冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

第一篇：冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

防止微生物、热原或细菌内毒素、微粒污染 厂房 设备 生产工艺 无菌检查 物料和中间产品 人员

各个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染

一、厂房 厂房布局和建造 洁净度级别的标准 关键操作区的空气流向 洁净区的压差 洁净区的清洁和消毒 环境监控（包括动态监控）HVAC系统的维护和监控

二、设备

适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌 尽可能采用密闭系统 合理布置和安装

关键参数控制和记录仪表的校准 设备的确认、维护和维修 设备的清洁、消毒或灭菌

共用设备应有防止交叉污染的措施 设备应在确认的范围内使用

三、工艺用水

水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力

注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长

水源、水处理设施及水的化学和生物学污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。监测结果以及所采取纠偏措施的记录应予归档

四、生产工艺

1、配制工序

操作区的设置和洁净度级别 配制设备的选型 配料处方 称量操作 称量记录

防止污染和交叉污染的措施

2、过滤工序 过滤器的安装位置 过滤器的相关信息 过滤器完整性试验的方法 过滤前后的完整性试验和记录 过滤器的更换、消毒或灭菌 发现过滤器出问题后的处理

3、无菌灌装工序 关键操作区和生产设备 清洁、消毒或灭菌 动态环境的监控

无菌灌装用各类物料、器具的准备或灭菌处理 生产用气体 人员的无菌操作 装量控制

培养基模拟灌装验证 无菌检验样品的取样

检查等其他活动不能影响正常的生产

4、冻干工序

冻干产品的包装形式、装量 冻干产品的装载方式和装载数量 冻干工艺和曲线 冻干工艺的验证

冻干产品进出冷冻干燥室的操作 冻干机的灭菌 冻干机

关键参数控制和记录仪表的校准 管路的连接 冻干的记录

五、无菌检验 无菌室及环境监控 取样计划 取样量和检验量 培养基和菌种管理 无菌检验方法 样品表面消毒处理

阳性检验结果的调查和处理

六、物料 物料的质量标准 物料的来源 物料的取样和检验 物料的供应商审计 物料供应商的变更

七、中间产品的质量控制

应特别注意监控中间产品微生物和细菌内毒素污染情况 已配制的中间产品含量检测极为关键 澄清度检查 可见异物检查 应100％检查

可制备含有可见异物的标准样品对操作人员进行培训

八、人员 人员的培训 人员的卫生习惯 体检档案和汇总

洁净区内人员的工作服及穿着 无菌操作

粉针车间冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验是对粉针车间使用F2000/12/600型灌装机在局部百级工作环境中进行冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程防止微生物污染的水平可以达到可接受的合格标准的能力。通过检查确认找出粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业过程中的控制要求，为今后对粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业管理确定依据。冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案

方案制订：

制订日期：

方案批准：

批准日期：

目录

1.概括………………………………………………………………………………………………1 1.1目的 ……………………………………………………………………………………………1 1.2范围 ……………………………………………………………………………………………1 1.3责任 ……………………………………………………………………………………………1 2.确定可接受的合格标……………………………………………………………………………2 3.培养基性能测试…………………………………………………………………………………2 3.1微生物生长性能试验 …………………………………………………………………………2 3.2培养基无菌性试验 ……………………………………………………………………………2 4 模拟分装用无菌粉末……………………………………………………………………………2 4.1模拟分装用无菌粉末应具有的特性 …………………………………………………………2 4.2 无菌性试验……………………………………………………………………………………3 4.3 抑菌性试验……………………………………………………………………………………3 4.4 溶解性试验……………………………………………………………………………………3 5 模拟分装过程操作规程及操作人员控制………………………………………………………3 6 操作过程及无菌环境控制与监测………………………………………………………………4 6.1 模拟分装使用西林瓶及胶塞无菌性检测……………………………………………………4 6.2 微生物控制与监测……………………………………………………………………………4 6.3 尘埃粒子监测…………………………………………………………………………………5 7 取样计划及取样点………………………………………………………………………………5 7.1 取样计划………………………………………………………………………………………5 7.2 取样点…………………………………………………………………………………………6 8 模拟分装…………………………………………………………………………………………6 8.1 无菌粉针剂模拟分装方法……………………………………………………………………6 8.2 液体培养基制备及进入无菌分装区方法……………………………………………………6 8.3 液体培养基分装工具的选用及处理使用方法………………………………………………6 8.4 无菌粉针剂模拟分装试验……………………………………………………………………7 8.5 液体培养基分装………………………………………………………………………………7 9 微生物培养………………………………………………………………………………………7 9.1 阴性对照………………………………………………………………………………………7 9.2 阳性对照………………………………………………………………………………………7 9.3 试验样品培养…………………………………………………………………………………7 10 试验结果评价…………………………………………………………………………………8 11 验证制度及再验证时间安排…………………………………………………………………8 12 确认方案执行日期……………………………………………………………………………9

1、概括

冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验是在其他各个系统（诸如灭菌系统、公用系统、无菌环境保持系统、设备验证、设备清洗过程验证等）验证工作完成的基础上进行的。采用培养基无菌灌装模拟试验方法进行。1.1、目的

用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。1.2、范围

此验证方案适用于粉针车间冻干粉针剂灌装过程验证。1.3、责任

生产技术部、质量保证部、QC化验室、粉针车间、设备部负责验证方案的执行，主要工作内容如下： ①、编订及实施验证方案； ②、实施确认并提供确认资料； ③、汇编测试资料于最终报告内；

④、协调参与验证过程的人员和部门，确保验证的各项要求；

⑤、将成功的结果及分装过程的需求规范化，并制定相关文件待核准下发。

2、确定可接受的合格标准

警戒限：可信限为95%时污染概率大于0.05%； 合格限：可信限为95%时污染概率小于0.1%。分装量与污染控制数关系表

模拟分装数量/瓶

污染控制数量/瓶

模拟分装数量/瓶

污染控制数量/瓶 3000～4742

0

4743～6294

小于1 6295～7751

小于2

7752～9151

小于3

3、培养基性能测试

模拟分装试验采用胰胨大豆肉汤培养基，通过下述试验对培养基微生物生长性能进行确认。首先根据标准操作规程制备培养基并灭菌后备用。3.1 微生物生长性能试验

将上述灭菌后的培养基分装于100支试管中，在一半数量的试管中接种枯草杆菌，接种量为<100CFU；在另一半数量的试管中接种白色念珠菌，接种量为<100CFU。接种后盖塞、封口，将接种有枯草杆菌的试管放于30～35℃下培养7天，将接种有白色念珠菌的试管放于20～25℃下培养7天。7天内至少有50%以上接种的各试管的培养基中应出现明显的所接种的微生物的生长。3.2 培养基无菌性试验

将上述灭菌后的培养基分装于100支无菌试管中，盖塞、封口。其中50支试管放于30～35℃下培养7天，同时将另外50支试管放于20～25℃下培养7天。7天内各试管培养基中应无任何微生物生长。

4、模拟分装过程操作规程及操作人员控制

4.1、模拟分装试验中使用的西林瓶和胶塞的清洗、灭菌，分装设备的清洗、消毒，与产品接触的分装设备部件的清洗、灭菌、安装过程必须遵循与实际生产操作相同的标准操作规程。4.2、灌装机灌装速度保持与正常冻干粉针剂灌装及半压胶塞生产时的速度相同。

4.3、所有参加模拟试验的操作人员均应经过GMP、无菌操作、无菌更衣程序技术等相关知识的培训并经考核合格。

4.4、参加模拟试验的操作人员数及人员构成应严格控制，非规定的验证小组成员严禁在模拟试验过程中进入模拟试验现场，模拟试验现场人员数不得超过5人，人员的进入及退出应严格执行标准操作程序，减少不必要的人员进入及退出次数。可进入模拟试验现场的人员名单如下： 部门

姓名

部门

姓名 设备部

质量保证部

生产技术部

QC化验室

QC化验室

粉针车间

QC化验室

粉针车间

粉针车间

粉针车间

粉针车间

粉针车间

5、操作过程及无菌环境控制与监测

进行模拟试验过程中，对以下各项进行监测。5.1、模拟试验使用西林瓶及胶塞无菌性检测：

按第6条取样计划的规定要求，对模拟试验使用的西林瓶及胶塞进行取样，检测其无菌性，合格标准为各样品不得存在无菌性不合格情况。5.2、微生物控制与监测：

①、在模拟试验过程中，对操作人员的无菌服、手套、眼镜、胸前、前臂等部位的微生物数量进行监测。其取样方法、取样频率、取样要求、取样点分布见第6条取样计划。合格标准：手套全部检出菌数<2个、霉菌<1个；

一个操作人员双臂、前胸的3个取样点检出菌数之和<10个。

②、对无菌区墙壁、门、设备以及操作人员可能接触的各种表面进行无菌程度检验。其取样方法、取样点、取样频率见第6条取样计划。在进行取样时其取样面积应保持在25cm2。合格标准：局部百级区全部检出菌数<3个、霉菌<1个；

万级区全部检出菌数<10个、霉菌<2个，地面检出菌数<25个、霉菌<3个。③、对空气中微生物数量进行监测，其取样方法、取样点、取样频率见第6条取样计划。合格标准：局部百级区全部检出菌数<1个； 万级区全部检出菌数<10个、霉菌<3个；

④、微生物数量监测试验所采用的培养基应为经过无菌及微生物生长性能检验合格的培养基。⑤、污染调查、微生物鉴别方法、污染发生时应采取的措施执行相关标准操作程序。5.3尘埃粒子监测

按第6条取样计划的规定要求，对灌装室进行空气质量监测，其监测结果应能证明关键区域空气质量达到百级洁净区的空气质量标准。

6、取样计划及取样点 6.1取样计划：

监测项目

取样方法

取样频率

取样要求

模拟试验西林瓶无菌检查

随机取样

每灌装500瓶取样一次

每次取样10支

模拟试验使用胶塞无菌检查

随机取样

每灌装500瓶取样一次

每次取样10枚

操作人员无菌性检查

棉签擦拭法

模拟试验开始前，试验进行一半时间，试验结束后，分别对操作人员进行取样监测

取样时，被取样的操作人员应离开分装机，在灌装室的一角将双臂平伸，静止不动，取样人员按棉签擦拭取样法在最短时间内取样。每次对同一操作人员进行取样监测时，其取样点应不相同

