以GMP理念提高制药设备水平[优秀范文5篇]

第一篇：以GMP理念提高制药设备水平

以GMP理念提升制药装备水平

2008-10-31 22:24:01| 分类： 食品制药机械设备 | 标签： |字号大中小 订阅

以GMP理念提升制药装备水平

随着GMP的深入实施，制药装备在实施工作中的重要性越来越被人们所重视。与此同时制药装备质量也有了可喜的、长足的进步。然而，由于种种原因，我国制药装备质量参差不齐，总体上与GMP要求存在相当差距，尚不适应GMP深入实施的需要，有的甚至还直接影响着药品质量。探讨、研究我国制药装备的发展，不仅是药机行业，也是从事药品生产、管理、科研、设计等工作的部门和人士所共同关心的大事。

1、当前制药装备工作存在的主要问题

1.1认识上的误区

如今制药装备存在的问题，很大程度与认识上的误区有关。

有的认为“产品销路好，说明市场受欢迎”。我国对药品生产实施政府强制性GMP认证制度以来，制药行业进行了大规模的技术改造。全国制药企业多达六千，符合和不符合GMP的制药装备都不难找到市场。因此，我们应该清醒地看到，是多年不遇的市场商机引发了药机产品的热销，随之也掩盖了药机产品中的不少问题。

有的认为“产品外表美观，内部粗糙些并不影响使用”。就是这种思想，制药装备重外表、轻内在的现象比较普遍。事实上，设备内壁粗糙是造成药品污染和交叉污染的重要原因。洁净室里的设备，不但要求外表整洁，不积尘、易清洗，更要求内壁光滑，无死角。

有的认为“企业已通过GMP认证，说明使用的药机符合GMP要求”。我国不少药机产品确实质量上乘，有的还正向国际先进水平攀登。但不可否认也有相当数量产品存在缺陷，与GMP要求格格不入。我国现阶段GMP认证，着重是体系认证，按GMP要求，通过检查对企业作总体评价。正因为如此，检查时不可能对药品生产企业中的每项工作、每台设备，逐项作出评价。加之受检查人员从事专业所限，很少对制药装备进行认证。因此，企业通过GMP认证，由此得出企业中每一件事、每一件物都符合GMP的推论是不确切的。

有的认为“产品满足药厂要求，就是符合GMP要求”。根据GMP的宗旨，药品生产企业和药机生产企业都应自觉成为GMP的实施主体。药厂对制药装备的要求，大多是企业按照GMP要求并结合厂情提出的。由于制药企业及设备采购人员对GMP认识程度和厂情不一，很难将药厂要求与GMP要求视为等同。毋需回避，很多药厂仍然把价格因素作为采购设备首选，他们的要求中有些与GMP并不相符，有的甚至还要求降低用材和配置标准。我们必须学会分清这些要求中合理与不合理部分，不要盲从。

有的认为“按GMP要求制造的药机产品成本增加，这样会失去市场竞争能力”。这种担心在现阶段不能说是多余的。目前药机产品是否符合GMP缺乏权威机构认证，鱼龙混杂现象依然存在，不正当竞争增加了优质产品脱颖而出的难度。此时需要有关部门积极支持，对符合GMP要求的药机产品给以政策上的扶植，强制性淘汰一些严重影响药品生产质量的药机产品。药机厂更要全面介绍自己产品从设计、制造、检测等方面为符合GMP所采取的措施，使用户接受。相信通过不懈努力，药机市场必然也是一个优胜劣汰的市场。

产品上的差距，归根到底是对GMP认识上的差距。有些药机生产企业忙着为自己产品做宣传符合GMP的广告，却不知GMP究竟为何物，甚至全厂拿不出一本GMP。我们必须力戒浮躁，潜心研究，在不断学习中加深对GMP的理解，切实改进我们的工作。

1.2当前制药装备上的常见病剖析

1.2.1标准方面

现行的制药装备标准主要有行业标准和企业标准两大类。由于一些标准制定时间较早，所以在内容上对GMP要求考虑不周。比如我国GMP(1998)第32条要求“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品”。为此标准应根据生产工艺和生产环境要求，对不同药机产品所使用的材质、制造工艺提出相应的具体规定和量化要求。而目前有些药机标准，有的缺少控制内容，有的规定不具体，有的标准较低，不适应GMP要求。如内壁粗糙度，同类产品中有的1.6μm，有的0.2μm，有的甚至没有要求。为防腐蚀，不锈钢焊接抛光后要钝化，而大多数标准没有相应规定。

即使标准有规定，由于检测方法不明确，实际上依然无法控制。还以粗糙度为例，大多采用模板对照法目测，很少用光度仪，这样的结果误差大，况且设备内部有的部位无法目测。

1.2.2材料方面

在制药装备使用的材料方面，普遍存在的问题：一是选材的随意性，比如同样与注射剂药液接触的设备，有的316L，有的316，也有普通不锈钢。有的设备材料使用不配套、不协调，比如灭菌柜腔体使用316钢，而门却用碳钢。药机厂决定用什么材料时，更多的是考虑制造成本，或者是听从用户意愿，也有的是有什么用什么，很少研究应该用什么；二是对进厂材料、零部件、配件不复检，仪器仪表不校核。以为有了质保书就不必再检验、复核。殊不知对进厂原材料进行复验就是GMP要求。

1.2.3结构方面

设备内部的死角、的接口、弯管、法兰、造成物料、药液积聚，种现象非常普遍。直角、棱角，尤其是设备上附件连接不匹配、不光滑，不易清洗，形成污染源，这一些带搅拌、传动装置的设备，由于没有解决好端面密封问题，传动时润滑油、冷却油的渗漏，传动轴磨损后的磨屑都有可能污染药物。

