍，PPT可以打出来，带回去看，咱们直接去QC开始工作吧。面面相觑哦，大家可以体会其中的感受吧！

谈谈见识过的Peter正常的检查流程。某次FDA检查（二位检查员，Peter是当仁不让的主角喽）。开幕会结束，言明去现场，在办公楼前，了解方向位置后，指向车库，先从门卫车库开始，然后基本溜边而行，钻厂区围墙，清洁工具存放间，废弃物存放间，锅炉房，外围的厕所，任何不明、没有标识的房间，统统打开，看啥？你懂的。。文件、物料嘛！

某次现场巡查，工厂声明某建筑物几间房是同场地兄弟公司的地盘，Peter B先和陪同管理层核实: 非工厂管辖，没有工厂任何文件、物料，不在工厂体系，有否书面协议证据，如何标识，如何分割。似乎工厂的表述没有漏洞。转过脸Peter B 坚决要求开门，一番磨蹭拖延。。开门后，文件。。物料。。Peter Baker的小数码相机“咔咔，咔咔”的同时，大家。。在数“草泥马”啦！然后，PeterB严斥工厂不诚实，并申明要中断检查。Peter B 的检查之道还有欲擒故纵哦。

基本的判断，Peter Baker走其他现场，除了暗查不该有的物料，文件外，主要在于了解实验室相关的样品取样、中控、结果报告的流程，更好地检查实验室数据问题。

下面说说Peter B 的兴奋点---实验室检查。首先，Peter B一般会事先询问，实验室有没有研发样品检测，小试样品检测等一切不必严格GMP条件下完成的操作。若承认有，下一个问题，如何区分? 如批号、文件名、操作记录、样品登记，等等。有时还会问，实验室是否还有专有的实验室“偏差”系统（针对有工厂专设实验室异常处理程序，游离于偏差系统之外）。这时，一定要如实回答啊！这时不实说，按Peter B的描述，就上纲上线到欺骗美国政府，有点狠哦！也见过Peter B直接问，工厂自己有没有发现不合规的数据处理操作，这时，自查报告可以适时登场，据个人的实际体验，凡是Peter B查出的数据问题，若自查报告中有体现，则他都没有写进483，还算有职业道德。

走实验室现场，一般常被Peter Baker深究的问题还有：

     天平称量的打印管理，紫外仪器的审计追踪功能，红外的使用前校准的记录和操作，样品的保存（特别是有小样、研发样品纳入GMP体系时），GMP放行实验室和研发实验室的关系（可能会特地去研发实验室，看看系统里的数据），仪器数量和实验员数量（亲见，4台GC，3个操作分析员，被Peter B 写上483，实验室人员配备不充分），主管的职责，只要是在数据、电子数据的审核方面（亲见，说实验室经理有上机复核的职责，则让经理演示上机，结果以经理操作不熟练，上483的）

走实验室现场也不会是个拖延时间的手段，因为往往没有等到走完整个实验室，Peter B 就已经迫不及待地坐在了电脑前，选择的对象，可能是最旧的那台仪器。坐定，一般就是一天哦。先问操作者，再问管理员权限，确认管理员权限可以查看任何数据。然后，请以管理员权限登入，以保证可以审核所有数据信息，开始了最激动人心的检查。

一般流程是：

问，操作系统工作站，数据存哪个盘符，哪个文件夹，如何命名，如何归档，如何备份。演示操作路径。

看，设备使用记录，选取个时间段，可能是近三年，每年选取几周，逐条上机核查。

核，书面的原始检验记录和数据。检验批记录，大家一定费心准备过的啦。调，备份数据。备份数据的恢复和完整性，大家自己心里掂掂分量啦。查，系统中数据和上述文件、记录、数据的一致性。

重点来了。。一般，初始，Peter检查员会请管理员权限人员操作，但不一会儿，便会亲自上阵，更具体的程序大致是：



  任意挑一天开始，工作站有操作，但设备使用记录没有登记的操作和数据，会优先关注先查。若设备使用记录登记在案，则核对是否登记信息完整（如产品、批号、人员）。即设备使用记录的信息和电脑中数据的一致性。任何一项电脑操作系统（审计追踪或日志）中有操作痕迹，但没有登入设备使用记录的，都会细问。譬如，系统中有积分处理的记录，但没有相应的人员登入记录，便顺藤摸瓜，先把当事分析员或操作者叫来，细问数据处理细节。这里提示大家，设备使用记录一定填写完整呀！包括不入账、不开报告的研发样品、小试样品（也该有记录啊，因为进入了GMP体系了），重复测试、重新处理这事就不赘述该不该记录了哈！

 查序列信息和报告数据，序列安排了7针，报告记录了6针? 那一针为什么不记录报告？SOP规定了吗？分析员你当时是啥考虑？序列中断，有偏差调查吗？调查结果拿来看看?  按照序列的提示，逐针核对审计追踪，先看进针顺序，后看每针间隔（基本一致，偶尔的序列中断或停顿都可能问理由和解释），再看存储路径，还看有么有异常出错信息。

