国际仿制药企业Teva、Mylan、Ranbaxy的分析比较

第一篇：国际仿制药企业Teva、Mylan、Ranbaxy的分析比较

国际仿制药企业Teva、Mylan、Ranbaxy的分析比较

纵观近年仿制药的快速发展，大量“重磅炸弹药物”专利到期以及全球金融危机给各国财政带来的巨大压力是其中的根本原因，而1984年美国Waxman-Hatch仿制药法案的通过又给这一发展提供了最佳契机。

横向比较仿制药企业，虽然看似发展模式都是建立在低价生产基础之上进行首仿，但每一家企业都有各自不同的路径。我们挑选了其中较有特色同时又处于行业龙头的三家仿制药企业，Teva、Mylan和Ranbaxy，简单介绍并比较其模式异同，希望藉此发现中国制药企业在这波仿制药浪潮中的地位与机会。

1.三大国际仿制药企业发展历程

(1)Teva——总部设在以色列的Teva公司目前是世界最大的仿制药公司，同时也位居全球制药企业的第12位。2011年公司销售收入达183亿美元，净利润超过27亿美元。

Teva公司成立时间超过一百年。通过不断的收购兼并，目前在北美洲、欧洲、拉丁美洲和亚洲都设有生产工厂，全球有17个国家设有34个生产基地，同时在16个国家设有研发中心。其中美国是公司最重要的市场，全年收入近50%来自于美国市场，2010年全美20%以上的药品处方量都是由Teva供应的。

目前公司的主要业务包括仿制药、原研药、OTC药和药品流通四方面。从2011年报来看，各部门业务的收入占比分别为55.7%、35.5%、4.18%和4.69%。由于利润率较高的原研药收入占比较高，公司的净利率水平较高，2011年净利率为15.1%，高于仿制药行业不足10%的净利率平均水平。其中原研药的明星产品是全球目前最好的多发性硬化症药物Copaxone，2011年其销售金额超过30亿美元。

(2)Mylan——总部位于美国的Mylan公司是全球第三大仿制药企业。2011年公司实现营业收入超过61亿美元，净利润5.4亿美元。

Mylan与其他制药企业相比是一个相对年轻的企业，成立至今仅有约半个世纪。但通过不断的收购兼并和药品极具竞争力的品质与价格，公司目前在全球超过150个国家从事药品业务。美国依然是公司的核心区域市场，公司半数以上的收入来自于此，同时公司的处方药品供应量也已占全美第二的比例，仅次于Teva。

从具体业务类型来看，Mylan主要从事仿制药和专科药两大领域。2011年的收入占比来看，仿制药收入占公司收入的90%以上。专科用药领域主要包括公司

在透皮制剂、缓控制剂等方面的优势业务。

(3)Ranbaxy——作为印度最大的仿制药企业，1961年成立的Ranbaxy可以说是原料药企业向制剂出口成功转型的典型案例。2010年Ranbaxy实现收入17.9亿美元，净利润2.29亿美元，在仿制药企业中位列第8。

Ranbaxy于1961年成立，在70年代充分利用印度专利法对药品仿制的鼓励，成为抗生素和抗抑郁药原料药的印度本土及全球重要供应商。之后公司进行价值链垂直整合，1983年建立了第一个制剂工厂，1990年取得美国FDA首个药品专利，1998年首次以自己公司品牌进入美国市场。其后公司在全球进行了一系列布局，包括收购Bayer、Aventis等公司的仿制药部门等，使公司目前在全球49个国家设立了分公司，在11个国家建立了生产基地。

在仿制药领域，Ranbaxy的主要策略包括以下两方面：一是深耕仿制药，锁定利基市场（Niche Market），公司在抗艾滋病、抗疟疾药物市场建立了巨大优势；二是研发创新剂型和给药系统，以避开原研厂商的工艺专利。在创新药领域，主要侧重于感染性疾病、泌尿系统疾病、代谢性疾病、发炎及呼吸道疾病四个领域。

2.仿制药企业的不同发展模式

深入分析仿制药企业的发展模式，我们认为企业的增长战略和盈利战略是其中的核心要素。其中增长战略包括通过并购增加当地市场、新兴市场和国际市场的份额，盈利战略主要指最大限度控制成本的前提下实现利润的稳定甚至提升。而对于这两大战略而言兼并收购都具有十分重大的意义，一方面直接进入了当地市场、获得了新的仿制药文号，另一方面通过并购原料药企业、新剂型及新给药系统企业使得利润率得以稳定提升。因此我们看到以Teva、Mylan和Ranbaxy为代表的仿制药企业进行并购的数量都十分巨大。

