中药口服固体制剂的灭菌措施比较

第一篇：中药口服固体制剂的灭菌措施比较

中药口服固体制剂的灭菌措施比较

摘 要：中药口服固体制剂通常就是将天然的药物经过粉碎、提取处理之后制成片剂、胶囊、颗粒等躲在后面那个制剂形式的总称。在这些固体制剂当中主要的材料是天然的药材，这些天然的药材中会携带一定的致病菌和杂菌等，此外中药口服固体制剂生产的过程中生产等级并不是很高，机械设备和辅料用具等水准都不是很高中，在生产的过程中，大部分都采取了手工操作的方式，在这一过程中会有很多因素产生较为严重的污染，这样也就携带了更多的细菌，影响了药品的疗效和使用安全。本文主要分析了中药口服固体制剂的灭菌措施比较，以供参考和借鉴。

关键词：重要口服固体制剂；灭菌措施；比较

在中药制剂生产的过程中，卫生问题一直都是人们关心和关注的一个问题，中药口服固体制剂通常就是将天然药物经过一系列的处理制成各种口服类药物的总称。它的原料主要是天然的药材。天然药材在种植、生长到加工的各个环节都存在着非常强的特殊性，很多的中药原料药物都会带有一定数量的细菌，此外，中药固体制剂的生产条件并不是很高，很多因素都会对其造成一定的污染，为了更好的保证药品生产的质量，我们需要采取有效的措施对其细菌进行控制，不同的灭菌措施有不同的特点，在效果和适用范围上也有着非常明显的差异，因此我们需要对不同的措施进行详细的比较。

1、中药制剂污染菌的主要因素

1.1原料药的污染

原药药材通常都是天然的物质，因为这些药材在生长的过程中要和自然有较多的接触，在采收的过程中，我们需要对其进行适当的粗加工，同时还要采取有效的措施做好无菌处理，同时在包装上相对较为简陋，所以一般而言，其也带有非常多的微生物。

1.2半成品处理中的污染

制剂生产的过程中所使用的生药原粉、浸膏和浓缩液由于存放的时间比较长，保存的时间也不是非常的科学，在运送和传递的过程中没有做好密封工作，所以在特定的环境条件下，通常会使得细菌大量的滋生和繁殖，这样也就使得细菌出现变性和交叉污染的问题。

1.3辅料污染

中药前期处理的过程中所使用的辅料很多都是由食品生产单位生产出来的，比如黄酒、醋和蜂蜜等等，企业在生产的过程中，生产的条件并不是很好，高温，湿度也比较大，这也为细菌的繁殖创造了非常好的条件，此外，食品行业在生产中规范的要求并不是很高，生产操作人员在实际的工作中卫生观念并不是很强，在机械和容器等很多工具的灭菌处理并不是十分的重视，灭菌的效果很难得到保证，所以在这一过程中也出现了大量的细菌繁殖和细菌污染的情况。

2、综合防菌措施分析

在中药制剂生产的整个流程当中，采用综合性的防菌措施可以使得产品的卫生情况充分的满足卫生标准的要求，比如说用乳酸熏蒸和紫外线等照射生产的区域，这样就可以起到消毒的作用，此外，生产中使用的机械也一定要严格的按照生产的要求去清洗和处理，小型的工具包装要采用工器具和乙醇浸泡或者是熏蒸。操作人员必须要严格的按照具体的要求对其进行消毒处理，采用分肥皂水和乙醇来清洁双手，生产中使用的口罩和工作服等一定要使用热轧灭菌的方式进行消毒处理，玻璃器皿干热灭菌的方式进行处理。

3、几种灭菌措施在中药制剂生产中应用的优缺点比较

3.1 热压灭菌

该法灭菌因有水分存在，可促使菌体内蛋白质凝固，且饱和蒸汽含热量高，穿透力强，易于透入菌体而使细胞膨胀破裂、原浆溶出，造成细胞死亡。但由于温度较高，易使物料中的挥发类充分散失及一些不耐热的充分遭到破坏，从而导致部分有效成分的含量降低。

