港口国检查无缺陷通过经验

第一篇：港口国检查无缺陷通过经验

港口国检查无缺陷通过经验

——（澳大利亚PSC）

我船最近在澳大利亚DAMPIER港接受了澳大利亚海事安全局（AMSA）的PSC检查并无缺陷通过，现将本次检查的经验与大家一起分享。

一、做好迎接PSC检查的各项准备工作 1.对证书的检查

要求船舶证书齐全有效并经签注,各类设备的型式认可证书在船,应急设备的检验证书有效,船员证书有效并有本人签字.要求船长整理证书夹,剔除过期证书,按实际情况编制目录,使之一目了然,随手可取.2,对操作规程、手册的检查

要求各种操作规程适当张贴，训练手册按规定放置，并与本船实际相符。补齐短少的操作规程。

3，对各种记录的检查

甲板/轮机/船旗国日志记录规范，不得随意涂改。各类检查记录齐全，相关责任人签字确认。演习及训练、培训记录规范并按计划完成，相关责任人签字确认。特别注意消防演习，3个月内机舱失火演习至少要有一次（要不同部位轮换）。根据救生艇的类型，要一定周期内降落下水并进行水面操纵。4，按保养计划完成保养

对设备尤其是应急设备的检查按保养计划完成并留有记录，并由相关责任人签字确认，保证随时可用。

甲板及机舱锈蚀部位的除锈油漆保养到位，活动部位加油活络，尤其注意救生艇架的加油活络。

5，熟悉个人应变职责

具体任务落实到人，时间允许的情况下要多进行几次演习以达到完全熟悉。6，必要的准备

提前准备船员名单、船舶细节、上次PSC检查报告，保持船舶整体卫生状况良好。礼貌待人、积极配合也是不可或缺的。船长最好由大副、轮机长陪同对全船进行一次预检。

二、本次检查过程

1港口国监督员（PSCO）登船前检查

对船体外观，包括船体锈蚀情况、载重线标志、系泊情况、舷梯及安全网安放等进行检查，得到船舶保养情况的初步印象。PSCO登船后要热情接待，认真登记，保持登记记录完整，PSCO可能会顺便检查记录。由专人接送PSCO，船长、轮机长如有时间应尽量到梯口迎接以示尊重。2证书文件检查

PSCO到船长办公室，出示证件，宣布将进行PSC检查。

首先要求船长按清单提供证书、记录、手册等文件，文件清单另附。可按此清单提前准备，放在船长办公室以备检查。

接下来开始详细检查船舶证书，确认证书有效期并将证书有效期及签注日期等信息记录在检查报告FORM A中。

船员证书主要是对照船员名单逐个检查适任证书、船旗国签注证书及健康证书，要求齐全有效，并有持证人签字。

检查救生艇、筏、消防设备检验报告是否在有效期内。尤其应该注意救生艇的5年检验

报告不应因更换船名而丢弃。类似的还有压力钢瓶水压试验、大型CO2管路吹通等。检查了船用航行数据记录仪（SVDR）、船舶保安报警系统（SSAS）、无线电示位标（EPIRB）、自动识别系统（AIS）检验报告，主动出示了本船上次的GMDSS电池的负载检验报告。

本次没有检查设备型式认可证书，但应注意保持完整。要什么给什么，不要手忙脚乱。检查货物资料是否经船级社认可，资料是否齐全。是否保存货物稳性计算、船岸检查表、装卸顺序等并经船长确认。

检查破损控制图及手册、吊货设备检验记录、货物系固手册、训练手册（与本船实际相符）、垃圾管理计划（不需船级社认可）。检查垃圾记录，查看是否有关于货物残留物的处理，是否有起始及结束船位的记录。检查压载水管理计划及压载水更换记录是否规范。

检查船舶油污应急计划（SOPEP），演习是否按期完成并记录，内附图纸是否齐全，港口相关方联系方式是否为最新，沿岸国家联系表是否更新。此联系表如未从公司收到可提前向代理索取，本船应留有电子版，并将最新修改部分的沿岸国联系方式打印出来，粘贴到适当位置加以替代。

检查油类记录簿，并与加油报告对照，查看是否规范记录，有无遗漏，是否经船长、轮机长签字确认。

对照检查演习及训练记录、救生消防设备的检查记录，以上均应记入航海日志、船旗国日志。检查是否按公约规定进行并记录规范。另需特别注意抵引航站前主机应进行正倒车试验并记录，离港前12h内对舵设备的试验也应记入日志。澳大利亚对1万总吨及以上船舶要求抵港48小时内做应急舵演习并记录。3.操作性检查

⑴驾驶台检查航海出版物尤其是IAMSARⅢ是否为最新版，航路指南、灯标表等是否改正至最新，海图改正是否完成。检查港口附近海图、收到的最新一期航海通告的出版日期，查看航行计划是否准备好并是否由船长批准，驾驶员是否签字，船长常规命令是否签署，磁罗经自差表是否有效张贴，磁罗经照明、开启雷达试验SART功能是否正常，白昼信号灯是否正常，防火控制板试验、电台执照、船岸维修协议、船长GMDSS操作指南等是否张贴，MMSI号码是否有效显示。由于澳大利亚只有C站发送航行警告（无NAVTEX发射），所以检查C站是否选取合适的沿岸航行警告区域（DAMPIER港位于澳大利亚G区），查看电台日志记录，使用直流电源进行MF/HF DSC呼叫。

⑵检查电瓶间是否整洁，电池有无漏液，防护用具是否齐全，记录是否完整。有的可能会查看液位电压是否正常。

⑶机舱防火挡板、百叶窗、通风筒活络。

⑷检查应急照明是否正常（包括登乘照明及灯架是否活络有无锈蚀），救生筏与筏架是否正确连接，救生艇架、滑车有无锈蚀，活动部位是否加油活络，吊艇钢丝有无损坏，是否按期更换并标示，救生艇体结构是否正常、有无损坏，救生艇内物品是否齐全，艇机启动、正倒车转舵是否正常（注意环境温度-12度时仍要求2min之内启动艇机）。在加固救生艇后会进行脱钩试验。本次按PSCO的要求已做好准备，但未进行实际脱钩。

⑸各层甲板、货舱、栏杆、水密门、通风筒等要求无过度锈蚀、无孔洞或裂缝等，要求空气浮球正常。对水密门、通风筒、防火挡板“开”“关”做好标志。要求舱盖压紧器正常，要求消防管系、消防栓、皮龙箱及皮龙、枪头正常，要求锚机、缆机、导览船功能正常。

⑹检查应急发电机运转是否正常，应急舵转换操作说明是否张贴。试验应急消防泵，本应船头船尾各一根皮龙的，PSCO改在了船尾两舷各一根皮龙试验出水压力是否正常。又检查了消防隔离阀、国际通岸接头等，试验消防员装备呼吸器、空气瓶压力是否正常。

⑺之后转入机舱内部检查，要求机舱内部清洁无油污，无渗漏，工具整齐摆放，逃生标志清晰，试验舱底污水报警、燃油泄漏报警正常，试验油水分离器报警自动停止正常。

⑻检查厨房卫生情况，菜库、冰库温度，试验冰库呼叫报警正常即宣布结束检查，回到船长房间，填写检查报告。

⑼另需注意到一些细节问题有：防火门关闭是否正常，限制区域无人看守是否锁闭，船员着装是否整齐，是否佩戴船员识别卡，垃圾是否分类管理，任何垃圾不得随意丢弃。进行演习动作一定要迅速。PSCO检查时相关人员应跟随，佩戴对讲机便于联络或按PSCO要求提前做好某项准备。随身携带记事本，若PSCO提出缺陷应认真记录并立即解决。

三、证书、记录、手册等文件清单

包括船舶证书、船员证书、救生消防设备检验证书、相关型式认可证书、垃圾管理计划及记录、油类记录、SOPEP、BDN、压载水管理计划及相应记录、经船级社认可的货物资料及船上货物计算表、破损控制图及手册、吊货设备检验记录、货物系固手册、日志、演习及训练记录、救生消防设备的检查记录等文件清单。

四、其他事项

要求船长对证书的管理非常熟悉，督促相关人员做好自查。自查过程中发现的缺陷应及时解决，如船上无法自行解决应报告公司请求岸基支持并留有相关证据。

第二篇：检查缺陷

新版GMP认证检查缺陷 主要缺陷：1条

现场检查时企业仅对201101002批次20%的人血白蛋白进行了持续稳定考察留样，其他制品没有持续稳定考察留样。企业稍后重新制定了稳定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品拟开展持续稳定性考察。公司对原料、中间品和成品稳定性考察欠规范，如冻干静注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的储存期确定，企业以三批成品合格为标准，以此来判断所确认原液、半成品在储存期内是否合格；新生产区试生产成品的稳定性留样方案不合理，仅选择性留样部分产品。

依据：第二百三十六条 某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。一般缺陷；21条

1、物料取样间和无菌、微生物限度检查所使用的消毒剂未除菌过滤处理，无菌检查空调系统每次使用后停机，不易保持空气清洁度。

依据： 第十二条 质量控制的基本要求：

（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；

（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；

（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；

（四）检验方法应当经过验证或确认；

（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；

（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；

（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。

2、轧盖、洗瓶等岗位人员对本岗位的关键控制参数不清楚。

依据：第二十七条 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。

3、进入洁净区三更使用的乳胶手套经高压灭菌后发生粘连，公司在更衣程序中要求戴两次手套，非常困难，不能达到洁净目的。

依据：第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。

4、部分物料的管理欠规范，如原老厂区使用的标签、说明书和包材等剩余包装材料未及时处理，仍以合格物料标识；熔浆生产区检测间内冰箱内有14瓶液体（0.9%灭菌氯化钠）无标识。