另一方面，这三家仿制药企业由于自身优势的不同而具有各自独特的发展模式。

Teva作为一家以色列的医药公司，很早就意识到海外销售收入对公司的重要性，而扩展海外业务最佳的模式便是收购当地制药企业。我们认为强大的并购整合能力是Teva得以成就今天的版图最关键的因素。纵观被Teva收购的企业，可以发现它们大都经营效率不高、产品线全面但分散、收购价格合理。而Teva优秀的管理及整合能力使得每次被收购的公司能够从收购第二年开始增加Teva的净利润。在仿制药方面，1984年Waxman-Hatch仿制药法案的通过以及公司良好的诚信记录使得Teva在美国市场拥有了良好的基础，加之拥有70多年历史的原料药部门TAPI，使得公司的仿制药业务基础十分雄厚。在此之上，公司很早

就进行新药的创新研发投入，历时十多年、投入大量研发经费开发出来的、迄今为止最好的多发性硬化症药物Copaxone每年给公司带来30亿美元收入，也使得Teva成为唯一一家拥有“重磅炸弹药物”的仿制药企业。

Mylan从1961年公司创立伊始就确立了生产和销售质优价廉的药品（制剂）为目标。成立初期公司经历了由于给大药厂委托加工药品而导致经营状况濒临破产的局面，之后重回正轨，以自有品牌的仿制药为核心业务。在仿制药方面，公司借用日用品的营销模式吸引大宗采购者是一大特色；同时公司仿制药在新品上市、生产速度和生产效率是竞争力的关键，1996年并购的美国最大的单位剂量包装公司UDL是公司非常关键的一步棋，而对于原料药企业的并购直到2006年才进行。在创新药方面，公司通过收购兼并获得了透皮给药系统的专科优势，其中芬太尼透皮贴的市场份额已占将近6成，抗过敏性药物EpiPen的市场份额将近8成，慢性肺炎和支气管炎新型给药系统药物Perforomist的处方量也在稳步提高，抗抑郁的首个透皮给药系统药物EMSAM也已经上市。

Ranbaxy是以原料药起步的企业，其发展依托于优质廉价的原料药供应体系，同时印度企业天然拥有大量廉价劳动力和科研人员可供使用，因此对于Ranbaxy发展初期而言成本优势是其最大竞争优势，生产成本约为其他国家的40-50%。在拥有巨大成本优势的基础之上，Ranbaxy进一步提高其产品利润率，一方面凭借化学合成及逆向工程技术的优势进行重磅专利到期药物的首仿，另一方面通过创新药物传递系统（NDDS）和新药研发来开发新药。

3.与国内仿制药企业的比较

将全球仿制药企业翘楚Teva、Mylan和Ranbaxy与国内众多意欲进军制剂出口的众多企业进行比较，我们认为人福医药凭借走剂型创新和专科特色的独特道路，与Mylan颇为相似；而海正药业凭借强大的原料药生产能力，与Ranbaxy的成长路径极为相似；而Teva的模式在目前国内尚无特别相似的比较对象。

出处：天拓咨询

第二篇：制药企业国际转型浅谈

Q1：新形势下对外开放对所在行业或者企业转型升级可能产生的积极影响

未来制药产业更大的机会或许并不只在创新药物，而是按照创新药物、二次开发药物、综合技术、综合服务的秩序逐步扩大。业内人士认为，在创新越来越难的情况下，对已有药品进行二次开发是一个不错的策略选择，也正在受到国际上众多大型制药企业的青睐。

对于处于转型期的全球医药产业而言，中国市场无疑意味着希望。中国医药产业的增长，在一定程度上支撑起全球市场的增长，而这一点将在未来得到越来越明显的体现。

因应全球制药业转型变化，国内医药企业需要实现：业务模式从以产品为中心向以消费者为中心转变；价值驱动从收入和利润转变为患者和保健体系的医疗健康绩效；品牌价值由产品功效转变为消费者体验；创新由产品创新转向业务模式的创新等等。

为了应对全球制药行业竞争挑战国家政策法规体系还对提高药品创新水平、质量标准、环保指标和产业集中度形成引导和倒逼，使企业根据全球化竞争力。政府推动深化医疗改革，事实上为处于全球制药转型之中的中国医药产业提供了难得的市场机遇。

