实验7栓剂的制备讲稿_工业药剂学

第一篇：实验7栓剂的制备讲稿_工业药剂学

Experiment 7 Preparation of suppositories

Purposes

1.To know the characters and applications of the bases of suppositories.2.To master the characters and applications of fusion method to prepare suppositories.Introduction Suppositories are preparations made by incorporating medicaments in suitable bases, intended for rectal administration.Suppositories are made in different shapes and sizes according to the site of action and their function, generally include vaginal suppository and rectal suppository.The drug and bases in suppositories should be thoroughly mixed.The suppositories are smooth and uniform in appearance.Suppositories are nonirritating and melting, softening or dissolving when inserted in the rectum and are miscible with body fluid to release the medicaments gradually thus exert local or systemic effects.Suppositories are sufficiently hard to withstand handling or packaging without deformation

Cocoa butter, glycerinated gelatin, hydrogenated vegetable oils and mixtures of polyethylene glycol may be used as suppository bases.The suppository base employed has a marked influence on the release of the active ingredient incorporated in it.While cocoa butter melts quickly at body temperature, it is immiscible with body fluids and this inhibits the diffusion of fat-soluble drugs to the affected sites.Polyethylene glycol is a suitable base for some antiseptics.In cases where systemic action is expected, it is preferable to incorporate the ionized rather than the nonionized form of the drug, in order to maximize bioavailability.Although un-ionized drugs partition more readily out of water-miscible bases such as glycerinated gelatin and polyethylene glycol, the bases themselves tend to dissolve very slowly and thus retard release in this manner.Oleaginous vehicles such as cocoa butter are seldom used in vaginal preparations because of the nonabsorbable residue formed, while glycerinated gelatin is seldom used in recta because of its slow dissolution.Cocoa butter and its substitutes(Hard Fat)are superior for allaying irritation.As in preparations intended for treating internal hemorrhoids.General the volume of mold of suppositories are fixed, but different suppositories may have different weight as the density of the drugs and bases are different.The weight of the suppository bases can be determined by calculating the displacement value, which is definite as the weight proportion of drug to cocoa butter with the same volume.For example, the displacement value of tannic acid is 1.6, which means the volume of 1.6g tannic acids is equivalent to that of 1g cocoa butters.Generally the bases of suppository include greasy bases and water-soluble bases.It can be prepared by the fusion method.Equipments and Materials 1.Equipments

mold of vaginal suppository, mold of rectal suppository, evaporating dish, water bath, ice bath, electric stove, analytical balance, disintegration determination apparatus, etc.2.Materials

cocoa butter, glycerol, gelatin, stearic acid, sodium carbonate, sodium bicarbonate, tannic acid, chlorhexide acetate, borneol, citric acid, liquid paraffin, ethanol, tween 80, distilled water PEG400, PEG6000, etc.Procedures 1.Glycerol suppository(1)Formulation Glycerol Sodium carbonate Stearic Acid Distilled water(2)Preparation Sodium carbonate, distilled water and glycerol is mixed in the evaporating dish above the water bath.Add stearic acid slowly into this evaporating dish in the agitation.Then pour this solution into the molds of rectal suppository smeared with liquid paraffin when the mixture turns into settled solution.After they are cooled, scrape off the unnecessary parts, and the final products can be got.2.Tannic acid suppository(1)Formulation

Amount per piece, gram

Total amount per 4 pieces, gram

Tannic acid

0.2g

0.8g Cocoa butter

Q.S

Q.S(2)Preparation

① Determination the weight of the blank suppository Add 4g cocoa butter into evaporating dish which is above the water bath, take away the water bath immediately when the second three parts of the cocoa butter have been melted, keep stirring until all the cocoa butter has been melted.Pour this solution into the molds of rectal suppository smeared with lubricant.After they are cooled, scrape off the unnecessary parts, and the final products can be got.Weigh the total weight and calculate the average that is the amount of black suppositories.② Calculate the amount of cocoa butter in one piece of suppository according to the displacement value of drugs.Displacement value(DV)of tannic acid is 1.6, the weight of blank suppositories determined

8g 0.2g 0.8g 1g is x, if three pieces of suppositories are need to be prepared, the real amount is calculated as four pieces.So the amount(g)of cocoa butter is

4x0.24.1.6③ Calculate the amount of cocoa butter by the method of step(1)and add it to the evaporating dish, keep heating in the water bath until the cocoa butter close to melt.Take away the evaporating dish, and add the tannic acid, stir the mixture fully.Pour this mixture into the molds of rectal suppository smeared with lubricant when it close to congeal and cool in the ice bath immediately, scrape off the unnecessary part, and the final products can be got.*Purpose: The above two formulations are treated to haemorrhoids.3.Chlorhexidini Acetas suppository(1)Formulation Chlorhexide Acetate Tween 80 Borneol Ethanol Glycerol Gelatin(minute grain)Distilled water Total sum: two pieces(2)Preparation Add the gelatin of the formulation in evaporating dish and swell in 20ml of distilled water for 30min to make it soft.Add glycerol, and heat the mixture in water bath to make gelatin dissolve, keep heating until the weight of mixture is 18-20g.Dissolve chlorhexide acetate in tween 80 and borneol in ethanol respectively, mix the above two solutions and add the gelatin solution prepared in the agitation.Pour this mixture into the molds of vaginal suppository smeared with liquid paraffin immediately.After they are cooled, scrape off the unnecessary parts.The final products can be got.4.Tinidazole effervescent suppository(1)Formulation

Amount per piece,g Tinidazole PEG 400 PEG 6000 Sodium bicarbonate Acid citric(2)Preparation Sodium bicarbonate and acid citric must be grinded to fine powder.PEG 400 and PEG 6000

0.25g 1.15g 0.50g 0.28g 0.26g 0.05g 0.2g 0.01g 0.5mL 9.0g 2.7g

Add up to 20.0g are mixed and melted in the water bath.Then add tinidazole, sodium bicarbonate and acid citric into the liquid in the agitation and mix completely, pour this mixture into the molds of rectal suppository immediately.After they are cooled, scrape off the unnecessary parts.Then the final products can be got.*Purpose: The above two formulations are treated to vaginal inflammations.5.Evaluation or Determination of suppository(1)Weight variation Weigh accurately 10 suppositories and calculate the average weight, then weigh individually each of the 10 suppositories.Not more than one of the individual weight deviates from the average weight by more than the weight variation limit, and none deviates by more than twice of that percentage.The weight variation limit of suppositories is shown as following: weight variation ≤±10% if the average weight of suppository ≤1.0g, weight variation ≤±7.5% if the average weight of suppository is 1.0-3.0g and weight variation ≤±5% if the average weight of suppository is ＞3.0g.The weight variation of suppositories must comply with the above requirements.(2)The time limit of melting Keep 3 suppositories in room temperature for 1h, determine in accordance with the apparatus and method of the disintegration test of tablets.Unless otherwise stated, fatty base suppositories must melt or soften in 30min, water-soluble base suppositories must dissolve in water in 60min.Experimental Instructions

Requirements for preview 1.To master physicochemical property of cocoa butter and the precautions when melt by heating.2.To master the precautions of preparation process of glycerin-gelatin suppositories 3.To master the experimental method and calculation of displacement value(DV)4.To design the procedures according to the teaching materials of the experiment.Procedures and Precautions 1.When prepare the glycerol suppository, the water bath must keep boiling which will make stearic acid react with carbonic acid fully.Stop heating until the mixture turns into clarity and saponifying reaction complete.The chemical equation is as following.2C17H35COOHNa2CO32C17H35COONaCO2H2O

The carbon dioxide generated by reaction must be thoroughly removed, and otherwise there will be bubbles in suppositories that may affect the appearance.The suppositories can also be prepared by heating sodium stearate and glycerol in the agitation directly that avoid saponifying reaction and improve the quality the suppositories.2.The glycerol suppositories contain plenty of glycerol(about 90-95%), which have the same effect of hypocatharsis as soda soap generated by saponifying reaction.3.The glycerin-gelatin comprises glycerol, gelatin and distilled water by certain proportion.The gelatin should be swelled in water to make it soft first so that it can be easily dissolved by heating.Glycerin-gelatin is general used as the base of vaginal suppository.It is elastic, doesn’t liquate under body temperature but can dissolve in body fluid gradually and release drug.The dissolving rate can be affected by the proportion of glycerol, gelatin and distilled water.The bigger the ratio of glycerol or distilled water is, the faster dissolving rate of glycerinated gelatin suppositories.4.Cocoa butter should be heated in the water bath below 36℃ in the preparation of tannic acid suppository in case that the crystal form of cocoa butter will transform.The melting point of the new crystal form decreases to 23~25℃ so it is difficult to solidify.Stir tannic acid and cocoa butter fully, keep stirring to transfer the mixture to the mold when it cools close to the solidifying point.The mold should keep in ice bath in advance so that the cocoa butter can solidify immediately which can avoid drugs deposit in the bottom of the mold of suppositories.5.Chlorhexide acetate is soluble in the ethanol, sparingly soluble in water(1.9:100).Tween 80 can help it uniformly disperse in glycerinated gelatin.6.The displacement value should be considered to ensure accurate content of suppositories in the preparation of fatty bases of suppositories.The amount of bases of each suppository can be calculated by the following equation when the displacement value is known.MEDf

Where M is the amount of bases, E is the amount of blank bases, D is dosage of each suppositories, f is the displacement value.6.Much foam can be produced from the reaction of sodium bicarbonate and acid citric when tinidazole is prepared into effervescent vaginal suppository.It can increase the contact surface of drug and mucous membrane so that the drug can permeate into the deep part of the fold of mucous membrane to play its drug action fully.The dosage of citric acid in the formulation is higher than theoretical dosage that is profit for killing or inhibiting infusorians and anaerobe as the vagina is in a tart condition.Questions 1.What are the principles of preparation and precautions in the preparation of glycerol suppository?

