干细胞移植临床研究论文

第一篇：干细胞移植临床研究论文

【摘要】 本研究探讨异基因外周血造血干细胞移植(allopBSCT)后迟发性非感染性肺部合并症（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）的发生、危险因素、预后及治疗方法。对70例allopBSCT患者的临床资料进行了回顾性分析。结果发现：在存活超过3个月的63例患者中，9例发生了LNIpC，发生率为14.3%，其中5例并发感染, 由LNIpC导致死亡者4例。移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD与LNIpC的发生显著相关；性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度及GVHD的预防等均与该并发症的发生无明显相关。结论：移植后定期监测胸部CT、肺功能等甚为必要，对LNIpC早期诊断者采用强的松复合或不复合环孢菌素A治疗，其中多数患者能获缓解。

【关键词】 异基因外周血造血干细胞移植 迟发性非感染性肺部并发症 移植物抗宿主病

Lateonset Noninfectious pulmonary Complications after Allogeneic peripheral Blood Stem Cell Transplantation

Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and efficacious treatment of lateonset noninfectious pulmonary complications(LNIpC)after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation(allopBSCT).Seventy patients received allopBSCT were analyzed retrospectively.The results showed that 9 out of 63 patients surviving more than 3 months occurred lateonset noninfectious pulmonary complications(14.3%).Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections.In 4 patients, LNIpC caused death directly.Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic graftversushost disease(GVHD)happened in association with LNIpC.However, other transplantationrelated factors including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIpC.It is concluded that performing pulmonary function test(pFT)and thoracic computer tomography should be taken routinely after transplantation.Most patients who get correct and early diagnosis for LNIpC will show a positive response to prednisone with or without CsA.Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation； lateonset noninfectious pulmonary complications； graftversushost disease

迟发性非感染性肺部合并症（lateonset noninfectious pulmonary complications, LNIpC）是造血干细胞移植晚期主要的合并症之一，文献报道其发病率为3%-23.7%［1-3］。迄今为止，这方面的报道多限于异基因骨髓移植（alloBMT），而异基因外周血干细胞移植（allopBSCT）后LNIpC发生情况的报道尚不多。为此，我们对2000年1月到2004年12月间在我院进行allopBSCT后患者发生的迟发性非感染性肺部合并症进行总结分析。

材料和方法

病例

2000年1月到2004年12月70例患者接受了allopBSCT，7 例死于移植早期并发症，其余 63 例存活超过3个月者入选本研究。患者中男性53例，女性10例，中位年龄31（13-46）岁。63例中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴细胞白血病（ALL）17例，慢性粒细胞白血病（CML）20例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，骨髓增生异常综合征难治性贫血（MDSRA）1例，多发性骨髓瘤（MM）1例。移植时疾病状况：缓解状态41例（65%），包括：AML CR1 13例，ALL CR1 13例，CML 慢性期13例，NHL CR 2例；未缓解或部分缓解22例（35%），包括AML，难治性或未缓解或≥CR2 7例，ALL髓外未缓解或CR2 4 例，CML加速期5例，急变期1例，不典型慢粒1例, NHL pR或NR 2例，MDSRA 1例，MMⅢ期，pR 1例。供者情况：HLA完全相合同胞供者51例（81％），HLA完全相合非亲缘供者 7例（11％），单倍相合亲缘供者 5例（8％）。

预处理方案

52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非亲缘供者和单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 10例患者采用改良的BU/CY，其中8例非亲缘供者或单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3 mg/kg×4天）； 1例MM患者采用马利兰（4 mg/kg×2天）氟达拉宾（30 mg/m2×4天）CTX（30 mg/kg×2天）。

移植物抗宿主病（GVHD）的预防

60例采用环孢菌素A(CsA)骁悉（MMF）短疗程MTX，3例采用CSA 骁悉（MMF），其中有6例非亲缘供者移植和单倍相合亲缘供者移植加用了CD25单克隆抗体。

造血干／祖细胞的输注

输注的单个核细胞（MNC）数为（6.38±1.02）×108／kg，多数病例在输注后3天开始给予GCSF皮下注射，以加速造血重建。

LNIpC的诊断及治疗

迟发性非感染性肺部合并症的诊断依据为：移植3个月后经标准的细菌、病毒及其他致病微生物的培养与检测无感染证据，但临床出现咳嗽、气喘、呼吸困难等非特异性的临床表现，CT检查发现边界清楚的密度增高影、不规则的片状实变影和毛玻璃样改变，或双肺弥漫性浸润性阴影，特别是肺功能检测（pET）的明显异常(主要表现为第1秒用力呼气量／用力肺活量（FEV1/FVC）<70%)。治疗采用强的松1-2 mg/（kg·day）或甲基强的松龙2 mg／（kg·day）复合或不复合CsA。

合并肺感染的诊断及治疗

肺感染主要依据患者的发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床表现及影象学检查，特别是病原学检查结果确立临床诊断。对于格兰阳性菌感染，按经验性治疗给予万古霉素 头孢他啶或马斯平或碳青霉烯类，格兰阴性菌经验性治疗选用氨基糖甙类 头孢他定啶或马斯平或碳青霉烯类，用药48小时无好转，则根据病原学检查结果更换或加用其他抗生素；肺结核采用异烟肼 利福平乙胺丁醇 吡嗪酰胺 利复星5联治疗；真菌感染轻者给予氟康唑口服或静脉滴注，重者给予两性霉素B静脉滴注，自小剂量开始，逐渐增加到15-25 mg/day，疗程4-6周；CMV所致间质性肺炎（CMVIp）给予更昔洛韦5 mg/kg，12小时1次，疗程3-6周。

统计方法

所有数据用Stata 5.0统计软件进行处理，应用χ2检验分析各因素与LNIpC的关系，设p<0.05为具有统计学显著差异。

结 果

移植结果

63例患者的中位随访时间为328（157-1 668）天，其中10例（14％）发生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD，6例（8.6％）发生广泛性慢性GVHD，9例（12.9%）发生LNIpC。4例发生LNIpC者未合并感染，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为6.4%(4/63)。

LNIpC

4例患者依照临床表现、胸部CT、肺功能、血气分析等检查诊断为LNIpC，经激素复合或不复合CsA治疗均获治愈。

LNIpC叠加感染性合并症

共5例，均有慢性广泛性GVHD。1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后经肺功能及CT检查诊断为LNIpC，3年后出现发热、咳嗽，痰培养发现白色念珠菌，口服氟康唑治愈。另1例慢性髓系白血病加速期患者，诊断LNIpC后出现曲霉菌肺炎，移植后128天死于呼吸、循环功能衰竭；1例不典型慢性髓性白血病患者发生，LNIpC后合并CMV 曲霉菌混合感染经治疗无效于移植后156天死亡；1例急性淋巴细胞白血病患者合并白色念珠菌＋粪肠球菌混合感染（全身败血症的一部分），移植后191天死亡（附图）；再有1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后出现超急性GVHD,移植后43天出现急性粟粒型肺结核，经抗痨治疗治愈；后期出现慢性广泛性GVHD及LNIpC，移植后2年因混合性肺炎（细菌＋真菌）而死亡。