2007 年国家食品药品监督管理局发布新版《药品注册管理办法》，更加强调创新，对创新药进行特殊审批，对改变剂型、改变给药途径、增加适应证的药品不再作为新药。药品自主定价权进一步向创新药缩小，迫使企业更加注重创新药的研发。分别于 2008年和 2011 年施行的新版《制药工业污水排放标准》和《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》，相继增加了制药企业环保成本和技术改造成本，将淘汰一大批技术落后、产品质量低、创新能力弱的制药企业，促使“十二五”期间将完成新一轮行业洗牌。继2010 年国务院发布《国务院关于促进企业兼并重组的意见》后，2012 年初工信部发布《医药工业“十二五”规划》，也明确将推动企业兼并重组、提高产业集中度作为重要任务。跨国公司加大对华投资增加本土制药企业竞争压力。随着中国 2002 年加入世界贸易组织，医药市场监管体系、金融资本控制和知识产权保护政策国际化进程加快，大型跨国制药公司纷纷加大对华投资。一方面，瞄准中国巨大市场容量，掀起对华并购高潮。仅 2010 年即有赛诺菲-安万特以 5.206 亿美元收购美华太阳石集团； 奈科明以 2.1 亿美元收购广东天普生化 51.34% 股份； 葛兰素史克以约 7000万美元收购南京美瑞制药 100% 的股权。另一方面，利用中国巨大中草药等潜在新药资源和低成本人力资源，纷纷在华设立研发中心。自 2001 年施维雅公司设立第 1 个外企在华新药研发中心以来，已先后有诺和诺德、礼来、阿斯利康、开拓者化学、罗氏、强生、诺华、辉瑞等多家跨国制药公司在北京、上海、天津、武汉等地设立在华研发中心。从日本 20世纪 70 年代制药产业转型的历程来看，大量海外资本和实体进入本土制药产业，加剧本土医药市场的竞争压力，将促进和迫使本土制药企业提高产品质量和科技含量，向基于研究的集约化增长转型。

随着经济全球化的深入，企业运营的一个发展趋势是世界越来越多的公司、企业走出国界，实行跨国经营，制药行业更应该抓住时代发展的契机，更新理念，加强创新，不断发展走向国际化。

Q2：结合您所熟悉的企业，谈谈其国际化现状、问题及对策？

在资源条块分割的格局下，我国医药企业先天竞争力不足，发展时间相对较短，基础薄弱，企业的量级相对较小，在国际化分工中处于价值链条的低端。

我国医药企业相对具有优势的领域是原料药出口，在其他细分领域中基本不具备优势，即使是我国特有的中药产业，真正能实现国际化的企业和中药产品的品种数目也不多。

对国内市场过于依赖，企业国际化意识不强仅从人口数量和未来经济的发展趋势看，中国未来肯定是药品需求最大的国家。改革开放至今，我国医药工业基本可以实现年均增速17%的水平，与其他众多行业相比，属于发展较快的行业之一。但是，由于企业只需角逐国内市场就可以维持自己的快速发展，并超过其他企业的增速，这就削弱了很多医药企业开拓国际市场的动力。同时，由于医药企业真正融入国际市场的时间较短，国际化的思维不够充分。

一、承受着全球医药巨头在中国本土开展的竞争

改革开放后，跨国企业在我国医药领域的投资额不断扩大。强生、辉瑞、默克、罗氏、拜耳等全球前20名的制药企业都在我国投资建厂，并设立了自己的研发中心。截至2006年年底，我国已合资和外资的医药企业共约1500家，占我国制药企业总数的30%以上。外资企业不仅通过自己的强势品牌和产品占据我国医药产业中处方药的中高端市场，而且通过资本并购等方式大量收购我国被低估的民族医药企业。

相对而言，我国医药企业由于先天不足，发展较晚，承受着来自外部环境的竞争压力。近年来，在熟悉了我国的市场运作之后，一批合资医药企业掀起了独资化的浪潮，如上海强生，使我国的医药企业承受着更为激烈的本土市场竞争。

二、以价格为优势，参与国际医药产业初级分工

目前，我国医药产品最大的优势在于价格低廉，我国医药行业相关领域也是通过价格优势参与国际医药产业的初级分工。无论是出口量最大的原料药，还是和国际市场联系比较紧密的研发外包，我国医药企业的竞争优势都主要体现在价格方面。

