第一篇:兽医药理学教案 绪 言
绪 言
一、药物的概念
(一)药物与毒物
1、药物(drug)的概念:
是人类用来治疗、预防、诊断疾病的物质(武器)。——是指影响机体器官功能及细胞代谢活动的化学物质。
近年来,随着生产发展,概念得以拓宽,还包括人医上应用的避孕药(复方左炔诺孕酮滴丸)、抗衰老药、在畜牧生产上应用的促进动物生长、繁殖、使动物同期(甲地孕酮)发情或同期产仔等药物。举 例:
(1)预防疾病:
流感——金刚烷胺(感康)、吗啉双胍、三氮唑核苷、板蓝根冲剂、大蒜酊等。(2)治疗疾病:
痉 挛(冷 痛)——阿托品 便 秘(肠梗阻)——泻剂Na2SO4
心 衰(心跳120次以下)——强心甙类(毒毛旋花子甙K)猪 丹 毒(丹毒杆菌引起的感染性疾病)——青霉素 猪囊虫病——丙硫咪唑 夜 盲 症——VA、鱼肝油
赖皮病(玉米为主食,色氨酸缺乏引起)——烟酸(VPP)、烟酰胺治疗 多发性神经炎(VB缺乏)(心动过速,消化系统障碍)——VB
佝偻病(缺Ca引起)——①补充Ca ②Ca、P有一定比例(VD可促进Ca、P吸收)(3)诊断疾病
例如在传染性疾病的诊断方面,对于临床上不易区分的马焦虫病(原虫引起)以及马传贫(病毒引起)(二者都有高热黄疸,持续高热不变的症状),我们可通过耳间采血后经吉姆萨斯染色、镜检来鉴别:马焦虫呈双离子型,虫体兰色,胞质红色。鉴于现场应用不方便,还可以采用药物——台盼兰进行鉴别,注射台盼兰后,观察体温是否下降,如下降即为马传贫。
肠道疾病可通过内服硫酸钡X光下观察;肾脏功能检查可通过酚磺酞排泄试验。(4)药物概念得以拓宽后的药物举例:
保健品:红景天口服液、多灵多口服液、安神补脑液等 同期发情药物:十八甲基炔诺酮 促进牛生长的药物:二羟嘧啶 促进羊生长的药物:四碘苯氧乙酸
2、毒物(poison)的概念:
较小剂量能损害人体、动物体健康的物质。举例:
大气污染:烟囱排出黑烟,汽车尾气中都含3、4—苯丙芘,可通过水,生物链传递对人体和动物体造成损害。
水 鱼 病:镉污染水,人食鱼而致。
酸 雨:吉化大烟囱排放出SO2,遇水形成。
体温计工厂排放水银,致使吉林省松花江水银量超标,鱼可富集其于体内,其体内水银浓度达水中浓度的100倍,人可以通过食鱼而中毒。
3、毒物与药物的关系:没有质的差别,只有量的差别。
举例:
水合氯醛(全身麻醉药):极限量40g,超过极量后就引起呼吸抑制,因此要
注意给药时间,剂量及疗程。
蛇 毒(毒 物):可治疗人的麻风病,还可使栓质溶解治疗脑血栓。
(二)药物的来源
1、药物的来源
A 天 然 药 物:植物药、动物药、矿物药、微生物发酵产生的抗生素; B合 成 药 物:抗菌药物,化疗药物;
C生物技术药物:基因工程药物、抗体工程药物等;
(1)植物药的入药部位:根据《神农本草》到李时珍《本草纲目》
根:黄连、黄芩 花 :双花、菊花 茎:麻黄、桂枝 果实:五味子、枸杞子 叶:大青叶、番泻叶 种子:莱菔子、苍耳子
(2)植物药中的有效成分
① 生物碱:麻黄碱、黄连素(从黄连、黄柏、三棵针中提取,黄连价格贵,黄柏含量低,一般从三棵针中提取,现有如增效黄连素,黄连素片)、咖啡因(咖啡豆、可可豆)等。
② 甙 类:甙又叫配糖体,由糖和甙元组成不同甙,如强心甙、黄酮甙、蒽甙、氰甙。
药理作用:
a.强心甙:强心作用
b.黄酮甙:黄芩可改善末梢循环,抑菌作用 c.蒽 甙:致泻作用 d.皂 甙:扩血管,轻度抑菌 e.氰 甙:轻度抑制咳嗽中枢 ③ 挥发油:
薄荷油——薄荷(四季润喉片,所有润喉片都有薄荷脑,具有抗菌驱风作用)。
④ 有机酸:
植物药中含有氨基酸:
例如南瓜子——南瓜子氨酸,驱绦虫(寄生虫最易繁殖的部位——舌头、腰肌,因而睡觉打呼噜,使猪成为不长的僵猪); 使君子——使君子氨酸,驱蛔虫——肠虫清(阿苯达唑),一年两片。⑤ 酯 类:
穿心莲内酯,呼吸道,消化道疾病。
2、动物药:从爬行类到高等动物都可入药。
(1)蛇 类:白花蛇、乌蛇、僵蚕、全蝎、土虫、蟾酥。
(2)肝 素:利用猪、牛、羊的肺脏,肠粘膜肝脏提取的一种抗凝剂,3500元/kg。
(3)胆红素:胆汁中提取,可代替人工牛黄来使用。(4)ATP(三磷酸腺苷):兔肉中提取。
(5)细胞色素C:从猪、牛的心脏提取,可在细胞氧化中传递电子。(6)硫酸软骨素:动物气管中提取。(7)胃膜素与胃蛋白酶:胃粘膜中提取。
3、矿物药:包括无机盐、NaCl、碘、芒硝、鱼石脂、酚类、液体石蜡、凡士林。
4、微生物来源药物:包括菌苗、疫苗、抗毒素,抗血清(抗破伤风血清)、抗
菌素(青霉素由——青霉菌培养,链霉素由——链霉菌培养)。
5、人工合成药物:(产量高)
解热镇痛药:氨基比林、氨替比林、保泰松等。维生素类药:VB12是提取而得,大部分人工合成。
激素类:肾上腺皮质激素、肾上髓质激素、雌激素、雄激素、己烯雌酚。抗菌药物:磺胺类抗菌药与抗菌增效剂等。
(三)药物的剂型
药物剂型(剂型):原料不能直接用于动物疾病的治疗或预防,必须进行加 工制成安全、稳定和便于应用的形式。包括粉剂、片剂、注射剂等。
二、兽医药理学的内容,任务及研究方法
1、兽医药理学的研究内容
① 药物对机体作用:药效学 ② 机体对药物的作用:药动学
③ 药物的化学结构:构效关系、用法、用量、毒性与应用注意。
2、药理学研究任务
(1)药理内容同畜牧生产联系:
吉林省为畜牧业大省,为推动我省畜牧业的发展,我省已经相继开发出“菌炎消注射液、喘痢停注射液、菌毒杀注射液等”。(2)发展药理学本学科
① 老药新用:阿斯匹林预防脑血栓、心脏疾病,因其可抑制肝药酶。② 开发新药(开发新制剂):国内32家生产喹诺酮类抗菌药(环丙、恩诺、氧氟、培氟、TMP+环丙,三氮唑核苷十培氟沙星等)。③ 中 草 药:从《神农本草》到李时珍的四百味。
3、药理学研究方法(1)实验药理学方法
① 对健康不麻醉的动物进行药效学和药动学研究: 例:猪的阿苯达唑(丙硫咪唑)的药效学研究;
放血——造成贫血模型;缺铁性饲料——缺铁模型。
② 利用麻醉动物进行药效学研究:
肾上腺素、麻黄碱、乙酰胆碱等对狗、兔的血压,心跳及呼吸系统的影响。(2)实验治疗学方法——制造病理模型(3)临床治疗学方法—— 利用现场发生病例:
要求必须做确切诊断,临床治疗时,高、中、剂量组及对照同时设置,进行药物治疗效果的观察。
利用离体器官,观察药效:
离体器官包括离体蛙心、离体兔肠管,离体豚鼠气管、离体大鼠子宫等。
第二篇:药理学_陈建国_教案第1章绪言
药理学课程教案 第一章 绪言
一 主要内容
1.药理学的性质与任务 2.药理学发展简史
3.药理学在新药研究与开发中的地位
二 授课对象
临床医学五年制
三 授课学时 1学时
四 教学目的与要求
熟悉药理学的性质、任务和研究方法。
了解药物和药物发展史,药理研究在新药开发和研究中的作用和新药研究的大体过程。
五 重点与难点
重点:药理学的性质、任务和研究方法。
难点:药理研究在新药开发和研究中的作用和新药研究的大体过程。
六 教学安排
该学时主要讲述药理学的性质与任务、药理学发展简史和药理学在新药研究与开发中的地位,分三段
