消化系统药物、心血管药物及呼吸系统药物中的代表药物作简要分析

第一篇：消化系统药物、心血管药物及呼吸系统药物中的代表药物作简要分析

消化系统药物、心血管药物及呼吸系统药物中的代表药物作简要分析：

奥美拉唑：连年高增长

奥美拉唑是治疗消化性溃疡的代表药物，是进入基本药物目录（2009基层版）的唯一一个质子泵抑制剂品种。该药的原研厂家是阿斯利康，1988年在全球首次上市，商品名为“洛赛克”。笔者从国家食品药品监督管理局了解到，我国奥美拉唑的制剂批文超过250个，其中，注射用奥美拉唑钠和奥美拉唑肠溶胶囊的批文数量超过100个。

根据样本医院的数据显示，奥美拉唑仿制药的销售额近年都有比较明显的增长，除2008年以外，每年都录得两位数的增长率。高增长率估计得益于近年新厂家的进入。在奥美拉唑的主要厂家中，海南灵康制药、山东新时代药业、罗欣药业近年才获得生产批文，而且产品也有一定的创新，例如：海南灵康制药的注射用奥美拉唑钠规格有60mg，而平时主要使用的注射用规格为40mg。

正在审批的奥美拉唑制剂中，注射用奥美拉唑钠明显少于其他剂型，而奥美拉唑肠溶胶囊仍有超过10个厂家在申请生产批文。

二甲双胍：近200个批文

口服常释剂的二甲双胍是基本药物目录（2009基层版）中三个口服降血糖药之一，在临床上主要应用于肥胖型糖尿病患者。该药的原研厂家为百时美施贵宝公司，商品名“格华止”，剂型为缓释片。国内制剂批文接近200个，其中，盐酸二甲双胍片超过100个厂家获得生产批文，缓释剂型产品也有50个生产批文。

二甲双胍仿制药的主要厂家有利龄恒泰药业、正大天晴药业（商品名：泰白）、天安药业、圣济堂制药、信谊药厂等，剂型以缓释片和肠溶片为主。

正在审批的二甲双胍制剂中，上海现代药物制剂工程研究中心有限公司申请临床的盐酸二甲双胍控释片剂型较为独特。另外，盐酸二甲双胍片仍是最多厂家申请的产品。

氨氯地平：步伐放缓

氨氯地平是常用的抗高血压药物，属于第三代钙通道阻滞剂。随着更多厂家进入氨氯地平市场，将会有越来越多的产品开拓县级医院市场。由于产品疗效确切，又有医保的政策优势，可能会因厂家增多而导致价格竞争，所以氨氯地平有进一步开拓县级医院市场的潜力。

氨氯地平由辉瑞公司研制，商品名为“络活喜”，1992年7月31日获FDA批准上市。该药于1993年投放中国市场，当年12月1日在中国获得药品行政保护，已于2001年6月1日期限届满。国内大部分制剂批文是苯磺酸氨氯地平片，占比接近80%。

经过两年超过20%的高增长之后，氨氯地平仿制药销售额近年增长有所放缓。主要的仿制药产品有赛科药业的“压氏达”、扬子江药业的“兰迪”、苏州东瑞制药的“安内真”、昆明赛诺制药的“欣络平”。其中，“安内真”有2.5mg、5mg、10mg 3个规格的产品，而其他产品规格主要为5mg。

在审批中的氨氯地平制剂中，苯磺酸氨氯地平片仍然是最多企业申请的品种。另外，地奥集团成都药业的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片属于创新剂型。

辛伐他汀：基药品种优势

辛伐他汀在基本药物目录（2009基层版）中，是“调脂及抗动脉粥样硬化药”中唯一一个品种，在疗效相仿的前提下，相对于其他降脂药物有一定的政策优势。

辛伐他汀由美国默沙东公司开发，于1988年首次上市，1991年12月获美国FDA批准，用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。辛伐他汀于2005年12月专利到期。杭州默沙东制药于1997年将辛伐他汀引入中国，商品名为“舒降之”。国内制剂批文接近150个，其中以辛伐他汀片的批文数量最多，生产厂家众多。

辛伐他汀仿制药销售额在2007年后有较稳定的双位数增长。主要的仿制厂家有南新制药（商品名：辛可）、京新药业、万生药业（商品名：忆辛）、海正药业、兴安药业（商品名：剑之亭）等。其中，兴安药业的“剑之亭”为滴丸剂型，海正药业的辛伐他汀片除了传统的4种规格外，还有30mg、50mg、80mg的规格。另外，未见其他新剂型的辛伐他汀仿制药在申请生产。

氨溴索：剂型多利推广

氨溴索的原研企业是勃林格殷格翰，商品名为“沐舒坦”。该产品有多种剂型：口服液适合儿童使用；缓释胶囊可满足生活节奏快的患者需求。国内制剂批文达到140个，其中，口服液和注射剂两种剂型有较多厂家生产。该药是多剂型产品，部分剂型已进入基本药物目录，有利于该产品在县级医院推广。

根据样本医院数据，氨溴索仿制药的销售额每年都有显著增长，近年增长率在30%左右，主要原因是注射剂的使用在增加。在氨溴索主要仿制药厂家中，相当一部分是在2003年至2006年间获批的，而且很多厂家拥有2个或以上剂型，例如常州四药制药就拥有注射剂、普通片剂、口服液、缓释胶囊4个剂型，天津药物研究院也有颗粒剂和注射剂两种剂型。

由于氨溴索剂型较多，厂家都希望通过不同剂型来申请生产批文，目前已申请生产的剂型有分散片、缓释胶囊、口腔崩解片、糖浆、颗粒、普通片剂、注射液等。另外，韩美药品株式会社也在为吸入用盐酸氨溴索溶液申请临床。

氯雷他定：医保OTC品种

氯雷他定的口服常释剂型是医保产品，该药属于OTC药品，对患者来说购买更加方便，有利于治疗的连续性，所以这类产品在基层具有推广优势。

氯雷他定是由先灵葆雅公司研制销售的第二代抗组胺药物，商品名为“开瑞坦”，具有选择性抗外周组胺H1受体的作用。其特点为长效、无镇静作用、无抗胆碱能作用，并且在治疗剂量范围内无嗜睡作用，适用于流泪、打喷嚏、过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹症及其他过敏性皮肤病。国内生产批文中过半数属于氯雷他定片，另外还有个别厂家开发出泡腾片、颗粒、咀嚼片等剂型。

从样本医院的数据可知，氯雷他定仿制药销售额的增长率波动比较明显。仿制药的主要产品有，双鹭药业的氯雷他定分散片（商品名：雷宁）、三门峡赛诺维制药的氯雷他定片（商品名：百为坦）、亿华药业的氯雷他定颗粒剂（商品名：华畅）。

正在申请生产批文的产品中，氯雷他定片占比仍最多。利君制药正在申请氯雷他定软胶囊的生产批文，相对已上市的产品来说，剂型有一定的改变。

“人口数超过30万的县(市)2011年底前基本建成1所二级甲等以上的公立医院，使常见病、多发病、危急重症和部分疑难复杂疾病的诊治能够在县域内基本解决。”——《2011年公立医院改革试点工作安排》

第二篇：常用心血管药物使用手册

常用心血管药物使用手册

目录

一、利尿剂………………………………………………………………………….1

二、β受体阻滞剂………………………………………………………………….11

三、钙离子拮抗剂………………………………………………………………….19

四、ACEI……………………………………………………………………………28

五、α受体阻滞剂………………………………………………………………….34

六、强心甙类和非洋地黄类正性肌力药物……………………………………….37

七、血管扩张剂…………………………………………………………………….55

八、硝酸酯类药物………………………………………………………………….59

九、抗血小板药物………………………………………………………………….63

十、抗凝药物……………………………………………………………………….69

十一、溶栓药物…………………………………………………………………….75

十二、调血脂药…………………………………………………………………….78

十三、抗心律失常药……………………………………………………………….84

十四、其它………………………………………………………………………….109

十五、心血管药物治疗的副作用及其处理……………………………………….112

呋塞米 Furosemide [药理]

药效学

(1)对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量－效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCI的主动重吸收，结果管腔液Na+、CI-浓度升高，而髓质间液Na+、CI-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收减少，远端小管Na+浓度升高，促进Na+-K+和、Na+-H+交换增加, K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的机制，过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、CI-配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、CI-的重吸收，促进远端小管分泌K+。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。

(2)对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢类利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球－管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，右心室舒张末期压力降低，有助于急性右心衰竭的治疗。由于呋塞

常用心血管药物使用手册

量。

(3)治疗高钙血症时，每日口服 80—120mg，分 1—3次服。必要时，可肌内或静脉注射，一次 80mg。

2．小儿治疗水肿性疾病，起始按体重 2mg／kg，口服，必要时每 4～6小时追加 1—2mg/kg。亦可 1mg／kg静脉注射，必要时每隔 2小时追加 1mg／kg。最大剂量可达每日 6mg／kg。

新生儿应延长用药间隔。

[制剂与规格]呋塞米片20mg 呋塞米注射液2ml：20mg 肌注或静注,每次20mg,一日或隔日一次,儿童酌减;口服,开始每日40mg,以后按需可增至每日80-120mg,超过40mg,分2-3次服.儿童开始按1-2mg/kg服,视情况酌增.[禁用慎用](1)交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。(2)本药可通过胎盘屏障，孕妇尤其是妊娠前 3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水，流产和胎仔死亡率升高。

(3)本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。

(4)本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。

(5)老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。

(6)下列情况慎用；①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，过度利尿可促发休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；⑧红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；⑨前列腺肥大。

低血钾症,超量服用洋地黄,肝昏迷患者禁用.晚期肝硬化慎用。高剂量对高血尿酸者的眼毒性极大。

本品能透过胎盘、增加胎儿尿液的形成，增加母亲、胎儿血清和羊水内的酸浓度。因此，对孕妇，只有在心衰的情况下，才有必要服用本品

[给药说明]

(1)药物剂量应个体化，从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。

(2)肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。常规剂量静脉注射应超过 1—2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过 4mg。静脉用药剂量为口服的 1/2时即可达到同样疗效。

(3)本药为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。

(4)存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补钾。

(5)如每日用药一次，应早晨服药，以免夜间排尿次数增多。(6)与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。

(7)少尿或无尿患者应用最大剂量后 24小时仍无效时应停药。

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泌尿系统：本品为强利尿剂。过度的利尿和脱水会造成暂时性的肾小球滤过率下降，血中BUN升高，发生率占不良反应的8％。前列腺肥大的老年人，会出现急性尿潴留和溢流性尿失禁、间质性肾炎。有认为长期使用本品治疗自发性水肿都会逐步损伤肾脏功能，造成急性肾衰竭。

皮肤：皮疹较为常见。肾功能衰竭时，用大剂量本品，可能出现鳞状皮炎、多发性红皮病，这在其他的利尿药中是罕见的。

感觉器官：服用本品血药浓度超过50μg/ml时，会引起眼、耳中毒反应。如青光眼、眩晕、失聪，有时是不可逆的。

高血钙和胎儿体内形成结石也有报道。本品也可能引起过敏性休克。

[相互作用]

(1)肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。

(2)非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，与前者抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。

(3)与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。

(4)与氯贝丁酯(安妥明)合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。(5)与多巴胺合用，利尿作用加强。

(6)饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。

(7)本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。

(8)降低降血糖药的疗效。

(9)降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。

(10)本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

(11)与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。

(12)与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。(13)与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。

(14)服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。

(15)与碳酸钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。

噻嗪类药物和髓袢利尿药合并使用常导致肾功能严重恶化。

本品使氨基糖甙类的清除率下降约35％，这会增加眼的毒性和永久性耳聋的危险性。

本品与头孢菌素类药物合用会增强肾毒性。

本品与甘露醇合并用，会导致肾衰竭，也会加强箭毒的作用。本品能抑制肾小管对锂离子的分泌，可能引起锂中毒。

本品和螺内酯或ACE抑制剂卡托普利合并使用会导致急性肾中毒和严重的低血钠。

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4.肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

[用法与用量]

用于治疗高血压：成人常用量单用，口服一日 25—100mg，一次或分二次服；与其他抗高血压药合用时，一次 10mg，一日 3次；停用时应缓慢停药。

[制剂与规格]氢氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg(1).治疗水肿: 一日25-75mg,必要时可增至100mg,分2次服,间日或每周用药1-2次.体重恢复后减至维持量.(2).心脏性水肿:每日12.5-25mg,开始用小剂量,注意调整洋地黄用量.(3).肝硬化腹水:最好与螺内酯合用.(4).高血压:开始每日50-75mg,早晚两次分服.一周后减为每日25-50mg维持量.长期服用可致低钠血症,低氯血症和低钾血症.突然停药可引起钠,氯及水的潴留.[禁用慎用]

(1)交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。(2)能通过胎盘屏障，动物实验发现几倍于人的剂量对胎仔尚未产生不良作用。本类药物对妊娠高血压综合征无预防作用，故孕妇使用应慎重。

(3)动物实验显示本类药能经乳汁分泌，哺乳期妇女不宜服用。

(4)小儿用药无特殊注意事项，但慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。

(5)老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。

(6)下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤高钙血症；⑥低钠血症；⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；⑧胰腺炎；⑨交感神经切除者(降压作用加强)；⑩有黄疸的婴儿。

肝肾功能减退,痛风及糖尿病患者慎用.[给药说明]

本品与多数其他降压药同用有增强降压作用，以对血管紧张素转换酶抑制药的作用较为显著。

每日用药一次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增多。间歇用药(非每日用药)能减少电解质紊乱发生的机会。

①宜用最小有效剂量，以减少电解质平衡失调和反射性肾素-醛固酮血浓度增高；②对长期服用或可能发生低血钾者需补充钾盐或给保钾利尿药、补充钾盐时注意不引起高血钾；③高血压患者需作手术时，术前可不必停药，但麻醉医师应有所了解。

随访检查：①血电解质；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血压。长期服用可致低钠血症,低氯血症和低钾血症.突然停药可引起钠,氯及水的潴留.[不良反应]

反应与剂量和疗程有关。

(1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻噻类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及

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药效学

本药结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na+-K+和Na+-H+交换，结果Na、+CI-和水排泄增多，K+、Mg2和H+排泄减少, 对Ca2和P3-的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管, 对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

