263S02B药物化学教学大纲_2007-02-14

第一篇：263S02B药物化学教学大纲_2007-02-14

药物化学（Pharmaceutical Chemistry）

一、课程说明 课程编号：263S02B 学 分 数：

3.0 总 学 时： 51

学时分配：讲课34+自主学习17 适用专业：应用化学

先修课程：无机化学、有机化学、生物化学

二、教学目的和任务

通过本课程的学习，使学生掌握药物的分类及结构类型，重要化学药物的化学结构与理化性质的关系，体内代谢与活性及毒副作用的关系，初步掌握根据结构和命名查找资料的方法，为科学、合理用药；药物制剂及储存保管以及学习后续课程奠定必要的理论基础；理解典型药物的制备原理及杂质来源，为质量控制、分析检验提供必要的理论知识；了解新药发展的趋势，理解药物研究与开发的途径和方法。

三、课程教学的基本内容及学时分配

1、绪论（2学时）

掌握药物化学的研究对象、内容、任务和目标。了解药物化学的发展史以及新药研究开发的程序

2、药物代谢（2学时）

熟悉药物在体内代谢的化学变化类型。了解药物在体内的吸收、分布和排泄过程。

3、麻醉药（2学时）掌握麻醉药的分类。

掌握代表药物盐酸氯胺酮、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和氯唑沙宗的化学名、结构、理化性质及用途。

了解麻醉药的构效关系。

4、镇静、催眠、抗焦虑和抗癫痫药（3学时）掌握镇静催眠药、抗焦虑和抗癫痫药的类型。

掌握代表药物苯巴比妥、地西泮、阿普唑仑和苯妥英钠的化学名、结构、理化性质及用途。熟悉巴比妥类药物和苯并氮卓类药物的构效关系和体内代谢。

5、神经-精神病治疗药（2学时）掌握抗精神失常药的类型。

掌握代表药物盐酸氯丙嗪、奋乃静和泰尔登的化学名、结构、理化性质及用途。了解吩噻嗪类药物的构效关系及抗精神病药的发展和现状。

6、解热镇痛药和镇痛药（4学时）

掌握解热镇痛药、镇痛药和非甾抗炎药的结构类型。

掌握代表药物阿司匹林、对乙酰氨基酚、安乃近、吲哚美辛和布洛芬的化学名、结构、理化性质和用途。

了解解热镇痛药、非甾抗炎药和抗痛风药的发展和现状。

7、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药（3学时）掌握拟肾上腺素药和抗肾上腺素药物的结构类型。

掌握代表药物肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸麻黄碱、盐酸可乐定、硫酸沙丁胺醇、阿替洛尔等的结构、理化性质及用途。

了解拟肾上腺素药和β受体阻断剂的构效关系及发展。

8、拟胆碱药和抗胆碱药（3学时）掌握拟胆碱和抗胆碱药物的类型。掌握代表药物溴新斯的明、碘解磷定等的化学名、结构、理化性质及用途。

9、心血管药物（3学时）

掌握代表药物盐酸美西律等的结构、作用特点和用途。了解氟伐他汀、氯沙坦、地高辛的结构和用途。了解各类心血管药物的进展。

10、抗过敏药和抗溃疡药（3学时）

掌握组胺H1受体拮抗剂和组胺H2受体拮抗剂得结构类型。

掌握代表药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、西咪替丁、盐酸雷尼替丁和奥美拉唑的化学名、结构、理化性质及用途。

了解经典组胺H1受体拮抗剂的发展和构效关系。

11、抗寄生虫药（2学时）

掌握驱肠虫病及抗疟疾病的结构类型。

掌握代表药物盐酸左旋咪唑、吡喹酮和伯氨喹的化学名、结构、理化性质及用途。熟悉青蒿素的结构、理化性质及用途。了解抗寄生虫药物、抗疟药物的发展和现状。

12、抗菌药和抗病毒药（4学时）

掌握代表药物氟康唑等的化学名、结构、理化性质及用途。

熟悉喹诺酮类抗菌药的结构类型、构效关系、理化性质和代谢特点及发展。了解磺胺类抗菌药、抗结核药的发展、现状和构效关系。了解抗真菌药和抗病毒药的发展和现状。

13、抗肿瘤药（4学时）

掌握抗肿瘤药的类别。

掌握代表药物环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤等的化学名、结构、理化性质及用途。

了解紫杉醇、长春碱和喜树碱的机构和用途。了解抗肿瘤药物的发展、现状和天然抗肿瘤药物。

14、抗生素（4学时）

掌握抗生素类药物的类别。

掌握代表药物青霉素、头孢霉素、红霉素、氯霉素的化学名、结构、理化性质及用途。熟悉β-内酰胺类抗生素的构效关系。

熟悉β-内酰胺类抗生素、四环素、氨基糖苷类、大环内酯类药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系。