危险因素分析

以χ2检验分析各因素与LNIpC的关系发现，移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD是发生LNIpC的危险因素(p<0.05)（附表）。病人的性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度、输注的MNC数、急性GVHD的发生及程度等均与该并发症的发生无相关关系。

讨 论

近年来随着造血干细胞移植技术的不断提高，与移植后的长期存活及患者的生活质量密切相关的移植晚期并发症越来越引起临床医生的重视。移植后肺部合并症的发生率高达40％-60％［4］，是alloHSCT的主要并发症，其中迟发性非感染性肺部并发症（LNIpC）的概念由palmas 等［2］在 1998首次提出，为移植晚期主要合并症之一，多危及生命，降低生活质量。患者往往由该病直接或间接继发感染而死于进行性的呼吸衰竭。迄今为止，该病的病因尚不明确，多认为与慢性GVHD的发生及GVHD的预防等有关［1,2］。Duncker等［3］指出，该种肺损伤与介导慢性GVHD的异体活性T细胞相关，用免疫抑制剂治疗有效。Cooke等［5］进一步在小鼠模型中证实了这一观点。有关LNIpC的病理分型尚无统一标准，综合相关文献主要为如下3类［2,6,7］：①闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans，BO），表现为终末性、呼吸性细支气管内多发性肉芽组织栓塞，诊断主要依靠pFT,最大通气量<预计值的80%、第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值（FEV1／FVC）<70%可确立诊断；②闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, BOOp）；③间质性肺炎（Ip）（也有作者称此阶段为特发性肺炎）。后两种病理类型的诊断需依靠支气管肺泡灌洗、经支气管肺活检等活体组织检查来实现。

不同研究单位得出的与该并发症相关的危险因素包括:慢性GVHD,慢性髓系白血病,包含马利兰的预处理方案,MTX和激素的GVHD预防方案, CsA的减量方式等, 其中对慢性GVHD与LNIpC关系的看法最为一致［1-3,8］。更有作者［1］进一步指出，慢性GVHD中尤以唾液腺受累者更易发生LNIpC，而非以皮肤和肝脏病变为主要表现者，并推测其可能机制为供者的T淋巴细胞攻击受者的腺体，导致气道干燥，免疫球蛋白分泌减少所致。

对LNIpC的治疗主要采用免疫抑制剂，但对BO效果欠佳；导致患者死亡的原因多为进行性的呼吸衰竭。比较发生LNIpC和未发生LNIpC者的生存情况，并未发现显著差异，由于前者往往存在慢性GVHD，而慢性GVHD又与较强的GVL（移植物抗白血病效应）相关，故复发率有所降低［1］。

本研究中LNIpC的发生率为12.9%,与文献报道的3%-23.7%一致。移植前疾病未完全缓解状态及慢性广泛性GVHD是其发生的主要危险因素。4例发生LNIpC而未合并感染者，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为（4/5）。我们的经验显示，较早诊断且未并发感染者，经激素复合或不复合CsA治疗，多数患者能治愈；就诊时即出现较重的呼吸道症状、血气分析示血氧饱和度下降、pFT明显异常、影象学检查呈肺间质弥漫性改变者易继发肺部感染，即使治疗后得到暂时缓解也会再次复发，我们的5例患者中就有4例死亡。通过肺组织活检获得病理学结果被认为是诊断LNIpC的金标准，但因其创伤性缘故，该项检查应用受到一定程度的限制，在这种情况下，pFT及CT等影像学检查对该病的诊断尤为重要。我们认为，移植后需定期进行CT、pFT检查，一旦出现异常即早期进行支气管镜肺泡灌洗、在支气管镜或CT引导下进行肺组织病理类型等检查，及时治疗，这对改善患者预后有重要意义。该类患者一旦得到及时救治，往往因为相关的GVL作用而生存期延长。

【参考文献】Sakaida E, Nakaseko C, Hariam A, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation are significantly associated with chronic graftversushost disease and graftversusleukemia effect.Blood, 2003;101: 4236-4242

2palmas A, Tefferi A, Myers JL, et al.Lateonset noninfectious pulmonary complications after allogeneic bone marrow transplantation.Br J Haematol, 1998;100:680-687

3Duncker C, Dohr D, Harsdorf S, et al.Noninfectious lung complications are closely associated with chronic graftversushost desease: a single center study of incidence, risk factors and outcome.Bone Marrow Transplant, 2000;25: 1263-1268

4Soubani AO, Miller KB, Hassoun pM.pulmonary complications of bone marrow transplantation.Chest, 1996;109: 1066-1077

5Cooke KR, Krenger W, Hill G, et al.Host reactive donor T cells are associated with lung injury after experimental allogeneic bone marrow transplantation.Blood, 1998;92: 2571-2580

6Chien JW, Martin pJ, Flowers ME, et al.Implications of early airflow decline after myeloablative allogeneic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33:759-764

7Afessa B, Litzow MR, Tefferi A.Bronchiolitis obliterans and other late onset noninfectious pulmonary complications in hematopoietic stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2001;28: 425-434

8patriarca F, Sketr C, Sperotto A, et al.Incidence, outcome, and risk factors of lateoneset noninfectious pulmonary complications after unrelated donor stem cell transplantation.Bone Marrow Transplant, 2004;33: 751-758

第二篇：干细胞临床研究管理办法

干细胞临床研究管理办法（试行）

第一章 总则

第一条 为规范和促进干细胞临床研究，依照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构管理条例》等法律法规，制定本办法。

第二条 本办法适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。

干细胞临床研究指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。体外操作包括干细胞在体外的分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、冻存及复苏等。

第三条 干细胞临床研究必须遵循科学、规范、公开、符合伦理、充分保护受试者权益的原则。

第四条 开展干细胞临床研究的医疗机构（以下简称机构）是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。

第五条 国家卫生计生委与国家食品药品监管总局负责干细胞临床研究政策制定和宏观管理，组织制定和发布干细胞临床研究相关规定、技术指南和规范，协调督导、检查机构干细胞制剂和临床研究管理体制机制建设和风险管控措施，促进干细胞临床研究健康、有序发展;共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，为干细胞临床研究规范管理提供技术支撑和伦理指导。

省级卫生计生行政部门与省级食品药品监管部门负责行政区域内干细胞临床研究的日常监督管理，对机构干细胞制剂和临床研究质量以及风险管控情况进行检查，发现问题和存在风险时及时督促机构采取有效处理措施;根据工作需要共同组建干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会。

第六条 机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。

第二章 机构的条件与职责

第七条 干细胞临床研究机构应当具备以下条件：

（一）三级甲等医院，具有与所开展干细胞临床研究相应的诊疗科目。

（二）依法获得相关专业的药物临床试验机构资格。

（三）具有较强的医疗、教学和科研综合能力，承担干细胞研究领域重大研究项目，且具有来源合法，相对稳定、充分的项目研究经费支持。

（四）具备完整的干细胞质量控制条件、全面的干细胞临床研究质量管理体系和独立的干细胞临床研究质量保证部门；建立干细胞制剂质量受权人制度；具有完整的干细胞制剂制备和临床研究全过程质量管理及风险控制程序和相关文件（含质量管理手册、临床研究工作程序、标准操作规范和试验记录等）；具有干细胞临床研究审计体系，包括具备资质的内审人员和内审、外审制度。