 按照打印图谱和审计追踪提示的路径信息（不止一次发现有工厂二者显示的路径不一致，可想而知想干嘛呢），去对应路径查看图谱文件，先点数（文件少了，又想干嘛呢!），后看文件名，再看文件夹中有没有近似文件名（特别是批号相同的）。

 在工作站调看图谱，积分合理与否在放大缩小指指画画中比对进行，在上列路径中发现的任何有兴趣的图谱也一并调出审看。

再看审计追踪记录，是否有相同批号的检测，被发现没有原因的复测可是低级错误哦。一般，序列运行前的任何单针进样都值得审问，更别提相同批号乃至序列被发现重复进样，还没有调查和评估。

 有时，PeterBaker会要求把备份数据恢复，和工作站中的数据、纸质打印的数据一并核对，看备份的完整性(怎么完整的数据备份，大家看指南哈)

坦白说，我写烦了。还有未尽信息，也到此为止吧！

总结三句：打铁还靠自身硬，平日里合规，十个Peter 来也无妨。若有问题，数据完整性的专项自查、评估和整改报告很重要。诚信很重要，检查时的合作坦诚，至少对Peter有点效果。

第四篇：FDA检查指南

美国FDA关注的问题

1.原料

2.工厂的每日卫生检查

3.HACCP计划

4.HACCP计划中列明的所有记录

5.对出口美国的途径、方式、进口商的情况也很关心

6.此外，FDA官员对培训、加工过程中的温度时间的控制等也表现出了相当的关注。

FDA HACCP官方验证的内容和方法

1.进行初次访谈（具备一定资格的官方验证人员要事先了解有关情况，必要时进行初次访谈。第一次初访应表明你的身份，要确定在检查期间所涉及的产品，时间尽可能短。）了解有关信息，主要包括：

（1）企业生产加工的食品品种；

（2）当天正在加工的产品情况；

（3）HACCP小组成员及培训情况；

（4）被验证企业制定和实施食品

HACCP体系、SSOP的情况； 企业最近一次验证或体系审核情况，特别是存在的问题和整改措施。

2.官方验证人员进行自己的危害分析

官方验证人员在对食品生产加工企业HACCP计划验证前本人首先应进行危害分析，通过比较，对企业危害分析的完整性和准确性做出判断

自己的危害分析最好在检查工厂期间进行，检验检疫机构的官方验证人员要通过观察和交谈，尽可能多的收集有关加工过程和工厂控制方面的材料。

官方验证人员开展危害分析的前提条件：

本人要有食品生产加工及检验的知识和工作经验；

深入生产实际，熟悉整个加工过程，能主动向企业管理人员和操作人员了解情况。

• 绘制或核查工厂提供的生产工艺流程图，并对每一个工序的描述进行核查；

• 观察生产加工过程；

• 可以向企业管理和操作人员了解有关的一些内容；

• 对生产加工过程每一工序存在的生物、化学、物理危害的可能性进行分析；

• 了解企业对生产加工中可能发生的危害是否采取了预防控制措施以控制危害的发生；

• 官方验证人员进行危害分析时，要特别注意企业在安全卫生方面存在的问题。

• 对生产加工过程中观察和了解到的信息资料做出评价并将有关信息记录于危害分析工作单中。

• 对在生产加工过程中观察了了解过程中确认的危害及控制产生质疑时，应该查阅有关法规、技术资料或向有关专家咨询。对食品生产加工中的显著危害、预防控制措施和关键控制点做出判断（可利用判断树进行），完成自己的危害分析工作单 3.审查评价企业的危害分析和控制措施

将自己的危害分析与工厂的危害分析进行比较。要争取看到工厂的书面的危害分析。工厂对显著危害的判断可能与自己不同。并需要讨论你的判断并审查工厂是基于何种情况做出此判断。在这个阶段，相互交流是关键 • 比较生产工艺流程图 • 比较危害分析

• 危害分析存在差异的原因

4.评价企业的HACCP计划

• 当检验检疫机构的官方验证人员就显著危害达成一致后，要评价工厂书面的HACCP计划。评价期间，检验检疫机构的官方验证人员要就关键限值和监控程序等是否适当做出判断。