(一)药理学的性质与任务(20分钟):
药理学的主要学科任务 药物(drug)的定义(狭义)药理学(pharmacology)主要研究内容
实验药理学:对象为动物
实验治疗学:对象为动物病理模型
临床药理学:对象为人
(二)药理学发展简史(10分钟):
1、早期的经验积累
2、相关学科的发展
(三)药理学在新药研究与开发中的地位(15分钟):
新药的定义
新药的临床研究一般分为四期。
七 主要外文专业词汇
药理学
pharmacology
药 物 drug
药理学 pharmacology
药物效应动力学 pharmacodynamics
药物代谢动力学
pharmacokinetics
上市后药物监测 post-marketing surveillance
八 思考题 简述药理学的性质、任务。简述新药研究的大体过程。
九 教材与教具
教材:《面向21世纪教材——药理学》 向继洲主编,科学出版社出版 教具:多媒体课件
十 教学内容
(一)药理学的性质与任务:
药理学(pharmacology)是一门研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。
药理学的主要学科任务有三:1阐明药物作用及作用机制,帮助医药卫生工作者正确地合理用药,发挥药物的治疗效果,防治不良反应,指导临床合理用药,提高药物疗效、减少不良反应的发生率和严重程度;2为寻找新药、发掘祖国医药学遗产提供线索—即是新药研究的重要组成部分;3对阐明生物机体的生物化学及生理学现象提供重要的科学资料--是推动生命科学发展的重要学科之一。
总之,药理学是一门桥梁学科,中介医学和药学、基础医学和临床。药理学为合理用药提供基本理论、基本知识和科学的思维方法。
药物(drug)的定义(狭义):是用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育等的化学物质,这些物质能影响机体(包括病原体)的生理机能及生化过程,并对用药者产生有益的效果。(广义):凡能影响机体功能和/或细胞代谢的化学物质都属药物范畴。
毒物:在较小剂量对机体产生毒害作用,损害机体健康的化学物质。注意:药物与毒物之间是没有明显界限的,但它们的剂量范围的不同 药理学(pharmacology)主要研究两方面的内容,一方面研究药物对机体的作用及作用原理,即药物效应动力学(pharmacodynamics),简称药效学;另一方面研究药物在体内的过程,即机体对药物处置的动态变化,包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的演变过程,称为药物代谢动力学(pharmacokinetics),简称药动学。这两个过程同时进行,相互联系。药理学的研究方法:在严格控制的条件下,从各个水平(整体、器官、组织、细胞、亚细胞和分子)观察药物的作用和作用原理。所采用的研究手段来自各相关学科:生理学、生化学、免疫学、形态学、行为学、分子生物学等。按研究对象分为:
实验药理学:对象为动物
实验治疗学:对象为动物病理模型
临床药理学:对象为人
(二)药理学发展简史
1、早期的经验积累,如:
★公元一世纪的《神农本草经》,收载药物365种,许多药物的作用和应用被现代医学承认。
★唐代的《新修本草》,是我国第一部药典,收载药物884种。
★明朝李时珍的《本草纲目》,是一科学巨著,历时27载,全书190万字、共52卷、收载药物1892种、方剂11000多条、插图1160幅。全世界广为传播,是药物发展史上的光辉一页。
2、相关学科的发展
★天然药物活性成分的提取:如吗啡、奎宁、阿托品、依米丁、士的宁、可卡因等。
★化学、生理学的进展促成了药理学的诞生,R.Buchheim创建了药理学学科,成为全世界第一位药理学教授。
★药理学与相关学科相互渗透,彼此借鉴和促进,已衍生出许多分支学科。
(三)药理学在新药研究与开发中的地位
新药的定义:指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测(post-marketing surveillance)三个阶段。临床前研究由药化学和药理学两部分内容组成,前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等,后者包括以符合《实验动物管理条例》(1998年,中华人民共和国科技部)的实验动物为研究对象的药效学、药代动力学及毒理学研究,目的在于保证用药的安全、有效、可控。临床前药理研究是整个新药评价系统工程中不可逾越的桥梁阶段,其所获结论对新药从实验研究过渡到临床应用具有重要价值。
新药的临床研究一般分为四期。Ⅰ期临床试验是在正常成年志愿者身上进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验,是新药人体试验的起始阶段,为后续研究提供科学依据。I期:开放,20~30例,摸索剂量。Ⅱ期临床试验为随机双盲对照临床试验,目的是选定最佳临床应用方案。II期:盲法、随机,≥100对。Ⅲ期临床试验是新药批准上市前,试生产期间,扩大的多中心临床试验,目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察。新药通过该期临床试验后,方能被批准生产、上市。III期:盲法、随机,≥300例。Ⅳ期临床试验是上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价,在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应,该期对最终确立新药的临床价值有重要意义。IV期:开放,>2000例。
第三篇:兽医药理学教案第三章中枢神经系统药物
第三章中枢神经系统药物 第一节全身麻醉药
三、吸入麻醉药 氟烷(Halothane)
【性质】无色透明挥发性液体
【药理作用】诱导期短,麻醉起效快,苏醒快,麻醉作用强,但肌肉松弛及镇痛作用弱。可松弛支气管平滑肌,扩张支气管,使呼吸道阻力减小。无黏膜刺激性。当呼吸中枢逐渐抑制时,呼吸浅而快,潮气量与通气量下降,二氧化碳蓄积,易发生呼吸性酸中毒。浅麻醉对心血管影响不明显,但麻醉加深血压下降,心率迟缓,心肌收缩力减弱,总外周阻力下降,可直接抑制窦房结,提高心脏对儿茶酚胺的敏感性,诱发心率失常。
【应用】兽医上常用的麻醉药,麻醉作用迅速强大,诱导期与苏醒期均短,麻醉时要掌握麻醉深度。
【用法】闭合式或半闭合式给药。牛用硫喷妥钠诱导麻醉后再用;犬猫先吸入不含氟烷的70%氧化亚氮和30%氧,经1min后,再加氟烷于上述合剂中;犬、猫预先须肌内注射阿托品。
麻醉乙醚(Aether pronarcosi)【性质】无色透明易挥发液体。
【应用】安全范围较大,麻醉深度由吸入量控制,影响神经肌肉接头处,类似箭毒样作用,主要用于中,小动物的麻醉。
