确认与验证培训讲义

第一篇：确认与验证培训讲义

武汉田田药业有限公司培训讲义

厂房、设施、设备确认

讲师：朱心莲

1、新版GMP里的关于确认的条款学习，SFDA关于《确认与验证》附录的征求意见稿学习。

2、系统影响性评估和部件/功能关键性评估

来源：ISPE基准指南第5卷《调试与确认》

所 列 1〜8 个问题中任何一个的答案为“ 是”，系统/设备即必须被评估为具有直接影响系统。可定级为A

所 列 1〜8 个 问 题 的 答 案 均 为 “ 否”，第 9 个 问 题 为 “ 是 ”，则系统/设备被评估为间接影响系统。可定级为B

如果所有问题的答案均为“ 否”，则系统/设备被评估为无影响系统。可定级为C

功能/部件关键性评估表

对定级为A的设备/系统进行关键部件评估。

下表中所列的7 个问题中只要有1 个 问 题 的 答 案 是 “ 是 ”，就将该功能/ 部件归类为关键的功能/ 部件。针对关键部件/功能进行该系统/设备的风险评估。

3、关键部件/功能风险评估

说明：将严重性和可能性合在一起来评价风险级别，在进行评价后，将风险级别和可检测性合并到一起来确定风险优先性。

5设备的确认流程URS---FS---DS---DQ---FAT--IQ--SAT--OQ---PQ

URS内容：目的、范围、参考文件、术语、设备/系统描述、需求内容（工艺需求，清洁、消毒、灭菌需求，安装需求，操作和功能需求，维修和维护需求，环境健康安全，材质要求，文件和证书需求，验证需求，培训需求和技术支持，其他需求等）验证方案：概述、目的、范围、验证组织职责、参考文件、人员确认、实施计划和进度，实施（风险评估，设计确认，安装，运行确认，性能确认）、偏差和变更，最终结果评定与结论，验证证书，文件附件设计确认内容：图纸确认、材料材质确认、设计/运行参数确认，安全确认。核心：设计图纸、设计方案与需求对应检查。8安装确认内容：部件确认，材质材料确认，表面处理确认，仪器仪表校准确认，公用设施连接确认。

9运行确认内容：功能测试（关注影响产品质量的关键参数，测试应证实设备的功能满足预定的运行范围）10.性能确认：性能测试（合理的挑战检测，主要涉及工艺相关的关键工艺参数，输出质量的均一性，重现性等）验证方案起草注意事项：确认的项目应与风险评估结论相呼应，关键项目不能遗漏。

