计算多刚体动力学介绍

第一篇：计算多刚体动力学介绍

计算多刚体动力学介绍

1.多体系统动力学研究状况

工程领域对机械系统的研究主要有两大问题。第一个问题是涉及系统的结构强度分析。由于计算结构力学的理论与计算方法的研究不断深入。加之有限元（FEA）应用软件系统成功开发并应用，这方面的问题已经基本得到解决；另一个问题是要解决系统的运动学、动力学与控制的性态问题，也就是研究机械系统在载荷作用下各部件的动力学响应。作为大多数的机械系统，系统部件相互连接方式的拓扑与约束形式多种多样，受力的情况除了外力与系统各部件的相互作用外，还可能存在复杂的控制环节，故称为多体系统。与之适应的多体动力学的研究已经称为工程领域研究的热点和难点。

多体系统动力学的核心问题是建模和求解，其系统研究开始于20世纪60年代。起始于20世纪70年代的基于多体系统动力学的机械系统动力学分析与仿真技术，随着计算机技术，以及计算方法的不断进步，到了20世纪90年代，在国内外已经成熟并成功地应用于工业界，成为当代进行机械系统设计不可或缺的有力工具之一。

多体系统是指由多个物体通过运动副连接的负载机械系统。多体系统动力学的根本目的是应用计算机技术进行负载机械系统的动力学分析与仿真。它是在经典力学基础上产生的新学科分支，在经典刚体系统动力学的基础上，经历了多刚体系统动力学和计算多体系统动力学两个发展阶段，特别是在前者已经趋于成熟。

多体动力学是以多体系统动力学、计算方法，以及软件工程相互交叉为主要特点，面向工程实际问题新学科。计算多体动力学是指利用计算机数值手段来研究负载机械系统静力学分析、运动学分析、动力学分析，以及控制系统分析的理论和方法。计算多体动力学的产生极大地改变了传统机构动力学分析面貌，对于原先不能够求解或者求解困难的大型复杂问题，可以借助计算机顺利完成。

在20世纪80年代初，Haug等人提出了“计算多体动力学”的概念，认为其主要任务如下：

（1）建立复杂机械系统运动学和动力学程式化的数学模型，开发实现这个数学模型的软件系统，再输入少量描述系统特征的数据、由计算机自动建立系统运动学与动力学方程。

（2）建立稳定的、有效的数值计算方法，分析弹性变形对静态偏差、稳定性、动态响应的影响，通过仿真由计算机自动产生系统的动力学响应。

（3）将仿真结果通过计算机终端以方便直观的形式表达出来。实现有效数据后处理，采用动画显示、图标或者其他方式提供数据后处理。

2.多刚体系统建模理论简介

多体系统动力学是基于经典力学理论的，多体系统中最简单的情况（自由质

点）和一般简单的情况（少数多个刚体），是经典力学的研究内容。多刚体系统动力学就是为多个刚体组成的复杂系统的运动学和动力学分析建立适宜计算机程序求解的数学模型，并寻求高效、稳定的数值解法。由经典力学逐步发展形成了多刚体系统动力学，在发展过程中形成了各具特色的多个流派。

对于由多个刚体组成的复杂系统，理论上可以采用经典力学的方法，即以牛顿—欧拉方程为代表的矢量力学方法和以拉格朗日方程为代表的分析力学方法。这种方法对于单刚体或者少数几个刚体组成的系统是可行的，但随着刚体数目的增加，方程复杂度成倍增长，寻求其解析解往往是不可能的。由于计算机数值计算方法的出现，使得面向具体问题的程序数值方法成为求解复杂问题的一条可行道路，即针对具体的多刚体问题列出其数学方程，再编制数值计算程序进行求解。对于每一个具体的问题都要编制相应的程序进行求解，虽然可以得到合理的结果，但是这个过程长期的重复是让人不可忍受的，于是寻求一种适合计算机操作的程式化的建模和求解方法变得迫切需要了。20世纪60年代初期，在航天领域和机械领域，分别开展了对于多刚体系统动力学的研究，并形成了不同派别的研究方法。如罗伯森·维腾堡（Robeson·Wittenburg）方法、凯恩（Kane）方法、旋量方法和变分方法等。

对于多刚体系统，从20世纪60~80年代，在航天和机械两个领域形成了两类不同的数学建模方法，分为称为拉格朗日方法和笛卡尔方法；20世纪90年代，在笛卡尔方法的基础上又形成了完全笛卡尔方法，这几种建模方法的主要区别在于对刚体位形描述的不同。

航天领域形成的拉格朗日方法，是一种相对坐标方法，以罗伯森·维腾堡（Robeson·Wittenburg）方法为代表，是以系统每个铰的广义坐标（又称拉格朗日坐标）来描述，广义坐标通常为连接刚体之间的相对转角或位移。这样，开环系统的位置完全可由所有铰的拉格朗日坐标阵q所确定。其动力学方程的形式为拉格朗日坐标阵的二阶微分方程组，即

B(q,q,t)

（1.2.1.1）A(q,t)q这种形式首先在解决拓扑为树的航天器问题时推出。其优点是方程个数最少，树系统的坐标数等于系统自由度，而且动力学方程易转化为常微分方程组（ODEs-Ordinary Differential Equations）。但方程显严重的非线性，为了使方程具有程式化与通用性，在矩阵A与B中常常包含描述系统拓扑的信息，其形式相当复杂，而且在选择广义坐标时需人为干预，不利于计算机自动建模。不过目前对于多体系统动力学研究比较深入，现在又几种应用软件采用拉格朗日的方法也取得了较好的效果。

对于非树系统，拉格朗日方程要采用切割铰的方法以消除闭环，引入了额外 的约束，使得产生的动力学方程为微分代数方程，不能直接采用常微分方程算法去求解，需要专门的求解技术。

机械领域形成的笛卡尔方法是绝对坐标方法，即Chace和Haug提出的方法，以系统中每一个物体为单元，建立固结在刚体上的坐标系，刚体的位置相对于一个公共参考基进行定义，其位置坐标（又称广义坐标）统一为刚体坐标系基点的笛卡尔坐标与坐标系的方位坐标，方位坐标可以选用欧拉角或欧拉参数。单个物体位置坐标系统在二维系统中为3个，在三维坐标系统中为6个（如果采用欧拉参数为7个）。对于由N个刚体组成的系统，位置坐标阵q中的坐标个数为3N（二维）、6N或7N（三维），对于铰约束的存在，这些位置坐标不独立。系统动力学模型的一般形式可表示为

CTAqqλB

（1.2.1.2）C(q,t)0式中，C为位置坐标阵q的约束方程，Cq为约束方程的雅可比矩阵，λ为拉格朗日乘子。

这类数学模型就是微分—代数方程组（DAE-Differential Algebraic Equations），又称为欧拉—拉格朗日方程组（Euler—Lagrange Equations），其方程个数较多，但系数矩阵显稀疏状，适用于计算机自动建立统一的模型进行处理。笛卡尔方法对于多刚体系统处理不区分开环与闭环（即树系统与非树系统），统一处理。目前国际上最著名的两个动力学分析商业软件ADAMS和DADS都是采用这种建模方法。

完全笛卡尔坐标法，是由Gracia和Bayo于1994年提出，是另一种形式的绝对坐标方法。这种方法的特点是避免使用一般笛卡尔方法中的欧拉角或欧拉参数，而是利用与刚体固结的若干参考点与参考矢量的笛卡尔坐标描述刚体空间位置与姿态。参考点选择在铰中心，参考矢量沿铰的转轴或移动轴，通常可由多个刚体共享而使未知变量减少。完全笛卡尔坐标所形成的动力学方程与一般笛卡尔方法本质相等，只是其雅可比矩阵为坐标线性函数，便于计算。

3.多体系统动力学建模与求解

利用利用计算多体动力学对机械系统进行分析，其实质实质是建立其系统的多体动力学方程并对其进行求解，对于多刚体系统笛卡尔方法产生的形如式（2.1.1.2）所示的动力学数学模型，也就是著名的微分—代数方程组（DAEs），多体动力学数值仿真核心问题的实质是对DAE方程初值问题的处理，以及方程的求解计算方法，这也是计算多体系统动力学领域的热点问题。

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第二篇：云计算介绍演说稿

发展历程

1983年，太阳电脑公司提出“网络是电脑”概念。

2006年3月，亚马逊推出弹性计算云服务。

2006年8月9日，Google首席执行官埃里克施密特在搜索引擎大会首次提出“云计算”（Cloud Computing）的概念。Google“云端计算”源于Google工程师克里斯托弗比希利亚所做的“Google 101”项目。

2007年10月，Google与IBM开始在美国大学校园，包括卡内基美隆大学、麻省理工学院、斯坦福大学、加州大学柏克莱分校及马里兰大学等，推广云计算的计划，这项计划希望能降低分布式计算技术在学术研究方面的成本，并为这些大学提供相关的软硬件设备及技术支持（包括数百台个人电脑及BladeCenter与System x服务器，这些计算平台将提供1600个处理器，支持包括Linux、Xen、Hadoop等开放源代码平台）。而学生则可以通过网络开发各项以大规模计算为基础的研究计划。

2008年1月30日，Google宣布在台湾启动“云计算学术计划”，将与台湾台大、交大等学校合作，将这种先进的大规模、快速计算技术推广到校园。

2008年2月1日，IBM宣布将在中国无锡太湖新城科教产业园为中国的软件公司建立全球第一个云计算中心。

2008年7月29日，雅虎、惠普和英特尔宣布一项涵盖美国、德国和新加坡的联合研究计划，推出云计算研究测试床，推进云计算。该计划要与合作伙伴创建6个数据中心作为研究试验平台，每个数据中心配置1400个至4000个处理器。这些合作伙伴包括新加坡资讯通信发展管理局、德国卡尔斯鲁厄大学Steinbuch计算中心、美国伊利诺伊大学香宾分校、英特尔研究院、惠普实验室和雅虎。2008年8月3日，美国专利商标局网站信息显示，戴尔正在申请“云计算”（Cloud Computing）商标，此举旨在加强对这一未来可能重塑技术。