【用法与用量】犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品,然后用麻醉口罩吸乙醚,直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚,至达到麻醉体征为止。氧化亚氮(Nitrous Oxide)毒性小,作用快,无兴奋期,镇痛作用强。应用氧化亚氮主要危险是缺氧,故较少使用全封闭形式的吸入麻醉,另外在停止麻醉后,应给予吸入纯氧。
【用法】麻醉小动物用75%氧化亚氮与25%氧混合,通过面罩给予2~3min,然后再加入氟烷,使其在氧化亚氮与氧混合气体中达3%浓度,直至出现下颌松弛等麻醉体征为止。恩氟烷(Enflurane,Ethrane)麻醉诱导与苏醒皆迅速,马停止给药后,即可站立。为强效吸入性麻醉药。对神经肌肉的阻断作用强于氟烷,对循环系统和呼吸系统有抑制作用。对肝,肾损害性轻微。对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷(Methoxyflurane)
麻醉与镇痛作用,诱导期比氟烷长,可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉药(诱导和维持麻醉用)。
四、非吸入性麻醉药 戊巴比妥(Pentobarbital)【性质】白色,结晶性的颗粒或白色粉末。极易溶于水,在醇中易溶,在乙醚中几乎不溶,加热分解更快。
【作用】戊巴比妥是中效类巴比妥类药物。巴比妥类药物的镇静,催眠和麻醉作用机理为抑制脑干网状结构上行激活系统所致,具有高度选择性,对丘脑新皮层通路无抑制作用。故无镇痛作用。巴比妥钠对呼吸和循环有显著抑制作用。能使血液红,白细胞减少,血沉加快,延长血凝时间。
【应用】用做中,小动物的全身麻醉药;成年马、牛的复合麻醉;各种动物的镇静药,基础麻醉药,抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救药。【用法】麻醉:静注、腹腔注射、肌内注射,(临用前配成3%~6%溶液供注射);基础麻醉或镇静:肌内、静注。
硫喷妥钠——巴比妥类(兽医常用药)(Thiopentalum Natricum)
本品水溶液不稳定,应现用现配。
【作用】本品极易透过血脑屏障,进入脑组织,在静脉注射过程中,没有兴奋期,迅速进入麻醉状态,一次静脉注射,仅能维持20~30秒(不久,血药浓度同脑脊液浓度),这是由于药物在脑中重新分布到肌肉脂肪组织,使脑内药物浓度降低,本品在肝内破坏,24h后,仍有50%药物留在体内,只有少部分由原形从尿中排出。如果用量过大会出现呼吸中枢和血管运动中枢抑制,对心脏毒性小。
本品镇痛效果差,肌肉松驰也不够安全,故不宜用于较长时间的麻醉和大手术。【应用】①全身麻醉,用于小手术,现用现配,缓慢静注,一般用4~8mg/kg。(成人一次静注不超过0.5g,一次大手术的用药总量1g为限,一日极量2g)②诱导麻醉:2.5%溶液缓慢静注。
③基础麻醉:可用全麻前的辅助用药。
④抗惊厥:缓慢静注,具有抗惊厥作用,用于破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒。
【毒性】主要抑制呼吸中枢,对心脏毒性小,麻醉心脏的剂量比麻醉呼吸的剂量高16倍。如果剂量过大,有引起延髓呼吸中枢麻痹的危险。【用法】麻醉:静脉注射、腹腔注射。盐酸氯胺酮(Ketamini Hydrochloridu)
氯胺酮首先吸收后进入大脑组织,然后迅速分布其它组织,本品作用时间短,可通过胎盘屏障,进入胎儿,大部分在肝脏破坏,由肾排除。
【作用】氯胺酮抑制皮层前额大脑联络经路和新皮层的投射系统,具有强力的镇痛作用,使动物进入浅睡状态,此时痛觉完全消失,同时又兴奋网状结构和大脑边缘系统,使边缘叶出现觉醒波,脊髓、脑来的传导并未完全消失,表现意识模糊淡漠,但仍可睁眼凝视,意识仍模存在,使感觉意识相分离的状态称为分离麻醉,无肌松作用,使肌肉僵直。
氯胺酮使中枢抑制性递质GABA的效应增强,有资料报导,可作用于吗啡受体,对中枢胆碱能递质有影响,氯胺酮使肌肉强直。
【应用】氯胺酮可用马、牛、羊、猪及多种野生动物的化学保定与基础麻醉。但仅能进行与肌松无关的小手术,给马麻醉时常与隆朋配伍应用。举例:氯胺酮与R—羟基丁酸钠配合,用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋,用于大熊猫。【用法】静脉注射、肌内注射
戊巴比妥钠(Pentobartalum Natricum)
【性状】白色结晶颗粒或粉末,无臭、味微苦,易溶于水和乙醇,水溶液呈碱性,久置易分解。
【体内过程】在肝脏中侧链被氧化,形成无活性产物,当CCl4中毒时具有双重麻醉作用。巴比妥钠给小牛麻醉可持续20小时,小羊30mg/kg,静注麻醉20分钟,绵羊66.8分钟,Vd(表现分布容积0.72L/kg)T1/2B为0.91小时。马治疗量时CLB(清除率)每小时46%,羊CLB每小时44%,狗CLB每小时15%。
巴比妥类药物对肝药酶活性有一定诱导作用。【作用与应用】戌巴妥钠比对不同种属动物麻醉时间长短不一致。麻醉苏醒期伴有兴奋现象。麻醉诱导期无兴奋现象,大剂量时呼吸中枢抑制显著,达浅麻时停止给药。在麻醉苏醒期注入葡萄糖则约25%可新进入麻醉状态,称为葡萄糖反应,若动物手术后休克,这种反应能促进动物死亡。
【应用】用于小动物麻醉,很少单独做马、牛全身麻醉药,主要是由于呼吸抑制显著,苏醒期长,动物挣扎,易产生意外损伤。本品可作基础麻醉,配合麻醉使用,也可用于镇静、抗惊厥及解救吗啡中毒。
【不良反应】易引起“葡萄糖反应”;易透过胎盘,对胎儿呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性状】为无色透明液体,易溶于水,易燃烧,C2H5OH。
【作用与应用】本品为外用皮肤消毒剂,常用于制备酊剂、醑剂、擦剂。静脉注射时对中枢神经系统具有抑制作用,产生镇痛,催眠与麻醉作用,麻醉深度与血中浓度成正比,首先抑制大脑皮层,其次是延脑生命中枢,最后抑制背髓反射机能,故安全范围小,不易控制麻醉深度。
乙醇常与水合氯醛配伍用做全身麻醉药,可应用于动物的全身麻醉。第二节镇静药与抗惊厥药 镇静药
吩噻嗪类:临床应用较多,具共同的吩噻嗪母杂环。
N R1(取代基)R2(不同的叔胺结构)
包括氯丙嗪、丙嗪、奋乃静、乙酰丙嗪
以盐酸氯丙嗪(Chloropromazinum,冬眠灵)为例(强安定剂)氯丙嗪为强效安定药,主要阻断多巴胺受体—DA受体,亦可阻断R—受体和M—胆碱受体。【作用机理】
(一)对中枢神经系统的作用
氯丙嗪主要作用于脑干网状结构上行激活系统,而主要作用于这一结构的外侧部R受体感觉区,从而影响兰斑核的功能。上行激活系统中,上行背侧束属于肾上腺素能N纤维,它起源于兰斑核,支配大脑边缘系统和大脑皮层。在兰斑核上行背束被阻断后,使动物呈现安静与睡眠。氯丙嗪可使动物驯服,抑制狂燥反应,安定情绪,使动物对周围环境淡漠,漠不关心。
