制剂工程

第一篇：制剂工程

第一篇第一章口服固体制剂生产

               固体制剂可分成哪几大类，各自的特性是什么? 写出片剂、胶囊剂的生产工艺流程。

制剂中固体粉碎有哪几种常用方法？写出它们各自的特性及适用场合。结合制剂工艺学叙述颗粒理化特性对制剂工艺的影响。

制剂生产中混合设备可以分成哪两大类，各类中又有哪些设备，请叙述这些设备的工作原理及特性。

叙述三相制粒机、一步制粒机的工作原理，结构特点和适用场合。掌握干燥设备的计算原理和计算方法。叙述单冲压片机、旋转式多冲压片机各自的工作原理(压片程序)，有那些调节因素？二者之间区别是什么? 叙述片剂生产的主要方法及湿法制粒后压片的一般过程(含制粒方法,混合过程)。片剂制备中出现裂片、松片、片重差异等问题由哪些因素造成，解决方法是什么? 叙述制剂包衣常用的方法，各自的特性，适用场合。

包衣过程中出现的色泽不均匀、剥落、龟裂、皱皮、不能安全通过胃部等问题，试找出其原因，并提出解决问题的方法。

胶囊剂能分成哪几大类，各自的生产设备，生产原理是什么？ 硬胶囊粉末灌装有哪几种方法，各适用于哪种场合？

叙述连续型硬胶囊灌装机的工作步骤（各步的操作方法）。

第一篇第二章液体灭菌制剂生产

                    灭菌制剂主要有哪几种形式，它们各自的特点是什么? 结合工业药剂学，叙述灭菌制剂的检验要求。写出塔式蒸馏水机的主要工作原理及流程图。写出气压式蒸馏水机的主要工作原理及流程图.写出多效蒸馏水机的工作原理，并画出单个蒸馏柱的结构示意图，说明工作原理。写出蛇管降膜蒸发器的工作原理，及实际生产操作时应注意的事项。写出工厂中实际生产注射用水的方法。

说明过滤的机理，影响过滤的因素，常用过滤器的种类特点及选用原则。解释“小针”、“中大针” 生产线。

写出安瓿洗涤的几种方法，并比较它们各自的优缺点。

为什么安瓿灌封后要进行灭菌？它与微生物灭菌的区别在什么地方？写出常用灭菌设备的操作程序。

为什么要进行澄明度检验，有哪些方法？原理是什么？ 灌封过程中常见的问题及解决方法？

安瓿包装主要有哪些程序？各起什么作用？ 粉针剂制备有哪些方法？各有什么特点？ 比较安瓿、西林瓶、输液瓶洗涤过程的区别? 粉针剂分装与胶囊灌装方法的区别? 冷冻干燥的原理是什么?写出冷冻干燥机主要组成部分及各自的作用? 写出注射剂、粉针剂、输液剂的生产流程框图.固体制剂包装设备可分成哪几类，写出各自的工作原理和特点。第二篇制剂车间工艺设计

                

基建项目设计包括哪几部分，它们各自的内容是什么？ 为什么说车间工艺设计是一项综合性的工作？ 药品生产和质量管理规范的主要内容是什么？

写出片剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、输液剂的生产工艺流程框图。写出物料衡算、热量衡算的基础及基准。写出热量衡算式中各符号的意义及计算方法。车间有哪几部分组成？每一部分包括哪些内容？ 制剂车间布置时有哪些具体的要求？ 厂房平面布置时有哪些常用的形式？

写出下列管道标注时各代号的意义Tw—D104—50—B2A.什么是通风？有哪些措施？ 什么是空调系统？

什么是气流组织？主要有哪些形式？

空气热湿处理有哪些方法？各自的作用原理是什么？ 什么是空气净化？过滤器有哪些形式？ 写出空气净化处理的流程。

GMP对车间内环境及设备有哪些要求？

一、填空题（共40分，每空格或小题 1分）

1.混合涉及到的三种基本运动形式为▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁。2.压片机最基本部分为▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。使用时主要调节因素为 ▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁三种。

3.硬胶囊灌装顺序为▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁。4.按▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁要求设计模板式数片机的数片盘。5.管式反渗透装置由▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁构成。6.软胶囊生产的主要方法为▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。

7.粉针剂无菌分装时常用的分装机为▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。8.无菌室要求温度▁▁▁▁▁▁ 湿度▁▁▁▁▁洁净度▁▁▁▁。9.塔式蒸馏水机中隔膜装置的作用为▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁。

10.多效蒸馏水机使用时，加热蒸汽压力愈大，则▁▁▁▁▁▁愈大；效数越多，则▁▁▁▁▁▁越高。

11.按▁▁▁▁▁要求的不同，可将车间生产区域划分为▁▁▁▁、▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁三部分。