2.What is the mechanism of action of glycerol suppository? 3.What is the meaning of displacement value according to the experiment?

4.What are the characteristics of glycerin-gelatin base in suppositories?

第二篇：药剂学实验2(栓剂软膏剂)

栓剂的制备

一、实验目的1.通过实验要求掌握栓剂常用基质的类型、特点、适用情况。

2.初步学会模制成形法（热熔法）制备栓剂的方法。

二、实验指导

栓剂按其作用可分为两种。一种是在腔道内起局部作用；另一种是由腔道吸收至血液起全身作用。栓剂的制备和作用的发挥，均与基质有密切的关系。因此选用的基质必须符合各项质量要求，以便制成合格的栓剂。

采用模制成形法（热熔法）制备栓剂时，需用栓模，在使用前应将栓模洗净、擦干，再用棉签蘸润滑剂少许，涂布于栓模内，注模时应稍溢出模孔，若含有不溶性药物应随搅随注，以免药物沉积于模孔底部，冷后再切去溢出部分，使栓剂底部平整；取出栓剂时，应自基部推出，如有多余的润滑剂，可用滤纸吸去。

栓模内所涂润滑剂，脂肪性基质多用肥皂醑，水溶性基质多用液状石蜡、麻油等。栓剂制成后，分别用药品包装纸包裹，置于玻璃瓶或纸盒内，在25℃以下贮藏。

三、实验内容

1．洗必泰栓剂制备

[处方]

醋酸洗必泰0.03g

聚山梨酯-804滴

冰片的乙醇溶液2滴（2%）

甘油5.5g

明胶1.6g

蒸馏水加至12g

制成阴道栓

[制法]

取处方量的明胶，置于称重的蒸发皿中，加蒸馏水20ml，浸泡约30分钟，使之膨胀变软，再加甘油在水浴上加热使明胶溶解，继续加热使重量达10-12g为止。

取洗必泰加入聚山梨酯-80，并混匀，滴入冰片的乙醇溶液，再加入制好的甘油明胶，搅拌均匀趁热灌入已涂好润滑剂（液体石蜡）的阴道栓模中，冷却削平，取出包装即得。

[附注]

（1）醋酸必泰与聚山梨酯-80混匀，否则影响成品含量。

（2）将冰片溶于乙醇制成溶液。

（3）明胶需先用水浸泡使之膨胀变软，再加热才易溶。

（4）处方中聚山梨醋-80为表面活性剂，可以使醋酸洗必泰均匀散于甘油明胶基质中。

（5）甘油明胶基质，具有弹性，且在体温时不熔融，而是缓缓溶于体液中释放出药物，故作用缓和持久。

2.鞣酸栓剂制备

[处方]

每枚用量4枚用量

鞣酸0.2g0.8

可可豆脂适量适量

[制法]

（1）测量栓模大小：取可可豆脂约10克置蒸发皿内，水浴加热，至可可豆脂有

2/3熔融时，立即取下蒸发皿，搅拌至全熔，注入涂过润滑剂（肥皂醑）的栓模中。凝固后整理启模，取出栓剂称量，其平均值即为该栓模大小（重量）

x。

（2）可可豆脂用量：根据药物置换价（鞣酸1.6），按下式计算可可豆脂用量：

g=4x-0.2*4/1.6

（3）鞣酸栓制备：取计算量的可可豆脂，置蒸发皿内，水浴加热，至可可豆脂有

2/3熔融时，立即取下蒸发皿，加入鞣酸细粉，搅拌均匀，近凝时注入涂过

润滑剂（肥皂醑）的栓模中。凝固后整理、启模、取出。

[附注]

（1）同体积的药物和可可豆脂的重量比称为置换价。

（2）可可豆脂水浴温度应严格控制在36℃以下，以免其转变晶型。

（3）栓模应先水冷，以便注入液体后迅速凝固，避免药物沉积。

[思考题]

（1）制备甘油明胶基质就注意什么？

（2）哪些药物可以选用甘油明胶为基质？哪些药不能用此基质？

（3）计算置换价有何意义？

软膏剂的制备

一、实验目的1、掌握各种不同类型、不同基质软膏剂的制法、操作要点及操作注意事项。

2、掌握软膏剂中药物的加入方法。

二、实验指导

软膏剂由药物与基质两部分组成，基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏剂的制法按照形成的软膏类型、制备量及设备条件的不同而不同，溶液型或混悬型软膏常采用研和法或熔和法制备，乳化法是乳膏剂制备的专用方法。制备软膏剂的基本要求是使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效。

操作要点：

1．选用的基质应纯净，否则应加热熔化后滤过，除去杂质，或加热灭菌后备用。

2．混合基质熔化时应将熔点高的先熔化，然后加入熔点低的熔化。

3．基质中可根据含药量的多少及季节的不同，酌加蜂蜡、石蜡、液状石蜡或植物油以调节软膏硬度。

4．不溶性药物应先研细过筛、再按等量递加法与基质混合。药物加入熔化基质后，应不停搅拌至冷凝，否则药物分散不匀。但已凝固后应停止搅拌，否则空气进入膏体使软膏不能久贮。

5．挥发性或受热易破坏的药物，需待基质冷却至40℃以下时加入。

6．含水杨酸、苯甲酸、鞣酸及汞盐等药物的软膏，配置时应避免与铜、铁等金属器具接触，以免变色。

7．水相与油相两者混合的温度一般应控制在80℃以下，且二者温度应基本相等，以免影响乳膏的细腻性。

8．乳化法中两相混合的搅拌速度不宜过慢或过快，以免乳化不完全或因混入大量空气使成品失去细腻和光泽并易变质。

三、实验内容

（二）乳剂型基质软膏的制备

1.o/w型乳膏基质的制备

[处方]

硬脂酸4.8g

单硬脂酸甘油酯1.4g

白凡士林0.4g

液体石蜡2.4g

羊毛脂2.0g

三乙醇胺0.16g（5滴）

对羟基苯甲酸乙酯0.04g

蒸油水加至 40g

[制法]

取三乙醇胺、蒸馏水于烧杯中，水浴加热至65℃左右，取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、羊毛脂于蒸发皿中水浴加热熔化，温度至45-65℃；将水相加入油相中，边加边搅至皂化完全，趁热加入尼泊金搅拌至冷凝。

[附注]

两相混合时，温度要相近，否则成品中出现粗细不匀的颗粒。

2.w/o型乳膏基质的制备

[处方]

单硬脂酸甘油酯4.0g

石蜡4.0g

液状石蜡20.0g

白凡士林2.0g

司盘-800.3g

醋酸洗泰0.001g

蒸馏水10.0g

[制法]

将单硬脂酸甘油酯、石蜡置于蒸发皿中于水浴上熔化，加入白凡士林、液体石蜡、司盘

080、待完全熔化后，保持温度70-80C；将同温的司盘-80，醋酸洗必泰水溶液加入上述油相

溶液中，边加边向同一方向搅拌，至呈乳白色半固体状，即得。

[附注]

（1）单硬脂酸甘油酯是单与双硬脂酸甘油酯的混合物，为白色蜡状固化。乳化能力弱，为w/o型辅助乳化剂，常用作乳剂基质的稳定剂或增稠剂，并使产品滑润。

（2）司盘-80系非离子型表面活性剂，为w/o型乳化剂。

[思考题]

1.分析处方组成，说明每种组分的作用。

2.软膏剂质量如何检查？你在实验中是否达到一般规定？

第三篇：工业药剂学练习题

名称解释：

1.工业药剂学 2.药物剂型

3.辅料 4.热原

5.置换价 6.片剂

7.表面活性剂 8.等渗溶液

9.热原 10.乳剂

11．临界胶团浓度CMC 12.昙点

13．注射用水 14.含量均匀度

15．等张溶液 16.增溶剂

17．崩解时限 18.等量递加法

19．无菌操作法 20.灭菌

21．药典 22.HLB值

23．有限溶胀 24.助溶剂 25．絮凝剂

1.输液灌封后，一般灭菌过程应在_______小时内完成。

2.片剂的辅料可分为_____________、_____________、_____________、_____________四大类。

3.常用的渗透压调节剂用量计算方法有_____________和____________。4.药品生产质量管理规范简称_____________，非处方药简称为_____________。5.软材过筛制粒时对软材的要求为_________________________。

