药物化学杂志 简短文章pubs[共五篇]

第一篇：药物化学杂志 简短文章pubs

药物化学杂志

简短文章pubs.acs.org/ JMC 杂芳烃是一个简单的醛氧化酶代谢

菲昂奥哈拉，†亚伦C.伯恩斯，‡迈克尔·柯林斯，‡迪派Dalvie，§玛莎A.奥尼拉斯，‡ Alfin DN瓦斯，∥藤原裕太，†和Phil S.巴兰*，†

†化学，斯克里普斯研究所，10550北多利松路，拉霍亚，加利福尼亚州92037，美国系 ‡化学系，拉霍亚制药，辉瑞制药，10770科学中心机，拉霍亚，加利福尼亚州92121，美国 国家 §药代动力学系，动力学和代谢，拉霍亚制药，辉瑞制药，10646科学中心 开车，加利福尼亚州拉霍亚92121，美国 药代动力学∥部，动力学与代谢，全球研究和发展，辉瑞制药，东点路，格罗顿，康涅狄格06340，美国

支持信息

摘要：芳香azaheterocyclic的生物利用度药物可受醛氧化酶（AO）的活性。易患AO新陈代谢是很难预测计算，并且可以通过区别是复杂的体内 物种之间。在这里，我们报告使用双-（（（二氟甲基）亚磺酰基）氧基）锌（DFMS），作为一个源CF 2 H激进的快速和廉价的化学“试金石”对于早期识别杂候选药物具有代谢的AO的概率高。

Aldehyde oxdase（AO）--醛氧化酶(AO)Metabolism of azaheteroaromatics--氮杂杂芳族化合物代谢

Unprdictable liability in drug development--在药物开发不可预知的法律责任 this work--这项工作

theranostic test for AO metabolism--治疗诊断测试AO代谢 indicates risk of susceptibility to AO--表示易感性的风险AO generates resistant analogs--产生耐药类似物 ■引言

超过93％的小分子候选药物相失败的I-III 临床试验中，而大约30％的时间，这是由于 不可预知的毒性和临床安全性的原因。从而，潜在负债的快速预测方法是需求量很大药物化学家之间。沿杂芳烃由醛氧化酶（AO）的这些线路的新陈代谢越来越被认为是一个重要因素。2

有意料之外的易感性证据充分的情况下，以这种酶导致挑战再生动物模型和人类之间的有效曝光，并且在某些情况下，这导致了药物发现程序终止，例如，两个Carbazeran的发展3和SGX-5234是在动物测试后，两个被遗弃在后期阶段没有预料到在人类的结果相反，代谢细胞色素P450（CYP）5，有有限的先例方法来预测敏感的基材，也

1许到AO新陈代谢，它也被证明难以关联基板稳定AO在硅,6在本文中简单的化学石蕊试验的含杂药物候选朝向AO代谢（图1）的易感性的迅速（约2小时），评价本发明报道。这种技术简单的化学方法作为一个替代的更昂贵和劳动力密集的生物转化试验，并已经经过辉瑞的现场测试。

醛氧化酶是能够代谢多种不同的官能团如醛和亚铵离子，但最大的药物开发相关性的氧化©2014美国化学学会

第二篇：药物化学实验报告

北京广播电视大学医药分校

北京广播电视大学《药物化学》实验报告

姓名：学号：组别：_2013秋药学班_____成绩：

【实验名称】阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成【实验时间】2014年5月25日

【实验目的】 1.通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质

2.熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作

3.巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法

4.了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别

【实验材料】[仪器] 锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、玻璃棒、吸滤瓶(布氏漏

斗)、漏斗、滤纸、烧杯、结晶皿，量筒

[药品] 水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠、1%三氯化铁溶液、浓盐酸

【实验操作】(1)脂化

1.在250ml的锥形瓶中，加入水杨酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形瓶，使水杨酸溶解。

3.将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至85~90℃，维持温度10min。

4.然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却至室温。

5.在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。

6.在冷到室温，结晶形成后，加入水50ml；

7.并将该溶液放入冰浴中冷却。

8.待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空气中风干，称重，粗产物约1.8g。

（2）初步精制

1.将阿司匹林粗品放在150ml烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液25ml

2.搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止)。

3.有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗涤。

4.另取150ml烧杯一只，放入浓盐酸4-5ml和水10ml，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。

