第一篇：新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求
新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求
1995年11月美国FDA发布 2009年6月药审中心组织翻译
诺华制药有限公司翻译
北核协会审核 药审中心最终核准
I.引言.........................................................................................................................1
II.现行要求与操作规范............................................................................................2
III.现行新药临床申请法规的解释...........................................................................2
A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:................................2
B.目录[21 CFR 312.23（a）（2）]:.................................................................2
C.介绍性声明与整体研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：....................2
D.研究者手册 [21 CFR 312.23（a）（5）]:...................................................2
E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]:...............................................................2
F.化学、生产和控制信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]:................................3
G.药理学和毒理学信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：................................6
H.研究药物既往在人体中使用的经验 [21 CFR 312.23（a）（9）]：........9
I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）（b）、（c）、（d）（e）：.......10
目 录
本指导原则阐述了在美国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产 品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据和在21 CFR 312.22和312.23中需要报告的 数据1。现有法规对IND申报资料中要求提交的各数据数量和程度给予了很大的灵活性，本指导原则同时适用于商业和个体研究者申请IND。因为已进行结构确证的治疗性生物工程类产品和其它生物制剂之间存在生产和毒 理学差异，因此本指导原则仅适用于药物以及已进行结构确证的治疗性生物工程类产 品。对于本指导原则未覆盖的产品，应联系负责产品的相应中心以获得指导。需要澄清的最重要两点是：1）明确愿意接收毒理学检查结果的汇总总结报告，其 根据对已完成动物研究，但未经稽查的毒理学报告草案而撰写，旨在对人体研究提供初 步支持；2）适合1期临床试验研究用样品的生产质控数据。对于本指导原则未覆盖的产 品，应查询其它FDA指导原则。另外，还可联系负责产品的相应中心以得到指导。其中大部分取决于所处于的研究阶段和需要进行的特殊人体试验。但是这种灵活性程度 在某些状况中却并不是值得赞赏的，因此，FDA认为将申报资料的要求加以分类，在满 足向FDA提供评估拟进行Ⅰ期研究所需要的安全性数据的同时，增加透明度、减少模糊 性和不一致性、减少递交资料的数量，将有助于加速新药批准进入临床试验的时间。如 果遵照本指导原则，那么IND的1期临床研究递交的资料通常应以不超过两至三英寸、三 英寸的带3个环的活页夹（“文件夹”）进行装订。随着近期FDA成功实现《1992年处方药付费法》（PDUFA）审评行动的目标，使得 从递交上市注册申请至批准上市的平均时间和中位时间均显著缩短。FDA已将注意力转 移至如何提高药品开发过程中其它部分的效率，同时保证这种效率的提高不得以牺牲美 国人所期望获得的、具备长期安全性和有效性药品的标准为代价。其中有一个IND法规 特别值得关注，即关于在人体中开始进行药物试验的法规（即Ⅰ期试验），自McMahon 行动会议以来，对此课题已经进行了两年多的积极讨论，并且吸纳了各方不同层次的意 见。
新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求
I.引言 在整篇指导原则中，“药物”一词的含义还包括了已进行结构确证的治疗性生物工程类产品。
1II.现行要求与操作规范
按照现行法规，对于之前未曾得到美国上市批准的产品，如果希望在美国国内进行 任何应用，应首先需要向FDA递交IND。在21 CFR 312.22和312.23的现行法规中，包括 了IND递交申请的一般原则，以及IND内容和格式的一般要求。
III.现行新药临床申请法规的解释
本法规要求IND的1期临床研究申报资料中应包括下面列举的各小节内容，必要时，在各小节标题下面还提供了相应解释。
A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:
无解释。
B.目录[21 CFR 312.23（a）（2）]: 无解释。
C.介绍性声明与整体研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：
法规重复说明了本小节的内容需要简洁。通常，两至三页足以满足要求。此处要求 针对药物的开发前景提供研发方案，从而能够帮助FDA预知申请者的需要。通常，申请 者进行第一项人体研究的目的只是试图早期确定药物的药代动力学和可能的药效学特 征，然后根据上述研究结果再确定详细的研发方案。在这种状况下，申请者在本小节中 应对此剂型简单说明，而不需要制定和撰写详细的研发方案，因为随着对产品的进一步 的开发，研发方案极有可能进行大幅度的更改。D.研究者手册 [21 CFR 312.23（a）（5）]: 在国际药品注册协调会议（ICH）的支持下，已制定了一份关于研究者手册的一般 性指导原则，不久将发表在联邦文档中（药品临床试验质量管理规范：研究者手册指导
原则）。申请者应参考该文件以获得关于研究者手册中的更多建议。E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]: 本法规要求递交关于进行各个临床试验方案的复印件一份。申请者应注意1987版中 的法规内容发生了更改，具体而言，其允许1期临床研究方案不如2期或3期临床研究方 案那么详细，从而具有更多的灵活性。该更改的原因是因为已经认识到这些方案为早期 获得经验过程的一部分，其应当能够按照所得到的信息不断进行修正，该开发阶段的主 要关注问题是如何安全地开展这1期临床试验。本法规规定1期临床方案中的主要内容 应提供研究大纲：估计入选受试者数量；介绍安全性排除标准；介绍用药方案，包括给 药周期、剂量或确定剂量的方法。另外，上述方案应详细说明对受试者安全至关重要的 研究因素，如：1）必要的生命体征和血液生化监测；2）中止研究的毒性判定原则或剂 量调整原则。另外，本法规规定，如果1期临床研究实验设计的修正对关键安全性评估 结果没有影响，则修正可以仅以IND年报告形式递交给FDA。F.化学、生产和质控信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]: 法规312.23（a）（7）（i）强调了对生产和质控信息的要求在程度上的不同。虽然 在研究中的每个阶段，均应递交足够的资料以保证对研究药物的结构鉴定、质量、纯度 和规格等进行充分的审评，但作出上述保证而需要递交的资料数量可因以下因素存在差 异：各研究分期、建议的研究周期、剂型、以及其它途径得到的信息量。例如，虽然对 IND所有分期产品的稳定性数据的要求是：新原料药和药物制剂的理化参数在计划进行 的临床研究期间应符合要求，但是如果建议的试验周期极短，那么也可相应提供极有限 的支持性稳定性数据。
已认识到新原料药和剂型制备方法（甚至剂型本身）很可能随研究进展而发生更改，因此，对于在1期临床的CMC初步递交的资料，通常应着重于提供那些可以允许对计划 研究的受试者进行安全性评价的信息。根据CMC部分，如果对安全性问题产生担忧或数 据不足以进行安全性评价时，最好延缓临床试验。
产生担忧的可能原因包括，例如：1）由未知或不纯组分制造的产品；2）产品化学 结构具有已知毒性或极可能具有毒性；3）在计划实施的整个试验项目期间，产品不能 保持化学稳定性；或4）产品的杂质特征显示具有潜在毒性或未充分确定杂质特征及评 估其潜在的毒性；或5）主细胞库或工作细胞库未经过充分鉴定。
另外，临床前研究资料有助于确保人体试验的安全性，因此，申办人应能够建立 起动物毒性研究结果与人体试验的相关性，从而为后续的人体试验提供安全性方面的支 持。
以下以数字编排段落中讨论的信息通常应符合以下要求，以便能对1期临床研究应 用制剂的生产操作规程进行有效的审评。在申请2期或3期临床试验时，通常还应递交 其它信息，以便对大规模生产时的制备工艺进行审评，此部分内容应作为申报2期或3期 临床试验、或作为上市申请资料中生产小节的一部分内容。如果申请者对于潜在大规模 IND临床试验、或潜在上市申请生产要求、或质量标准等有任何问题，可直接与CDER 新药化学办公室的相应部门或负责产品的CBER相应部门进行阐述和讨论。随着药物临 床开发的进展，申请者应与CDER新药化学办公室的相应部门或负责产品的CBER相应部 门讨论以下问题，即支持其产品在2期和3期临床试验中安全性应用所需要的生产数 据。
1.化学和生产介绍：
在本小节的开始部分，申请者应说明是否认为：1）原料药或制剂的化学性质，或2）原料药或制剂的生产过程，显示出可能造成人体危害的信号。如果出现上述信号，那么 应对这些潜在的危险信号进行讨论，并阐述为监测此危害所计划采取的步骤、或对这个（些）信号不予以考虑的原因进行分析。
另外，申请者应介绍临床计划应用的制剂，以及动物毒理学试验中应用的制剂在化 学和生产方面的任何差异，此结果为申请者对继续进行计划临床研究而做出的安全性结 论的依据，应讨论这些差异可能对制剂安全性特征造成的影响程度。如果两种制剂之间 无差异，那么应进行说明。
2.原料药 [312.23（a）（7）（iv）（a）]: 申请者应注意，按照现有法规可引用现行版USP-NF以符合某些要求（适用时）。