12.验证报告严谨支持验证方案，避免脱节。记录完整，结论明确。13 验证方案与报告模版讲解 14 后期工作安排 验证总计划 设备确认方案

厂房、HVAC系统确认方案 纯化水系统确认方案 压缩空气系统确认方案 冷库、阴凉库确认方案

第二篇：制药企业确认与验证培训考试题

2014年确认与验证培训试题

一.填空题

1.设备重大变更后，须进行＿＿。

答案：再验证

2.原料药生产宜使用＿＿设备。3.通过验证证明工艺操作的＿＿。

答案：重现性

4.工艺验证期间，应当对＿＿进行监控。

答案：关键工艺参数

5.与＿＿无关的参数，无需列入工艺验证中。

答案：质量

6.工艺验证应当证明每种原料药中的杂质都在＿＿内。

答案：规定的限度

7.清洁操作规程通常应当进行＿＿。

答案： 验证

8.清洁操作规程的验证应当反映＿＿实际的使用情况。

答案：设备

9.如果多个中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的＿＿。

答案：参照物

10.专用生产设备且产品质量稳定的，可采用＿＿确定可接受限度。

答案：目检法

11.应当采用＿＿分析方法检测残留物或污染物。

答案：经验证的灵敏度高的

12.残留物的限度标准应当切实可行，并根据＿＿来确定。

答案：最有害的残留物

13.经改造或重大维修的设备应当进行＿＿，＿＿方可用于生产。

答案：再确认 符合要求后

14.生产设备清洁的操作规程中应当规定，如需拆装设备，还应当规定设备拆装的＿＿和＿＿。答案：顺序 方法

15.已清洁的生产设备应当在＿＿、＿＿的条件下存放。

答案：清洁、干燥

16.主要固定管道应当标明＿＿和＿＿。

答案：内容物名称 流向

17.应当定期评估供应商检验报告的＿＿、＿＿。

答案：可靠性 准确性

18.验证应当包括对原料药质量（尤其是＿＿和＿＿等）有重要影响的关键操作。

答案：纯度 杂质

19.应当根据生产工艺的＿＿和＿＿的类别决定工艺验证的运行次数。

答案：复杂性 工艺变更

20.清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行＿＿，保证日常生产中操作规程的＿＿。

答案：监测 有效性

21.应当对关键工艺步骤收率的＿＿进行调查，确定＿＿对相关批次产品质量的影响或潜在影响。

答案：偏差 偏差

22.设备的设计、选型、安装、改造和维护应当尽可能降低产生、、＿＿的风险。

答案：污染、交叉污染、混淆和差错

23.应当建立设备＿＿、＿＿、＿＿的操作规程，并保存相应的操作记录。

答案：使用、清洁、维护和维修

24.与药品直接接触的生产设备不得＿＿、＿＿或＿＿。

答案：与药品发生化学反应、吸附药品、向药品中释放物质。

25.同一中间产品或原料药的残留物带入后续数个批次中的，带入的残留物不得引入＿＿或＿＿，也不得对原料药的＿＿产生不利影响。

答案：降解物 微生物污染 杂质分布

26.文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当，不能。

答案：确切、清晰、易懂；模棱两可

27.分发、使用的文件应当为批准的，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。

答案：现行文本

28.记录应当保持清洁，不得 和。

答案：撕毁，任意涂改

29.记录填写的任何更改都应当签注 和，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明。30.本规范所指的文件包括、、、、。

答案：质量标准，工艺规程，操作过程，记录，报告 当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。答案：容器，主要设备，贴签标识

31.符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：

1.采用新的检验方法；

2.检验方法需变更的；

4.法规规定的其他需要验证的检验方法。

请补充第三项。

答案：采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；

32.企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的________，并有相应的记录。

答案：纠正措施

33.任何偏离生产工艺、_________、质量标准、________、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门.答案：物料平衡限度；检验方法

34.________应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。

答案：重大偏差

35.企业应当采取________有效防止类似偏差的再次发生。

答案：预防措施

36.企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、_______、偏差、自检或外部检查结果、________和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。

答案：召回；工艺性能

37.________、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立作出质量评估。

答案: 企业法定代表人

38.应当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、__________、__________、物料供应商批准的程序。

答案：质量评估方式；评估标准

39.质量管理部门应当指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的____________。

答案：合格供应商名单

40.必要时，企业应当对主要物料供应商提供的样品进行_________，并对试生产的药品进行_________。

答案：小批量试生产；稳定性考察

41.企业应当对产品回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取_________或进行_______或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。

答案：纠正和预防措施；再确认

42.应当主动收集药品不良反应，对不良反应应当详细记录、评价、调查和处理，及时采取措施控制可能存在的________，并按照要求向__________报告。

答案：风险；药品监督管理部门

43.本规范中的确认是指。

答案：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。44.本规范中的验证是指。

答案：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

二．选择题

1.企业高层管理人员应当确保实现既定的______，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

A: 战略目标 B：管理职责 C.质量目标 D.质量方针

答案：C 2.企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的______，以保证系统有效运行。

A: 文件体系 B: 组织机构 C: 质量控制系统 答案：A 3.质量保证系统应确保：生产管理和________活动符合本规范的要求。

A.质量管理 B.质量控制 C.产品质量 D.产品实现 答案：B

4.下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录

A.确认和验证 B.厂房和设备的维护、清洁和消毒 C.环境监测和变更控制 D.以上都是 答案: D 5.企业建立的药品质量管理体系涵盖，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

A．人员 B．厂房 C．验证 D．自检 答案: ABCD 6.应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其______ 和______。