1.2.4加工方面

以不锈钢加工为例，为防止不锈钢的锈蚀，要求①直接接触药物、药液(特别是含酸性)的设备，应选用优质低碳奥氏体不锈钢；②为确保焊接质量，有条件的应采用自动氩弧焊。用手工焊接时要控制低电流，快速冷却，以防高温下不锈钢产生碳化铬，引起晶间腐蚀和点蚀；③焊后应抛光，内壁酸洗钝化。

然而，不少药机产品加工时焊接不规范，焊缝不平整，抛光不标准，焊后不钝化。造成不锈钢的腐蚀隐患，有的因内壁不平整、不光滑，焊缝毛刺与药物接触后渐渐磨损脱落，混入药品。药机产品加工时重外表、轻内在现象比较普遍。个别甚至外表光滑似镜，内壁毛刺扎手。

1.2.5设计方面

因制药装备设计不合理而引起的药品污染，这类问题并不少见。

比如用热风干燥药物和直接接触药物的包装容器的装备，如各种干燥箱、干燥机、制粒机、包衣机等，干燥用的净化热空气大多采用先过滤后加热程序，过滤后的净化空气通过加热器加热、风道传输极有可能二次污染，再去干燥药物时就会污染药物；热风在装备内未经过滤就循环使用，造成不同药物、不同批次之间的交叉污染；有的把烘车直接推入干燥箱内，烘车轮子把室内地坪的污染物一起带入箱内，增加箱内污染；箱内设固定支架的，虽然解决了烘车污染，但支架妨碍了箱体内的清洗，依然存在污染药物的隐患；干燥介质对烘盘自下而上的吹动，气流过大时药物会吹出盘外，不及时清扫、清洗，也会引起交叉污染。再如药品包装机械，普遍存在药物包装容器或包装材料未闭口前的操作工位处于无遮拦状；药物操作面与机械传动机构未隔离，存在交叉污染隐患；操作台面不平整，螺钉螺帽外凸或凹陷，使药粉容易积聚、污染；有的包装流水线功能配制不全，如对进厂的口服固体制剂包装瓶未经净化处理直接灌装、包装过程中的装量差异无法及时剔除等。也有过多“听从”用户意见，任意删减配置，造成质量保证功能残缺。

制药装备的安全、环保设计不周，诸如接地不可靠、过载不保护、事故不报警以及噪声、振动超标等现象都是设计不当造成的。

1.2.6清洗方面

国外制药装备普遍接受GMP关于设备清洁的概念，对不可移动、不可拆卸的设备配制在位清洗(CIP)和在位灭菌(SIP)的装置和设施。国内设备有的已有行动，由于缺乏清洁或灭菌验证，不是效果不佳，就是形同虚设。为装备的CIP和SIP配套，提供清洁液、洗涤水、纯蒸汽的系统设施很不完善，有的配置不全，技术参数不可调节，无法正常使用。特别是大部分装备至今还没有CIP和SIP功能，甚至配管、管件、附件等不可拆卸，无法清洗干净。

1.2.7软件方面

为方便用户，也为了指导用户正确使用，在提交药机产品同时，应提供相应的软件。如操作、维护保养、清洗、CIP或SIP等各项作业的SOP(标准操作程序)，协助用户完成该设备的全部验证工作。这些工作已经在药机厂引起共识，但编写的软件有的还不到位、内容上不能充分满足用户需要。

随机提供的技术文件不完整、不规范。有的图纸不全，如工艺流程图、工艺管路安装图、设备安装备品备件图等。有的没有相关证书和报告，如主配套件的质保书和供应商、有关零部件的材质分析报告单、性能物化报告单、主要附机仪器仪表配置表、PCL软件使用说明，菜单及控制程序备文、产品出厂前性能性试验报告、压力容器焊缝检查报告等。

3、学会用GMP思想改进制药装备工作

众所周知GMP是管理规范，是原则要求，很少有量化指标。我们学习的重点是理解它的理念、本质和内涵。具体实施还需要国家、行业和企业相关的技术规定、措施、制度作支撑。于是学习、理解GMP是关键。学习GMP要注意以下几个方面。

2、以GMP理念，提高制药装备的质量意识

GMP是药品生产和质量管理的基本准则。一切参与药品生产，影响药品质量的相关企业及其产品制造都必须自觉遵循。为此，制药装备生产企业及其产品生产全过程要以GMP为准绳，提高制药装备质量。GMP提出的原则要求，需要我们通过学习、体会，理解它的理念、内涵，从中得到启迪，在我们各自的工作中得到体现。

2.1 GMP的理念

GMP的宗旨是为了确保药品质量万无一失。它蕴含的理念：

一是，按GMP要求生产的药品质量，必须每一支针、每一颗药都是安全、有效的。

反之，不按GMP要求生产的药品是不可信的。与传统概念不同的是，GMP追求的质量保证单位是每一支针、每一颗药，而我们企业所承诺的质量保证是以批为单位的。由于抽样检验存在的概率性，所以批批合格与每支、每颗合格，概念上不可同日而语，反映了不同的内涵。GMP是为使用者着想，向生产企业提出的最大责任，后者是从企业考虑的质量水平。

二是，实施GMP就是对生产全过程的控制。从原辅材料进厂到成品出厂的全部过程无一不在监控之中。GMP的控制概念，不仅是指生产操作，而是泛指与生产、质量有关的各项工作、各个环节、各种程序、各位人员的控制。制药装备是其中一个重要因素，因此GMP对制药企业在设备设计选用、供应商确认，设备进厂后的安装确认(1Q)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)，以及投入生产后的清洗、消毒、灭菌、维护、保养等都提出了控制要求。因为每一个操作、环节、程序上的差错，都会影响药品质量，都会有碍实现GMP所追求的确保药品质量万无一失的宗旨。一些国外著名制药企业在介绍他们实施GMP经验时曾理直气壮地说，实施GMP后，由于生产全过程得到有效控制，他们的产品可不经过检验出厂，现在的成品检验只是履行生产程序而已。