6作为粘合剂的淀粉浆有两种制法，一种是____________，第二种是____________。

7.混悬剂的稳定剂包括_____________、_____________、_____________和_____________等。

8.高分子溶液的制备一般经过_____________、_____________ 两个过程。9.用40%司盘60（HLB4.7）和60%吐温60（HLB14.9）组成的混合表面活性剂HLB值为___________，该混合物可用作_____________型乳化剂。10注射剂的pH值要求一般控制范围在_____________。11制备空胶囊的主要材料是_____________。12 湿法制粒压片适用于_____________的药物。

13药剂学是研究药物制剂的_____________、_____________、_____________、_____________、_____________等的综合性应用技术科学。

14.栓剂按作用可分为两种：一种是发挥_____________作用，一种发挥_____________作用。

15.热原的基本性质有耐热性、_____________、_____________和_____________等。

16.乳剂的类型主要是由乳化剂决定，亲水性性强的乳化剂易形成_____________型乳剂，亲油性性强的乳化剂易形成_____________ 乳剂。17.《中国药典》二部收载的溶出度测定的方法有_____________和_____________。

18.热原检查方法有_______________和__________________。

19.制备散剂，当药物比例相差悬殊时，一般采用_____________法混合。20.栓剂的制备方法主要有_____________和_____________ 两种。21.粉针剂的制备方法有_____________和_____________。22溶液剂的制备方法分为溶解法和_____________。

23.常用的软膏基质可分为_____________、_____________、和_____________三种类型。

24.《中国药典》二部收载的溶出度测定的方法有_____________和_____________。

25.药物降解的两个主要途径为_____________和____________。

26加入适当的电解质，使微粒间的ζ电位降低到一定程度，微粒形成絮状聚集体的过程称为_________。O/W型乳剂转成W/O型乳剂，或者相反的变化称为_________。乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉，这个现象称为_________。

27混悬剂的稳定剂包括_____________、_____________、_____________和_____________等。

28.表面活性剂的CMC是指___________________，即表面活性剂开始形成胶束时的最低浓度。表面活性剂可用作______、______、润湿剂、去污剂等。29.凡规定检查____________的片剂，可不进行片重差异检查。凡规定检查____________的片剂，可不进行崩解度检查。

30.司盘类的表面活性剂，一般作为______型乳化剂；吐温类表面活性剂，一般作为______型乳化剂。

31.复方碘溶液处方中的碘化钾起______________作用

32.注射剂的灌封应在_________级洁净区，安瓿剂的配液应在_________级洁净区

33.垂熔玻璃滤器3或4号常用于注射液的滤过，可以作除菌滤过的_______号垂熔玻璃滤器。

34.注射剂的pH值要求一般控制范围在_____________。35.一个国家记载药品规格、标准的法典称为_____________。

36.药品生产质量管理规范简称_____________，非处方药简称为_____________。

37.表面活性剂HLB值越高，其_____________越强，反之_____________越强。38.高分子溶液的制备一般经过______________、_____________两个过程。39制备空胶囊的主要材料是____________。

40.片剂包糖衣的工艺过程依次是：芯片→____________→____________ → ____________→____________。

41注射剂的附加剂有__________、__________、__________、__________、__________、__________。

42.注射液的配液方式有两种：_____________和____________ 43.在注射剂里加亚硫酸钠的目的是_____________ 44.压片时颗粒不够干燥或润滑剂用量不足可引起_____________ 45.在制备散剂时，组分数量差异大者，宜采用何种混合方法最佳_____________ 46.我国工业用标准筛号常用“目”表示，“目”系指_______________________________________ 47渗漉法的浸提效果好，其主要原因是_____________ 48.粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为_____________ 49一般药物酊剂的浓度是1ml相当于原药材_____________,毒性药物酊剂的浓度是1ml相当于原药材_____________ 50.热压灭菌法所用的蒸汽是_____________。

51.《中国药典》（2005版）规定，普通压制片的崩解时限为_____________ 52.在片剂处方中加适量的微粉硅胶，作用是_____________ 53．乙醇防腐的最低浓度为_____________ 54.冷冻干燥的工艺流程__________________________ 55.引起乳剂转相的主要原因是__________________________

第四篇：工业药剂学试题

《工业药剂学》试卷一

1.剂型：药物经加工制成的适合于预防、医疗应用的形式。

2.渗漉法：是将药材粉末装于渗漉器中，在药粉上连续填加浸出溶剂使其渗过药粉，自下部流出浸出液的一种动态浸方法。

3.置换价：药物的重量与同体积的基质重量之比。

4.热压灭菌法：在热压灭菌器内，利用高压蒸汽使菌体内蛋白凝固而达到灭菌效果。

5.软膏剂：指原料药、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。1.根据赋形剂在制备片剂过程中的主要作用不同，可分为稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润湿剂。

2.预测固体湿润情况，0.＜θ＜90.表示液滴在固体面上可以润湿。

3.三氯叔丁醇为注射剂的附加剂，具有抑菌剂和局部止痛剂作用。

4.一般膜剂最常用的成膜材料为聚乙烯醇，其外文缩写PVA，其性质主要是由其分子量和醇解度决定。

5.倍散较为适宜的赋形剂为乳糖。

6.滴丸剂的基质可分为水溶性和非水溶性两大类。

7.玻璃瓶输液剂的灭菌温度为115℃时间为30min；塑料袋输液剂的灭菌温度为109℃ 时间为45min。

8.输液剂的质量检查项目有澄明度检查、不溶性微粒检查、热源检查、无菌检查。

9.现需配发硫酸阿托品散1mg×10包，应取硫酸阿托品千倍散0.01g。

1（√）粉碎小量毒剧药应选用玻璃制乳钵。2（×）表面活性剂作为O/W型乳化剂其HLB值应为15-18。

3（√）聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的商品名称是吐温80。

4（×）中华人民共和国药典是由卫生部制定的药品规格标准的法典。

5（√）粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是淀粉。6（√）生物制品.抗生素适宜的干燥方法是冷冻干燥。

7（×）表面活性剂的毒性大小，一般是阴离子型>非离子型>阳离子型。

8（×）热压灭菌时，压力表指针开始上升时即可计算灭菌时间。

9（√）栓剂浇注后应于起模后把模孔上多余部分切掉

10（×）GLP为药品生产质量管理规范简称。11（×）眼膏基质的组成为白凡士林.羊毛脂.液状石蜡。

12（√）麻醉药品处方保存期为三年。13（×）干胶法制初乳时，液状石蜡：水：胶比例为4：2：1。

14（√）输液剂灌封室消毒后的菌落数应控制在2个以下。

15（√）虫蜡常用作片剂包糖衣打光物料

1.下列化合物能作气体灭菌的是（D）。A.乙醇 B.氯仿 C.丙酮 D.环氧乙烷 E.二氧化氮

2.焦亚硫酸钠是一种常用的抗氧剂，最适用于（A）。

A.偏酸性溶液 B.偏碱性溶液 C.不受酸碱性影响 D.强酸性溶液E.强碱性溶液 3.胃蛋白酶合剂属于哪种制剂（D）。A.混悬液型 B.溶液型 C.乳浊液型 D.胶体溶液型 E.溶胶剂型

4.制备5％碘的水溶液，通常可采用以下哪种方法（D）。

A.制成盐类 B.制成酯类 C.加增溶剂 D.加助溶剂 E.采用复合溶剂 5.下列关于渗漉法优点的叙述中，哪一项是错误的?（C）。

A.有良好的浓度差 B.溶媒的用量较浸渍法少 C.操作比浸渍法简单易行

D.浸出效果较浸渍法好 E.对药材的粗细要求较高

6.以下哪一条不是影响药材浸出的因素（E）。

A.温度 B.浸出时间 C.药材的粉碎度D.浸出溶剂的种类 E.浸出容器的大小 7.下列不是压片时造成黏冲的原因的是（A）。

A.压力过大 B.颗粒含水量过多C.冲表面粗糙 D.颗粒吸湿 E.润滑剂用量不当 8.气雾剂中的氟利昂（F12）主要用作（E）。

A.助悬剂 B.防腐剂 C.潜溶剂 D.消泡剂 E.抛射剂

9.下列哪一项措施不利于提高浸出效率（E）。

A 恰当地升高温度 B 加大浓度差 C 选择适宜的溶剂

D 浸出一定的时间 E 将药材粉碎成细粉 10.洗剂中加入甘油,目的是:（E）。A冷却及收缩血管作用 B增强药物的穿透性 C增加药物溶解度

D作助溶剂 E作保湿剂

1.影响湿热灭菌的因素有（ABCD）。A、灭菌温度 B.空气的湿度 C.蒸气的种类D.微生物的种类 E.注射液的性质

2.可不做崩解时限检查的片剂有（AC）。A、控释片 B.糖衣片 C.咀嚼片 D.肠溶衣片 E.舌下片

3.要求无菌的制剂有（BCD）。

A.膜剂 B.用于创面的软膏剂 C.注射剂 D.值入片 E.栓剂

4.PEG类可用作（ACD）。

A.软膏基质 B.肠溶衣材料 C.栓剂基质 D.包衣增塑剂 E.片剂润滑剂

5.软膏剂的类脂类基质有（BD）。A.凡士林 B.羊毛脂 C.石蜡 D.蜂蜡 E.硅酮

1.试以箭头标出输液剂的生产工艺流程？ 答：原辅料→配液→滤过→灌装→放膜→上胶塞→压铝盖→扎口→质检→贴签→包装→如库。2.如何评价混悬型液体药剂质量的优劣？ 答：（1）沉降体积比的测定（2）重新分散试验（3）混悬微粒大小的测定（4）絮凝度的测定。3.简述压片时容易出现的问题及解决办法？ 答：（1）松片（2）裂片（3）粘冲（4）崩解迟缓（5）片重差异过大