2009年11月，中国第一家云计算产业协会在深圳成立，协会的成立标志着地方政府对发展云计算产业的信心。

2010年3月5日，Novell与云安全联盟（CSA）共同宣布一项供应商中立计划，名为“可信任云计算计划（Trusted Cloud Initiative）”。2010年7月，美国国家航空航天局和包括Rackspace、AMD、Intel、戴尔等支持厂商共同宣布“OpenStack”开放源代码计划，微软在2010年10月表示支持OpenStack与Windows Server 2008 R2的集成；而Ubuntu已把OpenStack加至11.04版本中。2011年2月，思科系统正式加入OpenStack，重点研制OpenStack的网络服务。

云计算的概念

目前，关于云计算比较普遍的概念是：云计算是一种基于互联网的分布式计算，在虚拟的数据中心里，成千上万台电脑和服务器连接成一片电脑云，形成超级强大的运算服务能力，甚至可以体验到每秒钟10万亿次的运算，拥有如此强大的计算能力可以模拟核爆炸、预测气候变化和市场发展趋势。用户通过电脑、笔记本、手机等终端设备接入数据中心，按自己的需求共享这种超级运算。@狭义的云计算是指IT基础设施的交付和使用模式，指通过网络以按需、易扩展的方式获得所需的资源(硬件、平台、软件)。提供资源的网络被称为“云”。“云”中的资源在使用者看来是可以无限扩展的，并且可以随时获取，按需使用，随时扩展，按使用付费。@广义的云计算是将服务扩展到IT领域之外，意味着所有的服务都可以通过云计算服务平台来提供。@云计算的产业三级分层：云软件、云平台、云设备。云计算可以认为包括以下几个层次的服务：基础设施级服务，平台级服务和软件级服务。云计算服务通常提供通用的通过浏览器访问的在线商业应用，软件和数据可存储在数据中心。@“云计算”就仿佛银行的自动取款机（ATM），我们出门再也不用随身携带大量现钞，可以根据需要随时取用。个人电脑时代好比每个人要用电，都得自己购买发电机；而“云计算”时代，每个人不必拥有发电机，直接从大型发电厂买电就好。现今云计算正处于一个起步的阶段，大大小小的公司提供着各式各样的云计算服务，从软件应用到网络存储再到邮件过滤。这些公司一部分是基础设备提供商，另一部分是像软件即服务提供商。现今主要实现的是基于互联网的个人服务，但是云计算的聚合和整合正在产生。云计算的几大形式：

1.软件即服务

这种类型的云计算通过浏览器把程序传给成千上万的用户。在用户眼中看来，这样会省去在服务器和软件授权上的开支；从供应商角度来看，这样只需要维持一个程序就够了，这样能够减少成本。

2.实用计算

这个主意很早就有了。这种云计算是为IT行业创造虚拟的数据中心使得其能够把内存、I/O设备、存储和计算能力集中起来成为一个虚拟的资源池来为整个网络提供服务。

3.网络服务

网络服务提供者们能够提供API让开发者能够开发更多基于互联网的应用，而不是提供单机程序。

4.平台即服务

这种形式的云计算把开发环境作为一种服务来提供。你可以使用中间商的设备来开发自己的程序并通过互联网和其服务器传到用户手中。

5.管理服务提供商

最古老的云计算运用之一。这种应用更多的是面向IT行业而不是终端用户，常用于邮件病毒扫描、程序监控等等。

6.商业服务平台

软件服务和管理服务的混合应用，该类云计算为用户和提供商之间的互动提供了一个平台。比如用户个人开支管理系统，能够根据用户的设置来管理其开支并协调其订购的各种服务。

7.互联网整合将互联网上提供类似服务的公司整合起来，以便用户能够更方便的比较和选择自己的服务供应商。

@云计算的业务变革有云安全、云物联、云营销、云教育、云游戏等。

国内外云计算的发展现状

目前云计算市场规模相对较小，全球云计算市场规模为160亿美元，但增长速度将相当快，未来4年全球云计算市场平均每年将增长 27%，2012年将增长至420亿美元。

美国：云计算在政府机构的IT政策和战略中扮演越来越重要的角色。政府正在大力推行云计算计划，涉及到政府网站改革、整合商业、社交媒体、生产力应用与云端产业等诸多方面。自奥巴马总统上台以来，美国政府一直着力推动云计算技术的大规模使用。推广云计算，是奥巴马政府实现政府信息技术系统现代化的重要组成部分，云计算的应用将为美国联邦政府每年减少750亿美元的IT预算.2009年9月中旬开始，美国总统奥巴马宣布开始执行一项影响深远的长期性云计算政策，希望借助应用虚拟化技术达到大规模压缩美国经济支出的目的。

2010年美国联邦预算加强了对云计算研究的支持，主要用于资助各种试点项目及研究工作，包括中央认证、目标架构、安全、隐私以及采购相关内容。此外，美国国防信息系统（DISA）、美国宇航局（NASA）等政府部门正在其数据中心内部搭建云计算环境。目前美国硅谷已经约有150家涉及云计算的企业，新的商业模式层出不穷，公开宣布进入或支持云计算技术开发的业界巨头包括微软、谷歌、IBM、亚马逊、Netsuite、NetApp、Adobe等。

欧盟：其2010年初完成的一份关于云计算未来的报告中，建议欧盟及其成员国为云计算研究与技术开发提供激励，并制定适当的管理框架促进云计算的应用。英国在最近发布的“数字英国报告”中，呼吁加强政府的“云计算”部署。欧盟和IBM以及一些学术机构签署了一项合作协议以组建一个新的关于云计算的研究联盟。这个工作组旨在帮助中小企业理解云计算系统的性质、结构和业务目的，让中小企业使用新的“电子服务”(云计算服务)解决复杂的与IT 有关的业务流程。这个名为 ACSI的项目将利用新的和现有的开源软件设法解决企业在优化集中管理的平台中使用单独管理的电子服务时遇到的问题。

日本：内务部和通信监管机构计划在2015年前建立一个大规模的云计算基础设施，以支持所有政府运作所需的信息系统，这一系统被命名为“KasumigasekiCloud”的基础设施将在2015年完工，目标实现电子政务集中到一个统一的云计算基础设施之上，以提高运营效率，降低成本。

中国：各地政府加强了对云计算产业的研究，许多企业也做了超前的布局。例如，北京市计算中心与Platform软件公司共建联合实验室，推进“北京云”的建设。江苏省无锡市联手IBM创建了世界第一个商业云计算中心，在无锡云计算中心二期建设规划中，IBM将帮助无锡加强云计算中心基础设施建设，重点搭建商务云平台、开发云平台和政务云平台三大云计算服务平台。中国移动研究院等研究机构也在云计算方面展开了超前的探索，目前已经完成了云计算中心试验。中国移动、中国联通、世纪互联、鹏博士等企业也在积极投入云计算技术和产品的研发,推出了部分产品和试验平台。我国国家政策

2010年10月国家发改委联合印发《关于做好云计算服务创新发展试点示范工作的通知》（发改高技[2010]2480号），确定在北京、上海、深圳、杭州、无锡等五个城市先行开展云计算服务创新发展试点示范工作，表明了国家层面对云计算产业发展的支持。

十七届五中全会上，国务院出台了《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，提出要大力发展战略性新兴产业，其占国民生产总值比将从2015 年的8%上升到2020 年15%。新一代信息技术作为战略新兴产业中的重要分支，也得到了《决定》的大力支持，其中提及要促进物联网、云计算的研发和示范应用。因此，此次的《通知》不仅仅是部委层面的决议，更是对中央高层发展战略新兴产业决心的贯彻和执行，预计未来将会有更多的产业相关支持政策出台.从国内的市场渗透情况看，云计算在目前甚至是未来几年内仍是一门新兴产业，其未来的发展有赖于云计算知识的普及，以及相关使用者对其的评价和反馈，而目前各省市政府对云计算的政策支持和相关的示范性工程将给云计算的市场推广带来正面作用。按照《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》中提及的战略新兴产业的未来预期，预计中国云计算市场未来5年内将会达到至少30%以上的增长水平。

试点城市发展重点

北京是五个试点城市中最先发布云计算相关发展计划的，北京抢在国家确定云计算试点城市之前，于去年7月9日就悄然启动了“祥云工程”计划。而且，“北京的云战略目标是把北京打造成为世界级的云计算产业基地，并为北京建设世界城市，实施智慧北京战略作出贡献。”北京市经信委朱炎主任如是说。为此，由北京市经济信息化委、北京市发展改革委、中关村管委会联合牵头，专门组织云计算产业链中的代表性企业成立了联合工作组，制定北京云计算产业发展路线图。其中最有代表性的就是在中关村核心区规划建设北京云计算产业基地，加强政府战略引导，聚集一批云计算科研机构和产业链各环节的核心企业。依托产业基地，北京建设云计算公共测试和验证平台，云计算产品和服务演示体验中心等重大公共服务平台，引导基地建设成为云服务产品创新中心、技术交流中心、应用示范中心和服务运营中心，成为全球有影响力

2的云计算产业基地。

上海是在北京之后，第二个发布“云海计划”的城市。根据去年8月提出的蓝图，上海将在3年内启动首批总投资超过31亿元的13个重点项目、培育云计算龙头企业以及成立云计算专业风险投资基金等。此外，在刚刚举行的上海云计算应用推进峰会上，上海又明确提出将从五大方面大力推进云计算的示范应用，着手建立政务云、交通云、健康云、文化云、中小企业云等应用，全面推进云计算应用，实现“云海翻腾”的局面。

深圳的云战略则以推进产业升级，发展高端服务业为重点，推动云计算的技术开发和创新、产业建设和应用，打造完整的云计算产业链。目前深圳从事云计算的企业近80家，力争到2015年，培育10家左右在国内有影响的年营业收入超亿元的云计算企业。

就在杭州被宣布为云计算试点城市之后的2个月，由杭州的下辖县级城市富阳市信息中心与银江股份有限公司联手打造的国内首例政府云项目富阳市政府云数据中心正式落成。该项目的落地，正是杭州市推进云计算产业发展从概念走向应用的重大突破。

无锡虽然是五个云计算试点中唯一的地级城市，却有着深厚的云计算渊源。早在2008年，无锡市滨湖区在IBM支持下建立了全球首个商用云计算中心。同时，无锡还是国家在物联网领域重要的国家级研发基地，而云计算堪称为物联网的“大脑”，无锡的云计算发展路线图将与物联网建设相辅相成。

