GMP车间关键知识点

第一篇：GMP车间关键知识点

GMP车间关键知识点

1.洁净区：需要对环境中尘粒与微生物数量进行控制的房间，其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。它的建造和使用应减少空间内诱入、产生及滞留粒子。空间内其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。洁净区可以是开放式或封闭式。我们的GMP车间属于十万级洁净区。

2.温湿度要求：要以生产工艺要求来检查，一般无特殊要求时温度控制在18-26℃，湿度控制在45-65%。

3.消毒剂的配制：

3.1 75%乙醇溶液：量取95％乙醇79ml，加水至100ml即得。

3.2 0.2％新洁尔灭溶液：量取3％新洁尔灭溶液6.7ml，加水至100ml即得。3.3 1%来苏尔溶液：量取3%来苏尔500ml，加水至1500ml，即得。3.4如用量大时，按上述配制比例进行配制。

单月用75%乙醇溶液消毒，双月用0.2％新洁尔灭溶液消毒，二者交替使用。十万级洁净区使用的消毒剂用纯化水配制。

4.工艺用水：1.饮用水（自来水）2.纯化水

5.生产指令：生产部根据生产计划和作业安排下达生产指令单。生产指令单内容包括：产品名称、生产车间、规格、批量、批号及原辅料名称、物料编号、实际用量、半成品批号、计划投产日期。

6.包装指令：生产部根据生产计划和作业安排，对生产合格的半成品下达批包装指令。包装指令单内容包括：生产车间、产品名称、规格、批量、批号及包装材料名称、物料编号、实际用量、计划包装日期。

7.清场：要求：设备表面无积尘、无污迹、无水迹、无油垢。工器具无污迹、无前次生产遗留物，摆放整齐。天棚（含送风口）、灯具、墙面（含回风口）、门窗、地面、操作台及其他附属设施等无积尘、无污迹、无水迹。清除前次生产剩余原辅料。清除前次生产剩余包装材料、说明书、标签等。清除所有失效状态标识。清除生产废弃物。整理好生产记录。操作室内无前次生产遗留物，室内不得存放与生产无关的杂物。操作室、设备、工器具、清洁工具要按相应的清洁规程进行清洁。

8.状态标识：1.每一生产操作间、每一盛物容器或包装均应有能够指明正在加工的产品或物料、批号及数量等的状态标识。2.状态标识由使用部门统一管理，发放至各岗位，各岗位将状态标识存放于各自固定位置，使用时要挂在醒目易观察、不易脱落的位置上，使用后要保持清洁完好。3.状态改变时要及时更换状态标识。4.生产状态标识：标明正在生产的情况，有“生产中”标识。4.1生产中：原料提取车间、制剂车间生产时挂于各工序门上，内容包括品名、批号、规格、数量、日期等。5.物料状态标识：标明物料、中间产品、半成品、成品的状态。5.1物料标识单（卡）：每个容器或包装内物料、中间产品、半成品状态，包括品名、批号、数量、日期、操作人等。5.2物料使用卡：物料的使用情况，包括品名、批号、领用数量（进入数量）、使用数量（发出数量）、剩余数量等。5.3待验品：等待检验结果的状态，包括品名、批号、数量、日期等。5.4合格品：检验合格的产品，包括品名、批号、数量、日期等。5.5不合格品：生产过程中产生的不合格品，包括品名、批号、数量、日期等。6.卫生状态标识：标明生产前、后，生产线、设备、容器等的卫生状况，有“待清洁”、“已清洁”、“清场合格”标识。6.1待清洁：设备、容器具等未经过清洗处理或超清洁有效期的状态。6.2已清洁：设备、容器具等经过清洗处理达到洁净的状态，内容包括清洁日期、有效期至。6.3清场合格：生产结束后清洁、清场检查合格，内容包括清场日期、有效期至。9.传递窗：1.传递窗的功能1.1用于取样的样品传递。1.2用于物料进出传递。2.不允许操作者利用传递窗进出。3.传递窗两侧的门不得同时打开。在不使用时，两侧的门都关闭后，关闭电源。4.传递窗的清洁消毒由传递窗操作人员负责。

10.周转容器：1.周转容器指的是生产过程中用于盛放固体或液体的不锈钢桶。2.半成品周转容器通常要放置一段时间，物料要与容器接触，所以周转容器材质应选择不锈钢材质。3.容器应有较好的密封性能，盖严密，不使物料在运输过程中发生外溢，外漏，并能有效的防止尘埃和异物的进入。因特殊需要使用的容器密闭性差时，要在外部采取有效的密封措施。4.容器规格应方便运输，适于储存条件的温度变化，容器设计应无死角，便于清洗。5.不同洁净区的容器，仅限在本区使用，不得跨区交叉使用，如特殊需要，在一般生产区使用的容器进入洁净区，应外加包装，待脱外包装或清洁容器外壁后，再进入洁净区，保证洁净级别高的区域不被污染。6.为避免混乱，容器按01.02.03`„„顺序编号。7.已盛放物料的容器应挂状态标识，标明内容物的品名、批号、数量、生产日期，标牌应挂在容器外部。8.空容器的存放应划分区域，以避免使用的错误。9.使用中应随时检查容器的完好情况，如发现裂隙、破口等应及时更换。10.应制定容器的清洁规程，用后及时清洗，并保证清洗效果。11.容器使用一段时间正常损坏时，车间及时给予更换；属非正常损坏时，需说明原因，由车间做出相应的处理。

11.物料进入生产区：1.车间领料员凭领料单领取物料，领料员领取的物料应有检验合格的报告书。2.生产区内不能存放多余的物料或与生产无关的物料，进出生产区的物料应控制在最低限度。为了保证工艺卫生，防止发生污染，进出生产区的各种物料必须从物流通道进出，要进行清洁。2.进入一般生产区2.1进入车间的物料，需在脱外包室脱去外包装，不能脱外包装的，必须用吸尘器吸去灰尘或用清洁巾擦干净，方可进入生产区。2.2进入一般生产区的物料必须双方交接核对品名、数量，准确后，双方在交接记录上签字。2.3进入一般生产区的物料，必须放到指定的位置，要求按品种、规格、批号分别存放，码放整齐，并有状态标识3.进入洁净区3.1需进入洁净区的物料，在外清室进行清洁，再用清洁巾浸消毒剂擦拭物料表面消毒后，由外清人员送到传递窗内，关紧传递窗门，打开紫外灯照射30分钟。3.2洁净区内的操作人员打开内侧门领取物料，进入洁净区，关闭传递窗门。3.3.进入洁净区的各种物料，必须放置在对室内洁净气流不产生影响或影响较小的位置，要求分批号存放，码放整齐，并有状态标识。3.4.把物料传到洁净区域时，放到传递窗内，马上关紧门，洁净区操作人员在取走物料，关紧门，切忌传递窗不能同时打开。3.5不同车间之间的物料递交，要传入洁净区的物料外包装要用塑料薄膜袋密封后传递。

12.卫生工具室：1.卫生工具室的功能：拖布、清洁巾、清洁桶、毛刷、橡胶手套等卫生工具的清洗、存放及清洁剂和消毒剂的存放。2.卫生工具室清洁按相应的清洁规程进行清洁，随时保持地面无积水无污物，由QA检查员监督。3.卫生工具室内存放的清洁工具，每次用过后必须按清洁规程进行清洁。4.经清洁后的清洁工具应控干、擦干，防止滴水，摆放整齐。5.清洁剂与消毒剂应有明显标志区分，用过后放回原处，及时补充。