12.去离子法生产制备纯水时，阳离子树脂用▁▁▁▁▁▁再生，阴离子树脂用▁▁▁▁▁▁再生。

13.冷冻干燥机包括▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁、▁▁▁▁▁▁五部分。

14.基建项目设计包括▁▁▁▁▁▁和▁▁▁▁▁▁两部分。

二、名词解释题（共40分，每小题5分）1.湿法制粒

2.无气喷雾包衣

3.光电式计数原理

4.再生效率

5.超声波清洗原理

6.PS-T13011-50-B2A

7.制剂车间布置原则

8.“GMP”主要内容

三、问答题（共20分，每题10分）

1.写出片剂生产工艺流程框图，并举例写出生产过程中所使用设备的名称。

2.溶液型注射剂灌封过程中常出现冲液、束液不好和泡头现象，试分析产生上述各现象的原因并提出解决的办法。

第二篇：灭菌制剂练习题

1.热压灭菌所需的温度和时间是多少？

2.影响湿热灭菌的因素及使用热压灭菌器应注意的事项有哪些？如何防止灭菌过程中出现工伤事故及药品有菌的问题？

3.影响F0值的因素有哪些？说明D值与Z值的定义。

4.无菌操作与避菌操作有何区别？在药物制剂生产中什么情况下需要采用无菌操作？

5.某产品灭菌，每分钟测量一次温度，0分钟为25℃，依次为50℃、100℃、110℃、118℃、120℃、121℃、100℃，共测7分钟，F0 为多少？此F0是否达到灭菌要求？

（2.39min）

6.说明热原的组成和性质、产生热原的途径及消除热原的方法。说明注射剂的质量要求及其检查方法。

7.蒸馏水和注射用水有何区别，在注射剂处方中应该用什么水，滴眼剂中用什么水？

8.注射剂生产按生产工艺及质量要求分哪些区？各级洁净度适用范围有哪些？

9.注射剂中常用的附加剂有哪些？起什么作用，常用浓度为多少？

10.说明滤过的机理，影响过滤的因素、常用过滤器的种类特点及选用原则。

11.说明中草药注射剂存在的问题及解决方法。

12.输液在生产中及在使用中常出现的问题有哪些？采取哪些措施解决？

13.营养输液包括哪些类型？各类型营养输液的基本组成是什么？

14.说明冷冻干燥的原理及在冷冻干燥中与无菌分装工艺中出现的问题及解决方法。

15.今欲制备5mg/ml安定注射液1000支（每支2ml），试设计处方及工艺操作要点，并说明设计依据。

16.已知1%（g/ml）枸橼酸钠水溶液的冰点降低值为0.185℃，计算其等渗溶液浓度。

（2.81%）

17.5%的葡萄糖（按含H2O 计）生理盐水（含NaCl0.9%），其mosm/L是多少。

（560.1mosm/L）

18.滴眼剂的种类及应用特点。

19.试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同点？

20.说明眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素。

21.试述滴眼剂的处方设计与生产工艺。

22.说明滴眼剂常用的附加剂种类、作用及其选用。

23.说明滴眼剂常用的包装及其与制剂质量的关系。

第三篇：凝胶制剂及总结

凝胶制剂概况

凝胶制剂由药物溶解或均匀分散于凝胶中制成。因凝胶能与作用部位紧密黏附，有较好的生物相容性，多通过皮肤、黏膜给药，也可口服发挥药效。由于凝胶吸水溶胀后形成的水化凝胶层对药物有一定的控制释放作用，现广泛用于缓释、控释系统，加上凝胶制剂本身具有透气性佳，不污染衣物，作用持久，使用方便等特点，近来对凝胶制剂的研究日益增多。

1.制剂类型

按作用部位分

①皮肤用：此类制剂非常多，所用药物主要涉及抗细菌、抗病毒、抗真菌、解热镇痛激素、局部麻醉、解毒、维生素类以及许多具有祛瘀镇痛、活血通经、清热燥湿、泻火解毒、疗疮等作用的中药。

②口腔黏膜用：多用于治疗口腔厌氧菌感染及促进溃疡愈合，以硝咪唑类药物为主。③眼贴膜用：盐酸地匹福林眼用凝胶剂，阿昔洛韦眼用凝胶。

④鼻粘膜用：复方环麻滴鼻凝胶剂，用于治疗急慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎及感冒引起的鼻塞等。