依据：第一百零三条 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。

物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。

5、对物料储存期有效期的文件规定（SOP-03-12-2005）欠合理，在储存三年后进行复检后未规定有效期。

依据： 第一百一十二条 仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：

（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；

（二）企业接收时设定的批号；

（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；

（四）有效期或复验期。

6、对生产洁净区和无菌、微生物检查实验室的静态检测沉降菌项目百级区平皿数只有2个（国家标准为最少14个）

依据：第二百二十一条 质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：

（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：

1.质量标准；

2.取样操作规程和记录；

3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；

4.检验报告或证书；

5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；

6.必要的检验方法验证报告和记录；

7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。

（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；

（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；

（四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。

7、对试生产三批人血白蛋白的检验钠离子项目不合格的偏差报告分析欠合理，中检院检验不合格，自检合格，公司分析原因认为时仪器精度问题，准备更换新型号仪器，而未对造成检验结果偏差的原因进行全面分析。新购仪器尚未到位。

依据： 第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。

8、丁基胶塞（湖北华强，201011001）生产日期为2010年11月，有效期为3年，但企业货位卡及检验报告单中实际效期从入库日期2010年12月28日计算。

依据：第一百二十条 与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。第一百一十条 应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。

9、分装车间洗瓶机注射用水未取样监控。

依据： 第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。

10、注射用水检测原始记录中11个项目检验均由一人统一代签，无法追溯实际检验人。

依据： 第二百三十三条 持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。

11、注射用水系统阶段趋势分析中未统计2010年10月5日6号取样点细菌数，且该数目达到警戒限；蛋白分离制作单元计算机控制系统确认报告中重量控制验证实验未记录加重、减重过程使用的液体名称，确认结论有加透析液操作评价，而无相关操作记录。

依据：第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；

（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；

（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

12、灭菌工艺验证温度记录未包括升温及降温过程。

依据：附录一第七十条 热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：

（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。

采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。

（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。

（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。

（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。

13、除菌过滤验证中过滤器使用时限验证采取制品循环过滤10小时，制品取样检测微生物限度达标作为可接受标准，过滤器溶出物检查验证过滤注射用水仅检查易氧化物；蛋白分离制作单元计算机控制系统验证中搅拌控制验证试验仅确认搅拌转速应能随开度的增大而增大，未确认开度与转速的对应关系。依据： 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

14、洁净区环境监控SOP规定高效过滤器检漏每年1次，而再验证及再验证延期SOP规定至少每六个月1次。

依据： 第一百五十八条 文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。

15、人血白蛋白浓缩工序测定蛋白泄露率，批生产记录中未规定检测蛋白波长；人血白蛋白分装过程中进行称重取样的样品，没有处理记录；产品密封性验证使用真空后，加压色水法检查轧盖后产品密封性，而在生产中用三个手指顺时针旋转凝盖，以不松动为限，缺少其他的量化方法或标准来检查密封性；生产中使用的麦芽糖称量操作，秤的精度为0.02kg，而记录仅记录整数，未记录足够有效数字。

依据： 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。

16、人血白蛋白透析后稀释工序SOP规定，稀释至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生产操作时仅有一种规格人血白蛋白（5或者10g/瓶），稀释操作指令不明确。依据：第一百七十条 制剂的工艺规程的内容至少应当包括：

（一）生产处方：

1.产品名称和产品代码；

2.产品剂型、规格和批量；

3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。

（二）生产操作要求：

1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；

2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；

3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；

4.所有中间控制方法及标准；

5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；

6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；

7.需要说明的注意事项。

（三）包装操作要求：

1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；

2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；

3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；

4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；

5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；

6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；

7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。

17、生产工艺验证方案及报告缺少溶浆罐与反应罐的搅拌速度，搅拌浆的最低高度、反应温度原始记录等运行参数，这些设备运行参数在设备控制单元设置，温度记录保存在计算机中，企业未在方案和报告中记录这些运行参数，也未对这些参数进行分析和评价。虽然生产工艺过程、反应原理、质量控制参数等与原地址血液制品一致，但企业对新建车间设备运行与制品生产工艺过程、质量控制之间缺少联系和评价。依据：第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。18、2010年9月，2批辛酸钠一同入库，库管员将2批当成一批号申请检验。

依据： 第一百零六条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。

物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。

每次接收均应当有记录，内容包括：

（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；

（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；

（三）接收日期；

（四）供应商和生产商（如不同）的名称；

（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；

（六）接收总量和包装容器数量；

（七）接收后企业指定的批号或流水号；

（八）有关说明（如包装状况）。

19、进入灌装间人员更衣程序不具体，如：未对人员更衣过程中不得裸手接触工作服表面及如何开门进入灌装间的要求作出明确规定。

依据：附录一第二十三条 应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。

20、对原生产地址生产的人血白蛋白进行了产品质量回顾分析，但未对洗瓶、灌装、轧盖等工序的关键参数的控制情况进行回顾。

依据：第二百六十六条 应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。

当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。

回顾分析应当有报告。

企业至少应当对下列情形进行回顾分析：

（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；

（二）关键中间控制点及成品的检验结果；

（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；

（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；

（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；

（六）已批准或备案的药品注册所有变更；

（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；

（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；

（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；

（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；

（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；

（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。

21、未按操作岗位制定人员培训计划。

依据： 第二十六条 企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。

主要缺陷： ***注射液持续稳定性调查报告数据不全，未见阶段性结论。（第239条）***注射液2011年8月留样观察出现异常后，企业所采取的纠正措施有效性评估不充分。（第253条）

一般缺陷： 部分培训记录归档不完整（第27条）大容量注射剂生产现场维修人员有裸手直接接触待灌装的输液瓶的行为。（第37条）3 小容量注射剂车间铝塑组合盖进入洁净区缓冲间较小。（第47条）4 注射剂车间未专门设计原、辅料称量间。（第52条）5 成品库面积偏小。（第57条）质量控制实验室无足够的区域对样品进行处置。（第64条）7 质量控制实验室天平存放间容易受潮湿环境影响。（第65条）生产用设备、检验仪器的使用日志中无清洁、维护、维修等内容。（第86条）9 大容量注射剂车间浓配罐清洁验证报告中清洁剂残留数据未归档保存。（第148条）10 部分文件制定时其内容不确切、不易懂，可操作性不强。（第155条）现场检查时，大容量注射剂车间***注射液灌装岗位出现异常时调查报告内容不详细；***注射液（批号：******）批生产记录中缺少清洗西林瓶的注射用水水压、温度和清洗时间。（第175条）***原料留样未保存至产品放行后二年。（第225条）质量控制实验室质量人员对培养基的接收记录内容不全。（第226条）悬浮粒子监测操作规程中当悬浮粒子数据超限时未详细说明需采取的纠编措施。（附录第12条）冻干粉剂车间洁净厂房验证报告中A+B洁净区气流方式烟雾试验相关视频未保留。（附录第33条）

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第三篇：飞行检查缺陷汇总

2016年3月，安徽省食品药品监督局共对133家企业进行了日常检查，其中9家生产型药企在检查中发现有严重缺陷1条，主要缺陷19条；发现47家生产型药企中存在，一般缺陷236条现小编将47家生产型药企的236条一般缺陷进行分享。

一、国药控股安徽有限公司

一般缺陷2项：

1、电视监控室有5台电视，分别监控不同区域，未实行统一编号，查看不方便；

2、相关人员不熟悉监控回放操作，应加强培训。

二、安徽宏业药业有限公司

一般缺陷6项：

1、“猪四肢骨”个别物料供应商档案中质量保证协议未及时归档。2、2015年12月31日－2016年1月14日冻干粉针培养基模拟灌装试验中对冻干机的选择、灌装频次等未完全达到最差模拟状态。

3、原辅料库内的盐酸（500 ml/瓶）200余瓶未按规定要求存放。

4、骨肽注射液（2ml：10mg）个别批次的批生产记录中，洗瓶与灌装工序均未记录主要生产设备编号。

5、注射用曲克芦丁（80mg）个别批次的批检验记录中未记录高效液相仪测试时的环境温湿度；卡氏水分测定仪放置的房间通风措施效果不佳。6、2016年3月10日－15日A车间《净化空调器及臭氧发生器操作记录》晚班操作人员未及时记录并签字，冻干机控制室存有部分空白“冻干（出料）工序”记录处于非受控状态。

三、安徽环球药业股份有限公司 一般缺陷14项：

1、部分岗位操作员工培训效果不佳，如：制水岗位操作员工在回答活性炭如何更换与岗位操作规程不一致；浓配岗位操作员工在岗位操作尚未结束时，没及时填写批生产记录，并将批生产记录传递至稀配间。

2、厂房设施维护保养不及时，如：B线一般区男更墙壁脱落长霉，D级区男更连动门锁损坏，洗灌封间部分地面开裂等。

3、未按《物料供应商质量审计规程》（编号：SMP—QA—010）的要求对物料供应商进行现场审计，如乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的乳酸左氧氟沙星原料药无《供应商现场审计报告》等。氯化钠供应商药品生产许可证已过期未及时更新。

4、批生产记录中个别工序描述不完整，如乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（规格：100ml；批号：B160224A、B、C、D)批生产记录：浓配至稀配未体现过滤操作，过滤器完整性测试仅提供0.22um测试报告，0.45um未进行测试等。

5、文件规定进入D级区车间人员控制总人数不得超过45人，缺少数据支持，同时对进入车间人员控制无具体措施。D级区工作服和一般区工作服无区别。

6、B线D级区一更和一般区缺少压差控制设置，二更手消毒间与洁净走廊，称量间与洁净走廊压差为0帕。

7、空调机组进风、送风管道均无标识，物料暂存间存放的氯化钠无物料标签。

8、B线D级区仅有一个操作人员，称量无复核人员。

9、SG-50水浴式大输液灭菌柜系统再验证报告中，满载热分布、热穿透试验数据中未体现所使用产品名称、批号。

10、部分岗位实际操作与文件不一致，如：替硝唑氯化钠注射液工艺规程中规定在线监测悬浮粒子，实际生产过程中未在线监测；规定洗灌封岗位半小时手消毒一次，现场未发现消毒液或手消毒器具。

11、对部分品种在生产过程中出现偏差风险未进行评估，偏差原因未进行详细分析研究，如氯化钠注射液（批号：B150928C)灭菌后发现产品变形，仅做报废处理，未进行认真分析原因和风险评估。