13.存洁具室：1.洁净区使用的工器具，必须按相应的清洁规程清洁后，才可放入存洁具室。2.存洁具室的物品应摆放整齐。3.存洁具室只能存放工器具，不允许存放其他物品。4.存洁具室应定期清洁，由QA检查员（质检员）监督。

14.投料前检查复核：1.投料前首先检查原辅料是否检验合格，不合格不得投料。2.核对处方配比、校验量具是否准确。3.投料前必须由专人按质量、配方用量核对物料或中间产品的品名、规格、数量。4.原始记录要认真填写，操作人、复核人均应在原始记录上签字。15.包装材料核：1.车间领料员按领料单领取包装材料，领料时领料员与仓库保管员进行核对，核对品名、规格、批号、数量等，确认无误，做好记录，领回车间。2.核算员按领回物料的品名、规格、数量核对记账。3.车间QA检查员对物料进行验收，按质量标准进行核对，检查外包装情况，确认质量合格后准许使用。4.包装工序负责人按包装指令发放使用，核对领用数量、使用数、损失数、剩余数。5.生产结束后进行物料平衡计算，如物料平衡超出规定范围应按偏差进行处理。

16.请验管理：1.原辅材料、包装材料请验1.1每批原辅材料、包装材料，由仓库保管员填写物料请验单，交给检测中心请验。1.2检测中心化验员接到物料请验单后到仓库取样。2.产品请验2.1每批中间产品的检验，需检测中心化验员检验的，由车间QA检查员填写产品请验单交检测中心请验，不需检测中心化验员检验的，由车间化验员自行取样检验。2.2车间生产的每批成品，由车间QA检查员填写产品请验单交检测中心请验。2.3检测中心化验员接到产品请验单后，到生产车间取样。3.工艺用水请验3.1工艺用水由操作人员填写工艺用水请验单交检测中心请验。3.2检测中心化验员接到工艺用水请验单后，到生产车间取样。

第二篇：GMP车间新版的管理（本站推荐）

新版GMP对生产车间的管理

新版GMP 第九章 生产管理  第一节 原则

 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。

 第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。

 第一百八十六条 应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。

 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。

 第一百八十八条 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。

 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。

 第一百九十条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。

 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。

 第一百九十三条 应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误。

 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。 第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。

 第一百九十六条 生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。

 第二节、防止生产操作过程中的污染和交叉污染  第三节、生产操作

 以上两节在“制药车间生产现场卫生管理”中讲过，这里不再讲述

 第四节 包装操作

 第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。

 第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。

 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。

 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

 第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。

 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。

 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。

 第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。

 第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。

 第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容： 

（一）包装外观； 

（二）包装是否完整；



（三）产品和包装材料是否正确； 

（四）打印信息是否正确；



（五）在线监控装置的功能是否正常。



样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。

 第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。

第一节 生产中涉及到的的术语及其规程 

一、批和批号  批



经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装

材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。

例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

批号



用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。

 中药饮片批号是以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药饮片为一批。

 正常批号的编制方法。

 1.按生产的年月日及产品序列号组成，产品批号由6位阿拉伯数字组成。 2.公式：年号﹢月号﹢序列号。

 3.式中：年号，如03年，月为03，产品序列号(序号为月序号)为08，则生产批号为030308。

 4.生产批号的编制由车间主任员专人负责，不得有重复批号出现。 ● 生产日期的确定



根据批生产指令签发的日期为准。如：批生产指令的生产日期为2012年5月18日，则说明该批次的生产日期为2012年5月18日。

 物料平衡



产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。 物料平衡的计算：



物料平衡=实际值/理论值×100%  注：实际值：为生产中实际产出量。包括本工序产出量（合格品）；收集的废品量；生产中的样品量（检品、留样观察品）。



理论值：按照生产指令所用的原料、包装材料量，在生产过程中无任何损失或差错的情况下得出的理论数量。

 ● 需要进行物料平衡计算的主要工序详细情况见产品工艺规程

 ● 物料平衡率高于或低于合格范围，不能递交下工序，通知车间主任，车间主任将情况报告给生产部部长，生产部及质量管理部有关人员进行调查，采取处理措施，并详细记录。

 工艺规程



为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。

    ● 中间产品

指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品 ● 包装

待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。 ● 包装材料



药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。

第二节 中药饮片炮制流程及相关设备介绍  依据：《中国药典》2010年版一部

 不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 每一操作间或生产设备、容器必须有状态标志。

 中药材净选后，要放在垫仓板上，不得直接接触地面。 净选后药材的洗涤必须使用流动水，不同药性的药材不得在一起洗涤，洗过的药材不得露天干燥。

 生产用水使用经检验合格的饮用水。

 挑选：挑拣除去非药用部分或分离其不同药用部分或将药材按大小、粗细、分类挑选  筛选：我公司选用FX-380变频风选机进行筛选，以筛除去药材中夹杂的泥沙、石屑及其它的夹杂物。变频式风选机采用立式，利用变频技术，可根据需要调节和控制风机风速与压力，使达到最佳净选效果。为饮片生产质量管理提供量化依据。立式风选机主要用于成品饮片的杂质去除，可有二种工作模式。一是除轻法：以较小的风速去除药物中的毛发、棉纱、塑料绳、药屑等杂质；二是除重物：用较大风速除去饮片中的石块、泥砂等非药用杂质。

 洗制：用清水适量将药材附着的泥土或不洁净物洗净，洗时注意掌握时间、勿使药材在水中浸泡过久，以免减失药效。我公司所用设备为XY-700洗药机进行清洁，清洗效果为肉眼观察清洗后的药材表面无泥沙，药材显其本色，清洗水质清澈、无异物。该洗药机结构简单，是当前广泛使用的药材清洗设备之一，适用于除去附着在药材表面的泥砂。其结构特点是，一水平放置的开有小孔的不锈钢筒体，内壁装有螺旋推进板，该筒体的下部为贮水槽，另装有水泵和喷淋管。物料由进料斗送入，启动水泵、转动带孔筒体，物料被筒体内螺旋板推进，受高压水流喷淋进行冲洗，污水进入水箱上层经排污阀排出，经洗净的药材在筒体的另一端被自动送出。

 润药：我公司采用RY-1000真空气相置换式润药机。该机为机电一体化，运用气体具有强力穿透性的特点和高真空技术，让水蒸气置换药材内的空气，使药材快速、均匀软化，采用适当的润药工艺（如控制真空度、时间、润药次数等），给药材进行“定量”加水，使药材在低含水量的情况下，软硬适度，切开无干心，切制无碎片。如白芍、板蓝根、黄芪、甘草、黄岑等药材，采用真空气相置换润药，润药时间一般在30分钟左右，含水量增加6～12%（根据需要可控制或增加含水率）。该项技术的工作原理是：在高真空条件下，药材内部空隙产生真空状，充入蒸汽后，受压差的作用和气态分子具有良好的渗透性，气态水迅速充满药材内部空隙，达到使药材快速、均匀软化的效果。对于一般

药材来说，增加8～10%的含水量，就可以满足切制的要求，而且切制片形好。该项技术的优点在于：避免了药材在浸润时易导致有效成分的流失，大幅度地缩短了药材软化的时间，提高生产效率，避免了液态水对药材的浸泡和污水排放，有利于环境保护，大幅度地降低了药材的含水量，不但提高药材切片的外观质量，还节约后续干燥能耗，具有显著的节能效果。另外，采用料框和小推车装载药材，操作简便。配备水蓄冷真空气流除水装置，确保高真空系统的可靠运行。

