2014.06.23药品GMP跟踪检查整改报告

第一篇：2014.06.23药品GMP跟踪检查整改报告

药品GMP认证跟踪检查不合格项目

整改情况汇报

陕西方舟制药有限公司

药品GMP认证跟踪检查不合格项目

整改情况汇报

铜川市食品药品监督管理局: 今年6月23日省局安监处、省药检所、与铜川市局组成联合检查组对我公司原辅料、成品库、中药提取车间进行了现场检查，并查阅了相关的批生产记录、原始检验记录及其他相关文件和资料，同时提出一般缺陷5项。检查结束后，我们立即成立了专项整改小组，对存在的问题进行了认真地整改，目前整改已经结束。

现将整改情况进行如下汇报：

1.该公司未能提供双方使用提取设备的合同或其他相关规定，未能提供对方使用提取设备提取什么物质的资料。

1.1现场检查

1.1.1检查组成员在对提取车间的检查过程中，发现提取车间除进行固体车间生产所需的中药产品提取外，还进行药品的单提。存在共同使用设备的情况，且不能提供双方使用提取设备的合同或其他相关规定。

1.2原因分析

1.2.1 由于最初提取车间设计的产能比较大，而在实际生产中利用率比较低，如果仅供固体车间提取，每月只能生产10天左右。考虑到提高设备的利用率和发挥设备产能，同时植物提取和中药提取原属于同一类型。因此在保证中药提取的基础上，进行植物提取。同时采取了严格的措施，防止发生交叉污染。

1.3整改措施及实施情况

1.3.1 根据新的GMP有关规定，药品生产车间不能生产对药品生产有不利影响的产品。尽管我们已经采取相关措施，但为了保证药品质量的绝对安全，我们已经停止共用提取车间。目前提取车间仅供固体车间提取用。

2.未能提供提取车间清洁验证资料。2.1现场检查

2.1.1 检查组人员在检查过程中发现提取和浓缩设备无相应的清洁验证资料。2.2原因分析

2.2.1 按照98版GMP规定，清洁验证仅限于洁净区，对普区未做明确规定，且我公司提取生产线属于密闭生产，工艺大多采用醇提，生产过程中本身就存在灭菌，而且每批提取结束后都严格按操作规程进行清洁，并由QA检查合格后发放清场合格证，因此未作清洁验证。

2.3整改措施及实施清况

2.3.1根据新版GMP规定，提取车间如果采取密闭生产，可在普区进行，如果非密闭生产，则必须参照洁净区管理。为保证药品质量，防止发生交叉污染，我们已经制订了多功能提取罐、真空浓缩罐清洁验证方案，待生产恢复正常后进行验证。

3．中药提取物贮存到原辅料库后无相关台账 3.1现场检查

3.1.1检查组成员在检查过程中发现中药提取物无相关台账。3.2原因分析

3.2.1由于考虑到提取本身属于中药制剂的一部分，且提取结束后，即将进入制剂工序，库房仅仅起到一个暂存间的作用，因此就用库房货位卡代替了台账，未设立专门的提取物台账。

3.3整改措施及实施情况

3.3.1按照新版GMP规定，物料的使用必须有详细的记录以保证有追溯性。为能准确反映物料的使用情况，按照新版要求完善了中药提取物台账，以便于具有追溯性。

4．养阴降糖片生产工艺规程未规定黄芪粉和提取物喷雾干燥后总混要求（一批提取物对应三至四批成品），实际批生产记录无总混记录。

4.1现场检查

4.1.1检查员在检查提取工艺的过程中发现养阴降糖片生产工艺规程未规定黄芪粉和提取物喷雾干燥后总混要求（一批提取物对应三至四批成品），实际批生产记录无总混记录。

4.2原因分析

4.2.1由于考虑到只有一味中药饮片，且已检验合格，在粉碎的过程中已经进行了混合。同时提取和浓缩的产物是液体，液体本身就是均匀的，而喷粉的同时均质器也在不断搅拌，以达到均一。因此在养阴降糖片的生产工艺规程中未对黄芪粉碎后和提取物喷雾干燥后提出总混要求，实际批生产记录也没出现总混记录。

4.3整改措施及实施情况

4.3.1为保证物料的均一性和产品质量稳定，按照GMP规定对养阴降糖片生产工艺进行了修订，在黄芪粉碎后和提取喷雾干燥后规定了总混要求，以保证物料均一，产品符合注册标准和预定的用途。5．养阴降糖片批生产记录中使用两批相同原料时未记录每批原料的具体数量。5.1现场检查