药动学

本药口服吸收较好，生物利用度大于90％, 血浆蛋白结合率在90％以上, 进入体内后80％由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮(canrenone), 口服1日左右起效，２－３日达高峰，停药后作用仍可维持２－３日。依服药方式不同半衰期有所差异，每日服药1～2次时平均19小时(13～24小时), 每日服药4次时缩短为12.5小时(9～16小时)。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄, 约有10％以原形从肾脏排泄。

[适应症]

1.水肿性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

2.高血压作用为治疗高血压的辅助药物。

3.原发性醛固酮增多症螺内酯可用于此病的诊断和治疗。

4.低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

[用法与用量]

1．成人①治疗水肿性疾病，每日 40—80mg，分 2—4次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。②治疗高血压，开始每日 40—80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。③治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量 100—400mg，分 2—4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。④诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日 400mg，分 2—4次，连续 3—4周。短期试验，每日 400mg，分 2—4次服用，连续 4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。

2．小儿治疗水肿性疾病，开始每日按体重 1—3mg/kg或按体表面积 30—90mg／平方米，单次或分 2～4次服用，连服 5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日 3—9mg／kg或 90— 270mg／平方米。

[制剂与规格]螺内酯片20mg 螺内酯胶囊20mg 口服,每次30-4mg,一日3-4次.如疗效不满意,可加用其他利尿药.[禁用慎用]

(1)本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。

(2)老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。(3)高钾血症患者禁用。

(4)下列情况慎用；①无尿；②肾功能不全；③肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷；④低钠血症；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高

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毒性增加。

(4)拟交感神经药物降低本药的降压作用。(5)多巴胺加强本药的利尿作用。

(6)与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。

(7)与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血(含钾 30mmol/L，如库存 10日以上含钾高达 65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素 A。

(8)与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会增加。(9)本药使地高辛半衰期延长。

(10)与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。(11)与肾毒性药物合用，肾毒性增加。

(12)甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。

本品有弱的酶诱导作用，加快氨替比林和地高辛的代谢降解，使地高辛的稳态血药浓度上升约30％。阿司匹林能阻断螺内酯的主要代谢产物坎利酮(Canrenone)在肾小管中的分泌，其利尿作用减弱。本品能使华法林的抗凝作用降低约25％，抵消生胃酮的抗溃疡作用。

普萘洛尔Propranolol

[药理] 药效学

本品有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降,通过传导系统的传导速度减慢,使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。

甲亢时甲状腺激素分泌过多，导致β肾上腺素能活性亢进，此时儿茶酚胺的释放并不增多。甲亢的许多症状系β肾上腺素能活性过高所引起，应用普萘洛尔后，甲亢的症状可得到控制，甲状腺激素的分泌并不减少，但外周组织中 T4向 T3的转变减少。

药动学

口服后胃肠道吸收较完全(90％), 1～1.5小时血药浓度达峰值,但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活,生物利用度为30％。与血浆蛋白的结合率很高, 为93%, 半衰期为2～3小时,经肾脏排泄,主要为代谢产物,小部分(＜1％＝为原形物。不能经透析排出。

[适应症]

用于治疗：

①心律失常，纠正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黄类及儿茶酚胺引起的1

常用心血管药物使用手册

(1)本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢，尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响，但必须权衡利弊，不宜作为孕妇第一线治疗药物。(2)可从乳汁分泌小量，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。(3)老年人对本品代谢与排泄能力低，应适当调节剂量。

(4)下列情况应禁用：①支气管哮喘；②心源性休克；③心传导阻滞(Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞)；④重度心力衰竭；⑤窦性心动过缓。

(5)下列情况应慎用：①过敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿病；④肺气肿或非过敏性支气管炎；⑤肝功能不全；⑥甲状腺功能低下；⑦雷诺综合征或其他周围血管疾病；⑧肾功能减退。

[给药说明]

①用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同，肝、肾功能不全者用小量；②糖尿病患者虽可引起血糖过低，但在非糖尿病人中则无降血糖作用；③注意血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药；④口服可以在空腹时，也可与食物共进，后者可使本品在肝内代谢减慢，生物利用度增值；⑤冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗塞或室性心动过速；⑥甲亢病人用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重；⑦长期用本品者撤药须逐渐递减剂量，至少经过 3天，一般为 2周；⑧长期应用可在少数病人出现心力衰竭，倘若出现，可用洋地黄苷类和(或)利尿药纠正，并渐递减达停用。

应用本品过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糠尿病病人应定期查血糖。

(1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心脏收缩功能减弱，必须采用时，应合用强心药。

(2)作为手术前准备，其优点为奏效快，疗程短，往往数天至一周左右即可控制症状，使心率降至正常范围。由于本品作用往往短暂，故必须一直用药到手术日晨，在手术中必要时需静脉注射，手术后也需继续应用，一直到血 T4、T3降至正常。单用本品作手术前准备不如抗甲状腺药物加碘剂可靠，故主要用于不能耐受抗甲状腺药物者及急需紧急手术者。

[不良反应]

由于本品能透入神经系统，故可出现中枢神经系统不良反应。①较常见的有眩晕或头昏(低血压所致)、心率过慢(＜50次／分钟)；②较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭、神志模糊(尤见于老年人)、精神抑郁，反应迟钝；③更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏反应)、出血倾向(血小板减小)；④不良反应持续存在时，须格外警惕的有四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。

应严密观察血压及心律变化,如心律变慢,立即停药.乏力,嗜睡,头晕,失眠,恶心,皮疹.个别病例有周身性红斑狼疮样反应,多关节病综合症,幻视,性功能障碍(或性欲下降).剂量过大时引起低血压(血压下降),心动过缓,惊厥,呕吐.可诱发缺血性脑梗塞,可有心源性休克,甚至死亡。

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特性。药动学

口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝脏首过效应强大，使生物利用度约下降50％。血浆蛋白结合率仅12％，表观分布容积为5.6L/kg，口服1～2h后β受体阻滞作用达到高峰，作用持续时间可达24h，消除半减期通常为3～4h，消除率在43.2～92.4L/h之间，有效血药浓度为0.05～0.1μg／ml。经肝脏代谢后主要以无活性代谢产物的形式从肾脏排泄。本品血药浓度的个体差异较大。[药理作用]本品系选择性的β1受体阻滞药，其抗β1受体的活性和膜稳定的特性与噻吗洛尔相同。降眼压作用被认为是抑制房水产生的结果。

[适应症]

用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、心肌梗塞，指证同盐酸普萘洛尔。

适用于轻、中型高血压，其降压效果至少与拉贝洛尔、地尔硫卓、硝苯地平和氯噻酮一样有效。尤适用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血压。用于稳定劳累型心绞痛，可降低心绞痛发作频率和硝酸甘油用量，提高运动耐量，均与等量普萘洛尔、氧烯洛尔和维拉帕米和硝苯地平一样有效。可用于治疗心肌梗死和急性心肌缺血，具有缓解胸痛、缩小梗死面积、降低心梗后快速型心律失常的发生及死亡率的作用。也可治疗心律失常、特发性扩张型心肌病、低血压性心脏扩大和心力衰竭伴有心动过速者。用于治疗开角型青光眼。

[用法与用量]

1．口服成人常用量：开始一次 25—50mg，一日 2—3次，以后按需要可增加至一日 450mg，分 3次服。

2．静脉注射用于心律失常，首次 2.5mg，最大量 5mg，以每分钟 1—2mg速度注入，根据需要及耐受程度 5分钟重复一次，总量不超过 10—15mg。[制剂与规格]酒石酸美托洛尔片50mg 酒石酸美托洛尔注射液5ml：5mg 剂量个体差异大,注意个体化.(1).高血压:开始每日一次100mg,维持量每日一次100-200mg,必要时增至日400mg,早晚分服.(2).用于心绞痛,每日100-150mg,分2-3次服,必要时增至日150-300mg.(3).心律失常:静注,开始5mg(每分1-2mg),隔5分钟重复注射,一般总量10-15mg.[用法及用量]口服，每次50～100mg，早晨顿服或分2次口服，如疗效不满意可增加剂量，但每日用量不超过300mg。静脉注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中缓慢推注，每次间隔时间为2min或5min。与其他β受体阻滞药一样，不能突然停用本品，否则会加重心绞痛发作，甚至发生心肌梗死。

[剂型与规格]片剂：50mg/片，100mg／片。注射剂：5mg/2ml。[商品名]倍他乐克，Betaloc(阿斯特拉制药公司)。

[用法及用量]滴眼，每次1～2滴，每日2次(滴眼后6h产生最大降压效果)。[剂型与规格]滴眼剂：2％，5ml/支。

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[相互作用]

参见盐酸普萘洛尔。

本品与利尿药或其他抗高血压药物合用，可增强其降压作用。与地高辛合用，有利于控制心衰伴心动过速。与维拉帕米合用，可提高美托洛尔的血药浓度。

苯巴比妥及异烟肼使美托洛尔的清除增多并减低它们在周身的利用率。

西咪替丁为一种强效肝微粒体酶抑制剂，可降低普萘洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔等药物在肝内的代谢，延迟这些药物的排泄，导致其血药浓度明显升高。因而，合并用药时需减少上述药物的剂量以免引起药物不良反应。

阿替洛尔Atenolol [药理]

药效学

参见盐酸普萘洛尔，但主要使β1受体的活动处于抑制状态。

药动学

口服吸收约为50％。小剂量可通过血脑屏障。蛋白结合率6－10％。服后2－4小时作用达峰值，作用持续时间较久。半衰期为6-7小时，主要以原形自尿排出。在血液透析时可予以清除。

盐酸普萘洛尔药效学：本品有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降,通过传导系统的传导速度减慢,使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。

[药理作用] 本品为长效、选择性β1肾上腺素受体阻滞药，其心脏选择性作用明显强于美托洛尔，而对血管及支气管平滑肌的β2受体抑制较弱。无内源性拟交感活性，无膜稳定性，也无抑制心肌收缩力的作用。本品可降低高血压患者的血压，减轻由运动所致的血压增高。同时，通过减低心率(8％～34％)和心率、血压乘积(9％～40％)，减少心绞痛发作的严重程度和频率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指数。因此早期应用该药可缩小心肌梗死面积和预防再梗死，长期应用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。药动学

口服后吸收率达50％～60％，血药达峰时间为2～4h。生物利用度约60％，血浆蛋白结合率约46％，表观分布容积为0.8L／kg。体内分布广泛，极少量进入脑部，能迅速透过胎盘，可积聚于乳汁，但婴儿血药浓度含量甚微。肾功能正常的成年患者消除半减期约5～7h，总清除率约为6L／h(100ml／min)。儿童清除半减期较短（4、5h)。吸收后的药物约46％以原形由尿中排出。肾功能异常者清除率降低，主要与肾小球滤过率有关。

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害时剂量须减少；③有心力衰竭症状的患者用本品时，应先给洋地黄苷或利尿药，如心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量停用；④本品的停用过程至少 3天，长可达 2周，如有撤药症状，如心绞痛发作，则暂时再给药，待稳定后渐停用；⑤与饮食共进不影响其生物利用度。

本品应用过程中，不能突然停药，以免发生停药后综合征。

[不良反应]

①心动过缓(＜50次／分钟)、精神抑郁、手足冷、呼吸困难，脚肿较少见；②罕见的有皮疹、关节痛、胸痛等。

心动过缓,周身性红斑狼疮样反应,多关节病综合症,性功能障碍.大剂量可有心脏停博,可引起死亡.主要有：①心动过缓，发生率为0.6％～10％。②肢端发冷或雷诺现象，2％～35％。③胃肠道症状，0.5％～30％，表现为恶心、腹泻及胃部不适。④疲乏或虚弱，1％～51％。⑤恶梦或睡眠障碍，占6％～26％。⑥头痛，1％～18％。⑦性功能障碍，1％～14％。通常认为本品发生的副作用较轻，且常见于初期治疗阶段，但一般不影响继续治疗，仅有3％～6％的患者需停止用药。心肌梗死患者静注本品后可出现低血压和心动过缓。

[相互作用] 参见盐酸普萘洛尔。

本品与利尿药、钙拮抗药或血管紧张素转换酶抑制药合用，可增强其降压作用。本品与Ⅰ类抗心律失常药物或维拉帕米合用时必需谨慎，硝苯地平Nifedipine [药理] 药效学

本品为一仲钙离子内流阻滞剂或慢通道阻滞剂，阻滞钙离子经过心肌或平滑肌细胞膜面的通道而进入细胞内，由此引起周身血管，包括冠状动脉(正常供血区或缺血区)的血管张力减低而扩张，因而可以降低血压，增加冠状动脉血供。并能抑制自发或麦角新碱所引起的冠状动脉痉挛。另一方面能抑制心肌收缩，使心肌作工减低，耗氧量减少，缓解心绞痛。治疗用量时对窦房结与房室结功能影响小。给本品后血压下降时可有反射性心率加速。心功能正常者给药后心脏指数略增，左心室喷血分数(LVEF)、左室舒张期末压(LVEDP)及左室舒张期末容积(LVEDV)不变;心功能不良者则给药后LVEF 略增而左室充盈压减低。药动学

口服胃肠道吸收良好, 达90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白结合率约90％, 口服30分钟血药浓度达高峰, 舌下或嚼碎服达峰时间提前。在10～30mg剂量范围内随剂量而增高, 但不受剂型与给药途径的影响。口服15分钟起效, 1～2小时作用达高峰, 作用持续4～8小时;舌下给药2～3分钟起效, 20分钟达高峰。半衰期呈双相,半衰期α2.5～3小时, 半衰期β为5小时,半衰期受剂量影响。在肝脏代谢,产生无活性代谢产物, 80％以肾排出, 20％随粪便排出。

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胶囊剂：5mg／粒。

硝苯地平缓释片[用法及用量]：

用于心绞痛，每日二次，每次一片。必要时可增加至每日二次，每次二片。

用于高血压。每日二次，每次一片。必要时可增加至每日二次，每次二片。最好在饭前或饭后服用，每次服用时间间隔不得少于 4小时。对肝、肾功能不全的病人，所开处方应谨慎，剂量应有所减少。

[禁用慎用]

