实施GMP与制药设备的发展（样例5）

第一篇：实施GMP与制药设备的发展

实施GMP与制药设备的发展

一、GMP概述

（一）GMP的由来

《药品生产质量管理规范》（GMP）是国际通用的药品生产质量管理标准。GMP是在药品生产全过程中，用以确保药品的生产保持一致性，符合质量标准，使用于其使用目的，而进行的生产和质量控制，并符合销售要求的优良的质量管理制度。GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产中的隐患，这种隐患是无法靠对成品检验完全预防的。这里指的隐患基本上有两个方面：即生产过程中的交叉污染和混药差错。

1969年，世界卫生组织（WHO）在第22届世界卫生大会的决议中要求所有的会员国执行世界卫生组织理事长报告中所提出的GMP。WHO设置GMP专家委员会研究各会员国对GMP提出的意见，并草拟GMP的修正本，于1974年分布至全体会员国，最后于1975年11月正式发布了GMP文本。1992年，WHO对此版本又进行了修改，并正式发布了WHO GMP（1992年版）。现在世界上已有100多个国家的制药行业已实施或正在实施GMP。

我国经济建设实行改革开放以后，医药行业从1980年开始推行GMP工作。

1985年7月1日起开始实施的《中华人民共和国药品管理法》中，第九条规定：药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的《药品生产质量管理规范》的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生要求。1988年根据《药品管理法》规定，卫生部颁布了《药品生产质量管理规范》。1992年，卫生部对原规范修改后，重新颁布了《药品生产质量管理规范》（1992年修订）。

1988年，国家机构编制委员会批准的《国家医药管理局“三方定案”》 中，对国家医药管理局在实施GMP工作方面的职责是：“建立健全产品质量管理、检验体系，组织药品生产质量管理规范的实施、检查；按照《药品管理法》组织对于开办药品生产、经营企业进行审查。” 1989年，国务院批准中华人民共和国药品管理法实施办法》中，第二十六条对实施《药品生产质量管理规范》作了以下规定：“国家推行《药品生产质量管理规范》。国务院卫生行政部门制定《药品生产质量管理规范》并监督执行；药品生产经营主管部门可以根据药品生产质量管理规范》的要求，制定实施规划，指导《药品生产质量管理规范的逐步实施》”。

1998年国务院机构改革方案中决定成立国家药品监督管理局，直属国务院。国务院决定将原分散在其它部门的有关药品监督管理的职能，全部纳入国家药品监督管理局。

1999年3月18日国家药品监督管理局局务会审议通过了《药品生产质量管理规范（1998年 1 修订）》，并于1999年6月18日以局令第9号发布。同时，国家药品监督管理局于1999年6月19日以国药管安[1999]168号文印发了《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录的通知。GMP（1998年修订）和附录自1999年8月1日起执行。

（二）GMP的内容

我国GMP（1998年修订）内容共有十四章88条，另有附录7个部分142条。

WHO GMP（1992年版）内容共有三个部分十八章。根据WHO GMP中第二章GMP要求的主要内容有：

1.所有的工艺过程都一清二楚，根据经验进行有不紊的检查，说明生产厂有能力前后一致地生产符合选题要求的药品并符合规格标准。

2.生产工艺的关键工序和工艺的重大改变都能得到验证。3.所有的必要设施都能提供，包括：

（1）资历合格并受过培训的人员；

（2）具有足够的厂房和空间；

（3）合适的设备有维修设施；

（4）合格的物料、容器和标签；

（5）经批准的程序和指令；

（6）合适的贮存和运输设备；

（7）在生产管理人员负责的情况下，有足够的工作人员、实验室和设备，可以在生产过程中对生产加以控制。

4.指令和程序应用清楚明了而不是模棱两可的语言写成，是专门使用于所提供的设施的。5.操作人员经过培训，能正确地按程序操作。

6.生产要有记录（手写和/或记录仪）以示根据规定程序和指令要求的所有步骤都已采用、产品的数量和质量都是预期的；出现的任何重大偏差都应完全记录下来并进行调查。

7.有关生产（包括销售）记录，都应记录在案，以便对每一批产品的历史都有案可查。记录应全面、查阅方便。

8.产品应妥为储存、销售，把影响产品质量的危险降到最低限度。9.建立一套完整的体制，可从销售和供货，由回任何一批产品。

10.分析上市产品的用户投诉；调查质量缺陷的原因；提出改进缺陷的措施的防止再发生缺陷的预防措 2 施。

二、GMP对制药设备的要求

（一）WHO GMP中第十二章设备，其具体内容有：

1.原则设备安装的地点、设计、结构、改造以及维护保养都应适合药品生产的要求。其布局和设计均应使产生差错的危险性减少到最低程度，并便于有效地清洗和维护保养，以避免交叉污染、灰尘和污垢的积聚，以及影响产品质量。2.设备安装应把差错或污染的危险减少到最低程度。

