浅谈监查员如何在药品临床研究中发挥

第一篇：浅谈监查员如何在药品临床研究中发挥

浅谈监查员如何在药品临床研究中发挥 作用

哈尔滨高科技集团白天鹅药业有限责任公司（150070）邹积宏 刘瑜君 李少民

哈尔滨高科技集团天健药业有限责任公司（150070）修超 周云久

新药的临床研究是药品研究注册人（也称：申报主办者－Sponsor）或其委托代理（也称：合同研究组织－Contract Research Organization , CRO）遵照有关法律规定对已完成临床前研究的新药，通过临床在人体上证明疗效和安全性，临床试验的研究结果是决定新药能否批准上市的关键，在新药整个研究过程中起到非常重要作用。为了保证临床研究质量，药品的研究注册人在经国家药品监督管理局批准后，委托有资格进行研究的临床医疗单位开展新药临床研究，并根据《药品注册管理办法》和《药品临床试验管理规范（GCP）》等法规的有关规定，开展临床研究。在整个研究过程中，药品研究注册单位与临床单位的工作是密不可分的，作为药品研究注册单位的代表-监查员（Monitor，也称：临床研究助理－CRA）,如何能有效地参与到临床研究中去，并发挥其应有的作用，决定着临床研究工作能否顺利进行。为了药品研究注册单位对监查员工作能引起高度重视，以下对监查员在临床研究中的如何开展具体工作进行探讨。1.建立完善的临床监查员制度及标准操作规程

新颁布的《药品注册管理办法》和《药品临床试验管理规范（GCP）》对临床研究的监查进行了明确规定，临床检查的目的就是为了确保用受试者的权益，试验记录、报告数据的准确、完整无误，并保证临床试验严格遵循批准的文件和试验方案，符合国家有关临床研究的管理规范和有关法规。监查员（monitor）是由药品研究注册人任命的，主要负责与临床研究承担单位的联系工作，其任务是保证临床试验严格遵循以批准的实验方案，并及时报告和监查试验的进行情况和审核数据，确保临床研究报告真实、客观。在《GCP》中还明确规定,为确保监查员工作的规范化，必须制定详细的标准操作规程(Standard Operating Procedure－SOP)，以确保整个试验研究是在监查员监督下按临床方案进行。2.监查员的标准操作规程制定 2.1监查员的任命和确定

担任监查员的人员除具有医学、药学或相关学科学历，必须经过主管药政部门进行一定专业培训，并对工作具有严格认真负责的精神，必须熟悉掌握临床试验的有关法规和试验用药的全部研究工作及有关信息。对于一个研究项目，监查员的数量要根据临床研究的难度和临床承担单位的多少和分布区域来确定。监查员之间的工作要做到统一协调，分工明确。临床监查员的任命、变动和具体工作职责，药品研究注册单位要以书面文件的形式通知临床研究单位。2.2临床试验研究的监查

临床试验研究监查的标准操作规程应包括：试验前的监查、试验过程的监查、试验结束的监查这三个阶段。每个阶段的工作职责和工作内容是不相同的。2.2.1临床前的监查

新药研究注册单位主要是根据所试验药品的应用范围和研究内容,选择国家认定的临床研究基地,并对所有参与的临床单位整体情况进行详细了解(单位简介、临床研究资格的认定材料、以往所承担完成的研究课题情况),并对承担所要研究的药品的有关实际研究能力进行确认,其中包括临床单位项目研究机构的组成和参与研究人员的专业情况、以及有关实验室检验条件、仪器设备状况、受试者来源保障情况进行考查。还应对所确定的研究单位对试验方案和各种记录表格进行讨论、修改和定稿,并对试验所必要的培训过程与效果进行监查，并以记录报告的形式进行存档管理。

2.2.2临床过程的监查 临床过程的监查是从临床单位确认后，按已批准的临床试验方案全面启动临床研究开始，到完成全部试验病例的研究工作，准备进行实验报告整理的过程进行有计划的监查并详细记录工作，是临床研究监查工作的关键。2.2.2.1监查的安排与频率

根据临床方案、临床单位的分布、实验的难度和进度，合理安排对每个临床试验部门的监查频率和进行时间，如试验周期短的尽量做到每周一次。周期长的、观察疗程长的试验可一个月至少一次。为了提高监查效率和效果，应提前将临床监查计划提前书面通知临床单位，并做到每次监查都与试验负责人进行预约，以减少不必要的时间浪费。2.2.2.2监查的内容

每次监查的过程监查员都要遵循；计划准备－P、执行－D、跟踪检查－C、总结报告－A四个工作步骤进行。1)计划准备阶段－P ² 对试验的相关资料进一步了解，包括：临床试验方案、拟定的研究人员手册、有关最新试验研究情况和各临床单位的反馈信息及国内外有关试验药品相关文献报道。

² 认真遵循试验进度计划，复核已完成的监查报告，了解完成情况和存在的问题。

² 与临床研究负责人和研究者预约联系，了解最新研进行情况和需要解决的特殊问题。明确现场监查日期。

² 根据标准操作规程的具体要求，将所要监查的内容以细化列表的形式形成监查记录表。² 将详细监查计划上报主管领导及有关人员审定，确保各临床单位工作统一，试验和检验方法及指标相同，监查标准一致。

² 起草提供给临床单位说明监查工作的内容和安排的文件，与监查有关的文件、表格、报告书和必要的物品及工具。2）执行阶段－D 监查员到临床单位后开展工作前先向临床试验总负责人（也称：协调研究者-Coordinating Investigator）或项目负责人（也称：研究者－Investigator）出示有关此次监查工作的证明性文件。并请求积极协助配合。

² 如果参与试验的研究人员比较多，最好以会议的形式说明此次检查的目的和安排，并了解进展的情况，出现过的问题及解决情况，讨论目前存在的问题，必要时进行集中培训。

² 检查临床研究单位档案管理制度情况，主要监查与试验有关的文件分类，以及研究人员手册、伦理委员会和法规审批文件内容是否齐备。

² 检查入选病例知情同意书签名、入选时间等基本情况,并对照方案检查病例入选、剔除、分组情况是否符合要求。

² 将原始实验记录与病例报告书（Case Report From-CRF）进行认真核对，内容主要包括数据和记录的合理、准确、完整、规范的程度，检验项目是否完善以及异常结果、指标处理的过程。² 检查试验药品保存和记录等管理情况。主要核对实验药品供应、储存、发放、使用及回收数量，以及药品设盲分组执行情况。

² 检查试验观察病例中止、流失记录情况，和已完成的病例记录的完整、连续情况。

² 检查研究人员的实际参与试验情况，及时报告有无人员变动、试验检验设施和仪器有无变动。² 发现违反临床试验方案和有关法规的行为应及时纠正，参与制定整改措施，并监督实施。对产生严重后果的违规行为应及时报告。

² 发现严重药品不良事件（Adverse Event）要及时组织分析原因，向主管药政部门报告，² 认真填写检查记录表，并请有关研究负责人审核签字。

² 召集有关研究人员总结检查的结果和情况，着重强调检查出的不足和改进措施，预约和询问下次监查的时间和要供应的试验所需物品，以及对试验的其他特殊要求。3）跟踪检查阶段－C 对检查出的试验项目执行过程中的严重不足和违反方案和法规的行为，现场监查工作进行完后，必须按改进措施随时进行督查，并认真进行记录，确保临床试验质量。4）总结报告阶段－A ² 根据监查记录表和跟踪检查记录完成检查报告，上报主管领导审阅。

² 召集研究有关部门和人员汇报临床检查情况、汇总讨论各临床单位需要解决的问题，修改制定统一计划。

² 对存在严重的问题需要与有关科研部门、专家或主管药政部门咨询、商讨解决的办法。² 计划下次检查安排和内容，并做好监查的各项准备 2.2.3试验结束的监查

各临床单位完成试验方案所规定的计划任务，进行完临床过程最后监查后，各临床单位进入临床报告整理和数据统计阶段。

² 召集有关临床单位的项目负责人，汇总有关临床试验情况，讨论存在的问题，讲解并统一临床报告书撰写形式、数据统计计算方法等关键技术性问题。

² 分别核实各临床单位药品发放、使用情况，认真核对药品交接记录，符合方案规定用药要求数量后，核对并回收剩余药品，并填写交接记录，妥善保管。

² 认真检查临床总结报告所入选的病例数据，并与病例报告书核对。对未入选的病例研究人员提出的详细说明，确认其合理性。对异常数据要认真核实，不得随意改动和删除。确保数据的真实性。