(1)啮齿类动物实验发现有致畸胎作用，人体研究尚不充分，在孕妇应用必须权衡利弊。(2)在乳母的临床研究尚不够充分，服用本品者最好不授乳。(3)在老年人本品的半衰期可能延长，应用须加注意。(4)严重主动脉瓣狭窄、肝或肾功能不全患者须慎用。心功能减退患者应慎用，孕妇、心源性休克者忌用。

对乙酰水杨酸和其它合成前列腺素抑制剂有过敏反应的病人，应慎用此药。严重低血压者慎用。

[给药说明]

①长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合征而出现反跳现象，如心绞痛发作；②用药后注意是否有降压后出现反射性交感兴奋而心率加快以致加剧心绞痛；③用药后，后负荷降低，也被用于治疗心力衰竭，但仅适用于高血压、冠心病所致的左心衰竭，用时还得注意有否心肌抑制的表现；④与西咪替丁同用时本品的血药浓度峰值增高，须注意调节剂量。

服药期间必须经常测血压和做心电图检查，在开始用药而决定剂量的过程中以及从维持量加大用量时尤须注意。

少数患者初次服用本品后有首剂现象，表现为头痛、眩晕 心绞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故对心功能减退患者应慎用，一旦发生心肌缺血症状应立即停药。

日剂量大于120mg时，突然停药会产生撤药综合征，主要表现为心绞痛的复发或频繁发作。其原因与心肌细胞长期缺钙后对钙处于高敏状态，一旦停药，正常量钙离子进入细胞内即可产生过量的反应。长期服药宜与利尿剂合用。

[不良反应]

(1)反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀，用利尿药可消退；较少见的是呼吸困难、咳嗽、哮鸣、心跳快而重(由于降压后交感活性反射性增强；罕见的是胸痛(可出现于用药后 30分钟左右)、昏厥(血压过低所致)、胆石症、过敏性肝炎。

(2)反应持续出现而须加注意的有；眩晕、头昏、脸红及热感、头痛、恶心。(3)逾量时可出现低血压，此时应停药观察，必要时用血管收缩药。

白细胞减少,颜面或皮肤潮红,心悸,心动过速.个别病例舌根或口周麻木,口干,出汗,头痛,恶心,浮肿,男性乳房增大,视物模糊.个别病例出现心肌梗塞,皮肤坏死,局部组织损伤.可引起肝损害.一般较轻，主要有头痛、乏力、颜面潮红、心悸、嗜睡、眩晕、恶心、呕吐、口干、便秘、食欲减退、腿部痉挛、舌根麻木、牙龈肿胀等。长期服用可能引起水钠潴留，1

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本品为钙离子通道阻滞药，作用与心肌或血管平滑肌膜除极时抑制钙离子内流有关。地尔硫卓抗心绞痛的作用和机制：在冠状动脉痉挛引起的心绞痛，本品可使心外膜、心内膜的冠状动脉扩张，缓解自发性或由麦角新碱诱发冠状协脉痉挛所致心绞痛；在劳力性心绞痛，本品扩张周围血管，降低血压，减轻心脏工作负荷，从而减少氧的需要量，改善收缩压和心率二重乘积，增加运动耐量并缓解劳力性心绞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周围血管阻力降低，血压下降，同时并不伴有反射性心动过速而用于治疗高血压。本品对心肌细胞慢钙通道的抑制使窦房结和房室结的自律性和传导性降低，而用于治疗室上性快速心律失常。由于能改善左室舒张功能，可用于治疗肥厚性心肌病。药动学

地尔硫卓普通片剂，吸收较完全，80％吸收, 有强的肝脏首过关卡作用, 生物利用度为40％, 2～4％以原形自尿中排出。血浆蛋白结合率为70～80％.单次口服30～120mg, 30～60分钟内可在血浆中测出,2～3小时血药浓度达峰值。单次或多次给药血浆半衰期β为3.5小时.血浆中有活性代谢产物去乙酰地尔硫卓为原药的10～20%,其扩冠作用强度为原药的25～50％。有效血药浓度为50～200ng/ml。当单次剂量超过60mg, 血药浓度呈非线性关系,用量120mg时的血药浓度为用量60mg时的3倍。无有关肝肾功能损害时影响代谢和排泄的资料。缓释片的吸收较完全, 92％吸收,单次口服120mg, 2～3小时可在血浆中检出, 6～11小时血药浓度达峰值。单次或多次给药后半衰期β为5～7小时, 如同普通片剂, 亦可观察到线性分离情况。本品用量从120mg增加至240mg时, 生物利用度增加2.6倍, 从240mg 增加至360mg时, 生物利用度增加1.8倍。稳态时每日两次缓释片所得平均血药浓度相当于同等剂量分4次给普通片的血药浓度。静脉注射半衰期β为1.9小时。

[适应症]

治疗心绞痛、高血压。由冠状动脉痉挛所致的心绞痛，包括静息时心绞痛或变异型心绞痛，或是冠状动脉阻塞所致的劳力性心绞痛。亦可用于治疗室上性快速心律失常。亦用于治疗肥厚性心肌病。

适用于冠心病心绞痛的治疗，包括变异型心绞痛。对预防变异型心绞痛发作安全有效；对轻及中度高血压也有较好疗效，尤适用于老年患者。静脉推注或滴注，适用于高血压急症、房室结折返性室上性心动过速、心房颤动伴快速室率等，均具较好疗效，但其作用强度不似维拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺动脉高压、雷诺病、偏头痛等治疗。因本药能阻滞心肌缺血再灌注所致大量钙离子的反常内流，故可用于心脏停搏液。对心肌梗死治疗可能有益。本品对心力衰竭治疗是否有利，尚无一致意见。

[用法与用量]

1．口服成人常用量：开始 30mg，每日 3—4次。餐前或临睡时服，剂量每 1—2日逐渐增加，到获得适合效应，合理的平均剂量范围为每日 90—360mg。2．缓释片一次 30—120mg，一日 2次。* 3．静脉注射成人用量，初次为 10mg，临用前用氯化钠注射液或葡萄糖注射液溶解、稀释成 1％浓度，在 2分钟内缓慢注射，或按体重 0.15～0.25mg／kg计算剂量，15分钟后可重复，也可按体重每分钟 5— 15μg/kg静脉滴注。治疗室上性心动过速，需

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因本品经乳汁分泌，故哺乳期妇女不用，如确需应用，应停止哺乳。射血分数在30％以下者，即使无明显充血性心力衰竭，也应谨慎使用。

[给药说明]

(1)每个病人因个体差异需调整剂量，口服可餐前或临睡时服，剂量每 1—2日逐渐增加，到获得适合的效应。合理的平均剂量范围在 90—360mg。(2)肝肾功能不全患者如需应用，剂量应特别谨慎。

(3)与 β阻滞剂同用，对心脏负性肌力作用相加；与 β阻滞剂或洋地黄同用时，对心脏传导阻滞有协同作用，因此联合应用时应谨慎。

(4)皮肤反应可为暂时的，继续用可以消失，但皮疹进展可发展到多形红斑和／或剥脱性皮炎，如皮肤反应持续应停药。

[不良反应]

(1)国外治疗心绞痛时以安慰剂对照试验，结果表明，本品不良反应并不比安慰剂多。(2)临床治疗心绞痛病人观察到最常见的不良反应和发生率为：浮肿(2.4％)、头痛(2.1％)、恶心(1.9％)、眩晕(1.5％)、皮疹(1.3％)、无力(1.2％)。(3)不常有的(＜1％)有以下情况。①心血管系统：心绞痛、心律失常、房室传导阻滞(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心动过缓、束支传导阻滞，充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏；②神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤；③消化系统：厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加、碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶轻度升高；④皮肤：瘀点、光敏感性、瘙痒、荨麻疹，注射局部发红；⑤其他：弱视、呼吸困难、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血症、阳萎、肌痉挛、鼻充血、耳鸣、夜尿、多尿、骨关节痛；⑥不常有的尚有脱发、多形性红斑、锥体外系综合征、齿龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病和血小板减少，亦有报道发生剥脱性皮炎。此外观察到有心肌梗塞，但不易与本病的自然过程相鉴别。

头痛,头晕,嗜睡,心动过缓,可引起胃肠道反应,食欲不振,腹泻,便秘.个别病例皮肤坏死、局部组织损伤,肝酶异常.1．心血管系统：偶见眩晕、心动过缓、潮红、房室传导阻滞，很少出现心悸、浮肿、心电图异常、低血压，如有上述情况应减量或停药。

2．中枢神经系统：出现疲倦，头痛、偶有头重感，很少发生嗜睡、失眠或乏力。3．消化系统：偶可有胃内不适、便秘、腹痛、厌食，极少见口干、腹泻。

4．其他：偶见关节痛、胸痛，如有黄疸、肝肿大、药疹或血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶升高者应停药。

[相互作用]

同时用对心脏收缩和／或传导有影响药物、由于可能协同作用，应用本品须谨慎和仔细滴定所用剂量。地尔硫卓在体内由 P-450细胞色素氧化酶生物转化，同时用本品和经同一生物转化途径的其他药物可导致代谢的竞争抑制，故多种药物治疗时应谨慎。在开始或停止同时使用地尔硫卓时，对相同代谢药物剂量特别是治疗指数低的药或有肝肾功能受损患者，需加以调整以维持合理的血药浓度。

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老年人及肾功能减退者或合并应用其他降压药或抗心绞痛药时不必调整剂量。[剂型与规格]片剂：5mg／片，10mg／片。

[禁用慎用]

对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。肝功损害者可使 t1/2延长，应慎用。对本品有过敏者禁用。严重阻塞性冠状动脉疾病患者慎用。

本品口服后由于其扩张血管作用，偶有发生急性低血压，因此严重主动脉狭窄患者合用本品和任何其它扩张外周血管药物时应小心。

孕妇和哺乳妇女慎用，哺乳妇女需服本品，应停止哺乳。儿童服用本品的安全性和疗效尚未确定，不宜使用。

[不良反应] ] 较常见头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良。极少有心肌梗塞和胸痛的报道。可有水肿、头痛、眩晕、乏力等。一般较轻，能为患者耐受。罕有可能增加心绞痛和／或心肌梗塞。

[相互作用] 本品可加强卡托普利、阿替洛尔、或氢氯噻嗪的降压作用。

卡维地洛Carvedilol [药理]

本品为血管扩张性β肾上腺素受体阻滞药，但无论是对β1还是β2受体的阻滞强度均明显高于α1受体的阻滞作用。因此，本品具有中度扩血管和轻度膜稳定作用，且无内源性拟交感活性。此外，在大剂量时还具有钙拮抗作用。心肌梗死动物模型证实，本品有缩小心梗面积、清除氧自由基、保护心脏的作用。药动学

本品口服吸收迅速，单次口服25mg或50mg后，达峰时间为1～2h，有明显的肝脏首过效应。因此生物利用度较低，约为25％。分布容积为1.5～2L／kg，低于2％的用药量以原形从尿中排泄，60％随粪便排泄。

[适应症]

本品适用于原发性高血压，尤其适用于高血压伴缺血性心脏病者。与其他β受体阻滞药相比，本品降低运动时心率和每搏量指数作用均较弱。也用于治疗心绞痛或充血性心力衰竭。可改善心肌氧供／氧需的比值和降低心脏后负荷。

[用法与用量]

口服，首次剂量12.5mg，每日1次，观察2日。如疗效欠佳，且无副作用时可每次25mg，每日1次。必要时可每次25mg，每日2次或每次50mg，每日1次。但每日最大剂量不座超过50mg。高龄患者推荐量：每次12.5mg，每日1次，必要时可逐渐增至每日最大用量。心绞痛或充血性心力衰竭患者可每次12.5mg～150mg，每日2次。对肾功能受损者无需调整用药量。

本品虽可治疗充血性心力衰竭，降低心脏后负荷，但因具有β受体阻滞及负性肌力作用，仍需慎用或减量应用。

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力，增加心输出量及运动耐受时间。药动学

本品口服吸收迅速，吸收率约75％，达峰时间为1～1.5h。但进食可使吸收减少30％～40％。血浆蛋白结合率为25％～30％。消除半减期为2h。24h内吸收量的95％从尿中排出，其中40％～50％为原药，余为代谢产物。肾功能减退者可产生积蓄。本品不易通过血脑屏障，但可从乳汁中分泌，其浓度约为血液中的1％。

[适应症]

①用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用；②用于治疗心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药合用。

本品用于轻、中、重度高血压病、顽固性高血压、肾血管性高血压、慢性肾衰所致高血压，尤其对高肾素型高血压，本品疗效最佳，因其疗效显著，适用范围广，现为高血压病治疗中的首选药物。本品亦适用于治疗急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黄类、利尿药或扩血管药物治疗效果不满意时加用或改用本品常可奏效。本品用于急性心肌梗死可防止充血性心力衰竭的出现，对临床稳定的心肌梗死患者本品可改善左心室功能，提高梗塞后存活率。

[用法与用量]

1．成人常用量①降压，口服一次12.5mg，每日 2～3次，按需要 1～2周所增至 25mg，每日 2— 3次；疗效不满意时可加用利尿药；②治疗心力衰竭，开始一次口服12.5mg，每日 2—3次，必要时逐渐递增至 50mg，每日 2—3次；若须进一步加量，宜观察疗效 2周后再考虑。

2．小儿常用量降压与治疗心力衰竭，均开始用口服按体重 0.3mg/kg，每日 3次，必要时每隔 8—24小时增加 0.3mg/kg，求得最低有效量。[制剂与规格]卡托普利片(1)12.5mg(2)25mg 口服,开始每次25mg,一日3次,饭前服,逐渐改为每次50mg,一日3次,最大剂量一日450mg.儿童开始每日1mg/kg,最大6mg/kg,分3次服.[用法及用量]口服，治疗高血压时通常从小剂量开始，每次12.5mg，每日2～3次，于进食前1～2h服用，以后每周递增剂量直至满意控制血压，但日剂量不得超过450mg。必要时加用利尿药和(或)钙拮抗药。严重高血压可舌下含服或咀嚼吞服25mg或静注25mg。急性心肌梗死者每次25～150mg，每日2～3次。

服药期间定期复查白细胞计数与分类。特别在开始用药后3个月内，应每2周复查1次。长期服药需定期检查尿蛋白。

若需与利尿剂合用，应在先用本品基础上加用利尿剂。突然停药可能出现血压反跳及高血压危象。[剂型与规格]片剂：12.5mg／片，25mg／片。

注射剂：25mg/1ml，50mg/2ml。[商品名]开博通，Capton(中美上海施贵宝制药有限公司)。

[禁用慎用]