3.固定的管线应用标签明确标出其内含物，可能的话，出应标出流向。

4.所有的供应管线和装置均应明确标出，对于危险气体和液体不可更换的接头或连接器规定，更应倍加注意。

5.用于生产和控制操作的天平和其它测量设备尖应有适当的范围和精确度，这些衡量设备应定期校正。

6.生产设备的设计、安放的位置和维护保养应符合其使用目的。7.设计生产设备时应考虑在定期清洗时方便彻底。

8.质量控制实验室的设备的仪器应适用于所采用的测试程序。9.选择洗涤、清洗设备时，应考虑不会造成污染源。

10.生产设备不应对产品带来任何危险。与产品相接触的产品设备部件不应产生化学反应、加成作用或吸收作用，以免影响产品的质量和防止任何危险性。

11.不合格的设备，如可能，应从生产区和质量控制区内搬出去，或者至少贴上醒目的不合格标志。

（二）我国GMP中第四章设备，其具内容有：

1.设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易

2.与药品直接接触的设备表面应光洁、平静、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷剂等不得对药品或容器造成污染。3.与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。

4.纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。3 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的水性除菌滤器。注射用水的储存可采有80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。5.用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，6.生不设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。7.生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。

三、我国实施GMP的简况

（一）实施GMP工作的回顾

1980年国家医药管理局根据当时获得的有关国外GMP资料，由中国医药工业公司着手制定我国的GMP，于1982年制定了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在制药企业进行试点工作。

1984年，中国医药工业公司等有关单位对《药品生产管理规范》进行修改，经国家医药管理局审查后，于1984年10月根据试行情况，正式发出通知，要求医药工业企业认真推行。

1991年，国家医药管理局结合“七五”期间医药行业推行GMP工作的实践，组织制定的医药行业十年规划和第八个五年计划纲要中，对推行GMP工作提出了要求。

回顾十几年来，医药行业从通过学习、宣传、培训、试点和推行GMP工作，到有计划和分步骤、分剂型的组织实施GMP工作，对医药工业企业的生产和质量管理水平的提高起到了很好的作用，也取得一一的成效。据不完全统计，医药行业“七五”期间用于GMP改造费用约21亿元，“八五”期间用于GMP改造的费用增加到60多亿元；医药工业中有50多个产品通过了美国FDA检查，有300多个企业（含车间）获得药品GMP认证或GMP达标证书。上述成绩的取得实属不易，但从已认证或达标的企业数量与全国医药工业企业的数量相比为数甚少，与医药经济发展需要和保证用药安全有效的要求都不相适应，实施GMP工作的任务还很艰巨，十几年来，医药行业实施GMP工作为什么这么艰难，分析原因主要有： 1.实施GMP的资金问题

企业实施GMP需要进行技术改造，需要投入大量的资金，但由于各种因素，近年来企业的经济效益低，资金缺乏。同时，实施GMP的优惠政策又难以落实，也影响GMP改造的资金投入。2.实施GMP工作的管理体制问题

多年来，由于我国药品监督管理工作存在着多头、分散的管理体制，也造成实施GMP工作体制不顺，产生了药品GMP认证和GMP达标工作两条线，企业感到难以适应，也影响了实施GMP工作的深入发展。GMP标准问题

1993年卫生部颁布的GMP（1992年修订）中有一些条款和内容，脱离了医药工业企业的生产和质量管 理实际情况，企业感到难以实施。人员素质问题

（1）生产企业应拥有数量足够、素质合格、具有实践经验的工作人员承担生产企业生产和质量管理的全部任务和责任。这是GMP中对生产企业人员素质的要求。但是，我们企业在这方面重视不够，缺乏一批熟悉GMP原则的高级管理人员，目前部分企业生产和质量管理水平较低，从最近国家药品监督管理局公布的对药品监督抽查结果通报中分析企业发生药品质量不合格的原因，主要还是管理人员和生产操作人员的素质问题，而不是生产条件差的问题。

（2）实施GMP还需要一批训练有素的GMP检查员队伍，GMP检查员应具有一定管理能力和工作实践经验，能对企业实施GMP情况作出公正、客观、准确的检查和评价。目前具备上述条件的GMP检查员为数还不多，由于GMP检查员水平的差异，可能出现在同样的条件下对同一检查活动，而得出不同的结论，使企业的整改感到困难。