3.2 流通饱和蒸汽灭菌法

充分利用中药材间隙大，微生物大都吸附在表面的特点，此法灭菌效果明显，对药材色泽、化学成分影响不大。是原料药或粉末进行初步灭菌的经济方便的好方法。

3.3 干热灭菌

干热空气穿透力较弱且不均匀，加之空气的传热性能较差，因此必须长时间作用方可达到灭菌目的。该法主要用于耐热的原辅料（如滑石粉等）及玻璃、金属等器具灭菌。

3.4 紫外线灭菌法

一般紫外线灯管距物料50cm，时间2h可达到理想灭菌效果。物料厚度以不超过1cm为宜。可用于空气和散剂的灭菌。但其穿透力较差，不适宜大批量物料的灭菌。

3.5 酒精灭菌法

70%～75%乙醇能使菌体蛋白质脱水变性，所以向原料药材上直接喷洒75%乙醇或在封闭容器内用95%乙醇熏蒸，可取得较好的灭菌效果。主要用于原药材的前处理灭菌。

3.6 60Coγ辐射灭菌

这种方法应用于我国制药行业以来，难题得到了很好解决，但是在应用中还存在辐射剂量选择、药材性质改变等诸多问题。

其他超高温瞬间灭菌法、远红外线加热灭菌法、隧道式微波灭菌、臭氧灭菌等高新技术也已在广泛推广应用，但都存在不同程度的缺陷和问题，有待我们不断的探索和改进。中药制剂品种多，原料复杂，微生物污染程度不尽相同，加之各单位具体条件不一。笔者认为，必须因地制宜，既采用有效的综合性防菌措施，又选用适当的灭菌方法，才能达到既保证药品内在质量，又无菌的要求。

4、当前灭菌方法中存在的问题

以辐射灭菌方法为例对其存在的问题进行简要的分析。

4.1辐照的成药品种随意增加

我国于1997年颁布了《6oCo辐照中药灭菌剂量标准》（内部试行）（以下简称标准），按照卫生部的标准，允许辐照中药材品种共198种，中成药70种，允许低剂量（3kGy）辐照中药材品种5种，不允许辐照中药材品种2种（含龙胆苦昔的药材如秦芜、龙胆及其制品）。标准还规定。凡“通知”中未规定的中药，原则上不允许辐照，若需辐照，则需向卫生部药品检验所报批后，才能辐照。

根据标准要求，对于除标准中规定的70种中成药以外的其他上市中成药和几乎全部的医院制剂原则上是不允许辐照的。而现实情况是许多制药企业不顾名单规定的限制，随意将自已的制剂送去辐照。而辐照中心也往往来者不拒，不加限制。

4.2违规进行复方辐照。

研究显示：相同的辐照剂量，成药要比单味药材的成分变化更大。许多医药企业为图方便，不顾标准规定，擅自将自己的复方制剂而不是单味药材送去辐照，随意增加辐照品种，俨然将辐照中心当作了自己的一个灭菌车间，由此对中间过程疏于管理。将未进行前处理的染菌量极大的中药材直接送去辐照，由于复方制剂药材品种多，成分复杂，初始染菌量较大，辐照部门无法针对每一种单味药材进行有针对性的辐照，为使灭菌一次合格，往往只能进行涵盖面更广的大剂量超标准辐照，这样势必对复方制剂中相当数量的药材形成了超剂量辐照。

5、结语

在中药口服固体制剂生产的过程中，很多环节和很多因素都会使得药品受到细菌的影响，这些细菌当中，有一些是对人体有害的，即使对人体没有伤害，其也会影响到药品的应用效果，所以，我们在生产的过程中，一定要采取有效的措施对其进行全面的处理，确保药品的质量。

参考文献：

[1]冯少俊，伍振峰，王雅琪，岳鹏飞，张帅杰，杨明.中药灭菌工艺研究现状及问题分析[J].中草药.2015（18）

[2]胡士高，孙备.口服固体制剂原辅料相容性研究进展[J].中国现代应用药学.2012（09）

[3]赵甜爽，汲静.浅谈口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计[J].黑龙江科技信息.2013（26）

第二篇：口服固体制剂压缩空气系统验证报告

编码：

1.验证目的检查确认本设备设计、材质、制造符合GMP要求。通过对该设备安装、运行、性能测试结果的确认，验证本系统能否达到工艺要求。验证本系统控制功能，操作与设计相符。2.验证小组成员

组长：

组员：3.设备资料

本系统设备由天津市晟途净化技术设备有限公司生产，安装于口服固体制剂车间，由空气压缩机、贮气缸、冷冻干燥机、高效过滤器及分配管路组成。空气经压缩机压缩后，经冷冻干燥机去除水份，通过高效过滤器去除尘粒，油分，由分配管路输出。

主要技术参数

空气压缩机排气端压力：0.7MPa空气压缩机温控开关设定值：95℃ 空气压缩机容积：3.55m/min主电机功率：22KW 冷冻干燥机处理流量：4Nm/min制冷剂：R22 压缩机电源：220/1/50（V/P/H2）贮气缸容积：1.0m主机型号：Y90L-4 1.5KW

4.预确认文件

5.培训

对参加验证人员进行验证，开箱验收，安装调试操作等内容的培训。培训合格后方可参加测试。

检查结果_______________________________________（培训记录附后）

检查人_____________________________________时间_________________________________ 6.安装确认

6.1.设备鉴定，检查设备与合同的一致性。

检查结果____________________________________________

检查人_____________________________________ 时间________________________________ 6.2.开箱验收