5.1.1检查员在检查养阴降糖片制剂批生产记录的过程中发现，配剂工序使用两批相同原料时未记录每批原料的具体数量。

5.2原因分析

5.2.1考虑到配剂使用的每批物料都是合格的，且所使用的每批物料都有货位卡备查，因此就在制剂的配剂工序记录上忽略了数量的记载。

5.3整改措施及实施情况

5.3.1为能准确反映每批物料的准确来源，在生产记录的填写过程中，严格要求操作人员按照规定填写物料来源，以便于进行追溯。

以上整改措施，妥否？请提出批评指正。

陕西方舟制药有限公司

2011年7月10日

第二篇：某某市药品GMP跟踪检查实施方案

某某市药品GMP跟踪检查实施方案

某某市药品生产企业：

为进一步强化对药品生产质量的监管，进一步指导、监督药品生产企业深入贯彻落实《药品生产质量管理规范》，牢固树立第一责任人意识，确保我市药品生产质量安全。根据某某市食品药品监督管理局安排部署，结合落实我市GMP工作，在药品生产企业开展药品GMP跟踪检查。现制定检查实施方案如下：

一、检查的目的

本次药品GMP跟踪检查的目的是进一步加强对药品生产企业的监管力度，巩固药品GMP再认证成果，进一步强化药品生产企业的第一责任人意识、质量安全意识，进一步提高药品生产质量管理水平，消除药品质量安全隐患，确保药品质量安全。

二、检查范围和依据

本次药品GMP跟踪检查范围为某某市地区所有药品生产企业。检查的重点品种为现生产品种。

本次检查依据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》、《药品生产监督管理办法》、《药品生产质量管理规范》及相关法律法规和文件的规定，对药品生产全过程进行全面的检查。

三、检查重点环节与内容：

1、企业生产药品的原材料、外包材、辅料的购进、验收、储存、使用、流向等是否按规定进行，是否建立各项管理制度，是否按照制度严格执行。

2、企业是否实施了药品质量管理人员制度；关键生产、质量管理岗位人员以及关键岗位技术人员是否相对稳定；企业对员工的培训是否有效。

3、中药制剂的生产：使用中药材投料的，是否固定药材的基原、药用部位、采收期、产地加工、储存条件等，直接投料的药材粉末是否进行了灭菌处理和微生物限度的监控；使用提取物投料的，是否采用注册批准的工艺，并对提取物使用的原材料情况进行审计。

4、国家批准的生产工艺和处方的执行情况，如有变更是否进行了相关的验证，并按规定经药品监督部门批准或备案。

5、生产过程中出现偏差的处理情况；其中包括空气净化系统、水处理系统各项指标出现偏差时的处理措施；实验室的偏差处理措施。

6、重点检查品种一年内总投料量与成品产量的比例是否在合理的范围内；通过累加一段时间内原辅料出入库台账、批生产记录、成品入库、销售情况反映企业是否按批准处方量投料，生产过程中是否存在违规行为。

7、关键生产设施等条件发生变更后的验证研究和备案情况；生产线上增加新的制剂品种时，各关键生产设备与生产规模的匹配程度，是否针对新增品种进行设备验证；如涉及多个品种共线生产，公用设备清洁验证情况。

8、不合格药品的处理情况。

9、国家保护动物制作药材购用及药品制剂销售情况（包括储存、生产监控、制剂订货、结算、销售去向）。

四、检查的时间安排

跟踪检查时间总体安排为2012年2月下旬-10月末。对企业的检查时间一般安排1天。

五、跟踪检查方法、要求

1、按照自治区局、某某市局的部署要求，本次药品GMP跟踪检查要把进一步落实《药品生产质量管理规范》、加强药物生产质量监管，搞好药物生产工艺和处方核查，打击违法生产、经营、使用药品和医疗器械专项整治等各项工作结合起来，加强领导，精心组织，确保检查工作收到实效。

2、要把跟踪检查与推进企业诚信建设结合起来。通过多层次多渠道的经常不断的GMP执行情况的检查，进一步增强企业在日常的生产经营中严格遵守GMP的自觉性，切实做到检查不检查一个样，平时生产和认证时一个样。要认真做好检查记录，包括检查时间、检查人员、检查内容、企业存在的问题，检查组提出整改的意见等都要记录在案。检查结束后连同企业“整改报告”一并归入企业监管档案。