应以总结报告形式递交原料药相关信息，包括以下条款：
a原料药的介绍，包括其理化或生物学特征：
b生产厂商名称与地址：
应递交临床试验原料药生产厂商的完整地址（包括街道名称）。
c制备原料药的一般方法：
应递交简单介绍生产工艺的资料，包括使用试剂、溶剂和催化剂的清单。通常建议 采用常规最有效的方式，即详细的流程图形式进行介绍。在评估生物工程类药品或人/ 动物来源提取的药物安全性时，可能会需要提供更多的信息。
4应递交简单介绍原料药的资料和用于支持其设定化学结构的某些证据。需要清楚的 是在早期药物开发阶段，对结构信息的了解程度是有限的。
d原料药的鉴别、规格、质量和纯度的可接受限度以及分析方法：
应简单介绍所用的检测方法，应提供基于简单分析数据之上的临床试验样品的预计 可接受限度（如以IR光谱法证明鉴别结果，以HPLC色谱法支持纯度水平和杂质特征），需提供检验报告复印件，应基于原料药来源和类型（如动物来源、植物提取物、放射性 药物、其他生物工程类产品）建立特定的方法。通常，在药品开发初期，不需要递交验 证数据和已制定的质量标准，但是，对于某些已进行结构确证的治疗性生物工程类产品，在某些状况下可能需要递交初步质量标准和额外的验证数据，以保证1期临床研究的安 全性。
e支持毒理学研究期间和计划临床研究期间原料药稳定性的信息：
申请者应注意，按照现有法规可引用符合现行版USP-NF中的某些要求（适用时）。
应以总结报告形式递交制剂相关信息，包括以下条款：
b适用时，可递交研究新药的组分数量，包括研究期间可预测到的任何合理变化：
c制剂生产厂商的名称与地址：
应递交临床试验药物制剂生产厂商的完整地址（包括街道名称）。
d适当时，对产品生产方法和包装步骤进行简要、一般性介绍：
采用图表介绍和简要书面介绍方式，提交生产工艺信息，包括对无菌产品的灭菌工 艺。建议以流程图形式对该信息进行常规的、最有效的介绍。
5应递交简单介绍稳定性研究和用于监测原料药稳定性的检测方法资料，可用列表形 式递交代表性样品的初步数据，不需要递交详细的稳定性数据或稳定性方案。
3.制剂 [21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（b）]: a所有组分列表，可包括非活性化合物的合理替代物，其包括两种组分（预计会 出现在制剂中的组分，可能不会出现在制剂中但会应用在生产工艺中的组分）： 一般应递交不超过一页或两页的书面信息列表。应引证非活性成分的质量（如NF、ACS），对于新型辅料，可能需要递交其它生产信息。
应递交一份对研究新药组分的简单综述报告。大多数状况下，不需要递交组分范围 信息。
e保证药物制剂鉴别、规格、质量和纯度的可接受限度和分析方法：
应简单介绍预计的可接受限度和测试方法，应根据不同的剂型选择不同的测试方 法。例如，对于无菌制剂，应提交无菌和无致热原性的检查方法。建议提供临床样品检 验报告复印件。在药品开发初期，不需要递交验证数据和已制定的质量标准，但是，对 于某些已进行结构确证的治疗性生物工程类产品，应提供适当的生物活性评估结果和初 步质量标准。
f 支持毒理学研究和计划临床研究中原料药稳定性的信息：
应简介稳定性研究以及制剂稳定性研究（包装在拟定的容器/包装系统中药品）中的 检测方法和贮藏条件。可用列表形式递交代表性样品的初步数据，不需要递交详细的稳 定性数据或稳定性方案。
4.对于计划临床试验中使用的所有安慰剂组分、生产和控制的简单一般性介绍
[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（c）]： 应递交图解、列表和简单书面信息。
6.分类排除标准的声明或递交环境评估结果[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（e）]：
FDA认为大多数产品均符合分类排除标准的要求。如果申请者认为其研究产品符合 21 CFR 25.24项下的排除分类标准，那么应递交一份声明，以证明其产品符合排除标准 的要求，要求以该依据给予分类排除（对于递交至CDER的IND，请见递交人用药品申 请和补充申请环境评估资料的行业指导原则，1995年11月）。
1.药理学和药物分布[21 CFR 312.23（a）（8）（i）]：
65.向每位研究者提供所有标签和标签说明书的复印件[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（d）]：
应递交一份将向计划临床试验研究者提供的模拟或印刷的标签（说明书）样本。按 照21 CFR 312.6（a）的要求，研究中的标签内容必须带有“注意”事项声明，该声明内 容为：“注意：新药–按照联邦（或美国）法仅限研究使用”。
G.药理学和毒理学信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：
[以下药理学和毒理学指导原则适用于本指导原则覆盖产品的所有IND的分期]。
本小节内容应包括以下信息（如果已获得）：1）概述药物在动物中的药理学作用 和作用机制；2）药物吸收、分布、代谢和排泄的相关信息。本法规未进一步介绍如何 报告这些数据，相反，其较详细介绍了如何递交毒理学数据。通常提供一份总结报告足 以符合要求，而不必提供各动物记录或各研究结果。多数情况下，五页或五页以下应足 以符合该总结要求。如果对本小节信息还未进行研究，那么则只需给予简单说明即可。
若上述研究可能对讨论安全性问题或辅助毒理学数据评价很重要，那么可能会需要 上述信息；但是，有效性信息的缺乏通常不会成为IND开展1期临床试验暂缓进行的理由。
2.毒理学：汇总报告[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（a）]
因此，如果IND递交时未得到全面质量保证的各研究报告，那么可递交根据已完成 动物研究的但未稽查的毒理学草稿报告，准备毒理学检查结果汇总总结报告。该汇总总 结报告应反映申请者对动物研究的评价结果，申请者以其为依据判定拟开展的人体研究 是否安全。可预测到，在最终审评和质量保证稽查期间，对形成上述判定依据的但未稽
7现有法规要求提供对药物在动物和体外的毒理学作用汇总报告。需要的特殊研究取 决于药品特性和人体研究分期。当种属特异性、免疫原性或其它考察因素检查结果显示 药物与许多或所有毒理学模型均无关时，建议申请者应联系审评机构讨论毒理学试验。
本法规未具体说明IND递交资料中所需要的毒理学数据报告性质和开展IND需提交 的最基本的研究报告性质。本法规未提及关于递交材料是否应依据以下内容：1）“最 终全面的质量保证”的各研究报告，或2）早期阶段未经稽查的毒理学报告草稿。大多 数申请者的总结认为：需要根据最终全面的质量保证的各研究报告要求递交资料，从撰 写已完成研究的但未经稽查的毒理学报告草稿时间计算，若要完成上述最终全面质量保 证的各报告，常常会使IND递交资料的时间向后延迟数个月。
另外，虽然本法规未特别要求递交各毒理学研究报告，仅涉及到对毒理学检查结果 进行汇总总结，但是因为21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）要求提供一份各研究数据 完整列表以适合进行详细审评，这促使多数申请者主动提供各研究的详细报告。
虽然，GLP和质量保证过程及其原则对维持有效和可信的毒理学研究系统是极为关 键的，但是，就FDA所了解到的，在撰写“最终”全面质量保证的各研究报告（对于确 定人体应用是否安全是很重要的）期间，对已完成研究的但未经稽查的毒理学报告草稿 中的检查结果，进行更改的情况并不常见。
查的报告草稿可能会进行微小的修正。按照要求，应向FDA提供完整的毒理学研究报告； 在人体研究开始后120天内（将动物研究结果作为安全性结论的一部分依据时），按照 要求，应向FDA提交各研究报告，作为最终全面质量保证的文件形式报告。这些最终报 告应包括汇总报告中所有更改的介绍。在未发生变化的状况下，应该在最终全面质量保 证报告前明确说明。
如果汇总报告是根据未经稽查的报告草稿制备的，那么在人体研究开始后120天内，申请者应提交更新的最终全面质量保证研究报告，标明与初期汇总报告所递交信息之间 的所有差异。如果未发现任何差异，应在汇总报告更新时予以说明。
另外，在准备最终的、全面质量保证的各研究报告期间，如果发现了任何会影响受 试者安全性的新检查结果，按照21 CFR 312.32的要求，必须将该结果报告给FDA。
通常，10至15页正文和附加的表格（需要时）应足以符合汇总报告的要求，申请者 应提交对全部动物研究的预测性，特别是对人体试验是否合适做出判断。采用直观数据 显示法（如柱形图、树干和树叶显示法、直方图或实验室检测结果随时间的分布图）将 便于描述这些试验的检查结果。
总结文件应与IND递交资料保持同期准确性（如自申请者作出拟定的人体研究是安 全的判定结论起，若从已完成动物研究中获知新信息或新的检查结果时，应对IND递交 的资料进行更新，另外还应将新信息归纳到递交的总结中）。
对已完成的动物研究毒理学检查结果进行汇总总结，以支持拟定的人体研究的安全 性，其通常应包括以下信息：
a.简单介绍试验设计和试验进行中出现的所有违背设计的情况。另外，还应包括 试验实施日期。研究方案的参考文献和方案修正可作为本信息的一部分要求。b.系统呈现从动物毒理学和毒代动力学研究中得到的发现，如果某些检查结果被 博学的有经验专家认为可能是造成人体危害的信号，这些检查结果应被特别指 出。本部分总结格式可采用“系统审评”方法：（如CNS、心血管、肺、胃肠 道、肾、肝、生殖泌尿、造血和免疫系统、皮肤）。如果产品对某一特殊身体 系统的影响作用还未给予评估，那么应给予注释说明。如果认为任何已记录的 毒理学“信号”均未显示会对人体造成危害，那么应提供原因。另外，申请者 应注释说明上述检查结果是否在研究者手册中进行了讨论。c.评价动物安全性数据和得出其安全性支持开始拟定的人体研究结论的工作人员 身份和资格：该工作人员应在综述报告上签字，以证明该综述准确反映了已完 成研究中得到的动物毒理学数据。
d.应提供一份声明，说明进行动物研究地点和提供研究记录，保存地址以备将来 进行的检查。
e.按照21 CFR 312.23（a）（8）（iii）的要求，提供一份宣言，表示各研究者完 全按照良好实验质量管理规范（GLP）法规要求而进行研究，或者，研究未完 全遵循上述法规状况下，简单说明不执行的原因，并提供申请者对不执行状况 可能对检查结果所造成影响程度的解释。
注释：“c”、“d”和“e”段落中介绍的信息可能会作为汇总总结中的一部分或 作为下述全部数据列表中的一部分。
3.毒理学–全部数据列表[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）]：
对于支持拟定的临床研究安全性的各动物毒理学研究，申请者应递交一份全部数据 列表，以适合进行详细审评，其应包括对这些试验中每只动物的各数据点（包括实验室 数据点）的列表清单以及这些数据点的总结表格。为了能够说明这些列表清单内容，还 应与列表清单一起提供以下文件：1）对研究的简单（通常为数页）介绍（如技术报告 或摘要，包括方法介绍部分）；或2）一份研究方案和方案修正的复印件。