（二）实施GMP工作的新进展

1998中存在的问题，提出了相应的对策和措施，主要有： 1.理顺实施GMP 通知中指出：“实施GMP工作由国家药品监督管理局统一组织。国家药品监督管理局拟定、修订GMP规范，制定实施GMP工作规划以及实施GMP的有关规定。实施GMP工作将与《药品生产企业许可证》换发及年检工作相结合，并分步骤、分品种、分剂型组织实施。”通知中还提出：“在3至5年内，血液制品、粉针剂、大容量注射剂、基因工程产品和小容量注射剂等剂型、产品的生产要达到GMP要求，并通过GMP认证。” 2.理顺GMP 1999年4月国家药品监督管理局以国药管安[1999]105号文印发《药品GMP认证管理办法》和《药品GMP认证工作程序》中对有关药品GMP认证工作作了明确的规定：“药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品生产企业（车间）实施GMP情况的检查认可过程。国家药品监督局负责全国药品GMP认证工作；负责对药品GMP检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品GMP互认工作。国家药品监督管理局药品认证管理中心承办药品GMP认证的具体工作。省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本辖区药品生产企业GMP认证的资料初审及日常监督管理工作。”同时还规定：“申请单位须向所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送《药品GMP认证申请书》，并按《药品 5 GMP认证管理办法》的规定同时报送有关资料。经初审后，报送国家药品监督局安全监管司。认证申请资料经局安全监管局受理、形式审查后，转交认证中心。局认证中心负责对申请资料技术审查和组织现场检查，检查结果报告送局安全监管司，局安全监管司对检查报告审核后报局领导审批，审批合格的发给《药品GMP证书》，并予以公告。3.组织修订GMP 通知中对修订GMP提出了要求：“结合中国的国情，实事求是制定、修订药品GMP，逐步与国际先进标准水平接轨。”根据这个要求，国家药品监督管理局组成了修改GMP领导小组，在修改过程中还充分考虑了以下几个方面：在原GMP（1992年修订）的基础上，对不合格的条款和内容作了调整；增加了GMP软件方面的内容和要求；适当吸收国际先进标准的内容和要求；为了便于实施，对不同类别药品的生产和质量管理特殊要求，还制定了相关的GMP附录等内容。4.加强GMP 国家药品监督管理局印发的《药品GMP认证管理办法》和《药品GMP认证工作程序》中对GMP检查员提出了要求：“国家药品监督管理局负责对药品GMP检查员的培训、考试和聘任。现场检查组由国家药品监督管理局药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制。检查组成员一般不超过3人，检查员应回避本辖区药品GMP认证的检查工作。” 5.制定了强化实施GMP工作的政策和措施

国家药品监督管理局成立后，为强化加快实施GMP工作，已出台了一系列政策和措施，主要有：（1）实施GMP 1999年4月22日国家药品监督管理局发布的《新药保护和技术转让的规定》中的第十七条规定：接受新药技术转让的生产企业必须取得《药品生产企业许可证》和《药品GMP证书》。在《仿制药品审批办法》中第三条规定：申请仿制药品的企业必须是取得《药品生产企业许可证》、《药品GMP认证的企业，在药品定价及税收、投资政策方面给予相应优惠政策，在药品招标采购中优先选择。6.加快了实施GMP工作步伐，取得阶段性的成果

国家药品监督管理局成立后，加大了实施GMP工作力度，在各级药品监督管理部门和生产企业的共同努力下，实施GMP工作已取得可喜的成效。据不完全统计，到2001年2月已公告的GMP个。(三)实施GMP工作的新形势

国家药品监督管理局安全监管司在2001年全国药品安全监管工作会议上对实施GMP工作提出了“十五”期间我； 全面实施GMP认证的规划和时限的要求。1.全面实施GMP认证的目标

我国药品全面实施GMP认证规划是按剂型类别、分阶段限期达到GMP标准。所有剂型类别的药品生产单位在2005年底前都要取得：药品GMP证书，否则依法取消该剂型的生产资格。2.全面实施GMP 据“十五”期间我国全面实施GMP认证的规划中提出的不同剂型实施年限，具体划分为：（1）2002年底以前GMP认证的有：小容量注射剂、疫苗类药品；

（2）2003年底以前GMP认证的有：眼用制剂、腔道用制剂、深度创伤外用制剂和口服液体制剂，无菌原料药；

（3）2004年底以前GMP认证的有：含乙醇中药液体制剂和半固体制剂；

（4）2005年底以前GMP认证的有：口服固体制剂、非创伤面外用制剂和其它制剂，非无菌原料药；（5）中成药生产的中药前处理工序，与其后续制剂剂型同期完成GMP认证工作。基因工程技术药品等类别，按相应剂型规定期限完成GMP认证工作。3.全面实施GMP认证的有利因素