随着制剂产品普遍通过国际认证，我国未来要抓住通用名药品出口的机会。对于我国传统的中药和新兴的生物制药，我国医药企业在国际市场中的地位和我国国势的地位严重不符，不具备竞争优势。目前能够实现制剂出口的FDA认证的制药企业只有15家，包括上海复星、深圳立健、浙江金星、北京泰德等，数量非常少。

三、中国医药产业国际化相对滞后的原因

从我国医药产业的业态看，国际化进程相对滞后的原因主要有以下几点：

1.根本原因在于我国医药产业的基本特点——制剂领域的行政管制力度相对较强，直接导致依靠独特产品能够生存的中小企业数量非常多。2.行业之间的并购整合相对滞后。

3.市场集中度非常低。

4.单个企业的量级偏小。参与国际化竞争中，企业量级在很大程度上决定企业参与外部竞争的水平。

如果市场集中度低，单个企业的量级偏小，无法建立医药工业的成熟业态，我国制药企业就很难在国际市场上取得制剂出口的竞争优势。未来随着行业政策的变化及医疗卫生领域相关政策的松绑，药品制剂领域的竞争性会变得更加有效，市场集中度也会大大提高，将会有很大的竞争能力参与产品的国际化出口。实际上，不仅仅是产品层面的国际化，还包括企业资本的国际化提升，这是我国医药行业能够进行大规模国际化的先决条件。

四、中国医药产业国际化已经形成一定基础

虽然我国的医药行业存在一定的问题和不足，但是已经为我国医药产业国际化奠定了一定的基础。

1.产品国际化

从产品国际化方面看，我国相关领域已经具备国际化的雏形。

例如，目前我国大宗原料药的出口居世界第一位，这是未来我国医药产业继续发展的坚实有力的基础；特色原料药领域已经积累了一批具有相对优势的企业，如华海、海正；我国已经有一批制剂企业通过了美国和欧盟等规范市场的认证，起到了较好的产品出口的示范效应；在特色中药板块，我国医药企业也取得了一定的认同，部分经营较好的中药产品在不断进行美国的二期、三期的临床实验。

2.品牌国际化

在品牌国际化方面，同仁堂等企业充分利用自己的品牌优势、海外的华人圈子，积极进行海外扩张。品牌国际化建立在产品国际化基础之上，随着我国产品迅速扩展到国际市场并占据一定位置，品牌效应会自然而然地得到不断增强。

3.资本国际化 我国医药企业在海外投资建立了少量资本国际化的企业，主要集中在美国、日本、东南亚等国家和地区。近几年，一批获得风险投资的医药企业纷纷在海外市场融资，如药明康德、迈瑞医疗、先声药业等。这批企业在获得资金和熟悉海外市场后，开始在美国收购相关的公司，如药明康德收购美国标的类的实验室，迈瑞通过并购获得了生命信息监护业务。

产品国际化、品牌国际化和资本国际化是我国医药企业未来国际化的三驾马车。其中，产品国际化是三驾马车的基础。从我国目前医药国际化的进程看，产品国际化属于初级阶段。伴随着我国未来大国地位、世界工厂地位的进一步确立，可以通过为国际市场提供安全有效、物美价廉的产品，将中国医药行业的国际化潮流变为主流。通过品牌和资本力量的辅助，极大地推动我国医药产业的国际化进程。

Q3：国际化的主要路径有哪些？

对中国医药产业未来国际化的思考可以归结为以下五点：

1.产品出口

我国的医药产品，尤其是制剂产品，出口量及品种很少，能够触及高端市场的产品不多。但是随着通用名药物，尤其是欧美市场通用名药物的大发展，和我国现有的及未来的制药企业可以通过规范市场的认证，药品制剂的出口会呈现明显增长的趋势。

2.国际认证

目前，我国部分医药企业拥有通过国际认证的明显优势。这些企业应该凭借对国际市场熟悉的诸多优势，努力成为我国国内企业导入国际市场的桥头堡。

3.投资建厂

海外投资建厂有利于我国企业接近国外市场。医药企业未来投资建厂时，初期的主要方向应该是亚非拉地区，遵循向低成本过渡的原则。

4.海外上市 目前，我国国内部分医药企业在资本的辅助下已经完成海外上市的进程，获得风险投资的研发外包企业和生物制药企业有望率先实现海外上市。海外上市不仅可以筹措大量的企业发展资金和并购资金，而且会在上市所在国产生一定的影响力，促进上市企业快速融入当地社会。