² 检查临床研究单位保管该项目临床原始资料资料整理的规范性，完整性。并确保前照《GCP》的有关规定，保存至临床研究终止五年，到期后未经双方书面同意、核准，不得销毁。² 另外，在整个临床研究过程中，要积极配合国家及省药品主管部门和药品研究注册人对临床研究的各项工作的稽查。

总之，药品研究注册人对临床试验的监查是我国药品有关法律的规定，也是国际有关药品临床试验的准则所要求的内容,对我国药品研究与国际接轨，中国医药向世界发展都具有深远意义。监督临床试验、确保试验质量是每个药品临床监查员的职责。临床试验的监查工作始终应严格遵照国家的有关法规，采用最现代化的技术手段和管理办法，使之成为临床试验研究的重要组成部分，为提高药品临床研究的水平，确保药品安全、有效、可控，发挥其应有的作用

第二篇：临床监查员[小编推荐]

CRA概念

CRA（全称Clinical Research Associate）药品研究注册单位的代表-监察员，即临床监察员。主要负责临床监查工作，包括医院筛选、协议谈判、资料交接和管理、临床试验前、中、后期的监查工作，按照要求进行监查并填写相关资料，保证临床试验的顺利进行，并符合国家的相关法律法规和公司的利益。CRA的职责

（一）在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求（当然要做耐心的方案培训）；

（二）在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况，确认在试验前取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展状况，确认入选的受试者合格；协助协调各临床单位顺利入组。

（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；

（四）确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；

（五）核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；

（六）协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果；

（七）应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；

（八）每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。

定义：

临床监察员(Clinical Research Associate，CRA)是由药品研究注册人任命的，主要负责与临床研究承担单位的联系工作，其任务是保证临床试验严格遵循以批准的实验方案，并及时报告和监查试验的进行情况和审核数据，确保临床研究报告真实、客观。在《药品临床试验管理规范（GCP）》中还明确规定,为确保监查员工作的规范化，必须

制定详细的标准操作规程(Standard Operating Procedure－SOP)，以确保整个试验研究是在监查员监督下按临床方案进行。

CRO（Contract Research Organization）, 合同研究组织。出现于上世纪80年代，一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定，其目的是通过合同形式向制药企业提供新药临床研究服务。CRO 可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的管理费用。

简而言之，CRA是指sponsor透过CRO等方式雇用的从事监督、监测、协助和管理临床试验的工作者，介于受试者与研究员之间。职责是确保临床试验有序进行。

CRA自己的理解和定义：

首先，作为一个准备应聘临床监察员这个职位的毕业生，最基本的要明白，这个职位是干什么的。

我先说自己的看法，我的理解，监察员的工作，广义的来说，是从事临床试验组织工作的一个行业，也就是说，从一个项目，从拿到国家的临床批件开始，到整理出临床试验所必须的资料上交给注册部门，这中间的所有环节，都是一个监察员所需要涉及的，包括基地和研究者的筛选，费用的调研，方案草案的制定，试验具体的实施过程中所牵涉的一系列问题，试验结果材料的整理，等等，有的可能还包括和销售部门一起组织总结会的召开等；而这中间，有一部分是属于总经理的事情，有一部分是属于项目经理的事情，但是，虽说一个新的监察员不会被直接安排负责整个项目，但是并不代表着工作的时候完全不会涉及，因为有的老板会让你帮助他们做其中的一些具体的工作，比如说在筛选基地的时候，很有可能让你以私人的身份去打电话到那些目的医院的检验科

去了解检查项目的收费情况，从而在费用谈判的时候不至于太被动，也可能会让你翻译一些相关的国外文献以制定研究方案和研究者手册等。

而狭义上的临床监察员的工作一般是负责上面所说的那些环节中间的一部分，而其中最核心的是去医院检查项目的执行情况，包括资料的完整性，内容真实性，时间的逻辑性，医生的合作性等，发现试验中所存在的各种不同的问题，包括坏的问题比如不良反应、好的问题比如新的适应症等。

这其中，你未来所做的事情最大的差别的原因可能是你所在的单位不同而引起的，一般来说，大的公司分工比较明确，做的事情比较专一，小的公司分工较为模糊，所涉及的面更宽。

可以说，上面所说的这个问题可能是一个应届生应聘监察员这个职位的时候，所被问到的最多的一个问题，一般的面试人员都是先让你做一个自我介绍，然后就让你谈一下对这个职位的理解，去年我找工作的时候，几乎每一次都会被问到这个问题。

那么，第二个问题接着就来了，对于这个职位的性质，我们是怎么理解的。

和前面的那个问题不一样，前面说的是做什么，属于有规定答案的东西；现在问的是对于职位个人的看法，完全是个人感想，每个人都有自己不同的理解。

这个问题很难回到，包括到了现在，我加入这个行业已经好几个月了，都不敢说假如再次面试的话，我的回答能够让对方感到满意。

我对这个问题的理解是：这是一个处在销售人员类似的身份地位，却非要去做有着管理人员职责的工作不可的职业，用一句文艺理论上常用的话说就是“戴着镣铐跳舞”。

像前面所说的那些工作，其实，什么制定方案、什么整理材料等都是比较简单的事情，在这个行业中间最难的是如何和那些医院的医生们打交道。

众所周知，医院的医生们都是牛气哄哄的人物，而我们所合作的往往都是在某个领域内有一定权威的专家们，属于牛人中的牛人们，他们对于我们来说是得罪不起也绝对不敢得罪的家伙；但是，我们的另外一头，是药监局，属于国家机关，那更是说一不二的地方，所以，我们的任务就是，让我们不敢得罪的医生们，按照我们不敢得罪的药监局的要求，完成临床试验。

于是，这个行业是一个很考验人的能力的行业，我们对于医生采用各种办法，使尽浑身解数，包括好言好语请求，拿着国家局的牌子吓唬，使用经济方法刺激，哭丧着脸苦苦哀求等等。总之就是想方设法的让他们能够按照要求国家局的要求，不出任何差错或者尽量减少差错的把这个试验给做下来。

这中间可能还要考虑到公司的经济支出，注册和销售部门的特殊要求等等，总之来说是多头受气，一切的问题自己想办法解决

这就是我对这个职位的理解！

CRA的薪水不是想象的天堂，赚的绝对是血汗钱。

在大的药企或CRO，工作非常辛苦，而且强度很大，压力也很大；尽管出差多数是出去一两天，不占用周末和假期，但是timeline压得根本没时间出去，每天都是酒店和医院两头跑。绝对会感觉对得起你拿的那些薪水。

CRO 新人：薪水在5000左右（税前）。大型药企多数有年底Bonus，新人可拿到7000～9000（税前）；

有3年或以上经验的CRA，去了大型外资药企，平均的薪水：10000（税前）；待升到Senior CRA通常正规的CRO：6000～8000（税前）。药企的高级CRA也差不多会多2000左右，但是药企中很多CRA同时管项目，可以是CRA也可能SCRA，资深的CRA，可达到：10000～12000（税前）；

到项目经理即Project Manager（在药企没有这个Title），在CRO通常可能需要入行1年到3年，在药企很可能需要3～5年，薪水都差不多，大约：12000～15000（税前）；

再上升到临床研究经理即CRM及高级CRM，CRO里大约15000~18000（税前），大型药企分工比较细，会细分到事务、培训、产品安全、产品注册、产品医生或医学总监等岗位，薪水跟工作量以及公司本身都有些关系。特别指出的是：项目经理之后有一些公司除了Salary就会有项目提成，年底也会有额外的Bonus，还会有相当不错的Well-Being，除了Social Benefit还有各自企业不通的Welfare Plan。

