第一篇:药剂学期末复习知识总结
1.药物剂型:为适应防治的需要而制备的药物应用形式,简称剂型。
2.药物制剂:是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种,简称制剂,是药剂学所研究的对象。
3.药剂学:是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。基础药剂学:物理药剂学、生物药剂学、药动学与临床药学。
二、剂型与制剂的关系与区别:(给药途径与剂型的关系)1.多数药物由黏膜吸收(皮肤、注射给药除外); 2.给药途径与药物性质决定剂型 3.同一药物可制成多种剂型;4.同一种剂型包括许多种制剂;
三、药物剂型的重要性【熟】(其实质可影响安全、有效)
①改变药物的作用性质:如硫酸镁口服泻下,注射镇静。②改变药物的作用速度:如注射与口服、缓释、控释。③降低(或消除)药物的毒副作用:缓释与控释。④产生靶向作用:如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。⑤可影响疗效:不同的剂型生物利用度不同。
四、药物剂型的分类【熟】(一)按给药途径分类
1.经胃肠道给药剂型 2.非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型:如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型:如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。(3)皮肤给药剂型:如硼酸洗剂。(4)粘膜给药剂型:如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型:如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。
(二)按分散系统分类 1.溶液型2.胶体溶液型3.乳剂型 4.混悬型5.气体分散型6.微粒分散型7.固体分散型(三)按形态分类:液体剂型,气体剂型,固体剂型和半固体剂型。
五、国家药品标准(药典和局颁标准)
(一)药典的概念、特点及品种收载【
1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2.特点:
1)由国家药典委员会组织编辑、出版,并由政府颁布、执行,具有法律约束力。
2)药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂,(注:不是所有上市药品均收载于药典中,必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。
3.我国建国后共颁布药典情况:1)颁布七次药典,分别是53、63、77、85、90、95、00年,2)从63年版开始分为一部中药,二部化学药。3)我国药典分为凡例、正文、附录三部分,制剂通则包括于附录中。4)我国药典与美国药典都是每5年修订一次。
六、处方的概念和类型【掌】
1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件,既有法定处方也有医师处方及协定处方。2.法定处方指药典等收载的处方;3.医师处方指医生为某一病人开据的处方;4.协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。第2章 片剂
一、片剂的概念和特点【掌】
1.概念:片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂
2.片剂的特点: ① 固体制剂稳定、量准、类型多、应用广;② 生产、贮输、携带、方便,成本低;③吞服有困难(小儿、昏迷病人),生物利用度差。
二、片剂的分类【掌】
注意各类片剂的特点,并注意区分近似片剂剂型的概念:
1. 普通压制片(素片)2.包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3.泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂,加水后迅速崩解,适于儿童和吞服有困难的人应用。4.咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂 5.多层片 有两层或多层构造的片剂 6.分散片 多为难溶药,遇水能迅速(3分钟)崩解并均匀分散的片剂,也可含服、咀嚼。7.舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂 8.口含片 含在口腔内使用的片剂 9.植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂 10.溶液片 可溶药,临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂,多为不可内服药物。11.缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂
三、片剂的质量要求【掌】
①硬度适中;②色泽均匀,外观光洁;③符合重量差异的要求,含量准确;④符合崩解 度或溶出度的要求;⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物,应符合含量均匀度的要求; ⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。
四、片剂的常用辅料【掌】
1.稀释剂(或称为填充剂):增加片重或体积,从而便于压片,片重≤100mg 应加。1)淀粉类 淀粉:最常用,便宜,可压性差。还有粘合(其浆)、崩解(干燥粉)作用。
可压性淀粉:优良填充剂,可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用,可粉末直接压片。糊精:粘性大,不单独使用。
2)糖类 糖粉:粘合力强,硬度大,吸湿。
乳糖:优良填充剂,价格较贵、不吸湿,稳定性可压性都好,可供粉末直接压片。甘露醇:用于咀嚼片,有凉爽感,价格较贵,常与糖粉配用。
3)其他 微晶纤维素:兼多种作用(湿润除外)作为粉末直接压片的干粘合剂,商品名“Avieel”。无机盐类:硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等,防潮、油类吸收剂,但钙盐可主药的络合。小结:
A 粉末直接压片:可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉 B 淀粉(填充)、干燥粉(崩解)、浆(粘合); C可压性淀粉:多功能辅料。
2.粘合剂和湿润剂
1)湿润剂:诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。
①蒸馏水:无粘性,常用浆类、醇代替;②乙醇:有粘性,一般浓度30~70%,颗粒硬,可出现麻点片。2)粘合剂:具有粘性粉或粘稠液,多为胶浆剂或胶体溶液。
① 淀粉浆(常用8%~15%的浓度):常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。②
羟丙基纤维素(HPC):湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。③甲基纤维素(MC,水溶性)和乙基纤维素(Ec,不溶于水,缓控释制剂骨架型或膜控型)④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2%~5%):崩解溶出快
⑤其他:羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1%~2%)、糖粉与糖浆:50%~70%的蔗糖溶液、5~20%的明胶溶液,口含片用、3%~5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液,咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。
3.崩解剂:使片剂裂碎成细小颗粒的物质,多吸水膨胀。缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。常用崩解剂:
①干淀粉:用于不溶或难溶的药,易溶药反差,用外加法、内加法和内外加法(最好)。②羧甲基淀粉钠(CMS-Na):吸水膨胀300倍。③低取代羟丙基纤维素(L—HPC):吸水膨胀500--700倍。④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP):无高粘度凝胶层。⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa):与CMS-Na合用效佳。⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸):产生Co2,应该防潮。
4.润滑剂:是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称,其中:
①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质;②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质;③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质,这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂:
①疏水性润滑剂:硬脂酸镁量大影响崩解或裂片,不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂;②水溶性润滑剂:聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。③助流剂:微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油
五、粉碎、筛分与混合 粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。
湿法制粒压片加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。制粒目的:增加压片物料的流动性和可压性,以保证片剂的质量。
制粒目的生产工艺流程:原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片
制湿颗粒方法和设备:摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒1)挤压式制粒机:2)转动制粒机3)高速搅拌制粒4)流化床制粒机
法制粒压片:药物对湿、对热较敏感,可压性及流动性差,应用制粒的办法加以改善,可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子,再破碎成小颗粒后压片。
影响片剂成型的主要因素有:1.药物的可压性:物料的弹性复原率大则可压性不好(易裂片)。2.药物的熔点及结晶形态:药物的熔点低(固体桥多),片剂的硬度大;立方晶和树枝状晶易于成型,而鳞片状或针状结晶不能直接压片(影响流动性和可压性)。3.粘合剂和润滑剂:粘合剂用量越大片剂越容易成型(可影响硬度、崩解、溶出)。4.水分:水分过多会造成粘冲现象,一般控制在3%。5.压力:加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型(可影响崩解)。片剂制备中可能发生的问题及原因分析:1.裂片和顶裂---片剂发生裂开的现象叫做裂片,颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。由此可见,解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料,从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。2.松片--片剂硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为松片。3.粘冲--造成粘冲或粘模的主要原因有:颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等,应根据实际情况,查找原因予以解决。4.片重差异超限 5.崩解迟缓
影响崩解的因素
①原辅料的可压性:可压性强片剂的孔隙率较小,透入水量少,崩解较慢。
②颗粒硬度:硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小,透入水量少,崩解较慢。
③压片力:压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小,透入水量和距离L均小,崩解较慢。
④表面活性剂:当接触角θ大于90度时,cosθ为负值,水分不能透人到片剂的孔隙中,即片剂不能被水所湿润,难以崩解。加入表面活性剂,改善其润湿性,降低其接触角θ,使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小),加入表面活性剂,降低了液体的表面张力r,不利于水分的透入,因此,不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。
⑤润滑剂:疏水性滑润剂使接触角θ增大,水分难以透入,造成崩解迟缓。
⑥粘合剂:粘合力大,崩解时间越长。粘度强弱顺序:动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。
⑦崩解剂:低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。
⑧片剂贮存条件:贮存环境的温度、湿度影响,即片剂缓缓的吸湿,使崩解剂无法发挥其崩解作用,片剂的崩解因此而变得比较迟缓。
6.溶出超限
对于片剂和多数固体剂型来说,Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律:
dC/dt=kSCs dC/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;Cs为药溶解度。此式表明,药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。
2.改善固体药剂中药物溶出速度的方法
1)制成药物的微粉药物微粉化处理,增加表面积S。
2)制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨,防止药物细小粒子的聚集。
3)制成固体分散体选用水溶性的高分子载体,使药物以分子、离子形式分散在其中。
4)制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中,再用多孔性载体将其吸附,药物以分子状态存在于载体中。
7.片剂含量不均匀
小剂量的药,混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。
九、包衣的目的和种类【掌】
目的:① 控制药物在胃肠道的释放部位;② 控制药物在胃肠道中的释放速度;③ 掩盖苦味或不良气味;④ 防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性;⑤ 防止药物的配伍变化;⑥改善片剂的外观。包衣的种类有二:糖衣和薄膜衣,其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。包衣的方法:
滚移包衣法:可用于包糖衣或薄膜衣。悬浮包衣法:(流化包衣法或沸腾包衣法)适用包薄膜衣。
压制包衣法:用压片机实施压制包衣,适用于包各类衣,尤其是药物衣(多层片)。
十、包衣的材料与工序
1.糖衣目的和材料【掌】
①包隔离层:防水分入片芯。包衣材料:10%玉米朊和15%~20%虫胶及10%邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液,10%~15%明胶浆或30%~35%阿拉伯胶浆。
②包粉衣层:消除棱角,用交替加糖浆和滑石粉的方法,包一层较厚的粉衣层。
③包糖衣层:表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。
④包有色糖衣层:美观、识别,与包糖衣层的工序同,区别糖浆中加食用色素。
⑤打光:增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡,常称为川蜡。2.薄膜衣的材料【掌】
(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料,适用于一般的片剂薄膜包衣,包括:①羟丙基甲基纤维素(HPMC);②羟丙基纤维素(HPC);③丙烯酸树脂VI号;④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料,包括:邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。
(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料,包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。