5.并购重组

对于医药企业而言，未来需要通过海外并购重组打开国际市场，获得企业的快速发展，国际合作是我国医药产业国际化的重要形式之一。通过国际合作可以为医药产业捕捉国际市场信息，引进先进产品和技术。无论是重大课题研究，还是研发外包的国际分工，均对我国医药企业的未来发展具有重大意义。

第三篇：2013年中国仿制药投资潜力分析

2013年中国仿制药投资潜力分析

智研数据研究中心网讯：

内容提要：随着大量“重磅炸弹”药物的专利到期，以及国际经济形势不佳给各国政府带来的财政压力，仿制药行业在未来相当长时间将处于处方药市场的热点。

内容选自智研数据研究中心发布的《2013-2017年中国仿制药竞争态势与前景评估报告》

国家药监局药品注册司2012年11月22日发布的《仿制药质量一致性评价工作方案(征求意见稿)》称，由于早期批准的仿制药医药学研究基础相对薄弱，部分仿制药质量与被仿制药差距较大，尚不能达到被仿制药的临床疗效。因此，《国家药品安全“十二五 ”规划》明确提出要用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致，“为落实《国家药品安全”十二五“规划》有关要求，特制定本工作方案”。

这是在为2007年之前的政策造成的恶果还债，国家药监局的郑筱萸时代批了不少药，但很多没有很好地做等效性实验，因此问题比较多；此次仿制药质量一致性评价将会淘汰一批产品或企业，使仿制药行业继续分化，有些仿制药企业肯定会由此出局，而好的企业如恒瑞医药(行情 股吧 买卖点)等将从中受益。

根据《仿制药质量一致性评价工作方案(征求意见稿)》，此次将采取先试点、后推开，逐步推进的工作方法，选择基本药物目录中用药人群广、市场销量大、生产企业多并且有明确原研企业的品种先行先试，积累经验，然后逐步推开，全面推进，逐步完善仿制药质量评价体系，构建药品质量持续提高的工作机制；首先开展口服固体制剂的一致性评价；其次开展注射剂的一致性评价；最后开展其他剂型的一致性评价。

随着大量“重磅炸弹”药物的专利到期，以及国际经济形势不佳给各国政府带来的财政压力，仿制药行业在未来相当长时间将处于处方药市场的热点。由于仿制药原料药及制剂文号申请数量及生产厂家越来越多，美国 FDA已经不堪重负，批准时间逐年上升。为应对这一问题，2012年夏季美国国会通过了《仿制药申请者付费法案(GDUFA)》，法案于2012年10月1日实施。法案将通过一系列项目的收费来提供FDA审批资金，加速仿制药上市，提升质量和安全性。分析师认为这一法案的颁布实施将对仿制药的原料药和制剂行业带来明显的格局变化，是近期值得关注的焦点。该法案将使仿制药文号申请更加规范，对大量申请“垃圾文号”的印度原料药及仿制药企业形成打击，间接利好中国的原料药及仿制药企业。

我国生物仿制药迎来发展机遇期

预计到2015年，全球将有年销售额约500亿至600亿美元的生物专利药到期，为生物仿制药提供了巨大发展空间。欧美日韩等已相继出台政策鼓励生物仿制药产业快速发展。有关专家建议，我国宜紧抓生物仿制药大发展期，培养产业转型升级，缩小我国生物医药领域与国外的差距，实现跨越式发展。

生物仿制药将进入快速增长期

生物仿制药是指与生物专利药“高度相似”的生物制品。其非活性成分与被仿药可能有微小差别，但在安全性、纯度和效力上并无实际差异。生物仿制药有望以专利药10%到30%的折扣出售，有利于更多患者在重大疾病方面获得治疗机会。

未来几年，生物仿制药将迎来高速发展期。根据英国知名的行业分析公司

D atam onitor的研究显示，到2015年，生物仿制药的全球市场规模将由201O年的2.43亿美元增长到37亿美元。在2011年到2015年期间，将有30多个品牌生物药失去专利保护让出市场独占权，这些产品目前的市场销售额达500亿至600亿美元，为生物仿制药的上市销售提供了巨大空间。