• 制定、重新评估和修改计划的人员必须接受过HACCP原理应用方面的培训，或是通过修完标准的课程，或者拥有相当的实践经验。

官方验证人员主要是审查生产加工企业是否正确的制定和实施HACCP计划

• HACCP计划的签署和发布实施必须是企业的最高负责人或更高一级的职员。

食品生产加工企业首次制定的HACCP计划或计划修改或每年审核后都应签署发布

• HACCP计划的签署和发布实施必须是企业的最高负责人或更高一级的职员。

食品生产加工企业首次制定的HACCP计划或计划修改或每年审核后都应签署发布

对HACCP计划评价的技术要求 分析评价时应考虑以下内容 : • 计划是否将官方验证企业危害分析时确定的关键控制点和显著危害列入；

• 计划是否对各关键控制点建立了关键限值；

• 计划中建立的关键限值是否合理； 计划中是否制定了对关键限值的监控程序 • 分析评价时应考虑以下内容 : • 计划中的监控程序的方式和频率是否合理；

• 计划中对各关键限值是否建立了纠偏程序；

• 计划中所列的纠偏程序是否适用；

• 分析评价时应考虑以下内容 : • 计划中对监控设备是否有校准程序；

• 计划中所列的监控设备校准程序的方法和频率是否合适；

• 计划中是否将用于监控、验证的记录列入； • 计划是否将支持HACCP计划的有关文件列入。对HACCP计划中的危害和关键控制点的审查

• 即使食品生产加工企业在HACCP计划中未将官方验证点人员认定的显著危害和关键控制点列出，但还是应按照双方预先确定的显著危害和关键控制点进行审查。

• 审查监控程序

• 审查记录

• 审查纠偏措施

• 审查验证程序

5.确定HACCP计划是否正确地执行

• 检验检疫机构的官方验证人员将评价工厂HACCP计划执行的情况。这个评价最好通过观察生产线上所发生的事情来完成。在一定程度上，这是最初巡查工厂的继续。目的是看HACCP计划中包含的监控程序是否完成和这个计划在执行中是否走样。

• 观察 • 询问

• 询问和观察的目的不仅在于确定生产加工企业是否正确实施HACCP计划，而且可以向验证人员审查有关记录时提供有价值的信息。

HACCP计划要素的验证 包含以下内容： • 监测监控是否按照计划规定进行；

• 监测监控是否按规定频率进行；

• 有无检测监控设备；

• 监测监控设备是否处于良好操作状态；

• 监测监控设备是否按计划规定校准；

• 监测监控结果记录是否及时准确。

• 关键限值偏离时是否采取了纠偏措施。纠偏措施应纠正偏离的原因，确保无不安全食品出售；

• 纠偏措施是否如实准确地记录；

• 其它验证程序，如：是否每周对成品按规定进行检测； 如果需要，还应对企业的验证程序是否有准确的记录进行核查 • 验证人员抽取成品食品送检验检疫机构认可的实验室进行检测，以验证企业对HACCP体系实施的有效性。

6.审查记录

• 主要评价工厂的HACCP记录，如监控记录、纠偏记录、验证记录等。

• 官方验证人员对HACCP体系验证时必须审查相关记录，记录审查最好在验证即将结束时进行，这可使验证人员在生产加工中能亲眼目睹记录形成的过程。对记录的审查意味着对HACCP审核工作的即将完成。

• 关键限值的监控记录 • 纠偏行动记录 • 验证记录

• HACCP计划的支持性文件资料等记录 • 监控和纠正记录

• 验证活动的相关记录

审查记录的选择

• 官方验证人员首先必须选择足够数量的监控记录、纠偏活动记录和验证记录，对这些记录按照以下要求做出评价：

• 记录是否完整、准确；

• 操作是否符合关键限值；

当关键限值偏离时，是否采取了纠偏行动

• 检测监控设备是否进行了校准并符合HACCP计划的要求，是否对成品食品及其生产加工过程的中间品进行了检测；

• 记录是否按要求的时间进行审核。

• 官方验证人员选择某一生产日期的全套记录包括卫生监控记录进行审查。

• 官方验证人员应当选择当天正在生产加工食品的记录进行审查，这样会使验证人员了解记录形成的全过程。

• 审查记录的选择方法：

• 确定所选审查记录的生产天数及具体日期，可从最后一次审查开始算起，也可从HACCP计划开始执行之日算起。

• 将所先生产日的天数开平方根，即得出验证所需审查记录的生产日天数，但所选天数不得少于12天。

• 将所选的天数分配到生产的各个月。

• 在同一个月内应选取最不良状况下的生产日期。

在开始审查记录时，如果遇到重大问题，验证人员应从发现问题的期间大量选取记录，一直到确定了问题所涉及的范围及问题得到解决时为止。在审查记录中要对出现的问题加以分析，从而对问题发生的偶然性或属违法事件做出判断 • 监控记录的审查 • 纠偏记录的审查

• 验证记录的审查

• 虚假记录的审查

• 复印记录

7.审查企业的卫生监控

• 官方验证人员在审查评价被验证食品生产加工企业的卫生标准操作程序（SSOP）时，主要对卫生监控、卫生纠正、监控和纠正的记录保持等进行核查，核查的内容至少包括前面讲到的SSOP的八个方面。