（五）干细胞临床研究项目负责人和制剂质量受权人应当由机构主要负责人正式授权，具有正高级专业技术职称，具有良好的科研信誉。主要研究人员经过药物临床试验质量管理规范（GCP）培训，并获得相应资质。机构应当配置充足的具备资质的人力资源进行相应的干细胞临床研究，制定并实施干细胞临床研究人员培训计划，并对培训效果进行监测。

（六）具有与所开展干细胞临床研究相适应的、由高水平专家组成的学术委员会和伦理委员会。

（七）具有防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应、不良事件的措施。

第八条 机构学术委员会应当由与开展干细胞临床研究相适应的、具有较高学术水平的机构内外知名专家组成，专业领域应当涵盖临床相关学科、干细胞基础和临床研究、干细胞制备技术、干细胞质量控制、生物医学统计、流行病学等。

机构伦理委员会应当由了解干细胞研究的医学、伦理学、法学、管理学、社会学等专业人员及至少一位非专业的社会人士组成，人员不少于7位，负责对干细胞临床研究项目进行独立伦理审查，确保干细胞临床研究符合伦理规范。

第九条 机构应当建立干细胞临床研究项目立项前学术、伦理审查制度，接受国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会的监督，促进学术、伦理审查的公开、公平、公正。

第十条 机构主要负责人应当对机构干细胞临床研究工作全面负责，建立健全机构对干细胞制剂和临床研究质量管理体制机制；保障干细胞临床研究的人力、物力条件，完善机构内各项规章制度，及时处理临床研究过程中的突发事件。

第十一条 干细胞临床研究项目负责人应当全面负责该项研究工作的运行管理；制定研究方案，并严格执行审查立项后的研究方案，分析撰写研究报告；掌握并执行标准操作规程；详细进行研究记录；及时处理研究中出现的问题，确保各环节符合要求。

第十二条 干细胞制剂质量受权人应当具备医学相关专业背景，具有至少三年从事干细胞制剂（或相关产品）制备和质量管理的实践经验，从事过相关产品过程控制和质量检验工作。质量受权人负责审核干细胞制备批记录，确保每批临床研究用干细胞制剂的生产、检验等均符合相关要求。

第十三条 机构应当建立健全受试者权益保障机制，有效管控风险。研究方案中应当包含有关风险预判和管控措施，机构学术、伦理委员会对研究风险程度进行评估。对风险较高的项目，应当采取有效措施进行重点监管，并通过购买第三方保险，对于发生与研究相关的损害或死亡的受试者承担治疗费用及相应的经济补偿。

第十四条 机构应当根据信息公开原则, 按照医学研究登记备案信息系统要求，公开干细胞临床研究机构和项目有关信息，并负责审核登记内容的真实性。

第十五条 开展干细胞临床研究项目前，机构应当将备案材料（见附件1）由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与国家食品药品监管总局备案。

干细胞临床研究项目应当在已备案的机构实施。

第三章 研究的立项与备案

第十六条 干细胞临床研究必须具备充分的科学依据，且预防或治疗疾病的效果优于现有的手段；或用于尚无有效干预措施的疾病，用于威胁生命和严重影响生存质量的疾病，以及重大医疗卫生需求。

第十七条 干细胞临床研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》的要求。干细胞制剂符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的要求。

干细胞制剂的制备应当符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的基本原则和相关要求，配备具有适当资质的人员、适用的设施设备和完整的质量管理文件，原辅材料、制备过程和质量控制应符合相关要求，最大限度地降低制备过程中的污染、交叉污染，确保持续稳定地制备符合预定用途和质量要求的干细胞制剂。

第十八条 按照机构内干细胞临床研究立项审查程序和相关工作制度，项目负责人须提交有关干细胞临床研究项目备案材料（见附件2），以及干细胞临床研究项目伦理审查申请表（见附件3）。

第十九条 机构学术委员会应当对申报的干细胞临床研究项目备案材料进行科学性审查。审查重点包括：

(一)开展干细胞临床研究的必要性；

(二)研究方案的科学性；

(三)研究方案的可行性；

(四)主要研究人员资质和干细胞临床研究培训情况；

(五)研究过程中可能存在的风险和防控措施；

(六)干细胞制剂制备过程的质控措施。

第二十条 机构伦理委员会应当按照涉及人的生物医学研究伦理审查办法相关要求，对干细胞临床研究项目进行独立伦理审查。

第二十一条 审查时，机构学术委员会和伦理委员会成员应当签署保密协议及无利益冲突声明，须有三分之二以上法定出席成员同意方为有效。根据评审结果，机构学术委员会出具学术审查意见，机构伦理委员会出具伦理审查批件（见附件4）。

第二十二条 机构学术委员会和伦理委员会审查通过的干细胞临床研究项目，由机构主要负责人审核立项。

第二十三条 干细胞临床研究项目立项后须在我国医学研究登记备案信息系统如实登记相关信息。

第二十四条 机构将以下材料由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与国家食品药品监管总局备案：

机构申请备案材料诚信承诺书；

（二）项目立项备案材料（见附件2）；

（三）机构学术委员会审查意见；

（四）机构伦理委员会审查批件；

（五）所需要的其他材料。

第四章 临床研究过程

第二十五条 机构应当监督研究人员严格按照已经审查、备案的研究方案开展研究。

第二十六条 干细胞临床研究人员必须用通俗、清晰、准确的语言告知供者和受试者所参与的干细胞临床研究的目的、意义和内容，预期受益和潜在的风险，并在自愿原则下签署知情同意书，以确保干细胞临床研究符合伦理原则和法律规定。

第二十七条 在临床研究过程中，所有关于干细胞提供者和受试者的入选和检查，以及临床研究各个环节须由操作者及时记录。所有资料的原始记录须做到准确、清晰并有电子备份，保存至临床研究结束后30年。

第二十八条 干细胞的来源和获取过程应当符合伦理。对于制备过程中不合格及临床试验剩余的干细胞制剂或捐赠物如供者的胚胎、生殖细胞、骨髓、血液等，必须进行合法、妥善并符合伦理的处理。

第二十九条 对干细胞制剂应当从其获得、体外操作、回输或植入受试者体内，到剩余制剂处置等环节进行追踪记录。干细胞制剂的追踪资料从最后处理之日起必须保存至少30年。

第三十条 干细胞临床研究结束后，应当对受试者进行长期随访监测，评价干细胞临床研究的长期安全性和有效性。对随访中发现的问题，应当报告机构学术、伦理委员会，及时组织进行评估鉴定，给予受试者相应的医学处理，并将评估鉴定及处理情况及时报告省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