2.2 GMP的控制要素

尽管GMP对药品生产和质量工作所涉及的方方面面提出了原则要求，国内外GMP的控制条款内容也不尽相同，然而，它们的控制要素是一致的。

其一，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度。生产和检验设备、仪器、仪表的精确度、精密度，制剂生产和包装机械的重量差异、装量差异，都直接影响药品生产和质量。特别是有些生理活性强、剂量小的药物，生产时的称量准确性、混和均匀性、灌装精确性与药品的安全、有效密切相关，它的差错将关系到人的生命安危。

其二，防止一切对药品的污染和交叉污染，防止产品质量下降的情况发生。药品生产过程中，由制药装备引发的药品污染和交叉污染，远比其他因素严重。设备的设计、制造、使用环节都有造成污染和交叉污染的潜在危险。为有效控制以上要素，GMP把制药装备作为生产控制的重点之一。因此，药机生产企业要把自己的产品与确保药品质量万无一失的宗旨紧密相联，严格把好制药装备的设计、选材、制造、检验关，把制药装备中引发药品生产差错和污染的一切可能，杜绝在萌芽状态。

3.1要学习原文，不要道听途说

学习GMP可以通过各种方式、途径，而我们要理解它的真谛就必须学习原文。不少初学者认为GMP过于原则，不能解决生产中的具体问题，于是热衷于打听实施方法。由于各个企业情况不一，实施方法不尽相同，最后依然一头雾水。制药装备生产企业还要克服只从用户那里获得GMP知识的被动局面，要使药机产品满足药品生产需要，必须潜心研究原文，比药厂领先掌握GMP对设备的要求、信息、动态，并结合企业实际制订实施策略，这样才有主动权。

3.2要全面领会，不要各取所需

很多药机企业学习GMP只关心“设备”章节，这不利于全面理解GMP的内涵。GMP的理念、本质，要通过全面学习才能体会。GMP对生产质量的要求、对生产过程控制的概念体现在各项条款中。只有全面领会，才能悟出制药装备应该如何面对的道理，才能举一反三从其他条款中受到启发，找到工作的切入点和实施重点。

比如从“机构和人员”一章对照本企业的机构和人员，是否有利于实现有效的质量保证体系；从“厂房与设施”、“设备”一章了解设备在洁净厂房中的地位和要求：从“物料”一章借鉴药厂物料管理要求，检查企业从原材料进厂到产品出厂过程中，各种原材料、外购件、零部件、半成品是否都处于监控、零缺陷状态；从“验证”一章掌握验证基本概念，以便制订本企业产品验证方案；从“文件”一章理解建立文件的方法、范围和要求；从“质量管理”一章体会企业质量部门的职责和责任。

3.3要理解内涵，不要生搬硬套

GMP中的条款文字简洁、原则，不能直接引为企业的各项标准。必须在理解的基础上，因地制宜的制订企业的制度、规定、标准。如果照搬、照套，反而会造成执行上的困难。比如把“设备表面应光滑、平整”这类定性概念要求，写到企业产品标准上。如何检验其光滑、平整的程度，企业应根据药品生产要求，对不同产品制订具体的执行标准。

3.4要持之以恒，不要虎头蛇尾

学习GMP不是一朝一夕就能奏效的。它的真谛需要不断学习和实践才能领会。因此GMP要常看常学，持之以恒，不要虎头蛇尾。企业必须健全从决策层到作业层的人员培训教育制度。随着时代的发展和科学的进步，国内外GMP不断创新，与时俱进。及时吸收国内外同行的先进经验，更新知识，用GMP思想促进药机产品的技术进步。所以，学习培训要坚持持续性、有效性和针对性。只有多看多想多交流，才能掌握新内容，找到新起点，跨上新台阶，作出新贡献。

4、符合GMP要求的制药装备应具备的基本条件

药品生产使用的设备、机械品种繁多，成千上万。由于使用场合、用途不同，GMP不可能对此一一提出要求。因此，GMP只在有关章节中提出原则意见。纵观GMP，我们还可以从以下几方面考虑如何符合GMP要求。

4.1满足生产工艺和质量控制要求

这个看似简单的问题，实际并不简单。随着GMP发展和人们对药品质量意识的提高，药品生产和质量控制要求将越来越严，制药装备必须及时跟上发展需要，掌握信息、跟踪调查，作出反应，满足市场。

比如注射剂中大输液的包装容器，从玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋到如今的多层膜软袋，每次工艺改进对设备都是脱胎换骨的改造。同样是灭菌，玻璃瓶输液需要热压灭菌柜，而非玻璃瓶输液因不能热压则需要水浴式灭菌柜。注射剂的洗灌封每一步都有严格要求，瓶子是否洗净、灌装剂量是否准确、封口是否严密都关系质量。如果灌装线上瓶口位置与药液射出不同步而发生液滴外溅，这些装量不足的瓶子，对于冻干产品，尤其是有效成分微量(有的只有l毫克)的生物制剂，就意味着效价不足，美国FDA检查时将作为严重事故而要求整批报废。