Redstone7054@126.com 主讲人：李云巍1

5.阿司匹林从溶液中析出

6.将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体

7.用冷水洗涤，抽紧压干固体

8.转入表面皿上，干燥约1.5g。mp.133~135℃。

9.取几粒结晶加入有5mL水的小烧杯中，加入1-2滴1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反

（3）精制

1.将所得的阿司匹林放入25ml锥形瓶中加入少量的热的乙酸乙酯（约3-4ml）

3.在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，如不溶，则热滤

4.滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹林渐渐析出

5.抽滤得到阿司匹林精品

6.称重、测熔点。mp.135~136℃。

（4）鉴别试验

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。

五、注意事项

1.前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药物的一类药物。

2.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。.注意控制好温度（水温90℃）

4.几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。

5.由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。

6.有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。

7.使用抽滤泵的时候注意，先拔下抽滤管再关泵。

8.产品尽量抽压紧实。

【结论与讨论】

【思考题】

第三篇：化学药物论文

化 学 药 物 在 生 活 中 的 应 用

化学与环境科学学院 应用化学专业092班

091104077

来苗

化学药物在生活中的应用

摘要：我们将从天然矿物、动植物中提取的有效成分，以及经过化学合成或生物合成而制得的药物，统称为化学药物。结构明确的具有预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。化学药物是以化合物作为其物质基础，以药效发挥的功效（生物效应）作为其应用基础的。，关键字：化学应用 化学药物 生活

引言：化学药物可以是无机的矿物质或合成的有机化合物，从天然药物中提取得到的有效单体，以及通过发酵方法得到的抗生素等等。在日常生活中应用广泛。正文：药物是人类为了繁衍生息而对自然界的改造过程中发现和发展起来的，而对药物的化学研究则和化学、生物学、医学的研究和发展密切分不开的。

本文将带大家一起了解化学药物在医学，生物学，工业等的应用。

（一）医学

生活中，化学药物与大家息息相关。

举一个很简单，日常到处可见的一种药物。诺氟沙星胶囊。首先。听到名字，大家一定都不陌生。估计使用最多的情况就是拉肚子的时候吃几粒便可缓解。诺氟沙星胶囊，诺氟沙星，其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。分子式：C16H18FN3O3 分子量：319.24。为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆 菌的抗菌活性高，诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。可见，在此领域，化学药品同样的至关重要。

（二）形体学

相信大家对自己的体形也有不满意的时候。所以很多时候，大家会选择减肥。而同时减肥药的安全性对大家来说，是一个很关注的问题。因此，针对这个问题，化学药物在此处就起了很重要的作用。有可能这些化学药物里的所含的化学成分是对大家有毒的，身体百害而无一用的。因此，可以通过检测里面的化学成分来确保减肥药对大家的安全性。所以针对快筛检测减肥类中成药、保健食品和食品中非法添加酚酞、西布曲明等化学成分的方法。可以用快筛试管法和薄层色谱法检测产品所含的酚酞、西布曲明等化学成分，并通HPLC-DAD/HPLC-MS确认。

（三）农业

在农业生产过程中，化学药物的作用就应用于各种领域。首先，科学家做过化学药物防治霉菌及对香菇菌丝生长的影响试验最后得出的几轮是,在香菇生产中要从全局考虑利弊而慎重选用药物。至于除抑制效果较好的一种化学药物外,另外的几种是否对霉菌抑制作用不大或效果较差,还有待今后进一步研究探讨。其次，还有化学药物诱导油菜(B.nap“)孤雌生殖初探的实验比较著名，经观察杂种诱导产生的孤雌生殖一代植株在一些性状上出现了分离.作者初步考查的某些性状，结果与分析基本一致，还有待进一步分析验证。

（四）犯罪学

“惩治毒品犯罪,遏制毒品蔓延”,已成为世界各国刻不容缓的共同责任。随着时代的推移,海洛因、可卡因等麻醉药品没有停止对人们的危害,冰毒、摇头丸、K粉等精神药品又被越来越多的人们所接受。按毒品的生产过程,通常可将毒品分为三种:天然毒品化学合成毒品,即直接用化学品在一定条件下经过化学反应合成,如冰毒(也可由麻黄素半合成制造)、摇头丸等。随着科技的发展,毒品的制造已逐渐由半合成向化学合成转型,易制毒化学品在毒品的制造过程中的作用越来越重要。因此,从某种意义上来说:没有易制毒化学品就没有毒品。虽然毒品是负面的，但是，这是化学药品的应用，科技的进步。