无菌灌装区无菌性检查

棉签擦拭法

模拟试验开始前，试验进行一半时间，试验结束后，分别根据取样点要求对无菌区进行取样监测

根据取样点要求取样，取样面积固定，每次取样面积为25cm2。每次应选择不同位置取样，其重点为操作者可能接触的各种表面。

空气微生物数量监测

沉降平皿法

每小时取样一次

根据取样点分布图布置培养皿，各取样点每小时更换取样皿进行检测。灌装机附近设置四个以上的取样平皿连续暴露取样。另有一个平皿应放置于微生物监测室情况最差的部位。

浮游菌采样

每30分钟监测一次

取样操作时应由专人进行

尘埃粒子监测

粒子计数器

每30分钟监测一次

监测应由专人按标准操作程序进行 6.2 取样点：

①、操作人员无菌性检查取样点：操作人员的无菌服、手套、眼镜、胸前、前臂等部位。

②、无菌灌装区无菌性检查取样点：其取样重点为无菌灌装区内墙壁、门、设备表面以及操作人员可能接触的各种表面。每次取样应包括：一侧内墙壁，无菌灌装区内门把手，胶塞清洗机开门螺旋，灌装机上塞料斗，西林瓶灭菌烘干隧道出口处理瓶转盘，灌装机控制面板，物料周转桶、周转托盘等处。③、空气微生物数量监测沉降平皿法取样点：取样点见附件《冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验空气微生物监测沉降平皿取样点分布图》。

④、空气微生物数量监测浮游菌测试取样点：按无菌灌装区面积等分进行取样，每个测试点距离1米，测试点距内墙面0.5米，另外在分装面、胶塞清洗机胶塞出口处、西林瓶灭菌烘干隧道出口处分别增加一个测试点。

⑤、尘埃粒子监测取样点：按无菌灌装区面积等分进行取样，每个测试点距离1米，测试点距内墙面0.5米，另外在分装面、胶塞清洗机胶塞出口处、西林瓶灭菌烘干隧道出口处分别增加一个测试点。

7、模拟灌装

7.1 冻干粉针剂模拟灌装方法：

冻干粉针剂模拟灌装方法采用将一定量的无菌液体培养基通过灌装机灌装于西林瓶中并进行半压胶塞，然后在冻干机内进行冻干试验并进行全压胶塞，压铝盖密封。模拟试验量为5000瓶。7.2 液体无菌培养基制备方法：

将经过第3项检测合格的培养基在配制室内按每30g加1L注射用水的比例配制50L液体培养基备用。

7.3 无菌粉针剂模拟灌装试验：

7.3.1 模拟灌装试验用西林瓶数量：按生产工艺要求准备7000支无菌西林瓶。7.3.2 模拟灌装试验用胶塞数量：按生产工艺要求准备7000枚无菌胶塞。7.3.3 模拟灌装试验用铝盖数量：按生产工艺要求准备7000枚铝盖。

7.3.4 模拟灌装试验用周转盘数量：按生产工艺对周转盘进行清洁消毒，以每只周转盘装量290支计算，准备25只洁净周转盘备用。

7.3.5 模拟灌装试验灌装量：每支西林瓶灌装7ml液体培养基。

7.3.6 液体培养基的除菌过滤：对在配制间配制好的液体培养基按正常生产工艺要求进行除菌过滤并存放于无菌储罐内。

7.3.7 灌装机灌装速度：灌装机灌装及半压胶塞速度为260瓶/分。7.3.8 模拟灌装试验操作流程：按冻干粉针剂生产工艺流程进行。

7.3.9 模拟灌装试验灌装过程要求：在进行模拟灌装试验时，当灌装进行至一半时，使设备空转一小时以上再继续进行模拟灌装试验，完成剩余的试验制品的灌装。

7.3.10 根据5.1项及6项要求，在每台灌装机分装完成500瓶时，随机抽取未分装的西林瓶及胶塞10枚供检测使用。

7.3.11 冻干模拟试验：培养基灌装半压胶塞以后，将半压胶塞的样品瓶转移到冻干机内，进行冻干的模拟试验。试验中，冷冻温度不得低于3℃。冻干时间设定为24小时，抽真空、全压塞后按生产工艺要求进行铝盖密封作业。至此供试品已全部制备完成。

7.3.12 取样原则：由于培养基灌装试验分为两个阶段进行，因此将全部样品分为四个不同时间段进行样品标示，即第一阶段灌装试验开始时、第一阶段灌装试验结束时、第二阶段灌装试验开始时、第二阶段灌装试验结束时四个时间。其标记法为“1-1”、“1-2”、“2-1”、“2-2”。标记点为周转盘。

8、微生物培养 8.1 阴性对照：

在模拟灌装过程中，使用20支洁净试管灌装7ml培养基，密封后进行现场用培养基无菌性试验。其20瓶阴性对照品应均不得长菌。8.2 阳性对照：

为确认无菌灌装容器中培养基的促菌生产能力，取低浓度菌接种于进行挑战性阳性试验用的4支对照试管中，2瓶接种浓度<100个微生物/0.1ml的枯草杆菌芽孢；另2瓶接种浓度<100个微生物/0.1ml的白色念珠菌。接种后将接种枯草杆菌芽孢的西林瓶放于30～35℃下培养7天，将接种有白色念珠菌的西林瓶放于20～25℃下培养7天。7天内至少需有1支容器被证实有菌生产。如2个容器内均没有菌增殖，则应在确认试验操作有误后，重复试验1次，此次试验应在2个容器内均有菌生产的情况。8.3 试验样品培养：

模拟灌装生产的全部样品在适宜的温度下培养14天，先在较低温度（20～25℃）下培养7天，然后在较高温度（30～35℃）下培养7天，较低温度与较高温度一般相差10℃。在第三天和第七天之间至少观察培养基灌装品的微生物的生产情况一次，并且在检测期间的最后一天至少再观察一次，并对污染的瓶中的微生物进行总结其特点。若发现污染应明确记录样品号及数量，同时应检查铝盖、胶塞的密封情况；若有破损应记录并检查其破损原因。对于微生物污染的样品应进行鉴别试验，鉴别的内容至少应包括菌落、细胞形态学及革兰染色特性等。

9、试验结果评价

评价无菌模拟灌装试验结果的主要指标之一是微生物污染水平，如果试验结果证明其污染水平超过规定的合格限度（参见第2项规定），则应立即停止生产，调查并记录污染产生的原因。在调查结束并采用相应的措施后应重复进行培养基无菌模拟灌装试验。原因调查至少应包括如下项： a、生产环境微生物监测数据； b、生产环境悬浮粒子监测数据； c、人员污染的监测数据；

d、HEPA过滤器的完整性检测、粒子、风速等； e、操作间的空气流向、压差； f、操作人员的操作方法、培训情况； g、模拟灌装试验过程中的异常情况； h、无菌室生产工具及其他用品的储存状况； i、鉴别污染微生物的种、属，以寻找污染源的线索； j、无菌室的清洁、清洁堆规程的培训及执行情况； k、无菌生产用设备的控制系统和监测系统的校正； l、生产前、生产后过滤器的完整性检测结果； m、相关产品、相关生产过程存在的问题等。

原因调查结束后，应根据调查所确定的或可能发生的原因制定纠正或改进方案并予以实施。当改进方案实施之后应重复模拟灌装试验。

10、验证制度及再验证时间安排

10.1对于新建的冻干粉针剂生产线在其正式投入生产前必须进行培养基无菌模拟灌装试验，合格后才可投入生产；

10.2对于已投入使用的冻干粉针剂灌装生产线，每年至少进行2次培养基无菌模拟灌装试验； 10.3每个在冻干粉针剂灌装生产线上的工作人员，每年至少参加1次成功的培养基无菌模拟灌装试验；

10.4当生产用设备、设施，从事冻干粉针剂灌装生产操作的人员结构，工艺方法有重大改动时均必须进行培养基无菌模拟灌装试验，以证明其改动对已经验证了的冻干粉针剂灌装工艺过程不产生不良影响。

11、确认方案执行日期

方案执行日期为：年月日~年月日

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第二篇：无菌制剂与灭菌制剂复习题

一、单项选择题

1．注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（）A.配液

B.过滤

C.灌封

D.灭菌 2.（）常用于注射液的最后精滤

A.砂滤棒

B.垂熔玻璃棒

C.微孔滤膜

D.布氏漏斗 3.NaCl 等渗当量系指与 1g（）具有相等渗透压的 NaCl 的量。

A．药物

B.葡萄糖

C.氯化钾

D.注射用水 4.安瓿宜用（）方法灭菌。

A．紫外灭菌

B.干热灭菌

C.滤过除菌

D.辐射灭菌 5.（）为我国法定制备注射用水的方法。

A.离子交换树脂法

B.电渗析法

C.重蒸馏法

D.凝胶过滤法 6.（）注射剂不许加入抑菌剂。A.静脉

B.脊椎

C.均是

D.均不是 7.注射剂最常用的抑菌剂为（）。

A.尼泊金类

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 8.滴眼液中用到 MC 其作用是（）。

A．调节等渗

B.抑菌

C.调节粘度

D.医疗作用 9.NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（）。

A.x=0.9%VEW D.x=0.09%V-EW 10.（）兼有抑菌和止痛作用。

A.尼泊金类

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 11.注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外，还应通过（）检查。

A.细菌

B.热原

C.重金属离子

D.氯离子

12.配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml，需加氯化钠（）克使成等渗溶液。（盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18）A.1.44g