再以固体制剂生产装备为例，用于混合的浅盘式混合机由于敞开式的盘，通常会造成粉尘飞扬，引起污染。这类混合机只有水平混合，没有垂直混合，混合效果较差，特别不适用于干粉混合，因此很难通过验证：带式混合机加料时容易粉尘飞扬，应及时加盖操作。其排风阀上会有“死区”，不易混合，操作时要帮助它混合均匀。由于刮刀与容器壁之间有间隙，此处混合较差。再有近混合杆中心处混合效果也不好；滚筒式(双筒或双锥型)混合机动作温和，粉团不易打碎，由于静电粉末易结团，如产品潮湿也会结团；包衣机的喷枪喷出的角度能否将包衣液均匀地喷洒在每颗片芯上，这是对包衣机的基本要求。即便如此，也不是每台喷枪都能做到；胶囊充填操作要控制空胶囊存放和胶囊充填时的湿度。由于空胶囊和某些颗粒的吸湿性，会影响颗粒在胶囊灌装机内的流动性，以至于造成装量差异和溶出度问题。胶囊灌装机要有控制、调节装量差异以及剔除过轻过重的功能：制剂包装机械上配置空瓶吹淋、自动计数、无料报警、缺瓶止灌、缺数剔除、粉体分离等功能对提高包装质量，减少人为差错，无疑都是十分需要的。

制药装备的随机文件要完整，这既是方便用户，也是保障自己产品被合理使用。随机文件应包括：①操作文件，如设备及配套件使用说明书、各种SOP等：②相关图纸，如设备外形图、安装图、工艺流程图、管路安装图、电气原理图等；③证明文件，如产品合格证、仪器仪表合格证、装箱单、材质分析报告、压力容器(含焊缝)检验报告、不锈钢设备管路钝化报告、设备设计确认(DQ)报告等。

4.2不污染药品和环境

这是所有制药装备必须面对的共同课题。需要从设计研究开始，在材料选用、结构设计、加工工艺、质量检验等方面，分析设备是否对药物的特性、含量、质量、纯度产生不良影响以及可能产生污染的原因，确定解决方案。

对于不锈钢的选用，要根据介质可能产生腐蚀的情况和材料加工性能综合考虑。以下情况应选用含碳量低的316L钢，①使用酸性介质的设备、贮罐和管路；②注射用水及纯蒸汽系统、纯化水贮罐和管路；③无菌制剂生产中接触药液、注射用水的场合；④需要蒸汽灭菌的设备、贮罐和管路；⑤口服液生产中与药液接触的设备、贮罐和管路：⑥固体制剂生产中接触药液的设备、贮罐和管路：⑦蒸汽加热干燥箱、带层流干燥箱等。即使选用316L，还必须施以正确的焊接、抛光工艺，否则依然会污染药物。接触纯化水、注射用水的设备、贮罐和管路还必须酸洗钝化，使其在表面形成抗氧化和抗腐蚀的保护膜。在产品标准中，要根据不同产品增加有关控制焊接、抛光、钝化的质量指标和检测方法。

在设备设计中应采取措施，把不污染药品和环境作为设计重点。①正确选用材料和加3252艺；②把机械传动与操作部位作有效隔离；③药品暴露场装备操作、清洁、维护保养的SOP草案，以便下一步通过IQ、OQ、PQ后，制订正式的SOP。比如不同的压片机可影响片剂剂量均匀性、重量差异和硬度等问题，如压片时的振动会使加料斗颗粒分离，运转速度会影响压模充填和片剂重量等。因此，制订相应的SOP至关重要。

制药装备要符合GMP，应从以上几方面去考虑它的实施方法。实施内容的深度和广度，将随着我们对GMP认识水平的不断深化而进一步提高。为确实保证药品生产质量万无一失，为使我国医药产品跻身国际市场，高质量的制药装备永远是无可厚非的坚强支撑和有力保障。愿制药装备行业自觉成为GMP实施主体，以GMP理念，开展与医药生产、管理、科研、设计等部门紧密合作，进一步提升我国制药装备的总体水平，把我国GMP实施水平推向新的高度。

第二篇：制药设备GMP设计规范化要求

我国制药设备GMP设计规范化论文

摘要：GMP的药品生产全过程的控制管理越来越受到重视，本文在从净化、清洗、在线监测与控制和安全保护四个方面介绍制药设备GMP功能设计及要求基础上，提出相关结构设计内容，对于规范我国制药设备GMP有着积极作用。

关键词：GMP制药设备功能设计结构设计 引言

GMP源于美国FDA，其指导思想在于对药品生产全过程的控制管理，以达到药品是“安全”的、“有效”的，实施后产生了良好的社会效果，并迅速地被国际卫生组织WHO及其它国家、地区和制药企业借鉴，迄今在制药行业里有很强的权威性和约束性。通过逐步对制药企业实施GMP„认证，已经初步改变了我国药品生产企业多、小、散、乱的局面，规范了药品生产秩序，促进了制药企业的结构调整和产业升级，使我国的制药企业具备了参一与国际药品市场竞争的能力。结合设备GPM的定义，那么所有的药机产品就能产生各自的GPM控制范围和GPM创新构思空间。制药工艺的复杂决定了设备功能的多样化，设备的优劣也主要反映在能否满足使用和环境的适用性上，因此制药设备在制药GMP这一特定条件下的适用性要求就多于普通的机械产品。

一、功能的设计及要求

功能指制药机械在特定的使用和环境条件下，完成基本工艺动作的机电运动功能和操作中使药物及工作室区不被污染等辅助功能。以下只讨沦与GMP有关的主要功能。

1.1净化功能。洁净是GMP的要点之一，对设备来讲包含两层意思，即设备自身不对生产环境形成污染以及耳丈对药物产生污染。净化的方而很多，如:水、气、油、尘等，某多功能提取罐设计采用电脑程控，使进、出料全程自动，达到操作生产上人机分离，除此还有自动挤压排渣功能(废渣可燃烧利用)，有着与众不同的创新之处，在众多同类产品中显现出强劲的竞争势头。由此，只要设备设计能满足上述要点，合理可行，设备就具有了这种功能。

1.2清洗功能。GMP提倡的设备就地清洗(CIP)功能，将成为清洗技术的发展方而。国内也有一些CIP报导实例。GMP极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监测。至于清洁何处、怎样清洗、清洗难易、清洁效果亦应结合考虑，对需要洁洗或不易于清洗的开展CIP功能联想，这样杰出的CIP设计就会不断地产生出来。