D:质量管理体系

A.适宜性 C.通用性 答：B，D

B.有效性 D.适用性

7.新药是指在我国境内（）

A、从未生产过的药品 B、从未使用过的药品 C、从未上市过的药品 D、从未研究过的药品 答案：C 8.下列那些药品按假药处理()。①.未取得药品批准文号②.变质的③.超过有效期.④.被污染的

A.①②③ B.②③④ C.①②④ 答案：C 9.国家实行特殊管理的药品有()。①癌症药品 ②麻醉药品③血清疫苗④精神药品 ⑤放射药品 ⑥毒性药品

A.②③④⑤ B.③④⑤⑥ C.②④⑤⑥ 答案：C A 10.下列哪些情形的药品为假药（）

A、超过有效期的 B、变质的 C、没有批准文号的 D、没有生产批号的 答案：BC 11.下列哪些情形的药品为劣药（）

A、超过有效期的 B、变质的 C、没有有效期的 D、没有生产批号的 答案：ACD

12.无证生产、经营药品或生产、销售假、劣药品应受到的行政处罚是（）

A、没收上述药品 B、没收违法所得 C、罚款 D、追究刑事责任 答案：ABC

13.验证是（）

A.为了GMP认证的需要； B.实施GMP的一部分；

C.为了保证药品质量； D.为了证明生产过程的可靠性； 答案：BCD 14.验证的意义是（）

A.降低偏差风险； B.降低生产缺陷成本；

C.应对药品监管部门的检查；D.证明生产工艺处于受控状态； 答案：ABD 15.工艺验证主要是对（）

A.生产设备的适用性； B.成品检验方法的符合性；

C.特定条件下工艺的合理性；D.成品质量产生差异和影响的主要工艺条件； 答案：ACD 16.清洁验证的关注点是（）

A.清洁方法和程序； B.清洁剂和清洁效果； C.清洁对象和地点； D.残留物检测仪器和方法； 答案：ABD 17.设备的设计确认主要内容有（）

A.设备的性能参数； B.符合GMP要求的材质； C.结构便于清洁和操作 D.选型符合国家标准、满足药品生产需要； E.尺寸大小符合要求； 答案：ABCD 18.空气净化系统验证的主要项目（）

A.风管安装确认； B.过滤器检漏； C.尘埃粒子数和微生物数； D.风速、换气次数；E.温湿度、压差指示;f.操作人员卫生和洁净服清洗； 答案：ABCD 19.纯化水系统验证的主要项目有（）

A.原水质量； B.制水系统安装确认；C.储罐和管道材质； D.用水量及用途；E.清洗及消毒方法;F.纯化水质量检测； 答案：ABCEF 20.洁净区要求（）

A.与室外大气压>10pa、不同洁净级别之间>10pa； B.温度要求18—26度； C.湿度要求40—75%； D.沉降菌万级：100cfu/4h,10万级50cfu/4h； 答案：AB 21.设备安装确认主要内容有（）

A.计量器具、仪表的灵活性和精确度； B.安装地点和环境适合性；

C.辅助、配套系统是否相匹配； D.相关文件已建立；E.拆卸安装、操作方便； 答案：ABCD 22.性能确认主要内容有（）

A.观察设备空转正常； B.设备运转速度、工艺参数的波动； C.产品内、外观质量情况；D.操作安全和保护功能； E.清洗器的功能及使用情况； 答案：BCDE 23.工艺验证的主要内容有（）

A.工艺参数的合理性、准确性；B.生产控制手段的可靠性、重现性； C.厂房设施、设备的适用性； D.中间产品、成品质量的符合性； E.主要原辅料、内包材变更；

答案：ABCD 24.验证的组织机构是（）

A.质量管理部门；B.验证领导小组或验证委员会； C.验证实施小组；D.生产管理部门； 答案：BC 25.回顾性验证适用于（）

A.试生产和新产品； B.无菌制剂；C.设备验证； D.已上市非无菌产品；答案：ABC 26.关于验证的正确表述包括（）

A.设定验证标准原则：合法性、国际公认惯例、质量保证； B.验证必要条件：基本具备GMP条件； C．验证设施：必须有验证方案和计划书；

D.验证的要求：用最终产品检测结果推论生产过程是合理的； 答案：ABC

27.企业应制定（），以文件的形式说明确认或验证工作的关键信息？A 证方案 B 验证文件 C验证计划 D 验证总计划

验

答案：D

三．判断正误

1.企业应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。答案：正确

2.企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。答案：正确

3.制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用纯化水。答案：错误

4.所有生产和检验设备都应当有明确的操作规程.答案：错误（主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。）