了解β-内酰胺类抗生素、四环素、氨基糖苷类、大环内酯类药物的发展及现状。

15、维生素和辅酶（2学时）

掌握维生素的分类。

掌握维生素A、维生素B2、维生素C（抗坏血酸）、维生素E和维生素K的化学名、结构、理化性质和用途。

了解维生素A和维生素C的立体异构。

16、激素（4学时）

掌握甾体药物的类型。

掌握代表药物甲睾酮、黄体酮和米非司酮的结构、理化性质及用途。

了解雄激素、雌激素、孕激素和糖皮质激素药物的发展和现状以及糖皮质激素类药物的构效关系。

17、机动（4学时）

四、教学方法

本课程主要内容以课堂主讲和实验为主，同时结合课堂讨论、自主学习等方式。

五、考核及成绩评定方式 闭卷考试。平时成绩占总评的50%、期末考试占总评的50%。

六、教材及参考书目

教

材：彭司勋主编，《药物化学》，医药科技出版社，1998。参考书目：

1、郑虎主编，《药物化学》，医药科技出版社，2000。

2、仇缀百主编，《药物设计学》，高等教育出版社，1999。

3、李端主编，《药理学》，人民卫生出版社，2003。

第二篇：天然药物化学教学大纲-天然药物学系

天然药物化学教学大纲

课程名称：天然药物化学（Natural Medicinal Chemistry）开课单位：药学院天然药物学系 学分：3学分 总学时：54学时 形式：必修课 考核方式：考试 教学方式： 讲解/讨论 主要负责教师：梁鸿教授 授课对象：药学本科

开设目的：天然药物化学是一门应用现代化学、物理学、生物学等理论和方法研究天然药物活性成分的学科，是药学院药学及相关专业必修的专业课。通过本学科的学习，要求学生掌握天然药物化学各类成分结构类型及特点、理化性质、提取分离及结构鉴定的基础理论和方法。掌握主要类型化合物的生源及其生物合成途径，了解天然产物生物活性研究途径，为今后从事天然药物的研究、生产和指导临床用药奠定基础。要求掌握一定量的专业英语词汇，并能借助字典较快阅读专业英语文献，不断扩大相关新知识，了解天然药物化学领域的发展趋势。各章讲解主要内容及要求如下：

第一章 总论（8学时）

1．讲解天然药物化学的主要研究内容、研究方法、研究发展概况及其在药学事业中的地位，介绍天然药物化学的课程安排和主要参考书。2．介绍天然药物化学成分的生物合成假说及途径。

3．介绍天然药物资源中常见化学成分结构类型和常用的提取、纯化及分离方法。4．重点讲解溶剂法和色谱法在天然药物化学成分的提取、分离和鉴定中的应用。要求学生掌握吸附、分配、离子交换、凝胶过滤和大孔吸附树脂等色谱的原理及适合分离的化合物类型，掌握薄层、柱层、纸层色谱法基本操作技能及应用范围，基本掌握用色谱方法分离天然药物化学成分的方法，并了解色谱法的一些新发展。5．介绍天然药物化学成分结构鉴定的一般程序和方法，重点介绍UV、IR、MS、NMR（1D和2D NMR）等新技术及其应用范围。

第二章

糖和苷（6学时）

1．以常见的单糖为例重点讲解糖结构的几种表达方法（Fischer式，Haworth式和优势构象式），介绍糖的分类、低聚糖和多糖的结构特点及命名。要求学生能写出常见单糖的结构，从结构式能写出糖的名称，从文献中糖的名称能写出糖的结构。

2．介绍苷的概念及分类方法。

3．讲解糖的主要理化性质，要求学生掌握

（1）过碘酸氧化反应及其在糖苷结构鉴定中的应用。（2）糠醛反应、甲基化、乙酰化反应及其应用。（3）硼酸络合反应及其应用。

（4）苷键裂解中的酸催化、碱催化反应、酶解和Smith降解、甲醇解、光解及这些反应在苷的结构测定中的作用。

4．重点讲解苷结构测定的一般程序和方法，要求学生了解质谱和核磁共振谱在确定糖的种类、连接顺序、苷键位置、苷键构型中的应用，并能认识相关图谱。

135．介绍1H NMR、C NMR、2D-NMR（1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY）、FAB-MS、FD-MS、ESI-MS、TOF-MS等在测定糖的结构中的作用。6．讲解多糖的提取分离方法和生物活性，要求学生掌握多糖的提取分离方法及重要多糖的生物活性。