B.1.8g

C.2g

D.0.18g 13.焦亚硫酸钠在注射剂中作为（）。

A.pH 调节剂

B.金属离子络合剂

C.稳定剂

D.抗氧剂 14.注射用油的质量要求中（）。

A.酸价越高越好

B.碘价越高越好

C.酸价越低越好

D.皂化价越高越好

15.大量注入低渗注射液可导致（）。

A.红细胞死亡

B.红细胞聚集

C.红细胞皱缩

D.溶血 16.注射剂质量要求的叙述中错误的是（）。

A.各类注射剂都应做澄明度检查

B.调节 pH 应兼顾注射剂的稳定性及溶解性

C.应与血浆的渗透压相等或接近

D.不含任何活的微生物

17.注射用青霉素粉针，临用前应加入（）。

A.酒精

B.蒸馏水

C.去离子水

D.灭菌注射用水 18.某试制的注射剂（输液）使用后造成溶血，应改进（）。A.适当增加水的用量

B.酌情加入抑菌剂

C.适当增大一些酸性

D.适当增 NaCl 的量

19.药物制成无菌粉末的目的是（）。

A．防止药物氧化

B.方便运输贮存

C.方便生产

D.防止药物降解

二、配伍选择题

[1-5] 请写出维生素 C 注射液中各成份的作用

A.维生素 C

B.NaHCO

3C.NaHSO 3

D.EDTA-Na 2 E.注射用水.pH 调节剂（）2.抗氧剂（）3.溶剂（）4.主药（）5.金属络合剂（）[6-10] 请选择适宜的灭菌法

A.干热灭菌（160 ℃ /2 小时）

B.热压灭菌 C.流通蒸气灭菌

D.紫外线灭菌

E.过滤除菌 6.5% 葡萄糖注射液（）7.胰岛素注射液（）8.空气和操作台表面（）9.维生素 C 注射液（）10.安瓿（）[11-15] 处方分析

A.醋酸氢化可的松微晶 25g

B.氯化钠 3g

C.羧甲基纤维素钠 5g

D.硫柳汞 0.01g

E.聚山梨酯 80 1.5g 注射用水加至 1000ml 11.药物（）12.抑菌剂（）13.助悬剂（）14.润湿剂（）15.等渗调节剂（）[16-20] A.电解质输液

B.胶体输液

C.营养输液

D.粉针

E.混悬型注射剂 16.生理盐水（）17.右旋糖酐注射液（）18.静脉脂肪乳（）19.辅酶 A（）

20.醋酸可的松注射剂（）

[21-25] 请选择下列去除热原方法对应的热原性质

A.180 ℃ /3-4 小时被破坏

B.能溶于水

C.具不挥发性 D.易被吸附

E.能被强氧化剂破坏 21.蒸馏法制备注射用水（）22.用活性炭过滤（）23.用大量注射用水冲洗容器（）24.加入高锰酸钾溶液（）25.玻璃容器高温处理（）[26-30] A.静脉注射

B.肌肉注射

C.皮内注射

D.皮下注射

E.脊椎注射.等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过 10ml（）27.注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为 1~2ml（）28.用于过敏试验或疾病诊断（）29.起效最快的是（）

30.水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可注射的是（）

[36-40] A.粉针

B.胶体溶液型注射剂

C.溶液型注射剂

D.混悬型注射剂

E.乳浊型注射剂

36.右旋糖酐制成（）37.辅酶 A 宜制成（）38.盐酸普鲁卡因可制成（）39.黄体酮制成（）40.脂肪制成（）

四、多项选择题

1.输液的质量要求与一般注射剂相比，更应注意（）A.无菌

B.无热原

C.澄明度

D.pH 值 2.除去药液中热原的方法有（）。

A.吸附法

B.离子交换法

C.高温法

D.凝胶过滤法 3.延缓主药氧化的附加剂有（）

A.等渗调节剂

B.抗氧剂

C.金属离子络合剂

D.惰性气体.注射剂安瓿的材质要求是（）A.足够的物理强度

B.具有较高的熔点 C.具有低的膨胀系数

D.具有高的化学稳定性 6.输液的灌封包括（）等过程

A.灌液

B.衬垫薄膜

C.塞胶塞

D.扎铝盖 7.生产注射剂时常加入适当活性炭，其作用是（）A.吸附热原

B.脱色

C.助滤

D.提高澄明度 8.下列（）不是去除器具中热原的方法

A.吸附法

B.离子交换法

C.高温法

D.酸碱法 9.制备注射用水的方法有（）

A.离子交换法

B.重蒸馏法

C.反渗透法

D.凝胶过滤法 10.输液的灭菌应注意（）

A.从配液到灭菌在 4 小时内完成 B.经 116℃ /40` 热压灭菌

C.从配液到灭菌在 12 内完成 D.经 100 ℃ /30` 流通蒸气灭菌

11.使用热压灭菌柜应注意（）

A.使用饱和水蒸气

B.排尽柜内空气

C.待柜内压力与外面相等时再打开柜门

D.灭菌时间应从全部药液真正达到温度时算起

12.注射剂配制时要求是（）

A.注射用油应用前经热压灭菌

B.配制方法有浓配法和稀配法，易产生澄明度问题的原料应用稀配法

C.对于不易滤清的药液，可加活性炭起吸附和助滤作用 D.所用原料必须用注射用规格，辅料应符合药典规定的药用标准 13.注射用冷冻干燥制品的特点是（）A.可避免药品因高热而分解变质 B.可随意选择溶剂以制备某种特殊药品

C.含水量低

D.所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性

14.有关注射剂灭菌的叙述中，错误的是（）A.灌封后的注射剂必须在 12 小时内进行灭菌 B.滤过除菌法是注射剂生产中最常用的灭菌方法

C.微生物在中性溶液中耐热性最大，碱性溶液中次之，酸性溶液中最小

D.在达到灭菌完全的前提下，可适当降低灭菌的温度和缩短灭菌的时间

15.热原的化学组成为（）

A.淀粉

B.脂多糖

C.蛋白质

D.磷脂 16.下列（）均不能用来溶解粉针 A.去离子水

B.重蒸馏水

C.高纯水

D.灭菌注射用水 17.安瓿注射剂的灌封包括（）等步骤 A.精滤

B.灌液

C.熔封

D.衬垫薄膜 18.凡（）不稳定的药物均需制成粉针 A.遇热

B.遇水

C.遇光

D.遇氧气 19.可以加入抑菌剂的制剂为（）

A.滴眼剂

B.注射用无菌粉末

C.静脉注射剂 肉注射剂

20.污染热原的途径是（）

A.原料

B.制备过程

C.灭菌过程

D.溶剂

D.肌

第三篇：灭菌制剂与无菌制剂复习题

灭菌制剂与无菌制剂

一、练习题、什么是灭菌法？比较灭菌、消毒、抑菌、防腐、无菌的不同。、什么是 F 值？什么是 F 0 值？各有何应用？、什么是物理灭菌法？可分为哪几类？各有何应用特点？、什么是湿热灭菌法？可分为哪几类？各有何应用特点？、使用热压灭菌柜时应注意什么？、灭菌的标准是什么？药剂学上灭菌有何特点？、什么是无菌操作法？有何特点？、什么是注射剂？应符合哪些质量要求？按分散系统可分为哪几类？举例说明。、什么是热原？污染途径有哪些？有何特性？除去方法有哪些？检查方法有哪些？、注射剂的溶媒有哪几类？质量标准如何？、什么是去离子水？常用何法制备？什么是注射用水？常用何法制备？什么是灭菌注射用水？三种水各有何应用？、注射剂的附加剂有哪些？举例说明。、注射剂的生产工艺流程怎样？输液的生产工艺流程怎样？比较两者异同。、安瓿应符合哪些质量要求？安瓿按玻璃化学组成分为哪几类？各自适用性怎样？如何处理？、注射液配制方法有几种？各自适用性怎样？、注射液应怎样过滤？常用的滤器有哪几种？各有何性能特点？、注射剂的灌封包括哪几个步骤？灌封时应注意哪些问题？、什么是输液？可分为哪几类？举例说明。目前存在哪些问题？怎样解决？、输液的包装材料有哪些？应分别符合哪些质量要求？怎样清洁处理？、输液在质量要求与制备工艺上与安瓿注射剂有何不同？、什么是粉针？哪些药物宜制成粉针？举例说明。粉针制备方法？、冷冻干燥工艺流程怎样？有何特点？、滴眼剂应符合哪些质量要求？常用的附加剂有哪些？举例说明。、配制 2% 盐酸普鲁卡因注射液 150ml，需加多少氯化钠才能成为等渗溶液？（已知： 1% 盐酸普鲁卡因溶液的冰点降低度为 0.12，1% 氯化钠溶液的冰点降低度为 0.58）

二、自测题

（一）单项选择题、注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（）

A、配液 B、过滤 C、灌封 D、灭菌、（）常用于注射液的最后精滤

A、砂滤棒 B、垂熔玻璃棒 C、微孔滤膜 D、布氏漏斗、塔式蒸馏水器中的隔沫装置作用是除去（）

A、热原 B、重金属离子 C、细菌 D、废气、NaCl 等渗当量系指与 1g（）具有相等渗透压的 NaCl 的量

A、药物 B、葡萄糖 C、氯化钾 D、注射用水、安瓿宜用（）方法灭菌

A、紫外灭菌 B、干热灭菌 C、滤过除菌 D、辐射灭菌、（）为我国法定制备注射用水的方法

A、离子交换树脂法 B、电渗析法

C、重蒸馏法 D、凝胶过滤法、（）注射剂不许加入抑菌剂 A、静脉 B、脊椎 C、均是 D、均不是、注射剂最常用的抑菌剂为（）

A、尼泊金类 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞、滴眼液中用到 MC 其作用是（）

A、调节等渗 B、抑菌 C、调节粘度 D、医疗作用、NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（）

A、x=0.9%VEW D、x=0.09%V-EW 11、冷冻干燥正确的工艺流程为（）

A、测共熔点 → 预冻 →升华→干燥

B、测共熔点 → 预冻 →干燥→升华

C、预冻 →测共熔点→升华→干燥

D、预冻 →测共熔点→干燥→升华、（）兼有抑菌和止痛作用

A、尼泊金类 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞、注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外，还应通过（）检查

