药品评价中心网页内容审核表 - 药物临床试验网

第一篇：药品评价中心网页内容审核表 - 药物临床试验网

关于《上市后药品临床试验指导原则》网络征求意见的通知

 各有关单位：

为更好地引导企业开展上市后药品临床试验，规范上市后药品临床试验流程，提高上市后药品临床试验结果的全面性和客观性，我中心组织起草了《上市后药品临床试验指导原则（征求意见稿）》，现在我中心网站予以公布，公开征求各有关方面的意见和建议。请务必将意见和建议于2009年3月20日前反馈至国家食品药品监督管理局药品评价中心。

药品上市后临床试验指导原则（草案）

一、前言

上市后药品临床试验是指药品批准上市后所进行的临床试验，目的是扩大对上市药品有效性的了解，确认该药品在实际使用情况下对广泛人群的安全性。由于药品上市前临床试验的局限性，致使药品上市后临床试验成为不可或缺的研究研究方法之一。本指导原则是根据上市后药品临床试验的特点提出，上市后药品临床试验在临床设计中应充分考虑上市后特点，并遵从《临床试验质量管理规范》。

本指导原则旨在使申办者正确理解上市后临床试验，在遵守药品上市后临床试验规范的同时，合理设计并规范操作临床试验，为临床安全合理用药提供科学依据。

本指导原则指导范围包括：IV临床试验、有关管理部门要求开展的有效性或安全性临床试验、申办者发起的科学研究等。

二、上市后药品临床试验设计规范

1、临床试验类型和要求

上市后药品临床试验分为随机对照试验和大规模单纯试验。随机对照试验侧重有效性，大规模单纯试验针对安全性。（1）有效性研究

药品上市后的有效性研究应针对广泛使用人群。药品疗效在上市前的临床试验中已通过严格选择的人群得到评价，但是药品在广泛人群中的疗效仍是未知。因此，上市前临床试验得出的结论不能直接地推论到一般人群。上市后临床试验纳入上市前临床试验排除的人群（如老年人等）更能反应临床实际使用情况。药品上市后的有效性研究应考察与其他治疗方法相比的特点，上市前的临床试验更多关注的是药品的有效性，试验设计有可能与安慰剂做比较，与其他治疗方法相比的特点了解不充分。因此，药品上市后需要了解与其他各种治疗方法相比的特点和优劣。药品上市后的有效性研究应针对上市前因样本量小和时间所限未能考察和解决的问题而进行研究，内容可包括药品远期疗效、具体给药方案、合并用药、对生命质量影响、对终点事件的干预程度等。

(2)安全性研究

药品上市前临床试验获得的安全性数据是初步的，不是结论，而上市后临床试验为进一步研究药品的安全性提供了理想场所，这是因为上市后研究是在合理的控制和严密的监视下进行的，由此得出的数据比其他任何方法如自发报告系统等途径获得的资料更可靠，尤其是不良反应发生率可以精确地估算出来，这对研究新的严重不良反应尤为重要。药品上市后临床试验的研究重点应放在发现新的、严重的不良反应，而不仅仅是已知和一般的不良反应。研究内容可包括：不良反应发生率、新的、严重的不良反应、不良反应类型、不良反应的严重程度和愈后、药物相互作用等。

2、方案内容

临床试验方案是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据。试验方案必须明确阐述科学目的，详述入选病例的类型、样本数的统计学标准、随机方案的细节、确切的统计学方法、试验结果公开的原则。方案要清楚列出试验的方法，包括研究者如何获得知情同意，不良事件如何处理。药品不良反应的报告与现行上市药品法规要求一致。为达到上市后研究的目的入选标准应切合临床实际，不应轻易排除受试者。具体参照《临床试验质量管理规范》第四章试验方案。

3、样本量

为达到研究目的，上市后药品临床试验需要足够的样本量。药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，对于每个特定目的，其样本量应符合统计学要求。

三、上市后药品临床试验操作规范

上市后药品临床试验操作规范主要是保护参与临床试验的受试者的权利、安全和隐私，同时也是一套规范临床试验申办者和组织者责任的标准。具体参照《临床试验质量管理规范》。要点如下：

 申办者要提供科学合理的临床试验方案，方案中要拟订各个试验环节的质量控制措施，数据管理程序和统计方案；  临床试验方案必须获得伦理委员会批准；

 由于样本量的要求，上市后临床试验参与单位较多，要求参与临床试验机构的设施与条件应能满足临床试验的要求，所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力；  临床试验申办者或组织者应与所有临床试验机构签订书面合同；

 申办者要对所有研究者进行试验前培训，内容包括：试验药品的相关信息，试验方案，临床试验管理规范等；  申办者要设置合格的、足够的临床试验监查员；

 临床试验过程中出现不良反应应按《药品不良反应监测管理办法》报告

 超过一年的临床试验应有年度报告（与《药品再评价管理办法》一致）；

 临床试验的数据管理和统计要符合方案，必要时要接受核查；  数据管理应能把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，用适当的程序保证数据库的保密性；  档案应妥善保存，原始报告要有可追溯性。

附录

1、药品上市后临床试验为干预性研究，不同于上市后监测研究，后者是观察性非干预性研究。

2、样本量

以安全性评价为目的的临床试验主要考察广泛使用条件下药物的安全性，发现罕见的不良反应。估计不良事件发生率的符合统计学要求的估计样本量的一个简单方法：假定n个受试者参加的试验，经临床研究未发现某项不良反应，那么该项不良事件的发生概率不大于3/n。换言之如果观察到该不良反应，那么该项不良事件的发生概率是大于3/n。不良事件发生概率和所需的样本量

p 0.1 0.01 0.005 0.003 0.0015 0.001

n 30 300 600 1000 2000 3000

第二篇：浅谈心血管药物临床试验评价方法的建议

浅谈心血管药物临床试验评价方法的建议

【摘要】心血管药物指用于治疗心血管疾病的药物，主要包括抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药、抗心功能不全药以及周围血管扩张药等。药物临床实验指以健康志愿者或病人为载体的针对药物疗效、作用原理、副作用等方面属性的系统性研究。药物临床试验为新药的安全普及提供保障。本研究围绕心血管药物的临床试验提出几点关于评价方法的建议。