4.毒理学– GLP证明[21 CFR 312.23（a）（8）（iii）]: 见上文中的第III节.G.2.e.内容。
5.监测这些阐述的作用：
在该新规程发布的前两年至三年结束时，FDA会汇总和检查早期和后期动物研究单 个报告存在差异的案例，以确定此类差异对进行人体试验安全性造成的实质差异。根据 上述结果，再检验以本方法报告IND毒理学研究结果的适用性。
H.研究药物既往在人体使用的经验 [21 CFR 312.23（a）（9）]：
按照现有法规的要求，仅对既往在人体中有使用经验的研究药物需提供本信息。如 果之前未有人体使用经验，那么应在递交资料中给予说明。
如果之前曾有人体使用经验，那么应在汇总总结报告中对此用药经验给予报告，而 不应定期递交各研究报告。
I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）与（b）、（c）、（d）和（e）：
未提供解释。
第二篇：新药申请资料要求
新药申请资料要求
鉴于我院现有药品品规已基本满足临床需求，药事管理与药物治疗学委员会决定：我院已有或类似品种较多以及非挂网和自费药品申报均不受理，符合下列条件之一的可以提交新药申报资料。
1、我院现有基本药品供应目录中没有的品种。
2、与现有药品比较有下列优势之一者：
2.1、价格优势；2.2、疗效与安全优势；2.3、不同的给药途径；2.4、剂型优势；2.5、规格优势。
申报材料要求：
1、新药申报表（附件1）；
2、新药证书、专利证书、中药保护证书复印件；
3、GMP证书复印件、产品批件复印件；
4、药品说明书原件（国家药监局核准的最新版）及完整的word文档；
5、近三月内省或市食品药品检验所的成品检验报告书复印件1份；
6、新药基本信息表（附件2）；
7、进口药品注册证或许可证复印件（进口药品必须提供）；
8、循证医学、药学临床研究报告及检索码（有则提供）；
9、所有材料请用A4纸打印或复印，并按以上顺序编码装订成册，复印件、打印件须加盖单位鲜章；
10、申报材料不属实、内容不全等情况，不予受理。
第三篇：新药临床试验标准操作规程
第一部分总则
第一条:为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到保护，并保障其安全，保证临床试验遵循己批准的方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》、《赫尔辛基宣言》及ICH《人体生物医学研究国际道德指南》等相关法规文件精神，制定本标准操作程序。
第二条：药品临床试验依其流程、内容和进程不同，将其划分为临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协调会和结束临床试验等五个阶段。
第三条：本标准操作规程是根据药品Ⅱ期临床试验设计要求确立，临床进行的Ⅲ、Ⅳ期临床试验包括部分生物等效性试验均参照本程序执行。第二部分临床试验前的准备
第四条：申办者对临床试验中心的遴选。
⑪申办者在上报药物的临床前研究资料后，根据所申请药物的性质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学、样本量的大小和药品临床试验基地的专业特长等，初步遴选临床试验参加单位和确定参加单位的数量。
⑫对初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员参加GCP培训等情况进行现场考察，确认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。
⑬根据现场考查结果，首先确定临床试验组长单位，经与之协商确立临床试验参加单位，并据此草拟临床试验的《多中心临床试验协调委员会联络表》和《临床试验参加单位初选报告》。⑭国家食品药品监督管理局临床试验批文下达后，申办者根据批文精神，与临床试验组长单位一道最终确定临床试验参加单位。第五条：申办者起草临床试验文件。
⑪申办者与研究者共同商定起草并签署试验方案、CRF和知情同意书等临床试验文件。⑫申办者起草《研究者手册》，或其替代文件《供临床医师参考的临床前研究药效学、毒理学试验综述》。
⑬申办者起草《药品临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验监查工作标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验研究者履历表》、《药品临床试验筹备会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》、《受试者用药记录卡》和《药品临床试验实验室检查参考正常值范围表》等文件。
⑭申办者成立数据和安全监查委员会/数据监查委员会和试验项目小组，根据试验方案设计要求和项目标准由项目小组成员共同制定病例报告表（CRF），监查员可参与部分设计工作。⑮申办者根据药品临床试验流程图、CRF结构和项目内容起草《CRF填写指南》。第六条：申办者的组织管理。
⑪申办者根据药品临床试验项目的复杂程度、专业特长、时间跨度和质量要求等委派项目经理具体负责整个药品试验项目的运作，统一安排人员、原材料、生产工艺、作业程序、时间表和质量控制（QC）和质量保证（QA）体系（包括风险控制体系）等，并由其委派临床试验员、监查员和稽查员共同承担临床试验过程中的相关职责。⑫申办者设立一个独立的数据监查委员会（IDMC）（数据和安全监查委员会、监查与稽查委员会、数据监查委员会）具体负责定期对研究进展、安全性数据和有效性终点进行评估，向申办者建议是否继续、调整和停止试验。
⑬申办者可将与药品临床试验有关的责任和任务部分或全部转移给一个CRO，转移给CRO的或CRO承担的任何与临床试验有关的责任和职能应当有书面说明和协议书，但试验数据的质量、可靠性、完整性的最终责任永远在申办者。
⑭申办者可委派监查员或委托CRO承担试验监查工作，并向研究者提供监查员个人简历（CV），并取得研究者的书面允许认可。
⑮申办者培训监查员，确定各中心是由同一质量标准进行监查和访问。第七条：研究者的组织管理。
⑪根据临床试验的不同分期所涉的技术要求不同，对临床试验的职责进行分工，明确相关职责及责任人。
⑫研究者委派研究协调员、次级研究人员以协调与各研究中心和监查工作。⑬在多中心临床试验中成立多中心临床试验协调委员会，指派一名主要研究者（作为总主持人）统筹整个药品临床试验，与项目主管/多中心协调委员会紧密合作，与申办者共同制定研究计划，并定期和申办者检查临床试验进度和质量。
⑭研究者接受申办者推荐的监查员和稽查员，并接受其对临床试验的监查和稽查。⑮建立药品临床试验基地的临床试验质量控制（QA）和质量保证（QC）体系。
⑯建立临床试验经费、临床试验用品（含药品、文件、仪器、盲底或随机编码等）的管理制度。
⑰建立药品临床试验专业科室（含研究中心、药品不良反应监测室、药品代谢动力学试验室、中心实验室和急救中心等）的管理制度。
⑱建立专业科室的技术和法规的培训制度，并编写相关培训教材。第八条：申办者准备临床试验筹备会议。⑪申办者依临床试验中心的地域分布，在征求各研究中心意见和建议的前提下确定研究筹备会议地点、时间。
⑫申办者与临床试验组长单位共同商定临床试验筹备会议参会人员和会议的议程等。
⑬申办者根据筹备会的会议地点的布局和布置、人员的接待、文件的准备、餐饮和娱乐的安排以及会议记录等进行相应的安排。
⑭申办者向各研究中心发出临床试验筹备会的通知书，随通知下发会议议程安排。第九条：临床试验筹备会议的文件准备。⑪临床试验方案。
⑫格式病案（研究病历）和CRF。⑬知情同意书初稿。⑭研究者手册。
⑮临床试验标准操作规程（SOPs）。
⑯国家食品药品监督管理局临床试验批件。⑰研究者履历表（空白）。
⑱试验用药品、对照品标签（说明书）及包装样品。⑲临床试验用品发放、回收、清点登记表（样表）。⑳临床试验筹备会议日程安排。
⑴临床试验筹备会议参加人员签到表（空白）。⑵实验室检验与检测正常值范围表（空白）。第十条：临床试验筹备会议。
⑪会议由申办者所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局相关局处领导（或临床试验组长单位药理基地负责人）主持下召开，参加会议人员应包括相关专业（科室）临床专家、临床研究基地负责人、统计学设计专家、实验室研究人员、药学人员和监查员等。⑫依据会议日程安排对申办者提供的临床试验方案、格式病案和CRF等相关文件依科学和道德的原则逐条逐项进行充分酝酿和讨论，并提出修改和更正意见。⑬就临床试验的标准操作程序（SOPs）、研究者手册和临床试验前实验室资料等进行讨论并提出修改意见，同时各研究中心向会议组织者提供本研究中心该项试验所涉中心实验室、急救中心和/或药代动力学室等资质和检测和检查设备与正常值范围，并就实验检测方法、正常值和仪器性能等进行统一和协调。⑭在临床试验的启动时间、进度、任务的分配、药品和文件的发放和管理、试验费用的预算、临床试验人员的培训、临床试验方案的实施、临床试验的组织管理和质量控制（QC）和质量保证（QA）、中期协调会的安排、临床试验的监查、稽查和多中心临床试验的统一和协调等进行协商。
⑮监查员参加申办者承办的药品临床试验筹备会议，对临床试验的方案设计和临床试验实施的质量控制（QC）和质量保证（QA）的体系有较清晰的了解。
⑯最终临床试验组长单位对会议议程逐项确认和总结，由申办者形成《会议纪要》发送各临床试验参加单位。
第十一条：申办者倡议成立多中心临床试验协调委员会。
⑪在临床试验筹备会上由申办者倡议成立多中心临床试验协调委员会，促进研究者、申办者和国家、省、自治区、直辖市药监部门的沟通。
⑫在多中心临床试验协调委员会的基础上，研究者委派协调研究者和次级研究人员。⑬多中心试验协调委员会成立后，向研究者提供关于理解试验方案、遵循评价临床和实验室发现的统一标准以及填写CRF的指导性说明。
⑭多中心临床试验协调委员会应加强监查员的职能。第十二条：伦理委员会的成立与审核程序。⑪临床试验组长（含各研究中心）单位成立和组织伦理委员会，并行使其相关职责，其中《伦理委员会成员表》存档备案。
⑫临床试验组长（含各研究中心）单位协助申办者向伦理委员会呈报药品临床试验方案、格式病案（研究病历）和/或CRF及知情同意书等由伦理委员会审议批准。⑬伦理委员会成员经充分研究、讨论，最终以表决的方式决定是否同意待进行的药品临床试验，并批准试验方案及其它相关临床试验文件。⑭伦理委员会最终将会议的地点、时间、参会人员、会议议程、内容及修改意见、表决方式、结果和最终结论以会议纪要的形式备案保存o
第十三条：申办者负责对临床试验用文件的修订和审批。
⑪根据筹备会议的审议结果，对临床方案、格式病案、CRF、研究者手册等相关研究文件进行修改，并打印成册，交由研究组长（必要时交各研究中心）单位呈报伦理委员会审查批准。第一页
⑫伦理委员会审查通过后，再依据伦理委员会的审查意见进行修改，形成供各临床试验中心进行临床试验用的试验方案、格式病案、CRF和知情同意书等相关文件。⑬重新修订《CRF填写指南》。
⑭对各科临床试验用文件根据临床试验方案要求的格式和数量进行准备，并依据临床试验协议按时间和数量要求送达各临床试验中心。
第十四条：申办者准备试验用药品（含对照药和安慰剂）。⑪各种试验用药品的原（药）材料的购买和生产清单。