5.原料药生产设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。答案：正确

6.只有经质量管理部门批准放行的原辅料方可使用。

答案：错误（只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。）

7.环境监测结果是环境控制水平的重要反映,但通常不作为成品批记录的审核内容。

答案：错误（应作为批记录的审核内容）

8.对洁净区进行清洁和消毒，所采用消毒剂的种类应当多于一种。可以用紫外线消毒替代化学消毒。

答案：错误（不能用紫外线消毒替代化学消毒）

9.清洁验证残留物的限度标准可根据原料药的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。答案：正确

10.混合批次的有效期应当根据参与混合的最后批次产品的生产日期确定。答案：错误（根据最早批次产品的生产日期确定）

四．问答题

1.企业应当在原料药工艺验证前确定哪些因素？

答案：应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，2.原料药在什么情况下进行同步验证？

答案：因原料药不经常生产、批数不多或生产工艺已有变更等原因，难以从原料药的重复性生产获得现成的数据时，可进行同步验证。3.回顾性验证适用于什么情况？

答案：1.关键质量属性和关键工艺参数均已确定； 2.已设定合适的中间控制项目和合格标准；

3.除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问题； 4.已明确原料药的杂质情况。4.清洁验证方案应该包括哪些内容？

答案：清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验方法。该方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、取样位置、取样方法和样品标识。5.制剂的工艺规程中生产步骤和工艺参数的说明一般有哪些内容？

答案：物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等。

第三篇：HACCP确认验证报告

HACCP确认验证报告

XX/QF---009

为使本公司食品安全管理体系具有科学性、可操作性，并在实施中被严格的贯彻、执行，食品安全小组于HACCP计划实施前后，分别进行了确认、CCP的验证和HACCP体系的验证具体情况如下：

一、确认、验证结果

食品安全小组基于科学的原则，在HACCP计划执行前所依据的客观证据如GB 2763-2005农药最大残留量，GB 2760食品添加剂使用卫生标准，GB 2707-2005鲜（冻）畜肉卫生标准，GB 16869－1997鲜（冻）禽产品，GB 9687-1988食品包装用聚乙烯成型品卫生标准，SB/T 10379-2004速冻调制食品，GB 1335-1986小麦粉QB 1501-1992酵母粉，QB/T 2640-2004咸味食品香精，SB/T 10371-2003鸡精调味料，Q/AHXX01-2006速冻汉堡肉饼系列，Q/AHXX02-2006面包糠的要求等结合实际工作经验，充分考虑了顾客的要求，对HACCP计划进行了确认，确认结果证实HACCP计划中的要素都有充足的科学依据，确认情况见如下记录。

食品安全小组对各控制点进行了验证，内容包括关键限值的控制、监控程序的实施（包括仪器、设备的校准）、记录复查，同时对监控人进行了考核，详细情况见《CCP验证记录》。

经过食品安全小组的危害分析，确定了速冻汉堡肉饼系列生产过程中的原辅材料验收、配料和速冻为关键控制点，对原辅材料储存、养护、一次包装和运输采用OPRP方案进行控制；在鸡精的生产过程中原辅材料验收、配料和干燥过程为关键控制点，对原辅材料储存、一次包装和运输采用OPRP方案进行控制；在面包糠的生产过程中原辅材料验收、配料和干燥过程为关键控制点，对原辅材料储存、预冷、二次冷却、一次包装、储存和运输采用OPRP方案进行控制对以上控制点的确认和验证如下：

1、原辅材料验收：原辅料验收中的致病菌、农残和重金属的关键限值是依据顾客的要求、GB 2763-2005农药最大残留量，GB 2707-2005鲜（冻）畜肉卫生标准，GB 16869－1997鲜（冻）禽产品，SB/T 10379-2004速冻调制食品，GB 1335-1986小麦粉QB 1501-1992酵母粉，QB/T 2640-2004咸味食品香精，SB/T