第三章

苯丙素类(6学时)1．介绍苯丙素类化合物的结构特点。

2．介绍苯丙素类化合物的生源及生物合成途径。

3.讲解苯丙酸类化合物的结构特点，要求学生掌握苯丙酸类化合物的基本结构及其重要化合物的名称、结构、生物活性和植物来源。

4．讲解香豆素的结构特点、分类，要求学生掌握简单、呋喃和吡喃香豆素的基本结构及其重要化合物的名称、结构、生物活性和植物来源。5．介绍香豆素的提取分离方法。

6．讲解香豆素的化学性质及其红外、紫外、核磁共振氢谱和质谱特征，并以实例阐明它们在香豆素结构测定中的具体应用。

7．介绍木脂素的结构特点、分类、理化性质、提取分离及其结构测定方法，介绍木脂素的生物活性。要求学生掌握各类木脂素的基本结构，重要化合物的生物活性。

第四章

醌类化合物(4学时)1．讲解醌类化合物的结构分类、生物合成途径、理化性质及生物活性，要求学生掌握各种醌类化合物（苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌）的基本结构，并掌握几种代表性化合物的中英文名称、结构、生物活性和植物来源。

2．介绍蒽醌类化合物提取分离方法。要求学生掌握用溶剂法和酸碱法提取分离蒽醌类化合物的方法。

3.介绍醌类化合物结构测定方法，要求学生了解苯醌、萘醌、蒽醌类化合物的紫外、红外、核磁共振氢谱、碳谱和质谱特征。

第五章

黄酮类化合物(8学时)1．讲解黄酮类化合物的结构特点及分类，要求学生能写出各类黄酮类化合物的基本结构，并掌握有代表性的化合物的中英文名称、结构式、植物来源和生物活性。

2．介绍黄酮类化合物的生源及其生物合成途径。

3．介绍黄酮类化合物的理化性质，要求学生掌握黄酮类化合物的酸性及其影响因素、重要的显色反应（还原反应，与金属盐类的络合反应，与硼酸及碱性试剂的反应等），并熟悉这些显示反应在黄酮类化合物的定性和结构鉴定中的作用。

4．介绍黄酮类化合物的提取分离方法。要求学生掌握用溶剂法和酸碱法提取黄酮类化合物以及用色谱法分离黄酮类化合物的方法。掌握用聚酰胺、硅胶、葡聚糖凝胶色谱法分离黄酮类化合物的原理、规律及其应用。

5．重点讲解黄酮类化合物结构鉴定法，掌握波谱法在结构鉴定中的应用，具体内容如下。（1）用紫外光谱法鉴定黄酮类成分结构类型及确定黄酮和黄酮醇取代基的位置。（2）核磁共振氢谱中各类黄酮类化合物的特征质子信号及其化学位移范围。（3）核磁共振碳谱中各类碳的化学位移范围。

（4）简明且有重点地介绍黄酮及黄酮醇的质谱裂解规律以及黄酮苷的质谱裂解规律。

（5）学会解析黄酮类化合物的紫外光谱、核磁共振谱以及质谱并根据这些数据能确定常见黄酮类化合物的结构。

第六章

萜和挥发油(6学时)1．重点讲授萜的定义和分类方法，要求学生学会分析萜类的结构类型。2．介绍经验的和生源的异戊二烯法则和萜类化合物的生源及生物合成途径。3．重点讲解单萜、环烯醚萜、倍半萜和二萜的结构分类，要求学生熟悉主要结构类型和研究概况，掌握重要化合物的生源、结构类型及生物活性或药效。4．介绍挥发油的概念、化学组成、提取分离及分析方法，特别是GC-MS在挥发油化学成分分析及结构测定中的应用。

5．以简单的单萜或倍半萜类化合物为例，介绍萜类化合物的结构测定方法。

第七章

三萜及其苷类(4学时)1．重点讲解三萜及其苷类的定义、结构特征和分类，介绍三萜类化合物的生源及生物合成途径。要求学生掌握三萜及其苷的基本结构和分类方法。2．介绍三萜及其苷的化学命名法，要求学生根据化学名称能写出化学结构，根据化学结构式能写出化学名称。掌握以三萜皂苷为活性成分的常见中药以及重要化合物的结构、来源和生物活性。