A、细菌 B、热原 C、重金属离子 D、氯离子、配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml，需加氯化钠（）克使成等渗溶液。（盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18）

A、1.44g

B、1.8g

C、2g

D、0.18g 15、焦亚硫酸钠在注射剂中作为（）

A、pH 调节剂 B、金属离子络合剂 C、稳定剂 D、抗氧剂、注射用油的质量要求中（）

A、酸价越高越好 B、碘价越高越好 C、酸价越低越好 D、皂化价越高越好、热压灭菌的 F 0 一般要求为（）

A、8-12 B、6-8 C、2-8 D、16-20 18、大量注入低渗注射液可导致（）

A、红细胞死亡

B、红细胞聚集

C、红细胞皱缩

D、溶血、注射剂质量要求的叙述中错误的是（）

A、各类注射剂都应做澄明度检查

B、调节 pH 应兼顾注射剂的稳定性及溶解性

C、应与血浆的渗透压相等或接近

D、不含任何活的微生物、注射用青霉素粉针，临用前应加入（）

A、酒精 B、蒸馏水 C、去离子水 D、灭菌注射用水、某试制的注射剂（输液）使用后造成溶血，应改进（）

A、适当增加水的用量 B、酌情加入抑菌剂 C、适当增大一些酸性 D、适当增 NaCl 的量、药物制成无菌粉末的目的是（）

A、防止药物氧化散 B、方便运输贮存 C、方便生产 D、防止药物降解

（二）配伍选择题

[1-5] 请写出维生素 C 注射液中各成份的作用

A、维生素 C B、NaHCO 3 C、NaHSO 3 D、EDTA-Na 2 E、注射用水、pH 调节剂（）、抗氧剂（）、溶剂（）、主药（）、金属络合剂（）

[6-10] 请选择适宜的灭菌法

A、干热灭菌（160 ℃ /2 小时）

B、热压灭菌 C、流通蒸气灭菌

D、紫外线灭菌

E、过滤除菌、5% 葡萄糖注射液（）、胰岛素注射液（）、空气和操作台表面（）、维生素 C 注射液（）、安瓿（）

[11-15] 处方分析

A、醋酸氢化可的松微晶 25g B、氯化钠 3g C、羧甲基纤维素钠 5g D、硫柳汞 0.01g

E、聚山梨酯 80 1.5g 注射用水 加至 1000ml 11、药物（）、抑菌剂（）、助悬剂（）、润湿剂（）、等渗调节剂（）

[16-20]

A、电解质输液 B、胶体输液 C、营养输液 D、粉针

E、混悬型注射剂、生理盐水（）、右旋糖酐注射液（）、静脉脂肪乳（）、辅酶 A（）、醋酸可的松注射剂（）

[21-25] 请选择下列去除热原方法对应的热原性质

A、180 ℃ /3-4 小时被破坏 B、能溶于水 C、具不挥发性

D、易被吸附 E、能被强氧化剂破坏、蒸馏法制备注射用水（）、用活性炭过滤（）、用大量注射用水冲洗容器（）、加入高锰酸钾溶液（）、玻璃容器高温处理（）

[26-30]

A、静脉注射 B、肌肉注射 C、皮内注射 D、皮下注射

E、脊椎注射、等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过 10ml（）、注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为 1~2ml（）、用于过敏试验或疾病诊断（）、起效最快的是（）、水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可注射的是（）

[31-35] 利用热原的性质除去热原

A、耐热性 B、水溶性 C、滤过性 D、不挥发性

E、不耐强酸、碱、氧化剂

31、安瓿经 250 ℃ /30 分钟灭菌（）

32、用重蒸馏法制备注射用水（）

33、配液时加入适量活性炭，最后用微孔滤膜过滤（）

34、塔式蒸馏水器中安置隔沫装置（）

35、用浓硫酸重铬酸钾溶液荡洗输液瓶（）

[36-40] A、粉针 B、胶体溶液型注射剂 C、溶液型注射剂 D、混悬型注射剂 E、乳浊型注射剂

36、右旋糖酐制成（）

37、辅酶 A 宜制成（）

38、盐酸普鲁卡因可制成（）

39、黄体酮制成（）

40、脂肪制成（）

（三）比较选择题 [1-5]

A、注射剂 B、滴眼剂 C、两者均是 D、两者均不是、pH 要求为 5.0-7.8（）、pH 要求为 4-9（）、每一种制剂均要求作无菌检查（）、常用硝酸苯汞为抑菌剂（）、要求无热原（）

[6-10]

A、热压灭菌 B、流通蒸气灭菌 C、两者均可 D、两者均不可、用于输液灭菌（）、用于安瓿注射剂灭菌（）、可杀死热原（）、属于湿热灭菌（）、注射用油灭菌（）

[11-15]

A、注射用水 B、注射用油 C、两者均可 D、两者均不可、电渗析法制备（）、离子交换法制备（）、重蒸馏法制备（）、反渗透法制备（）、只能肌肉注射（）

[16-20]

A、有去除离子作用 B、有去除热原作用 C、以上两种作用均有 D、以上两种作用均无、电渗析法制水（）、离子交换法制水（）、重蒸馏法制水（）、反渗透法制水（）、0.45 μ m 微孔滤膜过滤（）

[21-25]

A、注射用水 B、去离子水 C、两者均可 D、两者均不可、用于配制注射液（）、用于安瓿的粗洗（）、用于安瓿的精洗（）、用于溶解粉针（）、用作水源制备重蒸馏水（）

[26-30]

A、微孔滤膜 B、砂滤棒 C、两者均是 D、两者均不是 26、注射液的精滤（）、注射液的粗滤（）、除热原（）、可截留一般滤器不能截留的微粒（）、分粗、中、细三种规格（）

[31-35]

A、静脉注射 B、脊椎注射 C、两者均是 D、两者均不是

31、不许加抑菌剂（）

32、要求严格等渗（）

33、主要是水溶液，少数乳浊液也可（）

34、混悬液可以注射（）

35、每次注射剂量可达数百 ml（）

[36-40]

A、维生素 C 注射液 B、葡萄糖注射液 C、两者均是 D、两者均不是

36、可用流通蒸气灭菌法灭菌（）

37、必须用热压灭菌法灭菌（）

38、灌封时须通惰性气体（）

39、不许加抑菌剂（）

40、必须在 100 级洁净区中灌封（）

（四）多项选择题、输液的质量要求与一般注射剂相比，更应注意（）

A、无菌 B、无热原 C、澄明度 D、pH 值、除去药液中热原的方法有（）

A、吸附法 B、离子交换法 C、高温法 D、凝胶过滤法、延缓主药氧化的附加剂有（）

A、等渗调节剂 B、抗氧剂 C、金属离子络合剂 D、惰性气体、注射液机械灌封中可能出现的问题是（）

A、药液蒸发 B、出现鼓泡 C、焦头 D、装量不正确、注射剂安瓿的材质要求是()

A、足够的物理强度 B、具有较高的熔点

C、具有低的膨胀系数 D、具有高的化学稳定性、输液的灌封包括（）等过程

A、灌液 B、衬垫薄膜 C、塞胶塞 D、扎铝盖、生产注射剂时常加入适当活性炭，其作用是（）

A、吸附热原 B、脱色 C、助滤 D、提高澄明度、下列（）不是去除器具中热原的方法

A、吸附法 B、离子交换法 C、高温法 D、酸碱法、制备注射用水的方法有（）

A、离子交换法 B、重蒸馏法 C、反渗透法 D、凝胶过滤法、输液的灭菌应注意（）

A、从配液到灭菌在 4 小时内完成B、经 115.5 ℃ /30` 热压灭菌

C、从配液到灭菌在 12 内完成 D、经 100 ℃ /30` 流通蒸气灭菌、使用热压灭菌柜应注意（）A、使用饱和水蒸气

B、排尽柜内空气

C、待柜内压力与外面相等时再打开柜门

D、灭菌时间应从全部药液真正达到温度时算起、注射剂配制时要求是（）

A、注射用油应用前经热压灭菌

B、配制方法有浓配法和稀配法，易产生澄明度问题的原料应用稀配法

C、对于不易滤清的药液，可加活性炭起吸附和助滤作用

D、所用原料必须用注射用规格，辅料应符合药典规定的药用标准、注射用冷冻干燥制品的特点是（）

A、可避免药品因高热而分解变质

B、可随意选择溶剂以制备某种特殊药品

C、含水量低 D、所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性、有关注射剂灭菌的叙述中，错误的是（）

A、灌封后的注射剂必须在 12 小时内进行灭菌

B、滤过除菌法是注射剂生产中最常用的灭菌方法

C、微生物在中性溶液中耐热性最大，碱性溶液中次之，酸性溶液中最小

D、在达到灭菌完全的前提下，可适当降低灭菌的温度和缩短灭菌的时间、热原的化学组成为（）

A、淀粉 B、脂多糖 C、蛋白质 D、磷脂、下列（）均不能用来溶解粉针

A、去离子水 B、重蒸馏水 C、高纯水 D、灭菌注射用水、安瓿注射剂的灌封包括（）等步骤

A、精滤 B、灌液 C、熔封 D、衬垫薄膜、凡（）不稳定的药物均需制成粉针

A、遇热 B、遇水 C、遇光 D、遇氧气、可以加入抑菌剂的制剂为（）

A、滴眼剂 B、注射用无菌粉末 C、静脉注射剂 D、肌肉注射剂、污染热原的途径是（）

A、原料 B、制备过程 C、灭菌过程 D、溶剂

第四篇：10灭菌制剂和无菌制剂课件

第十章

灭菌制剂和无菌制剂

第一节

概述

灭菌（sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。灭菌法（the technique of sterilization)：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术 无菌（sterility)：系指在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

无菌操作（asepic technique)：系指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。

防腐（antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。

消毒（disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。

一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类

限菌制剂： 是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂。如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。

灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂：系指采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂包括注射用制剂、眼用制剂、植入型制剂、创伤用制剂、手术用制剂

二、灭菌与无菌技术

目的：提高药物制剂的安全性、保护制剂的稳定性、保证制剂的临床疗效 灭菌法：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法

（一）物理灭菌技术

利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。包括：1.干热灭菌法2.湿热灭菌法3.过滤灭菌法4.射线灭菌法

1.干热灭菌法

系指在干燥环境中进行灭菌的技术。包括：火焰灭菌法、干热空气灭菌法 灭菌温度和时间：

~ 145℃灭菌 3 ~ 5h； 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h； 180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h 火焰灭菌法

系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。

干热空气灭菌法

系指用高温干热空气灭菌的方法。该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。2.湿热灭菌法

系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。包括：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法

热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。

影响湿热灭菌因素

微生物的种类和数量（耐热、压次序：芽孢＞繁殖体＞衰老体）、蒸气性质、药物性质和灭菌时间、其他 如介质pH（一般情况下，在中性环境下微生物的耐热性最强，碱性环境次之，酸性环境则不利于微生物的生长和发育）和介质的营养成分（营养高，抗热性强）等

湿热灭菌原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。

流通蒸气灭菌法

系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为30~60min。该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法。

煮沸灭菌法

系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。煮沸 时间通常为30~60min。该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果。低温间歇灭菌法

系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。该法适用于不

耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。

缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。

3.过滤灭菌法

系指采用过滤法除去微生物的方法。该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。4.射线灭菌法

系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。包括：（1）辐射灭菌法（2）微波灭菌法（3）紫外线灭菌法

（1）辐射灭菌法 系指采用放射线同位素（60Co和137Cs）放射的 γ 射线杀灭微生物和芽孢的方法。

本品适用于热敏物料和制剂的灭菌

优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。

缺点：设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。

（2）微波灭菌法

采用微波（频率为300MHz~300kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。

特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长等特点。

微波杀菌机理：热效应—使微生物中蛋白质变性而失活。非热效应—干扰了微生物正常的新陈代谢，破坏微生物的生长环境。

低温（70~80℃）即可杀灭微生物，不影响药物的稳定性。（3）紫外线灭菌法

系指用用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般为200~300nm，最强灭菌力的波长为254nm。该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。

灭菌机理：紫外线可导致核酸蛋白变性，又能使空气中氧气产生微量臭氧。

特点：紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于容器中的药物不能用紫外线灭菌。紫外线对人体有一定的伤害

（二）化学灭菌法

系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。

气体灭菌法

该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒。常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸。

药液灭菌法

该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1~0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等。

（三）无菌操作法

系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。

该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备.无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节。1.无菌操作室的灭菌

常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。常用甲醛溶液加热熏蒸法。2.无菌操作

（四）灭菌参数（F值和F0值）

1.D值

在一定温度下，杀灭90%位身无（或残存率为10%）所需的灭菌时间。lgN0-lgNt=kt/2.303

D = t = 2.303/k(lg100-lg10)D值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。

2.Z值

降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内,杀灭99%的微生物所需提高的温度.Z＝T2－T1／logD2－logD1 3.F值

在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（To）下给定的F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：min。

F = △t ∑10

4.F0值

在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、Z值为10℃所

产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

F0 = △t ∑10

F0=D121℃×(lgN0-lgNt)F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。

为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值 的50%。影响F0值的主要因素

三、空气净化技术

空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。

空气净化技术系指为达到毛中净化要求所采用的净化方法。分为工业净化和生物净化。空气净化标准

1.含尘浓度

是指单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。2.净化方法（1）一般净化（2）中等净化（3）超净净化 浮沉浓度测定方法

无菌检查法

空气净化技术 1.过滤方式：（1）表面过滤

（2）深层过滤 2.过滤机理：（1）拦截作用

（2）吸附作用

3.影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘。

空气过滤器的特性

1）过滤效率

2）穿透率和净化系数

3）容尘量

四、冷冻干燥技术

是指将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体。在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术。亦称升华干燥。第二节

注射剂

一、注射剂的定义

注射剂(Injection)俗称针剂，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或 无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。由药物、溶剂、附加剂及特制容器所组成。注射剂的分类(1)溶液型注射剂

(2)混悬型注射剂

水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。

(3)乳剂型注射剂

水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等。

(4)注射用无菌粉末

注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用。注射剂的给药途径

(1)皮内注射[intradermal(ID)route](2)皮下注射[subcutaneous(SC)route] 由于人体皮下感觉比肌肉敏感；故具有刺激性的药物混悬液一般不作皮下注射。

(3)肌内注射[intramuscular(IM)route]

注射肌肉组织中，一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。

(4)静脉注射[intravenous(IV)route]

油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。凡能导致红血球溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。

(5)脊椎腔注射[vertebro caval route]（6）动脉内注射（intra-arterial route)（7）其他

包括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。注射剂的特点

(1)药效迅速，作用可靠(2)适用于不能口服给药的患者(3)适用于不宜口服的药物(4)发挥局部定位作用(5)注射给药不方便且注射时疼痛(6)制造过程复杂，生产费用较大，价格 较高。注射剂的质量要求

(1)无菌(2)无热原(3)澄明度(4)安全性(5)渗透压(6)pH(7)稳定性(8)降压物质

二、注射剂的处方组成注射液用原料、注射用溶剂、注射用附加剂、注射剂的等渗与等张调节、注射用原料 注射用原料必须符合药典或国家质量药品质量标准。

注射用溶剂 包括：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂。1.注射用水

制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。

纯化水用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂用的溶剂。

灭菌注射用水为灭菌后的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。纯化水可作为

2.注射用油

包括：植物油（主要为大豆油）、油酸乙酯、苯甲酸苄酯 碘值为79～128；皂化值为185～200；酸值不大于0.56。

碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败，不适合注射用。皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。

矿物油和碳氢化合物不能被机体吸收，故不能被注射用。油性注射剂只能供肌肉注射。

3、其他注射用溶剂

(1)乙醇(2)甘油(3)丙二醇(4)二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide, DMA)

（三）注射剂的附加剂

为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加其它物质，这些物质统称为“附加剂”。附加剂在注射液中的主要作用：（1）增加药物的理化稳定性（2）增加主药的溶解度（3）抑制微生物生长，尤其对多剂量注射剂更要注意（4）减轻疼痛或对组织的刺激性。

注射剂常用的附加剂有：pH和等渗调节剂、增溶剂、麻醉剂、抑菌剂、抗氧剂等。另外还有湿润剂、乳化剂、缓冲剂、助悬剂、螯合剂、稳定剂等

（四）注射剂的等渗与等张调节(1)冰点降低数据法：

血浆的冰点为-52℃，因此任何溶液，只要其冰点降低为0.52℃,即与血浆等渗

W =(0.52-a)/b。

W：配成等渗溶液所需加入药物的量(%, g/ml)a: 未经调整的药物溶液的冰点下降度

b: 用以调整等渗的药物1%(g/ml)溶液的冰点下降度。

(2)氯化钠等渗当量，即与1g药物呈等渗效应的氯化钠量。

公式：

例如头孢噻吩钠(cephalotin sodium)的氯化钠等渗当量为0.24，若配制2%的头孢噻吩钠溶液100ml，欲使其等渗，需加入氯化钠为0.9  0.242 = 0.42g氯化钠。渗透压调节剂常用氯化钠与葡萄糖。3)等渗溶液与等张溶液：

等渗溶液(Iso-osmotic solution)是指渗透压与血浆相等的溶液，所谓等张溶液(Isotonic solution)是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。第三节 注射剂的制备

注射剂一般生产过程包括： 注射用水为 注射用水的制备

原水处理 原水处理方法有离子交换法与电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射

用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液，因其在除热原方面还不如蒸馏法那样可靠，有时还带有乳光。电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。

(三)热原

热原(Pyrogens)注射后能引起人体致热反应的物质称为热原。它是微生的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。

1.热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。

2.热原的性质

(1)耐热性(2)滤过性(3)水溶性(4)不挥发性(5)其它

热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。（活性炭可以吸附热原）热原的主要污染途径

(1)从溶剂中带入（主要途径）(2)从原料中带入(3)从容器、用具、管道和装置等带入(4)制备过程与生产环境中的污染(5)从输液器带入 4.热原的除去方法

(1)高温法

对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原；(2)酸碱法

玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；

(3)吸附法

常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。

(4)离子交换法

(5)凝胶滤过去

(6)反渗透法(7)超滤法(8)其他方法：

第三节

注射剂的制备

1.原辅料的准备 2.注射容器的处理 3.注射液的配制与过滤 4.注射液的灌封

5.注射剂的灭菌和检漏

3、注射液的配制与滤过

配制方法

配液方式有两种，一种是将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度即所谓稀配法，原料质量好的可用此法。另外还有全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，此法叫浓配法，溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。影响过滤的因素：P80

(一)注射剂的灭菌

对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10～20ml安瓿使用100℃45分钟。灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。

六、注射剂的质量检查(一)澄明度检查（可见异物）

(二)热原检查

热原检查目前各国药典法定的方法仍为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。

鲎试验法：鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法即鲎试验法，其原理是利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内毒素之间的凝集反应。(三)无菌检查(四)降压物质检查

（五）不溶性颗粒检查

八、注射剂的举例

(一)盐酸普鲁卡因注射液(procaine hydrochloride injection)

处方

0.5%

2% ：盐酸普鲁卡因

5.0g

20.0g

氯化钠

8.0g

4.0g 0.1 mol/L盐酸

适量

适量 注射用水加到 1000ml

1000ml 制法

取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH，再加水至足量，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸气100℃30分钟灭菌，瓶装者可适当延长灭菌时间(100℃45分钟)。

作用与用途

本品为局部麻醉药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。

注解

(1)本品为酯类药物故易水解。影响本品稳定性的因素及解决办法参看第五章有关部分。保证本品稳定性的关键是调节pH，本品pH应控制在3.5～5.0。灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。