6.2.1.设备到达后，按照《设备调研、选购、验收管理规程》对设备进行开箱检查，记录检查情况，填

写《设备开箱验收入库单》。6.2.2.技术文件

检查图纸，设备使用维修说明书，出厂合格证等技术文件，并做好文件归档。

6.2.3.检查设备外观无损坏，材质及包装符合要求。（见附件8）

检查结果_________________________________________

检查人___________________________________检查时间__________________________________ 6.3.设备清洁润滑

设备安装前应将设备进行全面清洁，各润滑点加注新润滑油。

检查结果_________________________________________（设备清洁润滑记录附后）

检查人___________________________________检查时间________________________________ 6.4.材质检查

全面检查系统各组成设备，检查其材质，数量是否符合合同及安装使用说明书的要求。主要零部件

检查结果_________________________________________

检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.5.检查设备所附计量仪表是否已进行校验，校验是否合格

检查结果_________________________________________见附件

1检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.6.主机安装

主机安装位置符合《车间设备安装平面图》要求，安装操作按照产品说明书要求，连接正确，接口严密。阀门、开关、仪表安装正确。电源与设备连接正确，电压380V，有接地保护。

检查结果_________________________________________(设备安装记录附后)

检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.7.高效过滤器检查

检查高效过滤器安装正确，材质证明，合格证性能指标测试报告完整。

检查结果_________________________________________

检查人___________________________________检查时间_______________________________ 6.8安装确认结论（附件2）结论：

签字___________________________________ 签字时间_______________________________

批准人________________________________ 批准时间_______________________________ 7.运行及性能确认 7.1.验证目的确认生产的压缩空气能够满足生产工艺要求。

7.2.开启设备，稳定运行20分钟后，检查系统各部分是否正常，管路是否有泄漏。

检查结果_________________________________________

检查人___________________________________检查时间_______________________________ 7.3.压缩空气的外观

取洁净的白色棉布，折叠3层，套在取样口，调节压力，缓慢放出压缩空气，5分钟后取下观察，目测棉布过滤面，应无异物，油斑。

每个用气点均取样检测，每天一次，连续三天。

可接受标准：所有点均应符合企业压缩空气质量标准的要求。

检查结果_________________________________________

检查人___________________________________检查时间_______________________________

7.4.压缩空气的水分

用软管将压缩空气通入变色硅胶，注意调节压力，使压缩空气缓慢通过变色硅胶，10分钟后观察硅胶应不变色。

检查结果_________________________________________

检查人___________________________________检查时间_______________________________ 7.5压缩空气的油分

取洁净的滤纸，折叠3层，套在取样口，调节压力，缓慢放出压缩空气，5分钟取下观察，应无油斑。

检查结果_________________________________________

检查人___________________________________检查时间_______________________________ 7.6压缩空气微生物测定

7.6.1.材料

灭菌生理盐水 耐压导管 7.6.2.取样准备

配制生理盐水，盛于锥形瓶中，100ml/瓶，121℃灭菌30钟备用。将耐压导管浸泡在75%的酒精中

至少1小时消毒备用。7.6.3.操作步骤

在压缩空气的使用点处安装已灭菌的耐压胶管，将胶管的终端放入灭菌的生理盐水瓶中，打开阀门，调好压力，使气体缓慢进入100ml灭菌生理盐水中，保持15分钟（相当收集量为1m），随后关闭阀门，盖好胶塞，封严口。按相同的方法连续三天监测。

取上述生理盐水1ml，注入一个平皿，倒入营养琼脂培养基，于30～35℃培养48小时计菌落数。每个样做2个平皿，以平均值报告。取一瓶空白生理盐水做阴性对照。7.6.4.合格标准见附件＜50个/瓶

检查结果_________________________________________（检验原始记录，检验报告附后）

检查人___________________________________检查时间______________________________ 7.7尘埃粒子测定

7.7.1.采用尘埃粒子计数器测量压缩空气尘埃粒子数量。7.7.2.操作步骤

取洁净的塑料袋（容积约30L）,取样口用软管连接压缩空气，调节压力，先放入压缩空气使其充满塑料袋，取下塑料袋并挤压，排掉袋中的空气后。再重复上述步骤，再次使压缩空气充满袋子，用手握住袋口，将尘埃粒子计数器的采样器用软管连接伸入袋中取样监测。每次2.83L。每个监测两次，取平均值。

评价标准：尘埃粒子最大允许数：≥0.5μm,应≤3500000粒/m³≥5μm，应≤20000粒/m³,7.7.3.合格标准

尘埃粒子最大允许数≥0.5μm 3500000粒/m3

≥5μm20000粒/m3

检查结果_________________________________________（检验原始记录，检验报告附后）

检查人___________________________________检查时间______________________________ 7.8.运行及性能确认结论