3、要严格按照《药品生产质量管理规范》进行跟踪检查。对发现的问题要责令企业立即整改。对严重的违法违规行为要依据相关法律法规进行严肃查处。

4、检查组要严格遵守检查工作纪律，廉洁自律，公正执法，扎实做好检查工作，自觉维护食品药品监督管理局的良好形象。

第三篇：新版药品GMP认证检查整改报告 (7000字)

gmp认证检查缺陷整改资料

二0一二年十一月一日

********************限 公 司

目 录

1.gmp认证检查缺陷整改报告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp认证检查缺陷整改报告 *****认证管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp认证检查组对我公司片剂***************的现场检查。检查中未发现严重缺陷，存在主要缺陷1项、一般缺项9项。对检查中提出的问题和缺陷，公司领导十分重视，及时召开整改工作会议，研究布置了整改工作，并要求各部门严格按照gmp的要求认真整改落实。现将整改情况报告如下：

1、公司现有储存区空间不足，部分仓储场所未纳入体系管理。第五十七条（主要缺陷）原因分析：由于今年对仓储面积规划不够周全以及近期化工物料到货较集中、数量大，个别化工物料暂存于科研所用库房，因是暂存所以疏忽了个别货位的码放，出现了不整齐的情况。但该库房有符合要求的通风照明及有相应的温湿度监测设施，并有温湿度监测记录，货位卡及物料台账等。

纠正与预防措施：

（1）将科研所用物料移至药研所库房进行管理，其他生产物料纳入gmp体系管理，按gmp要求进行了码放。（2）根据公司现有仓储面积情况，计划2013年新建库房面积800平米以满足储存要求。

2、通过查询文件和询问，质量风险评估、控制管理规程（smp-08-质保-017 版本1）未制定主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等规定。第十三条(一般缺陷)原因分析：由于风险管理为新版gmp新增内容，相关人员认识程度、知识水平有限，并且文件执行时间较短，缺少相关使用过程的经验积累，导致该版本文件内容不完善。纠正与预防措施：对《质量风险评估、控制管理规程》（文件编号：smp-08-质保-017）进行了修订，增加了“主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等内容”。

3、未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、销售副总裁）的职责。第十八条（一般缺陷）原因分析：上版gmp文件有《副总裁（财务、储运）岗位职责》（编号：smp-人字 [2009]-01501）、《副总裁（营销）岗位职责》（编号：smp-人字[2009]-01401），但没有按新版gmp文件管理规定对这两个副总裁职责更新，所以检查时没有查到相关的文件。纠正与预防措施：按要求对《副总裁（财务、储运）岗位职责》、《副总裁（营销）岗位职责》进行更新，更新后文件编号为（编号：smp-01-人员-109 版本：1）、（编号：smp-01-人员-110 版本：1）。

4、个别人员培训的针对性不足，如保洁员肖玉春（负责洁净服清洗等）2012年培训未涉及微生物有关知识。第二十七条（一般缺陷）

原因分析：固体制剂车间保洁员2011年参加了《卫生微生物学》知识的培训，但2012年9月28日进行统一培训时因故未能按时参加，后未及时进行补培训。

纠正与预防措施：按要求对保洁员肖玉春进行卫生和微生物知识的培训并进行了考核。

5、公司对厂区所处的环境缺少有效监测、对抗肿瘤药车间回风直排处理系统缺少评估。第三十九条（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司厂区所处位置的特殊性，东侧为废品收购站聚集区（主要从事的工作是废品回收），南侧为木材加工厂，西侧是立时达制药有限公司，这三家企业建厂时间均在我公司建厂之后；根据目前厂区所处环境的现状，大气环境有可能受到污染，且污染源来自东侧的可能性较大，但是我公司生产车间均采用净化空调系统，其本身已具备空气净化的处理功能。

（2）抗肿瘤药的直排系统组成及风险分析：a、系统组成描述：抗肿瘤药的功能间排风方式均采用直排形式，整套系统分别由产尘间（称量室、粉碎室、整粒总混室、压片室）、车间南侧其它功能间（含制粒干燥室）、车间北侧其它功能间（含内包装室）三组独立的排风净化处理单元组成。b、排风净化处理系统的组成及参数：该三组排风净化处理系统是由初、中效两级过滤装置组成，其中初效滤材采用板式结构，材质选用玻璃纤维、无纺布（可冲洗）等，过滤精度达到g4等级；中效滤材采用袋式结构，材质采用复合无纺布、玻璃纤维及合成纤维等材料组成，过滤精度达到f7等级，初阻力120pa。