（五）工业

科学家有采用试管液体法在浏定混合稀土及2种化学药物添加剂奎乙酸、阿散睦单独抗菌活

性的基拙上将它们与常用杭生素金车素、土霉素进行组合联用，浏定其联用后的抗菌效果。结果表明，混合稀土、阿长酸与金霉素、土霉素联合应用后呈相加作用或无拮抗作用。奎乙睦与金牢素、土宾素联合作用后有较好的协同抗菌作用。试脸结果时于畜教业生产中将化学药物添加荆与扰生素之合使用其有一定参考价值。

以上便是化学药物在日常生活中的应用的一部分，可以是治疗疾病，可以是检测合格产品的指标，可以是危害社会的毒品等等，但是，指的说明的是，对社会的各种贡献。

参考文献：1，第19卷1999年第2期6月微生物学杂志研究报告混合稀土及化学药物添加剂与抗生素联合应用的抗菌效果测定（王学仁左玉萍）2，食品与药品 Food and Drug 2011年第 13卷第 03期减肥类中成药、保健食品、食品中非法添加酚酞、西布曲明等化学成分的快筛检测方法研究（黄诺嘉，杨文红，黄奕滨）3，1984年四川大学学才又第4期化学药物诱导油菜(B.nap“)孤雌生殖初探（周宏治）4，化学药物防治霉菌及对香菇菌丝生长的影响试验初报（陶佳喜,陈年友,肖全福,王宝林,李大红）5，生物技术通BIOTECHNOLOGY BULLETIN2010年第11期化学药物对与人遗传病相关的DNA重复序列不稳定性的影响（赵宏宇，蔡禄，赵秀娟，王晶妍，陈元秀，刘水峰）6，徐叔石.药理实验方法学.北京:人民R生出版社.1994，1340一1361.7，中华人民共和国兽药典委员会编.中华人民共和国曾药典.1985，徐叔石.8，中国药理学与毒理学杂志 2008年6月。

第四篇：药物化学学习心得

药物化学学习心得

姓名：刘文晶 班级：药学0901班 学号：U200913187

药物化学学习心得

药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。

药物化学的任务主要是研究药物的化学结构，理化性质，作用靶点，作用与副作用，合成与其在机体内的代谢以及构效关系。

本学期药物化学在学习过程中是以药物作用为分类进行分章节学习的，主要有以下几章： 一．中枢神经系统药物：

中枢神经系统药物按照治疗的疾病分类为：镇静催眠药，抗癫痫药，抗精神病药，抗抑郁药，镇痛药和中枢兴奋药，这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。1.镇静催眠药：

镇静催眠药可使服用者处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，这两类药物并无本质上的区别。通常使用较小剂量时产生镇静作用，较大剂量时产生催眠作用，大剂量时则产生麻醉，抗惊厥作用，统称为镇静催眠药。主要分为巴比妥类和苯二氮卓类，代表药物分别为异戊巴比妥和地西泮。2.抗癫痫药物：

癫痫是因为大脑就神经元过度兴奋，产生阵发性放电，所导致的慢性，反复性和突发性的大脑功能障碍，除了在镇静催眠药中使用的异戊巴比妥和地西泮等之外还有例如苯妥英钠，卡马西平等药物可用于治疗癫痫。

3.抗精神病药：

抗精神失常药是用于治疗精神疾病的一类药物。根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药，抗抑郁药，抗躁狂症药和抗焦虑药，抗精神病药可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋，躁动，幻觉及妄想等症状，主要药物按结构分类可分为：噻吩类，硫杂蒽类，苯二氮卓类，丁酰类，代表药物有：盐酸氯丙嗪，氯氮平，盐酸吗啡，盐酸哌替啶，盐酸美沙酮，咖啡因等 二．外周神经系统药物：

主要是根据交感神经节前纤维，副交感神经节后纤维，运动神经纤维都以乙酰胆碱为神经递质，交感神经节后纤维主要以去甲肾上腺素为神经递质，是肾上腺素能神经。因此外周神经系统药物主要是以结构类似物的竞争抑制为主，按结构分类可分为：拟胆碱药，抗胆碱药，拟肾上腺素药和抗肾上腺素药，以及组胺受体H1拮抗剂。1． 拟胆碱药

拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体阻断药和胆碱受体激动剂，胆碱受体激动药分为M受体激动和N受体激动，但临床主要使用M受体激动剂，代表药物有氯贝胆碱。