结论：

签字___________________________________ 签字时间_______________________________

批准人________________________________ 批准时间_______________________________ 8.验证评价

签字___________________________________ 签字时间_______________________________

批准人________________________________ 批准时间_______________________________9.建议

建议人__________________________________建议时间_______________________________

批准人________________________________ 批准时间_______________________________

第三篇：灭菌制剂练习题

1.热压灭菌所需的温度和时间是多少？

2.影响湿热灭菌的因素及使用热压灭菌器应注意的事项有哪些？如何防止灭菌过程中出现工伤事故及药品有菌的问题？

3.影响F0值的因素有哪些？说明D值与Z值的定义。

4.无菌操作与避菌操作有何区别？在药物制剂生产中什么情况下需要采用无菌操作？

5.某产品灭菌，每分钟测量一次温度，0分钟为25℃，依次为50℃、100℃、110℃、118℃、120℃、121℃、100℃，共测7分钟，F0 为多少？此F0是否达到灭菌要求？

（2.39min）

6.说明热原的组成和性质、产生热原的途径及消除热原的方法。说明注射剂的质量要求及其检查方法。

7.蒸馏水和注射用水有何区别，在注射剂处方中应该用什么水，滴眼剂中用什么水？

8.注射剂生产按生产工艺及质量要求分哪些区？各级洁净度适用范围有哪些？

9.注射剂中常用的附加剂有哪些？起什么作用，常用浓度为多少？

10.说明滤过的机理，影响过滤的因素、常用过滤器的种类特点及选用原则。

11.说明中草药注射剂存在的问题及解决方法。

12.输液在生产中及在使用中常出现的问题有哪些？采取哪些措施解决？

13.营养输液包括哪些类型？各类型营养输液的基本组成是什么？

14.说明冷冻干燥的原理及在冷冻干燥中与无菌分装工艺中出现的问题及解决方法。

15.今欲制备5mg/ml安定注射液1000支（每支2ml），试设计处方及工艺操作要点，并说明设计依据。

16.已知1%（g/ml）枸橼酸钠水溶液的冰点降低值为0.185℃，计算其等渗溶液浓度。

（2.81%）

17.5%的葡萄糖（按含H2O 计）生理盐水（含NaCl0.9%），其mosm/L是多少。

（560.1mosm/L）

18.滴眼剂的种类及应用特点。

19.试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同点？

20.说明眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素。

21.试述滴眼剂的处方设计与生产工艺。

22.说明滴眼剂常用的附加剂种类、作用及其选用。

23.说明滴眼剂常用的包装及其与制剂质量的关系。

第四篇：无菌制剂与灭菌制剂复习题

一、单项选择题

1．注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（）A.配液

B.过滤

C.灌封

D.灭菌 2.（）常用于注射液的最后精滤

A.砂滤棒

B.垂熔玻璃棒

C.微孔滤膜

D.布氏漏斗 3.NaCl 等渗当量系指与 1g（）具有相等渗透压的 NaCl 的量。

A．药物

B.葡萄糖

C.氯化钾

D.注射用水 4.安瓿宜用（）方法灭菌。

A．紫外灭菌

B.干热灭菌

C.滤过除菌

D.辐射灭菌 5.（）为我国法定制备注射用水的方法。

A.离子交换树脂法

B.电渗析法

C.重蒸馏法

D.凝胶过滤法 6.（）注射剂不许加入抑菌剂。A.静脉

B.脊椎

C.均是

D.均不是 7.注射剂最常用的抑菌剂为（）。

A.尼泊金类

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 8.滴眼液中用到 MC 其作用是（）。

A．调节等渗

B.抑菌

C.调节粘度

D.医疗作用 9.NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（）。

A.x=0.9%VEW D.x=0.09%V-EW 10.（）兼有抑菌和止痛作用。

A.尼泊金类

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 11.注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外，还应通过（）检查。

A.细菌

B.热原

C.重金属离子

D.氯离子

12.配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml，需加氯化钠（）克使成等渗溶液。（盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18）A.1.44g