甲天下：

如今在中国医生的就业前景和环境不容乐观，加上国内CRA人才大多没有医药背景，很多药企辛辛苦苦培养了一个CRA又被其他厂家挖走，所以面临的缺口相当大。故CRA是一个不错的选择，第一批进入该领域的人必将得到意想不到的回报。很多药厂和CRO公司都需要踏实稳定责任心强、扎实的医学知识，除此之外，要处理好与研究者的关系处理以及被研究者的随访工作协，调好各方之间的关系，有一定的药学背景CRA,对于医生和护士来说，他们具有有丰富的临床经验和医学背景，很多医生/护士对于GCP的认识较深入，比较受欢迎。

freshair626站友：

CRA前景：CRA 是个热门的职业；国内的起步比较晚，中国的人口数量多，SFDA的标准有改变，外企重视中国的市场等，所以有比较大的发展前景。在外资药企内做3－5年就算是资深的CRA； 一般在CRO 公司（正规的，做多国多中心试验）做了3年都是资深的CRA。

CRA发展的空间和曲线： 国外的不少CRA会在同一家公司一直做到退休，而国内相对就非常少了，然而有一点跟医生很相似，就是也有一条很固定的职业发展轨迹，是个很讲究专业的行业，需要不断提升自己在该领域的业务技能与常识，此外对临床前沿的东西也最好随时可以拿起，这样跟那些知名教授主任讨论项目的时候他们才会尊重CRA，也会非常配合保质保量地完成项目。

一般的发展模式是：Junior CRA－Senior CRA－[Project Leader(PL)、Project Manager(PM)]－Associate manager－Associate director-Clinical Research Manager-Medical Department Manager；如果往BD（Business Development)或Trainer方

向发展也可以，如今很多的PM在管理项目的时候就会参与到BD的工作中去，但还是要根据不同公司的职责划分来定。

由于国内跟国外临床试验管理和监督方面还有相当大的差距，所以如今入行CRA会经常感到许多医生还缺乏基本素质，往往大城市三甲医院从事较多国际多中心临床试验的教授和主任在这些方面做得已经很不错了，可以看到他们会准时在办公室等候CRA，把事先电话里确定下来的文件准备好给CRA看，如果有任何问题会给予耐心的解释甚至会经过CRA指正后谦和地分析并商榷解决方法；然而，还存在不少医生被以往不良氛围影响下养成了某种惯性思维方式，或在巨大的生活和工作压力之下，不理解临床试验的真实目的及意义，对GCP也知之甚少，这样在接触中就要求CRA懂得如何去解决这些人为因素造成的阻碍，把不良因素降低到最低限度。具备比较完善的SOP的一些外资CRO或药企医学部通常还是有比较浓郁的学术氛围，可以在从事CRA的经历中获得在医院永远无法获取的人生阅历。

mackinley站友：

要从两方面来看CRA的职业前景

1）国外公司非常看重和培养这方面的人员，有大量的工作需要他们去做，现在是明显求大于供，尤其是有经验，懂外语，非常敬业的CRA是需缺人力资源，做临床试验不可能完全用CRO外包，没有足够的公司自己的CRA，许多临床是无法按时保质保量完成任务的

2）国内药厂过去只做仿制药，不需要做很严格的临床试验，在临床的人力物力投入是很有限的，现在不同了，要创新，要争取政府支持，需要不断研制新产品，做临床试验就不能象以往那么随便应付了。

临床试验是药厂投入最多的部门，前期的研究带有很大风险，做得不好会被公司削减或干脆从外部买技术，再开发产品，CRA的工作必不可少，CRA做得好，还有上升空间，尤其在目前做销售的日子普遍不好过，对改行做CRA的人也是机会，国外对这方面的重视，至少给我们许多机会学习和提高，今后这方面的机会还会不断增加。

jinwsapa站友：

做CRA的前景比较看好：

1，国外药厂开始大举进军国内新药临床试验，在全球性、区域性和地方性临床试验都有庞大计划

2，国内药厂也开始重视新药和临床研究，规范化操作需要许多专业人士

3，数百家国内外CRO公司正在扩张和招徕生意，需要有经验人士加盟

4，目前国内有经验的，熟悉国内外操作规程的CRA很少，稀缺资源成为各公司追捧对象

5，从事临床试验，虽然辛苦，出差多，但待遇较好，尤其是大公司比较重视，也希望有稳定的团队，工作比较稳定，事业发展空间还是挺大的，建议各位医学、护理、药学和医院管理的专业人士能看到这方面的前景，趁势进入大药厂。

dongyu250541站友：

我认为做CRA还是很有发展前途的，国外对CRA的要求很高，要有医学和药学相关背景，国内对这方面的要求较小，甚至没有医学背景的人也都来做。我国的临床研究

起步较晚，各项制度还不是很健全。但药品监管部门对临床研究越来越重视，也在不断完善各项法规，我相信再过几年中国的临床研究会相对规范很多。

enviva站友：

好像现在国内的CRO公司挺多的，拉上几个人就成立CRO 公司了。这种公司注册起来容易，但做好，做出好的临床试验难，并且也要看创业者愿不愿意去做完美的临床试验。日本公司没有人性，很会榨取剩余价值，你会觉得很没尊严的。如果美国公司是昆泰，日本公司是EPS，那么都不错。

中国cra现状实际上就是体制、法制不健全的问题。临床中责任太多的是用道德支撑的，太虚无缥缈。欧美人就比中国人道德吗？不见得。但为什么国外的CRA日子好过呢？因为人家体制法制健全！所以中国要想改变临床现状必须健全一系列体制和法制问题。只有这样临床才能健康发展。前一阵北京漫天的沙尘，难道大家不知道破坏环境不好吗？那为什么还会变成这样？就是因为没有环境相关的法规，对那些破环环境的人和事没有任何办法，只能任由其发展。

薪水问题：我觉得讨论临床检察员的薪水跟所在公司的性质、规模以及个人的能力、素质等都有关系，而且还跟所在的地域有关。

性别问题：和性别关系不大，看你个人是否能适应经常出差。另外这项工作也包含相当的技术成分，另外与人的沟通能力也很重要；不是单调乏味的办公室工作，也不是跑路员。有一定的挑战性，动静结合，适合开朗灵活诚恳的人，个人认为，更适合女孩子。

临床监查员必须是多面手

第一，CRA无论在药企的医学部还是CRO的操作部都是参与到项目的每个环节，在项目形成雏形的时候像个策划，制定方案的时候像个研究生，翻译方案和知情同意书的时候是个翻译，查阅文献修改方案通过律师考核的过程像个督查，成本核算规划预算的时候像个会计，选医院选医生的时候像个猎头，进入医院考察接触教授主任的时候像在做课题，递交伦理的时候如同个秘书，组织研究者会议的时候像做市场和大型会议的组织人员，培训医院医生启动项目的时候像个培训专员，招募受试者的时候又如同一个销售，然而核对数据清点材料和药品的时候又好像个公务员，监查的过程要非常细致如同个苛刻的审计或生物统计，发生严重不良事件时又像个临床医生，在跟踪不良事件报告的过程中如同个安全专员，结束项目总结报告整理材料的时候又像个文员，总之亲力亲为什么都要做；跟各种各样的人打交道，交际能力要没有问题。

第二，CRA 要负责的事务会非常繁琐并要求极度严谨，你会感到几近吹毛求疵的程度，毫不亚于临床对病例书写的规范要求。很多人做了CRA 后，感觉很有种挫折感，经常会出纰漏，但又不一定是故意的，只是事情太多应付不过来。认真的工作态度就可能轻而易举地处理好这些难题。

第三，CRA会经常出差，很多人用“累”来形容自己的工作。如果负责的Site（医院）多一些，一年中很可能有三分之二的时间在外面，因此要合理安排好工作与生活，毕竟出差时间只是一两天，不影响任何休息日，即便不得以影响了也会调休。但出差时更要工作细致，一旦有纰漏会增加成本。此外需要清醒的头脑去处理很多突发事件，尤其在外地，Site的管理远没有在本地城市的医院容易，时间都是按照小时计算好的，如果效率低或者不仔细就容易给自己添麻烦。