10371-2003鸡精调味料，Q/AHXX01-2006速冻汉堡肉饼系列，Q/AHXX02-2006面包糠标准等确定的。包装材料的关键限值是依据食品包装用聚乙烯成型品卫生标准 GB 9687-1988等标准确定。

验证查验原辅材料供应商的送货检验记录，并根据顾客的要求对原料中致病菌、农药残留进行了检测，致病菌、农残和重金属检测表明皆控制在关键限值内，当偏离CL值时退货处理。验证记录为：要求供方每年提供一次原料农残、重金属、微生物检验的检测报告，本公司的产品每年委托有资质的质检机构进行检测，并将此作为原辅材料的合格证明，每批进货记录的复查，内审1次/年。

2、原辅料预处理（配料）：GB 2760食品添加剂使用卫生标准的要求，在速冻汉堡肉饼系列、鸡精调味料、面包糠生产过程中需要加入微量的食品添加剂，如控制不当可能导致食品添加剂超标。生产车间根据配料表的要求，对各种添加剂的使用量进行控制，做好记录，并由现场制程品管人员进行复核。通过对产品的抽样检查情况来看，该过程控制能够将食品添加剂过量所造成的危害控制在可接受的范围内。验证记录：a、复查每批配制记录b、复查计量仪器校准记录c、官方验证1次/年d、内审1次/年

3、速 冻：为在螺旋速冻工艺下避免产品中心温度过高造成 肉饼系列致病菌生长，根据SB/T 10379-2004速冻调制食品，Q/AHXX01-2006速冻汉堡肉饼系列和食品安全小组验证总结经验，采取控制速冻温度和速冻时间，形成控制措施组合，控制措施执行情况良好，此项危害能够控制在可接收的范围内。验证记录：a、复查每批次操作记录b、复查计量仪器校准记录c、官方验证1次/年d、内审1次/年

4、干 燥：为在振动流化床工艺下避免温度过低造成鸡精、面包糠水分超标和致病菌生长，根据鸡精、面包糠生产工艺技术标准SB/T 10371-2003鸡精调味料、Q/AHXX02-2006面包糠和食品安全小组验证总结经验，采取控制三个温区的温度，并对流化床定时清理消毒，形成控制措施组合，控制措施执行情况良好，此项危害能够控制在可接收的范围内。验证记录：a、复查每批次操作记录b、复查计量仪器校准记录c、官方验证1次/年d、内审1次/年

为监测HACCP计划初步运行情况，由食品安全小组成员对各个关键控制点进行了验证，验证内容包括关键限值的控制、监控程序的实施（包括仪器、设备的校准）、记录复查，同时对监控人进行了考核，详细情况见《CCP验证记录》，验证之后认为，控制程序在正确的范围内操作，与HACCP计划一致。

二、食品安全管理体系的验证情况

为检查HACCP计划所规定的各种控制措施是否被有效的贯彻执行，食品安全小组负责人进行了对现场的观察和记录的复查以及查看权威检验机构对最终产品做的检测结果，查看了纠正和纠正措施的实施情况，通过对现场观测和书面记录复查的评价以及委托的检测结果报告的显示，本HACCP体系有效的运行。详细情况见《HACCP体系验证记录》、检测结果报告。

三、总结:

根据食CCP和OPRP方案所控制的危害点进行了验证，并对验证的情况进行了分析，认为本公司的CCP、HACCP计划和OPRP方案设置合理，各部门均能够按照要求对其进行控制，体系运行有效通过产品的检测情况来看，产品的危害能够控制在可接收的范围内，目前本公司无潜在不安全产品高事故风险的趋势，体系运行时间短，暂时不需要作调整。

确认人员:

日期:

第四篇：确认和验证(征求意见稿)