 蒸煮：对于黄芩药材来讲，我公司采用ZYJ-0.7蒸煮锅对其进行蒸煮操作。该机由锅体、锅盖、蒸汽夹套、支架和传动机构组成。除蒸汽夹套外，蒸煮锅为常压设备，蒸汽夹套外一般没有保温材料。锅体轴线垂直于地面，药材由人工从锅体的上部加入。出料时，由传动机构将锅体旋转90°，药材从锅体内自行排出。热源仅限于蒸汽，由夹套蒸汽加热。该蒸煮锅的结构简单，造价低廉。

 切制：切制时，除鲜切、干切外，均须进行软化处理.其方法有：喷淋、抢水洗、浸泡、润、漂、蒸、煮等。亦可使用转式减压浸润罐，气相置换式润药箱等软化设备。软化处理应按药材的大小、粗细、质地等分别处理。分别规定温度、水量、时间等条件，应少泡多润，防止有效成分流失。切后应及时干燥，以保证质量。 切制品有片、段、块、丝等。其规格厚度通常为：

 片 极 薄 片 0.5mm以下，薄片l～2mm，厚片2～4mm; 段 短段5～10mm,长段10～15mm; 块 8～12mm的方块；

 丝细丝2～3mm,宽丝5～10mm。

 其他不宜切制者，一般应捣碎或碾碎使用。（本页中国药典规定）

 切制：根据药材的不同，按照《中国药典》2010年版一部和企业各产品的工艺规程，进行切制。我公司设备为QYJ-90转盘式切药机,该机切药原理系模仿剪刀剪切物料原理。切药刀盘绕水平轴线旋转，物料由全钢坦克链条挤压并将其输送至切刀口，旋转刀盘与固定切口形成“剪刀”的二个相对运动刀口，将物料剪切为片状。切片厚度1～18 mm可调。该机功率大，切制力大，产量高，噪音比剁刀式切药机低。 筛选：我公司采用振动式振荡筛对切制或炒制后的中间产品的药屑进行筛除，这样更有利于中药饮片的质量管理。本筛药机是用偏心轴与支撑钢条相互驱动来控制浮动振幅的。它结构新颖、经久耐用，并分两层筛。整机全封闭安全可靠。

 干燥：要求含有挥发性成分的干燥温度不超过50℃；对于一般性的药材干燥温度为不超过80℃。我公司的设备为热风循环烘箱，采用轴流风机循环空气，经电加热器加热后通过风道由分风板分配进入干燥箱，加热物料，同时循环的热风将蒸发出来的水份带走，部分湿热空气通过排湿口排出箱外，使物料得以干燥。

 炮制：我公司涉及到的品种只有白芍是炒制，炒制方法是用文火（140～170℃）炒至微黄色，取出，放凉（本品形如白芍片，表面微黄色或淡棕黄色，有的可见焦斑。气微香）。设备为CY-2炒药机，本机是采用新型YD系列变速电机带动凹轮减速器来连接炒锅进行转动的。炉膛内采用高温耐火材料制成，保温性能好，经久耐用。该机采用电热管为能源，温度上升快，炒制效率高。

 内包：操作工依批包装指令的要求领取合格饮片和包装用聚乙烯袋。双人复核并记录数量。依批包装指令规定的包装规格进行称量，将称量准确的饮片装入聚乙烯袋内并进行封口。分装后的产品要保证装量准确。同时还应检查是否密封。对不符合要求的用剪刀剪开重新分装。分装后的半成品，放入周转容器内，注明品名、批号，移至下工序  我公司涉及到的所有的品种的内包规格均为1kg/袋。 内包装操作在二楼净化区域内进行，操作人员等相关人员进入要参照净化区的更衣程序进入，按照净化区相应的规程进行操作。

 注意：称量过程中电子秤必须是经校验合格且在有效期内的。

 外包装：本工序的操作场所设在饮片车间二楼，本工序需要注意以下几点：



●打印岗位班组长从物料管理员处领取本批所需标签类印刷性包装材料进行打印，班组长将每天打印的合格标签类包装材料、废品在下班时交给物料管理员，结存的标签类包材在本批清场时交给物料管理员。



●物料管理员将打印合格的标签类包装材料凭包装指令计数发放，并填写相应记录，外包工序班组长将每天标签类包装材料废品数量退给物料管理员。



● 物料管理员将标签类包装材料废品量当天在质监员监督下进行销毁，并填写相应记录。



●检查包装规格与生产指令是否一致。无误后开始贴签，标签要求端正，位置合适，牢固、批号清晰。依批包装指令将完成内包装后的产品装入箱内，要保证装量准确。箱体清洁、内容不完整的标签不得使用。



●上述工作完成后开始封箱，贴胶带，贴产品合格证。

●零头包装：执行《零头管理规程》，产品合格证要有标记。

●全部生产结束后对生产现场进行清场和清洁，填写清场记录。

第三节 中药饮片的验证 

（一）含义



验证

证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果一系列活动。

中药饮片生产全过程包括从生产厂房、设备、设施，使用的物料，生产工艺，中间控制，人员素质，检验方法，清洁卫生，产品性能等一系列活动。

验证的重要性 



1、验证是GMP的重要组成部分 

2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中 

3、验证是证实设计、确立文件的过程



4、验证是落实预防为主的主要手段 

5、验证是GMP动态管理的重要内容之一

 新版GMP要求的确认与验证：

 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：



（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； 

（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； 

（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；



（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； 

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。

 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。

 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。

 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评

价和建议）应当有记录并存档。

 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

中药饮片涉及到生产设备及工艺的验证 

一、设备验证：（关键工序）

 中药饮片新设备的验证主要包括设备的设计确认DQ，安装确认IQ，运行确认OQ，性能确认PQ。 设备选型要求



（1）满足中药饮片炮制工艺参数要求； 

（2）适用范围和精度应符合生产和检验要求 ；



（3）设备材质（含工具、容器）表面易清洗消毒、不易产生脱落物，不发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片 ；



（4）公司中药饮片生产关键工序涉及设备如：



净制—干燥，切制---润药，炮炙---蒸、炒、煅等设备。



二、清洁验证

 中药饮片清洁验证的清洁依据为国家食品药品监督管理局《药品生产验证指南》2003版的方法进行验证。

 设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。

 清洁方法按照相关设备的清洁规程进行清洁。

 清洁验证过程中要注意必须根据实际情况和新版GMP及相关的法律法规文件要求进行验证。

 验证步骤

 1.验证前进行现场检查。 2.外观检查

 2.1 外观检查清洁方法：彻底清洗、擦拭设备内、外表面和死角部位，清除表面活动毛刺，做到轴见光、沟见底、设备见本色、无油污、无积水、无杂物、无药垢，设备内

   

  外表面干净。并对清洁的设备及部件进行感观检查。

2.2 检查方法：在不低于300勒克斯照度的情况下先目视检查设备的所有清洁部位，是否清洁干净。

2.3判定标准：目视无肉眼可见的品种残留或其他残留。3.擦拭法：

3.1取样方法：QA取不易脱落纤维的无菌棉签数只，按《擦拭取样标准操作规程》对关键部位进行擦拭。擦拭过程应覆盖整个表面（不少于25cm2）。按棉签擦拭示意图方法，每只棉签擦完一面后翻转棉签，用另一面再进行擦拭，方向与前一次相垂直（擦拭取样完成后，车间应立即对擦拭部位进行重新清洁）。