(1)本品能通过胎盘。在人体研究尚不充分，但在家兔或大鼠中有致死胎者，故孕妇应用必须权衡利弊。

常用心血管药物使用手册

停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。

少数人出现乏力,眩晕,皮疹,搔痒,味觉障碍等.个别病例粒细胞减少,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,停药后可恢复.部份病例并发全身或口腔感染.面部潮红或苍白，口腔、喉头粘膜及肢体等血管性水肿,停药后可恢复.可有恶心,呕吐,腹痛腹泻,厌食等胃肠道反应.一般心力衰竭者可能出现暂时性血压降低并伴有短暂轻微头痛.无机盐过度耗竭的严重心力衰竭者可能发生低血压,应停药.可能出现心动过速,胸闷,心悸等.心绞痛,心肌梗塞,雷诺氏综合症,充血性心力衰竭等较少见.肾功能损害者可引起血肌酐升高,少尿者可引起高血钾症.老人对次药降压敏感,应加强观察.本品低剂量时不良反应轻微，但高剂量时不良反应发生率高，有的甚至十分严重。主要不良反应包括皮疹(呈斑丘疹或麻疹样伴瘙痒)、难以处理的咳嗽、诱发支气管哮喘、呼吸困难、味觉改变、胃肠道刺激如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、蛋白尿、肾功能减退乃至衰竭、中性白细胞或粒细胞减少、溶血性贫血等。

有报告发生呼吸困难；或在治疗充血性心衰过程中发生急性肺水肿。

长期应用此药治疗心衰时，停药后血压可骤升，甚至发生高血压危象。长期应用此药治疗心衰时，停药后血压可骤升，甚至发生高血压危象。

泌尿系统：可发生血尿、蛋白尿、肾功能减退或恶化、肾病综合征或急性肾功能衰竭。

[相互作用]

(1)与利尿药同用可致严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。

(2)与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。

(3)与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(amiloride)同用可能引起血钾过高。(4)与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。

(5)与其他降压药合用，降压作用加强，以引起肾素释出或影响交感活性的药物呈相加作用，β阻滞药呈小于相加的作用。

本品与利尿药、钙拮抗药等降压药合用具协同降压作用，但同时发生低血压的可能性亦增加。与保钾利尿药或补钾药物合用能使血钾过度升高，与肼屈嗪合用使出现免疫功能异常的危险性增大。

消炎痛可使此药的降压作用消失。制酸药及食物可降低它在体内的利用。丙磺舒抑制肾脏排泄此药。

一组10例高血压病伴肾功能不全患者应用此药治疗，6例发生高钾血症伴酸中毒，此6例同时也合用肝素治疗，但单用此药治疗时血钾正常，因此提示由于肝素与此药的相互作用而致血钾升高。

依那普利Enalapril [药理] 药效学

①降压，本品在肝内水解为依那普利拉，成为一种竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌

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率在每分钟 30— 80ml时，初始剂量为 5mg，如肌酐清除率每分钟＜30ml，初始剂量为2.5mg；在透析病人，透析日剂量为 2.5mg。②治疗心力衰竭，开始剂量为一次 2.5mg，1天 1—2次，给药后 2—3小时内注意血压，尤其合并用利尿药者，以防低血压。一般每天用量 5—20mg，分 2次口服。[制剂与规格]伊那普利片①2.5mg②5mg 口服,一日1次10mg,必要时可静注加速起效,按病情可增量至日40mg.[用法及用量]口服，正常肾功能者从每次5mg，每日1次开始治疗，逐步加大剂量，一般不超过每次20mg，每日2次。肾功能减退或已用利尿剂或血容量减少者以及治疗心力衰竭时首次剂量从2.5mg开始。

定期作白细胞计数及肾功能检测。肾功能减退出现药物蓄积时可用透析去除。[剂型与规格]片剂：5mg／片，10mg/片，20mg／片。[商品名]悦宁定，Renitec(美国默沙东制药有限公司)。

[禁用慎用]

(1)本品能通过胎盘。在人体研究尚不充分，但在妊娠中、后期用本品有报告新生儿低血压、肾功能衰竭、颅骨发育不良、或死亡者，羊水过少亦有发生，故妊娠时应用本品必须权衡利弊。

(2)本品可排入乳汁，故授乳妇女应用本品须权衡利弊。(3)本品在儿童中应用研究尚不充分。

(4)老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。

(5)下列情况慎用本品：①肾功能减退时用本品可能引起少尿与进行性氮质血症，停用本品后多数能恢复；②血钾过高，用本品有加重的危险；③脑动脉或冠状动脉供血不足，严重者用本品可因血压降低而使缺血加重；④主动脉瓣狭窄，用本品后可能使冠状动脉灌注减少。

可能致畸.授乳妇慎用.对本品过敏及双侧肾动脉狭窄者忌用；孕妇、哺乳期妇女及儿童及肝、肾功能严重减退者慎用。

[给药说明]

①给药剂量须循个体化原则，按疗效予以调整。②本品的降压作用在立位与卧位相同，无体位性降压反应。③开始用本品治疗前建议停用其他降压药 1周。④对恶性高血压或重度高血压不能停用降压药较久者，则在停药后立即给予本品最小剂量，在密切观察下每24小时递增剂量，直到疗效充分或达最大剂量。⑤在手术或麻醉时，服用本品者如发生低血压，可用扩容纠正。⑥肾功能差的患者应采用小剂量或减少给药次数或增加给药间隔，缓慢递增；若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类，血尿素氮和肌酐增高时，将本品减量或同时停用利尿药。⑦若蛋白尿渐加重，考虑暂停或减少用量。⑧在肾功能不全、糖尿病、同时用保钾利尿药者，注意产生血钾过高。⑨用本品治疗心力衰竭，有不发生体液潴留和不使血醛固酮水平升高的优点，但须注意降压反应。⑩用本品时若出现白细胞计数降低，停药后可恢复。

用本品期间随访检查：①尿蛋白检查，每月一次；②有肾病或胶原性血管病者定期查白细胞计数。

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续时间较长。本品水溶性大，能静注给药。对血脂有良好作用，可使血浆总胆固醇含量及LDL、VLDL胆固醇含量降低，有效提高HDL胆固醇与总阻固醇比值。降压同时肺毛细血管楔嵌压及肺血管阻力下降，左室射血分数轻度增加，长期应用有利于左室肥厚的逆转。本品停药后无血压反跳现象。

药动学

本品口服吸收良好，达峰时间为1～2h，生物利用度为90％，血浆蛋白结合率为90％～94％，清除率为86.6ml/min，消除半减期为9～12h。本品大多经肝脏代谢，原药的10％及代谢物的40％由尿排出，其余从粪便排出。进食不影响本品药动学，高血压病患者清除率下降，消除半减期延长。在治疗剂量下，血浆药物浓度与降压效应间呈良好线性关系。

药效学：

四喃唑嗪减低动物的外周血管总阻力，使血压下降。产生舒张血管降低血压的作用通过阻滞OG肾上腺受体。口服后15分钟内，血压逐渐降低。

无论卧位立位，人类的收缩血压和舒张压均被降低。降压作用於舒张压更为显著。通常并不伴随反射性心动过速。服药后首数小时血药浓度达高峰期，血压降低最明显，并呈现一定程度的体位反应(竖直体位降压较明显)，药效持续至24小时，同时，服药后一两小时内竖直位心率可增快6-1O次／分种。

研究显示，肾上腺素OG受体阻滞剂对膀胱排出道慢性梗阻，例如良性前列腺肥大(BPH)的尿流动力学也有所改善。

BPH产生临床症状的主要原因是肥大的前列腺之存在以及前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度增加，而后者受肾上腺素OG受体的控制。活体实验显示，在人类前列腺组织中，四喃唑嗪抵消脱经肾上腺素导致的痉挛。临床试验亦已显示四喃唑嗪改善BPH病人的尿流动力和临床症状。

四喃唑嗪治疗过程中有体重上升的趋向。服药的男女病人平均体重增加1.7和2.2磅。安慰剂对照组体重减轻0.2和1.2磅。两组有明显的统计学差异。

临床对照研究中，以四喃唑嗪治疗的病人血脂全貌均有改进。单独服四喃唑嗪比服安慰剂患者的总胆固醇、结合的低密度及最低密度脂蛋白分数降低少许，但在统计学是明显的。对比基线，这些患者的高密度脂蛋白和HDL胆固醇／LDL—胆固醇比率明显升高，甘油三脂明显降低。然而安慰剂组这些改变并不明显。

服高特灵六个月或以上的长期临床监测并未发现因本品所引起的实验室数据改变，包括血糖、尿酸、肌酐、血液尿素氮、肝功能和电解质。服用四喃唑嗪后临床实验室数据分析，血细胞比容，血色素，白细胞总蛋白及白蛋白均有下降，可能由于血液稀释所致。服用其它OG阻滞剂也曾观察到与血液稀释有关的血细胞比容及总蛋白含量减少。

药动学

由于药物的溶解度好，人类服用高特灵基本全部吸收。食物对四喃唑嗪的生物利用度几乎没有影响。四喃唑嗪首次经过肝脏的代谢很少，几乎全部以原形进入循环。

服药后约一小时血浆浓度达到峰值，然后逐渐下降，半衰期约为12小时。药物与血浆蛋白高度结合，结合力超过临床上的药物浓度。药物原形自尿中排出约占口服剂

5不能接受外科治疗者。病人不愿手术者。

[用法与用量]

1．成人常用量口服，开始 1mg，每天 1次，睡前服，以后调整剂量。维持量为 1～5mg，每天 1次。每天最多不超过 20mg。

2．小儿用量尚未建立。

[制剂与规格]特拉唑嗪片(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)10mg [用法及用量]口服，首剂0.5～1mg，睡前服用。以后根据疗效逐步增加剂量，常用量每次5mg，每日1次，最大量每日不超过10mg。重症患者可静注，每次5mg，每日1次。

首剂及递增剂量宜小，以免产生首剂反应。静注时速度宜慢，并严密观察血压及患者反应。

[剂型与规格]片剂：1mg／片，2mg／片，5mg／片，10mg／片。注射剂，5mg／支。

[禁用慎用]

(1)在大鼠及家兔实验中本品可致死胎。在人体研究不充分，故孕妇应用必须权衡利弊。

(2)本品是否排入乳汁未详，但未有在人体出现问题的报道。(3)对小儿的安全性研究尚缺。

(4)老年人对降压作用较敏感，应用本品须加注意，可能会有本品引起的低温。孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用。

还需告诉驾车或开重型机器的病人，服食高特灵者偶有瞌睡或嗜睡，要加倍小心。

[给药说明]

①本品的剂量应随血压反应而定；②为减少首剂体位性低血压反应，开始用1mg，以后渐递增，初剂及增加后第一剂都宜在睡前服；③若拟加用其他降压药，本品剂量宜减为 1mg或 2mg每天 1次，以后再调整；④出现逾量反应时，可给补充血容量和升压药。

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药动学

口服吸收约75%(生物利用度片剂为60-80%, 酏剂为70-85%, 胶囊剂为90%以上), 吸收后方广泛分布到各组织, 部分经胆道吸收入血, 形成肝-肠循环。表观分布容积为6-10L/kg。蛋白结合率低, 为20-25%。口服0.5-2小时起效,2-6小时作用达高峰;静脉注射5-30分钟起效, 1-4小时作用达高峰, 持续作用6小时。治疗血药浓度0.5-2.0ng/ml。半衰期为32-48小时。在体内转化代谢很少,主要以原形由肾排泄, 尿中排出量为用量的50-70%。

[适应症] ①用于治疗充血性心力衰竭,对低排血量衰竭的效果比高排排血量衰竭好;②治疗心房颤动、心房扑动、室上性心动过速, 减慢心室率和部分恢复窦性心律。

[用法与用量]

成人常用量①口服：快速洋地黄化，总量 0.75—1.25mg，每6～8小时给 0.25mg；缓慢洋地黄化时，0.125—0.5mg，每日一次，共7日；维持量，0.125—0.5mg。②静脉注射：洋地黄化，0.25—0.5mg，用 5％葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，以后可用 0.25mg，每隔 4—6小时按需注射，但每日不超过 1mg；维持量 0.125—0.5mg，每日一次。

小儿常用量①口服：洋地黄化总量，早产儿按体重 0.02～0.03mg/kg；1月以下新生儿按体重 0.03— 0.04mg／kg；1月～ 2岁，按体重 0.05— 0.06mg／kg；2— 5岁，按体重 0.03—0.04mg/kg；5—10岁，按体重 0.02—0.035mg／kg；10岁或 10岁以上，照成人常用量；洋地黄化总量分 3次或每 6—8小时给予。维持量为洋地黄化总量的 1/5—1/3，分 2次每 12小时 1次或每日一次。②静脉注射；按下列剂量分 3次或每6～8小时给予，洋地黄化，早产新生儿，按体重 0.015—0.025mg/kg；足月新生儿，按体重 0.02—0.03mg/kg；1月～2岁，按体重 0.04—0.05mg／kg；2—5岁，按体重 0.025—0.035mg/kg；5— 10岁，按体重 0.015—0.03mg／kg；10岁或 10岁以上，照成人常用量。维持量：洋地黄化后 24小时内开始。早产新生儿，为洋地黄化总量的 20—30％，分 2—3次等份给予；足月新生儿、婴儿和 10岁以下小儿，为洋地黄化总量的 25—35％，分 2—3次等份给予；10岁和 10岁以上，洋地黄化总量的 25—35％，一日 1次。在小婴幼儿(尤其早产儿)需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。[制剂与规格]地高辛片0.25mg 地高辛注射液2ml：0.5mg 饱和量:成人口服1-1.5mg;小儿,2岁以下0.06-0.08mg/kg,2岁以上0.04-0.06mg/kg.静注(用前10%或25%葡萄糖注射液稀释)常用量,每日0.25-0.5mg,极量一次1mg.维持量,成人每日0.125-0.5mg,分1-2次服,小儿维持量为饱和量的1/4.[禁用慎用]

(1)本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周剂量须渐减。(2)本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用须权衡利弊。