8.违反HACCP的报告

• 主要对涉及安全卫生和HACCP计划方面的问题应特别注意。

• 美国FDA海产品HACCP法规（21CFR 123）等。填写不符合项的要求

• 属实，即实际观察到的。不受个人意见和假设影响。报告实际的结论，不能报告未经本人证实的不可靠的结论。

• 以简明和直接的方式书写，书写应使接收表格的人员容易理解。

• 与观察到的潜在问题有显著关联，潜在问题应有 理由可能发生。

• 简洁，归纳相似的现象以防累赘，重要的是事项（不符合项）的显著性而非数量。对不是显著的缺陷，可以以口头方式建议，不必记入报告。

• 不要写入相关法规、规定的内容。

• 当观察记录特别长的时候，应首先将缺陷或问题放在观察记录的开头部分。这样可以直接突出问题而不是把它放在长篇累牍之中。

如何判断被验证企业是否合格？

• 验证中要树立体系观念。看被验证企业是否在体系上存在重大问题？

• 是否是严重地违反法规或安全卫生问题？

• 验证人员的经验非常重要

• 小组讨论的结果

• 为避免误判、错判，应尽可能地多收集证据，从各个方面、各个角度去论证

第五篇：九安医疗零缺陷通过FDA检查,心得分享

九安医疗零缺陷通过FDA检查，心得分享

4月22日，国内著名电子血压计及血糖仪制造商天津九安医疗以0483（零缺陷）的完美成绩通过了FDA为期5天的检查。我们对九安医疗表示祝贺并认为在九安医疗的质量管理已达到国内同行业的标杆水平，值得学习借鉴。

此次FDA派出了一位生物医药出身、经验非常丰富的检查官。5个整天的检查紧密围绕QSR820的QSIT指南展开。检察官在检查过程时随时核对其自己起草的checklist，确保没有疏漏。检察官特别详细查看了以下内容： 1）工程变更控制是否符合流程； 2）CAPA的有效性验证是否合理；

3）关键设备的验证、校验和维护保养记录是否完整； 4）发往美国产品的DHR记录是否真实完整；

5）管理评审中是否对包含了对质量内审报告的评估。

据知名医疗产业供应链及质量法规专家“小李飞刀”分析，农历新年之后FDA就加强了对中国制药及医械企业的检查力度。据医疗人咖啡已知的信息，2月25日至今已有7家制药企业和5家医疗器械公司接受了FDA检查。其中对制药企业的检查大多采取飞行检查或短期通知检查（仅提前1-2个工作日通知），对相关企业造成了压力和困惑。例如，一些被检查的企业就曾询问：我们出口美国的销量并不大，产品风险等级也不高，怎么也被抽到了？“。

对此，医疗人咖啡认为这正是FDA加强对中国企业监管的表现。最新的统计表明： 1）FDA在中国的工厂审核数量以每年50%的速度增加； 2）中国工厂审核数量占FDA国际审厂数量的10%，即每10家工厂审核，就有1家在中国； 3）平均每4-5家接受检查的中国企业就有1家收到FDA警告信； 4）中国被检查企业零缺陷的比例远远低于国际平均水平。

此外，FDA持续保持对数据真实性完整性的关注，最新发给印度药企Sri Krishna的警告信也大多关于数据问题。

4月14日FDA还发布《数据完整性和CGMP合规行业指南》草案，旨在帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。指南草案包括关于数据完整性的18个问答，以及涉及药品生产质量管理规范（CGMP）有关数据的术语定义。详见以下链接：

九安医疗简介

天津九安医疗电子股份有限公司（002432）成立于1995年，是全球知名的家用医疗健康电子产品提供商。九安医疗的主要产品电子血压计、电子体温计、远红外测温仪、血糖测量仪等生理参数测试仪器，以及低频治疗仪、多路低频治疗仪、远红外加热仪、手持按摩仪等保健器材，目前已占据全球HHCE相关医疗仪器重要份额。

附件：

【重磅】FDA最新发布数据完整性和cGMP合规指南草案

FDA于2016年4月发布数据完整性和cGMP合规指南。FDA以18个问题和回答澄清cGMP的数据完整性。

1.Please clarify the following terms as they relate to CGMP records: a.What is “data integrity”? b.What is “metadata”? c.What is an “audit trail”? d.How does FDA use the terms “static” and “dynamic” as they relate to record formats? e.How does FDA use the term “backup” in § 211.68(b)? f.What are the “systems” in “computer or related systems” in § 211.68? 2.When is it permissible to exclude CGMP data from decision making? 3.Does each workflow on our computer system need to be validated? 4.How should access to CGMP computer systems be restricted?

5.Why is FDA concerned with the use of shared login accounts for computer systems? 6.How should blank forms be controlled? 7.How often should audit trails be reviewed? 8.Who should review audit trails? 9.Can electronic copies be used as accurate reproductions of paper or electronic records?

10.Is it acceptable to retain paper printouts or static records instead of original electronic records from stand-alone computerized laboratory instruments, such as an FT-IR instrument?