云计算发展中的问题

（一）可靠性、可用性、安全性是云计算必须面对的重要挑战

云计算带给人们前所未有的高性能计算预期。*企业或个人在将数据放到“云”上之前，可用性、可靠性、安全性是人们首要考虑的问题。云计算架构于互联网之上，传统安全问题会仍然存在，如病毒、木马的入侵、隐私信息的泄漏、软硬件设备造成的网络中断等，新的安全问题也将浮出水面，如因过度依赖外部资源造成的不可控问题、网络遭受外力造成数据中心不可用等。另外，身份认证、授权与访问控制、责任认定、安全与隐私等技术问题也都还处在探索阶段。

(二)相关技术领域还存在许多不足*当前，国内外的云计算研究都还处在起步阶段，不仅基础研究薄弱，而且许多应用技术也还很不成熟。比如云计算系统核心功能和管理还没有成熟的技术体系。

（三）商业模式探索还处在初级阶段*虽然已有不少公司推出自己的云计算服务，但大都还处于试验阶段，对于如何充分发挥云计算作用、实现云计算的商业价值尚未形成明确的认识。

（四）存在标准严重缺失的问题*目前，云计算领域“百花齐放”，云计算服务商众多，各云计算平台之间不具有互操作性，直接影响了云计算的大规模市场化和商业应用。

（五）资源整合能力不足*由于“云计算”具有极高的技术和资金门槛，并直接面对的是世界范围的网络和服务竞争。因此整合资金、管理、人力和上下游资源，加大投入，快速发展是云计算能否成功的关键，国内企业在这方面的能力和力度与国外企业相比还有很大差距。

（六）服务商的可依赖性也是发展云计算不容忽视的问题*传统模式下，人们的计算主要放置在一个相对封闭的计算中心或个人可控的终端之上，采用云计算服务后，用户甚至不知道自己的数据放置在全球的哪一台机器之上。一旦服务商信用差，中途放弃服务，用户甚至不知道到哪里拿回属于自己的数据。前不久，就出现了全球著名的云计算供应商借口我国政府网络监管单方面离开中国大陆的问题。另外，服务商中途突然涨价、采取模糊手段欺骗用户等都会影响人们使用云计算的信心。

云计算发展趋势判断

2010年，云计算的发展思路将越来越清晰，云计算的提供商和用户也将越来越务实。其发展趋势概括起来有以下几个方面：

（一）云计算概念将“去泡沫化”，其相关技术、标准、应用将更加务实*

2009年，各种与云计算相关的名词层出不穷，“新瓶装旧酒”概念炒作比比皆是，许多很久以前比较成熟的应用都被冠以“云”的概念。2010年，各种概念泡沫会依然存在，但人们会发现，概念带不来技术的进步，带不来产业的升级，也带不来经济的实惠。只有脚踏实地的研究与云计算相关的标准、技术、应用才是占领云计算制高点的关键所在。一些企业会制订务实的规划，试探性的开展云计算应用。

（二）云计算服务商竞争将更加激烈，安全可靠、环保节能、易于升级、业务连续性强的云计算方案将获得最后的成功*

云计算之前，类似概念很多，IBM当年推广的NC以及后来出现的网格计算，都曾经让行业为之振奋，云计算最终能不能发展下去，应用是关键。无论对于云计算提供商还是对用户来说，数据的安全可靠至关重要。对于云计算供应商来说，便于升级也是一个不容回避的问题。另外，云计算进入应用后，业务的可持续性也是人们普遍关心的问题，类似个别网络企业，不顾客户利益，动辄找借口退出市场，要挟政府、要挟用户的服务商将不能得到用户的信任，最终会被市场所淘汰。

（三）云计算服务的深入将牵引通信产业提供更高速、更稳定、更安全的网络服务

*云计算将存储、计算、服务远程化，必然会给现在已经是大负荷运转的通信网络带来更大的压力，连接用户与云计算服务商之间的网络将成为一个巨大瓶颈。租用网络成本过高，输入/输出延迟将摧垮人们应用云计算的信心。通信服务商只

3有提高网络带宽和质量才能满足云计算的需求，才能在云计算领域博取更大的商业利润。

（四）基于各类云计算的终端软件将蓬勃兴起，具有易用接口的开源云计算平台将成为人们追逐的热点*

云计算作为一种全新的理念，给软件产业提出了全新的开发及应用模式，许多基于云计算的软件会大量出现，根据信息产业发展的经验来看，具有易用接口的开源平台将成为行业的热点。

（五）虚拟化技术将助推云计算走向成熟*

对于社会来说，云计算如果仅仅是大量硬件设备的堆积，仅仅是计算从本地向远程的简单转移，仅仅是数据集成度的提高将是人们无法接受的。大量应用虚拟化技术，降低成本才会让云计算更具生命力。

（六）有关云计算的监管将会提上日程*

（七）云计算是一把双刃剑，既可以给人们带来便捷，降低成本，同时，由于数据的高度集中，远程化传输等也会带来更大的风险，系统安全及用户隐私将受到更高的挑战。只有监管好云计算建设、运营中的流程，规避其中存在的各种风险，节省无谓的重复投资与建设，避免云计算“产能过剩”，才能保障云计算服务的健康发展。

关于云计算发展的措施建议

我国是互联网大国，发展云计算、云服务以及云产业具有迫切的需求。云计算的概念各家企业有不同的说法。对于谷歌而言，意味着更好的搜索能力;对于IBM而言，意味着功能更强大的解决方案;对微软而言，意味着更强大的计算能力。总之，他们都是基于自身的市场需求来考虑的。对于云计算及云计算产业，我们应有清醒的认识，既不能无所作为，放弃发展的机遇，也不能人云亦云，陷入别人设置的“泡沫”陷阱。为此，我们建议：

（一）加强规划布局，避免重复建设*当前，我国一些地方政府部门对发展云计算有很高热情，再加上许多国外企业不遗余力的推动，纷纷加大了投资力度，力争抢占云计算产业的先机。这种现象在加快云计算发展的同时也带来了无序重复建设的问题。各行各业各地都建设云计算中心，本身就背离了云计算降低计算成本的核心要义。事实上，我国现有的许多IDC的计算能力并没有饱和，许多地方计算中心严重亏损就是最好的例证，更有甚者，有些IDC在业务严重不饱和的情况下，还以发展云计算为借口，寻求国家再投资。这种情况如不加以控制，大量的浪费以及“云计算孤岛”将在所难免。政府部门应加快云计算产业的规划工作，严把云计算中心的投资。

（二）加强监管，保障云计算可持续发展*

云计算产业链条长，涉及终端设备、通信服务、运营服务等诸多环节。云服务也会影响到社会生活的方方面面，用户相对于服务商处于弱势地位，一旦发生纠纷，吃亏的必然是广大的消费者。要保障云计算产业的健康发展，政府部门就必须提前做好监管政策及监管技术手段的预研工作。只有做好监管，云计算产业才能有持续发展的能力。

（三）设立产业基金，支持创新研究与示范工作*

国外云计算供应商大都是全球著名的大企业，拥有雄厚的技术积累及资本积累，相比他们，我国的许多企业还很弱小，投入技术创新的能力严重不足，要发展云计算产业，单纯依靠企业不行，政府部门必须加大支持力度，设立专项产业基金，3-5年内持续不断的加大投入，支持企业在云计算产业领域的创新研究与示范工程，通过政府提供系列优惠措施，帮助广大中小企业享受到云计算服务。

（四）加快人才队伍建设，构建人才支撑体系

*云计算产业和其他高技术产业一样，人才是关键，也是目前我国云计算产业的短板。应制定和落实相关人才引进和配套服务政策，实施人才优先战略，多层次、多渠道、多形式地引进人才；应完善人才培养模式，积极推进分层次、分类别的人才教育和培训，满足产业不断发展的需要。加快培养技术带头人；建立人才激励机制，营造人才脱颖而出的环境。研究制定行业领军人物和有突出贡献的人才重奖机制，形成吸引领军人才和技术带头人的示范效应。

第三篇：造价员绿化工程造价计算知识介绍

造价员绿化工程造价计算知识介绍

（一）绿化工程造价计算有何规定绿化种植工程，从其苗木品种上看成百上千，从其外观上看千姿百态，从工程角度上看，施工地点、种植方法、施工季节……又各不相同。绿化工程造价计算到底有没有规律？目前，有哪些标准、规定？有哪些计算方法？其实这些问题都是可以解决的。

1989年，建设部根据绿化种植工程的特点、规律，颁布了《仿古建筑及园林工程预算定额》，它对园林建筑和绿化种植工程造价的计价方法，作了详细而又明确的规定。1993年，上海根据建设部的规定，编制了适用于上海地区的《园林建设工程预算定额》，目前仍在执行之中，随着时间的推移，又发布了一系列文件、规定，这些文件和定额，是目前上海地区绿化种植工程从投资框算、设计概算、合同预算、竣工结算重要的必不可少的依据。这些定额和文件如何执行，这就是这个专栏以后陆续分主题介绍的重要内容。

（二）绿化工程造价的组成内容依据上海市建设委员会下属的造价管理部门-市建设工程定额管理总站的规定，绿化种植工程造价有两大内容组成：一是工程直接费用；二是工程间接费用。

工程直接费用，顾名思义是指完成绿化种植工程的直接成本部分，主要包括三个方面。

1.人工费用：包括苗木采购到工地以后的，苗木场内驳运，挖坑，换土，种植，覆土，保护，浇水，围护……直至竣工后，养护一个月的时间内所耗用的全部人工费用。

2.材料费用：包括各种不同品种、规格苗木本身的费用，以及种植时必需的辅助材料费用。辅助材料包括苗木灌溉的水，树干防护的草绳、铅丝，以及各类竹桩、木桩、水泥桩等材料费用。

3.机械费用：包括大规格苗木，当人工不能扛抬时，必须使用机械搬运到设计方位，然后吊起、复位、扶正等发生机械耗损的费用。

人工、材料、机械三项费用，在定额中均有详尽的规定，一般情况下，是不允许随意改动的。但是，定额是按照正常的施工方法，确定人工、材料、机械费用的。由于施工工程的条件、气候千变万化，定额还规定，允许定额规定以外的不确定因素，由甲、乙双方根据施工现场的实际情况，另行增加工程费用，但必须经过甲、乙双方协商同意，并在施工合同中增加补充条款明确，方可增加工程费用。