2.乙酰胆碱酯酶抑制剂：

乙酰胆碱酯酶抑制剂，又称抗胆碱酯酶药，因不与胆碱能受体直接相互作用，属于简介拟胆碱药，其可可逆或不可逆性的结合乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱的分解受阻。其代表药物有：溴新斯的明。

3.抗胆碱药：

对于因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态，可用抗胆碱药物治疗。目前临床使用的抗胆碱药主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，既胆碱受体拮抗剂，按照药物的作用部位及胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药通常分为M受体拮抗剂，N受体拮抗剂，其代表药物有：硫酸阿托品，溴丙胺太林。

4.肾上腺素受体激动剂：

目前临床应用的肾上腺素能神经系统药物，包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药，主要是作用于肾上腺素受体这一环节，或合并其他使用，其代表药物有：肾上腺素，盐酸麻黄碱。

5.组胺H1受体拮抗剂：

组胺药物依其作用环节的不同可分为组胺脱羧酶抑制剂，阻断组胺释放的抗组胺药，组胺H1受体拮抗剂和组胺H2受体拮抗剂。在这一节中只讨论了H1受体拮抗剂，H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临床主要用于皮肤黏膜变态反应疾病，代表药物有：马来酸氯苯那敏。

6.局部麻醉药：

局麻药的化学结构通常包括三个部分：亲酯性芳香环，中间连接功能基，亲水性胺基。中间部分连接芳环和胺基的功能基是酯键时即为脂类，是酰胺键时则为酰胺类，其他结构如胺基醚，胺基酮等，主要代表药物有：盐酸普鲁卡因，盐酸利多卡因

三．循环系统药物：

细血管系统药物种类繁多，它不仅需要对冠心病，脑卒中或脑栓塞等疾病本身进行药物治疗，而且与这些疾病有关的症状如高血压，心律不齐，心衰，心绞痛等以及形成这类疾病的病因，如高血脂，动脉粥样硬化等因素也需要用药物治疗，主要分为β-受体阻滞剂，钙拮抗剂，血管紧张素1转化酶抑制剂等。1.β受体阻滞剂：

根据已经应用的各种结构的β受体阻滞剂对这两种受体亚型亲和力的差异，可以将β受体阻滞剂分为以下三种类型：非选择性β受体阻滞剂，选择性β受体阻滞剂，非典型β受体阻滞剂，其代表药物有：盐酸普萘洛尔。

2.钙通道阻滞剂：

钙通道阻滞剂是在细胞膜生物通道水平上选择性的阻滞钙离子经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少钙离子浓度的药物。该类药物早期被称为钙离子拮抗剂，其代表药物有：硝苯地平，盐酸地尔硫卓。

3.钠钾通道阻滞剂：

作用机制与钙通道阻滞剂相同，都为阻滞细胞膜上的钠钾通道，是膜外钠离子，钾离子难以进入细胞，代表药物有：硫酸奎尼丁。

4.血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素2受体抑制剂：

若ACE受到抑制，则Ang2合成受阻，内源性Ang2减少，导致血管紧张，血压下降，Ang2可以视为Ang2受体的配体，而Ang2受体阻滞剂，则可阻滞Ang2的生理作用，同时可使血管扩张，血压下降。故血管紧张素转化酶抑制剂和Ang2受体拮抗剂能有效的降低血压，其代表药物有：卡托普利，氯沙坦。

5.NO供体药物：

NO之所以能获得人们如此的重视，主要有三个原因：①NO作用的广泛性，②NO是体内第一个发现的气体信使分子，③NO调控剂在新药研究方面具有潜在的价值，其代表药物有：硝酸甘油。

6.强心药：

强心药是指能选择性增强心肌收缩能力，临床上主要用于治疗充血性心力衰竭的药物，故强心药又可称为正性肌力药，其主要代表药物有：地高辛。

7.调血脂药：

人体高血脂症主要是VLDL和LDL增多，高血脂症与动脉粥样硬化有着密切的关系，维持相对恒定的浓度，是预防和消除动脉粥样硬化的关键，因而调酯药可被看作为心血管疾病的预防药物，其代表药物有：洛伐他汀。四．消化系统药物：

消化系统的疾病种类多而常见，用药繁杂。根据临床治疗的目的，消化系统药物可分为抗溃疡药，助消化药，止吐药，催吐药，泻药和止泻药，肝病辅助治疗药，胆病辅助治疗药等几大类。1.抗溃疡药：