（3）内部环境交叉污染的分析：a、排风系统采用三套装置，产尘房间及南北侧功能间的直排系统均为独立单元，有效避免了交叉污染的风险。b、该车间只生产两个品种，且不同时生产，是独立阶段性生产方式，两个品种的活性成份均不过筛和粉碎，有效降低了交叉污染的风险。

（4）外部环境污染的分析：a、定期清洁并更换空气净化处理装置的滤材，在《空调净化系统管理规程》规定滤材的清洁周期为每月清洁或更换品种时清洁，更换周期一年。b、抗肿瘤药的排风粉尘含量前期在动态（生产）情况下已做过检测（2012年9月26日），其监测数值为（产尘间排风系统）0.22mg/m3、（车间南侧其它功能间排风系统）0.32 mg/m3、（车间北侧其它功能间排风系统）0.22 mg/m3，三组数值均低于北京市地方标准《大气污染物综合排放标准》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放标准，对环境不会造成污染。

纠正与预防措施：（1）已联系专业的监测部门对厂区周边环境的大气，分时段进行监测，内容包括在生产区位置设置4处监测点，分两个时段监测包括粉尘、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷总烃四项内容，目前监测工作已经展开；（以后每年企业将定期安排此项监测内容）（2）监测抗肿瘤药回风直排处理系统的静态（非生产状态）时的粉尘含量，定量分析空调处理系统的可靠性。

6、未按照文件要求制定生产设备的预防维修计划。第八十条（一般缺陷）

原因分析：依据公司内部的管理规程《设备管理规程》，动力部门负责制定检修计划，此计划目前每年都在实施，检修计划中涵盖部分设备的预防性维修计划，但未对所有生产设备明确的做出预防性维修计划

纠正与预防措施：动力设备车间已制定了公司主要设备的预防性维修计划，2013年1月之前完成所有生产设备的预防性维修计划。

7、公司缺少对自备水源供水系统的监测维护；未按照公司文件实施原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度。第一百条、第一百零一条（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自备水源设备的监测维护工作在管理文件中有所体现，但未明确具体的监测内容及维护周期。（2）由于公司每均对自备水源实施第三方检测，且检测项目符合中华人民共和国卫生部《生活饮用水水质卫生规范》和《生活饮用水集中式供水单位卫生规范》，因此未对原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度做出明确的规定。纠正与预防措施：修订《生活饮用水系统管理规程》（smp-03-设备-017 版本3）中维护项中的相关内容，建立《生活饮用水系统巡检记录》。（srp-03-设备-064）。（2）针对原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度问题，已制定《生活饮用水微生物警戒限度与纠偏限度验证方案》（编号：stp-05-验证-090 版本：2），我们将在一年的周期内监测水质的微生物情况，并根据验证结果做出趋势分析，最终确定警戒限度和纠偏限度。

8、物料和产品的检验管理规程（smp-08-质控-001 版本1）取样管理方面未涉及需要再次检验的管理以及检验过程中样品储存条件。第二百二十二条（一般缺陷）

原因分析：在制定该文件时没有意识到再次检验的管理以及检验过程中样品储存条件的要求；实施过程中样品再次检验仅重复了正常检验的步骤，又因检验样品储存时间短，且未遇到特殊的储存环境要求的样品，故仅都在一般条件下遮光密封储存，所以疏忽了这方面的管理。

纠正与预防措施：根据gmp检查结果，进行整改，修订了《物料和产品的检验管理规程》（编号：smp-08-质控-001）增加检品贮存条件的规定，增加检验结果超标、超趋势、异常数据需再次检验时的规定，并增加《实验室调查再次检验样品领用记录》。

9、物料碳酸钙出现了两次检验不合格（含量测定项）情形，未依据文件及时开展质量调查和供应商审计评估。第二百六十四条（一般缺陷）

原因分析：（1）机械的理解新版gmp条款，原《物料供应商管理规程》规定：物料如出现质量问题或厂家生产工艺条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，再次进货使用前需进行现场审计。没有在符合法规情况下结合公司实际情况制定操作性强的“物料供应商管理规程”。（2）另外由于两批碳酸钙是同时到货检验，均出现不合格现象，质量控制部进行了oos调查，确定属于产品缺陷。与供应商沟通一起查找问题，耽搁了一段时间，故未按文件规定及时完成质量调查报告和供应商审计评估。

纠正与预防措施：完成两批不合格碳酸钙的质量调查和供应商风险评估报；同时对 《物料供应商管理规程》（编号：smp-08-质保-001）进行修订，使该文件在合法合规的前提下，更有利于操作。具体修订内容：