面对巨额市场空间，欧美已经相继出台政策鼓励产业发展。2006年欧盟药品评审委员会批准了山德士的重组人生长激素上市，欧洲第一个生物仿制药出现。欧盟还制定了全球最早、最完善的生物仿制药研制、审批、生产和监管的法律框架，得到印度、韩国等国采纳。世界卫生组织生物仿制药的相关指南和原则，与E M A制定内容相差不大。美国食品药品监督管理局 2月拟议了生物仿制药的审核指南，目前草案正在讨论。

值得注意的是，韩国、印度等国也已开始生物仿制药国家战略。杨春说，韩国利用其电子行业巨头三星公司的声望准备打开全球生物医药市场，专门成立了三星生物制剂，声称将以大折扣推出生物仿制药。印度则侧重与国际巨头合作占领市场，比如为了在大量抗糖尿病药物失去专利保护时控制16亿美元的胰岛素市场，印度班加罗尔的博枞公司与辉瑞公司合作，生产的胰岛素模拟产品已经在印度上市。

带动我国产业全面升级

一些业内人士认为，鉴于我国生物医药仿制技术相对成熟、自主知识产权少、产业化水平较低、新药研发周期长等特点，可考虑鼓励生物仿制药发展，依靠国内巨大的市场空间带动，集中科研优势、鼓励中小企业创新、支持大企业走出去，促进产业结构调整缩小差距，并用获利资金反哺新药创制，从而推动生物医药产业全面升级，实现突破。

一是生物仿制药战略意义重大。我国人口基数大、老龄化问题突出，对专利药的仿制将大幅降低一批治疗重大疾病的药物价格，有利于我国直接转化国外成熟技术成果，促进国民身体素质改善。上海赛金生物医药有限公司副总经理董

健说，我国市场潜力巨大，新的商机有望带来更多海外人才回流，可为我国进一步在世界范围内抢占生物医药产业份额带来人才和科技驱动力。

二是生物仿制药特性易避开知识产权纠纷。据业内人士介绍，生物仿制药的复杂程度远超过一般化学药物，要仿制出与专利药一模一样的化学结构目前无法做到。已经获批的生物仿制药准确地说是高度相似药，安全性、纯度、效力在临床上并无差别，但与原厂药非活性成分上存在细微不同。正因为如此，美国2010年为专利药提供了12年的保护期，一旦到期，就意味着仿制者可避开知识产权纠纷。

三是我国是仿制药大国，具有相对成熟的产业基础。美国食品药品监督管理局原药物审评专家、北京昭衍新药研究中心首席技术官龚兆龙认为，我国生产的化学药品绝大多数是仿制药，近年来批准的新药数量不少，但技术含量相对较高的一类新药占比不到10%。据不完全统计，已经批准上市的13类25种382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品，只有6类9种21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制。同时国内一些企业已经开始拓展生物仿制药业务。以上海为例，已经有上海生物制品研究所、华新生物、万兴生物等七家企业拥有干扰素、生长激素等药物。

第四篇：制药企业制剂车间安全事故案例及分析

制药企业制剂车间安全事故案例及分析

例1.某制药有限公司制剂车间发生爆炸

2010年12月30日上午，某制药有限公司发生爆炸并起火，造成5人被烧死亡，6人重伤(烧伤和摔伤)，2人轻伤。2010年12月30日上午，某制药有限公司工厂四楼片剂车间洁净区段当班职工按工艺要求在制粒一房间进行混合、制软剂、制粒、干燥等操作。9时30分许，检修人员为给空调更换初效过滤器，断电停止了空调工作，净化后的空气无法进入洁净区。同时，由于操作过程中存在边制粒、边干燥的情况，烘箱内循环热气流使粒料中的水分和乙醇蒸发，排湿口排出水分和乙醇蒸汽的效果明显降低，越来越多的乙醇蒸汽不能从排湿口及时排走，烘箱内蓄积了达到爆炸极限的乙醇气体。同时，由于当时房间内空调已停止工作，制粒一房间内由于制粒物挥发出的乙醇气体与干燥门开关时溢散出的水分、乙醇气体无法被新风置换，也堆积了大量可以燃烧的乙醇气体。加之洁净区使用干燥箱的配套电气设备不防爆，操作人员在烘箱烘烤过程中开关烘箱送风机或轴流风机在运转过程中产生的电器火花，引爆了积累在烘箱中达到爆炸极限的乙醇爆炸性混合气体，炸毁烘箱，所产生的冲击波将四楼生产车间的各分区隔墙、吊顶隔板、通风设施、玻璃窗、生产设施等全部毁坏;爆炸过程产生的辐射热瞬间引燃整个洁净区其他可燃物。形成大面积燃烧，过火面积遍及整个4层。爆炸和燃烧发生后，由于车间的安全通道只有一条，部分现场人员和受伤人员不能及时逃生，导致5人被烧死亡，6人重伤，两人轻伤。调查组认为，该事故属于一起责任事故。