12、检验记录设计不够规范，单项检验中缺少检验人、审核人签名栏。

13、含量测定采用高效液相色谱，仅测定一个样品，缺少平行样；部分实验室检测仪器未按公司《中心化验室电子数据管理规程》（编号：SMP—QC—026）要求开展，如高效液相色谱仪（编号：4099号）未设置用户名、密码和审计追踪等。

14、聚丙烯输液瓶，聚丙烯组合盖、聚丙烯安瓿瓶委托安徽省食品药品检验研究院检验，未在市局备案。

四、安徽华宝中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）一般缺陷4项：

1、STI501型液相色谱仪系统重建后未对原有数据进行备份。

2、个别品种不具备全项检测能力，如不具备黄芪含量检验所需蒸发光散射检测器、气相农药残留检测所需ECD检测器，紫外分光光度计无工作站。

3、实验室管理不规范，如部分对照品未按规定条件储存，无试剂领用记录，部分计量器具未校准。

4、企业现行税务申报系统中的销售发票不能体现销售品种具体批号，且未建立销售票据品种追溯管理制度，销售产品难以追溯。

五、安徽大西北中药饮片有限公司

一般缺陷8项：

1、部分岗位人员岗位培训不到位，未能有效履行职责。如正在煅制瓦楞子（批号： 160301）中掺杂部分螺类杂质，进货验收、原药材检验、拣选等环节均未发现并作相关处理。

2、该企业为家族式企业，生产、质量负责人易受家庭因素干扰不能正常履行职责，影响质量管理体系有效运行。

3、对省局飞行检查发现的部分问题产生的根本原因调查分析不够彻底，认识不到位，采取的纠正预防措施不能有效防止问题的重复发生，如对检查组提出的第二项“姜半夏”问题分析整改不到位。

4、部分文件未及时修订。如企业干燥岗位操作规程（SOP-08-105）中无2014年新增的“FYJ-8型隧道式烘房”相关操作规定。

5、煅瓦楞子生产工艺规程与药典要求不一致。药典要求先将瓦楞子砸碎再煅制，企业产品工艺规程规定和实际生产均是先煅制再破碎。

6、成品出入库台账按照开票时间而非产品实际出库时间进行记录。

7、检验人员对部分检验项目操作不熟悉,如农药残留、重金属及有害元素残留量检测，含量测定（液相方法）未做系统适用性实验。

8、企业现行税务申报系统中的销售发票不能体现销售品种具体批号，尚未建立销售票据品种追溯管理制度，销售产品难以追溯。

六、安徽万森制药有限公司

一般缺陷：9项

1、应加强各部门人员的岗位培训，提高培训的针对性（空调机组人员培训）；

2、成品库、包材库地面少处破损；

3、制浆间的可倾式球形夹层锅内有积液，未及时清洁；

4、空调机组初级过滤段压差计波动从25Pa到100Pa；

5、压片1室的温湿度计损坏；

6、环境消毒方法及效果确认时臭氧浓度未记录环境温度和湿度；

7、乙醇供应商合肥海岳化工有限公司未纳入2016合格物料供应商名单；

8、原辅料库中原料、辅料未分区存放；

9、香兰素、柠檬黄物料货位卡上物料流向不能追溯。

七、安徽圣鹰药业有限公司

一般缺陷：4项

1、批生产记录设计不合理。复方氨酚烷胺胶囊（批号：160301）胶囊填充工序记录中未记录充填机的设备编号；复方氨酚烷胺胶囊（160302）称量工序使用2台电子秤称重，记录无对应关系。

2、血塞通分散片成品检验报告单标准不统一，“标准规定”有企业内控标准和国家药品标准。

3、物料供应商现场审计表是格式化，未对具体审核内容进行记录和评估。

4、环境消毒系统方法及效果确认，臭氧浓度的计算方法不合理。

八、庐江县通达气体有限公司 一般缺陷：4项

1、充装岗位人员对充装岗位标准操作规程中的气瓶的每排充装时间不得少于30分钟的规定，以及空瓶外壁消毒规定使用的清洁溶剂或消毒液不熟悉；

2、未制定2016年合格物料供应商清单，未进行2016年物料供应商评估或现场质量审计；

3、成品区批号20160306的医用氧（气态）6瓶与20160308医用氧（气态）3瓶混放；

4、企业执行的原料及成品检验标准仍为《中国药典》2010年版，氧合格证执行标准为《中国药典》2010年版二部，未及时更新（虽然新、旧版药典对氧的内容无变化）。

九、安徽华润金蟾生化股份有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）一般缺陷7项：

1、中心仓库大门北侧排水不畅、有积水；华蟾素成品库照明用灯损坏未及时维修；取样间洁净区多处内墙壁彩钢板锈蚀。

2、滑石粉（批号：1601003）已取样但未及时贴取样证；取样车及取样用电子天平未记录3月份使用情况。

3、现场未见仓库管理员对黄酒、蜂蜜、米醋等物料初验记录。

4、包材库研发用的中硼硅玻璃安瓿无货位卡及状态标识。

5、中药饮片车间拣选间、洗润间存放大量中药材、饮片。

6、中药饮片生产车间正在进行女贞子破碎工序的生产，但现场生产状态标识内容不全；

7、华蟾素注射剂（批号：151013）批记录稀配罐循环精滤工序未记录循环起止时间；

十、亳州中和中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）一般缺陷8项：

1.企业个别人员对实际操作不熟悉（批号10291510001决明子原药材的液相图谱中出现拖尾未处理），个别人员未经专门培训。

2.成品库内设的易串味库、毒性成品库、阴凉库无温湿度记录。3.成品阴凉库存放的桂枝所用内膜袋在包材库未见到相应台账。4.原药材阴凉库地面有积水未及时处理造成霉斑。

5.原药材库存放的小通草、黄连、密蒙花、紫菀入库时间为2016年1月19日，但至今未取样。

6.化验室二氧化硫检测所需0.01%氢氧化钠滴定液为外购，但未进行复标。7．企业2015年不合格报告书地骨皮（批号：150430），与企业制定的《批号制定及管理规程》（SMP-08-011）规定的流水号不一致。8.化验室只有一台十万分之一分析天平（型号：FA2004N），不能满足对照品的称定要求。

十一、安徽省永香中药饮片有限公司 一般缺陷：8项：

1.原料库内部分品种未建立货位卡，如：钩藤（YL003-20160301、YL003-20160302）；

2.原料库内待验品种无状态标识；

3.2015年人员培训档案中仅有培训计划及评定表等，培训资料不完整； 4.原料库及成品库的台账中无相关产品的物料编码、批号等信息；

5.两批山药（151101、151102）的显微图片的淀粉粒、导管、草酸钙针晶三个显微图分别相似，存在一图多用的现象； 6.企业各类变更未按照规程建立完整的变更系统；

7.黄芪（YL132-20150701）检验原始记录中黄芪甲苷的含量测定缺少计算过程； 8．发现留样室内柴胡（150801）的留样有虫蛀现象。

十二、安徽济人药业有限公司

一般缺陷7项：

1.水冷式臭氧发生器（TLCF-G-3-550B）未见设备编号。2.水冷式臭氧发生器（TLCF-G-3-550B）无设备使用记录。3.生产车间二更洗手池放置的消毒液已过期，配制时间2016.2.2。4.储存疏风解毒胶囊挥发油器具，聚乙烯材质不符合要求。5.生产车间配料称量室电子天平校准有效期2015.11.17，胶囊填充一间电子天平校准有效期2015.7.18。

6.检验记录中薄层鉴别项无薄层色谱图。7.成品库待验区无明显标示。

十三、亳州市詹政中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）一般缺陷12项：

1、普通原药材库原药材混放，如：稻芽（批号：12161601001）已检验合格放置黄色待验区且无取样标识。半枝莲（批号：10441601001，数量1078kg）无标签。

2、普通原药材阴凉库无温湿度记录，阴凉留样室未发现温湿度计。

3、企业仓管人员未能掌握中药材储存养护知识，如：青皮（批号：12041601001，数量：120kg）放置在原药材常温库未置阴凉库储存。

4、普通饮片内包间2台电子台秤校验有效期分别为2014.7.1,2015.6.22已过期，检测中心实验室发现0-200℃的温度计，未发现校验标识。

5、车间主任办公室与QA办公室中间走廊处存有无标识的包装纸箱。

6、企业制定的物料管理规程（编号：SMP-05-102）内容不全，未涵盖从农户采购中药材的规定。企业直接从农户采购中药材未收集农户身份证明材料，建立质量档案，如天葵子、蝉蜕等。

7、二氧化硫检测用氮气瓶无标识，也未固定；未见氢氧化钠滴定液（0.01024mol/L）配制、标定、使用记录。

8、HPLC及紫外分光光度计等设备连接的计算机没有设置登陆用户名和密码，工作站软件亦未设置，HPLC软件中未发现黄柏和厚朴的色谱图。

9、部分检验人员缺乏中药材、中药饮片质量控制的实际能力，对部分检测设备的使用不够熟悉，显微试验未发现透化用水合氯醛试液。

10、淫羊藿紫外软件显示试验日期为2016年1月8日，仪器使用记录上则为2016年1月5日；批号为10201601001的原药材莪术在检查中使用到紫外，但是仪器中未见记录。