Recommendation of cardiovascular drugs in clinical trials evaluating methods Cardiovascular drugs refers to a medicament for the treatment of cardiovascular diseases, including anti-anginal agents, antiarrhythmics, antihypertensives, anti-heart failure and peripheral vasodilator drugs and the like.Refers to the systematic study of the drug in clinical trials for drug efficacy in healthy volunteers or patients as a carrier, the action principle, side effects and other aspects of the property.Clinical trials of drugs to provide protection for the safety of new drugs popularity.In this study, some suggestions regarding the evaluation methods of cardiovascular drugs in clinical trials around.【关键词】药物临床试验；心血管；建议

[Key words] Clinical trials of drugs;Cardiovascular;Proposal 每一种新型药物的研究、发布以及普及都需要经过药物临床试验的环节。该环节不仅是保证新药安全有效的基础，同时也是药监局审核的依据，更是保证人民生命安全的重中之重。另外，我国心血管疾病的患病率近年来呈不断上升的趋势，研发新型、有效的心血管药物迫在眉睫。然而，心血管药物关系到患者最为复杂的心血管系统的运行，因此，其安全性和有效性的权威保证必不可少。1.药物临床试验的概要

药物临床试验是为了对新研发药物的作用原理、作用范围、作用效果以及副作用产生情况等基本信息进行确认，在人体中使用并对其疗效进行验证的过程。一般来说，药物临床试验主要分为三个阶段。其中，第一阶段主要是从药物动力学方面着手，研究该新型药物在人体内的代谢方式、耐受程度，并总结出在安全范围内的最佳药物用量。第二阶段指选择新型药物相应的治疗对象进行实际的人体试验，从而对该药物的治疗效果以及不良反应进行研究分析；治疗对象一般经该疾病患者及家属同意后，从患者中进行小样本选取。第三阶段为扩大试验对象阶段，其主要通过大样本试验，以对该药物的疗效和安全性进行重验。2.对心血管药物临床试验评价方法的建议 2.1以伦理制度为基础，严格执行既定规程

由于在药物临床试验中，被试是真实存在的人，因此，药物临床试验必须以伦理制度为基础，保障被试的人权。心血管疾病属于较为严重的常见疾病之一，其患者通常具有耐受力不足、情绪较为消极等特征，且心血管药物试验的被试将面临一定程度的风险。因此，药物临床试验机构必须对心血管药物研究项目的合理性以及公正性进行严格审查，确保每一次试验均具有被试知情同意书、被试患者的病理情况表以及实验方案审查表等真实凭证。另外，心血管药物专项质量控制小组还需对试验进程进行实时监督，保证研究的每一环节均以遵守药物临床试验质量管理规范为基础。如发现试验存在不公平、不公正、违反药物临床试验质量管理规范的现象，应立即停止该研究进程，并进行具体审查。2.2实行质量控制分级管理，提高管理有效性

药物临床试验机构主要负责对药物试验进行质量控制管理。然而，心血管类新药的实验层出不穷且其研究较为复杂，因此，需要有效的管理组织为新药试验的规范化提供保障。可将药物试验机构人员分为三个级别，主要包括专项质量控制小组、专项质量控制小组负责人以及总项目质量控制负责人。其中，总项目质量控制负责人需定期检查及分析所有药物试验项目的报告，并采取相应管理措施；其次，专项质量控制小组负责人主要负责某类药物试验的质量控制，定期总结并向上级汇报；另外，专项质量控制小组主要负责每一种新型药物试验阶段的质量控制，如心血管类药物专项质量控制小组，并定期向专项质量控制小组负责人汇报管理结果。

2.3严格控制数据监测，加强药物管理

心血管药物试验涉及人体血压、血脂、心率、脉搏等方面指标，且其药物动力学分析以及药效监测等均需要借助各种医疗仪器。因此，各种辅助仪器的设置严密性、操作规范性以及检测的准确性等都对药物试验的有效性具有至关重要的作用。首先，需要对研究人员进行相关仪器的操作培训和测验，保证其操作规范性；其次，由心血管类专项质量控制小组人员定期对相关仪器进行调试，以确保检测的准确性。

由于心血管药物的种类较为复杂。因此，应设置心血管类专项药品管理处，加强药物的管理。其中，可根据试验类别将药物进行大分类，如心血管类药品管理处。并根据药物的具体区别进行更进一步的细分。试验过程中的取药、试药、收药等环节均需要进行详细记录，记录信息包括日期、人员、药物品名、药物分量、用途、预计回收时间等。另外还需根据药物的特性进行药物保存环境的设置，避免药物因保管不当发生质变。

综上所述，评价一种药物临床试验是否科学、合理、有效，应全方位考虑包括质量控制管理、规章制度管理、办公行政监督以及伦理监督等方面在内的因素。确保新型药物能在规范的试验环境下得以研发，在公正、透明、严谨的制度环境下得到保障，从而为新型药物的问世和普及奠定基础，促进疾病的治疗进程，以达到提高人民生存质量、生活水平的目的。【参考文献】

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[5]邢巨颖，程莹，王孝欣.加强医院药物临床试验质量管理的探索[J].中国医药指南，2012,10(26)：392-393.

第三篇：心血管药物临床试验评价方法的建议4-6

心血管药物临床试验评价方法的建议

中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组

（按姓氏笔划排序）

刘国仗 吴宁 胡大一 陶萍 诸骏仁 郭林妮 郭静萱 游凯

Ⅳ.抗心律失常药

心律失常可以发生在器质性心脏病或无明显心脏病的患者。心律失常发生机制复杂，临床上常分为缓慢或快速心律失常。缓慢心律失常引起临床症状或伴有血液动力学障碍时，常需要安装临时或永久起搏器。快速心律失常的种类很多，机制是单个或多个折返环激动，单个或多个异位节奏点主动兴奋，或是触发活动。抗心律失常药主要用于快速性心律失常，目的是终止快速性心律失常的发作及预防其再发。

七十年代订正的Vaughan-Williams分类方案将抗心律失常药按药物的主要电生理-药理作用分为四类。Ⅰ类是钠通道抑制剂，其中再分为ⅠA、ⅠB和ⅠC三个亚类；Ⅱ类是β受体阻滞剂；Ⅲ类有延长复极时间作用，现认为与钾通道抑制有关；Ⅳ类是钙离子拮抗剂。不属于上述四类而有治疗心律失常作用的药物可称为其它类，如洋地黄制剂、阿托品及腺苷等。分类虽然按药物的主要药理作用划分，但是未能体现一种药物的多种电生理－药理作用及疗效和副作用的多样性。但是上述分类表达简单，基本体现了药物的主要作用，至今国内外临床上仍在普遍应用。