第四，CRA要求沟通能力强：这是基本要求，也是面试官会着重考查的地方。你必须在面试的极短的时间内表现出这一点，并让面试官信服。对应上面硬件条件中的内部

推荐，如果你能获得内部推荐，就是一个很好的例子可以证明你有比较强的沟通交流能力。

个人认为，以找工作为目的的知识储备，不需要太高深，一是学生的条件不允许，因为最后一年本科生面临着实习、研究生面临着写论文答辩，这些学校的事情同样重要；第二是没有必要，面试的时候一般不会直接问你太高深的问题，顶多都是入门级别的罢了。

在这儿，我分为三个方面说一下我觉得比较重要的知识。

第一个方面：英语

英语分为“听、说、读、写”四个方面，其中“写”这个方面我认为是我们职业中间相对来说最不重要的一个，因为我们很少需要用英语撰写材料；而相对的，读这个方面是最重要的，因为我们很可能会做到三类新药，也就是在国外已经上市的药物，这个时候，那些国外的文献对于我们撰写方案和手册来说都是最最重要的东西，所以，阅读能力或者说英译汉的翻译能力是很重要的。

而“听”和“说”这两个方面，可能会因为你从面试的公司不同而不同，这两个方面不是你工作中所需要的，却是你在公司生存所需要的，也就是说，假如你在一个中国的公司，公司内部都是中国人都说中国话的话，那么这两个方面就不重要；而假如你到了一个外企，上司和老板都是直接用英语交流的话，你不会说英语那基本上是无法工作的。

不过话又说回来了，英语能力，是一个长期积累的过程，不是一朝一夕所能够提高上去的，所以，这个方面，能够做些准备最好，实在做不来，那也没有什么办法，虽然说进入外企的待遇会比中国的公司要好很多。

第二个方面：统计和实验设计

统计方面，我认为，最重要的不是对于结果的分析，而是试验的设计。因为一个临床试验，他们最后出的统计报告，都是由比较权威的，专门的统计人员所进行的，所以，你对于结果分析方面，只要简单的知道一些东西，也就是他们出的统计报告可以看懂就可以了；而相对的，试验设计时候所需要的统计知识才是我们所应该掌握的。

第三个方面：法规的掌握

GCP，这个是我们所从事临床试验的最高指导原则，对于每个行业内的人员来说，都必须尽可能地了解，我对于了解GCP尺度的把握是，你要绝对知道你目前所做的事情是不是违反GCP的。

GCP有两个，一个是我们国家药监局的，另外一个是IGH-GCP，国际上的。对于前者，你必须做到前面所说的要求，而对于后者，如果你的活动限于国内的话，那么只需要简单的了解就可以了，当然，最好还是弄清楚他和国内的规定之间的区别。

GCP的规定都是原则性的东西，虽说是根本性的规定，但是具体操作性不太强，而药品注册管理办法则不一样，他是我们工作的最重要的依据之一。

第一天——去南方一个小城市（周一）：

6AM，起床，从小到大没有在外买过早饭的我，盛了冰箱里每周炖的粗粮粥一碗放入微波炉转两分钟，一边洗澡梳洗穿衣，完毕后吃饭，最后检查下头一天（周日）晚整理的行李，通常是迷你拉杆箱（相当两个电脑包大小）一个，另外手提电脑包一个，最重要的是身份证和手机。

7AM，出门打车到浦东国际机场。通常我习惯提前三小时出门，到机场可以比起飞早两小时，这样心态比较稳。

8AM，我会在咖啡馆喝点东西，上海的机场不如深圳的，可以不消费就上网，主要公司会在清晨有大量新的EMAIL要接收，如果等到了外地再看，也许会错过最佳处理时机。

10AM，登机后起飞。

12AM~1PM到达，打车去往宾馆Check in，洗澡，换身得体的衣服，通常在路上我习惯悠闲装，到site尽管不至于职业套装，可也不能吊带裙，对吧 由于我负责的中心多数在南方，因此每次约时间研究者的查房肯定是在11AM前，下午他们会午睡到2点甚至3点以后。

2PM，打车去医院。跟几个熟悉的医生在聊天中了解下最近的整体状态，科室主要关注问题，以便于跟研究者沟通时有个对其心理状况的整体把握。然后发信息给负责资料和药品管理的研究者，找到ISF。

2:30PM~5:30PM，主要研究者让我在他办公室干活，时不时他会被叫到其他科室会诊之类，他还会很客气地跟我打招呼，帮忙倒了水，告诉我医护人员专用洗手间在哪里，让护士长照应着，还跟我说如果监查完资料，可以随便用他的电脑，见我手机没电还给我充电（感动）

5:30PM~11:30PM，事先特地跟主研沟通好选择他三值班的日子去访视，就是感到南方的医院下午时间太短，压根不够用，因此陪着主任值班顺便干活的感觉是很好的，毕竟自己做过医生，对于加班对于医院有种说不出的亲切感。在安静的环境里，跟主研逐条过了下午三个多小时的监查内容：

1.对于所有入组的受试者是否符合正确严谨地签署了知情同意书；

2.对于所有入组的受试者是否符合入排选标准，包括每次访视中是否有变化； 3.整个访视是否符合方案（最终由伦理通过的补充修订稿版本）的试验流程；

4.每次访视在原始记录上的药品使用剂量，使用方法； 5.入组筛选表的记录是否符合标准；

6.药品置放管理，以及收取、分发、回收、破损、过期、销毁、记录、储存、温度等是否及时记录，相应管理人员的签名以及日期是否合理，并跟受试者用药记录是否核对得上；

7.CRF完成情况，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始数据有无逻辑问题，实验室正常数值的单位换算是否标准（很多医院使用的单位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔细换算）；

8.中心由主要研究者授权的医生有无增加，增加的是否符合要求，不得加入非正式编制研究生，如果有也必须由授权医生负责签名承担责任，并有主要研究者通过伦理委员会的文件声明留档；

9.试验要求的设备是否有需要完善的，有无影响试验的人力财力物力困难； 10.实验室资质证明是否过期，正常值范围是否有所更替（多半体现在单位变化，或者由试剂更换引起的一些细微改变，或者有的项目需要送外院检查），如果需要就必须由主要研究者安排跟实验室主任沟通，第二天需要签署声明，并更新文件递交伦理委员会和公司负责人，取得送外院检查费用是Pass through到医院还是公司；

11.试验相关材料，包括原始数据（病史记录册、实验室报告、受试者日记卡）、CRF、ICF、ISF、研究者手册、补充卡片、流程指导、等等，存放是否得当完好；

12.不良事件和严重不良事件的记录以及报告，是否在伦理备案，是否符合上报的时间和流程要求，尤其是死亡病例，是否在符合几个关键时间点（24小时，7个工作日，15个工作日）；

13.ISF中所有必要文件的签署和进一步澄清完善：可以将以往所有的表格逐一跟主要研究者条条过滤，主研会有一些不耐烦，但是合情合理不愠不火的态度是可以赢得尊重甚至是赞赏的。

14.试验设备的保护，试验设备有无需要增加，中心和研究者有无技术方面和其他客观 的支持需求；

15.已经出组受试者数据送到DM后反馈收到的DCF有无得以妥善保管并加以注释和重视，研究者是如何回答Query的。通常研究者会把这一块提前问及，因为可能在访视前DM已经传真了很多DCF，但是监查员不能顾此失彼，可以安慰研究者说：“这个不是太大的问题，您尽可以放心，先让我逐一把一些情况跟您反馈并解释清楚后，那些问题自然会得到迅速解决的。”

以上内容当然必须无论是在医院的文件夹还是在后期的RMV报告以及最好当场可以写下来请研究者确认的follow up letter中逐条反应出来，这样花去的6小时绝对是值得的！

1AM，回到宾馆，洗澡休息，那天我收发了大量邮件，在浏览的同时也把本次访视报告写完了，并附加FOLLOW-UP LETTER，准备在第二天上飞机前去医院请主要研究者签名认可，并放入ISF；另外要去实验室找主任，如果时间太赶，准备把事情托付给主要研究者，同时要在实验室给当班负责人留条，这样双保险通常可以把事情做到位。

2AM，看一会夜间新闻，翻一下杂志，洗漱完毕后准备休息。

第二天（周二）——离开南方小城市，准备去往西南另一个小城市：

5AM，起床，洗澡，带少量物品去医院，行李太多，容易出纰漏，而且要跑科室和实验室不方便。想好这个中心有太多事情没做完，而班机尽管是全价可以改签，可是timeline不允许太过拖沓。好在宾馆早餐卷上写的是7点开始，6点已经有不少点心出炉，并有我必不可少的牛奶，足够啦！