⑤直肠粘膜用：直肠用凝胶剂来治疗小儿哮喘。

⑥口服：口服云南白药凝胶治疗消化道大出血。

按剂型分

①普通亲水凝胶：凝胶制剂大多采用亲水性高聚物为基质，制成含药的普通亲水凝胶。②复乳型凝胶：司盘．80和三乙醇胺为复乳的乳化剂，以羧甲基纤维素钠(CMC．Na)和聚乙烯醇(PVA．124)作为混合型亲水凝胶基质，制成W／O／W 复乳凝胶剂，具有 药物浓度高、不易挥发、作用持久的特点。

③脂质体凝胶：为解决皮肤或黏膜给药所致的药物不良反应问题，将剂型改作脂质体。有报道对硝酸益康唑脂质体凝胶和盐酸丁卡因脂质体凝胶进行研究，取得满意效果。

2.常用基质

凝胶是由大分子材料交联成网状结构作为骨架，凝胶基质多为单独或联合使用亲水性高聚物的大分子材料，基质的选择对凝胶剂的流变学性质及释药性有重要影响。常用基质有以 下几种。

①丙烯酸树脂类：以卡波姆为代表，还有以1％交联聚丙烯酸钠-400(SDL-B一400)为基质的。卡波姆，又名卡波普(carbopo1)为一类由丙烯酸与烯丙基蔗糖或季戊四醇交联而成的高分子聚合物，根据聚合度的不同，形成了多种规格的产品。卡波姆易溶于水形成酸性胶体溶液，加无机碱或有机碱可将卡波姆中和成透明且稠厚的凝胶，释药快，无毒，无刺激，与皮肤、黏膜具有良好的藕合性，所成的凝胶还具有良好的乳化性和成膜性，目前已成为最常用的理想的凝胶基质。

②纤维素衍生物：常用的有CMC—Na、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)羧甲基淀粉钠等。

③乙烯聚合物：常用的有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)等。

④天然树胶：有西黄耆胶、果胶、明胶、海藻酸、黄原胶、琼脂等。

3.几种凝胶基质的配方举例

①芩柏凝胶的最佳基质配方为：羟丙甲基纤维素2．5％，卡波姆0．75％，三乙胺0．75％，甘油5％，丙二醇5％，氮酮2％。（加入药物、蒸馏水等总重的比例）

②盐酸米诺环素微球凝胶基质处方：卡波姆940 1．0 g，丙二醇10 g，甘油10g，氢氧化纳钠0．2 g，加纯化水至100 g。制法：取1．0 g卡波姆940，加入适量纯化水中充分溶胀，另取纯化水适量，溶解丙二醇和甘油，并与上述卡波姆溶液混合均匀，边搅拌边加 入氢氧化钠溶液，使其成为凝胶基质。取基质7．8 g，加入2．2 g微球搅拌均匀即得2％

盐酸米诺环素微球凝胶剂。其稳定性较好，密闭避光在4℃冰箱放置3个月未见微球有明 显聚集现象。

③复方血竭凝胶基质配比为：卡波姆940 1％，甘油30％，三乙胺醇15％，氮酮、乙醇适量。

4.凝胶制剂制备工艺举例

①小儿清凉止痒凝胶制剂 主药处方：麝香草酚0.75g，薄荷脑3.00g，水杨酸甲酯

1.255g，樟食1.25g，桉油1.25g，丁香酚0.25g水杨酸0.75g，95%乙醇适，凝胶基质加至1000g。凝胶制备操作：前一天将卡波姆洒于适量纯化水中搅拌均匀，隔夜后成为凝胶剂基质。薄荷脑、麝香草酚、水杨酸甲酯、樟脑、桉油、丁香酚、水杨酸加适量乙醇溶解后，将挥发油的乙醇溶液加入到凝胶基质中，混合均匀，加入余量的纯化水至配制量。开启SKU一0014400小型搅拌机。调节搅拌机转速。在搅拌中缓缓滴加处方量的三乙醇胺。最佳工艺条件：乙醇使用量40％，中和剂三乙醇胺使用量1．2％ ．搅拌速度为60rpm·min-1。

②富马酸氯马斯汀凝胶制剂 处方组成：富马酸氯马斯汀lg，Carbopol一940 10g，甘油100g，乙醇50g，丙二醇50g，聚山梨酯802g，氮酮lOg，氢氧化钠4g，蒸馏水加至1 000g。制备工艺：将Carbopol一940撒入甘油表面，用研磨法使其充分浸润完全后，加200ml蒸馏水研磨细腻，再加400ml蒸馏水，使之充分溶胀。聚山梨酯80，氢氧化钠溶于100ml蒸馏水后加入上液研磨，再将富马酸氯马斯汀和氮酮溶于乙醇、丙二醇中逐渐加入搅匀，加蒸馏水至全量，搅拌均匀，除去气泡，即得。