确认与验证

（征求意见稿）

第一章 范围

第一条 本附录适用于《药品生产质量管理规范》中涉及的所有确认与验证活动。

第二章 原则

第二条 为证明对具体操作关键方面的有效控制，应该进行相应的确认或验证工作。确认或验证的范围和程度应当进行风险评估来确定。应持续评估确认和验证的状态。

第三章 验证计划

第三条 所有的确认与验证活动都应事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。

第四条 验证总计划应包含以下信息：

1.确认与验证的管理要求；

2.确认与验证活动的组织机构；

3.待确认或验证项目的概述；

4.文件格式，包括确认或验证方案和报告的格式；

5.计划和日程安排；

6.变更控制；

7.所引用的文件、文献。

第五条 对于较大项目，可单独制订验证计划。

第四章 文件

第六条 确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应详述关键步骤和可接受标准。

第七条 确认与验证活动结束后，应及时撰写验证报告，汇总获得的数据和结果，对观察到的偏差进行评估，得出必要的结论，提出必要的纠正和预防措施。确认与验证方案中的变更，应有相应记录并有适当的解释，验证报告应通过书面批准。

第八条 当验证和确认分阶段进行时，只有当上一阶段的验证与确认活动符合预定目标且经书面批准后，方可进入下一阶段确认和验证活动。1

第五章 确认

第一节 设计确认

第九条 新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计确认。

第十条 企业应按照预定用途和本规范要求制定用户需求。设计确认应证明设计符合用户需求，并有相应记录。

第二节 安装确认

第十一条 新的设施或改建的设施、系统或设备需安装确认。

第十二条 安装确认应包括但不限于以下方面：

1.企业应根据设计确认中提出的技术要求对设施、系统或设备进行验收并记录；

2.根据最新的工程图纸和技术规格/标准说明书，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合要求；

3.收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；

4.相应的仪器仪表应进行必要的校准。

第三节 运行确认

第十三条 安装确认完成并符合要求后，应进行运行确认。

第十四条 运行确认应包括但不限于以下方面：

1.根据生产工艺、系统和设备的预定用途制定运行测试项目。

2.试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时采用“最差条件”进行确认。

3.必要的校准、操作、清洁和预防性维护保养程序的建立、对操作人员培训等内容。

第四节 性能确认

第十五条 性能确认应包括但不限于以下方面：

1.根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认方案，使用正常生产的物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；

2.应在一种或几种条件之下进行试验/测试，试验/测试的操作条件可包括设定的运行参数的上下限。

第十六条 有些情况下，可将性能确认与运行确认结合进行。

第五章 工艺验证

第一节 通则

第十七条 工艺验证包括新工艺的首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证和再验证。

第十八条 工艺验证的方法一般应采用前验证。在极个别情况下，如无法进行前验证时，才可采用同步验证。

第十九条 已运行了一段时间的工艺应进行评估，必要时需进行再验证。第二十条 拟使用的设施、系统和设备应经过确认并符合要求后方可投入使用，分析方法也应经过验证。参与确认或验证的人员应经过适当的培训。

第二节 前验证

第二十一条 前验证应包括但不限于以下方面：

1.工艺的简短描述；

2.应验证的关键工艺步骤的概述；

3.所要使用的设备、设施清单（包括称量、监控和记录设备）以及它们的校准状态；

4.成品放行的质量标准；

5.相应的检验方法清单；

6.中间控制参数及可接受标准；

7.拟进行的额外试验和可接受标准，以及分析方法验证；

8.取样方法及计划；

9.记录和评估结果的方法（包括偏差处理）；

10.职能部门和职责；

11.建议的时间进度表。

第二十二条 工艺验证的批次数应足够多并进行多方面考察，并有足够的数据进行评估。通常连续三批运行均在预定的参数范围内，可认为符合要求。第二十三条 工艺验证的批量应与常规生产的批量相同。