工程间接费用，是指完成绿化种植工程后，施工企业必须收取的其他费用，它是绿化工程造价必不可少的组成部分。其中包括：施工企业技术管理人员和企业管理费用的支出，企业的合法利润以及上缴国家（或上级管理部门）的税金等内容组成。

工程间接费用收取多少，是根据绿化种植工程的规模大小，由市建设工程定额管理总站统一明确规定的，是不能随意增减的。

（三）绿化种植工程造价计算依据首先，要有完整的绿化种植工程施工设计图。

施工设计图的设计，应由甲方（业主）请有绿化设计资质的单位设计，他们根据投资方特定的环境、地形、观赏、使用等要求以及投资额度，设计出既有利于植物生长、观赏、使用功能，又保证资金合理使用的施工图，配置不同品种、规格的苗木种植数量，达到投资方预期的效果。

其次，要有和工程施工期相配套的苗木市场价格信息资料。

工程施工时间的不同，其苗木价格是根据市场价格的起伏而变化的，所以在施工前必须根据当前市场苗木供应价格情况，计算该工程预期造价，即完成一个绿化种植工程大概需要多少资金的框算计划。

上海苗木市场价格信息是根据市建设工程定额管理总站发布的价格资料，一般有以下两种途径。

1、每季度第一个月发布的《上海工程造价信息》。

2、按照去年的苗价行情综合取定编制的《工程苗木材料预算调整价格》。

目前上海使用的定额为1993年版的《上海市园林建设工程定额》，相配套的规定文件一般指1993年以后陆续发布的和绿化种植工程有关的文件。例如，土方费用文件、不同的《工程苗木材料预算调整价格》、绿化养护补充定额等。

最后，还必须准备相配套的计算工具。

目前预算的编制方法有两种： 一种是手工计算方法，该方法必须备有合适的预算表格和计算器等操作工具。

另一种是采用电脑软件计算方法，该方法必须具备电脑和相应的绿化种植工程造价计算机软件。利用计算机软件计算绿化工程造价是一种既规范、省时，而计算数据又较正确的方法，是以后工程造价计算发展的主要方向。

（四）绿化种植工程预算造价的计算方法绿化种植工程预算造价的计算，一般程序如下：

一、依据施工设计图上的工程苗木名称、品种、规格、数量和市场苗价信息中相对应的苗木单价，将数量和单价相乘计算出复价。再将所有复价累加，计算出该工程所需苗木总费用。

依据施工设计图所要求的地形标高和施工现场地形、土质等实际情况，确定施工方案，计算进、出土方数量，满足设计地形标高要求和植物生长所需的排水要求，再根据文件规定的土方单价，分别计算该工程出垃圾土费用和进种植土费用。

依据施工设计图上的施工面积和定额的有关规定，计算在苗木种植前，必须发生的绿地土方平整、松土、整理等所需的人工费用。

依据施工设计图上的工程苗木名称、品种、规格、数量以及《上海市园林建设工程预算定额（1993年）》中相对应的子目基价，计算该工程所有苗木种植时所需的人工、材料、机械等费用累加所得，即为该工程全部种植费用。

把以上三项费用相加，就组成了该绿化种植工程全部的直接费用。在此数据基础上再根据《上海市园林工程预算定额（1993年）》规定的费率标准和计算程式，计算出该绿化种植工程全部的间接费用。

综上所述，一项绿化种植工程，其完整的造价应分别计算以下各项费用。

绿化种植工程总造价： 直接费用 1 苗木费用；2 土方费用；3 种植费用（含绿地整理费用）间接费用（含管理费、企业利润、税金等费用）。

（五）如何确定工程苗木单价绿化种植工程中，工程苗木费用是当家材料，在整个预算造价中占有相当大的比重。苗木的名称、品种、规格、数量是依据施工设计图确定的，与其名称、品种、规格相对应的苗木单价取定顺序如下：

（一）指导价中有其相应单价的，依据《上海工程造价信息》资料单价取定其苗木单价。

（二）指导价中没有的，依据上一的《工程苗木材料预算调整价格》资料单价取定其苗木单价。

（三）指导价和《工程苗木材料预算调整价格》中均没有相应苗木单价时，一般有两种可能发生的情况。

第一种可能发生的情况：随着园林建设事业的发展，园艺水平的提高和普及，国内外园林植物的引进，以及当地杂交新品种的产生，造成了绿化种植过程中新品种的不断增加，这是一件好事。但是，作为工程苗木市场价格资料收集单位而言，尚不能及时发布，主要基于以下原因：

（1）新园林植物品种，是否适宜上海地区的气候、环境特点，正在考查、观察之中。

（2）新园林植物品种的市场价格信息资料，尚在收集之中，数据不够齐全，发布条件尚未成熟。第二种可能发生的情况：园林植物一般都有一个最佳苗龄移植期。工程苗木规格偏小——无法达到预期的绿化设计效果；工程苗木规格偏大——俗话说“人移活，树移死”。所以一般对大规格的工程苗木移植应慎重对待。如确实需要，应采取相应的技术保护措施（包括：提前切根、泥球包装，大吨位汽车吊运等），其耗用的费用相对来讲比较大。

对于以上两种情况，如无法找到相应的苗木价格信息，一般可采取甲、乙双方预先协商单价，合同明确，按实结算（发票、市场行情等可信资料）的方法解决。

（六）如何计算绿化种植工程土方量为了保证园林植物正常生长，根据市标《园林栽植土质量标准》（DBJ08-231-98）规定：绿化种植工程土方应水、肥、气、热的能力和各种理化指标要求。故和一般的建筑工程土方概念是有明显区别的，不能一概而论。

在编制绿化种植工程预算造价时，必须事先察看现场的土壤条件，是否能满足设计要求，再根据实际情况合理计算该工程的土方量。土方费用的大小，对工程投资费用和苗木后期费用均有很大的影响。对绿化种植工程而言，通常土方会发生以下几种情况；

1.原地形标高、土壤质量，均符合设计和园林植物生长要求，不需另外增加土方费用。

2.原地形标高符合设计要求，不需进土或出土，但土壤质量太差，需就地深埋垃圾土，作深翻土处理。

3.原地形标高太低，需场外进种植土方。

4.原地形标高太高（或基本和设计标高一致，但不符合种植土要求），需垃圾土外运，再进种植土方。

5.原地形土方量不需进土或出土，但依据设计标高、地形要求需重新堆置地形。

施工单位应根据以上情况分析，结合施工现场实际情况，确定种植土方施工方案。土方施工方案的确定，事先应征求设计方、投资方主管人员的意见，并办理相应的文字记录，作为绿化种植工程土方费用计算的依据。

根据市标《园林植物栽植技术规程》（DBJ08-18-91）规定：含有建筑垃圾的土壤、盐碱土、重粘土，砂土及含有其他有害成分的土壤，应根据设计要求全部地或部分地用种植土加以更换。《上海市园 林建设工程预算定额（九三）》一般要求：草坪种植土壤厚度应不小于30厘米，乔木种植土壤厚度应不小于1.0米。灌木种植土壤应不小于0.8米。

土方量的计算，应根据垃圾土就地深埋，垃圾土汽车外运汽车进种植土，种植土场内人工驳运，人工堆地形，绿地整理等各种施工方法，逐项

（七）如何计算绿化种植工程土方费用土方费用的计算，应根据不同的施工方法逐项分列计算土方量，再匹配相对应的土方单价进行计算，累计之和称之为该绿化种植工程的土方总费用。

一般计算方法如下：

1.当原地形标高、土壤质量符合绿化设计和植物生长要求，不需另行增加土方时，可计算一次绿地整理工程内容。绿地整理是园林植物种植前一项必不可少的施工工艺，按平方米计算，可套用“九三”园林定额相应子目土方基价。

2.当原地形标高符合设计要求，但少量土方质量不符合植物生长要求时，一般可采用好土深翻到表面，垃圾土深埋到地下的施工方法处理，其土方量的多少，可按实际挖土量（长×宽×深）计算，其单价的选定，可参照“九三”园林定额第二章土石方工程中有关子目基价计算其费用。

3.当原地形标高太低，明显缺土时，一般采用种植土（汽车）内运的方式解决。其单价依据沪园定（95）第006号文件规定内环线内以45元／立方米，内环线外（包括浦东地区）以30元／立方米为单价，按实际进土方量计算。

4.当原地形标高太高，有多余土外运（或者不采用垃圾土深埋处理方式）时，可套用沪园定（95）第006号文件规定的种植土方单价，按实际外运土方量及相应单价，计算其外运土方费用。

5.当遇到施工现场因设计要求，堆置高低起伏地形时，可参照“九三”园林定额第一章第5节“人工换土、土方造型”子目基价，根据不同的堆置高度，分别计算堆土量，并根据相应的子目基价，计算其土方堆地形费用。

实际施工中，由于情况错综复杂，不单单发生一种情况，则应区别不同情况，按以上介绍的不同的土方费用计算方法，逐项进行土方费用的计算。

（八）如何计算绿化工程中苗木种植费用苗木种植是绿化工程中一项必不可少的施工工序。苗木种植费用的计算是根据施工设计图上苗木的数量乘以相对应的定额种植费用基价，计算出该品种苗木的复价，复价累计之和即为该工程的定额种植费用。

定额种植费用的基价，是根据苗木的各种内在质量规格指标确定的。所谓苗木内在质量规格指标，不是通常所指的苗木高度、蓬径等外形尺寸，而是指苗木根部所带泥球大小、胸径大小、地径大小等尺寸指标，两者是有根本区别的。

根据“九三”园林定额规定，按照苗木分类不同，其苗木的内在质量规格指标也是不同的。通常在计算时，常绿乔木、灌木是以泥球大小；落叶乔木、竹类是以胸径大小；灌木、绿篱是以苗木高度；草坪是以铺种的不同方式；攀缘植物是以地径大小……等等不同标准，取定额种植费用的多少。

所以我们在计算苗木的质量规格标准是否齐全（一般有绿化设计资质的单位，均有能力也应该完成以上设计要求）。只有数量正确，质量规格指标齐全、才能正确套用定额规定的种植子目基价，保证其种植费用计算的正确性。

根据“九三”园林定额规定，计算出的工程苗木种植费用，除古树木的种植、移植、保护费用可由双方协商确定外，一般种植费用中，均应包括苗木种植、竣工移交后一个月的养护工作（单纯花坛种植为10天）。工程苗木成活率为100%，竣工移交后，若有死亡苗木，应由施工单位补种齐全后，方可正式移交给甲方（业主），由甲方（业主）进行后期的绿化养护日常管理工作。