⑫提供试验用药品（含对照药品和安慰剂）的包装说明书（标签）和药品质检报告。
⑬申办者根据临床试验流程设计和随机化方案，适当分装和标记药品，并注明“仅供临床试验用”字样。
⑭申办者根据临床试验设计要求准备足量的（超过正常用量20%）和适当包装的试验用药品和对照药品以便提供给临床试验。如系双盲试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道基本一致的安慰剂以符合盲法设计要求。⑮如系采用盲法试验设计，在临床统计人员完成药品随机编码后，在申办者（或统计学设计单位）所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局人员、临床试验统计学专家和申办者在场的情况下进行药品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工作。
⑯申办者制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清点和回收的操作程序，并设计《受试者临床用药记录卡》和《药品临床试验中药品的分发、回收和清点表》。第十五条：试验文件的整理。
⑪国家食品药品监督管理局的新药研究批文。⑫临床试验筹备会议的议程表和筹备会议纪要。
⑬经伦理委员会批复的临床试验方案、知情同意书、研究者手册和其它相关文件。⑭伦理委员会组成及联络表。⑮临床试验参加单位初选报告。⑯研究者履历表、分工及职责。⑰多中心协调委员会联络表。
⑱各中心随机化编码表（密封代码信封）。⑲药品设盲试验的揭盲程序。⑳设盲记录及相关证明。⑴受试者临床用药记录卡。
⑵临床试验的标准操作规程（SOPs）。⑶盲底和应急信件。
⑷申办者与各参研单位之间签订的研究协议。⑸临床试验用实验室检查正常值范围表。
⑹试验用药品的质检报告，包装和说明书样稿。
第十六条：研究者、申办者和监查单位签订的临床试验的监查协议。
⑪根据临床试验的设计、组织、实施、稽查、记录、分析、报告以及研究过程中相关人员的职责、各中心承担的任务和临床试验进展、研究经费的提供与分配等在研究者和申办者签订临床试验协议。
⑫申办者若将临床试验部分职责交由CRO承担，申办者和CRO组织就临床试验中的职责、分工和时间等签订协议。第三部分启动临床试验
第十七条：申办者确保临床试验用相关药品、文件、费用和相关用品及时到位，并保留其运送、传递和交接的记录。
⑪将临床试验用文件依据研究协议按时间和数量要求送达各研究参加单位，并保留各临床试验中心的收取清单。
⑫根据与各临床试验中心协商，将临床试验用药品（含对照品和安慰剂）按数量和时间要求送达各研究中心，并保留托运和收取清单。如系双盲临床试验所有试验药品一次送齐，并设专人负责药品的贮存、发放、剩余药品及时清点、回收和记录工作。⑬根据协议要求，申办者及时将临床试验费用转帐和划拨到各研究中心的帐户，以便临床试验工作及时启动、展开。⑭其它约定用品。第十八条：申办者启动试验前的准备工作。⑪在临床试验筹备会议后，根据试验方案和临床试验组织管理设计要求对临床试验中心进行预拜访，就临床试验启动的时间、研究人员的培训、临床试验过程管理（文件、药品、CRF、知情同意书和临床试验进度、质量和评价等）、人员、设备的使用和监查内容和频率进行沟通和协商。
⑫申办者根据预拜访、临床试验项目所涉专业知识、临床试验专业和组织管理设计要求制定《******临床试验监查工作的标准操作规程》（SOPs），并依据临床试验的相关步骤和技术要求起草和设计相关监查文件、表格，制定该项目的监查工作计划，同时针对研究人员的培训工作起草研究者培训教材和CRF录入模板即《******临床试验CRF填写指南》。⑬申办者与研究中心重新确认临床试验启动时间、地点、程序和其它相关安排。第十九条：研究者负责临床试验的组织和培训工作。⑪在各药品临床研究基地负责人的统一组织和协调下，组织相关科室开展试验方案、标准操作规程（SOPs）、知情同意过程和知情同意书和相关法规的学习和培训，并将培训结果记录在案。
⑫对临床试验用药品管理人员进行培训。
⑬针对各种实（试）验检查和检测设备的使用方法、操作步骤、操作程序和实验室检查正常值范围的判定进行培训。
⑭针对临床试验中数据的采集、录入、核对和报告要求，根据《******临床试验CRF填写指南》，有针对性的迸行CRF填写的培训。
⑮对不良事件的处理、报告和记录进行培训，以确保受试者的权益、安全和健康得到保护和保障。
⑯模拟首批受试者。
第二十条：申办者就药品临床试验中研究中心的遴选、临床试验文件的准备和修订、临床试验药品的准备、临床试验筹备会议召开和会议纪要、IRB/IEC审批临床试验文件、临床试验协议和分工、临床试验启动时间、临床试验组长单位的主要研究者姓名，参加研究中心及其研究者名单和知情同意书的样本等向国家、申办者和各研究中心所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、IRB/IEC报告（备案）。
第二十一条：研究者、申办者与监查员需保存试验文件。第四部分临床试验过程
第二十二条：知情同意和知情同意书的签订。⑪在临床试验筛选受试者前，应由研究者或协调研究者依《知情同意与知情同意书签订的标准操作规程（SOPs）》取得受试者的知情同意书。
⑫知情同意过程应完善，除签订知情同意书外，尚应包括信息告知，信息理解、知情同意和签订书面文件四个方面。
⑬知情同意书的签订应在研究者、受试者和受试者见证人均在场的情况下进行，尤其是在特殊（紧急）情况下，见证人或法定监护人更应在场。
⑭在临床试验过程中如遇有试验方案和或研究者手册需要修改等有需受试者了解和知晓的情况，需重新取得受试者的知情同意书。
⑮受试者在知情同意书签订完毕后应取得一份与研究者保存内容完全相同的知情同意书或其复印件。
第二十三条：研究者依方案设计与法规要求进行受试者的筛选和入选。⑪根据临床试验方案与法规的要求严格筛选受试者，对符合试验入组标准的受试者进行编码，并建立《受试者筛选登记表》、《受试者身份鉴别代码表》和《受试者入选登记（注册）表》（保密）。⑫受试者一旦入选试验观察，应严密跟踪观察受试者的用药过程和反应，发现与入选/剔除标准相违背的受试者应立即中止试验观察。⑬建立入选统计表，保证临床试验顺序与随机进度表一致，即确保入组受试者是依据时间顺序安排的合格受试者。⑭《受试者筛选登记表》、《受试者入选（注册）表》、《受试看身份鉴别代码表》和《知情同意书》一道作为保密文件由研究者妥善保存。第二十四条：严格依照试验方案设计和相关法规要求进行试验药品的管理和计量，提高受试者的用药依从性。
⑪根据临床试验进度申办者应（或分批）提供足量的试验用药品（含对照品和安慰剂），并提供相应药品的质检报告。
⑫如系盲法试验设计，则临床试验药品（含对照品和安慰剂）应在盲法临床试验设计后一次性提供研究者（含应急信件）。
⑬药品管理员将依据临床疗程和随访时间窗适当分装的药品依临床试验流程图分发给合格的受试者，并对试验用药品和《受试者临床用药记录卡》进行清点、回收和记录。
⑭药品管理人员定期对临床试验药品进行清点、核对，要求在品种、数量和剂型等方面相一致，如出现任何不一致的事件（错码、丢失、缺失药品等）应立即向研究者和申办者报告，并做好相应的记录。
⑮试验药品的贮藏和保存应符合相应的存放条件，贮存地点应具备必要的设备和环境（如采光、温度、湿度、橱柜、标识和冰箱等）。⑯随机流水号（药品随机化编码（盲底））应保存在药品临床试验组长单位和申办者（申办者所在地食品药品监督管理局），非研究结束或终止不得开启。⑰应急信件是随临床试验药品下发的一种在盲法试验设计时，一旦受试者发生严重不良事件/受试者生命受到威胁需抢救时由研究者开启的密封信件，此信件应由研究者妥善保存，取用方便，非紧急情况下不得随意拆开，一旦开启，该受试者即视为脱落。
⑱建立药品的包装、编码、传送、接收和再传送管理系统，保持药品的种类、数量和剂型上的一致。
⑲药品在贮存过程中应定期检查其效期，如药品已接近效期应委托药检部门进行药检，如仍能维持一定时间的效期，则应注明新的有效期。如效期己近，应给予及时更换，并对其进行记录。
第二十五条：按临床试验流程图进行临床试验，包括各项检查，逐日或按随访时间窗进行随访，实施理化检查和必要的特殊检查等，并将所有发现及时录入CRF中。
⑪严格遵循试验方案进行病例采集、筛选，并据此施加干预因素，对于合格的受试者应进行严密观察，研究者应在24-48小时内将临床试验数据采集、录入格式病案和CRF，各种临床试验数据的采集、录入、报告和转抄，均应严格遵守临床试验方案和各种试验数据的标准操作规程（SOPs），且应做到及时、准确、完整、真实和一致。⑫临床试验用药品的发放、回收、清点应有专人管理，并填写《临床试验用药品发放、回收、清点记录表》和《患者服药记录卡》，临床试验用药品使用记录表应和《患者服药记录卡》一并回收，并监控受试者对试验用药品（含对照药和安慰剂）的依从性。⑬对不良事件应予以如实、及时处理和记录，并进行跟踪，并查找原因，保障受试者的健康、安全和权益。对于严重的不良事件应在24小时内报告申办者、各临床试验参加单位、伦理委员会、国家食品药品监督管理局，并对受试者进行妥善处理。
⑭对于CRF的填写应做到项目齐全、字迹工整、填写及时、翻译转抄准确、数据可靠、修正数据有说明和不得出现无源数据和虚假数据。
⑮对于数据记录失真的情况应以问题表的形式向研究者提出置疑，查找原因后予以及时更正，且在更正处注明理由、更正人和日期，并确保更正轨迹清晰可辨。
⑯对于受访者的失访、违背试验方案入组和破坏随机化等应及时进行更正、注明，必要时，应中止该中心试验研究资格。
⑰对于受试者在试验过程中变更治疗、中止治疗、间发疾病、合并用药及检查遗漏等均应做出说明。
⑱对于已完成的CRF（或格式病案）要求在48～72小时内进行自查，研究负责人核查，监查员监查并以问题表提出质疑，并要求研究者更正和说明后注明理由，待项目齐全、填写规范、数据可靠和字迹工整可读后，监查员和研究负责人双双签字、注明日期，分批递交数据管理员。
第二十六条：数据管理与数据库的建立。
⑪数据管理员对CRF进行审核，发现问题（数据缺失、漏项和数据错误等）以问题表的形式返还监查员，由监查员将问题反馈给研究者，进行核对和注明，然后由监查员送交数据管理员分批输入数据库中。
⑫统计学专家和（或）数据管理员依据临床试验设计和CRF数据结构建立数据库，并对数据库进行试运行，同时制定统计分析计划书。
⑬病例报告表在按要求完成录入和核查后，可按编码的顺序归档保存，并填写检索目录，以备查考。
⑭电子数据文件包括数据库、检查程序、分析程序、编码本和说明文件等应分类保存，并备有多个备份保存于不同的磁盘或记录介质上，防止破坏和丢失。
第二十七条：研究者依试验方案设计进行药品（含对照品、安慰剂）的有效性和安全性评定。第二十八条：伦理委员会实时监控临床试验有可能给受试者健康、安全和权益造成的损害。第二十九条：研究者负责受试者的安全、健康和权益。
⑪临床试验过程应严格遵循试验方案和相关标准操作程序，从临床试验的合格的受试对象、施加因素的选择和控制及临床试验效应指标的观察和判定三个主要环节进行严格的管理和质量控制，提高试验方案的依从性。
⑫知情同意过程应严格执行国家食品药品监督管理局《药物临床试验质量管理规范》和《赫尔辛基宣言》，使知情同意过程符合法定程序，以保障受试者的权益、安全和健康。⑬临床试验过程中出现不良事件，应及时予以记录和处理，并评价其与临床试验药品的相关性，观察医师签名并注明日期。