氯丙嗪与阻断中枢边缘系统和中脑皮质通路的多巴胺受体有关。中脑边缘系统与中脑皮质通路为多巴胺受体—DA受体,与精神、情绪及行为活动关系密切。氯丙嗪与多巴胺化学结构相似,产生竞争性对抗。氯丙嗪与多巴胺受体结合,阻断多巴胺对多巴胺受体的兴奋作用。用同位素标记法,能测知脑内多巴胺受体的部位,并能阻止脑内多巴胺的释放及再摄取多巴胺儿茶酚胺类神经质,氯丙嗪化学结构与多巴胺相似,可产生竞争性对抗。【药理作用】
抑制脑干网状结构上行激活系统阻断大脑边缘系统和来自兰斑核上行背侧的神经冲动的传导。
1、动物表现为瞌睡和镇静、镇静嗜睡中保持一种警醒状态,和其它麻醉药不同。氯丙嗪与多巴胺结构相似,阻碍多巴胺受体,与多巴胺产生竞争性对抗,使氯丙嗪和多巴胺受体结合,阻断多巴胺对其受体的兴奋作用。其受体与精神、情绪及行为活动关系密切。
2、降低基础代谢——冬眠状态
抑制体温调节中枢,干扰恒温控制——降低发热及正常动物体温1~2度。
3、抑制内分泌的功能——阻断DA受体,从而抑制大脑、丘脑,抑制垂体前叶释放LH、生长激素FSH等促进性腺H和促肾上腺皮质H的分泌。
4、氯丙嗪同中枢抑制药联合使用,可加强麻醉效果,故氯丙嗪可作为麻前给药。
5、镇吐强大
小剂量:抑制第四脑室底部后区,催叶化学感受区; 大剂量:抑制呕吐中枢; 对胃肠兴奋引起呕吐无效。对植物神经系统的作用
显著阻断DA受体,而出现肾上腺素翻转作用,升压——降压,同时能抑制血管运动中枢,直接舒张血管平滑肌——降压,对心脏有一定的抑制作用,微弱抗胆碱作用。【应用】
1.镇静:因破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥,使其安静,缓解症状。2.麻醉前给药:加强麻醉效果
3.抗应激反应:高温季节时的长途运输动物,因能降低体温,防止热射病的发生,同时也可使动物安定 【用法】
内服或肌内注射。
乙酰丙嗪(Acepromazine,Acetazine)【性质】黄色结晶性粉末,溶于水、乙醇、氯仿,微溶于乙醚。
【作用】乙酰丙嗪作用类似氯丙嗪,具有镇静,降低体温,降低血压及镇吐等作用,但镇静作用强于氯丙嗪,毒性反应及局部刺激性较小。
【应用】基本同氯丙嗪,本品与哌替啶配合治疗痉挛疝,呈良好的安定镇痛效果。此时用药量为各药的1/3量即可。
【用法与用量】内服,肌内,皮下或静脉注射。地西洋(安定)(Diazepanum)
【性质】白色或淡黄色结晶性粉末,不溶于水,极易溶于氯仿,易溶于乙醇和乙醚。【作用】
1、抗焦虑作用小于镇静剂量可产生良好的抗焦虑作用,明显缓解紧张,忧虑,焦躁,不安等症状。抗焦虑作用的产生与增强GABA能神经效应有关。
2、镇静作用能使兴奋不安的动物安静,使有攻击性的狂躁的动物变为驯服,易于接近和管理。与抑制边缘系统诱发电位的后发放,阻滞对网状结构的饿激活有关
3、肌肉松弛作用小剂量能抑制刺激延髓网状结构神经元的放电,减弱网状结构对脊髓γ-运动神经元的易化作用;较大剂量时,可促进延髓中的突触前抑制,抑制多突触反射,使肌肉松弛。肌松作用可能与GABA能神经功能有关。
4、抗惊厥与抗癫痫作用对癫痫持续状态疗效显著,原因是能抑制中枢内癫痫病灶异常放电的扩散,但不能阻止异常放电。抗惊厥与抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。
5、对心血管系统的影响静脉注射,对心血管系统机能可产生短暂而轻度的抑制。【应用】各种动物镇静催眠,保定,抗惊厥,抗癫痫,基础麻醉及术前给药。静脉注射易缓慢,以防造成心血管与呼吸抑制。
(1)作为猪,牛的催眠药和肌肉松驰药,有利于外科手术的进行。(2)可用作动物的抗焦虑药,亦能对抗癫痫药效可维持3小时以上。(3)可用于消除氯胺酮引起的猫的惊厥反应。
(4)制上止氯胺酮并用还能作野生动物的化学保定药。【用法】
内服,肌内,静脉注射。水合氯醛(Chlorali hydras)
CL3—C=O·H2O 【结构与性状】是由乙醛,被氧化时生成的三氯乙醛,再与一分子水生成。
本品为白色透明或白色结晶,有刺激性,易溶于水(1:0.25)和乙醇,呈中性反应。
【体内过程】水合氯醛可从胃肠道吸收,对胃肠有刺激性,静注后3~4%氧化成三氯醋酸,而大部分还原为三氯乙醇。三氯乙醇为水合氯醛的活性代谢物,具有催眠、麻醉和镇静作用,三氯乙醇在肝中与葡萄糖醛酸结合,生成氯醛尿酸由肾排出。【作用】
1、局部作用
对粘膜有刺激作用,5%内服时,引起粘膜发炎,常与淀粉混合制成混悬液内服,静注若漏入皮下,引起静脉炎,局部坏死。
2、吸收作用
对中枢神经系统产生较强的抑制作用,主要是抑制网状结构上行激活系统降低反射的兴奋性,本品小剂量镇静,中等剂量催眠,大剂量麻醉与抗惊厥。
水合氯醛对大脑皮层的作用,对运动区作用较强,对感觉区的作用较弱,能抑制背髓神经冲动的传导,使反射的兴奋性降低,运动机能减弱。
本品麻醉剂量,能显著抑制呼吸中枢和血管运动枢,造成血压下降,呼吸抑制,本品安全范围较小,不宜作深麻醉,水合氯醛能抑制心肌代谢,出现窦性或房室阻滞,此外可使麻醉动物体温下降。【应用】
1、浅麻醉与基础麻醉,常用于马、猪、狗、禽类的手术,牛羊慎用,因易引起肠膨胀,腺体分泌增多,阻塞呼吸,为了使用安全常与硫酸镁,乙醇配伍应用。
2、镇痛,镇静,催眠,解痉,临床上常用作治疗马、骡疝痛,子宫及直肠脱出,犬瘟热等,一般内服1~3%粘浆剂。
3、抗惊厥,可用于治疗,缓解破伤风、脑炎,士的宁中毒时所引起的惊厥与兴奋。【不良反应】
1、局部有刺激作用,引起局部坏死和静脉炎。
2、对心脏和肾脏有损害,使心动徐缓,窦性阻滞,使心电图上P—R间期延长,血压下降。
3、引起心肾坏死和呼吸抑制。第三节镇痛药
镇痛药是选择性地作用于中枢神经系统,以消除或缓解疼痛的药物。在镇痛时,动物意识清醒,其他感觉不受影响。典型的镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用晶,其特点是镇痛作用强大,但反复应用易于成瘾,又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药。另一种镇痛、镇静药是国外应用很多的二甲苯胺噻嗪及国内合成的二甲苯胺噻唑,它们的药理特性与吗啡有许多共同之处。
疼痛是多种疾病的症状,同时伴有恐惧、紧张、不安等反应。剧痛不仅使动物痛苦万分,还常引起生理功能紊乱,甚至休克。因此适当应用镇痛药以缓解剧痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的重要依据,因此诊断未明的患畜不宜贸然使用镇痛药,以免掩盖病情,延误诊断。此外,还应依照国家有关条例与法规,对麻醉性镇痛药严加保管、控制使用。盐酸吗啡
Morphine Hydrochloride 【性状】本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末;无臭,遇光易变质。本品在水 中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中几乎不溶。【药理】
药效学吗啡是镇痛药的代表,主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌。