1.3在线监测与控制功能。主要指设备具有分析、处理系统，能自动完成几个工步或工序工作的功能，这也是设备连线、联动操作和控制的前提。GMP要求药品的生产应是连续性的，且工序传输的时间最短。但在目前纯机械及功能单一设备多的情况下，是较难实现这一要求的，与此同时却具有了扩展这一功能的有利条件。针对这些自动化水平不高、分散操作、靠经验操作的人机参予比例大的设备，如何降低传输、周转、间隔，减少人与药物的接触及缩短药物暴露的时间，应成为设备设计及设备改进中重要的指导思想。1.4安全保护功能。药物有热敏、吸湿、挥发、反应等不同性质，不注意这些特性就容易造成药物品质的改变，这也是设备设计应注意的问题。因此而产生了诸如防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静电、防过载等保护功能，并且有些还要考虑在非正常情况下的保护，像高速运转设备的“紧急制动”；高压设备的“安全阀”；粉体动轴密封不得向药物方面泄漏的结构:以及无瓶止灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除等。以往的产品设计中较多注意对主要功能的开发，保护功能相对比较薄弱。现在，在同类产品多、水平又基本相当的情况下，用户需要更完善的功能，使很多药机产品也己考虑转向增加新功能，或对产品改进或更新换代，比如应用仪器、仪表、电脑技术来实现设备操作中预警、显示、处理等来代替人工和靠经验的操作，完善设备的自动操作、自动保护功能，提高产品挡次，开展同类型产品的功能竞争。

二、结构设计及要求

设备的结构被认为是不变性的，设备结构(整体或局部)不合理、不适用，一旦投入使用，要改变几乎是不可能的，如;夹套加热类容器设备的结构，随着规格变大，使用中发现传热受热的均匀性越不好，正态曲线变化的规律越明显，故很多大型设备的正双锥结构改进为长双锥、过去短粗状的多能提取罐改进为蘑菇状。但对制药企业来说多数还是要到设备更新或报废时才能替换，所以设备的结构对生产的影响是先决的。2.1在与药物和清洗的有关结构中，结构要素是很主要的方面。制药设备几乎都与药物(药品)有直接、间接的接触、粉体、液体、颗粒、膏体等性状多样，在药物制备中结构通常应有利于物料的流动、位移、反应、交换及清洗等。实践证明设备内的凸凹，槽、台、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求这些部位的结构要素应尽可能采用大的圆角、斜而、锥角等以免拄带和阻滞物料，这对固定、回转的容器及药机上的盛料、输料机构具有良好的自卸性和易清洗性是极为重要的。另外与药物有关的设备内表面及设备内工作的零件表面(如;搅拌桨等)上，尽可能不设计有台、沟，避免采用螺栓连接的结构。

2.2制药设备中一些非主要部分结构的设计比较容易被轻视，这恰恰是设备GMP实施中需注意的环节。如;一进口安佤线的隧道干燥箱，结构上未考虑排玻屑，矩形箱底的四角聚积了大量玻屑与循环气流形成污染，为此要采用大修方式才得以清除。

2.3与药物接触部分的构件，均应具有不附着物料的高光洁度，抛光处理是有效的工艺手段。制药机械中有很多的零部件是采用抛光达到的，随着单面、双面不锈钢抛光板的应用，抛光的物件主要为不锈钢厚板、铸件、焊件等。在制造中抛不到位是经常发生的，故设计需抛光的桨、杆、拨又及饭金成型等零件时，要求外部轮廓结构应力求简洁，尽量为连续回转体而具有易抛到位的条件。其次应注意一个带普遍性的问题，抛光评价中光与亮是视觉和触摸检查得出的两种结论，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高，挂带物料往往是表面只“光”不滑所致。

2.4润滑无疑是机械运动所必需的，特别是药机中相当一部分属台面运动方式的，动杆动轴集中、结构复杂，又都与药品生产有关，加之设备还有清洗的特定要求。而GMP规定无论何种情况润滑剂、清洗剂都不得与药物相接触，包括掉入、渗入等的可能，这就给设备的润滑与密封设计提出了苛刻的要求。公务员之家 2.5制药设备使用中较多存在着不同程度的散尘、散热、散废气、水、汽等，而对药品生产构成威协。要消除它，主要应从设备本身加以解决。散尘在粉体机械中是最多见的，像粉碎、混合、制粒压片、包衣、筛分、干燥等，且多发生在小型机和功能简陋的设备中，以往治理多是由用方结合厂房设施统筹解决，制造方考虑得较少。随GMP的实施、治理的主动性应转向设备的制造上，从目前药品生产状况看，中小批量使设备能连续开机的不多，使用的台数也有不定性，设备能够自身治理对灵活安排生产、降低治理费用和产生良好的适用性都有好处，设备不对室区环境构成污染，这是GMP检查中重要的内容。参考文献;

金晓庆，梁毅.简析GMP建设与ISO14000环境管理系列标准对接[J].中国现代药物应用.2009.11.单国旗.我国GMP与美国cGMP引发的思考[J].安徽医药.2009.06.