3．介绍三萜及其苷的理化性质及苷键裂解反应，要求学生掌握三萜类化合物的显示反应及应用，了解葡萄糖醛酸形成的苷键裂解的特殊条件。

4．介绍三萜及其苷的提取分离方法及其特点。要求学生掌握从天然资源中提取、纯化、分离三萜及其苷的常用溶剂法和色谱方法，并可设计提取、分离天然药物中三萜及其苷的方法。

5．介绍三萜及其苷的红外、紫外、核磁共振氢谱和碳谱、质谱的主要特征及其在结构测定中的重要作用。要求学生掌握常见的三萜苷的核磁共振氢谱、碳谱和质谱特征。

第八章 甾体及其苷类(4学时)1．重点讲解甾体及其苷类的定义、结构特征和分类，介绍甾体化合物的生源及生物合成途径。要求学生掌握甾体皂苷、强心苷及C21甾体的基本结构和分类方法。

2．介绍甾体及其苷的化学命名法，要求学生根据化学名称能写出化学结构，根据化学结构能写出化学名称。掌握以甾体皂苷和强心苷为活性成分的常见中药以及重要化合物的结构、来源和生物活性。

3．介绍甾体及其苷的理化性质、苷键裂解反应，要求学生掌握甾体皂苷和强心苷特殊的显示反应及应用，了解2,6-二去氧糖形成的苷键裂解的特殊条件。4．介绍甾体及其苷的提取分离方法及其特点。要求学生掌握从天然资源中提取、纯化、分离甾体及其苷的常用溶剂法和色谱方法，并可设计提取、分离天然药物中甾体及其苷的方法。

5．介绍甾体及其苷的红外、紫外、核磁共振氢谱、碳谱和质谱的主要特征及其在结构测定中的重要作用。要求学生掌握甾体皂苷和强心苷的红外、核磁共振氢谱、碳谱和质谱的主要特征。

第九章

生物碱(8学时)1．重点讲解生物碱的概念、结构特征、主要结构类型。要求学生了解生物碱的生物合成的基本途径，掌握生物碱的化学分类及生源分类法，能写出主要类型生物碱的基本结构，熟悉代表性生物碱（药典收载或新的有生物活性的成分）的中英文名称、结构式、植物来源和生物活性。

2．介绍生物碱的主要性质，要求学生掌握生物碱溶解度、旋光性、碱性与结构的关系，生物碱的重要沉淀和颜色反应等。

3．介绍生物碱及其盐的一般提取分离方法，要求学生掌握利用溶解度、碱性及应用色谱方法分离生物碱的原理及方法。能解释提取分离流程原理，并可根据生物碱的结构和理化性质差异设计提取、分离方法。

4．以代表性生物碱为例介绍其红外、紫外、核磁共振氢谱、碳谱及质谱的主要波谱特征。要求学生初步掌握代表性生物碱的紫外、核磁共振氢谱、碳谱及质谱在生物碱结构鉴定中的具体应用。

第十章 天然药物研究与开发

1．掌握从天然药物中筛选活性成分的主要途径和方法。2．了解中药新药的分类、申报资料项目及其要求。3．介绍从天然资源出发研制新药的思路、程序和方法。

参考书：

1.吴立军主编，天然药物化学，人民卫生出版社，历版天然药物化学教材 2.肖崇厚编：中药化学，上海科学技术出版社，1983.3.徐任生主编：天然产物化学，科学出版社，2004.4.北京医科大学等编：中草药成分化学，人民卫生出版社，1980.3.徐任生、陈仲良编：中草药有效成分提取与分离，上海科学出版社，1983.

第三篇：药物化学实验报告

北京广播电视大学医药分校

北京广播电视大学《药物化学》实验报告

姓名：学号：组别：_2013秋药学班_____成绩：

【实验名称】阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成【实验时间】2014年5月25日

【实验目的】 1.通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质

2.熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作

3.巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法

4.了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别

【实验材料】[仪器] 锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、玻璃棒、吸滤瓶(布氏漏

斗)、漏斗、滤纸、烧杯、结晶皿，量筒

[药品] 水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠、1%三氯化铁溶液、浓盐酸

【实验操作】(1)脂化

1.在250ml的锥形瓶中，加入水杨酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形瓶，使水杨酸溶解。