（六）变色和色斑

（七）迭片

（八）卷边

（九）引湿和受潮。4.理想的栓剂基质应符合那些条件？

答：（1）在室温时有适宜的硬度（2）不与药物发生反应且不妨碍主药的作用及含量测定（3）对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性（4）本身稳定

（5）具有润湿或乳化的能力，能混入教多的水（6）适用于热熔法及冷压法制备栓剂（7）在冷凝时能充分收缩而不变形，使栓剂易于从膜剂中脱离而不要润滑剂

1.处方：胃蛋白酶20g 橙皮酊 50ml 稀盐酸20ml单糖浆100ml 纯化水 加至1000ml（1）分析处方，写出各组分的作用是什么？

胃蛋白酶：主药 橙皮酊：芳香剂 盐酸：PH值调节剂 单糖浆：甜味剂

(2)简述调配注意事项？ a.影响胃蛋白酶活性的主要事项是PH，故处方中应加稀盐酸调节PH值，故配制时应先将稀盐酸加适量水稀释。b.溶解胃蛋白酶时，应将其撒在液面上，静置使其充分吸水膨胀，再缓缓摇匀即得。本品不能用热水配制，亦不能剧烈搅拌，以免影响活力。c.本品不宜过滤。d.本品易腐败，故不宜久放。

2.处方 地塞米松0.25g 白凡士林 50g 硬脂酸 120g 甘油 100g 液状石蜡 150g 三乙醇胺 3g 羟苯乙酯 0.25g 纯化水加至 1000ml 9.滴眼剂常用的PH值调整剂有磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液。

（1）分析处方，写出该处方为何种类型软膏剂？ 1.（√）滑石粉.炉甘石.朱砂等应采用水飞法粉本品为O/W型软膏剂（2）简述制备方法？ 取三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯溶于水中，并在水浴中加热至70-80℃；另取硬脂酸在水浴中加热熔化，加入凡士林和液状石蜡，并保持温度在70-80℃。在不断搅拌中将油相加入等温的水相中，搅拌至凝固成膏。最后采用研和法，等量递加将研细的地塞米松混匀。

《工业药剂学》试卷二 1.表面活性剂：能使溶液表面张力急剧下降的现象。

2.转相：由一种类型的乳剂转变成另一种类型乳剂的现象。

3.灭菌法：杀死或除去所有微生物的方法。4.滑角：将粉体铺于板面上，将板倾斜到能使约90%的粉体流动，此时平板与水平所成的夹角。5.浸出制剂：用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的供内服或外用的药物制剂。

1.影响粉体流动性的因素有粒子大小及其分布、粒子形态、含湿量、加入其它成分和电荷。2.决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的种类和两相的比例。

3.软膏剂中烃类基质以凡士林为最常用，类脂中以羊毛脂应用较多。

4.气雾剂的组成是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器、阀门系统四个部分组成。

5.用于增溶作用的表面活性剂HLB值应在15-19之间。

6.片剂的包衣的种类有包糖衣、包薄膜衣、包肠溶衣。

7.涂膜剂的处方是由药物、成膜材料和挥发性有机溶剂三部分组成。

8.盐酸普鲁卡因注射液中加入氯化钠具有调节等渗和抑制水解的作用。

碎。2.（√）医院处方制度中规定一般保存期为一年。3.（√）量器的选择，一般以不少于量器总量的1/3为度。

4.（√）凡规定检查溶出度的片剂，可不进行崩解时限检查。

5.（×）微孔滤膜用于注射剂滤过的滤膜孔径为0.45—0.8um。

6.（√）亚甲兰染色，水相为兰色.油相为白色。7.（×）表面活性剂的毒性大小，一般是阴离子型>非离子型>阳离子型。

8.（×）热压灭菌时，压力表指针开始上升时即可计算灭菌时间。

9.（√）栓剂浇注后应于起模后把模孔上多余部分切掉

10.（×）GLP为药品生产质量管理规范简称。11.（√）含热量高.穿透力强.灭菌效果最好的蒸气是饱和蒸气。

12.（√）滴眼剂中常用的PH值调整剂是硼酸-硼砂缓冲液。

13.（×）酒剂与酊剂共同点是浓度都有一定的规定。

14.（√）制备含有共熔成分散剂时，可将共熔成分先共熔，再以其他成分吸收，使其分散均匀。15.（×）灌封室是制备注射剂无菌操作的关键地区，要求洁净度达到1000级。

1.下列那种物质能提高栓剂基质可可豆脂的熔点（A）

A.蜂腊 B.聚山梨酯 C.樟脑 D.硅胶 E.单硬脂酸铝

2.下列除（E）外均为O/W型乳化剂 A.吐温80 B.三乙醇胺皂 C.十二烷基硫酸钠 D.硬脂酸钠 E.胆固醇

3.下列既可作软膏剂基质又可作膜剂成膜材料的是（C）。

A.CMC-Na B.PVA C.聚乙二醇 D.PVP E.吐温60

4.为制得二相型气雾剂，常加入的潜溶剂为（E）。

A.滑石粉 B.油酸 C.吐温或司盘类 D.胶体二氧化硅 E.丙二醇

5.不属于片剂制粒目的是（B）。A.防止裂片 B.防止卷边 C.减少片重差异 D.防止黏冲 E.防止松片

6.不宜用于包装含挥发性药物散剂的材料是（A）。

A.蜡纸 B.玻璃纸 C.玻璃管 D.硬胶囊 E.聚乙烯塑料管

7.输液剂的滤过.灌封要求的洁净差别（E）。

A.30万级 B.10万级 C.1万级 D.1000级 E.100级

8.下列各蒸气，含热量高.穿透力强.灭菌效果最好的是（D）。

A.过热蒸气 B.湿饱和蒸气 C.不饱和蒸气 D.饱和蒸气 E.湿蒸气

9.将青霉素钾制为粉针剂的目的是（B）。A.免除微生物污染 B.防止水解 C.防止氧化分解 D.携带方便 E.易于保存

10.注射剂的基本生产工艺流程是（C）。A.配液→灌封→灭菌→过滤→质检 B.配液→灭菌→过滤→灌封→质检

C.配液→过滤→灌封→灭菌→质检 D.配液→质检→过滤→灌封→灭菌 E.配液→质检→过滤→灭菌→灌封

1.混悬剂质量评定方法有（ABCD）。A.微粒大小的测定 B.沉降体积比的测定C.絮凝度的测定D.重新分散试验 E.流变学测定

2.滴眼剂中必须检查的致病菌是（AC）。A.绿脓杆菌 B.真菌 C.金黄色葡萄球菌 D.霉菌 E.革兰阴性杆菌 3.膜剂制备中的成膜材料有（ABE）。A.聚乙烯醇 B.聚维酮 C.玉米朊 D.虫胶 E.纤维素衍生物

4.软膏剂的制备方法有（ABD）。A.研和法 B.熔和法 C.分散法 D.乳化法 E.挤压法

5.药物制成剂型的目的是为了满足（ABCDE）。A.药物性质的要求B.治疗目的的要求C.给药途径的要求D.应用、保管方便 E.运输方便 1.简述表面活性剂的基本特性？ 答：(1)形成胶团（2）亲水亲油平衡值（3）昙点（4）表面活性剂的毒性（5）表面活性剂的配伍 2.概述酒剂和酊剂的异同点？

（1）共同点：有效成分均能被迅速吸收而发挥疗效，有效成分含量较高，杂质少，制剂比较澄明，都有防腐作用，易于保存。

（2）不同点：a.酊剂的浓度有一定的规定，而酒剂没有一定浓度规定

b.酊剂的配制方法有浸出法、稀释法、溶解法, 酒剂的配制方法一般只有浸出方法

c.酊剂以不同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂

3.制备输液剂时用活性炭进行处理应注意什么问题？

（1）活性碳应选用一级针用碳为宜，一般用量为溶液总量的0.2%，吸附时间20分钟左右，使用时一般采用加热煮沸后，冷至45—50℃再过滤，也可趁热过滤。

（2）活性碳在碱性溶液中少数品种回出现“胶溶”现象，造成过滤困难。

（3）活性碳过滤时分次吸附比一次吸附效果好。（4）活性碳对有些药物有吸附作用 4.写出湿法制粒压片的生产流程？ 主药、辅料的处理→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片→包衣→包装