7AM，到达医院，看主研也已经上班。以前自己做医生的时候也是7点就到办公室了，不由感到很敬佩。在外等候。不过那天是主研出夜班，也可以理解。

7:30AM，主要研究者听完交班赶紧出来问我有什么急事，赶紧把FOLLOW-UP LETTER递上，逐一认可并FILL到ISF。然后主研很细心地帮我拨通了实验室主任的电话，果然不在办公室，然而主见我一大清早就去，就帮忙又要了实验室主任的手机（再一次的感动！）

8AM，顺利的遇到实验室主任，把事情解决后，给主要研究者电话，表示衷心感激之情！他祝我一路平安，说要查房了，并表示会重视我贴在检查内容里的所有小纸条（TIP），并会跟所有参与医生过滤我总结的FOLLOW-UP LETTER，该主任是第一次参与临床试验，其严谨态度实在令人敬重！简短几句在电话里匆匆道别。

9AM，回宾馆Check out，然后打车去机场。

10AM，准备飞往另外一个城市，顺便打开笔记本，老规矩，收邮件，通常这个时间公司会有大量各部门的重要邮件。

12AM，登机后起飞。

1PM~2PM到达，打车去往宾馆Check in，洗澡，依然换身衣服，把原来换下的泡浴缸用沐浴露粗略搓洗浸泡。

3PM，打车去医院。这家医院进展不顺利，跟主要研究者和主要负责入组的医生讨论了些问题，然后记录下来。

3:30PM~5:30PM，点药中发现很多药品的批号和外包装上的标签没有按照要求贴到收集整理单上。跟负责医生反映，并记录下来，然后当着该医生的面，跟主要研究者说：“药品的管理是很繁琐的，所以XX医生已经很辛苦了，很多事情是我们起初没有跟医生沟通并解释好，然而药品的管理同时也是非常重要的，能得到两位医生的重视，我们感到非常放心！”这样沟通一下，比各别地反映得体，而且容易被人接受。人是做事的

核心嘛！所以在不违背原则的基础之上，必须有擅于沟通，这在刚开始工作时，我也几度被医生投诉，如今多半要站在他人立场多考虑，殊途同归，把试验做好，不违规造作，必要的公关并非见不得人，相反很必要，也是为人处世的一种态度和坦荡，清者自清。此外的工作跟之前的医院大同小异。同样跟主要研究者表示需要加班，研究者表示很理解，并问需要不需要帮忙买晚餐。我通常到医院很少跟医生一起吃饭，晚饭多为入住后宾馆提供的免费水果，随身带一个，晚上少吃一些对健康有利啊。

5:30PM~11:30PM，依然在中班交接护士到来前，跟值班医生以及参与试验的一个二值班主治医生过滤一下所有的监查内容。并将事先已经写好的follow-up letter给他看，医院没有打印机，准备到宾馆打印出来，老套路，第二天FILL到医院ISF，然后进入下家医院访视。

1AM，回到宾馆，洗澡休息，下一家医院在同一个城市，因此就不用太紧张，于是就用晚上的时间把进来所有项目的进度进行总结汇报。

通常包括了：SIV REPORT, RMV REPORT, FOLLOW-UP LETTER, SAE REPORT, SAFTE MAILING, NEWSLETTER, CONTACT REPORT, 等等，林林总总加起来，尽管只有两个项目，但是中心比较多，18个。因此以上报告和一些重要邮件的回复，还有包括公司行政管理方面必须填写的报告，如财务那里的报表，人事那里的工作时汇报，项目管理的总结报告，进度分析的excel统计分析等。花了不少的时间。没精神看新闻了。

3AM，洗漱完毕后准备休息，设置了MORNING CALL，预防第二天睡过头。CRA的工作有时候是连轴转的。也许一周要出差四天，跑三个城市，处理无数琐碎的事

第三天（周三）——同一个城市另外一家医院：

8AM，起床，尽管设置了MORNING CALL，但是浑身酸痛，起不来

8:30AM，洗澡，洗漱，换衣服，马马虎虎去餐厅就吃了碟蔬菜和水果，喝了我必不可少的牛奶，赶紧打车去医院。后面要换城市，所以一早就Check out。晚上的飞机。

9AM~5PM，做完了所有必须的事情，包括之前两天的工作，相对比较的顺利，除了差一点找不到ISF，把研究者和我都急出一身汗。

6PM，打车到机场，收邮件，写报告。

8PM，登机并起飞。

10PM到达，打车去往宾馆Check in，洗澡，继续整理报告，大致差不多就睡觉了。接下去是要去一个城市的医院启动。

当然之前泡的衣服早就过洗干净并晒起来了，否则衣服坏了是小事，接下来没衣服换就麻烦了，还得花钱买新的，尽管小城市消费低，只是CRA不是个高薪职业，得省着点过日子。

第四天（周四）——去华中一个城市的医院启动一个项目：

我习惯把启动会放在周四，因此多数医生到接近周后期会有时间腾出来开会，目的就是尽量让所有参与试验的医生能全体参加，而且可以有充分的时间给我整理必要文件，说明解释清楚一些必要的注意事项，把GCP的重中之重加以emphasize，并结合本试验，将终点highlight在slides里面，当然很多材料在去医院前我在办公室已经都准备并快递到了，去医院前要跟接收材料人再次确认物品是否完好收到。以便于及时跟快递公司联系（遇到过丢失事件，最终可以得到赔偿）

启动会要点：

先插一些次要的问题：时间按照公司的规则走，自己可以根据医院情况适当调整。至于是否请客，公司原则上是不允许的，也没有额外的费用批准。但是通常我选的中心必定有认识的同学和老师，花点自己的银子吃个便饭并非不可以，当然多数情况下研究者并不是很重视这个。有一回甚至我订了饭店，他们反而要求改为麦当劳或肯德基就行了„„只用了200多RMB，很感动，可能跟和科室研究者有些熟有关吧，都拿我当自己人呢。

以上绝非启动会要点哈

1.人员方面：授权表的完善，ISF中访视表要重视，每次访视都要填。培训记录表。包括SIV的签到也是很重要的。每个研究者的CV，有的试验只要求主要研究者CV，等等。

2.物品方面：除了药品的清点，这是最为重要的，因为涉及到管理人员，还有日后如何分发、回收、销毁，以及相关的储存条件，都要记录下来。其他试验物资回执，包括所有物品材料的清点，认可，以及日后的保管。

3.再次整理中心试验文件夹：并要跟参与试验的研究者阐明其重要性，前面的方案、知情同意样本、CRF样本都可以过得很快，包括伦理批件，药品注册批文和进口注册证，实验室资质证明，正常值范围，都是可以一带而过，让研究者知道有这些内容在，而且前面的INDEX尽管是英文的，但是通过说明，多数研究者会明白的。但是后面的入组记录表，筛选表，随机编码表，药品管理清点表，不良事件严重不良事件表必须有专人负责填写，药品安全信件收集，等等。ISF是一本看似废话连篇，其实万象包揽的试验骨架，是研究者在临床试验中得以顺利、精准、严格操作的依赖文本。

通常SIV时越严格要求，甚至可以让研究者有些望而却步，后期的工作就越好做。而且必要时的协助会得到研究者由衷的感激，当然是在不违背原则的基础之上！如果SIV开始就纵容很多不良习性，那么后期就等着自己尝苦果吧。

一般启动会本身耗时不长，但是对于这些文件，和操作性的指导花双倍于presentation的时间都是值得的！

公司是规定了准备时间多少小时，执行启动多少小时，随后汇报又是多少小时，其实灵活变通对于CRA很重要！

通常8AM~11AM可以在医院做一些准备工作的同时，进行观察和熟悉，一般三甲医院除了医生办公室会有给实习生专用的一个办公室，在那里多数是一些埋头苦干的实习生和研究生，通过跟他们聊天，往往可以得到意外的收获！对于今后工作的展开有百利而无一害，当然，不要太多嘴，涉及人际关系的问题决口不问，而且要懂得装糊涂。毕竟我在医院呆过，有些越界的问题会让自己落入无底深渊！没必要！CRA做人确实很重要，在做事第一的基础上要懂得尊重别人是保护自己的基石和为人处世的基线。