(4)其它辅助性的物料,如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等,遮光剂二氧化钛;食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。
十、片剂的质量检查【熟】
(一)片剂的质量检查项目:外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min,浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。
1.外观性状:完整光洁,色泽均匀,无异物,无杂斑,有效期内保持不变。
2.片重差异:取20片称重,将每片片重与平均片重比较,超出差异限度的药片不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异,包衣后不再检测。查均匀度的片剂,不必查片重。
3.硬度和脆碎度:应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。
4.崩解度(崩解时限):吊篮法检查。其中压制片(素片)为15min。包衣片(浸膏片、糖衣片、薄膜衣片)为60min(素片的4倍)。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等,在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。
5.溶出度或释放度:如口含片、咀嚼片(不查崩解度)。
6.含量均匀度:取10片分别测定每片的相对含量,按《中国药典》法检查判断是否合格。
(二)片剂的包装与贮存 要求:密闭防潮,使用方便;
1.多剂量包装:玻璃瓶、塑料瓶2.单剂量包装:泡罩式(水泡眼)窄条式
(三)片剂的处方设计 第3章 散剂和颗粒剂 3.1.1粉体学的概念
研究粉体的基本性质及其应用的科学。
粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状, 粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。
3.1.3粉体的性质
1.粒子大小和粒度分布
1)粒子大小(粒度)是粉体最基本的性质,它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。
粉体粒径的测定方法:【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分径 5.粉体的流动性【熟】
1)休止角: 评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小,流动性好。休止角≤400时,可以满足生产流动性的需要。
2)影响流动性的因素: 粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。
3)增加粉体流动性的方法:
(1)制成颗粒(2)加入一定量的粗粉(3)适当干燥(4)加入助流剂、润滑剂(5)改善粒子的形态
6.粉体的吸湿性【熟】
7.粉体的润湿性【熟】 用接触角衡量粉体润湿性。接触角小,粉体润湿性好。
3.1.4粉体学在药剂学中的应用
1.粒子大小对药剂质量的影响
1)含量均匀度 2)生物利用度 3)释药速度 4)稳定性 5)刺激性 6)混悬型药剂中药物粒子的沉降、结块、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通针性等
2.流动性对药剂质量的影响片重差异、装量差异、含量均匀度
3.吸湿性对药剂质量的影响 稳定性、流动性
4.润湿性对药剂质量的影响 崩解性、溶解性
3.2散剂
3.2.1散剂的概念和分类【掌】 一种或多种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。
分类:①按组成药味多少来分类,可分为单散剂与复散剂;②按剂量情况来分类,可分为分剂量散与不分剂量散;③按用途来分类,可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。
3.2.2散剂的特点 【掌】 .比表面积大、易分散、起效快; 2.外用有保护和收敛等作用; 3.工艺简单,剂量易控,便于婴幼儿服。4.贮运、携带比较方便;
3.2.3散剂的制备【熟】
工艺流程:粉碎与筛分→混合→分剂量→质检→包装储存
1.粉碎 2.筛分 1)药筛的种类(1)工业用标准筛 以“目”数表示筛号,即以每英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示。(2)药典标准筛 以筛孔的平均内径表示筛号。
4.分剂量 分剂量的方法:目测法、重量法、容量法。
5.质量检查【熟】
1)均匀度 2)水分 3)装量差异(单剂量、一日剂量包装)4)卫生学检查 6.包装贮存 散剂应密闭贮藏,含挥发性或易吸湿性组分的散剂,尤应密封包装。3.3 颗粒剂
3.3.1颗粒剂的概念【掌】 药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。
3.3.2颗粒剂的分类 可溶性、混悬型、泡腾性三类。
3.3.3颗粒剂的特点 使用方便,可以直接吞服,也可冲水饮用,药效较快。
3.3.4颗粒剂的制备【熟】 同片剂相似,但不需压片,将颗粒经整粒、分级,装袋即可。
3.3.5颗粒剂的质量检查 【熟】
1.外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致,无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2.粒度 不能通过一号筛和能通过四号筛的总和不得超过8%。3.干燥失重 除另有规定外,不得超过2%。4.溶化性 可溶性颗粒剂应完全融化或允许有轻微混浊,但不得有焦屑等异物;混悬型颗粒剂应能混悬均匀;泡腾性颗粒剂应立即产生CO2气体,并呈泡腾状 第4章 胶囊剂、滴丸和微丸 硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊的区别【掌】
硬胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)及适当的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒,填装于空心硬胶囊中而制成。软胶囊剂是将一定量的药物(或药材提取物)溶于适当辅料中,再用压制法(或滴制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。肠溶胶囊是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种,只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理,所以它在胃液中不溶解,仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份,达到一种肠溶的效果,肠溶胶囊制备方法:一是与甲醛作用生成只在肠液中溶解的甲醛明胶,二是在明胶壳表面包被肠溶衣。
胶囊特点:1)掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性2)药物的生物利用度较高3)可弥补其他剂型的不足4)可延缓药物的释放5)可定位释放(口服肠溶、口服结肠靶向、直肠、阴道等胶囊)
不宜制成胶囊剂的药物:1.药物的水溶液或稀乙醇溶液2.风化性药物3.吸湿性很强的药物4.易溶性的刺激性药物 胶囊剂的分类1.硬胶囊剂2.软胶囊剂(胶丸)根据用途的特殊性,将其分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊剂三类。硬胶囊剂的制备工艺流程:制备空胶囊→制备填充物料→填充→封口2.空胶囊溶胶—蘸胶(制坯)—干燥—拔壳—切割—整理
1)组成 囊材(明胶)、增塑(甘油等)、增稠(琼脂)、遮光(二氧化钛)、着色防腐剂2)空胶囊剂的规格常用的为0~5号,号大容积小。3)空胶囊的选择 据规定药量所占容积选。根据经验或测定物料的堆密度来确定。软胶囊剂的组成1)软质胶囊 由明胶-甘油-水组成2)囊心物(药料)(1)固体药粉(2)药物的油溶液或混悬液(3)药物的非油性(PEG200、PEG400)溶液或混悬液 软胶囊剂的制备:1)滴制法:2)压制法
胶囊剂的质量检查:1)外观 2)水分 硬胶囊剂内容物的水分不得超过9.0%。3)装量差异 4)崩解时限 5)溶出度 凡检查溶出度的胶囊不再检查崩解度。
滴丸剂:固体或液体药物与适当的基质加热融化混匀后,滴入不相混溶的冷凝液中,经收缩冷凝而制成的小丸状制剂。滴丸剂的特点:1.设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期短、生产率高;2.工艺条件易控,剂量准确,受热时间短,易氧化及具挥发性药溶于基质,稳定性增加;3.可使液态药物固体化,便于服用、运输。4.用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。5.也可外用(耳、眼科用),能延长药效。栓剂的概念:药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂。
栓剂的分类:1.肛门栓(直肠栓)为圆锥形、圆柱形、鱼雷型等。可发挥局部和全身作用。2.阴道栓 为球形、卵形、鸭嘴形等。主要发挥局部作用。
与口服制剂比较,发挥全身作用栓剂的特点:1.部分避免首过效应,降低副作用、发挥疗效; 2.不受胃肠PH或酶的影响; 3.避免药物对胃肠道的刺激。4.对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂; 5.不能口服的药物可制成此类栓剂。6.生产率较低,成本比较高。
栓剂的质量要求:1.药物与基质混合均匀,外形圆整光滑,无刺激性。2.硬度适宜。塞入腔道后应能融化、软化或溶化,释药。(1)药物吸收途径
栓剂直肠给药后的吸收途径: ①药物通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环。②药物通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。③药物通过直肠淋巴系统吸收。
阴道用栓剂给药后,阴道血管与大循环相连,不经肝脏,且吸收速度较快
(2)影响直肠吸收的因许素
.2.1对栓剂基质的基本要求 1.熔点适宜,即室温时有适宜的硬度与韧性,体温时易软化、熔化或溶解。2.熔点与凝固点之差小。3.安全,对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。4.稳定,在储藏过程中不发生理化性质的变化,不易生霉。
5.2.2基质的种类
1.油脂性基质 1)可可豆脂 同质多晶的组成防过热,β型稳定,乳剂基质; 2)香果脂和乌桕脂 3)半合成脂肪酸甘油酯 4)合成脂肪酸酯
2.水溶性基质 1)甘油明胶 不溶化、缓效、阴道栓基质; 2)聚乙二醇类(PEG)不溶化、缓效、有刺激性;
3.非离子型表面活性剂类水溶性,与PEG同; 1)吐温-61 2)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(Polyoxy 40 stearate)3)泊洛沙姆(Poloxamer)188型多用,促吸收,缓释;
4.栓孔内涂的润滑剂
1)脂肪性基质的栓剂,常用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得;
2)水溶性或亲水性基质的栓剂,则用油性为润滑剂,如液状石蜡或植物油等。
3)可可豆脂或聚乙二醇类,可不用润滑剂(不沾模)。
5.3栓剂的制备【熟】
5.3.1制备方法 热熔法、冷压法、搓捏法(隔纸搓捏)。热熔法应用最广。
5.3.3置换价 1.置换价的概念 药物的重量与同体积基质的重量之比。2.置换价(f)的计算公式 f=W/[G-(M-W)]
G为空白栓的平均重量;W为每粒含药栓的平均含药量;M为含药栓的平均重量。
4)置换价的意义 根据置换价计算基质的用量。
计算公式 X=(G-W/f)n 式中n表示拟制备栓剂的枚数。
5.4.1栓剂的质量检查【熟】
1.重量差异 2.融变时限 油脂性基质栓30min内全部融化、软化,或触压无硬心;水溶性基质栓60min内全部溶解。3.熔点范围测定 4.体外溶出速度试验 5.体内吸收试验
第6章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 6.1.1软膏剂的概念【掌】
药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。6.1.2软膏剂的分类
1.按基质的不同分油脂性基质软膏(油膏)乳剂基质软膏(乳膏)水溶性基质软膏(水膏)2.按分散系统分 溶液型、乳剂型、混悬型。3.按作用不同分局部作用的软膏 全身作用的软膏
6.1.3软膏剂的质量要求1.均匀细腻、稠度适宜。2.无刺激性、无过敏性。3.性质稳定。4.用于创面的软膏应无菌。6.2软膏剂的基质包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。6.2.1 油脂性基质【掌】
1.油脂性基质的特点1)强疏水性物质,包括烃类、油脂类、类脂类。2)能促进皮肤的水和作用,对皮肤有保护、软化作用,无刺激性。3)性质稳定,不易长菌,适用于遇水不稳定的药物。4)油腻性大,不易洗,不适宜有渗出液的皮肤。2.常用品种
1)凡士林(软石蜡)半固体,分黄、白两种。吸水性差,加入羊毛脂、表面活性剂可改善。2)固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油 不单独使用,常用于调节软膏的稠度。3)羊毛脂 不单独使用,吸水能力强,能吸收二倍重量的水形成W/O乳剂。
4)硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物,促药释放与透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳剂型基质
1.基本组成1)油相 硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。2)水相蒸馏水。3)乳化剂 一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类(司盘类)、聚山梨酯类(吐温类)、聚氧乙烯醚类等。4)防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。5)保湿剂甘油、丙二醇、山梨醇 2.分类
1)O/W 型 亲水性乳剂基质,又称“雪花膏” 2)W/O型 亲油性乳剂基质,又称“冷霜”。6.2.3水溶性基质
1.特点 为天然或合成的水溶性高分子。无油腻,易涂展,可吸收组织渗出液,可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差,易变干,易长霉。
2.常用品种1)甘油明胶2)纤维素衍生物: MC、CMC-Na3)聚乙二醇(PEG)高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。
3软膏剂的制备方法【掌】1研和法 基质已形成半固体时采用此法。.2熔和法通过加热,使基质熔化、混均,再加入药物研磨混匀。3乳化法
2.乳化法中油、水两相混合的方法:1)两相同时掺和2)分散相加到连续相中3)连续相加到分散相中
6.4软膏剂的质量评价【掌】6.4.1外观色泽均匀、细腻、稠度适宜,无粗粒感。6.4.2粒度 混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180μm的粒子。6.4.3装量限度6.4.4微生物限度6.4.5无菌用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏,应无菌6.4.6主药含量6.4.7物理性质 熔点、黏度与稠度、酸碱度。6.4.8刺激性6.4.9稳定性6.4.10药物释放、穿透及吸收的测定
6.5软膏剂的包装与贮存
常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存,温度不宜过高或过低。6.6 眼膏剂【熟】
6.6.2特点(与滴眼剂相比)疗效持久;能减轻眼睑对眼球的摩擦;适用水不稳定药。
6.6.3质量要求1.均匀、细腻、易于涂布;2.无刺激性;3.不得检出金葡菌和绿脓杆菌;4.用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和抗氧剂。(绝对无菌)
6.6.4常用基质 黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。
6.6.5制备方法1.基质必须经熔化、滤过、灭菌(150℃至少1小时)处理。2.必须在洁净、灭菌的环境下,用研和法制备。3.不溶性药物必须制成极细分,并通过9号筛。6.6.6质量要求 装量、粒度、金属性异物、卫生学 6.7凝胶剂【熟】
6.7.1概念 药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半固体外用制剂。
6.7.2分类1.按分散系统分单相凝胶剂(药物溶解在基质中)多相凝胶剂(药物混悬在基质中)2.按基质溶解性能分水性凝胶剂 油性凝胶剂