七、处方分析题

1.处方 维生素c150g 碳酸氢钠49g焦亚硫酸钠3g 依地酸二钠0.05g 纯化水加至 1000ml

（1）写出处方中各成分有何作用？

维生素C：主药 碳酸氢钠： PH调节剂 焦亚硫酸钠、依地酸二钠：抗氧剂

（2）本制剂的主要质量问题是什么？如何避免？

维生素C分子易氧化，因此生产中采取通惰性气体、调节药液PH值、加抗氧剂和金属离子络合剂

2.处 方 鱼肝油50ml 阿拉伯胶（细粉）12.5g 西黄蓍胶（细粉）0.7g 杏仁油 0.1ml 糖精钠 0.01g 氯仿 0.2ml 纯化水适量制成100ml

（1）分析本处方属于何种类型的液体药剂。本品为油/水型乳剂。

（2）拟订本方制备方法。

将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml蒸馏水，研磨成初乳，加糖精钠水溶液、杏仁油、氯仿、再缓缓加入西黄蓍胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。

《工业药剂学》试卷三

1.协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药的需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。

2.热原：是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。

3.置换价：药物的重量与同体积基质重量的比值。

4.昙点：出现起昙现象时的温度。

5.栓剂：药物.药材提取物或药粉与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。

1.在防霉防发酵能力方面，苯甲酸防霉作用较尼泊金类弱，而防发酵能力较尼泊金类强。

2.休止角越小流动性越好。

3.湿法制粒压片一般常用 30%至 70%的乙醇作润湿剂。

4.膜剂的主要制法有流延法、挤压法、压延法。5.片剂的质量检查项目有外观、重量差异、硬度、崩解时限、溶出度测定、微生物。

6.常用的浸出方法主要有煎煮法、浸渍法、渗漉法。

7.羊毛脂不单独用作基质，常与凡士林合用，可改善吸水性。

8.润滑剂在制备片剂过程中能起到润滑、助流、抗黏附。

9.盐酸普鲁卡因注射液中加入氯化钠具有调节等渗和抑制水解的作用。

1.（√）医院处方制度中规定一般保存期为一年。

2.（×）表面活性剂作为O/W型乳化剂其HLB

值应为15-18。3.（√）酒剂与酊剂共同点是浓度都有一定的规

定。4.（×）中华人民共和国药典是由卫生部制定的药品规格标准的法典。

5.（×）药材粉碎越细药材中有效成分浸出效果越好。

6.（×）生物制品.抗生素适宜的干燥方法是喷雾干燥。

7.（×）输液剂中可添加适宜的抑菌剂。8.（×）凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异检查。

9.（×）硬脂酸镁为片剂的润滑剂，共用量为10%—20%。

10.（√）新药系指我国未生产过的药物。11.（×）表面活性剂的毒性大小，一般是阴离子型>非离子型>阳离子型。12.（×）干胶法制初乳时，液状石蜡：水：胶比例为4：2：1。

13.（×）灌封室是制备注射剂无菌操作的关键地区，要求洁净度达到1000级。

14.（×）热压灭菌时，压力表指针开始上升时即可计算灭菌时间。

1.使微粒在空气中移动但不沉降和积蓄的方法称为（C）。

A.气体灭菌法 B.空调净化法 C.层流净化法 D.无菌操作法 E.旋风分离法

2.下列不属于物理灭菌法的是（D）。A.紫外线灭菌 B.环氧乙烷 C.γ射线灭菌 D.微波灭菌 E.高速热风灭菌

3.黏性过强的药粉湿法制粒宜选择（A）。A.蒸馏水 B.乙醇 C.淀粉浆 D.糖浆 E.胶浆

4.散剂用药典规定的水分测定法测定，减少重量不得超过（C）。

A.2.0% B.7.0% C.9.0% D.11．0% E.13.0%

5.下列哪一种基质不是水溶性软膏剂基质（D）。

A.聚乙二醇 B.甘油明胶 C.纤维素衍生物 D.羊毛脂 E.卡波姆

6.在注射剂中具有局部止痛和抑菌双重作用的附加剂是（D）。

A盐酸普鲁卡因 B盐酸利多卡因 C苯酚 D苯甲醇 E硫柳汞

7.将药物制成无菌粉末的目的是（D）。A.防止药物氧化 B.方便运输储存 C.方便生产D.防止药物降解 E.防止微生物污染

8.制备胶囊时，明胶中加入甘油是为了（D）。A延缓明胶溶解B减少明胶对药物的吸附C防止腐败D保持一定的水分防止脆裂E起矫味作用

9.配制75%乙醇溶液100ml，需95%乙醇（D）。

A.97ml B.80ml C.65ml D.77ml E.60ml

10.不作为栓剂质量检查的项目是（E）。A.熔点范围测定 B.融变时限测定 C.重量差异检查D.药物溶出速度与吸收实验E.无菌检查 1.加快蒸发的过程中，可采用的措施有以下（BD）各点。

A提高温度差B 加大蒸汽压力C减少蒸发液面的蒸汽浓度D减少外压E减少液体净压力 2.气雾剂中抛射剂所具备的条件是（ABCE）

A常压下沸点低于40.6℃ B常温下蒸汽压大于大气压

C无毒.无致敏性和刺激性 D能与其它气体混合 E对药物具有可溶性

3.散剂混合不均匀的原因是（ABCD）A药物的量比例悬殊 B粉末的粒度差别大 C药物的密度相近

D混合的方法不当 E混合的时间的不充分 4.下列属于包薄膜衣的材料是（ABDE）A纤维素类 B聚乙二醇 C虫胶 D聚维酮 E聚丙烯酸树脂类

5.按使用方法分类的片剂包括（ABDE）A泡腾片 B咀嚼片 C口含片 D舌下片 E包衣片

1.注射剂的附加剂分几类？常用的附加剂有哪些？

答：（1）抗氧剂（2）抑菌剂（3）局部止痛剂（4）PH调节剂（5）等渗调节剂 2.简述干胶法制备乳剂的制备要点？

（1）制备乳剂时要注意油、水、胶三者的比例（2）乳钵应干燥

（3）乳钵最好选用平底.粗面的瓷乳钵（4）胶粉要细并应很好地分散在油相中（5）比例量的水应一次加入，并强烈研磨 3.理想的栓剂基质应符合哪些要求？（1）在室温时有适宜的硬度（2）不与药物发生反应且不妨碍主药的作用及含量测定（3）对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性（4）本身稳定

（5）具有润湿或乳化的能力，能混入教多的水（6）适用于热熔法及冷压法制备栓剂（7）在冷凝时能充分收缩而不变形，使栓剂易于从膜剂中脱离而不要润滑剂

4.如何评价混悬型液体药剂质量的优劣？（1）沉降体积比的测定（2）重新分散试验（3）混悬微粒大小的测定（4）絮凝度的测定

[处 方] 磺胺甲基异噁唑 400.0g 甲氧苄胺嘧啶80.0g 淀粉 40.0g 10% 淀粉浆 240.0g 硬脂酸镁 5.0g

要求：（1）分析处方？ 磺胺甲基异噁唑，甲氧苄胺嘧啶为主药，淀粉为崩解剂，淀粉浆为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。

（2）请设计本方的湿法制粒压片的制备工艺

取过80目筛的磺胺甲基异噁唑，甲氧苄胺嘧啶与淀粉置于槽形混合机中混合均匀，加入淀粉浆，搅拌均匀，制成软材，翻动颗粒，使之均匀干燥，干粒用12目筛整粒后，加入硬脂酸镁，混匀，抽样测定含量，压片即成。1.[处 方} 鱼肝油 5g 阿拉伯胶（细粉）12.5g 西黄蓍胶（细粉）0.7g 杏仁油 0.1ml 糖精钠 0.01g氯仿 0.2ml 纯化水适量制成 100ml 要求：（1）分析本处方属于何种类型的液体药剂？ O / W型乳化剂。2)拟订本方制备方法? 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml蒸馏水，研磨成初乳，加糖精钠水溶液、杏仁油、氯仿、再缓缓加入西黄蓍胶，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。

《工业药剂学》试卷四

1.粉碎：是借机械力将大块固体物质粉碎成适用程度的操作过程。

2.栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道给药的制剂。

3.微型胶囊：系用天然的或合成的高分子材料（称囊材），将固体或液体药物（称囊心物或芯料）包裹，使成半透明性或密封的微小胶囊。4.HLB值：系指表面活性剂的亲水亲油平衡值。5.输液剂：系指通过静脉输液滴注方式输入人体血液中的大剂量注射液。

1.我国目前准许使用的食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝。

2.一级反应的药物半衰期求算公式为t1/2=0.693/k。

3.药物的比例量相差悬殊，应用等量递加法或配研法。

4.常用的浸出方法主要有煎煮法、浸渍法、渗漉法。5.片剂的辅料可分为润湿剂和粘和剂、填充剂、崩解剂、润滑剂。6.膜剂最常用的成膜材料为PVA，其性质主要是由分子量和醇解度来决定。

7.药物动力学模型的三个重要参数是峰时、峰值、血药浓度曲线下面积，它们分别代表药物在体内的速度、强度及吸收度。8.现需配发硫酸阿托品散1㎎×10包，应取硫酸阿托品千倍散0.01g． 9.微孔滤膜的滤过机制主要是物理的过筛作用，用于注射剂滤过的滤膜孔径0.45—0.8um。10.输液剂的质量检查项目有澄明度检查、漏气