（九）如何计算绿化工程间接费用绿化工程间接费用是构成绿化工程成本费用以外的，必须收取的企业合法利润和上交国家税收等费用。一般包括两部分内容，一部分内容是定额规定，固定不变的；另一部分是随着市场价格的变动，由定额管理总站发布信息，可以浮动计取的费用组成。

固定不变的费用包括：施工过程中发生的管理费用、企业利润、国家税金和上缴给上级单位的管理费用等费用组成。他们的计算以苗木费用和定额种植费用之和中的人工费用为基础，用百分比率的方式确定，百分比率的大小，是有定额管理总站规定的。

各项费用百分比率的确定，对绿化种植工程而言，是根据工程规模的大小加以区别的。如果总承包一个绿化工程，以合同确定的工程量，其施工面积超过6500平方米的，作为二类工程，则规定的百分比率大一些；施工面积小于6500平方米的，则规定的百分比率相应小一些；如果单独承包绿化工程中的土方量，超过2000立方米的，作为三类工程，规定的百分比率小一些；土方量小于2000立方米的，作为四类工程，规定的百分比率则相应更小。

可以浮动计取的费用包括：人工、材料、机械的补差费用，以及因各个工程施工条件施工条件的复杂性，定额没有作具体规定，由甲、乙双方根据施工现场条件的实际的不同，双方可以酌情协商的费用，我们称之谓“开办费用”。

人工、材料、机械补差费用的计算，一般由定额管理总站定期发布市场价格信息单价，各个工程可以根据这些单价，结合每个工程发生的实际数量，计算其费用；开办费用的计算考虑到各个工程外部环境。

（十）绿化养护费用计算近几年来，为了贯彻市政府将上海建设称为国际一流大都市的要求，各级政府、企业、事业单位为园林事业的发展，投入了大量的建设资金，随着园林绿化面积的快速增长，如何计算养护费用的矛盾日趋突出。绿化养护工作是绿化种植工程内容的延续，为了适应当前市场经济的要求，使绿化养护费用的计算更加规范、科学、合理，由市建设工程定额管理总站依据“九三”园林定额的模式，编制了《上海市园林建设工程绿化养护补充定额（试行）》（以下简称“养护定额”），并于一九九九年十二月一日起执行。

园林植物的养护，通常可以分为三个阶段。第一阶段称之为栽植期养护，该养护期费用已包括在“九三”园林定额子目基价中，不能再重复计算期养护费用。

第二阶段称之为成活率期养护，根据市标《园林植物栽植技术规定》，养护时间从第一阶段结束之日起计算。其中当年六月份前种植的苗木到当年九月分为止；当年六月份后种植的苗木，必须到第二年九月份为止。其养护费用的计算，根据苗木品种、数量，乘以相应养护等级的定额子目单价，累加后，再乘以定额规定的各种系数的方法进行计算。

第三阶段称之为日常物业管理养护，养护时间从第二阶段的结束之日起计算，根据养护定额规定其养护费用的计算，应按相应养护登记的定额子目基价计算的，同样需要再乘以定额规定的各种系数。养护期为一年的，可不采用系数的方法计算其养护费用。

所谓的养护等级，是指养护定额编制时，根据本市各类园林的养护标准，划分为三个等级，即：公园、游览区类；社区、单位类，并界定了相应的适用作参考范围。但是在实际操作时，可根据业主的经费多少，作相应调整。例如：有些重点公园可接一类标准，计算其养护费用，有些非重要公园亦可接二类、三类标准计算其养护费用，反之，也可以。这样既能适应市场供求双方各种不同的需要，又能体现费用和义务之间对等关系的经济原则。

养护费用的具体操作方法，是和“九三”园林

（十一）如何确认绿化种植工程造价一个绿化工程造价的编制完成，仅仅代表单方意愿，必须经过甲、乙双方协商，作相应的增、减价调整，并以合同形式确定之后，方可作为双方认可的工程造价。

根据建设部标准定额（1999）第1号《建设工程施工发包与承包价格管理暂行规定》文件精神，结合上海地区绿化工程造价管理的特点，双方在确认工程造价或发生造价纠纷时，应注意以下几个方面的规定：

一、工程造价的管理机构

上海市建设工程定额管理总站是本市工程造价管理的主管部门，负责本市范围内的工程造价管理工作；社会上的各种工程造价咨询机构，负责工程价格咨询的计价，审价工作；上海市建设工程定额管理总站对工程造价咨询机构负有监督、检查、管理职能。

二、工程造价的表达方式

1、固定造价。指该工程在实施期间，不因市场价格的变化而作调整的工程造价。在确定固定造价时，应事先考虑价格风险因素，并在合同中明确固定造价包括的范围。

2、可调造价。指该工程在实施期间，可随价格变化而作调整的工程造价。其调整的范围和计算方法，应在合同条款中事先约定。

3、工程成本加酬金造价。指该工程无法直接套用现行预算定额，计算工程造价时，可参考现行的工程计价依据和方法，计算工程成本，酬金以工程成本为基础，通过双方协商（或竞标）的方法确定。

三、工程造价的确认途径 根据本市招投标管理部门规定，对于绿化种植工程而言，应通过以下途径确认工程造价： 1、100万元以上的绿化工程，业主应到本市招投标管理部门办理登记手续，通过招投标方式确定工程造价和承包单位。2、50~100万元的绿化工程，业主应到市建设工程交易中心园林绿化分中心办理登记手续，确定工程造价和承包单位。3、50万元以下的绿化工程，可由业主方和承包双方协商，确工程造价和承包单位。

（十二）绿化工程竣工结算时应注意的问题一个绿化建设工程从预算的编制、协商洽谈、造价确认到合同签订，仅仅是该工程的前期准备工作，还要通过艰苦的实施操作阶段，工程竣工结束后，才能够正式编制该工程的最终造价。并经审核后，作为双方对该工程结算费用的依据，对绿化工程竣工结算编制而言，一般应注意以下几个问题。

（一）工程竣工结算的编制工作，在人员没有发生变动的情况下，应由施工单位原编制施工图预算的人员完成。

（二）工程竣工结算的编制工作，虽然在工程竣工之后进行，但是其资料收集工作应贯穿在整个施工过程中，不能中断。

（三）资料的收集工作，应在严格履行施工合同条款的基础上进行。

1.对固定造价合同而言，除节约正常开支外，还需注意固定造价范围以外的工程成本开支，注意资料收集。

2.对可调造价合同而言，应注意可调价格范围及市场行情变化，及时收集可信的原始资料和价格依据，便于结算时合理调整。

3.对成本加酬金合同而言，对成本的支出是否符合合同条款约定，注意成本支出合理性、可靠性依据的收集，有利于工程的顺利结算。

4.除此之外，如合同中有施工措施费、安全措施费和索赔等费用条款时，应及时收集资料，做好签证等工作，确保施工的顺利进行，确保工程支出资金能合理收回的条件。

（四）竣工结算的编制，一般有两种方法：

1.对工程实施过程中，发生变化不大的工程，根据原有施工图合同造价为基础，根据合同规定的计价方法，对照原有资料，作相应增减帐，进行适当调整，最终作为竣工结算造价的方法。这种方法在绿化种植工程中，运用较普遍。

2.对工程实施过程中，发生变化较大的工程，根据设计变更资料，必须重新绘制竣工图，在双方认可的竣工图基础上，依据有关资料，重新计算工程项目，编制工程竣工造价结算书。这种方法正确程度较高，但需大量的时间、精力，往往影响工程款项的及时回收。对绿化种植工程而言，这种情况发生较少，这种方法也较少采用。

（十三）如何审定绿化工程最终造价工程造价的最终确定，是工程费用清算和工程尾款拨付的主要依据。工程最终造价的确定，一般可通过以下两个途径：

一、投资方（业主）有内审能力（权力）的，可通过内部审定的方式，对该绿化工程最终造价予以确认。

二、投资方（业主）没有内审能力（权力）的，可委托社会上工程造价咨询机构，对该绿化工程最终造价予以确定。

工程最终造价的审查、确认工作是一项严肃的政策性较强的经济工作，审查人员必须具备较高的政治素养和业务能力，本着公平、合法、合理的原则，才能实事求是地搞好这项工作。

对绿化种植工程造价审定而言，审价人员必须依据工程竣工图、工程变更签定单、质量验收等资料，并经现场调查、核实，了解工程中各种变动因素后，方可进行正式的审查工作。审查工作一般可以分为：工程量核查、价格取定核查和费用计算核查三个阶段：工程量核查阶段，主要了解该绿化种植工程中土方量（包括出废土、进种植土、场内土方驳运等）计算数据是否合理、正确，土方施工工程量作为隐蔽工程，签证手续是否齐全；苗木种植品种、数量统计是否正确；苗木规格是否和竣工图上要求的一致；施工质量是否达到设计要求等情况。

价格取定核查阶段，主要了解各种单价的取定是否合理、是否符合规定。其中包括土方单价的取定，是否符合文件规定；土方量计算中，是否有低价土方混进高价土方中计算的情况；核查苗木单价的发布期和工程施工期是否相符；如果实际种植苗木规格小于设计要求时，应选用相应较低的苗木单价；确定苗木种植数量不足或死亡的补救办法后（或由施工方补植，或由业主另行补植），计算相应的苗木费用；同时还需核查苗木种植费用计算时，是否有高套定额单价和多套苗木数量等情况。

费用计算核查阶段，主要了解该工程类别、定位是否正确，费率百分比选用是否合理，计算结果是否正确；人工、材料、机械补差是否符合文件的规定，人工数量汇总是否正确等情况。

经过以上三个审查阶段仔细复核，和审价人员后期认真计算后，才能保证该绿化工程。

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第四篇：联通沃云计算介绍

联通沃云计算介绍

众所周知，云计算被视为科技界的下一次革命，它带来了工作方式和商业模式的根本性改变。（追根溯源，云计算与并行计算、分布式计算和网格计算不无关系，更是虚拟化、效用计算、SaaS、SOA 等技术混合演进的结果。）那么，几十年来，云计算是怎样一步步演变过来的呢？从图中我们可以看到从1959年虚拟化论文的发表到2008年Gartner发布云计算代表了计算方向的报告，这期间云计算逐渐成熟。而接下来的2009年到2016年，则到达了百家争鸣的局面，各家开始推出自己的云计算产品。