3.2用棉签擦拭洗药机的内壁及外表面，无残留物、棉签无药物颜色、灰尘等。3.3清洁有效期的确定：清洁后，没间隔24小时，检查一次，直至污染物接近可接受标准为止，即为清洁的有效期。



三、工艺验证 

1、含义



工艺验证指与加工产品有关的工艺过程的验证； 即指证明工艺可靠性和重现性的验证

FDA工艺验证定义：工艺验证是建立提供特定的工艺能够稳定地生产符合其预定的规格标准和质量特性的高度保证的文件。

2、工艺验证的内容



（1）工艺参数的可控性与重现性； 

（2）收率与物料消耗的稳定性；



（3）中间产品或成品质量的符合性。

3、产品验证



证明全过程的生产按规定工艺所生产的产品符合预定的质量标准。

注意：

（1）有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）；

（2）各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性；

（3）收集数据应仔细、清楚，能反映事实；

（4）慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”；

（5）试验有足够的重复次数，证明其重现性。最少不得低于三批的数据。

第三篇：食品gmp车间及食品实验设计要求

食品gmp车间及食品实验设计要求

一、食品安全实验室选址要求

1.实验室应选择在清洁安静的场所，远离生活区，锅炉房与交通要道；

2.实验室应选择在光线充足，通风良好的场所，要与生产加工车间有一定距离；

3.实验室应选择在方便扦样与检验，距离车间较近的工作场所。

二、实验室结构和布局

根据生产实际需要，一般工厂应设置细菌与理化检验兼有的综合实验室，主要包括以下三大部分：细菌实验室、理化实验室、办公室。

办公室：工作人员行政办公区域。

理化分析实验室：（或者和细菌检验操作室合并）①理化分析室（兼作感观检验室）②仪器室（兼放细菌室显微镜等少量仪器）细菌实验室： ①细菌检验操作室； ②无菌室； ③培养基制作室； ④洗涤消毒室；

三、食品安全实验室整体布局要求 1.办公室：办公室是化验人员进行原始记录等各项工作的场所，是与非化验室人员交往较多的场所，因此，应设在整体综合化验室的最外层，只需有桌、椅等简单设施即可。

2.细菌检验操作室（常规操作）细菌检验操作室是细菌培养与检验主要操作室，主要设施是实验台。对实验台的要求：

a.实验台面积一般不小于2.4×1.3m；

b.实验台位置应在实验室中心位置，要有充足光线；也可以做边台。

c.实验台两侧安装小盆与水龙头；

d.实验台中间设置试剂架，架上装有日光灯与插座； e.实验台材料要以耐热、耐酸碱为宜。

3.无菌室：无菌室通过空气的净化和空间的消毒为微生物实验提供一个相对无菌的工作环境，无菌室是处理样品和接种培养的主要工作间，应与细菌检验操作室紧密相连。为满足无菌室无菌要求，无菌间应满足以下布局：

入口避开走廊，设在细菌检验操作室内； b.与操作室用两道缓冲间隔开；

c.无菌室与缓冲间均装有紫外灯，要求每3平米安装30ｗ紫外灯一盏；

d.无菌室内设有实验台中央（实验台与边台皆可），紫外灯距实验台面要小于1.5m； e.无菌室与操作室之间设有双层窗构成小通道。

4.培养基制作室：培养基室是制作、配制微生物培养所需培养基及检验用试剂的场所，其主要设备应为边台与药品柜。a.边台上要放置电炉，以满足熔化煮沸培养基时用； b.边台材料要耐高热、耐酸碱；

c.药品柜分门别类存放一些一般药品及试剂； d.危险、易腐易燃有毒有害药品单独设保险柜存放； e.边台上要放天平，以称取药品用。

5.洗涤消毒室：洗涤消毒室用以消毒洗涤待用与已用之玻璃器皿，培养基及污物，其面积应大于10m2。为满足洗涤消毒的功能，洗涤消毒室应设有： a.1-2个洗涤池，洗涤池上下水网要畅通； b.器皿柜或实验台，以放置洗涤好器皿； c.高压灭菌锅，其所用电源应满足用电负荷； d.室内安有通风装置（通风柜）或换气扇；

e.有条件的单位还可在该室内，设供日常检验用水蒸馏水器装置。6.理化分析室：（如果没有条件，这个可以和微生物常规实验室合并）理化分析室是物理化学分析的主要操作室。a.实验台与细菌操作室要求相同

b.设置通风柜以满足加热、消化、干燥、烧灼和化学处理等工作需要； c.洗涤池。7.仪器室：如果没有条件，这个可以和微生物常规实验室合并，用以放置显微镜、电子天平及理化分析用小型仪器； 要求清洁干燥、防潮防虫、避光； b.仪器台要稳固、牢靠。

对于小的企业实验室，如果没有更多的房间进行区分，应该可以通过规划房间分区，以保证实验室不同工作区（洁净区和一般操作区）之间有一定区分,因此，最少应保证4个房间或者4个分区。1．洗刷消毒区域，这个区域要求相对独立，最好以房间间隔，因为这个区域处理废物，有一定的污染和湿度。

2．培养基配制区域，用于培养基的配制，经常有水等，需要相对独立一些。

一般操作区域，这个是主要操作区域，微生物的试验结果的观察，显微镜操作，一般的简单理化操作，仪器设备等，都可以合并在这个房间或者区域进行。

无菌操作区域，无菌间，这个要求独立。

四、检测实验室分区及基本要求

良好的自然通风，必要时应配备抽风机。接种、分离及鉴定细菌等操作应在生物安全柜中进行，对结核杆菌等传染性极强的微生物学检验时必须在100 ％外临床微生物学实验室接触多种有害微生物，为了防止交叉污染，保护工作人员健康，实验室应至少划分成3个区。

一、清洁区 包括办公室、休息室、培养基配制室与试剂储藏室。此区域禁止带人细菌检验标本。

二、操作区

（1）整洁：微生物操作区是各种病原菌相对集中的地方，为了减少粉尘流动，防止交叉污染，操作区应与外界分开。实验室工作人员进入操作区应换鞋，送标本人员不进入操作区，操作区地面用专用拖把每天拖1 次，每周用消毒剂擦洗1 次。每天早上工作前，用紫外线照射30 min，或每天工作后，用紫外线照射60 min，对整个操作区进行消毒；下午工作结束后用消毒液消毒工作台面，以保证工作环境的安全清洁。

（2）光线：细菌培养的细小菌落及血清试验凝集颗粒的观察，都需要有充足的光线。操作区除设置常规照明灯外，还必须安装操作台灯，以保证实验结果的正确判断。

（3）通风：由于各种病原菌集中，空气污浊，实验室要求保持排的生物安全柜中进行。

（4）温度和湿度：由于无菌操作的要求，实验过程中经常使用酒精灯，因此，微生物学实验室不能安装吊扇。为了达到实验所需的适宜温度，尤其是满足某些仪器对温度湿度的要求，实验室应安装空调。（5）电源：要求提供稳压、恒频的电源；根据仪器设备要求，必要时配备不间断电源。