九十年代提出的“西西里策略”(Sicilian Gambit)在Vaughan-Williams分类的基础上，以心律失常发生机制和药物作用的离子通道为基础，扩展抗心律失常药物的分类，但目前尚不适宜在临床普遍应用。

一、病例选择

入选条件要根据药物的特征及试验目的而定。基本要求：一是心律失常的表现比较恒定而便于评价，二是保证安全。诊断心律失常的种类应有可靠的证据，一般通过心电图及动态心电图检查获得正确诊断。为观察阵发性心律失常的预防疗效，需要对发作的频度、持续时间及间隔时间作出明确规定。如室性早搏（室早）每分钟或每小时多少次，或者室性心动过速（室速）发作连续多少次以上等。患者的主诉只能作为参考，不能作为依据。

心律失常发生太少者，由于不易观察而不宜作为对象。心律失常的基础心脏病也须在入选条件中加以规定。对有自愈趋向的疾病，如急性心肌炎，除非以安慰剂对照，一般不列为评价对象。有些情况下特地规定急性心肌梗塞后患者为对象，如在CAST试验中［19］。心功能也是常须考虑的条件，除非专为研究药物对心功能的影响，由于多数抗心律失常药有抑制心功能的作用，一般不考虑重度心力衰竭患者为对象。对有严重肝或肾脏疾病者、严重疾病试验期间有寿命影响者、对药物过敏者以及孕妇、乳母均不作为研究对象。

二、试验设计

设立对照组并随机入选病例是获得科学结果的关键。当前的临床试验除了用安慰剂作对照，不少试验将一种确知疗效的药物作为对照进行比较，以便了解另一试验药物效果的优差。有条件可采用双盲或交叉盲法。对照可以是平行也可以是交叉的。无论平行或交叉设计，都应该随机分配。在进入随机之前都有一个导入期，如原已用过抗心律失常药则尚需有一个冲洗期，该期长短视原用抗心律失常药的半衰期长短而定，应历5个半衰期。一般的抗心律失常药半衰期较短，冲洗期为2周；但如原服用胺碘酮，则至少须有5个月的冲洗期。冲洗期间给安慰剂。

三、疗效评价

根据1979年中西医结合会议制定的疗效标准：显效为心律失常消失或减少90％以上，有效为心律失常减少50％以上，无效为未达到有效水平。若治疗后心律失常比治疗前增多则属于恶化，或反映药物有致心律失常作用。按此法可以统计达到显效、有效、无效的病例数及其百分比。

对设立安慰剂或有效药物作对照组者，应该统计各组治疗后的心律失常发生频率数的差别，并对治疗组与对照组作统计分析，以了解有否达到显著性。对快速持续的心律失常，如心房颤动（房颤）用药物转复为窦性心律，除了观察窦性心律的转复之外，还要统计用药剂量、开始用药到转复成功的时间等。

对一种药物疗效的评价，不仅是统计其对心律失常控制的效果，更为重要的是降低总死亡率，至少不能增加死亡率。对于高危心律失常，如心肌梗塞或心力衰竭合并的室性心律失常，药物对心脏和总死亡率的影响至关重要。因此，减少心律失常率及降低死亡率都是评价抗心律失常药物疗效的重要指标。

四、评价疗效的方法

许多种类心律失常自身变异性大，例如室早的次数在2天间计数的差别可达到85％；又如持续性房颤中自行恢复窦律者可达20％～30％，因此须设立对照组并随机选样，把各种影响因素均衡分配到各试验组。

可靠而客观的检查方法能够评价药物对心律失常控制的疗效，同时了解药物的毒副作用。下列是目前常用的方法。

1.静息心电图：常规12导联心电图是最基本的评价方法，尤其是观察药物的毒副作用，如延长PR间期、QRS时间和形态、JT和JTC间期及频率、QT和QTC间期及频率变化等。

2.动态心电图：动态心电图用以辨识并计算异位搏动的性质和次数。异位搏动的阳性检出率随记录时间延长而提高，一般至少要连续记录24小时，短于24小时就可能遗漏较多的阳性结果。记录要求用磁带盒或高容量固态记录盒，能够将24小时的心脏搏动全部记下，不能采用低容量固态记录盒，以免丢失信息。室性心律失常这类每日间变动较大的心律，有时要求连续记录48小时。用动态心电图衡量药效时，记录的次数或间隔则按试验的设计而决定，至少在入选前、随机入组时、治疗结束时各检查一次。在设计中有剂量调整者，则每在剂量调整后须检查一次，检查时间视药物作用长短而定。

3.心电生理检查：折返性心动过速有自然发作史者，应用心内电生理程序刺激法往往可以诱发与自然发作相同的心动过速，并可用以评价短时间内药物的疗效。电生理检查主要用于快速或高危室性心律失常患者。

单形性室速、心室颤动（室颤）或疑为室速引起的晕厥，电生理检查时应重复诱发两次以证实是否和自然发作相同。电生理检查应用正规的程序刺激方案。高频率的成串刺激一般少用。

有效标准是，使用药物以后再用相同的程序刺激不能诱发室速或诱发出来的室速连续不超过15个心室搏动。反之为无效。

4.运动负荷试验：随年龄增长，运动诱发室早的机率增加，但没有临床诊断疾病的意义。临床上有持续性室速者，在运动中多数诱发的是反复室早，10％～15％可诱发室速。室速患者用药后，运动试验仍可诱发连续15个以上的室性搏动时认为药物无效。

房颤患者中60％～70％在运动时心室率增快，应用地高辛、β受体阻滞剂或维拉帕米后，运动时的心室率可以降低，提高患者对运动的耐力。因此运动试验可用以评价药物控制房颤心室率的效果。

ⅠA、ⅠC及Ⅲ类药物有延长QT时间（包括QRS延长、JT正常或二者均延长）的作用，运动可能使上述作用更为显现。

以上各种方法中，临床上主要采用动态心电图检查，其它方法只作为必要时的补充。

五、抗心律失常药的致心律失常问题（proarrhythmia）

抗心律失常药物试验中最重要的问题是安全性。药物直接对心肌细胞的电生理作用既能治疗也可能造成严重的心律失常，如ⅠA类中的奎尼丁，ⅠC类的普罗帕酮或氟卡胺及Ⅲ类的索他洛尔都可能延长和离散复极时间，导致扭转型室速的发生。

致心律失常的机制、发生率、定义及预测高危性的心律失常目前都不清楚。就现在所知，心脏病情严重、心功能障碍明显、电解质和机体内环境不平衡及合并用药都是诱发的不利因素。致心律失常在严重的心律失常（如持续性室速/室颤）患者较轻度的心律失常患者更易发生，在左室射血分数低于35％者较高于此值者更易发生。