3.将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至85~90℃，维持温度10min。

4.然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却至室温。

5.在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。

6.在冷到室温，结晶形成后，加入水50ml；

7.并将该溶液放入冰浴中冷却。

8.待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空气中风干，称重，粗产物约1.8g。

（2）初步精制

1.将阿司匹林粗品放在150ml烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液25ml

2.搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止)。

3.有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗涤。

4.另取150ml烧杯一只，放入浓盐酸4-5ml和水10ml，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。

Redstone7054@126.com 主讲人：李云巍1

5.阿司匹林从溶液中析出

6.将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体

7.用冷水洗涤，抽紧压干固体

8.转入表面皿上，干燥约1.5g。mp.133~135℃。

9.取几粒结晶加入有5mL水的小烧杯中，加入1-2滴1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反

（3）精制

1.将所得的阿司匹林放入25ml锥形瓶中加入少量的热的乙酸乙酯（约3-4ml）

3.在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，如不溶，则热滤

4.滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹林渐渐析出

5.抽滤得到阿司匹林精品

6.称重、测熔点。mp.135~136℃。

（4）鉴别试验

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。

五、注意事项

1.前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药物的一类药物。

2.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。.注意控制好温度（水温90℃）

4.几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。

5.由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。

6.有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。

7.使用抽滤泵的时候注意，先拔下抽滤管再关泵。

8.产品尽量抽压紧实。

【结论与讨论】

【思考题】

第四篇：药物化学学习心得

药物化学学习心得

生老病死是自然规律，是每个人都要经历的过程。人类为了自身生存，在与疾病作斗争的过程中，发现和发展了药物。因而，药物与每个人的生活都是息息相关的。

幼年时的我总是对药有很强的好奇心，总想弄清楚为什么那小小的药片是怎样制成的。随着年龄的增长，学到的知识越来越多，对药物又有了一些基本的了解。

生病要吃药是基本常识，而药物能治病的原理并不是人人都知道的。进入大学后，学校为了丰富我们的知识，给我们开设了药物化学课。

药物化学课的开设填补了我们对药物知识方面的漏洞，也改正了我们生活中用药的一些错误方法。因为这门课不是我们的专业课，老师没有将特别专业的内容。为了便于我们理解药物化学知识，老师经常会在课程内容中穿插些生活中用药小知识，这使药物化学课充满趣味。

这引起了我对药物化学的兴趣。在课余时间我阅读了一些有关药物化学的资料，了解了了一些药物化学的历史，以及本专业与药物化学的关系。药物的历史可追溯到上古时代，人类在与疾病作斗争的过程中，发现和发展了药物。由于受到当时自然科学发展水平的限制，早期药物主要来源是自然界存在的物质及其粗加工产品。从19世纪开始，有机化学的迅速发展及实验医学的兴起，促进了药物的研究，是药物发展进入了一个新阶段。其主要成就是从具有治疗作用的植物药物中分离，提纯得到有效成分。如从罂粟中提取吗啡；从颠茄及洋金花中分离得到阿托品；从草麻黄和木贼麻黄中分离麻黄碱。这些成就是人们认识到：药物其治疗作用的物质基础是存在于早期药物中的一些化学物质。进入20世纪后，有机化学的发展，是人工合成化合物成为获取新化学物质的重要来源；实验医学的发展，使大量合成的新化合物可在实验模型上筛选，以获取有治疗作用的化合物。20世纪中叶以来，自然科学和技术得到了蓬勃发展，有了许多新的发现，使人们对药物结构及核酸、蛋白质、酶等大分子化合物的结构与功能有了深入了解。

那一粒粒的药片包含着许多人的心血，正是因为有那么多人的辛苦付出，那小小的药片才有着那么大的作用。一个药物从发现到临床应用，一般要经历下列阶段：候选药物的发现和发明，药理作用筛选，药效学评价，工艺学研究，制剂研究，质量控制，临床研究等。

虽然这门课的课时并不长，但我们从中学到了很多的知识。通过一个学期的学习，我对药物有了更深的了解。以前一直都想知道药物是怎么使人们的身体恢复健康，这个问题现在也得到了答案。这门课的学习也为我们的专业课学习奠定了基础，现代生物技术用于研究新药，开辟了一条药物研究的新途径。

药物化学这门课与其他课程最大的区别就是贴近生活。以前买药时并不清楚要注意些什么，只知道听从药店店员的介绍。通过学习才知道有些要是处方药，这些药必须要有医生的处方才能用。俗话说：“是药三分毒。”药物存在一些毒副作用，在使用时要注意。课程中记忆深刻的是姜片能够治晕车，这方法可以是晕车的我不用再担心旅途问题。