11.Can electronic signatures be used instead of handwritten signatures for master production and control records? 12.When does electronic data become a CGMP record?

13.Why has the FDA cited use of actual samples during “system suitability” or test, prep, or equilibration runs in warning letters? 14.Is it acceptable to only save the final results from reprocessed laboratory chromatography? 15.Can an internal tip regarding a quality issue, such as potential data falsification, be handled informally outside of the documented CGMP quality system? 16.Should personnel be trained in detecting data integrity issues as part of a routine CGMP training program?

17.Is the FDA investigator allowed to look at my electronic records? 18.How does FDA recommend data integrity problems identified during inspections, in warning letters, or in other regulatory actions be addressed?

中文翻译来自Chengks

数据完整性和CGMP合规指南草案1 目录 •

I.介绍 •

II.背景 •

III.问答

o

1.因涉及CGMP记录，请明确以下术语： 

a.什么是“数据完整性” 

b.什么是“元数据” 

c.什么是“审计追踪”



d.当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？ 

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的术语“备份”？



f.§ 211.68中，在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？ o

2.何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ o

3.我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ o

4.如何限制对CGMP计算机系统的访问？

o

5.为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？ o

6.应如何控制空白文件 ？

o

7.审计追踪应多长时间审查一次？ o

8.应由谁来审查审计追踪？

o

9.电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？

o

10.对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？

o

11.对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？ o

12.电子数据何时成为CGMP记录？

o

13.为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？

o

14.仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？

o

15.与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？

o

16.应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？ o

17.允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ o

18.FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？

I.介绍

本指南的目的是澄清数据完整性在21CFR210，211和212中所要求的现行药品生产质量管理规范（CGMP）中的作用。210部分涵盖药品生产、加工、包装或贮存中的生产质量管理规范；211部分涵盖制剂成品的生产质量管理规范；212部分涵盖正电子发射断层扫描药品的生产质量管理规范。本指南提供了关于按照CGMP要求创建和处理数据的机构目前的看法。FDA期待数据准确可靠（见“背景”部分）。CGMP法规和指南允许使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。企业应基于工艺理解以及技术和商业模式的知识管理采取有意义的和有效的策略管理数据完整性风险。

一般情况下，FDA的指南文件不具有规定依法强制执行责任。相反，除非引述具体的监管或法规要求，指南描述的是机构目前对于一个主题的看法，应该仅仅被视为建议。在FDA指南中所使用的“应该”一词，指建议或推荐某事，并非必须的。

1本指南由食品药品管理局药品审评和研究中心药品质量办公室和合规办公室，与生物制品审评和研究中心、兽药办公室、监管事务办公室合作编制。

II.背景

近几年，FDA在CGMP检查期间已经越来越多的观察到涉及数据完整性的CGMP违规。这是令人不安的，因为数据完整性是企业确保药品安全、有效和质量的责任的重要组成部分，是FDA保护公正健康能力的重要组成部分。这些数据完整性相关的CGMP违规导致了无数监管行动，包括警告信、进口禁令和合意判决。在§§ 210.1和212.2中的基本前提是CGMP规定了保证药品符合联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C法案）关于安全性、鉴别、规格、质量和纯度的标准的最低要求2。在211和212中与数据完整性有关的要求除其它方面外包括：

§ 211.68（要求“备份数据是真实、完整和安全的，而且无更改、误擦或丢失”）； § 212.110(b)（要求数据被“存储，以防止退化 或丢失”）； §§ 211.100和211.160（要求某些活动于“当场做好记录”，实验室控制是“科学合理的”）； § 211.180（要求记录保存为“原始记录”、“真实副本”或其它“原始记录的精确复制品”）；以及

§§ 211.188、211.194和212.60(g)（要求“完整信息”、“来自所有检验项目的完整数据”、“所有数据的完整记录”和“执行的所有检验的完整记录”）。电子签名和记录保存要求在21 CFR 11中，适用于属于机构法规规定的记录要求的某些记录，包括210、211和212。更多信息参见《Part11 电子记录、电子签名 — 范围和应用行业指南》3。指南概述了FDA关于part11的狭小范围和应用的目前考虑，至于part11适用于所有FDA监管的产品需要等待FDA的重新考查。

2.FDA对CGMP的职权来自FD&C法案501(a)(2)(B)节，其中规定，如果“其制造、加工、包装或贮存使用的方法或设施或控制，不符合或操作或管理不遵守，用以保证药品符合法案关于安全性、鉴别和规格的要求，符合其宣称或表示拥有的质量和纯度特征的生产质量管理规范”该药品应被视为掺杂（adulterated）。

3.CDER定期更新指南。为确保您拥有指南的最新版本，请在FDA药品指南网页检查更新。

III.问答

1.因涉及CGMP记录，请明确以下术语： a.什么是“数据完整性”