主要参与试验的医生通常在上午会查房，而这个时间段是解除伦理以及实验室负责人的最佳时机，所以可以跟主要研究者打一下招呼，然后去这些机构把一些必要的事情交代完，把必须回收的比如递交伦理的回执、今后需要伦理协助的事宜，以及实验室需要更新的资质证明逐一交代并落实到文件那就最好了！No documentation NO action!相关的文件多数公司有SOP，但是多半保管在研究者办公室，所以需要跟这些部门老师说清楚，当然很多文件也是保管在伦理办公室的。如今多数大医院的伦理委员会同时兼着临床试验药理基地的身份，绝对需要多沟通，不仅对本试验有利，对日后开展新项目打下良好基础。

中午可以跟实习医生一起休息一下，如果离宾馆近就回去休息。我通常是找医院的熟人一起吃饭聊天。或者他会给我一个地方上网，或者不上网也能用上电源，整理文件，写报告等。

2PM~5PM，我用一小时来演示slides足够了，通常半小时也行，除非研究者问题比较多或者实验室以及管理药品、CRF填写是不同于以往的。那么需要花费些时间，但是准备充分的话，所有预计的问题可以通过书面材料阐述清楚。剩下的时间就用来签署必要文件，说明一些重要表格，并落实到负责研究者身上，当着主要研究者的面，并可结合授权表，跟负责医生说明他负责内容的重要性，说白了，就是拿主研压人，当然沟通的时候千万不能给医生太大压力，否则今后就没好果子吃了。

6PM，打车回宾馆，赶紧写报告，然后早些休息，第二天要回公司正常上班。

一般是要留一天给自己定下个礼拜的行程，否则占用周末就太对不起自己啦。不过也不排除会遇到意外情况，时间排的紧就必须跟公司提出占用了个人时间。如周六早上回家，完全是有理由申请半天调休的。

周五一早7点多飞机，直接下飞机到公司9点准时上班，安排得比较紧张，但还比较合理的。

第五天（周五）——自然就跟平时上班一样，直接到办公室干活啦

但是一周以来的报告，和上级回复的内容都要逐一check，发现自己没有发现的问题。

如果出现在医院遗漏的事情，那么尽量不能额外增加访视次数，想办法变通并符合原则地解决（比如，我曾让接下来另外一个项目的同事去同一中心时帮忙接受下传真，并跟研究者沟通，毕竟同事之间的帮助是相互的。）

第六和第七天为双休日，但是第七天下午就去机场了

第七天~第十三天（周日到第二周的周六，回家刚好过周日的仲秋）

同样的一周在接下来一周里变数更多。因为有个外地的研究者会议安排的周六，而且需要我们组织并进行汇报。因此下一个礼拜的行程就更为紧张，周日晚就要飞一个城市，好在那个城市有三个中心，但是病例比较多，SDV和点药都用了大量时间，三个中心在同一城市节约了路上的时间，可基本上也是紧锣密鼓，身边无一例外带着宾馆送的纯净水一杯，水果一两个，在中心一泡就是一整天到夜深，SDV在上午医生查房，办公室人少的时候做，到下午医生午睡后可以进行沟通，而点药多半是医生下班后自己独自清点，人少噪音少，清点不会出差错，反而是我最喜欢的方式，但是数以百计受试者药品，除了清点外还要回收封箱，做标记，ISF内要记录清晰，一旦除了差错就完蛋了，我基本上每次去都是抱着在医院干通宵的心态„„

这周刚好是仲秋前，南方的空气已经很清新了，但我还是干得满头大汗，最后三个中心总共清点药品超过600（500多+100多+20多）例不同破盲的药盒封箱后（7+1+1）箱1000多小盒，SDV完成„„有些累的不记得了„„

周日到周四，共住了四晚，三个白天几乎不说一句话地干活，最多在ISF和CRF上贴小纸条，研究者也忙的没踪影。最后一天把三个中心要给主要研究者确认的FOLLLOW-UP LETTER，已经更新的通讯稿逐一归档，并确定他们周末参会的人员、性别（好安排房间）、ID、联系手机、航班号，并回宾馆发邮件，最后让电子客票发确认信息到每个乘客手机，我再给主研电话确认，以便于避免医生会出现太多变故，耽误行程。

周四去另外一个城市又是启动会，而且伦理非常难缠，至今没有给予GCP标准的人员名单，如果不是公司特批，坚决不想去启动。

周五飞研究者会议城市，然后布置会场，准备材料，当晚是公司内部会议，其他同事比我先到，赶紧准备，因为要做很多总结汇报。

周六是针对研究者的一整天会议，我们就负责席间跟研究者沟通。

吃饭的时候跟不同城市不同医院的医生逐一攀谈（像一个人的婚礼一样）通常吃饭时很少谈到试验等公事，会让各位研究者多吃些，料一些他们关心的话题，席间谈笑风生，当然跟主研可以适当说一些他们最关注的利益分配问题，会得到主研最为现实的认同，他会觉得你不是一个穿着学术皇帝新装还要摆谱的白痴，反而会从学术角度尊重你，前提是要再三强调遵守原则是双赢的基础！并在执行中表现出一丝不苟的严谨态度，我认为这就是CRA区别于市场营销人员最根本也是最专业的素养。

跟多数与会研究者可以很随意地介绍下当地的名胜景点和特产，也可以聊一些很轻松的话题，拉近彼此的距离。甚至安排一些同事可以在会后空闲时陪同。

总之研究者会议，开会时严肃，会后多半是沟通感情。给他们的感觉是，劳逸结合的基础上不失不同于销售市场推广的随性，表现出临床试验监查人员的综合素质。

周六结束会议后飞机返回，然后就是仲秋了„„

第三篇：临床监查员专业术语、缩略语中英对照表（精选）

临床监查员专业术语、缩略语中英对照表

缩略语 英文全称中文全称 ADEAdverse Drug Event药物不良事件 ADRAdverse Drug Reaction药物不良反应 AEAdverse Event不良事件 AIAssistant Investigator助理研究者 BMIBody Mass Index体质指数 CICo-investigator合作研究者 COICoordinating Investigator协调研究者

CRA Clinical Research Associate临床监查员（临床监察员）CRCClinical Research Coordinator临床研究协调者 CRFCase Report Form病历报告表

CROContract Research Organization合同研究组织 CSA Clinical Study Application临床研究申请 CTA Clinical Trial Application临床试验申请 CTXClinical Trial Exemption临床试验免责 CTPClinical Trial Protocol临床试验方案 CTRClinical Trial Report临床试验报告 DSMB Data Safety and monitoring Board 数据安全及监控委员会

EDCElectronic Data Capture电子数据采集系统 EDPElectronic Data Processing电子数据处理系统 FDAFood and Drug Administration美国食品与药品管理局 FRFinal Report总结报告

GCP Good Clinical Practice药物临床试验质量管理规范 GLPGood Laboratory Practice 药物非临床试验质量管理规范 GMP Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范 IBInvestigator’s Brochure研究者手册 ICInformed Consent知情同意 ICFInformed Consent Form知情同意书

ICHInternational Conference on Harmonization国际协调会议 IDMIndependent Data Monitoring独立数据监察 IDMCIndependent Data Monitoring Committee 独立数据监察委员会

IECIndependent Ethics Committee独立伦理委员会

INDInvestigational New Drug新药临床研究 IRBInstitutional Review Board机构审查委员会 IVDIn Vitro Diagnostic体外诊断

IVRSInteractive Voice Response System 互动语音应答系统 MAMarketing Approval/Authorization 上市许可证 MCAMedicines Control Agency英国药品监督局 MHWMinistry of Health and Welfare日本卫生福利部 NDANew Drug Application新药申请 NECNew Drug Entity新化学实体

NIHNational Institutes of Health国家卫生研究所（美国）PIPrincipal Investigator主要研究者 PLProduct License产品许可证

PMAPre-market Approval(Application)上市前许可（申请）PSIStatisticians in the Pharmaceutical Industry制药业统计学家协会