一、传统 IT 的存在问题

1、如何缩短系统的开发周期

系统投入使用时，业务往往已经发生了改变，使得信息系统不能满足业务需求，在采购、部署硬件也消耗了大量的时间。

2、降低投资成本

高额的硬件投资使得中小企业没有能力拥有自己所需要的先进技术，包括服务器、网络设备等

3、资源浪费太严重了，怎么节省资源

有些系统使用的频率不高，但是这些系统却永久地占用着硬件资源。

4、应该从整体的业务出发，怎么合理规划

容易产生信息孤岛，各部门间的数据和信息不能共享，影响管理效率。

5、怎样才能有效的规避 系统建设过程中的风险

系统在开发过程的任何阶段都有失败的可能，但在开发的初期就要进行硬件投资，一旦失败前期的投资无法收回。

6、软件和硬件都要维护，如何控制维护成本 很多系统的维护成本甚至超过它们的开发成本。

二、云计算的概念

云计算是一种新型的服务模式,把IT 资源、数据、应用等资源作为服务通过网络提供给用户，拥有良好的扩展性，通过虚拟化技术，实现了用户按需使用和付费。它的特征包括普遍接入、资源共享、按需分配、服务可扩展等等

对于云计算最通俗的理解，我们可以把它对比成水电的使用方式一样，资源先集中，再以购买服务的方式使用资源，那对于云计算来说也就是IT资源的共建和共享，最大的特点就是按需、弹性、安全。

三、云计算的优势

1、提高管理水平

如果采用传统建设模式，通常每一套应用系统均需要部署一整套服务器，存储设备，容灾设备，中间件，数据库等，且各个业务部门均单独提需求，单独建设，这种烟囱式的分散建设造成管理的混乱。采用云计算的集中式建设模式，可以将信息化资源进行统一管理和维护，业务系统提需求，信息化部门分分钟将资源以服务的方式提供给业务部门，不仅提升了信息化系统的管理效率，也让业务部门可以专注做自己业务的工作。

2、降低系统成本

采用云计算的集中建设模式，将物理硬件，中间件等资源以SOA服务接口的松耦合方式提供给各个业务系统，就像已经给你准备好了砖瓦和水泥，只需要想好盖什么样的房子就可以轻松的盖起，加快开发和部署的速度，并且减少了开发部署和维护的费用。实现面向服务的松耦合架构。

3、提升当地产业效率

可将传统IT系统平均利用率从小于30%，提升到大于60%；将平均业务上线周期从传统过得1-3个月，缩短到1-3周；转化商业模式，从资源支出转化为运营支出，节省成本，并且达到与客户业务快速融合等等优势。云计算可以以个体效率带动整体效率，来提升当地产业的效益。

四、企业平台建设方式对比

通过企业

一、企业二建设电商平台而采取不同方式的对比，可明显的看出购买云服务可大大降低初期基础设施的投资成本，缩小机房、硬件设备的采购周期，为平台的稳定运行提供了先决条件。

从经济上看，三年的投资，自己模式至少要花40万，而租用模式只需要花15万。通过两种建设方式的对比，我们可以看出购买云服务可大大降低初期基础设施的投资成本，缩小机房、硬件设备的采购周期，为平台的稳定运行提供了先决条件。

五、联通云业务能力

联通云业务在传统IDC的基础之上，打造三层云计算资源池包括核心层，前端层和分发层，核心层包括7大区域，12个直属云公司的资源池；前端层包括23个省份资源池，196个地市，320所机房的资源均可用；分发层包括覆盖全国的200-300个城域网资源；到2015年为止，已有20万核VCPU计算能力，60PB的存储能力，和2Tb的互联网总带宽。2016年计划达到60万核VCPU计算能力，200PB的存储能力，和8Tb的互联网总带宽。

六、沃云结构介绍

1、总体架构

沃云的总体架构就是一个扁平化，集中管理的架构。所有的运营系统，运维系统和门户，与云业务相关的管理平台都集中建设。通过IP承载网，把在基地里面的和IDC里面的硬件虚拟化然后管理起来，不管是在各个省还是北京，资源的申请都会提交到全国集中的这个云平台上，然后通过调度引擎下发资源配置指令，在相应的资源池里面把资源开起来。这是我们总体架构。

2、安全体系

沃云安全体系从应用安全，网络安全，数据安全，主机安全，物理安全、管理安全六个层面进行设计，并通过统一的综合管理平台实现对基础安全设施的集中管理，构建整体安全体系。

3、运维体系

沃云平台建立了“一级监控、集中维护、统一资源管理、统一调度”的扁平、垂直的运维生产和管理体系

七、沃云产品介绍

1、弹性云计算（1）弹性云主机

沃云弹性云主机从1VCPU，0.5G内存规格的微型产品到8VCPU,32G内存规格的超大型C产品均可以对客户提供。用户可以自由选择不同规格的云主机，除了列表中的规格，还可以根据需要灵活定制云主机配置。同时还可以根据需要来弹性调整云主机的配置，例如可以将1VCPU，0.5G内存规格的产品，根据使用过程中的需求，扩展成2VCPU，4G内存规格。弹性云主机还支持主流的Windows和 Linux的各个版本的操作系统，默认为Windows配置 50G系统盘、为Linux 配置20G系统盘。（2）弹性负载均衡

是将公网访问流量对多台云主机进行流量分发的服务，支持自动检测并隔离不可用的主机，从而提高业务的服务能力和可用性

2、存储类

（1）弹性块存储

弹性块存储提供了持久化的、独立于主机生命周期的、高可用的块存储设备服务，弹性块存储可以挂载在任意一个运行中的主机上，弹性块存储结合弹性云主机使用，使数据更安全、更具灵活性，特别适合需要建立数据库、文件系统或可访问原始数据块级存储的应用。

（2）对象存储

对象存储是基于互联网的简单对象存储服务，提供简单易用的WebService接口，使客户在任何时间，任何地点都能通过互联网访问对象存储中的数据。（3）文件存储

文件存储技术是将分布独立的数据整合为大型集中化管理的数据中心，以面向不同弹性云主机提供访问。文件存储类似于一个专用的文件服务器，为数据存档和备份提供安全耐用的大规模数据存储服务，且可以无限扩容。

3、网络类（1）网络接入 基于联通的网络资源优势，云资源池与联通169骨干网直接，向客户提供多种灵活可调的互联网接入带宽和IP地址服务。例如，宽带和主机分离，给客户提供最大限度的灵活性，客户还可以根据需要自主地选择和调整带宽以及IP地址数量，实现带宽和IP地址的弹性扩展或缩减。同时，为了便于管理和节省成本，客户可以申请一个带宽，然后分配给多个主机共享使用，同时还支持多IP共享一个带宽，实现更精细的基于IP地址的带宽管理（2）虚拟私有云

虚拟私有云就是云主机、存储、网络等资源的组合，客户可以在虚拟私有云中任意设置子网、路由、和内部IP地址，和客户当前内部网络进行无缝连接形成混合云。设置子网及路由表，从而与企业当前内部网络进行无缝连接，让云端的虚拟机就像企业内部一台普通设备。

4、企业云产品——应用类（1）专享云

专享云提供基于专享机架、服务器、网络设备的企业专享私有云服务，客户可以将私有云和客户内部网络通过点对点专线或VPN的方式进行无缝连接，比虚拟私有云具有更高的安全性。（2）云集成

提供企业私有云相关的咨询设计、设备采购、系统集成、软件开发、部署实施、项目管理等一揽子整体服务。

第五篇：群体药代动力学解读

发布日期 2007-11-01 栏目 化药药物评价>>综合评价

标题 群体药代动力学（译文）

作者 康彩练

部门

正文内容 审评四部七室 康彩练审校

I.前言

本指南是对药品开发过程中群体药代动力学的应用制定建议，目的是帮助确定在人群亚组中药品安全性和疗效的差异。它概述了应当用群体药代动力学解决的科学问题和管理问题。本指南讨论了什么时候要进行群体药代动力学研究和/或分析；讨论了如何设计和实施群体药代动力学研究；讨论了如何处理和分析群体药代动力学数据；讨论了可以使用什么样的模型验证方法；讨论了针对计划申报给FDA的群体药代动力学报告，怎样提供恰当的文件。虽然本行业指南中的内容是针对群体药代动力学，但是其中讨论的原则也同样适用于群体药效学研究和群体毒代动力学研究2。

由于对药品在人群亚组中的安全性和疗效的分析是药品开发和管理中一个发展迅速的领域，所以在整个药品开发过程中，鼓励主办者和FDA审评人员经常沟通。

制药行业科学家和FDA长期以来一直对群体药代动力学/药效学在人群亚组中药品安全性和疗效分析方面的应用感兴趣[1]。在FDA的其他指南文件（包括“进行药品临床评价时一般要考虑的问题”(General Considerations for the Clinical Evaluation of Drugs)(FDA 77-3040)）中和在国际协调会议（ICH）指南（包括“E4支持药品注册的剂量-效应资料”(E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration)和“E7支持特殊人群的研究：老年医学”(E7 Studies in Support of Special Populations: Geriatrics)）中，对这个主题制定了参考标准3。这些指南文件支持使用特殊的数据收集方法和分析方法，例如群体药代动力学方法（群体PK方法），作为药品开发中药代动力学评价的一部分。

1本指南由药品评审和研究中心（CDER）医药政策协调委员会临床药理学部群体药代动力学工作组与食品药品监督管理局生物制品评审和研究中心（CBER）合作编写。本指南文件反映了当前FDA对药品评价中的群体药代动力学的考虑。它不给任何人也不代表任何人创造或赋予任何权力，也不约束FDA或公众。如果其他措施满足适用法令、法规或两者的要求，那么也可采用其他措施。2正在为药代动力学模型和药效学模型单独编写指南。