检查、热原、无菌检查、含量及 PH值检查。11.药物剂型因素可以影响药物的吸收.分布.代谢与排泄，但对那一项影响最大吸收。

1.（×）按分散系统分类，氢氧化铝凝胶为胶浆剂。

2.（√）调配西皮氏散Ⅰ号，应将碳酸氢钠加入氧化镁中。

3.（√）麻醉药品处方保存期为三年。

4.（×）用研钵粉碎时，每次加药料不超过研钵容积的1/3为好。5.（√）凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异检查。

6.（×）石灰搽剂用亚甲蓝染色为外相染色。7.（×）眼膏基质的组成为白凡士林.羊毛脂.液状石蜡。

8.（×）热原的组成中致热活性最强的是磷脂。9.（√）输液剂灌封室消毒后的菌落数应控制在2个以下。

10.（√）虫蜡常用作片剂包糖衣打光物料。

1.气雾剂的组成是由（D）。

A.耐压溶器.阀门系统 B.抛射剂 C.药物与附加剂 D.以上均是

2.以下热原性质那项是错误的（C）。A.耐热性 B.滤过性 C.挥发性 D.水溶性

3.以下灭菌法适用于室内空气和表面灭菌的是（A）。

A.紫外线灭菌 B.气体灭菌 C.微波灭菌 D.辐射灭菌

4.下列剂型中即有内服，又有供外用的剂型是哪一个（B）。

A.合剂 B.溶液剂 C.洗剂 D.含漱剂

5.制备醋酸氢化可的松片剂，先将辅料制成空白颗粒，是为了（C）。

A.避免主药变质 B.节省操作时间 C.减少主要损失 D.克服制粒困难

6.下列哪项不是炼蜜的目的是（B）。A.增加粘性 B.增加甜味 C.除去杂质 D.杀死微生物

7.适用于大量渗出性的伤患处的基质是（A）。

A.水溶性基质 B.含水软膏基质 C.凡士林 D.羊毛脂

8.葡萄糖注射液的变色，主要与以下哪一项外的因素有关：（D）

A.溶液的PH值 B.灭菌温度 C.灭菌时间 D.葡萄糖原料的纯度

9.下列哪一种不是软膏剂的制备方法（C）。

A.乳化法 B.溶和法 C.冷压法 D.研和法

10.滑石粉.炉甘石.朱砂等应采用那种方法粉碎（B）。

A.单独粉碎 B.水飞法 C.混合粉碎 D.干法粉碎

1.配制2%盐酸普鲁卡因注射剂100ml，应加入氯化钠多少克，可调整为等渗溶液？已知盐酸普鲁卡因的冰点降低值为0.122，氯化钠的冰点降低值为0.578。（0.48g）

2.现有已浓缩的水浸出药液300 ml，加入乙醇使药液含醇量达80%，问需加入95%乙醇多少ml？（2.1600ml）

1.氟轻松软膏 [处 方] 氟轻松 0.25g 三乙醇胺 20g 甘油 50g 硬脂酸150g羊毛脂 20g 白凡士林 250g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水适量 制成1000g

要求：（1）写出处方中油相包括那些成分？ 油相成分：硬脂酸、羊毛脂、白凡士林

（2）写出处方中水相包括那些成分？ 水相成分：三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水

（3）形成何种类型乳剂基质？为什么？

为o/w型，因为处方中三乙醇胺与部分硬酯酸形成的有机胺皂为o/w型乳化剂。

2.[处 方] 碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水适量共制1000ml

要求：（1）写出制剂名称 复方碘口服溶液

（2）写出制法 制法：取碘化钾加蒸馏水100ml 溶解后，加入碘搅拌溶解，再加适量的蒸馏水使成1000ml，搅匀即得。

（3）写出制备原理: 碘与碘化钾生成络合物，易溶于水。（4）碘化钾是碘的 为助溶剂。

《工业药剂学》试卷五

1.助溶：系指主要由于络合剂的作用而增大溶解度的过程。

2.膜剂：系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。

3.生物利用度：系指药剂服用后，使药物被吸收入大循环的数量与在大循环中出现的速度。4.脂质体：脂质体或称类脂小球，是将药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂。

5.热源：是微生物的代谢产物，系能引起恒温动物和人体体温异常升高的致热性物质。1.取用配方药物时要反复核对，即 取药前、配药时、将药品容器放回原处时，先后三次核对药品标签防止差错。

2.药品生产质量管理规范简称GMP。3.西皮氏散Ⅱ号的配制要点为药物比例量相差悬殊，等量递加法配制。

4.中药片的分类为全粉末片、半浸膏剂、浸高剂、有效成分。

5.蒸发方法有 常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发。

6.气雾剂的组成是由耐压容器、阀门系统、抛射剂、药物与附加剂 四个部分组成。7.眼膏基质.凡士林宜选用 干热灭菌法 灭菌，工作服.工作帽.脱脂棉.纱布宜选用 热压灭菌法灭菌。

8.《药品管理法》中规定了国家对 麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品实行特殊的管理办法。

9.测定生物利用度常用 血药浓度法、尿药浓度法。

10.现需配发硫酸阿托品散1㎎×10包，应取硫酸阿托品百倍散 0.01g。

11.热源除致热性外，尚有的共性为 耐热性、水溶性与不挥发性、滤过性其他如能被强酸强碱破坏 等。

1.（×）按分散系统分类，氢氧化铝凝胶为胶体溶液。

2.（×）调配西皮氏散Ⅰ号，应配要点为采用等量递加法混合。

3.（√）新药系指我国未生产过的药物。4.（√）凡规定检查溶出度的片剂，可不进行崩解时限检查。

5.（×）石灰搽剂用苏丹红染色为内相染色。6.（×）硬脂酸镁为片剂的润滑剂，共用量为2%—10%。

7.（√）鱼石脂软膏不能用熔和法制备。8.（√）邻苯二甲酸醋酸纤维素是一种较好的肠溶衣材料。

9.（×）输液剂中可添加适宜的抑菌剂。10.（√）栓剂的制备挤压成形法主要用于油脂性基质制栓。

1.药物剂型因素对下列哪一项影响最大（C）。

A.代谢 B.分布 C.吸收 D.排泄 2.下列各蒸气，含热量高.穿透力强.灭菌效果最好的是（D）。

A.过热蒸气 B.湿饱和蒸气 C.不饱和蒸气 D.饱和蒸气

3.粉碎主要借外加机械力的目的为（B）。A.降低物质的脆性 B.降低物质的内聚力 C.降低物质弹性 D.降低物质硬度

4.下列有关肥皂在甲酚皂溶液中的作用，哪一项正确（C）。

A.作乳化剂 B.增加甲酚对组织的渗透性 C.为增溶剂 D.增强甲酚的消毒作用

5.干淀粉作崩解剂的加入方法有四种，哪种方法崩解效果最好：（D）。

A.内加法 B.外加法 C.淀粉单独制粒 D.混合加入法 6.凡士林作为软膏基质，需加入下列哪种物质可改善其吸水性：（A）。A.增加粘性 B.增加甜味 C.除去杂质 D.杀死微生物

7.将稀乙醇进行下列那种，即可得到较高浓度的乙醇（B）。

A.减压蒸馏 B.分段蒸馏 C.减压蒸发 D.常压蒸发

8.干胶法制初乳，其油：胶：水比例为：（C）。

A.4：2：2 B.4：2：3 C.4：2：1 D.4：1：2

9.无菌操作的主要目的是：（D）。A.除去细菌 B.杀灭细菌 C.达到无菌程度 D.保持原有灭菌度

10.下列注射剂的附加剂中，哪一项为PH值调整到（B）。

A.焦亚硫酸钠 B.碳酸氢钠 C.苯甲醇 D.亚硫酸氢钠

1.配制2%盐酸普鲁卡因注射剂150ml，应加入氯化钠多少克，可调整为等渗溶液？已知盐酸普鲁卡因的E=0.18。（0.81g）

2.将吐温80（HLB值为15）60克与司盘60（HLB值为4.7）40克混合，问混合物的HLB值为多少？（10.88）

1.[处 方] 硬脂酸120g 单硬脂酸甘油酯35g 液状石蜡60g 凡士林10g羊毛脂 50g 三乙醇胺 4g 羟苯乙酯 1.5g 甘油 50g 蒸馏水适量制成1000g

要求：（1）写出处方中油相包括那些成分？ 油相成分：硬脂酸、羊毛脂、凡士林、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡

（2）写出处方中水相包括那些成分？ 水相成分：三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、蒸馏水

（3）形成何种类型乳剂基质？为什么？

为o/w型，因为处方中三乙醇胺与部分硬酯酸形成的有机胺皂为o/w型乳化剂。

2.[处 方] 碳酸氢钠 50g 注射用水 适量 全 量1000ml

要求：（1）写出制剂名称 碳酸氢钠注射剂

（2）本品通入惰性气体N2、CO2如何选用？

为什么？

本品通入惰性气体应选CO2。因为碳酸氢钠的水溶液加热即分解为碳酸钠、二氧化碳和水，分解产生碳酸钠后的注射液碱性增强，但反应是可逆的，如有足量的二氧化碳存在，生成的碳酸钠仍可变成碳酸氢钠。