第三十一条 在项目执行过程中任何人如发现受试者发生严重不良反应或不良事件、权益受到损害或其他违背伦理的情况，应当及时向机构学术、伦理委员会报告。机构应当根据学术、伦理委员会意见制订项目整改措施并认真解决存在的问题。

第三十二条 在干细胞临床研究过程中，研究人员应当按在我国医学研究登记备案信息系统记录研究项目进展信息。

机构自行提前终止临床研究项目，应当向备案部门说明原因和采取的善后措施。

第五章 研究报告制度

第三十三条 机构应当及时将临床研究中出现的严重不良反应、差错或事故及处理措施、整改情况等报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

第三十四条 严重不良事件报告:

(一)如果受试者在干细胞临床研究过程中出现了严重不良事件，如传染性疾病、造成人体功能或器官永久性损伤、威胁生命、死亡，或必须接受医疗抢救的情况，研究人员应当立刻停止临床研究，于24小时之内报告机构学术、伦理委员会，并由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)发生严重不良事件后，研究人员应当及时、妥善对受试者进行相应处理，在处理结束后15日内将后续工作报告机构学术、伦理委员会，由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门，以说明事件发生的原因和采取的措施。

(三)在调查事故原因时，应当重点从以下几方面进行考察：干细胞制剂的制备和质量控制，干细胞提供者的筛查记录、测试结果，以及任何违背操作规范的事件等。

第三十五条 差错报告:

(一)如果在操作过程中出现了违背操作规程的事件，事件可能与疾病传播或潜在性的传播有关，或可能导致干细胞制剂的污染时，研究人员必须在事件发生后立即报告机构学术、伦理委员会，并由机构报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)报告内容必须包括：对本事件的描述，与本事件相关的信息和干细胞制剂的制备流程，已经采取和将要采取的针对本事件的处理措施。

第三十六条 研究进度报告:

(一)凡经备案的干细胞临床研究项目，应当按向机构学术、伦理委员会提交进展报告，经机构审核后报国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)报告内容应当包括阶段工作小结、已经完成的病例数、正在进行的病例数和不良反应或不良事件发生情况等。

第三十七条 研究结果报告:

(一)各阶段干细胞临床研究结束后，研究人员须将研究结果进行统计分析、归纳总结、书写研究报告，经机构学术、伦理委员会审查，机构主要负责人审核后报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

(二)研究结果报告应当包括以下内容：

1.研究题目；

2.研究人员名单；

3.研究报告摘要；

4.研究方法与步骤；

5.研究结果；

6.病例统计报告；

7.失败病例的讨论；

8.研究结论；

9.下一步工作计划。

第六章 专家委员会职责

第三十八条 国家干细胞临床研究专家委员会职责：按照我国卫生事业发展要求，对国内外干细胞研究及成果转化情况进行调查研究，提出干细胞临床研究的重点领域及监管的政策建议；根据我国医疗机构干细胞临床研究基础，制订相关技术指南、标准、以及干细胞临床研究质量控制规范等；在摸底调研基础上有针对性地进行机构评估、现场核查，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行检查。

国家干细胞临床研究伦理专家委员会职责：主要针对干细胞临床研究中伦理问题进行研究，提出政策法规和制度建设的意见；根据监管工作需要对已备案的干细胞临床研究项目进行审评和检查，对机构伦理委员会审查工作进行检查，提出改进意见；接受省级伦理专家委员会和机构伦理委员会的咨询并进行工作指导；组织伦理培训等。

第三十九条 省级干细胞临床研究专家委员会职责：按照省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门对干细胞临床研究日常监管需要，及时了解本地区干细胞临床研究发展状况和存在问题，提出政策建议，提供技术支撑；根据监管工作需要对机构已备案的干细胞临床研究项目进行审查和检查。

省级干细胞临床研究伦理专家委员会职责：主要针对行政区域内干细胞临床研究中的伦理问题进行研究；推动行政区域内干细胞临床研究伦理审查规范化；并根据监管工作需要对行政区域内机构伦理委员会工作进行检查，提出改进意见；接受行政区域内机构伦理委员会的咨询并提供工作指导；对从事干细胞临床研究伦理审查工作的人员进行培训。

第四十条 国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对机构学术、伦理审查情况进行监督检查。

学术方面的检查主要包括以下内容：

（一）机构的执业许可、概况、相应专业科室的药物临床试验机构资格及卫生技术人员和相关技术能力与设施情况。

（二）机构学术委员会组成、标准操作规范。

（三）承担国家级干细胞相关研究情况。

（四）对以下内容的审查情况：

1.干细胞临床研究负责人、主要临床研究人员的情况，参加干细胞临床试验技术和相关法规培训的情况等；

2.研究方案的科学性、可行性；

3.防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应事件的措施；

4.干细胞临床研究管理制度和标准操作规程的制定；

5.按照《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》的要求对干细胞制剂的质量管理、评价标准和相应的设备设施管理情况。

（五）学术审查程序是否合理。

（六）有无利益冲突。

（七）其他有关事宜。

伦理方面的检查主要包括以下内容：

（一）机构伦理委员会组成、标准操作规范；

（二）研究项目伦理审查过程和记录，包括风险/受益评估及对策等；

（三）对知情同意书的讨论和批准的样本；

（四）伦理审查程序的合理性；

（五）有无利益冲突；

（六）其他有关事宜。

第四十一条 省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对行政区域内机构开展的干细胞临床研究项目建立从立项审查、备案到过程管理、报告审议等全过程督导、检查制度。

第四十二条 省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对机构提交的严重不良事件报告、差错或事故报告和处理措施等及时分析，提供咨询意见，对机构整改情况进行审评；重大问题的整改情况可提请国家干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会进行审评。

第四十三条 国家和省级干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会应当对已备案的干细胞临床研究项目进行定期评估、专项评估等，并对国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门所开展的专项检查、随机抽查、有因检查等提供技术支撑。

第七章 监督管理

第四十四条 省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门应当对医疗机构所开展的干细胞临床研究项目进行定期监督检查、随机抽查、有因检查等，对监督检查中发现的问题及时提出处理意见。

第四十五条 省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门应当于每年3月31日前向国家卫生计生委和国家食品药品监管总局报送干细胞临床研究监督管理工作报告。

第四十六条 国家或省级干细胞临床研究专家委员会对已备案的机构和项目进行现场核查和评估，并将评估结果公示。

第四十七条 国家卫生计生委和国家食品药品监管总局根据需要，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行抽查、专项检查或有因检查，必要时对机构的干细胞制剂进行抽样检定。

第四十八条 机构对检查中发现的问题须进行认真整改，并形成整改报告于检查后3个月内报送检查部门。

第四十九条 机构中干细胞临床研究有以下情形之一的，省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门将责令其暂停干细胞临床研究项目、限期整改，并依法给予相应处理。