11、未对配制的标准溶液的储存条件及保存有效期进行标化。

12、检验原始内部记录中水分测定称量瓶恒重未按规范操作。

十四、安徽聚草中药饮片有限公司

一般缺陷6项：

1、一楼生产车间局部施工时，暂存生产物料未采取有效隔离措施，如挑选间暂存有中间品白芷，炒药间辅料间存放中间品白芷、青皮、党参；

2、暂存的中间品白芷、青皮、党参无物料状态标示卡；

3、在中药材原料库在药材取样无取样状态标示；

4、部分生产成品未按照规定留样，如（生地，批号150901；赤芍151001）；

5、批检验记录不规范，如（地黄，批号150901）含量测定记录中未完整记录取样样品的重量，数据修改不规范；

6、检验用的计算系统未设置安全密码。

十五、亳州华宇中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）一般缺陷：9项：

1.化验室人员力量不足；

2.部分检验仪器（如高效液相色谱、真空干燥箱）未校验； 3.生产用水未定期送检； 4.未对取样人员进行授权；

5.固体辅料库食盐实际库存为2.7公斤，物料库存卡记录剩余3.44公斤； 6.精密仪器室无防爆柜；

7.标本室部分原药材及饮片收集不齐全；

8.批检验记录书写不规范，有效数字修约不符合要求；滴定液配制记录不规范； 9.易制毒化学试剂未双人管理。

十六、安徽朱氏康豪中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）一般缺陷：11项：

1.普通原料库、成品库、辅料库、包材库内货位卡建立不全或记录内容与实际物品不一致，如：食醋实际剩余3件，150Kg，但货位卡记录为剩余11件,504.7Kg。2.2月份财务凭证未进行可追溯管理，无法追溯销售产品的批号。

3.个别产品未按要求留样，如：土鳖虫（20160101）、供醋鳖甲（20150301）、海螵蛸（20160101）等。

4.仪器使用记录不全，如：高效液相色谱仪使用记录。5.收集的标本不能覆盖企业实际生产的品种范围。6.标签和包装的管理不规范。

7.移液管、刻度吸管、容量瓶、量筒等量具未按规定进行校验。

8.检验原始记录不规范，如： 炒白芍（20160101）检验记录中没有体现显微特征图和薄层鉴别图。

9.批生产记录不规范，如：白芍（20151101）成品检验报告书日期为2015年11月05日，成品审核放行单日期为2015年11月02日。

10.产品批号编制不规范，如：成品库内川牛膝（20151201）、酒黄芩（150601）。

十七、安徽美誉中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）

一般缺陷12项：

1、企业未对2015年全年生产的中药饮片品种进行统计，未见对其进行质量回顾。

2、部分毒性生产车间未见定期清场标识，如蒸煮间，洗药间等。一般缺陷12项：

1、部分生产设备仪表未进行校验，如型号为ZZ-1000的蒸煮锅仪表未校验等。

2、毒性生产设备未按规定进行清洁，如滚筒式炒药机落满灰尘。

3、新进一位QA和两位QC人员未按照规定进行岗前培训。

4、部分仓库未按照规定安装温控设备，如毒性原料库、普通饮片库等。

5、开封后的液体辅料米醋坛，未采取有效封口措施。

6、成品库存放批号为160301的酒女贞子（生产日期为2016年3月23日），无待验标识，未按规定及时检验；

7、新进QA刘磊未见岗前培训（不具有培训证书）。

8、查看批号为150901的制川乌批生产记录，显示连续4天每天的注水量与换水量相同，与实际不符；

9、部分中药饮片未见留样，如批号为的160101的灯芯草、通草等未见留样。

10、成品库存放批号为160301的酒女贞子（生产日期为2016年3月23日），未放置货位卡。

11、批检验报告不规范，如批号为160301的五加皮，检验记录过于简单，标准规定为填写，未如实描述检验结果，均仅填写“符合规定”；

12、部分批检验记录无显微鉴别图，如批号为160301的五加皮。

十八、宿州亿帆药业有限公司

一般缺陷6项：

1、抗肿瘤原料药合成区无中间体、容器具、洁具等存放场所；

2、原料药（尿素）车间离心机锈蚀、排液管老化；压差计不能归零；

3、滴眼剂车间消毒液配制间等部分注射用水使用点未安装热交换器；

4、滴眼剂灌装间部分管道无内容物名称和流向标识；

5、建议加强各级管理人员与岗位操作人员培训；

6、建议结合工艺验证进一步完善此次新增生产范围所涉及品种的生产工艺规程等文件。

十九、安徽联谊药业股份有限公司 一般缺陷9项：

1、小容量注射剂洗衣间洗衣机下水管道打开，地漏未液封；

2、固体制剂车间二更、洗衣、整衣缓冲通道与洁净走廊无压差计，压片间压差显示为0帕；

3、中间站存放的颗粒无内包装，直接存放在不锈钢桶内，桶盖变形无法完全遮盖不锈钢桶，物料标识卡放置在不锈钢桶外盖上；

4、成品库内存放的药品批与批之间无有效间隔，原料库内存放的克林霉素磷酸酯原料无货位卡；

5、空调净化机组初中效过滤器清洁规程（SC-SOP-084-02）规定初中效阻力大于初始压差2倍时，须对过滤器清洗，空调监测记录中初效初始压差为10-50帕，无法准确判断清洗时间；

6、液相色谱室无废气排放装置，水分测定仪放置在天平室，天平称量后清洁不彻底；

7、化验室所用液相色谱仪、气相色谱仪、紫外分光光度计、原子吸收分光光度计未设置使用权限，电子实验数据也未进行备份；

8、部分物料供应商资质过期未及时更新；

二十、悦康药业集团安徽天然制药有限公司

一般缺陷1项：

1、需加强药品生产、管理人员原料药生产管理制度的培训。

二十一、绿十字（中国）生物制品有限公司

一般缺陷4项：

1、未按照规定的操作规程清洁生产设备（如：冷库制冷机组出风口处有污垢、洁净区称量室桌子脚已生锈）；（第八十四条）

2、仓库未严格按照公司《合格供应商名单》及其附件（各物料外包装样式）进行审核验收；（第一百零三条）

3、破伤风免疫球蛋白（批号：20141101）批生产记录中物料（甘氨酸、氯化钠）的称量电子记录纸信息不全或打印不清晰，操作人员进行手工补全，但未按要求进行签字确认；（第一百六十一条）

4、企业主要检验设备如高效液相色谱等，其计算机系统尚未建立数据审计跟踪系统。（附录：计算机化系统，第十六条）。

二十二、淮南泰复制药有限公司

一般缺陷3项：

1、制水岗位操作人员培训不到位，不熟悉纯化水制备岗位操作程序。（第27条）

2、企业2015年产品质量回顾分析报告中关于产品质量稳定性回顾中无相关数据。（第266条）

3、批生产记录修改不规范。（第174条）

二十三、淮南瑞尔特种气体有限公司

一般缺陷2项： 1、2016培训计划已制定，但未按计划及时开展培训（第二十七条）；

2、批生产记录中个别岗位记录填写不全，且未说明原因（第一百七十四条）。

二十四、淮南舜立机械公司望峰氧厂 一般缺陷3项：

1、生产记录充装后压力检测未填写。（附录：医用氧第十九条）。

2、化验试剂氢氧化钠饱和溶液超过有效期。（第二二六条）。

3、化验试剂甲基红乙醇溶液其中使用的乙醇溶液浓度没标明。（第二二六条）。

二十五、安徽省天康药业有限公司

一般缺陷4项：

1、药材库待检区内药材缺少货位卡标识；

2、药材库内部分合格区药材货位卡填写不完整；

3、辅料库内蜂蜜包装箱上无相应的标签信息；

4、提取车间内生产的批号为008，生产日期：2016年3月8日的复方银花颗粒的一级浓缩生产记录不及时。

二十六、安徽万和制药有限公司 一般缺陷3项：

1、合成车间内一台磅秤未见检验合格标志；

2、包材库车间内“山东新华包装有限公司”的聚乙烯袋外包装上未见“药用低密度聚乙烯袋”和“注册证号”相关标识；

3、在超临界萃取车间内发现2个物料箱贴有标签“品名：维生素k1，批号：160304P”的物料。

二十七、安徽省华鼎生物科技有限公司

一般缺陷2项：

1、松花粉原料存放缺少相应的货位卡；

2、净制车间清场不彻底。

二十八、安徽艾珂尔制药有限公司

一般缺陷3项：

1、制水车间中检验甲基红指示液和溴麝香草酚蓝指示液效期至2016年1月5日、饱和氯化钾溶液效期至2016年1月20日；

2、利福平滴眼液溶液片中间体（批号：160101）内包装生产完后，存放于原辅料库精神药品库中；

3、成品阴凉库湿度为32度。

二十九、马鞍山天福康药业有限公司

一般缺陷2项：

1.浸膏入库交接单不完善； 2委托运输审计报告不完善

三

十、安徽大禾药业有限公司 一般缺陷1项：

1、库房未双人双锁

三

十一、芜湖仁德堂药业有限公司 一般缺陷2项：

1、对所有货物建立货位卡、标识，已取样的内包恢复原包装、粘贴取样证等；

2、用于设备调试和验证的细粉等中间体应建立货物卡，标识牌应填写完整，并将该货物的流向书面报告我局。

三

十二、芜湖康奇制药有限公司（即有主要缺陷，又有一般缺陷）

一般缺陷6项：

1、注射用水系统在线打印功能损坏；

2、安瓿供应商濮阳积玉玻璃制品有限公司营业执照已过期；

3、洗瓶注射用水进水无温度检测设施；

4、特药检验接收记录不完整；部分仪器设备维护保养不当；菌种冰箱不符合GMP要求；实验室内电源裸露；高效液相室内有瓶装氮气；

5、地西泮注射液（批号：160110-2）批生产记录中称量原料地西泮结余量书写有误。

6、对所有产品检验中执行检验依据未进行梳理，例：马来酸氯苯那敏注射液批检验记录中细菌内毒素检查中检查依据为：《中国药典》2010年版二部。三

十三、上海华源长富药业集团旌德制药有限公司 一般缺陷6项：

1.个别新进员工岗前培训未做。

2.制粒干燥间、备料间、内包材存放间地面破损，有污渍。3.备料间无地架。4.成品库色标管理混乱。

5.待包装产品中转见物料袋有污渍，无状态标识。6.颗粒中转间（2）部分产品放置于地面。

三

十四、安徽黄山胶囊股份有限公司

一般缺陷3项：

1.供应商资质未及时审计。

2.包头东宝生物、罗赛洛（广东）明胶有限公司、甘肃阿敏三家供应商药品生产许可证均已过期。

3.原辅料库中设备运行无使用记录。

三

十五、宁国市恒达活性炭有限公司

一般缺陷1项：

1、个别货位卡未及时填写

三

十六、先求药业有限公司

一般缺陷1项：

1、洁净服未标明清洗时间和有效期

三

十七、铜陵禾田中药饮片股份有限公司 一般缺3项：

1、批号为2015年煅龙骨批生产记录中未对破碎过程进行记录；

2、煅龙骨工艺规程（STP-MF-220-01）中未对破碎工序操作要求进行规定；

3、批号为2015年煅龙骨二氧化硫检验原始记录中未记录使用的氢氧化钠滴定液的批号。

三

十八、海南卫康制药（潜山）有限公司 一般缺陷8项

1、未对二甲硅油供应商进行质量审计。

2、普针冻干一线真空冷冻干燥机于2015年12月进行了再确认，个别生产人员未进行培训。

3、真空冷冻干燥机（编号：SPD1—DG1）真空泄漏率确认项目中，真空泄漏率超过可接受标准（方案中为企业内控标准），维修后的再确认无详细记录；搁板温度均匀性测试中，个别测试点温度出现偏差未及时上报并分析。