（3）通入二氧化碳的量和本品质量有何关系？ 当样品PH<8.35时，溶液相对稳定，若PH﹥8.35时，说明已有碳酸钠生成，因此通入而氧化碳的量要适当，如通入量不足，不能达到防止碳酸钠生成的目的；如通入量过多，会影响解酸力。要使二氧化碳通入量适当，应严格控制溶液PH值使在8.0左右。

第五篇：药剂学综述中空栓剂的研究进展及应用展望

中空栓剂的研究进展及应用展望

摘要: 介绍中空栓的研究概况和进展，从近年来国内外发表的文献为依据, 从中空栓的处方设计，制备方法及临床应用作一概括。中空栓具有生物利用度高, 副作用小, 制剂稳定性好等优点, 便于个体给药，尤其适于小儿、呕吐及慢性病患者应用。中空栓有良好的可行性和开发前景。

关键词: 中空栓；普通栓剂；制剂

引言：药物中空栓剂(Hollow type suppository，HTS)是近年来发展起来的一种新剂型，其外层为基质制成的壳, 空心可填充固体或液体状态的药物。与用药物粉末与基质混合制成，通过直肠或阴道给药 ,基质逐渐融化，药物亦逐渐溶出吸收而发生药理作用的普通栓剂(Conventional type suppository，CTS)相比，HTS具有起效快、生物利用度高、制剂稳定性好、适用范围广泛等诸多优点，扩大了许多药物的给药途径。

栓剂是古老的外用固体制剂，迄今已有400余年历史，随着栓剂的发展，渡道善照等1984年研制成了中空栓剂。近年来国内外药物学家已在HTS的研制方面做了许多研究，本文就中空栓剂的研究进展进行综述。

1.中空栓剂的基质

1.1半合成脂肪酸甘油酯 目前应用HTS的基质有多种，但绝大多数的

HTS仍采用半合成脂肪酸甘油酯为基质。许谙以醋氯芬酸为主药，半合成脂肪酸甘油酯为基质制备栓剂[1]、邢树礼等以半合成脂肪酸甘油酯作基质用熔融法备硝酸咪康唑中空泡腾栓[2]、Somayeh Makvandi 等[3]制备的东莨菪碱直肠中控栓剂也以半合成脂肪酸甘油为基质，中空栓剂的制备中多以半合成脂肪酸甘油酯为基质进行制备。

1.2其他基质 谢英花等以混合脂肪酸甘油酯为基质制备甲硝唑中空

[4]栓和普通栓；Kouji 等[5] 研究了人体绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotroping，hCG)中空栓，以 Witepsol H－15为基质，熔融法制备了含a－环糊精(a－CYD)和不含a－CYD hCG 中空栓。因为hCG 分子量大，不易通过直肠黏膜，且易被降解，单纯hCG 中空栓肛门给药后体内血浆中检测不到hCG。将hCG 与a－CYD 混合后再与基质制成中空栓，结果能在血浆中检测出有效的hCG 浓度。a－CYD不仅具有稳定 hCG的作用，而且还能促进其从肠道吸收。詹文强[6]等用160 g聚乙二醇1000、6g聚乙二醇4000 和16g十六醇加热熔融后作为栓剂基质，制成小儿解热 HTS，达到了实验预期效果。

2.药物的填充方式

HTS外层为基质制成的壳，空心可填充固态、液态等各种状态的药物。2.1溶液 药物溶液是HTS最普遍的填充方式。对水溶性药物，国内学者现多以丙二醇、聚乙二醇 300 为溶剂。水难溶性药物溶出及吸收不良时，也可将其溶于适当的两性溶媒中，可获得良好吸收效果，且药物浓度越低吸收越好。白秋江[7]等在研究pH与吸收促进剂对胰岛素中空栓剂中胰岛素吸收的影响时使用甘油作为溶剂制成每枚含胰岛素4U的中空栓剂，得到满意效果。Orri Thor Ormarsson等[8]的海洋脂质中空栓剂使用30%的游离脂肪酸和w-3的鱼油为溶剂进行填充，取得了良好的临床效果。2.2混悬液 混悬液也是 HTS中药物填充的常见方式。姚荧等用以丙

[9]二醇为分散媒的氧氟沙星和甲硝唑混悬液制备成HTS，其主要理化指标符合栓剂的质量标准。

2.3固体 2.3.1粉末 韩翠艳

[10]

等将盐酸洛美沙星粉直接填充于空壳中制成 H TS,重点考查性状、融变时限、含量、有关物质检测等项目，结果均合格。另外 ,李金伟[11]等用奥硝唑粉制成 HTS,韩飞飞[12]等用对乙酰氨基酚粉制成 HTS,并对 HTS进行了质量控制考查 , 结果符合规定。

2.3.2微囊 曾仁杰

[13]

等以乙基纤维素为囊材，采用喷雾干燥法制成吲哚美辛微囊，加适当吲哚美辛粉剂制成控释 HTS,其生物利用度优于 CTS,临床应用不良反应也明显减轻。

3.中空栓制备方法

3.1 使用 CTS模具制备HTS 这是目前制备 HTS的常用方法。将熔化的栓剂基质注入经润滑剂处理的栓模中 ,待适当凝固后，迅速翻转栓模，使模孔中央未凝的基质流出，形成内壁光滑的空腔。但用此种方式制备的HTS难以保证具有特定的容积，因此在加药时一定要注意药量的准确性。若药物为液体，用精密的微量加液器加入相同体积的药物；若药物为固体，则称量时要尽量保持一致。

3.2 中空栓模具制备

董爱梅

[14]的子弹型栓壳模具，在凸模板上有24只凸模，凹槽与之对应，之间加一退料板，分别从正反双向平行推卸料板，使栓壳平稳脱出。韩飞飞等人用由阴模、阳模、模垫和模底四部分组成的中空栓模具，阳模为数个金属锥连接的金属板，模垫为带溢液槽的金属板。将阳模插入阴模，便可制备栓剂外壳制备成对乙酰氨基酚 HTS,操作简单,制备的HTS在外观重量差异和融变时限方面均符合《中国药典》2000版的规定。王虎军[15]等人制备了精密的HTS模具。该模具由主体模具 A、B和栓塞C三部分组成。其外壳重量差异小于±3 % ,内腔容积差异小于±1 %，HTS成品重量差异小于±5 %。

4.中空栓药用特点及制剂应用

1提高质量稳定性: 外壳的脂肪基质可使药物免受空4.1 药用特点 ○气的潮解和氧化 ,对光敏感的药物可起到遮光作用 ,增加了药物的稳定性。普通栓剂中药物尤其是复方药物与基质混合后易造成栓剂的硬度、色泽、熔点和熔融时间发生变化, 从而产生药物释放的变化;在储存过程当中, 对由高熔点基质制成的栓剂还可能发生硬度效应。导致熔融时间变长,释药速度减慢；还有普通栓药物暴露部分易发生

2起效速度快：由于HTS内的药物是氧化、潮解、变质等影响疗效。○以溶液或药物粉末的形式存在 ,外壳基质一旦融化 ,药物即一次性

3提高生物利用释放 ,直接与黏膜接触并被吸收 ,所以起效迅速。○度：可弥补CTS基质与药物混合造成的释药困难，也可避免制作过程中药物与基质混合，加热引起的晶型改变而造成生物利用度下降。栓剂在距肛门2cm处，至少50 %～70 %的药物可通过直肠下静脉吸收，进入体循环 ,避免了肝脏的首过效应。HTS外壳基质在体内熔化后，药物一次性释放，药物因上部外壳的阻碍，易于向直肠下部扩散，避免药物通过直肠上静脉进入门静脉，更多的药物则通过直肠下静脉吸

4使用方便：HTS无痛无收，绕过门静脉，具有更高的生物利用度。○创伤，尤其儿童容易接受 ,也为神志不清、呕吐及其他不宜口服给药的患者提供了有效的给药途径。

5应用范围广：水溶性和脂溶性的药物都可以选择适当的基质制备 ○HTS，同时由于药物与基质相对分开，不存在 CTS释药困难的问题,制剂质量考查如性状、软化点、融变时限及体外溶出度等均能符合要6 便于剂量个体化：CTS成型后剂量难以个体化 ,而 HTS中心求。○药量可以调整 ,临床上可以预先制备中空栓剂外壳，根据临床需要临时填充药物，便于调节剂量。对于治疗窗窄的药物，可根据血药浓度监测调整住院患者的用药方案 ,以确保疗效和减少毒副作用

4.2制剂应用 4.2.1制备小儿制剂 小儿患病后由于服药困难往往需要注射给药 ,这给患儿造成很大痛苦 ,也存在很多弊端。因此 HTS尤其适合制备小儿制剂 ,不仅解决了服药困难问题 ,还减少了胃肠道刺激作用 ,用药剂量也准确。姜华 [16]等制备的小儿解热HTS，取得了很好的溶出效果 ,适合于慢性炎症的治疗。