QAQuality Assurance质量保证 QCQuality Control质量控制 RARegulatory Authorities监督管理部门 SASite Assessment现场评估 SAESerious Adverse Event严重不良事件 SAPStatistical Analysis Plan统计分析计划 SARSerious Adverse Reaction严重不良反应 SDSource Data/Document原始数据/文件 SDSubject Diary受试者日记

SFDAState Food and Drug Administration 国家食品药品监督管理局

SDVSource Data Verification原始数据核准 SELSubject Enrollment Log受试者入选表 SISub-investigator助理研究者 SISponsor-Investigator申办研究者 SICSubject Identification Code受试者识别代码 SOPStandard Operating Procedure标准操作规程 SPLStudy Personnel List研究人员名单 SSLSubject Screening Log受试者筛选表

T&RTest and Reference Product受试和参比试剂 UAEUnexpected Adverse Event预料外不良事件 WHOWorld Health Organization世界卫生组织 WHO-ICDRAWHO International Conference of Drug Regulatory Authorities WHO国际药品管理当局会议

Active Control阳性对照、活性对照Audit稽查Audit Report稽查报告Auditor稽查员Blank Control空白对照Blinding/masking盲法/设盲Case History病历Clinical study临床研究Clinical Trial临床试验Clinical Trial Report临床试验报告Compliance依从性Coordinating Committee协调委员会Cross-over Study交叉研究Double Blinding双盲Endpoint Criteria/measurement终点指标Essential Documentation必需文件Exclusion Criteria排除标准Inclusion Criteria入选表准Information Gathering信息收集Initial Meeting启动会议Inspection检察/视察Institution Inspection机构检察Investigational Product试验药物Investigator研究者

Monitor监查员（监察员）Monitoring监查（监察）Monitoring Plan监查计划（监察计划）Monitoring Report监查报告（监察报告）

Multi-center Trial多中心试验Non-clinical Study非临床研究Original Medical Record原始医疗记录Outcome Assessment结果评价Patient File病人档案Patient History病历Placebo安慰剂Placebo Control安慰剂对照Preclinical Study临床前研究Protocol试验方案Protocol Amendments修正案Randomization随机Reference Product参比制剂Sample Size样本量、样本大小Seriousness严重性Severity严重程度Single Blinding单盲Sponsor申办者Study Audit研究稽查Subject受试者

Subject Enrollment受试者入选Subject Enrollment Log受试者入选表Subject Identification Code List受试者识别代码表 Subject Recruitment受试者招募Study Site研究中心Subject Screening Log受试者筛选表System Audit系统稽查Test Product受试制剂Trial Initial Meeting试验启动会议Trial Master File试验总档案Trial Objective试验目的Triple Blinding三盲Wash-out洗脱Wash-out Period洗脱期

第四篇：医疗机构在临床药品安全事件中的法律责任

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医疗机构在临床药品安全事件中的法律责任

李洪奇

近年来，临床诊疗活动中发生的药品安全事件，越来越受到社会各界的关注，引发了人们对其相关法律责任的深度思考。据统计，自1998年至今，我国先后发生了11起重大药品安全事件，从西沙必利(普瑞博思)、苯丙醇胺(PPA)、西伐他汀(拜斯亭)事件，到马兜铃酸(关木通)、罗非昔布(万络)、加替沙星(天坤)，再到2006年 “齐二药”亮菌甲素注射液和“安徽华源”克林霉素磷酸酯注射液(欣弗)事件等，造成了严重的医患矛盾和社会问题。

临床药品安全事件发生后，首先受到冲击的是医疗机构及医务人员，因为在患者死亡或损害的真正原因查明之前，事件爆发的表现形式一般都是医患纠纷，医疗机构自然成了患者及家属投诉、告诉或申诉的主要对象。

那么，是不是每发生临床药品安全事件，医疗机构都需要承担法律责任呢?答案是否定的。下面我们通过案例分析，探究我国现行法律法规是如何认定医疗机构在药品安全事件的法律责任的。

一，发生单纯的“药品不良反应”，医疗机构不承担法律责任。

案例1: 48岁男性患者“肝硬化”进行腹部CT增强扫描，注射100ml(Omnipaque 300mgI/ml)“碘海醇”，出现“脸上刺痒，嘴唇发麻，皮肤潮红等”造影剂过敏反应症状，医务人员进行了对因对症处理。后患者在楼道里摔倒，紧急颅脑CT检查：外伤性蛛网膜下腔出血，终因“呼吸循环衰竭”抢救无效死亡。

此案例属于“药品不良反应”。

世界卫生组织(WHO)把药品不良反应定义为 “any response to a drug which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in humans for prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the 文章来源：中顾法律网 中国第一法律门户 www.xiexiebang.com 中顾法律网提供更多免费资料下载

modification of physiological function.”(作者译：使用正常剂量药品预防、诊断、治疗疾病或改善生理机能时，发生的任何非期待的有害反应)。可见，不良反应不存在药品本身和用药过程中的过错问题。

1999年我国国家药品监督管理局和卫生部联合发布的《药品不良反应监测管理办法(试行)》中规定：“药品不良反应主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应”。2004年3月修正颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》继续沿用这一概念。这一法定概念包含四个要素：一是药品必须合格。假冒伪劣药品及其他不合格药品的人身损害不能认定为“不良反应”;二是用药必须严格符合药品明示的规定，或遵守医师的正确医瞩。不正常、不合理的用药不在此列;三是发生了有害反应，对患者的生命和健康造成了损害;四是这种有害反应是与治疗目的无关的或者是出乎事先预料的。以上四要素缺一不可，必须同时满足才可认定为药品不良反应。

按照上述药品不良反应的法定概念，临床药品安全事件一经认定为“不良反应”，实际上已经排除了人为过失和过错。按照我国法律规定，诊疗行为的归责原则适用推定过错责任原则，本质上仍属于过错责任范畴，只是要求“举证责任倒置”，因此医疗机构只要证明自己的诊疗行为没有过错，就不必承担法律责任;特殊情况下，人民法院行使自由裁量权，根据实际情况，由当事人分担民事责任，但这不具普遍性。

同时，《药品不良反应报告和监测管理办法》第30条规定：“药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据”，这一规定体现了现行法律法规不支持单纯以药物不良反应提起医疗诉讼的原则立场。2002年9月1号实施的《医疗事故处理条例》也规定，“在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发生医疗以外的”和“在现有医学科学技术条件下，发生无法预料或者不能防范的不良后果的”不是医疗事故，从法律规定上把不良反应排除在医疗事故之外。《条例》同时规定，“不属于医疗事故的，医疗机构不承担赔偿责任”。

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本案中，医疗机构及医务人员，没有违反“碘海醇”的使用规定，没有违反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗护理规范、常规，不存在医疗过失或过错，并且在患者发生药品不良反应后，及时进行了对因对症处理，患者死亡系“外伤性蛛网膜下腔出血，呼吸循环衰竭”所致，与医疗行为无关。

二、由假劣药品引起的“药品不良事件”，医疗机构是否承担法律责任，取决于其医疗行为是否存在过错。

案例2“欣弗事件”。安徽华源在生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)过程中，违反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。结果造成全国367人使用“欣弗”后出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，其中13人抢救无效死亡。

此案例属于因产品质量问题导致的“药品不良事件”。

“药品不良事件”是指所有与药品使用有关的损害性事件，包括药品不良反应以及其他一切非预期药物作用导致的意外事件。

相对于不良反应，药品不良事件的概念内涵和外延都被扩大。国际上认可的定义是“any injury resulting from medical interventions related to a drug”(作者译：任何跟药品有关的医疗干预措施所产生的损害)。显然，这一定义既包括非人为过失的不良反应，也包括人为过失导致的其他负面药物作用。

在我国，由假劣药品引起的药品不良事件应适用《民法通则》、《产品质量法》、最高人民法院《关于审理人身损害赔偿案件适用法律若干问题的解释》等法律法规。

《民法通则》第122条规定，因产品质量不合格造成他人财产、人身损害的，产品制造者、销售者应当依法承担民事责任。运输者、仓储者对此负有责任的，产品制造者、销售者有权要求赔偿损失。《产品质量法》第43条“因产品存在缺陷造成人身、他人财产损害的，受害人可以向产品的生产者要求赔偿，也可以向产品的销售者要求赔偿。属 文章来源：中顾法律网 中国第一法律门户 www.xiexiebang.com 中顾法律网提供更多免费资料下载