（6）水源：操作区内须设置水源。用于标本处理（如细菌染色）的水槽与工作人员洗手用的水槽不能混用。（7）污染物处理：操作区须备有消毒缸，以处理沾有活菌的玻片等污染物品。检验剩余的标本及使用过的带菌平板、试管均须集中地点安全放置，经消毒灭菌处理后再洗涤或丢弃。

三、无菌区

（1）无菌室应完全封闭，进出无菌室至少要经两道门，中间隔有缓冲间，无菌室与外间设置一个可开闭的窗口，用于传递器具。（2）无菌室必须保持整洁。工作人员进入无菌室应换专用鞋、专用衣。无菌室使用前须用紫外线消毒30 min，操作结束后清洁台面，再用紫外线消毒30 min。定期用乳酸或甲醛熏蒸，彻底消毒。（3）无菌室仅用于培养基分装等无菌操作，不能进行有菌标本的操作。操作人员操作时应严格关门，并戴好专用的口罩、帽子。（4）无菌室内应有空气过滤装置，并安装空调。

五、食品安全检测实验室必备设备

一、无菌室和超净工作台

是实验室的核心部分，主要为样品提供保护，保证实验结果的准确和人员的安全。

（一）无菌室

无菌室通过空气的净化和空间的消毒为微生物实验提供一个相对无菌的工作环境。无菌室的主要组成设备的空气自净器，传递窗，紫外线灯等。严格的无菌室可能还装备风彬室等。

（二）超净工作台 超净工作台作为代替无菌室的一种设备，使用简单方便，为实验的开展提供一个相对无菌的操作台。超净工作台湾队根据风向分为水平式和垂直式。

二、培养箱

主要用于实验室微生物的培养，为微生物的生长提供一个适宜的环境。

（一）普通培养箱：一般控制的温度范围为：室温＋５～６５度，又分为电热恒温培养箱和隔水式恒温培养箱。

（二）生化培养箱：一般控制的温度范围为：５～５０度。

（三）恒温恒湿箱：一般控制的温度范围为：５～５０度，控制的湿度范围为：５０～９０％。可作为霉菌培养箱。

（四）厌氧培养箱：适用于厌氧微生物的培养。

三、电热干燥箱：用于吸管，平皿类玻璃器皿的干热、灭菌和烘烤。

四、高压蒸汽灭菌器（又叫高压灭菌锅）：物品的灭菌。

五、天平：一般要求具备精度达到万分之一的分析天平。

六、显微镜：观察细菌形态和动力、微生物和微小物品结构的必备仪器。

七、分光度计：在ＱＳ中用于生产方便面，茶饮料，肉制品，乳制品，棉白糖的企业。

八、酸度计：在ＱＳ中用于生产果蔬罐头，白沙糖，饮用水类的企业。

九、电导率仪和浊度仪:在ＱＳ中用于生产饮用水的企业。

十、折光仪:在ＱＳ中用于生产果蔬罐头，饮料类的企业。

十一、恒温水温浴锅:在ＱＳ中用于部分培养温度需要水浴（如大肠杆菌检验）生产方便面，速冻面米食品企业。

十二、定氮装置:在ＱＳ中用于生产乳制品，含蛋白质饮料的企业。杂质度过滤机:在ＱＳ中用于生产乳品企业。

均质器：用于均质样品，有旋转刀片式和拍击式可以选择。冰箱 常规玻璃器皿

一、吸管：用于吸取少量液体，常用的吸管为0.1刻度1mL及1.0刻度的10mL吸管。

二、培养皿：为硬质玻璃双碟，常用于分离培养，盖与底大小应合适，常用规格为90mm。三、三角烧瓶与广口瓶：多用于盛培养基及配制溶液，常用的规格有250mL、500mL、1000mL。

四、烧杯：供盛液或煮沸用，常用的规格为100mL、250mL、500mL、1000mL

五、量筒：用于液体测量，常用规格为100mL、250mL、1000mL

六、试管：用于细菌培养，有多种规格。

七、载玻片盖玻片：细菌涂片观察用。

八、试剂瓶：装试剂用，常用棕色避光

九、其它，如试管架、毛刷、酒精灯、接种针、接种环等

六、食品安全实验室常用配套设备

一、通风柜

二、离心机

三、纯水器

四、烘箱

五、低温冰箱实验室常用消耗品(净化工作台)

第四篇：全面总结GMP认证关键点

全面总GMP结认证关键点

组织机构人员

检查要点1：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文，一切都要有文件支持）。检查要点2：质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件。

检查要点3：关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。

检查要点4：企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。

检查要点5：培训管理部门的职责、培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。

检查要点6：卫生人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）。厂房与设施

检查要点1：厂房、公用设施、固定。（图纸）检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图。检查要点3：厂房设施清洁维护规程。

检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）。检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录。

检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况。（控制无关人员随便出入）。检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施）。生产区

检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）。检查要点2：环境检测报告。

检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施。检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。仓储区

检查要点1：库房布局图（有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理。检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置。

检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）。

检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件。

检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间）。化验室 检查要点1：微生物室布局图、化验室与生产区最好区分开。检查要点2：样品接收处置、贮存区。检查要点3：仪器是否有专门的仪器室。检查要点4：化学试剂贮存区。设备

检查要点1：设备清单。

检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件。

检查要点3：关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）。

检查要点4：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求。

检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录。检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。

检查要点7：设备、设施清洁操作规程记录、清洁效果是否经过风险评估、是否经过确认。检查要点8：设备使用维护保养是否有记录，记录能否反应出文件规定所要检查的所有内容。检查要点9：设备状态标识、设备确认的参数范围。检查要点10：衡器、量具、仪表是否校验。制药用水

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）。

检查要点2：工艺用水流向图（总送总回储罐、各用水点）有无盲管。检查要点3：工艺用水电导率及控制指标。

检查要点4：原水、制药用水的水质监测规定及相关记录。检查要点5：纯化水管道的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录。检查要点6：纯化水系统的风险评估（偏差以及变更情况）。检查要点7：纯化水系统的验证情况。空调系统

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）。检查要点2：空调系统图（送风图、回风图、直排图）。检查要点3：空调系统的日常监测情况（现场询问）。检查要点4：空调系统监测规定及相关记录。

检查要点5：空调系统的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录。检查要点6：空调系统的风险评估（偏差以及变更情况）。检查要点7：空调系统的验证情况。物料 检查要点1：原辅料的质量标准。

检查要点2：印字油墨（有、无，如有是否达到食用级以上）。

检查要点3：物料的接收、贮存、发放、使用、发运的操作规程及记录。检查要点4：物料的取样（取样证）检验报告、放行单。检查要点5：进口药材相关批件。

检查要点6：外包装标识（严格按照条款设计如：中药饮片标识、中间体标识、有复验期和有效期、贮存条件一定要设计在标识卡上）。

检查要点7：物料贮存是否合理（现场检查）如何管理待验品、不合格品、合格品（不合格品和召回物料一定要物理隔离）。

检查要点8：有特殊要求的物料如何储存（易串味中药饮片、阴凉储存的中药饮片、易燃易爆物料的储存酒精）。

检查要点9：库房布局是否合理防蚊等措施是否到位，存储区要有布局图（卫生第一）。检查要点10：标识齐全、准确是基础，账物卡相符是核心（纵向横向检查经的起）。供应商审计与评估仓储区