(3)新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少。早产儿与未成熟儿对本品敏感，剂量需减少，按其不成熟程度而适当减小剂量。按体重或体表面积，1月以上婴儿比成人需用量略大。

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(1)常见的反应包括；出现新的心律失常(可能中毒)、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力软弱(电解质失调)、异常的心动过速或心动过缓(可能房室传导阻滞)。心房颤动用本品除可转变为窦性心律外，若出现交界性心动过速或完全性房室传导阻滞，则为本品药物中毒。

(2)少见的反应包括：视力模糊或“黄视”(中毒症状)、腹泻(电解质平衡失调)、精神抑郁或错乱。

(3)罕见的反应包括：嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹(过敏反应)。

(4)洋地黄中毒表现中心律失常最重要，常见者为室性早搏，阵发性或非阵发性交界性心动过速，房室分离。阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，致死的机制为心室颤动。儿童心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有 P-R间期延长。

恶心,呕吐,头痛,黄视,嗜睡,头晕,精神失常或错乱,幻听,幻视,谵妄或谵语.剂量过大有室性期外收缩,阵发室上性心动过速,传导阻滞,死亡.可有皮疹.天疱疮.[相互作用]

(1)与两性霉素 B、皮质激素或失钾利尿药如布美他尼、依他尼酸等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

(2)与制酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药如白陶士与果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)或新霉素同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

(3)与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵(pancuronium bromide)、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。(4)有严重或完全性房室传导阻滞的洋地黄化患者不应同时应用钾盐。但噻嗪类利尿药与本品同用时常须给予钾盐，以防止低钾血症。

(5)β受体阻滞剂如普萘洛尔与本品同用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓，但并不排除普萘洛尔用于洋地黄所引起的快速心律失常，或单用洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律。

(6)与奎尼丁同用，可使本品血药浓度增高，甚至达到中毒浓度，因此需监测本品血药浓度和按需要调整剂量。

(7)与维拉帕米或地尔硫卓同用，可以提高本品的血药浓度，可引起严重心动过缓。(8)螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访本品的血药浓度。(9)依酚氯铵与本品同用可致明显心动过缓。

(10)卡托普利、胺碘酮亦可使本品血药浓度增高。

(11)吲哚美辛可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有洋地黄中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

(12)与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。

(13)洋地黄化时静脉用硫酸镁应极端谨慎，尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导变化和阻滞。

(14)红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道吸收。

红霉素及四环素可减少肠道细菌代谢，而使周身可利用的地高辛增多。

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日1-1.2mg;口服,饱和量一次0.5mg,一日4次,维持量每日1mg,分2次服.[不良反应]

恶心,呕吐,头痛,黄视,嗜睡,头晕,精神失常或错乱,谵妄或谵语.剂量过大有室性期外收缩,阵发室上性心动过速,传导阻滞.[相互作用]

奎尼丁与西地兰或β-甲基地高辛的相互作用与地高辛一样，奎尼丁主要抑制地高辛的主动排泌，也有减少非肾性清除及减少从组织置换的作用；结果，大多数患者的已稳定的血浆地高辛浓度平均增加2倍，地高辛的T1/2不变或稍延长。此外，奎尼丁可减低地高辛的正性收缩作用，而奎尼丁具有负性收缩作用。这样它们总的相互作用是增大了地高辛中毒的危险性，并减低了地高辛对心脏的疗效。如果二者合用，地高辛的首次剂量应减半，以后根据病情及血浆中地高辛浓度来调整剂量。

毒毛花苷K Strophanthin K [药理] 药效学

参阅地高辛。药动学

口服很少吸收，故静脉给药。蛋白结合率很低，为2-5％。静注后10-15分钟起效, 1-2小时作用达高峰,作用持续2-3小时。在体内不代谢, 以原形经肾排泄。

[适应症]

本品作用最快、维持时间短, 适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重者。

[用法与用量]

静脉注射成人常用量：首剂 0.25mg，用 5％葡萄糖注射液稀释后缓慢注入，2小时后按需要再给 0.125—0.25mg，总量 0.5mg。

小儿常用量；按体重 0.007—0.01mg／kg或按体表面积 0.2mg／平方米，首剂给予一半剂量，其余分成几个相等部分，间隔 0.5—2小时给予。[制剂与规格]毒毛花苷 K注射液1ml：0.25mg 缓慢静注,首剂0.125-0.25mg,1-2小时后重复1次,日总量0.25-0.5mg.小儿每次静注0.007-0.01mg/kg.[禁用慎用] 参阅地高辛。[给药说明] 参阅地高辛。[不良反应] 参阅地高辛。

恶心,呕吐,头痛,黄视,嗜睡,头晕,精神失常或错乱,谵妄或谵语.剂量过大有室性期外收缩,阵发室上性心动过速,传导阻滞.[相互作用] 参阅地高辛。

多巴胺 Dopamine [药理]

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者)，包括动脉栓塞、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤(如冻疮)、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺病等慎用；③对肢端循环不良的病人，须严密监测，注意坏死及坏疽的可能性；④频繁的室性心律失常时应用本品也须谨慎。

原有动脉硬化、糖尿病、雷诺病或冻伤的血管损害的患者，用此药时应小心。如果发现输入部位的皮肤变色，则应停用。

冠状动脉疾病或外围血管疾病患者用此药有危险性。

[给药说明]

①应用多巴胺治疗前必须先纠正低血容量。②在滴注前必须稀释，稀释液的浓度取决于剂量及个体需要的液量，若不需扩容，可用 0.8mg/ml溶液，如有液体潴留可用1.6—3.2mg／ml溶液，中、小剂量对周围血管阻力无作用，用于处理低心排血量引起的低血压，较大剂量则用于提高周围血管阻力以纠正低血压。③选用粗大的静脉作静注或静滴，以防药液外溢，产生组织坏死；如确已发生液体外溢，可用 5—10mg酚妥拉明稀溶液就注射部位作浸润。④静滴时应控制每分钟滴速，滴注的速度和时间需根据血压、心率、尿量、外周血管灌流情况、异位搏动出现与否等而定，可能时应做心排血量测定。⑤休克纠正时应即减慢滴速。⑥遇有血管过度收缩引起舒张压不成比例升高和脉压减小、尿量减少、心率增快或出现心律失常，滴速必须减慢或暂停滴注。⑦如在滴注多巴胺时血压继续下降或经调整剂量仍持续低血压，应停用多巴胺，改用更强的血管收缩药。⑧突然停药可产生严重低血压，故停用时应逐渐递减。在滴注本品时须进行血压、心排血量、心电图及尿量的监测。

[不良反应]

常见的有胸痛、呼吸困难、心律失常(尤其用大剂量)、心搏快而有力、全身软弱无力感；心跳缓慢、头痛、恶心呕吐者少见。长期应用大剂量，或小剂量用于外周血管病患者出现的反应有手足疼痛或手足发冷；外周血管长时期收缩，可能导致局部坏死或坏疽。逾量时的反应为严重高血压，此时应停药，必要时给 α受体阻滞药。剂量过大时心律失常,心动过速,心动过缓,心绞痛,恶心,呕吐,头痛,呼吸困难。

用于抢救时，常见的不良反应有异位搏动、心动过速及心悸、也可出现心绞痛、心动过缓、心脏传导失常、恶心呕吐、头痛、呼吸困难。有报告可致竖毛肌收缩及氮质血症，血压升高或下降。应用此药的主要危险是严重缺血，特别是外围循环功能早已不全的患者，因为多巴胺在体内转变为去甲肾上腺素。常有发生坏疽者，多是因为多巴胺从输入的静脉处渗出、或剂量大、时间长、有的因为同时应用麦角新碱之故。当用此药治疗低排出量充血性心衰时，它抑制血小板聚集，这与许多儿茶酚胺类对血小板的作用完全相反。

[相互作用]

(1)与硝普钠、异丙肾上腺素，多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改变比单用本品时有异。

(2)大剂量多巴胺与α受体阻滞药如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林等同用，后者的扩血管效应可被本品的外周血管收缩作用拮抗。

(3)与全麻药(尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物)合用，由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感，引起室性心律失常。

常用心血管药物使用手册

静脉给药后 1～2min生效，10min后达峰值，血浆半减期为 2min，由肝脏代谢为无活性的葡糖醛酸结合物及 3-氧-甲基多巴酚丁胺，代谢产物大部分由尿排出，少量由粪便排出，血浆治疗浓度为 40～190μg/ml。

[适应症]

适用于器质性心脏病时心肌收缩力下降而引起的心力衰竭，包括心脏直视手术后所致的低排血量综合征，作为短期支持治疗。

适用于治疗各种不同原因引起心肌收缩力减弱的心力衰竭。特别是急性心肌梗死引起的心力衰竭及难治性心力衰竭。对心脏手术后引起低排量性综合征、扩张型心肌病、风湿性心脏病及心率减慢的心力衰竭也有效。对已洋地黄化而仍处于心力衰竭的患者，或易引起洋地黄中毒的顽固性心力衰竭患者，可用本品治疗。也用于心源性休克及急性肺水肿的抢救治疗。本品奏效迅速，效果显著。

[用法与用量]

成人常用量静脉滴注 250mg，加入 5％葡萄糖注射液中稀释后滴注，每分钟 2.5—10μg／kg。

[制剂与规格]盐酸多巴酚丁胺注射液5ml：250mg 静滴,0.25g加入5%葡萄糖液250-500ml中,以每分2.5-10微克/kg滴注.[用法及用量]静脉滴注，临用前先用葡萄糖或氯化钠注射液稀释，再以 20～40mg 加于 5％葡萄糖液 100ml中，按 2.5～10μg/kg滴注，一般以小剂量开始，视病情调节剂量，最大剂量每分钟不超过 10μg/kg，每日总量为 40～120mg。

本品在静脉滴注过程中，要严密观察心率、血压、心电图等变化，并根据病情及时调整剂量。

本品用量过大时(每分钟超过 10μg/kg)，可能会出现血压下降、心律失常，但程度比异丙肾上腺素为小。

[剂型与规格]注射剂：20mg/2ml。

[禁用慎用]

(1)交叉过敏反应，对其他拟交感药过敏，可能对本品也敏感。(2)对妊娠的影响，在人体应用未发生问题。(2)本品是否排入乳汁未定，但应用末发生问题。(4)本品在小儿应用缺乏研究。

(5)本品在老年人中研究尚未进行，但应用预期不受限制。(6)梗阻型肥厚性心肌病不宜使用，以免加重梗阻。

(7)下列情况应慎用：①心房颤动，多巴酚丁胺能加快房室传导，心室率加速，如须用本品，应先给予洋地黄类药；②高血压可能加重；③严重的机械性梗阻，如重度主动脉瓣狭窄，多巴酚丁胺可能无效；④低血容量时应用本品可加重，故用前须先加以纠正；⑤室性心律失常可能加重；⑥心肌梗塞后，使用大量本品可能使心肌氧需增加而加重缺血。

对特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄者禁用。对房颤伴室率增快者需先用洋地黄再用本品治疗。高血压病患者静脉输入此药时可使血压显著升高。

[给药说明]

常用心血管药物使用手册

心源性休克或败血症所致的低血压。

[用法与用量]

1．成人常用量①肌内或皮下注射 2—10mg(以间羟胺计，以下同)，由于最大效应不是立即显现，在重复用药前对初量效应至少要观察 10分钟；②静脉注射，初量用0.5—5mg，继而静滴，用于重症休克；③静脉滴注，将间羟胺 15—100mg加入氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液 500ml内，调节滴速以维持理想的血压。成人极量一次 100mg(每分钟 0.3—0.4mg)。

2．小儿常用量①肌内或皮下注射，按体重 0.1mg/kg，用于严重休克；②静脉滴注按体重 0.4mg/kg或按体表面积 12mg／平方米，用氯化钠注射液稀释至每 25ml中含间羟胺 1mg的溶液，滴速以维持理想的血压为度。配制后应于 24小时内用完，滴注液中不得加入其他难溶于酸性溶液有配伍禁忌的药物。

[制剂与规格]重酒石酸间羟胺注射液(1)1ml：10mg间羟胺(相当于重酒石酸间羟胺 19mg)(2)5ml：50mg间羟胺(相当于重酒石酸间羟胺 95mg)肌注,一般一次10-20mg,每0.5-2小时一次.静滴,以15-100mg加入0.9%氯化纳注射液或5-10%葡萄糖液250-500ml中滴注,每分20-30滴.局部鼻充血可用0.25-0.5%等渗冲液(pH=6)每小时滴入2-3滴,一天不超过4次,7天为一疗程.[禁用慎用]

甲亢,高血压,充血性心力衰竭及糖尿病慎用.[给药说明]

①本品不能代替补充血容量，血容量不足时应先行纠正，然后应用本品；②给药途径以静注为宜，静脉注射的部位以选用较粗大的静脉为宜，四肢小静脉应避免使用，尤其是周围血管病、糖尿病或高凝状态的病人；③临用前应先以氯化钠注射液或 5％葡萄糖注射液稀释；④静注或静滴应避免外溢，一旦发生可用 5—10mg酚妥拉明稀释于 10—15ml氯化钠注射液作局部浸润注射；⑤肌注或皮下注射的部位也应慎重选择，血液循环不佳的部位应避开；⑥长期使用可产生蓄积作用，以致停药后血压仍偏高；⑦停药须逐渐减量，骤然停用，低血压可再度出现。

[不良反应]

①心律失常，发生率随用量及病人的敏感性而异；②升压反应过快过猛可致急性肺水肿、心律失常、心跳停顿；③逾量的表现为抽搐、严重高血压、严重心律失常，此时应立即停药观察，血压过高者可用 5—10mg酚妥拉明静脉注射，必要时可重复；④静注时药液外溢，可引起局部血管严重收缩，导致组织坏死腐烂或红肿硬结形成脓肿；⑤长期使用骤然停药时可能发生低血压。

剂量过大时心律失常,肺水肿,持续性血压过高伴头痛.连用可引起快速耐受性。皮下注射易致组织坏死。2例阵发性室上性心动过速患者，静脉输入此药，发生急性高血压及肺水肿。

肾上腺素Epinephrine [药理]

常用心血管药物使用手册

小时一次；②用于低血糖，皮下或肌内注射按体重 0.01mg/kg或按体表面积 0.3mg／平方米；③用于心跳骤停，心内或静脉注射按体重 0.005—0.01mg／kg或按体表面积 0.15—0.3mg／平方米。