于产品的生产者的责任，产品的销售者赔偿的，产品的销售者有权向产品的生产者追偿。属于产品的销售者的责任，产品的生产者赔偿的，产品的生产者有权向产品的销售者追偿。”

由此可见，一旦存在质量缺陷的药品被认定为假药或劣药，假劣药品生产企业就要承担“无过错责任”，即不以其主观上是否存在过错为要件，企业必须对法律规定的免责事由承担举证责任，举证不能则要承担法律责任。

本案中，如果医疗机构的使用“欣弗”时，严格按处方药品规定，正确把握“欣弗”的用药剂量、用药范围以及适应症和禁忌症等，其医疗行为不存在过错，则无须承担法律责任，仅由药品生产企业承担最终产品质量责任;如果医疗机构的医疗行为存在过错，则形成了医疗过失侵权责任与产品质量责任相互竟合的情形，患者可以选择其一要求承担法律责任。

三，临床诊疗过程中医务人员违规用药，医疗机构应当承担法律责任。

案例3: 70岁男性患者因“发作性心前区闷痛22年，加重1周”入院，主要是降压、降糖、降脂等维持治疗;住院期间生化检验发现“尿酸”偏高，在患者及家属不知情的情况下，大夫为患者开具了“别嘌呤醇”，同时静脉点滴“血栓通”，当日即发生“药物性过敏反应”，紧急停用“血栓通”，但过敏反应日益严重，直到1周才停用“别嘌呤醇”，患者最终“大疱松懈性药疹”导致“呼吸循环衰竭”而死亡。而该医院门诊病历记载“别嘌呤醇过敏!青霉素过敏!”

本案例系用药过错引发的“药品不良事件”，属于“医疗过失”或“医疗事故”等医疗纠纷。

按照我国现行法律规定，医疗纠纷的案由有三种： 1，医疗事故损害赔偿纠纷;2，一般医疗损害赔偿纠纷;3，医疗服务合同纠纷。三种不同案由的纠纷分别适用《医疗事故处理条例》、《民法通则》和《合同法》等法律规定。

2002 年 4 月 1实施的《关于民事诉讼证据的若干规定》规定：“因医疗行为引起的侵权诉讼，由医疗机构就医疗行为与损害结果之间不存在因果关系及不存在医疗过错承担举证责任。”这是我国把过错推定责任原则以司法解释 文章来源：中顾法律网 中国第一法律门户 www.xiexiebang.com 中顾法律网提供更多免费资料下载 的形式适用到医疗领域的侵权行为，患者只需要提出侵权事实和理由，医疗机构就必须负担举证责任，证明自己的医疗行为没有过错且没有给患者造成任何损害后果，否则承担不利法律后果，这种负担举证责任的方式在民事法学上称作“举证责任倒置”。

不难看出，处理由用药过错引起的药品不良事件时，除非患者主动适用《合同法》，一般情况下需要适用过错推定责任原则，即侵权行为发生后，受害人只须证明自己的损害后果与医院有关系，不需要证明医院有无过错，而医院必须证明其行为没有过错，如果不能证明自己无过错，法律上即推定其有过错。

本案中，医务人员在开立医嘱，让患者服用“别嘌呤醇”时，忽略了患者“别嘌呤醇过敏!青霉素过敏!”的病史，也未经患者家属“知情同意”，存在疏忽大意或过于自信的过失，且此过失行为直接造成了患者“大疱松懈性药疹”，最终因“呼吸循环衰竭”而死亡，所以，医疗机构作为医疗纠纷民事责任的主体，不能证明其医疗行为与患者死亡结果之间不存在因果关系以及医疗行为不存在过错，故应当承担相应法律责任。

如前所述，临床诊疗活动中发生的药品安全事件，引起了公众的极大关注和深度思考。虽然我国正在建立健全医药卫生管理法律法规，将处理包括药品不良反应在内的药品不良事件纳入了法制轨道，但实践中仍然存在着法律障碍和实际困难，影响到此类民事纠纷的顺利解决，突出表现在“责任认定”和“赔偿机制”两个方面。

近年来连续发生的临床药品安全事件，给患者、医者乃至全社会造成了难以弥补的创伤，但若能以此一系列不幸事件作为代价催生出行之有效的法律规定或解决机制，确保医疗机构和药品生产经营企业各尽其职、各负其责，则必将促进我国医疗服务和医药科技的发展，加快我国社会文明的进步。

参考：

1, TORT LAW Cavendish Publishing Limited

2, Pharmacotherapy 19(10):1185-1187, 1999.© 1999 Pharmacotherapy Publications

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3, “Descriptions of adverse drug events should be standardized ” Saeed A Khan, Senior researcher.Pharmacology and Clinical Pharmacology Department, Turku University Central Hospital, Turku

第五篇：差热分析在药品质量研究中的应用范文

近年来，热分析（Therma lanalysis，TA）广泛应用于药品、食品、化妆品、陶瓷、纺织、航天等众多研究领域中，特别是在药品质量研究过程中有其独到之 处。据统计，在药物研究领域中，热分析的使用占10%~13%。不少国家已经把热 分析方法作为控制药品质量的主要方法，美国药典、英国药典、欧洲药典与日本 药局方均已经将其作为法定方法收载。我国的2005年版《药典》首次将热分析收 入，并规定有关的新药申报资料中必须要有热分析的检验报告，因此热分析方法 引起了业内人士的日益重视。

那么热分析具有什么样的特点，一般都应用在哪些领域？在实际的应用中应 该注意哪些问题？近日，记者就这些问题采访了中国药品生物制品检定所的杨腊虎主任。

■便捷灵敏 优势突出

药物在程序升温的过程中，会表现出来熔融、晶态变化、分解等热特征，对 进行分析从而得出相关结果的过程就是热分析，这种方法可分为差时扫描量热法（DSC）和热重分析法(TG)两种。在药品质量研究中，热分析一般用于晶型变化、熔点测定、相容性变化、最佳配方筛选、降解反应过程、水分以及挥发物质的检

测等。

热分析可以在较短的时间内获得需要复杂技术的或者长期研究才能得到的各 种信息。这种方法使用样品量少，并且具有灵敏、快捷的特点。例如，对于药品 稳定性的测定，以前往往需要几年的时间，而使用热分析方法，在特定的温度条 件下只要几个月就可以了。

■应用范围日益扩大

近年来，热分析应用范围不断扩大，目前在化学药品对照品、中药化学对照 品、生物化学药品、药用高分子材料、药用辅料以及纳米材料方面都能发挥很好的作用。

热分析在药物多晶型测定，水分的测定、降解物和稳定性的测定以及最佳配 方筛选方面的应用尤其突出：药物的多晶型直接关系到疗效，所以有关研究日益 受到人们的重视，而热分析是测定药物多晶型最有效的手段之一。相对于目前常 用的红外光谱分析与X线衍射测晶型方法，热分析方法不但可以测定药物的多 晶型，还可以测得其晶型是单向性晶型还是可逆性晶型。药物多晶型形成因素复 杂，温度、湿度和压强的改变都可以导致晶型的转变。通过热分析，借助于相关 公式，可以进行晶型转换的动力学计算，计算活化能和转化速率。

药物在合成过程中会残留溶剂，可以用热分析的方法检测出来。热分析方法 还可以检测药物中的水分，并判断其为结合水还是吸附水或者结晶水。

根据热分析的数据，可以判断药物的降解产物与稳定性，对新药研究与药物 的再评价具有重要意义。热分析方法可以用于多种反应动力学研究，来反映药品 的稳定性。例如，检测药物与赋行剂之间的有否化学以及物理反应是一个长期的 稳定性实验，热分析可以大大加速它的进程。

根据热分析相图，可以找到药物的最佳配方，国外的新药研究中常用此法。

另外，在生物制品方面，热分析对细胞的相变、结晶水的测定、细胞分裂生 长速度的测定，热分析能够起到很好的导向作用。