⑭对于严重的不良事件应在24小时内通知申办者，并填写《严重不良事件报告表》，书面向国家药品监督管理局安监司和申办者所在地省市药监部门报告，同时通知各临床试验参加单位。
⑮发生严重不良事件时，观察医师应视病情决定是否中止临床试验，承担临床试验的单位必须立即采取措施处理和保护受试者的安全，并追踪其原因，直到妥善解决和或病情稳定，若属物理化学检验和检测指标明显（超过正常值上限20%）异常且有临床意义时，应追踪至正常，并做好相应记录。
⑯如系双盲试验，一旦发生严重不良事件，研究者应立即打开应急信件，确认应用药品的类型、总剂量和暴露时间等，并确定与不良事件之间的逻辑关系，积极有效的给予处理，并对其处理经过做好记录，并填写脱落病例原因分析表，积极跟踪至临床康复或检测指标正常。⑰在临床试验过程中，应密切观察受试者生命体征及心、肝、肾功能的变化。⑱随访和跟踪处理方式可采用选择住院、门诊观察、电话随访等形式。第三十条：申办者委派监查员进行临床试验监查工作。第三十一条：申办者委派稽查员对临床试验进行稽查。⑪申办者委派品质保证部——稽查员对临床试验进行的一种系统性检查，稽查员是独立于临床试验/体系的人员，不直接涉及和参与药品临床试验。
⑫稽查工作的重点是研究者试验方案的依从性和质量控制（QC）和质量保证（QA）体系。⑬稽查工作分为随机稽查和寻因稽查两种。
第三十二条：国家、省、自治区、直辖市食品药品监管部门对药品临床试验单位、申办者或CRO组织所在地进行稽查和视察。
⑪政府药品监督管理部门执行的视察和稽查是批准新药上市申请的一个重要组成部分，以确保呈报的药品临床试验数据的可靠性和准确性。
⑫政府药品监督管理部门的视察和稽查一般分为有因稽查和常规稽查。⑬视察和稽查人员一般由政府药品监督管理部门的官员、该学术或专业的专家和临床试验专家等组成。
⑭视察和稽查前应制定详细的计划包括时间、目的、内容、方法和评价方法等。⑮视察和稽查结束后应出具视察和稽查报告，同时将视察和稽查结果通报各研究中心和监查单位，要求其进行讨论、核实和更正，并限期答复。
⑯视察和稽查报告中尚包括需要跟踪和重新核实的内容和时间，以提起研究者和监查员的重视。
第三十三条：临床试验的中止/暂停。
⑪如研究者因任何原因需中止/暂停一项临床试验，研究者应当通知研究机构，研究者/研究机构应当立即通知申办者和IRB/IEC，并向申办者和IRB/IEC提供中止/暂停试验的详细理由。⑫如申办者终止或暂停一项临床试验，研究者应当立即通知研究机构，研究者/研究机构应立即通知IRB/IEC，并向IRB/IEC提供中止/暂停的详细理由。
⑬如果IRB/IEC终止或暂停一项试验的批准/赞成意见，研究者应立即通知研究机构，研究者/研究机构应当立即通报申办者，并提供终止或暂停的详细书面理出。第三十四条：对试验方案的依从性。
⑪研究者/研究机构应当按申办者和研究者共同制定的国家食品药品监督管理局同意的，并得到IRB/IEC批准/赞成的试验方案实施临床试验，研究者/研究机构和申办者应当在方案上或另立的合同上签字，确认同意方案。
⑫研究者在没有取得申办者同意或事先得到IRB/IEC对一个方案修改的审评与书面批准/赞成时，不应当偏离或改变方案，除非必须消除试验对受试对象的直接危险或这些改变只涉及试验的供应或管理方面（如更换监查员，改变联系电话号码）。
⑬研究者或研究者指定的研究协调员，应当记录和解释与己批准方案的任何偏离。⑭为了消除对试验受试对象的直接危险，研究者可以没有IRB/IEC的预先批准/赞成意见偏离或改变方案，所实施的偏离或改变、改变的理由、以及所提议的方案修改应尽可能快的提交给:
IRB/IEC审评得到批准/赞成。申办者征得同意，如果需要。(报告国家食品药品监督管理局。（第三十五条：研究进展报告和安全性报告。⑪研究者应当每年一次，或应IRB/IEC要求的频度向IRB/IEC和国家食品药品监督管理局提交书面的试验情况摘要，同时向省、自治区、直辖市食品药监督管理局提交临床试验进展报告。⑫研究者应当迅速向申办者、IRB/IEC和向研究提供关于明显影响临床试验实施和/或增加对象风险的任何改变的书面报告。
⑬研究者或申办者因为任何理由过早的中止或暂停一项试验应立即报告研究机构、研究者、申办者、IRB/IEC和国家食品药品监督管理局。⑭如临床试验设计为中期分析设计，应在试验方案或协议中详细说明其分析过程和必要的盲态保持措施，并向申办者和国家食品药品监督管理局报告其设计、过程、结论和结果。⑮研究者对于SAE和未预期的药品的严重不良反应在规定时限内报告申办者和国家食品药品监督管理局。
⑯对于所报告的死亡事件，研究者应当向申办者和IRB/IEC提供所需的全部资料或附加资料（解剖学、病理学报告或最终医学报告）。
第三十六条：临床试验原始文件的记录、监查和保存。a.临床试验原始文件（源文件/源数据）的记录和保存。⑪研究者在填写原始记录（文件）的同时填写病例报告表，且应保持其记录与报告的一致性。⑫研究者在记录原始文件时应注意与药品临床试验有关的关键特征的记录与描述，以保证在临床试验数据溯源性和评估时的重现性。
⑬研究者在记录原始文件时可使用受试者姓名等与受试者特征有关的信息与数据，但应保证在研究报告或任何医学论文均不透露受试者身份或其它相关关键特征。
⑭原始文件应同CRF、受试者筛选表和入选（注册）表等一同由研究者保存至临床试验结束后5年。
b.原始文件的监查。
⑪在临床试验监查访问的准备工作中，利用电话询问受试者的入选登记和研究进展情况，并依据临床试验流程等制定监查工作日程，并由协调研究者准备监查需各种表格、文件（含原始文件）和相关临床试验用品。
⑫临床试验原始文件包括实验室报告、受试者病案、知情同意书、受试者筛选和入选登记、仪器说明书、X光（CT、MRI）记录、药效学或药代动力学记录、录像和/或照片等。⑬在对任何受试者原始记录进行监查前，必须检查每一个受试者知情同意书，确认其己签字允许使用其相关医疗记录。
⑭监查过程中应核实病例报告表中疗效性、安全性以及其它内容的相关原始记录的关键因素，需要核实重要数据包括受试者编号、随机号、入选/排除标准、访视数据、不良事件数据、实验室数据、同期治疗数据、研究药品记录和药品安全性和疗效性参数等。
⑮对于原始文件的审核和监查过程中的发现，以问题表（Query form）的形式向研究者提出质询，提醒研究者核实并做出说明，对于影响数据质量和重大违反试验方案和法规文件者给予提示和说明，及时给予更正和补充，并避免再次发生。⑯监查员对原始文件的监查和核实应保存完整的记录。第三十七条:应急信件的保管、拆启和监查。
⑪研究者在临床试验过程中应妥善保管应急信件，确保应急信件在数量上与研究药品相一致，既做到取用方便，又要确保其完整性和保密性。
⑫在研究地的访问过程中监查员必须定期检查应急信件，以确保除在紧急情况外没有破盲，对于任何非盲事件，应及时、准确加以记录并向申办者报告，其紧急情况如下： ▲严重不良事件。
▲不可预知的不良反应。▲医疗紧急情况需抢救者。▲偶然性的非盲。
⑬在临床试验结束时主要研究者（或监查员）必须确保应急信件完好的由研究者转交给申办者。
第三十八条：临床试验中的不正当行为。
⑪对于研究机构严重违背试验方案、违背申办者SOPs、GCP等法规要求的行为，监查员应技巧性的提醒研究者，并对其有可能给临床试验造成的影响给予解释和说明，避免此类行为再度发生。而对严重不良事件和严重违背试验方案和GCP法规事件应限期补报和修正。⑫在临床试验的监查过程中应对顺应性差和受人质疑的欺诈行为等不正当行为进行监查，它是确保临床试验数据真实性和完整性的重要环节，临床试验中的不正当行为主要以下原因: ①临床试验药品质量、数量和种类等出现问题的。②伦理委员会未履行职责的。
③反复隐瞒或未按规定时限报告严重不良事件。④不能有效保证受试者安全、权益和健康的。
⑤不能如期征召任何研究受试者或征召数目不足以开展RCT研究工作。⑥经常对研究现场准备不足，尤其是源数据和文件。⑦过分违背、偏离试验方案导致低质量的研究数据。⑧经常的低质量的病例报告。
⑨未能及时在病例报告表上登记所有数据并递交给监查员进行监查。⑩未能及时、如实申报临床试验进展的。
⑪ 已有证据证明药品临床试验无效的，但仍进行临床试验者。
⑬对于以上行为，根据ICH、GCP指南要求，应立即将事件报告申办者，申办者依据相关法规精神给予研究终止或暂停临床试验，并由申办者通知各研究中心、国家食品药品监督管理局和伦理委员会
第三十九条：临床试验过程中文件的保管和整理。
⑪研究者取阅/归还临床试验文件应有相关记录，并将其与临床试验文件一同上锁保管。⑫研究者定期检查临床试验文件的使用和管理情况，对于缺失/损坏文件应立即追查原因，对于已丢失或缺损文件应立即以复印件的形式进行补充，并保留相关记录。⑬临床试验过程保留和归档文件目录如下：
①更新的临床试验方案、格式病案、及CRF（如有）。②更新的研究者手册和知情同意书（如有）。③更新的实验室检查项目正常值范围表（如有）。④更新的实验室合格证明（如有）。
⑤向申办者、各参研医院、国家食品药品监督管理局通告的《严重不良事件报告表》。⑥受试者填写的《知情同意书》。
⑦临床试验用药品的使用、清点和回收记录及受试者用药记录卡。⑧已完成的完整的格式病案和CRF。⑨紧急揭盲的记录和原因说明。⑩临床试验过程中监查员监查报告
⑭监查员定期查阅和更新保存于申办者和研究者处的临床试验文档，并对缺失/损坏/补充情况做出相应的记录。第五部分中期协调会议
第四十条：中期协调会议前的准备工作。
⑪申办者在对前一阶段临床试验监查和稽查过程中发现的问题向大会提交监查和稽查阶段报告。
⑫研究者就试验方案实施和操作过程中的问题向多中心临床试验协调委员会提出建议和意见。
⑬统计学设计专家就数据库建立与试运行过程中存在的问题以及统计分析计划书的制定过程向与会专家做出说明。
⑭如需中期分析者统计分析工作者应向大会提供中期分析报告，并对试验盲态保持工作做出评估。⑮申办者最终就包括会议时间、地点、参加人员和会议议题的会议程序寄往各临床试验参加单位。
第四十一条：会议的召开。
⑪首先听取各临床试验中心汇报前期工作及工作中存在的问题。
⑫临床试验组长单位负责人依大会议题逐条逐项与与会专家和项目主管进行讨论，并将讨论结果记录在案，最终根据讨论结果一一确认，并在会后以中期协调会纪要的形式送达各临床试验中心。
⑬临床试验组长单位负责人根据各单位的工作实际情况和目前存在的问题提出下一阶段的工作要求和解决方法。
⑭根据临床试验进程要求对统计分析计划书和临床试验总结报告框架进行讨论，并根据讨论结果提出修正意见。
⑮会后申办者和统计学专家分别对临床试验总结报告框架和统计学分析计划书进行修订。第四十二条：申办者起草中期协调会议纪要，并将此及时送达各研究中心、IRB/IEC、省、自治区、直辖市食品药品监督管理局。
第四十三条：监查员起草中期协调会议监查报告。第六部分结束临床试验
第四十四条：申办者结束临床试验的监查和稽查。
⑪将各临床试验中心最终参研人员、年龄、学历、职务、职称、专业特长、参加GCP培训情况和联系方法及中途变更情况汇总成表，备案保存。
⑫各临床试验中心将所在单位涉及实验室检查和检测项目的名称、设备名称、品牌产地、监测单位及正常值范围（注明单位）及中途变更情况汇总成表备案保存。