[制剂与规格]盐酸肾上腺素注射液(1)0.5ml：0.5mg(2)1ml：1mg(1).过敏性休克:皮注或肌注0.5-1mg,或以0.1-0.5mg溶于10ml生理盐水中缓慢静注.如疗效不佳,可改用4-8mg溶于5%葡萄糖液500-1000ml中静滴.(2).抢救心脏骤停:以0.25-0.5mg心内注射,同时作心脏按摩,人工呼吸并纠正酸血症.(3).支气管哮喘:皮下注射0.25-0.5mg,必要时重注一次.(4).与局麻药合用:按1:200000-500000加于局麻药中,以减少毒副作用和出血.(5).鼻粘膜和齿龈出血:将浸有1:1000-20000溶液的纱布填塞出血处.(6).治荨麻疹,枯草热,血清反应等:皮下注射1:1000溶液0.2-0.5ml,必要时重注一次.[禁用慎用]

(1)交叉过敏反应：对其他拟交感胺类药，如麻黄碱、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素等过敏者，对本品也可能过敏。(2)本品可通过胎盘屏障，致胎儿缺氧。动物研究显示所给药量比人类的最大剂量高 25倍时，有致畸作用。因本品能松弛子宫平滑肌，延长第二产程，大剂量时减弱宫缩，故分娩时不主张应用。剖腹产麻醉过程中用本品维持血压，可加速胎儿心跳，当母体血压超过 17.3/10.7kPa(130/80mmHg)时不宜用。

(3)小儿给药需小心，曾有报道在哮喘小儿中应用时发生昏厥。(4)老年人对拟交感神经药的作用敏感，宣慎用。

(5)下列情况应慎用：①器质性脑损害；②心血管病，包括心绞痛、心律失常、心脏扩大、脑血管硬化、冠状动脉病、各种器质性心脏病；③糖尿病；④青光眼；⑤高血压；⑥甲亢；⑦帕金森病，可使僵硬与震颤暂时性加重；⑧吩噻嗪类引起的循环虚脱或低血压，因本品的使用导致血压进一步下降；⑨精神、神经疾患的症状恶化；⑩心源性、外伤性或出血性休克时，用本品无益。

心脏性哮喘等忌用。冠心病或心律失常者应禁用。

[给药说明]

①长期或逾量使用可产生耐药性，停药数天再给，效应可恢复。②用 1:1000(1mg/ml)浓度的肾上腺素注射液，作心内或静脉注射前必须稀释；不推荐动脉内注射，后者可引起明显剧烈的血管收缩，导致组织坏死。③反复在固定部位注药可导致组织坏死，注射部位必须轮换。④用于过敏性休克时，由于其血管的渗透性增加，有效血容量不足，必须同时补充血容量。

应用本品时必须密切注意血压、心率与心律变化，多次应用时还须测血糖变化

[不良反应]

(1)胸痛、心律失常为较少见的反应，但出现时即须引起注意，多见于给予大剂量时。(2)以下反应持续存在时须引起注意：头痛、焦虑不安、烦燥、失眠、面色苍白、恐惧，震颤、眩晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。

(3)逾量的征象为；焦虑不安、皮肤潮红、胸痛、寒战、发热、抽搐、血压变化，心律失常、恶心、呕吐、皮肤苍白寒冷等。

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第三篇：心血管药物应用

麻醉与围术期心血管药合理应用

一、升压药的合理应用 1．低血压伴心动过速

首先应了解低血压的原因，尽快对症下药。一般有以下三种情况：

(1)容量不足时低血压伴心动过速，在用升压药的同时，补充容量，血压回升随后心率也逐渐减慢。

(2)心功能不全可有或无容量不足，监测CVP降低，则在补液同时采用增强心肌收缩药，如持续输注多巴胺。

(3)过敏反应引起低血压：轻、中度低血压，可选择去氧肾上腺素（新福林），单次静注50～300μg，1min内起效，维持5～10min，持续输注为20～50μg／min。严重低血压时应用肾上腺素，过敏反应根据轻重程度分级应用肾上腺素，通常ASAI级病人不用肾上腺素，ASAII级病人静注肾上腺素10～20µg/次，必要时追加。ASAIII级病人立即给予肾上腺素100～200µg，1～2min 后可追加肾上腺素100～200µg/次，并连续输注肾上腺素1～4µg/min；ASAIV级病人可静注肾上腺素1～3mg/次（3min），并持续输注肾上腺素4～10µg/min，心脏按压并选择时机除颤。根据患者的血压变化调整肾上腺素用量。循环严重抑制时还可以持续静脉输注去氧肾上腺素、去甲肾上腺素或血管加压素等。

(4)低血压伴阵发性室上性心动过速：初量去氧肾上腺素静脉注射0.5mg，20～30s注入，以后用量递增，每次加药量不超过0.1～0.2mg，一次量以1mg为限。

2.低血压伴心动过缓

应根据不同原因处理。

(1)腰硬联合麻醉剖宫产低血压：发生低血压时，可以选用麻黄素或去氧肾上腺素。有文献报道麻黄素静注，因心率增快，导致新生儿发生酸血症，但也有作者认为小剂量麻黄素连续输注对新生儿Apgar评分及酸碱状态没有影响。尽管麻黄素或去氧肾上腺素对低血压的升压效果相当，但有研究去氧肾上腺素能更有效增加产妇的子宫胎盘血流,增加胎儿氧供,降低酸中毒的发生率。有文献报道去氧肾上腺素以单次小剂量缓慢静注较好，剂量为50～100μg/次，或静脉连续输注，25～50μg/min，剂量太大或静注太快可引起心率减慢和血压升高，甚至由于外周阻力增加，使得心输出量降低。而麻黄素用后发生高血压及心动过缓较去氧肾上腺素少。脊麻剖宫产术中预防低血压,输注去氧肾上腺素50μg/min产妇的心动过缓较100μg/min显著减少。两种剂量用后新生儿的预后相同。与单纯应用去氧肾上腺素预防低血压相比，去氧肾上腺素和麻黄碱的组合似乎没有优势。2014年Heesen等对应用去氧肾上腺素治疗剖宫产麻醉期间低血压的利弊进行荟萃分析，共计21个医院1504例剖宫产麻醉，结果显示与输注麻黄素相比RR=0.58(0.39-0.88，P = 0.004)；与麻黄素合用相比RR=0.73(0.55-0.96，P = 0.009)。分娩后输注去氧肾上腺素与对照组相比，低血压、恶心呕吐发生的RR为0.37(0.19-0.71，P = 0.003)和0.39(0.17-0.91，P = 0.03)。没有任何证据表明去氧肾上腺素与高血压、心动过缓或新生儿相关。布比卡因脊麻用量超过8mg时去氧肾上腺素会降低低血压和恶心呕吐的风险，但没有证据表明会减少产妇或新生儿其他并发症。在单次或连续给予去氧肾上腺素时，心率可以作为母体对药物反应的一个很好指标。Foss报告在剖宫产脊麻时应用去氧肾上腺素（0.02~0.07mg/min）和/或麻黄素（0.8~3.3mg/min）可预防低血压。24例用近红外光谱测定额叶氧合度（SCO2），并比较两药对产妇血流动力学和胎儿心率的影响。结果显示麻黄素SCO2与基础值相比略增2.1 ± 2.8 %；而去氧肾上腺素SCO2减少-8.6 ± 2.8%，（P = 0.005），麻黄素的额叶氧合和产妇心率略好，而胎儿心率两药增加类似。多数学者根据研究认为剖宫产期间低血压的治疗，去氧肾上腺素的疗效优于麻黄素，而在预防低血压方面两者没有差异。

(2)内脏牵拉引起低血压伴心率减慢：如胆囊手术牵拉胆囊，可发生胆心反射，眼科手术牵拉眼球引起眼心反射，妇科手术时牵拉子宫，阑尾手术时牵拉阑尾及腹部手术探查时，都可能发生低血压和心率减慢，但轻重程度不一。通常先静注麻黄素5~15mg，血压回升后，心率也会增快，如改善不明显，同时静注阿托品0.5mg。也可与新福林配合使用。如发生严重低血压及心动过缓，尤其是老年和重危病人必须紧急处理，必要时可静注肾上腺素2-10µg，以免发生心跳骤停。

(3)术前已有心动过缓病人，术中发生低血压：老年或原有心脏病患者较为常见，可在麻醉和手术的不同时期发生，应加强ECG监测，处理方法与上述相同。如果术前存在心动过缓，心率在50次/min左右，则考虑做阿托品试验，采用阿托品0.02mg／kg，在1min内静注完毕，记录II导联心电图5min内最快、2、3、4、5、10、15、20min的窦性心率。阳性标准为用药后窦性心率慢于或等于90次/min，可辅助诊断窦房结功能低下或病态窦房结综合征。伴有前列腺肥大和青光眼的老年患者禁忌阿托品试验。阿托品试验阳性，请心脏内科医生会诊，考虑安装起搏器。

3.休克病人发生顽固性低血压

（1）绝大多数麻醉药物都会影响心血管系统的调节，导致交感神经活性下降，血管平滑肌张力降低。另外，越来越多的患者使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），有时还联合使用β－受体阻滞剂和钙拮抗剂，这使得血压维护受到损害。有报道服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的患者在麻醉过程中出现低血压，给予三次肾上腺素或去氧肾上腺素后仍无反应，而给予血管加压素V1受体激动剂特利加压素1min之内血压显著升高，且维持时间较长。但冠心病禁忌使用特利加压素。

(2)麻醉和围术期间出现顽固性低血压，对儿茶酚胺反应不佳时，特利加压素一次给药1U是较好的治疗方法，特别是使用肾素－血管紧张素系统抑制剂的患者。特利加压素静脉给药后转化成赖氨酸加压素，产生的血管加压作用可持续6~8h。但是，特利加压素减少内脏血流灌注及氧的输送，应用时应谨慎，特别是有动脉闭塞性疾病的患者。

(3)感染性休克严重低血压可用去甲肾上腺素，从小剂量开始，静脉持续输注0.01～0.02μg/（kg·min）或5～10μg/min，一般不超过20μg/min，剂量太大不良反应增加，如肾和皮肤血管收缩导致少尿和低灌注。有荟萃分析结论其治疗效果优于多巴胺。但有些感染性休克患者血液中血管加压素浓度降低。这种血管加压素相对不足可能是由于下丘脑AVP储备的早期耗竭。血管扩张性休克患者容量负荷的心肺传入信号受到抑制或儿茶酚胺浓度较高也可以引起血管加压素水平下降。感染性休克患者输注AVP（0.01～0.04U/min）在给药后数分钟增加外周血管阻力和动脉血压。如果患者治疗前没有出现无尿，使用血管加压素治疗后其尿量和肌酐清除率均有显著增加。但是应当限制剂量，以免出现不良后果。大剂量AVP（超过0.1U/min）可能引起肠系膜及肾脏缺血和心脏指数、氧输送和氧摄取的减少。输注AVP的其他不良反应包括血小板严重减少，肝酶升高，胆红素升高等。也有报道称血管加压素外渗可造成局部皮肤严重缺血坏死。严重的血管扩张性休克患者使用低剂量AVP（0.01～0.07U/min）联合去甲肾上腺素可以用于稳定心血管系统功能。

(4)在难治性失血性休克后期，血管加压素与儿茶酚胺类药物合用，其效果优于单一药物。失血性休克发展到晚期，对容量治疗及儿茶酚胺类药均不敏感，这可能是持续的血管扩张和酸中毒引起的结果。在这类患者中血管加压素是很有效的辅助治疗药物，但最佳给药时间与剂量需要观察疗效进行调整。

(5)血管扩张性休克 心肺转流后发生低血压休克，已发现这些患者血浆AVP浓度偏低（<10pg/ml）。转流后低血压和血浆AVP浓度过低的危险因素包括射血分数偏低和使用ACEI治疗。接受左室辅助装置的患者给予AVP由于外周阻力增加而心脏指数保持不变，可使血压快速、显著地升高。同样，AVP（0.1U/min）对心脏移植后的血管扩张性休克也有效。心脏手术后的儿童患者严重低血压也有使用AVP，在严重过敏性休克患者血管扩张、毛细血管通透性增加及相对低血容量引起心血管性虚脱患者，使用儿茶酚胺类药物无效时而血管加压素也有效，应用血管加压素仍可维持血压。AVP还可治疗心衰患者磷酸二酯酶抑制剂引起的低血压。

(6)对于出血患者，液体复苏是抢救失血性休克的标准疗法。但是失血性休克时间较长的患者，由于持续血管扩张、酸中毒以及受体下调和/或一氧化氮（NO）释放，对液体容量及儿茶酚胺类血管加压药物治疗的反应很差。研究表明AVP作为辅助血管加压药用于治疗失血性休克导致的难治性低血压，有助于恢复血循环。但是各项研究的给药时间以及剂量相差很大，通常采用0.04U/min连续输注。

(7)心跳骤停患者当使用肾上腺素进行CPR不成功时，血管加压素可以增加部分患者的冠脉灌注压，国外采用40U静注，有抢救成功的报道。

（8）国内没有血管加压素制剂，治疗顽固性低血压时，临床可用垂体后叶素（混合制剂）代替(同时有血管收缩、抗利尿、缩宫和止血作用)。特利加压素是长效人工合成的垂体后叶素衍生物，与垂体后叶素的药效近似。但药代动力学不同，半衰期为6h，持续时间2~10h，而垂体后叶素仅为6min，持续时间为30~60min。特利加压素有血管收缩作用，也作用于血管平滑肌V1受体，将血流从非重要器官转移到重要器官，比血管紧张素Ⅱ及肾上腺素更有效。剂量2µg/(kg•h)，6h后血流动力学改善，尿量增加(其机制为增加肾皮质血流和肾小球滤过率)。特利加压素能增加肾皮质血流量，增加肾小球滤过率，而去甲肾上腺素则强烈收缩血管，减少肾血流量，V2受体下调，NO介导入球动脉舒张等，同时，特利加压素可能促进了心钠素(ANP)的释放，而ANP通过间接的利尿机制具有明确的利尿作用。另外可用纯V2受体阻滞剂--去氨加压素针剂，静脉滴注1-4ug，2次/天，垂体后叶素也可用于止血（咳血或消化道出血），剂量恰当对血压基本没有影响。