B.1.8g

C.2g

D.0.18g 13.焦亚硫酸钠在注射剂中作为（）。

A.pH 调节剂

B.金属离子络合剂

C.稳定剂

D.抗氧剂 14.注射用油的质量要求中（）。

A.酸价越高越好

B.碘价越高越好

C.酸价越低越好

D.皂化价越高越好

15.大量注入低渗注射液可导致（）。

A.红细胞死亡

B.红细胞聚集

C.红细胞皱缩

D.溶血 16.注射剂质量要求的叙述中错误的是（）。

A.各类注射剂都应做澄明度检查

B.调节 pH 应兼顾注射剂的稳定性及溶解性

C.应与血浆的渗透压相等或接近

D.不含任何活的微生物

17.注射用青霉素粉针，临用前应加入（）。

A.酒精

B.蒸馏水

C.去离子水

D.灭菌注射用水 18.某试制的注射剂（输液）使用后造成溶血，应改进（）。A.适当增加水的用量

B.酌情加入抑菌剂

C.适当增大一些酸性

D.适当增 NaCl 的量

19.药物制成无菌粉末的目的是（）。

A．防止药物氧化

B.方便运输贮存

C.方便生产

D.防止药物降解

二、配伍选择题

[1-5] 请写出维生素 C 注射液中各成份的作用

A.维生素 C

B.NaHCO

3C.NaHSO 3

D.EDTA-Na 2 E.注射用水.pH 调节剂（）2.抗氧剂（）3.溶剂（）4.主药（）5.金属络合剂（）[6-10] 请选择适宜的灭菌法

A.干热灭菌（160 ℃ /2 小时）

B.热压灭菌 C.流通蒸气灭菌

D.紫外线灭菌

E.过滤除菌 6.5% 葡萄糖注射液（）7.胰岛素注射液（）8.空气和操作台表面（）9.维生素 C 注射液（）10.安瓿（）[11-15] 处方分析

A.醋酸氢化可的松微晶 25g

B.氯化钠 3g

C.羧甲基纤维素钠 5g

D.硫柳汞 0.01g

E.聚山梨酯 80 1.5g 注射用水加至 1000ml 11.药物（）12.抑菌剂（）13.助悬剂（）14.润湿剂（）15.等渗调节剂（）[16-20] A.电解质输液

B.胶体输液

C.营养输液

D.粉针

E.混悬型注射剂 16.生理盐水（）17.右旋糖酐注射液（）18.静脉脂肪乳（）19.辅酶 A（）

20.醋酸可的松注射剂（）

[21-25] 请选择下列去除热原方法对应的热原性质

A.180 ℃ /3-4 小时被破坏

B.能溶于水

C.具不挥发性 D.易被吸附

E.能被强氧化剂破坏 21.蒸馏法制备注射用水（）22.用活性炭过滤（）23.用大量注射用水冲洗容器（）24.加入高锰酸钾溶液（）25.玻璃容器高温处理（）[26-30] A.静脉注射

B.肌肉注射

C.皮内注射

D.皮下注射

E.脊椎注射.等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过 10ml（）27.注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为 1~2ml（）28.用于过敏试验或疾病诊断（）29.起效最快的是（）

30.水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可注射的是（）

[36-40] A.粉针

B.胶体溶液型注射剂

C.溶液型注射剂

D.混悬型注射剂

E.乳浊型注射剂

36.右旋糖酐制成（）37.辅酶 A 宜制成（）38.盐酸普鲁卡因可制成（）39.黄体酮制成（）40.脂肪制成（）

四、多项选择题

1.输液的质量要求与一般注射剂相比，更应注意（）A.无菌

B.无热原

C.澄明度

D.pH 值 2.除去药液中热原的方法有（）。

A.吸附法

B.离子交换法

C.高温法

D.凝胶过滤法 3.延缓主药氧化的附加剂有（）

A.等渗调节剂

B.抗氧剂

C.金属离子络合剂

D.惰性气体.注射剂安瓿的材质要求是（）A.足够的物理强度

B.具有较高的熔点 C.具有低的膨胀系数

D.具有高的化学稳定性 6.输液的灌封包括（）等过程

A.灌液

B.衬垫薄膜

C.塞胶塞

D.扎铝盖 7.生产注射剂时常加入适当活性炭，其作用是（）A.吸附热原

B.脱色

C.助滤

D.提高澄明度 8.下列（）不是去除器具中热原的方法

A.吸附法

B.离子交换法

C.高温法

D.酸碱法 9.制备注射用水的方法有（）

A.离子交换法

B.重蒸馏法

C.反渗透法

D.凝胶过滤法 10.输液的灭菌应注意（）

A.从配液到灭菌在 4 小时内完成 B.经 116℃ /40` 热压灭菌

C.从配液到灭菌在 12 内完成 D.经 100 ℃ /30` 流通蒸气灭菌

11.使用热压灭菌柜应注意（）

A.使用饱和水蒸气

B.排尽柜内空气

C.待柜内压力与外面相等时再打开柜门

D.灭菌时间应从全部药液真正达到温度时算起

12.注射剂配制时要求是（）

A.注射用油应用前经热压灭菌

B.配制方法有浓配法和稀配法，易产生澄明度问题的原料应用稀配法

C.对于不易滤清的药液，可加活性炭起吸附和助滤作用 D.所用原料必须用注射用规格，辅料应符合药典规定的药用标准 13.注射用冷冻干燥制品的特点是（）A.可避免药品因高热而分解变质 B.可随意选择溶剂以制备某种特殊药品