6.7.3常用基质1.卡波姆(Carbomer)2.纤维素衍生物 6.7.4质量检查 同软膏剂 6.7.5贮存的要求
1.贮藏中药物微粒应分散均匀,不应下沉结块,混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。2.常温下应保持胶状,不干涸或液化。
3.应置于避光密闭容器中,于25℃以下贮存,应防止结冰。
第8章 注射剂与滴眼剂
8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液,以及无菌粉末或浓溶液。
8.1.2注射剂的分类
1.按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。
2.按给药途径分类【熟】 1)静脉注射液 5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升,且静脉注射剂不得加抑菌剂;2)椎管注射液不可超过10ml 3)肌肉注射液 1—5ml 4)皮下注射液 1—2ml 5)皮内注射液 0.2ml以下6)穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等
8.1.3注射剂的特点【掌】
优点: 1.药效迅速作用可*。2.适用于不宜口服的药物。3.适用于不能口服药物的病人。4.可发挥局部定位的作用。5.可产生定向作用。
缺点: 1.使用不便且注射疼痛 2.研究和生产过程复杂。3.安全性低于口服制剂
8.1.4注射剂的质量要求【掌】
1.含量合格 2.无菌 不得含有任何活的微生物。3.无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。4.澄明度合格针对溶液型注射剂而言,不得有肉眼可见的混浊或异物。5.不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中,每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒,25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)6.安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。7.稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。8.pH值合格 控制在4~9范围内。9.渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗;输液应等渗或稍偏高渗;其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。10.降压物质 必须符合规定,以保用药安全。
8.2注射剂的溶剂与附加剂
8.2.1注射用水【掌】
1.注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别
2.注射用水的质量要求【掌】 1)必须通过细菌内毒素(热原)检查。2)一般检查项目 pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目)3.注射用水的制备
1)原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理,供离子交换法使用,以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用于配制注射液。
2)蒸馏法制备注射用水
4.注射用水的收集与保存
2)保存时,应80℃以上或65℃以上保温循环存放,灭菌密封保存。
8.2.2注射用油【了】 1.精制并灭菌(150-160℃、1-2h)后用。2.符合药典要求应无异臭、无酸败味;色泽不得深于黄色6号标准比色液,10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。3.避光密闭贮存,防氧化酸败。4.常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。
8.2.3其他注射用溶剂【了】
1.水溶性非水溶剂:乙醇、甘油、1,2-丙醇、PEG300、PEG400等。
2.油溶性非水溶剂:苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。
8.2.4注射剂的附加剂【掌】
目的:增加溶解性和稳定性;减少疼痛和抑菌
常用的附加剂有:
1.pH调节剂 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度,减少刺激性。
2.表面活性剂有聚山梨酯类(吐温类)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等,可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
3.助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等,混悬型用。
4.延缓药物氧化的附加剂
1)抗氧剂亚硫酸氢钠(中性)、焦亚硫酸钠(酸性)、硫代硫酸钠(碱性)(药pH影响)2)螯和剂 EDTA-2Na 3)惰性气体二氧化碳、氮气
5.等渗调节剂氯化钠、葡萄糖
6.局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
7.抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇(二有抑菌止痛)、硫柳汞等。只能在必要时加入。多剂量装的注射液,采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液,应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
8.3热原
.8.3.1热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素,是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物,脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。
8.3.2热原的性质【掌】
1.耐热性2.可滤过性热原体积小(约1~5nm),可通过一般的滤器和微孔滤器。3.被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。4.水溶性与不挥发性热原溶于水,但本身不挥发,制备注射用水依据5.不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。
8.3.3污染热原的途径【掌】
1.从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点:一是蒸馏器结构不合理或操作不当,除热原不完全;二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水,最好随蒸随用。2.从其他原辅料中带入 3.从容器、用具、管道和设备等带入 4.制备环境中带入 5.从输液器带入
8.3.4除热原的方法【掌】
1.高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后,干热250℃、30min。2.酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。3.吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。4.滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。
8.3.5热原检查方法
1.家兔法体内热原试验法。2.鲎试剂法
8.4药物溶解度与溶解速度
8.4.1溶解度及其影响因素【掌】
1.溶解度药物的溶解度是指在一定的温度(气体在一定压力)下,在一定量溶剂中溶解药物的最大量。
2.影响溶解度的因素(药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质)
1)溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。2)药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶;药物的晶型也影响溶解度,多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小;药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度(随粒径的减小而增加)。3)外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大;附加剂(如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等)也可增加药物的溶解度。
8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】
1.制成可溶解性盐 2.引入亲水基团 3.使用混合溶剂 4.加入助溶剂5.加入增溶剂 8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】
1.溶解速度的概念 溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量,一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。
2.影响因素
固体药物的溶解是一个扩散过程,根据Noyes-Whitney方程,增加溶解速度的方法有:
1)升高温度,增加药物分子的扩散系数D; 2)搅拌,可减少扩散层的厚度δ; 3)减小药物粒径,增加药物与溶出介质接触的表面积S。
8.5.2滤过机理与影响因素
8.5.3滤过器
1.砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强,难以清洗。2.垂熔玻璃滤过器3.微孔滤膜滤过器
(1)需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过,其目的是除去少量微粒,提高注射液的澄明度,常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜;
(2)用于热敏性药物的除菌滤过,如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等,常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜;
(3)微孔滤膜针头滤过器,用于静脉注射,防止微粒或细菌注入体内;
(4)菌检。
8.6.3空气净化的标准 按每升空气中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允许数为标准,洁净室的净化程度分为以下几个级别:100级、1万级、10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度(微粒数)要求外,还有温度(18~26℃)、相对湿度(40%~60%)、压力(保持正压)的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。
8.6.4含尘浓度的测定方法
1.光散射式粒子计数测定法 2.滤膜显微镜计数测定法 3.光电比色计数测定法
8.6.6洁净室的设计
1通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求;控制区的洁净度要求为10万级;洁净区的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区;无菌区的洁净度要求为100级。
8.7注射剂的灭菌及无菌技术【掌】
8.7.2物理灭菌法
1.干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。
1)火焰灭菌法不适宜药品的灭菌,而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。
2)干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法。本法穿透力弱、灭菌温度较高,灭菌时间较长。药典规定为160℃~170℃需2小时以上;170℃~180℃需1小时以上;250℃需45分钟。热原经250℃30分钟或200℃以上45分钟可遭破坏。本法适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌,如注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等。
2.湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高,因为有水分存在,蒸汽潜热大、穿透力强,使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。
1)煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放入沸水中加热灭菌的方法,通常煮沸时间为30~60min。
2)流通蒸汽灭菌法是在常压下用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法,通常灭菌时间为30~60min。
流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*,不能保证杀灭所有的芽胞,但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂,还可以考虑加入抑菌剂。
3)热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。
(1)特点灭菌可*,能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞,应用广泛。
(2)灭菌条件 115℃(67kPa),30min;121℃(97kPa),20min;126℃(139kPa),15min。
(3)适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂(如输液、注射液、眼药水、合剂等)、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。
5)低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌。但费时、对芽胞的杀灭效果不理想,必要时应加入抑菌剂。
3.射线灭菌法
4.滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器(孔径0.22μm)或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液,以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作,以免污染。
8.7.3、F、F0值的意义
3.F与F0值 是验证灭菌方法可*性的参数,具有简单、准确、灵敏的特点。
1)F值 是验证干热灭菌法灭菌效果的参数,其参比温度是170℃;
2)F0值 是相当于121℃热压灭菌时,杀灭容器中全部微生物所需要的时间。
8.7.4化学灭菌法
1.概念 用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。不能杀死芽胞,仅对繁殖体有效。目的在于减少微生物的数量,控制一定水平的无菌状态。
8.7.5无菌操作法和无菌检查法
3.适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。
4.无菌检查方法 1)直接接种法 2)薄膜滤过法
8.8注射剂的制备 8.8.1概述
1.注射剂的工艺流程 包括容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。
注射剂的容器和处理方法 检查一切割一圆口一安瓿的洗涤一干燥或灭菌
注射剂的制备流程 原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一质量检查
2.对环境洁净度的要求
1)容器的干燥、灭菌应在控制区内进行;冷却应在洁净内进行。2)注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。3)可灭菌的产品可在控制区操作。
8.8.2注射液的配制
2.配液的方法有浓配法和稀配法。
3.配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。
4.配液用的注射用油应150℃~160℃1~2小时灭菌,冷却后进行配制。
8.8.3注射液的滤过
注射液的滤器的种类与选择