4.治疗低血压时注意事项

(1)加强用药前后的血压监测将收缩压<90mmHg或高血压患者低于原血压30%定义为低血压，血压<70mmHg时脏器血流减少，血压<50mmHg时心肌血流锐减，易发生心跳骤停。严重低血压时须行桡动脉穿刺置管，连续监测动脉血压。

(2)治疗引起低血压的原因 具体措施包括：①麻醉前纠正低血容量；②术中减少失血应及时输血补液；③减轻机械性刺激以及对心脏和大血管的压迫；④老年患者心血管代偿功能不足，易发生低血压。应根据CVP高低结合血压、心功能监测，决定补充乳酸钠林格液或胶体液，但应注意输注的容量和速度。只有在补足血容量的基础上，应用血管收缩药才能维持循环功能稳定。

(3)纠正水电解质紊乱和酸血症低钾血症和酸中毒时使用升压药的效果较差。因此，及时进行血气分析和酸碱测定，在应用血管收缩药同时必须维持水电解质和酸碱平衡。

(4)注意血管收缩药的使用方法 按低血压的严重程度选择血管收缩药，确定用药剂量及途径。①使用升压药应结合病情而异，不应无限盲目增加剂量；②从专用的输液通路输注血管收缩药；③多数情况下应用输液泵进行定量恒速静脉连续输注，以每分钟每公斤体重计算用药量，并根据临床血压变化及时进行调控；④防止输注速度时快时慢，以免发生血压波动，在更换输液皮条及搬动和转运患者时须倍加注意。

(5)联合应用 联合用药的目的是增强药效，并减轻不良反应。包括：①两种血管收缩药联合应用，如小剂量缩血管作用强的去甲肾上腺素与间羟胺合用；②血管收缩药与增强心肌收缩药合用，推荐去甲肾上腺素与多巴酚丁胺合用增加心输出量；③血管收缩药与小剂量扩血管药联合应用；④血管收缩药与小剂量肾上腺皮质激素合用。

二、降压药的合理应用

1.高血压伴心动过速或心动过缓

(1)高血压伴心动过速：可选用降压又减慢心率的药物，如①艾司洛尔：为选择性β1受体阻滞剂，可减慢心率和降低血压。与扩张血管药合用，能有效控制术后高血压。使用剂量为300～500μg/(kg·min)。②拉贝洛尔：阻断β

1、β2和α受体作用。降压效应主要通过阻断α受体引起外周血管扩张所致。具有扩张支气管平滑肌和冠脉作用。静注1min后出现作用，10min达峰值，分布相半衰期为18min。静注拉贝洛尔0.1～0.2mg/kg，成人一般5～10mg/次，根据治疗效果调整剂量。应密切监测血压和心率。剂量大和注射太快可发生严重低血压和心动过缓，支气管哮喘和各种缓慢型心律失常患者不宜使用拉贝洛尔。(2)高血压伴心动过缓：年老、体弱、心功能不佳的患者可用硝酸甘油降压，因其对心脏无抑制作用，静脉给药作用迅速，可使冠状动脉扩张，降低心室前和后负荷，血压降低，停药后无反跳性血压升高，使用剂量为3～5μg/(kg·min)开始静注，逐渐增加剂量。停药后数分钟内作用即消失。不良反应有心动过速、头痛、呕吐等。也可用基本不影响心率的降压药，如①尼卡地平：尼卡地平使周围血管扩张而降压，同时也扩张脑血管及冠状血管，还可维持心肌收缩及心输出量而不产生心动过速。停药后5～30min即可使血压恢复，也不产生反跳性高血压，且有防治术后脑水肿的效应。单次静注剂量为10～30μg，静脉持续输注剂量为3～6μg/(kg·min)，尼卡地平剂量较大时也可使心率增快。②乌拉地尔：具有周围α拮抗及中枢调节脑内5-羟色胺受体双重作用机制，使血管扩张，也可用于控制性降压而无交感活性，也不影响颅内压。缓慢静注12.5～25mg，间隔2min可重复注射一次。

2.围术期高血压危象的处理

⑴高血压危象指动脉血压急剧升高而引起的以眼底视乳头水肿伴急性肾功能不全为主要表现的严重临床综合征，血压异常升高伴随着一些比较敏感的重要脏器的损害，如头痛、恶心呕吐、视力模糊，心绞痛、心律紊乱、左心衰竭、无尿、蛋白尿、管型及血肌酐升高等。不及时处理将危及生命，急症高血压危象应在1h内降低血压但不需要降到正常值，常伴有肺水肿和心力衰竭，有学者认为只要舒张压达到140mmHg～150mmHg和/或收缩压大于220mmHg 无论有无症状均应视为高血压危象，应及时治疗。首选利尿药同时应用降压药。

⑵治疗方法

①釆取及时有效的措施迅速降压，以防止心脑肾等重要脏器的进一步损害，选择的药物应具有快速高效、仅对阻力血管有作用而对其他平滑肌或心肌无作用，对中枢或自律性神经无作用和不良反应小等特点。常用药物有硝酸甘油、硝普钠、尼卡地平和拉贝洛尔等。通常用硝酸甘油静脉输注，开始速率为1μg/(kg·min)，观察效应，再调节剂量一般达3～6μg/(kg·min)就能使血压降至所需要的水平。停药后血压回升较硝普钠为慢，平均需9min(4～22min)。短时间降压，可缓慢静脉注射50μg，1～3min出现降压作用，持续时间为5～10min，需要时可重复注射。如降压效果还不理想，可用尼卡地平等降压药，必要时用硝普钠静脉输注，开始按0.5～5μg/(kg·min)，2～3min后血压下降，降压速度直接与输注速度有关，调整剂量后，一般于4～6min就可使血压下降于预期目标。停药后一般在1～10min血压即回升。硝普钠必须在有经验的上级医师指导下使用，同时应用有创血压监测，以便及时根据血压调节剂量，以免发生低血压。高血压危象的降压幅度首先应在30～60min内将血压降到安全水平，一般降压的幅度在近期血压升高值的2/3左右，如原来舒张压为110mmHg，那么高血压危象发生后舒张压达到140mmHg，第一步降压目标舒张压应达到110～120mmHg。如果患者有夹层动脉瘤，血压应降至正常水平。

②镇静目的是降低机体代谢率，防止高血压惊厥，可用咪达唑仑或25%硫酸镁等控制抽搐。③利尿和降低颅内压： 20%甘露醇250ml 快速静滴，或呋塞米20-40mg 静注，必要时可重复使用。

第四篇：药物分析

药物分析 绪 论

[重点、难点、要点、基本概念]

一、国家药品质量标准

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和药典》和药品质量标准为国家药品质量标准。

Pharmacopoiea，缩写为BP），现行版本为BP（2000）。日本药局方，现行版为第十四改正版。缩写为JP（14）。欧

洲

药

典

(European

Pharmacopoiea，缩写为Ph.Eur), 现行版为第四版。国际药典(The International 试者的权益并保障其安全而制订的。主要包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

5．分析质量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于检验分析结果的质量。

1．药品质量标准 药品质量标准是药品现代生产和管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门共遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。

2．中国药典 药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，药典受载的品种均有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点。《中国药典》是《中华人民共和国药典》简称，最新版药典可表示为中国药典（2000年版）；英文为：Pharmacopoeia（缩写为Ch.P）。建国后出版了七部药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要国外药典 目前世界上有数十个国家编订了国家药典，另外有区域性的北欧洲药典、欧洲药典和亚洲药典及WHO编订的国际药典。在药物分析中可供参考的国外药典有：

美国药典（The United States Pharmacopoiea，缩写为USP）2002年为25版。

美国国家处方集（The National Formulary，缩写为NF）2002年为20版。

USP(24)与NF(19)合并为一册出版, 缩写为USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)为首版亚洲专版。英国药典（British

Pharmacopoiea，缩写为Ph.Int), 现行版为第三版。

二、药品质量管理规范

我国对药品质量标准控制的全过程起指导作用的法定性文件有：

1．药品非临床研究质量管理规定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是为料提高药品非临床研究的质量, 确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全而制订的，主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。

2．药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于药品制剂生产的全过程、原料生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。主要包括无聊、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度等。

3．药品经营质量管理规范（Good Supply Practice，GSP）是为保证经销药品的质量，保护用户、消费者的合法权益和人民用药的安全而制订的。主要包括药品进、存、销环节确保质量所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制度及文件管理系统。

4．药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）是为了保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受

第一章 药典概况与药品检验工作

[重点、难点、要点、基本概念]

一、中国药典的基本内容

中国要点的基本内容可分为凡例、正文、附录和索引四部分。1.凡例 是解释和使用《中国药典》的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例是药典的一个重要组成部分，分类项目有：（1）名称与编排：药典收载的中文药品名称均为法定名称；英文名称出另有规定外，均采用国际非专利药品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体体的选择英语美国《化学文摘》（Chmical Abstract，CA）系统一致；药品的化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。

（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，试验结果必须与药典规定的方法一致。

各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值；如片剂的含量限度为95%~105%，不但包括95%和105%，还包括95%到105%之间的数值；再如原料要规定不得低于99%时，虽然未规定上限，但其上限不超过101%。

试验结果在计算过程中，可比规定的有效数值多保留一位，然后根据有效数字修约规则进舍至规定的有效位。

（3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定；对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等

（4）计量：滴定液浓度, 如盐酸滴定液(0.1mol/L)；试液浓度，如0.1mol/L 盐酸溶液。温度，如水浴温度至98~100℃；室温指10~30℃。百分比用%符号表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液体的滴数是指，在20℃时，1.0ml水为20滴。溶液后标记（1→10），指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。

（5）精密度：称量或量取的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据有效数字位数来确定，如称0.1g，系指0.06~0.14g, 称2g，系指1.5~2.5g, 称2.0g，系指1.95~2.05g。

称定和精密称定，称定系指准确到所称重量的百分之一，精密称定系指准确到所称重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超过规定量的±10%；精密量取系指量取体积的精密度应符合国家标准对移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分为药品或制剂的具体质量标准，正文品种按中文药品名称的笔画顺序排列。药品质量标准的基本内容包括：性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏、制剂等。

（三）附录

1．附录组成：制剂通则、生物制品通则、一般鉴别反应、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴法和测定方法、一般杂志检查、制剂检查、抗生素微生物测定法、升压物质检查法、放射性药品检查法、生物鉴定统计法、试药余滴定液、制药用水、灭菌法和原子量表。

2．附录内容举例 附录有十九类，每类含有一项或多项内容： 附录Ⅰ 制剂通则，含有ⅠA~ⅠV共21 项。

附录Ⅱ 生物制品通则、附录Ⅲ 一般鉴别试验都只含一项。附录Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。

（四）索引

索引中文和英文，中文按汉语拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中国药典进展 1．药典凡例和正文部分的增修订

凡例中对标准中运算结果和限度进一步作出了明确规定；正文部分收载品种有较大幅度增加，共计2691中，其中新增加399种。

2．药典附录的增修订

一部为90个，其中新增10个，修订31个，删除2个；二部为124个，其中新增27个，修订32个，删除2个。

3．系列标准及配套丛书 《中国药典》英文版；《中国药典2000年版电子版》；《中国药品通用名》；《药品红外光谱集》；《临床用药须知》；《药典增补本》等丛书。

二、主要国外药典简介

（一）美国药典

凡例（General Notices and Requirements）

分为19项，依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与允许偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、保存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及浓度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收载药物品种为世界第一位，收载3777个品种。

原料药标准组成为：英文名，结构式，分子式，分子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。制剂标准组成为：英文名，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。

3．附录

USP（24）附录分为： 检查和含量测定的一般要求，所用仪器

微生物试验和含量测定

一般检查和检定

生物试验和含量测定

化学试验和含量测定

物理试验和测定

一般信息

空气溶胶，乙醇测定法，密度，色谱法，颜色和消色，溶液澄清度，总有机碳量，水的电导率，凝固温度，物理试验和测定种类

容器等。

电泳法，质谱法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射线衍射法。

原子发射化学合成装置，生物指示剂，颜色-仪器测定法, 法定品种的杂质，一般信息

剂型在体外和体内的等效性, 体内生物等效性指导

相-溶解度分析,片剂脆碎度方法的认证，制药用水

（二）英国药典

第一卷为原料药

BP(2000)第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射药物制剂和糖类药物。

红外光图、增补内容和索引

凡例 第一部分内容说明欧洲药典品种；

第二部内容为了适用BP正文和附录的，共有31 条，如法定标 准，标准的表示，温度，砝码和测定，恒重，浓度表示，水浴，试剂，指示剂，溶解度，鉴别，检查和检定。

第三部分为Ph Eur的凡例，如检查和检定项下内容更细化了，包括范围，计算，限量，杂质限

量的表示，植物药和当量；列出 缩写、符号和国际体系的单位。2．正文 BP(2000)收载品种2663个,其中1361个来源于第三版欧洲药典，原料药标准：英文名，结构式，分子式和分子量，CA登记号，化学名称，作用与用途，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测 定，贮藏，最后列出杂质的结构式和名称。

制剂标准：英文名，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，制剂类别。

3．附录 共分24类，如第2类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外

和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法。

第3类为色谱法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色谱

法和电泳法。

（三）日本药局方 JP（14）分为两步： 第一部包括通则、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，原子量表、附录和索引。原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查，含量测定和贮法，少数品种列出有效期。制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状，鉴别，检查，含量 测定和贮法。

第一部和第二部均有红外光谱附图，还有配套丛书《解说书》。

三、药品检验工作的机构和基本程序

1．药品检验工作的机构

国家级《中国药品生物制品检定所》简称《中检所》。

地方级 省市、地区、县的药品检验所。药品检验的基本程序

分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。[练习题与答案]

一、练习题 [A型题]

1．我国药典名称的正确写法应该是

A．中国药典 B．中国药品标准（2000年版）C．中华人民共和国药典

D．中华人民共和国药典（2000年版）

E．药典 2．我国药典的英文缩写

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英国国家处方集的缩写是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．药品的鉴别是证明 A．未知药物的真伪