第三节 同步验证

第二十四条 在极个别情况下，允许在验证未完成前开始常规生产。第二十五条 对进行同步验证的决定必须证明其合理性、并记录且经过质量管理负责人员的批准。

第二十六条 同步验证的文件要求与前验证文件相同。

第四节 回顾性验证

第二十七条 回顾性验证属于再验证的一种方式，仅适用于良好确立的稳定工艺，当近期内产品的成分、操作规程或设备已有变更时，则不得采用回顾性前验证的方式。

第二十八条 此类的工艺验证应基于历史数据。验证的步骤包括：制定具体的验证方案、对数据资料回顾审核并出具报告，得出结论并提出建议。第二十九条 回顾性前验证的原始数据可包括批生产记录、批包装记录、工艺控制图、维修日志、人员变更记录、工艺能力分析，成品数据（包括趋势图和稳定性测试结果）等。

第三十条 所选择进行回顾性验证批次，应能代表回顾阶段中生产的所有批次，包括没有达到规定质量标准的批次。此外，应有足够数量的批次，以证明所采用工艺的一致性。必要时，可对留样进行额外的检验，以获得一定数量或类型的数据，用于工艺的回顾性验证。

第三十一条 回顾性验证通常需10~30个连续批次，以评估所采用工艺的一致性，但如有适当理由，回顾的批次数可减少。回顾性验证方案中应对理由予以书面说明。

第六章 清洁验证

第三十二条 为确认清洁操作规程的有效性，应进行清洁验证。应根据所涉及的物料，合理地确定产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。

第三十三条 应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。

第三十四条 通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。应验证并确定设备使用后至清洁前的间隔时间，以及设备清洁后的保存时限。

第三十五条 对于相似的产品和相似工艺采用同一清洁操作规程的，可选择具有代表性的产品和工艺进行清洁验证。可采用“最差条件”的方法进行单独的验证试验，在验证中应考虑关键因素。

第三十六条 清洁验证通常应进行至少连续3批试验，并符合可接受标准。第三十七条 如果实际产品是有毒物质或有害物质，在清洁验证中，可以例外地采用物化特性相似的无毒无害物质来模拟。

第七章 再验证

第三十八条 对设施、系统、设备和工艺，包括清洁应进行定期评估，以确认它们处在经验证的受控状态。

第三十九条 当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、系统、设备和工艺等的回顾审核，来满足再验证的要求。关键的生产工艺和操作规程应当定

期进行再验证，确保其能够达到预期效果。

第九章 术语

1.设计确认

为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录。

2.安装确认

为确认安装或改造后的设施、系统和设备符合已批准的设计及制造商建议所作的各种查证及文件记录。

3.运行确认

为确认已安装或改造后的设施、系统和设备能在预期的范围内正常运行而作的试车、查证及文件记录。

4.性能确认

为确认已安装连接的设施、系统和设备能够根据批准的生产方法和产品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所作的试车、查证及文件记录。

5.工艺验证

为证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生产出符合预定质量标准和质量特性药品的验证活动。

6.前验证

在供市场销售用药品常规生产前所进行的验证。

7.同步验证

与正常生产同步进行且所得产品意在投放市场的验证活动。

8.回顾性验证

根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料，对一个已投放市场的产品工艺所作的验证。

9.清洁验证

有文件和记录证明所批准的清洁规程肯定能使设备符合药品生产要求的试验及相关活动。

10.再验证

为确保按变更控制规程所作的工艺/设备的变更，对工艺特性和产品质量无不良影响而进行的重复性验证。

11.模拟产品

与被验证产品物理性质和化学性质十分相似的产品。在很多情况下，安慰剂产品的批可满足理化特征的要求。

12.最差条件

在SOP范围内，由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。

第五篇：分析方法验证或确认内容

分析方法验证内容确定

（1）化学（仪器）分析方法验证内容可按下表确定

（2）化学（仪器）分析方法确认内容可由两名检验人员分别对同一批产品进

行检验（如可能，使用不同的仪器），比较两人的检测结果来证明方法在本实验室（人员、分析仪器、试剂等）的适用性，也可根据确认目的和评估结果选择相关内容进行确认。

（1）生物分析方法验证内容可按下表确定

注：“是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。（2）生物分析方法如需确认，则根据确认目的和评估结果选择相关Ⅱ内容进

行确认。

微生物分析方法验证内容确定

（1）若为药典或其他法规的方法，验证时按药典的规定进行验证（2）若为药典或其他法规的替代方法，则需按下表进行验证

注：“是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。