C.含水量低

D.所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性

14.有关注射剂灭菌的叙述中，错误的是（）A.灌封后的注射剂必须在 12 小时内进行灭菌 B.滤过除菌法是注射剂生产中最常用的灭菌方法

C.微生物在中性溶液中耐热性最大，碱性溶液中次之，酸性溶液中最小

D.在达到灭菌完全的前提下，可适当降低灭菌的温度和缩短灭菌的时间

15.热原的化学组成为（）

A.淀粉

B.脂多糖

C.蛋白质

D.磷脂 16.下列（）均不能用来溶解粉针 A.去离子水

B.重蒸馏水

C.高纯水

D.灭菌注射用水 17.安瓿注射剂的灌封包括（）等步骤 A.精滤

B.灌液

C.熔封

D.衬垫薄膜 18.凡（）不稳定的药物均需制成粉针 A.遇热

B.遇水

C.遇光

D.遇氧气 19.可以加入抑菌剂的制剂为（）

A.滴眼剂

B.注射用无菌粉末

C.静脉注射剂 肉注射剂

20.污染热原的途径是（）

A.原料

B.制备过程

C.灭菌过程

D.溶剂

D.肌

第五篇：灭菌制剂与无菌制剂复习题

灭菌制剂与无菌制剂

一、练习题、什么是灭菌法？比较灭菌、消毒、抑菌、防腐、无菌的不同。、什么是 F 值？什么是 F 0 值？各有何应用？、什么是物理灭菌法？可分为哪几类？各有何应用特点？、什么是湿热灭菌法？可分为哪几类？各有何应用特点？、使用热压灭菌柜时应注意什么？、灭菌的标准是什么？药剂学上灭菌有何特点？、什么是无菌操作法？有何特点？、什么是注射剂？应符合哪些质量要求？按分散系统可分为哪几类？举例说明。、什么是热原？污染途径有哪些？有何特性？除去方法有哪些？检查方法有哪些？、注射剂的溶媒有哪几类？质量标准如何？、什么是去离子水？常用何法制备？什么是注射用水？常用何法制备？什么是灭菌注射用水？三种水各有何应用？、注射剂的附加剂有哪些？举例说明。、注射剂的生产工艺流程怎样？输液的生产工艺流程怎样？比较两者异同。、安瓿应符合哪些质量要求？安瓿按玻璃化学组成分为哪几类？各自适用性怎样？如何处理？、注射液配制方法有几种？各自适用性怎样？、注射液应怎样过滤？常用的滤器有哪几种？各有何性能特点？、注射剂的灌封包括哪几个步骤？灌封时应注意哪些问题？、什么是输液？可分为哪几类？举例说明。目前存在哪些问题？怎样解决？、输液的包装材料有哪些？应分别符合哪些质量要求？怎样清洁处理？、输液在质量要求与制备工艺上与安瓿注射剂有何不同？、什么是粉针？哪些药物宜制成粉针？举例说明。粉针制备方法？、冷冻干燥工艺流程怎样？有何特点？、滴眼剂应符合哪些质量要求？常用的附加剂有哪些？举例说明。、配制 2% 盐酸普鲁卡因注射液 150ml，需加多少氯化钠才能成为等渗溶液？（已知： 1% 盐酸普鲁卡因溶液的冰点降低度为 0.12，1% 氯化钠溶液的冰点降低度为 0.58）

二、自测题

（一）单项选择题、注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（）

A、配液 B、过滤 C、灌封 D、灭菌、（）常用于注射液的最后精滤

A、砂滤棒 B、垂熔玻璃棒 C、微孔滤膜 D、布氏漏斗、塔式蒸馏水器中的隔沫装置作用是除去（）

A、热原 B、重金属离子 C、细菌 D、废气、NaCl 等渗当量系指与 1g（）具有相等渗透压的 NaCl 的量

A、药物 B、葡萄糖 C、氯化钾 D、注射用水、安瓿宜用（）方法灭菌

A、紫外灭菌 B、干热灭菌 C、滤过除菌 D、辐射灭菌、（）为我国法定制备注射用水的方法

A、离子交换树脂法 B、电渗析法

C、重蒸馏法 D、凝胶过滤法、（）注射剂不许加入抑菌剂 A、静脉 B、脊椎 C、均是 D、均不是、注射剂最常用的抑菌剂为（）

A、尼泊金类 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞、滴眼液中用到 MC 其作用是（）

A、调节等渗 B、抑菌 C、调节粘度 D、医疗作用、NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（）

A、x=0.9%VEW D、x=0.09%V-EW 11、冷冻干燥正确的工艺流程为（）

A、测共熔点 → 预冻 →升华→干燥

B、测共熔点 → 预冻 →干燥→升华

C、预冻 →测共熔点→升华→干燥

D、预冻 →测共熔点→干燥→升华、（）兼有抑菌和止痛作用

A、尼泊金类 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞、注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外，还应通过（）检查