（1）需现场审计的供应商修订为“a类及b类中辅料的生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响产品质量的关键因素发生重大改变时，进行针对性的现场审计。”

（2）供应商回顾分析中增加“对于a类及b类中辅料出现质量问题时，需通过风险评估确定对产品的质量有无影响而决定是否需要增加针对性的现场审计。”

10、供应商质量档案尚未纳入产品稳定性考察报告、定期回顾分析报告。第二百六十五条（一般缺陷）

原因分析: 在按照新版gmp起草《物料供应商管理规程》之前，与供应商探讨过产品稳定性考察和定期质量回顾分析工作，大部分供应商表示未开展此项工作，故在《物料供应商管理规程》文件起草时，未将产品稳定性考察报告、定期质量回顾分析报告纳入档案要求

纠正与预防措施：修订《物料供应商管理规程》（编号：smp-08-质保-001），使文件完善，具体修订内容

（1）现场审计内容增加“供应商是否已经开展产品稳定性考察，并定期进行质量回顾分析。”（2）在质量协议中增加“要求供应商主动开张产品稳定性考察以及定期回顾分析，同时提供产品稳定性考察报告及定期质量回顾分析报告。”内容。（3）供应商档案管理内容增加“产品稳定性考察报告和定期的质量回顾分析报告（供应商开展此项工作时）。***********限公司 2012年十一月一日

第四篇：跟踪检查整改报告

****药业有限公司

GSP认证跟踪检查缺陷项目整改报告-----GSP

****药业有限公司

整 改 报 告

二零一五年七月 认证跟踪检查缺陷项目****药业有限公司

GSP认证跟踪检查缺陷项目整改报告-----****食品药品监督管理局：

2015年**7日-**8日受广东省食品药品监督管理局审评认证中心委派，****食品监督管理局对我公司进行了药品GSP认证跟踪检查，检查发现有0项严重缺陷，1项主要缺陷（*00801）和3项一般缺陷（08505、09001、02501）。针对这些缺陷，我公司及时进行了整改并将整改结果提交给市局，虽无涉及重点缺陷项，但此结果也充分引起了我公司领导的高度重视，意识到规范经营的重要性，知道了关系到药品质量的所有工作已经事无巨细！公司领导立即通知全员召开了紧急会议，会议决定后期整改工作，以点带面，围绕新版GSP的各项要求，开展更加严格、完善、规范的整改。会议中深刻分析了导致每一项缺陷的根本原因,并据此做出了详细的整改计划,提出了有效的整改措施。以下将对整个整改情况进行汇报和总结。

经检查发现不达标的4个条款，分别是：

1、02501 该企业的个别员工未进行岗前培训。举证：该企业的员工**峰2015年3月入职，5月任质管员，查无岗前培训记录。

2、08050 企业堆垛药品未按要求堆放。举证：注射用头孢米诺钠（批号：NJ50104）和注射用头孢呋辛钠（批号：E1412033）在待验区混垛。3、09001 该企业2月份药品盘点表无复核人签名。举证：该企业2月份药品盘点表无复核人签名。

4、*00801 该企业在质量管理体系关键要素发生重大变化时，未开展内审并记录。举证：该企业2015年6月15日核减中药饮片经营范围后，未组织开展内审并记录。

为此，公司马上召开全员会议，总经理***公布了《GSP认证跟踪检查缺陷 ****药业有限公司

GSP认证跟踪检查缺陷项目整改报告-----项目表》的检查结果，并就此展开各岗位工作完成情况的讨论、相关人员就检查结果进行自我工作检讨、总结等，会议中对整改计划中的各项工作进行了明确分工，且落实到人，限时整改。具体的整改情况如下： 1、02501 该企业的个别员工未进行岗前培训。举证：该企业的员工***峰2015年3月入职，5月任质管员，查无岗前培训记录。

问题分析：有按要求进行相关人员的岗前培训，但档案文件未及时规范编码且摆放无序，导致文件查找困难。为了避免重要文件记录丢失、损坏，必须立即对档案柜进行整理和规范管理。

整改措施：对所有纸质版文件、记录按年份整理和装订，进行分类编码，并按编号顺序分类分区存放于档案柜，便于随时查阅，同时完善了《档案管理制度》，严格要求档案管理人员对该制度的学习与工作的落实，同时完善相对应的电子文件夹档案，便于同步管理。

主要负责人：**** 协助人员：黄** 整改完成时间：2015年*月13号前 2、08050 企业堆垛药品未按要求堆放。举证：注射用头孢米诺钠（批号：NJ50104）和注射用头孢呋辛钠（批号：E1412033）在待验区混垛。