就本指南而言，数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）4 4 对于可归属性，参见see §§ 211.101(d)、211.122、211.186、211.188(b)(11),和212.50(c)(10)；对于清晰可辨性，参见§§ 211.180(e)和212.110(b)；对于（在操作当场）即时性被记录，参见§§ 211.100(b)和211.160(a)；对于原始或真实有效副本，参见§§ 211.180和211.194(a)；对于准确性，参见§§ 211.22(a)、211.68、211.188和212.60(g)。

b.什么是“元数据”

元数据是了解数据所需的上下文信息。没有关于数据的附加信息，数据值本身是没有意义的。元数据通常被描述为关于数据的数据。元数据是描述、解释或以其它方式更容易地获取、使用或管理数据的结构化信息。例如，没有元数据的数字“23”是毫无意义的，比如表明单位的“mg”。此外，一条具体数据的元数据可包括数据何时被采集的日期/时间戳、执行产生数据的检验或分析人员的用户ID、用于采集数据的仪器ID、审计跟踪等。数据应在整个记录的保存期与所有重建CGMP活动（例如，§§ 211.188 and 211.194）所需的相关元数据一起被保存。数据及其元数据之间的关系应以安全和可追踪的方式加以保存。

c.什么是“审计追踪”

就本指南而言，审计追踪是指安全的、计算机生成的、时间标记的电子记录，允许重建有关创建、修改或删除电子记录的事件过程。审计追踪是一份“谁、什么、何时和为什么”记录的时序表。例如，高效液相色谱（HPLC）运行的审计追踪包括用户名、运行日期/时间、使用的积分参数，以及再处理细节（如果存在的话），包括再处理的变更理由。

电子审计追踪包括那些对数据创建、修改或删除的跟踪（例如处理参数和结果）以及那些在记录和系统层面的跟踪行动（例如试图访问系统或重命名或删除文件）。

符合CGMP的记录保存实践防止数据丢失或模糊（见§§ 211.160(a), 211.194, and 212.110(b)）。电子记录保存系统，其中包括审计追踪，能够满足这些CGMP要求。

d.当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？

就本指南而言，静态用于表示固定数据文件，例如纸质记录或电子图像，动态指记录形式允许用户和记录内容之间存在互动。例如，动态色谱记录可以允许用户更改基线、重新处理色谱数据从而使得所得到峰可能更大或更小。还允许用户修改电子表格中用于计算检测结果或其它信息例如计算产量的公式或条目。

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的术语“备份”？

FDA使用§ 211.68(b)中的术语“备份”用来指在整个记录保存期间安全地保存的原始数据的真实有效副本（例如，§211.180）。备份文件应包含数据（包括相关元数据），并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。

这里的备份不应与在正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾难恢复（例如，在计算机崩溃或其它中断的情况下）的备份副本相混淆。这种临时备份副本不满足§ 211.68(b)中保存数据备份文件的要求。

f.§ 211.68中，在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？

美国国家标准学会（ANSI）定义系统为组织人、机器和方法以完成一系列的具体功能。5计算机或相关系统指计算机、硬件、软件、外围设备、网络、云基础设施、运营商和相关文件（例如，用户手册和标准操作规程）。

信息系统美国国家标准，信息系统词典，美国国家标准学会，1991

2.何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？

作为CGMP记录的一部分所创建的任何数据必须作为放行标准的一部分由质量部门评估（见§§211.22和212.70），并出于CGMP目的而维护（例如，§ 211.180）。为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据。若要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》，和§§ 211.188, 211.192, 212.71(b)）。对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。

3.我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？

是的，工作流，例如电子主生产和控制记录（MPCR）的创建，是计算机系统的预期用途，需要通过验证检查（见§§211.63，211.68(b)和 211.110(a)）。如果你验证了计算机系统，但是没有验证其预期用途，你无法得知你的工作流是否正确运行。6 例如，确认制造执行系统（MES）平台（一种计算机系统），以确保其符合规格；然而没有证明由MES产生的给定的MPCR包含正确的计算。在这个例子中，验证工作流确保在MPCR中的预期步骤、规格和计算时准确的。这与MPCR在生产中实施之前审查纸质MPCR并确保所有支持性规程就位是相似的。（见§§ 211.100，211.186，212.50(b)，和《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南）。

FDA建议采取适当的控制以管理与系统每个元素相关的风险。适当的设计以验证系统符合其预期用途的控制涉及软件、硬件、人员和文档。在计算机科学中，验证是指确保软件满足其技术规格。然而，这可能不符合工艺验证的定义，在《工艺验证：一般原则和实践行业指南》中对工艺验证的定义是：“收集和评估数据„„建立科学证据证明该工艺能够有能力持续稳定地生产出优质产品。”另参见ICH行业指南O7A原料药生产质量管理规范，其定义验证为，对具体工艺、方法或系统将始终如一地产生符合预定的可接受标准提供保证。就本指南而言，验证与上述指南文件中的使用方式一致。