第三篇：制药设备采购GMP验证流程

制药设备采购GMP验证流程

一、设备使用人

1.1、提出 “设备用户需求标准-URS”

二、设备制造商（按下列顺序完成设备制造和交货）2.1、确保设备制造过程质量计划

2.2、设备设计功能描述FDS（硬件描述和控制软件描述）2.3、编制设备P&ID图，电气控制图/传感器控制图（带控制点）。2.4、部件关键性评估和风险分析

2.5、设备设计验证DQ。完成DQ验证后，开始设备制造和生产。2.6、设备操作SOP 2.7、设备维护保养SOP 2.8、设备清洗SOP 2.9、设备现场验收FAT（设备制造商现场，这时设备的SOP文件都已完成）

2.10、设备交货现场验收SAT（设备用户现场）。如果FAT验收很详尽，则SAT验收时，可只检查货物发货的完整性，不必再做一次设备用户现场的SAT。如果FAT验收不够详尽，则SAT要做详尽。

（FAT和SAT的验证内容是相同的）。

2.11、用户现场做设备安装确认IQ（设备供应商为主，用户辅助）2.12、用户现场做设备性能确认OQ（设备供应商为主，用户辅助）2.13 用户现场做设备工艺验证PQ（用户为主，设备供应商辅助）完成设备制造和交货的全过程

第四篇：浅谈药品生产企业制药设备GMP验证

浅谈药品生产企业制药设备GMP验证

孙广友1 范存霞2

黑龙江仁合堂药业有限责任公司157011

摘要：本文对药品生产企业制药设备的验证的目的、依据、适用范围，程序及内容和实施的方案进行了阐述，重点对制药设备的预确认、安装确认、运行确认、性能确认进行了细致的分析和论述。关键词：GMP；SOP；确认；验证；方案；报告

《药品生产质量管理规范》（GMP）明确规定：药品生产企业对制药设备应进行产品和工艺验证。药厂新购进的设备未经过及未通过验证的不能投入使用，因此，制药设备的验证是强制性的。GMP又对药品生产设备作了专门的规定，特别强调了对设备的验证，其中“设备更新时应定期进行维修、保养和验证，其安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量；设备更新时应予以验证，确认对药品质量无影响时方能使用”。因此对从事药品生产企业来说，对制药设备的安装、使用、维修都必须贯彻执行GMP的各项要求，并且以GMP要求来检查、验证各项工作。本文就药品生产企业使用的制药机械装备的设备验证方面谈一谈。

一．首先确定验证的目的

药品是一种涉及人体保健和治病救人的特殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照GMP组织生产，制药机械作为药品生产的必要手段，对药品的质量和安全有着密切的关系。如对某台设备进行验证，为了保证该设备符合GMP规范要求。

二．验证的依据

要以国家药品监督管理《药品生产质量管理规范》为依据

三.验证的适用范围

应依照GMP要求和制药机械的特点及制药工艺的条件来决定，确定本次设备验证针对哪种规格型号的设备实用。

四.设备验证的程序

１．设备的概述

简述设备的设备的基本原理，在生产使用的过程实现的功能。

2．设备基本情况

设备的编码、名称、规格型号、生产厂家、出厂日期、使用部门、工作间、工作间编号等都要一一写明。

３.要确定验证项目小组

正常应设设备部部长为组长，成员由车间主任、工艺员、验证管理员、设备操作人员、检验人员、设备管理员组成，确定验证小组后，验证小组要根据验证的设备或机组提出验证项目，制定验证方案，确定验证内容，并组织实施。参加人员要分工明确，明确每一个人的工作。

4.验证的内容

4.1预确认 设备的设备选型及论证材料是否齐全，符合要求。重点检查项目有：1）检查设备选型是否符合国家现行政策法规；是否符合GMP要求，并能保证药品生产质量；功能设计上是否考虑到设备的净化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于维修保养；是否具有在线检测、监控功能；对易燃、易爆设备是否考虑了有效的安全防爆装置；对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施。2）检查设备性能参数是否符合国家、行业或企业标准；性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优势；结构设计是否合理，这里主要表现在： 与药物接触的部位设计应平整、光滑、无棱角、凹槽，不粘、不积，易于清洗； 润滑密封装置设计合理、安全，不会对药物造成污染； 设备的外观设计应美观、简洁，易于操作、观察、检修。3）技术文件制定：是否具有完整的，符合国家标准的，能指导生产使用的技术文件。这里所指的是技术图样、工艺资料、设计资格证明等文件。4）检查设备采购文件和相关的原材料及各类物资，是否符合采购文件及质量要求。特别是与物料直接接触部位的材料，包括金属材料和非金属材料以及标准件、紧固件、应符合GMP规定的要求，必要时应出具材料质量保证书或化学分析报告。5）检查对压力容器的制造和焊接应具有国家有关劳动部门认可的压力容器制造许证 6）查看制造商质量检验部门是否依据技术文件、性能参数及相关标准进行检验并符合出厂条件，对那些直接关系到药品生产质量和操作安全的隐患是否采取质量否决制。对电气安全性能检查要出示设备的保护接地电路的连续性、绝缘电阻、耐压等的测试报告；对压力容器的制造质量要出具焊接X光无损探伤报告，液压和气压的密封试验报告；对直接接触药物的管壁零件，如水处理设备的管道、蒸馏水设备的蒸馏塔、筒体、管道等金属零部件要出具相关的酸洗钝化、电抛光报告。

4.2安装条件确认 应有开箱验收记录；设备购货合同；设备使用说明书；出厂合格证；材质证明等随机技术文件；检验仪器，要求在设备使用前应经过校验，所有验证用的检验仪器应经校验；关键仪表及备品备件要核对登记。

4.3安装确认 设备安装后要有充足的空间，操作方便；设备电气应有电流过载保护装置、电压过载保护装置；辅助设施要全部安装到位。重点检查项目：1）检查设备是否适应所安装的环境，并符合药品生产的要求。GMP规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别，温度和相对湿度要求，通风和除尘要求，可以根据这些要求来验证设备安装环境的合适性，还需检查设备使用中所排放废弃物、有毒有害气体是否符合环保要求等。2）检查辅助配套设施是否完备，能否支持设备的正常运行，相互之间的接口是否良好。