问题分析：当时购进入库的品种比较多，并由于质量管理资料要求的严格性，少部分货品的资料不能符合质量管理要求，未准予及时办理入库，由此，导致验收区货物品种及数量比较多，收货/保管员胡小林未及时处理情况并反应给相关人员。

整改措施：马上分类区分各待验收品种，“待验收”区域增加活动性区域牌。****药业有限公司

GSP认证跟踪检查缺陷项目整改报告-----加强采购时双方资料的符合性的沟通，加强仓储人员的GSP工作意识，质管部人员也应加强巡视仓库，及时、专业的负起“监督、指导 ”的工作责任。修改制度：收货3天，相关资料等仍未达到验收标准的，及时作退货处理。

主要负责人：梁*** 协助人员：丁**** 整改完成时间: 2015年**13号前 3、09001 该企业2月份药品盘点表无复核人签名。举证：该企业2月份药品盘点表无复核人签名。

问题分析：工作流程的实施不够细致。

整改措施： 加强管理，加强各工作流程的培训，责任落实到各人、各岗位。主要负责人：***、梁** 协助人员：丁** 整改完成时间: 2015年**13号前

4、*00801 该企业在质量管理体系关键要素发生重大变化时，未开展内审并记录。举证：该企业2015年*月*日核减中药饮片经营范围后，未组织开展内审并记录。

问题分析： 我企业于2015年*月*日申请核减中药饮片经营范围，于*月*日领到新的药品经营许可证，跟踪检查时，关于内审的计划方案已经做好，但由于企业的部门分隔2地，人员较疏散，未及时开展内审会议及相关工作。

整改措施：即时安排内审工作会议，并展开内审工作。主要负责人：***，协助人员：*** ****药业有限公司

GSP认证跟踪检查缺陷项目整改报告-----整改完成时间：2015年**13号前

为了共同的目标——规范经营管理工作，保证公司平台稳定，此次整改我公司要求所有部门及其负责人加强对所属人员的培训指导、督促和帮助，严格落实GSP的相关规定和公司质量管理制度的实施，避免今后再出现认识不到位，管理不到位的问题，确保经营活动优质规范以及经营药品质量可靠。

公司于2015年**14日完成了所有整改工作。整改期间，我公司坚持不放过任何不足，因为任何一个小缺陷都是影响公司规范经营和药品质量的隐患。借内审之机，我公司在***董事长的指示下、总经理***的领导下，对照广东省药品批发企业药品经营质量管理规范认证现场检查项目145条规定进行了全面自查，结果基本符合GSP要求。

我公司感谢各位领导为我公司的发展提出的宝贵意见，这些意见很好地指导了我们的整改工作。现在，我们已经做好了各项整改，欢迎贵局再次莅临，对我们的工作给出批评指正！今后我公司将再接再厉，严格按照GSP及相关法律法规的要求,规范经营。我们相信****将在贵局的不断教育、督促和扶持之下茁壮成长，成为带动美丽韶城经济的星星之火！也希望在今后的日子里给于我们更多的支持与指导，谢谢！

****药业有限公司

2015年*月*日

第五篇：药品GMP检查要点

药品GMP检查要点

药品GMP检查要点包括化学药品注射剂GMP检查要点、中药注射剂GMP检查要点、血液制品GMP检查要点、重组产品GMP检查要点、疫苗菌苗GMP检查要点等，遵循以下原则。

一、检查要与品种相结合

根据申请认证的剂型，选择该剂型中产量大、工艺复杂、质量不稳定等高风险品种，从原料购进到成品出厂进行全过程检查。每个剂型至少选择3个品种，不足3个品种的全部检查。

二、检查要与品种的生产工艺相结合

核对并确认其是否能够按其注册申报的处方和工艺生产。

三、措施和工艺参数应有验证数据支持

要检查关键工艺参数的验证资料对激素类或抗肿瘤类化学药品与其它药品共用同一设备和空气净化系统的，要重点检查其防止交叉污染的措施及验证数据。

四、药品生产质量管理体系的真实运作情况

检查生产和质量管理的现状和各种记录、台帐、凭证，从深层次查清其真实运作情况，即要从表象查到真相。

（一）化学药品注射剂GMP检查要点

根据药品GMP原则要求，结合注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出化学药品注射剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。

1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。

2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、质量保证负责人及其人员、质量控制负责人及其人员、药品生产、物料管理负责人员专业、学历、资历及其履行职责的实际能力。