⑬临床试验中心将所涉及临床试验项目的科室治疗急救设备名称、性能、产地、出厂日期、工作状况、检测日期、合格证书和发放单位等情况汇总成表备案保存。⑭伦理委员会的成立、人员构成、职责和IEC批准临床试验文件记录。⑮受试者在进入临床试验前均已签署知情同意书（紧急情况除外）。
⑯研究者筛选受试者、入选/排除病例、脱落病例、治疗用药、合并用药记录和报告与方案是否一致。
⑰临床试验方案的设计、修正、审批和实施、数据的录入和报告，尤其是随机化与盲法设计程序的设计、实施是否符合法规和试验方案的要求。
⑱各种数据的采集、录入和报告与原始试验和原始记录是否一致，CRF数据采集、录入和报告是否及时、准确和完整，尤其是不良事件和受试者用药记录和报告。
⑲在临床试验过程中，药品是否设专人和专用设备管理，药品是否依要求进行回收、清点和记录。受试者的用药依从性是否符合临床试验设计要求。
⑳在临床试验过程中是否有重大违反试验方案和相关法规要求的事件发生，其发生率如何? ⑴多中心研究工作中监查员工作是否到位和尽职尽责。
⑵有条件的临床试验中心可将临床试验过程从普通CRF→E-CRF→E-临床试验，从而克服人为因素的干扰，提高临床试验的依从性、科学性和可信度。第四十五条：临床试验数据的录入、审核、分析的报告。
⑪研究者对录入CRF的数据进行自查、发现问题及时更正，同时主要研究者或其委派的研究协调员对CRF中的数据与原始记录进行核对，确保其数据和信息录入和报告的一致性。⑫监查员对剩余的CRF进行监查，发现存在疑问和自相矛盾之处，立即反馈给研究者请其核实、更正并注明理由，完善后监查员与主要研究者双双共同签字注明日期，及时送到数据管理中心，填写CRF传递接受表。⑬数据管理员对CRF进行审核，发现疑问以问题表的形式反馈给监查员，请研究者进行核实和注明。
⑭数据库建立后，数据审核员依计算机逻辑审核程序和人工审核程序进行数据检查，发现问题立即通知监查员，以求问题和疑问得到解决。
⑮进行数据盲态审核，必要时召开数据盲态审核会议，对数据进行集中审核，并对统计分析计划书进行最终审核，然后锁定数据，并出具盲态审核报告。
⑯依据临床试验设盲试验的揭盲程序进行揭盲和数据统计处理工作，最终完成临床试验统计报告。
第四十六条：设盲试验的揭盲程序
⑪在临床试验数据锁定后即进行统计学分析前第一次揭盲，确定每位受试者的用药编码属于A、B（或X、Y）中的哪一组，然后做数据统计分析，统计分析报告完成后，再进行第二次开盲，宣布A、B（或X、Y）对应的级别。⑫开盲地点：申办者所在地（统计分析所在地）。参加开盲人员：申办者或申办者委托人、主要研究者、统计分析人员或组长单位临床研究基地负责人等。⑬如试验组与对照组比例不是1:1，则临床试验开盲仅为一次。⑭统计学设计单位出具临床试验设盲试验揭盲记录。
第四十七条：研究者对受试者的保护。
⑪试验结束后对己出院受试者及时做好随访工作，以便及时发现问题及时处理。⑫试验虽结束，但受试者仍需住院或门诊治疗者，应给予妥善处理。⑬对于出现不良事件的受试者，尤其是严重不良事件的受试者应给予跟踪处理，并采取必要措施以保障受试者的权益、安全和健康。
第四十八条：研究者对试验用药品（含对照品和安慰剂）的清点、处理。
⑪试验结束后，由药品保管人员将所有药品（含对照品和安慰剂）进行回收、登记、清点，并与申办者提供药品数量进行核对，要求数量一致。⑫临床试验结束后，药品保管人员对药品收条、药品使用登记表和受试者用药记录卡三者进行核对，要求数量、品种和类型相一致。
⑬临床试验结束后，在研究中心负责人和监查员共同在场地情况下，对药品进行销毁，并形成药品销毁记录，或如数退回申办者，药品保管人员、研究中心负责人和监查员三方共同签字。
第四十九条：监查员负责向研究者解释其试验结束后的相应职责。
⑪保管好各种文件和原始记录，以备申办者和国家药品监督管理部门的稽查。⑫妥善安排受试者；
⑬与研究者讨论出版安排；
第五十条：监督与监查关闭试验中心。⑪临床试验结束后，与研究中心负责人一道对受试者入选人数与完整的格式病案、CRF相对照，使其在数量上保持一致。
⑫检查伦理委员会批准临床试验文件和已签署的知情问意书。
⑬与临床试验中心负责人一道核对试验药品、文件和其它相关物品。⑭核对应急信件数目与有无拆阅痕。
⑮核对相关原始试验文件和原始数据是否与试验记录相一致。⑯妥善安排受试者。
⑰检查基地试验文件的保存与管理。
⑱以书面的形式向申办者、所在地药监部门、IRB/IEC宣布关闭临床试验中心。第五十一条：临床试验总结报告的撰写。⑪在统计分析报告完成后，研究者在统计学设计与分析人员协助下完成（******药治疗******临床试验总结报告），并由各研究中心完成（******药治疗******临床试验小结）。
⑫临床试验组长单位和各研究中心负责向申办者提供若干份加盖研究中心公章的（*******药治疗******临床试验总结报告）和（******药治疗******临床试验小结）。
⑬申办者完成每期临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局和有关省、自治区、直辖市食品药品监督管理局提交临床试验总结和统计分析报告。
⑭研究者/研究机构负责向IRB/IEC提供临床试验结果和结论的摘要，申办者负责向国家食品药品监督管理局提供所需的全部申报资料。
第五十二条：研究者对试验文件和原始记录进行归档。
⑪研究者在临床试验结束时对临床试验文件和原始记录进行整理、归档保存。⑫研究者保存文件目录:
①临床试验方案、完整的格式病案和CRF。②受试者与研究者签订的知情同意书。③受试者的严重不良事件报告。
④试验用药登记表和受试者临床用药记录卡。⑤试验用药品回收、清点和销毁记录。⑥完整的受试者身份鉴别代码表。⑦临床试验随机表和一级、二级盲底。⑧密封代码和应急信件。
⑨问题表和数据澄清（说明）表。⑩盲态审核报告。
⑪ 临床试验的监查报告。
⑬监查员监查研究者研究文件和原始记录的归档情况，确保临床试验文件数量、种类齐全，无缺损、丢失和内容完整无误，并回收未用的CRF
⑭对各种临床试验文件归档后上锁，并保存至临床试验结束后五年。第五十三条：确保申办者按协议支付全部试验经费。
第五十四条：以书面的形式向国家食品药品监督管理局、研究中心所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、IRB/IEC和申办者报告临床试验结束，内容主要包括： ⑪研究中心的名称、中心随机号、数量、承担任务数。
⑫研究起止日期，含关键事件的日期（设盲、启动试验、中期协调会议、数据库的建立、数据锁定、统计分析和临床总结报告等）。
⑬临床试验的样本量，各中心筛选和入选受试者情况，脱落病例情况和不良事件发生情况。⑭临床试验用药品的计量与管理。⑮临床试验期间重大违规事件及处理。
⑯临床试验者和研究用仪器、设备的变更情况。
⑰受试者的权益、安全和健康的保障措施和执行情况。⑱各种临床试验文件的归档和保管。
第四篇：新药仿制药注册申报资料形式审核要求
新药/仿制药注册申报资料形式审核要求
申请注册新药：
按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）。临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～
6、资料项目12和
14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料
同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。
申请注册仿制药品：
按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
注册申报分三类情况：
A：申报临床
B：申报生产
C：仿制药的申报 A、（申报临床）申报资料项目：
（一）综述资料
1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。（可不附）
（二）药学研究资料
7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料
16、药理毒理研究资料综述。
17、主要药效学试验资料及文献资料。
18、一般药理学的试验资料及文献资料。
19、急性毒性试验资料及文献资料。
20、长期毒性试验资料及文献资料。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。
22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。
23、致突变试验资料及文献资料。
24、生殖毒性试验资料及文献资料。
25、致癌试验资料及文献资料。
26、依赖性试验资料及文献资料。
27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。
（四）临床试验资料
28、国内外相关的临床试验资料综述。
29、临床试验计划及研究方案。
30、临床研究者手册。
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。（无）
32、临床试验报告。（无）
B、（临床结束后报生产）申报资料项目：
（一）综述资料
1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。(二）药学研究资料
11、药审中心为便于审评作对比，要求提供。
一般情况下，报临床用质量标准后，药检所对此质量标准有修改，我们是接受还是不接受，应该在申报生产用的质量标准时作应答，故11号资料一般而言，都有修改，所以要提供。
12、样品的检验报告书。（生物制品）
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。（6个月后的长期稳定性）
（四）临床试验资料
28、国内外相关的临床试验资料综述。
29、临床试验计划及研究方案。
30、临床研究者手册。
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床试验报告。
新增部分：数据库（统计单位提供100%研究图谱）C、（仿制药申报）、申报资料项目：
（一）综述资料
1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料
7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料
16、药理毒理研究资料综述。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。（局部用药需报）
（四）临床试验资料
28、国内外相关的临床试验资料综述。
29、临床试验计划及研究方案。
30、临床研究者手册。
C、申报资料项目（仿制药临床后）：
（一）综述资料（无变化，不提供）
1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。（需提供）
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料（无变化，不提供）
12、样品的检验报告书。（需提供）
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。（需提供）