在确定致心律失常问题前，必须除外原有的心律失常的恶化。若确认为致心律失常，则应立即停药；若是原有心律失常的恶化，则需要加药或改药。目前对致心律失常判断通用Morganroth［20］的判断标准：(1)出现治疗前没有的心律失常，包括①缓慢心律失常，涉及窦房结、房室结及希浦氏系统，引起相应的传导起搏障碍，②室上性早搏及室上性快速心律失常，③室早>5次/小时，④非持续性或持续性室速，⑤扭转型室速，⑥室颤；(2)室性心律失常增多：①室早增多，用药前每小时1～50次、51～100次、101～300次、300次，分别增加10倍、5倍、4倍、3倍，②非持续性室速的平均每小时频率比基线时增多10倍；(3)室速或室颤频发，难以终止；(4)治疗开始后或剂量增加后发生猝死。

Ⅴ.抗心力衰竭药

心力衰竭（心衰）不是一个独立的疾病，是各种病因心脏病的严重阶段。心衰的临床类型，按起病发展的速度可分为急性或慢性心衰；按心衰发生的部位可分为左心、右心和全心衰竭。治疗心衰常用的药物有正性肌力药、利尿药和扩血管药。近年来多中心临床试验的结果表明，血管紧张素转换酶抑制剂能降低心衰患者的死亡率，β-肾上腺素能受体阻滞剂的应用也有一定发展。

一、病例选择

轻－中度慢性心衰患者常是药物长期观察的适宜人群。研究也需要老年患者的资料，故60岁以上患者应有一定比例；对女性患者的特殊性也要考虑在内。心衰的类型必须统一，入选指标必须具体客观。如严重心衰多指心功能Ⅲ或Ⅳ级，左室射血分数（LVEF）<30％。排除指标要设计周全，对死亡率有影响的因素：如心源性休克、严重室性心律失常、完全性房室传导阻滞、肥厚性心肌病、未修补的瓣膜病等宜剔除。其他，如近期发生的心肌梗塞、近期行主动脉－冠状动脉旁路转流术或经皮腔内冠状动脉成形术等，以及可能增加死亡率的因素及有限制运动或影响心衰症状的疾病：如周围血管疾病、肺病、关节炎、慢性肝或肾脏疾病以及没有控制的高血压等，均不宜入选。初选病例后，应设立用药前观察期，该期至少2周，一些大规模临床试验要求2～3个月。观察期内可接受基础治疗，如利尿剂、强心甙或血管紧张素转换酶抑制剂等。必要时允许合用硝酸酯类，但不可使用其它血管扩张剂。

二、试验设计

多采用公认已知有效的药物对照，或选择作用相似的同类药物中疗效确实的药物作为对照进行比较。

三、观察疗效的终点

结合心衰的临床特点及药物动力学，宜将近期疗效和远期疗效区分开来。

1.近期疗效：目前多以1个月为一个疗程，着重以临床症状、血液动力学异常的改善为终点，如评价静脉制剂治疗急性心衰。

2.远期疗效：多以3～6个月为一个疗程，不但观察临床症状的改善，而且考虑患者运动耐量和生活质量的提高。也有以心衰的再住院率及心衰用药量的增加作为次要终点，但这些事件的判别往往带有主观成分，需注意。

无论近期疗效还是远期疗效，其终点均应包括死亡（所有原因引起的死亡）和心血管事件的发生（如肺水肿、心肌梗塞、严重心律失常等）。近年来的临床试验表明，某些正性肌力药物能改善急性期的血液动力学，但长期应用则增加了死亡率。

四、评价心功能的方法

选择评价的方法要依心衰的临床类型而定。目前临床常用的有以下几种。

1.心功能分级：（1）应用美国纽约心脏学会（NYHA）分级法。Ⅰ级：体力活动不受限，一般体力活动不引起过度的或不相应的乏力、心悸、气促或心绞痛；Ⅱ级：轻度体力活动受限，静息时无不适，日常体力活动可致乏力、心悸、气促或心绞痛；Ⅲ级：体力活动明显受限，静息时无不适，但低于日常活动量即致乏力、心悸、气促或心绞痛；Ⅳ级：不能无症状地进行体力活动，休息时可有心衰或心绞痛症状，任何体力活动都会加重不适。必须认识到该分级法主观性强，仅适用于左心衰和收缩性心衰者，而不适于单纯舒张性心衰和右心衰竭者。（2）Killip分级，以临床症状及体征来判定。Ⅰ级：无心衰的征象；Ⅱ级：轻度至中度心衰，心尖部舒张期奔马律，肺野50％以下有湿音；Ⅲ级：严重心衰，肺野50％以上有湿音或出现肺水肿；Ⅳ级：心源性休克。Killip分级仅适用于急性心肌梗塞的心衰。

2.血液动力学监测:以右心导管或Swan-Ganz导管监测右房压、右室压、肺动脉压、肺毛细血管楔压、心排血指数、肺及周围血管阻力。压力监测需注意：（1）0点的校正；（2）测定任何压力均应在患者平静时进行，若有呼吸性压力波动，应连续记录一个呼吸周期的图形，求其平均值；（3）保持管道的通畅；（4）测心输出量，应取3次均值，且3次差异应在10％以内。

3.心衰症候群的全面评估［21］：由受试者和医生双方评定。按不变，轻度、中度、明显改善，恶化分级。

4.LVEF：应用平衡法心室造影或二维超声心动图测定。(1)用平衡法心室造影所测LVEF正常值为60％±7％，此法重复性好，相关性也佳。显影剂采用 99m锝－红细胞体内标记。要坚持仪器与药物的质量控制。操作中须注意：①在30～45°左前斜位时，左、右心室是否分得清楚，如左、右心室分不开，应改选其他体位以便计算；②心电图导联接触是否良好，如果导联与皮肤接触不良，则门电路采集不成功。(2)超声心动图采用单平面Simpson氏法，此法不受心室几何形状的影响。测定时应注意：①患者左侧卧位30°或平卧位(以图像清晰为准)；②连接心电图，显示心尖四腔切面；③房颤患者，须连续测定10个LVEF值，取其平均值。

5.左心室舒张功能测定：大多采用多普勒超声心动图，指标为等容舒张时间（IVRT）、舒张早期充盈减速时间（DT）和E峰、A峰、E/A比率。左室前后负荷及心率均可影响E峰、A峰、E/A比率和DT。