(2)氯化钠用于调节等渗，实验表明还有稳定本品的作用。未加氯化钠的处方，一个月分解1.23%，加0.85%氧化钠的仅分解0.4%。

(3)极少数病人对本品有过敏反应，故用药前询问病人过敏史或做皮内试验(0.25% 普鲁卡因溶液 0.1ml)。维生素C注射液(抗坏血酸)(Vitamin C injection 处方

维生素C

104g 依地酸二钠

0.05g 碳酸氢钠

49g 亚硫酸氢钠

2g 注射用水加到

1000ml 制法

在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH 6.0～6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后用100℃流通蒸气15分钟灭菌。

注释(1)维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。(2)维生素C的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。(3)本品稳定性与温度有关。，故以100℃15分钟灭菌为好。但操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。

第四节

输 液

输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。(一)输液的种类

1.电解质输液

用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2.营养输液

营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。3.胶体输液

胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，(二)输液的质量要求

输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。此外输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。

二、输液的生产工艺

输液的配制

输液配制通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异，活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。

(七)输液的质量检查

1.澄明度与微粒检查

2.热原无菌检查

3.酸碱度及含量测定

三、输液存在的问题及解决方法

(一)染菌

根本办法是尽量减少生产过程中的污染，同时还要严格灭菌，严密包装。(二)热原反应

尽量使用全套或一次性的输液器，为避免热原污染创造有利条件。

(三)澄明度与微粒的问题

微粒产生的原因是多方面的。如工艺操作中的问题原辅料质量问题等。解决办法除了加强

工艺过程管理，制订了输液用的原辅料质量标准。

五、营养输液

由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液(total parenteral nutrition)，这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药，所以又叫全静脉营养。

糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份，而营养输液就是根据这种需要考虑的，主要有碳水化合物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。

(一)复方氨基酸注射液(输液)1.处方设计

必需氨基酸，这类氨基酸有异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸。2.生产中的问题

复方氨基酸注射液的生产，主要存在二个问题，一是澄明度，影响澄明度的关键是原料纯度，一般均需反复精制。其次是稳定性，主要表现为含量下降色泽变深，其中以变色最为明显。

影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入抗氧剂等措施，并避免金属离子混入，避光保存。

(二)静脉注射脂肪乳剂

静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂。

制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂，第五节

注射用无菌粉末

注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。

分类将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品，而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。

二、注射用冷冻干燥制品

冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。

冷冻干燥的优点是：①可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存；④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少；⑤产品剂量准确，外观优良。

(二)冷冻干燥制品的工艺

冷冻干燥工艺过程

(1)预冻（2）减压(3)升华干燥

(4)再干燥

升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一种是反复预冻升华法。(三)冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法 1.含水量偏高

原因：装入容器液层过厚，超过10 ～15mm ； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水量偏高。方法： 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。

2.喷瓶

原因： 主要预冻温度过高，产品冻结不实；

升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。方法： 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点以下10 ～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。

3.产品外形不饱满或萎缩成团粒

原因，可能是冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或成团粒。粘度较大的样品更易出现这类现象。解决办法主要从配制处方和冻干工艺两方面考虑，可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观就可得到改善。

三、注射用无菌分装产品

(一)注射用无菌粉末物理化学性质的测定

为了制订合理的生产工艺，首先对药物的物理化学性质进行研究，主

要测定物料的热稳定性，临界相对湿度、粉末的晶形和粉末松密度(比容)。

第七节

眼用制剂

滴眼剂(英: Eye-drop)：

眼用液体药剂按用法可分为滴眼剂及洗眼剂。工业生产只有滴眼剂。

滴眼剂的质量要求1.pH值2.渗透压3.无菌4.澄明度5.粘度6.稳定性

（一）吸收途径： 主要经过角膜和结膜两条途径吸收(二)影响吸收的因素：1.药物从眼睑缝隙的损失 2.药物外周血管消除 3.pH与pKa

4.刺激性 5.表面张力 6.粘度

三、滴眼剂的生产工艺

滴眼剂的处方设计与附加剂选用

(一)pH值的调整(二)渗透压的调整

(三)无菌度的保持

(四)粘度的调整

(五)稳定剂、增溶剂、助溶剂等的添加

第七节

其他灭菌与无菌制剂

第五篇：第三章灭菌与无菌制剂习题[定稿]

第三章 灭菌与无菌制剂

一、A型题(最佳选择题)

1、对于易溶与水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂

2、葡萄糖注射液属于哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶胶型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶液型注射剂

3、对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂

4、水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的固体药物，可制成哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂

5、关于注射剂特点的错误描述是

A、药效迅速作用可靠 B、适用于不宜口服的药物

C、适用于不能口服给药的病人 D、可以产生局部定位作用

E、使用方便

6、注射于真皮和肌内之间，注射剂量通常为1~2ml的注射途径是

A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射

7、常用于过敏性试验的注射途径是

A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射

8、注射剂一般控制pH在的范围内

A、3.5~11 B、4~9 C、5~10 D、3~7 E、6~8

9、下列是注射剂的质量要求不包括

A、无菌 B、无热原 C、融变时限 D、澄明度 E、渗透压

10、中国药典规定的注射用水应该是

A、无热原的蒸馏水 B、蒸馏水 C、灭菌蒸馏水

D、去离子水 E、反渗透法制备的水

11、为配制注射剂用的溶剂是

A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水

12、用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂

A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水

13、注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是

A、酸碱度 B、热原 C、氯化物 D、氨 E、硫酸盐

14、注射用青霉素粉针，临用前应加入

A、注射用水 B、灭菌蒸馏水 C、去离子水 D、灭菌注射用水 E、蒸馏水

15、说明注射用油中不饱和键的多少的是

A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、碱值

16、具有特别强的热原活性的是

A、核糖核酸 B、胆固醇 C、脂多糖 D、蛋白质 E、磷脂

17、下列等式成立的是

A、内毒素=热原=磷脂 B、蛋白质=热原=脂多糖 C、内毒素=磷脂=脂多糖

D、内毒素=热原=蛋白质 E、内毒素=热原=脂多糖

18、对热原性质的正确描述为

A、相对耐热、不挥发 B、耐热、不溶于水 C、挥发性，但可被吸附

D、溶于水，不耐热 E、挥发性、溶于水

19、关于热原性质的叙述错误的是

A、可被高温破坏 B、具有水溶性 C、具有挥发性

D、可被强酸、强碱破坏 E、易被吸附 20、关于热原叙述错误的是

A、热原是微生物的代谢产物

B、热原致热活性中心是脂多糖

C、热原可在灭菌过程中完全破坏

D、一般滤器不能截留热原

E、蒸馏法制备注射用水主要是依据热原的不挥发性

21、关于热原叙述正确的是

A、热原是一种微生物

B、热原致热活性中心是脂多糖

C、原可在灭菌过程中完全破坏

D、一般滤器能截留热原

E、蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性

22、污染热原的途径不包括

A、从溶剂中带入 B、从原料中带入 C、从容器、用具、管道和装置等带入

D、制备过程中的污染 E、包装时带入

23、热原的除去方法不包括

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、离子交换法

24、注射用的针筒或其它玻璃器皿除热原可采用

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、离子交换法

25、配制注射液时除热原可采用

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、离子交换法

26、我国目前法定检查热原的方法是

A、家兔法 B、狗试验法 C、鲎试验法 D、大鼠法 E、A和B

27、制备易氧化药物注射剂应加入抗氧剂，为

A、碳酸氢钠 B、氯化钠 C、焦亚硫酸钠 D、枸橼酸钠 E、依地酸钠

28、制备注射剂应加入等渗调节剂，为

A、碳酸氢钠 B、氯化钠 C、焦亚硫酸钠 D、枸橼酸钠 E、依地酸钠

29、制备易氧化药物注射剂应加入金属离子螯合剂，为

A、碳酸氢钠 B、氯化钠 C、焦亚硫酸钠 D、枸橼酸钠 E、依地酸钠 30、注射液的等渗调节剂用

A、硼酸 B、HCl C、NaCl D、苯甲醇 E、EDTA-2Na

31、在工作面上方，保持稳定的净化气流使微粒不沉降、不蓄积的方法称为

A、灭菌法 B、空调法 C、层流净化技术 D、旋风分离技术 E、高效滤过技术

32、空气净化技术主要是通过控制生产场所中

A、空气中尘粒浓度 B、空气细菌污染水平C、保持适宜温度

D、保持适宜的湿度 E、A、B、C、D均控制

33、无菌区对洁净度要求是

A、大于10万级 B、10万级 C、大于1万级 D、1万级 E、100级

34、控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为

A、大于10万级 B、10万级 C、大于1万级 D、1万级 E、100级

35、洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，一般规定为

A、大于10万级 B、10万级 C、大于1万级 D、1万级 E、100级

36、玻璃容器含有过多的游离碱将使注射剂

A、沉淀 B、变色 C、脱片 D、漏气 E、pH值增高

37、有关安剖处理的错误表述是

A、大安剖洗涤最有效的方法是甩水洗涤法

B、大量生产时，洗净的安剖应用120~140℃干燥

C、无菌操作需用的安剖，可在电热红外线隧道式烘箱中处理，平均温度200℃

D、为了避免微粒污染，可配备局部层流洁净装置，使已洗净的安剖保持洁净

E、灭完菌的安剖应在24h内使用

38、注射剂的容器处理方法是

A、检查→切割→圆口→安剖的洗涤→干燥或灭菌

B、检查→圆口→切割→安剖的洗涤→干燥或灭菌

C、检查→安剖的洗涤→切割→圆口→干燥或灭菌

D、检查→圆口→检查→安剖的洗涤→干燥或灭菌

E、检查→圆口→安剖的洗涤→检查→干燥或灭菌

39、注射剂的制备流程

A、原辅料的准备→灭菌→配制→滤过→灌封→质量检查

B、原辅料的准备→滤过→配制→灌封→灭菌→质量检查

C、原辅料的准备→配制→滤过→灭菌→灌封→质量检查

D、原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→质量检查

E、原辅料的准备→配制→灭菌→滤过→灌封→质量检查 40、影响滤过的影响因素可用哪个公式描述

A、Stock's方程 B、Arrhenius指数定律 C、Noyes方程

D、Noyes-Whitney方程 E、Poiseuile公式

41、在注射剂生产中常作为除菌滤过的滤器

A、硅藻土滤棒 B、多孔素瓷滤棒 C、G3垂熔玻璃滤器

D、0.8μm微孔滤膜 E、G6垂熔玻璃滤器

42、生产注射液使用的滤过器描述错误的是

A、垂熔玻璃滤器化学性质稳定，不影响药液的pH值，无微粒脱落，但较易吸附药物

B、微孔滤膜滤器使用时，应先将药液粗滤再用此滤器滤过

C、微孔滤膜滤器，滤膜孔径在0.65~0.8μm者，作一般注射液的精滤使用

D、砂滤棒目前多用于粗滤

E、微孔滤膜滤器，滤膜孔径为0.3或0.22μm可作除菌过滤用

43、对于酸性、碱性、有机溶剂溶液可选择下列哪些滤膜过滤

A、醋酸纤维素膜 B、醋酸纤维素混合酯膜 C、尼龙膜

D、聚四氟乙烯膜 E、硝酸纤维素膜

44、微孔滤膜孔径大小测定一般用

A、气泡法 B、显微镜法 C、吸附法 D、沉降法 E、穿透法

45、注射液的灌封中可能出现的问题不包括

A、封口不严 B、鼓泡 C、瘪头 D、焦头 E、变色

46、制备Vc注射液时应通入气体驱氧，最佳选择的气体为

A、氢气 B、氮气 C、二氧化碳气 D、环氧乙烷气 E、氯气

47、对维生素C注射液错误的表述是

A、可采用亚硫酸氢钠作抗氧剂

B、处方中加入碳酸氢钠调节pH值使成偏酸性，避免肌注时疼痛

C、可采用依地酸二钠络合金属离子，增加维生素C稳定性

D、配制时使用的注射用水需用二氧化碳饱和

E、采用100℃流通蒸汽灭菌15min

48、咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1：50增至1：1.2，苯甲酸钠的作用

A、增溶 B、防腐 C、乳化 D、助悬 E、助溶

49、苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，90%的乙醇溶液是

A、助溶剂 B、增溶剂 C、消毒剂 D、极性溶剂 E、潜溶剂 50、制备复方碘溶液时，加入的碘化钾的作用是

A、助溶剂 B、增溶剂 C、消毒剂 D、极性溶剂 E、潜溶剂

51、制备难溶性药物溶液时，加入的吐温的作用是

A、助溶剂 B、增溶剂 C、乳化剂 D、分散剂 E、潜溶剂

52、下列增加液体制剂溶解度的方法中，哪项不恰当

A、加热 B、胶团增溶 C、加助溶剂 D、调溶液pH值 E、使用混合溶剂

53、下列哪种方法不能增加药物的溶解度

A、制成盐 B、采用潜溶剂 C、加入吐温80 D、选择适宜的助溶剂 E、加入阿拉伯胶

54、溶解度的正确表述是

A、溶解度系指在一定压力下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量

B、溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量

C、溶解度指在一定温度下，在水中溶解药物的量

D、溶解度系指在一定温度下，在溶剂中溶解药物的量

E、溶解度系指在一定压力下，在溶剂中的溶解药物的量

55、配药物溶液时，将溶媒加热，搅拌的目的是增加药物的A、溶解度 B、稳定性 C、润湿性 D、溶解速度 E、保湿性

56、注射用油最好选择下列哪种方法灭菌

A、干热灭菌法 B、热压灭菌法 C、流通蒸汽灭菌法 D、紫外线灭菌法 E、微波灭菌法

57、与热压灭菌有关的数值是

A、F值 B、E值 C、D值 D、F0值 E、Z值

58、VC注射液采用的灭菌方法是

A、100℃流通蒸汽30min B、115℃热压灭菌30min C、115℃干热1h D、150℃干热1h

E、100℃流通蒸汽15min

59、热压灭菌法所用的蒸汽

A、流通蒸汽 B、过热蒸汽 C、含湿蒸汽 D、饱和蒸汽 E、115℃蒸汽 60、流通蒸汽灭菌法的温度为

A、121℃

B、115℃

C、80℃

D、100℃

E、180℃ 61、关于输液叙述错误的是

A、输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液

B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意

C、渗透压可为等渗或偏高渗

D、输液是大剂量输入体内的注射液，为保证无菌，应加抑菌剂

E、输液pH在4~9范围内

62、关于输液叙述错误的是

A、输液中不得添加任何抑菌剂

B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意

C、渗透压可为等渗或低渗

D、输液的滤过，精滤目前多采用微孔滤膜

E、液pH在4~9范围内

63、输液配制，通常加入0.01%~0.5%的针用活性炭，活性炭作用不包括

A、吸附热原 B、吸附杂质 C、吸附色素 D、稳定剂 E、助滤剂

64、关于血浆代用液叙述错误的是

A、血浆代用液在有机体内有代替全血的作用

B、代血浆不妨碍血型试验

C、不妨碍红血球的携氧功能

D、在血液循环系统内，可保留较长时间，易被机体吸收

E、不得在脏器组织中蓄积

65、凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物适合采用哪种制法制备注射剂

A、灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品

B、冷冻干燥制成的注射用冷冻干燥制品

C、喷雾干燥法制得的注射用无菌分装产品

D、无菌操作制备的溶液型注射剂

E、低温灭菌制备的溶液型注射剂

66、下列关于冷冻干燥的正确表述

A、冷冻干燥所出产品质地疏松，加水后迅速溶解

B、冷冻干燥是在真空条件下进行，所出产品不利于长期储存

C、冷冻干燥应在水的三相点以上的温度与压力下进行

D、冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程

E、粘度大的样品较粘度小的样品容易进行冷冻干燥

67、氯霉素眼药水中加入硼酸的主要作用是

A、增溶 B、调节pH值 C、防腐 D、增加疗效 E、助溶

68、影响滴眼剂药物吸收的错误表述是

A、滴眼剂溶液的表面张力大小可影响药物被吸收

B、增加药液的粘度使药物分子的扩散速度减低，因此不利于药物被吸收

C、由于角膜的组织构造，能溶于水又能溶于油的药物易透入角膜

D、生物碱类药物本身的pH值可影响药物吸收

E、药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收

69、有关滴眼剂错误的叙述是

A、滴眼剂是直接用于眼部的外用澄明溶液或混悬液

B、正常眼可耐受的pH值为5.0~9.0

C、混悬型滴眼剂50μm以下的颗粒不得少于90%

D、药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收

E、增加滴眼剂的粘度，有利于药物的吸收

70、配制100ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(1%盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12，1%的氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58)

A、0.45g B、0.90g C、0.48g D、0.79g E、0.05g 71、配制10000ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(1%盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12，1%的氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58)

A、0.48g B、0.96g C、4.8g D、48g E、96g 72、配制100ml2%头孢噻吩钠溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(E=0.24)

A、0.42g B、0.84g C、1.63g D、0.79g E、0.25g 73、配制200ml0.5%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(E=0.18)

A、0.78g B、1.46g C、4.8g D、1.62g E、3.25g 74、氯化钠等渗当量是指

A、与100g药物成等渗效应的氯化钠的量

B、与10g药物成等渗效应的氯化钠的量

C、与10g氯化钠成等渗效应的药物的量

D、与1g药物成等渗效应的氯化钠的量

E、与1g氯化钠成等渗效应的药物的量

75、滴眼剂的质量要求中，哪一条与注射剂的质量要求不同

A、有一定pH值 B、与泪液等渗 C、无菌 D、无热原 E、澄明度符合要求

76、用于O/W型静脉注射乳剂的乳化剂有

A、聚山梨酯80 B、豆磷脂 C、脂肪酸甘油酯 D、三乙醇胺皂 E、脂肪酸山梨坦

二、B型题(配伍选择题)[1-4]A、纯化水 B、灭菌蒸馏水 C、注射用水 D、灭菌注射用水 E、制药用水

1、作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水

2、经蒸馏所得的无热原水，为配制注射剂用的溶剂

3、主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂

4、包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水

[5-7]A、热原 B、内毒素 C、脂多糖 D、磷脂 E、蛋白质

5、是所有微生物的代谢产物

6、是革兰氏阴性杆菌所产生的热原

7、是内毒素的主要成分

[8-9]A、酸碱法 B、反渗透法 C、吸附法 D、离子交换法 E、凝胶滤过法

8、注射用的针筒或其他玻璃器皿除热原

9、注射剂除去热原

[10-12]A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、碱值

10、说明注射用油中不饱和键的多少的是

11、说明油中游离脂肪酸的多少的是

12、表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少的是

[13-15]A、注射剂pH增高 B、产生“脱片”现象 C、爆裂 D、变色 E、沉淀

13、若玻璃容器含有过多的游离碱将出现

14、玻璃容器若不耐水腐蚀，将出现

15、如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后出现

[16-18]A、G2垂熔玻璃滤器 B、G3垂熔玻璃滤器 C、G4垂熔玻璃滤器

D、G5垂熔玻璃滤器 E、G6垂熔玻璃滤器

16、多用于常压滤过

17、可用于减压或加压滤过

18、作无菌滤过

[19-22]维生素C注射液(抗坏血酸)A、维生素C104g

B、碳酸氢钠49g

C、亚硫酸氢钠2g D、依地酸二钠0.05g E、注射用水加到1000ml

19、抗氧剂

20、pH调节剂

21、金属络合剂

22、注射用溶剂

[23-26]A、抗氧剂 B、局部止痛剂 C、防腐剂 D、等渗调节剂 E、乳化剂

23、葡萄糖

24、利多卡因

25、亚硫酸氢钠

26、苯甲酸

[27-30]A、对药液吸附性强多用于粗滤

B、用于除菌过滤

C、常用于注射液的精滤

D、一般用于中草药注射剂的预滤

E、用于洁净室的净化

27、G6号垂熔玻璃滤器28、0.65μm微孔滤膜

29、折叠式空气滤过器

30、砂滤棒

[31-34]A、盐酸普鲁卡因 B、苯甲醇 C、硫代硫酸钠 D、明胶 E、葡萄糖

31、局部止痛剂

32、抑菌剂

33、抗氧剂

34、等渗调节剂

[35-38]A、火焰灭菌法 B、干热空气灭菌 C、流通蒸汽灭菌D、热压灭菌 E、紫外线灭菌

35、维生素C注射液

36、葡萄糖输液

37、无菌室空气

38、右旋糖酐注射液

[39-42]A、热压灭菌 B、紫外线灭菌 C、干热灭菌 D、滤过除菌 E、流通蒸汽灭菌

39、胰岛素注射剂

40、生理盐水

41、药用大豆油

42、更衣室与操作台面

[43-46]A、干热灭菌 B、流通蒸汽灭菌 C、滤过灭菌 D、热压灭菌 E、紫外线灭菌

43、维生素C注射液

44、右旋糖酐注射液

45、葡萄糖注射液

46、表面灭菌

[47-50]A、调节渗透压 B、调节pH值 C、调节粘度 D、抑菌防腐 E、稳定

47、磷酸盐缓冲溶液

48、氯化钠

49、山梨酸

50、甲基纤维素

三、X型题(多项选择题)