检查要点1：供应商审计与评估管理规程。检查要点2：合格供应商名单。

检查要点3：供应商审计与分级管理（分级是否有风险评估）。

检查要点4：生产厂家与经销商的授权（必须有相关授权）生产厂家与经销商的证照都要有，主要物料供应商应现场审计。

检查要点5：审计记录与审计报告（应详细阐述企业概况及质量管理能力）。检查要点6：质量保证协议（责任是否明确详见条款）。回收

检查要点1：回收操作规程和记录（回收的数量、处理流程）。检查要点2：回收的定义是否理解正确。返工产品的管理

检查要点1：返工产品管理规程。检查要点2：返工产品审批是否完整。检查要点3：返工产品生产记录。检查要点4：风险评估、稳定性考察。检查要点5：返工的定义是否理解正确。确认与验证

检查要点1：验证总计划。

检查要点2：确认与验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

检查要点3：厂房、设施、设备、检验仪器变更后的确认，并保持持续的验证状态。检查要点4：设备的清洁验证方案报告。检查要点5：关键设备的消毒或灭菌验证。检查要点6：三批生产工艺验证情况。生产管理

检查要点1：生产许可证、生产批件、生产工艺、质量标准。检查要点2：批生产指令、批包装指令、批生产记录、批包装记录。检查要点3：关键工艺参数、生产处方是否与批件一致。

检查要点4：工艺规程与SOP的一致性、生产设备与工艺的匹配性。检查要点5：实际操作能力、参数的控制能力、物料平衡情况。检查要点6：防止混淆、污染和差错的控制措施、偏差处理。检查要点7：特殊产品粉尘的控制（除尘设施及现场效果）。

检查要点8：清场情况、人员控制、环境控制、摸具管理、设备日志。检查要点9：影响产品质量的物料、设备发生变化应确认或验证。检查要点10：整体布局及人员配备能否满足生产要求。质量控制实验室

检查要点1：人员是否符合要求。

检查要点2：取样人员授权怎么确定（是否有授权书）。

检查要点3：仪器设备能否满足品种检验需求，是否校验。查看仪器使用维护保养、清洁管理规程和记录。

检查要点4：仪器设备清单，查看检验量计算设备能否满足需求。

检查要点5：标准品、对照品的管理规程、标准品、对照品的来源及领用记录。检查要点6：质量标准是否齐全、是否受控（如：中国药典）。检查要点7：检验操作规程和SOP相关记录是否制定。检查要点8：检验方法验证管理规程、报告和记录。

检查要点9：高效、气相、红外等系统适应性检查（验证或确认报告记录）图谱和数据的管理情况。检查要点10：取样管理、样品如何保管、发放、使用（要有记录），检验上用的空白记录怎么控制。检查要点11：检验数据结果超标怎么管理、是否有SOP。

检查要点12：留样管理规程、稳定性考察情况（计划、考察方案、考察批次和检验周期、发生重大变更或偏差后稳定性考察）实际留样与规程是否相符。

检查要点13：剧毒及有特殊要求的试剂如何管理（看现场、文件和记录）。检查要点14：培养基适用性实验（检验记录应能反应出培养基的批号）。检查要点15：中药提取过程中有机溶剂残留限度是否在质量标准中有规定。变更管理

检查要点1：变更控制管理规程是否对原则、分类、程序作出规定（变更涉及范围、控制流程、管理部门和人员；相关文件和记录）。

检查要点2：变更后评估管理及考察评估记录。

检查要点3：返工、重新加工的评估、审核和批准，对验证和稳定性的影响。检查要点4：OOS调查控制系统。偏差处理

检查要点1：偏差处理管理规程、SOP。

检查要点2：偏差处理相关的调查、报告、处理、纠正等记录（与生产和检测有关的偏差和失败检查：记录、评估、及时调查、包括采取的纠正措施）。纠正措施

检查要点1：纠正措施的启动。检查要点2：纠正措施与偏差的关系。检查要点3：纠正措施和预防措施风险评估。产品质量回顾

检查要点1：产品质量回顾分析管理规程及SOP。

检查要点2：产品评审：至少每年一次，包括评估报告（回顾分析、质量趋势分析图）。投诉与不良反应

检查要点1：药品不良反应报告和监测制度。检查要点2：投诉管理规程和SOP，投诉记录。检查要点3：评价、调查、处理记录。检查要点4：投诉定期评估分析报告。委托生产

检查要点1：合同内容是否齐全，质量责任是否明确。是否经过省局的批准。检查要点2：物料管理、生产管理、记录情况。

检查要点3：受托方质量管理体系的评价，中间体的运输、存储等的管理规定。委托检验

检查要点1：委托检验合同（责任是否在委托方）。检查要点2：委托检验管理文件和SOP。检查要点3：国家局或者省局委托批件内容。

检查要点4：委托方对受托方评估记录和报告、委托方对受托方检验过程的监督记录。检查要点5：委托检验报告（盖有红章的原件）。产品发运和召回

检查要点1：产品发运管理规程。

检查要点2：销售记录（名称、批号、数量、收货地址、联系方式）。检查要点3：运输方式（冷链）防止破损污染的具体措施。检查要点4：召回管理规程（召回是否向药监部门报告、召回产品的贮存、处置和评估）。检查要点5：召回记录。

检查要点6：模拟召回（应急演练）。

第五篇：2005GMP培训教材-口服液车间岗位操作法

2005GMP培训教材

口服液车间岗位操作法

领料岗位：

1.车间领料人负责车间各班组领料与退料方面的工作。

2.领料员凭批生产指令或批包装指令领料领料时，须对所领用物料一一核对，并作好相应记录。

3.核对验收内容

3.1.核对所有物料名称是否相符。

3.2.原辅料是否有检验报告单，批号、规格、数量是否准确。

4.核对验收准确无误后，即可发送各班组，并记录。

5.进入洁净区的物料必须在外消间清洁，使其符合洁净要求后方可经缓冲区进入洁净区。

6.每批产品生产结束后，各班组将清场剩余的物料清理后交付领料人员。

7.领料人员将物料一一清点登记后，打包后退库。

8.退库时，须同仓库接料人员办理好交接。

9.退库物料要求准确、标志明确、包装整齐。

口服液配料岗位：

1.上岗前的检查

1.1.检查是否有上一批产品清场合格证。

1.2.检查生产所用的工具和设备是否齐全、完好、洁净。

1.3.检查配料罐是否洁净，罐内有无物品。

1.4.开启电源，检查空机运转是否正常，有无异常声音。

2.操作程序

2.1.根据生产指令单对原辅料及中药提取液名称、批号、重量等进行核对，无误后双方交接签字。

2.2.根据生产指令向配料罐中注入相应纯化水，煮沸。

2.3.根据生产指令要求，准确称取原辅料，一人称重，另一人复核。

2.4.将原辅料投入配料罐内，煮溶后开启搅拌浆混合均匀。

2.5.检查药液质量指标（色泽、比重等）是否符合要求，如质量符合要求则将配好的药液过滤后打入高位贮液罐中备用。

2.6.生产结束后及时对生产场地、工具和设备等进行清洗，若更换品种则须彻底清场。

2.7.填写好生产记录及清场记录。

外包装岗位：

1.包装指令下达

1.1.生产部根据投料情况及半成品质量检验合格情况，将包装指令于产品包装前一天下达给车间工艺员，包装指令中有详尽的包装材料定额使用要求。

1.2.车间工艺员根据包装指令，将包装指令准确地填发给相应的班组（将包装指令准确地填写在包装生产记录第一栏“生产指令”栏中，并分发给相应的班组长）。

1.3.包装班组长接到生产指令后，根据生产指令的要求进行计划和组织生产。

2.操作程序

2.1.生产前须检查是否有上一批产品的清场合格证及环境卫生是否符合要求。

2.2.根据批包装指令领取待包装品和包装材料（标签和小盒、中盒、说明书、外箱等），核对包装材料品名、规格、批号、图案、商标、套色、文字内容、外观质量、数量等；领取待包装半成品物料，检查半成品的质量检验报告单，再核对外观质量、品名、规格、批号等是否与生产指令一致。核对无误后，领发双方交接并签字。