(1)2001年2月28日公布的修订后的《中华人民共和国药品管理法》第九条规定：药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依照本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的确良，发给认证证书。

四、我国全面实施GMP认证规划对制药设备行业发展的影响

我国“十五”期间将要全面实施GMP认证规划，并提出按剂型类别，分阶段完成GMP认证的年限，达不到GMP要求的药品生产企业将面临停产或转产。根据上述要求，药品生产企业都要积极投入GMP技术改造，增加符合GMP要求的生产设备，这对制药设备生产企业的发展是个很好的商机，但也是一种挑战。制药设备生产企业如何迎接这个挑战，我提出以下几点建议。(一)要加强对制药设备的研究和开发

“九五”期间，我国制药设备发展很快，产量和品种增加，产品质量也有了提高，与过去比，制药设备的总体水平是上了一个台阶，但与国外先进产品比较还有较大的差距，还满足不了药品生产企业的需要。为此，制药设备生产企业加快新设备的研究和开发工作应摆在首位，在研究开发中还应做到： 1.要理解GMP的要求。如防尘、除尘、易清洗、少残留、耐腐蚀等。2.要了解药品生产企业的需求，做到用户满意。3.要吸收国外先进技术，不断更新换代。

（二）要加快建立健全制药设备生产企业的质量管理体系

我国制药设备生产企业多为中、小型企业，生产品种专业性强，产品竞争激烈，如何才能在市场竞争中取胜，首先就要强化企业质量管理，以优异产品来树立企业信誉。最近国家质量技术监督局批准发布了GB/T19000：2000-ISO19000：2000族国家标准。2000版ISO9000族国际标准已于2000年12月 15日由国际标准化组织（ISO）正式发布。新的国家标准中对质量管理提出八项原则，其内容是： 1.以顾客为关注焦点

组织依存于其顾客，因此，组织应理解顾客当前的和未来的需求，满足顾客要求并争取超越顾客期望。2.领导作用

领导者将本组织的宗旨、方向和内部环境统一起来，并创造使员工能够充分参与实现组织目标的环境。3.全员参与

各级人员是组织之本，只有他们的充分参与，才能使他们的才干为组织带来最大的收益。4.过程方法

将相关的资源和活动作为过程进行管理，可以更高效地得到期望的结果。5.管理的系统方法

针对设定的目标，识别、理解并管理一个由相互关联的过程所组成的体系，有助于提高组织的有效性和效率。6.持续改进

持续改进是组织的一个永恒的目标。7.基于事实的决策方法

对数据和信息的逻辑分析或直觉判断是有效决策的基础。8.互利的供方关系

通过互利的关系，增强组织及其供方创造价值的能力。

当前的国际和国内采用ISO9000族标准进行质量管理的企业很多，并保持了快速增长的势头。据不完全统计，全球150个国家颁发9000认证证书约34万多张，我国颁发9000认证证书约2万5千多张，每年净增证书的增长率均在20%以上。为此，有条件的制药设备生产企业应积极采用GB/T19000：2000-ISO9000：2000族国家标准，建立与国际接轨的质量管理体系。

（三）要坚持以顾客为关注焦点，做好产品售后服务工作

1.GB/T19001-2000质量管理体系标准中对以顾客为关注焦点一节要求：企业最高管理者应以增强顾客满意为目的，确保顾客的要求得到确定并予以满足。2.质量管理体系标准中过程为基础的质量管理体系模式。3.产品售后服务工作，满足用户要求

制药设备主要是销药品生产企业使用的，产品质量的优劣应由用户来评价。为此，制药设备生产企业要做到了解用户的要求，分析作用用户的要求，最后要满足用户的要求，这样才能使企业得到发展。

第二篇：制药如何企业实施GMP管理

制药企业如何实施ＧＭＰ管理

药品是关系人民群众身体健康与生命安全的特殊商品，它与人类的进步和社会的安定息息相关。不断提高药品质量，确保人民用药安全、有效，对于社会发展和人类文明，有着特殊的重要意义。药品品种要在市场竞争中站稳脚跟，必须有充分的质量保证，产品质量要经得住市场及消费者的检验，才能在同类产品的竞争中取胜，只有依靠科技，产品质量才有可靠的保证，企业的生存和发展壮大才有可能。所以，质量在制药企业一直被摆在首要的位置上。