1.中枢神经系统吗啡可以与不同脑区的阿片受体结合,使传递痛觉的P物质减少,产生中枢性镇痛作用。其镇痛作用强,镇痛范围广,对各种疼痛都有效,其中对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。吗啡的中枢抑制作用有明显的种属差异,人及犬等表现为镇静,猫、马等表现为兴奋;另外,小剂量有抑制作用,大剂量则表现为兴奋作用。
治疗量吗啡可抑制呼吸,使呼吸频率减慢,潮气量降低;剂量增大,则抑制增强。还可抑制咳嗽中枢,产生镇咳作用。
2.消化道小剂量吗啡有止泻及致便秘作用。大剂量时,兴奋胃肠平滑肌,提高其张力,甚至达到痉挛的程度。药动学
注射易吸收,内服给药因有很强的首关效应,生物利用度降低。主要分布于肾、肝、肺、脑组织液浓度较低。可通过胎盘屏障使胎儿麻醉,亦有少量自乳汁排出。在肝主要与葡萄糖醛酸结合,部分为游离型或生成去甲吗啡从尿中排出。猫因缺乏葡萄糖醛酸对本品易敏感。【用法与用量】皮下注射一次量镇痛每lkg体重马、牛、猪0.1mg 麻醉lkg体重犬1~2mg 【制剂与规格】盐酸吗啡注射液(1)lmL:10mg(2)10mL:100mg 盐酸哌替啶(盐酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性状】本品为白色结晶性粉末;无臭或几乎无臭。在水或乙醇中易溶,在氯仿中溶解,在乙醚中几乎不溶。遇碱、碘及硫喷妥钠发生沉淀。久置变为浅红色,不可供注射用,应遮 光密封保存。【药理】
(1)药效学为阿片受体激动剂。作用与吗啡相似,具有镇痛、镇静、解痉、呼吸抑制等作用。其镇痛作用约为吗啡的1/10,维持时间亦较短,但较少引起动物便秘。哌替啶是与中枢神经系统内的μ型阿片受体进行特异性结合而产生镇痛作用。本品有微弱的阿托品样作用,可解除平滑肌痉挛。在消化道发生痉挛时,使用本品可引发镇痛与解痉的双重作用;对子宫平滑肌无效,大剂量则导致支气管平滑肌收缩。亦可降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,产生呼吸抑制作用,但抑制作用弱于吗啡,维持时间也较短。此外,哌替啶有一定的安定作用,并可增强其他中枢抑制药(如戊巴比妥钠)的作用。
(2)药动学内服易吸收,但有很强的首关效应。肌内、皮下注射后吸收迅速而完全。血药峰时:肌内注射5~15min,内服0.5—2h。生物利用度:内服45%~61%,肌内注射66%。血浆蛋白结合率约40%~60%。本品体内分布广泛,肝药浓度最高,脂肪中最低。主要在肝脏和肺脏经去甲基和水解代谢消除,5%以原形由尿中排出。可通过血脑屏障及胎盘屏障,也可经乳腺排出。消除半衰期:犬、猫0.7~0.9h,山羊0.7~1.5h,人3~4h。肌内注射后,15~30min出现最大镇痛效应,皮下注射o.5~1h镇痛作用最强。一般维持药效1~6h,犬猫为1~2h。本品的药动学、药效学特征的种属差异很大。
【用途】主要用于缓解外伤、术后剧痛及内脏绞痛;也可用于犬、猫等麻醉前给药;与氯丙嗪、异丙嗪配伍成冬眠合剂,用于抗休克和抗惊厥等。【注意】(1)皮下注射对局部组织有刺激作用。
(2)过量中毒致呼吸抑制,除用纳络酮抢救时,应配合使用巴比妥类以对抗惊厥。(3)不宜用于怀孕动物、产科手术。
(4)具有心血管抑制作用,易致血压下降,不宜静注给药。
【用法与用量】皮下、肌内注射一次量每lkg体重马、牛、羊、猪2—4mg犬、猫
5~10mg 【制剂与规格】盐酸哌替啶注射液(1)lmL:25mg(2)lmL:50mg(3)2mL:100mg 枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性状】
为白色晶粉,味苦;水溶液呈酸性反应。在热醇中易溶,在甲醇中溶解,在水氯仿中略溶。【药理】
本品为人工合成的强效镇痛药,作用与哌替啶相似,比哌替啶约强650倍,比吗啡强100倍。与氟哌啶合用可增强镇痛作用、减少副作用。犬静注、肌注后数分钟内显效,猫皮下注射后20~30min后出现作用,一般维持30~40min,静注给药后犬的恢复期约1.5h。血浆蛋白结合率84%,主要由肝脏代谢失活。【用途】
主要用于犬的小手术、牙科和眼科手术或需时短暂的手术,也可作为有攻击性犬的化学保定药。猫可用作安定、镇痛药。还可与全身麻醉药或局部麻醉药合用,以减少麻醉药用量。据报道与戊巴比妥钠或氧化亚氮合用有良好效果,但应给予阿托品做麻前给药。
【注意】不良反应与剂量成正相关,犬、猫在高剂量时可出现流涎、呼吸抑制、血压降低;犬心率增加、猫心率减少。
【用法与用量】皮下、肌内或静脉注射一次量每1kg体重
【制剂与规格】枸橼酸芬太尼注射液
2mL:0.1mg 犬、猫0.02~0.04mg 第四节中枢兴奋药 中枢兴奋药的分类
中枢兴奋药系指能兴奋中枢神经系统,并提高其功能的一类药物。
在常规用药情况下,本类药物依据药物的主要作用部位,可分为:大脑兴奋药,延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类。
1、大脑兴奋药:能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性,促进脑细胞新陈代谢,改善大脑机能,如咖啡因等。
2、延髓兴奋药:能兴奋延髓呼吸中枢。直接或间接作用于该中枢,增加呼吸频率和呼吸深度,故又称呼吸兴奋药,对血管运动中枢亦有不同程度的兴奋作用。如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等。
3、脊髓兴奋药:能选择性兴奋脊髓的药物。它是另一类型的中枢兴奋药。因中枢兴奋的表现是阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用所致,如士的宁、印防己毒素等。
中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的。随着药物剂量的提高,不但兴奋作用强,而且对中枢的作用范围亦将扩大。在中毒剂量时,上述药物均能导致中枢神经系统广泛而强烈的兴奋,发生惊厥。严重的惊厥可因能量耗竭而转入抑制,此时,不能再用中枢兴奋药来对抗,否则由于中枢过度抑制而死亡。具体应用时,要严格掌握剂量及适应症,并须结合输液、给氧等综合措施。对因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制,中枢兴奋药无效。对循环衰竭导致的呼吸功能减弱,中枢兴奋药能加重脑细胞缺氧,须慎用。
二、中枢兴奋药的代表药 咖啡因(coffcinum)
【来源】咖啡因是从茶叶,咖啡种仁,咖啡豆、柯柯碱等提出的一种生物碱,我国医药用的咖啡因主要用人工合成法产生。
【性状】本品为白色,为质轻,有光泽的针状结晶,无臭、味苦,难溶于水及乙醇。
咖啡因的碱性很弱,不易与酸结合成碱盐,即使与酸结合成盐,性质也极不稳定。通常用苯甲酸钠与其混合,以增加水溶性,咖啡因与苯甲酸钠的混合物,叫做苯甲酸钠咖啡因,便于制成注射剂。