（四）临床试验资料
28、国内外相关的临床试验资料综述。
29、临床试验计划及研究方案。
30、临床研究者手册。
31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32、临床试验报告。（同B）
1号资料：
A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。如果是新剂型、新命名，应附上药典委员会的复函。B：同A C：同A外，需提供：国家标准
注：不允许有商品名 2号资料：
A：药品生产企业：“三证”（GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致）新药证书申请人：有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证明、专利查询报告、不侵权保证书特殊药品：SFDA安监司的立项批件。制剂用原料药的合法来源（一套）
直接购买：
a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致）
b、原料的批准证明文件（《药品注册批件》、《药品注册证》、统一换发文号的文件等）
c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告
d、购货发票（赠送的，提供相关证明）
新增：申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的，不批准
e、购销合同或供货协议复印件
向原料经销单位购买：除需提供上述文件外，还需提供经销商与原料厂的供货协议
原料与制剂同时注册申请：原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议（申报相同剂型的原料药来源不能是相同的原料药申请人）
× A厂胶囊
原料甲
× B厂胶囊
只能一对一，因此时的原料甲还未批准上市
使用进口原料的需提供药品进口注册证及口岸所检验报告 •
商标查询单或商标注册证（可推迟至报生产）•
直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单
委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。•
相关证明性文件的变更证明文件 •
申请申报OTC的证明文件等
需由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供委托签字授权书原件 B：同A，还提供：
临床批件
临床试验用药的质量标准
中检所出具的制备标准品的原材料受理单（原料）
新开办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的《生产许可证》后方可申报生产
C：同A（如有临床同B）；无商品名、商标的查询单 3号资料：
A：分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格的依据）•
品种基本情况 •
立题背景 •
品种的特点
国内外有关该品种的知识产权等情况 •
综合分析 •
参考文献
新增要求：制剂研究合理性和临床使用必需性的综述 B：同A C：同A，特别阐述清楚规格（仿制全部规格还是部分仿制？是否增加新规格）
规格依据（常见的）： •
现行说明书上的表述
说明书临床使用依据（不低于最小量，不大于最大量）
新增规格
同品种其他厂家有相同的规格上市的依据
国外有此规格上市的文献资料（如说明书原文及译文）新增：“虽有同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要的”不批准 4号资料：
A：分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”）•
品种基本情况
药学主要研究结果及评价 •
药理毒理主要研究结果及评价 •
临床主要研究结果及评价 •
综合分析及评价
申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价
B：同A，增加了：临床研究的结果、稳定性考察（长期）的结果（全部研究是否紧扣立题目的）
C：同A（有临床研究的就同B）5号资料： A：
包括按有关规定起草的药品说明书
说明书各项内容的起草说明（准确拟定“适应症”）•
相关文献
B：同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”）。
C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）产品的最新的说明书复印件。6号资料： A：可无
B：按24号令规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注册的商标 7号资料：
A：资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 药学研究资料综述撰写格式和内容），包括：合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质
量研究和质量标准制定、稳定性研究、国内外文献资料的综述
B：如果在申报临床审评阶段（最好不是在临床试验中）药学某些方面作了修改，本号资料需重新提供，增加修改的内容，反之，可不提供 C：同A 8号资料：
A：详见技术指导原则（化学药物制剂研究基本技术指导原则、化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则）原料包括：
工艺流程和化学反应式（多条合成路线的比较、取舍的原因）•
起始原料和有机溶媒等
反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）•
操作步骤 •
精制方法
主要理化常数及阶段性的数据积累及文献资料 •
对环保的影响及其评价（对三废的处理）新增：工艺验证资料
不接受一步合成的工艺 常见的工艺参数：
药物粉碎的具体方法，粒度要求
药物与辅料的混合方法，采用的设备、混合时间 •
片剂湿法制粒时黏合剂的加入量及加入方法 •
湿颗粒的干燥温度及时间 •
片剂压片压力
包衣操作温度、包衣液雾化压力、喷液方式及速度、干燥温度及时间 •
注射剂的灭菌温度及时间等等…… 制剂包括：
处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选的过程）•
剂型选择理由 •
规格依据
工艺流程（文字＋流程图）
工艺参数的确立依据（包括工艺条件）•
原辅料的作用及其辅料用量的依据
工艺验证：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料 •
相关的图谱
无菌/灭菌的工艺验证
注明投料量和收得率
工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物 •
影响因素试验：光照、高温、高湿（省去某项说明原因）B：如果有修改，重新提供本号资料；反之，不提供。
C：同A，注意相关研究项（不是每项），应与被仿制品（一批）平行对比研究，以此说明与上市产品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影响因素”试验应与被仿品（一批）平行试验最能说明自己的结果。
具体试验请参考《仿制化学药品研究技术指导原则》 9号资料：
A：详见“技术指导原则”（化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则），多数是委托研究，注意签定委托合同，报告书及图谱上盖章，试验单位的资质证明 B：无补充内容，可不提供 C：同A（仿原料）10号资料：
A：详见“技术指导原则”（化学药物杂质研究的技术指导原则、化学药物残留溶剂研究的技术指导原则）等；
包括：理化性质、纯度检查、溶出度、微生物检查（新要求）、无菌检查、含量测定的方法学验证及阶段性的数据积累结果等、标准品来源 B：无修改内容，可不提供 C：同A，附上国家标准 11号资料：
A：详见“技术指导原则”（化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则要求）： 质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。
所使用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。
提供的标准品或对照品应另附资料说明：来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据
注：各项起草说明所依据的试验数据要加上中试三批样品的结果 B：无修改内容，可不提供 C：同A 12号资料：
A：指申报样品的自检报告书（1～3批）B：三批
B的三批样品符合GMP条件即可
C：三批（因临床结束后，直接将后续的临床等方面的资料报药审中心，不再做现场考核抽
样等，故一步到位；三批，在临床结束报生产时，附上药检所的三批复核报告书复印件）C的三批样品必须是GMP车间里的中试规模的样品临床的样品一定是工艺、处方确定的样品，且是中试规模的产品，否则没有一致性，尤其是固体制剂。规模（稳定性研究用样品应达到一定规模）
1、中国药典2005年版：片剂、胶囊等固体制剂一般需在10000个制剂单位左右，特殊制剂特殊品种灵活掌握。
2、中国药典2005年版附录：增加了大体积包装的制剂（如静脉输液、口服液等）至少应为各项稳定性试验检测所需总量的10倍
3、原料药
单剂量的1000倍以上； •
终产品的产量达到公斤级； •
单元反应器体积补小于20立升
4、进口药要求：三批中至少两批应为中试规模，如经过验证，第三个批次可以稍小。（如口服固体制剂中片剂和胶囊可以为25000～50000片/粒）
5、制剂：一次性生产量为拟定生产规模的1/10
6、批次：
影响因素：一批 •
加速试验：三批 •
长期试验：三批 13号资料：
A：原料合法来源证明文件（第2次）•
辅料的来源、质量标准、检验报告书
研制制剂所用的进口原料药未取得《进口注册证》的，必须经SFDA批准。B：无变化，可不提供 C：同A 14号资料：
A：详见“技术指导原则”（化学药物稳定性研究技术指导原则）
采用直接接触药物的包材共同进行的稳定性试验（注：指影响因素试验、加速试验和长期试验三部分）
B：增加长期试验考察的内容和结果（三批）；明确提出有效期暂定几年，依据是什么？同时评价药品与包材的相容性。如果接受转让的临床批件，上临床的样品是企业提供，并要求将这批样品作为中试的稳定性考察，在此号资料中需报告
C：同A，最佳试验方案是仿制的三批样品与上市产品（一批）平行试验，明确提出有效期确定的依据，暂定几年？ 15号资料：
A：用稳定性考察的结果及前面影响因素试验结果明确提出选择药品包材的理由及依据，附上包材的来源及质量标准 B：稳定性试验6个月后续内容
C：同A，还可增加参考上市同品种的包材作为选择包材的依据之一 16～27号资料：