传统的溃疡治疗方法是用抗酸药，如氢氧化铝，氧化镁等弱碱性无机化合物中和胃酸。该类药物的副作用较大，疗效不确切。在近代揭示了胃酸分泌的机制后，通过抑制胃酸的分泌，出现了新的抗溃疡药物，代表药物有：西咪替丁，盐酸雷尼替丁，奥美拉唑

2.止吐药：

呕吐是人体的一种本能，但是频繁而剧烈的呕吐可能妨碍进食，导致失水，电解质紊乱等，故呕吐也可进行对症治疗 3.促动力药：

促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床上用于治疗胃肠道动力障碍的疾病，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等。五．解热镇痛药和非甾体抗炎药：

1.解热镇痛药：

解热镇痛药从化学结构上主要可分为水杨酸类，苯胺类及吡唑酮类。这三类化合物的解热镇痛作用的发现都比较早，临床上应用的时间均较久。水杨酸类因其副作用较低，应用广泛。苯胺类及吡唑酮类由于毒副作用大，应用不如水杨酸类广泛，有些品种已经在临床上停止使用，代表药物有：阿司匹林，对乙酰氨基酚。2.非甾体抗炎药：

非甾体抗炎药的研究起始于19世纪末水杨酸钠的使用，阿司匹林一直作为抗炎药物在临床上使用。从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速的发展，代表药物有：羟布宗，吲哚美辛，布洛芬，吡罗昔康。六．抗肿瘤药：

抗肿瘤药物按作用靶点可以分为：以DNA为作用靶点的药物，如烷化剂和抗代谢物，以有丝分裂过程为作用靶点的药物，如某些天然活性成分。按其作用机制和来源可分为生物烷化剂，抗代谢物，抗肿瘤抗生素，抗肿瘤植物药有效成分，抗肿瘤金属化合物。1.生物烷化剂:

生物烷化剂也称烷化剂，是抗肿瘤药物中使用的最早，非常重要的一类药物。而这类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，其代表药物有：盐酸氮芥，环磷酰胺，顺铂。

2.抗代谢药物：

抗代谢药物通过抑制DNA合成所需的叶酸，嘌呤，嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必须的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。其代表药物有：氟尿嘧啶。七．抗生素：

抗生素是微生物的此生代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存货，而对宿主不会产生严重的毒副作用。在临床应用上，多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗细菌感染性疾病。除了抗感染外，某些抗生素还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗，有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。1.β-内酰胺抗生素：

β-内酰胺抗生素是指分子中含有四元的β-内酰胺环的抗生素。分为青霉素类抗生素和头孢类抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺是由四个原子组成，环的张力较大，使其化学性质不稳定，易发生开环导致失活，代表药物有：青霉素钠，头孢，阿莫西林等。

八．化学治疗药物：

1.喹诺酮类抗菌药：

从化学结构上分类，它们可分为①萘啶酸类，②增林羧酸类，③吡啶并嘧啶羧酸类，④喹啉羧酸类，其代表药物有：吡哌酸，诺氟沙星，2.磺胺类药物及抗菌增效剂：

磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到了控制。这类药物的发现，应用到作用机制学说的建立，只有短短十几年的时间。尤其是作用机制的阐明，开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径，对药物化学的发展起到了重要的作用，其代表药物有：磺胺嘧啶，甲氧苄啶。

3.抗病毒药物：

因为病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制，某些病毒又极易变异。理想的抗病毒药物应能有效的干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢，但遗憾的是至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的。许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性，其代表药物有：盐酸金刚烷胺，利巴韦林，齐多夫定，阿昔洛韦。九．激素：

激素药物主要用于治疗由于内分泌失调引起的疾病，在人体内以发现的激素种类很多，但它们中许多尚不能成为药物，在结构尚未阐明之前，经常把它们称为活性因子，只有那些性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产的才有可能成为激素药物。1.甾体激素：

甾体激素是一类四环酯化合物，具有环戊烷多氢菲母核。按其药理作用，可分为性激素及皮质激素，根据其化学结构，可分为雌甾烷，雄甾烷及孕甾烷三大类，甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，在维持生命，调节性功能，对机体发育，免疫调节，皮肤疾病治疗及生育控制方面等，具有极重要的医药价值，其代表药物有：雌二醇，丙酸睾酮，醋酸甲羟孕酮，氢化可的松，醋酸地塞米松。