3正在针对儿科药代动力学研究中一般要考虑的问题编写行业指南。II.背景

群体药代动力学是关于个体之间药物浓度变异来源和相关性的研究，这些个体是指按临床上相关剂量接受所关注药物的目标患者人群[2]。患者的某些人口统计学特征、病理生理特征以及治疗方面的特征，比如体重、排泄和代谢功能、以及接受其他治疗，能够有规律地改变剂量-浓度关系。例如，主要由肾脏排除的药物在肾功能衰竭患者中的稳态浓度通常高于它们在接受同样剂量、肾功能正常患者中的稳态浓度。群体药代动力学的目的就是找出那些使剂量-浓度关系发生变化的、可测定的病理生理因素，确定剂量-浓度关系变化的程度，从而在这些变化与临床上有意义的治疗指数改变相关的情况下，能够恰当地调整剂量。

在药品开发中使用群体PK方法对获得完整的药代动力学资料提供了可能，不但能从来自研究受试者的相对稀疏的数据获取资料，而且还能从相对密集的数据或从稀疏数据和密集数据的组合获取资料。群体PK方法能够分析来自各种不均衡设计的数据，也能分析因为不能按常用的药代动力学分析方式分析而通常被排除的研究数据，比如从儿科患者和老年患者获取的浓度数据，或在评价剂量或浓度与疗效或安全性之间的关系时所获取的数据。

传统药代动力学研究的受试者通常是健康的志愿者或特别挑选的患者，一个组的平均情况（即平均血浆浓度-时间曲线）一直是关注的主要焦点。许多研究将个体之间药代动力学的变异作为一个需要降到最低的因素进行观察，通常是通过复杂的研究设计和对照方案，或通过有严格限制的入选标准/排除标准，将其降到最低。事实上，这些资料对在临床应用期间可能会出现的变异至关重要，但是却被这些限制所掩盖。而且，传统药代动力学研究关注单个变量（例如肾功能）的作法，还使其难以研究变量之间的交互作用。与传统的药代动力学评价相反，群体PK方法有以下部分特征或全部特征[3]：

l 在患者中收集相关的药代动力学资料，这些患者是指那些要用该药治疗的目标人群的代表。l 在药品开发和评价期间，找出并测定变异。

l 通过确定可影响药物药代动力学情况的人口统计因素、病理生理因素、环境因素或与合并用药相关的因素，解释变异。

l 定量估计患者人群中无法解释的变异的大小。

无法解释的（任何）变异的大小非常重要，因为随着无法解释的变异增大，药品的疗效与安全性可能会降低。除个体之间的变异以外，稳态药物浓度的长期平均值在个体之间的典型变化程度也至关重要。浓度可能会因为无法解释的每日或每周的动态变化，和/或因为测量浓度时出现的错误而不同。对治疗药物监测而言，估计这种变异（受试者自身的残留变异、各次之间的变异）非常重要。对不一定需要治疗药物监测的合理疗法而言，了解浓度、效应及生理之间的关系是设计给药方案的基础。

要对某个人群、亚组或个体患者制定最佳给药方案，就要解决以上所讨论的变异问题。对制定最佳给药方案重要性的认识，已使群体PK方法在新药开发和管理过程中的应用迅猛增加。最近一项对206份由FDA临床药理和生物制剂办公室在1995和1996财政审评的新药申请和补充材料的调查显示，几乎有1/4（即47份）的申报材料包括群体PK报告和/或群体药效学报告。由于较早地将群体PK研究和临床研究综合在一起，所以群体PK方法为药品说明书提供了有价值的安全性资料、疗效资料和剂量优化资料，在47份申报材料中，有83%做到了这一点。在47份申请的其他17%的申请中，群体PK方法提供了与以往药代动力学发现一致的结果，虽然没有导致修改产品说明书[4]。群体药代动力学有助于药品的开发过程，应当根据情况考虑进行群体药代动力学研究。III.群体PK分析

更为正式的群体药代动力学定义的框架可见于群体分析的群体模型。群体模型规定至少有2层水平。在第一层水平，个体中的药代动力学观测结果（比如生物液中各种药物形式的浓度）被视为来自个体概率模型，其平均值可通过药代动力学模型（如双指数模型）得出，可使用个体特异性参数量化，这些个体特异性参数可能根据随时间变化的协变量值的变化而变化。对个体药代动力学观测结果的变异（受试者自身变异），也可使用其他个体特异性药代动力学参数制作模型。群体模型要使用一些推理方法，其核心是给出发生变异的部分参数或全部参数的估计值，以及给出平均参数的估计值。在第二层水平，个体参数被视为随机变量，这些变量的概率分布（通常是均数和方差，即个体间变异）被制作为个体特异性协变量的函数模型。这些模型、它们的参数值、以及用来阐述群体药代动力学模型及其参数值的研究设计和数据分析方法的应用，即是群体药代动力学的含义。获得固定效应（均数）估计值和变异估计值的常用方法有2种：两阶段法（two-stage approach）和非线性混合效应模型法（nonlinear mixed-effects modeling approach）。两阶段法包括每个受试者的多个测定指标（数据丰富的情况），对此将在下文中简要描述。非线性混合效应模型法，可用于全部受试者或部分受试者的大量指标都不能测定的情况之下（数据匮乏的情况），将是本指南关注的核心4。4也可以用其他方法，但不做讨论，比如单纯平均数据法（naive averaged-data approach），这种方法给出平均群体药代动力学参数的估计值，但无变异估计值。A.两阶段法

药代动力学数据分析的传统方法是两阶段法。这种方法的第一个阶段包括使用个体密集的浓度-时间数据（数据丰富的情况），通过非线性回归，估计药代动力学参数。在第一个阶段得到的个体参数的估计值作为输入数据，用于第二阶段对样品的描述性摘要统计计算，通常计算的统计量是平均参数的估计值、方差以及个体参数估计值的协方差。在第二个阶段可以包括采用经典的统计方法（线性逐步回归、协方差分析、聚类分析）进行的参数与协变量之间的依赖性分析。在适用的情况下，两阶段法能够对人群特征产生足够的估计。参数的平均估计值通常没有偏倚，但是在所有的现实情况中，都有可能对随机效应（方差和协方差）估计过高[5-8]。为了改进两阶段法，已提出了求精法（例如全面两阶段法(global two-stage approach)），根据数据的性质和大小，校正随机效应协方差的偏倚，对个体数据进行微分加权（differential weighting）[8-10]。

由于两阶段法用于新药开发和评价过程的时间已经超过20年，并且在其他地方已有描述，所以本文件中将不对其进行全面的讨论。B.非线性混合效应模型法

如果能够正确实施，那么患者中的群体PK研究结合合适的数学分析/统计分析，比如使用非线性混合效应模型，即是一种有效的、在某些情况下是首选的大量研究的替代方法。在数据匮乏的情况下，不适合使用传统的两阶段法，因为对个体参数的估计是推理得出的，在这种情况下难以实现，所以应当使用单阶段法（single-stage approach），如非线性混合效应模型法。

在进行药品评价的背景下，非线性混合效应模型法产生于下述认识：如果要在患者中研究药代动力学和药效学，那么实际要考虑的问题就会要求应当在设计不太严格、限制较少的情况下收集数据。这种方法以群体研究样本、而不是以个体为分析单位，来估计参数的分布情况，以及它们与群体以内的协变量的关系。除来自以严格的、扩大抽样设计为特点的传统药代动力学研究的传统药代动力学数据（数据密集的情况）以外，这种方法还使用个体的药代动力学观察性（实验）数据，这些数据可能是稀疏的、不平衡的、不连续的数据；或者使用这些个体的药代动力学观察性（实验）数据来替代上述传统药代动力学数据。按照非线性混合效应模型所作分析[11]能够对群体特征做出估计，这些特征是那些说明药代动力学（和/或药效学）参数群体分布情况的特征[12]。

在混合效应模型背景中，群体特征的收集内容包括群体平均值（来自固定效应参数）及其在群体内的变异（一般情况下方差-协方差值来自随机效应参数）。因此，用来进行药代动力学数据群体分析的非线性混合效应模型法，包括对来自整组个体浓度结果的群体参数的直接估计。这维持并说明了每个受试者的特性，即使是在数据稀疏的情况下。对混合效应模型法，将作为群体PK方法进行更详细的讨论，见下文。IV.什么时候使用群体PK方法

在药品开发过程中，使用群体PK方法有助于增加对药品摄入方式、患者特征和药物体内过程之间的定量关系的认识[12]。当希望发现影响药物特性的因素或希望解释在目标人群中的变异时，这种方法会有所帮助。非线性混合效应模型法尤其有助于某些适应性研究设计（adaptive study designs），比如剂量-范围研究（例如被称为逐渐加量的研究，或效应对照设计）。

受试者之间的动态变异说明在目标人群的某些亚组中可能需要调整给药方案这个事先预测是合理的情况下，最有可能增大群体模型的价值。可能的情况包括(1)药品目标人群非常不均一，和(2)靶浓度窗（target concentration window）被认为相对较窄。

群体PK方法可以用来估计临床药品开发的1期和2b晚期中效应面模型（response surface model）的群体参数，此时要针对药品将如何用于随后的药品开发阶段这个主题收集资料[12]。群体PK方法通过提出能提供更多信息的实验设计和分析，能够提高药品开发的效率和特异性。在1期和2b期的大部分时间（也有可能），患者被广泛抽样，此时也许不需要用复杂的数据分析方法。两阶段法可以用来分析数据，标准的回归方法可以用来制作参数对协变量依赖性模型。或者，也可以将来自1期和2b期个体研究的数据汇总起来，使用非线性混合效应模型法进行分析。

群体PK方法还可用于药品开发的2a早期和3期，来获取有关药品安全性（疗效）的资料，以及收集有关药品在特殊人群中的药代动力学的资料，比如在老年人中的资料[12-14]。这种方法也可用于上市后监测（4期）研究。在临床药品开发的3期和4期开展的研究使其能够采用完整的群体药代动力学采样研究设计（在不同的时间点从几个受试者采集几次血样）（见V部分）。在新药评价期间、制定管理决策期间以及编写药品说明书期间，这种采样设计能够提供重要的资料。V.研究的设计与实施