4.4人员培训 对操作人员进行培训与考核，同时建立人员培训档案。

4.5编制设备标准操作规程 编制《xx型设备的使用维护保养标准操作规程》、《xx型设备的清洁标准操作规程》

4.6设备的运行确认 在设备空运转或试运转中观察运转是否平稳，能达到设备的出厂设计参数要求； 查看设备制造商与用户协商制定的设备实物生产的性能确认方案能否满足设计性能参数和相关标准，符合药品生产工艺的条件和最佳运行状态，如物料的原始状态，设备的运转速度，物料进料量和成品出料速度，浆液的喷洒时间和间隔要求，成品的质量评定规则等。

4.7确定设备运行状况及相应设备参数 按照药品的生产工艺要求进行对设备的使用参数进行确定，设备正常运行，检查设备的运行是否正常，如：各转动部件是否灵活，运行是否平稳，是否有异常的噪音等。

4.8确认标准操作规程的适用性

按照《xx型设备使用维护保养标准操作规程》进行操作，设备运转正常，说明操作规程适用于该设备。

4.9设备的性能确认

确认生产设备能满足所生产产品持续稳定的质量要求，符合GMP及其它管理要求。重点检查项目：1）在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察实物运行的质量，验证设备功能的适应性、连续性和可靠性。2）检查设备安全保护３）观查设备操作维护情况，检查设备的操作是否方便灵活；是否适应人的自然动作；机构装拆（换品种和清洗时）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按钮、安全阀是否作用。４）观察设备清洗功能使用情况，检查设备清洗是否简便快速；清洗是否彻底；是否影响其他环节；是否渗漏。

4.9.1检验——按药品生产剂型生产监控检查SOP检测项目。检查设备实物运行的成品质量，验证各项性能参数的符合性，如离心机的生产能力和分离效果；浓缩罐的蒸发量和蒸汽耗量；蒸发器的蒸发能力；筛分机的过筛率；包衣机的包衣外观、包衣层的质量；粉碎机的粉碎粒度及一次出粉合格率，颗粒机的颗粒粒度和细粉含量；硬胶囊充填机的胶囊上机率和装量差异；软胶囊机的胶囊接缝质量和液体装量；压片机的片重差异限度；混合机的颗粒成分含量；灌装机的灌装计量；清洗机的清洗质量等。

4.9.2可接受标准——应符合《中国药典》2005年版规定的标准，来确定检查的标准。

4.9.3稳定性检查－－再连续运行两批产品，检查设备性能的连续稳定情况。

5.记录－－每次确认都要相应记录，记录填写要真实、准确。

6.验证结果评定与结论

验证管理员负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备(或机组)验证周期。７．对验证结果的评审应包括

验证试验是否有遗漏；验证实施过程中对验证方案有无修改、修改原因、依据以及是否经过批准；验证记录是否完整； 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验；

８． 验证相关管理文件 如《验证管理规程》、《设备及公用工程验证管理规程》

验证过程中的数据和分析内容应以文件的形式归档保存，验证文件包括验证方案、验证报告，评价和建议及批准人等。以上是对药品生产企业制药机械的GMP验证所涉及的内容和方法的一些经验，新GMP认证条款颁布后，对制药设备的验证更加重视设备参数的分析，还是很肤浅，希望与大家共同学习。

参考文献：1.《药品生产质量管理规范》

2.《制药机械（设备）验证导则》（JB/T20091-2007）

3.《药品生产验证指南》

孙广友：黑龙江仁合堂药业有限责任公司，设备部经理，工程师

联系电话：***

第五篇：浅谈如何提高设备操作维护水平

浅谈如何提高设备操作维护管理水平

在公司领导及相关部门的关心、支持和帮助下，设备部各位设备技术管理人员认真贯彻执行公司领导的英明决策，及时反馈现场设备信息，全心全意地为装置安稳长满优而服务。在转变思想观念、理顺、健全设备管理机制，细化全过程管理程序、全面排查清除隐患、解决现场问题等方面做了一定工作，取得了较好的成绩。

设备管理是装置生产管理中一项重要的工作也是一项系统的工作，需要一定的专业技术水平和良好的沟通、组织、协调能力。针对公司装置的生产现状，如何进一步规范现场设备操作维护和检修施工管理，提升设备利用率，创造效益，值得全体参与者的深思和总结。通过学习，笔者认为关键在于现场管理者对于管理思维的革新很重要。结合“木桶理论”的三方面进行分析：一只桶盛水的多少取决于最短那块板；还取决于板与板之间的间隔大小；最后它还受桶底大小的制约。在现场管理工作中，我们要把这三点结合到工作实践中。

第一点就是让我们重视各项目之间的协调性，各部门或各检修施工、保运单位之间相对薄弱的部分，各工种之间相对弱的工种，各工种内相对弱的个人。从而找出弱的地方，取长补短，在内部加以强化，提高技术水平，提高效率。

另外还要重新认识“长板”的新内涵，长板的作用并不是为了突出自己，而是用自己的行动来带动整个团队，使团队发挥最大的效能。

第二点是让我们加强对各检修项目方案的落实、各车间关联技第 1页

术人员之间对检修项目方案的理解等方面做好最基础的交流和联系。只有大家思想一致，围绕所负责的检修项目各自分工并紧密结合起来，使他们变成一个统一的整体。一个漏水的桶是不能盛满水的，不管它的板有多长。

第三点提出了我们能承受的范围，各检修施工单位所能进行的施工作业所创造的价值。想进一步扩大我们的产能，就要增加新的设备和人员，更要坚持以人为本，从根本上激发人的主观能动性。在现有基础上寻找新的解决方案，创造新的利润增长点。

战略决定方向，细节决定成败。针对检修作业种类多、技术状况复杂、管理难度大等特点，在结合“木桶理论”完善管理思路的同时，作为设备管理人员和生产一线的操作维护人员还应不断加强学习，不断总结经验，通过采取一系列管理措施提高设备操作、检修、维护管理水平。可从以下几方面做起：