2.3.标签粘贴端正，牢固，不能有多余的胶水痕迹。

2.4.包装操作时，应装量准确，批号清晰无误，并挑出有缺陷的膜、铝塑板及纸盒、纸箱等，把小盒、或药瓶装入中盒以及把中盒装入大箱时，小盒和中盒的摆放方向一致。

2.5.外箱中须放装箱单，且捆扎牢固。

2.6.拼箱时：填写拼箱记录，并且只限相近两个批号合为一箱拼箱应在产品开始包装时进行，拼箱操作人及复核人均须在相应记录中签字，装箱单及外箱须打全两个批号，装箱单须标明每批号的数量。

2.7.在进行颗粒剂包装时，每一件均须检查产品气密性，并随时注意半成品及包装材料外观质量情况。

2.8.工作结束后，把有缺陷的产品（裸露的素片或空胶囊除外）及生产结余的半成品交给班组长，由车间质监员核对并作尾料处理，不合格品按《不合格物料处理标准操作规程》（编码：CQ/MS0106402）相关条款处理。

2.9.做好生产记录。

2.10.严格执行清场规定。每班生产结束应做好设备、工具、操作台面及工房清洁，生产完毕或更换品种时按车间清场制度彻底清场。

2.11.在同一操作室不可同时包装两个或两个以上品种或规格的产品，不可避免时应进行有效隔离。

2.12.操作室及生产设备都要有明显的状态标志。

3.包装材料使用与管理要求： 3.1.包装材料一律由班组长安排领用与分发，没有班组长的指令，其他人不得颤自领用包装材料。

3.2.已打印批号与没有打印批号的包装材料须严格分开存放。

3.3.生产结束后须对所结余的包装材料计数并记录，并由工艺员负责包装材料的使用情况检查与核算。

3.4.包装材料在使用过程中包装人员须随时注意其所使用的包装材料的质量及批号情况，不合格的包装材料不得使用，对于有疑问或有潜在质量隐患的包装材料必须停止使用，并立即向班组长或质监员反映。

3.5.包装材料的领用原则是先零后整。

3.6.每一包装人员必须在单包装中印有独立工号章。

4.清场

4.1.生产结束后，剩余的包装材料由领料员负责安排退库或寄库。

4.2.一个批号的产品生产结束后，所结余的印有批号的包装材料必须及时销毁并记录。

4.3.每班下班前应做好机器和场地的清洁工作，做到设备、料桶、工器具、工作台面、地面清洁，不残留本批次的物料、不积水，保证无灰尘、无油垢、无杂物。并按定置管理要求摆放。

4.4.对照清场要求自查，填写好生产记录及清场记录。

理瓶、洗瓶岗位：

1.上岗前检查

1.1.检查是否有上一批产品清场合格证。

1.2.检查灭菌烘箱网带运转是否正常，电气开关及仪表是否正常。

1.3.检查洗瓶用水澄明度是否符合要求。

1.4.加注润滑油，并检查生产所用的工器具是否齐全、完整、洁净。

1.5.开空车试运行数分钟，检查设备运转是否正常。

2.操作程序

2.1.清理设备、容器、工具、工作台。

2.2.开启灭菌烘箱加热，待烘箱预热段、灭菌段、冷却段达到规定温度时，可进行洗瓶准备工作。

2.3.根据生产指令领取相应数量的玻瓶，玻瓶进入生产区须按相应的脱外皮或净外皮程序进入。

2.4.开启饮用水，调节压力至0.2mPa。

2.5.开启纯化水，调节压力至0.2mPa。

2.6.开启压缩空气，调节压力至0.2mPa。

2.7.开启喷淋控制水，调节压力至0.5mPa。

2.8.开启烘箱进瓶转盘、洗瓶机，进行洗瓶操作，并随时注意玻瓶破损情况及设备运行情况，如出现一般故障自己排除，自己不能排除的通知维修人员。

2.9.洗瓶过程中每15分钟检查一次澄明度。

2.10.生产结束后，将设备清理干净，搞好生产场地卫生，并填写好生产记录及清场记录。

3.注意事项：

3.1.经常注意洗瓶用水供应是否正常，如中途出现停水，须立即停机，对于没有经过冲洗的瓶子须撤回重洗。

3.2.对于热缩封的玻瓶塑膜，须用剪刀或刀片划破，不得用剪刀剪开，以防塑料碎片进入瓶中对产品造成污染。

3.3.电机不可用水直接冲洗，应用抹布擦洗。

尾料处理：

1.尾料包括细粉、生产剩余或挑出并可返工处理的颗粒、片子、胶囊内容物； 2.产生尾料的工序正确填写尾料盛装单、并注明产生的原因及质量情况；保留的尾料必须是没有受污染的，已受污染的不得再做药用。

3.尾料的保管

3.1.所有尾料均交中间站统一保管，由中间站建尾料帐。

3.2.中间站接受尾料时按规定进行复核，并目测外观质量；

3.3.各种尾料分类存放，并有醒目的标示牌。

3.4.尾料均要有质监员签字认可，否则中间站保管员有权拒绝收管；

4.保留尾料的处理

4.1.保留3个月以内的尾料，在此期间内生产该产品，由工艺员会同质监员将尾料交配料班重新粉碎过筛后掺入，掺入量在5%以内，并做好记录。

4.2.保留3个月以上但不足6个月的，须经质量管理部检验合格才能按本规程4.1.条处理；

4.3.保留期超过6个月的尾料，不得再利用，作销毁处理。

4.4.各工序在生产过程中产生的已受污染的尾料和其它原因要作废品处理的尾料不得再作药用，必须及时销毁，销毁时作好记录，质监员监毁并签字。

灌装、轧盖岗位：

1.开启紫外灯进行空间消毒30分钟。

2.检查是否有上一批产品的清场合格证。

3.检查生产需用的工具和设备是否齐全、完好、洁净。

4.清理设备、容器、工具、工作台。

5.开空机检查设备运转是否正常。

6.对灌封机输液管路进行消毒和清洗。

7.核对待灌装料液的外观质量是否符合相应要求。8.通知理、洗瓶组将已处理好的玻瓶或PVC瓶放入并进行灌封。

9.生产过程中须随时检查装量及严密度情况。

10.每15分钟检查一次装量差异。

11.生产结束后按要求清场，填写好生产记录及清场记录。

中间站管理：

1.生产前须检查中间站的温、湿度是否符合要求，工作环境是否清洁。

2.进站

2.1.物料进出站时，容器均应密封，外壁清洁。

2.2.物料进出站时，须认真填写好中间站物料交接记录，收发双方均须在记录上签字。

2.3.对进站物料应核对品名、规格、批号、数量、生产日期。

2.4.核对无误后挂好待检牌，围上黄色围栏，填写半成品（中间体）请验单，交质量管理部质监员取样检验。

2.5.对进站的中间体或半成品按批号、品名、规格分别摆放整齐，并在容器盖上挂好盛装单，防止混淆。

2.6.经检验合格的中间体或半成品，取下“待验”标示牌和黄色围栏，换上“合格”标示牌，围上绿色围栏。

3.出站：检验合格的半成品、成品才能发放到下工序，发料时核对批号、品名、规格、桶数、重量，填写中间站物料交接记录，双方签字。

4.经检验不合格的半成品要立即转移到不合格品存放间，并报告生产和质量管理部门。

5.做好物料台帐，做到帐、物、卡相符。

6.对各班组交来的尾料称重后根据不同品种分别存放。

7.下班时搞好本岗位清洁卫生工作。

脱外包装操作：

1.有数种原、辅材料要拆除外包装时，应先按品名、规格、批号分别堆码整齐，同一品名、规格、批号的物料拆完后再拆另一品名、规格、批号的物品，不允许同时或交叉进行。

2.如是桶装或木箱装，拆下的钉子、封口铅要集中放在一固定容器内。轻轻除去外包装，将内容物连同内包装一起取出放在干净的容器内，填写包装单，放在该容器内（可扎在袋口上）。