群体PK方法可用来探讨生理情况和病理生理情况对结构完善模型参数的影响。在着手进行群体PK研究以前，对模型的定性部分应当有充分的认识。提出群体PK研究时，应当早已了解了某些初步的药代动力学资料和药物在人体内的主要排除途径。预试验应该建立基础的药物药代动力学模型，因为在群体PK研究期间收集的稀疏数据也许不能提供足够的资料来区分药代动力学模型。另外，在进行群体PK研究之前，应当有灵敏的、特异的方法（见IX部分），能够测定母体药和所有具有临床意义的代谢产物。如果能够正确实施，那么群体PK研究结合合适的数学分析/统计分析，就能够成为一种有效的、大量研究的替代方法。由于要确定研究设计，所以从一开始就应当明确群体PK研究的目的。设计群体PK研究时，要考虑到实际的设计局限性，比如采样次数，每个受试者的标本数量，以及受试者例数。从预试验获取变异的初步资料使得通过模拟试验（见下文C部分）预测某些决定性的研究设计和确认能够提供丰富资料的研究设计成为可能。当受试者例数和/或每个受试者的标本数量方面存在极大的局限性时（比如在儿科患者或老年人中），优化采样设计就变得格外重要[15]。鼓励对群体PK研究采用能够提供丰富资料的设计[15-20]。这样的设计应当包括足够的重要亚组患者，以保证能够正确地进行精确的参数估计，保证能够检测出所有亚组差异。A.采样设计

在进行群体药代动力学时，有3种主要方法（信息量越来越多）能够获取药代动力学变异资料：(1)单个谷浓度采样设计（single-trough sampling design）、(2)多个谷浓度采样设计（multiple-trough sampling design）、以及(3)完整的群体PK采样设计（full population PK sampling design）。1.单个谷浓度采样设计

单个谷采样设计中，只在药物谷浓度时或接近药物谷浓度时、在下次给药前不久从每个患者采集单个血样[21]，计算患者标本中血浆浓度或血清浓度的频率分布。假设(1)样本大、(2)测定误差和抽样误差小、以及(3)给药方案和采样时间对所有患者而言都是相同的，那么谷浓度筛查的柱状图就能给出相当精确的目标人群谷浓度变异图。如果不能满足这3个条件，那么柱状图就不能精确地反映出药代动力学变异，因为数据会包括其他来源的随机变异，这些变异对所观测到的离散情况有显著贡献[22]。当与治疗转归和副作用的发生有关时，这些柱状图能够提供有关某个特定药物最佳浓度范围的资料。

可以使用简单的统计方法、比如多元线性回归，来探讨患者特征与谷浓度之间的关系。虽然简单，但是谷浓度（药代动力学）筛查能够提供表观清除率的资料，但不能提供其他所关注参数（比如表观分布容积、半减期）的资料。变异的组成（个体之间的变异和残留变异）不能被区分开来。这种方法能够定性地确定药代动力学上相关的协变量和它们在亚组之间的差异。当进行单个谷浓度采样时，要谨记使患者和医生遵守采样方案是有困难的。虽然测定谷浓度之前只要最后2剂给药遵守了方案就已满足了这类研究的要求，但是药物的给药应当达到稳态。由于可能存在依从性和采样次数的不确定性，所以这种方法只能适当地用于按间隔不到或等于一个消除半减期给药的药物，除非能够保证给药的时间安排和剂量水平，象在住院患者研究中那样[23]。这种研究需要有大量的受试者，因为数据会被干扰。

采用单个谷浓度采样设计时，不建议测定峰浓度指标，除非药物是通过静脉给药或是某种持续释放剂型。达到最大浓度的时间取决于所有药物处置过程的速度，在受试者之间可能不同。因此，对峰浓度的简单估计易于有较大的不确定性。采集峰浓度标本也能提供对药物而言很大程度上无关的动态过程变异的资料，这些过程的影响与稳态平均浓度有关，或者与浓度曲线下面积有关。

由于是常用设计，所以在本指南中讨论了单个谷浓度采样设计。但是，考虑到这种设计的局限性，所以除了在确实需要的情况以外，不鼓励使用这种设计。当进行单个谷浓度采样时，要谨记上述局限性。2.多个谷浓度采样设计

在多个谷浓度采样设计中，在接近稳态谷浓度时，从大部分患者或所有患者都采集2个或更多个血样。除了与患者特征有关的血浓度以外，现在还可以将个体之间的变异和残留变异区分开来。由于这种设计要更为详细地研究患者，所以其需要的受试者较少，能够更为精确地估计谷浓度与患者特征之间的关系。估计个体之间清除率的变异时，应当采用非线性混合效应模型。要使用药代动力学模型进行参数估计时，应当进行灵敏度分析[24]，通过固定某个参数，比如吸收速率常数，来估计其他参数，确定对其余参数估计值产生最小影响时的固定参数值。此时许多单个谷浓度筛查设计的缺点也同样存在。虽然对受试者之间的变异和残留变异的估计可能有偏倚，也可能没有偏倚，但它们并不精确，除非研究的患者例数较多。3.完整的群体PK采样设计

完整的群体PK采样设计有时被称为实验性群体药代动力学设计（experimental population pharmacokinetic design）或完整的药代动力学筛查（full pharmacokinetic screen）。采用这种设计时，应当于给药后在不同时间（一般为1-6个时间点）从受试者采集血样[7]。这样做的目的是在切实可行的情况下，获取在不同时间每个患者的多个药物浓度，来描述群体PK特征。采用这种方法，可以通过使用非线性混合效应模型法，在研究人群中估计药物的药代动力学参数，解释变异。完整的群体PK采样设计的目的应当是探讨某个药物的药代动力学与目标人群（及其亚组）的人口统计学特征和病理生理特征之间的关系，目标人群指的是该药正被开发的使用人群。B.多次采集个体标本的重要性

个体特异性药代动力学模型的单次个体药代动力学观测结果的变异（即个体自身的变异）在概念上可分解为2个组成部分：(1)由药代动力学模型在各次之间的变异造成的药代动力学观测结果的变异（各次之间的变异），和(2)适用于该次的个体药代动力学模型的药代动力学观测结果的变异（干扰；药代动力学模型错误）。虽然各次之间的变异有些能够用个体随时间变化协变量在各次之间的差异来解释，但是那些无法解释的变异连同干扰一起却反映了在预测时不能降低的不确定性，因此会影响药物浓度。例如，治疗指数窄、各次之间的变异大的药物，会非常难以控制。如果某项群体PK研究仅仅包括来自只做了一次研究的个体的药代动力学观测结果，那么从个体之间变异看来，各次之间的变异显然是错误的，而从个体自身变异看来，则不是错误的。这样可能导致对使用反馈机制（比如治疗药物监测或根据观察到的药物效应简单地调整剂量）将个体的治疗控制在治疗范围以内的能力产生不恰当的乐观情绪。它还可能使探讨能够解释（夸张的不合逻辑的）个体之间变异的个体之间的协变量的工作没有结果。通过保证在群体PK研究中至少有一个中等规模的受试者子集提供不止一次的数据，来避免上述情况是非常重要的。多次采样有助于分开估计个体自身变异的组成部分[25, 26]。C.模拟试验

模拟试验是一个有用的工具，能够为提出的研究设计和分析的优点提供令人信服的客观证据[27]。模拟一项计划好的研究能够为评价和理解不同研究设计的结果提供可能有用的工具。研究设计中的缺点会造成收集到信息不丰富的数据。模拟试验能够揭示输入变量和假设对计划好的群体PK研究结果的影响。模拟试验使研究设计人员能够评价所选的设计要素和制定的假设的结果。因此，模拟试验使药物计量学工作人员能够更好地预测群体PK研究的结果，能够选出最符合研究目的的研究设计[16-19, 24, 28]。模拟试验方案应当能够进行反复的模拟试验，能够对数据集进行恰当的分析，从而控制抽样变异对参数估计的影响。也可以模拟其他可选的研究设计，以确定提供信息最丰富的设计。D.研究方案

可能会被考虑的方案有2种——追加方案（add-on protocol）和独立方案（stand-alone protocol），具体取决于要进行群体PK研究的背景情况。在任何一种方案中，方案都应当包括对群体分析目的的明确说明，应当包括所提出的采样设计和数据收集方法的详细内容。应当预先确定要研究的具体的药代动力学参数。如果群体PK研究是追加于一项临床试验（追加研究），就象在大多数情况下能够想象的那样，那么PK方案就应当仔细与已有的临床方案交叉起来，以保证不会影响临床研究原来的目的。研究者要知道在临床试验中包括一项群体PK研究的价值[29]。如果群体PK研究是独立进行的，那么就应当制定一个全面的方案。下文简要地讨论了按追加方案进行的群体PK研究和按独立方案进行的群体PK研究。在一项群体PK研究计划评价来自现有数据的数据和/或来自不止一项研究的数据时，还应当将群体PK研究方案写成文字。1.按追加方案进行的群体PK研究（Population PK Study as Add-On Protocol）

如果群体PK研究是追加于原来的一项临床研究，那么就应当明确说明该群体PK研究的目的。这些目的不能影响原来临床研究的目的。应当明确说明对受试者的采样标准和数据分析方法（在该群体PK研究方案中进行描述）。应当详细说明进行群体分析要用的数据，包括要用的患者和亚组及要测定的协变量。应当详细说明采样设计，详细说明所有的亚群分层[30]。在多中心试验中，从一些中心获取大量数据、从其他中心获取稀疏数据也许有用[3]。进行信息丰富的数据分析、避免模型误设时，可以采用这种数据收集方法，并且应当在方案中详细说明。实时数据汇总（Real-time data assembly）（见VII.A.部分）使得能够在临床试验结束以前进行群体PK数据分析，使得在新药申请（NDA）卷宗中包括这些结果成为可能。

备注

读书的好处

1、行万里路，读万卷书。

2、书山有路勤为径，学海无涯苦作舟。

3、读书破万卷，下笔如有神。

4、我所学到的任何有价值的知识都是由自学中得来的。——达尔文

5、少壮不努力，老大徒悲伤。

6、黑发不知勤学早，白首方悔读书迟。——颜真卿

7、宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。

8、读书要三到：心到、眼到、口到

9、玉不琢、不成器，人不学、不知义。

10、一日无书，百事荒废。——陈寿

11、书是人类进步的阶梯。

12、一日不读口生，一日不写手生。

13、我扑在书上，就像饥饿的人扑在面包上。——高尔基

14、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游

15、读一本好书，就如同和一个高尚的人在交谈——歌德

16、读一切好书，就是和许多高尚的人谈话。——笛卡儿

17、学习永远不晚。——高尔基

18、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。——刘向

19、学而不思则惘，思而不学则殆。——孔子

20、读书给人以快乐、给人以光彩、给人以才干。——培根