3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。

4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。

5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。

6、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。

7、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。

8、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。

9、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。

10、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。

11、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。

12、直接接触中间产品、激素类产品、抗肿瘤类产品与普通化学药品，以及非最终灭菌注射剂与最终灭菌注射剂共用生产设备与设施，更换品种时清洁方法及其有效的验证，如清洁指标成分确定依据、取样位置、取样方法、挑战性试验、检测方法、判断标准等。

13、灭菌设备容量与生产规模匹配程度；灭菌设备热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及生物指示剂验证数据；灭菌温度监测方式、灭菌时间、Fo值、压力控制及记录。不同时间、不同灭菌设备产品批号划分及灭菌前后防止混淆的措施。

14、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；

15、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每类品种至少抽查3批记录，不足3批的全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。

16、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。

17、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。

18、委托生产或接受委托生产是否符合国家规定。

19、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药监部门的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。

（二）中药注射剂GMP检查要点

根据药品GMP原则要求，结合中药注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出中药注射剂GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。

1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。

2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、药品生产、质量保证、质量控制、物料管理负责人员是否保持相对稳定，如变更是否具备相应的资历和能力。

3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。

4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。

5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；如购用中药饮片，其中药材来源、产地是否有明确；是否与物料供应商签订合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。

6、中药材产地保持相对稳定；药材、中药饮片验收、抽样、检验、发放的原则及执行情况；中药提取采用的工艺用水标准；盛放中药提取物的容器、转运方式、贮存场所及条件等控制污染的措施。

7、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。

8、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。

9、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。

10、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。

11、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、待灭菌的中间产品滞留时间及其验证；无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。

12、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。

13、非最终灭菌注射剂与最终灭菌注射剂共用生产设备与设施，更换品种时清洁方法及其有效的验证，如清洁指标成分确定依据、取样位置、取样方法、挑战性试验、检测方法、判断标准等。

14、灭菌设备容量与生产规模匹配程度；灭菌设备热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及生物指示剂验证数据；灭菌温度监测方式、灭菌时间、Fo值、压力控制及记录。不同时间、不同灭菌设备产品批号划分及灭菌前后防止混淆的措施。

15、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；

16、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每类品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。

17、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。

18、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。

19、委托生产或接受委托生产是否符合国家规定。

20、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。

（三）血液制品GMP检查要点

根据药品GMP原则要求，结合血液制品生产影响质量的关键环节，提出血液制品GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。

1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。

2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、药品生产、质量保证、质量控制、物料管理负责人员是否保持相对稳定，如变更是否具备相应的资历和能力。

3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。

4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。

5、原料血浆来源；是否与血浆站签订质量保证合同；质量考核频次一次性套材使用情况；使用临床用血浆的许可证明；发放套材数量与血浆数量对比情况。

6、原料血浆的运输、温度监控及其记录方式；是否使用国家批签发的检测试剂对每人份血浆复检；原料血浆自采集至使用的时间；不合格原料血浆的处理方式；废弃的原料血浆袋的处理方式。

7、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。

8、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况；原液的储存条件、储存期限及其确定依据。

9、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。

10、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。

11、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。

12、配制药液到除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间；无菌过滤器完整性试验。

13、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。

14、病毒灭活设备及设施验证，包括热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及其装载量方式；温度监测方式及记录方式；灭活前后或灭菌前后防止混淆的措施；实际运行的监控及其方式。

15、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料（包括原料血浆）、原液、半成品、成品检验采用的标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；

16、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。

17、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。

18、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。

19、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。

（四）重组产品GMP检查要点

根据药品GMP原则要求，结合重组产品生产影响质量的关键环节，提出重组产品GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。

1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。

2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、质量保证负责人及其人员、质量控制负责人及其人员、药品生产、物料管理负责人员专业、学历、资历及其履行职责的实际能力。

3、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。

4、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力是否匹配。

5、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。

6、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。

7、工程菌是否按三级种子库管理，如使用质粒重新转化获得的新工程菌株，是否按规定检定、评价及报批。

8、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。

9、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。

10、原液是否按照注册标准生产、检定（其中，肽图每半年至少测定1次，N-末端氨基酸序列至少每年测定1次）；原液储存条件、储存期限及其确定依据。

11、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。

12、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间；无菌过滤器完整性试验。

13、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证；更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。

14、灭菌设备热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及生物指示剂验证数据；灭菌温度监测方式、灭菌时间、Fo值、压力控制及记录；灭菌前后防止混淆的措施。