3.复核合格证（包装单）上所填写内容与外包标签内容是否一致。

4.将去外包装的物料置传递柜或缓冲间中，开启紫外灯并记录时间。

5.通知车间领料员接料。

6.搞好本岗位清场工作。

传递柜操作：

1.检查传递柜（门）是否清洁卫生，是否联锁完好。

2.打开传递柜（门）的一扇门，并将物料放入其中，关好门。

3.开启紫外灯消毒30分钟。

4.从另一侧打开另一扇门，将物料取出，关好门，并闭紫外灯。

5.操作过程中注意事项：

5.1.一侧门已打开时，不能强行打开另一扇门。

5.2.门不能长期打开，放入或取出物料后须立即关好门。

5.3.每班生产结束后必须对传递柜进行清洁，传递室中的清洁卫生由洁净度高的一方负责。

喷码操作：

1.开机前准备：

1.1.确认电缆的连接完好无磨损。

1.2.确认喷码机箱和喉管喷头无损坏、磨损或墨水泄露。

1.3.确认喷头和喷头盖内部无沉积墨水。

1.4.确认喷码机输入电流正常。

2.开机

2.1.插好外部电源(220V),要求接地良好。

2.2.F1

打开主机电源开关，即可看到快速屏幕。

2.3.F3

按

键开机,到机器完全运行起来。注：大约2分钟后开始自动清洗管道（需用2ml溶剂）。

2.4.按

键进入主目录。

2.5.开始喷码前必须调好喷码内容，如批号、生产日期、有效期，并认真核对无误后方可正式喷码。

3.关机：

3.1.按F1关机，机器完全停止运行。

3.2.清洗喷头和喷头盖，以至喷头和喷头盖无污渣，墨渍，见本色。注：大约3分钟后抽取3ml溶剂清洗管道。

3.3.清洗完毕后关闭机器电源，将主电流开关由“开”置于“关”位置。

3.4.生产结束后，将设备清理干净，搞好生产场地卫生，并填写好生产记录及清场记录。4.注意事项

4.1.运行中发现故障指示灯亮应立即停机调整。

4.2.在停机过程中请勿清洗喷头。

4.3.每天不能频繁开关机器。

4.4.不能直接切断电源。

灯检岗位：

1.灯检人员每年必须检查视力，要求视力在1.0以上，并不得有色盲与色弱。

2.灯检岗位每二小时换班一次。

3.灯检时，每次抓取药品五支，轻轻倒转，置灯检箱中，与眼睛在同一水平线上，观察药液中是否有异物缓慢沉降。

4.将药品快速放正，然后快速倒置于灯检箱中，与眼睛在同一水平线上，观察药液混浊度是否超过规定。

5.将药液再次放回时，观察瓶口是否漏液、瓶体是否变形。

6.如有异物、混浊度超过规定、瓶外观不合格、漏液，则将其淘汰，放置在不合格品容器中，待处理。

7.如果无法立即判断、即放置于不合格容器另待车间质监员检查处理。

8.生产结束后按要求清场，填写好生产记录及清场记录。

紫外灯操作：

1.每天工作前及下班后开紫外灯照射30分钟。

2.使用紫外灯时，注意观察紫外灯是否正常，有异常情况应及时向负责人反映，必要时进行更换。

3.每天在开启与关闭紫外灯时须认真填写紫外灯使用记录，记录中必须明确紫外灯的开启时间、关闭时间、使用时间和累计使用时间，累计使用时间超过2000小时必须对紫外灯进行更换。

酒精配制：

1.上岗前的检查

1.1.检查是否有上一批清场合格证。

1.2.检查酒精配制罐及配套装置是否有合格状态标记。

2.操作方法及程序

2.1.在车间工艺员的指导下，根据配不同浓度酒精的量，分别计算所需酒精及饮用水的用量。

2.2.浓酒精及饮用水的加入要有准确的计量装置并采用高位槽自然流注的方式加入。

2.3.严格按《酒精配制罐安全操作规程》（编码：CQ/WS1606400）进行操作。

2.4.在车间化验员及工艺员的指导下，确定已配制好的酒精浓度是否符合工艺要求。

3.生产结束后按要求清场，填写好酒精配制记录及清场记录。

附：配制公式

1.直接用浓酒精配制成稀酒精

V浓=（V需×C需）/C浓

V水=V需－V浓

2.用很稀的酒精和浓酒精配制较稀的酒精

V浓=（V需×C需－V稀×C稀）/C浓

V水=V需－V浓－V稀

3.醇沉工序含醇量的调配（仅用浓酒精调配）

V浓= C需×V料/（C浓－C需）

4.醇沉工序含醇量的调配（浓酒精、稀酒精混合调配）

V浓=（C需×V料＋C需×V稀－V稀×C稀）/（C浓－C需）

式中：

V浓：浓酒精体积

V水：加水体积

V稀：稀酒精体积

V需：需配制体积

V料：料液体积

C浓：浓酒精浓度

C稀：稀酒精浓度

C需：需配制浓度

注：如以上公式中出现负数现象，是因为加稀酒精超量，则需适当减少稀酒精用量。

洁净区空间消毒：

1.概述：对于10万级及30万级的洁净车间，除每天在上班前开启紫外灯进行30分名钟及每周开启空调臭氧消毒系统进行30分钟空间消毒外，每3个月还必须进行一次彻底的空间消毒操作。

2.洁净区空间消毒周期：每3个月1次。

3.消毒方式、消毒剂名称及消毒剂用量

消毒方式

消毒剂名称

消毒剂用量

固体制剂车间总用量

口服液车间总用量

提取车间总用量

乳酸闷熏

乳酸

2ml/m3 4650ml 2700 ml 2360ml

戊二醛闷熏

戊二醛

1ml/m3 2330 ml 1350 ml 1180 ml

4.操作程序

a)

洁净区空间消毒时，固体制剂车间与液体制剂车间同时进行，提取车间可单独进行。

b)

在洁净区空间消毒前，由车间工艺员负责检查，车间每一个人均必须离开工作场所。

c)

将消毒剂置加不锈钢容器中，用电炉加热薰蒸。

d)

将洁净区与一般生产区的门关闭。

e)

待消毒剂蒸发完毕，关闭电炉，闷熏12～24小时。

f)

开启排风机，排风6～8小时。

g)

做好消毒记录。

h)

消毒剂必须更替使用。