（一）机构干细胞临床研究质量管理体系不符合要求；

（二）项目负责人和质量受权人不能有效履行其职责；

（三）未履行网络登记备案或纸质材料备案；

（四）不及时报告发生的严重不良反应或不良事件、差错或事故等；

（五）擅自更改临床研究方案；

（六）不及时报送研究进展及结果；

（七）对随访中发现的问题未及时组织评估、鉴定，并给予相应的医学处理；

（八）其他违反相关规定的行为。

第五十条 机构管理工作中发生下列行为之一的，国家卫生计生委和国家食品药品监管总局将责令其停止干细胞临床研究工作，给予通报批评，进行科研不端行为记录，情节严重者按照有关法律法规要求，依法处理。

（一）整改不合格；

（二）违反科研诚信和伦理原则；

（三）损害供者或受试者权益；

（四）向受试者收取研究相关费用；

（五）非法进行干细胞治疗的广告宣传等商业运作；

（六）其他严重违反相关规定的行为。

第五十一条 按照本办法完成的干细胞临床研究,不得直接进入临床应用。

第五十二条 未经干细胞临床研究备案擅自开展干细胞临床研究，以及违反规定直接进入临床应用的机构和人员，按《中华人民共和国药品管理法》和《医疗机构管理条例》等法律法规处理。

第八章 附则

第五十三条 本办法不适用于已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植，以及按药品申报的干细胞临床试验。依据本办法开展干细胞临床研究后，如申请药品注册临床试验，可将已获得的临床研究结果作为技术性申报资料提交并用于药品评价。

第五十四条 本办法由国家卫生计生委和国家食品药品监管总局负责解释。

第五十五条 本办法自发布之日起施行。同时，干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理。

附件：1.干细胞临床研究机构备案材料

2.干细胞临床研究项目备案材料

3.干细胞临床研究项目伦理审查申请表

4.干细胞临床研究项目伦理审查批件

第三篇：《干细胞临床研究管理办法(试行)》解读

《干细胞临床研究管理办法（试行）》解读

一、为什么要制定干细胞临床研究管理办法？

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞。由于具有增殖和分化的特性，干细胞作为“种子”细胞可参与细胞替代和组织再生。干细胞研究作为近年来医学前沿重点发展领域，展现出了良好发展前景，给某些疑难疾病的有效治疗带来了希望，受到广泛关注。我国在“十二五”科技规划中对干细胞研究给予了重点支持,并取得可喜进展。在干细胞研究和转化应用快速发展的同时，也出现了一些问题，如机构逐利倾向明显，收取高额费用；干细胞制备标准不统一，质量存在严重隐患等问题；又由于缺乏有效学术、伦理审查和知情同意，使受试者权益难以保障。一些逃避政府监管、缺乏临床前研究数据的干细胞治疗屡禁不止。制定相关管理办法，规范干细胞临床研究，充分保护受试者权益势在必行。

二、《管理办法》的适用范围是什么？

《管理办法》适用于在医疗机构开展的干细胞临床研究。

《管理办法》不适用于已有成熟技术规范的造血干细胞移植，以及按药品申报的干细胞临床试验。《管理办法》提出：医疗机构按照《管理办法》要求完成干细胞临床研究后，不得直接进入临床应用；如申请药品注册临床试验，可将已获得的临床研究结果作为技术性申报资料提交并用于药品评价。

《管理办法》提出自文件发布之日起，干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理。

三、干细胞临床研究应当遵循的原则是什么？

开展干细胞临床研究须遵循科学、规范、公开的原则，医疗机构必须认真履行干细胞临床研究机构和项目的备案和信息公开程序，接受国家相关部门监管。

干细胞临床研究必须遵循伦理并充分保护受试者权益的原则，符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》和《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的要求，保证受试者的权益得到充分尊重和保护。

四、干细胞临床研究是否允许收费？

开展干细胞临床研究的机构不得向受试者收取干细胞临床研究相关费用，不得发布或变相发布干细胞临床研究广告。

五、干细胞临床研究项目的总体要求是什么？

干细胞临床研究是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病预防或治疗的临床研究。《管理办法》规定，研究必须具备充分的科学依据，且预防或治疗疾病的效果优于现有的手段；或用于尚无有效干预措施的疾病，用于威胁生命和严重影响生存质量的疾病，以及重大医疗卫生需求。干细胞临床研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》的要求。干细胞制剂应当符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的要求。

六、干细胞临床研究的责任主体是谁？

《管理办法》明确规定干细胞临床研究机构是干细胞制剂和临床研究质量管理的责任主体。机构应当对干细胞临床研究项目进行立项审查、备案、信息公开和过程监管，并对干细胞制剂制备和临床研究全过程进行质量管理和风险管控。

七、医疗机构开展干细胞临床研究必须具备哪些条件？

《管理办法》规定，开展干细胞临床研究的医疗机构应当具备七项条件：1.三级甲等医院；2.依法获得相关专业的药物临床试验机构资格;3.具有较强的医疗、教学和科研综合能力；4.具备完整的干细胞质量控制条件和全面的干细胞临床研究质量管理体系和独立的干细胞临床研究质量保证部门；建立干细胞制剂质量受权人制度；具有完整的干细胞制剂制备和临床研究全过程质量管理及风险控制程序和相关文件；具有干细胞临床研究审计体系；5.干细胞临床研究项目负责人和制剂质量受权人须具有正高级专业技术职称，主要研究人员经过药物临床试验质量管理规范（GCP）培训；6.具有与所开展干细胞临床研究相适应的学术委员会和伦理委员会；7.具有防范干细胞临床研究风险的管理机制和处理不良反应、不良事件的措施。

八、干细胞临床研究机构和研究项目如何进行备案和公开？

《管理办法》规定临床研究机构在开展干细胞临床研究项目前，应当按照要求，对干细胞临床研究项目进行学术、伦理审查，将有关立项纸质材料报省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门，由省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后向国家卫生计生委与食品药品监管总局备案。同时，根据信息公开原则, 临床研究机构应当将干细胞临床研究机构和项目有关信息在医学研究登记备案信息系统(网址http://114.255.123.14)公开，并负责保证登记内容的真实性。

九、干细胞临床研究过程如何管理？

《管理办法》要求临床研究机构应当监督研究人员严格按照已经审查、备案的研究方案开展研究。在临床研究过程中，所有关于干细胞提供者和受试者的所有资料的原始记录须做到准确、清晰并有电子备份，保存至临床研究结束后30年。干细胞制剂的追踪资料也要从最后处理之日起保存至少30年。

研究过程中，机构应当及时将干细胞临床研究进度报告、研究结果报告、研究中出现的严重不良反应、差错或事故及处理措施、整改情况等报告国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门。

干细胞临床研究结束后，应当对受试者进行长期随访监测，评价干细胞临床研究的长期安全性和有效性。

十、干细胞临床研究中如何有效保护受试者的权益？

《管理办法》规定，开展干细胞临床研究的机构应当加强受试者保护。干细胞临床研究人员必须用通俗、清晰、准确的语言告知供者和受试者所参与的干细胞临床研究的目的、意义和内容，以及预期受益和潜在的风险，并在自愿原则下签署知情同意书。对风险较高的项目，研究机构应当采取有效措施进行重点监管，并通过购买第三方保险，为受试者提供相应保障。