6.运动耐量测定：采用活动平板或踏车运动试验，以症状限制极量或心率限制次极量强度为运动终点。应用核素心血管造影、超声心动图测定LVEF或连续测定呼吸终末气体的O2和CO2浓度，衡量患者对运动负荷的反应。观察指标：运动总时间、运动作功量［1代谢当量（MET）＝3.5ml*min-1*kg-1］、运动时LVEF增高程度、运动时最大氧摄入量（VO2max）和无氧代谢阈（AT）。老年人、平时活动少和肥胖者的心脏作功限度原来就降低，评价时要考虑到。

7.生活质量评分：在临床研究中，生活质量已变成一项与疗效相关的检测指标。生活质量通过自行评估的调查问卷，以正常日常活动中的心理、生理状况来表达。国外多采用明尼苏达心衰生活调查表［22］。此表是否适用于我国患者有待商榷。

8.6分钟步行试验［23］：理想的试验要有温度控制的通廊，受试者由通廊一端走向另一端，在指定的6分钟内，记录下能走的最大距离。在初选时进行2次步行，并至少休息1小时后再进行，以使受试者熟悉试验过程。在基准期再至少步行2次。若4次距离的差异在10％以内，则4次的结果可作为基础值。如差异大于10％，则需增加1次试验。该试验尤适宜老年人、体弱者、严重心功能不全者，而对轻度心衰者不敏感。达到步行距离150～425米为入选标准，步行距离<150米或>425米者宜剔除。

9.9分钟踏车(运动)试验［24］:设备采用带里程计的踏车装置。按标准方式进行，倾斜度为6.7%(6°)。受试者以一定的速度,踏完最大里程,每3分钟作为一个间隙,记录其里程，必要时,中间可休息。一般2周内完成3次。该法简便,便于督视,适宜于轻度心功能不全者。

对急性心衰主要观察心衰症候群、血液动力学指标的改善及急性期死亡率。

对慢性心衰，除考察心功能分级、LVEF的变化外，要有运动耐量的指标。对慢性患者的随访，每2周要进行一次，记录其心脏事件。每2～3个月要复查步行或运动试验。试验结束前再评价LVEF值，LVEF值评价的方法前后要统一，检查条件要一致。

Ⅵ.抗心肌缺血药

抗心肌缺血药指以治疗心肌缺血为主要目的的药物，也称抗心绞痛药。心肌缺血的主要原因是冠心病，心绞痛则是冠心病发展到临床上有一定症状的阶段。抗心绞痛应与抗心肌缺血同样要求，不仅为缓解心绞痛，而须达到抗心肌缺血的目的。引起心肌缺血的机制有多种，包括冠状动脉内粥样斑块和血栓形成、冠状动脉痉挛、心肌内小动脉病变。但是，以防止动脉粥样斑块形成或消退动脉粥样斑块、防止血栓形成或消除血栓的药物通常不列为抗心肌缺血药，而分别列入调血脂药和溶血栓、抗凝血、抗血小板药等范畴。因此，抗心肌缺血药主要是扩张冠状动脉、促进冠状动脉侧支循环、改进心肌代谢、减轻心肌负荷的药物。

一、病例选择

一般选择有心肌缺血证据，例如有阳性冠状动脉造影、运动核素显象、心肌梗塞史、心电图上特征性改变包括运动试验阳性（运动后ST段呈水平或下斜型降低，J点后0.08秒降低≥0.1mV）的患者。稳定性心绞痛患者比较适于研究抗心肌缺血新药，无症状性心肌缺血患者亦可入选。不稳定性心绞痛患者作运动试验必须小心，除非以不稳定性心绞痛作为研究的指证，不宜作为对象。年龄在18～80岁。

新药临床方案设计研究中，常以下列作为排除标准：（1）育龄妇女、怀孕或哺乳妇女；（2）有心力衰竭、中或重度贫血、血压剧烈波动；（3）不稳定心绞痛或有心肌梗塞前兆、近3个月内发生过心肌梗塞；（4）卧位收缩压<100mmHg（1mmHg=0.133kPa）,卧位、立位舒张压>110mmHg；（5）明显的心动过缓（<50次/分）；(6)

二、三度房室传导阻滞，左束支传导阻滞；（7）活动性肝病或明显肾功能障碍；（8）运动试验中收缩压未能持续升高；（9）使用或将要使用β受体阻滞剂、钙拮抗剂、长效硝酸盐、或其它抗心绞痛药；（10）对试验药或其同类药有过敏史；（11）有肺功能障碍、间隙性跛行或运动性疾病，不适于作运动试验者。

二、试验设计

通常采用平行对照或交叉对照法，对照药用已知的有效药。进入试验药使用前先有一冲洗期使先前应用的药物作用消除，其长短取决于原用药物的半衰期，此时给安慰剂，一般为2～4周。在此期间建立基础状态。当有心绞痛发作时含用硝基甘油片，并记录片数，但不用以预防心绞痛或胸闷发作。此期结束即进入试验期或治疗期。治疗期内随机给治疗药或对照药，给药应采取盲法（双盲或单盲）。治疗期不应短于4周。在安慰剂冲洗期末，进行一次运动试验；到治疗期末再作一次运动试验，并将二组结果进行比较。如拟进行交叉对照法，则在上述阶段结束后再给安慰剂2周，然后各组分别交换药物治疗，疗程同前一治疗阶段。在第二个治疗阶段前后分别作一次运动试验。

有些设计，在进入研究时先停用原先应用的药物1周作为冲洗期，再继以1周安慰剂服用期，然后进入治疗期。在冲洗期与安慰剂期间作一次运动试验。

在研究方案完成后撤除试验药时，须注意撤药反应，此时可逐渐减量并代以其它有效药物。

三、评价心肌血供的方法

心肌的血供来自冠状动脉，冠脉病变可以存在于较大的动脉及分支，或存在于小分支。冠状动脉造影可估计冠脉的病变，有助于判断心肌血供，但更多地反映冠状动脉主支或大分支的血管表现，而对小分支及心肌的血供状况则较难反映，故该法常用于评价调血脂药、溶血栓药对动脉粥样斑块的作用。