4、胶塞灭菌至使用的间隔时间确认原始记录不完整。

5、注射用头孢呋辛钠（0.75g）生产工艺规程（TS—MP2—016）未明确取样方法和标准。

6、头孢呋辛钠原料药供应商质量保证协议中有效期修改后未签名。

7、编号为Reg.QC.001.01的注射用盐酸氨溴索检验原始记录中含量测定缺少温湿度记录和对照品称量记录。

8、公司文件规定标准品、对照品开封后保存期限为一年，但未进行有效评估。

三

十九、上海宝龙安庆药业有限公司

一般缺陷9项

1、《小儿智力糖浆工艺规程》（STP-SC5000055507）未明确配液开始至灌装结束的时限，未明确易刺铝盖干燥结束至使用结束的时限，单糖浆过滤未明确过滤器类型，未明确搅拌时间。

2、小儿智力糖浆批生产记录（批号为160105）未记录苯甲酸钠投料时间，洗瓶工序未记录压缩空气压力、水压等参数，未体现按照灭菌柜次进行成品取样，外包材领料单上未记录进厂编号。

3、水浴式灭菌柜验证未对相关人员进行培训，无温度数据采集器校验记录和灭菌柜温度显示器数据；

4、库房中两袋苯甲酸钠（批号为201504016）内包装均已拆封、领料，且其中一袋无外包装。

5.高速管式分离机转鼓、口服液体制剂灌装机灌装部件清洁后未干燥保存。6.杞菊地黄丸（批号为151136）干丸药称量记录，称量人和复核人均未签名。7.SPX-250B-Z型生化培养箱、MJX-160B-Z型霉菌培养箱未进行性能确认。8.小儿智力糖浆（批号为160105）原始检验记录中微生物限度检查未记录仪器编号。

9.企业生产品种中涉及到的药材的标本收集不全。

四

十、安科余良卿药品有限公司 一般缺陷11项。

1.《风寒咳嗽颗粒工艺规程》（AKYLQ-STP-GY-011）提取、蒸馏工序未明确分罐次投料及投料量，蒸馏工序未明确加水量和蒸馏时间，未明确挥发油精馏工序操作过程。《酸枣仁合剂工艺规程》（AKYLQ-STP-GY-017）配制工序未明确搅拌时间，洗瓶、洗盖、干燥工序未明确水压、压缩空气压力、隧道灭菌干燥箱各段温度、热风循环烘箱干燥温度和时间。

2.风寒咳嗽颗粒浸膏批生产记录（160201）提取工序未体现苦杏仁在沸腾后加入，无挥发油精馏工序记录。风油精（3ml，20160309）批生产记录中未记录中间品取样时间，无内包材滚珠领料记录。3.辅料库管员对验收程序不熟悉。

4.合格物料供应商目录未盖章受控发放，缺规格、质量标准等内容。

5.糊精（HY-032-1603001）货位卡上企业设定的批号和供应商标识的批号记录混淆。

6.辅料库接受记录项目不全，如无供应商名称、包装容器数量。7.口服液灌装机（10ml）灌装头及软管等部件未干燥保存。8.隧道灭菌干燥机和热风循环烘箱性能未进行再确认。

9.风油精（20160201）成品检验原始记录中未记录使用的仪器型号、编号及实验温湿度。

10.阴凉留样室中毒性饮片留样柜无标识。11.关节止痛膏（20160101）含量测定的实验室OOS/OOT调查报告中无纠正和预防措施记录。

四

十一、安庆乘风制药有限公司

一般缺陷4项：

1、手持纯化水电导率测量温度计未及时校准；

2、出渣间外窗封闭不严；

3、个别领料单领料人未签字；

4、新增颗粒包装机确认方案中性能确认项下未规定颗粒分装最大偏差限值。

四

十二、黄山盛基药业有限公司（即有主要缺陷，又有一般缺陷）

一般缺陷1项：

1、抽查的个别供应商已审计，质量部门未履行批准程序。四

十三、黄山广印堂中药有限公司

部分品种因标准提高，缺少相应的检验设施设备、对照药材或对照品，不具备全项检验能力（目前相应品种均未生产，已要求具备条件并经核实后方可生产。）

四

十四、黄山天目薄荷药业有限公司

一般缺陷2项：

1、用于薄荷素油指纹图谱鉴别的对照品溶液未明确规定储存期限；

2、薄荷素油检验操作规程中薄荷素油的含量表述与成品质量标准中的表述不一致。

四

十五、黄山中皇制药有限公司 一般缺陷2项：

1、吲达帕胺原料药质量标准（JB-QC-YB-003-E）中，检查项下重金属限量标准错误；

2、批号为BY230026的乳糖检验报告书中，微生物限度需氧菌表述为细菌、未体现不得检出大肠埃希菌（原始检验记录中已检测，结果为未检出）。

四

十六、黄山市医用氧气厂有限责任公司 一般缺陷1项：

1、氧气质量标准和氧内控质量标准等依据均为2010版中国药典，未及时修订。

四

十七、南京同仁堂黄山精制药业有限公司

一般缺陷2项：

1、感冒清热颗粒质量标准（STP-ZL-06-006）、小儿感冒颗粒质量标准（STP-ZL-06-006）等质量文件中微生物限度的描述存在错误；

2、感冒清热颗粒（批号为160206）成品检验报告书中水分的标准错误； 从上述缺陷看，涉及到培训的条款有15条，看来药企培训工作是一块中药的日常工作。2016年3月，安徽省食品药品监督局共对133家企业进行了日常检查，其中9家生产型药企在检查中发现有严重缺陷1条，主要缺陷19条；发现47家生产型药企中存在，一般缺陷236条现小编将9家生产型药企的严重缺陷和主要缺陷进行整理汇总。

严重缺陷：一家1条

一、亳州中和中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）严重缺陷1项

1.现场检查企业卫生状态牌清洁日期为2015年12月20日（如炒制间的炒药机），而2016年1月24日-2月3日企业为新增品种进行了验证生产。

主要缺陷：九家19条

一、安徽华宝中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）

主要缺陷4项

1、质量受权人不能有效履行岗位职责，如酒萸肉、牡丹皮等验证品种批生产记录的生产操作过程与工艺规程规定有明显不同，但批质量评价检查审核时未能发现。

2、物料管理混乱，不能有效追溯。如试生产的酒萸肉（批号：4107151201、4107151202、4107151203），三个批次的生产记录显示每批使用黄酒（批号：2002151201）10kg；盐泽泻（批号：4110151201、4110151202、4110151203），三个批次的生产记录显示每批使用食盐（批号：2009151201）1kg，但辅料库中黄酒（批号：2002151201）和食盐（批号：2009151201）实际未使用；物料标识管理不规范，已放行使用的牡丹皮放置在待验区，无物料标识，原药材库存放的山药无货位卡。

3、工艺验证5个品种中有4个品种实际生产及记录与产品工艺规程不一致。如牡丹皮生产工艺规程规定润药时间为4-6小时，实际润药时间约2天，酒萸肉生产工艺规程规定蒸制时间为8小时，实际蒸制时间为3小时。

4、检验人员检验能力不足，部分检验项目操作不正确，不规范。如浸出物干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行，实际只继续干燥了0.5小时；二氧化硫残留量测定未做空白试验；含量测定（液相色谱法）未做系统适应性试验；显微鉴别实验人员不具备中药显微鉴别基础知识；检验人员不会使用pH计；部分检验记录中存在一图多用现象，如炒白芍（批号:4092151201、4092151202、4092151203）、牡丹皮（批号:4051151201、4051151202、4051151203）薄层鉴别所附图谱为同一块薄层板拍摄。

二、安徽华润金蟾生化股份有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）主要缺陷1项

1、用于中药饮片炮制的蜂蜜（批号：1601003）未严格按照《物料审核放行标准操作规程》规定的程序履行放行手续。

三、亳州中和中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）主要缺陷4项 1.部分原药材存放无货位卡，如原药材库待验区的车前子。

2.批号为160101的熟地黄批生产记录中蒸制工序操作时间为2016年1月24日9:31-10；05；而敞开式热风箱设备（编号011501）使用记录时间为2016年1月24日6:32-11:55.3.现场现场辅料库一存放的蜂蜜批号为2003157001、20031504001.而验证品种蜜百部（批号1601001）所用蜂蜜（批号20031601001）现场未见到实物。批号为2003157001、200304001的蜂蜜发放未执行先进先出的原则。4．2015年12月7日，企业进行了三个品种生产，火麻仁1817公斤、蝉蜕864公斤、太子参2088公斤，与拣选能力不匹配。

四、亳州市詹政中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）

主要缺陷2项

1、毒性试剂氯化汞未进行特殊管理。

2、普通成品库存放的黄柏2袋、厚朴2袋、莪术10袋无标签，成品库台账无这三个品种记录，帐、卡、物不相符。

五、亳州华宇中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）

主要缺陷：1项

1.企业将毒性原药材库与毒性饮片库改为麻黄草专库，未备案或申请。

六、安徽朱氏康豪中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）主要缺陷：3项 1.批生产记录和批检验记录不全，如：无法提供醋鳖甲（20150301）、海螵蛸（20160101）的批生产记录和批检验记录等。