为了确保药品质量，我们必须始终把认真贯彻实施《药品生产质量管理规范》即ＧＭＰ标准，以“确保药品质量，保证消费者用药安全有效；药品质量是生产出来的，不是检验出来的；强化生产过程的监控，把质量隐患消灭于萌芽状态”为质量方针，不断深化GMP管理，优化创新硬件技术，完善软件系统管理，把培训提高员工素质和操作技能的工作摆在首要的位置上。在生产中，不断完善质量保证体系，从原辅料的购进、验收、中间过程的控制到包装入库、出厂销售及用户反馈、不良反应报告等各环节形成了一个完善品质状态下的质量保证体系。实行标准化、程序化与系统化的全面质量管理。同时，我们以通过GMP认证为起点，坚持每年按GMP标准组织开展自检自查，发现缺陷及时进行整改，以保证对药品GMP规范的贯彻落实，强化对生产全过程的有效控制，确保药品质量。

当然，实施GMP是一个动态的管理过程，我们必须不遗余力的在硬件、软件和人员管理等各个方面不断完善和创新，

第三篇：制药设备GMP设计规范化要求

我国制药设备GMP设计规范化论文

摘要：GMP的药品生产全过程的控制管理越来越受到重视，本文在从净化、清洗、在线监测与控制和安全保护四个方面介绍制药设备GMP功能设计及要求基础上，提出相关结构设计内容，对于规范我国制药设备GMP有着积极作用。

关键词：GMP制药设备功能设计结构设计 引言

GMP源于美国FDA，其指导思想在于对药品生产全过程的控制管理，以达到药品是“安全”的、“有效”的，实施后产生了良好的社会效果，并迅速地被国际卫生组织WHO及其它国家、地区和制药企业借鉴，迄今在制药行业里有很强的权威性和约束性。通过逐步对制药企业实施GMP„认证，已经初步改变了我国药品生产企业多、小、散、乱的局面，规范了药品生产秩序，促进了制药企业的结构调整和产业升级，使我国的制药企业具备了参一与国际药品市场竞争的能力。结合设备GPM的定义，那么所有的药机产品就能产生各自的GPM控制范围和GPM创新构思空间。制药工艺的复杂决定了设备功能的多样化，设备的优劣也主要反映在能否满足使用和环境的适用性上，因此制药设备在制药GMP这一特定条件下的适用性要求就多于普通的机械产品。

一、功能的设计及要求

功能指制药机械在特定的使用和环境条件下，完成基本工艺动作的机电运动功能和操作中使药物及工作室区不被污染等辅助功能。以下只讨沦与GMP有关的主要功能。

1.1净化功能。洁净是GMP的要点之一，对设备来讲包含两层意思，即设备自身不对生产环境形成污染以及耳丈对药物产生污染。净化的方而很多，如:水、气、油、尘等，某多功能提取罐设计采用电脑程控，使进、出料全程自动，达到操作生产上人机分离，除此还有自动挤压排渣功能(废渣可燃烧利用)，有着与众不同的创新之处，在众多同类产品中显现出强劲的竞争势头。由此，只要设备设计能满足上述要点，合理可行，设备就具有了这种功能。

1.2清洗功能。GMP提倡的设备就地清洗(CIP)功能，将成为清洗技术的发展方而。国内也有一些CIP报导实例。GMP极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监测。至于清洁何处、怎样清洗、清洗难易、清洁效果亦应结合考虑，对需要洁洗或不易于清洗的开展CIP功能联想，这样杰出的CIP设计就会不断地产生出来。

1.3在线监测与控制功能。主要指设备具有分析、处理系统，能自动完成几个工步或工序工作的功能，这也是设备连线、联动操作和控制的前提。GMP要求药品的生产应是连续性的，且工序传输的时间最短。但在目前纯机械及功能单一设备多的情况下，是较难实现这一要求的，与此同时却具有了扩展这一功能的有利条件。针对这些自动化水平不高、分散操作、靠经验操作的人机参予比例大的设备，如何降低传输、周转、间隔，减少人与药物的接触及缩短药物暴露的时间，应成为设备设计及设备改进中重要的指导思想。1.4安全保护功能。药物有热敏、吸湿、挥发、反应等不同性质，不注意这些特性就容易造成药物品质的改变，这也是设备设计应注意的问题。因此而产生了诸如防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静电、防过载等保护功能，并且有些还要考虑在非正常情况下的保护，像高速运转设备的“紧急制动”；高压设备的“安全阀”；粉体动轴密封不得向药物方面泄漏的结构:以及无瓶止灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除等。以往的产品设计中较多注意对主要功能的开发，保护功能相对比较薄弱。现在，在同类产品多、水平又基本相当的情况下，用户需要更完善的功能，使很多药机产品也己考虑转向增加新功能，或对产品改进或更新换代，比如应用仪器、仪表、电脑技术来实现设备操作中预警、显示、处理等来代替人工和靠经验的操作，完善设备的自动操作、自动保护功能，提高产品挡次，开展同类型产品的功能竞争。