15、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；

16、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。

17、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。

18、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。

19、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。

（五）疫苗菌苗GMP检查要点

根据药品GMP原则要求，结合疫苗菌苗生产影响质量的关键环节，提出疫苗菌苗GMP跟踪检查要点，旨在督查企业质量保证体系的变更情况和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实，并详细陈述。

1、药品GMP认证检查提出缺陷项目的整改落实情况。

2、企业的组织机构是否有变动、是否能够确保履行职责；企业负责人、质量保证负责人及其人员、质量控制负责人及其人员、药品生产、物料管理负责人员专业、学历、资历及其履行职责的实际能力。

3、新工作人员是否按照规定接种与之工作相关的疫苗，全体工作人员是否进行生物安全培训。

4、生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件、检测仪器等是否发生变更及其符合药品GMP情况。

5、新增生产品种的工艺验证及相关文件的补充和完善情况；生产规模及其生产品种扩增或调整与生产及检验能力(包括动物房)是否匹配。

6、物料供应商审计，包括选择原则、审计内容、实地考核周期、认可标准、审计人员资格、批准及变更供应商的审批程序等是否能够确保物料质量；是否与物料供应商签定合同；物料验收、抽样、检验、发放标准、程序及其执行情况。

7、物料及产品按规定条件秩序合理存放，有明确的状态标志；货位卡内容齐全、清晰，物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采用计算机控制系统，其验证情况。

8、菌毒种三级种子库管理、鉴别实验、领用记录与生产工艺、生产指令相对应；动物源性原材料可溯源。

9、疫苗生产用辅料使用符合国家标准的；尚无国家标准的，使用药用级别的；使用无药用级别的辅料应与申报注册标准相一致，如变更应备案。

10、空气净化系统的温度、湿度、换气次数、风速、风压、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制标准、检测周期、检测结果出现偏差的处理措施；生产厂房及空气净化系统清洁消毒方法、消毒周期、认可标准；高效过滤器更换标准、更换周期及其验证情况。

11、制水系统及其验证：⑴纯化水、注射用水制备方法及系统运行方式；⑵注射用水制备、储存、分配、使用方式；⑶系统清洁、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、执行情况。

12、压缩空气、惰性气体等净化及其过滤器完整性测试、更换周期确定依据及其执行情况。

13、配制药液到灭菌或除菌过滤的时间间隔、除菌过滤操作环境以及无菌药液到分装的转运方式、时间间隔；待冻干中间产品的滞留时间、无菌过滤器完整性试验；是否对待灭菌的中间产品污染菌总数（包括需氧菌和耐热孢子）规定限度并遵照执行。

14、无菌分装环境、设备（单机、联动线及其生产厂家）、过程监控等及其再验证。更换品种或批次的清洁方法、清洁剂或消毒剂选用标准、配制是否经过除菌过滤；清洁剂或消毒剂所用容器及存放时间等是否能够防止污染；同一操作区有两台或数台分装机同时生产，产品批号划分及防止混淆的措施。

15、病毒灭活设备及设施验证：包括热穿透试验、热分布试验、最大量、最小量及其装载方式；温度监测方式及记录方式；灭活前后防止混淆的措施；实际运行的监控方式及记录方式。灭菌设备验证：包括灭菌时间、Fo值、压力控制及记录；不同时间、不同灭菌设备产品批号划分；灭菌前后防止混淆的措施。

16、质量控制部门是否能够按规定独立履行职责；对物料、中间产品、产品实行全项检验，如部分检验，其确定原则；采用的检验标准符合法规要求；按程序如实出具检验报告；按规定留样及观察；如有委托检验，其被委托方资质、协议及其执行情况；

17、批记录（生产、包装、检验）检查要覆盖企业常年生产所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查；重点检查企业是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验，生产过程的物料平衡、包括菌毒种扩增量、单批收获量、合并量、纯化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品与批签发量是否相匹配，以及偏差处理及不合格品处理情况；批记录内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。

18、质量保证部门是否能够按规定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生产、合格产品方可放行、不合格物料及成品处理等职责；会同有关部门对物料供应商的质量保证体系进行审计及评估，并严格履行质量否决权。

19、销售记录能够全面、准确反映每批药品的去向，必要时能够追查并及时全部收回。

20、疫苗菌苗生产、使用过程中发生问题，其处理决定以及如何实施。

21、企业是否发生过违反《药品管理法》及其它法律法规行为，省级药品监督管理局的处理意见或结果；本次检查发现违法的具体行为。