③复方左氧氟沙星缓释眼凝胶制剂 处方：乳酸左氧氟沙星3．75g(相当于左氧氟沙星3。Og)，地塞米松磷酸钠5．Og，氯化钠8．Og，醋酸2．5— 3．0ml，卡波普940 3．0g，活性炭、氢氧化钠溶液适量。注射用水加至1000ml。制备工艺：将处方量的卡波普940粉末缓慢均匀地撒于适量注射用水表面(凝胶制备水温不宜过高，一般宜在40~C以下)，稍加搅拌放置数小时，使其完全溶胀后备用；取乳酸左氧氟沙星，加入醋酸，加注射用水适量，搅拌使使溶解，加0．05％的活性炭，煮沸l5分钟，抽滤，得滤液备用；另取氯化钠加入地塞米松磷酸钠，羟苯乙脂后加注射用水适量，与上滤液混匀，缓缓加入备用卡波普940基质中，边加边搅拌，再用氢氧化钠试液调pH值在5．5～6．5范围内，最后加注射用水至全量，搅匀，过滤，灌装，无菌分装即得。

5.释药性研究

凝胶剂的释药机制比较复杂，影响因素多，药物的释放包括药物扩散和骨架溶蚀两个过程。多数情况下，药物从亲水凝胶骨架中的释放符合Fick定律，其动力学过程可以用Higuchi 方程描述。不同的基质以及渗透促进剂的使用对药物的释放影响较大。以麻黄碱、伪麻黄碱的含量作为考察指标，分别对不同种类的高分子材料制成的小儿哮喘直肠凝胶剂进行了透析膜和家免直肠2种体外释放实验，发现释药能力分别为丙烯酸类高分子凝胶>CMC—Na凝胶>羧甲基纤维素钠凝胶。用卡波姆一934作基质，不同浓度的异丙醇为渗透促进剂，以高效液相色谱法(HPLC法)检测二乙胺水杨酸，采用Franz扩散池，结果药物释放符合以浓度差为渗透动力的Fick扩散方程。以卡波姆、HPMC和PVP等为基质，制备了丹参酮凝胶剂，使用改良的Franz扩散池，进行体外释药研究，发现5种凝胶剂的释药过程均表现为零级释放，认为是由于脂溶性药物在亲水凝胶中形成类似于多储库系统所致；通过调节凝胶基质的HLB值可以控制脂溶性药物的释放；加入适量PVP，可以提高释药速率，认为是由于PVP的吸水膨胀性，使生成的凝胶网状结构相对疏松，孔道增多，导致药物的溶出加快。

6.制剂质量控制

凝胶剂的质量控制主要包括性状、pH值、鉴别、含量测定及微生物限度检查，对于新制剂还需进行皮肤刺激性及制剂稳定性等试验。采用的是1％卡波姆一940为凝胶基质，在含量测定时，用盐酸溶液调节pH值至酸性使其粘度下降，过滤后消除了该剂型产生的影响

及其他干扰，可采用紫外分光光度法和旋光度法直接测定复方环麻滴鼻凝胶剂的主药含量。采用一定酸度的流动相溶解凝胶，离心剔除沉淀，消除了卡波姆对HPI_E法测定阿昔洛韦眼用凝胶含量的干扰。以HPMC为基质，研制盐酸地匹福林眼用凝胶剂，采用HPI_E法检测药物含量，可消除辅料引起的干扰。

7.发展前景

凝胶剂的制备和应用现已十分广泛，尤其在透皮吸收方面。近来其在给药系统(DDS)应用的研究进展引起了药学人员的极大关注，徐晖等 制备了聚(甲基丙烯酸．泊洛沙姆)共聚 物水凝胶，该凝胶剂具有pH敏感性质，凝胶的溶胀及药物的释放在不同pH值递质中有明显不同，有望作为药物传递的载体。郭启雷等“ 介绍一种能应用于DDS，实现响应环境温度变化的智能化给药的温敏水凝胶。王学清等。将脂质体技术引入到凝胶剂的制备中，结果认为脂质体凝胶剂可在皮肤层形成药物贮库，使药物缓慢释放，具有长效、减低不良反应等优点，是皮肤局部给药的较理想的载体。凝胶制剂与制剂新技术的结合，大大拓展了其应用领域，前景十分广阔。