二、结构设计及要求

设备的结构被认为是不变性的，设备结构(整体或局部)不合理、不适用，一旦投入使用，要改变几乎是不可能的，如;夹套加热类容器设备的结构，随着规格变大，使用中发现传热受热的均匀性越不好，正态曲线变化的规律越明显，故很多大型设备的正双锥结构改进为长双锥、过去短粗状的多能提取罐改进为蘑菇状。但对制药企业来说多数还是要到设备更新或报废时才能替换，所以设备的结构对生产的影响是先决的。2.1在与药物和清洗的有关结构中，结构要素是很主要的方面。制药设备几乎都与药物(药品)有直接、间接的接触、粉体、液体、颗粒、膏体等性状多样，在药物制备中结构通常应有利于物料的流动、位移、反应、交换及清洗等。实践证明设备内的凸凹，槽、台、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求这些部位的结构要素应尽可能采用大的圆角、斜而、锥角等以免拄带和阻滞物料，这对固定、回转的容器及药机上的盛料、输料机构具有良好的自卸性和易清洗性是极为重要的。另外与药物有关的设备内表面及设备内工作的零件表面(如;搅拌桨等)上，尽可能不设计有台、沟，避免采用螺栓连接的结构。

2.2制药设备中一些非主要部分结构的设计比较容易被轻视，这恰恰是设备GMP实施中需注意的环节。如;一进口安佤线的隧道干燥箱，结构上未考虑排玻屑，矩形箱底的四角聚积了大量玻屑与循环气流形成污染，为此要采用大修方式才得以清除。

2.3与药物接触部分的构件，均应具有不附着物料的高光洁度，抛光处理是有效的工艺手段。制药机械中有很多的零部件是采用抛光达到的，随着单面、双面不锈钢抛光板的应用，抛光的物件主要为不锈钢厚板、铸件、焊件等。在制造中抛不到位是经常发生的，故设计需抛光的桨、杆、拨又及饭金成型等零件时，要求外部轮廓结构应力求简洁，尽量为连续回转体而具有易抛到位的条件。其次应注意一个带普遍性的问题，抛光评价中光与亮是视觉和触摸检查得出的两种结论，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高，挂带物料往往是表面只“光”不滑所致。

2.4润滑无疑是机械运动所必需的，特别是药机中相当一部分属台面运动方式的，动杆动轴集中、结构复杂，又都与药品生产有关，加之设备还有清洗的特定要求。而GMP规定无论何种情况润滑剂、清洗剂都不得与药物相接触，包括掉入、渗入等的可能，这就给设备的润滑与密封设计提出了苛刻的要求。公务员之家 2.5制药设备使用中较多存在着不同程度的散尘、散热、散废气、水、汽等，而对药品生产构成威协。要消除它，主要应从设备本身加以解决。散尘在粉体机械中是最多见的，像粉碎、混合、制粒压片、包衣、筛分、干燥等，且多发生在小型机和功能简陋的设备中，以往治理多是由用方结合厂房设施统筹解决，制造方考虑得较少。随GMP的实施、治理的主动性应转向设备的制造上，从目前药品生产状况看，中小批量使设备能连续开机的不多，使用的台数也有不定性，设备能够自身治理对灵活安排生产、降低治理费用和产生良好的适用性都有好处，设备不对室区环境构成污染，这是GMP检查中重要的内容。参考文献;

金晓庆，梁毅.简析GMP建设与ISO14000环境管理系列标准对接[J].中国现代药物应用.2009.11.单国旗.我国GMP与美国cGMP引发的思考[J].安徽医药.2009.06.