2.生产车间卫生环境较差，物品存放混乱，如：炼蜜间内存放煤炭，辅料间内存放炒泽泻等。

3.在生产车间内的非包装间进行包装生产中药饮片，如：在净选间内包装生产中药饮片大青叶（20150201）。

七、安徽美誉中药饮片有限公司（既有主要缺陷又有一般缺陷）

主要缺陷2项

1、企业未对2015年全年生产的中药饮片品种进行统计，未见对其进行质量回顾。

2、部分毒性生产车间未见定期清场标识，如蒸煮间，洗药间等。

八、芜湖康奇制药有限公司（即有主要缺陷，又有一般缺陷）

主要缺陷1项

1、未对实施验证的人员进行验证方案的培训，如洗烘罐封联动机再验证，水浴式灭菌柜再验证，装载方式不明确等；人员培训不到位，如实验室人员对电子天平校验不符合规范等。

九、黄山盛基药业有限公司（即有主要缺陷，又有一般缺陷）

主要缺陷1项

1、抽查的部分原辅料、中间产品、成品的质量标准，存在较多错误（上述品种均未列入生产计划）

第四篇：九安医疗零缺陷通过FDA检查,心得分享

九安医疗零缺陷通过FDA检查，心得分享

4月22日，国内著名电子血压计及血糖仪制造商天津九安医疗以0483（零缺陷）的完美成绩通过了FDA为期5天的检查。我们对九安医疗表示祝贺并认为在九安医疗的质量管理已达到国内同行业的标杆水平，值得学习借鉴。

此次FDA派出了一位生物医药出身、经验非常丰富的检查官。5个整天的检查紧密围绕QSR820的QSIT指南展开。检察官在检查过程时随时核对其自己起草的checklist，确保没有疏漏。检察官特别详细查看了以下内容： 1）工程变更控制是否符合流程； 2）CAPA的有效性验证是否合理；

3）关键设备的验证、校验和维护保养记录是否完整； 4）发往美国产品的DHR记录是否真实完整；

5）管理评审中是否对包含了对质量内审报告的评估。

据知名医疗产业供应链及质量法规专家“小李飞刀”分析，农历新年之后FDA就加强了对中国制药及医械企业的检查力度。据医疗人咖啡已知的信息，2月25日至今已有7家制药企业和5家医疗器械公司接受了FDA检查。其中对制药企业的检查大多采取飞行检查或短期通知检查（仅提前1-2个工作日通知），对相关企业造成了压力和困惑。例如，一些被检查的企业就曾询问：我们出口美国的销量并不大，产品风险等级也不高，怎么也被抽到了？“。

对此，医疗人咖啡认为这正是FDA加强对中国企业监管的表现。最新的统计表明： 1）FDA在中国的工厂审核数量以每年50%的速度增加； 2）中国工厂审核数量占FDA国际审厂数量的10%，即每10家工厂审核，就有1家在中国； 3）平均每4-5家接受检查的中国企业就有1家收到FDA警告信； 4）中国被检查企业零缺陷的比例远远低于国际平均水平。

此外，FDA持续保持对数据真实性完整性的关注，最新发给印度药企Sri Krishna的警告信也大多关于数据问题。

4月14日FDA还发布《数据完整性和CGMP合规行业指南》草案，旨在帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。指南草案包括关于数据完整性的18个问答，以及涉及药品生产质量管理规范（CGMP）有关数据的术语定义。详见以下链接：

九安医疗简介

天津九安医疗电子股份有限公司（002432）成立于1995年，是全球知名的家用医疗健康电子产品提供商。九安医疗的主要产品电子血压计、电子体温计、远红外测温仪、血糖测量仪等生理参数测试仪器，以及低频治疗仪、多路低频治疗仪、远红外加热仪、手持按摩仪等保健器材，目前已占据全球HHCE相关医疗仪器重要份额。

附件：

【重磅】FDA最新发布数据完整性和cGMP合规指南草案

FDA于2016年4月发布数据完整性和cGMP合规指南。FDA以18个问题和回答澄清cGMP的数据完整性。

1.Please clarify the following terms as they relate to CGMP records: a.What is “data integrity”? b.What is “metadata”? c.What is an “audit trail”? d.How does FDA use the terms “static” and “dynamic” as they relate to record formats? e.How does FDA use the term “backup” in § 211.68(b)? f.What are the “systems” in “computer or related systems” in § 211.68? 2.When is it permissible to exclude CGMP data from decision making? 3.Does each workflow on our computer system need to be validated? 4.How should access to CGMP computer systems be restricted?

5.Why is FDA concerned with the use of shared login accounts for computer systems? 6.How should blank forms be controlled? 7.How often should audit trails be reviewed? 8.Who should review audit trails? 9.Can electronic copies be used as accurate reproductions of paper or electronic records?

10.Is it acceptable to retain paper printouts or static records instead of original electronic records from stand-alone computerized laboratory instruments, such as an FT-IR instrument?

11.Can electronic signatures be used instead of handwritten signatures for master production and control records? 12.When does electronic data become a CGMP record?

13.Why has the FDA cited use of actual samples during “system suitability” or test, prep, or equilibration runs in warning letters? 14.Is it acceptable to only save the final results from reprocessed laboratory chromatography? 15.Can an internal tip regarding a quality issue, such as potential data falsification, be handled informally outside of the documented CGMP quality system? 16.Should personnel be trained in detecting data integrity issues as part of a routine CGMP training program?

17.Is the FDA investigator allowed to look at my electronic records? 18.How does FDA recommend data integrity problems identified during inspections, in warning letters, or in other regulatory actions be addressed?

中文翻译来自Chengks

数据完整性和CGMP合规指南草案1 目录 •

I.介绍 •

II.背景 •

III.问答

o

1.因涉及CGMP记录，请明确以下术语： 

a.什么是“数据完整性” 

b.什么是“元数据” 

c.什么是“审计追踪”



d.当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？ 

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的术语“备份”？



f.§ 211.68中，在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？ o

2.何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ o

3.我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ o

4.如何限制对CGMP计算机系统的访问？

o

5.为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？ o

6.应如何控制空白文件 ？

o

7.审计追踪应多长时间审查一次？ o

8.应由谁来审查审计追踪？

o

9.电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？

o

10.对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？

o

11.对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？ o

12.电子数据何时成为CGMP记录？

o

13.为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？

o

14.仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？

o

15.与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？

o

16.应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？ o

17.允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ o

18.FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？

I.介绍

本指南的目的是澄清数据完整性在21CFR210，211和212中所要求的现行药品生产质量管理规范（CGMP）中的作用。210部分涵盖药品生产、加工、包装或贮存中的生产质量管理规范；211部分涵盖制剂成品的生产质量管理规范；212部分涵盖正电子发射断层扫描药品的生产质量管理规范。本指南提供了关于按照CGMP要求创建和处理数据的机构目前的看法。FDA期待数据准确可靠（见“背景”部分）。CGMP法规和指南允许使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。企业应基于工艺理解以及技术和商业模式的知识管理采取有意义的和有效的策略管理数据完整性风险。

一般情况下，FDA的指南文件不具有规定依法强制执行责任。相反，除非引述具体的监管或法规要求，指南描述的是机构目前对于一个主题的看法，应该仅仅被视为建议。在FDA指南中所使用的“应该”一词，指建议或推荐某事，并非必须的。

1本指南由食品药品管理局药品审评和研究中心药品质量办公室和合规办公室，与生物制品审评和研究中心、兽药办公室、监管事务办公室合作编制。

II.背景

近几年，FDA在CGMP检查期间已经越来越多的观察到涉及数据完整性的CGMP违规。这是令人不安的，因为数据完整性是企业确保药品安全、有效和质量的责任的重要组成部分，是FDA保护公正健康能力的重要组成部分。这些数据完整性相关的CGMP违规导致了无数监管行动，包括警告信、进口禁令和合意判决。在§§ 210.1和212.2中的基本前提是CGMP规定了保证药品符合联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C法案）关于安全性、鉴别、规格、质量和纯度的标准的最低要求2。在211和212中与数据完整性有关的要求除其它方面外包括：

§ 211.68（要求“备份数据是真实、完整和安全的，而且无更改、误擦或丢失”）； § 212.110(b)（要求数据被“存储，以防止退化 或丢失”）； §§ 211.100和211.160（要求某些活动于“当场做好记录”，实验室控制是“科学合理的”）； § 211.180（要求记录保存为“原始记录”、“真实副本”或其它“原始记录的精确复制品”）；以及

§§ 211.188、211.194和212.60(g)（要求“完整信息”、“来自所有检验项目的完整数据”、“所有数据的完整记录”和“执行的所有检验的完整记录”）。电子签名和记录保存要求在21 CFR 11中，适用于属于机构法规规定的记录要求的某些记录，包括210、211和212。更多信息参见《Part11 电子记录、电子签名 — 范围和应用行业指南》3。指南概述了FDA关于part11的狭小范围和应用的目前考虑，至于part11适用于所有FDA监管的产品需要等待FDA的重新考查。

2.FDA对CGMP的职权来自FD&C法案501(a)(2)(B)节，其中规定，如果“其制造、加工、包装或贮存使用的方法或设施或控制，不符合或操作或管理不遵守，用以保证药品符合法案关于安全性、鉴别和规格的要求，符合其宣称或表示拥有的质量和纯度特征的生产质量管理规范”该药品应被视为掺杂（adulterated）。

3.CDER定期更新指南。为确保您拥有指南的最新版本，请在FDA药品指南网页检查更新。

III.问答

1.因涉及CGMP记录，请明确以下术语： a.什么是“数据完整性”

就本指南而言，数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）4 4 对于可归属性，参见see §§ 211.101(d)、211.122、211.186、211.188(b)(11),和212.50(c)(10)；对于清晰可辨性，参见§§ 211.180(e)和212.110(b)；对于（在操作当场）即时性被记录，参见§§ 211.100(b)和211.160(a)；对于原始或真实有效副本，参见§§ 211.180和211.194(a)；对于准确性，参见§§ 211.22(a)、211.68、211.188和212.60(g)。

b.什么是“元数据”