B．已知药物的真伪

C．已知药物的疗效

D．药物的纯度

E．药物的稳定性

5．测定土霉素的效价时，需要

A．化学试剂（CP）B．分析试剂（AR）C．对照品

D．标准物质

E．标准品 6．中国药典（2000年版）规定称取2.0g药物时，系指称取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中国药典（2000年版）规定称取0.1g药物时，系指称取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型题] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美国药典 2．英国药典 3．日本药局方 4．美国国家处方集 5～8 A．附录

B．正文

C．凡例

D．通则

E．一般信息 5．药品的质量标准应处在药典的

6．对溶解度的解释应处在药典的

7．通用检测方法应处在药典的 8．制剂通则 [X型题] 1．检验报告应有以下内容

A．供试品名称

B．外观性状

C．检验结果、结论

D．送检人盖章

E．报告的日期

2．中国药典的内容应包括

A．正文

B．性状

C．凡例

D．索引

E．附录

3．美国药典第25版的正文包括

A．品名、来源或化学名

B．物理常数

C．包装和贮藏

D．参比物质要求

E．化学文摘登录号

二、答案精讲 A型题

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型题

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型题

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 药物的鉴别试验 [重点、难点、要点、基本概念] 一、一般鉴别试验的项目与原理 药物的鉴别试验包括性状和鉴别

1．性状（definition）包括：（1）外观：指药物的聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等性质。（2）溶解度：是药物的一种物理性质，在一程度上反映了药物的纯度。

（3）物理常数：药典中收载的有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鉴别试验的原理（1）有机氟化物的鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收为无

机氟化物，茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3

溶液中形成蓝紫色络合物。（2）水杨酸盐的鉴别原理：利用酚羟基在中性或弱酸性条件下，与三氯化

铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱 酸性时呈紫色。

（3）芳香第一胺的鉴别：利用重氮化-偶合反应的原理。（4）托烷生物碱类的鉴别：该生物碱具有莨菪碱结构，有Vitali反应，显紫色。

（5）无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐的颜色反映。钠的火焰光谱线有589.0nm、589.6nm，故显黄色。钾的火焰光谱线有766.49nm、769.90nm，故显紫色。钙钠的火焰光谱线有622nm、554nm、442.67nm与602nm，故显砖红色。（6）无机酸根：氯化物、硫酸

盐等。

3．专属鉴别试验的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫元素，可根据各自的特性采用专属反应进行鉴别。

二、鉴别方法

药物的鉴别方法要求专属性强、重现性好、灵敏度高，操作简便、快速等。常用的的鉴别方法有：

呈色反应鉴别法：三氯化铁、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鉴别法：金属离子、生物碱沉淀剂等。1．化学鉴别法 荧光反应鉴别法：药物本身荧光、与试剂产生荧光。

气体生成反应鉴别法：

测定生成物的熔点：

紫外光谱鉴别法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光谱鉴别法

红外光谱鉴别法：压膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄层色谱鉴别法 3．色谱鉴别法

气相色谱鉴别法

高效液相色谱鉴别法

4．生物学法 利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。5．药物鉴别方法的新动向 仪器鉴别方增加如IR和HPLC法等。

三、鉴别试验的条件 溶液的浓度 溶液的温度 溶液的酸碱度 试验时间 干扰成分的存在

四、鉴别试验的灵敏度 1．反应灵敏度和空白试验

在一定条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反应的灵敏度。常用最低检出量和最低检出浓度表示。

空白试验是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。

2．提高反应灵敏度的方法（1）加入与水不互溶的有机溶剂提取浓集

（2）改变观测方法：目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法。

第三章 药物的杂质检查

[重点、难点、要点、基本概念]

一、杂质和杂质限量检查(一)药物的纯度

1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。2．药物纯度的评价：应把药物的形状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。

（二）药物中杂质的来源 1．杂质的概念 药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。2．杂质的来源

一是在生产过程中引入 主要有两个方面：

二是在贮藏过程中引入 3．杂质的分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如阿斯匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾上腺酮。药物中的杂质按其性质还可以分为信号杂质和有害杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。

（三）杂质的限量检查 1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：

杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般杂质的检查方法

（一）氯化物的检查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生

成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．条件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准氯化钠溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

温度 30～40℃ 3．干扰的排除

（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。

(2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复过滤，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。

（二）硫酸盐检查法

1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。

2．条件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液

1～5ml。

酸度 稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除

供试品有色：可采用内消色法。

（三）铁盐检查法

1．原理 是利用Fe3+在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。

2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液

1～5ml。

酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除

（1）当有Fe2+存在时，可加入氧化剂过硫酸铵氧化供试品中的Fe2+成Fe3+。

（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。

（四）重金属检查法

重金属是指在实验室条件下与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内友易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表。中国药典（2000年版）重金属的检查法一共收载了四种方法： 第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃在500炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；第四法为微孔滤膜法，通过微孔滤膜过滤，使试验条件下生成的硫化铅沉淀富集于滤膜上，形成铅斑，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。以下重点讨论第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。

2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铅溶液 1～2ml。

酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除

(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。

(2)供试品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响

比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。

（五）砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。1.古蔡法

(1)原理：是利用锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢，与溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，以判断供试品中砷盐是否超过限量。

(2)试剂的作用：碘化钾和氯化

亚锡的主要作用是将五价的砷还原成三价的砷；醋酸铅棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。(2)试剂的作用：同古蔡法。

（六）溶液颜色检查法 溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典（2000年版）收载有三种方法： 1.标准比色液进行比较的方法 2.分光光度法 3.色差计法

（七）易炭化物检查法 易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。常采用与标准比色液比色的方法进行检查。

（八）澄清度检查法

澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。

（九）炽灼残渣检查法 炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。

（十）干燥失重检查法 干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种： 压恒温干燥法 燥剂干燥法 压干燥法

（十一）有机溶剂残留量测定法 有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂。

常采用气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种： 接进样法 空进样法

三、特殊杂质的检查方法

（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异

臭味及挥发性的差异

例如黄凡士林中异性有机物检查：去本品2g，直火加热应无辛臭。

再例如浓过氧化氢中不挥发性杂质的检查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，残渣小于15mg。颜色的差异

例如磺胺嘧啶中有色杂质的检查：取本品2.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清无色，若显色与黄色3号比色液比较，不得更深。溶解行为的差异

例如吡哌酸检中不溶物的检查：双吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氢氧化钠试液。因此可通过溶液的澄清读来控制这些杂质。选光性的差异

例如硫酸阿托品中莨菪碱的检查：共识水溶液（50mg/ml）的选光度小雨-0.4℃。对光吸收性质的差异

（1）紫外分光光度法：①在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；②杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；③药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量测定。

（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑中A晶型的检查。

（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。

吸附或分配性质的差异（1）TLC法：①杂质对照法；②高低浓度对照法。

（2）PC法：主要用于极性大的药物的杂质检查，如地高辛、盐酸苯乙双胍中有关杂质的检查。（3）HPLC法：①分面积归一化法；②不加校正因子的主成分自身对照法；③加校正因子的主成分自身对照法；④内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量；⑤外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用药物和杂质在化学性质上的差异

1．酸碱性的差异：①规定消耗滴定液的体积；②pH值测定法；③指示剂法。

2．氧化还原性质的差异：利用药物与杂质氧化还原电位的差异进行检查，如氯化物中碘化物或溴化物的检查。

3．杂质与一定的试剂反应产生沉淀：如生物碱中其他生物碱的检查，多采用此法。

4．杂质与一定的试剂反应产生颜色：利用药物重的杂质与某些试剂发生氧化化、络合、偶合等显色反应，进行药物中杂质的鉴别。

5．杂质与一定的试剂反应产生气体：利用此法可检查药物中的砷、硫、碳酸盐、氨盐、氰化物等。例如氰化物的检查中国药典采用：①改进普鲁士蓝法；②气

体扩散-三硝基苯酚法。6．药物经有机破坏后检查杂质：①硒的检查；②氟的检查。

二、练习题 [A型题]

1．含锑药物的砷盐检查方法为 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．药物中杂质的限量是指 A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量

C.杂质的最低量

D.杂质检查量

E.杂质的最大允许量

3．中国药典中收载的砷盐检查方法为

A.摩尔法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型题]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺试液

C.BaCl2试液 D.Ag-DDC试液

E.NH4SCN试液 1.铁盐检查 2.硫酸盐检查 3.氯化物检查 4.砷盐检查

A.AgNO3试液 B.硫代乙酰胺试液 C.BaCl2试液 D.KI-SnCl2试液

E.NH4SCN试液 5.重金属检查 6.硫酸盐检查 7.氯化物检查 8.砷盐检查 [X型题]

1．一般杂质检查包括 A.氯化物检查

B.硫酸盐检查

C.重金属检查

D.砷盐检查

E.铁盐检查 2．干燥失重检查法有： A.压恒温干燥法 B.燥剂干燥法 C.减压干燥法

D.摩尔法

E.白田道夫法

二、答案精讲 [A型题] 1．C 因为含锑药物的砷盐检查方法为白田道夫法，因为锑可被还原成锑化氢，可与溴化汞试纸生成题斑，干扰砷斑的检查，不能用古蔡法检查。2.E 3.D [B型题] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因为AsO43-还原成AsH3比较慢, KI-SnCl2试液可将AsO43-还原成AsO33-, 然后再还原成AsH3。[X型题] 1.A B C D E

2.A B C 因为干燥失重检查方法只有三种，即只能选A，B，C。

第五篇：药物分析

江西省“赣鄱英才555工程”人选条件

一、“创新创业人才引进计划”人选

“创新创业人才引进计划”人选一般应取得博士学位或具有正高级职称（有创业经历的可适当放宽），年龄一般不超过55周岁，诚实守信，遵守法律法规，引进后连续服务年限不少于3年。同时符合下列条件之一：

（一）在国外著名高校、科研院所担任教授或相当职务的专家学者；掌握关键技术、急需紧缺的海外高层次人才可适当放宽为担任副教授或相当职务。

（二）在国际知名企业、金融机构、国际组织中担任中高级职务的专业技术人才和经营管理人才。

（三）拥有自主知识产权、掌握核心关键技术或具有高成长性项目，具有海外自主创业经验，熟悉相关产业发展和国际规则的高层次创业人才。

（四）中国科学院院士、中国工程院院士；国家级重点学科、重点实验室、工程技术(研究)中心、工程实验室的首席科学家。

（五）国家科学技术奖一、二等奖、省级科学技术奖一等奖的主要获奖人(前五位)。

（六）国家“千人计划”人选，中国科学院“百人计划”人选，教育部“长江学者奖励计划”特聘教授和国家级教学名师；国家有突出贡献中青年专家、国家杰出青年科学基金获得者，“新世纪百千万人才工程”国家级人选；全国杰出专业技术人才、中国青年科技奖、卫生部有突出贡献中青年专家等荣誉称号获得者；全国宣传文化系统“四个一批”人选。

（七）在企业管理工作中业绩突出，并在行业内有较大影响的大中型企业高层经营管理人才。

（八）江西省重点工程、重大项目、重点产业和创新产业急需紧缺的其他高层次人才。

（九）各重点领域引进人才同时还应分别符合以下条件：

1、重点创新项目引进人才应符合下列条件之一：在重大专项涉及的领域，能够解决关键技术和工艺的操作性难题，或拥有市场开发前景的自主创新产品；承担过与重大专项相关的重大项目，具有较强的产品开发能力。

2、重点学科和重点实验室引进人才应符合下列条件之一：具有国际领先、国内一流研究水平，近5年在国际重要核心刊物上发表过具有重要影响的学术论文；获得国际认可奖项（或证书）、掌握重要实验技能或科学工程建设关键技术。

3、企业和金融机构引进人才应符合下列条件之一：拥有能够促进企业自主创新、技术产品升级，并能为企业产生效益的优秀科研成果；具有丰富的金融管理、资本运作经验，在业界有较大影响。

4、高层次创业人才应符合下列条件之一：拥有技术含量高、市场开发前景广阔的专利、发明或专有技术，能够填补国内或省内空白并进行产业化生产；有创业经验或曾在国际知名企业担任中高层管理职位3年以上，熟悉相关领域和国际规则，有经营管理能力；为所在企业的主要创办人且为第一大股东（股权一般不低于30%，一家企业只能申报一名创业人才），企业成立1年以上、5年以下，其拥有核心技术的产品已处于中试或产业化阶段。

二、“高端人才柔性特聘计划”人选

“高端人才柔性特聘计划”人选应符合“创新创

业人才引进计划”所列基本条件，在我省每年工作时间一般应累计不少于2个月，且连续服务年限不少于3年，年龄不限。

三、“领军人才培养计划”人选

“领军人才培养计划”人选主要从我省高新技术企业、创新型（试点）企业、设有省级以上技术中心的企业主要负责人、技术骨干，在企业服务的高校或科研机构等单位科技人员，以及在相关学术技术领域有重大突破、产生较大经济社会效益的优秀领军人才中推选，且年龄一般不超过55周岁，入选后连续服务年限不少于3年。主要分创业和创新两类，具体条件为：

（一）创业类人选应符合下列条件之一：

1、创（领）办科技型企业，拥有自主知识产权的科技成果和发明专利，初步实现成果产业化，产品和技术处于国内同行业领先水平，依法经营，按章纳税的企业法人或高级经营管理人员；所在企业拥有一支素质优良、结构合理的优势技术创新团队及完善的企业治理结构和管理制度，近三年内主要经营管理指标处于国内同行业先进水平，能够引领和带动我省相关

产业的发展。

2、承担企业重大技术攻关或产品开发项目，运用具有自主知识产权的先进技术，解决成果转化和产业化过程中重大关键技术问题的企业技术骨干或负责人；所研发的产品为企业主导产品且在国内乃至国际市场上竞争力较强，有良好的市场前景。

3、以技术入股形式参与创（领）办科技型企业，组织并参与企业重大技术攻关或产品开发，掌握具有自主知识产权的关键技术，成功解决成果转化和产业化过程中重大关键技术问题的高校或科研单位科技人员；研发项目技术含量高，创新性较强，产品有明确的市场需求和较强的市场竞争力。

（二）创新类人选应符合下列条件之一：

1、符合上述“创新创业人才引进计划”所列基本条件的优秀人才。

2、具有国内先进水平、省内领先水平，在相关学科学术技术领域有重大突破或重要科技成果转化并产生较大经济社会效益的优秀领军人才。