第四篇：制药设备采购GMP验证流程

制药设备采购GMP验证流程

一、设备使用人

1.1、提出 “设备用户需求标准-URS”

二、设备制造商（按下列顺序完成设备制造和交货）2.1、确保设备制造过程质量计划

2.2、设备设计功能描述FDS（硬件描述和控制软件描述）2.3、编制设备P&ID图，电气控制图/传感器控制图（带控制点）。2.4、部件关键性评估和风险分析

2.5、设备设计验证DQ。完成DQ验证后，开始设备制造和生产。2.6、设备操作SOP 2.7、设备维护保养SOP 2.8、设备清洗SOP 2.9、设备现场验收FAT（设备制造商现场，这时设备的SOP文件都已完成）

2.10、设备交货现场验收SAT（设备用户现场）。如果FAT验收很详尽，则SAT验收时，可只检查货物发货的完整性，不必再做一次设备用户现场的SAT。如果FAT验收不够详尽，则SAT要做详尽。

（FAT和SAT的验证内容是相同的）。

2.11、用户现场做设备安装确认IQ（设备供应商为主，用户辅助）2.12、用户现场做设备性能确认OQ（设备供应商为主，用户辅助）2.13 用户现场做设备工艺验证PQ（用户为主，设备供应商辅助）完成设备制造和交货的全过程

第五篇：浅谈药品生产企业制药设备GMP验证

浅谈药品生产企业制药设备GMP验证

孙广友1 范存霞2

黑龙江仁合堂药业有限责任公司157011

摘要：本文对药品生产企业制药设备的验证的目的、依据、适用范围，程序及内容和实施的方案进行了阐述，重点对制药设备的预确认、安装确认、运行确认、性能确认进行了细致的分析和论述。关键词：GMP；SOP；确认；验证；方案；报告

《药品生产质量管理规范》（GMP）明确规定：药品生产企业对制药设备应进行产品和工艺验证。药厂新购进的设备未经过及未通过验证的不能投入使用，因此，制药设备的验证是强制性的。GMP又对药品生产设备作了专门的规定，特别强调了对设备的验证，其中“设备更新时应定期进行维修、保养和验证，其安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量；设备更新时应予以验证，确认对药品质量无影响时方能使用”。因此对从事药品生产企业来说，对制药设备的安装、使用、维修都必须贯彻执行GMP的各项要求，并且以GMP要求来检查、验证各项工作。本文就药品生产企业使用的制药机械装备的设备验证方面谈一谈。

一．首先确定验证的目的

药品是一种涉及人体保健和治病救人的特殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照GMP组织生产，制药机械作为药品生产的必要手段，对药品的质量和安全有着密切的关系。如对某台设备进行验证，为了保证该设备符合GMP规范要求。

二．验证的依据

要以国家药品监督管理《药品生产质量管理规范》为依据

三.验证的适用范围

应依照GMP要求和制药机械的特点及制药工艺的条件来决定，确定本次设备验证针对哪种规格型号的设备实用。

四.设备验证的程序

１．设备的概述

简述设备的设备的基本原理，在生产使用的过程实现的功能。

2．设备基本情况

设备的编码、名称、规格型号、生产厂家、出厂日期、使用部门、工作间、工作间编号等都要一一写明。

３.要确定验证项目小组

正常应设设备部部长为组长，成员由车间主任、工艺员、验证管理员、设备操作人员、检验人员、设备管理员组成，确定验证小组后，验证小组要根据验证的设备或机组提出验证项目，制定验证方案，确定验证内容，并组织实施。参加人员要分工明确，明确每一个人的工作。

4.验证的内容

4.1预确认 设备的设备选型及论证材料是否齐全，符合要求。重点检查项目有：1）检查设备选型是否符合国家现行政策法规；是否符合GMP要求，并能保证药品生产质量；功能设计上是否考虑到设备的净化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于维修保养；是否具有在线检测、监控功能；对易燃、易爆设备是否考虑了有效的安全防爆装置；对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施。2）检查设备性能参数是否符合国家、行业或企业标准；性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优势；结构设计是否合理，这里主要表现在： 与药物接触的部位设计应平整、光滑、无棱角、凹槽，不粘、不积，易于清洗； 润滑密封装置设计合理、安全，不会对药物造成污染； 设备的外观设计应美观、简洁，易于操作、观察、检修。3）技术文件制定：是否具有完整的，符合国家标准的，能指导生产使用的技术文件。这里所指的是技术图样、工艺资料、设计资格证明等文件。4）检查设备采购文件和相关的原材料及各类物资，是否符合采购文件及质量要求。特别是与物料直接接触部位的材料，包括金属材料和非金属材料以及标准件、紧固件、应符合GMP规定的要求，必要时应出具材料质量保证书或化学分析报告。5）检查对压力容器的制造和焊接应具有国家有关劳动部门认可的压力容器制造许证 6）查看制造商质量检验部门是否依据技术文件、性能参数及相关标准进行检验并符合出厂条件，对那些直接关系到药品生产质量和操作安全的隐患是否采取质量否决制。对电气安全性能检查要出示设备的保护接地电路的连续性、绝缘电阻、耐压等的测试报告；对压力容器的制造质量要出具焊接X光无损探伤报告，液压和气压的密封试验报告；对直接接触药物的管壁零件，如水处理设备的管道、蒸馏水设备的蒸馏塔、筒体、管道等金属零部件要出具相关的酸洗钝化、电抛光报告。