8.总结

凝胶制剂的制备的过程中要先制备凝胶基质，基质的常用辅料有：羟丙甲基纤维素，卡波姆，三乙胺，甘油，氮酮等。凝胶基质的性质对凝胶制剂的流变学物理性质跟药物的释放性起到决定性的作用。所以凝胶基质的选择跟制备也是很重要的。凝胶制剂的制备就是将药物均匀分散或溶解到基质中，当然具体的制备工艺要根据药物的理化性质跟所要得到的制剂的性质设计。凝胶制剂的制备过程中有时候不知道最佳的制备工艺，如某些辅料的具体用量，Ph，温度，搅拌速度等。可以用正交设计法确定最佳的工艺条件。

第四篇：制剂工程学复习

1绪论制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂。

工程：系指应用自然科学理论和技术手段来具体改造世界的实践过程

药物制剂工程学（Engineering of drug preparationDPE）：是一门以药剂学、工程学及相关科学理论和技术来综合研究制剂生产实践的应用科学。总之将药物（原料药）制成医药品的全部过程与理论

药物剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式

药物制剂工程的基本任务：是以规模化、规范化、现代化的生产方式将药物制造成成符合质量标准的制剂产品。如何将原料药、辅料生产出合格的制剂产品贯穿着整个制剂工程，是核心工作，也是制剂工程的主要内容．

政策法规是药物制剂工程学研究的依据

①申办药厂→获药品生产企业许可证②新药开发→获新药生产批准文号③投料→合格产品。

药品生产质量管理规范（GMP Good Manufacturing Practice）是控制与保持药品生产过程一致性和确保产品优质水平的管理制度．其主导思想是：任何药品的质量形成都是生产出来的，而不是单纯检验出来的．其目的：保证药品安全、有效、稳定均一

GMP认证：

硬件：厂房、设施、设备、环境等硬件的建设和改造。软件：管理制度、操作规程、生产记录等软件的建立和执行及对验证工艺的维护。认证程序： 认证有效期为5年，新企业1年。

开办药品生产企业：西药厂：须有一个二类新药证书；中药厂：须有两个三类新药证书。

新药是指我国未生产过的药品，已生产的药品：凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂 型的也属于新药范围．

一类： 未在国内外上市销售的药品；二类：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂；三类：（1）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品；四类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂；五类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂；六类：已有国家药品标准的原料药或者制剂

如果一个药物，从普通片改成缓释片，算不算是改变给药途径，是不是还要按五类药申报？ 要看改后品种有没有在国内上市，没有的话就是3类，有的话就是6类 普通缓释制剂还好，要是渗透泵片的话还要按照1类新药做临床

临床前研究： 药剂学研究（处方筛选、工艺研究、稳定性试验、质量标准制订等），动物试验（药理学、毒理学、药代动力学等）．

临床研究：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验和生物等效性试验。

有关制剂的主要内容：处方工艺、稳定性、溶出度、生物利用度（4类新药）。

GLP ：药品非临床安全性研究质量管理规范目的:确保新药研究安全性评价的科学性和严肃性．我国的GLP于1994年试行．GCP：药品临床安全性研究质量管理规范目的:保证临床试验过程的规范,结果科学可靠,保证受试的权益并保障其安全.我国的GCP于1998年试行． 2制药用水分类：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水

悬浮物10-4毫米，胶体10-5—10-4毫米，溶解物10-6毫米以下

纯化水的制备方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法、蒸馏法

离子交换法是利用离子交换树脂除去水中的阴、阳离子。阳离子树脂，阴离子树脂

阳、阴离子交换柱的运行操作，可分四个步骤； 制水、反洗、再生、正洗。

电渗析法：在外加电场作用下，电场异性相吸，使水中阳、阴离子分别向负极和正极方向移动，透过阳、阴离子交换膜，使水中离子除去得到净化。注意事项：●贴近电极的第一张膜宜用阳膜，因为阳膜价格较低且耐用●因在阴极的极室及阴膜的浓室侧易有沉淀，故电渗析每运行4～ 8h，需倒换电极，此时原浓室变为淡室，逐渐升到工作电压，以防离子迅速转移使膜生垢。●极数和段数的组合由产水量及水质确定。

特点：经济，节约酸碱，前处理。含盐量高的原水预处理。用途：海水淡化、纯水制备和废水处理。无机盐溶液的浓缩或脱盐；溶解的电离物质和中性物质的分离 应用：中草药有效成分的分离和精制、纯水制备、水污染处理

反渗透法，即膜法；反渗透是用一定的大于渗透压的压力，使盐水经过反渗透器，其中纯水透过反渗透膜，同时盐水得到浓缩，因为它和自然渗透相反，故称反渗透（RO）原水处理及纯化水制备 半透膜：膜材料多为醋酸纤维素（CA）或芳香族聚酰胺膜两种。反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纤维式。超滤的优点：没有相的转变，无需添加任何强烈的化学物质，可以在低温下操作，过滤速度较快，便于无菌处理等。