当前用于评价心肌缺血的方法包括临床观察和客观检查。前者主要用于有临床症状者，而后者无论有无症状均适用。

（一）临床观察

1．心绞痛史：记录心绞痛的发作状况，包括次数、发作时间、持续时间、程度等参数。但由于心绞痛是一种感觉，带有一定的主观性，对这种感觉的敏感程度个体差异较大，可比性较差。药物评价宜将各种参数量化，而心绞痛的程度则很难精确地进行量化。轻度的心绞痛是胸闷，而胸闷的特异性又很低。因此，在有症状的患者进行抗心肌缺血药评价时虽常采用此法，但不作为决定性的方法。

2．硝基甘油应用史：试验过程中常记录硝基甘油的耗用状况，包括应用次数、时间、用量。该方法的参数可以量化，便于比较；但因患者对心绞痛、胸闷症状的判断存在主观性，导致硝基甘油的使用存在主观性，从而影响评价的可靠性。故该方法在评价抗心肌缺血药时虽常用，也不作为决定性的方法。

（二）客观检查

客观检查是判断抗心肌缺血药的决定性的方法。目前常用的方法和指标主要有二类，一类以心肌缺血时产生的心电变化作为检测指标，另一类以心肌缺血时的核素分布变化作为衡量指标；其中以心电变化指标最常用，检查可在静息和运动状态下进行。

1．静息心电图：适用于有缺血性ST段降低及（或）T波倒置的患者。治疗后ST段回升0.15mV以上，或主要导联T波倒置变浅达50%以上，或T波由平坦转为直立，均反映治疗有效。

2．心电图运动试验［25～27］：应在标准化的运动前后作心电图进行比较。运动的方式通常采取活动平板或踏车，二种方式各有其优、缺点：前者缺点为心电图基线有时不稳、血压测量不便；而后者对于不会骑车的人，下肢很快疲劳而达不到目标心率。其工作要求如下：（1）设备：活动平板或脚踏车须是合格产品，定期进行度量核定。运动中要求有多个（至少有3个）心电图导联连续记录，能自动监测ST段变化。心电数据由计算机分析报告。每3分钟能监测血压一次。必须备有供氧、除颤、插管、输注抢救药物等设备。（2）运动方案：人体摄氧（VO2）与作功成正比，静息时约为3.5ml*kg-1*min-1，此称为1MET，常用于表达运动所达到的耐量。常用的运动方案采用随时间而分级增加运动负荷。活动平板试验应预先设定运动程序，通常用Bruce方案和其修改方案。踏车试验中用功率计中的瓦（W）表达，常从20W开始，每分钟一级增加20W；对重度心绞痛从10W开始，每分钟一级增加10W。（3）对有明确冠心病者终止运动试验的指证为［27］：①症状限制，如胸痛、过度疲劳、虚弱、呼吸困难；②ST段变化，缺血性ST段下降≥0.3mV或在无Q波导联的缺血性ST段上升≥0.1mV；③出现心律失常（如心房颤动、室性心动过速、房室传导阻滞、心动过缓）或心率反常性减慢；④收缩压的不正常升高或收缩压的持续下降。（4）观察指标：运动前静息时及运动高峰时的心率、血压、心率与收缩压双乘积；运动达到的最大无症状时间；运动期内最大ST段降低幅度（静息时如无ST段变化，取ST段呈水平或下斜型降低的幅度；如静息时已有ST段变化，则为二者的差）及其时间；运动到ST段降低0.1mV的时间；运动达到最大运动量的MET数，即运动的耐量；运动中的心律变化。（5）疗效判断：对上述量化参数的运动前后数值比较，进行统计学分析，作出结论。如拟作非量化的评价，则有效标准为：静息或运动试验心电图示缺血性ST段降低，治疗后回升0.15mV以上或运动耐量上升一级。运动达10分钟或达到最大年龄相关心率而无缺血性心电变化，认为无心肌缺血表现。

上述心电图运动试验的各项参数均为美国和欧洲标准，我国的适合指标尚待研究总结，临床应用中需酌情考虑。

3．动态心电图：24小时连续记录心电图，适用于症状少或不能进行运动试验的患者。至少记录2个反映不同部位心肌的导联，并由计算机分析24小时ST段降低的量；比较治疗前后ST段变化的量，进行统计学分析，作出结论。

4．核素心肌显象：心肌摄取亲心肌核素示踪剂的量与局部心肌血流灌注成正比，观察心肌显象中放射性浓集稀疏的程度被用于衡量心脏各部位的血流灌注。应用的设备为γ照相机，常用技术为单光子发射断层扫描。最常用的示踪剂为201铊和99m锝的化合物。核素心肌显象也有静息与运动二种方法。运动试验同样采用活动平板或踏车，运动的方案与心电图运动试验相似。核素心肌显象可以检出不同部位的心肌灌注状况，但其判断未能完全量化，可以有观察者间的变异。

以上各种方法中，以心电变化指标衡量心肌缺血的方法最为临床常用。

Ⅶ.溶血栓、抗凝血和抗血小板药

近年来，血栓形成在心血管疾病中的地位和作用得到了基础和临床研究的证实，血小板激活和凝血酶形成在许多和血栓相关的病理生理过程中所起的作用也得到广泛的共识。溶血栓和肝素、阿司匹林辅助的抗血栓治疗在临床得到广泛应用，大量多中心临床试验不但证明这些药物对血栓的作用，更为重要的是近10年来，由于这些药物的应用，使近、远期心血管事件的发生率和病死率明显下降。溶血栓、抗血栓药物种类繁多，作用于纤维蛋白溶解（纤溶）与凝血的不同环节。

一、溶血栓、抗血栓药物分类

溶血栓药即为纤溶药。抗血栓药主要为抗凝血药和抗血小板药［28］，分述如下。

1.纤溶药［29］：所有纤溶药都是纤溶酶原激活剂，在体内激活循环的或与纤维蛋白结合的纤溶酶原形成纤溶酶，使纤维蛋白(原)降解，溶解已形成的血栓。纤溶药包括尿激酶(urokinase，UK)、链激酶(streptokinase，SK)，不具有纤维蛋白选择性；组织型纤溶酶原激活剂(t-PA单链alteplase或双链duteplase)、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(scu-PA)即前尿激酶(pro-urokinase，pro-UK)、重组葡萄球菌激酶(recombinant staphylokinase)及其衍生物等，具有纤维蛋白选择特性；乙酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物(anistreplase，APSAC)是具有相对纤维蛋白选择特性的纤溶药；近来，新的纤溶药也已应用于临床，主要特点是增加了纤维蛋白亲和力和延长了半衰期，包括t-PA的变异体(reteplase，r-PA和TNK-rTPA)、嵌合型纤溶药、抗体导向纤溶药和磁导向纤溶药等。