1、下列是注射剂的质量要求有

A、安全性 B、pH C、溶出度 D、降压物质 E、渗透压

2、关于注射剂特点的正确描述是

A、药效迅速作用可靠 B、适用于不宜口服的药物 C、适用于不能口服给药的病人

D、可以产生局部定位作用 E、使用方便

3、制药用水包括

A、原水 B、纯化水 C、注射用水 D、乙醇水 E、灭菌注射用水

4、关于注射用水的说法正确的有

A、注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的无热原水

B、注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存

C、为经过灭菌的蒸馏水

D、蒸馏的目的是除去细菌

E、应使用新鲜的注射用水，最好随蒸随用

5、对热原性质的正确描述为

A、耐热，不挥发 B、耐热，不溶于水 C、挥发性，但可被吸附

D、溶于水，耐热 E、不挥发性，溶于水

6、关于热原性质的叙述正确的是

A、可被高温破坏 B、具有水不溶性 C、具有挥发性 D、可被滤过性 E、易被吸附

7、关于热原叙述正确的是

A、热原是一种微生物的代谢产物

B、热原致热活性中心是磷脂

C、灭菌过程中不能完全破坏热原

D、一般滤器不能截留热原

E、蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性

8、污染热原的途径有

A、从溶剂中带入

B、从原料中带入

C、从容器、用具、管道和装置等带入

D、制备过程中的污染 E、包装时带入

9、热原的除去方法有

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、反渗透法

10、玻璃器皿除热原可采用

A、高温法 B、凝胶滤过法 C、吸附法 D、酸碱法 E、离子交换法

11、水除热原可采用

A、高温法 B、蒸馏法 C、吸附法 D、反渗透法 E、凝胶滤过法

12、可以除去热原的方法有

A、高温200℃60min B、可被活性炭、石棉等吸附除去 C、可用超滤装置除去

D、可以用0.22μm的微孔滤膜除去 E、能被强氧化剂破坏

13、安剖的洗涤方法一般有

A、甩水洗涤法 B、干洗 C、加压洗涤法 D、压水洗涤法 E、加压喷射气水洗涤法

14、注射剂生产环境划分区域，一般划分为

A、一般生产区 B、控制区 C、质检区 D、洁净区 E、无菌区

15、下列关于层流净化的正确表述

A、层流净化常用于100级的洁净区

B、层流又分为垂直层流与水平层流

C、空气处于层流状态，室内不易积尘 D、洁净区的净化为层流净化

E、层流净化区域应与万级净化区域相邻

16、生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为

A、吸附热原 B、能增加主药稳定性 C、脱色 D、除杂质 E、提高澄明度

17、注射液除菌过滤可采用

A、细号砂滤棒 B、6号垂熔玻璃滤器 C、0.22μm的微孔滤膜

D、醋酸纤维素微孔滤膜 E、钛滤器

18、为了保证微孔滤膜的质量，制好的膜应进行必要的质量检验，通常主要测定

A、膜厚 B、孔径大小 C、脆碎性 D、孔径分布 E、流速

19、注射液的灌封中可能产生焦头问题原因是

A、灌药时给药太急，蘸起药液在安剖壁上

B、针头往安剖里注药后，立即缩水回药

C、针头安装不正

D、安剖粗细不匀

E、压药与针头打药的行程配合不好

20、注射液的灌封中可能出现的问题有

A、封口不严 B、鼓泡 C、瘪头 D、焦头 E、变色

21、有关注射剂灭菌的叙述中正确的是

A、灌封后的注射剂须在12h内进行灭菌

B、以油为溶剂的注射剂应选用干热灭菌

C、输液一般控制配制药液至灭菌的时间在8h内完成为宜

D、能达到灭菌的前提下，可适当降低温度和缩短灭菌时间

E、滤过灭菌是注射剂生产中最常用的灭菌方法

22、下列哪些物品可选择湿热灭菌

A、注射用油 B、葡萄糖输液 C、无菌室空气 D、Vc注射液 E、右旋糖酐注射液

23、关于输液叙述正确的是

A、输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液

B、输液滤过采用加压三级(G3滤球-砂棒-微孔滤膜)过滤装置

C、渗透压可为等渗或偏高渗

D、输液中不得添加任何抑菌剂

E、输液pH在3~10范围

24、关于输液叙述正确的是

A、输液为保证无菌，可添加抑菌剂

B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意

C、渗透压可为等渗或低渗

D、输液精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.22μm

E、输液pH在4~9范围

25、影响溶解度的因素有

A、溶剂的极性 B、药物的晶型 C、粒子大小 D、搅拌 E、药物的极性

26、下列哪些项是增加溶解度的方法

A、制成可溶性盐 B、引入亲水基 C、升温 D、搅拌 E、加入助溶剂

27、下列有关增加药物溶解度的方法叙述中，错误的是

A、同系物药物分子量越大，增溶量越大 B、助溶的机理包括形成有机分子复合物

C、有的增溶剂能防止药物的水解

D、同系物增溶剂碳链愈大，增溶量越小

E、增溶剂的加入顺序能影响增溶量

28、有关滴眼剂的抑菌剂的祖述正确的为

A、抑菌剂应作用迅速，要求12小时内能将金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌杀死

B、为提高抑菌效力，有时可选用复合抑菌剂

C、选择抑菌剂需考虑灭菌效力、pH值和配伍禁忌

D、含有吐温类的滴眼剂用尼泊金作抑菌剂时应适当增加尼泊金的用量

E、眼外伤所用洗眼剂更应加入抑菌剂

29、下列有关葡萄糖注射液的叙述正确的有

A、采用浓配法

B、活性炭脱色

C、盐酸调pH至7~8

D、灭菌会使其pH下降 E、采用流通蒸汽灭菌

30、关于静脉注射脂肪乳剂输液叙述正确的是

A、静脉注射脂肪乳剂输液是一种浓缩的高能量肠外营养液

B、是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的油包水型乳剂，可供静脉注射

C、具有体积小、能量高、对静脉无刺激等优点

D、微粒直径80%<5μm，微粒大小均匀，不得有大于10μm的微粒

E、成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变

31、静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有

A、卵磷脂 B、豆磷脂 C、吐温80 D、PluronicF-68 E、司盘80

32、下列哪些输液是营养输液

A、碳水化合物的输液 B、静脉注射脂肪乳剂 C、羟乙基淀粉注射液

D、右旋糖酐注射液 E、复方氨基酸输液

33、下列哪些输液是血浆代用液

A、碳水化合物的输液 B、静脉注射脂肪乳剂

C、复方氨基酸输液

D、右旋糖酐注射液

E、羟乙基淀粉注射液

34、在生产注射用冻干制品时，其工艺过程包括

A、预冻 B、粉碎 C、升华干燥 D、整理

E、再干燥

35、在生产注射用无菌分装制品时，其工艺过程包括

A、原材料整理

B、预冻

C、升华干燥

D、分装

E、灭菌和异物检查

参考答案

一、A型题

1、B

2、E

3、A

4、C

5、E

6、D

7、E

8、B

9、C

10、A

11、B

12、D

13、B

14、D

15、B

16、C

17、E

18、A

19、C 20、C

21、B

22、E

23、D

24、A

25、C

26、A

27、C

28、B

29、E 30、C

31、C

32、E

33、E

34、B

35、D

36、E

37、A

38、A

39、D 40、E

41、E

42、A

43、D

44、A

45、E

46、C

47、B

48、E

49、E 50、A

51、B

52、A

53、E

54、B

55、D

56、A

57、D

58、E

59、D 60、D

61、D 62、C 63、D 64、A 65、B 66、A 67、B 68、B 69、C 70、C

71、D 72、A 73、D 74、D 75、D 76、B

二、B型题

[1-4]ACDE [5-7]ABC [8-9]AC [10-12]BAC [13-15]ABC [16-18]BCE [19-22]CBDE

[23-26]DBAC [27-30]BCEA [31-34]ABCE [35-38]CDED [39-42]DACB [43-46]BDDE [47-50]BADC

三、X型题

1、ABDE

2、ABCD

3、BCE

4、ABE

5、ADE

6、ADE

7、ACD

8、ABCD

9、ABCE

10、AD

11、BDE

12、BCE

13、AE

14、ABDE

15、ABCE

16、ACDE

17、BC

18、BDE

19、ABCE 20、ABCD

21、ABD

22、BDE

23、ACD

24、BE

25、ABCE

26、ABE

27、AD

28、BCD

29、ABD 30、ACE

31、ABD

32、ABE

33、DE

34、ACE

35、ADE