(1)垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。(2)砂滤棒、粗滤(3)微孔滤膜器。常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚 四氟乙烯膜,滤膜孔径在0.65-0.8μm者,作一般注射液的精滤使用,滤膜孔径为O.3或0.22μm可做除菌过滤用。
8.8.4注射剂的灌封
1.灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行,灌注后应立即封口,以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度(如在洁净区内进行)。
2.封口的方法:拉封、顶封。封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求:玻璃安瓿应无色透明,应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤,有足够的强度,有高度的化学稳定性,熔点较低,不得有气泡。
3.某些不稳定的产品,在灌封前后需通入惰性气体,以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。
注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有:剂量不准确、封口不严、出现大头(鼓泡)、瘪头、焦头等。
8.8.5注射剂的灭菌和检漏
1.灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成(一般12小时)。
要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件,既要保证灭菌完全,又要保证注射剂的质量。不耐热的品种,一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃ 30min灭菌;10~20ml安瓿100℃ 45min灭菌;对热不稳定的产品可适当缩短时间,如维生素C、地塞米松磷酸钠等,缩短为15min。凡耐热的产品,宜采用115℃30分钟热压灭菌。按F0值大于8验证灭菌效果。
2.检漏 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。
8.8.6注射剂的质量检查 包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。
8.9输液【掌】
1.概念 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。
2.质量要求 输液的质量要求基本同安瓿剂,但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项,更应特别注意。1)无菌、无热原。2)澄明度要求更严格,还需作微粒检查。3)pH值尽量与血浆相等。4)渗透压应等渗或偏高渗,不能用低渗溶液输入静脉内。5)输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。
3.输液制备与注射剂基本一致
8.9.2营养输液掌】
1.概念 将患者需要的各种营养成分(包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等)制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。
2.分类 按成分不同划分
1)糖类 葡萄糖注射液 2)氨基酸类复方氨基酸注射液 3)脂肪类静脉注射脂肪乳剂,植物油为主要成分,加乳化剂与注射用水制成O/W型乳剂。4)维生素和微量元素类
8.9.3血浆代用液掌】
1.概念 在大失血等应急情况,用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用,但不能代替全血。常见的品种有右旋糖酐注射液,按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种。羟乙基淀粉注射液(706代血浆)。
2.质量要求除符合注射剂的质量要求外,还应不妨碍血型试验;不妨碍红细胞的携氧功能;在血液循环系统内保留较长时间,但不得在脏器组织中蓄积。
8.10注射用无菌粉末
8.10.1概念 专供注射用的无菌粉末,简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。8.10.2适用范围 在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物,均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。
8.10.3分类
1.注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制,通过精制得到无菌粉末,在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。2.注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装,并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。
冷冻干燥的工艺过程:测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥
8.11.2渗透压的调节
与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液,如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压,肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压,相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。常用的调整方法如下:
1.冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量,可用下式计算:
0.52=a + b W
W:配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量(%,g/ml)。a:未经调整的药物溶液(1%)冰点下降摄氏度数(℃)。b:1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃),若用氯化钠为等渗调节剂,则b=0.58。
2.氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量,用E表示,可按下式计算: 0.9%V=E W + X
X:药物溶液中需加等渗调节剂的量,g; V:欲配制药物溶液的体积,ml; E:1g药物的氯化钠等渗当量(可由表查得或测定); W:溶液中药物的量,g。
8.11.3等渗溶液与等张溶液
1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。
2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液,是—个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。
在新产品试制中,即使所配溶液为等渗溶液,应进行溶血试验,必要时调节成等张溶液。
8.12.4滴眼剂的附加剂
1.pH调节剂 常用缓冲液,如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。
2.渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。
3.抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类(尼泊金类)、山梨酸等。
4.粘度调节剂甲基纤维素(MC)、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPa?s。
5.其他 与注射剂相似,有稳定剂、增溶剂等。
第9章 液体药剂
9.1.1概念 液体药剂是指将药物分散在液体分散介质(溶剂)制成的内服或外用液体制剂。
9.1.2特点 1.分散度大、药效快。2.给药途径多,使用方便。3.分散度大,易引起药物的化学降解;水性药液容易霉变;携带、运输和贮存都不方便。
9.1.3质量要求 1.浓度准确。2.均相液体药剂应澄明;非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀。3.口服液体药剂应外观良好,口感适宜;外用液体药剂应无刺激性。4.应有一定的防腐能力,保存和使用过程中不应发生霉变。
9.1.4液体药剂的分类 1.按分散系统分
1)均相液体药剂
(1)低分子溶液剂简称溶液剂,药物以<1nm的微粒状态(分子或离子)分散在溶剂中。
(2)高分子溶液剂是由高分子化合物溶解在溶剂中所形成的澄明液体,如明胶溶液、胃蛋白溶液等。2)非均匀相液体药剂是药物以多分子聚集体形式分散在液体分散介质中形成的不稳定的多相分散体系,包括溶胶剂、混悬剂、乳剂。
2.按给药途径分
1)内服液体药剂如合剂、糖浆剂等。2)外用液体药剂如洗剂、搽剂、滴耳剂、含漱剂、灌肠剂等。
9.2.1表面活性剂的概念及结构【掌】
表面活性剂是指能够显著降低液体表面张力的物质。表面活性剂为双亲性分子结构,包含了亲油的非极性烃链和一个以上亲水的极性基团。但要注意两亲分子不一定都是表面活性剂。如对固体表面具有显著润湿作用的物质也称表面活性剂。
7.9.2.2表面活性剂的分类【掌】
1.阴离子型起表面活性作用的是阴离子。
1)肥皂类 通式为RCOO-M+。分为碱金属皂(如硬脂酸钠、硬脂酸钾等)和有机胺皂(如三乙醇胺皂)。这两类皂有较强的亲水性,可作增溶剂和O/W型乳化剂使用。碱土金属皂(如硬脂酸钙、硬脂酸镁等)亲水性很弱,只能作W/O型乳化剂及疏水性润滑剂使用。2)硫酸化物通式为ROSO3-M+。如十二烷基硫酸钠(又称月桂醇硫酸钠)、十六醇硫酸钠。作软膏的乳化剂。3)磺酸化物 通式为RSO3-M+。如二辛基琥珀酸硫酸钠(阿洛索-OT)、十二烷基苯磺酸钠等,后者为广泛使用的洗涤剂。
2.阳离子型起表面活性的是阳离子,也称为阳性皂,为季铵化物,通式为:[RNH3+]X-。由于其毒性较大,常用作消毒杀菌剂,如苯扎氯胺(洁尔灭)和苯扎溴胺(新洁尔灭)等。
3.两性离子型两性表面活性剂在碱水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质,具有很好的起泡、去污作用;在酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质,具有很强的杀菌能力。
1)卵磷脂属天然表面活性剂,从卵黄和大豆中提取而制得。本品毒副作用小,可作为静脉脂肪乳剂的乳化剂使用,也是制备脂质体的主要材料。
2)氨基酸型与甜菜碱型氨基酸型与甜菜碱型两性离子表面活性剂则为合成的表面活性剂。4.非离子型非离子表面活性剂在水中不解离,亲水基团一般为多元醇,亲油基团是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等。
1)脂肪酸山梨坦商品名为司盘(Span),是失水山梨醇脂肪酸酯。分为司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85等。其HLB值从1.8~3.8,是常用的W/O型乳化剂。常与吐温配合使用。
2)聚山梨酯商品名为吐温(Tween),是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其结构与脂肪酸山梨坦比,增加了聚氧乙烯基团,亲水性大大提高,HLB值在8以上,可用作增溶剂、分散剂、润湿剂及O/W型乳化剂。与司盘的命名相对应,有吐温(聚山梨酯)20、40、60、65、80、85等多种。
3)聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名为卖泽(Myrij)/苄泽(Brij),两类都具有较高的HLB值,亲水性较强,可作为增溶剂及O/W型乳化剂使用。
4)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又称为泊洛沙姆(Poloxamer),商品名为普朗尼克(Pluronic)。通式为HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH。相对分子量可在1000~14000。聚氧丙烯基团比例增加,则亲水性增加。Poloxamer188(Pluronic F68)是一种O/W型乳化剂,是目前可用于静脉乳剂的极少数乳化剂之一。
9.2.3表面活性剂的特性【掌】
1.形成胶束与增溶作用亲水性较大的表面活性剂以较低的浓度分散在水中可形成真溶液。随其浓度增加,多个表面活性剂分子会缔合形成胶束,能形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度(CMC)。表面活性剂在水中达到CMC后,由真溶液变为胶体溶液,并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性药物会进入胶束的不同位置而使其在水中的溶解度显著增加,这个过程称为增溶,而表面活性剂则称为增溶剂。
1)温度对表面活性剂的溶解度的影响
(1)对离子型表面活性剂温度升高溶解度增加,(2)对于某些聚氧乙烯型非离子表面活性剂当温度升高到一定程度时,可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂,而在水中的溶解度急剧下降并析出,溶液出现混浊,这一现象称为起昙,此温度称为浊点或昙点。吐温类表面活性剂有起昙现象,但泊洛沙姆188等聚氧乙烯类非离子表面活性剂在常压下观察不到浊点。
2.亲油亲水平衡值表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲油亲水平衡值(HLB值)。HLB值越大,表面活性剂的亲水性越强,反之亦然。非离子型表面活性剂混合使用时,其HLB值具有加和性。
HLB值不同的表面活性剂,其用途也不同。HLB值为3~6者,适合用作W/O型乳化剂,如司盘类表面活性剂;HLB值为7~9者,可用作润湿剂;HLB值为8~18者,适合用作O/W型乳化剂;HLB值为13~18者,可作增溶剂。
2)毒性与刺激性是选择时要考虑的重要指标。表面活性剂毒性大小的一般顺序是:阳离子表面活性剂>阴离子表面活性剂>非离子表面活性剂。
(1)阳离子表面活性剂由于毒性较大,只作为消毒杀菌使用。
(2)阴离子表面活性剂有较强的溶血作用和刺激性,也只能用作外用。
(3)非离子型表面活性剂毒性较小,可用作口服。其中Poloxamer188毒性较低,可供静脉注射用;而吐温80的溶血作用虽然最小,但也只能用于肌肉注射。两性离子型表面活性剂中的卵磷脂是静脉注射剂中最常用的。
9.2.4表面活性剂在药剂学中的应用
表面活性剂的应用常用于油的乳化;难溶药物的增溶;悬浊液的分散与助悬;增加药
物的稳定性;促进药物的吸收;固体有润湿、起泡与消泡、去垢等作用。
9.3液体药剂的溶剂和附加剂
9.3.1液体药剂常用的溶剂
1.极性溶剂 1)水 2)甘油 3)二甲基亚砜(DMSO)
2.半极性溶剂 1.乙醇 2.1,2-丙二醇 3.聚乙二醇(PEG)3.极性溶剂
在水中难溶解或不稳定的药物,可选用非极性溶剂,大多作外用液体制剂的溶剂。常用的有脂肪油(麻油、豆油、花生油等)、液体石蜡、醋酸乙酯等。
9.3.2液体药剂的附加剂 液体药剂的处方组成,除药物与溶剂外,其余均为附加剂,包括:
1.防腐剂 2.芳香矫味剂 3.着色剂 4.增溶剂 5.助溶剂6.乳化剂 7.润湿剂 8.助悬剂 9.絮凝剂、反絮凝剂 10.抗氧剂
4.液体药剂常用的防腐剂
1)羟苯酯类 对羟基苯甲酸酯类,也称尼泊金类,常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本类防腐剂在酸性溶液中作用较强,对大肠杆菌作用最强。通常是混合使用,效果较好,内服、外用制剂均可选用。表面活性剂能降低本类防腐剂抑菌能力。2)苯甲酸与苯甲酸钠 二者可作为内服或外用制剂的防腐剂用。苯甲酸在水中难溶,在乙醇中易溶,在酸性溶液中抑菌效果较好,最适pH值是4。苯甲酸钠在水中易溶。3)山梨酸在酸性溶液中效果较好。4)苯扎溴胺 又称新洁而灭,为阳离子表面活性剂,为外用消毒防腐剂,在酸性和碱性溶液中稳定,耐热压。5)醋酸氯乙定 又称醋酸洗必泰。
9.3.4液体制剂的色、香、味
1.甜味剂 1)蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆等。2)甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。3)糖精钠 4)阿斯帕坦,又称蛋白糖或天冬甜精,甜度比蔗糖高150~200倍,适用于糖尿病、肥胖症患者。
2.芳香剂 1)天然香料 从柠檬、薄荷、桂花等中提取的香料。2)香精 由人工合成的香料,如苹果香精、香蕉香精等。
3.胶浆剂 如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等,通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。