4.如何限制对CGMP计算机系统的访问？

你必须采取适当的控制以确保对计算机化MPCR或其它记录的更改，或将实验室数据输入计算机化记录，仅能由授权人员执行（§ 211.68(b)）。FDA建议，如果可能，通过技术手段限制更改规格、工艺参数、或制造或检验方法的能力（例如，通过限制更改设置或数据的权限）。FDA建议系统管理员的角色，包括任何改变文件和设置的权利，分配给独立于负责记录内容的人员。为帮助控制访问，FDA建议维护一个授权人员名单以及他们对每个在使用的CGMP计算机系统的访问权限。

如果这些独立的安全角色分配不适合少数员工的小规模操作或设施，例如PET或医用气体设施，FDA建议采用交替控制策略。例如，在极少数情况下，相同的人员具有系统管理员角色，并对记录内容负责，FDA建议由第二人审查配置和内容。如果第二人审查无法实现，FDA建议由该人复核配置和他/她自己的工作。

对于这类交替控制策略的讨论，参见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南。

5.为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？

企业必须采取适当的控制以确保仅授权人员可以更改计算机化的MPCR或其它记录，或将实验室数据输入计算机化记录，你必须执行文档控制以确保这些行动归属于特定个人（见§§ 211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8),以及212.50(c)(10)）。当登录凭证是共用的，无法通过登录识别唯一的个体，该系统因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA要求系统控制，包括文档控制，被设计为遵循CGMP以保证产品质量（例如，§§ 211.100和212.50）。

6.应如何控制空白文件 ？

必须有文件控制以确保产品质量（见§§ 211.100，211.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。FDA建议，如果使用的话，空白表格（包括但不限于，工作表、实验室笔记本和MPCR）由质量部门或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情发放编好号的一套空白表格，并应在所有已发放的表格完成后核对。不完整或错误的表格应作为永久记录的一部分留存，并附有替换书面说明（例如，见§§ 211.192，211.194，212.50(a)和212.70(f)(1)(vi)）。同样地，装订的分页笔记本，通过文件控制部门盖章正式使用，以能够检测出非官方笔记本和笔记本页面的任何缺失。

7.审计追踪应多长时间审查一次？ FDA建议，采集关键数据变更的审计追踪应在每次记录和最终批准记录前审查。需要定期审查的审计追踪应包括但不限于以下内容：最终产品检验结果的更改历史、样品运行序列的更改、样品标识的更改，以及关键工艺参数的更改。

FDA建议根据系统的复杂度和其预期用途例行审计追踪审查。关于审计追踪的进一步信息请见前述1.c.审计追踪定义。

8.应由谁来审查审计追踪？

审计追踪被认为是相关记录的一部分。根据CGMP负责记录审查的人员，应审查采集与记录相关的对关键数据更改的审计追踪，如他们审查其它记录一样（例如，§§ 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8)和212.20(d)）。例如，所有生产和控制记录，包括审计追踪，必须由质量部门审核和批准（§ 211.192）。这与FDA对企业在审核数据时在纸上划痕标注的预期是一样的。

9.电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？ 可以。电子副本可以被作纸质或电子记录的真实有效副本，提供保存内容和原始数据意义的副本，包括相关的元数据和静态或动态性质的原始记录。

动态电子记录的真实有效副本可以以原始记录或与原始记录兼容的格式复制和保存，提供被保存的原始记录的内容和意义，以及现成可用的阅读器和复印设备（例如，软件和硬件，包括多媒体阅读器）（§§ 211.180(d)和212.110）。

10.对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？

如果是原始记录的完整副本，纸质打印件或静态记录可满足保存要求（见§§ 211.68(b)，211.188，211.194和212.60）。例如，pH计和天平在数据采集作为原始记录期间可能产生纸质打印件或静态图片。在这种情况下，在采集期间的纸质打印件或静态图片，或真实有效副本应被保存（§211.180）。然而，某些类型的实验室仪器的电子记录是动态记录，打印件或静态记录无法保留动态格式，而动态格式是完整原始记录的一部分。例如，FT-IR（傅立叶变换红外光谱）产生的光谱文件可以被重新处理，但静态记录或打印件是固定的，不能满足CGMP对保存原始记录或真实有效副本的要求（§ 211.180(d)）。此外，如果未显示全部光谱范围，污染物可能被排除在外。控制策略必须确保原始实验室记录，包括纸质和电子记录，都受到第二人审核（§ 211.194(a)(8)）以确保所有检验结果被恰当地报告。

对于PET药品，参见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南对设备和实验室控制的讨论,包括对记录的监管要求。