4.2安装条件确认 应有开箱验收记录；设备购货合同；设备使用说明书；出厂合格证；材质证明等随机技术文件；检验仪器，要求在设备使用前应经过校验，所有验证用的检验仪器应经校验；关键仪表及备品备件要核对登记。

4.3安装确认 设备安装后要有充足的空间，操作方便；设备电气应有电流过载保护装置、电压过载保护装置；辅助设施要全部安装到位。重点检查项目：1）检查设备是否适应所安装的环境，并符合药品生产的要求。GMP规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别，温度和相对湿度要求，通风和除尘要求，可以根据这些要求来验证设备安装环境的合适性，还需检查设备使用中所排放废弃物、有毒有害气体是否符合环保要求等。2）检查辅助配套设施是否完备，能否支持设备的正常运行，相互之间的接口是否良好。

4.4人员培训 对操作人员进行培训与考核，同时建立人员培训档案。

4.5编制设备标准操作规程 编制《xx型设备的使用维护保养标准操作规程》、《xx型设备的清洁标准操作规程》

4.6设备的运行确认 在设备空运转或试运转中观察运转是否平稳，能达到设备的出厂设计参数要求； 查看设备制造商与用户协商制定的设备实物生产的性能确认方案能否满足设计性能参数和相关标准，符合药品生产工艺的条件和最佳运行状态，如物料的原始状态，设备的运转速度，物料进料量和成品出料速度，浆液的喷洒时间和间隔要求，成品的质量评定规则等。

4.7确定设备运行状况及相应设备参数 按照药品的生产工艺要求进行对设备的使用参数进行确定，设备正常运行，检查设备的运行是否正常，如：各转动部件是否灵活，运行是否平稳，是否有异常的噪音等。

4.8确认标准操作规程的适用性

按照《xx型设备使用维护保养标准操作规程》进行操作，设备运转正常，说明操作规程适用于该设备。

4.9设备的性能确认

确认生产设备能满足所生产产品持续稳定的质量要求，符合GMP及其它管理要求。重点检查项目：1）在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察实物运行的质量，验证设备功能的适应性、连续性和可靠性。2）检查设备安全保护３）观查设备操作维护情况，检查设备的操作是否方便灵活；是否适应人的自然动作；机构装拆（换品种和清洗时）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按钮、安全阀是否作用。４）观察设备清洗功能使用情况，检查设备清洗是否简便快速；清洗是否彻底；是否影响其他环节；是否渗漏。

4.9.1检验——按药品生产剂型生产监控检查SOP检测项目。检查设备实物运行的成品质量，验证各项性能参数的符合性，如离心机的生产能力和分离效果；浓缩罐的蒸发量和蒸汽耗量；蒸发器的蒸发能力；筛分机的过筛率；包衣机的包衣外观、包衣层的质量；粉碎机的粉碎粒度及一次出粉合格率，颗粒机的颗粒粒度和细粉含量；硬胶囊充填机的胶囊上机率和装量差异；软胶囊机的胶囊接缝质量和液体装量；压片机的片重差异限度；混合机的颗粒成分含量；灌装机的灌装计量；清洗机的清洗质量等。

4.9.2可接受标准——应符合《中国药典》2005年版规定的标准，来确定检查的标准。

4.9.3稳定性检查－－再连续运行两批产品，检查设备性能的连续稳定情况。

5.记录－－每次确认都要相应记录，记录填写要真实、准确。

6.验证结果评定与结论

验证管理员负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备(或机组)验证周期。７．对验证结果的评审应包括

验证试验是否有遗漏；验证实施过程中对验证方案有无修改、修改原因、依据以及是否经过批准；验证记录是否完整； 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验；

８． 验证相关管理文件 如《验证管理规程》、《设备及公用工程验证管理规程》

验证过程中的数据和分析内容应以文件的形式归档保存，验证文件包括验证方案、验证报告，评价和建议及批准人等。以上是对药品生产企业制药机械的GMP验证所涉及的内容和方法的一些经验，新GMP认证条款颁布后，对制药设备的验证更加重视设备参数的分析，还是很肤浅，希望与大家共同学习。

参考文献：1.《药品生产质量管理规范》

2.《制药机械（设备）验证导则》（JB/T20091-2007）

3.《药品生产验证指南》

孙广友：黑龙江仁合堂药业有限责任公司，设备部经理，工程师

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