4.泡腾剂 泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳,麻痹味蕾。
5.着色剂
1)天然色素 为植物色素,如红色的紫草根、黄色的胡萝卜素、蓝色的松叶兰、绿色的叶绿酸酮钠盐、棕色的焦糖。矿物色素主要有氧化铁(棕红色)。天然色素多供内服制剂选用。
2)合成色素 我国批准的内服的有苋菜红、柠檬黄、胭脂红等;外用的有伊红、品红、美蓝等。
6.其他
1)分散剂 能帮助药物在溶剂中均匀分散的附加剂,如增溶剂、助溶剂,乳化剂。
2)稳定剂 增加药物稳定性的附加剂,如润湿剂、助悬剂、抗氧剂、螯合剂、pH调节剂等。
9.4溶液剂、糖浆剂和芳香水剂
7.9.4.1溶液剂
1.概念 低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体,可以口服、外用。2.制备方法 溶解法。
工艺流程: 药物称量→溶解→滤过→质量检查→包装
主要操作是溶解与过滤。溶解时要取3/4的溶剂,加入称好的药物,搅拌使其溶解。必要时要加热帮助溶解,难溶性药物还可加助溶剂促进溶解。溶解了的药液要过滤,并通过滤器加溶剂至全量。
3.质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味。
.9.4.2糖浆剂
1.概念 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
2.分类 1)单糖浆 是蔗糖的近饱和水溶液,浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g),在口服液体制剂中广泛使用,作矫味剂和助悬剂。2)药用糖浆
3.制备方法 热溶法、冷溶法、混合法。单糖浆常用热溶法制备;药用糖浆用混合法制备,如磷酸可待因糖浆。
4.质量要求 应澄明,在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体和其它变质现象。含糖量合格。
9.4.3芳香水剂
1.概念 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。
2.制法 1)溶解法 原料药为纯挥发油或化学药物,用此法。2)蒸馏法原料药为含挥发性成分的药材,用此法。
3.质量要求 应澄明,有原药物的气味,不得有异臭、沉淀和杂质。
9.5.1溶胶剂
1.溶胶剂的概念
溶胶剂系指固体药物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液体分散系统,又称为疏水胶体。
2.溶胶剂的性质1)微粒大小 2)光学性质 丁铎尔效应。3)动力学性质 布朗运动。4)电学性质 溶胶剂中的胶粒有双电层结构,ζ电位。5)物理稳定性
.9.5.2高分子溶液剂
1.高分子溶液剂的概念
指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相澄明液体。
2.高分子水溶液的性质
3.高分子溶液剂的制备 高分子化合物的溶解过程是一个溶胀过程,包括有限溶胀和无限溶胀两个阶段。在有限溶胀阶段,要尽量加大高分子与溶剂的接触面积;在无限溶胀阶段,可控制温度来加快分散,通常可以加热,如明胶和羧甲基纤维素钠的溶解,也有的高分子在冷水中溶解得更快,如甲基纤维素。
9.6乳剂
9.6.1概述 1.乳剂的概念
乳剂是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体制剂。称小液滴为分散相(内相,非连续相);另一种液体为分散介质(外相,连续相)。乳化剂是乳剂不可缺少的组分,可称为中间相。乳剂的基本组成为内相、外相与乳化剂(或油相、水相与乳化剂)。
2.乳剂的分类
1)按分散相质点大小分:(1)普通乳剂液滴一般为0.4~10μm,为乳白色不透明液体。(2)亚乳剂是指液滴粒径为0.1~0.5μm的乳剂,如静脉注射乳剂。(3)微乳剂是指液滴粒径小于0.1μm的乳剂,为透明液体。
2)按分散相与分散介质性质分:(1)水包油(O/W)型(2)油包水(W/O)型(3)复合型乳剂分为O/W/O与W/O/W二类。
3)乳剂在药剂学中的应用
(1)液体药剂口服、外用(2)注射剂肌肉、静脉注射(3)栓剂(4)软膏剂(5)气雾剂
9.6.2乳化剂
1.乳化剂的基本要求 1)乳化力强 能强烈地降低油、水之间的界面张力,并能在小液滴周围形成牢固的膜,以维持乳剂的稳定。2)安全 毒副作用与刺激性小。3)稳定 化学稳定性与生物稳定性好。
2.常用的乳化剂
1)O/W型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯(吐温类)、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。
2)W/O型乳化剂硬脂酸钙(镁、锌)、脂肪酸山梨坦(司盘类)。
3.乳化剂的选择
1)根据乳剂的类型选择 主要参考乳化剂HLB值。
2)根据乳剂的给药途径选择 乳剂的给药途径有外用、口服、局部注射与静脉注射,选择乳化剂时应考虑到乳剂的安全性。
3)根据乳化剂的稳定性选择 乳化剂对一定的pH值有一定的耐受能力,且不与药物之间发生配伍变化。
4)乳化剂的混合使用 混合乳化剂有更大的适应性,混合使用可满足理想的HLB值、适当的粘性及膜的牢固性的需要。非离子型表面活性剂可混合使用(如脂肪酸山梨坦与聚山梨酯的混合使用);非离子与阴离子表面活性剂也可混合使用。但不能与阳离子表面活性剂混合使用。
9.6.3乳剂形成的条件
1.有油相、水相与乳化剂三个基本成分存在,且油、水两相有适当的相体积比,分散相的浓度一般在10%~50%之间。2.做乳化功,如搅拌、研磨、强烈振摇等。3.乳化剂吸附在乳滴表面,形成乳化膜,降低油、水之间的界面张力,形成乳剂。
9.6.4决定乳剂类型的因素
1.乳化剂的性质 是主要因素,乳化剂的HLB值大,可形成O/W型乳剂。
2.相体积比 内相体积在10%~50%时,乳剂较稳定;当内相容积超过74%时,乳剂就转型或被破坏。
1.干胶法与湿胶法
1)乳化剂先与油混合,再加入水乳化的方法称干胶法;
2)乳化剂先与水混合,再加入油乳化的方法,称湿胶法。
以阿拉伯胶为乳化剂时要采用这两种方法。采用这两种方法时,均需先制初乳。初乳中油、水、胶需要一定比例,如以植物油、鱼肝油为油相时,油、水、胶的比例是:4:2:1。
2.新生皂法 油相中(植物油)含硬脂酸等有机酸;水相中含氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等碱。以钠肥皂、三乙醇胺皂为乳化剂,可制成O/W型乳剂。以钙肥皂为乳化剂,可制成W/O型乳剂。
采用二步乳化法。先制一级乳,再将一级乳作为内相,选择适当的乳化剂,制成二级乳。如W/O/W型复合乳的制备,先选择亲油性乳化剂(如吐温类)与油相和水相混合,用机械法制成W/O型一级乳;再将一级乳与水和亲水性乳化剂(如吐温类)混合,用乳化设备做乳化功,即可得到复合乳剂。
药物在乳剂中应尽量分散细小、均匀。药物溶于油相者,可将其溶于油中(溶于水相者,可先将其溶于水中),再与另一相及乳化剂混合,制成乳剂。
乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系,在制备或放置过程中,常发生以下几种变化:
1.分层 2.絮凝 3.转相 4.合并或破坏
5.影响合并和破坏的因素有: 1)乳滴的大小与均匀性 2)乳化膜的牢固程度 3)温度、光照、微生物等
除应符合液体制剂常规要求外,还可从以下几个方面考察乳剂的物理稳定性:
1.乳滴大小的测定 应符合规定粒径的要求。可用显微镜、透射镜、库尔特计数器测定。
2.分层现象的观察 3.乳滴合并速度的测定 4.稳定常数的测定
1.混悬剂的概念指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均相的液体制剂。微粒的大小一般在0.5~10μm之间,但小到0.1μm、大到50μm的微粒,都是药剂学所涉及的范围。分散介质大多为水,也可以为植物油。
2.选择混悬剂的条件
1)难溶性药物、剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用的药物; 2)为了使药物产生缓释作用; 3)两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时; 4)为安全起见,毒剧药或剂量小的药物不应该制成混悬剂。
3.混悬剂的质量要求
除制剂的常规要求(含量合格、化学性质稳定、卫生学合格)外,混悬剂的特殊质量要求如下: 1)微粒大小符合规定要求。2)微粒沉降速度慢,沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散。3)有一定的粘度。4)外用的易涂布。
9.7.2混悬剂的物理稳定性
1.微粒的沉降 静置时微粒会自然沉降,沉降速度服从Stokes定律,根据该定律,可采取两个措施延缓微粒的沉降速度:一是减小微粒的半径(r);二是增加混悬剂的粘度(η),可加入助悬剂。
2.微粒的荷电与水化微粒荷电使微粒间有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混悬剂的稳定。
3.絮凝与反絮凝 加入一定量的电解质后,可降低混悬剂的ζ电位。ζ电位降至20~25mV范围内,微粒会形成疏松的絮状沉淀,使混悬剂不结饼,摇后易分散。发挥此种作用的电解质称絮凝剂。混悬剂浓度很高时,其流动性可能很差,如果加入适量电解质可使微粒表面带电增加、斥力增加,可改善其流动性,发挥此种作用的电解质称反絮凝剂。
第二篇:药剂知识总结
重点内容
1.剂型、制剂和药剂学的概念
2.药典的概念和特点
3.处方的概念和类型
次重点内容
1.中国药典附录中与制剂有关的内容
2.剂型的重要性及分类
考点摘要
一、剂型、制剂和药剂学的概念【掌】
1.药物剂型:为适应防治的需要而制备的药物应用形式,简称剂型。
2.药物制剂:是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的考,试大收集整理需要而制备的不同给药形式的具体品种,简称制剂,是药剂学所研究的对象。
3.药剂学:是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
基础药剂学:物理药剂学、生物药剂学、药动学与临床药学。
工业药剂学与医院药学(临床药学、调剂学)
药剂学任务:
1.研究药剂理论与生物制剂;
2.研究新(剂型、辅料、设备、技术)。
药剂学的发展:
1.传统制剂:膏、丹、丸、散;
2.近代制剂:普通制剂(第一代)
3.现代制剂: 缓释制剂(第二代)
控释制剂(第三代)
靶向制剂(第四代)
二、剂型与制剂的关系与区别:(给药途径与剂型的关系)
1.多数药物由黏膜吸收(皮肤、注射给药除外);
2.给药途径与药物性质决定剂型;
3.同一药物可制成多种剂型;
4.同一种剂型包括许多种制剂;
三、药物剂型的重要性【熟】(其实质可影响安全、有效)
①改变药物的作用性质:如硫酸镁口服泻下,注射镇静。
②改变药物的作用速度:如注射与口服、缓释、控释。
③降低(或消除)药物的毒副作用:缓释与控释。
④产生靶向作用:如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。
⑤可影响疗效:不同的剂型生物利用度不同。
四、药物剂型的分类【熟】
(一)按给药途径分类
1.经胃肠道给药剂型
2.非经胃肠道给药剂型(1)注射给药剂型:如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型:如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。(3)皮肤给药剂型:如硼酸洗剂。(4)粘膜给药剂型:如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型:如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。
(二)按分散系统分类 1.溶液型2.胶体溶液型3.乳剂型 4.混悬型5.气体分散型6.微粒分散型7.固体分散型
(三)按形态分类:液体剂型,气体剂型,固体剂型和半固体剂型。
五、国家药品标准(药典和局颁标准)
(一)药典的概念、特点及品种收载【掌】
1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。
2.特点:
1)由国家药典委员会组织编辑、出版,并由政府颁布、执行,具有法律约束力。
2)药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及考试,大收集整理其制剂,(注:不是所有上市药品均收载于药典中,必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。
3.我国建国后共颁布药典情况:
1)颁布七次药典,分别是53、63、77、85、90、95、00年,2)从63年版开始分为一部中药,二部化学药。
3)我国药典分为凡例、正文、附录三部分,制剂通则包括考,试大收集整理于附录中。
4)我国药典与美国药典都是每5年修订一次。
(二)局颁标准
1.国家药典委员会组织编辑、出版,并由SFDA颁布、执行,具有法律约束力。
2.收载新药和质量标准有待提高的药品。
六、处方的概念和类型【掌】
1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件,既有法定处方也有医师处方及协定处方。
2.法定处方指药典等收载的处方;
3.医师处方指医生为某一病人开据的处方;
4.协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。
七、处方药与非处方药比较
①概念的区别:处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。
非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。
②宣传报道的区别:处方药只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。可以在国考试,大收集整理务院卫生行政部门和国务院药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍,但不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传。
③处方药和非处方药不是药品本质的属性,而是管理上的界定。无论是处方药,还是非处方药都是经过国家药品监督管理部门批准的,其安全性和有效性是有保障的。
[历年所占分数]0-1分
第三篇:金融学期末复习总结
金融学期末复习
一. 名词解释 1.货币政策:指中央银行在一定时期内利用某些政策工具作用于某个经济变量,从而实现某种特定经济目标的各种制度规定和措施的总和。2.派生存款:由银行贷款衍生出来的存款。
3.金融工具:是指在金融市场中可交易的金融资产。
4.金融衍生工具:是指价值依赖于其他更基本标的资产的各类合约的总和。5.权变法:根据周期波动确定货币需求量的方法。
6.规则法:是指只要货币管理当局按照一个固定的比率供给货币,就可以保持经济的稳定增长。
7.货币供给:指某一国或货币区在某一时点上为社会经济运行服务的货币量,由包括中央银行在内的金融机构供给的存款货币和现金构成。8.货币需求:是指在一定时期内,社会各阶层愿意以货币形式持有的需要或要求。9.道德风险:是指这样一种现象,即从事经济活动的人在最大限度地增进自身效用的同时做出不利于他人的行动。
10.原始存款:是指 银行 吸收的现金存款或从中央银行对商业银行获得再贷款再贴现而形成的存款,是银行从事资产业务的基础。
11.传导机制:就是财政政策在发挥作用的过程中,各政策工具通过某种媒介体相互作用形成的一个有机联系的整体。
12.货币乘数:是指一定量的基础货币发挥作用的倍数。二. 简答题
1.金融市场的功能。一资本积累功能,金融市场引导众多分散的小额资金汇聚成可以投入社会再生产的资金集合的功能。二资源配置功能,在金融市场上,将社会资源由低效部门向高效部门转移,使资源不断进行新的配置。三调节经济的功能,在宏观调控方面,政府实施货币政策和财政政策离不开金融市场。四反映经济的功能,金融市场是国民经济的信号系统。2.商业银行的性质和经营原则。性质:(1)商业银行是企业,具有企业的一般特征。实行自主经营、自担风险、自负盈亏、自我约束;以获取利润为经营目的和发展动力。(2)商业银行是特殊的企业——金融企业。商业银行的经营对象而是货币信用领域,商业银行不是直接从事商品生产和流通的企业,而是为从事商品生产和流通的企业提供金融服务的企业。
(3)商业银行是特殊的金融企业。商业银行以盈利为目的,在经营过程中讲求营利性、安全性和流动性原则,不受政府行政干预。业务范围广泛,功能齐全、综合性强。经营原则:(1)安全性原则。指银行在经营活动中,必须保持足够的清偿力,经得起重大风险和损失、能随时应付客户提存,使客户对银行保持坚定的信任。(2)流动性原则指商业银行保持随时可以以适当的价格取得可用资金的能力,以便随时应付客户提存及银行支付的需要。(3)盈利性原则指商业银行的经营管理者在可能的情况下,尽可能地追求利润最大化。该原则是商业银行经营活动的最终目标。3.外币转换成外汇需要的条件。4.中央银行的性质与职能。
性质:地位的特殊性;业务的特殊性。中央银行既是为商业银行等普通金融机构和政府提供金融服务的特殊金融机构,又是制定和实施货币政策、监督管理金融业、规范与维护金融秩序、调控金融和经济运行的宏观管理部门。职能:(1)中央银行是发行的银行。指国家赋予中央银行集中与垄断货币发行的特权,成为国家唯一的货币发行机构。