蒸馏法。经过两次蒸馏的水，称为重蒸馏水。重蒸馏水中不含热原，可作为医用注射用水 常用蒸馏水器：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器

气压式蒸馏水器主要由自动进水器、热交换器、加热室、蒸发室、冷凝器及蒸气压缩机等组成。具有多效蒸馏器那些优点，但电能消耗较大。国内汽压式蒸馏水器已有生产，使用方便，效果较好。

注射用水的制备方法：反渗透法、蒸馏法（2005年版《中国药典》）

注射用水可用蒸馏水机或反渗透法制备，其流程如下。① 纯化水—蒸馏水机—微孔滤膜—注射用水贮存② 自来水—预处理—弱酸床—反渗透—脱气—混床—紫外线杀菌—超滤—微孔滤膜—注射用水。

纯化水的贮存周期不应大于24h，应采用循环管路输送

注射用水的贮存应在80℃以上密封保存或65℃以上循环或4℃以下保温循环，贮存周期不宜超过12h 注射用水的输送应采用循环管路输送，管路应保温

3灭菌技术灭菌和无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类使用前处于无菌状态的制剂。灭菌：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。灭菌法：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。无菌：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。无菌操作：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。灭菌制剂：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的一类药物制剂。无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的一类药物制剂。

无菌制剂的种类：注射剂、眼用制剂、植入型制剂、创面用制剂、手术用制剂灭菌制剂与无菌制剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度、安全性、渗透压：要求等渗、pH: 4-

9、稳定性、降压物质：符合规定灭菌方法分类：物理灭菌法包括加热、紫外照射、辐射、过滤等干热灭菌法、湿热灭菌法；化学灭菌法：气体灭菌法、化学杀菌剂；无菌操作法

干热空气灭菌法：一般认为繁殖型细菌在100℃以上干热1小时即被杀死。耐热性细菌芽孢在120℃ 以下长时间加热也不死亡，在140℃ 前后则杀菌效率急剧增长。

湿热灭菌法系指利用高压饱和水蒸气、流通蒸气和沸水进行灭菌的方法。作用可靠，操作简便，是应用最广泛的一种灭菌方法，本法包括热压灭菌法，流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法。热压灭菌法系指利用高压饱和水蒸气加热法杀灭微生物的方法。本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。应用大于常压的水蒸气如1kg/cm2热压蒸气以15-20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽孢。湿热灭菌一般要求F0＝8－12分。流通蒸气灭菌：即 100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。煮沸灭菌法一般是100℃，30-60min。此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂。

影响湿热灭菌的因素（1）微生物的种类和数量（2）蒸气性质（3）注射液的性质(4)pH

射线灭菌：微波灭菌、辐射灭菌、紫外线灭菌

过滤除菌法：孔径大小必须足以阻止细菌和芽孢进入滤孔之内，大约为0.2μ m（芽孢大小约0.5μm)。一般选用孔径0.22μ m的滤膜。G6号垂熔玻璃漏斗是常用灭菌滤器。

气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、乳酸、过氧乙酸 化学杀菌剂并不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。化学杀菌剂的效果，依赖于微生物的种类及数目，物体表面光滑或多孔与否，以及化学杀菌剂的性质。常用的有0.1 ％-0.2％新洁尔灭溶液，75％酒精等。

无菌操作法无菌操作法在技术上并非灭菌操作，是整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备 无菌操作场所：无菌操作室、层流洁净工作台；

热原是微生物的代谢产物,注入微量就能使恒温动物体温异常升高的物质；由磷脂、脂多糖及蛋白质组成；热原=内毒素＝脂多糖；能溶于水、体积小、不挥发性；注射用水：是热原污染的主要来源；热原的去除方法：高温法、酸碱法、吸附法、离子交换、凝胶过滤、反渗透、超滤法。4包装及设备

药品包装：是指选用适宜的材料和容器，利用一定技术对药物制剂的成品进行分（灌）、封、装、贴标等加工过程的总称。

包装药品所用的物料、容器及辅助物，即药品的包装。

药品包装的操作过程包括：包装方法和包装技术。

分类：内包装、外包装

药包材产品分类：

Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。药品包装用PTP铝箔、药用PVC硬片、软膏管；

Ⅱ 类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。药用玻璃管、玻璃输液瓶、安瓿；

Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ 类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器，输液瓶铝（合金铝）、铝塑组合盖。