11.对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？

可以，具有适当控制的电子签名可以用来在任何CGMP要求的记录中代替手书签名或缩写。虽然§211.186(a)指定一个“完整的签名，手书，”如联邦公告1978年9月29日（43 FR 45069）所解释，完整签名要求的部分目的是为了能够清楚地识别负责签署记录的个人。具有适当控制的电子签名安全地将签名与相关记录链接在一起，满足这一要求。这与part 11一致，part 11建立了何时电子签名被认为与手书签名具有同等法律约束力的标准。使用电子签名的企业应记录用来保证其可以识别对这些记录签署电子签名的特定人员的控制方式。在PET CGMP法规（21 CFR 212）中没有对MPCR的手书签名要求。12.电子数据何时成为CGMP记录？

当生成数据以满足CGMP要求时，所有数据都成为CGMP记录。数据在执行创建符合CGMP要求的记录时，包括但不限于§§ 211.100(b)和211.160(a)，你必须记录或保存这些数据。FDA希望设计流程，以便需要被创建和保存的质量数据不被修改。例如，色谱在运行完成后而不是在一天的运行结束后，应被发送到长期存储（归档或永久记录）。在一张纸上记录数据，在数据转录到永久实验室笔记本上之后这张纸将被丢弃，这种行为是不可接受的（见§§211.100(b)，211.160(a)和 211.180(d)）。同样地，在临时存储器中保存电子数据也是不可接受的，在创建永久记录之前，在某种程度上可以操作数据。自动保存到临时存储器中的电子数据不符合CGMP文件归档或保存要求。

你可以组合使用技术手段和程序控制以符合电子系统CGMP文件规范。例如，计算机系统，例如实验室信息管理系统（LIMS）或电子批记录（EBR）系统，可被设计为每个单独条目自动保存。这将类似于同时在纸质批记录上记录每个条目以满足CGMP要求。计算机系统可以与程序相结合，要求当数据产生时立即输入。对于PET药品，见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南的“实验室控制”部分。

13.为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ FDA禁止以实现特定结果或克服不可接受结果为目的的取样和检验（例如，检验不同的样品直到获得所需的通过结果）。这种做法，也被称为符合性导向检验（testing into compliance），是不符合CGMP的（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》）。在某些情况下，使用实际样品执行系统适应性测试已经被用来作为符合性导向检验的一种方式。我们会认为在试检、预检或平衡运行中使用实际样品作为一种伪装的符合性导向检验手段是违规做法。根据美国药典（USP），系统适应性试验应包括标准制备液或其它标准溶液的重复进针，以确定是否满足精密度的要求（见USP 通则<621>色谱）。系统适应性试验，包括进针制备液的鉴别和选择依据，应根据企业建立的书面程序和批准的申请或适用的药典专论实施。（§§ 211.160和212.60）

如果在系统适用性试验中使用实际样品，则应是经过适当鉴定的工作标准品，且应建立书面程序并遵守该程序，样品应当来自与待检样品不同的批次(§ 211.160，211.165和212.60)。除有书面和科学论证排除的数据外，所有数据均应包括在保存的记录中，并接受审核。更多信息参见ICH行业指南Q2（R1）分析程序验证：文本和方法。

14.仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？

不可接受。分析方法应该是具有分析能力的和稳定的。对于大多数实验室分析，不应该经常性的需要重新处理数据。如果色谱被重新处理，必须建立并遵循书面程序，应保存每次的结果供审核（见§§211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4)和212.60(a)）。FDA要求在实验室记录完整数据，包括来自实验室仪器的原始数据、图形、图表和光谱（§§ 211.194(a)and 212.60(g)(3)）。

15.与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？

不能。怀疑或已知的210、211和212所要求记录的伪造或篡改必须在CGMP质量体系下全面调查，以确定事件对患者安全、产品质量和数据可靠性的影响，以确定问题根源，并保证采取必要的纠正措施（见§§211.22(a)，211.125(c)，211.192，211.198，211.204和 212.100）。FDA邀请个人向DrugInfo@fda.hhs.gov报告可能影响药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的可疑的数据完整性问题.另参见注册申请诚信政策（AIP，Application Integrity Policy），网址如下url.16.应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？

是的。培训人员发现数据完整性问题与§§211.25和212.10中对人员的要求一致，§§ 211.25和212.10中指出，人员必须受过教育、培训并有实践经验，或具备这些综合条件，能够履行委派的职责。

17.允许FDA检查员查看我的电子记录吗？

是的。CGMP要求的所有记录都受到FDA检查。你必须授权检查、审查和复制记录，其中包括电子数据的复制（(§§211.180(c)，212.110(a)和(b)）。另参见FD&C法案704部分。18.FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？ FDA鼓励你证明你已经通过以下方法有效地纠正你的问题：聘请第三方审计机构，确定问题反问，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。FDA会执行检查以决定涉及数据完整性的CGMP违规是否已经得以纠正。这些预期反映了为注册诚信政策制定了一些做法。更详细的指南参见《内部审查和纠正行动开展计划》公开文件，可在FDA网站查看url.