A、细菌 B、热原 C、重金属离子 D、氯离子、配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml，需加氯化钠（）克使成等渗溶液。（盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18）

A、1.44g

B、1.8g

C、2g

D、0.18g 15、焦亚硫酸钠在注射剂中作为（）

A、pH 调节剂 B、金属离子络合剂 C、稳定剂 D、抗氧剂、注射用油的质量要求中（）

A、酸价越高越好 B、碘价越高越好 C、酸价越低越好 D、皂化价越高越好、热压灭菌的 F 0 一般要求为（）

A、8-12 B、6-8 C、2-8 D、16-20 18、大量注入低渗注射液可导致（）

A、红细胞死亡

B、红细胞聚集

C、红细胞皱缩

D、溶血、注射剂质量要求的叙述中错误的是（）

A、各类注射剂都应做澄明度检查

B、调节 pH 应兼顾注射剂的稳定性及溶解性

C、应与血浆的渗透压相等或接近

D、不含任何活的微生物、注射用青霉素粉针，临用前应加入（）

A、酒精 B、蒸馏水 C、去离子水 D、灭菌注射用水、某试制的注射剂（输液）使用后造成溶血，应改进（）

A、适当增加水的用量 B、酌情加入抑菌剂 C、适当增大一些酸性 D、适当增 NaCl 的量、药物制成无菌粉末的目的是（）

A、防止药物氧化散 B、方便运输贮存 C、方便生产 D、防止药物降解

（二）配伍选择题

[1-5] 请写出维生素 C 注射液中各成份的作用

A、维生素 C B、NaHCO 3 C、NaHSO 3 D、EDTA-Na 2 E、注射用水、pH 调节剂（）、抗氧剂（）、溶剂（）、主药（）、金属络合剂（）

[6-10] 请选择适宜的灭菌法

A、干热灭菌（160 ℃ /2 小时）

B、热压灭菌 C、流通蒸气灭菌

D、紫外线灭菌

E、过滤除菌、5% 葡萄糖注射液（）、胰岛素注射液（）、空气和操作台表面（）、维生素 C 注射液（）、安瓿（）

[11-15] 处方分析

A、醋酸氢化可的松微晶 25g B、氯化钠 3g C、羧甲基纤维素钠 5g D、硫柳汞 0.01g

E、聚山梨酯 80 1.5g 注射用水 加至 1000ml 11、药物（）、抑菌剂（）、助悬剂（）、润湿剂（）、等渗调节剂（）

[16-20]

A、电解质输液 B、胶体输液 C、营养输液 D、粉针

E、混悬型注射剂、生理盐水（）、右旋糖酐注射液（）、静脉脂肪乳（）、辅酶 A（）、醋酸可的松注射剂（）

[21-25] 请选择下列去除热原方法对应的热原性质

A、180 ℃ /3-4 小时被破坏 B、能溶于水 C、具不挥发性

D、易被吸附 E、能被强氧化剂破坏、蒸馏法制备注射用水（）、用活性炭过滤（）、用大量注射用水冲洗容器（）、加入高锰酸钾溶液（）、玻璃容器高温处理（）

[26-30]

A、静脉注射 B、肌肉注射 C、皮内注射 D、皮下注射

E、脊椎注射、等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过 10ml（）、注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为 1~2ml（）、用于过敏试验或疾病诊断（）、起效最快的是（）、水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可注射的是（）

[31-35] 利用热原的性质除去热原

A、耐热性 B、水溶性 C、滤过性 D、不挥发性

E、不耐强酸、碱、氧化剂

31、安瓿经 250 ℃ /30 分钟灭菌（）

32、用重蒸馏法制备注射用水（）

33、配液时加入适量活性炭，最后用微孔滤膜过滤（）

34、塔式蒸馏水器中安置隔沫装置（）

35、用浓硫酸重铬酸钾溶液荡洗输液瓶（）

[36-40] A、粉针 B、胶体溶液型注射剂 C、溶液型注射剂 D、混悬型注射剂 E、乳浊型注射剂

36、右旋糖酐制成（）

37、辅酶 A 宜制成（）

38、盐酸普鲁卡因可制成（）

39、黄体酮制成（）

40、脂肪制成（）

（三）比较选择题 [1-5]

A、注射剂 B、滴眼剂 C、两者均是 D、两者均不是、pH 要求为 5.0-7.8（）、pH 要求为 4-9（）、每一种制剂均要求作无菌检查（）、常用硝酸苯汞为抑菌剂（）、要求无热原（）

[6-10]

A、热压灭菌 B、流通蒸气灭菌 C、两者均可 D、两者均不可、用于输液灭菌（）、用于安瓿注射剂灭菌（）、可杀死热原（）、属于湿热灭菌（）、注射用油灭菌（）

[11-15]