2.抗凝血药［28］：(1)间接凝血酶抑制剂(抗凝血酶Ⅲ依赖性)：肝素、低分子肝素；(2)直接凝血酶抑制剂：水蛭素及其衍生物等；(3)凝血酶生成抑制剂：因子Ⅹ抑制剂、因子Ⅶ抗体、组织因子途径抑制物；(4)重组内源性抗凝剂：激活的蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、肝素辅因子Ⅱ、组织因子途径抑制物；(5)凝血酶受体拮抗剂：凝血酶受体拮抗肽；(6)维生素K依赖性抗凝剂：双香豆素类；(7)去纤维蛋白原制剂：去纤酶。

3.抗血小板药［28］：(1)环氧化酶抑制剂：阿司匹林；(2)血小板膜糖蛋白Ⅰb 受体拮抗剂：单克隆抗体、Von Willebrand 因子样肽、Von Willebrand 因子多聚抑制剂；(3)血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂：噻氯吡啶(ticlopidine)及其衍生物氯吡格雷(clopidogrel)、单克隆抗体(阿昔单抗)、KGD环肽(integrelin)、艾替巴(eptifibatide)、拟肽类衍生物如lamifiban、tirofiban、口服制剂如xemilofiban；(4)其它：纤维蛋白降解产物、前列环素、前列腺素E1及其类似物、一氧化氮和硝酸盐类制剂。

二、病例选择

(一)应有具体、客观、能够简便实施的入选标准。

1.溶血栓药：急性心肌梗塞溶栓的入选标准［30］为：(1)持续胸痛大于30分钟，舌下含服硝酸甘油不缓解；(2)2个以上肢体导联，连续2个或2个以上胸导联ST段上升大于0.1mV；(3)发病12小时以内。

2.抗血栓药：例如为观察某抗凝血或抗血小板药对不稳定性心绞痛的治疗效果，应明确规定不稳定性心绞痛的范围和程度，如(1)初发劳力性心绞痛、恶化性劳力性心绞痛；(2)48小时以内有2次以上的心绞痛发作；(3)Braunwald分级ⅢA、ⅢB；(4)有心肌缺血的客观证据：① 胸痛伴心电图ST段上升或降低≥0.1mV，或倒置T波假性正常化；② 既往患急性心肌梗塞、行经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)或冠状动脉旁路转流术(CABG)；③ 既往冠状动脉造影明确了冠心病的诊断。

(二)排除标准

1.溶血栓药［30］：(1)已知出血倾向；(2)活动性消化性溃疡；(3)2个月内接受大手术或创伤；(4)出血性脑卒中病史，>6小时～6个月的缺血性脑卒中（包括短暂脑缺血发作）；(5)感染性心内膜炎；(6)高度怀疑有夹层动脉瘤；(7)肝或肾功能不全；(8)妊娠；(9)未控制的高血压（≥180mmHg/110mmHg）。

2.抗血栓药：如对不稳定性心绞痛的抗栓观察可包括(1)CPK-MB大于正常上限2倍；(2)有抗凝禁忌者；(3)梗塞后心绞痛；(4)依从性差；(5)6个月以内作过PTCA或CABG者；(6)准备行PTCA或CABG手术者；(7)24小时以内应用静脉肝素抗凝者。

另外，还应规定入选病例在何种情况下退出试验，何种情况下终止试验用药而不停止观察。如入选后冠脉造影结果正常，则规定退出研究。应特别留意行PTCA和CABG手术者，如在观察期内因药物治疗无法控制病情必须手术治疗者，列为主要终点事件；如为其它因素选择了手术治疗，则此例应退出研究。

三、试验设计

必须选用已知有效的经典药物作为阳性对照，并且采用已知最为肯定的给药方法及疗程。如肝素最为肯定的给药方法是静脉用药，根据活化的部分凝血活酶时间(aPTT)或活化的全血凝固时间(ACT)调整剂量，而低分子肝素则多采用皮下给药法；在上述二药作对比时，亦应采用各自肯定的用药方法。

理想的所有试验都应有安慰剂对照，但安慰剂的应用宜慎重。由于溶栓的疗效已十分肯定，如欲证明一种新的纤溶药疗效，不宜单用安慰剂作对照。溶血栓与抗血栓药不宜或不能作自身前后对照。急性冠状动脉综合征和PTCA患者不宜设用药前观察期和安慰剂期，也不宜用交叉试验。尽量采用双盲法，但有的药物难以作双盲处理，如皮下低分子肝素和静脉肝素的对比研究、纤溶治疗和急诊PTCA的对比研究等；但必须随机分组。

四、评价疗效的方法

(一)溶血栓药

1.观察终点：溶血栓药观察的主要终点可定为溶栓后30天死亡、脑卒中；另外视研究目的不同，可观察冠脉造影下梗塞相关血管再通、溶栓对心脏功能的影响、再梗塞、其它出血并发症等。复合终点可定义为各种原因导致的死亡加脑卒中。

2.观察指标：评价纤溶药再通率一般以90分钟冠脉造影为“金指标”，GUSTO试验证明TIMI Ⅲ 级的预后明显不同于TIMI Ⅱ 级，现多采用TIMI Ⅲ 级作为纤溶再通的标准［31］。如观察纤溶治疗后血管有无再闭塞，常规应作3次冠脉造影，第一次肯定为血管完全闭塞，第二次为纤溶后血管开通达TIMI Ⅲ级，第三次确定血管是否发生再闭塞。而对再梗塞的观察则无须冠脉造影，心肌酶学指标是必须的。又如对心肌缺血的观察，动态心电图指标要比患者感觉更加可靠。

观察指标时间点的规定也很重要，如链激酶纤溶治疗存在追赶现象，虽90分钟冠脉造影链激酶溶栓再通率低于t-PA，但至3小时这种差别已不明显。对再闭塞的观察也应规定时间，纤溶后再闭塞的发生率随时间而增高(5%～30%)。

安全性观察指标包括轻度出血和严重出血：轻度指小量出血，经一般处置可止住或无需处理，无需停用溶血栓或抗血栓治疗；严重出血指大量出血需输血或出血危及生命，如脑出血、腹膜后出血或出血使血色素下降50g/L。

3.使用纤溶药的实验室监测指标［32］：纤维蛋白原定量、纤维蛋白降解产物测定、凝血酶时间、活化的部分凝血活酶时间。激活的纤溶酶(PL)与α2抗纤溶酶(α2-AP)结合成1:1复合物(PPI)灭活，PPI是纤溶激活的重要标志物，血浆纤溶酶原随纤溶消耗。D二聚体是交联的纤维蛋白降解产物，是血栓溶解的特异标志物。