学习过程中虽然对各种类型的药物有了基本的了解，但是却对新药设计与开发的内容知之甚少，而且对于各种药物在市场上的商业价值以及走向等都鲜有提及，希望能在以后的学习中进一步掌握这些知识。

第五篇：药物化学简答

现代新药设计：

1）以受体作为药物的作用靶点

2）以酶作为药物的作用靶点

3）以离子通道作为药物作用的靶点

4）以核酸作为药物的作用靶点

药物和受体相互作用方式：化学键的作用

1）共价键

2）离子键

3）氢键

4）疏水键

5）范德华力

6）离子-偶极键及偶极-偶极键

7）电荷转移复合物

8）金属配合物

2、设计优良的载体前药应该符合的标准：

1）前药应无活性或活性低于母体前药

2）药物与载体一般以共价键连接

3）药物与载体间的连接在体内一定能断开

4）前药以及在体内释放出来的载体必须是无毒的5）母体药物的释放要足够快

3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面：

1）提高生物利用度和生物膜通透性

3）

提高药物的靶向性

3）延长药物作用时间

4）改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要

顺铂的作用机制是使用肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂。进人细胞后，在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环(极少数是在双链间形成鳌合环)，就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丧失复制能力。

***环磷酰胺毒性较低的原因：

环磷酰胺是一种前药，在体外对肿瘤细胞无效，进入体内，由于所含的酶不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此，环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他的氮芥类药物小。

***抗菌增效剂：阿莫西林+克拉维酸钾

青霉素+丙磺酸

磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶

*****喹诺酮结构与活性的关系（必考）

（1）

毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。

（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。

(4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。

(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。

结构与毒性的关系

毒性：①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。

食物可以延缓吸收，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用

喹诺酮类抗菌药作用机制：抑制DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而起到抗菌作用。

磺胺类药物作用机制：该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸(的组成部分，叶酸为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。

请写出组胺H1受体拮抗剂按结构可分为哪几类?分别写出每类药物的代表药物通用名称。

经典H1受体拮抗剂:乙二胺类：曲吡那敏，氨基醚类：苯海拉明

丙胺类：马来酸氯苯那敏(扑尔敏)

非镇静H1受体拮抗剂

：三环类：氯雷他定

哌嗪类：盐酸西替利

嗪哌啶类：咪唑斯汀

苯二氮卓类镇静催眠药的哪些结构在酸性条件会发生变化?这种变化是可逆的吗?在进行结构修饰时，可以通过哪些手段增加此类药物的稳定性?

1,2位的酰胺键和4,5中位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应，4、5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环

在分子的C-7位和C-2位(C-5苯环取代的邻位)引人吸电子取代基、1.2位或4,5位并人杂环。

抗高血压药按作用机制可分为哪些类型?并列举出典型药物。

β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔

钙通道阻滞剂：硝苯地平

血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：卡托普利、氯沙坦

区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用什么试剂?

三氯化铁溶液，对乙酰氨基酚呈蓝紫色，阿司匹林不反应

写出氮芥类药物的结构通式，并阐述两部分的作用分别是什么?

烷基化部分和载体部分

烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用于改善该类药物在体内的吸收、分太等药代动力学性质，提高药物的选择性和活性，降低药物的毒性。

试从喹诺酮类抗菌药的结构分析其商性生原因，并简述在指导临床合理用药时应该注意什么?

喹诺酮结构与活性的关系（必考）

（2）

毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基团替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。

（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。

(4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。

(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。

结构与毒性的关系

毒性：①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。

食物可以延缓吸收，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用

名称

主要缺乏症

维生素A（视黄醇）

夜盲症、干眼病，角膜软化症及皮肤粗糙等

维生素D3

儿童：佝偻病成人：骨软化症

维生素E（生育酚）

用于习惯性流产、不孕症及更年期障碍、进行性肌营养不良、间歇性跛行及动脉粥样硬化等

维生素K3

凝血障碍

维生素B1

脚气病、多发性神经炎、胃肠疾病

维生素B2

嘴炎、舌炎、脸部皮脂溢、结膜炎、拍光

维生素B6

治疗妊娠呕吐、放射性呕吐、异烟肼中毒、脂溢性皮炎剂粗糙病等

维生素B4

白细胞减少症

维生素B3

粗糙病、扩大血管和降低血脂的作用

叶酸

巨幼红细胞贫血

维生素B12

治疗恶性贫血、巨幼红细胞贫血

维生素C

坏血病、尿的酸化、高铁血红蛋白症