A、注射用水 B、注射用油 C、两者均可 D、两者均不可、电渗析法制备（）、离子交换法制备（）、重蒸馏法制备（）、反渗透法制备（）、只能肌肉注射（）

[16-20]

A、有去除离子作用 B、有去除热原作用 C、以上两种作用均有 D、以上两种作用均无、电渗析法制水（）、离子交换法制水（）、重蒸馏法制水（）、反渗透法制水（）、0.45 μ m 微孔滤膜过滤（）

[21-25]

A、注射用水 B、去离子水 C、两者均可 D、两者均不可、用于配制注射液（）、用于安瓿的粗洗（）、用于安瓿的精洗（）、用于溶解粉针（）、用作水源制备重蒸馏水（）

[26-30]

A、微孔滤膜 B、砂滤棒 C、两者均是 D、两者均不是 26、注射液的精滤（）、注射液的粗滤（）、除热原（）、可截留一般滤器不能截留的微粒（）、分粗、中、细三种规格（）

[31-35]

A、静脉注射 B、脊椎注射 C、两者均是 D、两者均不是

31、不许加抑菌剂（）

32、要求严格等渗（）

33、主要是水溶液，少数乳浊液也可（）

34、混悬液可以注射（）

35、每次注射剂量可达数百 ml（）

[36-40]

A、维生素 C 注射液 B、葡萄糖注射液 C、两者均是 D、两者均不是

36、可用流通蒸气灭菌法灭菌（）

37、必须用热压灭菌法灭菌（）

38、灌封时须通惰性气体（）

39、不许加抑菌剂（）

40、必须在 100 级洁净区中灌封（）

（四）多项选择题、输液的质量要求与一般注射剂相比，更应注意（）

A、无菌 B、无热原 C、澄明度 D、pH 值、除去药液中热原的方法有（）

A、吸附法 B、离子交换法 C、高温法 D、凝胶过滤法、延缓主药氧化的附加剂有（）

A、等渗调节剂 B、抗氧剂 C、金属离子络合剂 D、惰性气体、注射液机械灌封中可能出现的问题是（）

A、药液蒸发 B、出现鼓泡 C、焦头 D、装量不正确、注射剂安瓿的材质要求是()

A、足够的物理强度 B、具有较高的熔点

C、具有低的膨胀系数 D、具有高的化学稳定性、输液的灌封包括（）等过程

A、灌液 B、衬垫薄膜 C、塞胶塞 D、扎铝盖、生产注射剂时常加入适当活性炭，其作用是（）

A、吸附热原 B、脱色 C、助滤 D、提高澄明度、下列（）不是去除器具中热原的方法

A、吸附法 B、离子交换法 C、高温法 D、酸碱法、制备注射用水的方法有（）

A、离子交换法 B、重蒸馏法 C、反渗透法 D、凝胶过滤法、输液的灭菌应注意（）

A、从配液到灭菌在 4 小时内完成B、经 115.5 ℃ /30` 热压灭菌

C、从配液到灭菌在 12 内完成 D、经 100 ℃ /30` 流通蒸气灭菌、使用热压灭菌柜应注意（）A、使用饱和水蒸气

B、排尽柜内空气

C、待柜内压力与外面相等时再打开柜门

D、灭菌时间应从全部药液真正达到温度时算起、注射剂配制时要求是（）

A、注射用油应用前经热压灭菌

B、配制方法有浓配法和稀配法，易产生澄明度问题的原料应用稀配法

C、对于不易滤清的药液，可加活性炭起吸附和助滤作用

D、所用原料必须用注射用规格，辅料应符合药典规定的药用标准、注射用冷冻干燥制品的特点是（）

A、可避免药品因高热而分解变质

B、可随意选择溶剂以制备某种特殊药品

C、含水量低 D、所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性、有关注射剂灭菌的叙述中，错误的是（）

A、灌封后的注射剂必须在 12 小时内进行灭菌

B、滤过除菌法是注射剂生产中最常用的灭菌方法

C、微生物在中性溶液中耐热性最大，碱性溶液中次之，酸性溶液中最小

D、在达到灭菌完全的前提下，可适当降低灭菌的温度和缩短灭菌的时间、热原的化学组成为（）

A、淀粉 B、脂多糖 C、蛋白质 D、磷脂、下列（）均不能用来溶解粉针

A、去离子水 B、重蒸馏水 C、高纯水 D、灭菌注射用水、安瓿注射剂的灌封包括（）等步骤

A、精滤 B、灌液 C、熔封 D、衬垫薄膜、凡（）不稳定的药物均需制成粉针

A、遇热 B、遇水 C、遇光 D、遇氧气、可以加入抑菌剂的制剂为（）

A、滴眼剂 B、注射用无菌粉末 C、静脉注射剂 D、肌肉注射剂、污染热原的途径是（）

A、原料 B、制备过程 C、灭菌过程 D、溶剂