一、加强专业互学和素质教育培训，提高设备操作维护水平和利用率

1、通过专业互学多元化培训，提高操作人员的技术水平。由于随着科学技术的不断发展和新技术、新材料、新工艺的广泛应用，化工设备种类更加齐全，结构更加复杂，自动化程度较高，对工艺操作人员的要求也有新的提高。操作人员不仅要懂得设备的结构、原理、性能、掌握操作技巧，而且还要有机械设备的故障快速诊断和简易问题的维修处理能力。目前公司各工艺车间操作人员均只负责工艺操作，连简单的小阀门紧填料都需检修专业人员来完成。这种情况建议给予改

进，实行专业互学并将成绩纳入考核范围，让检修人员以提高操作人员的技术水平及能力为目标指导操作人员进行设备维护方面的知识培训。这样操作人员结合娴熟的工艺技术可以在很大程度上提高设备的利用率和完好率，避免人为因素造成设备的损坏，缩短设备维修周期，为企业创造了良好的经济效益。同时通过交流互学培训，最终要使每一位设备检修维护人员全面了解生产工艺流程，清楚每一台设备的工作原理，介质、操作压力、温度，主体材质等关键因数，为设备故障分析和预防性维修夯实基础。

2、加强对操作、维护人员的素质教育。操作、维护人员的工作态度和工作积极性、责任感对设备的使用性能有很大的影响，一个合格的操作、维护人员应该具有高度的责任感和职业荣誉感，能够摆正自己的位置，热爱自己的本职工作，服从领导的管理和指派，严格遵守公司的各项规章制度，认真执行工程机械安全操作规程，安全生产，并出色完成领导交给的各项任务。通过专项素质培训，提高操作、维护人员的工作积极性和责任感，对发现存在的问题和缺点及时改正，有效的提高了操作和维护人员的工作积极性和能动性。这样更有利于对设备的维护和保养。设备的维护保养质量是设备使用的前提和基础，特别是转动设备在长期的使用过程中，机械内部零部件磨损，间隙增大，配合改变，转子应有的静平衡和动平衡被破坏，工作稳定性、可靠性和机械的工作效率都显著下降，甚至会造成某些零部件的永久性伤害。在这方面公司建立了相应的管理机制，加强了对设备的维护保养的管理考核力度。但管理制度真正要落到实处起到实际的效果，还要看各个参与群体里面每一个个体本身的素质修养，自动自发的做好设备的检修、维护保养工作。

3、另外，还应加强党群工作联系，大力宣传企业文化精神，管理人员经常深入到一线工作中去，关心职工的生活，广泛的进行交流和沟通，鼓舞了广大职工的士气和干劲，提高操作人员的工作积极性和工作效率。特别是在近一年以来的的每一次大修或抢修均是时间紧任务重，检修频率高。基层员工非常辛苦，在这种时候可由党群、人力、机关等单位组织女工后勤服务队，到检修现场送上一杯温暖的热茶或一句“大家辛苦了”的话语，并及时将现场检修情况进行必要的宣传，可能会收到很好的效果。至少能让在检修现场一线的员工感觉到公司在关注着他们，自然会认真做好每一件事情。

二、实行操作管理定人定岗，减少设备故障率

建议公司的设备操作认真遵守执行了“定人、定机、定岗，人随机走的三定原则”设备管理制度的制定和执行都要从严执行，建立设备档案，实行定人、定机、定岗和单机核算，设备的完好率达到95%以上，利用率达到60%以上，实行保养制度。可要求操作人员在操作机械设备时的当日六自问，即：机械设备启动前问自己是否对其进行了详细检查；在运行中问自己是否对其进行了巡回检查；在工作中问自己是否严格执行了操作规程；对机械设备发生的故障和查出的隐患问自己是否能排除，自己能解决的是否去解决了，该设备是否存在带病运行；设备停运后问自己是否对其进行了全面检查；是否真实填写了运转记录。目前正提倡节能降耗，降低生产成本，前段时间试行的各工艺车间油品管理比赛做的就很好！至少能调动车间油品管理员动脑筋去做好自己的本质工作。

三、检修施工管理规范化。

在对设备的检修维护方面，目前装置各单元设备大检修均在设备部的统一指导下进行，通过不断总结经验，摸索出了一套检修管理规章制度，如：大修前清理检修项目，落实方案和备件、材料，作好检修质量跟踪并填写《检修质量控制表》，对静设备人孔复位、动设备密封复位等隐蔽性检修作业时要求设备部、生产部、工艺车间、和检修施工单位技术人员现场签字确认后才能进行作业，检修作业结束后及时完善设备管理台帐等。随着时间的推移和经验的积累，关于检修作业的各项规章制度将得到不断完善，有了各种规章制度引导检修作业规范化，还得需要有较强的管理执行能力来实现检修作业效率。

四、采取激励机制，激发员工热情

公司在装置投产初期开展了一系列的评选先进的活动，也可以运用到后期的设备操作使用、检修维护等多方面考察各基层设备管理技术人员，实事求是、公平公正的评选出几位先进员工，并对他们进行了不同的奖励，列如：针对设备管理台帐记录完整并积极主动完成检修任务的，给予一定的经济奖励；对在设备的熟练操作无失误的给予优秀称号；对在装置设备的节能减排、技改方面有重大突出贡献的，车间可向上级推荐参加公司先进个人的评选，并给予一定的经济奖励和光荣称号等等，这样更能激发员工的积极性和创造性，为公司的发展创造更大的空间，同时节约了成本。

通过以上一些办法，搞好设备管理，提高操作维护水平，优化资源配置，降低企业的生产成本，是企业生存的基本条件，需要我们大家共同的努力。愿在以后的工作中对设备管理方面创造出更大的经济效益，为公司的事业蒸蒸日上贡献更大的力量。

公司设备管理部

2009年9月