如果受试者在干细胞临床研究过程中出现了严重不良事件，如传染性疾病、造成人体功能或器官永久性损伤、威胁生命、死亡，或必须接受医疗抢救的情况，研究人员应当立刻停止临床研究。

十一、干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会的职责是什么？

《管理办法》规定国家和省级卫生计生行政和食品药品监管部门应当根据工作需要成立干细胞临床研究专家委员会和伦理专家委员会，并明确专家委员会的职责要求，指出专家委员会应当为干细胞临床研究管理提供技术支撑和伦理指导，对已备案的医疗机构和研究项目进行现场核查和评估，对机构学术、伦理委员会研究项目管理工作进行督导、检查，促进干细胞临床研究规范开展。

十二、干细胞临床研究的主要监管措施有哪些？

国家和省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门依据《管理办法》，加强对干细胞临床研究的监管，对已备案的干细胞临床研究机构和项目进行抽查、专项检查或有因检查，必要时对机构的干细胞制剂进行抽样检定。如有《管理办法》中规定的违规情形，省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门将责令其暂停干细胞临床研究项目、限期整改，并依法给予相应处理；整改仍不合格或情节严重的，国家卫生计生委和食品药品监管总局将责令其停止干细胞临床研究工作，给予通报批评，情节严重者按照有关法律法规要求，依法处理。未经干细胞临床研究备案擅自开展研究的，以及违反规定直接进入临床应用的机构和人员，按《中华人民共和国药品管理法》和《医疗机构管理条例》等法律法规处理。

第四篇：干细胞临床研究基地标准及申报说明

来自干细胞之家

最近看了干细胞临床研究基地遴选标准，发现够条件的医院不多，这意味着大部分医院不能开展干细胞临床治疗研究。对于临床研究主要负责人的要求有些过严，既是临床正高医师，又是承担国家研究课题、发表干细胞相关SCI论文，这要求临床医师是研究型的医师，要有很高的研究能力，只有大型医院才具备条件。部分遴选标准如下：

干细胞临床研究基地遴选标准和申报说明

一、遴选标准

（一）基本条件

1、三级甲等医院；

2、已获得国家食品药品监督管理局颁发的《药物临床试验机构资格认定证书》，申请资格认定的专业应与药物临床试验机构资格认定的专业一致;

3、临床研究主要负责人有干细胞或细胞研究的工作经历，具有正高级专业技术职称，其医师执业资格与申请资格认定的专业一致

（二）优选条件

1、具备独立开展干细胞制品质量评价鉴定能力，包括： 1）具备开展干细胞制品质量评价、鉴定的实验室；

2）承担干细胞制品质量评价、鉴定的人员必须具有通过相关培训并取得相关资格；

2、申请资格认定的专业已被认定为国家重点学科；

3、承担过 “８６３”、“９７３”、国家自然科学基金或 “国家科技重大专项”等国家级的干细胞相关研究课题；

4、承担过国家食品药品监督管理局批准的干细胞临床试验；

5、临床研究主要负责人具备下列条件之一：

1）作为项目负责人主持过干细胞或细胞研究方面的国家级科研项目；

2）以通讯作者或第一作者身份发表过有关干细胞或细胞研究的SCI文章；

3）出版过干细胞或细胞研究的著作。

以下是需要的申报材料和申报程序，恐怕只有大型医院能开展干细胞临床试验研究了，一些干细胞公司只能和大医院合作啦，一些以营利为目的的小型医院看来不能开展干细胞临床治疗研究了，但是投资商已经投入了，GMP实验室也建好了，投资商该如何减少损失呢？

二、申报材料

1、干细胞临床研究基地的申报单位根据《干细胞临床研究基地管理办法》准备材料，并填写《干细胞临床研究基地资格认定申请表》（附件1）。

2、其他材料是指与优选条件相适应的证明材料复印件。

3、申报的书面材料包括2份原件和3份复印件，及1个电子软盘。

三、申报和认定程序

1、卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究与应用规范整顿工作领导小组办公室（以下简称办公室）根据干细胞临床研究规范整顿工作的需要，分期分批组织开展干细胞临床研究基地的申报和认定工作。

2、申请单位需将申请材料报所在省、自治区、直辖市卫生厅局和食品药品监督管理局（药品监督管理局）完成初审。省、自治区、直辖市卫生厅局和食品药品监督管理局（药品监督管理局）根据《干细胞临床研究基地管理办法》，对申报材料进行形式和真实性审查，出具初审意见。

3、初审符合要求的申报资料，报送办公室复核。经复核符合要求的申请材料，由办公室组织专家进行综合评审，并对通过综合评审的单位进行现场考核；复核不符合要求的申请材料退回申请单位，并说明理由。

4、专家评审和现场检查时须做出书面评审意见，评审意见应包括结论、理由和建议。如果未能就综合评审意见达成一致，采取投票方式进行表决，3/4以上专家组成员同意方为通过。评审意见须反映投票情况，并有全体评审专家签名。

5、办公室根据综合评审和现场考核的结果认定并公布干细胞临床研究基地，并书面通知基地所在的省、自治区、直辖市卫生厅局和食品药品监督管理局（药品监督管理局）。

以下是部分干细胞临床基地管理办法的大致内容，相信以后干细胞临床试验研究只能在干细胞临床基地进行了，而全国够条件的医院估计也就几百家，一个省估计也不会超过10家（北京、上海估计应各有20家左右）。若只有少数大医院才能进行干细胞临床试验，并不利于我国的干细胞临床试验研究，相信国家以后会逐渐放宽干细胞基地批准标准的。

干细胞临床研究基地管理办法（送审稿）: 第一章 总则

第一条

为加强干细胞临床试验研究的监督管理，根据《药物临床试验质量管理规范》和《药物临床试验机构资格认定办法》制定本办法。

第二条

干细胞临床试验研究必须在干细胞临床研究基地进行。第三条

干细胞临床试验研究应符合《药物临床试验质量管理规范》的基本原则。

第四条

卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究与应用规范整顿工作领导小组办公室（以下简称办公室）负责干细胞临床研究基地的认定工作。各省、自治区、直辖市卫生厅局、食品药品监督管理局（药品监督管理局）负责国家干细胞临床研究基地的日常监督工作。

第五篇：自然辩证法论文-干细胞选题

自然辩证法 07：电信学院 自动化

自然辩证法论文

——干细胞选题

一、什么是干细胞

干细胞是具有自我更新，高度增殖和多向分化的早期的原始细胞。干细胞分全能、多能和单能三种。全能干细胞可以分化成人体所具有的全部细胞。人体200多种细胞，都可以通过复制产生。最后，细胞可以产生组织，组织又合成器官，就成为人体了。全能干细胞主要存在着早期胚胎之中。胚胎发育有个过程，精子和卵子两个结合，产生受精卵，受精卵进一步分裂成桑椹胚，桑椹胚再进一步分化就是囊胚，囊胚产生内层细胞，在以前这个阶段，只要提取一个细胞，都可以发育成人体，所以是全能的干细胞。多能干细胞已经是发育晚期了。脐血存在很多造血细胞，骨髓里也存在很多造血细胞。这些都是多能干细胞，可以分化成很多种细胞。骨髓可以分化成白细胞、红细胞、血小板等，是多能的。单能干细胞也叫专能干细胞，只能分化成一种细胞，或者是分化成关系比较密切的两种细胞。单能干细胞存在非常广泛，存在机体的组织器官，大部分组织器官都要存在。