(2)中央银行是银行的银行。具体表现在1、集中存款准备金;
2、对银行融通资金;
3、组织银行间的清算;
4、主持各外汇银行的外汇头寸抛补业务。
(3)中央银行是政府的银行。具体表现在1、代理国库;
2、对政府融通资金;
3、代理政府金融事务;包括代理国债发行与偿还、代管黄金和外汇储备等。
4、代表政府参加国际金融活动,处理国际金融事务。
(4)中央银行是管理金融的银行。具体表现:
1、制定和执行货币政策;
2、制定和执行金融法规与银行业务基本规章制度;
3、监督和管理各金融机构的业务活动
5.信用的特征:(1)信用的标的是一种所有权与使用权相分离的资金(2)以还本付息为条件(3)以相互信任为基础(4)以收益最大化为木标(5)具有特殊的运动形式
信用工具的分类:1票据:汇票、本票。支票。2信用证。3信用卡。4股票。5债券。
信用工具的基本特征:偿还性、收益性、流动性、安全性。三. 论述题
1.金融创新对金融经济发展的影响。(1)对金融和经济发展的推动作用:
(一)是提高了金融机构的运作效率。
(二)是提高了金融市场的运作效率。
(三)是增强了金融产业发展能力。
(四)是金融作用力大为增强。金融作用力主要是指金融对整体经济运作和经济发展的作用能力。
(2)产生的新矛盾和挑战:金融创新在繁荣金融、促进经济发展的同时,也带来了许多新的矛盾和问题,对金融和经济发展产生了不利影响。
(一)金融创新使货币供求机制、总量和结构乃至特征都发生了深刻变化,对金融运作和宏观调控影响重大。
(二)在很大程度上改变了货币政策的决策、操作、传导及其效果,对货币政策的实施产生了一定的不利影响。
(三)金融风险有增无减,金融业的稳定性下降。
(四)金融市场出现过度投机和泡沫膨胀的不良倾向。
综上所述,当代金融创新虽然利弊作用皆存,但从总体上看,金融创新的利远远大于弊,并且其利始终是主要和主流性的。只要改善宏观调控,加强监管,正确引导,当代金融创新中的负作用应该可以减轻到最低限度,安全与效率并非不可兼得。2.中央银行独立性的表现。
独立性的内涵;中央银行在履行通货管理职能,制定与实施货币政策时的自主性;金融监管上的独立性。表现:(1)在组织上的独立性。首先,中国人民银行相对于国务院具有一定的独立性。其次,在人事任免上,人民银行实行行长负责制。人民银行行长的人选,根据总理提名,由全国人大或其常委会决定,由国家主席任免。(2)职能上的独立性。人民银行在货币政策工具的运用方面具有独立的决定权。
(3)经济上的独立性。《中国人民银行法》第三十八条规定,人民银行实行独立的财务预算管理制度,立法上避免财政通过控制央行经费从而干预人民银行货币政策的可能。
3.中央银行产生的及经济背景。
(1)商品经济的迅速发展。18世纪初,西方国家开始了工业革命,社会生产力的快速发展和商品经济的迅速扩大,促使货币经营业越来越普遍,而且日益有利可图,由此产生了对货币财富进行控制的欲望。(2)资本主义经济危机的频繁出现。资本主义经济自身的固有矛盾必然导致连续不断的经济危机。面对当时状况,资产阶级政府开始从货币制度上寻找原因,企图通过发行银行券来控制、避免和挽救频繁的经济危机。
(3)银行信用的普遍化和集中化。资本主义产业革命促使生产力空前提高,生产力的提高又促使资本主义银行信用业蓬勃发展。主要表现在一是银行经营机构不断增加;二是银行业逐步走向联合、集中和垄断。4.离岸金融市场的功能与作用。(1)推动经济全球化发展.国际金融市场能在国际范围内把大量闲散资金聚集起来,满足国际经济贸易发展的需要,同时通过金融市场的职能作用,把“死钱”变为“活钱”,由此推动了生产与资本的国际化。促进了跨国公司经营资本的循环与周转,由此推动世界经济全球化的巨大发展。
(2)为经济发展提供资金.国际金融市场是世界各国资金的集散中心。各国可以充分利用这一国际性的蓄水池,获取发展经济所需的资金。(3)调节各国的国际收支.促进了生产国际化、贸易国际化和资本国际化的进一步发展,在更大程度上缓和国际收支失衡的压力。
(4)促进金融业的国际化.金融市场通过各种活动把这些银行有机地结合在一起,使世界各国的银行信用突破空间制约而成为国际间的银行信用,在更大程度上推动诸多金融业务国际化。
(5)引导国际资本流动。国际金融市场会导致国际资本在国际间充分流动,与此同时,也带来了一些负面效果。为此,近几年在西方各国推行金融自由化的同时,都不同程度地加强了对国际金融市场的干预与管理。五.材料分析
1.什么是注册制?对股票市场有什么影响? 注册制即所谓的公开管理原则,实质上是一种发行公司的财务公开制度,以美国联邦证券法为代表。它要求发行证券的公司提供关于证券发行本身以及同证券发行有关的一切信息,以招股说明书为核心。影响:(1)真正的注册制将激活中国人创新和创业的热情。注册制下,“上市资格”不再稀缺,大量中小企业、民营企业将获得与“权贵企业”公平竞争的机会。全民创业、创新的热情就会被激活,中国经济转型升级就有可能实现。
(2)中国经济将获得新的、低风险的“加杠杆”机会,未来相当一段时间增长无忧。企业需要资金,只能激活直接融资。所以,通过IPO注册制打通直接融资渠道,具有战略意义。
(3)在真正注册制下,由于股票供应量接近无限,股市的估值将大大降低。大量物美价廉股票的出现,将吸引中国老百姓重新配置自己的资产,楼市高估值的时代自然结束。金融市场将逐步成为未来中国最大的资金池。(4)在注册制的推动下,民企将获得巨大发展机遇,这将为中国投资主体的切换创造条件。目前中国投资主体是政府和国企,注册制后,政府完全有条件逐步降低税收,减少投资,将资源留给市场,留给民企。若如此,则中国经济效率会大大提高,腐败机会也自然减少。
2.货币政策的构成要素。货币政策的工具有哪些?优缺点是什么?
货币政策的构成要素:最终目标、政策工具、中介目标、传导机制、效果等,这构成了货币政策体系的总体框架。工具:
(一)一般性货币政策工具:法定存款准备金政策;再贴现政策;公开市场业务。
(二)选择性货币政策工具:消费者信用控制;证券市场信用控制;不动产信用控制;优惠利率。
(三)其他补充性货币政策工具:直接信用工具;间接信用指导。
法定存款准备率优缺点:优点:① 即使准备率调整的幅度很小,也会引起货币供应量的巨大波动; ② 其他货币政策工具都是以存款准备金为基础; ③ 即使商业银行等金融机构由于种种原因持有超额准备金,法定存款准备金的调整也会产生效果; ④ 即使存款准备金维持不变,它也在很大程度上限制商业银行体系创造派生存款的能力。
局限性: ① 法定存款准备率调整的效果比较强烈,致使它有了固定化的倾向; ② 存款准备金对各种类别的金融机构和不同种类的存款的影响不一致,因而货币政策的效果可能因这些复杂情况的存在而不易把握。
再贴现政优缺点:优点:① 再贴现率的调整可以改变货币供给总量; ② 对再贴现资格条件的规定可以起到抑制或扶持的作用,并能够改变资金流向。局限性:① 主动权并非只在中央银行,甚至市场的变化可能违背其政策意愿;② 再贴现率的调节作用是有限度的; ③ 再贴现率易于调整,但随时调整引起市场利率的经常波动,使商业银行无所适从。
公开市场业务优缺点:优点:①主动性强,它可以按照政策目的主动进行操作; ②灵活性高,买卖数量、方向可以灵活控制;③调控效果和缓,震动性小;④影响范围广。局限性:①中央银行必须具有强大的、足以干预和控制整个金融市场的金融实力;②要有一个发达、完善的金融市场,且市场必须是全国性的,市场上证券种类齐全并达到一定规模;③必须有其它政策工具的配合。3.利率市场化的意义以及它对宏观经济的作用。意义:(1)促进金融创新,金融市场主体充分而赋有竞争意识,所有的经济主体都会得到创新带来的好处。(2)有利于中央银行对金融市场间接调控机制的形成,对完善金融体制建设起到至关重要的作用。
(3)能够促使银行提高管理水平利率放开也是银行之间竞争的需要
(4)客户能够得到更好的服务。利率放开后,金融机构之间的竞争能够让广大客户得到更优惠的价格和更优质的服务。对宏观经济的作用: 4.存款保险制度。
存款保险制度是一种金融保障制度,是指由符合条件的各类存款性金融机构集中起来建立一个保险机构,各存款机构作为投保人按一定存款比例向其缴纳保险费,建立存款保险准备金,当成员机构发生经营危机或面临破产倒闭时,存款保险机构向其提供财务救助或直接向存款人支付部分或全部存款,从而保护存款人利益,维护银行信用,稳定金融秩序的一种制度。
主要特征:关系的有偿性和互助性;时期的有限性;结果的损益性;机构的垄断性
分类:分为显性存款保险和隐性存款保险 影响:积极:对世界:(1)存款保险制度可有效提高金融体系的稳定性,有利于防范金融风险,维持正常的金融秩序。(2)存款保险制度有利于保护存款人的利益,总体上增强银行信用,提高社会公众对银行体系的信心。(3)存款保险制度能促进银行业适度竞争,为公众提供质优价廉的服务。对中国:(1)建立存款保险制度有利于革新传统观念,提高公众风险意识。(2)建立存款保险制度还有利于加强中央银行的监管力度,减轻中央银行的负担。消极:对世界:(1)存款保险制度其最根本的问题在于它可能诱发道德风险。(2)存款保险制度刺激银行承受更多的风险,鼓励银行的冒险行为。(3)存款保险制度还产生了逆向选择的问题。对中国:中国四大国有银行有政府为其做后盾,无偿享受政府提供的保险,为了节省运行成本会不愿加入存款保险体系。如果不把国有独资商业银行纳入这一体系,那么由于保险基金数额小、范围狭窄,就很难保证银行资金发生大量损失的时候对储户进行赔付,从而导致存款保险制度不能正常运转。
第四篇:药理学期末复习总结
田文晓
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UMBRELLA 药理学
期末复习总结 田文晓
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药理学期末复习(生物技术)
第一章
绪言
1、药理学是研究药物在人体或者动物体内的化学反应产生的作用、规律和机制的一门科学。
2、药物与毒物之间仅存在着剂量的差别。
3、药物作用途径:进入体内,吸收,分布,代谢,和药物作用位点结合,产生药效;在整个过程中不断被直接或者经由代谢而排出体外。
4、药效动力学:简称药效学,主要研究药物对机体的作用及其作用机制,以阐明药物防治疾病的规律。
5、药代动力学:简称药动学,主要研究机体对药物的处置的动态变化,包括药物的吸收,分布,生物转化及消除的过程,特别是血药浓度随时间变化而变化的规律。
第二章 药物代谢动力学
1、药动学的研究内容:一是药物的体内过程,二是应用药代动力学原理及数学模型定量地描述血药浓度随时间变化的规律以及机体对药物处置的速率过程。
2、药物的跨膜转运方式:被动转运,主动转运,膜动转运。
3、被动转运:①简单扩散:脂溶扩散(最常见,最重要。影响因素有膜两侧浓度差、药物脂溶性,药物解离度,药物所在环境pH)、水溶扩散(又称膜孔扩散、水带)②易化扩散(需要载体或通道介导。)
4、主动转运:①原发性主动转运②继发性主动转运
5、膜动转运:胞饮、胞吐
6、药物的吸收是药物由给药部位进入血液循环的过程。
7、影响药物吸收的因素:药物的理化性质(脂溶性、解离度、分子量)、给药途径(气雾吸入、腹腔注射、舌下给药、肌内注射、皮下注射、口服、直肠给药、皮肤给药吸收速率有效到大)制剂因素。
8、首过效应:又称首过消除,指的是有些药物口服后首次通过肠壁或者肝脏时被其中的酶代谢,导致进入体内循环的有效药量减少的现象。
9、血浆蛋白结合率:药物进入血液后会与血浆蛋白结合,结合后分子量增加,不易通过生物膜,因此不能发挥药理作用;游离的药和结合蛋白的药处于一个动态的平衡,结合蛋白除以总药物浓度,就是血浆蛋白结合率。这种结合是有饱和度的,如果结合达到饱和后,再继续加入药物,游离的药物迅速增加,可能发生中毒反应。联合用药时要注意血药结合的竞争性抑制现象。疾病对血浆蛋白结合也有影响,如慢性肾炎、肝硬化,等血液中的血浆蛋白下降,从而使游离的药物过多,容易发生中毒,临床应该对这种情况进行剂量上的调整。
10、血脑屏障:指的是血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。它们对药物的通过有重要的屏障作用;能阻止许多大分子、水溶性或者解离型药物进入脑组织,但是脂溶性较高的药物仍能以简单扩散的方式穿过血脑屏障。
11、胎盘屏障
12、血眼屏障:血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称。
13、器官血流量与膜的通透性:肝、肾、脑、肺等血流量高的器官,药物分布快且含量较多,而皮肤、肌肉等血流量低的器官,药物分布慢而且含量少。
14、药物代谢:
1)代谢方式和步骤:Ⅰ相反应(氧化、还原、水解)、Ⅱ相反应(结合反应)田文晓
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15、药物的消除:指的是药物及其代谢物通过消除器官被排出体外的过程。消除是药物最后彻底排除的过程,肾脏是最主要的消除器官;此外还有肺、胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺、头发、皮肤等。
16、肾消除:有三种方式,肾小球滤过,肾小管主动分泌和肾小管被动重吸收。
17、肾清除率=(尿中药物浓度×每分钟尿量)÷血浆药物浓度
18、药物清除率=(1-FR)×(滤过率+分泌率);其中FR是重吸收比例分数
19、肝肠循环:由胆汁排入十二指肠的药物可以从粪便排出体外,但是也有一些药物可以再经由肠粘膜上皮细胞吸收,经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程就叫做肝肠循环。它能够延迟药物的消除,使药物的作用时间延长。
20、胆汁清除率=(胆汁流量×胆汁药物浓度)÷血浆药物浓度
21、开放性一室模型,开放性二室模型,生理药动学模型。
22、一级动力学过程:又称一级速率过程,是指药物在某房室或部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比。(等比消除)只要是按浓度梯度控制的简单扩散都符合一级动力学过程。
23、一级动力学的特点:①药物转运呈指数衰减,每单位时间内转运的百分比不变,即等比转运,但单位时间内药物的转运量随时间下降。②半衰期、总体清除率恒定,与剂量或药物浓度无关。③血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。④按相同剂量相同间隔时间给药,约经五个半衰期达到稳定浓度,约经五个半衰期药物在体内消除近于完毕。
24、零级动力学过程:又称零级速率过程,是指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。(恒量消除)
25、零级动力学的特点:①转运速率与剂量或浓度无关,按恒量转运,即等量转运,但每单位时间内转运的百分比是可变的。②半衰期、总体清除率不恒定,剂量加大,半衰期可以超比例延长,总体清除率可以超比例减少。③血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比,剂量增加,其面积可以超比例增加。
26、米-曼氏速率过程(混合消除动力学):在高药物浓度时是零级动力学过程,而在低药物浓度时是一级动力学过程。
27、半衰期:指血浆消除t1/2,是指血浆药物浓度降低一半所需要的时间。是表述药物在体内消除快慢的重要参数。
28、了解半衰期的意义:有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。
29、表观分布容积:是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需要的体液总容积,等于体内总药量÷药物在血浆与组织间达到平衡时的血浆药物浓度。30、表观分布容积的意义:可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量;可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度。
31、生物利用度:指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度。
32、总体清除率:又称血浆清除率,指体内诸器官在单位时间内清除药物的血浆容积,也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含的药物被机体清除。
第三章 受体理论与药物效应动力学
1、药物作用的概念: 1)治疗作用:①对因治疗(针对病因治疗)②对症治疗(用药物改善疾病症状)
2)不良反应:①副作用(与治疗无关的反应)②毒性反应(对机体组织、器官的损伤)③ 田文晓
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禁止作为商业用途 过敏反应(刺激产生免疫反应,引起生理功能障碍)④继发性反应(产生不良后果)⑤后遗反应(停药后,仍然存在的生物效应)⑥致畸作用(影响胚胎正常发育,导致发生畸胎)
2、药物的构效关系:①化学结构相似的药物,其作用可能相似或者相反,在一定结构改变范围内有规律性可循。②化学结构完全相同的光学异构体,作用可能不同或完全相反。③侧链常常可以影响药物的作用(强弱、快慢、暂久等)
3、药物的量效关系:
1)激动剂与拮抗剂:激动剂、部分激动剂、反向激动剂(显示与受体激动剂相反的药理学作用)、拮抗剂(与受体结合后本身不引起生物学反应,但是可以阻断该受体激动剂介导;分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。)2)浓度-效应曲线 3)量效关系:
①量反应关系:效价(药物产生一定效应所需要的剂量或浓度;数值越小则证明药物强度越高。)效能(药物产生的最大效应。)
②质反应的量-效曲线:表现个体对药物反应的差异。质反应指观察药理效应是用阳性或阴性,结果是以反应的阳性率或阴性率作为统计量表示的反应。
4、影响药物作用的因素:
1)机体方面:①心理因素②年龄和性别③生理和病理状态④遗传因素⑤种属差异
2)药物方面:①剂型、给药途径②剂量、反复用药③药物相互作用(协同作用、拮抗作用)
5、反复用药:
1)耐受性:在连续用药过程中,有的药物的药效会逐渐减弱,需要加大剂量才能显效,称为耐受性。但是停药一段时间后,机体会恢复原来的敏感性。
2)抗药性:在化学治疗中,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性。3)药物依赖性:①躯体依赖性②精神依赖性
第四章 传出神经系统药理概论
1、传出神经的分类:
1)胆碱能神经:末梢释放乙酰胆碱
2)去甲肾上腺素能神经:末梢释放去甲肾上腺素 3)多巴胺能神经:释放多巴胺
4)NANC能神经:非肾上腺素能非胆碱能神经
2、传出神经递质的代谢:
1)乙酰胆碱:①生物合成(胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下,合成ACh。)②释放(静息状态下缓慢释放,冲动传到时,胞裂外排,量子型释放。)③消除(乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱,形成乙酸和胆碱)
2)去甲肾上腺素:①生物合成(在神经末梢的膨体合成,其前体是酪氨酸,在酪氨酸羟化酶的催化下生成多巴,再经多巴脱羧酶催化生成DA,多巴胺进入囊泡中后,经多巴胺β-羟化酶催化,生成NA。)②释放③消除(摄取、降解)
3、传出神经系统的受体:
1)胆碱受体:能与乙酰胆碱结合的受体①M受体,属于G蛋白偶联受体,主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器,如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。分为5种亚型,M1、M2、M3、M4、M5②N受体,分为NN(神经节)和NM(神经肌肉接头)受体。都是配体门控型阳离子通道受体。
2)肾上腺素受体:能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体①α受体,分为α1受体、α2受体②β受体,分为β1受体、β2受体、β3受体。田文晓
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禁止作为商业用途 3)多巴胺受体:能与多巴胺结合的受体。主要存在于中枢神经。
4、药物的作用方式: 1)直接与受体结合 2)影响递质的生物合成 3)影响递质转化
4)影响递质的贮存和释放
第五章 胆碱能系统激动药和阻断药
1、M胆碱受体激动药:①胆碱脂类(卡巴胆碱)②生物碱类(毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱)
2、毛果芸香碱:能够直接作用于副交感神经节后纤维(包括支配汗腺交感神经)支配的效应器官的M胆碱受体,尤其对眼和腺体作用明显。1)对眼:①缩瞳②降低眼内压③调节痉挛
2)对腺体:较大剂量可使汗腺、唾液腺分泌明显增加,也可使泪腺、胃腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。
3)对平滑肌:兴奋肠道平滑肌,使其张力和蠕动增加;支气管平滑肌兴奋,诱发哮喘;也可兴奋子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌。
4)对心血管系统:静脉注射时,可使心率和血压短暂下降,如果先用N受体阻断药,则可以产生明显的升压作用。但是都可以被阿托品取消。
药理作用口诀:肌肉腺体眼兴奋,心肌血管是例外
3、毛果芸香碱的临床应用:青光眼、虹膜炎。
4、胆碱受体阻断药:对胆碱受体的亲和力强,能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与受体结合,但无内在活性,从而阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动,发挥抗胆碱作用。
5、阿托品:对M受体有较高的选择性,但对M受体的几个亚型选择性低。大剂量时对α1受体和神经节NN受体也有阻断作用。
1)对心脏:注射治疗剂量时,使部分患者的心率短暂轻度减慢;大剂量时,使心率加快;抗心房-和房室结的传导阻滞,促进房-室传导。
2)对血管:低剂量无影响,大剂量的可以引起皮肤血管舒张,表现为皮肤潮红、温热。3)对平滑肌:可以松弛平滑肌,尤其是对过度活动或痉挛性收缩的内脏平滑肌,松弛效果最明显。
4)对眼睛:①扩瞳②眼内压升高(青光眼患者禁用)③调节麻痹 5)对腺体:使分泌减少。
6)对中枢神经系统:治疗量的影响不明显;较大剂量的可以兴奋延髓和大脑,表现为焦躁不安,精神亢奋甚至谵妄、呼吸兴奋。中毒剂量使患者产生幻觉、定向障碍、抽搐、惊厥。严重中毒时由兴奋转入抑制,患者出现昏迷及延髓麻痹而死亡。
药理作用口诀:心脏血管平滑肌,眼睛腺体都抑制,中枢神经是例外
6、阿托品的临床应用:①缓解各种内脏绞痛②眼科(虹膜睫状体炎、验光、检查眼底)③全身麻醉前给药④抗心律失常⑤抗休克⑥有机磷酸脂类中毒解救
7、东莨菪碱:与阿托品相比,其对中枢神经的作用更强,持续时间更久。治疗剂量可以致神经系统抑制,具有明显的镇静、催眠作用,但是在大剂量时又产生兴奋作用。此外还有欣快作用。此药主要用于麻醉前给药,可以抑制腺体分泌,而且能够抑制CNS,因此比阿托品好。可以阻断短期记忆、可以用于治疗晕动病、还有中枢抗胆碱作用,对帕金森病也有一定的疗效。
8、山莨菪碱:具有明显的外周抗胆碱作用。其解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍的作用较 田文晓
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禁止作为商业用途 强,解除平滑肌痉挛及升压作用跟阿托品相似,抑制唾液腺分泌和散瞳比阿托品弱,不易通过血脑屏障,很少出现中枢作用;该药的选择性高,毒副作用轻,排泄也比阿托品快。临床主要用于中毒性休克的治疗,也可用于内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛。
9、胆碱酯酶:分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
10、抗胆碱酯酶药:也称间接作用的拟胆碱药和AChE抑制药,与AChE结合牢固,水解较慢,导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积,产生拟胆碱作用。
11、新斯的明—应该知道的常用的易逆行抗AChE药。可以兴奋M、N受体,对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱,对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用强。
12、难逆行抗AChE药—有机磷酸酯类:中毒症状,中毒的解救。
13、胆碱酯酶复活药:碘解磷定,氯解磷定。
14、碘解磷定药理作用:进入体内后,其分子中带正电荷的季铵氮与磷酰化的AChE的阴离子部位以静电引力相结合,结合后使其肟基趋向磷酰化AChE的磷原子,进而与磷酰基进行共价键结合,生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物,后者裂解产生磷酰化碘解磷定,同时AChE游离了出来,恢复了水解作用。此外,还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,形成无毒的磷酰化碘解磷定,随尿液排出。
第六章 作用于肾上腺素受体的药物
1、肾上腺素受体激动药:又称拟肾上腺素药,可以激动肾上腺素受体;按照肾上腺素受体选择性差异,可以分为三类,α、β受体激动药,α受体激动药,β受体激动药。
2、肾上腺素:由肾上腺髓质分泌,不稳定,遇光遇热易分解,在中性尤其是碱性溶液中迅速氧化,变为红色或棕色失效。属于α、β受体激动药,药理作用主要表现为兴奋心血管系统,抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。
1)对心脏:(激动β受体)加强心肌收缩力,加快心率,加速传导,加强兴奋性。
2)对血管:激动α受体产生缩血管作用,激动β受体产生扩血管作用。取决于血管上的受体分布类型和密度。
3)对血压:与用药剂量和给药速度有关;极小剂量时收缩压和舒张压都下降,皮下注射治疗量或慢速静脉滴注时,收缩压升高,舒张压不变或下降,脉压加大,较大剂量或加快滴注时,收缩压和舒张压都升高,4)对平滑肌:①支气管平滑肌(松弛)②胃肠平滑肌(松弛)③膀胱平滑肌(松弛膀胱逼尿肌,减缓排尿感,导致尿潴留。)④子宫(降低子宫张力和收缩力)5)对代谢:增强机体代谢。
6)对中枢神经系统:不易通过血脑屏障,只在大剂量的情况下才会出现中枢兴奋。
总结:α受体收缩,β受体舒张
3、肾上腺素的临床应用:①心脏骤停②过敏性休克(首选药)③支气管哮喘④局部止血⑤与局麻药配伍及局部止血⑥血管神经性水肿及血清病⑦治疗青光眼(促进房水流出)
4、多巴胺、麻黄碱:也是肾上腺素受体激动药。
5、去甲肾上腺素:属于α受体激动药。
6、β受体阻断药的作用:
1)对心血管系统:①使心率减慢,心肌收缩力减弱,心输出量减少,心肌耗氧量降低,减慢窦房结性心率,降低异位起搏点的自动去极化速度,减慢心房和房室结的传导,延长房室结的有效不应期。②使血管收缩。
2)对支气管平滑肌:使其收缩,呼吸道阻力增加。对支气管哮喘患者可诱发或加重哮喘的急性发作。
3)对代谢:降低脂肪分解,抑制心肌和骨骼肌的糖原分解,减缓应用胰岛素后血糖水平恢 田文晓
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禁止作为商业用途 复速度。
4)对肾素:抑制肾素释放,发挥降压作用。
5)对眼睛:减少cAMP生成,减少房水产生,降低眼压。
7、普萘洛尔:为等量的左旋和右旋异构体的消旋体,左旋体有β受体阻断作用。用药后可以使得心率减慢,心肌收缩力减弱,可使高血压患者的血压降低。主要用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。
第八章
抗高血压药
1、肾素-血管紧张素系统(RAS):由肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素(Ang)及其相应的受体组成。
2、肾素(英语:Renin),也被称为血管紧张素原酶,是肾素-血管紧张素系统的组成部分。
3、肾素-血管紧张素系统抑制药:临床应用的有两类;血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药。
4、ACEI(血管紧张素转化酶抑制药)药理作用:
1)降压作用:对高血压动物及患者有明显的降压作用,且不引起反射性心率加快,不出现水钠潴留,也不易产生耐药性。
2)对血流动力学的影响:对动脉和静脉都有扩张的作用,降低外周阻力,血压下降。减少醛固酮释放,减少水钠潴留,降低血容量。
3)抑制和逆转心血管重构:能抑制和逆转心血管重构,减轻左室重量,改善心肌硬度及心脏的收缩和舒张功能。4)保护血管内皮细胞 5)对肾脏有保护作用 6)抗动脉粥样硬化
5、卡托普利:在体内体外都能抑制ACE,ACE被抑制后,血浆中的AngⅡ和醛固酮含量减少,对肾素释放的反馈调节减弱,从而使血浆肾素活性增高。减少血管紧张素,减少缓激肽的降解,使血管扩张,血压下降。
6、钙离子通道阻滞药:血管平滑肌的收缩依赖于钙离子浓度,要是抑制了钙离子的跨膜转运,则可使细胞内游离钙离子浓度下降。从而导致血管平滑肌松弛,外周阻力下降,血压也下降。
7、硝苯地平:常用的钙离子通道阻滞药。
8、直接扩血管药:能直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力,纠正血压上升引起的血流动力学异常。
9、硝普钠:降压作用强,起效快,维持时间短。对小动脉、小静脉及微静脉都有扩张作用。主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者。静脉滴注30秒就出现血压下降,2分钟达到最低水平,停药5分钟后血压恢复原水平。由于过度血管扩张和降压,患者会出现头胀痛、面部潮红、恶心、呕吐、出汗、不安、心悸等。
第九章
抗心绞痛药
1、心绞痛:指的是因为冠状动脉供血不足引起心肌急剧的、暂时性缺血缺氧的临床综合征。发作时表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛,并且可以从胸部放射至下颌、颈部及左上肢。
2、心绞痛常用药:①硝酸酯类②β受体阻断药③钙离子通道阻滞药
3、硝酸酯类:是最常用的一氧化氮供体药物
4、硝酸甘油:基本药理作用是松弛平滑肌,其中对血管平滑肌具有相对选择性。1)降低心脏前、后负荷,降低心肌耗氧量 田文晓
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第十章
抗心力衰竭药
1、心力衰竭:是心功能不全的一种障碍性疾病,一般表现为心肌收缩功能降低或障碍,导致心输出量降低和机体组织供氧和代谢的血液供应减少而引起心脏功能的衰竭。
2、减负荷药:
1)肾素-血管紧张素系统抑制药:①血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药②血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 2)利尿药 3)血管舒张药 4)钙通道阻滞剂
3、强心苷:是一类选择性作用于心脏,增强心肌收缩力的药物,主要用于治疗慢性新功能不全和某些心律失常。
1)正性肌力作用:加强心肌收缩性,加快心肌收缩速度。2)减慢心率:心功能不全而频率加快的患者,可以减慢心率。3)对心肌电生理特性的影响 4)其他
4、氨力农:(非强心苷类正性肌力药)有明显增强心肌收缩性和舒张血管作用,能增加心输出量和心脏指数,降低外周阻力,但对心率、血压和心电图无明显影响。主要用于治疗严重及对强心苷和利尿药不敏感的心功能不全,能够改善心功能,增加心输出量和肾血流量,降低右心房压和外周阻力。
第十一章 抗心律失常药
1、心律失常发生机制:
1)冲动形成障碍:①正常自律机制改变②异常自律机制形成 2)触发活动:①早后除极②迟后除极 3)冲动传导障碍—折返激动(重要机制)
第十三章
利尿药
1、利尿药:是一类促进电解质和水从体内排出,增加尿量,消除水肿的药物。按照效能分为:①高效能利尿药②中效能利尿药③低效能利尿药
第十六章
镇静催眠药
1、巴比妥类:表现为弱酸性,口服跟注射都易吸收。随着剂量加大,中枢抑制表现为镇静、催眠、抗惊厥甚至麻醉。此外还有抗癫痫作用。(中枢抑制作用)
第十八章
抗精神病药
1、氯丙嗪:
1)抗精神病作用:患者用药后出现安静,可迅速控制兴奋躁动。继续用药后,幻觉、妄想、躁动及精神运动性兴奋逐渐消失,理智恢复,达到生活自理。2)镇吐作用
3)调节体温:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,降低体温。4)加强中枢抑制药的作用
5)对自主神经系统:扩张血管,血压下降。6)对内分泌系统:引起乳房增大及泌乳 田文晓
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第十九章 镇痛药
1、镇痛药:是一类主要作用于中枢神经系统,选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应,但不影响意识及其他感觉的药物。
2、阿片生物碱类镇痛药:里面的菲类的吗啡和可待因,均可以激动阿片受体,产生镇痛作用。(激动阿片受体)
3、吗啡:首过效应显著,代谢物及原型药物主要经肾排泄,少量经胆汁排泄和乳汁排泄。1)中枢神经系统:①镇痛和镇静②抑制呼吸③镇咳④催吐⑤缩瞳⑥体温(下丘脑前部注射造成高体温;而注射Κ受体激动剂则产生低体温。)⑦其他(欣快感)
2)兴奋平滑肌(兴奋胃肠道平滑肌和括约肌,引起痉挛减弱胃排空和推进型肠蠕动,抑制消化液分泌,便秘;上腹部不适)
3)心血管系统:减慢心率,直立性血压降低。
4)免疫系统:对细胞免疫和体液免疫都有抑制作用。
4、人工合成镇痛药:哌替啶(阿片受体激动剂)
5、阿片受体阻断剂:纳洛酮,吗啡中毒解救。
第二十章 治疗神经退行性疾病的药物
1、抗帕金森病药:左旋多巴(多巴胺前体药)卡比多巴(左旋多巴降解抑制药)
第二十二章
解热镇痛抗炎药
水杨酸类
1、阿司匹林:是不可逆性COX抑制剂。1)解热镇痛:作用较强
2)抗炎抗风湿:使炎症减退,疼痛减轻。
3)抗血栓形成:小剂量的可以不可逆抑制血小板的COX,丧失了合成血栓素TXA2,的功能。4)其他:降低结肠癌风险,预防阿尔兹海默症,驱除胆道蛔虫等
2、阿司匹林和氯丙嗪相比,对体温调控的作用有何异同?
第二十五章
呼吸系统药物
1、控制哮喘的药物:缓解或消除哮喘及喘息症状的药物,根据药物作用机制和作用部位不同可分为三类:①支气管扩张药②抗炎平喘药③抗过敏平喘药
2、糖皮质激素类药物:具有广泛的生理和药理作用。可以通过多环节产生抗炎平喘作用,作用机制包括:①抗炎作用,抑制气道黏膜中各种炎症细胞的趋化、聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的生成及释放②抗过敏作用③抑制花生四烯酸代谢,减少前列腺素及白三烯的合成与释放④组织β受体下调,增强气道平滑肌β2受体的反应性。