【化学结构】咖啡因是黄嘌呤的甲基衍生物,化学名为1,3,7—三甲基黄嘌呤。
在化学方面,黄嘌呤是嘌呤的氧化物,嘌呤是构成组织细胞的重要物质,同时咖啡因的分子结构与体内核酸的也相近似。这种化学上的密切关系,可以说明咖啡因的某些药理特性,如作用多样性,较小的毒性及不易产生蓄积作用等。
【体内过程】内服或注射给药均易吸收,吸收后分布均匀,咖啡因在体内脱出一部分甲基并被氧化,以甲基尿酸或3—甲基黄嘌呤的形式由尿排出,约10%以原形排出,排泄较快,24小时左右排完。【药理作用】
(一)对中枢神经系统的作用:
咖啡因对中枢N系统各主要部位均有明显的兴奋作用,但大脑皮层对其特别敏感。可能是直接兴奋大脑皮层或是通过网状结构激活系统间接兴奋大脑皮层的结果。小剂量即能提高对外界的感应性,表现精神兴奋等症状。治疗量时,兴奋大脑皮层,提高精神与感觉能力。消除疲劳,短暂的地增加肌肉工作能力。实验证明咖啡因能加强大脑皮层的兴奋过程,而不减弱其抑制过程。
较大剂量时,直接兴奋延髓中枢。咖啡因对呼吸中枢呈直接的、非反射性的兴奋过程,而不减弱其抑制过程。它能使呼吸中枢对二氧化碳的敏感性增加,呼吸加深加快,换气量增加等。咖啡因还能兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢,使血压略升、心率减慢,但作用时间短暂,往往被其对心脏与血管的直接作用所拮抗。
大剂量咖啡因可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统。由于脊髓兴奋,运动反射增强。中毒量,可引起强直或阵挛性惊厥,甚至死亡。
1、大脑皮层:咖啡因对大脑层有选择性兴奋作用,有力地影响感觉和运动机能,增强动物对刺激的反应,消除疲劳,并增加骨骼肌的工作能力。
经条件反射药理实验,咖啡因影响高级N活动的作用,主要是加强大脑皮层的兴奋性,不影响抑制过程,咖啡因有恢复皮层平衡障碍的作用,与抑制性药物溴化物合用时,可从两方面来调整和恢复中枢N系统机能的平衡,效果更好。
2、延脑:咖啡因直接兴奋延脑,对呼吸中枢的作用尤为为明显。增强呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸加深加快,对血管运动中枢和迷走N中枢的兴奋作用,使血压上升和心率减慢,但作用短暂,往往为其对血管和心脏的作用所抵消。
3、脊髓:大量咖啡因兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统,动物的反射兴奋性增高和低级运动中枢被直接兴奋,产生不安,兴奋甚至强直性惊厥。
(二)对心血管系统的作用:
咖啡因对心血管的作用,有中枢性和末梢性双重作用,且两方面作用表现相反。在一般情况下,外周性作用占优势。另外,还有植物神经反应性因素、药物的剂量、用药后的反应及机体的敏感性、耐受性等,皆与本品对心血管系统作用有关。与机能状态,剂量等有密切关系。
1、心脏:较小剂量时,兴奋迷走N中枢,心率减慢,治疗量,可直接兴奋心肌的作用占优势,心肌收缩有力,心率及心输出量均增加,这是有利于治疗作用的,必须指出由于大剂量的咖啡因直接兴奋心肌,并因降低外周阻力所产生的反射机制,往往发生心动过速,甚至心率不齐,在临床用药时,应按照病畜原来的心脏情况考虑到这一因素。
2、对血管和血压的作用,咖啡因直接作用于血管平滑肌,可使血管扩张,但由于对血管运动中枢作用,又可使血管收缩,但在治疗量,对血管扩张占优势,结果使冠状血管、肺血管、肾血管,骨骼肌血管扩张,这对改善心、肺、肾病的病理状态都有重要意义,对脑血管是收缩的,可治疗偏头痛。
对血压有升压因素(能兴奋延脑血管运动中枢和心脏功能),又有降压因素(扩张血管平滑肌和迷走N中枢兴奋),结果使血压变化不大。
最后表现为心脏活动增强,稍有升高血压,对失调的血压则可使血压回升。
(三)对平滑肌的作用:
除对血管平滑肌有舒张作用外,对支气管平滑肌、肠道与胃肠道平滑肌亦有舒张作用。但对胃肠道平滑肌则是小剂量其兴奋作用,大剂量可解除其痉挛,无治疗意义。茶碱对平滑肌作用比咖啡因强。咖啡因能使血管平滑肌、支气管平滑肌及胆管平滑肌有松驰作用,此类药中氨茶碱最明显,故多用于平喘。
(四)对泌尿系统的作用: 主要是加强心肌收缩力,增加心输出量;肾血管舒张,肾血流量增加,提高肾小球的滤过率,抑制肾小管对钠离子的重吸收所致。
1、咖啡因药物能抑制肾小管对钠离子的再吸收,因而尿量增加,喝茶利尿。、又由于加强心肌收缩力,从而增加心输出量和肾血流量,提高肾小球滤过率,也有利于利尿作用。
(五)对横纹肌:咖啡因对横纹肌有直接兴奋作用,使肌肉工作更为持久,并可使疲劳很快消失,由于兴奋大脑皮层,改善血液循环,对提高工作能力,仍然为主导方面。
(六)对胃液的分泌作用:咖啡因有增强胃液分泌作用,主要是由于直接兴奋胃液腺细胞的结果。
综上所述咖啡因兴奋中枢和强心作用,比较确实,又有利尿、平喘、增强骨骼肌工作能力的作用,故临床上广泛应用。
(七)咖啡因对骨骼肌有直接作用:加强其收缩力,在离体标本中已经证实,能解除疲劳,提高骨骼肌工作能力,主要是由于它的中枢兴奋作用。作用机理cAMP图
(1)cAMP影响细胞活性,激活磷酸化酶与脂肪酶,促进糖元和脂肪分解——提供能量。(2)通过cAMP可激活蛋白的磷酸化,增加Ca2+的通透性,使胞外Ca2+进入胞内,并使细胞内呈结合状态的钙变成游离的钙,使胞浆内游离的Ca2+增多,从而兴奋心脏,加强心肌收缩。
(3)降低平滑肌的紧张度,cAMP增加,使受体兴奋,松弛支气管平滑肌。(4)加强骨骼肌收缩作用,cAMP可促进结合钙释放,分解糖元供能。
(5)对肝脏功能:腺体分泌垂体激素、前列腺素及对血小板活动等都有广泛作用。
咖啡因能抑制磷酸二酯酶,增加和延长cAMP的作用。同拟肾上腺素能增强cAMP具有协同作用。在兴奋心肌、抑制平滑肌,提高代谢率等方面的作用一致。具有兴奋心肌、松弛平滑肌、提高代谢率、活化新陈代谢方面有作用。【应用】
(1)做为中枢兴奋药,用于对抗中枢抑制药中毒,以及某些细菌传染病所引起的呼吸中枢抑制和昏迷等,也用于重剧劳役引起的过劳,多用安钠加。
(2)作为强心剂:用于治疗各种疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁,水肿、过劳、心跳不超过100次,全身衰竭时更为适宜。可使用安钠加及氨茶碱。(3)作为平喘药,用于支气管喘息,多使用氨茶碱。
(4)作为利尿药,可用于各种水肿,常用利尿素和氨茶碱。
(5)咖啡因与溴化物合用,制成巴浦洛夫合剂,可调整大脑皮层抑制过程与兴奋过程的平衡,在人可用于治疗神经官能症。由于兴奋与抑制过程平衡的恢复,有助于调节胃肠蠕动和消除疼痛,故兽医临床多用安溴注射液治疗马属动物的肠痉挛或肠便秘及镇静。【用法】
内服,皮下、肌内、静脉注射。【制剂】
(1)苯甲酸钠咖啡因:又名安钠加,是咖啡因与苯甲酸钠(安息香酸钠)的混合物,含无水咖啡因47—50%,为白色粉末,无臭、味苦,易溶于水。(2)苯甲酸钠咖啡因注射液;(3)安溴注射液。