元数据是了解数据所需的上下文信息。没有关于数据的附加信息，数据值本身是没有意义的。元数据通常被描述为关于数据的数据。元数据是描述、解释或以其它方式更容易地获取、使用或管理数据的结构化信息。例如，没有元数据的数字“23”是毫无意义的，比如表明单位的“mg”。此外，一条具体数据的元数据可包括数据何时被采集的日期/时间戳、执行产生数据的检验或分析人员的用户ID、用于采集数据的仪器ID、审计跟踪等。数据应在整个记录的保存期与所有重建CGMP活动（例如，§§ 211.188 and 211.194）所需的相关元数据一起被保存。数据及其元数据之间的关系应以安全和可追踪的方式加以保存。

c.什么是“审计追踪”

就本指南而言，审计追踪是指安全的、计算机生成的、时间标记的电子记录，允许重建有关创建、修改或删除电子记录的事件过程。审计追踪是一份“谁、什么、何时和为什么”记录的时序表。例如，高效液相色谱（HPLC）运行的审计追踪包括用户名、运行日期/时间、使用的积分参数，以及再处理细节（如果存在的话），包括再处理的变更理由。

电子审计追踪包括那些对数据创建、修改或删除的跟踪（例如处理参数和结果）以及那些在记录和系统层面的跟踪行动（例如试图访问系统或重命名或删除文件）。

符合CGMP的记录保存实践防止数据丢失或模糊（见§§ 211.160(a), 211.194, and 212.110(b)）。电子记录保存系统，其中包括审计追踪，能够满足这些CGMP要求。

d.当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？

就本指南而言，静态用于表示固定数据文件，例如纸质记录或电子图像，动态指记录形式允许用户和记录内容之间存在互动。例如，动态色谱记录可以允许用户更改基线、重新处理色谱数据从而使得所得到峰可能更大或更小。还允许用户修改电子表格中用于计算检测结果或其它信息例如计算产量的公式或条目。

e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的术语“备份”？

FDA使用§ 211.68(b)中的术语“备份”用来指在整个记录保存期间安全地保存的原始数据的真实有效副本（例如，§211.180）。备份文件应包含数据（包括相关元数据），并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。

这里的备份不应与在正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾难恢复（例如，在计算机崩溃或其它中断的情况下）的备份副本相混淆。这种临时备份副本不满足§ 211.68(b)中保存数据备份文件的要求。

f.§ 211.68中，在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？

美国国家标准学会（ANSI）定义系统为组织人、机器和方法以完成一系列的具体功能。5计算机或相关系统指计算机、硬件、软件、外围设备、网络、云基础设施、运营商和相关文件（例如，用户手册和标准操作规程）。

信息系统美国国家标准，信息系统词典，美国国家标准学会，1991

2.何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？

作为CGMP记录的一部分所创建的任何数据必须作为放行标准的一部分由质量部门评估（见§§211.22和212.70），并出于CGMP目的而维护（例如，§ 211.180）。为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据。若要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》，和§§ 211.188, 211.192, 212.71(b)）。对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。

3.我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？

是的，工作流，例如电子主生产和控制记录（MPCR）的创建，是计算机系统的预期用途，需要通过验证检查（见§§211.63，211.68(b)和 211.110(a)）。如果你验证了计算机系统，但是没有验证其预期用途，你无法得知你的工作流是否正确运行。6 例如，确认制造执行系统（MES）平台（一种计算机系统），以确保其符合规格；然而没有证明由MES产生的给定的MPCR包含正确的计算。在这个例子中，验证工作流确保在MPCR中的预期步骤、规格和计算时准确的。这与MPCR在生产中实施之前审查纸质MPCR并确保所有支持性规程就位是相似的。（见§§ 211.100，211.186，212.50(b)，和《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南）。

FDA建议采取适当的控制以管理与系统每个元素相关的风险。适当的设计以验证系统符合其预期用途的控制涉及软件、硬件、人员和文档。在计算机科学中，验证是指确保软件满足其技术规格。然而，这可能不符合工艺验证的定义，在《工艺验证：一般原则和实践行业指南》中对工艺验证的定义是：“收集和评估数据„„建立科学证据证明该工艺能够有能力持续稳定地生产出优质产品。”另参见ICH行业指南O7A原料药生产质量管理规范，其定义验证为，对具体工艺、方法或系统将始终如一地产生符合预定的可接受标准提供保证。就本指南而言，验证与上述指南文件中的使用方式一致。

4.如何限制对CGMP计算机系统的访问？

你必须采取适当的控制以确保对计算机化MPCR或其它记录的更改，或将实验室数据输入计算机化记录，仅能由授权人员执行（§ 211.68(b)）。FDA建议，如果可能，通过技术手段限制更改规格、工艺参数、或制造或检验方法的能力（例如，通过限制更改设置或数据的权限）。FDA建议系统管理员的角色，包括任何改变文件和设置的权利，分配给独立于负责记录内容的人员。为帮助控制访问，FDA建议维护一个授权人员名单以及他们对每个在使用的CGMP计算机系统的访问权限。

如果这些独立的安全角色分配不适合少数员工的小规模操作或设施，例如PET或医用气体设施，FDA建议采用交替控制策略。例如，在极少数情况下，相同的人员具有系统管理员角色，并对记录内容负责，FDA建议由第二人审查配置和内容。如果第二人审查无法实现，FDA建议由该人复核配置和他/她自己的工作。

对于这类交替控制策略的讨论，参见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南。

5.为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？

企业必须采取适当的控制以确保仅授权人员可以更改计算机化的MPCR或其它记录，或将实验室数据输入计算机化记录，你必须执行文档控制以确保这些行动归属于特定个人（见§§ 211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8),以及212.50(c)(10)）。当登录凭证是共用的，无法通过登录识别唯一的个体，该系统因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA要求系统控制，包括文档控制，被设计为遵循CGMP以保证产品质量（例如，§§ 211.100和212.50）。

6.应如何控制空白文件 ？

必须有文件控制以确保产品质量（见§§ 211.100，211.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。FDA建议，如果使用的话，空白表格（包括但不限于，工作表、实验室笔记本和MPCR）由质量部门或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情发放编好号的一套空白表格，并应在所有已发放的表格完成后核对。不完整或错误的表格应作为永久记录的一部分留存，并附有替换书面说明（例如，见§§ 211.192，211.194，212.50(a)和212.70(f)(1)(vi)）。同样地，装订的分页笔记本，通过文件控制部门盖章正式使用，以能够检测出非官方笔记本和笔记本页面的任何缺失。

7.审计追踪应多长时间审查一次？ FDA建议，采集关键数据变更的审计追踪应在每次记录和最终批准记录前审查。需要定期审查的审计追踪应包括但不限于以下内容：最终产品检验结果的更改历史、样品运行序列的更改、样品标识的更改，以及关键工艺参数的更改。

FDA建议根据系统的复杂度和其预期用途例行审计追踪审查。关于审计追踪的进一步信息请见前述1.c.审计追踪定义。

8.应由谁来审查审计追踪？

审计追踪被认为是相关记录的一部分。根据CGMP负责记录审查的人员，应审查采集与记录相关的对关键数据更改的审计追踪，如他们审查其它记录一样（例如，§§ 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8)和212.20(d)）。例如，所有生产和控制记录，包括审计追踪，必须由质量部门审核和批准（§ 211.192）。这与FDA对企业在审核数据时在纸上划痕标注的预期是一样的。

9.电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？ 可以。电子副本可以被作纸质或电子记录的真实有效副本，提供保存内容和原始数据意义的副本，包括相关的元数据和静态或动态性质的原始记录。

动态电子记录的真实有效副本可以以原始记录或与原始记录兼容的格式复制和保存，提供被保存的原始记录的内容和意义，以及现成可用的阅读器和复印设备（例如，软件和硬件，包括多媒体阅读器）（§§ 211.180(d)和212.110）。

10.对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？

如果是原始记录的完整副本，纸质打印件或静态记录可满足保存要求（见§§ 211.68(b)，211.188，211.194和212.60）。例如，pH计和天平在数据采集作为原始记录期间可能产生纸质打印件或静态图片。在这种情况下，在采集期间的纸质打印件或静态图片，或真实有效副本应被保存（§211.180）。然而，某些类型的实验室仪器的电子记录是动态记录，打印件或静态记录无法保留动态格式，而动态格式是完整原始记录的一部分。例如，FT-IR（傅立叶变换红外光谱）产生的光谱文件可以被重新处理，但静态记录或打印件是固定的，不能满足CGMP对保存原始记录或真实有效副本的要求（§ 211.180(d)）。此外，如果未显示全部光谱范围，污染物可能被排除在外。控制策略必须确保原始实验室记录，包括纸质和电子记录，都受到第二人审核（§ 211.194(a)(8)）以确保所有检验结果被恰当地报告。

对于PET药品，参见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南对设备和实验室控制的讨论,包括对记录的监管要求。

11.对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？

可以，具有适当控制的电子签名可以用来在任何CGMP要求的记录中代替手书签名或缩写。虽然§211.186(a)指定一个“完整的签名，手书，”如联邦公告1978年9月29日（43 FR 45069）所解释，完整签名要求的部分目的是为了能够清楚地识别负责签署记录的个人。具有适当控制的电子签名安全地将签名与相关记录链接在一起，满足这一要求。这与part 11一致，part 11建立了何时电子签名被认为与手书签名具有同等法律约束力的标准。使用电子签名的企业应记录用来保证其可以识别对这些记录签署电子签名的特定人员的控制方式。在PET CGMP法规（21 CFR 212）中没有对MPCR的手书签名要求。12.电子数据何时成为CGMP记录？