3、糖皮质激素类药物作用机制: 1)抗炎作用
2)免疫抑制与抗过敏作用 3)抗休克作用 4)抗毒素作用
5)影响物质代谢:增强
6)允许作用:糖皮质激素类药物虽然对某些组织细胞没有直接作用,但可给其他急速发挥作用创造有利条件。7)其他作用 田文晓
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4、糖皮质激素类药物的不良反应: 1)医源性肾上腺皮质功能亢进症 2)诱发或加重感染(抑制免疫系统)3)心血管系统并发症 4)消化系统并发症
5)肌肉萎缩、骨质疏松、上口愈合迟缓
6)停药反应(医源性肾上腺皮质功能不全;反跳现象)
第二十六章
消化系统药
1、消化性溃疡:由于胃黏膜的自身防御因子和黏膜攻击因子间的平衡被打破。
2、奥美拉唑:(质子泵抑制药)
3、西咪替丁/雷尼替丁(H2受体阻断药)
4、哌仑西平(M1胆碱受体阻断药)
5、氢氧化铝(抗酸药)
第二十八章
胰岛素和降血糖药
1、胰岛素:口服无效,皮下注射吸收迅速 1)糖代谢 2)脂肪代谢
3)蛋白质代谢:抑制蛋白质分解,促进蛋白质合成 4)长时间作用 5)其他
2、磺酰脲类药物:(口服降血糖药-促胰岛素分泌剂)
第二十九章
甲状腺激素和抗甲状腺药
1、甲状腺激素: 1)碘的摄取
2)合成:①碘的活化和酪氨酸碘化②偶联 3)释放 4)调节
2、甲状腺素的药理作用: 1)影响生长和发育
2)影响代谢:促进代谢,加速氧化
3)心血管效应:甲状腺功能亢进可出现心动过速、心肌肥大、脉压升高;甲状腺功能减退可出现心动过缓、外周血管阻力升高、心排量增加和脉压降低。
3、抗甲状腺药:
1)硫脲类:抑制甲状腺激素的合成、抑制外周组织的T4转化为T3,可以迅速降低血清中活性较强的T3水平、免疫抑制作用。
2)碘和碘化物:小剂量可以治疗单纯性的甲状腺肿、大剂量对甲亢和正常人都有抗甲状腺作用。
3)放射性碘
4)β受体阻断剂:改善甲亢所致的心率加快,心肌收缩力增加等交感神经活性增强的症状。也能适当减少甲状腺激素的分泌。
第三十四章
作用于血液系统的药物 田文晓
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1、抗凝血药—肝素:
1)抗凝血作用:与凝血酶结合,加速凝血因子的灭活
2)其他作用:激活纤溶系统、抑制血小板聚集、促进血管内皮释放脂蛋白酶、抑制血管内皮细胞增生和产生抗炎作用。
2、水蛭素
3、华法林
第三十五章
抗贫血药与生血药
1、贫血:指循环血液中的红细胞数目和血红蛋白含量长期低于正常值得病理表现;分为缺铁性贫血(铁吸收不足)、巨幼红细胞性贫血(叶酸和维生素B12缺乏)、再生障碍性贫血(骨髓造血功能障碍)。
2、铁剂:有机铁比无机铁容易吸收。吸收后可以吸附在骨髓有核红细胞膜上,进入细胞内与线粒体原卟啉介个形成血红素,再与珠蛋白结合形成血红蛋白。
3、叶酸
4、维生素B12
第三十六章
抗菌药物概论
1、化疗指数:化疗药物导致动物的半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)之比或5%致死量与95%有效量的比值,是评价化疗药物对机体毒性、疗效的重要指标。
2、抗菌药物:具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。
3、抗菌谱:抗菌药物的抗菌范围,分为窄谱和广谱。
4、抗菌活性:药物抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)
5、抗生素/抗菌后效应:高于MIC的某种药物后,去除抗菌药物后的一定时间内,细菌繁殖不能恢复正常。
6、首次接触效应
第三十七章
人工合成抗菌药物
1、喹诺酮类抗菌药: 1)抗菌谱广,抗菌活性强 2)药代动力学特性好
3)细菌对本类药与其他抗菌药间没有交叉耐药性 4)临床应用广泛 5)不良反应少
2、喹诺酮类药物的抗菌作用: 1)抑制DNA螺旋酶 2)抑制拓扑异构酶Ⅳ 3)其他
3、诺氟沙星
4、磺胺类抗菌药:是化学合成抗感染药。分为三类:①用于全身感染的磺胺(易吸收)②用于肠道的磺胺(难吸收)③外用磺胺药
5、磺胺类药物作用机制:与氨基苯甲酸有竞争性拮抗,阻止二氢叶酸的合成,从而影响细菌DNA的合成。
6、磺胺类药物的耐药性:对一种磺胺药产生耐药性后,也会对其他磺胺类药也产生交叉耐药性。田文晓
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7、磺胺类药不良反应:肾损害、过敏反应、造血系统(再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板减少、白血病样反应)、其他反应
第三十八章
β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素
1、头孢菌素类:
1)第一代头孢菌素:①抗菌谱与广谱青霉素相似,对革兰氏阳性菌抗菌作用较二三代强,但对革兰氏阴性菌较差。②对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效。③对青霉素酶稳定,容易被头孢菌素酶分解。④某些品种对肾脏有一定的毒性。⑤与青霉素有交叉过敏。
2)第二代头孢菌素:①抗革兰氏阳性菌较第一代弱,但抗革兰氏阴性菌较第一代强。②对革兰氏阴性杆菌β-内酰胺酶稳定性较第一代高。③对厌氧菌有一定作用。④对铜绿假单胞菌无效。⑤肾脏毒性比第一代低。
3)第三代头孢菌素:①对革兰氏阴性菌作用强,明显超过前两代。但对革兰氏阳性菌作用不如前两代。②抗菌谱增宽,对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用。③对大部分β-内酰胺酶稳定,但可以被超广谱β-内酰胺酶分解。④组织穿透力强,体内分布广。⑤对肾脏基本无毒性。
4)第四代头孢菌素:①抗菌谱较第三代更宽。②对革兰氏阴性杆菌、革兰式阳性球菌和部分厌氧菌作用较第三代更强。③对多种青霉素结合蛋白有高度亲和力。④极低的β-内酰胺酶亲和性和诱导性。⑤无肾毒性。
第三十九章
氨基糖苷类与多粘菌素抗生素
1、氨基糖苷类: 1)化学性质相似 2)体内过程相似 3)抗菌谱相似 4)抗菌机制相似 5)不良反应相似
6)细菌对这类药都有交叉耐药性或者单向交叉耐药性
2、氨基糖苷类的不良反应:①耳毒性(最严重的毒性反应)②肾毒性③神经肌肉麻痹④过敏反应
第四十章
大环内酯类及其他抗生素
1、大环内酯类的共性:①抗菌谱窄比青霉素略广②细菌对本类药有不完全交叉耐药性③在碱性环境中抗菌活性较强④口服后不耐酸,酯化衍生物可以增加口服吸收⑤血药浓度低,组织中浓度相对较高,透过血脑屏障量少⑥主要经胆汁排泄,进行肝肠循环⑦毒性低微
2、红霉素:属于大环内酯类药物,是一种快速抑菌剂。
3、林可霉素类:抑制肽酰基转移酶,是蛋白质肽链延伸受阻。可以穿过骨骼。
4、四环素类:抑制DNA复制。不良反应有胃肠道反应、二重感染、肝毒性、肾毒性、牙内沉积等。
5、氯霉素:抑制蛋白质的合成。不良反应有造成再生障碍性贫血、灰婴综合征、二重感染等。
第四十五章
抗恶性肿瘤药
1抗肿瘤药的生化机制: 1)干扰核酸生物合成 田文晓
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6)特异性酶及受体的抑制或阻断 7)诱导细胞分化。
2、氟尿嘧啶:抗代谢药。影响DNA合成,也可结合到RNA上,干扰蛋白质合成。
第五篇:保险学期末复习总结
一、名词解释
1、补偿性合同:是指当保险合同约定的事故发生后,保险人根据保险标的因事 故发生所造成的实际损失额,对被保险人进行经济补偿的合同。财产保险合同即属补偿性保险合同。因这种合同的目的是补偿被保险人的损失,故在保险事故发生后,保险人在保险金额的限度内,以评定实际损失为基础来确定保险金的数额,所以也称之为评价保险合同。
2、给付性合同:是指保险合同约定的特定事件出现或者保险期届满,保险人就必须按照保险双方事先约定的保险金额支付保险金的合同。
3、弱体保险:是指被保险人的风险程度较高,不能按照正常费率承保而必须附加特别条件来承保的保险
4、健体保险:健体保险是指对于身体、职业、道德等方面没有明显缺陷的被保险人,保险人按照所制定的标准或正常的费率来承保的保险。
5、火灾保险:是指以存放在固定场所并处于相对静止状态的财产物资为保险标的,由保险人承担保险财产遭受保险事故损失的经济赔偿责任的一种财产保险。
6、保险单:简称保单,是指保险合同成立后,保险人向投保人(被保险人)签发的正式书面凭证。保险单由保险人制作,经签章后交付给投保人。保险单包括以下四个部分内容:
(1)声明事项;(2)保险人责任范围;(3)除外责任;(4)条件事项。即保险合同当事人双方享受权利时所应承担的义务。
7、近因原则:在风险与保险标的的损害关系中,如果近因属于承保风险,保险人应负赔偿责任;如果近因属于除外风险或未保风险,则保险人不负赔偿责任。
8、委付:是指保险人同意将受损的保险标的视为推定全损,在补偿被保险人全部损失的同时,获得该受损标的物的所有权。保险人接受委付后,可以通过对标的物的处理,接受大于赔偿金额的收益。
9、代位求偿原则:是指在财产保险中,保险标的发生保单承保风险造成的保险事故,且事故是由第三者责任造成的,保险人向被保险人支付保险赔款后,依法取得对第三者的索赔权。
10、最大诚信原则:保险合同当事人双方订立保险合同及在合同的有效期内,应依法向对方提供影响对方作出是否缔约及缔约条件的全部实质性重要事实,同时绝对信守合同订立的约定与承诺。否则,受到损害的一方,可以以此为理由宣布合同无效或不履行合同的约定义务或责任,还可以对因此而受到的损害要求对方予以赔偿
11、财产保险:是指投保人根据合同约定,向保险人交付保险费,保险人按保险合同的约定对所承保的财产及其有关利益因自然灾害或意外事故造成的损失承担赔偿责任的保险。
12、人身保险:人身保险是以人的寿命和身体为保险标的的一种保险。当被保险人在合同期限内发生死亡、伤残、疾病等保险事故或达到人身保险合同约定的年龄、期限时,由保险人依照合同约定承担给付保险金的责任。
二、简答
1、可保风险应该具备哪些条件?
风险必须是纯粹风险;风险损失可以用货币来衡量;风险的发生具有偶然性;④风险的发生必须是意外的,非故意行为所致和发生是不可预知的;⑤风险须是大量标的均有遭到损失的可能性;⑥风险导致的损失应具有严重性
2、简述风险处理的方法并评价其适用性。
风险处理的主要方法包括:控制型风险管理技术(避免、预防、抑制、分散)和财务型风险管理技术(自留、转移)
当损失频率高,损失程度高时,采用风险回避。
当损失频率高,损失程度低时,采用损失预防、风险自留。
当损失频率低,损失程度高时,采用损失抑制、风险转移。
当损失频率低,损失程度低时,采用风险自留。
3、什么是风险?风险的构成要素及其相互关系怎样?
风险是指在特定的客观情况下,在特定的期间内,某种损失发生的不确定性。构成要素:(1)风险因素。包括物质风险因素心理风险因素道德风险因素
(2)风险事故。指造成生命财产损失的偶发事件,是造成损失的直接或外在的原因,是损失的媒介物(3)损失。指非故意的、非预期的和非计划的经济价值的减少,即经济价值意外的减少或灭失。广义的损失包括直接损失和间接损失。关系:风险因素引起或增加风险事故的发生,风险事故发生导致产生损失。
4.论述保险的职能以及保险在宏观微观方面的作用。
职能:
一、保险的基本职能:1.分散风险2.经济补偿或保险金给付
二、保险的派生职能:1.融资职能2.防灾防损职能3.分配职能
作用:
(一)保险的宏观作用:
1、保障社会再生产的正常进行
2、有助于推动社会经济交往
3、有助于推动科技发展
4、有助于扩大积累规模
5、有助于增加外汇收入
6、可以在世界范围内分散危险
7、对经济起稳定作用
(二)保险的微观作用:
1、有利于受灾企业及时恢复生产
2、有利于安定人民生活
3、有助于均衡个人财物收支
5、分析保险和储蓄的联系和区别。
联系:保险与储蓄都可以作为处理经济不稳定的善后措施,尤其是人寿保险与储蓄比较相似。
区别:
1、经济关系:保险是互助、共同经济行为,储蓄是个人经济行为
2、对等关系:保险不对等,储蓄对等
3、原则:保险投保自愿、退保自由,储蓄存款自愿、取款自由
4、计算方法:保险需要特殊的计算方法,储蓄不需要。
6、保险利益原则的意义
能有效防止赌博
可以减少道德风险
可以限制保险的赔偿金额
7、简述人身保险和财产保险中保险利益的主要来源
财产保险的来源是财产所有权、经营权、使用权、承运权、保管权、抵押权、留置权等;人身保险的来源是人身关系、亲属关系、雇佣关系、债权债务关系。
8、重复保险的概念及其损失分担方式有哪几种?
投保人在同一时限内就同一标的物的同一危险向若干保险公司投保,如果保险金额之和超过标的财产的实际可保价值,称为重复保险。比例责任方式,保险人按其承保的保险金额与各保险人承保保险金额的总和的比例分摊责任。限额责任分摊方式:即假设在没有重复保险的条件下,各保险人依其承保的保险金额应负赔偿的最高限额与各保险人应负赔偿限额的总和的比例分摊责任。顺序责任分摊方式: 按照各家保险公司出单顺序赔偿,先出单的公司首先在其保险金额限度内负责赔偿,后出单的公司只有在损失金额超出前一家保额的情况下,才在自身保额限度内赔偿超出部分。
9、损失补偿原则的含义及其限制条约
补偿原则是指当保险标的发生保险责任范围内的损失时,通过保险赔偿,使被保险人恢复到受损前的经济现状,但不能使其因损失而额外受益。补偿原则包含三层意思:无损失则无补偿,补偿须以损失的发生为前提;保险人所补偿的损失只能是保险责任范围内的损失,即由于保险事故造成的保险标的的损失;保险赔偿以补偿实际损失为限。
限制:以实际损失为限。以保险金额为限以被保险人对保险标的具有的保险利益为限
10、分析保险合同的定立程序
保险合同的订立程序包括要约与承诺。要约又称“订约协议”,是一方当事人向另一方当事人提出订立合同建议的法律行为,是签订保险合同的一个重要程序。具有三个特点:投保人一般是保险合同的要保人。保险合同要约内容比一般合同更加具体和明确。保险合同要约一般为投保单的书面形式或其他形式。承诺又称“接受订约提议”,是承诺人向要约人表示同意与其缔结合同的意思表示。承诺有效的条件为:承诺不能附带任何条件。由受约本人或其合法代理人作出。在要约有效时间内作出。
11、简述保险合同的特征
保险合同是有名合同。保险合同是要式合同。保险合同是附和性合同。保险合同是有偿合同。保险合同是最大诚信合同。保险合同是双务合同。
12、简述保险合同的主体和客体
保险合同的主体是指与保险合同发生直接关系、间接关系的人(含法人和自然人),包括当事人、关系人和辅助人。当事人是指直截参与建立保险法律关系、确立合同的权利和义务的行为人,即参与订立保险合同的主体,包括投保人和保险人。关系人是指与保险合同有经济利益关系,而不一定直截参与保险合同订立的人,包括被保险人、受益人、保单所有人。辅助人是指协助保险合同的当事人签署保险合同或履行保险合同,并办理有关保险事项的人,包括保险代理人、保险经纪人和保险公估人。
客体是指在民事法律关系中主体履行权利和义务时共同指向的对象。保险合同的客体不是保险标的本身,而是投保人于保险标的上的保险利益。
13、财产保险的特征都哪些?
保险标的为各种财产物资及有关责任 ;业务性质是组织经济补偿;经营内容具有复杂性 投保对象与承保标的复杂 ;承保过程与承保技术复杂 ;危险管理复杂;单个保险关系具有不等性
14、团体火灾保险中,固定资产和流动资产,保险金额的确定方式
固定资产的保险金额的确定:按账面原值、账面原值加成、重置重建价值或实际价值确定。流动资产的保险金额的确定:按照流动资产最近12个月的平均余额或最近账目余额确定。
15、简述责任事故处理原则发展的三个阶段
一是契约责任阶段,它强调在处理责任事故时以受害方与致害方存在着直接的契约或合同关系为前提;二是过错责任阶段,它强调在责任事故中只有当致害人对受害人的伤害负有故意或过失责任时,才承担起法律规定的经济赔偿义务;三是绝对或严格责任阶段,即只要受害人不是自己的故意行为所致的损害事实,均可以从实施行为的另一方面获得经济上的赔偿。
16、人身保险的特征有哪些?
人身保险事故的特点:首先,人身保险的保险事故的发生通常具有必然性。其次,保险事故的发生具有分散性。最后,人身保险中的死亡事故的发生概率随被保险人年龄的增长而增加,但具有相对稳定性。人身保险产品的特点:反映在保险产品的需求、保险金额的确定、保险金的给付、保险利益的确定、保险期限的长短和寿险保单的储蓄性等方面。人身保险业务的特点:主要表现在保费的收取、准备金的提取、资金的运用、保单的调整和连续性管理等方面。
17、分析原保险和再保险的联系和区别
联系:
投保人(被保险人)支付保险费给原保险人(分出公司),并签订保险合同,原保险人(分出公司)支付再保险费给再保险人(分入公司),并签订再保险合同。发生事故后,投保人(被保险人)可向原保险人(分出公司)请求保险赔偿或给付,原保险人(分出公司)向再保险人(分入公司)请求再保险摊赔,再保险人(分入公司)摊付损失赔款,原保险人(分出公司)赔偿或给付保险金给投保人(被保险人)。区别:
18、再保险合同的形式有哪些及其具体的含义如何?
(一)临时分保
原保险人根据业务需要,临时选择再保险人,经协商达成协议,逐笔成交的再保险形式。
(二)合同分保
保险人和再保险人事先订立再保险合同,在一定时期内对合同规定范围内的业务,都依据事先商定的条件进行分保。
(三)预约分保
双方事先签订分保合同,原保险人对于合同规定范围内的业务可以自由选择是否分保及分出份额;而再保险人则没有选择的自由,凡合同规定范围内的业务,只要原保险人决定分出,再保险人就必须接受,无选择的余地。