A：均由公司外的机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意： •
签订委托试验合同
提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品（三批）之一 •
合格报告书
对照样品（阳性药），建议最好经全检后再交给试验单位、报告书 •
仔细验收试验报告（动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等）B：无变化，可不提供 C：同A、B 21号资料：
对于已有国家标准的药品的注射剂局部安全性试验的一般要求： •
供静脉给药：血管刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验 •
供肌内注射：肌肉刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验 •
供皮下注射：皮下刺激性试验、过敏性试验
对有多种途径给药的注射剂：需同时进行多种途径的安全性试验。28号资料：
A：指国内外有关该品种临床试验的文献，摘要及近期追踪报道的综述（注：不是自己研制产品的临床试验内容，而且他人的）研制产品是否可以免临床，在本号资料中，阐明依据。B：同A C：同A、B 30、31、32号资料内容具体参考《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》
第五篇：新药报生产1-32资料要求
申报资料的一般要求
1号资料：
包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见药审中心要求）。如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函
2号资料：
1、药品生产企业：“三证”（GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致）新药证书申请人：有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证明
2、专利查询报告、不侵权保证书
3、特殊药品：SFDA安监司的立项批件
4、制剂用原料药的合法来源（一套）
①直接向原料生产厂家购买：
a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致）b、原料的批准证明文件（《药品注册批件》、《药品注册证》、统一换发文号的文件等）
c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告
d、购货发票（赠送的，提供相关证明）
e、购销合同或供货协议复印件
f、自检报告书（全检）
②向原料经销单位购买的：
除需提供上述文件外，还需提供经销商与原料厂的供货协议
新增：申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的，不批准
③原料与制剂同时注册申请：
原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议（申报相同剂型的原料药来源不能是相同的原料药申请人）
×A厂胶囊
原料甲
×B厂胶囊
只能一对一，因此时的原料甲还未批准上市
④使用进口原料的：略
5、商标查询单或商标注册证（可推迟至报生产时提供）
6、直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单（2005版药典已将胶囊归为包材）
7、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。
8、相关证明性文件的变更证明文件
9、申请申报OTC的证明文件等
10、需由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供委托签字授权书原件
还提供：
1、临床批件
2、临床试验用药的质量标准
3、中检所出具的制备标准品的原材料受理单（原料）
4、新开办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的《生产许可证》后方可申报生产
3号资料：
分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格、剂型的依据）
1、品种基本情况
2、立题背景（“国外上市”不是立题的依据）
3、品种的特点
4、国内外有关该品种的知识产权等情况
5、综合分析（现行审评强调此内容）
6、参考文献
新增要求：制剂研究合理性和临床使用必需性的综述，对于改剂型的申请，不接受“增加临床使用选择”的理由。
4号资料：
分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”）
1、品种基本情况
2、药学主要研究结果及评价
3、药理毒理主要研究结果及评价
4、临床主要研究结果及评价
5、综合分析及评价
6、申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价
7、临床研究的结果、稳定性考察（长期）的结果（全部研究是否紧扣立题目的），还应说明临床批件号和批准时间，其中要明确该药临床批件上是否有遗留试验。如果有，应表明是否完成，结果是什么？这些内容分别在几号申报资料中。同时还应说明：在临床期间，工艺是否有变化，质量标准是否有修改完善及数据积累的结果。
5号资料：
同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床研究与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”）
6号资料：
按24号令规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）
7号资料：
如果在临床阶段，药学某些方面作了修改（最好不要在临床试验中做生产工艺、处方等调整，否则与临床样品缺乏一致性。除非做完工艺、处方修改后再生产上临床的样品），本号资料需重新提供，增加修改的内容。
8号资料：
与原来不同，本号资料涉及报生产，而且要接受生产现场检查的严格检查，是最主要的申报资料！
需要提交大生产规模的研究情况（尤其需紧扣“药品注册现场检查要点及判定原则”的要求），在中试基础上又进行的研究情况，关注放大过程中的各步骤和参数的变化。即要求提供完整的规模化生产工艺，同时要说明临床研究期间生产工艺的研究资料；说明临床研究样品的生产情况和检验情况。
总之，这一环节申报的工艺是后期生产现场检查所依据的内容，至关重要！
9号资料：
无补充内容，可不提供
10号资料：
无修改内容，可不提供；若有修改完善之处，逐一阐述，注意前后的衔接性
11号资料：
无修改内容，药审中心要求仍需再提交，目的是方便审评！
有修改内容，更需在此逐一简述
这一环节，也是生产现场检查的核心！
12号资料：
三批
三批样品生产必须符合GMP条件
申请人要注意药检所报告的结果与自检的结果是否接近，若相差较大在寄出复核报告书前查明原因，否则在审评时会遭遇不必要的麻烦！
强调：上临床的样品一定是工艺、处方确定的样品，且是中试规模的产品，否则没有一致性，尤其是固体制剂。
中试规模样品：能够充分代表生产规模样品质量，并模拟生产实际情况生产的样品。
规模（稳定性研究用样品应达到一定规模）：
1、中国药典2005 年版：片剂、胶囊等固体制剂一般需在10000 个制剂单位左右，特殊制剂特殊品种灵活掌握。
2、中国药典2005 年版附录：大体积包装的制剂（如静脉输液、口服液等）至少应为各项稳定性试验检测所需总量的10倍
3、原料药
单剂量的1000倍以上；
终产品的产量达到公斤级；
单元反应器体积不小于20立升
4、进口药要求：三批中至少两批应为中试规模，如经过验证，第三个批次可以稍小。（如口服固体制剂中片剂和胶囊可以为25000～50000片/粒）
5、制剂：一次性生产量为拟定生产规模的1/10
总之，以自己的生产设备为前提，后期生产现场核查也会紧扣“设备的匹配性”来进行检查的。
13号资料：
无变化，可不提供（但为方便审评，建议再提供一次）
14号资料：
增加长期试验考察的内容和结果（三批）；明确提出有效期暂定几年，依据是什么？同时评价药品与包材的相容性。如果接受转让的临床批件，上临床的样品是在企业生产的，故要求将这批样品作为中试的稳定性考察，在此号资料中需报告 在上述试验中，尤其需关注“有关物质”与“含量”值的变化，两者若不能平衡，表明“方法学研究”有隐患！或者操作中有问题。
15号资料：
稳定性试验6个月后续内容，以帮助说明报临床时选择的包材是否合理 16～27号资料：
多数申请人是委托研究机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意：
1、签订委托试验合同（仔细检查，避免存在漏洞）
2、提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品（三批）之一
3、合格报告书
4、对照样品（阳性药），建议最好经全检后再交给试验单位（对照样品的质量可直接影响试验结论，后悔来不及！）、报告书
5、仔细验收试验报告（动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等）
6、若未进行某项研究，一定要说明原因
注意：上述内容如与申报临床时相比无变化，可不提供
21号资料：
对于已有国家标准的药品的注射剂局部安全性试验的一般要求：
1、供静脉给药：血管刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验
2、供肌内注射：肌肉刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验
3、供皮下注射：皮下刺激性试验、过敏性试验
4、对有多种途径给药的注射剂：需同时进行多种途径的安全性试验。
注：对上述试验中涉及照片的，申请人最好复制留存一份，以防研究单位照片太多发生混淆或不慎遗失。
28号资料：
指国内外有关该品种临床试验的文献，摘要及近期追踪报道的综述（注：不是自己研制产品的临床试验内容，是他人的）研制产品是否可以免临床，在本号资料中，阐明依据。30、31、32号资料：
内容具体参考《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》
注意：除原要求提交统计分析报告外，还需提供数据库，在临床研究启动会上需明确告知统计单位的相关人员。
重点提示：对于委托他人完成的试验研究，申请人要仔细检查相关的资料内容，最常见的问题是：资料中的药品名称或委托申请人张冠李戴，易造成真实性问题。
建议：为了保证提交的注册申报资料能一次性通过，最好在内部召开一次内审会，在会上同一号资料分别由1～2人审阅（试验者除外），提出问题，进行修改。
以上内容是个人体会，仅供参考，重要的是要系统地学习运用《办法》和已出台的技术指导原则，随时关注中心网站上的“电子刊物”，用以指导我们的研究与注册工作。
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