尼克刹米(Nikethamide,Coramine)又名可拉明。为人工合成品。【理化性质】本品为无色澄明或淡黄色油状液,置冷处,即成结晶性团状。略带特臭,味苦,有引湿性。能与水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH为6.0-7.8。
【药动学】内服或注射均易吸收,通常以注射法给药。作用维持时间短暂,一次静脉注射仅持续5-10min。在体内部分转变成烟酰胺,再被甲基化成为N-甲基烟酰胺经尿排出。
【药理作用】本品主要直接兴奋延髓呼吸中枢,亦可刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢,使呼吸加快加深,并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。对大脑,血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用,对其他器官无直接兴奋作用。过大剂量可引起惊厥,但安全范围较宽。
【应用】常用于各种原因引起的呼吸抑制。如中枢抑制药中毒,因疾病引起的中枢性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。
经验证明,在解救中枢抑制药中毒方面,本品对吗啡中毒效果好于对巴比妥类中毒。本品以静脉注射间歇给药方法为优。注射速度不宜过快。【用法】静脉,肌内或下皮注射。
【制剂】尼可刹米注射液(Nikethamide Injection)回苏灵(Dimefline)
又名二甲弗林。为人工合成的黄酮衍生物。用其盐酸盐。
【性质】为白色结晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇,不溶于乙醚和氯仿。应遮光阴凉处保存。
【作用与应用】本品可直接兴奋呼吸中枢,药效强于尼克刹米和戊四氮,可增加肺换气量,降低动脉血的CO2分压,提高血氧饱和度。回苏灵见效快,疗效显著,并有苏醒作用。主要用于中枢抑制药过量,一些传染病及药物中毒所致的中枢性呼吸抑制。本品过量易引起惊厥,可用短效巴比妥类解救。孕畜禁用。
【用法与用量】肌内、静脉注射,一次量,马、牛40-80mg,羊、猪8-16mg;静脉注射时用葡萄糖注射液稀释后缓慢注入。
【制剂】回苏灵注射液(Dimefline Injection)多沙普伦(Doxapram Dopram)
又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。
【作用与应用】多普兰兴奋呼吸作用类似尼可刹米,但比后者强。作用机理相同。本品可用于:①吸入性麻醉药与巴比妥类药物所致呼吸中枢抑制的专用药; ②难产或剖腹产后新生子畜呼吸刺激药;
③马,犬,猫等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能,加快苏醒及恢复反射等。【用法】静脉注射或静滴。
【制剂】盐酸多沙普伦注射液(Doxapram Hydrochoride Injection)士的宁(Strychnine)
又名番木鳖碱。是由植物番木鳖或马钱子的种子中提取的一种生物碱。
【理化性质】为无色棱状结晶或白色结晶性粉末。无臭,味极苦。避光保存。溶于水,微溶于乙醇,不溶于乙醚。应避光保存。
【药动学】本品肌内或注射均能迅速吸收,并较均匀地进行分布。在肝脏内氧化代谢破坏,约20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄缓慢,易产生蓄积作用。【药理作用】士的宁能选择性地提高脊髓兴奋性。治疗量的士的宁可增强脊髓反射的应激性,缩短脊髓反射时间,神经冲动易传导,骨骼肌张力增加。中毒剂量对中枢神经系统所有部位皆产生兴奋作用,可使全身骨骼肌同时挛缩,发生强直性惊厥。作用机理:研究认为士的宁是通过与甘氨酸受体结合,竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸,从而阻断了润绍细胞的返回抑制和交互抑制功能,即通过解除抑制而起到兴奋作用。表现出运动神经元的兴奋冲动过度扩散,肌肉紧张度过高;伸肌与屈肌不能协调,使骨骼肌强直性收缩。
士的宁对脊髓的呼吸中枢,血管运动中枢;大脑皮层和视、听分析器亦有一定的兴奋作用。【应用】用小剂量治疗脊髓性不全麻痹
士的宁毒性大,安全范围小,若剂量过大或反复应用,易造成蓄积性中毒。中毒时间可用水合氯醛或巴比妥类药物解救,并应保持环境安宁,避免光、声音等各种刺激。【用法】皮下注射。
【制剂】硝酸士的宁注射液(Strychnine Hydrochloride Injection)
第四篇:绪言教案
作品同时由两个侧面组成:一方面是他渴望万里从戎、以身报国的豪壮理想,另一方面则是他壮志难酬、无路请缨的悲愤心情。这两者相互激扬:愈是悲愤,他对理想愈是执着;对理想愈是执着,他的悲愤也愈是强烈。
陆游与唐婉的爱情 ◆
南宋著名爱国诗人陆游,一生遭受了巨大的波折,他不但仕途坎坷,而且爱情生活也很不幸。
宋高宗绍兴十四年,二十岁的陆游和表妹唐婉结为伴侣。两人从小青梅竹马,婚后相敬如宾。然而,唐婉的才华横溢与陆游的亲密感情,引起了陆母的不满,以至最后发展到强迫陆游和她离婚。陆游和唐婉的感情很深,不愿分离,他一次又一次地向母亲恳求,都遭到了母亲的责骂。在封建礼教的压制下,虽种种哀告,终归走到了“执手相看泪眼”的地步。
陆游迫于母命,万般无奈,便与唐婉忍痛分离。后来,陆游依母亲的心意,另娶王氏为妻,唐婉也迫于父命嫁给同郡的赵士程。这一对年轻人的美满婚姻就这样被拆散了。
十年后的一个春天,陆游满怀忧郁的心情独自一人漫游山阴城沈家花园。正当他独坐独饮,借酒浇愁之时,突然他意外地看见了唐婉及其改嫁后的丈夫赵士程。
尽管这时他已与唐婉分离多年,但是内心里对唐婉的感情并没有完全摆脱。他想到,过去唐婉是自己的爱妻,而今已属他人,好像禁宫中的杨柳,可望而不可及。
想到这里,悲痛之情顿时涌上心头,他放下酒杯,正要抽身离去。不料这时唐婉征得赵士程的同意,给他送来一杯酒,陆游看到唐婉这一举动,体会到了她的深情,两行热泪凄然而下,一扬头喝下了唐婉送来的这杯苦酒。然后在粉墙之上奋笔题下《钗头凤》这首千古绝唱。
陆游在这首词里抒发的是爱情遭受摧残后的伤感、内疚和对唐婉的深情爱慕,以及对他母亲棒打鸳鸯的不满情绪。
陆游题词之后,又深情地望了唐婉一眼,便怅然而去。陆游走后,唐婉孤零零地站在那里,将这首《钗头凤》词从头至尾反复看了几遍,她再也控制不住自己的感情,便失声痛哭起来。回到家中,她愁怨难解,于是也和了一首《钗头凤》词。唐婉不久便郁闷愁怨而死。
此后,陆游北上抗金,又转川蜀任职,几十年的风雨生涯,依然无法排遣诗人心中的眷恋,他六十三岁,“偶复来菊缝枕囊,凄然有感”,又写了两首情词哀怨的诗:
采得黄花作枕囊,曲屏深幌闷幽香。
唤回四十三年梦,灯暗无人说断肠!
少日曾题菊枕诗,囊编残稿锁蛛丝。
人间万事消磨尽,只有清香似旧时!