药品包装技术：

防湿包装与阻气包装；防湿包装与阻气包装常见形式主要有：真空包装、充气包装；常用的气体一般有： 氮气、二氧化碳、及他们的混合气体 遮光包装 无菌包装

安全包装安全包装分为：防偷换安全包装和儿童安全包装 缓冲包装 热收缩包装

辅助包装：防伪包装技术、封缄技术、贴标技术

5中药处理、提取设备

中药前处理工艺

中药材--挑选--洗药--切制---炮炙、烘干---粉碎---筛分--包装。

• 将原药材进行净选、切制、炮制等制作而制成一定规格的炮制品，即饮片。有生品和各种制品之分。

• 将净选后的中药进行软化，再切成片、段、块等的切制品，一般通称为生片。

• 将净药材或生片经炒制、烫制、煨制、煅制等或加人液态辅料（如黄酒、米醋、姜汁、蜂蜜等）使渗入组织内部，再经炒制、蒸制、煮制等所得饮片称为制品。

• 中药炮制的目的是：使饮片达到一定的净度和纯度；消除或减少中药的毒性或副作用；改变和增强饮片固有的疗效；适用于中药制剂和贮藏。中药前处理设备

一、净选设备滚筒式洗药机

二、切制设备将制作饮片的药材浸润，使其软化的设备为润药机。对根、茎、块、皮等药材进行均匀切制的设备为切药机。转盘式切药机往复式切药机

药材切制后应及时进行干燥，干燥温度一般不超过800C，含挥发性物质的饮片温度不超过50C。；饮片干燥设备常用的有翻板式干燥器、远红外、微波干燥器、振动干燥器、隧道式干燥器等

炮炙设备，常用炮炙方法有蒸、炒、炙、煅等。炒药机有卧式滚筒炒药机和立式平底搅拌炒药机，用于饮片。

粉碎机：

（1）机械式粉碎机：锤式粉碎机，刀式粉碎机，齿式粉碎机，涡轮式粉碎机粉碎效率高；粉碎粒度60～ 320目；有自冷作用，使用范围广泛

（2）研磨机：球磨机、振动球磨机、乳钵研磨机

（3）气流式粉碎机：200～ 325目、加料粒度应在0.15mm以下、粉碎过程温度不升高，故适合于热敏性物料、缺点是动力消耗较大、有圆盘式及跑道式。

筛分设备（制剂中固体粒子的粒度中国药典分为六级：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。）：振动筛、旋转筛；

振动筛具有密闭操作，粉尘飞扬少；物料分道筛出，操作方便；振动噪声低的优点。旋转筛操作方便，适应性广，筛网更换容易，对中药细粉筛分效果较好。

6中药提取过程及设备中药制药的首要单元操作：中药饮片→_→提取→_→分离→_→制剂 中药提取过程定义：利用溶剂、仪器及设备的手段将天然物质中所含有的生理活性物质、有 效成分及有效部位群提取出来的工艺过程。

浸取或固-液萃取技术具有广泛的应用：如：湿法冶金工业（用NaCN溶液浸取矿石来分离提取金？）食品工业（食用油的提取，用水提取甜菜制糖）

中药材所含的有效成分可分为：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物

提取溶剂主要有：水和有机溶剂

亲水性有机溶剂：与水互溶，如乙醇、甲醇、丙酮等；

亲脂性有机溶剂：与水不溶，如石油醚、乙醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、苯等。

提取辅助剂：定义：特意加入提取溶剂中的某种特定助剂，以增加提取效能、增加被提取成分的溶解度、增加中药制品的稳定性以及除去或减少提取过程中的某些杂质。提取温度、压力、时间、药材粒度和表面积

中药提取的常用方法：浸渍法、煎煮法、渗漉法、水蒸气蒸馏法、连续回流提取法。

中药提取过程的强化方法：借助于外力来强化提取过程，如加大提取过程的平均浓度差。1.流化床强化提取2.挤压强化提取3.超声波强化提取特点：（1）不需加热，节省能源；适用于热敏性成分的提取；（2）提高有效成分的提取率；（3）溶剂用量少；（4）提取过程无化学反应发生，不影响有效成分的生理活性；（5）提取物中的有效成分含量高，有利于进一步精制和提纯。

中药提取技术1.超临界流体提取技术2.微波辅助提取技术

超临界流体定义：当物质所处的温度T大于其固有的临界温度Tc，且同时压力P大于其固有的临界压力Pc时，该物质即处于超临界状态。在此状态下，物质的气态和液态相界消失，故称为超临界状态。超临界流体的特点：