该制药有限公司片剂车间爆炸事故汲取教训：

1.空调通风设备的正常运行是车间安全生产的前提。空调通风设备检修需停车时，所涉岗位一定要停止生产，岗位不能有生产人员，物流停止，趋于静态。待空调通风设备正常运行后再组织生产。

2.电气设备的安全性是车间安全生产的一个重要环节。专业的电气工作人员应对车间所有的用电设备及线路定期进行认真细致的安全巡检，特别是防爆岗位设备的防爆性能有无缺陷要进行检查，发现问题及时处理。

3.消除静电，不能让静电成为引火源。

(1)控制和减少静电荷的产生，用不容易起电的铜制工具、控制接料和出料的流速来减少静电荷。

(2)减少静电荷的积累。采用有效的静电接地。

(3)穿着不产生静电的工作服、规范操作，回避危险动作(如不敲打和撞击设备等)。

(4)严格控制工作现场存料的数量。

4.车间特别是防爆岗位的动火和非常规用电一定要慎重，事前要进行合理性分析。动火要报公司安全部批准取得动火证后方可进行。

5.安全出口、消防通道要畅通，每日要检查。

6.安全疏散指示标志、应急照明要完好。

7.消防设施、器材要在位、完整、完好，每日要检查。

8.常闭式防火门要处于关闭状态。

9.消防安全重点岗位人员上岗的思想情绪一定要正常。

10.认真起草车间灭火、应急疏散处置预案，组织员工进行逃生演练。

逝者的灵魂又一次给我们提出警示：“安全生产大于天”。让我们紧紧抓住“物的不安全因素和人的不安全行为及管理缺陷”三条主线，从细节入手，认认真真地做好安全工作，不厌其烦地培训每一名员工安全知识和技能;不厌其烦地教育员工遵守岗位安全操作规程;不厌其烦地纠正违章;不厌其烦地巡查安全隐患;不厌其烦地认真整改安全方面存在的问题。安全之弦永不放松，这样我们便能让每一个员工都能“高高兴兴上班，平平安安回家”。

例2.某制药有限公司制剂车间发生爆炸

2010年12月30日9时51分，位某生物制药有限公司发生一起爆炸事故，造成5人死亡、8人受伤的事故。

市安监局经过调查判定，该公司在生产复方丹参片过程中，空调操作人员违反操作规程，导致制粒室内，积聚了大量可燃烧的乙醇蒸汽和空气的混合性气体，由于烘箱工作过程中开关烘箱送风机或轴流风机运转过程中产生电器火花，引爆浓度处于爆炸极限范围内的混合性气体，引发安全事故。

炸毁烘箱后，爆炸所产生的冲击波将综合楼四层生产车间的有关设施毁坏，辐射热瞬间引燃整个洁净区其他可燃物，导致过火面积遍及综合楼四层生产车间，加之综合楼四层生产车间安全通道不符合《建筑设计防火规范》，致使部分现场工作人员不能及时逃生，造成5人死亡、8人受伤的惨剧。

市安监局表示，通过直接和间接原因分析，此次爆炸事故属于安全生产责任事故。经报市政府批复同意，决定给予该公司处以罚款29万元的处罚，公司总经理移送司法机关处理，鉴于公司空调操作员已在事故中死亡不再追究责任，给予公司法定代表人罚款10万元的处罚，给予公司分管副总经理4万元的处罚，公司工程部经理、前工段车间主任等人由公司按内部制度处理。

按照干部管理权限，建议云南省食品药品监督管理局对5名涉案工作人员按照《安全生产领域违法违纪行为政纪处分暂行规定》、《某省人民政府关于省人民政府部门及州市行政负责人问责办法》等有关规定进行处理。并对该区食品药品监督管理局、该区金马街道办事处有关领导按照《某区安全生产“一岗双责”问责办法》及《安全生产领域违法违纪行为政纪处分暂行规定》给予处理。责令该区食品药品监督管理局、该区金马街道办事处、该区政府分别向上级政府作出书面检查。(完)