二、干细胞的研究意义及发展现状

1998年，美国威斯康星州的一个研究小组首次分离出人类胚胎干细胞。干细胞是人体内所有细胞的“母”细胞。这些细胞不但能无限制地复制自身，还能分化成不同类型的细胞，例如肌肉、神经和骨骼等。从胚胎发育期到成人期，机体的很多组织器官中都能找到干细胞。胚胎期的干细胞能产生各种组织器官、促使机体生长发育；成人体内的干细胞则能分化出健康细胞，取代衰老细胞，修复组织器官。胚胎干细胞具有分化成人体内200多种不同类型细胞的潜力，利用这些细胞，就有可能使那些因疾病或意外事故受损病人的组织和器官得到修复。

干细胞的研究非常有意义，潜能非常大。现在医学对很多慢性、非传染性疾病无能为力，但是干细胞的研究，特别是人体胚胎的干细胞，将来可以提取干细胞，用于治疗衰老及老年痴呆。糖尿病是胰岛有疾病；癌症是癌细胞无限扩增，破坏正常组织；心肌梗塞是因为心肌细胞坏死了。这些疾病通过干细胞的研究都可以治疗，当然还有一个过程，但现在已经得到了很好的运用，而且进展非常快。

任何克隆都是从胚胎干细胞或成年干细胞演变而来，所以干细胞与克隆研究在近年可谓成果不断。

明尼苏达大学医学院的研究人员从实验鼠和人的骨髓内提取出一种特殊的干细胞。这类细胞植入实验鼠胚胎后，参与了几乎所有机体组织的发育，分化成了各种类型的细胞。不过，这种干细胞分化成肝脏细胞相对容易，但要分化成心

脏细胞则较困难。澳大利亚的研究人员培育出了功能完备的胸腺。胸腺是心脏附近的器官，它在人体进入青春期后处于休眠状态。被视为世界上首次从干细胞培育出完整器官。重新启动处于休眠状态的胸腺能够重新修建已被损坏的免疫系统，对人体的健康和防病极为重要。

国内的研究人员也不甘落后，我国科学家在一只身长不足5cm，体重不过20

克的裸鼠背上培育出了1cm长管状的兔子尿道。研究人员从兔的膀胱组织分离出种子细胞（干细胞），然后在体外培养和规模化扩增，分别接种到预制成尿道形状的一种可降解的胶原膜生物支架材料上培养成。不久的将来，这一成果有望用于人体再造“尿道”。

另外，美国研究人员还证明，把经过处理的克隆牛干细胞移植入牛身上的适

合部位，能逐渐发育生长成具有肾脏功能的器官和能“工作”的心脏组织。紧接着，美国研究人员报告一例帕金森氏病患者接受神经干细胞和分化的多巴胺神经元自体移植治疗后临床症状得到改善。对这位57岁的患者采用立体定向方法开颅获取干细胞，进行体外培养，并诱导其分化为能分泌多巴胺的神经元，然后通过立体定向手术将这些神经元移植回患者脑内特定的靶点。术后6个月，患者神经干细胞的数量扩增了几百万。

虽然到目前为止，把干细胞转变成各种不同的细胞还只是个遥远的梦，但只

要有这些干细胞，将来就有可能使阿尔茨海默氏病(老年痴呆症)、帕金森综合征(震颤性麻痹)、中风、脊髓损伤、心脏病以及糖尿病等疾病的治疗方式发生革命性改变。美国已经有临床试验证明，注射成人干细胞可以帮助修复衰竭的心脏。领导此项研究的罗伯特•考马斯教授发现，利用病人自己身上取出的骨髓干细胞，可以治疗一种最常见的心脏病。该研究显示了用干细胞治疗心脏病的巨大潜力。

三、干细胞研究的新进展

巴西科学家最近在人类脐带上发现新的干细胞源，这种间质干细胞被认为在临床治疗上能发挥很大作用。以前人们在某些治疗中常使用脐带血，它含有造血干细胞，但只有10%的脐带血含有间质干细胞。巴西圣保罗大学科学家玛雅娜•卡茨等人最近发现，所有脐带都含有间质干细胞。科学家分析了10条脐带，并从每一条上都成功提取出了间质干细胞。目前，很多医院冷冻含有造血干细胞的脐带血，以用于未来骨髓移植和白血病等疾病的治疗。新研究成果告诉人们，脐带也同样有用，而不应被丢掉。间质干细胞的根本作用不是孕育，而是形成骨头、脂肪、软骨、肌肉甚至神经元，因此可用于治疗许多疾病。在成年肌体中，这种干细胞存在于多种组织中，如骨髓、脂肪组织，但提取相当困难。从脐带上提取间质干细胞更为简单，用10厘米的脐带就能提取出大量的间质干细胞，而一般脐带的平均长度有40厘米。

进入新的一年，出现一条令人鼓舞的好消息。一组英国基因工程学者，在干

细胞研究中取得新突破，据说可以大幅增强利用干细胞自动修补人体受损细胞和组织的能力。

新技术可让人体大量产生新干细胞，并通过血液循环将新生干细胞输送到受到损伤的器官或组织，以求迅速修复受损部分。据科学家们举例说明，在一个心脏病突发的病人身上使用这种干细胞疗法可以迅速帮助病人恢复心脏受损部分。英国伦敦大学帝国理工学院的萨拉•兰金博士介绍了这种最新干细胞疗法的功能。她说：“干细胞可以自然地找到受损的人体部分。因此，它们进入血液循环系统之后就好像四处巡逻的警察，哪里有问题就到哪里去。”，“干细胞也好像是消防队，哪里起火就会到哪里去灭火。哪里有受损坏的人体组织，这些干细胞就会自然地到哪里去修补。”

其实干细胞疗法本身并不是新闻。一般来说，人体组织受损的时候，由骨髓产生的干细胞都会前往修补。比如说当我们的手指不慎被划破时，受伤部位很快就会自身修复。利用同样原理，科学家们在对付白血病治疗中，也已开始动用干细胞疗法。英国科学家们这次有所突破的地方在于，在实验中发现，综合利用一些药物可以促生大量干细胞，大幅提高人体自我修复能力。据悉，目前新疗法还处于动物体试验阶段，脊椎断裂的老鼠在新干细胞疗法下，恢复了断裂处的连接。依照正常速度，这种疗法最终投入人体临床试验期，估计还有约10年时间。尽管还有一段时间，这对很多患者仍然是一线希望。

四、干细胞研究存在的问题

从胚胎组织建立干细胞株并不容易，研究人员必须采取各种措施，防止胚胎组织受到感染，还要防止细胞群体变成神经或其他组织。建株后的干细胞可以放在细胞银行中永久保存。需要时，研究人员可以把冷冻保存的干细胞解冻，加入培养液和生长因子，经培养后，研究怎样把它们分化成不同类型的细胞。研究人员需要进行大量工作，才能准确了解干细胞的工作原理，以及如何利用它们的这种分化潜能。