在他六十七岁的时候,重游沈园,看到当年题《钗头凤》的半面破壁,触景生情,感慨万千,又写诗感怀:
枫叶初丹桷叶黄,河阳愁鬓怯新霜。
林亭感旧空回首,泉路凭谁说断肠。
坏壁醉题尘漠漠,断云幽梦事茫茫,年来妄念消除尽,回向蒲龛一炷香。
后陆游七十五岁,住在沈园的附近,“每入城,必登寺眺望,不能胜情”,写下绝句两首,即《沈园》诗二首。
唐 婉窗外细雨霏霏,室内寂静安然,电视中正播放着华夏著名风景片——《沈园》。古老的沈园,风采依旧,美景依然。八百年凝结的爱的相思泪啊,使那小桥流水缓流不停,绵绵不断。随着日月的转换,那动人的爱情故事和历经沧桑的陆游与唐婉,被人们日复一日的传颂,年复一年的传唱,一直传颂到八百多年后的今天,不知还要流传多少年?脍炙人口的《钗头凤》,已成为多少年来不朽爱情绝唱的见证。母命不能违的昨天,把一对恩爱夫妻分散在两边。八百年前陆游和唐婉邂逅在绿水东流的映波桥畔,红房碧瓦的宫墙边,相视有泪,相对无言。空悲切的场景,想象着生活在陆游诗词里的悲切病恹唐婉,就在这样的一个春日,面对着一池绿水,面对着千行垂柳,面对着自己一直深爱着的表兄,却再也无法走近,那是一种怎样的幽怨和不甘?烟雨凄迷的沈园中,亭台楼阁,小桥流水,花木扶疏,只有一池绿水在蒙蒙烟雨中浅唱低吟着。轻轻的离愁,淡淡的怨幽,恰似那“病魂长似秋千索”的缠绵。迷蒙间,我恍惚看见“美人终作土”的宋词女子,从八百年前不堪的幽梦中缓缓走来。病恹恹面无华彩,目痴痴满腹幽怨,向人们倾诉着她的千种痴情和万般怨哀。那位千载情悲的丽人正是唐婉含泪倚门亭立,望天而诉:“苍天啊!无故的好姻缘竟成覆水,纵相爱也只能各在一边,看起来命生成我难把他人怨,只留那万种思愁伴我芳心去远,只叹我唐婉女只有终生陪伴着无尽的相思泪入眠。”而此刻的苍天在听到唐婉那如泣如诉的哀怨时,只能为她那凄美的故事落泪却无力回天,帮不上薄命红颜!而陆游正在沈园蒙蒙的细雨中,无声的凝望着他深爱着的唐婉,却无缘再执子之手,泪如雨下。那一池碧水啊,倾听着江南烟雨里缠绵幽怨的宋词故事,让沈园也如凄美的爱一样,留下了几多咽泪的欢颜和刻骨的痛楚。看到表妹那纤细的双手递送过来的黄藤酒,双目垂泪,面向碧瓦的朱墙写下了:红酥手,黄滕酒。满城春色宫墙柳。东风恶,欢情薄。一怀愁绪,几年离索。错,错,错。春如旧,人空瘦。泪痕红邑鲛绡透。桃花落,闲池阁。山盟虽在,锦书难托。莫,莫,莫!一句悲切的“错、错、错”是如何的追悔,何等的无奈?一句痛心的“莫,莫,莫”又是怎样的不堪回首与好梦难圆?陆游慨然题下这首《钗头凤》时,可曾想过这首悲剧色彩的爱情绝唱,就让那个怨幽的表妹唐婉从此忧郁成疾,最终化作了沈园的梅骨香魂,从此只活在表兄的诗词里,与沈园一起成为后人感伤的一滴泪水。看了陆游的题词,唐婉那弱不经风的身体晃了两晃,在一素绢方帕上,和上了表兄的那首《钗头凤》。当时的唐婉怎么会想到,她的这一和,这竟成了八百年后所有爱情悲剧的代表佳章。世情薄,人情恶,雨送黄昏花易落。晓风干,泪痕残。欲笺心事,独语斜阑。难,难,难!人成各,今非昨,病魂常似秋千索。角声寒,夜阑珊。怕人寻问,咽泪装欢。瞒,瞒,瞒。一个“难”字的无奈,一声“瞒”字的轻叹,十足的女性情思的味道,一个感伤女人的情怀。无论如何艰难与轻叹,还要把心爱的人好言相劝:“劝表兄,我与你原不是美满姻缘,好男儿志在四方,不可儿女情长英雄气短,休再把我来怜念,少些忧郁多一些欢颜。”这正是:整日奄奄人瘦损,灯前背坐拭啼痕。夫妻聚合如泡影,痛断肝肠用碎心。仕途坎坷、婚姻悲怆的陆游,一生都无法忘却那聪慧的表妹唐婉,古稀之年的陆游再游沈园时,见到已被人雕刻在石上竖立在沈园中的《钗头凤》,再次潸然泪下,题下《沈园》二首。城上斜阳画角哀,沈园非复旧池台,伤心桥下春波绿,曾是惊鸿照影来。伤心桥下的水依然碧绿缓流,你可知那是唐婉别你以后相思泪的积聚啊!梦断香消四十年,沈园柳老不吹绵。此身行作稽山土,犹吊遗踪一泫然。香消玉殒四十载的唐婉,在孤冢下独饮了多少幽泪与哀怨啊!陆游在沈园怀念着他永远的唐婉。离世前一年,八十多岁的陆游终是“也信美人终作土,不堪幽梦太匆匆。”五十多年的追悼终于随着陆游的离去化成不朽的篇章,五十年的相思化成一个句号,凝结成陆游永远的心痛。那只是他一个人的心痛吗?还有唐婉的哀怨呢?后人的感叹呢
第五篇:绪言教案
绪 言
(2课时)
一.知识教学点
1.化学研究的对象。
2.物理变化和化学变化。3.物理性质和化学性质。(一)明确目标
1.常识性介绍化学研究的对象。
2.初步理解物理变化和化学变化的概念及本质区别,并能运用概念会判断一些易分辨的典型的物理变化和化学变化
3.初步了解物理性质和化学性质。问:化学是研究什么的?
[讲解]:以空气、水为例说明化学是一门研究物质的组成、结构、性质以及变化规律的基础自然科学。
[板书]:一.化学是研究什么的? 1.化学是一门研究物质的组成、结构、性质以及变化规律的基础自然科学。
[讲解]:化学是一门以实验为基础的学科,许多化学概念、化学实验知识都是通过实验形成的,因此必须学会观察实验的方法。
[演示实验]:演示[实验1]:水的沸腾、[实验2]:胆矾的研碎、[实验3]:镁带的燃烧、[实验4]:加热碱式碳酸铜(实验过程中边实验边讲解仪器的名称)
[板书]:2.观察实验的方法:
变化前的颜色、气味、状态,变化时发生的主要现象(如发光、发热等),变化后生成物的颜色、气味、状态。
[提问]:实验1、2有什么共同特征?实验3、4有什么共同特征? [板书]:二.物理变化和化学变化
1.物理变化:没有生成其它物质的变化。2.化学变化:变化时生成其它物质的变化。[讨论]:这两种变化有什么本质区别和联系? [板书]:(1)特征:变化是生成其他物质。
(2)现象:发热、发光、变色、发出气体、生成沉淀等等。(3)与物理变化的联系。
(4)用文字表达式表示化学变化:
a.镁在空气中燃烧:
点燃
镁和氧气 ———→ 氧化镁 b.加热碱式碳酸铜:
点燃
碱式碳酸铜 ———→ 氧化铜 + 水 + 二氧化碳 [讲解]:在化学变化过程中除生成其他物质外,还伴随发生一些现象,如发光、放热、变色、放出气体、生成沉淀等。这些现象常常可以帮助我们判断有没有化学变化发生,但不能作为判断一个变化是不是化学变化的根据。
[讨论]:判断一个变化是化学变化还是物理变化应依据什么? [讲解]:通过四个实验.我们知道水沸腾时能变成水蒸气,而水蒸气遇冷又能凝结成小水滴,胆矾是蓝色的晶体,镁带在空气中能燃烧,碱式碳酸铜受热能转化成三种物质,这些都是物质本身特有的属性,即物质的性质,引出物理性质和化学性质的概念。
[板书]:三.物理性质与化学性质
1.物理性质: 物质不需要发生化学变化就表现出来的性质,如颜色、气味、状态、沸点、硬度、密度、溶解度等。
2.化学性质:物质在化学变化中表现出来的性质,如可燃性、热稳定性、氧化性等。
[讨论]:判断下列描述哪些是物理变化?哪些是化学变化?哪些是物理性质?哪些是化学性质?
A.铜绿受热时会分解;
B.纯净的水是无色无味的液体;
C.镁条在空气中燃烧生成了氧化镁; D.氧气不易溶于水且比空气重; E.木棒受力折断。(四)总结、扩展
区别一种变化是物理变化还是化学变化,关键(依据)是看在变化中是否生成了其他物质。物理变化只是物质的状态或外形发生改变,没有生成其他物质;而发生化学变化的特征是在变化中生成了其他物质。