第五篇：刚刚!!CFDI发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南

刚刚！CFDI发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南

为规范仿制药一致性评价现场检查工作，持续提高检查工作质量和效率，在原国家食品药品监督管理总局仿制药质量和疗效一致性评价相关文件的框架下，核查中心组织起草了《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求》和《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求》，现向社会公开征求意见。请于2018年5月3日前将有关意见或建议以电子邮件形式反馈至核查中心。

真诚感谢一直以来对我中心工作的支持。原国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（暂）2018年4月2日

企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案）

一、前言

为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品药学研制现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据CFDA对检查工作的政策要求适时进行调整。

本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。

本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、研制现场相关的资料和人员要求。

二、资料要求

（一）首次会议企业汇报资料

首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容： 药品研制基本情况（如属委托，应说明被委托研究单位基本情况）。

研制所涉及的批次（含BE批）批量用途，研制批次（含BE批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和剩余量等。研制批次（含BE批）所用处方生产工艺、原辅料包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。

参比制剂的来源、采购和使用情况。

药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、批号和研究结果

药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。

（二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。

委托研究协议和质量协议，如有。

参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。

药品相关研究记录，包括：* 处方工艺研究原始记录，如有；* 样品试制相关原始记录；* 质量研究相关原始记录；* 体外评价及稳定性研究的相关原始记录；* 仪器设备使用记录；* 纸质图谱及电子图谱。药品检验方法确认或验证资料。稳定性试验方案及报告。体外研究总结报告。溶出度仪的验证资料。

研究用的剩余样品情况（不应销毁）。

三、人员要求

与药物研制相关工作人员应在岗配合检查工作，包括： 药品研制总负责人、关键试验项目研究负责人、研究人员、样品试制、样品检验人员；

研究机构质量保证负责人和相关人员； 药品注册负责人；

熟悉检测设备各项功能并具备系统管理权限的人员；5.原材料、样品、参比制剂各类原始记录、档案资料、票证凭据等的保管人员、财务人员。

企业任何人员不得拒绝、限制、拖延、逃避检查。被核查机构的相关人员就申报品种相关情况需配合现场检查员的询问。必要时，协助现场检查员对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，必要时被核查机构负责人以及相关人员应在检查记录和复制件上注明情况和签字盖章。

企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求（草案）

一、前言

为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品生产现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据CFDA对检查工作的政策要求适时进行调整。

本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。

本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、生产现场质量管理相关的资料和人员要求。

二、资料要求

（一）首次会议企业汇报资料

首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容： 药品生产基本情况（如属委托，应说明被委托生产单位基本情况）。

一致性评价工作所涉及的所有药品生产批次（含BE批、工艺验证批）生产地址、生产线、批量、生产时间、地点、用量和剩余量等。

商业批生产线的设备、设施、生产规模情况，与其他品种共线生产情况及风险评估的结果。

一致性评价所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批）所用处方、生产工艺、原辅料、包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。参比制剂的来源、采购和使用情况。

产品和参比制剂体外研究的对比情况，时间、批号和结果。产品关键质量属性指标（含稳定性）变化情况。检查品种动态生产安排情况。

质量体系运行情况：药品GMP执行情况，近三年药品GMP检查缺陷整改情况。

（二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。

委托生产协议和质量协议，如有。

参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。

药品生产相关规程，包括：* 生产工艺规程；

* 标准操作规程（产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程）；* 原批准的质量标准和申报的质量标准；* 空白批生产记录（批生产主记录）。

一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批等）相关记录，包括：* 批生产记录；* 批检验记录；* 稳定性试验记录；* 仪器设备使用记录；* 纸质图谱及电子图谱。

工艺验证方案和报告，以及设备确认、批量、清洁验证情况。药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的供应商档案。药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的物料台账及相关单据。

BE批的体外评价资料。溶出度仪的验证资料。

药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）。近三年产品质量回顾报告。

近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料。

三、人员要求

与药品生产质量管理相关工作人员应在岗配合检查工作，包括：

生产过程所涉及的生产、检验、质量保证相关人员； 药品注册负责人；

熟悉检测设备各项功能并具备系统管理权限的人员； 原材料、样品、参比制剂各类原始记录、档案资料、票证凭据等的保管人员、财务人员。

企业任何人员不得拒绝、限制、拖延、逃避检查。被核查机构的相关人员就申报品种相关情况需配合现场检查员的询问。必要时，协助现场检查员对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，必要时被核查机构负责人以及相关人员应在检查记录和复制件上注明情况和签字盖章。