(二)抗血栓药

1.观察终点：在无急性心肌梗塞的不稳定性心绞痛患者和施行血管重建手术的患者，30天～6个月的死亡率只有3%～5%，欲证明某种抗血栓药在死亡率方面有显著性差异是非常困难的，此时可采用死亡和非致命性心肌梗塞作为主要终点。另外可将几项事件合并作为复合终点，如在不稳定性心绞痛患者，观察死亡+非致命性心肌梗塞+需急性血管重建率，或死亡+非致命性心肌梗塞+难以控制的心绞痛的发生率。复合终点中各事件的重要性并不一致，有些事件的判别带有主观成分，如难以控制的心绞痛和需急性血管重建率。

2.观察指标：实验室指标选择主要依据药物的作用机制和试验目的而定，与药效和副作用有良好的相关性，应具有充分的可行性和良好的质控。另外，血红蛋白定量、红细胞压积和血小板计数与出血合并症有关，应作为常规。口服噻氯吡啶应常规监测血白细胞的变化。

3.使用抗凝血药的实验室监测指标［33］：近年研究中常测定凝血酶原片断1+

2、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(凝血酶形成)和纤维蛋白肽A(凝血酶活性)等血浆标志物，作为抗凝血药的疗效指标。

肝素皮下小剂量应用可不监测，中等、大剂量皮下注射和静脉注射必须监测。常用ACT、aPTT监测，血浆肝素浓度测定也能反映肝素的抗凝活性。而低分子肝素常规剂量对aPTT影响不大，监测可用抗因子Ⅹa活性。

双香豆素类抗凝药物(如华法令)为口服制剂，主要影响外源性凝血系统，监测采用凝血酶原时间(PT)。每一种凝血活酶都应标明国际敏感指数(ISI)，以便计算国际标准化比率(INR)，INR=PTRISI，其中PTR=患者PT/正常参比血浆PT。

水蛭素是直接凝血酶抑制剂，通过对凝血酶的结合和灭活发挥抗凝活性，可以aPTT监测调整用药剂量，观察疗效及其安全性；另外，还可用酶联免疫的方法检测水蛭素的血浆浓度。

4.使用抗血小板药的实验室监测指标［33］：血小板粘附、聚集和释放(包括合成)，在血小板膜表面和血浆出现一系列激活标志物，如GMP-140(P-选择素)，并可伴有血小板数量的变化。流式细胞仪也被用来观察血小板的活化状态。

阿司匹林不可逆抑制血小板的环氧化酶，使血栓素A2的合成下降，常规小剂量应用无需监测。噻氯吡啶抑制ADP诱发的血小板聚集，监测可采用出血时间、血小板计数和血小板聚集试验，应观察血白细胞数量的变化。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂阻断引起血小板聚集的最后通路，对它的作用评价主要采用血小板聚集功能，以抑制率80%左右较为理想，还应观察血小板计数、出血时间［34］。

五、随访与资料整理

应明确规定出院随访的时间点和随访时限。如在家里用药，除监测出血倾向外，还需注意和改善患者的用药依从性。详细记录失随访者的原因与例数。整理资料尽量做到指标客观化，如冠状动脉造影对再狭窄的观察，读片人应不掌握分组情况，要求判读结果有较好的符合率。

志谢 本文承顾复生、陈在嘉、戴玉华教授提出宝贵意见

本项建议制定工作得到以下公司的支持协助：拜耳医药保健有限公司、辉瑞制药有限公司、广东天普生物化学制药有限公司、红惠医药发展公司、赫美罗 赫司特集团医药公司、杭州赛诺菲民生制药有限公司、法国施维雅国际公司

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第四篇：评价方案审核记录表

职业病危害评价方案审核记录表 委托单位

项目名称

项目编号

审核内容 是否存在问题 人员安排 项目评价组主要成员及负责人具有相应的业务水平□是

□否 工作内容、进度、经费预算安排合理 □是

□否 评价范围 评价范围确定准确、描述清晰 □是

□否 评价范围符合职业卫生相关要求 □是

□否 评价方法 评价方法描述清晰、评价单元划分合理 □是

□否 评价方法选择满足本项目职业病危害的特点 □是

□否 职业卫生 调查 职业卫生调查及职业病危害因素识别全面、正确 □是

□否 劳动定员及人员接触职业病危害因素情况 □是

□否 建筑卫生学、辅助用室、职业卫生基础建设情况 □是

□否 职业病危害因素检测 检测仪器、方法、检测频次规范、合理 □是

□否 检测项目及检测点设置规范、合理、全面 □是

□否 方案可行：□是、□否，修改意见如下：

项目负责人签字：

确认日期：

修改落实情况（无修改意见则不填写）：

技术负责人签字：

确认落实时间：

质量负责人确认：

质量负责人签字：

确认时间：

第五篇：药物评价概论课程演说参考内容

药物评价概论课程演说参考内容

1、药物的命名、化学结构式绘制和化学命名，及药物理化性质研究的评价

2、化学药物原料药制备研究的评价

3、化学原料药结构确定研究的评价

4、缓释、控释制剂的体外释药行为评价评价

5、缓释、控释制剂体内药动学评价

6、生物黏附制剂概述、胃肠道粘附机制及其影响因素、GBDDS的适用范围和常用黏性辅料

7、GBDDS的体外评价、体内评价方法、生物凝集素介导的胃肠道生物黏附给药

8、靶向制剂简介及体外评价

9、靶向制剂的体内过程评价

10、靶向乳剂及主动、物理化学靶向制剂评价

11、透皮制剂评价

12、基因传递系统评价

13、药品质量与药品质量标准

14、药品质量标准的评价内容

15、药品质量标准的评价方法

16、药品质量标准研究资料的评价

17、药物稳定性评价

18、生利用度与生物等效性概述及评价方法

19、生物利用度研究的基本要求及口服缓（控）释制剂的生物利用度研究

20、生物等效性统计分析方法及生物利用度研究中的特殊问题

21、药物利用研究的概念、发展、内容及方法

22、药物利用研究技术在实践领域中的应用

23、药物经济学概述及评价的常用分析方法

24、药物经济学研究的设计和基本步骤

25、上市药品再评价意义及发展，药品安全性检测方法及不良反应因果关系的分析和评价

26、药物应用的利益/风险评价，特殊人群用药评价，及药物遗传学在上市药物再评价中的作用