1.是一种可压缩的高密度流体，是通常所说的气、液、固以外的第四态； 2.分子间力很小，类似气体；

3.它的密度可以很大，接近液体，所以这是一个气液不分的状态，没有相 界面，也就没有相际效应，有助于提高萃取效率和大幅度节能。

超临界C02的萃取：C02的超临界温度Tc＝ 31 ℃，超临界压力Pc＝ 7.13MPa、CO2特点：CO2来源广，价格低廉、不燃烧，不助燃，操作安全、无毒，易挥发，不会残留，安全卫生、CO2对设备无腐蚀性，可降低设备维护维修费用，延长设备寿命、CO2的临界温度低，接近常温，使整个工艺节能，同时可满足对热敏性物质保护提取的要求。溶解特性超临界C02是一种非极性流体，符合相似相溶的原理。其溶解力随物质极性的减弱而增大，随物质分子量的增大而减弱。

超临界C02萃取有三种典型的流程：等温变压工艺、等压变温工艺、恒温恒压工艺（吸附剂法）

第七章制剂车间布置

一、固体制剂车间布置

片剂的生产工序包括：原辅料预处理、配料、制粒、烘干、压片、包衣、洗瓶、包装。片剂车间布置方案防止交叉污染、混药和差错，避免人流、物流混杂，布置合理、紧凑。中小型片剂车间布置特点：外环参观走廊/主要操作岗位环行四周布置/人、物流安排合理，防止交叉、混料/洁净区与一般生产区分隔清晰，保证洁净区的洁净度/原辅料及成品库房系中转库，车间外需设总库。

大型固体制剂车间：1本车间共分8个区：生活区、制粒区、片剂区、胶囊区、包装区、公共工程区、原材料前处理区及仓库区。2对产生粉尘较多的岗位特辟除尘区，以就近设置除尘设备。其它发尘岗位（制粒、胶囊）的除尘器均置于邻近的机器房内。3由于片剂生产发尘较多，空调均采用直流送风系统，所有排风机均设在屋面上。

胶囊剂生产工艺流程及车间布置：硬胶囊剂1工艺流程及环境区域划分(30万级)，硬胶囊车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。2车间内部布置主要设置集混合制粒干燥为一体的一步制粒机、全自动胶囊充填机、铝塑内包等工序。

软胶囊剂工艺流程及环境区域划分(30万级)软胶囊剂车间的GMP设计要点：a.生产厂房的要求b.根据工艺流程和生产要求合理分区c.空气净化d.温湿度e.生产车间应设置中间站，并有专人负责

二、水针剂的生产工序及区域划分生产工序包括： 配制、（安瓿切割及圆口）、安瓿洗涤及干燥灭菌、灌封、灭菌、灯检、印字（贴签）及包装。

水针剂车间的布置形式：水针剂容器（安瓿）易碎，其生产工序多采用平面布置，可采用单层厂房或楼中的一层。不论车间平面如何布置，安瓿灭菌、配液及灌封需要按工序相邻布置。举例原料经浓配、稀配、灌封为一条线；安瓿经洗涤、干燥、冷却为另一条线；两条线汇合于灌封室，再经灭菌、检漏、包装至成品。

三、粉针剂的1生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装、轧盖、包装。

2必须是无菌操作——粉针剂药品多数不耐热，属于无菌分装注射剂，不能采用灌装后灭菌。3分装室的环境相对湿度、容器与工器具的干燥和成品包装的严密性应特别注意--无菌分装药品，特别是冻干产品吸湿性强。

布置形式：粉针剂车间可平面布置于单层厂房或某一楼层，也有的采取垂直布置，但其主要操作还应安排在同一楼层。

四、固体制剂车间GMP如何设计 1.固体制剂车间设计是依据《药品生产质量管理规范》 及《洁净厂房设计规范》 和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。2.固体制剂车间在厂区布置应合理，应使车间人流，物流出口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，运输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。3.车间平面布置在满足工艺生产、GMP规范、安全、防火等方面有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通顺、物流路线短捷，不返流。4.若无特殊工艺要求，一般固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。洁净区洁净洁净级别30万级，温度18~26℃，相对温度15%~65%，洁净区设紧外灯，内设置火灾报警系统及应急照明设施。级别不同的区域之间保持5~10Pa的压差并设测压装置。5.操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。洁净区内应设置在生产过程中产生的容易污染物环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。6.充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施：要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。7.粉碎机、旋振筛，整粒机、压片机，混合制粒机需要设置除尘装置，热风循烘箱，高效包衣机的配液需排热排湿，各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防毒且耐清洗。

第五篇：制剂室主任岗位职责

1.负责制剂研究工作的开展、分配及进度掌控、质量控制。

2.负责公司新产品生产工艺交接，协助新产品生产工艺规程制定，协助生产部门解决大生产中的技术难题，负责制剂品种的生产工艺改进、工艺攻关等工作。