相信在今后的生活中药物化学知识会起到很大的作用，这才体现出了学习药物化学的重要性。

生物技术082

张丽梅

（学号：083135225）

第五篇：药物化学简答

现代新药设计：

1）以受体作为药物的作用靶点

2）以酶作为药物的作用靶点

3）以离子通道作为药物作用的靶点

4）以核酸作为药物的作用靶点

药物和受体相互作用方式：化学键的作用

1）共价键

2）离子键

3）氢键

4）疏水键

5）范德华力

6）离子-偶极键及偶极-偶极键

7）电荷转移复合物

8）金属配合物

2、设计优良的载体前药应该符合的标准：

1）前药应无活性或活性低于母体前药

2）药物与载体一般以共价键连接

3）药物与载体间的连接在体内一定能断开

4）前药以及在体内释放出来的载体必须是无毒的5）母体药物的释放要足够快

3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面：

1）提高生物利用度和生物膜通透性

3）

提高药物的靶向性

3）延长药物作用时间

4）改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要

顺铂的作用机制是使用肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂。进人细胞后，在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环(极少数是在双链间形成鳌合环)，就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丧失复制能力。

***环磷酰胺毒性较低的原因：

环磷酰胺是一种前药，在体外对肿瘤细胞无效，进入体内，由于所含的酶不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此，环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他的氮芥类药物小。

***抗菌增效剂：阿莫西林+克拉维酸钾

青霉素+丙磺酸

磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶

*****喹诺酮结构与活性的关系（必考）

（1）

毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。

（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。

(4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。

(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。

结构与毒性的关系

毒性：①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。

食物可以延缓吸收，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用

喹诺酮类抗菌药作用机制：抑制DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而起到抗菌作用。

磺胺类药物作用机制：该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸(的组成部分，叶酸为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。

请写出组胺H1受体拮抗剂按结构可分为哪几类?分别写出每类药物的代表药物通用名称。

经典H1受体拮抗剂:乙二胺类：曲吡那敏，氨基醚类：苯海拉明

丙胺类：马来酸氯苯那敏(扑尔敏)

非镇静H1受体拮抗剂

：三环类：氯雷他定

哌嗪类：盐酸西替利

嗪哌啶类：咪唑斯汀

苯二氮卓类镇静催眠药的哪些结构在酸性条件会发生变化?这种变化是可逆的吗?在进行结构修饰时，可以通过哪些手段增加此类药物的稳定性?

1,2位的酰胺键和4,5中位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应，4、5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环

在分子的C-7位和C-2位(C-5苯环取代的邻位)引人吸电子取代基、1.2位或4,5位并人杂环。

抗高血压药按作用机制可分为哪些类型?并列举出典型药物。

β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔

钙通道阻滞剂：硝苯地平

血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：卡托普利、氯沙坦

区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用什么试剂?

三氯化铁溶液，对乙酰氨基酚呈蓝紫色，阿司匹林不反应

写出氮芥类药物的结构通式，并阐述两部分的作用分别是什么?

烷基化部分和载体部分

烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用于改善该类药物在体内的吸收、分太等药代动力学性质，提高药物的选择性和活性，降低药物的毒性。

试从喹诺酮类抗菌药的结构分析其商性生原因，并简述在指导临床合理用药时应该注意什么?

喹诺酮结构与活性的关系（必考）

（2）

毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基团替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。

（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。

(4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。

(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。

结构与毒性的关系

毒性：①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。

食物可以延缓吸收，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用

名称

主要缺乏症

维生素A（视黄醇）

夜盲症、干眼病，角膜软化症及皮肤粗糙等

维生素D3

儿童：佝偻病成人：骨软化症

维生素E（生育酚）

用于习惯性流产、不孕症及更年期障碍、进行性肌营养不良、间歇性跛行及动脉粥样硬化等

维生素K3

凝血障碍

维生素B1

脚气病、多发性神经炎、胃肠疾病

维生素B2

嘴炎、舌炎、脸部皮脂溢、结膜炎、拍光

维生素B6

治疗妊娠呕吐、放射性呕吐、异烟肼中毒、脂溢性皮炎剂粗糙病等

维生素B4

白细胞减少症

维生素B3

粗糙病、扩大血管和降低血脂的作用

叶酸

巨幼红细胞贫血

维生素B12

治疗恶性贫血、巨幼红细胞贫血

维生素C

坏血病、尿的酸化、高铁血红蛋白症