当生成数据以满足CGMP要求时，所有数据都成为CGMP记录。数据在执行创建符合CGMP要求的记录时，包括但不限于§§ 211.100(b)和211.160(a)，你必须记录或保存这些数据。FDA希望设计流程，以便需要被创建和保存的质量数据不被修改。例如，色谱在运行完成后而不是在一天的运行结束后，应被发送到长期存储（归档或永久记录）。在一张纸上记录数据，在数据转录到永久实验室笔记本上之后这张纸将被丢弃，这种行为是不可接受的（见§§211.100(b)，211.160(a)和 211.180(d)）。同样地，在临时存储器中保存电子数据也是不可接受的，在创建永久记录之前，在某种程度上可以操作数据。自动保存到临时存储器中的电子数据不符合CGMP文件归档或保存要求。

你可以组合使用技术手段和程序控制以符合电子系统CGMP文件规范。例如，计算机系统，例如实验室信息管理系统（LIMS）或电子批记录（EBR）系统，可被设计为每个单独条目自动保存。这将类似于同时在纸质批记录上记录每个条目以满足CGMP要求。计算机系统可以与程序相结合，要求当数据产生时立即输入。对于PET药品，见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南的“实验室控制”部分。

13.为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ FDA禁止以实现特定结果或克服不可接受结果为目的的取样和检验（例如，检验不同的样品直到获得所需的通过结果）。这种做法，也被称为符合性导向检验（testing into compliance），是不符合CGMP的（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》）。在某些情况下，使用实际样品执行系统适应性测试已经被用来作为符合性导向检验的一种方式。我们会认为在试检、预检或平衡运行中使用实际样品作为一种伪装的符合性导向检验手段是违规做法。根据美国药典（USP），系统适应性试验应包括标准制备液或其它标准溶液的重复进针，以确定是否满足精密度的要求（见USP 通则<621>色谱）。系统适应性试验，包括进针制备液的鉴别和选择依据，应根据企业建立的书面程序和批准的申请或适用的药典专论实施。（§§ 211.160和212.60）

如果在系统适用性试验中使用实际样品，则应是经过适当鉴定的工作标准品，且应建立书面程序并遵守该程序，样品应当来自与待检样品不同的批次(§ 211.160，211.165和212.60)。除有书面和科学论证排除的数据外，所有数据均应包括在保存的记录中，并接受审核。更多信息参见ICH行业指南Q2（R1）分析程序验证：文本和方法。

14.仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？

不可接受。分析方法应该是具有分析能力的和稳定的。对于大多数实验室分析，不应该经常性的需要重新处理数据。如果色谱被重新处理，必须建立并遵循书面程序，应保存每次的结果供审核（见§§211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4)和212.60(a)）。FDA要求在实验室记录完整数据，包括来自实验室仪器的原始数据、图形、图表和光谱（§§ 211.194(a)and 212.60(g)(3)）。

15.与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？

不能。怀疑或已知的210、211和212所要求记录的伪造或篡改必须在CGMP质量体系下全面调查，以确定事件对患者安全、产品质量和数据可靠性的影响，以确定问题根源，并保证采取必要的纠正措施（见§§211.22(a)，211.125(c)，211.192，211.198，211.204和 212.100）。FDA邀请个人向DrugInfo@fda.hhs.gov报告可能影响药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的可疑的数据完整性问题.另参见注册申请诚信政策（AIP，Application Integrity Policy），网址如下url.16.应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？

是的。培训人员发现数据完整性问题与§§211.25和212.10中对人员的要求一致，§§ 211.25和212.10中指出，人员必须受过教育、培训并有实践经验，或具备这些综合条件，能够履行委派的职责。

17.允许FDA检查员查看我的电子记录吗？

是的。CGMP要求的所有记录都受到FDA检查。你必须授权检查、审查和复制记录，其中包括电子数据的复制（(§§211.180(c)，212.110(a)和(b)）。另参见FD&C法案704部分。18.FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？ FDA鼓励你证明你已经通过以下方法有效地纠正你的问题：聘请第三方审计机构，确定问题反问，实施（全球）整改行动计划，开除所有级别对来自CGMP层面的问题负有责任的个人。FDA会执行检查以决定涉及数据完整性的CGMP违规是否已经得以纠正。这些预期反映了为注册诚信政策制定了一些做法。更详细的指南参见《内部审查和纠正行动开展计划》公开文件，可在FDA网站查看url.

第五篇：澳大利亚港口国船舶安全检查动态

澳大利亚港口国船舶安全检查动态

2014-07-30 中国船检

东京备忘录(Tokyo MOU)2013 年11月发布通告，将于2014年9月1日至2014年11月30日与巴黎备忘录(Paris MOU)联合开展关于STCW公约休息时间安排的集中大检查(CIC)。届时各成员国主管机关将结合PSC检查，重点检查船员对STCW的履约情况，核查值班人员在休息时间方面是否满足公约要求。一旦发现缺陷，PSCO将要求船长在规定的时间内予以纠正，甚至会滞留船舶直至缺陷纠正。

为帮助船员了解STCW公约关于船员休息时间的规定，做好船舶《工作/休息记录》的填写，降低船舶可能的滞留风险，我们对船员值班及休息方面的规定和相关检查要求提示如下（最新版本，以此为准）。

一、STCW公约休息时间的规定

1.为所有负责值班的高级海员或参与值班的普通海员以及涉及被指定安全、防污染和保安职责的人员提供的休息时间须不少于①任何24小时内最少10小时；②以及任何7天内77小时。

2.休息时间可以分为至多不超过2个时间段，其中一个时间段须至少为6小时，连续休息时间段之间的间隔不得超过14小时。

3.在紧急或其他超常工作情况下不必遵守（in the case of anemergency or in otheroverriding operational conditions）上述1、2条规定。紧急集合、消防和救生演习，以及船旗国、国际公约规定的其他演练，须遵循“对休息时间的干扰最小、并不导致海员疲劳”原则。

【解释】据AMSA解释，STCW公约要求的休息时间可以分为至多不超过2个时间段，是指任何24小时之内，休息时间应不少于10小时。同时，该休息时间可以分为两段，两个最长休息时间之间的间隔不超过14小时，其中一段休息时间至少为6小时。

例如，三副（3/M）海上通常值班时间为0800-1200；2000-2400。为了进行救生消防设备维修保养，通常三副会在下午的某一个时间段，例如1400-1600，继续工作。对于这种安排，第一个最长时间段0000-0800（8小时）的休息时间满足了最低6小时的要求。第二个最长时间段1600-2000（4小时）与第一最长时间段间隔相隔8小时，少于最长14小时的规定。两个最长时间段总计12小时，满足了最低10小时的规定。所以，这种安排是可以的，也是符合船上实际工作安排的。

4.《值班安排表》应该使用工作语言和英文，采用标准格式，并张贴可见位置。通常张贴在餐厅、驾驶台、机舱集控室、甲板和轮机办公室等公共处所。各个处所的张贴内容应一致。

MLC2006 公约对船员（包括值班和非值班）的工作或休息时间的规定如下：

（1）最长工作时间：(i)在任何24小时时段内不得超过14小时；且(ii)在任何7天时间内不得超过72小时；或者

（2）最短休息时间：(i)在任何24小时时段内不得少于10小时；且(ii)在任何7天时间内不得少于77小时。

【解释】经向AMSA确认，本次CIC仅限于与STCW有关的船员工作和休息检查，诸如大厨等与MLC有关的船员工作和休息情况不在本次CIC检查范畴之内。但是，仍然会接受MLC的常规PSC检查。

二、休息记录的检查方法

1.一般通过检查航海日志、轮机日志、车钟记录簿、油类记录簿、以及船舶的设备维护保养记录簿等，对照上述记录簿中某个关键操作的起止节点时间，核查船员《工作/休息时间记录》中相应的时间段，验证船员《工作/休息时间记录》的准确性。

2.检查船员《工作/休息记录》，判断船员的休息时间是否满足STCW公约中休息时间的规定。

3.抽查询问船员，验证其参与实际工作的真实性。（多数船舶的《值班/休息记录》由甲板部和轮机部指定专人汇集，月底由责任船员集中签字。对此，签字船员要核实并了解记载内容的真实性，我们不建议采用这种方法，见本文

四、1的描述。

三、《工作/休息记录》填写的常见问题

1.记录表的工作时间起止节点与实际工作时间不符：主要表现在一些船舶的《船员工作/休息记录》完全是按照

一、4中《值班安排表》的时间段填写，没有考虑到船舶营运和操作的实际情况，而据实填写《工作/休息记录》。例如：船舶在夜间进行加装燃油，但记录表上却显示责任轮机员在休息。

2.三副值班期间进行消防救生设备周检、月检；又如：二副更改海图、大副甲板日常管理等产生的额外工作记录在值班时间段内。

3.三副进行的消防救生设备的周检、月检与航海日志记载的起止时间不一致。

4.未记载船舶进出港、靠离码头期间船员应有的实际工作时间。

5.船员为了硬性满足STCW公约，不顾实际情况，每天将休息时间记录为10小时，工作时间记录为14小时。显然与实际情况不符。

6.远洋航行船长、轮机长通常不参与值班，但对于船长签署夜航命令簿、轮机长就寝前去机舱进行的例行检查未作为工作时间进行记载。

7.船员不知悉自己在工作时间内进行的实际工作。甚至出现，船员陈述的工作与《工作/休息记录》中记载的工作内容不一致。

四、《工作/休息记录》的填写建议

1.船员每日完成当天的工作后及时记载《工作/休息记录》，不提倡船员在月底突击记录《工作/休息时间记录》。

2.船长应合理安排船员的加班和补休，确保休息时间满足STCW公约。

3.在特殊工作情况下，如船舶移泊、装卸作业、PSC检查、加装燃油、安全工作会议等，出现船员的休息时间不能满足STCW公约的情况，船长可以对船员的工作、休息做出调整，在事情结束后的第一时间安排船员进行休息，以满足STCW公约关于休息时间的最低要求。

特别说明：船员值班休息记录涉及到船员日常工作的方方面面，需要认真对待。本提示仅仅是我们整理的一些典型的案例，未尽事宜需要船员据实合理填写。

CCS澳大利亚办事处

2014年7月28日