美国的两个研究小组从实验鼠胚胎中取出胚胎干细胞，进行基因改造，使它们发育成所需要的神经细胞，再将这些细胞植入患帕金森氏症的实验鼠脑部，实验鼠的帕金森氏症症状明显减轻，并存活了2―3个月。当然，这并不意味着马上可以进行人体试验。因为还有相当大的难题，比如，如何防止干细胞在人体内不断增殖而发展成肿瘤。

还有研究表明，一些从成年动物体中提取的干细胞，并不如预想的那样能转化成各种器官组织。这表明，在干细胞医疗研究方面，成体干细胞还不能取代胚胎干细胞。美国科学家这番言论的根据是美国佛罗里达州与英国苏格兰两个独立研究小组的实验结论。佛州小组进行了有关老鼠干细胞研究的比较实验，一组试验利用从成年老鼠骨髓中提取的干细胞；另一组利用从老鼠胚胎中提取的干细

胞。科研人员本来希望，从骨髓中提取的干细胞能够分化成原始细胞，如骨髓组织细胞，直至生长成所需要的其他组织或器官。结果是，骨髓干细胞起初分化顺利，但最终并没有分化成原始细胞，却产生了奇怪的类似人体肿瘤内的细胞。同样，苏格兰爱汀堡大学的科研小组，利用从脑细胞中提取的干细胞与胚胎干细胞进行分组比较实验，也发现了类似的问题。

科研人员认为，如果有关人体干细胞试验出现这样的情况，从成年人体的骨髓、大脑等提取的干细胞，分化形成的新细胞或转化的组织将不适用于治疗疾病，而胚胎干细胞的研究则显示出较好的医疗前景。近年来，生物界认为，从成年动物体的骨髓、血液、体细胞等中所提取的干细胞，加以适当处理的话，就可以转变成为动物体其他部分的组织或器官。诸如，从血液中提出的干细胞，可以分化并转变成心脏、肾、肝脏等组织或器官。这一报告，不仅将影响从事干细胞研究专家的研究思路，而且在美国也会再次引起有关干细胞研究的争论。美国从事干细胞研究的专家一直以来希望更多的从事人类胚胎干细胞的研究，但美国政府却希望科研人员更多的从事除胚胎以外其他来源的干细胞研究。

整体来看，干细胞治疗现在仍受限于安全性及其治疗效果，还没有普遍应用。若要利用干细胞进行研究与产品开发，仍需要熟悉细胞培养，了解细胞分化机制，这有赖广泛的科学研究来提供相关理论基础。目前，越来越多的研究确认，多能成体干细胞具有高度应用价值。将来也许能避开胚胎干细胞研究引起的伦理争论，并应用于细胞疗法、组织工程以及再生医学，带动干细胞产业的发展。

五、干细胞技术前景广阔

2004年，世界首家胚胎干细胞银行在英国开业。该细胞银行将存放从胎儿和成年人的身体组织中分离出来的干细胞，将为糖尿病、癌症、帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等疾病的研究和治疗储存、提供干细胞。研究人员如果想存放干细胞到库里或取出细胞库保存的干细胞，必须经过一个专门委员会的审查和批准。在干细胞存入细胞银行后，世界各国的科学家都可以通过申请，取得这些细胞，用于科学研究，这样可以确保最少量的人类干细胞得到最大限度的利用。这对于业界人士来说，无疑是一个振奋人心的消息。

通过干细胞研究，人们相信，绝大多数疾病，包括神经性疾病、糖尿病、慢性心脏疾病、肾脏病、肝脏疾病、癌症和艾滋病等，都可望借助干细胞技术得到康复。同时利用干细胞及其产物细胞，还可以结合基因治疗、组织工程及药物开发等进行医疗或研究应用。干细胞技术作为一种新兴的医疗技术，正逐渐展现出其诱人魅力，市场应用前景非常广阔。

骨髓移植手术可说是干细胞应用的一种，骨髓接受者先经化学及放射线治疗后，再移植捐赠的骨髓，其中所含的干细胞，将会分裂分化，再重新组成骨髓内的各种血液细胞，达到治疗的目的。

干细胞除了直接使用之外，将来还可能配合基因修饰，提供原有干细胞不具备的功能，或是运用培养技术，使其成为人造器官组织的来源。目前器官移植来源有限，因此干细胞的潜力备受期待。另外，利用人类干细胞或其衍生的组织、器官测试各种药物的药效、毒理特性，也会比用其他动物更能反映人体状况，可能发展成为一种新的药物筛选模式。

干细胞应用于临床治疗，最大的挑战在于稳定的细胞来源、足够的移植细胞量，以及能维持细胞活性的保存技术。目前干细胞的分离、纯化与收集技术，可说是取得治疗材料的关键，而生物体外细胞工程与选殖、细胞株的增生培养，以及治疗产品的制造，也都是此一治疗所需的重要相关技术。英国胚胎干细胞库的建立将为提供干细胞来源作出贡献。

目前虽然干细胞产业仍处在萌芽阶段，但其应用前景十分广阔，蕴藏着巨大商机。据估计，2001年干细胞治疗相关市场值约为3.3亿美元，2002年则有4.5亿美元，今后年平均增长率约在30％左右，将于2007年达到19亿美元。包括美国、英国、德国、瑞典、以色列、澳大利亚、新加坡、日本、中国大陆、韩国以及中国台湾地区等，均正积极进行干细胞治疗的研究，并取得了可喜成果。

皮肤组织修复目前在组织工程中发展最快速，其相关产品为第一个取得美国食品和药物管理局的批准并上市，人工皮肤可用来治疗皮肤溃疡、烧烫伤、手术及美容等，目前所取的细胞来源有来自新生儿的包皮、或者病人本身的毛囊等。

日本信州大学医学系佐佐木克典教授领导的研究小组，最近利用从美国威斯康星大学进口的人体胚胎干细胞，经过1年多的努力，用100个人体胚胎干细胞成功制成了8个能在培养皿中搏动的心肌细胞，其成功率高于美国研究小组。这在日本国内还是第一次。

日本庆应大学医学系冈野荣之教授领导的研究小组，最近用老鼠胚胎干细胞生成因早老性痴呆症而丧失的脑神经细胞获得成功。据称，如果能使这种细胞增殖，并提高其记忆机能，早老性痴呆症则有望治愈。

六、学习自然辩证法的收获

自然辩证法是关于自然界和自然科学发展的普遍规律的科学，是辩证唯物主义的自然观、科学技术观，又是认识自然和改造自然的方法论。自然辩证法以其对各学科领域的总体把握，可以打破科学的堡垒，为科技从业人员开启更加广阔的视野。对于理工专业的学生来说，通过《自然辩证法》课程的学习，能够帮助我们认识并关注当前科技发展的趋势和前沿技术，帮助我们树立正确的世界观、人生观和价值观。学习自然辩证法，将使我受益终生。