4.2.2抗生素和多肽类药物的直肠吸收: 早在 70 年代就有人进行胰岛素4u注射的替代途径,其降血糖作用与皮下注射 1u 相当, 胰岛素中空栓剂有可能作为胰岛素皮下注射的替代途径, 但不适合长期使用。万古霉素口服胃肠反应大，以中链透明质酸钠为促收剂的HTS生物利用度可达到36%，可替代口服剂型。红霉素遇酸被破坏, 在直肠吸收较好, 氯唑西林钠的普通栓剂也有较好的生物利用度,HTS有望进一步的提高这些药物的疗效。

4.2.3制成控释型栓剂 HTS的药物若采用包合物、微囊等形式控制释药速度，可制备缓释中空型栓剂[17]或控释中空型栓剂。以PEG 6000、PEG 400、卡波姆为基质,蜂蜡为阻滞剂 ,制成中空栓。结果：蜂蜡作为阻滞剂可延缓药物的释放。以乙基纤维素为囊材制成吲哚美辛微囊 , 加适当吲哚美辛粉剂制成控释中空栓[18]。实验和结果表明 ,能控制体内释药速度 ,生物利用度比普通的中空栓优 ,临床应用不良反应明显减轻。单剂量给药后，可获较为稳定的血药浓度 ,持续时间长。

5.中空栓的临床应用及展望

5.1扩展了治疗慢性病的用药途径 HTS为哮喘、糖尿病、贫血和癌症患者等慢性病的长期治疗提供了适合的剂型 ,能替代某些注射剂、灌肠剂，剂量准确 ,应用方便。缓释 HTS 可减少用药频率 , 增加病人的顺应性。于宝成等研制的胰岛素HTS, 兔体内药效实验证明，含量4 U的胰岛素 HTS降糖效果与皮下注射胰岛素1 U相当 ,说明胰岛素 H TS可能成为胰岛素非注射给药的有效途径。癌症晚期的疼痛给患者造成很大痛苦，而镇痛药多为注射剂 ,给患者又增加了痛苦 ,因此人们一直积极寻找这类药物新的给药途径。盐酸吗啡HTS的制备 ,表明HTS有较好的生物利用度，避免了药物的首过效应，是替代注射剂的较好剂型。

5.1 扩展了解热镇痛药的用药途径 对乙酰氨基酚是治疗感冒发烧的常用药 ,其HTS的溶出速度很快 ,在兔体内达峰时间较短，峰浓度较高。另外尼美舒利HTS[19]、双氯芬酸液体栓剂[20]、消炎痛 HTS的制备，说明 HTS是一种较理想的用于解热镇痛药的新剂型。

5.2扩展了抗菌药物的用药途径 枸橼酸莫沙必利自微乳中空栓剂

[21]、复方奥硝挫HTS[22]等质量考查均合格 , 可起到局部或全身作用。环丙沙星有副作用，口服引起的副作用占首位。为了扩大环丙沙星的制剂品种，李维[23]等试制了环丙沙星中空栓剂，具有重要临床意义。可见把抗菌药物制成 HTS具有广阔的应用前景。

5.3扩展了中药中空栓剂在外科的用药途径 枳朴方HTS

[24]

具有利用中药复方多靶点发挥作用的优势，通过促进肠浆膜间皮细胞增生，减轻或吸收局部炎症反应修复并维持肠浆膜间皮细胞的正常结构与功能，保护了肠浆膜的完整性以防术后肠粘连。

5.4扩展了中药中空栓剂在泌尿科的用药途径 前列腺有层坚韧的纤维膜，若以口服和注射给药，药物浓度很低。目前HTS的治疗优势较突出，能对疼痛和排尿困难迅速起效，并保持长期疗效[25]。

6.中空栓存在的问题 6.1不能大规模生产

使用CTS模具或者使用 HTS专用模具制备HTS，操作都比较烦琐，因此目前 HTS只用于实验室生产，要实现大规模生产 ,还需要解决生产设备、质控等技术问题。

6.2个体吸收差异大 HTS通过直肠给药 ,当给药过深时(超过2cm), 药物经直肠上端静脉吸收后,入肝门静脉 ,可产生首过效应。只有在距肛门2cm 处给药 ,药物经直肠下端静脉吸收后直接进入大循环 ,不被肝脏代谢破坏。因此其给药深度影响药物的吸收深时。

结语：虽然HTS的研究起步较晚，但适合制成HTS的药物很多。总结国内外的研究多以西药入药，其疗效在医院也得到一定的验证,并且发展了控释、缓释各种剂型。据国内外文献报道的临床应用取得了满意的治疗效果,受到了病人及医药工作者的欢迎。由于其独特的结构 特点,不但可以制造成品,而且可以预制成空壳,以供临床根据患者的病症需要而自行填充药物后使用,为小儿、老年、急危重症、不易或不宜口服、注射等患者提供了一种方便、安全、有效、实用的新剂型 和用药途径，在临床上具有很大的应用价值和广阔前景。

参考文献

1.许谙.醋氯芬酸栓的制备及质量控制.中国药房.2011，22（9）：832 2.邢树礼，孔迎东，丁长玲，等.硝酸咪康挫中空泡腾栓的制备及质量控制.中国医药学院杂志,2012，32（1）：62 3.Somayeh Makvandi，Mitra Todayon, Mohammadreza Abbaspour.Effect of hyoscine-N-butyl bromide rectal suppository on labor progress in primigravid women: randomized doubleblind placebo-controlled clinical trial.CLINICAL SCIENCES,2011.52.159 4.谢英花，李小云，刘燕，等.甲硝锉中空栓剂的制备及质量控制.河北工业科技，2009，26（4）：234 5.Kouji K，Iori H，Hirono K，et al．Pharmacokinetics and pharmacodynmics of human chorionic gonadotropin(hCG)after rectal administration of hollow type suppositories containing hCG［J］．Biol Pharm Bull 2002,25(5):678 － 679 6.詹文强，姜华.小儿解热中空栓的制备及体外溶出度研究.中国新药与临床药理，2007,18（4）：323 7.白秋江，于宝成，袁宝军，等.PH吸收促进剂对胰岛素中空栓剂中胰岛素吸收的影响.华西医学杂志，2007,22（4）：421-423 8.Orri Thor Ormarsson，Thormodur Geirsson，,Einar Stefan Bjornsson..Clinical Trial: Marine Lipid Suppositories as Laxatives.Mar.Drugs 2012, 10, 2047-2054 9.姚荧 ,汪涛 ,徐正强 ,等.复方甲硝唑中空栓的制备及质量控制.中国药房，2005，16（10）：748 10.韩翠艳 ,翟伟宇 ,程国平，等.盐酸洛美沙星中空栓剂的制备及其稳定性.中国医院药学杂志 , 2004,24（3）: 136 11.李金伟 ,董根山 ,李俊岭 ,等.奥硝唑中空栓的制备及质量控制.中国药房 , 2009 , 17（13）：987.12.韩飞飞 , 吴绵斌 , 李范珠.对乙酰氨基酚中空栓的研制及其质量考查.天津药学 , 2005 , 17(4): 32 13.曾仁杰 ,景利 ,孙伟张 ,等.控释吲哚美辛微囊中空栓的实验研究.中国医院药学杂志 , 1994,14(3): 103 14.董爱梅，陶贵金，房晓东.中空栓模具的研究[J]，电加工与模具，2003,(6)：49-50 15.王虎军.水合氯醛β-环糊精包裹物中空栓的制备.中国医院药学杂志 ,1998 , 18(2): 73 16.姜华，詹文强.HPLC测定小儿解热中空栓剂中黄芩苷和绿原酸含量.西部中医药,2012，25（2）：21 17.Hideo Shiohira，Makiko Fujii，Naoya Koizumi.Novel chronotherapeutic rectal aminophylline delivery system for therapy of asthma.International Journal of Pharmaceutics 379(2009)119–124 18.毛芬琴，陈飞，马剑茵.吲哚美辛微囊的研制.中华民族民间医药，2010，13（3）：24 19.潘海宇 ,孟爱国 ,刘春艳.尼美舒利栓剂和中空栓剂的研制.中国医药，2009, 1(4): 223 20.Chul Soon Yong, Young-Kwon ChoP.Physicochemical Characterization and In Vivo Evaluation of Thermosensitive Diclofenac Liquid Suppository.Arch Pharm Res Vol 26, No 2, 162-167, 2003 21.林伟香，龙晓英，张选红，等.枸橼酸莫沙必利自微乳中空 栓剂的制备及质量标准研究.广东药学院学报 2010，26（5）：445 22.王彦，张利利.复方奥硝唑中空栓的制备及质量控制.中国现代应用药学杂志，2009,26（3）:224 23.李维，刘慧斌，董俊仕，等.环丙沙星中空栓的制备及其质量控制.辽宁医学院学报，2010，31（2）：172 24.温向娟，方昆，仝立国，等.枳朴中空栓制备工艺的研究.中国医学报，2012，40（3）：103 25.董磊，李英超.新型栓剂的研究进展.长春中医药大学学报，2008,24（3）：246-253